JP2020033373A - 腫瘍溶解性アデノウイルスによる脳癌の処置方法 - Google Patents
腫瘍溶解性アデノウイルスによる脳癌の処置方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020033373A JP2020033373A JP2019199677A JP2019199677A JP2020033373A JP 2020033373 A JP2020033373 A JP 2020033373A JP 2019199677 A JP2019199677 A JP 2019199677A JP 2019199677 A JP2019199677 A JP 2019199677A JP 2020033373 A JP2020033373 A JP 2020033373A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tumor
- glioma
- patient
- adenovirus
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 title claims abstract description 138
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 111
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 title claims abstract description 74
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 title abstract description 25
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 171
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 103
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 50
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 89
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 68
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 40
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 38
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 38
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 31
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 30
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 28
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 24
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 23
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims description 23
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 claims description 22
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 20
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 20
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 19
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 19
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 19
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 19
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 18
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 16
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims description 15
- -1 RGD amino acid Chemical class 0.000 claims description 14
- 230000008901 benefit Effects 0.000 claims description 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 14
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 11
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 claims description 10
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 9
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 claims description 8
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 8
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 8
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims description 8
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 claims description 8
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 8
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 8
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 8
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims description 7
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 claims description 6
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims description 6
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims description 6
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 claims description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 6
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 claims description 6
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 claims description 6
- 208000004139 Choroid Plexus Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000021309 Germ cell tumor Diseases 0.000 claims description 5
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 5
- 201000008719 cranial nerve neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 208000019691 hematopoietic and lymphoid cell neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 5
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims description 5
- 208000027831 neuroepithelial neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000011122 anti-angiogenic therapy Methods 0.000 claims description 4
- 208000026436 grade III glioma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000016359 neuroblastic tumor Diseases 0.000 claims description 4
- 208000037156 Choroid plexus tumor Diseases 0.000 claims description 3
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000020943 pineal parenchymal cell neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 84
- 230000037361 pathway Effects 0.000 abstract description 33
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 28
- 230000035772 mutation Effects 0.000 abstract description 19
- 244000309459 oncolytic virus Species 0.000 abstract description 12
- 230000010076 replication Effects 0.000 abstract description 11
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 10
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000004075 alteration Effects 0.000 abstract 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 43
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 32
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 29
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 29
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 18
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- 102100033254 Tumor suppressor ARF Human genes 0.000 description 13
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 13
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 13
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 12
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 11
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 10
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 10
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 10
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 10
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 10
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 10
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 10
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 9
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 8
- 108700025716 Tumor Suppressor Genes Proteins 0.000 description 8
