JP2020193938A - 慢性特発性蕁麻疹の重症度マーカー、及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
[1]7,17−ジヒドロキシ−4Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z−ドコサヘキサエン酸(7,17−diHDoHE)、及び8−ヒドロキシ−5Z,9E,11Z,14Z,17Z−エイコサペンタエン酸(8−HEPE)からなる群より選択される慢性特発性蕁麻疹の重症度マーカー。
[2]7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質、及び8−HEPEに対する特異的結合物質からなる群より選択される少なくとも1種を含む、検査キット。
[3]前記7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質、及び前記8−HEPEに対する特異的結合物質を含む、[2]に記載の検査キット。
[4]前記7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質が、7,17−diHDoHEに対する抗体であり、前記8−HEPEに対する特異的結合物質が、8−HEPEに対する抗体である、[2]又は[3]に記載の検査キット。
[5]前記検査キットが、慢性特発性蕁麻疹の重症度又は治療効果を評価するためのキットである、[2]〜[4]のいずれか一項に記載の検査キット。
[6]7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質を含む、慢性特発性蕁麻疹の重症度又は治療効果の評価試薬。
[7]前記7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質が、7,17−diHDoHEに対する抗体である、[6]に記載の評価試薬。
[8]8−HEPEに対する特異的結合物質を含む、慢性特発性蕁麻疹の重症度又は治療効果の評価試薬。
[9]前記8−HEPEに対する特異的結合物質が、8−HEPEに対する抗体である、[8]に記載の評価試薬。
[10]慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、慢性特発性蕁麻疹の重症度の評価方法。
[11]前記慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの濃度を測定する工程を含む、[10]に記載の慢性特発性蕁麻疹の重症度の評価方法。
[12]治療を受けた慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、前記治療による慢性特発性蕁麻疹の治療効果の評価方法。
[13]前記治療を受けた慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの濃度を測定する工程を含む、[12]に記載の慢性特発性蕁麻疹の治療効果の評価方法。
本発明の第1の態様は、7,17−ジヒドロキシ−4Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z−ドコサヘキサエン酸(7,17−diHDoHE)、及び8−ヒドロキシ−5Z,9E,11Z,14Z,17Z−エイコサペンタエン酸(8−HEPE)からなる群より選択される慢性特発性蕁麻疹(CSU)の重症度マーカーである。
8−ヒドロキシ−5Z,9E,11Z,14Z,17Z−エイコサペンタエン酸(8-hydroxy-5Z, 9E, 11Z, 14Z, 17Z-eicosapentaenoic acid:8−HEPE)は、エイコサペンタエン酸の代謝産物である。
本発明の第2の態様は、7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質、及び8−HEPEに対する特異的結合物質からなる群より選択される少なくとも1種を含む、検査キットである。
本態様に係る検査キットは、7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質、及び8−HEPEに対する特異的結合物質からなる群より選択される少なくとも1種を含む。
7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質の具体例としては、7,17−diHDoHEに特異的結合性を有する抗体(7,17−diHDoHEに対する抗体;以下、「抗7,17−diHDoHE抗体」という)、又は7,17−diHDoHEに特異的結合性を有するアプタマー(7,17−diHDoHEに対するアプタマー;以下、「抗7,17−diHDoHEアプタマー」という)が挙げられる。
