RU2016101057A - Лечение рака головного мозга онколитическим аденовирусом - Google Patents

Лечение рака головного мозга онколитическим аденовирусом Download PDF

Info

Publication number
RU2016101057A
RU2016101057A RU2016101057A RU2016101057A RU2016101057A RU 2016101057 A RU2016101057 A RU 2016101057A RU 2016101057 A RU2016101057 A RU 2016101057A RU 2016101057 A RU2016101057 A RU 2016101057A RU 2016101057 A RU2016101057 A RU 2016101057A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glioma
patient
tumor
oncolytic adenovirus
treatment
Prior art date
Application number
RU2016101057A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016101057A3 (ru
RU2689553C2 (ru
Inventor
Хуан ФУЭЙО
Канделериа МАНСАНО-ГОМЕС
Чарльз Конрад
Фред ЛЭНГ
В.к. Альфред ЮНГ
Фрэнк ТУФАРО
Original Assignee
Днатрикс, Инк.
Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Днатрикс, Инк., Борд Оф Риджентс, Дзе Юниверсити Оф Техас Систем filed Critical Днатрикс, Инк.
Publication of RU2016101057A publication Critical patent/RU2016101057A/ru
Publication of RU2016101057A3 publication Critical patent/RU2016101057A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2689553C2 publication Critical patent/RU2689553C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6806Preparing nucleic acids for analysis, e.g. for polymerase chain reaction [PCR] assay
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A61K35/761Adenovirus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/10011Adenoviridae
    • C12N2710/10311Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10332Use of virus as therapeutic agent, other than vaccine, e.g. as cytolytic agent

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (44)

1. Способ лечения глиомы у пациента-человека, включающий:
a) идентификацию пациента, имеющего глиому; и
b) контактирование глиомы с онколитическим аденовирусом с полипептидом E1A, который не способен связывать Rb и включает фибриллярный белок с аминогруппой RGD, вставленной в домен HI,
в котором лечение приводит к одному или более из:
i) большей, чем на 25% редукции опухолевой массы;
ii) шестимесячной выживаемости без прогрессирования; и
iii) некрозу опухоли,
и указанное лечение не оказывает побочного эффекта, возникающего из-за указанного онколитического аденовируса, что является достаточным для прекращения указанного лечения.
2. Способ по п.1, в котором онколитический аденовирус представляет собой аденовирус Δ24.
3. Способ по п.1, в котором стадия a) включает визуализацию опухоли, при этом указанный способ дополнительно включает получение биопсии указанной опухоли после стадии a) и перед стадией b).
4. Способ по п.1, в котором указанная глиома является резектабельной.
5. Способ по п.1, в котором указанная глиома является нерезектабельной.
6. Способ по п.4, в котором указанную глиому резецируют после указанного лечения.
7. Способ по п.6, в котором пострезекционное ложе опухоли обрабатывают указанным онколитическим аденовирусом.
8. Способ по п.5, в котором указанную глиому резецируют после указанного лечения.
9. Способ по п.1, в котором глиома контактирует с аденовирусом посредством интракраниальной доставки аденовируса пациенту.
10. Способ по п.9, в котором доставка включает внутриопухолевую инъекцию.
11. Способ по п.10, в котором выполняют множественные инъекции.
12. Способ по п.7, в котором катетер после резекции имплантируют указанному пациенту и указанный онколитический аденовирус доставляется через указанный катетер.
13. Способ по п.1, в котором глиома представляет собой астроцитому, олигодендроглиому, анапластическую глиому, глиобластому, эпендимому, менингиому, опухоль области эпифиза, опухоль сосудистого сплетения, нейроэпителиальную опухоль, эмбриональную опухоль, периферическую нейробластическую опухоль, опухоль черепно-мозговых нервов, опухоль системы кроветворения, герминогенные опухоли или опухоль области турецкого седла.
14. Способ по п.13, в котором глиома представляет собой глиобластому.
15. Способ по п.1, в котором онколитический аденовирус вводят посредством медленной инфузии в течение периода, составляющего минимум 10 минут через иглу.
16. Способ по п.1, в котором онколитический аденовирус вводят стереотаксически в более чем один участок в глиоме у указанного пациента.
17. Способ по п.1, дополнительно включающий введение пациенту второй терапии, в котором вторая терапия представляет собой антиангиогенную терапию, химиотерапию, иммунотерапию, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, иммуносупрессивные агенты или генную терапию терапевтическим полинуклеотидом.
18. Способ по п.17, в котором вторую терапию проводят пациенту перед введением композиции, включающей онколитический аденовирус.
19. Способ по п.l7, в котором вторую терапию проводят пациенту в одно время с введением композиции, включающий онколитический аденовирус.
20. Способ по п.17, в котором вторую терапию проводят пациенту после введения композиции, включающей онколитический аденовирус.
21. Способ по п.17, в котором химиотерапия включает алкилирующий агент, ингибитор митоза, антибиотик или антиметаболит.
22. Способ по п.1, в котором пациенту вводят от приблизительно 103 до приблизительно 1015 вирусных частиц.
23. Способ по п.21, в котором пациенту вводят от приблизительно 105 до приблизительно 1012 вирусных частиц.
24. Способ по п.21, в котором пациенту вводят от приблизительно 107 до приблизительно 1010 вирусных частиц.
25. Способ по п.1, в котором указанного больного дополнительно выбирают, исходя из наличия Thl-ответа.
26. Способ по п.24, в котором указанный Thl-ответ характеризуется увеличением антиген-специфического гамма-интерферона (IFN-γ), IL-12 и фиксирующих комплемент антител.
27. Способ по п.1, в котором наблюдают 2 или более из i)-iii).
28. Способ по п.1, в котором наблюдают все 3 из i)-iii).
30. Способ по п.1, в котором указанная глиома является рецидивирующей.
31. Способ по п.1, в котором имело место безуспешное одно или более первичное лечение указанной глиомы.
32. Способ лечения глиомы у популяции пациентов-людей, включающий:
a) идентификацию пациентов, имеющих глиому; и
b) контактирование глиом с онколитическим аденовирусом с полипептидом E1A, который не способен связывать Rb, и включает фибриллярный белок с аминогруппой RGD, вставленной в домен HI,
в котором лечение указанной популяции приводит к одному или более из:
i) клинической пользы у 30% указанных пациентов, с клинической пользой, определенной посредством пациентов с полным объективным ответом+пациентов, частично ответивших на лечение плюс стабильное заболевание;
ii) 25% шестимесячной выживаемости без прогрессирования;
iii) 12-месячной медианой выживаемости для респондентов, с респондентами, определенными посредством пациентов с полным объективным ответом+пациентов, частично ответивших на лечение.
RU2016101057A 2013-06-18 2014-06-13 Лечение рака головного мозга онколитическим аденовирусом RU2689553C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361836230P 2013-06-18 2013-06-18
US61/836,230 2013-06-18
PCT/US2014/042375 WO2014204814A1 (en) 2013-06-18 2014-06-13 Treatment of brain cancer with oncolytic adenovirus

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016101057A true RU2016101057A (ru) 2017-07-21
RU2016101057A3 RU2016101057A3 (ru) 2018-03-19
RU2689553C2 RU2689553C2 (ru) 2019-05-28

Family

ID=51134434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016101057A RU2689553C2 (ru) 2013-06-18 2014-06-13 Лечение рака головного мозга онколитическим аденовирусом

Country Status (16)

Country Link
US (2) US20160143967A1 (ru)
EP (1) EP3010519B1 (ru)
JP (2) JP6613231B2 (ru)
KR (1) KR20160054456A (ru)
CN (1) CN105722518A (ru)
AU (1) AU2014281826B2 (ru)
CA (1) CA2915973A1 (ru)
DK (1) DK3010519T3 (ru)
ES (1) ES2878549T3 (ru)
HK (2) HK1223823A1 (ru)
IL (1) IL243215B (ru)
PL (1) PL3010519T3 (ru)
PT (1) PT3010519T (ru)
RU (1) RU2689553C2 (ru)
SG (2) SG10201710528WA (ru)
WO (1) WO2014204814A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104427992B (zh) 2012-01-25 2017-12-19 德那翠丝有限公司 生物标志物及使用溶瘤病毒和免疫调节剂的组合疗法
EP2809788B1 (en) 2012-02-02 2019-09-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Adenoviruses expressing heterologous tumor-associated antigens
EP2971008B1 (en) 2013-03-14 2018-07-25 Salk Institute for Biological Studies Oncolytic adenovirus compositions
JP7015551B2 (ja) 2016-02-23 2022-02-15 ソーク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ ウイルス動態への影響を最小限にするための治療用アデノウイルスにおける外因性遺伝子発現
JP7054527B2 (ja) 2016-02-23 2022-04-14 ソーク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ アデノウイルスの複製動態を測定するための高スループットアッセイ
WO2018085461A1 (en) * 2016-11-01 2018-05-11 Dnatrix, Inc. Combination therapy for treatment of brain cancers
CA3045892A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Salk Institute For Biological Studies Tumor-targeting synthetic adenoviruses and uses thereof
WO2018118967A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Memgen, Llc Armed replication-competent oncolytic adenoviruses
EP3624821A4 (en) * 2017-05-19 2021-01-20 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University ENZASTAURIN AND FRAGILE HISTIDINTRIAD (FHIT) - ENHANCING AGENTS FOR TREATMENT OF PULMONAL HYPERTENSION
US20210340279A1 (en) 2018-08-31 2021-11-04 Yale University Compositions and methods of using cell-penetrating antibodies in combination with immune checkpoint modulators
EP3669893A1 (en) * 2018-12-20 2020-06-24 Universidad Autónoma de Madrid Treatment of p53 mutated/modified cancer-forms with parvovirus
KR20220038485A (ko) 2019-08-05 2022-03-28 메조블라스트 인터내셔널 에스에이알엘 바이러스 벡터를 포함하는 세포 조성물 및 치료 방법
US20230293590A1 (en) 2020-08-10 2023-09-21 Mesoblast International Sárl Cellular compositions and methods of treatment
RU2759405C1 (ru) * 2021-02-26 2021-11-12 федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ адъювантной адаптивной стереотаксической лучевой терапии в лечении первичных злокачественных глиальных опухолей головного мозга
EP4329878A1 (en) * 2021-04-26 2024-03-06 Dnatrix, Inc. Use of oncolytic adenovirus for the treatment of pediatric brain cancer
WO2024081736A2 (en) 2022-10-11 2024-04-18 Yale University Compositions and methods of using cell-penetrating antibodies

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
US7252989B1 (en) 1994-04-04 2007-08-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Adenovirus supervector system
JPH10507758A (ja) 1994-10-19 1998-07-28 ジェネティック セラピー,インコーポレイテッド アデノウイルスおよび免疫抑制剤同時反復投与を伴う遺伝子治療
PL186018B1 (pl) * 1995-11-30 2003-09-30 Regents Board Of Sposoby i kompozycje do diagnozowania i leczenia nowotworu
US20040175362A1 (en) 1999-05-12 2004-09-09 Curiel David T. Infectivity-enhanced conditionally-replicative adenovirus and uses thereof
ATE540686T1 (de) 1999-05-12 2012-01-15 Uab Research Foundation Adenovirus mit erhöhter infektiosität und konditionaler replikationsfähigkeit und deren verwendungen
US20030138405A1 (en) * 2001-04-17 2003-07-24 Juan Fueyo Conditionally replicative adenovirus to target the Rb and Rb-related pathways
FI123955B (en) * 2011-11-25 2014-01-15 Oncos Therapeutics Ltd Oncolytic adenovirus

Also Published As

Publication number Publication date
ES2878549T3 (es) 2021-11-19
JP6613231B2 (ja) 2019-11-27
JP6956159B2 (ja) 2021-10-27
PT3010519T (pt) 2021-07-02
JP2016523861A (ja) 2016-08-12
SG11201510430RA (en) 2016-01-28
CN105722518A (zh) 2016-06-29
RU2016101057A3 (ru) 2018-03-19
IL243215A0 (en) 2016-02-29
RU2689553C2 (ru) 2019-05-28
DK3010519T3 (en) 2021-05-17
US20210213079A1 (en) 2021-07-15
EP3010519B1 (en) 2021-04-07
EP3010519A1 (en) 2016-04-27
US20160143967A1 (en) 2016-05-26
AU2014281826B2 (en) 2019-10-17
HK1225962A1 (zh) 2017-09-22
PL3010519T3 (pl) 2021-09-27
HK1223823A1 (zh) 2017-08-11
SG10201710528WA (en) 2018-01-30
IL243215B (en) 2019-10-31
KR20160054456A (ko) 2016-05-16
WO2014204814A1 (en) 2014-12-24
CA2915973A1 (en) 2014-12-24
AU2014281826A1 (en) 2016-01-21
JP2020033373A (ja) 2020-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016101057A (ru) Лечение рака головного мозга онколитическим аденовирусом
Li et al. The indoleamine 2, 3-dioxygenase pathway controls complement-dependent enhancement of chemo-radiation therapy against murine glioblastoma
Locy et al. Immunomodulation of the tumor microenvironment: turn foe into friend
Yin et al. Effect of low-dose radiation therapy on abscopal responses to hypofractionated radiation therapy and anti-PD1 in mice and patients with non-small cell lung cancer
Butowski et al. A phase II clinical trial of poly-ICLC with radiation for adult patients with newly diagnosed supratentorial glioblastoma: a North American Brain Tumor Consortium (NABTC01-05)
Han et al. Simvastatin mobilizes bone marrow stromal cells migrating to injured areas and promotes functional recovery after spinal cord injury in the rat
Withrow et al. Cross talk from pets to people: translational osteosarcoma treatments
Xue et al. STAT3 inhibitor WP1066 as a novel therapeutic agent for bCCI neuropathic pain rats
Yasmin-Karim et al. Boosting the abscopal effect using immunogenic biomaterials with varying radiation therapy field sizes
JP7481252B2 (ja) 標的放射線治療誘発性血管完全性を保護する方法
Liang et al. Spatiotemporal combination of thermosensitive polypeptide fused interferon and temozolomide for post-surgical glioblastoma immunochemotherapy
AU2016218575B2 (en) Cancer therapy with a parvovirus combined with bevacizumab
Cicchelero et al. Immunological, anti-angiogenic and clinical effects of intratumoral interleukin 12 electrogene therapy combined with metronomic cyclophosphamide in dogs with spontaneous cancer: a pilot study
Zawaski et al. Effects of irradiation on brain vasculature using an in situ tumor model
US10278992B2 (en) Therapy and methods for introducing immature and dendritic cells and/or cytotoxic T lymphocyte and anti-TNF antibody for treatment of tumors
Smeester et al. Effects of different electroacupuncture scheduling regimens on murine bone tumor‐induced hyperalgesia: Sex differences and role of inflammation
Chen et al. Focused ultrasound combined with radiotherapy for malignant brain tumor: a preclinical and clinical study
Girald et al. Toxicity and delivery methods for the linamarase/linamarin/glucose oxidase system, when used against human glioma tumors implanted in the brain of nude rats
Kawai et al. Safety of regional 8-mhz radiofrequency capacitive hyperthermia combined with magnetic cationic liposomes in patients with castration-resistant prostate cancer: A phase i clinical study
US8961957B2 (en) Therapy and method for intratumorally introducing cytotoxic T lymphocyte and/or NKT cell with anti-TNF and/or anti-IL-10
Burzynski et al. Complete response and Long-term survival (> 20 years) of a child with tectal glioma: A case report
US7608612B2 (en) Radiosensitizer formulations and methods for use
RU2524309C1 (ru) Способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы
Zhou et al. Attention to normal brain volumes in glioblastoma radiotherapy: potential role in tumor invasion and vasculogenesis
Datta et al. Brain tumors: focus on glioblastoma

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200614