JP2020007329A - 高親和性sirp−アルファ試薬 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、国立衛生研究所により付与された契約CA086017、HL058770、およびCA139490の下での政府援助により成された。米国政府は、本発明において一定の権利を有する。
以下の説明において、細胞培養の分野において従来使用されるいくつかの用語が使用される。明細書および特許請求の範囲、ならびにそのような用語に与えられる範囲の明確かつ一貫した理解を提供するために、以下の定義が提供される。
一般に高親和性SIRPα試薬と呼ぶことができる高親和性SIRPαポリペプチドおよびその類似体が提供される。試薬は、天然ヒトSIRPαタンパク質の変異体である。一実施形態において、本発明は、可溶性SIRPα変異体ポリペプチドを提供し、ポリペプチドは、SIRPα膜貫通ドメインを欠き、野生型SIRPα配列に比べて少なくとも1つのアミノ酸変化を含み、アミノ酸変化は、例えばオフ速度を少なくとも10倍、少なくとも20倍、少なくとも50倍、少なくとも100倍、少なくとも500倍、またはそれ以上低下させることにより、CD47に結合するSIRPαポリペプチドの親和性を増加させる。
・ V27IまたはV27L;K53R;S66TまたはS66G;K68R;およびF103V、
・ L4VまたはL4I;V27IまたはV27L;E47VまたはE47L;K53R;E54Q;S66TまたはS66G;K68R;V92I;およびF103V、
・ L4VまたはL4I;V6IまたはV6L;A21V;V27IまたはV27L;I31T、I31SまたはI31F;E47VまたはE47L;K53R;H56PまたはH56R;S66TまたはS66G;K68R;およびF94LまたはF94V、
・ V6IまたはV6L;V27IまたはV27L;I31T、I31S、またはI31F;E47VまたはE47L;K53R;E54Q;H56PまたはH56R;S66TまたはS66G;V92I;およびF94LまたはF94V、
・ L4VまたはL4I;A21V;V27IまたはV27L;I31T、I31S、またはI31F;E47VまたはE47L;K53R;E54Q;H56PまたはH56R;S66TまたはS66G;F94LまたはF94V;およびF103V、
・ L4VまたはL4I;V6IまたはV6L;V27IまたはV27L;I31T、I31S、またはI31F;E47VまたはE47L;K53R;H56PまたはH56R;S66TまたはS66G;K68R;V92I;およびF94LまたはF94V、
・ L4VまたはL4I;V6IまたはV6L;I31T、I31S、またはI31F;E47V、またはE47L;K53R;H56PまたはH56R;S66T、またはS66G;V92I;およびF103V、
・ V6I;V27I;I31F;E47L;K53R;E54Q;H56P;およびS66T、
・ L4V;V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;V63I;S66T;K68R;およびV92I、
・ V6I;V27I;I31T;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66G;K68R;V92I;およびF103V、
・ V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66T;およびV92I。
・ 例えば(配列番号3)に示されるような{V27I;K53R;S66T;S66G;K68R;F103V};
・ 例えば(配列番号4)に示されるような{L4V;V27L;E47V;K53R;E54Q;S66G;K68R;V92I};
・ 例えば(配列番号5)に示されるような{L4V;V6I;A21V;V27I;I31T;E47L;K53R;H56P;S66T;K68R;F94L};
・ 例えば(配列番号6)に示されるような{V6I;V27I;I31S;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66G;V92I;F94L};
・ 例えば(配列番号7)に示されるような{L4I;A21V;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56R;S66G;F94V;F103V};
・ 例えば(配列番号8)に示されるような{L4V;V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;H56R;S66G;K68R;V92I;F94L};または
・ 例えば(配列番号9)に示されるような{L4V;V6L;I31F;E47V;K53R;H56P;S66G;V92I;F103V}
・ 例えば配列番号37に示されるような{V6I;V27I;I31F;E47L;K53R;E54Q;H56P;S66T}、
・ 例えば配列番号38に示されるような{L4V;V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;V63I;S66T;K68R;V92I}、
・ 例えば配列番号39に示されるような{V6I;V27I;I31T;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66G;K68R;V92I;F103V}、
・ 例えば配列番号10に示されるような{V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66T;V92I}。
SIRPαとCD47との間の相互作用を阻害し、それにより腫瘍細胞のインビボ食作用を増加させることにより、原発性または転移性癌としてのリンパ腫、白血病、癌腫、黒色腫、膠芽細胞腫、肉腫、骨髄腫等を制限なく含む癌を処置、低減または予防するための方法が提供される。そのような方法は、処置を必要とする対象に、試薬と化学療法薬、腫瘍特異的抗体、またはESAとの組み合わせを制限なく含む、治療上効果的な量または効果的な用量の本発明の高親和性SIRPα試薬を投与することを含む。
高親和性SIRPαは、癌細胞のマクロファージ食作用の閾値を低下させる
免疫系を回避する腫瘍の能力は、癌の新たな特徴であり、癌細胞に対する免疫反応を誘導する新たな治療戦略が、実験および臨床の場において有望である。マクロファージは一般に腫瘍に浸潤し、最近の研究では、CD47が、マクロファージ媒介破壊を回避するために多くの種類の癌において高度に発現する抗食作用的「貪食拒否(don’t eat me)シグナル」として特定されている。マクロファージ上の阻害受容体であるSIRPαに対するCD47の結合を遮断する抗体は、癌細胞の食作用を大きく増加させ、抗腫瘍免疫治療による操作に対する興味深い新たな軸を特定している。指向進化およびタンパク質改質を使用して、SIRPαの結合ドメインを修飾したが、その野生型親和性は、CD47の高親和性競合的拮抗剤として治療上有用となるには弱すぎる。
(配列番号10)EEELQIIQPD KSVLVAAGET ATLRCTITSL FPVGPIQWFR GAGPGRVLIY NQRQGPFPRV TTVSDTTKRN NMDFSIRIGN ITPADAGTYY CIKFRKGSPD DVEFKSGAGT ELSVRAKPS
タンパク質発現および精製。 C15G変異およびC末端8ヒスチジンタグを有するCD47 IgSFドメイン(残基1〜117)を、バキュロウイルスを使用してイラクサギンウワバ(Hi−5)細胞から分泌させ、Ni−NTAおよびSuperdex−75カラムを有するサイズ排除クロマトグラフィーにより精製した。結晶学のためのグリカン最小化CD47を生成するために、キフネンシンの存在下でCD47をエンドグリコシダーゼ−H(endoH)と共発現させた。MBPタグおよびC末端8ヒスチジンタグの後にライノウイルス3Cプロテアーゼ切断部位を含有する修飾pMal−p2X発現ベクター(New England Biolabs)を使用して、単量体SIRPα変異体(残基1〜118)をBL−21(DE3)大腸菌のペリプラズム内にMBP融合体として発現させた。細胞を、1mM IPTGで0.8のOD600で誘導し、振盪と共に22℃で24時間インキュベートした。浸透圧衝撃によりペリプラズムタンパク質を得、ニッケル−ニトリロ三酢酸(Ni−NTA)クロマトグラフィーを使用してMBP融合タンパク質を精製した。溶出したタンパク質は、3Cプロテアーゼにより4℃で12時間分解させてMBPを除去し、追加的なNi−NTAクロマトグラフィーステップにより、続いてSuperdex−S75カラムを用いたサイズ排除クロマトグラフィーによりさらに精製した。インビトロ食作用アッセイおよびインビボ実験のために、以前に説明されたようにTriton X−114を使用して内毒素を除去し、ToxinSensor Chromogenic LAL Endotoxin Assay Kit(Genscript)を使用して内毒素除去を確認した。SIRPα−Fc融合体は、SIRPα変異体をIL−2シグナル配列および改質されたSer228 Pro変異を有する修飾pFUSE−hIgG4−Fcベクター(Invivogen)にクローニングすることにより生成した。タンパク質は、Freestyle 293−F細胞(Invitrogen)における一時的トランスフェクションにより発現させ、HiTrap Protein Aカラム(GE Healthcare)上で精製した。キメラ抗CD47クローンB6H12−hIgG4は、CHO細胞(Lonza)における好適な発現により、組み換え生成した。
(配列番号11)5’GAGGAGGAGCTGCAGGTGATTCAGCCTGACAAGTCCGTATCAGTTGCAGCT3’;(配列番号12)5’GGTCACAGTGCAGTGCAGAATGGCCGACTCTCCAGCTGCAACTGATACGGA3’;(配列番号13)5’CTGCACTGCACTGTGACCRSTNTTNTTCNTNTTRSTCNTATCCAGTGGTTCAGAGGA3’;(配列番号14)5’ATTGTAGATTAATTCCCGGGCTGGTCCAGCTCCTCTGAACCACTGGAT3’;(配列番号15)5’CGGGAATTAATCTACAATSAWARGSAWGGCCACTTCCCCCGGGTAACAACTGTTTCAGAG3’;(配列番号16)5’GTTACTGATGCTGATGGAAANGTCCATGTTTTCCYTCYTASYASYCTCTGAAACAGTTGTTAC3’;(配列番号17)5’TCCATCAGCATCAGTAACATCACCCCAGCAGATGCCGGCACCTACTACTGTGTG3’;(配列番号18)5’TCCAGACTTAAACTCCGTWTYAGGASYASYCNTCCGGAACNTCACACAGTAGTA GGTGCC3’;(配列番号19)5’ACGGAGTTTAAGTCTGGAGCAGGCACTGAGCTGTCTGTGCGTGCCA AACCCTCT3’
(配列番号20)5’GGATCCGAGGAGGAGNTTCAGNTTATTCAGCCTGACAAGTCCGTATCAGTTGCAGCT GGAGAG3’;(配列番号21)5’GGGCCCCACAGGGATCAGGGAGGTAANAGTGCAGTGCAGAATGGCCGA CTCTCCAGCTGCAAC3’;(配列番号22)5’CTGATCCCTGTGGGGCCCNTTCAGTGG NTTAGAGGAGCTGGACCAGCCCGGGAA3’;(配列番号23)5’GTGGCCTTCTTTTTGATTAANAANAA NTTCCCGGGCTGGTCCAGC3’;(配列番号24)5’AATCAAAAAGAAGGCCACNTTCCCC GGNTTACAACTGTTTCAGAGTCCACAAAGAGAGAAAAC3’;(配列番号25)5’GCCGGCATCTG CTGGGGTGATGTTACTGATGCTAANGGAAANGTCAANGTTTTCTCTCTTTGTGGA3’;(配列番号26)5’ACCCCAGCAGATGCCGGCACCTACTACTGTNTTAAGNTTCGGAAAGGGAGCCCTGACACGGAG3’,(配列番号27)5’AGAGGGTTTGGCACGCACAGACAGCTCAGTGCCTGCTCCAGACTTAANCTCCGTGTCAGGGCTCCC3’。
PCR産物を、pCT302ベクターとの相同性を含有するプライマーでさらに増幅し、線形化pCT302ベクターDNAと組み合わせ、EBY100酵母に共電気穿孔した。得られたライブラリは、4.0・108 の形質転換体を含有した。
(配列番号28)5’GGATCCGAGGAGGAGNTTCAGNTTATTCAGCCTGACAAGTCCGTATC3’;(配列番号29)5’GTGCAGTGCAGAATGGCCGACTCTCCAGCTGCAACTGATACGGACTTGTCAGGCTGAA3’;(配列番号30)5’CATTCTGCACTGCACTNTTACCTCCCTGWYTCCTGTGGGGCCCATCCAG3’;(配列番号31)5’CGGGCTGGTCCAGCTCCTCTGAACCACTGGATGGGCCCCACAGG3’;(配列番号32)5’GAGCTGGACCAGCCCGGSWATTAATCTACAATCAAARGSAKGGCCNTTTCCCCCGGGTAACAACTGTTTCAGAG3;(配列番号33)5’GAAAAGTCCATGTTTTCTCTCYTTGTASYCTCTGAAACAGTTGTTAC3’;(配列番号34)5’AGAGAAAACATGGACTTTTCCATCAGCATCAGTAACATCACCCCAGCAGATGCC GGCAC3’;(配列番号35)5’CTCCGTGTCAGGGCTCCCTTTCCGAANCTTAANACAGTAGTAGGTGCCGGCATC TGCTG3’、(配列番号36)5’GAGCCCTGACACGGAGNTTAAGTCTGGAGCAGGCACTGAGCTGTCTGTGCGTGCCAA ACCCTCT3’。得られたライブラリは、2×108の形質転換体を含有した。
ヒトIgG4のCH2、CH3およびヒンジ領域、ならびに高親和性SIRPα FD6のd1ドメインを含む、FD6−hIgG4(FD6は下線付き、ヒトIgG4 S228Pは太字):
(配列番号40)
EEEVQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAGPARVLIYNQRQGPFPRVTTISETTRRENMDFSISISNITPADAGTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPSAAAPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
ヒトIgG4のCH2、CH3およびヒンジ領域、ならびに高親和性SIRPαCV1のd1 ドメインを含む、CV1−hIgG4(CV−1は下線付き、ヒトIgG4S228Pは太字)。CV1アミノ酸置換は、ヒト野生型対立遺伝子2上に「構築」されていることに留意されたい:
(配列番号41)
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQRQGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCIKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPSAAAPPCPPCPAPEFLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSQEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPSSIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSQEEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSRLTVDKSRWQEGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
ヒトIgG2のCH2、CH3およびヒンジ領域、ならびに高親和性SIRPα FD6のd1ドメインを含む、FD6−hIgG2(FD6は下線付き、ヒトIgG2は太字):
(配列番号42)
EEEVQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAGPARVLIYNQRQGPFPRVTTISETTRRENMDFSISISNITPADAGTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPSAAAVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGMEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
ヒトIgG2のCH2、CH3およびヒンジ領域、ならびに高親和性SIRPα CV−1のd1ドメインを含む、CV1−hIgG2(CV−1は下線付き、ヒトIgG2は太字):
(配列番号43)
EEELQIIQPDKSVLVAAGETATLRCTITSLFPVGPIQWFRGAGPGRVLIYNQRQGPFPRVTTVSDTTKRNNMDFSIRIGNITPADAGTYYCIKFRKGSPDDVEFKSGAGTELSVRAKPSAAAVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGMEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
GCN4ロイジン(leuzine)ジッパー融合体:
GCN4に融合したFD6のd1ドメインを含み、ロイシンジッパー機能を使用して二量体化する、FD6−ジッパー(FD6は下線付き、GCN4ロイシンジッパーは太字):
(配列番号44)
EEEVQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAGPARVLIYNQRQGPFPRVTTISETTRRENMDFSISISNITPADAGTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPSAAARMKQLEDKVEELLSKNYHLENEVARLKKLVGAASGAD
コンカタマーコンストラクト:
FD6コンカタマー(FD6は下線付き、GGGGSGGGGSリンカー、FD6は下線付き)
(配列番号45)
EEEVQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAGPARVLIYNQRQGPFPRVTTISETTRRENMDFSISISNITPADAGTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPSGGGGSGGGGSEEEVQIIQPDKSVSVAAGESAILHCTITSLFPVGPIQWFRGAGPARVLIYNQRQGPFPRVTTISETTRRENMDFSISISNITPADAGTYYCIKFRKGSPDTEFKSGAGTELSVRAKPS
1. 高親和性SIRPαポリペプチドであって、前記ポリペプチドは、SIRPα膜貫通ドメインを欠き、野生型SIRPα配列に比べて少なくとも1つのアミノ酸修飾を含み、前記アミノ酸修飾は、CD47に結合するSIRPαポリペプチドの親和性を増加させる、高親和性SIRPαポリペプチド。
2. 前記高親和性SIRPαポリペプチドは、CD47に対し少なくとも1×10−9MのKDを有する、実施形態1に記載のポリペプチド。
3. 前記高親和性SIRPαポリペプチドは、CD47に対し少なくとも1×10−10MのKDを有する、実施形態1に記載のポリペプチド。
4. 前記ポリペプチドは、SIRPαのd1ドメイン内に少なくとも1つのアミノ酸修飾を含む、実施形態1に記載のポリペプチド。
5. 前記SIRPα d1ドメインの全てまたは一部からなる、実施形態4に記載のポリペプチド。
6. d1ドメインの外のSIRPαからのアミノ酸配列を含む、実施形態4に記載のポリペプチド。
7. アミノ酸修飾は、SIRPαの疎水性コア残基のセット内のアミノ酸の1つ以上でなされる、実施形態4に記載のポリペプチド。
8. 前記疎水性コア残基のセットは、配列番号1に比べて、L4、V6、V27、I36、F39、L48、I49、Y50、F57、V60、M72、F74、I76、V92、F94およびF103を含む、実施形態7に記載のポリペプチド。
9. アミノ酸修飾は、CD47と相互作用する接触残基のセット内のアミノ酸の1つ以上でなされる、実施形態4に記載のポリペプチド。
10. 前記接触残基のセットは、配列番号1に比べて、A29、L30、I31、P32、V33、G34、P35、Q52、K53、E54、S66、T67、K68、R69、F74、K93、K96、G97、S98、およびD100を含む、実施形態9に記載のポリペプチド。
11. アミノ酸残基は、組み合わされた接触残基のセットおよび疎水性コア残基のセット内の2個以上、3個以上、4個以上、5個以上、および14個以下のアミノ酸で修飾される、実施形態4に記載のポリペプチド。
12. アミノ酸修飾は、残基L4、V6、A21、V27、I31、E47、K53、E54、H56、S66、K68、V92、F94、およびF103、またはそれらの組み合わせを制限なく含むセット内のアミノ酸の1つ以上でなされる、実施形態4に記載のポリペプチド。
13. (1)L4V;L4I;(2)V6I;V6L;(3)A21V;(4)V27I;V27L;(5)I31T;I31S;I31F;(6)E47V;E47L;(7)K53R;(8)E54Q;(9)H56P;H56R;(10)S66T;S66G;(11)K68R;(12)V92I;(13)F94L;F94V;(14)V63I;および(15)F103Vから選択される少なくとも1つのアミノ酸修飾を含む、実施形態12に記載のポリペプチド。
14. ・V27IまたはV27L;K53R;S66TまたはS66G;K68R;およびF103V、
・L4VまたはL4I;V27IまたはV27L;E47VまたはE47L;K53R;E54Q;S66TまたはS66G;K68R;V92I;およびF103V、
・L4VまたはL4I;V6IまたはV6L;A21V;V27IまたはV27L;I31T、I31SまたはI31F;E47VまたはE47L;K53R;H56PまたはH56R;S66TまたはS66G;K68R;およびF94LまたはF94V、
・V6IまたはV6L;V27IまたはV27L;I31T、I31S、またはI31F;E47VまたはE47L;K53R;E54Q;H56PまたはH56R;S66TまたはS66G;V92I;およびF94LまたはF94V、
・L4VまたはL4I;A21V;V27IまたはV27L;I31T、I31S、またはI31F;E47VまたはE47L;K53R;E54Q;H56PまたはH56R;S66TまたはS66G;F94LまたはF94V;およびF103V、
・L4VまたはL4I;V6IまたはV6L;V27IまたはV27L;I31T、I31S、またはI31F;E47VまたはE47L;K53R;H56PまたはH56R;S66TまたはS66G;K68R;V92I;およびF94LまたはF94V、
・L4VまたはL4I;V6IまたはV6L;I31T、I31S、またはI31F;E47V、またはE47L;K53R;H56PまたはH56R;S66T、またはS66G;V92I;およびF103V、
・V6I;V27I;I31F;E47L;K53R;E54Q;H56P;およびS66T、
・L4V;V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;V63I;S66T;K68R;およびV92I、
・V6I;V27I;I31T;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66G;K68R;V92I;およびF103V、
・V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66T;およびV92I
から選択されるアミノ酸修飾を含む、実施形態13に記載のポリペプチド。
15. ・(配列番号3)に示されるような{V27I;K53R;S66T;S66G;K68R;F103V};
・(配列番号4)に示されるような{L4V;V27L;E47V;K53R;E54Q;S66G;K68R;V92I};
・(配列番号5)に示されるような{L4V;V6I;A21V;V27I;I31T;E47L;K53R;H56P;S66T;K68R;F94L};
・(配列番号6)に示されるような{V6I;V27I;I31S;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66G;V92I;F94L};
・(配列番号7)に示されるような{L4I;A21V;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56R;S66G;F94V;F103V};
・(配列番号8)に示されるような{L4V;V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;H56R;S66G;K68R;V92I;F94L};または
・(配列番号9)に示されるような{L4V;V6L;I31F;E47V;K53R;H56P;S66G;V92I;F103V
・例えば配列番号37に示されるような{V6I;V27I;I31F;E47L;K53R;E54Q;H56P;S66T}、
・例えば配列番号38に示されるような{L4V;V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;V63I;S66T;K68R;V92I}、
・例えば配列番号39に示されるような{V6I;V27I;I31T;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66G;K68R;V92I;F103V}、
・例えば配列番号10に示されるような{V6I;V27I;I31F;E47V;K53R;E54Q;H56P;S66T;V92I}
から選択されるアミノ酸修飾を含む、実施形態13に記載のポリペプチド.
16. 免疫グロブリンFc配列に融合した、実施形態1〜15のいずれか一項に記載のポリペプチド。
17. 前記高親和性SIRPαポリペプチドは、多量体である、実施形態1〜16のいずれか一項に記載のポリペプチド。
18. 前記高親和性SIRPαポリペプチドは、単量体である、実施形態1〜16のいずれか一項に記載のポリペプチド。
19. 実施形態1〜18のいずれか一項に記載のポリペプチドを含む治療製剤。
20. 検出可能な標識をさらに含む、実施形態1〜18のいずれか一項に記載のポリペプチド。
21. CD47を発現する細胞の食作用を調節する方法であって、前記細胞を実施形態19の製剤と接触させることを含む方法。
22. 前記細胞を腫瘍特異的抗体と接触させることをさらに含む、実施形態21に記載の方法。
23. 前記接触させることは、インビトロである、実施形態21に記載の方法。
24. 前記接触させることは、インビボである、実施形態21に記載の方法。
25. CD47を発現する前記細胞は、癌細胞である、実施形態18に記載の方法。
26. 腫瘍を画像化する方法であって、がん細胞を実施形態20に記載のポリペプチドと接触させることを含む方法。
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- 明細書に記載の発明。
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EP3843772A2 (en) | 2018-08-31 | 2021-07-07 | ALX Oncology Inc. | Decoy polypeptides |
WO2020047651A1 (en) | 2018-09-04 | 2020-03-12 | Trillium Therapeutics Inc. | Cd47 blockade with parp inhibition for disease treatment |
CN109306017B (zh) * | 2018-10-12 | 2021-02-09 | 倍而达药业(苏州)有限公司 | 一种基于SIRP-αD1突变体制备的重组蛋白及应用 |
JPWO2020095922A1 (ja) * | 2018-11-07 | 2021-09-30 | 第一三共株式会社 | ペプチドの血中動態改善方法 |
US20220023348A1 (en) | 2018-11-28 | 2022-01-27 | Forty Seven, Inc. | Genetically modified hspcs resistant to ablation regime |
CA3122914A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Ose Immunotherapeutics | Bifunctional anti-pd-1/sirp.alpha. molecule |
BR112021024003A2 (pt) | 2019-05-31 | 2022-04-19 | Alx Oncology Inc | Métodos de tratamento de câncer com fusão sirp alfa-fc em combinação com um inibidor de checkpoint imunológico |
EP3980747A1 (en) | 2019-06-07 | 2022-04-13 | ALX Oncology Inc. | Methods and reagents for reducing the interference of drugs that bind cd47 in serological assays |
WO2020257196A1 (en) * | 2019-06-17 | 2020-12-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods of treating infections by blocking pathogen mimics of cd47 |
WO2021011544A1 (en) | 2019-07-16 | 2021-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Hiv vaccines and methods of making and using |
JP7371243B2 (ja) | 2019-10-18 | 2023-10-30 | フォーティ セブン, インコーポレイテッド | 骨髄異形成症候群及び急性骨髄性白血病を治療するための併用療法 |
CN114599392A (zh) | 2019-10-31 | 2022-06-07 | 四十七公司 | 基于抗cd47和抗cd20的血癌治疗 |
MX2022006078A (es) | 2019-11-27 | 2022-08-02 | Alx Oncology Inc | Terapias de combinacion para el tratamiento del cancer. |
MX2022007930A (es) | 2019-12-24 | 2022-08-08 | Carna Biosciences Inc | Compuestos moduladores de diacilglicerol quinasa. |
WO2021163064A2 (en) | 2020-02-14 | 2021-08-19 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies and fusion proteins that bind to ccr8 and uses thereof |
JP2023528341A (ja) | 2020-06-01 | 2023-07-04 | エーエルエックス オンコロジー インコーポレイテッド | 低メチル化剤を含むがんを治療するための併用療法 |
WO2022010806A1 (en) | 2020-07-06 | 2022-01-13 | ALX Oncology Inc. | Methods for reducing the interference of drugs that bind therapeutic targets expressed on blood cells in serological assays |
KR102557016B1 (ko) * | 2020-09-22 | 2023-07-20 | 비피진 주식회사 | 암 치료를 위한 cd47 바인더 및 리포좀 복합체 |
TWI815194B (zh) | 2020-10-22 | 2023-09-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法 |
WO2022120286A1 (en) | 2020-12-06 | 2022-06-09 | ALX Oncology Inc. | Multimers for reducing the interference of drugs that bind cd47 in serological assays |
CA3212351A1 (en) | 2021-03-12 | 2022-09-15 | Mendus B.V. | Methods of vaccination and use of cd47 blockade |
TW202302145A (zh) | 2021-04-14 | 2023-01-16 | 美商基利科學股份有限公司 | CD47/SIRPα結合及NEDD8活化酶E1調節次單元之共抑制以用於治療癌症 |
JP2024515211A (ja) | 2021-04-27 | 2024-04-05 | ファイザー・インク | Dhfr阻害剤を用いたcd47遮断療法の増強 |
US20220363779A1 (en) | 2021-05-13 | 2022-11-17 | ALX Oncology Inc. | Combination therapies for treating cancer |
EP4359413A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
CA3222439A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
AU2022299051A1 (en) | 2021-06-23 | 2023-12-07 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
WO2022271677A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
WO2023003331A1 (en) * | 2021-07-19 | 2023-01-26 | Yuhan Corporation | Sirp-alpha variants and use thereof |
AU2022375782A1 (en) | 2021-10-28 | 2024-05-02 | Gilead Sciences, Inc. | Pyridizin-3(2h)-one derivatives |
WO2023073580A1 (en) | 2021-10-29 | 2023-05-04 | Pfizer Inc. | Enhancement of cd47 blockade with taxanes for cd47+ cancer therapy |
AU2022376954A1 (en) | 2021-10-29 | 2024-05-02 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
TW202330631A (zh) * | 2021-11-01 | 2023-08-01 | 大陸商江蘇先聲藥業有限公司 | SIRPa突變體及其應用 |
WO2023079438A1 (en) | 2021-11-08 | 2023-05-11 | Pfizer Inc. | Enhancement of cd47 blockade therapy with anti-vegf agents |
WO2023107956A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Dragonfly Therapeutics, Inc. | Proteins binding nkg2d, cd16 and 5t4 |
WO2023107954A1 (en) | 2021-12-08 | 2023-06-15 | Dragonfly Therapeutics, Inc. | Antibodies targeting 5t4 and uses thereof |
AU2022421675A1 (en) * | 2021-12-21 | 2024-05-02 | Fbd Biologics Limited | ENGINEERED SIRPα VARIANTS AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2022417491A1 (en) | 2021-12-22 | 2024-05-23 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
WO2023122581A2 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
WO2023121890A1 (en) * | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Fbd Biologics Limited | Cd47/4-1bb-targeting protein complex and methods of use thereof |
AU2022435471A1 (en) * | 2022-01-18 | 2024-05-30 | Fbd Biologics Limited | Cd47/pd-l1-targeting protein complex and methods of use thereof |
TW202340168A (zh) | 2022-01-28 | 2023-10-16 | 美商基利科學股份有限公司 | Parp7抑制劑 |
WO2023154578A1 (en) | 2022-02-14 | 2023-08-17 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of treating patients exhibiting a prior failed therapy with hypoimmunogenic cells |
WO2023178181A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-21 | Gilead Sciences, Inc. | Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof |
WO2023183313A1 (en) | 2022-03-22 | 2023-09-28 | Sana Biotechnology, Inc. | Engineering cells with a transgene in b2m or ciita locus and associated compositions and methods |
WO2023183890A1 (en) * | 2022-03-24 | 2023-09-28 | Bitterroot Bio, Inc. | Multivalent sirp-alpha fusion polypeptides |
WO2023183892A1 (en) | 2022-03-24 | 2023-09-28 | Bitterroot Bio, Inc. | Sirp-alpha fusion polypeptides with modified fc domains |
US20230355796A1 (en) | 2022-03-24 | 2023-11-09 | Gilead Sciences, Inc. | Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers |
TW202345901A (zh) | 2022-04-05 | 2023-12-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 用於治療結腸直腸癌之組合療法 |
TW202400138A (zh) | 2022-04-21 | 2024-01-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Kras g12d調節化合物 |
WO2023228044A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Pfizer Inc. | Dosing regimens of sirp alpha fusion proteins for treatment of cancer |
WO2023235754A1 (en) | 2022-06-01 | 2023-12-07 | ALX Oncology Inc. | Combination therapies for treating urothelial carcinoma |
WO2024006929A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | Cd73 compounds |
WO2024015741A1 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Gilead Sciences, Inc. | Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof |
WO2024040151A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Pfizer Inc. | Sirp alpha fusion protein and anti-cd38 antibody combination therapies |
WO2024064668A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Gilead Sciences, Inc. | FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPα DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010070047A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Novartis Ag | Soluble polypeptides for use in treating autoimmune and inflammatory disorders |
WO2010130053A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | University Health Network | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HEMATOLOGIC CANCERS TARGETING THE SIRPα - CD47 INTERACTION |
JP2011500005A (ja) * | 2007-10-11 | 2011-01-06 | ユニバーシティー ヘルス ネットワーク | ヒト造血幹細胞の生着を増加させるためのSIRPα−CD47相互作用の調節およびそのための化合物 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6541615B1 (en) * | 1996-11-15 | 2003-04-01 | Max-Planck-Gellschaft Zur Foderung Der Wissenschaften E.V. | SIRP proteins and uses thereof |
EP1192176A4 (en) * | 1999-06-11 | 2003-03-05 | Human Genome Sciences Inc | 49 HUMAN SECRETED PROTEINS |
EP1658308A1 (en) * | 2003-08-25 | 2006-05-24 | Pieris ProteoLab AG | Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target |
US8377448B2 (en) * | 2006-05-15 | 2013-02-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | CD47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
WO2016033201A1 (en) * | 2014-08-26 | 2016-03-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Engraftment of stem cells with a combination of an agent that targets stem cells and modulation of immunoregulatory signaling |
AU2016310348B2 (en) * | 2015-08-26 | 2023-01-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhanced depletion of targeted cells with CD47 blockade and an immune costimulatory agonist |
KR102024554B1 (ko) * | 2018-02-26 | 2019-09-24 | 엘지전자 주식회사 | 유도 가열 장치 및 유도 가열 장치의 제어 방법 |
-
2013
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2015
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-
2017
- 2017-07-10 JP JP2017134728A patent/JP6742279B2/ja active Active
-
2018
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-
2019
- 2019-08-22 JP JP2019151758A patent/JP6783361B2/ja active Active
-
2020
- 2020-05-13 JP JP2020084303A patent/JP6918179B2/ja active Active
- 2020-08-17 HR HRP20201285TT patent/HRP20201285T1/hr unknown
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-
2021
- 2021-07-20 JP JP2021119529A patent/JP2021176873A/ja not_active Withdrawn
- 2021-11-18 US US17/530,287 patent/US20220064293A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011500005A (ja) * | 2007-10-11 | 2011-01-06 | ユニバーシティー ヘルス ネットワーク | ヒト造血幹細胞の生着を増加させるためのSIRPα−CD47相互作用の調節およびそのための化合物 |
WO2010070047A1 (en) * | 2008-12-19 | 2010-06-24 | Novartis Ag | Soluble polypeptides for use in treating autoimmune and inflammatory disorders |
WO2010130053A1 (en) * | 2009-05-15 | 2010-11-18 | University Health Network | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HEMATOLOGIC CANCERS TARGETING THE SIRPα - CD47 INTERACTION |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY, vol. 282, no. 19, JPN6016007984, 2007, pages 14567 - 14575, ISSN: 0004357529 * |
JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY, vol. 365, JPN6016007983, 2007, pages 680 - 693, ISSN: 0004357528 * |
MOLECULAR CELL, vol. 31, JPN6016007986, 2008, pages 266 - 277, ISSN: 0004357526 * |
THE JOURNAL OF IMMUNOLOGY, vol. 179, JPN6016007979, 2007, pages 7741 - 7750, ISSN: 0004357527 * |
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