8−HEPEに対する特異的結合物質の具体例としては、8−HEPEに特異的結合性を有する抗体(8−HEPEに対する抗体;以下、「抗8−HEPE抗体」という)、又は8−HEPEに特異的結合性を有するアプタマー(8−HEPEに対するアプタマー;以下、「抗8−HEPEアプタマー」という)が挙げられる。
抗8−HEPE抗体は、8−HEPEを抗原として、公知の方法(ハイブリドーマ法、ファージディスプレイ法など)により作製することができる。抗8−HEPE抗体は、必ずしもインタクトな抗体である必要はなく、抗体断片であってもよい。抗8−HEPE抗体は、改変抗体(キメラ抗体等)であってもよく、抗体断片(scFv、Fab、F(ab')2、Fv等)であってもよい。抗8−HEPE抗体は、ポリクローナルであってもよく、モノクローナルであってもよい。
抗7,17−diHDoHEアプタマーは、核酸アプタマーであってもよく、ペプチドアプタマーであってもよい。抗8−HEPEアプタマーは、核酸アプタマーであってもよく、ペプチドアプタマーであってもよい。核酸アプタマーは、例えば、systematic evolution of ligand by exponentialenrichment(SELEX)法等により選別することができる。また、ペプチドアプタマーは、例えば酵母を用いたTwo−hybrid法等により選別することができる。
7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質は、7,17−diHDoHEに対する特異的結合性を有する限り特に限定されないが、抗7,17−diHDoHE抗体又は抗7,17−diHDoHEアプタマーが好ましく、抗7,17−diHDoHE抗体がより好ましい。
8−HEPEに対する特異的結合物質は、8−HEPEに対する特異的結合性を有する限り特に限定されないが、抗8−HEPE抗体又は抗8−HEPEアプタマーが好ましく、抗8−HEPE抗体がより好ましい。
マーカー酸化脂肪酸に対する特異的結合物質が、支持体に固定化されている場合、B/F分離により、7,17−diHDoHE又は8−HEPEを、試料中から分離することができる。
本態様の検査キットが二次特異的結合物質を含む場合、当該二次特異的結合物質は、標識化されていることが好ましい。
本実施形態のキットは、マーカー酸化脂肪酸に対する特異的結合物質に加えて、他の要素を含んでいてもよい。他の要素としては、例えば、酸化脂肪酸の検出試薬、標識物質の検出試薬、マーカー酸化脂肪酸の標準試料、血液試料調製試薬、脂質抽出試薬、希釈液、バッファー類、支持体、使用説明書等が挙げられる。
本発明の第3の態様は、7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質を含む、慢性特発性蕁麻疹(CSU)の重症度又は治療効果の評価試薬である。
本発明の4の態様は、8−HEPEに対する特異的結合物質を含む、慢性特発性蕁麻疹の重症度又は治療効果の評価試薬である。
8−HEPEに対する特異的結合物質は、上記「[検査キット]」に記載したものと同様である。8−HEPEに対する特異的結合物質としては、抗8−HEPE抗体又は抗8−HEPEアプタマーが好ましく、抗8−HEPE抗体がより好ましい。
本発明の第5の態様は、慢性特発性蕁麻疹(CSU)患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、慢性特発性蕁麻疹(CSU)の重症度の評価方法である。
本態様の評価方法で用いる試料は、CSU患者の血液試料である。「血液試料」とは、血液成分の少なくとも一部を含む試料を意味し、全血、血清、及び血漿のいずれであってもよく、これらを希釈したものであってもよい。血液試料は、好ましくは血清又は血漿であり、より好ましくは血漿である。
CSU患者の血液試料は、CSU患者から採取された血液成分を含む試料であり、好ましくはCSU患者から採取された血液から調製された血漿である。血液から血漿を調製する方法は、特に限定されず、公知の方法を用いればよい。血液からの血漿の分離方法としては、例えば、血液にヘパリン、EDTA、クエン酸ナトリウム等を添加して、遠心分離する方法等が挙げられる。前記遠心分離は、マーカー酸化脂肪酸の分解を抑制する観点から、冷却下(例えば、4℃)で行うことが好ましい。
本態様の評価方法では、CSU患者の血液試料において、7,17−diHDoHEの濃度を測定してもよく、8−HEPEの濃度を測定してもよく、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの両方の濃度を測定してもよい。好ましくは、CSU患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの両方の濃度を測定する。