- 102000044209 Tumor Suppressor Genes Human genes 0.000 description 8
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 8
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 8
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 8
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 8
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 8
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 8
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 7
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 6
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 6
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 6
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 5
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 description 5
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 5
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 description 5
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 5
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 5
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 5
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 5
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 4
- 101710199711 Early E1A protein Proteins 0.000 description 4
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 108700025701 Retinoblastoma Genes Proteins 0.000 description 4
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 4
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 4
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 4
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 4
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 4
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 4
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 4
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 4
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 3
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 3
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 3
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 3
- 239000012623 DNA damaging agent Substances 0.000 description 3
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108050002653 Retinoblastoma protein Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 3
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 3
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 3
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 108010084938 adenovirus receptor Proteins 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 3
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 3
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 3
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 3
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 description 3
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(dimethoxyphosphorothioyl)thio]succinate Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 3
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000009520 phase I clinical trial Methods 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 3
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 3
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100005789 Caenorhabditis elegans cdk-4 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100025338 Calcium-binding tyrosine phosphorylation-regulated protein Human genes 0.000 description 2
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 2
- 102000003910 Cyclin D Human genes 0.000 description 2
- 108090000259 Cyclin D Proteins 0.000 description 2
- 102000003909 Cyclin E Human genes 0.000 description 2
- 108090000257 Cyclin E Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 208000000527 Germinoma Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 101000935132 Homo sapiens Calcium-binding tyrosine phosphorylation-regulated protein Proteins 0.000 description 2
- 101001005728 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001005719 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 3 Proteins 0.000 description 2
- 101001036675 Homo sapiens Melanoma-associated antigen B6 Proteins 0.000 description 2
- 101000964582 Homo sapiens Zinc finger protein 165 Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 2
- 102100025050 Melanoma-associated antigen 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100025082 Melanoma-associated antigen 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100039483 Melanoma-associated antigen B6 Human genes 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 108700020978 Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 102000052575 Proto-Oncogene Human genes 0.000 description 2
- 208000007660 Residual Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 102100040814 Zinc finger protein 165 Human genes 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011256 aggressive treatment Methods 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001348 anti-glioma Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 238000011498 curative surgery Methods 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 2
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 208000002409 gliosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 2
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 2
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 2
- 231100000004 severe toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N (7s,9s)-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-7-[(2r,4s,5s,6s)-5-hydroxy-6-methyl-4-morpholin-4-yloxan-2-yl]oxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@@](O)(CC=3C(O)=C4C(=O)C=5C=CC=C(C=5C(=O)C4=C(O)C=32)OC)C(=O)CO)CCOCC1 INAUWOVKEZHHDM-PEDBPRJASA-N 0.000 description 1
- ZGNLFUXWZJGETL-YUSKDDKASA-N (Z)-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-hydroxyimino-oxidoazanium Chemical compound N[C@@H](C\[N+]([O-])=N\O)C(O)=O ZGNLFUXWZJGETL-YUSKDDKASA-N 0.000 description 1
- RYIRMSRYCSMGJA-UHFFFAOYSA-N 1,5,2,4-dioxadithiepane 2,2,4,4-tetraoxide Chemical compound O=S1(=O)CS(=O)(=O)OCCO1 RYIRMSRYCSMGJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUPZKGBUJRBPGC-HLTSFMKQSA-N 1,5-bis[[(2r)-oxiran-2-yl]methyl]-3-[[(2s)-oxiran-2-yl]methyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound O=C1N(C[C@H]2OC2)C(=O)N(C[C@H]2OC2)C(=O)N1C[C@H]1CO1 OUPZKGBUJRBPGC-HLTSFMKQSA-N 0.000 description 1