例えば、支持体結合させた7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質に、CSU患者の血液試料を接触させる。これにより、前記結合物質に、7,17−diHDoHEが結合して、前記支持体に7,17−diHDoHEが捕捉される。次いで、前記支持体に、7,17−diHDoHEに対する標識化された二次特異的結合物質を接触させる。これにより、支持体に捕捉された7,17−diHDoHEに前記二次特異的結合物質が結合する。次いで、前記二次特異的結合物質に結合する標識物質を測定することにより、血液試料中の7,17−diHDoHEの測定を行うことができる。
また、例えば、支持体結合させた8−HEPEに対する特異的結合物質に、CSU患者の血液試料を接触させる。これにより、前記結合物質に、8−HEPEが結合して、前記支持体に8−HEPEが捕捉される。次いで、前記支持体に、8−HEPEに対する標識化された二次特異的結合物質を接触させる。これにより、支持体に捕捉された8−HEPEに前記二次特異的結合物質が結合する。次いで、前記二次特異的結合物質に結合する標識物質を測定することにより、血液試料中の8−HEPEの測定を行うことができる。
本態様の評価方法は、上記測定工程(工程(a1))に加えて他の工程を含んでいてもよい。他の工程としては、例えば、前記測定工程で測定された、717−diHDoHE又は8−HEPEの濃度に基づいて、CSUの重症度を評価する工程、及び前記評価されたCSUの重症度に基づいて、CSU患者に治療を実施する工程等が挙げられる。
後述する実施例で示すように、CSU患者において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの血中濃度は、CSUの重症度と正の相関を示す。すなわち、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの血中濃度は、CSUの重症度が高いほど高くなる。これにより、本態様の評価方法では、7,17−diHDoHE又は8−HEPEの血中濃度とCSUの重症度とを相関させて、CSU患者におけるCSUの重症度を評価することができる。そのため、本態様の評価方法は、上記測定工程で測定された、717−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度に基づいて、CSUの重症度を評価する工程を含んでいてもよい。
本態様の評価方法は、前記評価工程(工程(b1))において評価されたCSUの重症度に基づいて、CSU患者に治療を実施する工程を含んでいてもよい。
例えば、評価工程においてCSUの重症度が高いと評価された患者に対しては、オマリズマブ投与等の治療を実施することができる。また、例えば、評価工程においてCSUの重症度が低いと評価された患者に対しては、抗ヒスタミン剤投与等の治療を実施することができる。本工程において選択される治療は、前記のものに限定されず、CSUの重症度に応じて、適切な治療方法を選択して実施することができる。
本発明の第6の態様は、治療を受けた慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、前記治療による慢性特発性蕁麻疹の治療効果の評価方法である。
本態様の評価方法で用いる試料は、治療を受けたCSU患者の血液試料である。「治療を受けたCSU患者」とは、CSUの症状を改善するための医療処置を受けた患者を意味する。前記医療処置は、CSUの症状を改善するために行われるものであれば、特に限定されないが、例えば、抗ヒスタミン剤、及びオマリズマブ等のCSU治療薬の投与等が挙げられる。「血液試料」については、上記「[CSUの重症度の評価方法]」で説明したとおりである。治療を受けたCSU患者の血液試料は、治療を受けたCSU患者から採取された血液成分を含む試料であり、好ましくは治療を受けたCSU患者から採取された血液から調製された血漿である。
本態様の評価方法では、治療を受けたCSU患者の血液試料において、7,17−diHDoHEの濃度を測定してもよく、8−HEPEの濃度を測定してもよく、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの両方の濃度を測定してもよい。好ましくは、治療を受けたCSU患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの両方の濃度を測定する。
測定工程は、上記第5の態様の評価方法における測定工程(工程(a1))と同様に行うことができる。
本態様の評価方法では、CSUに対する治療開始後に、定期的に、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの少なくとも一方の血中濃度を測定してもよい。血中濃度の測定頻度としては、特に限定されないが、例えば、1週間に1度、2週間に1度、又は1カ月に1度等が挙げられる。
本態様の評価方法は、上記測定工程(工程(a2))に加えて他の工程を含んでいてもよい。他の工程としては、例えば、前記測定工程で測定された、717−diHDoHE又は8−HEPEの濃度と、CSUの重症度とを相関させる工程等が挙げられる。