- CXURGFRDGROIKG-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(chloromethyl)oxetane Chemical compound ClCC1(CCl)COC1 CXURGFRDGROIKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDBQZGJWHMCXIL-UHFFFAOYSA-N 3,7-dihydropurine-2-thione Chemical compound SC1=NC=C2NC=NC2=N1 HDBQZGJWHMCXIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXRCEOKUDYDWLF-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methyl-3-indolyl)-4-[1-[1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinyl]-3-indolyl]pyrrole-2,5-dione Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C(C(NC1=O)=O)=C1C(C1=CC=CC=C11)=CN1C(CC1)CCN1CC1=CC=CC=N1 AXRCEOKUDYDWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical class C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 241001659321 ANME-2 cluster Species 0.000 description 1
- 108010024878 Adenovirus E1A Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010057856 Adenovirus E2 Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108700026758 Adenovirus hexon capsid Proteins 0.000 description 1
- 101100243447 Arabidopsis thaliana PER53 gene Proteins 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 description 1
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 description 1
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100037674 Bis(5'-adenosyl)-triphosphatase Human genes 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000007774 Broca Aphasia Diseases 0.000 description 1
- 102100024167 C-C chemokine receptor type 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710149862 C-C chemokine receptor type 3 Proteins 0.000 description 1
- 101710149863 C-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100037853 C-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100036305 C-C chemokine receptor type 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 1
- 102000004500 CCR1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017319 CCR1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000004274 CCR5 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017088 CCR5 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010061300 CXCR3 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000011963 CXCR3 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 101100439046 Caenorhabditis elegans cdk-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100039510 Cancer/testis antigen 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100038710 Capping protein-inhibiting regulator of actin dynamics Human genes 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- 102100039361 Chondrosarcoma-associated gene 2/3 protein Human genes 0.000 description 1
- 208000033001 Complex partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 description 1
- 102100021906 Cyclin-O Human genes 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 102100027367 Cysteine-rich secretory protein 3 Human genes 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 239000012624 DNA alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 241001269524 Dura Species 0.000 description 1
- 101710114676 E1B 55 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 102000019274 E2F Family Human genes 0.000 description 1
- 108050006730 E2F Family Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100038652 Ferritin heavy polypeptide-like 17 Human genes 0.000 description 1
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010061968 Gastric neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010018001 Gastrointestinal perforation Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 101710094396 Hexon protein Proteins 0.000 description 1
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000716063 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000889345 Homo sapiens Cancer/testis antigen 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000957909 Homo sapiens Capping protein-inhibiting regulator of actin dynamics Proteins 0.000 description 1
- 101000745414 Homo sapiens Chondrosarcoma-associated gene 2/3 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000897441 Homo sapiens Cyclin-O Proteins 0.000 description 1
- 101000980932 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Proteins 0.000 description 1
- 101000726258 Homo sapiens Cysteine-rich secretory protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001031604 Homo sapiens Ferritin heavy polypeptide-like 17 Proteins 0.000 description 1
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 101001130171 Homo sapiens L-lactate dehydrogenase C chain Proteins 0.000 description 1
- 101001034314 Homo sapiens Lactadherin Proteins 0.000 description 1
- 101000762967 Homo sapiens Lymphokine-activated killer T-cell-originated protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 101001005720 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001052493 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001128135 Homo sapiens NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000702559 Homo sapiens Probable global transcription activator SNF2L2 Proteins 0.000 description 1
- 101000880770 Homo sapiens Protein SSX2 Proteins 0.000 description 1
- 101000880774 Homo sapiens Protein SSX4 Proteins 0.000 description 1
- 101000880775 Homo sapiens Protein SSX5 Proteins 0.000 description 1
- 101000984753 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase B-raf Proteins 0.000 description 1
- 101000825253 Homo sapiens Sperm protein associated with the nucleus on the X chromosome A Proteins 0.000 description 1
- 101000612981 Homo sapiens Testis-specific gene 10 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000794200 Homo sapiens Testis-specific serine/threonine-protein kinase 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000687905 Homo sapiens Transcription factor SOX-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000772169 Homo sapiens Tubby-related protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 101000733249 Homo sapiens Tumor suppressor ARF Proteins 0.000 description 1
- 101000814511 Homo sapiens X antigen family member 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241001135569 Human adenovirus 5 Species 0.000 description 1
- 241000598171 Human adenovirus sp. Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical class C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000004560 Interleukin-12 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017515 Interleukin-12 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108020003285 Isocitrate lyase Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- MLFKVJCWGUZWNV-UHFFFAOYSA-N L-alanosine Natural products OC(=O)C(N)CN(O)N=O MLFKVJCWGUZWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031357 L-lactate dehydrogenase C chain Human genes 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- 102100039648 Lactadherin Human genes 0.000 description 1
- 102000002297 Laminin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010000851 Laminin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 101710128836 Large T antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100027434 Luc7-like protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100026753 Lymphokine-activated killer T-cell-originated protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 206010025327 Lymphopenia Diseases 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100030301 MHC class I polypeptide-related sequence A Human genes 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 102100025077 Melanoma-associated antigen 4 Human genes 0.000 description 1
- 206010059282 Metastases to central nervous system Diseases 0.000 description 1
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 1
- 206010073148 Multiple endocrine neoplasia type 2A Diseases 0.000 description 1
- 102100031898 NACHT, LRR and PYD domains-containing protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100022427 Plasmalemma vesicle-associated protein Human genes 0.000 description 1
- 101710193105 Plasmalemma vesicle-associated protein Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 1
- 102100031021 Probable global transcription activator SNF2L2 Human genes 0.000 description 1
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 description 1
- 102100037727 Protein SSX4 Human genes 0.000 description 1
- 102100037723 Protein SSX5 Human genes 0.000 description 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 101710185720 Putative ethidium bromide resistance protein Proteins 0.000 description 1
- XESARGFCSKSFID-UHFFFAOYSA-N Pyrazofurin Natural products OC1=C(C(=O)N)NN=C1C1C(O)C(O)C(CO)O1 XESARGFCSKSFID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700005075 Regulator Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100039120 Retinoblastoma-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100022828 Retinoblastoma-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N Rhizoxin Natural products C1C(O)C2(C)OC2C=CC(C)C(OC(=O)C2)CC2CC2OC2C(=O)OC1C(C)C(OC)C(C)=CC=CC(C)=CC1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000018199 S phase Effects 0.000 description 1
- 108010017324 STAT3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102100027103 Serine/threonine-protein kinase B-raf Human genes 0.000 description 1
- 102100024040 Signal transducer and activator of transcription 3 Human genes 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102100022327 Sperm protein associated with the nucleus on the X chromosome A Human genes 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 101150080074 TP53 gene Proteins 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 102100040873 Testis-specific gene 10 protein Human genes 0.000 description 1
- 102100030141 Testis-specific serine/threonine-protein kinase 6 Human genes 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- 102100024270 Transcription factor SOX-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- BMQYVXCPAOLZOK-UHFFFAOYSA-N Trihydroxypropylpterisin Natural products OCC(O)C(O)C1=CN=C2NC(N)=NC(=O)C2=N1 BMQYVXCPAOLZOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029294 Tubby-related protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 206010053614 Type III immune complex mediated reaction Diseases 0.000 description 1
- 102100039094 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 101710145727 Viral Fc-gamma receptor-like protein UL119 Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 description 1
- 102100039492 X antigen family member 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011394 anticancer treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 201000007201 aphasia Diseases 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 108010005713 bis(5'-adenosyl)triphosphatase Proteins 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 description 1
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000006369 cell cycle progression Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000004640 cellular pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- HZCWPKGYTCJSEB-UHFFFAOYSA-N chembl118841 Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC2=C([N+]([O-])=O)C=CC3=C2C1=NN3CCCN(C)C HZCWPKGYTCJSEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000024321 chromosome segregation Effects 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229950009003 cilengitide Drugs 0.000 description 1
- AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N cilengitide Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H]1CC1=CC=CC=C1 AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N 0.000 description 1
- 238000012761 co-transfection Methods 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 229940046044 combinations of antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002681 cryosurgery Methods 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229950002189 enzastaurin Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 208000010771 expressive aphasia Diseases 0.000 description 1
- 238000002710 external beam radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000010413 gardening Methods 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 231100000118 genetic alteration Toxicity 0.000 description 1
- 230000004077 genetic alteration Effects 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000016178 immune complex formation Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 201000004959 laryngeal benign neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002430 laser surgery Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 description 1
- 231100001023 lymphopenia Toxicity 0.000 description 1
- JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N macitentan Chemical compound C=1C=C(Br)C=CC=1C=1C(NS(=O)(=O)NCCC)=NC=NC=1OCCOC1=NC=C(Br)C=N1 JGCMEBMXRHSZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001039 macitentan Drugs 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007479 molecular analysis Methods 0.000 description 1
- 206010051747 multiple endocrine neoplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000000869 mutational effect Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- BMQYVXCPAOLZOK-XINAWCOVSA-N neopterin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C1=CN=C2NC(N)=NC(=O)C2=N1 BMQYVXCPAOLZOK-XINAWCOVSA-N 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 108091008819 oncoproteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 108700042657 p16 Genes Proteins 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 238000011499 palliative surgery Methods 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000639 pazopanib Drugs 0.000 description 1
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 230000000649 photocoagulation Effects 0.000 description 1
- JTHRRMFZHSDGNJ-UHFFFAOYSA-N piperazine-2,3-dione Chemical compound O=C1NCCNC1=O JTHRRMFZHSDGNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XESARGFCSKSFID-FLLFQEBCSA-N pirazofurin Chemical compound OC1=C(C(=O)N)NN=C1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 XESARGFCSKSFID-FLLFQEBCSA-N 0.000 description 1
- BLFWHYXWBKKRHI-JYBILGDPSA-N plap Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O BLFWHYXWBKKRHI-JYBILGDPSA-N 0.000 description 1
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 1
- 230000029279 positive regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 230000004850 protein–protein interaction Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N rhizoxin Chemical compound C/C([C@H](OC)[C@@H](C)[C@@H]1C[C@H](O)[C@]2(C)O[C@@H]2/C=C/[C@@H](C)[C@]2([H])OC(=O)C[C@@](C2)(C[C@@H]2O[C@H]2C(=O)O1)[H])=C\C=C\C(\C)=C\C1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000003153 stable transfection Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 1
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000008093 supporting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- 229950008703 teroxirone Drugs 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000003146 transient transfection Methods 0.000 description 1
- 239000000225 tumor suppressor protein Substances 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 208000029584 urinary system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 1
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 1
- 230000007442 viral DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000007485 viral shedding Effects 0.000 description 1
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon atom Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000641 zorubicin Drugs 0.000 description 1
- FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N zorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6806—Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
- A61K35/761—Adenovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/10011—Adenoviridae
- C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
- C12N2710/10332—Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本発明は、一般に、医薬および腫瘍学の領域に関する。より具体的には、腫瘍溶解性アデノウイルスを使用して、患者における神経膠腫を処置する組成物および方法に関する。
癌の発生は、遺伝子改変の蓄積を通して起こる、複雑な多段階の生物学的過程の頂点として理解されている。これらの改変の全てではないにしても多くが、特異的な細胞増殖調節遺伝子を含む。これらの遺伝子は、典型的には、癌原遺伝子および腫瘍抑制遺伝子という二つのカテゴリーへ分類される。両クラスの遺伝子の変異は、一般に、改変された遺伝子材料を含有している細胞に増殖優位性を付与する。
(a)神経膠腫を有する患者を同定する工程、および
(b)H1ドメインにRGDアミノ酸が挿入されたファイバータンパク質を含み、Rbに結合することができないE1Aポリペプチドを有する腫瘍溶解性アデノウイルスと、神経膠腫を接触させる工程、
を含む、ヒト患者における神経膠腫を処置する方法であって、
処置が、
(i)25%を越える腫瘍量の低下、
(ii)6ヶ月無増悪生存、および
(iii)腫瘍壊死
のうちの一つ以上をもたらし、かつ処置の終了を引き起こすのに十分な腫瘍溶解性アデノウイルスに起因する有害事象を生じない、
方法。
[本発明1002]
腫瘍溶解性アデノウイルスがΔ24アデノウイルスである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
工程(a)の後で工程(b)の前に腫瘍の生検材料を入手する工程をさらに含み、工程(a)が腫瘍イメージングを含む、本発明1001の方法。
[本発明1004]
神経膠腫が切除可能である、本発明1001の方法。
[本発明1005]
神経膠腫が切除可能でない、本発明1001の方法。
[本発明1006]
神経膠腫が前記処置の後に切除される、本発明1004の方法。
[本発明1007]
切除後腫瘍床が腫瘍溶解性アデノウイルスによって処置される、本発明1006の方法。
[本発明1008]
神経膠腫が前記処置の後に切除される、本発明1005の方法。
[本発明1009]
患者へのアデノウイルスの頭蓋内送達によって、神経膠腫がアデノウイルスと接触させられる、本発明1001の方法。
[本発明1010]
送達が腫瘍内注射を含む、本発明1009の方法。
[本発明1011]
複数回注射が実施される、本発明1010の方法。
[本発明1012]
切除後カテーテルが患者へ植え込まれ、該カテーテルを介して腫瘍溶解性アデノウイルスが送達される、本発明1007の方法。
[本発明1013]
神経膠腫が、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、未分化神経膠腫、膠芽腫、上衣腫、髄膜腫、松果体部腫瘍、脈絡叢腫瘍、神経上皮腫瘍、胚芽腫、末梢性神経芽細胞腫瘍、脳神経の腫瘍、造血系の腫瘍、胚細胞性腫瘍、またはトルコ鞍部腫瘍である、本発明1001の方法。
[本発明1014]
神経膠腫が膠芽腫である、本発明1013の方法。
[本発明1015]
腫瘍溶解性アデノウイルスが、針による最低10分間の低速注入を介して投与される、本発明1001の方法。
[本発明1016]
腫瘍溶解性アデノウイルスが、患者の神経膠腫内の複数の部位へ定位的に投与される、本発明1001の方法。
[本発明1017]
抗血管新生治療、化学療法、免疫治療、手術、放射線治療、免疫抑制剤、または治療用ポリヌクレオチドによる遺伝子治療である第2の治療を、患者へ投与する工程をさらに含む、本発明1001の方法。
[本発明1018]
第2の治療が、腫瘍溶解性アデノウイルスを含む組成物の投与の前に患者へ投与される、本発明1017の方法。
[本発明1019]
第2の治療が、腫瘍溶解性アデノウイルスを含む組成物の投与と同時に患者へ投与される、本発明1017の方法。
[本発明1020]
第2の治療が、腫瘍溶解性アデノウイルスを含む組成物の投与の後に患者へ投与される、本発明1017の方法。
[本発明1021]
化学療法が、アルキル化剤、有糸分裂阻害剤、抗生物質、または代謝拮抗薬を含む、本発明1017の方法。
[本発明1022]
約103〜約1015ウイルス粒子が患者へ投与される、本発明1001の方法。
[本発明1023]
約105〜約1012ウイルス粒子が患者へ投与される、本発明1021の方法。
[本発明1024]
約107〜約1010ウイルス粒子が患者へ投与される、本発明1021の方法。
[本発明1025]
対象がTh1応答の存在に基づきさらに選択される、本発明1001の方法。
[本発明1026]
Th1応答が、抗原特異的なインターフェロンγ(IFN-γ)、IL-12、および補体結合抗体の増加を特徴とする、本発明1024の方法。
[本発明1027]
(i)〜(iii)のうちの二つ以上が観察される、本発明1001の方法。
[本発明1028]
(i)〜(iii)の三つ全てが観察される、本発明1001の方法。
[本発明1030]
神経膠腫が再発性である、本発明1001の方法。
[本発明1031]
神経膠腫が1種以上の一次神経膠腫治療に失敗したことがある、本発明1001の方法。
[本発明1032]
(a)神経膠腫を有する患者を同定する工程、および
(b)H1ドメインにRGDアミノ酸が挿入されたファイバータンパク質を含み、Rbに結合することができないE1Aポリペプチドを有する腫瘍溶解性アデノウイルスと、神経膠腫を接触させる工程
を含む、ヒト患者集団における神経膠腫を処置する方法であって、
該集団の処置が、
(i)患者の30%における、完全応答者+部分応答者+疾患安定によって定義される臨床的利益、
(ii)25%における6ヶ月無増悪生存、
(iii)完全応答者+部分応答者によって定義される応答者についての、12ヶ月の生存期間中央値
のうちの一つ以上をもたらす、
方法。
本発明のその他の目的、特色、および利点は、以下の詳細な説明から明白になるであろう。しかしながら、この詳細な説明から、本発明の本旨および範囲に含まれる様々な変化および修飾が当業者に明白になるため、詳細な説明および具体例は、本発明の好ましい態様を示しているが、例示のために与えられているに過ぎないことが理解されるべきである。
従来の治療に対して本質的に抵抗性である悪性腫瘍は、治療が極めて困難である。そのような悪性腫瘍には、100,000人当たり6.4例という年間発生率を有する(CBTRUS、2002-2003)最も多い原発性脳腫瘍である悪性神経膠腫が含まれるが、これに限定されない。これらの神経学的に壊滅的な腫瘍は、原発脳腫瘍の最も一般的なサブタイプであり、最も致命的なヒト癌のうちの一つである。最も侵襲性の癌、多形膠芽腫(GBM)において、患者の生存期間中央値は、最大の処置努力にも関わらず9〜12ヶ月の範囲である(Hess et al.,1999)。原型疾患、悪性神経膠腫は、現在の処置計画に対して本質的に抵抗性である(Shapiro and Shapiro,1998)。実際、GBMを有する患者のおよそ1/3においては、放射線および化学療法による処置にも関わらず、腫瘍が増殖し続ける。手術、放射線、および化学療法を含む積極的処置によっても、生存期間中央値は1年未満である(Schiffer,1998)。これらの難治性腫瘍の多くについて、利用可能な優れた処置オプションはほとんど存在しないため、新規の革新的な治療アプローチの探索が不可欠である。