本態様の評価方法は、上記測定工程(工程(a2))に加えて他の工程を含んでいてもよい。他の工程としては、例えば、前記測定工程で測定された、717−diHDoHE又は8−HEPEの濃度に基づいて、CSUの治療効果を評価する工程、及び前記評価されたCSUの治療効果に基づいて、CSU患者に治療を実施する工程等が挙げられる。
後述する実施例で示すように、オマリズマブ投与の治療を受けたCSU患者において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの血中濃度は、CSUの重症度の改善に伴い低下する。すなわち、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの血中濃度は、治療によるCSUの重症度の低下に伴い、低下する。これにより、本態様の評価方法では、7,17−diHDoHE又は8−HEPEの血中濃度とCSUの治療効果とを相関させて、治療を受けたCSU患者におけるCSUの治療効果を評価することができる。そのため、本態様の評価方法は、上記測定工程で測定された、717−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度に基づいて、治療によるCSUの治療効果を評価する工程を含んでいてもよい。
さらに、CSUに対する治療開始後に、定期的に7,17−diHDoHE及び8−HEPEの少なくとも一方の血中濃度を測定した場合には、治療開始後の血中濃度の変動に基づいて、CSUの治療効果を評価してもよい。例えば、治療開始後に、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの少なくとも一方の血中濃度が低下傾向にある場合には、当該治療によるCSUの治療効果がある、と評価することができる。一方、治療開始後に、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの少なくとも一方の血中濃度が変動しないか高くなる傾向にある場合には、当該治療によるCSUの治療効果がない、と評価することができる。
本態様の評価方法は、前記評価工程(工程(b2))において評価されたCSUの治療効果に基づいて、CSU患者に治療を実施する工程を含んでいてもよい。
例えば、前記評価工程においてCSUの治療効果があると評価された患者に対しては、同様の治療を継続して実施することができる。また、例えば、前記評価工程においてCSUの治療効果がないと評価された患者に対しては、前記治療効果がないと評価された治療とは異なる治療を実施することができる。例えば、抗ヒスタミン剤による治療を受けたCSU患者において、前記治療による治療効果がないと評価された場合には、オマリズマブによる治療を実施してもよい。
他の態様において、本発明は、CSU患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、CSUの重症度の検査方法を提供する。
他の態様において、本発明は、CSU患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、CSUの重症度の高い血液試料を特定する方法を提供する。
他の態様において、本発明は、CSU患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、CSUの重症度を診断するためのデータの収集方法を提供する。
他の態様において、本発明は、治療を受けたCSU患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、前記治療によるCSUの治療効果を診断するためのデータの収集方法を提供する。
他の態様において、本発明は、CSU重症度マーカーとしてのgelE遺伝子又はその遺伝子産物を提供する。
他の態様において、本発明は、肝臓がん発症リスクマーカーとしての、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の使用を提供する。
他の態様において、本発明は、CSU患者の血液試料の検査方法であって、前記血液試料の7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程と、前記7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度とCSUの重症度とを相関させる工程とを含む方法を提供する。
他の態様において、本発明は、治療を受けたCSU患者の血液試料の検査方法であって、前記血液試料の7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程と、前記7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度と前記治療によるCSUの治療効果とを相関させる工程とを含む方法を提供する。