Δ24アデノウイルスの腫瘍溶解効果はインビトロおよびインビボで証明されている。一般に、アデノウイルスは、36kbの直鎖状の二本鎖DNAウイルスである(Grunhaus and Horwitz,1992)。宿主細胞のアデノウイルス感染によって、アデノウイルスDNAはエピソームとして維持され、そのことは、組込み型ベクターに関連している可能性のある遺伝子毒性を低下させる。また、アデノウイルスは構造的に安定しており、ゲノム再編成は大規模な増幅の後にも検出されていない。アデノウイルスは、細胞周期段階に関わらず事実上全ての上皮細胞を感染させることができる。現在までのところ、アデノウイルス感染は、ヒトにおける急性呼吸器疾患のような軽度の疾患にのみ関連付けられているようである。
神経膠腫の低悪性度から中悪性度への形質転換の特徴である細胞増殖の劇的な増加は、大部分がp16/Rb/E2F経路の制御異常に関連している(Fueyo et al.,2000;Fueyo et al.,1998;Chintala,1997)。最も説得力があるのは、この経路の様々なメンバーの間に見られる変異オーバーラップの欠如であり、それは、Rb経路を特異的に標的とすることによって、これらの腫瘍の処置における重要な治療的進歩が達成され得ることを主張する(Kyritsis and Yung,1996;Fueyo et al.,1999)。崩壊しているRb状態は、Rb欠損腫瘍細胞において排他的に奏功する薬剤を利用する機会を提供する可能性が高いであろう(Fueyo et al.,1999)。大部分の正常なヒト脳細胞は一般的には静止している。中枢神経系(CNS)の細胞はほとんど分裂せず、これらの細胞は限定的に分裂するよう特異的に誘発される。細胞が細胞分裂を受けることを厳密に制限する、緊密な制御調節が進化している。p16/Rb/E2F経路は、完全分化細胞の非分裂状態を維持するか、または正常な分裂細胞の細胞周期進行を負に制御するための重要な経路である。
癌を処置する腫瘍溶解性アデノウイルスの能力を改善するため、本明細書に記載された腫瘍溶解性アデノウイルスの修飾を行うことができる。本発明には、新生物細胞を標的とするアデノウイルスの能力を改善する腫瘍溶解性アデノウイルスの修飾も含まれる。受容体結合分子を改変することによって、癌細胞に感染しそこで複製するアデノウイルスの能力を増強するための腫瘍溶解性アデノウイルスゲノムの修飾が含まれる。
Rbは、その機能喪失が腫瘍形成に関連している腫瘍抑制遺伝子である。網膜芽細胞腫タンパク質またはRbとは、本明細書において使用されるように、網膜芽細胞腫遺伝子(Rb)によってコードされたポリペプチドをさす。網膜芽細胞腫遺伝子は、ヒトにおいては13q14に位置し、およそ110キロダルトン(kD)のタンパク質をコードする。リン酸化されていないRbは、転写因子(例えば、E2F)を隔絶し、細胞周期のG1において細胞を停止させることによって、細胞増殖を阻害する。転写因子は、Rbがリン酸化された時にRbから放出される。E1AのRbへの結合は、リン酸化とほぼ同様に、転写因子放出を引き起こす。いくつかのウイルスオンコプロテインは、ウイルスの複製を容易にするため、Rbを不活化の標的とする。これらのタンパク質には、アデノウイルスE1A、SV40ラージT抗原、およびパピローマウイルスE7が含まれる。
本発明は、崩壊しているRb経路を有する腫瘍細胞を含む脳腫瘍の処置を含む。膠芽腫、未分化星状細胞腫、および膠肉腫を含む多様な脳腫瘍が、本発明の方法および組成物を使用して処置され得ることが企図される。
・完全応答:全ての病変部の消失、生理学的用量を超えるステロイドなし
・部分応答:50%以上の萎縮、ステロイドの安定または減少
・疾患安定:50%未満の萎縮
・増悪:新しい病変部、非インデックス病変部の明白な増悪、インデックス病変部の25%以上の増殖、または放射線学的増悪の非存在下での明白な臨床的増悪
当業者は、アデノウイルス送達をインビボおよびエクスビボの状況へ適用する方法を十分に承知している。ウイルスベクターについては、一般に、ウイルスベクターストックが調製されるであろう。ウイルスの種類および達成可能な力価に依って、1〜100個、10〜50個、100〜1000個、または1×104個、1×105個、1×106個、1×107個、1×108個、1×109個、1×1010個、1×1011個、1×1012個、もしくは1×1013個までの感染性粒子が、後述されるような薬学的に許容される組成物として患者へ送達されるであろう。
臨床的適用が企図される場合、意図された適用のために適切な形態で薬学的組成物を調製することが必要であろう。一般に、これは、発熱物質およびヒトまたは動物にとって有害であり得るその他の不純物を本質的に含まない組成物の調製を要するであろう。
様々な治療に対する腫瘍細胞の抵抗性は、臨床腫瘍学において大きな問題となっている。現在の癌研究の一つの目標は、化学療法および放射線治療ならびに他の従来の癌治療の効力を改善する方式を見出すことである。一つの方式は、そのような伝統的治療を腫瘍溶解性アデノウイルス治療と組み合わせることによる。癌を処置するための伝統的治療には、影響を受けた器官の全部または一部の除去、外照射療法、キセノンアークおよびアルゴンレーザーによる光凝固、寒冷療法、免疫治療、ならびに化学療法が含まれ得る。処置の選択は、(1)疾患が多巣性であるか単巣性であるか、(2)腫瘍の部位およびサイズ、(3)疾患の転移、(4)患者の年齢、または(5)組織病理学的所見のような複数の要因に依存する(The Genetic Basis of Human Cancer,1998)。
他の組み合わせも企図される。これらの場合にも、細胞殺傷を達成するため、両方の薬剤は、細胞を死滅させるのに有効な組み合わせ量で細胞へ送達される。
Rbに結合することができないアデノウイルスΔ24およびその他の変異体アデノウイルスに関して、細胞がウイルスタンパク質を転写し翻訳するためには、Rb経路が欠陥を有することが必要とされる。Rb経路は、E2Fの転写活性化活性を抑制することができないという意味で、欠陥を有することが要求される。E2Fは、その活性が抑制されない場合、細胞遺伝子およびアデノウイルスDNAの転写を活性化する。E2Fが抑制を免れ得る方式の例には、E2Fに結合することができないRb(即ち、E1AがRbに結合する)、E2Fの過剰発現、E2Fより少ないRb、およびRbのリン酸化が維持される状況が含まれるが、これらに限定されない。
以下の実施例は、本発明の好ましい態様を示すために含まれる。以下の実施例に開示される技術は、本発明の実施において良好に機能することが本発明者らによって発見された技術を表し、従って、その実施のための好ましいモードを構成すると見なされ得ることが、当業者によって認識されるべきである。しかしながら、当業者は、本開示を考慮して、開示された具体的な態様に多くの変化を施しても、本発明の概念、本旨、および範囲から逸脱することなく、同様のまたは類似した結果を入手し得ることを認識するべきである。より具体的には、化学的にも生理学的にも関連しているある種の薬剤を、本明細書に記載された薬剤の代わりに用いても、同一のまたは類似した結果を達成し得ることが明白であろう。当業者に明白なそのような類似した代用物および修飾は、全て、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の本旨、範囲、および概念に含まれると見なされる。
高悪性度神経膠腫のためのDNX-2401の第1相、用量漸増、2部研究を、MD Anderson Cancer Center in Houston Texasにおいて、研究者主導INDの下で開始した。研究参加資格のため、患者は、組織学的に立証された再発性高悪性度悪性神経膠腫を有することが要求された。研究の群Aは、生検によって確認された再発性神経膠腫の増殖区域への単一用量のDNX-2401の直接腫瘍内注射を評価し、群Bは、神経膠腫切除後の切除床への分割用量のウイルスの注射を評価した。両方の研究群について、開始用量は、107(例えば、1×107)ウイルス粒子(vp)であり、310vpまでハーフログ(half-log)増加率で用量を漸増させるプランであった。研究の主な目的は、インサイチューでのヒト脳腫瘍へのDNX-2401の注射の安全性、耐容性、実行可能性、および生物学的効果を決定することであった。
両方の処置群のための研究査定は、査定のスケジュールに概説されるような規則的な時間間隔で実施された。データは、およそ4週間毎にMD Andersonの規格による電子的な症例報告フォームに記録され、MD AndersonのINDオフィスによって組織内でモニタリングされた。提示されたデータは、未監査であり、この時点では予備的と見なされるべきである。
群Aの患者についての最大ウイルス曝露は、腫瘍内送達後の3×1010vpからなっていた(4人の患者)。群Bにおいては、3人の患者へ、6×108vpの最大用量が送達された。
測定可能な腫瘍を有しており、単一用量処置を完了した患者は、全て、応答について評価可能と見なされた(N=25)。組織病理学的に確認された再発性高悪性度神経膠腫を有する患者は、研究登録の時点で、疾患のために多量の前処置を受けていた。全ての患者が、テモゾロミドと同時に放射線治療を受容していた。
組織病理学的に確認された再発性高悪性度神経膠腫を有する患者は、登録時までに多量の前処置を受けていた。全ての患者が、テモゾロミドと同時に放射線治療を受容していた。
再発性高悪性度神経膠腫のための単剤治療としてのDNX-2401の単回投与の重要な利点には、以下のものが含まれる。
・MRI上の特徴的な変化を含む持続的な抗腫瘍応答
・存在したとしても最小である毒性副作用、それによる、患者の生活の質の増強
・他の抗癌剤または処置の組み合わせ使用を妨げない
・完全な抗腫瘍応答の可能性
第I相臨床試験において獲得された経験は、DNX-2401腫瘍溶解治療に応答した患者と、応答しなかった患者との間の興味深い相関を明らかにした。この相関は、癌関連抗原(CRA)に対する抗体についての血清アッセイに基づいていた。CRA抗原は、正常組織には存在せず、増悪するにつれ癌によって「オンにされる」ため、癌における疾患の性質に関する情報を提供する。
現在まで、脳腫瘍のためのDNX-2401の投与に関連した予想外の毒性は存在しない。有害事象は、両方の型の投与(即ち、腫瘍内および壁内)の後、一般に、軽度〜中程度であり、ウイルスと無関係であった。有害事象のために研究を中止した患者は存在せず、患者の血清、唾液、および尿の分析は、ウイルス排出を証明していない。死亡のSAEは、全て、DNX-2401と無関係であると見なされた。Avastin(登録商標)が患者において重度の毒性を引き起こし得るという点で、この安全性プロファイルには意味がある。これらの患者は、いずれも、薬物に関係する有害事象を経験しておらず、従って、現在、DNX-2401による安全性または毒性の問題は絶対的に存在しない。
DNX-2401による膠芽腫処置のみを受けた3人の患者が、追跡継続中である。詳細を以下に提供する。
患者#12(56歳白人女性)は、診断され、そのため、腫瘍切除を受け、その後、テモゾロミドおよびダサチニブからなる化学療法ならびに放射線治療によって処置された。彼女は、群A(DNX-2401の腫瘍内投与)に登録され、コホート3に無作為に割り当てられた。彼女は、1×108ウイルス粒子(vp)の全用量で1mLのDNX-2401の腫瘍内注射を4回に分けて受容した。臨床的に、その患者は極めて良好になった。全ての神経症状が、その後、最初の6ヶ月の間に消散した。彼女は、偽増悪/炎症の外観を有する脳病変部の全体サイズのわずかな増加を有した;しかしながら、その後、継続的な腫瘍萎縮が起こった。研究中、彼女は重篤な有害事象(SAE)を経験していない。関係している可能性は低く、テモゾロミドによる二次的なものと見なされたリンパ球減少症を例外として、全てのAEが、DNX-2401と無関係であると見なされた。32ヶ月目の現在、患者は生存しており、生存について追跡されている。最後のMRIは、単独のウイルス処置に対する完全応答と見なされる、周囲の脳の瘢痕および収縮のみを明らかにした。患者は、良好であり続けており、4ヶ月毎にモニタリングを受けている。彼女は、体調がよく、1日60分のウォーキングおよびガーデニングを報告している。これらの活動は、DNX-2401を受容する前には、行うことができなかったものである。
患者#33(40歳白人女性)は、原発腫瘍切除を受け、膠芽腫と同定された。彼女はテモゾロミド化学療法および放射線治療を受容した。彼女は、群A(DNX-2401の腫瘍内投与)に登録され、コホート7に無作為に割り当てられた。彼女は、1×1010vpの全用量で1mLのDNX-2401の腫瘍内注射を4回に分けて受容した。彼女は、注射直後の月内に良好になり、神経症状、具体的には、表出性失語および複雑部分発作が消散した。さらに、連続MRスキャン上のコントラストを強調する塊およびFLAIR異常が事実上消失した。患者は研究中に重篤な有害事象を経験していない。全体として、患者は、マクドナルド基準による完全応答を有していたようである。DNX-2401投与以来、患者は現在も生存しており良好である。DNX-2401の注射後16ヶ月目の現在まで、彼女は神経症状を有していない。
患者#42(白人女性)は、原発腫瘍切除を受け、膠芽腫が確認された。彼女は、放射線治療を受容し、以下のような4クールの化学療法を受容した:テモゾロミド、メマンチン、再度テモゾロミド、ならびにマシテンタン。彼女は、群B(DNX-2401の腫瘍内/壁内投与)に登録され、コホート4へ無作為に割り当てられた。彼女は、3×108vpの全用量で1mLのDNX-2401の腫瘍内注射を1回受容した後、3×108vpの全用量で1mLのDNX-2401の壁内注射を10回に分けて受容した。切除後、測定可能な疾患は存在しなかった。研究参加中に、彼女は重篤な有害事象を経験していない。患者は現在も生存しており良好である。
Claims (31)
- (a)神経膠腫を有する患者を同定する工程、および
(b)H1ドメインにRGDアミノ酸が挿入されたファイバータンパク質を含み、Rbに結合することができないE1Aポリペプチドを有する腫瘍溶解性アデノウイルスと、神経膠腫を接触させる工程、
を含む、ヒト患者における神経膠腫を処置する方法であって、
処置が、
(i)25%を越える腫瘍量の低下、
(ii)6ヶ月無増悪生存、および
(iii)腫瘍壊死
のうちの一つ以上をもたらし、かつ処置の終了を引き起こすのに十分な腫瘍溶解性アデノウイルスに起因する有害事象を生じない、
方法。 - 腫瘍溶解性アデノウイルスがΔ24アデノウイルスである、請求項1記載の方法。
- 工程(a)の後で工程(b)の前に腫瘍の生検材料を入手する工程をさらに含み、工程(a)が腫瘍イメージングを含む、請求項1記載の方法。
- 神経膠腫が切除可能である、請求項1記載の方法。
- 神経膠腫が切除可能でない、請求項1記載の方法。
- 神経膠腫が前記処置の後に切除される、請求項4記載の方法。
- 切除後腫瘍床が腫瘍溶解性アデノウイルスによって処置される、請求項6記載の方法。
- 神経膠腫が前記処置の後に切除される、請求項5記載の方法。
- 患者へのアデノウイルスの頭蓋内送達によって、神経膠腫がアデノウイルスと接触させられる、請求項1記載の方法。
- 送達が腫瘍内注射を含む、請求項9記載の方法。
- 複数回注射が実施される、請求項10記載の方法。
- 切除後カテーテルが患者へ植え込まれ、該カテーテルを介して腫瘍溶解性アデノウイルスが送達される、請求項7記載の方法。
- 神経膠腫が、星状細胞腫、乏突起神経膠腫、未分化神経膠腫、膠芽腫、上衣腫、髄膜腫、松果体部腫瘍、脈絡叢腫瘍、神経上皮腫瘍、胚芽腫、末梢性神経芽細胞腫瘍、脳神経の腫瘍、造血系の腫瘍、胚細胞性腫瘍、またはトルコ鞍部腫瘍である、請求項1記載の方法。
- 神経膠腫が膠芽腫である、請求項13記載の方法。
- 腫瘍溶解性アデノウイルスが、針による最低10分間の低速注入を介して投与される、請求項1記載の方法。
- 腫瘍溶解性アデノウイルスが、患者の神経膠腫内の複数の部位へ定位的に投与される、請求項1記載の方法。
- 抗血管新生治療、化学療法、免疫治療、手術、放射線治療、免疫抑制剤、または治療用ポリヌクレオチドによる遺伝子治療である第2の治療を、患者へ投与する工程をさらに含む、請求項1記載の方法。
- 第2の治療が、腫瘍溶解性アデノウイルスを含む組成物の投与の前に患者へ投与される、請求項17記載の方法。
- 第2の治療が、腫瘍溶解性アデノウイルスを含む組成物の投与と同時に患者へ投与される、請求項17記載の方法。
- 第2の治療が、腫瘍溶解性アデノウイルスを含む組成物の投与の後に患者へ投与される、請求項17記載の方法。
- 化学療法が、アルキル化剤、有糸分裂阻害剤、抗生物質、または代謝拮抗薬を含む、請求項17記載の方法。
- 約103〜約1015ウイルス粒子が患者へ投与される、請求項1記載の方法。
- 約105〜約1012ウイルス粒子が患者へ投与される、請求項21記載の方法。
- 約107〜約1010ウイルス粒子が患者へ投与される、請求項21記載の方法。
- 対象がTh1応答の存在に基づきさらに選択される、請求項1記載の方法。
- Th1応答が、抗原特異的なインターフェロンγ(IFN-γ)、IL-12、および補体結合抗体の増加を特徴とする、請求項24記載の方法。
- (i)〜(iii)のうちの二つ以上が観察される、請求項1記載の方法。
- (i)〜(iii)の三つ全てが観察される、請求項1記載の方法。
- 神経膠腫が再発性である、請求項1記載の方法。
- 神経膠腫が1種以上の一次神経膠腫治療に失敗したことがある、請求項1記載の方法。
- (a)神経膠腫を有する患者を同定する工程、および
(b)H1ドメインにRGDアミノ酸が挿入されたファイバータンパク質を含み、Rbに結合することができないE1Aポリペプチドを有する腫瘍溶解性アデノウイルスと、神経膠腫を接触させる工程
を含む、ヒト患者集団における神経膠腫を処置する方法であって、
該集団の処置が、
(i)患者の30%における、完全応答者+部分応答者+疾患安定によって定義される臨床的利益、
(ii)25%における6ヶ月無増悪生存、
(iii)完全応答者+部分応答者によって定義される応答者についての、12ヶ月の生存期間中央値
のうちの一つ以上をもたらす、
方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361836230P | 2013-06-18 | 2013-06-18 | |
US61/836,230 | 2013-06-18 | ||
JP2016521479A JP6613231B2 (ja) | 2013-06-18 | 2014-06-13 | 腫瘍溶解性アデノウイルスによる脳癌の処置方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016521479A Division JP6613231B2 (ja) | 2013-06-18 | 2014-06-13 | 腫瘍溶解性アデノウイルスによる脳癌の処置方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020033373A true JP2020033373A (ja) | 2020-03-05 |
JP6956159B2 JP6956159B2 (ja) | 2021-10-27 |
Family
ID=51134434
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016521479A Active JP6613231B2 (ja) | 2013-06-18 | 2014-06-13 | 腫瘍溶解性アデノウイルスによる脳癌の処置方法 |
JP2019199677A Active JP6956159B2 (ja) | 2013-06-18 | 2019-11-01 | 腫瘍溶解性アデノウイルスによる脳癌の処置方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016521479A Active JP6613231B2 (ja) | 2013-06-18 | 2014-06-13 | 腫瘍溶解性アデノウイルスによる脳癌の処置方法 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20160143967A1 (ja) |
EP (1) | EP3010519B1 (ja) |
JP (2) | JP6613231B2 (ja) |
KR (1) | KR20160054456A (ja) |
CN (1) | CN105722518A (ja) |
AU (1) | AU2014281826B2 (ja) |
CA (1) | CA2915973A1 (ja) |
DK (1) | DK3010519T3 (ja) |
ES (1) | ES2878549T3 (ja) |
HK (2) | HK1223823A1 (ja) |
IL (1) | IL243215B (ja) |
PL (1) | PL3010519T3 (ja) |
PT (1) | PT3010519T (ja) |
RU (1) | RU2689553C2 (ja) |
SG (2) | SG10201710528WA (ja) |
WO (1) | WO2014204814A1 (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2806883B1 (en) | 2012-01-25 | 2019-04-24 | DNAtrix, Inc. | Biomarkers and combination therapies using oncolytic virus and immunomodulation |
SG10201913795TA (en) | 2012-02-02 | 2020-03-30 | Univ Texas | Adenoviruses expressing heterologous tumor-associated antigens |
SG11201507393TA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Salk Inst For Biological Studi | Oncolytic adenovirus compositions |
EP3390428B1 (en) | 2016-02-23 | 2019-09-25 | Salk Institute for Biological Studies | High throughput assay for measuring adenovirus replication kinetics |
KR102471633B1 (ko) | 2016-02-23 | 2022-11-25 | 솔크 인스티튜트 포 바이올로지칼 스터디즈 | 바이러스 동역학에 미치는 영향 최소화를 위한 치료용 아데노바이러스의 외인성 유전자 발현 |
CN110072550A (zh) | 2016-11-01 | 2019-07-30 | 德那翠丝有限公司 | 用于治疗脑癌的组合疗法 |
JP2019536468A (ja) | 2016-12-12 | 2019-12-19 | ソーク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ | 腫瘍を標的にする合成アデノウイルスおよびその使用 |
CA3048185A1 (en) | 2016-12-21 | 2018-06-28 | Memgen, Llc | Armed replication-competent oncolytic adenoviruses |
JP2020520906A (ja) * | 2017-05-19 | 2020-07-16 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | 肺高血圧症の治療のためのエンザスタウリン及び脆弱性ヒスチジン三連構造(fhit)増加剤 |
WO2020047345A1 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Yale University | Compositions and methods of using cell-penetrating antibodies in combination with immune checkpoint modulators |
EP3669893A1 (en) * | 2018-12-20 | 2020-06-24 | Universidad Autónoma de Madrid | Treatment of p53 mutated/modified cancer-forms with parvovirus |
JP2022543445A (ja) | 2019-08-05 | 2022-10-12 | メゾブラスト・インターナショナル・エスアーエールエル | ウイルスベクターを含む細胞組成物及び処置方法 |
KR20230046298A (ko) | 2020-08-10 | 2023-04-05 | 메조블라스트 인터내셔널 에스에이알엘 | 세포 조성물 및 치료 방법 |
RU2759405C1 (ru) * | 2021-02-26 | 2021-11-12 | федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ адъювантной адаптивной стереотаксической лучевой терапии в лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга |
WO2022232176A1 (en) * | 2021-04-26 | 2022-11-03 | Dnatrix, Inc. | Use of oncolytic adenovirus for the treatment of pediatric brain cancer |
WO2024081736A2 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Yale University | Compositions and methods of using cell-penetrating antibodies |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL154598B (nl) | 1970-11-10 | 1977-09-15 | Organon Nv | Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking. |
US3817837A (en) | 1971-05-14 | 1974-06-18 | Syva Corp | Enzyme amplification assay |
US3939350A (en) | 1974-04-29 | 1976-02-17 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation |
US3996345A (en) | 1974-08-12 | 1976-12-07 | Syva Company | Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays |
US4275149A (en) | 1978-11-24 | 1981-06-23 | Syva Company | Macromolecular environment control in specific receptor assays |
US4277437A (en) | 1978-04-05 | 1981-07-07 | Syva Company | Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay |
US4366241A (en) | 1980-08-07 | 1982-12-28 | Syva Company | Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays |
US7252989B1 (en) | 1994-04-04 | 2007-08-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Adenovirus supervector system |