≪対象者≫
慢性特発性蕁麻疹(CSU)患者43人、健常人(NC)22人、及びアトピー性皮膚炎(AD)患者15人をリピドミクス解析の対象とした。CSU患者については、採血前4週間以内に免疫抑制剤(コルチコステロイド、シクロスポリン)を使用した患者を除外した。NCは、アトピー素因及び慢性蕁麻疹の既往がなく、現在も蕁麻疹を発症していない人を対象とした。対象者の内訳を表1に示す。
CSUの重症度の評価は、7−day Urticaria Activity Score(UAS7)及びUrticaria control test(UCT)により行った。
UAS7は、CSU患者自身が、表3に示す基準に従って1日毎に膨疹とかゆみの点数をつけ、7日分の点数を合計したスコアにより重症度を評価する方法である。前記スコアに基づく重症度は、以下のように評価される。スコアの点数が高いほど、病勢のコントロールは不良とされる。
スコア 28〜42:重症
スコア 16〜27:中等症
スコア 7〜15:軽症
スコア 0〜6:コントロールされている
UCTは、CSU患者が、表4に示す4つの質問に回答することで、過去4週間の疾患の状態の点数をつけ、4つの質問の回答点数を合計したスコアにより重症度を評価する方法である。スコアの点数が低いほど、病勢のコントロールは不良とされる。
ADの重症度評価は、POEM及びEASI(Eczema Area and Severity Index)により行った。
エレクトロスプレーイオン化−タンデム質量分析(ESI−MS)を、既報の方法に従って行った(Murase R et al., Sci Rep. 2017 Sep 25;7(1):12261.)。簡単に説明すると、リン脂質の検出のために、対象者から得た血漿を10容量の20mM Tris−HCl(pH7.4)で希釈した。次いで、Bligh及びDyerの方法(Bligh EG, Dyer WJ. Can. J. Biochem. Physiol. 1959; 37: 911-917.)により脂質を抽出した。得られた脂質について、液体クロマトグラフィー(LC;NexeraX2システム;島津製作所)を備えた4000Q−TRAP四重極−線形イオントラップハイブリッド質量分析計(AB Sciex)を用いて質量分析した。
脂質試料を、ESI−MS/MSに連結したKinetex C18カラム(内径1×150mm、1.7μm粒子)(Phenomenex)にアプライした。オートサンプラーにより注入されたサンプル(10μL)を、移動相A(アセトニトリル/メタノール/水=1:1:1[v/v/v];5μMリン酸及び1mMギ酸アンモニウム含有)及び移動相B(2−プロパノール;5μMリン酸及び1mMギ酸アンモニウム含有)を用いた段階勾配によって、50℃、0.2mL/分の流速で分離した。
同定は、多重反応モニタリング(MRM)トランジション及びリテンションタイムを用いて行い、定量化は、MRMトランジションのピーク面積及び各化合物の標品を用いて得られた検量線に基づいて行った。内部標準として、d5−標識EPA及び17:0LPC(1nmol;Cayman Chemicals)を各試料に添加した。
統計学的解析には、GraphPad Prism 7(MDF,Tokyo,Japan)を使用した。群間の比較は、Kruskal−wallis testを用いた。相関の評価には、Spearmanの順位相関係数を用いた。p値が0.05未満の場合を、統計学的に有意な差が認められると判断した。
リピドミクス解析の結果、CSUの重症度と相関する脂質分子として、7,17−diHDoHE(7,17−ジヒドロキシ−4Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z−ドコサヘキサエン酸:7,17-dihydroxy-4Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z-docosahexaenoic acid)及び8−HEPE(8−ヒドロキシ−5Z,9E,11Z,14Z,17−エイコサペンタエン酸:8-hydroxy-5Z, 9E, 11Z, 14Z, 17Z-eicosapentaenoic acid)の2つの脂質分子が検出された。血漿中の7,17−diHDoHEの量と、UAS7及びUCTとの相関を、図1(A)及び図1(B)にそれぞれ示す。血漿中の8−HEPEの量と、UAS7及びUCTとの相関を、図2(A)及び図2(B)にそれぞれ示す。
≪対象者≫
上記表1に示すCSU患者43例のうち、オマリズマブの投与が行われた14例を対象とした。CSU患者14例には、オマリズマブ30mgを、初回投与から4週間隔で皮下注射により投与した。オマリズマブ投与前と3回目投与時の直前に、患者から血漿を採取した(図5参照)。
CSUの重症度の評価は、UAS7及びUCTにより行った。
≪マーカー酸化脂肪酸の定量≫
CSU患者の血漿試料における7,17−diHDoHE及び8−HEPEの定量は、上記と同様に、ESI−MS/MSを用いて行った。
(オマリズマブ投与による重症度の変化)
オマリズマブ投与前後のUAS7及びUCTの変化を、図6(A)及び図6(B)にそれぞれ示す。オマリズマブ投与前と投与後のUAS7及びUCTの図6(A)に示すように、オマリズマブ投与後のUAS7は、投与前よりも低くなった。また、図6(B)に示すように、オマリズマブ投与後のUCTは、投与前よりも高くなった。これらの結果は、オマリズマブの投与により、CSUの症状が改善したことを示す。
オマリズマブの投与前と投与後のUAS7及びUCTの平均値を表5に示す。
オマリズマブ投与前後の血漿中の7,17−diHDoHE濃度及び8−HEPE濃度の変化を、図7及び図8にそれぞれ示す。図7に示すように、オマリズマブ投与後の血漿中の7,17−diHDoHE濃度は、投与前よりも低くなった。また、図8に示すように、オマリズマブ投与後の血漿中の8−HEPE濃度は、投与前よりも低くなった。これらの結果により、血漿中の7,17−diHDoHE濃度及び8−HEPE濃度は、オマリズマブの投与によるCSUの症状改善に伴って低下することが確認された。
Claims (13)
- 7,17−ジヒドロキシ−4Z,8E,10Z,13Z,15E,19Z−ドコサヘキサエン酸(7,17−diHDoHE)、及び8−ヒドロキシ−5Z,9E,11Z,14Z,17Z−エイコサペンタエン酸(8−HEPE)からなる群より選択される慢性特発性蕁麻疹の重症度マーカー。
- 7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質、及び8−HEPEに対する特異的結合物質からなる群より選択される少なくとも1種を含む、検査キット。
- 前記7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質、及び前記8−HEPEに対する特異的結合物質を含む、請求項2に記載の検査キット。
- 前記7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質が、7,17−diHDoHEに対する抗体であり、
前記8−HEPEに対する特異的結合物質が、8−HEPEに対する抗体である、
請求項2又は3に記載の検査キット。 - 前記検査キットが、慢性特発性蕁麻疹の重症度又は治療効果を評価するためのキットである、請求項2〜4のいずれか一項に記載の検査キット。
- 7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質を含む、慢性特発性蕁麻疹の重症度又は治療効果の評価試薬。
- 前記7,17−diHDoHEに対する特異的結合物質が、7,17−diHDoHEに対する抗体である、請求項6に記載の評価試薬。
- 8−HEPEに対する特異的結合物質を含む、慢性特発性蕁麻疹の重症度又は治療効果の評価試薬。
- 前記8−HEPEに対する特異的結合物質が、8−HEPEに対する抗体である、請求項8に記載の評価試薬。
- 慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、
慢性特発性蕁麻疹の重症度の評価方法。 - 前記慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの濃度を測定する工程を含む、
請求項10に記載の慢性特発性蕁麻疹の重症度の評価方法。 - 治療を受けた慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEからなる群より選択される少なくとも1種の濃度を測定する工程を含む、
前記治療による慢性特発性蕁麻疹の治療効果の評価方法。 - 前記治療を受けた慢性特発性蕁麻疹患者の血液試料において、7,17−diHDoHE及び8−HEPEの濃度を測定する工程を含む、
請求項12に記載の慢性特発性蕁麻疹の治療効果の評価方法。
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DANIEL TRCSIK ET AL.: ""Transcriptomic and lipidomic profiling of eicosanoid/docosanoid signalling in affected and non-aff", EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, vol. 28, no. 2, JPN6023018677, 29 January 2019 (2019-01-29), pages 177 - 189, ISSN: 0005058014 * |
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