JPH10507758A (ja) | 1994-10-19 | 1998-07-28 | ジェネティック セラピー,インコーポレイテッド | アデノウイルスおよび免疫抑制剤同時反復投与を伴う遺伝子治療 |
PL186018B1 (pl) * | 1995-11-30 | 2003-09-30 | Regents Board Of | Sposoby i kompozycje do diagnozowania i leczenia nowotworu |
US20040175362A1 (en) | 1999-05-12 | 2004-09-09 | Curiel David T. | Infectivity-enhanced conditionally-replicative adenovirus and uses thereof |
CA2384338A1 (en) | 1999-05-12 | 2000-11-16 | The Uab Research Foundation | Infectivity-enhanced conditionally-replicative adenovirus and uses thereof |
US20030138405A1 (en) * | 2001-04-17 | 2003-07-24 | Juan Fueyo | Conditionally replicative adenovirus to target the Rb and Rb-related pathways |
FI123955B (en) * | 2011-11-25 | 2014-01-15 | Oncos Therapeutics Ltd | Oncolytic adenovirus |
-
2014
- 2014-06-13 ES ES14736238T patent/ES2878549T3/es active Active
- 2014-06-13 US US14/899,360 patent/US20160143967A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-13 CA CA2915973A patent/CA2915973A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-13 PL PL14736238T patent/PL3010519T3/pl unknown
- 2014-06-13 SG SG10201710528WA patent/SG10201710528WA/en unknown
- 2014-06-13 DK DK14736238.8T patent/DK3010519T3/da active
- 2014-06-13 RU RU2016101057A patent/RU2689553C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-06-13 KR KR1020167001256A patent/KR20160054456A/ko not_active IP Right Cessation
- 2014-06-13 PT PT147362388T patent/PT3010519T/pt unknown
- 2014-06-13 JP JP2016521479A patent/JP6613231B2/ja active Active
- 2014-06-13 SG SG11201510430RA patent/SG11201510430RA/en unknown
- 2014-06-13 AU AU2014281826A patent/AU2014281826B2/en not_active Ceased
- 2014-06-13 CN CN201480045528.9A patent/CN105722518A/zh active Pending
- 2014-06-13 EP EP14736238.8A patent/EP3010519B1/en active Active
- 2014-06-13 WO PCT/US2014/042375 patent/WO2014204814A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-12-17 IL IL24321515A patent/IL243215B/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-10-14 HK HK16111923.1A patent/HK1223823A1/zh unknown
- 2016-12-15 HK HK16114263A patent/HK1225962A1/zh unknown
-
2019
- 2019-11-01 JP JP2019199677A patent/JP6956159B2/ja active Active
-
2021
- 2021-03-05 US US17/193,511 patent/US20210213079A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20210213079A1 (en) | 2021-07-15 |
RU2016101057A (ru) | 2017-07-21 |
WO2014204814A1 (en) | 2014-12-24 |
EP3010519A1 (en) | 2016-04-27 |
ES2878549T3 (es) | 2021-11-19 |
IL243215B (en) | 2019-10-31 |
EP3010519B1 (en) | 2021-04-07 |
HK1225962A1 (zh) | 2017-09-22 |
RU2016101057A3 (ja) | 2018-03-19 |
AU2014281826A1 (en) | 2016-01-21 |
DK3010519T3 (en) | 2021-05-17 |
PL3010519T3 (pl) | 2021-09-27 |
RU2689553C2 (ru) | 2019-05-28 |
JP6613231B2 (ja) | 2019-11-27 |
CA2915973A1 (en) | 2014-12-24 |
CN105722518A (zh) | 2016-06-29 |
AU2014281826B2 (en) | 2019-10-17 |
IL243215A0 (en) | 2016-02-29 |
KR20160054456A (ko) | 2016-05-16 |
SG10201710528WA (en) | 2018-01-30 |
HK1223823A1 (zh) | 2017-08-11 |
JP2016523861A (ja) | 2016-08-12 |
PT3010519T (pt) | 2021-07-02 |
US20160143967A1 (en) | 2016-05-26 |
SG11201510430RA (en) | 2016-01-28 |
JP6956159B2 (ja) | 2021-10-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6956159B2 (ja) | 腫瘍溶解性アデノウイルスによる脳癌の処置方法 | |
Luo et al. | Extracellular vesicles from akkermansia muciniphila elicit antitumor immunity against prostate cancer via modulation of CD8+ T cells and macrophages | |
Anton et al. | Glioblastoma multiforme: overview of current treatment and future perspectives | |
US10350275B2 (en) | Methods of cytotoxic gene therapy to treat tumors | |
KR101759888B1 (ko) | 종양 용해 백시니아 바이러스 병용 암 치료요법 | |
US20060257369A1 (en) | Therapeutic regimen for treating cancer | |
US20050260162A1 (en) | Conditionally replicative adenovirus to target the Rb and Rb-related pathways | |
Zhu et al. | Oncolytic adenovirus armed with IL-24 inhibits the growth of breast cancer in vitro and in vivo | |
JP2017509662A (ja) | 固形腫瘍悪性病変を処置するための、抗ctla−4抗体および/または抗pd−1抗体と組み合わせた、細菌、細菌産物、および他の免疫調節性実体の使用 | |
Lei et al. | Enhancing therapeutic efficacy of oncolytic vaccinia virus armed with Beclin-1, an autophagic Gene in leukemia and myeloma | |
Babaei et al. | The synergistic anticancer effects of ReoT3D, CPT-11, and BBI608 on murine colorectal cancer cells | |
Smolarska et al. | TARGETED THERAPIES FOR GLIOBLASTOMA TREATMENT. | |
US20020086411A1 (en) | Agents for treating malignant diseases using the protein YB-1 | |
Hu et al. | Advances in oncolytic herpes simplex virus and adenovirus therapy for recurrent glioma | |
Wang et al. | Combination of bladder cancer-specific oncolytic adenovirus gene therapy with cisplatin on bladder cancer in vitro | |
US20240165140A1 (en) | Medication for inhibiting dna-pkcs | |
WO2020035423A1 (en) | Combination therapy of cancer by administrating echo-7 virus and a pharmaceutically effective anti-cancer drug | |
COIMBRA | A new approach for cancer treatment: from specific induction of breast cancer to innovative gold-nanoparticle mediated thermal therapies | |
Czarnecka et al. | Malignant peripheral nerve sheath tumor—from genetics to multidisciplinary treatment | |
KR20140148339A (ko) | 리오바이러스를 유효성분으로 함유하는 혈관신생 억제용 조성물 | |
CN115944625A (zh) | 一种黑色素瘤治疗药物组合物及其应用 | |
Galanis | 47. Heat Shock Protein Inhibitors Increase the Efficacy of Measles Virotherapy | |
Peng-Masahiro et al. | Peritoneal metastatic lesions of gastric cancer exhibit low expression of human epidermal growth factor receptor 2 | |
Harrow | A phase 1 trial of the herpes simplex virus HSV1716 in patients with high grade glioma plus an in vitro investigation of the interaction between HSV1716 and ionising radiation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191126 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191126 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200110 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201026 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210119 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210122 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210426 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210804 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210902 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211004 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6956159 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |