JP2019537564A

JP2019537564A - 置換されたピロリジン類及び使用方法

Info

Publication number: JP2019537564A
Application number: JP2019518492A
Authority: JP
Inventors: アルテンバック，ロバート・ジェイ; ボグダン，アンドリュー; クティ，シルバン; デ・レモス，エルサ; デロワ，ニコラ; デュティオン，ベランジェ; グフェッサー，グレゴリー・エイ; グレスツラー，スティーブン・エヌ; オスマン，クリストファー・ガエタン; コーニッグ，ジョン・アール; キム，フィリップ・アール; リウ，ボー; スカニオ，マーク・ジェイ; サール，ジーニア; ワン，シュエチン; イエン，ミン・シー; ジャオ，ガーン
Original assignee: Galapagos NV
Current assignee: Galapagos NV
Priority date: 2016-10-07
Filing date: 2017-10-06
Publication date: 2019-12-26
Also published as: US20180099931A1; WO2018065962A1; BR112019007039A2; CN110036009A; MX2019004018A; EP3523293B1; CA3039659A1; AU2017339249A1; US9981910B2; EP3523293A1

Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物［Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ３Ａ、Ｒ４、Ｒ４Ａ、及びＲ５は本明細書で定義の通りである。］を開示する。本発明は、化合物及び嚢胞性線維症の治療でのそれの使用、それの製造方法、それを含む医薬組成物、及び本発明の化合物を投与することによる嚢胞性線維症の治療方法に関するものである。

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０１６年１０月７日出願の米国暫定仮出願第６２／４０５，５９８号（参照によって、あらゆる点でその全体が本明細書に組み込まれる）に対する優先権を主張する。

本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）により媒介及び調節する疾患及び状態の治療において有用な、ＣＦＴＲタンパク質のモジュレータである、置換されたピリジン化合物に関する。本発明はさらに、本発明の化合物を含む組成物、それの製造方法及びそれを用いた治療方法に関するものである。

ＡＢＣ輸送体は、非常に多様な薬理剤（例えば、医薬、生体異物、アニオンなど）の輸送を制御する相同膜輸送体タンパク質のファミリーであり、細胞アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）に結合し、ＡＴＰをその特異的活性のために使用する。これらの輸送体の一部は、多剤耐性タンパク質（ＭＤＲ１−Ｐ糖タンパク質、又は多剤耐性タンパク質、ＭＲＰ１など）として作用する化学療法剤に対して悪性がん細胞を防御することが見出されている。これまでのところ、配列同一性及び機能に基づいて７種類のファミリーに分類される４８種類のＡＢＣ輸送体が固定されている。

ＡＢＣ輸送体は、身体内での各種の重要な生理的役割を制御することで有害な環境化合物に対する保護を提供することから、輸送体欠陥に関する疾患、細胞の外側への薬物輸送に関する疾患、及びＡＢＣ輸送体活性の調節が有用となり得る他の疾患の治療のための重要な潜在的薬物標的を代表するものである。

ｃＡＭＰ／ＡＴＰ介在アニオンチャネルであるＣＦＴＲは、吸収上皮細胞及び分泌上皮細胞を含む各種細胞型で発現される、疾患に共通に関連するＡＢＣ輸送体ファミリーの一メンバーであり、この細胞型においてＣＦＴＲは膜を通過するアニオン流、並びに他のイオンチャネル及びタンパク質の活性を制御する。上皮細胞でのＣＦＴＲの活性は、呼吸組織及び消化組織などの身体全体への電解質輸送の維持に必須である（Ｑｕｉｎｔｏｎ，Ｐ．Ｍ．，１９９０．Ｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａｄｉｓｅａｓｅｉｎｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔ．ＦＡＳＥＢＪ．４，２７０９−２７１７）。

ＣＦＴＲをコードする遺伝子が、同定及び配列決定されている（Ｋｅｒｅｍ，Ｂ．，Ｒｏｍｍｅｎｓ，Ｊ．Ｍ．，Ｂｕｃｈａｎａｎ，Ｊ．Ａ．，Ｍａｒｋｉｅｗｉｃｚ，Ｄ．，Ｃｏｘ，Ｔ．Ｋ．，Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｉ，Ａ．，Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｍ．，Ｔｓｕｉ，Ｌ．Ｃ．，１９８９．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｇｅｎｅ：ｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ２４５，１０７３−１０８０）。ＣＦＴＲは、それぞれ６個の膜貫通へリックス及び一つのヌクレオチド結合ドメインを含む膜貫通ドメインのタンデム反復を構成するタンパク質をコードする約１４８０個のアミノ酸を含む。その膜貫通ドメインの対が、チャネル活性及び細胞移動を制御する複数のリン酸化部位を有する大きい極性の制御性（Ｒ）ドメインによって連結されている。

嚢胞性線維症（ＣＦ）は、ＣＦＴＲにおける変異を誘発する、この遺伝子における欠陥によって引き起こされる。嚢胞性線維症は、ヒトにおける最も一般的な致命的遺伝性疾患であり、白人の約０．０４％が羅患し（Ｂｏｂａｄｉｌｌａ，Ｊ．Ｌ．，Ｍａｃｅｋ，Ｍ．，Ｊｒ，Ｆｉｎｅ，Ｊ．Ｐ．，Ｆａｒｒｅｌｌ，Ｐ．Ｍ．，２００２．Ｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａｗｏｒｌｄｗｉｄｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆＣＦＴＲｍｕｔａｔｉｏｎｓ−−ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｄａｔａａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．Ｈｕｍ．Ｍｕｔａｔ．１９，５７５−６０６．ｄｏｉ：１０．１００２／ｈｕｍｕ．１００４１）、例えば米国において、幼児２５００名に約１名が罹患しており、１０００万もの人がその欠陥遺伝子の１つのコピーを有しているが見かけ上は有害作用を有さず、さらに、その遺伝子の１つのコピーを有する対象が、コレラに対して、及び下痢の結果生じる脱水に対して高い抵抗性を示す。この作用は、その母集団でのＣＦ遺伝子のみられる頻度が比較的高いことを説明できる。

対照的に、ＣＦ関連遺伝子の二つのコピーを有する人は、慢性肺感染などのＣＦによる衰弱の影響及び致死的影響に苦しむ。

嚢胞性線維症患者において、内因性呼吸上皮ＣＦＴＲにおける変異は、肺及び他の組織における上皮細胞への塩化物イオン及び炭酸水素イオンに浸透性を付与することができないので、頂端部アニオン分泌の低下及びイオン及び流体輸送の障害を生じる。このアニオン輸送低下によって、肺における粘液及び病原剤の蓄積を引き起こし、微生物感染を誘発し、それが最終的にＣＦ患者の死亡を引き起こす。

呼吸疾患だけでなく、ＣＦ患者は未治療のまま放置すると死に至る消化器の問題及び膵臓の機能不全も患う。さらに、嚢胞性線維症の女性患者は受胎能が低下し、嚢胞性線維症の男性患者は不妊症である。

変異を引き起こす各種疾患が、ＣＦ染色体のＣＦＴＲ遺伝子の配列分析によって同定されている（Ｋｅｒｅｍ，Ｂ．，Ｒｏｍｍｅｎｓ，Ｊ．Ｍ．，Ｂｕｃｈａｎａｎ，Ｊ．Ａ．，Ｍａｒｋｉｅｗｉｃｚ，Ｄ．，Ｃｏｘ，Ｔ．Ｋ．，Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｉ，Ａ．，Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｍ．，Ｔｓｕｉ，Ｌ．Ｃ．，１９８９．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｇｅｎｅ：ｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ２４５，１０７３−１０８０）。最も一般的なＣＦ変異であるＦ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ（ＣＦ患者の約９０％において少なくとも一つの対立遺伝子に存在）が嚢胞性線維症の症例の約７０％で生じ、フェニルアラニン５０８の１つのアミノ酸欠失を含む。この欠失は、発生期のタンパク質の正しいフォールディングを防止し、そしてそのタンパク質は小胞体（ＥＲ）を出て、原形質膜に至ることができず、急速に分解される。結果的に、膜に存在するチャネルの数は、野生型ＣＦＴＲを発現する細胞よりはるかに少ない。移動障害に加えて、変異によってチャネルゲーティングの欠陥が生じる。実際、たとえ、Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲが、低温（２７℃）レスキューによってｃＡＭＰ活性化塩化物イオンチャネルとして機能できる細胞原形質膜に到達した場合でさえ、それの活性は、ＷＴ−ＣＦＴＲと比較して大きく低下する（Ｐａｓｙｋ，Ｅ．Ａ．，Ｆｏｓｋｅｔｔ，Ｊ．Ｋ．，１９９５．Ｍｕｔａｎｔ（Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ）ＣｙｓｔｉｃＦｉｂｒｏｓｉｓＴｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅＣｏｎｄｕｃｔａｎｃｅＲｅｇｕｌａｔｏｒＣｌ− ｃｈａｎｎｅｌｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｗｈｅｎｒｅｔａｉｎｅｄｉｎＥｎｄｏｐｌａｓｍｉｃＲｅｔｉｃｕｌｕｍｏｆｍａｍｍａｌｉａｎｃｅｌｌｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０，１２３４７−１２３５０）。

チャネルの制御又はチャネルのコンダクタンスを変える、より発生率が低い他の変異が同定されている。チャネル制御変異体の場合、変異タンパク質が適切に移動され、原形質膜に局在化するが、活性化されたり、塩化物イオンチャネルとして機能したりできない（例えば、ヌクレオチド結合ドメイン内に位置するミスセンス変異）、それらの変異の例はＧ５５１Ｄ、Ｇ１７８Ｒ、及びＧ１３４９Ｄである。塩化物イオンコンダクタンスに影響する変異はＣＦＴＲタンパク質を有しており、それは細胞膜に正しく移動されるが、塩化物イオン流の減少を生じる（例えば、膜貫通ドメイン内に位置するミスセンス変異）、それらの変異の例はＲ１１７Ｈ及びＲ３３４Ｗである。

嚢胞性線維症に加えて、ＣＦＴＲ活性制御は、ＣＦＴＲでの変異によって直接生じない他の疾患、例えば慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ドライアイ疾患、及びシェーグレン症候群に有効である可能性がある。

ＣＯＰＤは、進行性で不可逆的な気流制限を特徴とし、粘液過分泌、細気管支炎及び肺気腫が原因である。ＣＯＰＤで一般的である粘液過分泌及び粘膜毛様体クリアランス障害の可能な治療は、変異体又は野生型ＣＦＴＲの活性化因子を使用することにあると考えられる。特に、ＣＦＴＲ全体のアニオン分泌の増加は、気道表面液への液体輸送を促進して、粘液に水を供給し、線毛間液粘度を最適化することができる。その結果としての粘膜毛様体クリアランス上昇は、ＣＯＰＤ関連の症状軽減に役立つと考えられる。

ドライアイ疾患は、涙産生減少及び涙液膜脂質異常、タンパク質及びムチンプロファイル異常を特徴とする。多くの因子がドライアイ疾患を引き起こし得るものであり、その一部には、年齢、関節炎、レーシック眼球手術、化学／熱火傷、薬物治療、アレルギー及び嚢胞性線維症及びシェーグレン症候群などの疾患などがある。ＣＦＴＲを介したアニオン分泌増加は、角膜内皮細胞及び眼球周囲の分泌腺からの液輸送を促進し、最終的に角膜の水分過剰を改善することで、ドライアイ疾患関連症状を軽減する上で役立つと考えられる。シェーグレン症候群は、眼球、口、皮膚、呼吸組織、肝臓、膣の乾燥及び腸を含む身体全体の水分産生腺を障害する自己免疫疾患である。その後の症状には、ドライアイ、口、及び膣、並びに肺の疾患などがある。シェーグレン症候群は、関節リウマチ、全身性狼瘡、全身性硬化、及び多発性筋炎／皮膚筋炎にも関連している。その疾患の原因は、欠陥タンパク質の移動にあると考えられており、そのための治療選択肢は限られている。結果的に、ＣＦＴＲ活性の調節は、前記各種臓器に潤いを与えるのを助け、関連症状を高める（ｅｌｅｖａｔｅ）上で役立ち得る。

ＣＦに加えて、Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲによって誘導される欠陥タンパク質の移動は、非常に広範囲の他の疾患に対する根本原理であることが明らかになっており、特に小胞体（ＥＲ）の機能欠陥がＣＦＴＲタンパク質がその細胞を出るのを防止し得るか、及び／又はミスフォールディングされたタンパク質が分解される疾患である（Ｍｏｒｅｌｌｏ，Ｊ．−Ｐ．，Ｂｏｕｖｉｅｒ，Ｍ．，Ｐｅｔaｊa−Ｒｅｐｏ，Ｕ．Ｅ．，Ｂｉｃｈｅｔ，Ｄ．Ｇ．，２０００．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｐｅｒｏｎｅｓ：ａｎｅｗｔｗｉｓｔｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｌｄｉｎｇ．ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２１，４６６−４６９．ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ０１６５−６１４７（００）０１５７５−３；Ｓｈａｓｔｒｙ，Ｂ．Ｓ．，２００３．Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．４３，１−７．ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ０１９７−０１８６（０２）００１９６−１；Ｚｈａｎｇ，Ｗ．，Ｆｕｊｉｉ，Ｎ．，Ｎａｒｅｎ，Ａ．Ｐ．，２０１２．ＲｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓａｎｄｎｅｗｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇＣＦＴＲｆｏｒｔｈｅｒａｐｙｏｆｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄｓｅｃｒｅｔｏｒｙｄｉａｒｒｈｅａｓ．（ＦｕｔｕｒｅＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．４，３２９−３４５．ｄｏｉ：１０．４１５５／ｆｍｃ．１２．１）。

多くの遺伝病が、ＣＦにおけるＣＦＴＲで観察された欠陥に相当する、欠陥ＥＲプロセッシングと関連しており、例えばグリカノーシス（ｇｌｙｃａｎｏｓｉｓ）ＣＤＧ１型、遺伝性肺気腫（α−ｌ−アンチトリプシン（ＰｉＺ変異体））、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症（Ｉ、ＩＩ若しくはＩＶ型プロコラーゲン）、遺伝性低フィブリノゲン血症（フィブリノゲン）、ＡＣＴ欠損症（α−ｌ−抗キモトリプシン）、尿崩症（ＤＩ）、神経下垂体ＤＩ（バソプレッシンホルモンＮ２−受容体）、腎性ＤＩ（アクアポリンＩＩ）、シャルコー・マリー・トゥース症候群（末梢性ミエリンタンパク質２２）、ペリツェウス・メルツバッハー病、神経変性病、例えばアルツハイマー病（ＡＰＰ及びプレセニリン類）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上まひ、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調Ｉ型、脊髄性及び延髄性筋萎縮、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、及び筋強直性ジストロフィー、並びに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルトヤコブ病（プリオンタンパク質処理不全）、ファブリ病（リソソームα−ガラクトシダーゼＡ）、ストロイスラー・シャインカー症候群、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ドライアイ疾患、及びシェーグレン症候群などがある。

ＣＦＴＲの活性の上昇に加えて、ＣＦＴＲモジュレータによるアニオン分泌低下は、分泌促進物質活性化した塩化物イオン輸送の結果として、上皮水分輸送が大幅に増加する分泌性下痢の治療に有効であり得る。その機序には、ｃＡＭＰの上昇及びＣＦＴＲの刺激が関与する。

原因とは無関係に、過剰な塩化物イオン輸送が全ての下痢で認められ、脱水、アシドーシス、成長障害及び死亡に至る。急性及び慢性の下痢は現在でも、世界的に主要な医学的問題であり、栄養不良における重要な因子であり、５歳未満の小児が死に至る（死亡数５，０００，０００例／年）。さらに、慢性炎症性腸疾患（ＩＢＤ）及び／又は後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の患者において、下痢は危険な状態である。

Ｑｕｉｎｔｏｎ，Ｐ．Ｍ．，１９９０．Ｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａｄｉｓｅａｓｅｉｎｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔ．ＦＡＳＥＢＪ．４，２７０９−２７１７．Ｋｅｒｅｍ，Ｂ．，Ｒｏｍｍｅｎｓ，Ｊ．Ｍ．，Ｂｕｃｈａｎａｎ，Ｊ．Ａ．，Ｍａｒｋｉｅｗｉｃｚ，Ｄ．，Ｃｏｘ，Ｔ．Ｋ．，Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｉ，Ａ．，Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｍ．，Ｔｓｕｉ，Ｌ．Ｃ．，１９８９．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓｇｅｎｅ：ｇｅｎｅｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ２４５，１０７３−１０８０．Ｂｏｂａｄｉｌｌａ，Ｊ．Ｌ．，Ｍａｃｅｋ，Ｍ．，Ｊｒ，Ｆｉｎｅ，Ｊ．Ｐ．，Ｆａｒｒｅｌｌ，Ｐ．Ｍ．，２００２．Ｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａｗｏｒｌｄｗｉｄｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆＣＦＴＲｍｕｔａｔｉｏｎｓ−−ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｄａｔａａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．Ｈｕｍ．Ｍｕｔａｔ．１９，５７５−６０６．ｄｏｉ：１０．１００２／ｈｕｍｕ．１００４１Ｐａｓｙｋ，Ｅ．Ａ．，Ｆｏｓｋｅｔｔ，Ｊ．Ｋ．，１９９５．Ｍｕｔａｎｔ（Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ）ＣｙｓｔｉｃＦｉｂｒｏｓｉｓＴｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅＣｏｎｄｕｃｔａｎｃｅＲｅｇｕｌａｔｏｒＣｌ− ｃｈａｎｎｅｌｉｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｗｈｅｎｒｅｔａｉｎｅｄｉｎＥｎｄｏｐｌａｓｍｉｃＲｅｔｉｃｕｌｕｍｏｆｍａｍｍａｌｉａｎｃｅｌｌｓ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７０，１２３４７−１２３５０Ｍｏｒｅｌｌｏ，Ｊ．−Ｐ．，Ｂｏｕｖｉｅｒ，Ｍ．，Ｐｅｔaｊa−Ｒｅｐｏ，Ｕ．Ｅ．，Ｂｉｃｈｅｔ，Ｄ．Ｇ．，２０００．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｐｅｒｏｎｅｓ：ａｎｅｗｔｗｉｓｔｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒｆｏｌｄｉｎｇ．ＴｒｅｎｄｓＰｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．２１，４６６−４６９．ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ０１６５−６１４７（００）０１５７５−３Ｓｈａｓｔｒｙ，Ｂ．Ｓ．，２００３．Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｏｒｄｅｒｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．４３，１−７．ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ０１９７−０１８６（０２）００１９６−１Ｚｈａｎｇ，Ｗ．，Ｆｕｊｉｉ，Ｎ．，Ｎａｒｅｎ，Ａ．Ｐ．，２０１２．ＲｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓａｎｄｎｅｗｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇＣＦＴＲｆｏｒｔｈｅｒａｐｙｏｆｃｙｓｔｉｃｆｉｂｒｏｓｉｓａｎｄｅｎｔｅｒｏｔｏｘｉｎ−ｉｎｄｕｃｅｄｓｅｃｒｅｔｏｒｙｄｉａｒｒｈｅａｓ．（ＦｕｔｕｒｅＭｅｄ．Ｃｈｅｍ．４，３２９−３４５．ｄｏｉ：１０．４１５５／ｆｍｃ．１２．１

したがって、ＣＦＴＲを調節することができる新規化合物が必要である。特に、本発明は、嚢胞性線維症の治療のためのＣＦＴＲモジュレータとして作用し得る化合物を開示する。本発明は、これら化合物の製造方法、これら化合物を含む医薬組成物及び本発明の化合物を投与することによる嚢胞性線維症の治療方法も提供する。

＜概要＞
１態様において、本発明は、下記式（Ｉ）の化合物を提供する。

式中、
Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^２は、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体であり；
Ｒ^２Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^３Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており；Ｒ^３及びＲ^３Ａ並びにそれらが結合している炭素から形成されるＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＬ^１−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１６及びＲ^１７は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１９及びＲ^２０は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

本発明の別の態様は、本発明の化合物及び薬学的担体を含む医薬組成物に関するものである。そのような組成物は、本発明の方法に従って、典型的には嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子の活性に関係する状態及び障害の治療又は予防の治療方法の一部として投与することができる。特定の態様において、医薬組成物は、本発明の化合物と組み合わせての使用に好適なさらなる治療有効成分をさらに含むことができる。より特定の態様において、そのさらなる治療有効成分は、嚢胞性線維症の治療のための薬剤である。

さらに、本明細書に開示の医薬組成物及び治療方法で有用な本発明の化合物は、製造及び使用の時に、薬学的に許容されるものである。

本発明のさらに別の態様は、哺乳動物における嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子の活性に関係する状態及び障害の治療又は予防方法に関するものである。詳細には、その方法は、嚢胞性線維症、シェーグレン症候群、膵臓機能不全、慢性閉塞性肺疾患、又は慢性閉塞性気道疾患に関係する状態及び障害の治療及び予防に有用である。したがって、本発明の化合物及び組成物は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子制御疾患の治療又は予防のための医薬として有用である。

当該化合物、その化合物を含む組成物、その化合物の製造方法、及びその化合物を投与することによる状態及び障害の治療若しくは予防方法について、本明細書においてさらに説明する。

特定の態様において、本発明の化合物は、嚢胞性線維症の治療において使用するために提供される。特定の態様において、本発明の化合物は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、及び／又はＶＩ変異によって引き起こされる嚢胞性線維症の治療において使用するために提供される。

本発明は、本発明の化合物及び医薬において使用するための好適な薬学的担体を含む医薬組成物も提供する。特定の態様において、その医薬組成物は、嚢胞性線維症の治療において使用するためのものである。

本発明のこれら及び他の目的について、以下の段落で説明する。これらの目的は、本発明の範囲を狭めるものと考えるべきではない。

＜発明の詳細な説明＞
本明細書においては、式（Ｉ）の化合物について説明する。

式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^２Ａ、Ｒ^３、Ｒ^３Ａ、Ｒ^４、Ｒ^４Ａ、及びＲ^５は、上記＜概要＞において及び＜発明の詳細な説明＞において以下で定義されている。さらに、そのような化合物を含む組成物並びにそのような化合物及び組成物を用いる状態及び障害の治療方法も含まれる。

本明細書に含まれる化合物は、いずれかの置換基において、又は本明細書における式において複数存在する１以上の可変要素を含むことができる。各場合での可変要素の定義は、別の場合でのそれの定義とは独立である。さらに、置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合のみ許容される。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。

定義
本明細書と意図される特許請求の範囲で使用する場合、単数形の「一つの」、「１個の」及び「その」は、文脈によって別の内容が明瞭に示されていない限り、複数形の記載を含む。したがって、例えば「化合物」と言う場合には、単一の化合物だけでなく、１以上の同一若しくは異なる化合物を含み、「薬学的に許容される担体」と言う場合には、単一の薬学的に許容される担体並びに１以上の薬学的に許容される担体などを意味する。

本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合に、全く異なる形で言及されていない限り、下記の用語は示した意味を有する。

本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖若しくは分岐の炭化水素を意味する。「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子を含むアルケニル基を意味する。Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルの例には、ブタ−１，３−ジエニル、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル及び５−ヘキセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で使用される「Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して親分子に連結された本明細書で定義のＣ_１−Ｃ_６アルキル基を意味する。アルコキシの非限定的例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシなどがある。

本明細書中で用いられる「アルキル」という用語は、飽和の直鎖若しくは分岐炭化水素鎖基を意味する。場合により、アルキル部分における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ」（ｘは置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。したがって、例えば「Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を含むアルキル置換基を意味し、「Ｃ_１−Ｃ_３−アルキル」とは、１〜３個の炭素原子を含むアルキル置換基を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１−エチルプロピル及び１，２，２−トリメチルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。本明細書で使用される「アルキル」、「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」、「Ｃ_１−Ｃ_４アルキル」及び「Ｃ_１−Ｃ_３アルキル」という用語は、別段の断りがない限り、置換されていない。

「アルキレン」又は「アルキレニル」という用語は、例えば１〜１０個の炭素原子又は１〜６個の炭素原子（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニル）、又は１〜４個の炭素原子又は２〜３個の炭素原子（Ｃ_１−Ｃ_３アルキレニル）又は２〜６個の炭素原子（Ｃ_２−Ｃ_６アルキレニル）の直鎖若しくは分岐の飽和炭化水素から誘導される二価の基を指す。Ｃ_１−Ｃ_６アルキレニルの例には、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（（ＣＨ_３）_２）−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−Ｃ（（ＣＨ_３）_２）−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、及び−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−などがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で使用される「アルケニレン」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖若しくは分岐の炭化水素鎖から誘導される二価基を意味する。本明細書で使用される「Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン」という用語は、２〜６個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む直鎖若しくは分岐の炭化水素鎖から誘導される二価の基を意味する。

本明細書で使用される「アルキニレン」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖若しくは分岐の炭化水素基から誘導される二価の基を意味する。本明細書で使用される「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン」という用語は、２〜６個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖若しくは分岐鎖の炭化水素基から誘導された二価の基を意味する。

本明細書で使用される「Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル」という用語は、２〜６個の炭素原子を含み、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖若しくは分岐の炭化水素基を意味する。Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル及び１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で使用される「Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル」という用語は、３〜１１個の炭素原子、０個のヘテロ原子、及び０個の二重結合を含む炭化水素環基を意味する。Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル基は、単一環（単環式）であることができるか、２以上の環（多環式若しくは二環式）を有することができる。単環式シクロアルキル基は典型的には、３〜８個の炭素環原子を含み（Ｃ_３−Ｃ_８単環式シクロアルキル）、さらにより典型的には３〜６個の炭素環原子を含む（Ｃ_３−Ｃ_６単環式シクロアルキル）。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルなどがある。多環式シクロアルキル基は２以上の環を含み、二環式シクロアルキルは２個の環を含む。ある種の実施形態において、多環式シクロアルキル基は２個若しくは３個の環を含む。多環式及び二環式シクロアルキル基内の基は、架橋、縮合若しくはスピロ配置、又はこれらの組み合わせであることができる。スピロ環式シクロアルキルでは、１個の原子が２個の異なる環に共通である。スピロ環式シクロアルキルの例には、スピロ［２．５］オクタニル及びスピロ［４．５］デカニルなどがある。架橋シクロアルキルでは、環が少なくとも２個の隣接しない原子を共有する。架橋シクロアルキルの例には、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、及びビシクロ［４．２．１］ノニル、トリシクロ［３．３．１．０^３，７］ノニル（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレニル又はノルアダマンチル）、トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デシル（アダマンチル）、及びトリシクロ［４．３．１．１^３，８］ウンデシル（ホモアダマンチル）などがあるが、これらに限定されるものではない。縮合環シクロアルキルにおいて、それらの環は１個の共通の結合を共有している。縮合環シクロアルキルの例には、デカリン（デカヒドロナフチル）、ビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、及びビシクロ［２．２．０］オクチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で使用される「Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル」という用語は、３〜６個の炭素原子、０個のヘテロ原子、及び０個の二重結合を含む炭化水素環基を意味する。Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル基は、単一環（単環式）であることができるか、２個の環（二環式）を有することができる。

本明細書で使用される「Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル」という用語は、４〜１１個の炭素原子、０個のヘテロ原子、及び１以上の二重結合を含む非芳香族炭化水素環基を意味する。Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル基は、単一環（単環式）であることができるか、２以上の環（多環式若しくは二環式）を有することができる。単環式シクロアルケニルの例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロオクテニル、及びシクロオクタジエニルなどがある。二環式シクロアルケニルの例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エニルなどがある。

本明細書で使用される「Ｃ_４−Ｃ_８単環式シクロアルケニル」という用語は、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプチル、シクロヘプタジエニル、シクロオクテニル、及びシクロオクタジエニルを意味する。

本明細書で使用される「Ｃ_４−Ｃ_７単環式シクロアルケニル」という用語は、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、及びシクロヘプチルを意味する。

本明細書で用いられる「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＦを意味する。

本明細書で用いられる「ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個若しくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルキル基を意味する。「Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個若しくは６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ_１−Ｃ_６アルキル基を意味する。「Ｃ_１−Ｃ_３ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個、４個若しくは５個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ_１−Ｃ_３アルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチル、トリフルオロブチル及びトリフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個又は６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のアルコキシ基を意味する。「Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ」という用語は、１個、２個、３個、４個、５個又は６個の水素原子がハロゲンによって置き換わっている本明細書で定義のＣ_１−Ｃ_６アルコキシ基を意味する。

本明細書で使用される「４〜１２員複素環」という用語は、少なくとも１個の炭素原子が、独立にＯ、Ｎ、及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子によって置き換わっている４〜１２個の炭素環原子の炭化水素環基を意味する。４〜１２員複素環は、単一環（単環式）であることができるか、２以上の環（二環式若しくは多環式）を有することができる。ある種の実施形態において、単環式複素環は、４員、５員、６員、７員若しくは８員の炭化水素環であって、少なくとも１個の炭素環原子が独立にＯ、Ｎ、及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子によって置き換わったものである。ある種の実施形態において、単環式複素環は、４〜７員の炭化水素環であって、少なくとも１個の炭素環原子がヘテロ原子によって置き換わったものである。４員単環式複素環は、０個若しくは１個の二重結合、及びＯ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員単環式複素環は、０個若しくは１個の二重結合、及びＯ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される１個、２個若しくは３個のヘテロ原子を含む。５員単環式複素環の例には、環中に１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ及び１個のＮ；１個のＳ、及び２個のＮ；１個のＯ及び１個のＮ；又は１個のＯ及び２個のＮを含むものなどがある。５員単環式複素環基の非限定的な例には、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、チアゾリニル、及びチアゾリジニルなどがある。６員単環式複素環は、０個、１個若しくは２個の二重結合及び１個、２個若しくは３個のＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含む。６員単環式複素環の例には、環中に、１個のＯ；２個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯ、及び１個のＮ；１個のＳ及び１個のＮ；１個のＳ及び２個のＮ；１個のＳ及び１個のＯ；１個のＳ及び２個のＯ；１個のＯ及び１個のＮ；及び１個のＯ及び２個のＮを含むものなどがある。６員単環式複素環の例には、ジヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、１，４−ジヒドロピリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニル、及びトリチアニルなどがある。７員及び８員の単環式複素環は、０個、１個、２個若しくは３個の二重結合及び１個、２個若しくは３個のＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含む。単環式複素環の例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、１，４−ジアゼパニル、ジヒドロピラニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキシアゼパニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、チオピラニル、及びトリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。多環式複素環基は２以上の環を含み、二環式複素環は２個の環を含む。ある種の実施形態において、多環式複素環基は２個若しくは３個の環を含む。多環式及び二環式複素環基内の環は、架橋、縮合若しくはスピロ配置、又はそれらの組み合わせであることができる。スピロ環式複素環では、１個の原子が２個の異なる環に共通である。スピロ環式複素環の非限定的な例には、６−オキサスピロ［２．５］オクタニル、２−アザスピロ［３．３］ヘプチル、５−アザスピロ［２．４］ヘプチル、５−アザスピロ［２．５］オクチル、２−アザスピロ［３．５］ノニル、２−アザスピロ［３．４］オクチル、３−アザスピロ［５．５］ウンデシル、５−アザスピロ［３．４］オクチル、２−オキサスピロ［３．３］ヘプチル、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプチル、６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクチル、６−アザスピロ［３．４］オクチル、７−アザスピロ［３．５］ノニル、８−アザスピロ［４．５］デシル、１−オキサ−７−アザスピロ［４．４］ノニル、１−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニル、１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デシル、１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デシル、１−オキサ−４，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデシル、２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノニル、５−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノニル、６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノニル、７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノニル、８−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デシル、２，７−ジアザスピロ［４．４］ノニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デシル、１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デシルなどがある。縮合環複素環において、それらの環は１個の共通の結合を有する。縮合二環式複素環の例は、４〜６員単環式複素環に縮合したフェニル基、又はＣ_３−Ｃ_６単環式シクロアルキルに縮合した４〜６員単環式複素環、又はＣ_４−Ｃ_７単環式シクロアルケニルに縮合した４〜６員単環式複素環、又は４〜７員単環式複素環に縮合した４〜６員単環式複素環である。縮合二環式複素環の例には、１，２−ジヒドロフタラジニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、クロマニル、クロメニル、イソクロマニル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニル、イソインドリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チエニル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラニル、３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、インドリニル、デカヒドロピロロ［３，４−ｂ］アゼピニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル、２，３，４，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピラジン−２−イル、ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジン−１（５Ｈ）−イル、ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ（１Ｈ）−イル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］［１，４］オキサジニル、オクタヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、及びオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロリルなどがあるが、これらに限定されるものではない。架橋複素環では、それらの環は、少なくとも２個の隣接しない原子を共有している。そのような架橋複素環の例には、８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン）、及びオキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカンなど）などがあるが、これらに限定されるものではない。複素環中の窒素及び硫黄ヘテロ原子は、酸化されていても良く（例えば、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキシド−１，２−チアゾリジニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル））、窒素原子は四級化されていても良い。多環式複素環の非限定的な例には、６，７−ジヒドロ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］ベンゾフラニルなどがある。

本明細書で使用される「４〜６員複素環」という用語は、４〜６個の炭素環原子の炭化水素環基であって、少なくとも１個の炭素原子が独立にＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子によって置き換わっているものを意味する。４員単環式複素環は、０個若しくは１個の二重結合、及び１個のＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含む。５員単環式複素環は、０個若しくは１個の二重結合及び１個、２個若しくは３個のＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含む。５員単環式複素環の例には、環中に、１個のＯ；１個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ及び１個のＮ；１個のＳ、及び２個のＮ；１個のＯ及び１個のＮ；又は１個のＯ及び２個のＮを含むものなどがある。５員単環式複素環基の非限定的な例には、１，３−ジオキソラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、チアゾリニル、及びチアゾリジニルなどがある。６員単環式複素環は、０個、１個若しくは２個の二重結合及び１個、２個若しくは３個のＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択されるヘテロ原子を含む。６員単環式複素環の例には、環中に１個のＯ；２個のＯ；１個のＳ；２個のＳ；１個のＮ；２個のＮ；３個のＮ；１個のＳ、１個のＯ、及び１個のＮ；１個のＳ及び１個のＮ；１個のＳ及び２個のＮ；１個のＳ及び１個のＯ；１個のＳ及び２個のＯ；１個のＯ及び１個のＮ；及び１個のＯ及び２個のＮを含むものなどがある。６員単環式複素環の例には、ジヒドロピラニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジチアニル、ヘキサヒドロピリミジン、モルホリニル、１，４−ジヒドロピリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、チオキサニル、及びトリチアニルなどがある。

本明細書で使用される「５〜１１員ヘテロアリール」という用語は、単環式ヘテロアリール及び二環式ヘテロアリールを意味する。「５〜７員ヘテロアリール」は、５員環又は６員環である。５員環は２個の二重結合を含む。５員環は、Ｏ又はＳから選択される１個のヘテロ原子；又は１個、２個、３個若しくは４個の窒素原子及び任意に１個の酸素又は１個の硫黄原子を含むことができる。６員環は、３個の二重結合及び１個、２個、３個若しくは４個の窒素原子を含む。５〜６員単環式ヘテロアリールの例には、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリダジノニル、ピリジノニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、及びトリアジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合した単環式ヘテロアリール、又はＣ_３−Ｃ_６単環式シクロアルキルに縮合した単環式ヘテロアリール、又はＣ_４−Ｃ_７単環式シクロアルケニルに縮合した単環式ヘテロアリール、又は単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリール、又は４〜７員単環式複素環に縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例には、４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、フタラジニル、２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−５（４Ｈ）−イル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、２，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、及び５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。ヘテロアリール環中の窒素原子は、酸化されていても良く、アルキル化されていても良い。

本明細書で使用される「６〜１０員アリール」という用語は、６〜１０個の炭素原子、０個のヘテロ原子、及び１以上の芳香環を含む炭化水素環基を意味する。６〜１０員アリール基は、単一環（単環式）であっても良いか、２個の環（二環式）を有していても良い。二環式アリールは、ナフチル、又は単環式シクロアルキルに縮合したフェニル、又は単環式シクロアルケニルに縮合したフェニルである。６〜１０員アリール基の代表例には、フェニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、ジヒドロインデニル（インダニル）、ナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。

例示的な環を含めた前記アリール、前記シクロアルキル、前記シクロアルケニル、前記複素環、及び前記ヘテロアリールは、別段の断りがない限り、置換されていても良く、環系内に含まれるいずれか置換可能な原子を介して親部分に結合していても良い。

本明細書で使用される「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素、及び硫黄を意味する。

本明細書で使用される「オキソ」という用語は、＝Ｏ基を意味する。

「放射標識」という用語は、原子のうちの少なくとも１個が放射性原子又は放射性同位体であり、その放射性原子若しくは同位体が自然にγ線若しくはエネルギー粒子、例えばα粒子若しくはβ粒子、又は陽電子を放出する、本発明の化合物を意味する。そのような放射性原子の例には、^３Ｈ（トリチウム）、^１４Ｃ、^１１Ｃ、^１５Ｏ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^１２３Ｉ、及び^１２５Ｉなどがあるが、これらに限定されるものではない。

非水素基が、ある部分のいずれか置換可能な原子の水素基に代わっている場合、その部分は「置換された」と記載される。したがって、例えば、置換された複素環部分は、少なくとも１個の非水素基が複素環上の水素基に代わっている複素環部分である。確認しておくべき点として、部分上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。

ある部分が「置換されていても良い」と記載されている場合、その部分は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。ある部分が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その部分は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基又は部分上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。したがって、例えば、ある部分が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個以下のみの非水素基で置換されていても良い。

「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」及び「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ」という用語は、疾患及び／又はそれに付随する症状を緩和又は抑制する方法を指す。ある種の実施形態において、「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」及び「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、対象によって識別できないかも知れない少なくとも一つの物理パラメータを改善することを指す。さらに別の実施形態において、「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」及び「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、物理的に（例えば、識別可能な症状の安定化）、生理的に（例えば、物理パラメータの安定化）、又はその両方で疾患又は障害を調節することを指す。さらなる実施形態において、「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」及び「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」は、疾患若しくは障害の進行を遅らせることを指す。

「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」及び「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、疾患及び／又はそれに付随する症状の発症を予防する方法又は対象が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」及び「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」には、疾患及び／又はそれに付随する症状の発症を遅らせること、並びに対象が疾患若しくは障害を獲得又は発症するリスクを低減することも含まれる。

「治療上有効量」という表現は、特定の対象若しくは対象群において単独で又は治療のための別の医薬と組み合わせて投与した場合に、治療対象の状態又は障害の１以上の症状の発症を予防するか、それをある程度緩和する上で十分な化合物又は薬学的に許容される塩の量を意味する。「治療上有効量」は、化合物、疾患及びそれの重度、並びに治療を受ける対象の年齢、重量、健康状態などに応じて変動し得る。例えばヒト又は他の哺乳動物において、治療上有効量は、研究室又は臨床設定で実験的に求めることができるか、特定の疾患及び治療される対象について、米国食品・医薬品局又は同等の外国機関のガイドラインによって要求される量であることができる。

「対象」という用語は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を指すものと定義される。１実施形態において、対象はヒトである。「ヒト」、「患者」及び「対象」という用語は、本明細書においては互換的に使用される。

「１以上」という用語は、１〜８を指す。１実施形態において、それは１〜８を指す。１実施形態において、それは１〜７を指す。１実施形態において、それは１〜６を指す。１実施形態において、それは１〜５を指す。１実施形態において、それは１〜４を指す。１実施形態において、それは１又は３を指す。別の実施形態において、それは１〜３を指す、さらに別の実施形態において、それは１〜２を指す。さらに他の実施形態において、それは２を指す。さらに他の実施形態において、それは１を指す。

本明細書で使用される「生物学的等価体」という用語は、式（Ｉ）を有する化合物に同様の生物学的特性を与える実質的に同様の物理特性若しくは化学特性を有する部分を意味する。−Ｃ（Ｏ）ＯＨ生物学的等価体の例には、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｈ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ_３）（ＯＨ）、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＲ^Ｇ３ｂ、

などがあり；式中、
Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｒ^Ｇ３ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、それらはそれぞれ、独立に置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、又は−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２であり；
Ｒ^ｊは、各場合で独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^ｋは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。

本明細書で使用される場合、「クラスＩ変異」は、タンパク質合成を妨害する変異を指す。それにより、ｍＲＮＡにおける翻訳の終了（終止コドン）の早期シグナルが導入される。切断ＣＦＴＲタンパク質は不安定で、急速に分解することから、正味の効果は、頂端膜にタンパク質が全くないというものである。特に、クラスＩ変異は、ｐ．Ｇｌｙ５４２Ｘ（Ｇ５４２Ｘ）、Ｗ１２８２Ｘ、ｃ．４８９＋１Ｇ＞Ｔ（６２１＋１Ｇ＞Ｔ）、又はｃ．５７９＋１Ｇ＞Ｔ（７１１＋１Ｇ＞Ｔ）変異を指す。詳細には、クラスＩ変異は、Ｇ５４２Ｘ；又はＷ１２８２Ｘ変異を指す。

本明細書で使用される場合、「クラスＩＩ変異」は、タンパク質変異に影響する変異を指す。これによって、フォールディングできず、及び／又は頂端膜上のそれの機能部位に移動できないＣＦＴＲタンパク質の産生が生じる。特に、クラスＩＩ変異は、Ｐｈｅ５０８ｄｅｌ（Ｆ５０８ｄｅｌ）、Ｉｌｅ５０７ｄｅｌ、又はＡｓｎ１３０３Ｌｙｓ（Ｎ１３０３Ｋ）変異を指す。詳細には、クラスＩＩ変異は、Ｆ５０８ｄｅｌ又はＮ１３０３Ｋ変異を指す。

本明細書で使用される場合、「クラスＩＩＩ変異」は、ＣＦＴＲチャネルの制御を変える変異を指す。変異ＣＦＴＲタンパク質は、細胞膜に適切に移動及び局在化するが活性化できないか、それは塩化物イオンチャネルとして機能できない。特に、クラスＩＩＩ変異は、ｐ．Ｇｌｙ５５１Ａｓｐ（Ｇ５５１Ｄ）、Ｇ５５１Ｓ、Ｒ５５３Ｇ；Ｇ１３４９Ｄ；Ｓ１２５１Ｎ、Ｇ１７８Ｒ、Ｓ５４９Ｎ変異を指す。詳細には、クラスＩＩＩ変異は、Ｇ５５１Ｄ、Ｒ５５３Ｇ、Ｇ１３４９Ｄ、Ｓ１２５１Ｎ、Ｇ１７８Ｒ、又はＳ５４９Ｎ変異を指す。

本明細書で使用される場合、「クラスＩＶ変異」は、塩化物イオンコンダクタンスに影響する変異を指す。ＣＦＴＲタンパク質は細胞膜に正しく移動されるが、塩化物イオン流低下又は「ゲーティング欠陥」（ほとんどが膜貫通ドメイン内に位置するミスセンス変異である。）を生じる。特に、クラスＩＶ変異は、ｐ．Ａｒｇ１１７Ｈｉｓ（Ｒ１１７Ｈ）、Ｒ３４７Ｐ、又はｐ．Ａｒｇ３３４Ｔｒｐ（Ｒ３３４Ｗ）変異を指す。

本明細書で使用される場合、「クラスＶ変異」は、頂端膜で正常に機能するＣＦＴＲのレベルを低下させるか、「コンダクタンス欠陥」（例えば、部分異常スプライシング変異又は非効率な移動ミスセンス変異）を生じる変異を指す。特に、クラスＶ変異は、ｃ．１２１０−１２Ｔ［５］（５Ｔ対立遺伝子）、ｃ．Ｓ３１４０−２６Ａ＞Ｇ（３２７２−２６Ａ＞Ｇ）、ｃ．３８５０−２４７７Ｃ＞Ｔ（３８４９＋１０ｋｂＣ＞Ｔ）変異を指す。

本明細書で使用される場合、「クラスＶＩ変異」は、存在するＣＦＴＲの安定性を低下させるか、他のチャネルの制御に影響してＣＦＴＲタンパク質の固有の不安定性に至らせる変異を指す。実際には、機能性であるが、ＣＦＴＲタンパク質は細胞表面で不安定であり、それは急速に除去及び細胞機構によって分解される。特に、クラスＶＩ変異は、レスキューＦ５０８ｄｅｌ、１２０ｄｅｌ２３、Ｎ２８７Ｙ、４３２６出るＴＣ、又は４２７９ｉｎｓＡ変異を指す。詳細には、クラスＶＩ変異は、レスキューＦ５０８ｄｅｌ変異を指す。

化合物
本発明の化合物は、上記で記載の一般式（Ｉ）を有する。

可変基の特定の値は次の通りである。そのような値は、適宜に、前記又は下記で定義の他の値、定義、請求項及び実施形態のいずれかとともに用いることができる。

式（Ｉ）
１実施形態は、下記式（Ｉ）の化合物に関するものである。

別の実施形態は、
Ｒ^１が、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^２が、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体であり；
Ｒ^２Ａが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^３Ａが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており；Ｒ^３及びＲ^３Ａ並びにそれらが結合している炭素から形成されるＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４のＣ_６−Ｃ_１０員アリールの（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルのＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルが、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^５が、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルが、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルが、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１が、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１２が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルが、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１６及びＲ^１７が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１８が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１９及びＲ^２０が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ｘが０又は１である、式（Ｉ）の化合物に関するものである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６又はＣ（Ｏ）ＯＲ^６である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＳＯ_２Ｒ^６である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８である。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^２はＣ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｈ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ_３）（ＯＨ）、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＲ^Ｇ３ｂ、

であり；
Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｒ^Ｇ３ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、それらはそれぞれ独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、又は−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２であり；
Ｒ^ｊは、各場合で独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^ｋは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｈ）、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＲ^Ｇ３ｂ、又は

であり；
Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｒ^Ｇ３ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、それらはそれぞれ独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、又は−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２であり；
Ｒ^ｊは、各場合で独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^ｋは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２はＣ（Ｏ）ＯＨである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２であり；Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＧ^Ａであり；Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキルであり、それは独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａであり；Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＧ^Ａであり；Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキルであり、それは独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２であり；Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^２Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２Ａは水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２Ａは水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２ＡはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^２ＡはＣＨ_３である。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^２はＣ（Ｏ）ＯＨであり；Ｒ^２Ａは水素である。

式（Ｉ）の１実施形態において、
Ｒ^２は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｈ）、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＲ^Ｇ３ｂ、又は

であり；
Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｒ^Ｇ３ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、それらはそれぞれ独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、又は−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２であり；
Ｒ^ｊは、各場合で独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^ｋは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^２Ａは水素である。式（Ｉ）の１実施形態において、
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２であり；
Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキルであり、それは独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２Ａは水素である。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^３Ａは、独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルキルで置換されていても良く；Ｒ^３Ａは独立に水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^３はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；Ｒ^３Ａは独立に水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^３はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは１以上のＣ_１−Ｃ_６アルキルで置換されていても良く；Ｒ^３Ａは水素である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^３はＣＨ_３であり、Ｒ^３Ａは水素である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^３はＣ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ^３Ａは水素である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^３はＣ（ＯＣＨ_３）（ＣＨ_３）_２であり、Ｒ^３Ａは水素である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^３はシクロプロピルであり、前記Ｒ^３シクロプロピルは１個のＣＨ_３で置換されていても良く；Ｒ^３Ａは水素である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^３はビシクロ［１．１．１］ペンタニルであり、Ｒ^３Ａは水素である。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており；Ｒ^３及びＲ^３Ａ並びにそれらが結合している炭素から形成されるＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており、それは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成している。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＬ^１−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、及びＬ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^４４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^４Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、ＯＲ^９、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールのＣ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルのＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；ｘは０又は１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールのＣ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５はＣ_６−Ｃ_１０員アリールであり；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環であり；前記Ｒ^５フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環は、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５は５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^５５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５は５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^５５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり、それは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；前記Ｒ^５フェニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；それは、１個のＲ^１２で置換されており；Ｒ^１２はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；それは、１個のＲ^１２で置換されており；Ｒ^１２はＣＨ_３又はＣＨ（ＣＨ_３）_２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；それは、独立にＲ^１２、ＯＲ^１２、及びＮＲ^１３Ｒ^１４からなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；Ｒ^１２は独立にＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；それは、独立にＲ^１２、ＯＲ^１２、及びＮＲ^１３Ｒ^１４からなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；Ｒ^１２は独立にＣＨ_３又はＣＨ（ＣＨ_３）_２であり；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、ＣＨ_３である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；前記Ｒ^５ピリジニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１６及びＲ^１７は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１個のＲ^１５で置換されており；Ｒ^１５は、各場合で独立に、６〜１０員アリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_２アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_２アルキルは、１個のＲ^１５で置換されており；Ｒ^１５は、各場合で独立に、フェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６は−ＣＨ_３である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６は−ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はテトラヒドロフラニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はテトラヒドロピラニルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、１以上のＦで置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは置換されていない。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロヘキシルであり；前記Ｒ^６シクロヘキシルは、２個のＦで置換されている。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロペンチルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロヘキシルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６であり；Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６であり；Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６は、置換されていないＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は置換されていない。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、ＣＮ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、１以上のＣＮで置換されていても良く；Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択される。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１５〜６員ヘテロアリールは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良い。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−フェニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−フェニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はフェニルであり；前記Ｒ^４フェニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−ピリジニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−ピリジニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はピリジニルであり；前記Ｒ^４ピリジニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−キノリニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−キノリニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。

式（Ｉ）の１実施形態において、Ｒ^４は、

からなる群から選択され；Ｒ^ｘは、ＣＨ_３及びＯＣＨ_３からなる群から選択され、Ｒ^ｙは、ＣＦ_３、ＣＨ_３、Ｃ（ＣＨ_３）_３、シクロプロピル、ＣＨ_３で置換されているシクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；ｎは０又は１である。

１実施形態は、下記式（Ｉ）の化合物に関するものである。

式中、
Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^２は、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体であり；
Ｒ^２Ａは、水素及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルで置換されていても良く；
Ｒ^３Ａは水素であり；又は
Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており；
Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールのＣ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａは水素であり；
Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、は、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、ＣＮ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１５〜６員ヘテロアリールは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；
Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、ＣＮで置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；
ｘは０又は１である。

式中、
Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^２は、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体であり；
Ｒ^２Ａは、水素及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルで置換されていても良く；
Ｒ^３Ａは水素であり；又は
Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており；
Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、及びＬ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａは、水素及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、ＯＲ^９、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、及びフェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、及びフェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環は、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、は、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、ＣＮ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１５〜６員ヘテロアリールは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；
Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、ＣＮで置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

例示的な式（Ｉ）の化合物には、下記のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。

ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ベンゼンスルホニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキサン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシ−５−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニルプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シス−４−ヒドロキシ−４−プロピルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（２，２，６，６−テトラメチルオキサン−４−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［４−（３−クロロフェニル）オキサン−４−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（３−クロロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（エトキシカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロブタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−クロロフェニル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−エチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−クロロ−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［１−（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−シクロプロピル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛１−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［４−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）−５−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５−（シクロヘキサンカルボニル）−７−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−６−フェニル−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−（オキサン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２，２−ジメチルオキサン−４−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（３Ｒ）−１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボニル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（メタンスルホニル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ^＊）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊，４Ｒ^＊，５Ｒ^＊）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［２−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−（スピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（３−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−メトキシ−２−メチルプロパノイル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（１−ベンゾフラン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−｛［６−（プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−シアノ−４−メトキシキノリン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（ピリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ベンゾイル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ^６−チアン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−シクロブチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ベンジル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ブタン−２−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（シクロヘキシルメチル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロヘキシル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２−エチルブチル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−フェニルエチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルプロピル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛５−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メトキシピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシアニリノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（オキサン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−メトキシフェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−（２−シアノプロパン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（５−シアノ−２−メトキシベンゾイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（チオフェン−３−イル）アセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（８−フルオロキノリン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２−シクロプロピル−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２−シクロプロピル−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（１Ｓ，３Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１−ヒドロキシシクロペンチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−［（アゼパン−１−イル）アセチル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メチル−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３ａＲ^＊，６ａＳ^＊）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（３ａＲ^＊，６ａＳ^＊）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピリミジン−５−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（シクロヘキシルメチル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロペンチルオキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピペリジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピリダジン−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２′−フルオロ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２′−シアノ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（６−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−３−（１−メチルシクロプロピル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（トランス）−２−（ピリジン−３−イル）シクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−エチル−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（２−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［シス−４−ヒドロキシ−４−（プロパ−２−エン−１−イル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［シス−４−ヒドロキシ−４−（プロパン−２−イル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（フェノキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（２−クロロフェニル）メトキシ］カルボニル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−（１−シアノシクロブチル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［シクロヘキシル（メトキシ）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［３−（トリフルオロメチル）シクロペンタン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５，５−ジメチルオキソラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−シクロブチル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−シクロペンチル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛３−メトキシ−６−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（オキサン−２−カルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−フェニルオキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−フェニルオキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３Ｓ^＊）−１−メチル−２−オキソピペリジン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ^６−チオラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛（２Ｓ^＊）−２−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−イル］プロパノイル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛（２Ｒ^＊）−２−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−イル］プロパノイル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［４−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾイル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，３Ｒ^＊，４Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−２−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（プロパン−２−イル）オキソラン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［４−（２−クロロフェニル）オキサン−４−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，３Ｓ^＊，４Ｒ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（オキセタン−３−イル）オキシ］カルボニル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（３Ｒ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピペリジン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（１−フェニルシクロプロパン−１−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（３−メトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−クロロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−２−フェニルブタノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｓ^＊，３Ｒ^＊）−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−４−［（２−フェニルエチル）アミノ］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−メチル−２−フェニルプロピル）アミノ］−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［４−（２−メトキシフェニル）オキサン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−［（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロプロパンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−４−｛［（５−ブロモ−２−エトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛３−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］シクロブチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロブタンカルボニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブタンカルボニル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−クロロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−エチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−｛［（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（６−メトキシピリジン−２−スルホニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛２−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−［（｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−エトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−クロロ−６−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−３−メチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−シクロプロピル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［オキサン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［２，２−ジメチルオキサン−４−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［２，２−ジメチルオキサン−４−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［２，２−ジメチルオキサン−４−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（３Ｓ）−１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボニル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−フルオロ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−（フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチルオキサン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−メチルオキサン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−１−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−１−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（４−クロロ−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシ−５−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊，４Ｓ^＊，５Ｓ^＊）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−（フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ^＊）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（オキソラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（オキソラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（オキソラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ^＊）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−（スピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シアノ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−シアノ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（１，４−ジオキサン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，４−ジオキサン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（１−ベンゾフラン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−エトキシ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシプロパノイル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−エトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−クロロ−２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−クロロ−６−フルオロ−４−メチルキノリン−３−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−クロロ−５−シアノピリジン−３−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［３−シアノ−４−（メトキシメチル）−６−メチルピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）アニリノ］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ベンゾイル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ^６−チアン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ベンゼンスルホニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（２Ｒ）−３−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２−メチルプロポキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキサン−４−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［２−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１−エチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−シアノエチル）−２−メチルシクロペンタン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メチルオキサン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−シアノシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（６，６−ジメチルオキサン−３−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−［（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセチル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−イル］アセチル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキサン−３−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（チオフェン−２−イル）アセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（ピリジン−３−イル）アセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（１−ベンゾフラン−３−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（ピロリジン−１−イル）アセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［１−（ピリジン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ベンジル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロヘキシル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−ヒドロキシフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，６−ジメチルピリジン−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−メチルピリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−フルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−メチルフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４−メチルフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２−メチルフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２−フルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（モルホリン−４−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロヘキサ−２−エン−１−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−ジオキサン−５−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，３−ジフルオロシクロペンチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，２−ジフルオロシクロペンチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロペンチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−クロロ−６−オキソ−１−（プロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛４−［（ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛３−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（２，１−ベンゾオキサゾール−３−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，３−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロペンタ−１−エン−１−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキソラン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（Ｒ^＊）−２−（４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−オキソ−１−（プロパン−２−イル）ピロリジン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−シクロプロピル−５−オキソピロリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−シアノフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（メトキシメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（１Ｓ，３ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシ−４′−メチル［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロヘキシル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（シクロヘキシルメチル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロヘキシル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２−メチルプロポキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−メトキシ−３−メチルブタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−メチルオキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊，３Ｒ^＊）−３−メチルオキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２−（３−クロロフェニル）−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２−（３−クロロフェニル）−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−メトキシ−３−メチルブタノイル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−メチルオキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（フラン−３−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３′，４−ジメトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシ−２′−メチル［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３′−シアノ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４′−フルオロ−４−メトキシ−２′−メチル［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２′，４′−ジフルオロ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２′，３′−ジフルオロ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４′−シアノ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（フラン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（ジフルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシ−６−フェニルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２−メトキシ−３，３−ジメチルブタノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２−メトキシ−３，３−ジメチルブタノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（１−メチルシクロプロピル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−３−（１−メチルシクロプロピル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（３−フルオロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−メチルシクロブタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（２−クロロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロブタンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（オキサン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロペンタ−３−エン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（２，３−ジメチルフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（２−フルオロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（フェニルスルファニル）プロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｓ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジメチルシクロブタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−エチルブタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（３−クロロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（ピリジン−４−イル）シクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロペンタンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロプロパンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−フルオロシクロブタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジフルオロシクロブタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［トランス−２−フェニルシクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（オキサン−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシ［３，３′−ビピリジン］−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシ−２′−メチル［３，３′−ビピリジン］−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−４−メトキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−クロロ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルペンタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−ヒドロキシ−３，４−ジメチルペンタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（４，７，７−トリメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［トランス−４−ヒドロキシ−４−（プロパ−２−エン−１−イル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［トランス−４−ヒドロキシ−４−（プロパン−２−イル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（トランス−４−ヒドロキシ−４−プロピルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ブトキシカルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパ−２−イン−１−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（ペンチルオキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛［（ブタ−３−エン−１−イル）オキシ］カルボニル｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（メトキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（ブタ−２−イン−１−イル）オキシ］カルボニル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（プロポキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパ−２−エン−１−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，２−ジメチルプロポキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルブタノイル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−（１−シアノシクロプロピル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジメチルシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−メトキシピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−シクロヘキシル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［５−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−フルオロシクロヘキサ−１−エン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［３−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）ブタノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メトキシピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−フルオロフェニル）−５−メトキシピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−｛［（２−メトキシ−５−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［５−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，５Ｓ^＊）−５−フェニルオキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２−メチルフェニル）アセチル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジメチルシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２−メチルフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊，３ａＲ^＊，６ａＳ^＊）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，３ａＳ^＊，６ａＲ^＊）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５，５−ジメチルオキソラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（４Ｅ）−２−［（２Ｅ）−ブタ−２−エン−１−イル］ヘキサ−４−エノイル｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロプロピル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（６−オキサスピロ［２．５］オクタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（オキセタン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３Ｒ^＊）−１−メチル−２−オキソピペリジン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（１Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（１Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ^＊）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ^＊）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛（２Ｒ^＊）−２−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−イル］プロパノイル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛（２Ｓ^＊）−２−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−イル］プロパノイル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，３Ｒ^＊）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（オキサン−２−イル）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［シス−４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［トランス−４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（４−フェノキシベンゾイル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛４−［（オキサン−４−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛４−［（ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（３，５−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，３Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３Ｒ^＊）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３Ｓ^＊）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ^＊）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（オキサン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−シクロブチル−３−メトキシピリダジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［３−（３−クロロフェニル）オキセタン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−［２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，３Ｒ^＊，４Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，３Ｓ^＊，４Ｒ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，３Ｒ^＊，４Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛２−メトキシ−５−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛２−メトキシ−５−［（１Ｓ，３ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（トリフルオロメトキシ）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−メチルブタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−メチルブタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ）−６−メトキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−６−メトキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルフェニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［（｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）アミノ］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−（｛［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（オキサン−４−カルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメチル）フェニル］−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（オキサン−４−カルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（オキサン−４−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロペンチルアセチル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンチルアセチル）−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンチルアセチル）−４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（６−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛６−［（オキサン−４−イル）オキシ］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］（メチル）アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２，３−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１λ^５−ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１λ^５−ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−シクロプロピル−５−フェニル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−３−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジメチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−３−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−３−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−シクロプロピル−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピル−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロパン−１−スルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−［エチル（メチル）スルファモイル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５−（シクロヘキサンカルボニル）−７−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−６−フェニル−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−［（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（オキサン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［１−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（オキサン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（３Ｒ^＊）−３−メチルオキサン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−クロロ−５−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（｛［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−（３−メチルオキサン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−メチルオキサン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−ヒドロキシ−５−（メタンスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−シアノフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−［３−（メタンスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（３−フルオロプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−［（｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ^＊）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−４−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−（スピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−フルオロ−２−（メタンスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−ブロモ−２−シアノフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［（５−クロロ−３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（１，４−ジオキサン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−シアノ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛５−クロロ−２−［（プロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，４−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（１−ベンゾフラン−５−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［１−（メタンスルホニル）シクロプロパン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（７−クロロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−クロロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（３−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−カルバモイル−６−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−クロロ−３−シアノ−５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−クロロ−４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−クロロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（７−クロロ−３−エチルキノリン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
\（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［（６−アニリノ−３−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（７−メトキシ−４−メチルキノリン−２−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（４−エトキシキノリン−２−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛５−［（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（７−メトキシ−３−メチルイソキノリン−１−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（イソキノリン−３−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（２−シアノプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（１−シアノシクロプロピル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［３−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（イソキノリン−４−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−（ピリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−クロロピリジン−２−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４−クロロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキシルアセチル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ブタン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（シクロヘキシルメチル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２−エチルブチル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−フェニルエチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，５−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（６−フルオロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（プロパン−２−イル）オキサン−４−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−ヒドロキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（Ｓ^＊）−２−（４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（１Ｓ，３Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−（１−メチルシクロプロピル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（３，５−ジメチルフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｒ，５Ｓ）−トリシクロ［３．２．１．０^２，４］オクタン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（チオフェン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（３−メチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，５−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジメチルシクロペンタン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−メチルシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］オキソラン−２−カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，５−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，２−ジメチルシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（２−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（３，５−ジメチルシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（２−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ^＊）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（シス−４−ヒドロキシ−４−プロピルシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−２−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［（３Ｓ，５Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−メトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（７Ｓ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルブタン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−（｛［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−クロロフェニル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
及びこれらの薬学的に許容される塩。

式（ＩＩ）
１実施形態は、下記式（ＩＩ）の化合物に関するものである。

別の実施形態は、
Ｒ^１が、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^２が、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体であり；
Ｒ^２Ａが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^３Ａが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており；Ｒ^３及びＲ^３Ａ並びにそれらが結合している炭素から形成されるＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４のＣ_６−Ｃ_１０員アリールの（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルのＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルが、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^５が、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルが、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルが、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１が、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１２が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルが、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１６及びＲ^１７が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１８が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１９及びＲ^２０が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ｘが０又は１である、式（ＩＩ）の化合物に関するものである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６又はＣ（Ｏ）ＯＲ^６である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＳＯ_２Ｒ^６である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８である。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^２はＣ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｈ）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）、−Ｐ（Ｏ）（ＣＨ_３）（ＯＨ）、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＲ^Ｇ３ｂ、

であり；
Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｒ^Ｇ３ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、それらはそれぞれ独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、又は−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２であり；
Ｒ^ｊは、各場合で独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^ｋは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｈ）、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＲ^Ｇ３ｂ、又は

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２はＣ（Ｏ）ＯＨである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２であり；Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＧ^Ａであり；Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキルであり、それは独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａであり；Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＧ^Ａであり；Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキルであり、それは独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２であり；Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^２Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２Ａは水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２Ａは水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２ＡはＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^２ＡはＣＨ_３である。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^２はＣ（Ｏ）ＯＨであり；Ｒ^２Ａは水素である。

式（ＩＩ）の１実施形態において、
Ｒ^２は、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）_２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｈ）、−Ｂ（ＯＨ）_２、−ＳＯ_３Ｈ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＯＨ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨＲ^Ｇ３ａ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＣ（Ｏ）Ｒ^Ｇ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）（Ｒ^Ｇ３ａ）＝ＮＲ^Ｇ３ｂ、又は

であり；
Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｒ^Ｇ３ｂは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキル又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、又はヘテロアリールであり、それらはそれぞれ独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、−ＮＯ_２、−ＯＲ^ｊ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｊ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｊ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｋ、−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ^ｋ）、又は−Ｎ（Ｒ^ｊ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｊ）_２であり；
Ｒ^ｊは、各場合で独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^ｋは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル又はＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^２Ａは水素である。式（ＩＩ）の１実施形態において、
Ｒ^２は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２であり；
Ｒ^Ｇ３ａは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａは、各場合で独立に、シクロアルキルであり、それは独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕは、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２Ａは水素である。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^３Ａは、独立に水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルキルで置換されていても良く；Ｒ^３Ａは独立に水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^３はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；Ｒ^３Ａは独立に水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^３はＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルであり；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは１以上のＣ_１−Ｃ_６アルキルで置換されていても良く；Ｒ^３Ａは水素である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^３はＣＨ_３であり、Ｒ^３Ａは水素である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^３はＣ（ＣＨ_３）_３であり、Ｒ^３Ａは水素である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^３はＣ（ＯＣＨ_３）（ＣＨ_３）_２であり、Ｒ^３Ａは水素である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^３はシクロプロピルであり、前記Ｒ^３シクロプロピルは１個のＣＨ_３で置換されていても良く；Ｒ^３Ａは水素である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^３はビシクロ［１．１．１］ペンタニルであり、Ｒ^３Ａは水素である。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており；Ｒ^３及びＲ^３Ａ並びにそれらが結合している炭素から形成されるＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており、それは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、シクロプロピルを形成している。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＬ^１−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｌ^１は非存在であり、又は）、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、及びＬ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^４４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^４Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、ＯＲ^９、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールのＣ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルのＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；ｘは０又は１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールのＣ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はＣ_６−Ｃ_１０員アリールであり；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環であり；前記Ｒ^５フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環は、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^５５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^５５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり、それは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；前記Ｒ^５フェニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；それは、１個のＲ^１２で置換されており；Ｒ^１２はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；それは、１個のＲ^１２で置換されており；Ｒ^１２はＣＨ_３又はＣＨ（ＣＨ_３）_２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；それは、独立にＲ^１２、ＯＲ^１２、及びＮＲ^１３Ｒ^１４からなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；Ｒ^１２は独立にＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；それは、独立にＲ^１２、ＯＲ^１２、及びＮＲ^１３Ｒ^１４からなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；Ｒ^１２は独立にＣＨ_３又はＣＨ（ＣＨ_３）_２であり；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、ＣＨ_３である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；前記Ｒ^５ピリジニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１６及びＲ^１７は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１個のＲ^１５で置換されており；Ｒ^１５は、各場合で独立に、６〜１０員アリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_２アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_２アルキルは、１個のＲ^１５で置換されており；Ｒ^１５は、各場合で独立に、フェニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６は−ＣＨ_３である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６は−ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はテトラヒドロフラニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はテトラヒドロピラニルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、１以上のＦで置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは置換されていない。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロヘキシルであり；前記Ｒ^６シクロヘキシルは、２個のＦで置換されている。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロペンチルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロヘキシルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６であり；Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６であり；Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６は、置換されていないＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は置換されていない。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、ＣＮ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、１以上のＣＮで置換されていても良く；Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択される。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１５〜６員ヘテロアリールは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良い。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−フェニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−フェニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はフェニルであり；前記Ｒ^４フェニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−ピリジニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−ピリジニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はピリジニルであり；前記Ｒ^４ピリジニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−キノリニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−キノリニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。

式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４は、

１実施形態は、下記式（ＩＩ）の化合物に関するものである。

例示的な式（ＩＩ）の化合物には、次のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。

実施例４；７；８；９；１０；１１；１２；１３；１４；１５；１６；１７；１８；１９；２０；２１；２２；２３；２４；２５；２６；２７；２８；２９；３０；３１；３２；３３；３４；３５；３６；３７；３８；３９；４０；４１；４２；４３；４４；４５；４６；４７；４８；４９；５０；５１；５２；５３；５４；５５；５６；５７；５８；５９；６０；６１；６２；６３；６４；６５；６６；６７；６８；６９；７０；７１；７２；７３；７４；７５；７６；７７；７８；７９；８０；８１；８２；８３；８４；８５；８６；８７；８８；８９；９０；９１；９２；９３；９４；９５；９６；９７；９８；９９；１００；１０１；１０２；１０３；１０４；１０５；１０６；１０７；１０８；１０９；１１０；１１１；１１２；１１３；１１４；１１５；１１６；１１７；１１８；１１９；Ｉ−２０；Ｉ−３４；Ｉ−３９；Ｉ−４２；Ｉ−４３；Ｉ−４４；Ｉ−４６；Ｉ−４７；Ｉ−４８；Ｉ−４９；Ｉ−５０；Ｉ−５１；Ｉ−５２；Ｉ−５３；Ｉ−５４；Ｉ−５５；Ｉ−５６；Ｉ−５７；Ｉ−５８；Ｉ−５９；Ｉ−６０；Ｉ−６１；Ｉ−６２；Ｉ−６３；Ｉ−６４；Ｉ−６５；Ｉ−６６；Ｉ−６７；Ｉ−６８；Ｉ−６９；Ｉ−７０；Ｉ−７１；Ｉ−７２；Ｉ−７３；Ｉ−７４；Ｉ−７５；Ｉ−７６；Ｉ−７７；Ｉ−７８；Ｉ−７９；Ｉ−８０；Ｉ−８１；Ｉ−８２；Ｉ−８３；Ｉ−８４；Ｉ−８５；Ｉ−８６；Ｉ−８７；Ｉ−８８；Ｉ−８９；Ｉ−９０；Ｉ−９１；Ｉ−９２；Ｉ−９３；Ｉ−９４；Ｉ−９５；Ｉ−９６；Ｉ−９７；Ｉ−９８；Ｉ−９９；Ｉ−１００；Ｉ−１０１；Ｉ−１０２；Ｉ−１０３；Ｉ−１０４；Ｉ−１０５；Ｉ−１０６；Ｉ−１０７；Ｉ−１０８；Ｉ−１０９；Ｉ−１１０；Ｉ−１１１；Ｉ−１１２；Ｉ−１１３；Ｉ−１１４；Ｉ−１１５；Ｉ−１１６；Ｉ−１１７；Ｉ−１１８；Ｉ−１１９；Ｉ−１２０；Ｉ−１２１；Ｉ−１２３；Ｉ−１２４；Ｉ−１２５；Ｉ−１２６；Ｉ−１２７；Ｉ−１２８；Ｉ−１２９；Ｉ−１３０；Ｉ−１３１；Ｉ−１３２；Ｉ−１３３；Ｉ−１３４；Ｉ−１３５；Ｉ−１３６；Ｉ−１３７；Ｉ−１３８；Ｉ−１３９；Ｉ−１４０；Ｉ−１４１；Ｉ−１４２；Ｉ−１４３；Ｉ−１４４；Ｉ−１４５；Ｉ−１４６；Ｉ−１４７；Ｉ−１４８；Ｉ−１４９；Ｉ−１５０；Ｉ−１５１；Ｉ−１５２；Ｉ−１５３；Ｉ−１５４；Ｉ−１５５；Ｉ−１５６；Ｉ−１５７；Ｉ−１５８；Ｉ−１５９；Ｉ−１６０；Ｉ−１６１；Ｉ−１６２；Ｉ−１６３；Ｉ−１６４；Ｉ−１６５；Ｉ−１６６；Ｉ−１６７；Ｉ−１６８；Ｉ−１６９；Ｉ−１７０；Ｉ−１７１；Ｉ−１７２；Ｉ−１７４；Ｉ−１７５；Ｉ−１７６；Ｉ−１７７；Ｉ−１７８；Ｉ−１７９；Ｉ−１８０；Ｉ−１８１；Ｉ−１８２；Ｉ−１８３；Ｉ−１８４；Ｉ−１８５；Ｉ−１８６；Ｉ−１８７；Ｉ−１８８；Ｉ−１８９；Ｉ−１９０；Ｉ−１９１；Ｉ−１９２；Ｉ−１９３；Ｉ−１９４；Ｉ−１９５；Ｉ−１９６；Ｉ−１９７；Ｉ−１９８；Ｉ−１９９；Ｉ−２００；Ｉ−２０１；Ｉ−２０２；Ｉ−２０４；Ｉ−２０５；Ｉ−２０６；Ｉ−２０７；Ｉ−２０８；Ｉ−２０９；Ｉ−２１０；Ｉ−２１１；Ｉ−２１２；Ｉ−２１３；Ｉ−２１４；Ｉ−２１５；Ｉ−２１６；Ｉ−２１７；Ｉ−２１８；Ｉ−２１９；Ｉ−２２０；Ｉ−２２１；Ｉ−２２２；Ｉ−２２３；Ｉ−２２４；Ｉ−２２５；Ｉ−２２６；Ｉ−２２７；Ｉ−２２８；Ｉ−２２９；Ｉ−２３０；Ｉ−２３１；Ｉ−２３２；Ｉ−２３３；Ｉ−２３４；Ｉ−２３５；Ｉ−２３６；Ｉ−２３７；Ｉ−２３８；Ｉ−２３９；Ｉ−２４０；Ｉ−２４１；Ｉ−２４２；Ｉ−２４３；Ｉ−２４４；Ｉ−２４５；Ｉ−２４６；Ｉ−２４７；Ｉ−２４８；Ｉ−２４９；Ｉ−２５０；Ｉ−２５１；Ｉ−２５２；Ｉ−２５３；Ｉ−２５４；Ｉ−２５５；Ｉ−２５６；Ｉ−２５７；Ｉ−２５８；Ｉ−２５９；Ｉ−２６０；Ｉ−２６１；Ｉ−２６２；Ｉ−２６３；Ｉ−２６４；Ｉ−２６５；Ｉ−２６６；Ｉ−２６７；Ｉ−２６８；Ｉ−２６９；Ｉ−２７０；Ｉ−２７１；Ｉ−２７２；Ｉ−２７３；Ｉ−２７４；Ｉ−２７５；Ｉ−２７６；Ｉ−２７７；Ｉ−２７８；Ｉ−２７９；Ｉ−２８０；Ｉ−２８１；Ｉ−２８２；Ｉ−２８３；Ｉ−２８４；Ｉ−２８５；Ｉ−２８６；Ｉ−２８７；Ｉ−２８８；Ｉ−２８９；Ｉ−２９０；Ｉ−２９１；Ｉ−２９２；Ｉ−２９３；Ｉ−２９４；Ｉ−２９５；Ｉ−２９６；Ｉ−２９７；Ｉ−２９８；Ｉ−２９９；Ｉ−３００；Ｉ−３０１；Ｉ−３０２；Ｉ−３０３；Ｉ−３０４；Ｉ−３０５；Ｉ−３０６；Ｉ−３０７；Ｉ−３０８；Ｉ−３０９；Ｉ−３１０；ＩＩ−５４；ＩＩ−６２；ＩＩ−６３；ＩＩ−６５；ＩＩ−８１；ＩＩ−８３；ＩＩ−８４；ＩＩ−８７；ＩＩ−９１；ＩＩ−９２；ＩＩ−９３；ＩＩ−９４；ＩＩ−９５；ＩＩ−９６；ＩＩ−９７；ＩＩ−９８；ＩＩ−９９；ＩＩ−１００；ＩＩ−１０１；ＩＩ−１０２；ＩＩ−１０３；ＩＩ−１０４；ＩＩ−１０５；ＩＩ−１０６；ＩＩ−１０７；ＩＩ−１０８；ＩＩ−１０９；ＩＩ−１１０；ＩＩ−１１１；ＩＩ−１１２；ＩＩ−１１３；ＩＩ−１１４；ＩＩ−１１５；ＩＩ−１１６；ＩＩ−１１７；ＩＩ−１１８；ＩＩ−１１９；ＩＩ−１２０；ＩＩ−１２１；ＩＩ−１２２；ＩＩ−１２３；ＩＩ−１２４；ＩＩ−１２５；ＩＩ−１２６；ＩＩ−１２７；ＩＩ−１２８；ＩＩ−１２９；ＩＩ−１３０；ＩＩ−１３１；ＩＩ−１３２；ＩＩ−１３３；ＩＩ−１３４；ＩＩ−１３５；ＩＩ−１３６；ＩＩ−１３７；ＩＩ−１３８；ＩＩ−１３９；ＩＩ−１４０；ＩＩ−１４１；ＩＩ−１４４；ＩＩ−１４５；ＩＩ−１４６；ＩＩ−１４７；ＩＩ−１４８；ＩＩ−１４９；ＩＩ−１５０；ＩＩ−１５２；ＩＩ−１５３；ＩＩ−１５４；ＩＩ−１５５；ＩＩ−１５６；ＩＩ−１５７；ＩＩ−１５８；ＩＩ−１５９；ＩＩ−１６０；ＩＩ−１６１；ＩＩ−１６２；ＩＩ−１６３；ＩＩ−１６４；ＩＩ−１６５；ＩＩ−１６６；ＩＩ−１６７；ＩＩ−１６８；ＩＩ−１６９；ＩＩ−１７０；ＩＩ−１７１；ＩＩ−１７２；ＩＩ−１７３；ＩＩ−１７４；ＩＩ−１７５；ＩＩ−１７６；ＩＩ−１７７；ＩＩ−１７８；ＩＩ−１７９；ＩＩ−１８０；ＩＩ−１８１；ＩＩ−１８２；ＩＩ−１８３；ＩＩ−１８４；ＩＩ−１８５；ＩＩ−１８６；ＩＩ−１８７；ＩＩ−１８８；ＩＩ−１８９；ＩＩ−１９０；ＩＩ−１９１；ＩＩ−１９２；ＩＩ−１９３；ＩＩ−１９４；ＩＩ−１９５；ＩＩ−１９６；ＩＩ−１９７；ＩＩ−１９８；ＩＩ−１９９；ＩＩ−２００；ＩＩ−２０１；ＩＩ−２０２；ＩＩ−２０３；ＩＩ−２０４；ＩＩ−２０５；ＩＩ−２０６；ＩＩ−２０７；ＩＩ−２０８；ＩＩ−２０９；ＩＩ−２１０；ＩＩ−２１１；ＩＩ−２１２；ＩＩ−２１３；ＩＩ−２１４；ＩＩ−２１５；ＩＩ−２１６；ＩＩ−２１７；ＩＩ−２１８；ＩＩ−２１９；ＩＩ−２２０；ＩＩ−２２１；ＩＩ−２２２；ＩＩ−２２３；ＩＩ−２２４；ＩＩ−２２５；ＩＩ−２２６；ＩＩ−２２７；ＩＩ−２２８；ＩＩ−２２９；ＩＩ−２３０；ＩＩ−２３１；ＩＩ−２３２；ＩＩ−２３３；ＩＩ−２３４；ＩＩ−２３５；ＩＩ−２３６；ＩＩ−２３７；ＩＩ−２３８；ＩＩ−２３９；ＩＩ−２４０；ＩＩ−２４１；ＩＩ−２４２；ＩＩ−２４３；ＩＩ−２４４；ＩＩ−２４５；ＩＩ−２４６；ＩＩ−２４７；ＩＩ−２４８；ＩＩ−２４９；ＩＩ−２５０；ＩＩ−２５１；ＩＩ−２５２；ＩＩ−２５３；ＩＩ−２５４；ＩＩ−２５５；ＩＩ−２５６；ＩＩ−２５７；ＩＩ−２５８；ＩＩ−２５９；ＩＩ−２６０；ＩＩ−２６１；ＩＩ−２６２；ＩＩ−２６３；ＩＩ−２６４；ＩＩ−２６５；ＩＩ−２６６；ＩＩ−２６７；ＩＩ−２６８；ＩＩ−２６９；ＩＩ−２７０；ＩＩ−２７１；ＩＩ−２７２；ＩＩ−２７３；ＩＩ−２７４；ＩＩ−２７５；ＩＩ−２７６；ＩＩ−２７７；ＩＩ−２７８；ＩＩ−２７９；ＩＩ−２８０；ＩＩ−２８１；ＩＩ−２８２；ＩＩ−２８３；ＩＩ−２８４；ＩＩ−２８５；ＩＩ−２８６；ＩＩ−２８７；ＩＩ−２８８；ＩＩ−２８９；ＩＩ−２９０；ＩＩ−２９１；ＩＩ−２９２；ＩＩ−２９３；ＩＩ−２９４；ＩＩ−２９５；ＩＩ−２９６；ＩＩ−２９７；ＩＩ−２９８；ＩＩ−２９９；ＩＩ−３００；ＩＩ−３０１；ＩＩ−３０２；ＩＩ−３０３；ＩＩ−３０４；ＩＩ−３０５；ＩＩ−３０６；ＩＩ−３０７；ＩＩ−３０８；ＩＩ−３０９；ＩＩ−３１０；ＩＩ−３１１；ＩＩ−３１２；ＩＩ−３１３；ＩＩ−３１４；ＩＩ−３１５；ＩＩ−３１６；ＩＩ−３１７；ＩＩ−３１８；ＩＩ−３１９；ＩＩ−３２０；ＩＩ−３２１；ＩＩ−３２２；ＩＩ−３２３；ＩＩ−３２４；ＩＩ−３２５；ＩＩ−３２６；ＩＩ−３２７；ＩＩ−３２８；ＩＩ−３２９；ＩＩ−３３０；ＩＩ−３３１；ＩＩ−３３２；ＩＩ−３３３；ＩＩ−３３４；ＩＩ−３３５；ＩＩ−３３６；ＩＩ−３３７；ＩＩ−３３９；ＩＩ−３４０；ＩＩ−３４１；ＩＩ−３４２；ＩＩ−３４３；ＩＩ−３４４；ＩＩ−３４５；ＩＩ−３４６；ＩＩ−３４７；ＩＩ−３４８；ＩＩ−３４９；ＩＩ−３５０；ＩＩ−３５１；ＩＩ−３５２；ＩＩ−３５３；ＩＩ−３５４；ＩＩ−３５５；ＩＩ−３５６；ＩＩ−３５７；ＩＩ−３５８；ＩＩ−３５９；ＩＩ−３６０；ＩＩ−３６１；ＩＩ−３６２；ＩＩ−３６３；ＩＩ−３６４；ＩＩ−３６５；ＩＩ−３６６；ＩＩ−３６７；ＩＩ−３６８；ＩＩ−３６９；ＩＩ−３７０；ＩＩ−３７１；ＩＩ−３７２；ＩＩ−３７３；ＩＩ−３７４；ＩＩ−３７５；ＩＩ−３７６；ＩＩ−３７７；ＩＩ−３７８；ＩＩ−３７９；ＩＩ−３８０；ＩＩ−３８１；ＩＩ−３８２；ＩＩ−３８３；ＩＩ−３８４；ＩＩ−３８５；ＩＩ−３８６；ＩＩ−３８７；ＩＩ−３８８；ＩＩ−３８９；ＩＩ−３９０；ＩＩ−３９１；ＩＩ−３９２；ＩＩ−３９４；ＩＩ−３９６；ＩＩ−３９７；ＩＩ−３９８；ＩＩ−３９９；ＩＩ−４００；ＩＩ−４０１；ＩＩ−４０２；ＩＩ−４０３；ＩＩ−４０４；ＩＩ−４０５；ＩＩ−４０６；ＩＩ−４０７；ＩＩ−４０８；ＩＩ−４０９；ＩＩ−４１０；ＩＩ−４１１；ＩＩ−４１４；ＩＩ−４１５；ＩＩ−４１６；ＩＩ−４１７；ＩＩ−４１８；ＩＩ−４１９；ＩＩ−４２０；ＩＩ−４２１；ＩＩ−４２２；ＩＩ−４２３；ＩＩ−４２４；ＩＩ−４２５；ＩＩ−４２６；ＩＩ−４２７；ＩＩ−４２８；ＩＩ−４２９；ＩＩ−４３０；ＩＩ−４３１；ＩＩ−４３２；ＩＩ−４３３；ＩＩ−４３４；ＩＩ−４３５；ＩＩ−４３６；ＩＩ−４３７；ＩＩ−４３８；ＩＩ−４３９；ＩＩ−４４０；ＩＩ−４４１；ＩＩ−４４２；ＩＩ−４４３；ＩＩ−４４４；ＩＩ−４４５；ＩＩ−４４６；ＩＩ−４４７；ＩＩ−４４８；ＩＩ−４４９；ＩＩ−４５０；ＩＩ−４５１；ＩＩ−４５２；ＩＩ−４５３；ＩＩ−４５４；ＩＩ−４５５；ＩＩ−４５６；ＩＩ−４５７；ＩＩ−４５８；ＩＩ−４５９；ＩＩ−４６０；ＩＩ−４６１；ＩＩ−４６２；ＩＩ−４６３；ＩＩ−４６４；ＩＩ−４６５；ＩＩ−４６６；ＩＩ−４６７；ＩＩ−４６８；ＩＩ−４６９；ＩＩ−４７０；ＩＩ−４７１；ＩＩ−４７２；ＩＩ−４７３；ＩＩ−４７４；ＩＩ−４７５；ＩＩ−４７６；ＩＩ−４７７；ＩＩ−４７８；ＩＩ−４７９；ＩＩ−４８０；ＩＩ−４８１；ＩＩ−４８２；ＩＩ−４８３；ＩＩ−４８４；ＩＩ−４８５；ＩＩ−４８６；ＩＩ−４８７；ＩＩ−４８８；ＩＩ−４８９；ＩＩ−４９０；ＩＩ−４９１；ＩＩ−４９２；ＩＩ−４９３；ＩＩ−４９４；ＩＩ−４９５；ＩＩ−４９６；ＩＩ−４９７；ＩＩ−４９８；ＩＩ−４９９；ＩＩ−５００；ＩＩ−５０１；ＩＩ−５０２；ＩＩ−５０３；ＩＩ−５０４；ＩＩ−５０５；ＩＩ−５０６；ＩＩ−５０７；ＩＩ−５０８；ＩＩ−５０９；ＩＩ−５１０；ＩＩ−５１１；ＩＩ−５１２；ＩＩ−５１３；ＩＩ−５１４；ＩＩ−５１５；ＩＩ−５１６；ＩＩ−５１７；ＩＩ−５１８；ＩＩ−５１９；ＩＩ−５２０；ＩＩ−５２１；ＩＩ−５２２；ＩＩ−５２３；ＩＩ−５２４；ＩＩ−５２５；ＩＩ−５２６；ＩＩ−５２７；ＩＩ−５２８；ＩＩ−５２９；ＩＩ−５３０；ＩＩ−５３１；ＩＩ−５３２；ＩＩ−５３３；ＩＩ−５３４；ＩＩ−５３５；ＩＩ−５３６；ＩＩ−５３７；ＩＩ−５３８；ＩＩ−５３９；ＩＩ−５４０；ＩＩ−５４１；ＩＩ−５４２；ＩＩ−５４３；ＩＩ−５４４；ＩＩ−５４５；ＩＩ−５４６；ＩＩ−５４７；ＩＩ−５４８；ＩＩ−５４９；ＩＩ−５５０；ＩＩ−５５１；
ＩＩ−５５２；ＩＩ−５５３；ＩＩ−５５７；ＩＩ−５５８；ＩＩ−５５９；ＩＩ−５６０；ＩＩ−５６１；ＩＩ−５６２；ＩＩ−５６３；ＩＩ−５６４；ＩＩ−５６５；ＩＩ−５６６；ＩＩ−５６７；ＩＩ−５６８；ＩＩ−５６９；ＩＩ−５７０；ＩＩ−５７１；ＩＩ−５７２；ＩＩ−５７３；ＩＩ−５７４；ＩＩ−５７５；ＩＩ−５７６；ＩＩ−５７７；ＩＩ−５７８；ＩＩ−５７９；ＩＩ−５８０；ＩＩ−５８１；ＩＩ−５８２；ＩＩ−５８３；ＩＩ−５８４；ＩＩ−５８５；ＩＩ−５８６；ＩＩ−５８７；ＩＩ−５８８；ＩＩ−５８９；ＩＩ−５９０；ＩＩ−５９１；ＩＩ−５９２；ＩＩ−５９３；ＩＩ−５９４；ＩＩ−５９５；ＩＩ−５９６；ＩＩ−５９７；ＩＩ−５９８；ＩＩ−５９９；ＩＩ−６００；ＩＩＩ−７８；ＩＩＩ−１００；ＩＩＩ−１０３；ＩＩＩ−１１８；ＩＩＩ−１１９；ＩＩＩ−１２０；ＩＩＩ−１２１；ＩＩＩ−１２２；ＩＩＩ−１２３；ＩＩＩ−１２４；ＩＩＩ−１２５；ＩＩＩ−１２６；ＩＩＩ−１２７；ＩＩＩ−１２８；ＩＩＩ−１２９；ＩＩＩ−１３０；ＩＩＩ−１３１；ＩＩＩ−１３２；ＩＩＩ−１３３；ＩＩＩ−１３４；ＩＩＩ−１３５；ＩＩＩ−１３６；ＩＩＩ−１３７；ＩＩＩ−１３８；ＩＩＩ−１３９；ＩＩＩ−１４０；ＩＩＩ−１４１；ＩＩＩ−１４２；ＩＩＩ−１４４；ＩＩＩ−１４５；ＩＩＩ−１４６；ＩＩＩ−１４７；ＩＩＩ−１４８；ＩＩＩ−１４９；ＩＩＩ−１５０；ＩＩＩ−１５１；ＩＩＩ−１５２；ＩＩＩ−１５３；ＩＩＩ−１５４；ＩＩＩ−１５５；ＩＩＩ−１５６；ＩＩＩ−１５７；ＩＩＩ−１５８；ＩＩＩ−１５９；ＩＩＩ−１６０；ＩＩＩ−１６１；ＩＩＩ−１６２；ＩＩＩ−１６３；ＩＩＩ−１６４；ＩＩＩ−１６６；ＩＩＩ−１６７；ＩＩＩ−１６８；ＩＩＩ−１６９；ＩＩＩ−１７０；ＩＩＩ−１７１；ＩＩＩ−１７２；ＩＩＩ−１７３；ＩＩＩ−１７４；ＩＩＩ−１７５；ＩＩＩ−１７６；ＩＩＩ−１７７；ＩＩＩ−１７８；ＩＩＩ−１７９；ＩＩＩ−１８０；ＩＩＩ−１８１；ＩＩＩ−１８２；ＩＩＩ−１８３；ＩＩＩ−１８４；ＩＩＩ−１８５；ＩＩＩ−１８６；ＩＩＩ−１８７；ＩＩＩ−１８８；ＩＩＩ−１８９；ＩＩＩ−１９０；ＩＩＩ−１９１；ＩＩＩ−１９２；ＩＩＩ−１９３；ＩＩＩ−１９４；ＩＩＩ−１９５；ＩＩＩ−１９６；ＩＩＩ−１９７；ＩＩＩ−１９８；ＩＩＩ−２００；ＩＩＩ−２０１；ＩＩＩ−２０２；ＩＩＩ−２０３；ＩＩＩ−２０４；ＩＩＩ−２０５；ＩＩＩ−２０６；ＩＩＩ−２０７；ＩＩＩ−２０８；ＩＩＩ−２０９；ＩＩＩ−２１０；ＩＩＩ−２１１；ＩＩＩ−２１２；ＩＩＩ−２１３；ＩＩＩ−２１４；ＩＩＩ−２１５；ＩＩＩ−２１６；ＩＩＩ−２１７；ＩＩＩ−２１８；ＩＩＩ−２１９；ＩＩＩ−２２０；ＩＩＩ−２２１；ＩＩＩ−２２２；ＩＩＩ−２２３；ＩＩＩ−２２４；ＩＩＩ−２２５；ＩＩＩ−２２６；ＩＩＩ−２２７；ＩＩＩ−２２８；ＩＩＩ−２２９；ＩＩＩ−２３０；ＩＩＩ−２３１；ＩＩＩ−２３２；ＩＩＩ−２３３；ＩＩＩ−２３４；ＩＩＩ−２３５；ＩＩＩ−２３７；及びこれらの薬学的に許容される塩。

式（ＩＩＩ）
１実施形態は、下記式（ＩＩＩ）の化合物に関するものである。

式中、
Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＬ^１−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１６及びＲ^１７は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１９及びＲ^２０は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

別の実施形態は、
Ｒ^１が、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^４が、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４のＣ_６−Ｃ_１０員アリールの（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルのＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルが、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａが、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^５が、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルが、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルが、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８が、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１が、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールが、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１２が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルが、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１６及びＲ^１７が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１８が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１９及びＲ^２０が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６が、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
ｘが０又は１である、式（ＩＩＩ）の化合物に関するものである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６又はＣ（Ｏ）ＯＲ^６である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＳＯ_２Ｒ^６である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８である。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＬ^１−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｌ^１は非存在であり、又は）、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、及びＬ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^４４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^４Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素である。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、ＯＲ^９、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールのＣ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルのＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択され；ｘは０又は１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールのＣ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１である。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はＣ_６−Ｃ_１０員アリールであり；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環であり；前記Ｒ^５フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環は、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^５５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５は５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^５５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり、それは置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；前記Ｒ^５フェニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；それは、１個のＲ^１２で置換されており；Ｒ^１２はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はフェニルであり；それは、１個のＲ^１２で置換されており；Ｒ^１２はＣＨ_３又はＣＨ（ＣＨ_３）_２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；それは、独立にＲ^１２、ＯＲ^１２、及びＮＲ^１３Ｒ^１４からなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；Ｒ^１２は独立にＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；それは、独立にＲ^１２、ＯＲ^１２、及びＮＲ^１３Ｒ^１４からなる群から選択される１以上の置換基で置換されており；Ｒ^１２は独立にＣＨ_３又はＣＨ（ＣＨ_３）_２であり；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、ＣＨ_３である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^５はピリジニルであり；前記Ｒ^５ピリジニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１６及びＲ^１７は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１個のＲ^１５で置換されており；Ｒ^１５は、各場合で独立に、６〜１０員アリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_２アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_２アルキルは、１個のＲ^１５で置換されており；Ｒ^１５は、各場合で独立に、フェニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６は−ＣＨ_３である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６は−ＣＨ（ＣＨ_３）_２である。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はテトラヒドロフラニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はテトラヒドロピラニルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、１以上のＦで置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルであり；前記Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは置換されていない。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロヘキシルであり；前記Ｒ^６シクロヘキシルは、２個のＦで置換されている。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロペンチルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^６はシクロヘキシルである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６であり；Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）ＯＲ^６であり；Ｒ^６はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６は、置換されていないＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１はＣ（Ｏ）Ｒ^６であり；Ｒ^６は４〜１２員複素環であり；前記Ｒ^６４〜１２員複素環は置換されていない。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、ＣＮ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、１以上のＣＮで置換されていても良く；Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択される。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１５〜６員ヘテロアリールは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリールであり；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−フェニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−フェニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はフェニルであり；前記Ｒ^４フェニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４は（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；ｘは０又は１であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＬ^１−５〜１１員ヘテロアリールであり；前記Ｒ^４５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレンであり；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、１以上のＦで置換されていても良く；各Ｒ^９シクロアルキルは、１以上のＲ^２４で置換されていても良く；Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである。

式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−ピリジニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−ピリジニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はピリジニルであり；前記Ｒ^４ピリジニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｒ^４はＣＨ_２−キノリニルであり；前記Ｒ^４ＣＨ_２−キノリニルは、Ｒ^９及びＯＲ^９からなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｒ^４Ａは水素であり；Ｒ^９は、各場合で独立に、ＣＨ_３、ＣＦ_３、シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルからなる群から選択され；各Ｒ^９シクロプロピル、シクロブチル、及びビシクロ［１．１．１］ペンチルは、１以上のＣＨ_３で置換されていても良い。

式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｒ^４は、

１実施形態は、下記式（ＩＩＩ）の化合物に関するものである。

式中、
Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^４は、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環、及び（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_６−Ｃ_１０員アリールのＣ_６−Ｃ_１０員アリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−５〜１１員ヘテロアリールの５〜１１員ヘテロアリール、前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−４〜１２員複素環の４〜１２員複素環、及び前記（Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン）_ｘ−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルのＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａは水素であり；
Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール及び５〜１１員ヘテロアリールは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、は、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、ＣＮ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１５〜６員ヘテロアリールは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；
Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、ＣＮで置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；
ｘは０又は１である。

式中、
Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、及びＬ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａは、水素及びＣ_１−Ｃ_６アルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、ＯＲ^９、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、及びフェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、及びフェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環は、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、は、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、ＣＮ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１５〜６員ヘテロアリールは、１以上のＣ_１−Ｃ_６アルコキシで置換されていても良く；
Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル及びＣ_６−Ｃ_１０員アリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、６〜１０員アリール及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルは、ＣＮで置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_３−Ｃ_１１シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。

例示的な式（ＩＩＩ）の化合物には、下記のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。

実施例４；７；８；９；１０；１１；１２；１３；１４；１５；１６；１７；１８；１９；２０；２１；２３；２４；２５；２６；２７；２８；２９；３０；３１；３２；３３；３４；３５；３６；３７；３８；３９；４２；４３；４４；４５；４６；４７；４８；４９；５０；５１；５２；５３；５４；５５；５６；５７；５９；６０；６１；６２；６３；６４；６５；６６；６７；６８；６９；７０；７１；７２；７３；７４；７５；７６；７７；７８；７９；８０；８１；８２；８３；８４；８５；８６；８７；８８；８９；９０；９１；９２；９３；９４；９５；９６；９７；９８；９９；１００；１０１；１０２；１０３；１０４；１０５；１０６；１０７；１０８；１０９；１１０；１１１；１１２；１１３；１１４；１１５；１１６；１１７；１１８；１１９；Ｉ−２０；Ｉ−３４；Ｉ−３９；Ｉ−４２；Ｉ−４３；Ｉ−４４；Ｉ−４６；Ｉ−４７；Ｉ−４８；Ｉ−４９；Ｉ−５０；Ｉ−５１；Ｉ−５２；Ｉ−５３；Ｉ−５４；Ｉ−５５；Ｉ−５６；Ｉ−５７；Ｉ−５８；Ｉ−５９；Ｉ−６０；Ｉ−６４；Ｉ−６５；Ｉ−６６；Ｉ−６７；Ｉ−６８；Ｉ−６９；Ｉ−７０；Ｉ−７１；Ｉ−７２；Ｉ−７３；Ｉ−７４；Ｉ−７５；Ｉ−７６；Ｉ−７７；Ｉ−７８；Ｉ−７９；Ｉ−８０；Ｉ−８１；Ｉ−８２；Ｉ−８３；Ｉ−８４；Ｉ−８５；Ｉ−８６；Ｉ−８８；Ｉ−８９；Ｉ−９０；Ｉ−９１；Ｉ−９２；Ｉ−９３；Ｉ−９４；Ｉ−９５；Ｉ−９６；Ｉ−９７；Ｉ−９８；Ｉ−９９；Ｉ−１００；Ｉ−１０１；Ｉ−１０２；Ｉ−１０３；Ｉ−１０４；Ｉ−１０５；Ｉ−１０６；Ｉ−１０７；Ｉ−１０８；Ｉ−１０９；Ｉ−１１０；Ｉ−１１１；Ｉ−１１２；Ｉ−１１３；Ｉ−１１４；Ｉ−１１９；Ｉ−１２０；Ｉ−１２１；Ｉ−１２３；Ｉ−１２４；Ｉ−１２５；Ｉ−１２６；Ｉ−１２７；Ｉ−１２８；Ｉ−１２９；Ｉ−１３０；Ｉ−１３１；Ｉ−１３２；Ｉ−１３３；Ｉ−１３４；Ｉ−１３５；Ｉ−１３６；Ｉ−１３７；Ｉ−１３８；Ｉ−１３９；Ｉ−１４０；Ｉ−１４１；Ｉ−１４２；Ｉ−１４３；Ｉ−１４４；Ｉ−１４５；Ｉ−１４６；Ｉ−１４７；Ｉ−１４８；Ｉ−１４９；Ｉ−１５０；Ｉ−１５１；Ｉ−１５２；Ｉ−１５３；Ｉ−１５４；Ｉ−１５５；Ｉ−１５６；Ｉ−１５７；Ｉ−１５８；Ｉ−１５９；Ｉ−１６０；Ｉ−１６１；Ｉ−１６２；Ｉ−１６３；Ｉ−１６４；Ｉ−１６５；Ｉ−１６６；Ｉ−１６７；Ｉ−１６８；Ｉ−１６９；Ｉ−１７０；Ｉ−１７１；Ｉ−１７２；Ｉ−１７５；Ｉ−１７６；Ｉ−１７７；Ｉ−１７８；Ｉ−１７９；Ｉ−１８０；Ｉ−１８１；Ｉ−１８２；Ｉ−１８３；Ｉ−１８４；Ｉ−１８５；Ｉ−１８６；Ｉ−１８７；Ｉ−１８８；Ｉ−１８９；Ｉ−１９０；Ｉ−１９１；Ｉ−１９２；Ｉ−１９３；Ｉ−１９４；Ｉ−１９５；Ｉ−１９６；Ｉ−１９７；Ｉ−１９８；Ｉ−１９９；Ｉ−２００；Ｉ−２０１；Ｉ−２０２；Ｉ−２０４；Ｉ−２０５；Ｉ−２０６；Ｉ−２０７；Ｉ−２０８；Ｉ−２０９；Ｉ−２１０；Ｉ−２１２；Ｉ−２１３；Ｉ−２１４；Ｉ−２１５；Ｉ−２１６；Ｉ−２１７；Ｉ−２１８；Ｉ−２１９；Ｉ−２２１；Ｉ−２２２；Ｉ−２２３；Ｉ−２２４；Ｉ−２２５；Ｉ−２２６；Ｉ−２２７；Ｉ−２２８；Ｉ−２２９；Ｉ−２３０；Ｉ−２３１；Ｉ−２３２；Ｉ−２３３；Ｉ−２３４；Ｉ−２３５；Ｉ−２３６；Ｉ−２３７；Ｉ−２３８；Ｉ−２３９；Ｉ−２４０；Ｉ−２４１；Ｉ−２４２；Ｉ−２４３；Ｉ−２４４；Ｉ−２４５；Ｉ−２４６；Ｉ−２４７；Ｉ−２４８；Ｉ−２４９；Ｉ−２５０；Ｉ−２５１；Ｉ−２５２；Ｉ−２５３；Ｉ−２５４；Ｉ−２５５；Ｉ−２５６；Ｉ−２５７；Ｉ−２５８；Ｉ−２５９；Ｉ−２６０；Ｉ−２６１；Ｉ−２６２；Ｉ−２６３；Ｉ−２６４；Ｉ−２６５；Ｉ−２６６；Ｉ−２６７；Ｉ−２６８；Ｉ−２６９；Ｉ−２７０；Ｉ−２７１；Ｉ−２７２；Ｉ−２７３；Ｉ−２７４；Ｉ−２７５；Ｉ−２７６；Ｉ−２７７；Ｉ−２７８；Ｉ−２７９；Ｉ−２８０；Ｉ−２８１；Ｉ−２８２；Ｉ−２８３；Ｉ−２８４；Ｉ−２８５；Ｉ−２８６；Ｉ−２８７；Ｉ−２８８；Ｉ−２８９；Ｉ−２９０；Ｉ−２９１；Ｉ−２９２；Ｉ−２９３；Ｉ−２９４；Ｉ−２９５；Ｉ−２９６；Ｉ−２９７；Ｉ−２９８；Ｉ−２９９；Ｉ−３００；Ｉ−３０１；Ｉ−３０２；Ｉ−３０３；Ｉ−３０４；Ｉ−３０５；Ｉ−３０６；Ｉ−３０７；Ｉ−３０８；Ｉ−３０９；Ｉ−３１０；ＩＩ−５４；ＩＩ−６２；ＩＩ−６３；ＩＩ−６５；ＩＩ−８１；ＩＩ−８３；ＩＩ−８４；ＩＩ−８７；ＩＩ−９１；ＩＩ−９２；ＩＩ−９３；ＩＩ−９４；ＩＩ−９５；ＩＩ−９６；ＩＩ−９７；ＩＩ−９８；ＩＩ−９９；ＩＩ−１００；ＩＩ−１０１；ＩＩ−１０２；ＩＩ−１０３；ＩＩ−１０４；ＩＩ−１０５；ＩＩ−１０６；ＩＩ−１０７；ＩＩ−１０８；ＩＩ−１０９；ＩＩ−１１０；ＩＩ−１１１；ＩＩ−１１２；ＩＩ−１１３；ＩＩ−１１４；ＩＩ−１１５；ＩＩ−１１６；ＩＩ−１１７；ＩＩ−１１８；ＩＩ−１１９；ＩＩ−１２０；ＩＩ−１２１；ＩＩ−１２２；ＩＩ−１２３；ＩＩ−１２４；ＩＩ−１２５；ＩＩ−１２６；ＩＩ−１２７；ＩＩ−１２８；ＩＩ−１２９；ＩＩ−１３０；ＩＩ−１３１；ＩＩ−１３２；ＩＩ−１３３；ＩＩ−１３４；ＩＩ−１３５；ＩＩ−１３６；ＩＩ−１３７；ＩＩ−１３８；ＩＩ−１３９；ＩＩ−１４０；ＩＩ−１４１；ＩＩ−１４４；ＩＩ−１４５；ＩＩ−１４６；ＩＩ−１４７；ＩＩ−１４８；ＩＩ−１４９；ＩＩ−１５２；ＩＩ−１５３；ＩＩ−１５４；ＩＩ−１５５；ＩＩ−１５６；ＩＩ−１５７；ＩＩ−１５８；ＩＩ−１５９；ＩＩ−１６０；ＩＩ−１６１；ＩＩ−１６２；ＩＩ−１６３；ＩＩ−１６４；ＩＩ−１６５；ＩＩ−１６６；ＩＩ−１６７；ＩＩ−１６８；ＩＩ−１６９；ＩＩ−１７０；ＩＩ−１７１；ＩＩ−１７２；ＩＩ−１７３；ＩＩ−１７４；ＩＩ−１７５；ＩＩ−１７６；ＩＩ−１７７；ＩＩ−１７８；ＩＩ−１７９；ＩＩ−１８０；ＩＩ−１８１；ＩＩ−１８２；ＩＩ−１８３；ＩＩ−１８４；ＩＩ−１８５；ＩＩ−１８６；ＩＩ−１８７；ＩＩ−１８８；ＩＩ−１８９；ＩＩ−１９０；ＩＩ−１９１；ＩＩ−１９２；ＩＩ−１９３；ＩＩ−１９４；ＩＩ−１９５；ＩＩ−１９６；ＩＩ−１９７；ＩＩ−１９８；ＩＩ−１９９；ＩＩ−２００；ＩＩ−２０１；ＩＩ−２０２；ＩＩ−２０３；ＩＩ−２０４；ＩＩ−２０５；ＩＩ−２０６；ＩＩ−２０７；ＩＩ−２０８；ＩＩ−２０９；ＩＩ−２１０；ＩＩ−２１１；ＩＩ−２１２；ＩＩ−２１３；ＩＩ−２１４；ＩＩ−２１５；ＩＩ−２１６；ＩＩ−２１７；ＩＩ−２１８；ＩＩ−２１９；ＩＩ−２２０；ＩＩ−２２１；ＩＩ−２２２；ＩＩ−２２３；ＩＩ−２２４；ＩＩ−２２５；ＩＩ−２２６；ＩＩ−２２７；ＩＩ−２２８；ＩＩ−２２９；ＩＩ−２３０；ＩＩ−２３１；ＩＩ−２３２；ＩＩ−２３３；ＩＩ−２３４；ＩＩ−２３５；ＩＩ−２３６；ＩＩ−２３７；ＩＩ−２３８；ＩＩ−２３９；ＩＩ−２４０；ＩＩ−２４１；ＩＩ−２４２；ＩＩ−２４３；ＩＩ−２４４；ＩＩ−２４５；ＩＩ−２４６；ＩＩ−２４９；ＩＩ−２５０；ＩＩ−２５９；ＩＩ−２６０；ＩＩ−２６１；ＩＩ−２６２；ＩＩ−２６３；ＩＩ−２６４；ＩＩ−２６５；ＩＩ−２６６；ＩＩ−２６７；ＩＩ−２６８；ＩＩ−２６９；ＩＩ−２７０；ＩＩ−２７１；ＩＩ−２７２；ＩＩ−２７３；ＩＩ−２７４；ＩＩ−２７５；ＩＩ−２７６；ＩＩ−２７７；ＩＩ−２７８；ＩＩ−２７９；ＩＩ−２８０；ＩＩ−２８１；ＩＩ−２８２；ＩＩ−２８３；ＩＩ−２８４；ＩＩ−２８５；ＩＩ−２８６；ＩＩ−２８７；ＩＩ−２８８；ＩＩ−２８９；ＩＩ−２９０；ＩＩ−２９１；ＩＩ−２９２；ＩＩ−２９３；ＩＩ−２９６；ＩＩ−２９７；ＩＩ−２９８；ＩＩ−２９９；ＩＩ−３００；ＩＩ−３０１；ＩＩ−３０２；ＩＩ−３０３；ＩＩ−３０４；ＩＩ−３０５；ＩＩ−３０６；ＩＩ−３０７；ＩＩ−３０８；ＩＩ−３０９；ＩＩ−３１０；ＩＩ−３１１；ＩＩ−３１２；ＩＩ−３１３；ＩＩ−３１４；ＩＩ−３１５；ＩＩ−３１６；ＩＩ−３１７；ＩＩ−３１８；ＩＩ−３１９；ＩＩ−３２０；ＩＩ−３２１；ＩＩ−３２２；ＩＩ−３２３；ＩＩ−３２４；ＩＩ−３２５；ＩＩ−３２６；ＩＩ−３２７；ＩＩ−３２８；ＩＩ−３２９；ＩＩ−３３０；ＩＩ−３３１；ＩＩ−３３２；ＩＩ−３３３；ＩＩ−３３４；ＩＩ−３３５；ＩＩ−３３６；ＩＩ−３３７；ＩＩ−３３９；ＩＩ−３４０；ＩＩ−３４１；ＩＩ−３４２；ＩＩ−３４３；ＩＩ−３４４；ＩＩ−３４５；ＩＩ−３４６；ＩＩ−３４７；ＩＩ−３４８；ＩＩ−３４９；ＩＩ−３５０；ＩＩ−３５１；ＩＩ−３５２；ＩＩ−３５３；ＩＩ−３５４；ＩＩ−３５５；ＩＩ−３５６；ＩＩ−３５７；ＩＩ−３５８；ＩＩ−３５９；ＩＩ−３６０；ＩＩ−３６１；ＩＩ−３６２；ＩＩ−３６３；ＩＩ−３６４；ＩＩ−３６５；ＩＩ−３６６；ＩＩ−３６７；ＩＩ−３６８；ＩＩ−３６９；ＩＩ−３７０；ＩＩ−３７１；ＩＩ−３７２；ＩＩ−３７３；ＩＩ−３７４；ＩＩ−３７５；ＩＩ−３７６；ＩＩ−３７７；ＩＩ−３７８；ＩＩ−３７９；ＩＩ−３８０；ＩＩ−３８１；ＩＩ−３８２；ＩＩ−３８３；ＩＩ−３８４；ＩＩ−３８５；ＩＩ−３８６；ＩＩ−３８７；ＩＩ−３８８；ＩＩ−３８９；ＩＩ−３９０；ＩＩ−３９１；ＩＩ−３９２；ＩＩ−３９４；ＩＩ−３９６；ＩＩ−３９７；ＩＩ−３９８；ＩＩ−３９９；ＩＩ−４００；ＩＩ−４０１；ＩＩ−４０２；ＩＩ−４０３；ＩＩ−４０４；ＩＩ−４０５；ＩＩ−４０６；ＩＩ−４０７；ＩＩ−４０８；ＩＩ−４０９；ＩＩ−４１０；ＩＩ−４１１；ＩＩ−４１４；ＩＩ−４１５；ＩＩ−４１６；ＩＩ−４１７；ＩＩ−４１８；ＩＩ−４２０；ＩＩ−４２１；ＩＩ−４２２；ＩＩ−４２３；ＩＩ−４２４；ＩＩ−４２５；ＩＩ−４２６；ＩＩ−４２７；ＩＩ−４２８；ＩＩ−４２９；ＩＩ−４３０；ＩＩ−４３１；ＩＩ−４３２；ＩＩ−４３３；ＩＩ−４３４；ＩＩ−４３５；ＩＩ−４３８；ＩＩ−４３９；ＩＩ−４４０；ＩＩ−４４１；ＩＩ−４４２；ＩＩ−４４３；ＩＩ−４４４；ＩＩ−４４５；ＩＩ−４４６；ＩＩ−４４７；ＩＩ−４４８；ＩＩ−４４９；ＩＩ−４５０；ＩＩ−４５１；ＩＩ−４５２；ＩＩ−４５３；ＩＩ−４５４；ＩＩ−４５５；ＩＩ−４５６；ＩＩ−４５７；ＩＩ−４５８；ＩＩ−４５９；ＩＩ−４６０；ＩＩ−４６１；ＩＩ−４６２；ＩＩ−４６３；ＩＩ−４６４；ＩＩ−４６５；ＩＩ−４６６；ＩＩ−４６７；ＩＩ−４６８；ＩＩ−４６９；ＩＩ−４７０；ＩＩ−４７１；ＩＩ−４７２；ＩＩ−４７３；ＩＩ−４７４；ＩＩ−４７５；ＩＩ−４７６；ＩＩ−４７７；ＩＩ−４７８；ＩＩ−４７９；ＩＩ−４８０；ＩＩ−４８１；ＩＩ−４８２；ＩＩ−４８３；ＩＩ−４８４；ＩＩ−４８５；ＩＩ−４８６；ＩＩ−４８７；ＩＩ−４８８；ＩＩ−４８９；ＩＩ−４９０；ＩＩ−４９１；ＩＩ−４９２；ＩＩ−４９３；ＩＩ−４９４；ＩＩ−４９５；ＩＩ−４９６；ＩＩ−４９７；ＩＩ−４９８；ＩＩ−４９９；ＩＩ−５００；ＩＩ−５０２；ＩＩ−５０３；ＩＩ−５０４；ＩＩ−５０５；ＩＩ−５０６；ＩＩ−５０７；ＩＩ−５０８；ＩＩ−５０９；ＩＩ−５１０；ＩＩ−５１１；ＩＩ−５１２；ＩＩ−５１３；ＩＩ−５１４；ＩＩ−５１５；ＩＩ−５１６；ＩＩ−５１７；ＩＩ−５１８；ＩＩ−５１９；ＩＩ−５２０；ＩＩ−５２１；ＩＩ−５２２；ＩＩ−５２３；ＩＩ−５２４；ＩＩ−５２５；ＩＩ−５２６；ＩＩ−５２７；ＩＩ−５２８；ＩＩ−５２９；ＩＩ−５３０；ＩＩ−５３１；ＩＩ−５３２；ＩＩ−５３３；ＩＩ−５３４；ＩＩ−５３５；ＩＩ−５３６；ＩＩ−５３７；ＩＩ−５３８；ＩＩ−５３９；ＩＩ−５４０；ＩＩ−５４１；ＩＩ−５４２；ＩＩ−５４３；ＩＩ−５４４；ＩＩ−５４５；ＩＩ−５４６；ＩＩ−５４７；ＩＩ−５４８；ＩＩ−５４９；ＩＩ−５５０；
ＩＩ−５５１；ＩＩ−５５２；ＩＩ−５５３；ＩＩ−５５７；ＩＩ−５５８；ＩＩ−５５９；ＩＩ−５６０；ＩＩ−５６１；ＩＩ−５６２；ＩＩ−５６３；ＩＩ−５６４；ＩＩ−５６５；ＩＩ−５６６；ＩＩ−５６７；ＩＩ−５６８；ＩＩ−５６９；ＩＩ−５７０；ＩＩ−５７１；ＩＩ−５７２；ＩＩ−５７３；ＩＩ−５７４；ＩＩ−５７５；ＩＩ−５７６；ＩＩ−５７７；ＩＩ−５７８；ＩＩ−５７９；ＩＩ−５８０；ＩＩ−５８１；ＩＩ−５８２；ＩＩ−５８３；ＩＩ−５８４；ＩＩ−５８５；ＩＩ−５８６；ＩＩ−５８７；ＩＩ−５８８；ＩＩ−５８９；ＩＩ−５９０；ＩＩ−５９１；ＩＩ−５９２；ＩＩ−５９３；ＩＩ−５９４；ＩＩ−５９５；ＩＩ−５９６；ＩＩ−５９７；ＩＩ−５９８；ＩＩ−５９９；ＩＩ−６００；ＩＩＩ−７８；ＩＩＩ−１００；ＩＩＩ−１０３；ＩＩＩ−１１８；ＩＩＩ−１１９；ＩＩＩ−１２０；ＩＩＩ−１２１；ＩＩＩ−１２２；ＩＩＩ−１２３；ＩＩＩ−１２４；ＩＩＩ−１２５；ＩＩＩ−１２６；ＩＩＩ−１２７；ＩＩＩ−１２８；ＩＩＩ−１２９；ＩＩＩ−１３０；ＩＩＩ−１３１；ＩＩＩ−１３２；ＩＩＩ−１３３；ＩＩＩ−１３４；ＩＩＩ−１３５；ＩＩＩ−１３６；ＩＩＩ−１３７；ＩＩＩ−１３８；ＩＩＩ−１３９；ＩＩＩ−１４０；ＩＩＩ−１４１；ＩＩＩ−１４２；ＩＩＩ−１４４；ＩＩＩ−１４５；ＩＩＩ−１４６；ＩＩＩ−１４７；ＩＩＩ−１４８；ＩＩＩ−１４９；ＩＩＩ−１５０；ＩＩＩ−１５１；ＩＩＩ−１５２；ＩＩＩ−１５３；ＩＩＩ−１５４；ＩＩＩ−１５５；ＩＩＩ−１５６；ＩＩＩ−１５７；ＩＩＩ−１５８；ＩＩＩ−１５９；ＩＩＩ−１６０；ＩＩＩ−１６１；ＩＩＩ−１６２；ＩＩＩ−１６３；ＩＩＩ−１６４；ＩＩＩ−１６６；ＩＩＩ−１６７；ＩＩＩ−１６８；ＩＩＩ−１６９；ＩＩＩ−１７０；ＩＩＩ−１７１；ＩＩＩ−１７２；ＩＩＩ−１７３；ＩＩＩ−１７４；ＩＩＩ−１７５；ＩＩＩ−１７６；ＩＩＩ−１７７；ＩＩＩ−１７８；ＩＩＩ−１７９；ＩＩＩ−１８０；ＩＩＩ−１８１；ＩＩＩ−１８２；ＩＩＩ−１８３；ＩＩＩ−１８４；ＩＩＩ−１８５；ＩＩＩ−１８６；ＩＩＩ−１８７；ＩＩＩ−１８８；ＩＩＩ−１８９；ＩＩＩ−１９０；ＩＩＩ−１９１；ＩＩＩ−１９２；ＩＩＩ−１９３；ＩＩＩ−１９４；ＩＩＩ−１９５；ＩＩＩ−１９６；ＩＩＩ−１９７；ＩＩＩ−１９８；ＩＩＩ−２００；ＩＩＩ−２０１；ＩＩＩ−２０２；ＩＩＩ−２０３；ＩＩＩ−２０４；ＩＩＩ−２０５；ＩＩＩ−２０６；ＩＩＩ−２０７；ＩＩＩ−２０８；ＩＩＩ−２０９；ＩＩＩ−２１０；ＩＩＩ−２１１；ＩＩＩ−２１２；ＩＩＩ−２１３；ＩＩＩ−２１４；ＩＩＩ−２１５；ＩＩＩ−２１６；ＩＩＩ−２１７；ＩＩＩ−２１８；ＩＩＩ−２１９；ＩＩＩ−２２０；ＩＩＩ−２２１；ＩＩＩ−２２２；ＩＩＩ−２２３；ＩＩＩ−２２４；ＩＩＩ−２２５；ＩＩＩ−２２６；ＩＩＩ−２２７；ＩＩＩ−２２９；ＩＩＩ−２３０；ＩＩＩ−２３１；ＩＩＩ−２３２；ＩＩＩ−２３３；ＩＩＩ−２３４；ＩＩＩ−２３５；ＩＩＩ−２３７；及びこれらの薬学的に許容される塩。

本発明の化合物は、ＡｄｖａｎｃｅｄＣｈｅｍｉｃａｌＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔによるＮａｍｅ２０１５Ｐａｃｋ２命名アルゴリズム、又はＣＨＥＭＤＲＡＷ（Ｒ）ＵＬＴＲＡｖ．１２．０．２．１０７６又はＰｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌＶｅｒｓｉｏｎ１５．０．０．１０６の一部としてのＳｔｒｕｃｔ＝Ｎａｍｅ命名アルゴリズムを使用することによって命名される。

本発明の化合物は、不斉中心又はキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に応じて「Ｒ」又は「Ｓ」である。本明細書において使用されている「Ｒ」及び「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ１９７４ＲｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒＳｅｃｔｉｏｎＥ，ＦｕｎｄａｍｅｎｔａｌＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｉｎＰｕｒｅＡｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９７６，４５：１３−３０に定義の立体配置である。本発明は、様々な立体異性体及びその混合物を想到するものであり、これらは具体的に本発明の範囲内に含まれるものである。立体異性体としては、エナンチオマー及びジアステレオマー、並びにエナンチオマー又はジアステレオマーの混合物が挙げられる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心若しくはキラル中心を含有する市販の出発材料から合成的に、又はラセミ混合物の取得とそれに続く当業者に公知の分割方法によって製造することができる。これらの分割方法の例には、（１）Ｆｕｒｎｉｓｓ，Ｈａｎｎａｆｏｒｄ，Ｓｍｉｔｈ，ａｎｄＴａｔｃｈｅｌｌ， ″Ｖｏｇｅｌ′ｓＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ″，５ｔｈｅｄｉｔｉｏｎ（１９８９），ＬｏｎｇｍａｎＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ，ＥｓｓｅｘＣＭ２０２ＪＥ，Ｅｎｇｌａｎｄに記載の、キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られたジアステレオマー混合物の沈殿若しくはクロマトグラフィーによる分離、及び適宜に補助剤からの光学的に純粋な生成物の放出、又は（２）キラルクロマトグラフィーカラム上での光学エナンチオマー混合物の直接分離、又は（３）分別再結晶法がある。

本発明の化合物は、シス又はトランス異性体として存在することができ、環上の置換基は、それらが互いに対して環の同じ側（シス）に、又は互いに対して環の反対側（トランス）にあるような方式で結合していていることができる。例えば、シクロブタンは、シス又はトランス立体配置で存在することができ、単一異性体又はシス及びトランス異性体の混合物として存在することができる。本発明の化合物の個々のシス又はトランス異性体は、選択的有機転換を使用して市販の出発材料から合成的に製造するか、シス及びトランス異性体の混合物の精製によって単一異性体形態で製造することができる。そのような方法は当業者には公知であり、沈殿又はクロマトグラフィーによる異性体の分離などがある。

理解すべき点として、本発明の化合物は、互変異体形態、並びに幾何異性体を持つことがあり、これらも本発明の一態様を成す。

本開示は、１個以上の原子が、同一の原子番号を有するが自然界で支配的である原子質量又は質量数と異なる原子質量又は質量数を有する原子によって置き換えられている式（Ｉ）の全ての薬学的に許容される同位体標識化合物を含む。本開示の化合物における含有に適切な同位体の例には、水素の同位体、例えば^２Ｈ及び^３Ｈ、炭素の同位体、例えば^１１Ｃ、^１３Ｃ及び^１４Ｃ、塩素の同位体、例えば^３６Ｃｌ、フッ素の同位体、例えば^１８Ｆ、ヨウ素の同位体、例えば^１２３Ｉ及び^１２５Ｉ、窒素の同位体、例えば^１３Ｎ及び^１５Ｎ、酸素の同位体、例えば^１５Ｏ、^１７Ｏ及び^１８Ｏ、リンの同位体、例えば^３２Ｐ、及び硫黄の同位体、例えば^３５Ｓなどがある。ある種同位体標識された式（Ｉ）の化合物、例えば放射性同位体を組み込んだものは、薬剤及び／又は基質の組織分布研究において有用である。放射性同位体トリチウム、すなわち^３Ｈ、及び炭素−１４、すなわち^１４Ｃが、取り込みの容易さ及び検出手段の容易性を考慮すると、それに関して特に有用である。より重い同位体、例えば重水素、即ち^２Ｈでの置換は、より大きい代謝安定性に起因するある種の治療的利点、例えば、イン・ビボ半減期の増加又は必要用量の低減をもたらすことができ、それゆえに、一部の状況で好ましいことがある。ポジトロン放出同位体、例えば^１１Ｃ、^１８Ｆ、^１５Ｏ及び^１３Ｎによる置換は、基質受容体占有率を調べるためのポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、一般に、当業者に公知の従来技術によって、又は以前に用いられた非標識試薬に代えて適切な同位体標識試薬を使用する添付の実施例に記載されているものに類似したプロセスによって製造することができる。

したがって、本明細書内における式の描画は、可能な互変異型、幾何異性体型又は立体異性体型の一つのみを代表し得るものである。理解すべき点として、本発明は、あらゆる互変異型、幾何異性体型又は立体異性体型及びそれらの混合型を包含するものであり、式の描画内で使用されるいずれか一つの互変異型、幾何異性体型又は立体異性体型のみに限定されるべきではない。

式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容される塩の形態で用いることができる。「薬学的に許容される塩」という表現は、妥当な医学的判断の範囲内で、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを生じることなく、ヒト及び下等動物の組織と接触して使用するのに好適であり、妥当な利益／リスク比を有する塩を指す。

薬学的に許容される塩は、バージらの報告に記載されている（Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ．，Ｊ．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６：１−１９）。

式（Ｉ）の化合物は、塩基性官能基若しくは酸性官能基、又はその両方を含むことができ、所望の場合、好適な酸若しくは塩基を用いることで薬学的に許容される塩に変換することができる。その塩は、本発明の化合物の最終単離及び精製時にイン・サイツで製造することができる。

酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩（ｐａｌｍｉｔｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩などがあるが、これらに限定されるものではない。さらに、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチルなど（これらに限定されるものではない）のハロゲン化低級アルキル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミルなどの硫酸ジアルキル；塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリルなど（これらに限定されるものではない）の長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジル及び臭化フェネチルなどのハロゲン化アリールアルキルその他の薬剤を用いて４級化することができる。そうすることで、水溶性又は油溶性或いは水分散性又は油分散性の製剤が得られる。薬学的に許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸などの無機酸、並びに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−ベンゼンスルホン酸、コハク酸及びクエン酸などの有機酸などがある。

カルボン酸含有部分を、薬学的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩若しくは重炭酸塩など（これらに限定されるものではない）の好適な塩基と、或いはアンモニア又は有機１級、２級若しくは３級アミンと反応させることで、本発明の化合物の最終単離及び精製時にイン・サイツで塩基付加塩を製造することができる。薬学的に許容される塩には、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム及びアルミニウム塩など（これらに限定されるものではない）のアルカリ金属又はアルカリ土類金属系の陽イオン並びにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどの無毒性の４級アンモニア及びアミン陽イオンなどがあるが、これらに限定されるものではない。塩基付加塩形成に有用な有機アミンの他の例には、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン及びピペラジンなどがある。

本明細書で用いられる「薬学的に許容されるプロドラッグ」又は「プロドラッグ」という用語は、開裂性基を有する本発明の化合物の誘導体を指す。そのような誘導体は、溶媒和分解により、又は生理的条件下で、イン・ビボで医薬活性である本発明の化合物となる。本発明の化合物のプロドラッグは、妥当な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを起こすことなく、ヒト及びそれより下等な動物の組織と接触する使用に好適であり、妥当な利益／リスク比を有し、所期の用途に有効である本発明の化合物のプロドラッグを表す。

本発明は、合成手段によって形成されるか、プロドラッグのイン・ビボ生体内変換によって形成される式（Ｉ）の化合物を想到するものである。

本明細書に記載の化合物は、非溶媒和型、並びに半水和物のような水和型などの溶媒和型で存在することができる。一般に、特に水及びエタノールなどの薬学的に許容される溶媒との溶媒和型は、本発明に関しては非溶媒和型と等価である。

医薬組成物
医薬として使用する場合、本発明の化合物は典型的には、医薬組成物の形態で投与される。そのような組成物は、製薬業界で公知の方法で製造することができ、薬学的に許容される担体とともに治療上有効量の式（Ｉ）の化合物又はそれの薬学的に許容される塩を含むことができる。「医薬組成物」という表現は、医学的及び獣医的用途での投与に好適な組成物を指す。

本明細書で使用される「薬学的に許容される担体」という用語は、あらゆる種類の無毒性で不活性の固体、半固体又は液体の充填剤、希釈剤、カプセル形成材料又は製剤助剤を意味する。

使用方法
当該化合物及び組成物を、いずれかの量及びいずれかの投与経路を用いて、嚢胞性線維症、膵臓機能不全、シェーグレン症候群（ＳＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＬＤ）、又は慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）の治療又は予防のために対象に投与することができる。

「投与」という用語は、化合物を対象と接触させる方法を指す。したがって、当該化合物は注射によって投与することができ、すなわち静脈投与、筋肉投与、皮内投与、皮下投与、十二指腸内投与、非経口投与又は腹腔内投与することができる。さらに、本明細書に記載の化合物は、吸入によって、例えば鼻腔内投与することができる。さらに、当該化合物は、経皮的に、局所的に、及び移植を介して投与することができる。ある種の実施形態において、当該化合物及びそれの組成物は経口的に投与することができる。その化合物は、直腸投与、口腔投与、膣投与、眼球投与、又は吹き込みによって投与することもできる。ＣＦＴＲ調節障害及び状態は、障害又は状態の性質に応じて、当該化合物及びそれの組成物を用いて予防的、急性的及び慢性的に治療することができる。典型的には、これら各方法における宿主又は対象はヒトであるが、ただし他の哺乳動物も上記の化合物及びそれの組成物の投与の恩恵を受ける可能性がある。

本発明の化合物は、ＣＦＴＲのモジュレータとして有用である。したがって、当該化合物及び組成物は、ＣＦＴＲの活動亢進又は不活性が関与する疾患、障害又は状態の治療又はそれの重度若しくは進行を低減する上で特に有用である。したがって、本発明は、対象における嚢胞性線維症、膵臓機能不全、シェーグレン症候群（ＳＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＬＤ）、又は慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）の治療方法であって、治療上有効量の式（Ｉ）の化合物又はそれの薬学的に許容される塩、又は上記で記載の好ましいそれの実施形態を、薬学的に許容される担体とともに又はそれを用いずに当該対象に投与する段階を含む方法を提供する。特に、その方法は、嚢胞性線維症の治療又は予防のためのものである。より詳細な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及び／又はＶＩ変異によって引き起こされる。

特定の実施形態において、本発明は、医薬において使用するための、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、又は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、嚢胞性線維症、膵臓機能不全、シェーグレン症候群（ＳＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＬＤ）又は慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）の治療において使用するための、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、又は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。より詳細な実施形態において、本発明は、嚢胞性線維症の治療において使用するための、本発明の化合物又は本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。より詳細な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ及び／又はＶＩ変異によって引き起こされる。

１実施形態は、医薬製造における式（Ｉ）による化合物又はそれの薬学的に許容される塩の使用に関するものである。その医薬は、１以上の追加の治療剤を含んでいても良い。一部の実施形態において、その医薬は、嚢胞性線維症、膵臓機能不全、シェーグレン症候群（ＳＳ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＬＤ）又は慢性閉塞性気道疾患（ＣＯＡＤ）の治療において使用するためのものである。特定の実施形態において、その医薬は嚢胞性線維症の治療において使用するためのものである。より詳細な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、及び／又はＶＩ変異によって引き起こされる。

本発明はまた、嚢胞性線維症、シェーグレン症候群、膵臓機能不全、慢性閉塞性肺疾患、及び慢性閉塞性気道疾患の治療のための医薬製造における、式（Ｉ）による化合物又はそれの薬学的に許容される塩の使用に関するものでもある。その医薬は、１以上の追加の治療剤を含んでいても良い。特定の実施形態において、本発明は、嚢胞性線維症の治療のための医薬製造における、式（Ｉ）による化合物又はそれの薬学的に許容される塩の使用に関するものである。より詳細な実施形態において、嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、及び／又はＶＩ変異によって引き起こされる。

１実施形態において、本発明は、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を含む医薬組成物を提供する。別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を含む医薬組成物であって、前記追加の治療剤がＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲ増幅剤からなる群から選択される医薬組成物を提供する。別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を含む医薬組成物であって、前記追加の治療剤がＣＦＴＲモジュレータである医薬組成物を提供する。

１実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を含む医薬組成物を提供する。１実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、一つの強化剤、及び１以上の追加の矯正剤を含む医薬組成物を提供する。１実施形態において、本発明は、本発明の化合物、及び他の治療剤を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、前記他の治療剤は、嚢胞性線維症治療剤である。１実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を投与することを含む、対象における嚢胞性線維症の治療方法を提供する。別の実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を投与することを含む、対象での嚢胞性線維症の治療方法であって、前記追加の治療剤がＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲ増幅剤からなる群から選択される方法を提供する。１実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を投与することを含む、対象での嚢胞性線維症の治療方法であって、前記追加の治療剤がＣＦＴＲモジュレータである方法を提供する。１実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、及び他の治療剤を投与することを含む、対象での嚢胞性線維症の治療方法を提供する。特定の実施形態において、前記他の治療剤は、嚢胞性線維症治療剤である。１実施形態において、本発明は、治療上有効量の本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩を投与することを含む、対象での嚢胞性線維症の治療方法を提供する。特定の実施形態において、前記追加の治療剤は、一つの強化剤、及び１以上の追加の矯正剤である。別の実施形態において、前記追加の治療剤は、ＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲ増幅剤からなる群から選択される。別の実施形態において、前記他の治療剤はＣＦＴＲモジュレータである。より詳細な実施形態において、前記嚢胞性線維症は、クラスＩ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、及び／又はＶＩ変異によって引き起こされる。

本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、単独の活性薬剤として投与することができるか、それは同じ若しくは類似の治療活性を示し、そのような組み合わせについて安全かつ効果的である他の化合物又はそれの薬学的に許容される塩などの他の治療剤と併用投与することができる。本発明の化合物は、対象に併用投与することができる。「併用投与」という用語は、単一の医薬組成物で又は別個の医薬組成物での対象への２以上の異なる治療剤の投与を意味する。したがって、併用投与には、２以上の治療剤を含む単一の医薬組成物の同時投与、又は同時若しくは異なる時点での同一対象への２以上の異なる組成物の投与が関与する。

本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、治療上有効量の１以上の追加の治療剤と併用投与して、ＣＦＴＲ介在疾患を治療することができ、その治療剤の例には、抗生物質（例えば、アミノグリコシド類、コリスチン、アズトレオナム、シプロフロキサシン及びアジスロマイシン）、去痰剤（例えば、高張食塩水、アセチルシステイン、ドルナーゼアルファ及びデヌホソル）、膵臓酵素補助剤（例えば、パンクレアチン、及びパンクレリパーゼ）、上皮性ナトリウムチャネル遮断薬（ＥＮａＣ）阻害剤、ＣＦＴＲモジュレータ（例えば、ＣＦＴＲ強化剤、ＣＦＴＲ矯正剤）、及びＣＦＴＲ増幅剤などがあるが、これらに限定されるものではない。１実施形態において、ＣＦＴＲ介在疾患は、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、ドライアイ疾患、膵臓機能不全、又はシェーグレン症候群である。１実施形態において、ＣＦＴＲ介在疾患は嚢胞性線維症である。

１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、一つ若しくは二つのＣＦＴＲモジュレータ及び一つのＣＦＴＲ増幅剤と併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、一つの強化剤、１以上の矯正剤、及び一つのＣＦＴＲ増幅剤と併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、１以上のＣＦＴＲモジュレータと併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、一つのＣＦＴＲモジュレータと併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、二つのＣＦＴＲモジュレータと併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、三つのＣＦＴＲモジュレータと併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、一つの強化剤及び１以上の矯正剤と併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、一つの強化剤及び二つの矯正剤と併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、一つの強化剤と併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、１以上の矯正剤と併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、一つの矯正剤と併用投与することができる。１実施形態において、本発明の化合物又はそれの薬学的に許容される塩は、二つの矯正剤と併用投与することができる。

ＣＦＴＲ強化剤の例には、イバカフトル（ＶＸ−７７０）、ＣＴＰ−６５６、ＮＶＳ−ＱＢＷ２５１、ＦＤ１８６０２９３、ＧＬＰＧ２４５１、ＧＬＰＧ１８３７、ＰＴＩ−８０８、Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド及び３−アミノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミドなどがあるが、これらに限定されるものではない。強化剤の例は、刊行物：ＷＯ２００５１２０４９７、ＷＯ２００８１４７９５２、ＷＯ２００９０７６５９３、ＷＯ２０１００４８５７３、ＷＯ２００６００２４２１、ＷＯ２００８１４７９５２、ＷＯ２０１１０７２２４１、ＷＯ２０１１１１３８９４、ＷＯ２０１３０３８３７３、ＷＯ２０１３０３８３７８、ＷＯ２０１３０３８３８１、ＷＯ２０１３０３８３８６、ＷＯ２０１３０３８３９０、ＷＯ２０１４１８０５６２、ＷＯ２０１５０１８８２３、ＷＯ２０１４／１８０５６２、ＷＯ２０１５０１８８２３、ＷＯ２０１６１９３８１２及び米国特許出願第１５／５０２，８９２号にも開示されている。

１実施形態において、強化剤は、
イバカフトル（ＶＸ−７７０、Ｎ−（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ヒドロキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）；
ＧＬＰＧ１８３７；
ＧＬＰ−２４５１；
ＰＴＩ−８０８；
ＣＴＰ−６５６；
ＮＶＳ−ＱＢＷ２５１；
ＦＤ１８６０２９３；
２−（２−フルオロベンズアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシベンズアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド
２−（１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
５，５，７，７−テトラメチル−２−（２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキサミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−３−エチル−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシプロパンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−カルボキサミド；
４−ブロモ−Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−（２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブタンアミド）−５，５，７，７−テトラメチル−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（２−ヒドロキシ−４−メチル−ペンタノイル）アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
５−（２−メトキシ−エトキシ）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−アミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（３−メトキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（２−エトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
２−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブタノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブタノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［（２−ヒドロキシ−２，３，３−トリメチル−ブタノイル）アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
［５−［（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）カルバモイル］ピラゾール−１−イル］メチル二水素ホスフェート；
［３−［（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）カルバモイル］ピラゾール−１−イル］メチル二水素ホスフェート；
Ｎ−（３−カルバモイル−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル）−４−（１，４−ジオキサン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
５，５，７，７−テトラメチル−２−［［（２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−プロパノイル］アミノ］−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
２−［［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロパノイル］アミノ］−５，５，７，７−テトラメチル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（アゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）［３−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メタノン；
３−アミノ−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メタノン；
（３−アミノ−５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン；
ｒａｃ−３−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル］−５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）スルホニル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
３−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−メチルペンチル）−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）メタノン；
３−アミノ−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−５−｛［４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）エチル］−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）スルホニル］−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−オキソ−２−（プロパン−２−イルアミノ）エチル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
（３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−イル）［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルメチル］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロピル］−５−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
３−アミノ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ヒドロキシプロピル）−５−｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
［３−アミノ−５−（フェニルスルホニル）ピリジン−２−イル］［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
｛３−アミノ−５−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］ピリジン−２−イル｝［３−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）アゼチジン−１−イル］メタノン；及び
３−アミノ−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−５−｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スルホニル｝ピリジン−２−カルボキサミド
からなる群から選択することができる。

矯正剤の非限定的な例には、ルマカフトール（ＶＸ−８０９）、１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ−６６１）、ＶＸ−９８３、ＧＬＰＧ２８５１、ＧＬＰＧ２２２２、ＧＬＰＧ２６６５、ＧＬＰＧ２７３７、ＧＬＰＧ３２２１、ＰＴＩ−８０１、ＶＸ−１５２、ＶＸ−４４０、ＶＸ−４４５、ＶＸ−６５９、ＦＤＬ１６９、ＦＤＬ３０４、ＦＤ２０５２１６０、及びＦＤ２０３５６５９などがある。矯正剤の例は、米国特許出願第１４／９２５６４９号、同１４／９２６７２７号、同１５／２０５５１２号、同１５／２８７９２２号、同１５／２８７９１１号、同１５／２８７９２２号、同１５／２８７９１１号、及び同１５／４９２０９４号にも開示されている。

１実施形態において、矯正剤は、
ルマカフトール（ＶＸ−８０９）；
１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル｝シクロプロパンカルボキサミド（ＶＸ−６６１）；
ＰＴＩ−８０１；
ＶＸ−９８３；
ＧＬＰＧ２６６５；
ＧＬＰＧ２８５１；
ＧＬＰＧ２２２２；
ＧＬＰＧ２７３７；
ＧＬＰＧ３２２１；
ＶＸ−１５２；
ＶＸ−４４０；
ＶＸ−６５９；
ＶＸ−４４５；
ＦＤＬ１６９
ＦＤＬ３０４；
ＦＤ２０５２１６０；
ＦＤ２０３５６５９；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（ジフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（ジフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−（｛３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］ベンゾイル｝アミノ）−１−メチルシクロペンタンカルボン酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］−Ｎ−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］ベンズアミド；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（２−メトキシエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−７−（ベンジルオキシ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（２−フルオロエトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（トリフルオロメチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］シクロヘキサンカルボン酸；
４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−８−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−（ジフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
ｒａｃ−３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｓ，４Ｒ，６Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−［（２Ｒ，４Ｓ，６Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−６−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
４−［（２Ｒ，４Ｓ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］安息香酸；
３−シクロブチル−４−［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
３−シクロブチル−１−フェニル−４−｛４−［（ピロリジン−１−イル）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸；
５−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］ピラジン−２−カルボン酸；
６−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−７−（トリフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］ピリジン−３−カルボン酸；
トランス−４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−７−（トリフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸；
６−［（２Ｒ，４Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］ピリジン−３−カルボン酸；
トランス−４−［（２Ｓ，４Ｓ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸；
エチルトランス−４−［（２Ｓ，４Ｓ）−７−（ジフルオロメトキシ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボキシレート；
シス−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−７−（トリフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸；
トランス−４−［（２Ｓ，４Ｓ）−７−（ジフルオロメトキシ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−７−（トリフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロプロパン−１−カルボン酸；
トランス−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（５Ｓ）−２，２−ジフルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル］アミノ｝−７−（トリフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸；
トランス−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（５Ｓ）−２，２−ジフルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ，５Ｈ−インデノ［５，６−ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニル］アミノ｝−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸；
トランス−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸；
トランス−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−７−（ジフルオロメトキシ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸；及び
トランス−４−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−｛［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］アミノ｝−７−（トリフルオロメトキシ）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル］シクロヘキサン−１−カルボン酸
からなる群から選択することができる。

１実施形態において、前記追加の治療剤は、ＣＦＴＲ増幅剤である。ＣＦＴＲ増幅剤は、強化剤及び矯正剤などの公知のＣＦＴＲモジュレータの効果を高めるものである。ＣＦＴＲ増幅剤の例は、ＰＴＩ１３０及びＰＴＩ−４２８である。増幅剤の例は、刊行物：ＷＯ２０１５１３８９０９及びＷＯ２０１５１３８９３４にも開示されている。

１実施形態において、前記追加の治療剤は、ＣＦＴＲ安定剤である。ＣＦＴＲ安定剤は、矯正剤、矯正剤／強化剤又は他のＣＦＴＲモジュレータ組み合わせで治療した矯正ＣＦＴＲの安定性を高めるものである。ＣＦＴＲ安定剤の１例は、カボソンスタット（Ｎ９１１１５）である。安定剤の例は、公開：ＷＯ２０１２０４８１８１にも開示されている。

１実施形態において、前記追加の治療剤は、上皮性ナトリウムチャネル遮断薬（ＥＮａＣ）の活性を、そのチャネルを遮断することで直接、又はＥＮａＣ活性を高めるプロテアーゼ（例えば、セリンプロテアーゼ類、チャネル活性化プロテアーゼ類）の調節によって間接に低下させる薬剤である。そのような薬剤の例には、カモスタット（トリプシン様プロテアーゼ阻害剤）、ＱＡＵ１４５、５５２−０２、ＧＳ−９４１１、ＩＮＯ−４９９５、エアロリティック（Ａｅｒｏｌｙｔｉｃ）、アミロリド及びＶＸ−３７１などがある。上皮性ナトリウムチャネル遮断薬（ＥＮａＣ）の活性を低下させる別の薬剤は、例えば、ＰＣＴ公開番号ＷＯ２００９０７４５７５及びＷＯ２０１３０４３７２０；及び米国特許第８９９９９７６号にある。

１実施形態において、ＥＮａＣ阻害剤はＶＸ−３７１である。

１実施形態において、ＥＮａＣ阻害剤はＳＰＸ−１０１（Ｓ１８）である。

１実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、前記追加の治療剤は、ＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲ増幅剤からなる群から選択される。さらなる実施形態において、前記追加の治療剤はＣＦＴＲモジュレータである。１実施形態において、本発明は、本発明の化合物、又はそれの薬学的に許容される塩、一つの強化剤、及び１以上の追加の矯正剤を含む医薬組成物を提供する。

本発明は、１以上の本発明の化合物及び／又は塩、及び適宜に１以上の追加の治療剤を含むキットに関するものでもある。

本発明は、１以上の追加の治療剤を用いて又はそれを用いずに、例えば、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質を調節し、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（ＣＦＴＲ）タンパク質を調節することで治療可能な疾患（嚢胞性線維症、シェーグレン症候群、膵臓機能不全、慢性閉塞性肺疾患、及び慢性閉塞性気道疾患など）を治療するための、本発明の化合物、塩、組成物及び／又はキットの使用方法に関するものでもある。

化学合成手順
一般
本発明の化合物は、下記の一般法及び手順を用い、容易に入手可能な原料から製造することができる。代表的又は好ましい工程条件（即ち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が与えられた場合、別段の断りがない限り、他の工程条件も用いることが可能であることは明らかであろう。至適反応条件は、使用される特定の反応物又は溶媒によって変動し得るが、そのような条件は、通常の最適化手順によって当業者が決定することができる。

さらに、当業者には明らかなように、ある種の官能基が望ましくない反応を受けるのを防ぐのに、従来の保護基が必要である可能性がある。特定の官能基に好適な保護基の選択並びに保護及び脱保護の好適な条件は、当業界において良く知られている（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓＴｈｉｒｄＥｄｉｔｉｏｎ；Ｇｒｅｅｎｅ，ＴＷａｎｄＷｕｔｓ、ＰＧＭ，Ｅｄｓ．；Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ：ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１）。

下記の方法は、上記及び比較例で定義の本発明の化合物の製造に関して詳細に提供されるものである。本発明の化合物は、有機合成の当業者によって、公知若しくは市販の原料及び試薬から製造することができる。

全ての試薬は、別段の断りがない限り、市販されており、入荷した状態でそれ以上精製せずに用いた。市販の脱水溶媒を、不活性雰囲気下に行われる反応に用いた。別段の言及がない限り、他のいずれの場合も、試薬級溶媒を用いた。カラムクロマトグラフィーを、シリカゲル６０（３５−７０μｍ）で行った。プレコートシリカゲルＦ−２５４プレート（厚さ０．２５ｍｍ）を用いて、薄層クロマトグラフィーを行った。マイクロ波加熱は、Ｂｉｏｔａｇｅ（Ｒ）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒを用いて行った。

ＮＭＲスペクトラムは、ＢｒｕｋｅｒＡｄｖａｎｃｅ３００又は４００ＮＭＲスペクトル装置（３００ＭＨｚ）で記録した。^１ＨＮＭＲスペクトラムについての化学シフト（δｐｐｍ）は、内部標準としてのテトラメチルシラン（δｐｐｍ０．００）又は適切な残留溶媒ピーク、即ちＣＨＣｌ_３（δｐｐｍ７．２７）に対する百万分率（ｐｐｍ）で報告した。多重度は、単重線（ｓ）、二重線（ｄ）、三重線（ｔ）、四重線（ｑ）、五重線（ｑｕｉｎ）、多重線（ｍ）及び広い（ｂｒ）として示した。

エレクトロスプレーＭＳスペクトラムは、ＷａｔｅｒｓＳＱＤ又はＳＱＤ２質量分析装置と組み合わせたＷａｔｅｒｓＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣシステムで得た。使用カラム：ＷａｔｅｒｓＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣＢＥＨＣ１８１．７μｍ、２．１ｍｍＩＤ×５０ｍｍＬ又はＷａｔｅｒｓＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣＢＥＨＣ１８１．７μｍ、２．１ｍｍＩＤ×３０ｍｍＬ。これらの方法では、アセトニトリル／Ｈ_２Ｏ勾配（アセトニトリル及びＨ_２Ｏの両方とも、０．１％ギ酸又は０．０５％ＮＨ_４ＯＨのいずれかを含むものであった。）を用いた。

分取クロマトグラフィーによって精製される化合物については、ＸＢｒｉｄｇｅ（商標名）Ｐｒｅｐ保護カラム、Ｃ１８１９×１０ｍｍ５μｍ（Ｗａｔｅｒｓ）とＸＢｒｉｄｇｅ（商標名）ＰｒｅｐＯＢＤカラム、Ｃ１８３０×１００ｍｍ５μｍ（Ｗａｔｅｒｓ）及び流量５０ｍＬ／分での０．１％ギ酸／水（Ａ）及びアセトニトリル（Ｂ）の勾配を用いた。或いは、流量５０ｍＬ／分での０．１％ジエチルアミン／水（Ａ）及びアセトニトリル（Ｂ）の勾配を、保護カラム及びカラムの同じ基準で用いた。溶離後、溶媒を減圧下に除去して、脱水生成物を得た。

ラセミ混合物分離及びエナンチオマー純度の測定は、ＵＶ検出を用いるＷａｔｅｒｓＡｌｌｉａｎｃｅ２６９０システムで行った。使用カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（Ｒ）ＩＡ（４．６×２５０ｍｍ、５μｍ）。使用溶媒：イソプロピルアルコール及びヘプタン。

逆相精製法
トリフルオロ酢酸法
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いた。

分取ＬＣ／ＭＳ法ＴＦＡ６
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量４０ｍＬ／分（０−０．５分１５％Ａ、０．５−８．０分直線勾配１５−１００％Ａ、８．０−９．０分１００％Ａ、７．０−８．９分１００％Ａ、９．０−９．１分直線勾配１００−１５％Ａ、９．１−１０分１５％Ａ）で用いた。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ３０５及び３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ８０６Ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃモジュール；ＧｉｌｓｏｎＵＶ／Ｖｉｓ１５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ５０６Ｃインターフェースボックス；ＧｉｌｓｏｎＦＣ２０４フラクションコレクター；ＡｇｉｌｅｎｔＧ１９６８ＤＡｃｔｉｖｅＳｐｌｉｔｔｅｒ；ＴｈｅｒｍｏＭＳＱＰｌｕｓ質量分析装置からなる特注の精製システムを用いた。当システムは、ＴｈｅｒｍｏＸｃａｌｉｂｕｒ２．０．７ソフトウェア及びＭｉｃｒｏｓｏｆｔＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ６．０を用いる社内作成の特注アプリケーションの組み合わせによって制御した。

分取ＬＣ／ＭＳ法ＴＦＡ７
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量４０ｍＬ／分（０−０．５分２５％Ａ、０．５−８．０分直線勾配２５−１００％Ａ、８．０−９．０分１００％Ａ、７．０−８．９分１００％Ａ、９．０−９．１分直線勾配１００−２５％Ａ、９．１−１０分２５％Ａ）で用いた。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ３０５及び３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ８０６Ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃモジュール；ＧｉｌｓｏｎＵＶ／Ｖｉｓ１５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ５０６Ｃインターフェースボックス；ＧｉｌｓｏｎＦＣ２０４フラクションコレクター；ＡｇｉｌｅｎｔＧ１９６８ＤＡｃｔｉｖｅＳｐｌｉｔｔｅｒ；ＴｈｅｒｍｏＭＳＱＰｌｕｓ質量分析装置からなる特注の精製システムを用いた。当システムは、ＴｈｅｒｍｏＸｃａｌｉｂｕｒ２．０．７ソフトウェア及びＭｉｃｒｏｓｏｆｔＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ６．０を用いる社内作成の特注アプリケーションの組み合わせによって制御した。

分取ＬＣ／ＭＳ法ＴＦＡ８
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量４０ｍＬ／分（０−０．５分３５％Ａ、０．５−８．０分直線勾配３５−１００％Ａ、８．０−９．０分１００％Ａ、７．０−８．９分１００％Ａ、９．０−９．１分直線勾配１００−３５％Ａ、９．１−１０分３５％Ａ）で用いた。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ３０５及び３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ８０６Ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃモジュール；ＧｉｌｓｏｎＵＶ／Ｖｉｓ１５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ５０６Ｃインターフェースボックス；ＧｉｌｓｏｎＦＣ２０４フラクションコレクター；ＡｇｉｌｅｎｔＧ１９６８ＤＡｃｔｉｖｅＳｐｌｉｔｔｅｒ；ＴｈｅｒｍｏＭＳＱＰｌｕｓ質量分析装置からなる特注の精製システムを用いた。当システムは、ＴｈｅｒｍｏＸｃａｌｉｂｕｒ２．０．７ソフトウェア及びＭｉｃｒｏｓｏｆｔＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ６．０を用いる社内作成の特注アプリケーションの組み合わせによって制御した。

分取ＬＣ／ＭＳ法ＴＦＡ１０
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量３０ｍＬ／分（０−０．２分５％Ａ、０．２−３．０分直線勾配５−１００％Ａ、４．１−４．５分１００−５％Ａ、４．５−５．０分５％Ａ）で用いた。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ３０５及び３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ８０６Ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃモジュール；ＧｉｌｓｏｎＵＶ／Ｖｉｓ１５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ５０６Ｃインターフェースボックス；ＧｉｌｓｏｎＦＣ２０４フラクションコレクター；ＡｇｉｌｅｎｔＧ１９６８ＤＡｃｔｉｖｅＳｐｌｉｔｔｅｒ；ＴｈｅｒｍｏＭＳＱＰｌｕｓ質量分析装置からなる特注の精製システムを用いた。当システムは、ＴｈｅｒｍｏＸｃａｌｉｂｕｒ２．０．７ソフトウェア及びＭｉｃｒｏｓｏｆｔＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ６．０を用いる社内作成の特注アプリケーションの組み合わせによって制御した。

分取ＬＣ／ＭＳ法ＡＡ６
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配を、流量４０ｍＬ／分（０−０．５分１５％Ａ、０．５−８．０分直線勾配１５−１００％Ａ、８．０−９．０分１００％Ａ、７．０−８．９分１００％Ａ、９．０−９．１分直線勾配１００−１５％Ａ、９．１−１０分１５％Ａ）で用いた。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ３０５及び３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ８０６Ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃモジュール；ＧｉｌｓｏｎＵＶ／Ｖｉｓ１５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ５０６Ｃインターフェースボックス；ＧｉｌｓｏｎＦＣ２０４フラクションコレクター；ＡｇｉｌｅｎｔＧ１９６８ＤＡｃｔｉｖｅＳｐｌｉｔｔｅｒ；ＴｈｅｒｍｏＭＳＱＰｌｕｓ質量分析装置からなる特注の精製システムを用いた。当システムは、ＴｈｅｒｍｏＸｃａｌｉｂｕｒ２．０．７ソフトウェア及びＭｉｃｒｏｓｏｆｔＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ６．０を用いる社内作成の特注アプリケーションの組み合わせによって制御した。

分取ＬＣ／ＭＳ法ＡＡ７
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配を、流量４０ｍＬ／分（０−０．５分２５％Ａ、０．５−８．０分直線勾配２５−１００％Ａ、８．０−９．０分１００％Ａ、７．０−８．９分１００％Ａ、９．０−９．１分直線勾配１００−２５％Ａ、９．１−１０分２５％Ａ）で用いた。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ３０５及び３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ８０６Ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃモジュール；ＧｉｌｓｏｎＵＶ／Ｖｉｓ１５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ５０６Ｃインターフェースボックス；ＧｉｌｓｏｎＦＣ２０４フラクションコレクター；ＡｇｉｌｅｎｔＧ１９６８ＤＡｃｔｉｖｅＳｐｌｉｔｔｅｒ；ＴｈｅｒｍｏＭＳＱＰｌｕｓ質量分析装置からなる特注の精製システムを用いた。当システムは、ＴｈｅｒｍｏＸｃａｌｉｂｕｒ２．０．７ソフトウェア及びＭｉｃｒｏｓｏｆｔＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ６．０を用いる社内作成の特注アプリケーションの組み合わせによって制御した。

分取ＬＣ／ＭＳ法ＡＡ８
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）での逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配を、流量４０ｍＬ／分（０−０．５分３５％Ａ、０．５−８．０分直線勾配３５−１００％Ａ、８．０−９．０分１００％Ａ、７．０−８．９分１００％Ａ、９．０−９．１分直線勾配１００−３５％Ａ、９．１−１０分３５％Ａ）で用いた。次のモジュール：Ｇｉｌｓｏｎ３０５及び３０６ポンプ；Ｇｉｌｓｏｎ８０６Ｍａｎｏｍｅｔｒｉｃモジュール；ＧｉｌｓｏｎＵＶ／Ｖｉｓ１５５検出器；Ｇｉｌｓｏｎ５０６Ｃインターフェースボックス；ＧｉｌｓｏｎＦＣ２０４フラクションコレクター；ＡｇｉｌｅｎｔＧ１９６８ＤＡｃｔｉｖｅＳｐｌｉｔｔｅｒ；ＴｈｅｒｍｏＭＳＱＰｌｕｓ質量分析装置からなる特注の精製システムを用いた。当システムは、ＴｈｅｒｍｏＸｃａｌｉｂｕｒ２．０．７ソフトウェア及びＭｉｃｒｏｓｏｆｔＶｉｓｕａｌＢａｓｉｃ６．０を用いる社内作成の特注アプリケーションの組み合わせによって制御した。

逆相精製、酢酸アンモニウム法
サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡ（商標名）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び１０ｍＭ酢酸アンモニウム／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分で用いた（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）。

分取ＨＰＬＣ精製、炭酸アンモニウム法
勾配を、９．０分以内に４０％から７０％Ｂに上昇させた（２５．０ｍＬ／分流量）。移動相Ａは、水（０．０１％ＮＨ_３）＋１０ｍＭ（ＮＨ_４ＨＣＯ_３）であり、移動相ＢはＨＰＬＣ用アセトニトリルであった。クロマトグラフィーに用いたカラムはＸ−ｂｒｉｄｇｅＰｒｅｐＣ１８１０μｍＯＢＤ、１９＊２５０ｍｍであった。検出方法は、ダイオードアレイ（ＤＡＤ）及び蒸発光散乱（ＥＬＳＤ）検出並びに陽性／陰性エレクトロスプレーイオン化であった。

還元的アミノ化用緩衝液
還元的アミノ化ｐＨ＝４緩衝液用緩衝液を、酢酸ナトリウム３６グラム、及び酢酸４８グラムをメチルアルコール９００ｍＬに溶解させることによって調製した。

最終生成物の立体化学は、場合により、溶出順序及び／又は既存の類似物に関する活性に基づいて任意に割り当てた。

実験の部で使用される略称のリスト：

本発明の化合物の合成的製造
図式
化合物を製造できる手段を示す下記の合成図式及び方法との関連で、本開示の化合物についての理解をさらに深めることができる。本開示の化合物は、各種合成手順によって製造することができる。代表的手順を、図式１〜７に示すが、これらに限定されるものではない。

図式１に示したように、式（２）のコア化合物は、式（１）の化合物から製造することができる。式（１）の化合物（Ｒ^Ａは典型的にはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^５は本明細書に記載の通りである。）を、最初に臭化リチウムで処理し、次に、トルエン、又はテトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、トリエチルアミン、又は炭酸カリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エンで処理して、式（２）の化合物のラセミ混合物を得ることができる。その反応は典型的には、−７８℃などの低温で行い、次に飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止する。

或いは、式（１）の化合物及び（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（Ｒ^Ａは典型的にはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^５は本明細書に記載の通りである。）の混合物を、トルエン又はテトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、モレキュラーシーブス及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、トリエチルアミン又は炭酸カリウムなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に、アセチル（オキソ）銀で処理することで、式（２）のコア化合物のラセミ混合物を得ることができる。その反応は典型的には、氷浴中で行い、その後、昇温させて室温とし、飽和塩化アンモニウム水溶液で反応停止する。

図式２に示したように、式（３）及び（４）のコア化合物を、式（１）の化合物から製造することができる。式（１）の化合物（Ｒ^Ａは典型的にはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ^５は本明細書に記載の通りである。）を、アルゴン若しくは窒素など（それらに限定されるものではない）の不活性ガス下、テトラヒドロフランなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄及び銅（Ｉ）トリフレートダイマーの調製混合物に加え、次に（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど（それに限定されるものではない）の塩基を加えることで、式（３）及び（４）のコア化合物を得ることができる。その反応は典型的には、０℃など（これに限定されるものではない）の低温で行う。コア化合物（３）及び（４）は、混合物として得ることができるか、沈殿又はクロマトグラフィーによって分離することができる。コア化合物（３）は典型的には、主異性体である。

図式３に示したように、式（１１）の化合物は、式（３）の化合物から製造することができる。
式（５）のカルボン酸を、式（３）のアミンコアとカップリングさせて、式（７）の化合物を得ることができる。カルボン酸及びアミンの混合物から式（７）の化合物を作るのに知られている条件の例には、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパ−１−エン−１−アミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣ又はＥＤＣＩ）又は相当する塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド（ＢＯＰＣｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキサイド又は２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート又は１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキサイド・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＢＴＵ）、及び２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキサイド（Ｔ３Ｐ（Ｒ））など（それらに限定されるものではない）のカップリング試薬の添加などがあるが、それに限定されるものではない。そのカップリング試薬は、固体として、溶液として、又は固体担体樹脂に結合した試薬として加えることができる。カップリング試薬に加えて、補助カップリング試薬は、カップリング反応を促進することができる。そのカップリング反応に使用されることが多い補助カップリング試薬には、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）などがあるが、それらに限定されるものではない。その反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に行っても良い。そのカップリング反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン及び酢酸エチルなど（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度で行うことができるか、加熱することができる。その加熱は、従来法で、又はマイクロ波照射で行うことができる。

或いは、式（５）のカルボン酸は、塩化チオニル、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、塩化シアヌル、又はオキサリルクロライドとの反応によって、式（６）の相当する酸塩化物に変換することができる。塩化チオニル及びオキサリルクロライドとの反応は、ジクロロメタンなどの溶媒中、環境温度でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで触媒することができる。次に、得られた式（６）の酸塩化物（又は式（６）の市販の酸塩化物）を、任意に塩基、例えば三級アミン塩基（例えば、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない））又は芳香族塩基（例えば、ピリジン）の存在下に、室温で、又はジクロロメタンなどの溶媒中で加熱して、式（３）のコアアミンと反応させて、式（７）の化合物を得ることができる。

式（７）の化合物におけるニトロ基の還元による式（８）の化合物の製造は、前者を高温で酢酸中の亜鉛で処理することで行うことができる。その反応は典型的には、酢酸エチルなど（それに限定されるものではない）の溶媒中で行う。

或いは、式（８）の化合物は、式（７）の化合物を、ラネー（Ｒ）−ニッケルなど（それに限定されるものではない）の触媒の存在下に水素ガスで処理することで製造することができる。その反応は典型的には、水、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中環境温度で行う。

式（８）の化合物の式（１０）の化合物への還元的アミノ化は、水素化ホウ素シアノナトリウム又は水素化ホウ素トリアセトキシナトリウムなど（これらに限定されるものではない）の還元剤の存在下に、式（９）のアルデヒド［Ｒ^４Ｂは、式（Ｉ）のＲ^４について記載の環である。］との反応によって行うことができる。その反応は、酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液中、酢酸又は塩化亜鉛（ＩＩ）の存在下に行うことができ、典型的には、メタノール又はジクロロエタンなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。

式（１０）のエステルを、水酸化物水溶液中で加水分解することで、式（Ｉ）の代表的なものである式（１１）の酸を得ることができる。その反応は典型的には、メタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行い、環境温度又は高温で行うことができる。

図式４に示したように、式（１１）の化合物は、式（４Ａ）の化合物から製造することができる。式（４Ａ）の化合物のピロリジン窒素の保護による式（１２）の化合物の取得は、前者をジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理することで行うことができる。その反応は典型的には、テトラヒドロフランなど（これらに限定されるものではない）の溶媒中、高温で行う。

式（１２）の化合物におけるニトロ基の還元による式（１３）の化合物の取得は、前者を、高温で酢酸中亜鉛で処理することで行うことができる。その反応は典型的には、酢酸エチルなど（それに限定されるものではない）の溶媒中で行う。

或いは、式（１３）の化合物は、式（１２）の化合物を、ラネー（Ｒ）−ニッケルなど（それに限定されるものではない）の触媒の存在下に水素ガスで処理することで製造することができる。その反応は典型的には、水、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。

式（１３）の化合物の式（１４）の化合物への還元的アミノ化は、水素化ホウ素シアノナトリウムなど（それに限定されるものではない）の還元剤の存在下に、式（９）のアルデヒド［Ｒ^４Ｂは、Ｒ^４について記載の環である。］との反応によって行うことができる。その反応は、酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液中、酢酸又は塩化亜鉛（ＩＩ）の存在下に行うことができ、典型的には、メタノールなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。

式（１４）の化合物におけるＢＯＣ保護基の除去による式（１５）の化合物の取得は、トリフルオロ酢酸など（それに限定されるものではない）の酸で前者を処理することで行うことができる。その反応は典型的には、ジクロロメタンなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。

式（５）のカルボン酸を、式（１５）のアミンとカップリングさせて、式（１０）の化合物を得ることができる。カルボン酸及びアミンの混合物から式（１０）の化合物を生成するのに知られている条件の例には、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド又は１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣ又はＥＤＣＩ）又は相当する塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド（ＢＯＰＣｌ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキサイド又は２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート又は１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキサイド・ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＢＴＵ）、及び２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキサイド（Ｔ３Ｐ（Ｒ））など（それらに限定されるものではない）のカップリング試薬の添加などがあるが、これらに限定されるものではない。カップリング試薬は、固体として、溶液として、又は固体担体樹脂に結合した試薬として加えることができる。カップリング試薬に加えて、補助カップリング試薬によって、カップリング反応を促進することができる。カップリング反応で使用されることが多い補助カップリング試薬には、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）などがあるが、それらに限定されるものではない。。その反応は、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンなど（これらに限定されるものではない）の塩基の存在下に行っても良い。そのカップリング反応は、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、及び酢酸エチルなど（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度又は加熱下で行うことができる。その加熱は、従来法で、又はマイクロ波照射によって行うことができる。

或いは、式（５）のカルボン酸は、塩化チオニル、ＰＣｌ_３、ＰＣｌ_５、塩化シアヌル、又はオキサリルクロライドとの反応によって、式（６）の相当する酸塩化物に変換することができる。塩化チオニル及びオキサリルクロライドとの反応は、ジクロロメタンなどの溶媒中、環境温度でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで触媒することができる。次に、得られた式（６）の酸塩化物（又は式（６）の市販の酸塩化物）を、任意に塩基、例えば三級アミン塩基（例えば、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど（これらに限定されるものではない））又は芳香族塩基（例えば、ピリジン）の存在下に、室温で、又はジクロロメタンなどの溶媒中で加熱して、式（１５）のコアアミンと反応させて、式（１０）の化合物を得ることができる。

式（１０）のエステルをヒドロキシド水溶液中で加水分解して、式（Ｉ）を代表するものである式（１１）の酸を得ることができる。その反応は典型的には、メタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（これらに限定されるものではない）の溶媒中で行い、環境温度で又は高温で行うことができる。

図式５に示したように、式（１１）の化合物は、式（４Ａ）の化合物から製造することができる。式（４Ａ）の化合物のピロリジン窒素の保護による式（２７）の化合物の取得は、飽和ナトリウムＮａＨＣＯ_３水溶液の存在下に前者をアリルカルボノクロリデートで処理することで行うことができる。その反応は典型的には、トルエンなど（それに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。

式（２７）の化合物におけるニトロ基の還元による式（２８）の化合物の製造は、前者を、高温で酢酸中、亜鉛で処理することで行うことができる。その反応は典型的には、酢酸エチルなど（それに限定されるものではない）の溶媒中で行う。

或いは、式（２８）の化合物は、ラネー（Ｒ）−ニッケルなど（それに限定されるものではない）の触媒の存在下に、式（２７）の化合物を水素ガスで処理することで製造することができる。その反応は典型的には、水、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。

式（２９）の化合物におけるアリル保護基の除去による式（１５）の化合物の取得は、前者を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下に１，３−ジメチルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオンで処理することで行うことができる。その反応は典型的には、酢酸エチル、ジクロロメタン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中、環境温度で行う。

図式６に、Ｒ^４基の芳香環（Ａｒ）上の置換基を変化させる方法の例を描いている。図式３又は４に記載の方法に従って、式（１６）の化合物（ＸはＩ、Ｂｒ、Ｃｌ又はトリフレートであり、Ａｒはアリール又はヘテロアリールである。）を製造することができる。当業者に公知であって文献で広く利用可能なスズキカップリング条件下に、式（１６）の化合物（ＸはＩ、Ｂｒ、Ｃｌ又はトリフレートである。）をボロン酸式（１７）の化合物（Ｒ^９は本明細書に記載の通りである。）（又はボロン酸エステル等価物）と反応させることで、式（１８）の化合物を製造することができる。その反応では典型的には、塩基及び触媒を用いる必要がある。塩基の例には、炭酸カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、及びフッ化セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。触媒の例には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などがあるが、これらに限定されるものではない。その反応は、水、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、エタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度又は高温で、任意にマイクロ波オーブンで行うことができる。式（１８）のエステルをヒドロキシド水溶液中で加水分解して、式（Ｉ）を代表するものである式（１９）の化合物を得ることができる。その反応は典型的には、メタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行い、環境温度又は高温で行うことができる。当業者には公知であって文献で広く利用可能であるネギシカップリング条件下に、式（１６）の化合物（ＸはＩ、Ｂｒ、Ｃｌ又はトリフレートである。）を有機亜鉛式（２０）の化合物（Ｒ^９は本明細書に記載の通りである。）と反応させることで、式（１８）の化合物を製造することができる。その反応では典型的には、パラジウム又はニッケル触媒を用いる必要がある。触媒の例には、ジクロロ［４，５−ジクロロ−１，３−ビス（２，６−ジ−３−ペンチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）（ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰｅｎｔＣｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、及び酢酸パラジウム（ＩＩ）などがあるが、これらに限定されるものではない。その反応は、水、ジオキサン、１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，２−ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、エタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度又は高温で、任意にマイクロ波オーブンで行うことができる。式（１８）のエステルを、ヒドロキシド水溶液中で加水分解して、式（Ｉ）を代表するものである式（１９）の化合物を得ることができる。その反応は典型的には、メタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行い、環境温度又は高温で行うことができる。当業者に公知で文献において広く利用可能であるバックワルド・ハートウィグアミノ化条件下に、式（１６）の化合物（ＸはＩ、Ｂｒ、Ｃｌ又はトリフレートである。）とアミンである式（２２）の化合物（Ｒ^９はＨ又は本明細書に記載の通りである。）を反応させることで、式（２２）の化合物を製造することができる。その反応では典型的には、塩基、触媒、及び任意に配位子の使用が必要である。塩基の例には、炭酸カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、及びフッ化セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。触媒の例には、ジクロロ［４，５−ジクロロ−１，３−ビス（２，６−ジ−３−ペンチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）（ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰｅｎｔＣｌ）、クロロ−（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジイソプロポキシ−１，１′−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）−メチル−ｔ−ブチルエーテル付加物（ＲｈＰｈｏｓパラダサイクル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、及び酢酸パラジウム（ＩＩ）などがあるが、これらに限定されるものではない。適宜の配位子の例には、ＢＩＮＡＰ（２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル）、ＤＰＰＦ（１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）、及びＸａｎｔｐｈｏｓ（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）などがあるが、これらに限定されるものではない。その反応は、水、ジオキサン、１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、エタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度又は高温で、そして任意にマイクロ波オーブンで行うことができる。式（２２）のエステルを、ヒドロキシド水溶液中で加水分解して、式（Ｉ）を代表するものである式（２３）の化合物を得ることができる。その反応は典型的には、メタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行い、環境温度又は高温で行うことができる。

図式７は、式（８）の化合物からの式（２６）の化合物の製造を示している。式（２５）の化合物は、式（２４）の化合物（ＸはＩ、Ｂｒ、Ｃｌ又はトリフレートであり、Ａｒはアリール又はヘテロアリールである。）を、当業者に公知であって文献的に広く利用可能であるバックワルド・ハートウィグアミノ化条件下に式（８）のアミンと反応させることで製造することができる。その反応では典型的には、塩基、触媒、及び任意に配位子の使用が必要である。塩基の例には、炭酸カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、及びフッ化セシウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。触媒の例には、ジクロロ［４，５−ジクロロ−１，３−ビス（２，６−ジ−３−ペンチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）（ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰｅｎｔＣｌ）、クロロ−（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２′，６′−ジイソプロポキシ−１，１′−ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）−メチル−ｔ−ブチルエーテル付加物（ＲｈＰｈｏｓパラダサイクル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、及び酢酸パラジウム（ＩＩ）などがあるが、これらに限定されるものではない。任意の配位子の例には、ＢＩＮＡＰ（２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル）、ＤＰＰＦ（１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）、及びＸａｎｔｐｈｏｓ（４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン）などがあるが、これらに限定されるものではない。その反応は、水、ジオキサン、１−メチル−２−ピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、エタノール、テトラヒドロフランなど又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行うことができる。その反応は、環境温度又は高温で、そして任意にマイクロ波オーブン中で行うことができる。

式（２５）のエステルをヒドロキシド水溶液中で加水分解することで、式（Ｉ）を代表するものである式（２６）の化合物を得ることができる。その反応は典型的には、メタノール、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物など（それらに限定されるものではない）の溶媒中で行い、環境温度又は高温で行うことができる。

触媒及び中間体合成
触媒１
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄
キラル配位子製造手順を、Ｙａｎ，Ｘ．−Ｘ．，Ｐｅｎｇ，Ｑ．，Ｚｈａｎｇ，Ｙ．，Ｚｈａｎｇ，Ｋ．，Ｈｏｎｇ，Ｗ．，Ｈｏｕ，Ｘ．−Ｌ．及びＷｕ，Ｙ．−Ｄ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００６，４５１９７９−１９８３から変更した。

シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル（３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（５１５ｍｇ、１．７３３ｍｍｏｌ）を２−メチルテトラヒドロフラン（１７ｍＬ）に溶かした。得られた溶液を、アセトン−ドライアイス浴で冷却して−７８℃とし、テトラメチルエチレンジアミン（０．３４０ｍＬ、２．２５３ｍｍｏｌ）を加え、次に、内部温度を＜−７０℃に維持しながらｓｅｃ−ブチルリチウム（１．４８５ｍＬ、２．０８０ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分間攪拌後、反応混合物をビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）クロロホスフィン（１１１０ｍｇ、２．２５３ｍｍｏｌ）で１回で処理した。−７８℃で１時間攪拌後、反応フラスコを浴から外し、昇温させて環境温度とし、次にメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル２０ｍＬで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍＬで反応停止した。層を分離し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍＬ及びブライン１０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、２０分間にわたり８０ｇシリカゲルカラムで定組成９３：７ヘプタン：メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物９２０ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ０．８６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、０．９２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．６９−１．７７（ｍ、１Ｈ）、３．４９−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．８１（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１−４．２７（ｍ、６Ｈ）、４．４６−４．４８（ｍ、１Ｈ）、５．００−５．０１（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．９３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ７５４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１
（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン
中間体１Ａ
３，３−ジメチル−１−ニトロブタン−２−オール
０℃で３０分間攪拌しておいた水素化リチウムアルミニウム（０．８８１ｇ、２３．２２ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１４０ｍＬ）中スラリーに、ニトロメタン（７０．９ｇ、１１６１ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後、ピバルアルデヒド（２０ｇ、２３２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で５時間攪拌し、１ＮＨＣｌ水溶液で反応停止した。反応混合物を水に投入し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出し（２５０ｍＬで２回）、ブラインで洗浄し（２００ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１７ｇ、１０７ｍｍｏｌ、収率４６．３％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ⁻）ｍ／ｚ１４６．７（Ｍ−Ｈ）⁻。

中間体１Ｂ
（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン
３，３−ジメチル−１−ニトロブタン−２−オール（１０ｇ、６７．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液を、Ｎ_２下に冷却して−１０℃とし、無水２，２，２−トリフルオロ酢酸（１５．７０ｇ、７４．７ｍｍｏｌ）で処理し、−１５℃で５分間攪拌し、添加中には浴を−１５℃に維持しながらトリエチルアミン（２０．８４ｍＬ、１４９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で３時間攪拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（３００ｍＬ）で処理し、５分間攪拌した。ＣＨ_２Ｃｌ_２層を単離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した（１５０ｍＬで２回）。合わせたＣＨ_２Ｃｌ_２層を脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。粗取得物を、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝１／２００）によって精製して、標題化合物を得た（６．８ｇ、４８．４ｍｍｏｌ、収率７１．３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．１９（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）。

中間体２
２−（３−ホルミル−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル
中間体２Ａ
（（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）オキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン
（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メタノール（１．８９ｇ、８．７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２５ｍＬに溶かした。イミダゾール（０．７１１ｇ、１０．４５ｍｍｏｌ）を加え、次にｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１．３７８ｇ、９．１４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１５分間攪拌後、薄層クロマトグラフィーにより、反応は完結していた。ＣＨ_３ＯＨ（１ｍＬ）を加え、反応混合物を５分間攪拌し、１ＭＨＣｌ水溶液（１５ｍＬで３回）及びブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、濾液を濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．６０（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）、０．１５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝３２９．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体２Ｂ
２−（３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル
２５０ｍＬ丸底フラスコに、中間体２Ａ（２．７ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）、２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、０．５０７ｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）、及びジアセトキシパラジウム（０．１８３ｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）を入れた。トルエン（２０ｍＬ）を加え、懸濁液にＮ_２気流を１５分間吹き込んだ。別の１００ｍＬフラスコに、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（ＮａＨＭＤＳ、０．６Ｍトルエン中溶液、２０．３７ｍＬ、１２．２２ｍｍｏｌ）を入れ、イソブチロニトリル（０．８４１ｍＬ、９．３７ｍｍｏｌ）を滴下した。１０分間攪拌後、ＨＭＤＳ溶液を注射器によって２５０ｍＬ反応フラスコに移した。得られた懸濁液を加熱して１００℃として３０分間経過させ、その時点でそれを冷却して環境温度とし、飽和塩化アンモニウム水溶液３０ｍＬで希釈し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（２０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を濃縮し、４０ｇシリカゲルカラムでの２０分間かけての０：１００から２０：８０酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２．０ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．５０（ｄｄ、Ｊ＝２．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、１Ｈ）、１．６４（ｓ、７Ｈ）、０．９０（ｓ、１Ｈ）、０．０５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝１８８．０（Ｍ−ＯＴＢＳ）^＋。

中間体２Ｃ
２−（３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル
中間体２Ｂ（２ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＯＨ（１０ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ（３Ｍシクロペンチルメチルエーテル中溶液、０．２０９ｍＬ、０．６２６ｍｍｏｌ）を環境温度で加えた。溶液は非常に明るい黄色となり、攪拌を１０分間続け、その時点で、薄層クロマトグラフィー分析による測定で、完全な脱保護が起こっていた。反応混合物を減圧下に濃縮して、標題化合物１．１５ｇを得て、それを次の酸化反応で直接用いた。

中間体２Ｄ
２−（３−ホルミル−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル
中間体２Ｃ（６００ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４．６ｍＬ）に溶かし、デス−マーチンペルヨージナン（１．４９ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で１時間攪拌し、その時点で薄層クロマトグラフィー分析により、反応が完了していた。反応液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（それぞれ１５ｍＬ）で反応停止し、次に室温で１５分間攪拌した。有機取得物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルに抽出し（３０ｍＬで２回）、合わせた抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、それ以上精製せずに用いて、標題化合物を得た（５７０ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．４７（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、１．７２（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２２０．８（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

中間体３
２−メトキシ−５−（１−（メトキシメチル）シクロプロピル）ベンズアルデヒド
中間体３Ａ
（１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）メタノール
メチル１−（４−メトキシフェニル）シクロプロパンカルボキシレート（２．２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍＬに溶かした。氷水浴で冷却して＜５℃とした後、ＬｉＡｌＨ_４（２Ｍテトラヒドロフラン中溶液、５．３３ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）を、内部温度を＜１０℃に維持しながら、注射器によってゆっくり加えた。添加完了後、ＬＣ−ＭＳは、原料が完全に消費されたことを示した。ＣＨ_３ＯＨ１ｍＬで反応停止し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）とともに５分間攪拌した。層を分離し、有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して残留物を得て、残留物を４０ｇシリカゲルカラムに負荷し、２０分間かけての０：１００から２０：８０酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行って、（１−（４−メトキシフェニル）シクロプロピル）メタノール１．６ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．２９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、０．８２（ｄｄｄ、Ｊ＝６．７、２．２、１．１Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝１６１．１（Ｍ−ＯＨ）^＋。

中間体３Ｂ
１−メトキシ−４−（１−（メトキシメチル）シクロプロピル）ベンゼン
中間体３Ａ（１．４５ｇ、８．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６．２７ｍＬ）に溶かした。冷却して＜５℃とした後、水素化ナトリウム（オイル中６０％品、０．４２３ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を環境温度で１５分間攪拌し、次にヨードメタン（１．０１７ｍＬ、１６．２７ｍｍｏｌ）を１回で加えた。反応混合物を環境温度で１６時間攪拌し、水５０ｍＬで希釈し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（３０ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を水（２０ｍＬで４回）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた（１．６６ｇ）。

中間体３Ｃ
２−ブロモ−１−メトキシ−４−（１−（メトキシメチル）シクロプロピル）ベンゼン
中間体３Ｂ（１．６６ｇ、８．６３ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＣＮ（２１．５９ｍＬ）に溶かし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（１．６９０ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）を１回で加えた。反応液を環境温度で１時間攪拌し、その時点でＬＣ−ＭＳによって反応は完結していた。反応内容物を減圧下に濃縮して約５ｍＬとし、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル５０ｍＬで希釈した。得られた懸濁液を水（２０ｍＬで３回）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。

中間体３Ｄ
２−メトキシ−５−（１−（メトキシメチル）シクロプロピル）ベンズアルデヒド
中間体３Ｃ（２．２５ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍＬに溶かし、溶液をドライアイス−アセトン浴で冷却して＜−７０℃とした。内部温度を＜−６５℃に維持しながら、ｎ−ブチルリチウム（１．５１Ｍヘプタン中溶液、３．６５ｍＬ、９．１３ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下した。同じ温度で１０分間攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．９２８ｍＬ、２４．８９ｍｍｏｌ）を１回で加え、反応混合物を昇温させて環境温度とした。薄層クロマトグラフィー及びＬＣ−ＭＳは、原料のアリールブロミドの完全な変換を示した。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）で反応停止した。層を分離し、有機層を減圧下に濃縮し、８０ｇシリカゲルカラムで２０分間かけての０：１００から１５：８５酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物７２０ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．４４（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｓ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、０．８５（ｂｒｓ、４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２２１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体４
３−（ブロモメチル）−５−シクロブチル−２−メトキシピリジン
中間体４Ａ
メチル５−シクロブチル−２−メトキシニコチネート
メチル５−ブロモ−２−メトキシニコチネート（８ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ））、０．５９５ｇ、０．８１３ｍｍｏｌ）を、窒素パージした２０ｍＬバイアル中、１０分間Ｎ_２を吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１６３ｍＬ）に懸濁させた。シクロブチル亜鉛（ＩＩ）ブロミドの市販溶液（０．５Ｍテトラヒドロフラン中溶液、８５ｍＬ、４２．３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を環境温度で１６時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）で反応停止し、層を分離した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（２５ｍＬで２回）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、２０分間かけての１２０ｇシリカゲルカラムでの０：１００から１０：９０酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物６．１５ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２０−８．１１（ｓ、１Ｈ）、８．０６−７．９８（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．４３−２．２６（ｍ、２Ｈ）、２．２１−１．９７（ｍ、３Ｈ）、１．８９（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１１．６、８．９、７．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２２２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体４Ｂ
（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール
中間体４Ａ（６．１５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６９．５ｍＬ）に溶かし、溶液を冷却して＜５℃とした。ＬｉＡｌＨ_４（２Ｍテトラヒドロフラン中溶液、９．７３ｍＬ、１９．４６ｍｍｏｌ）溶液を、内部温度を＜１０℃に維持しながら５分間かけて滴下した。添加完了後、ＬＣ−ＭＳは、所望のアルコールへの完全な変換を示した。飽和ロシェル塩（酒石酸カリウムナトリウム）（７５ｍＬ）をゆっくり加えて反応停止し、それをメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物を環境温度で６０分間攪拌した。層を分離し、水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（２５ｍＬで３回）。合わせた有機抽出液を１ＭＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．４８（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、１Ｈ）、２．４２−２．２３（ｍ、２Ｈ）、２．２３−１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．９５−１．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝１９４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体４Ｃ
３−（ブロモメチル）−５−シクロブチル−２−メトキシピリジン
中間体４Ｂ（５．２ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３５ｍＬ）に溶かし、トリフェニルホスフィン（８．８２ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とし、ＮＢＳ（Ｎ−ブロモコハク酸イミド）（５．９９ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を、内部温度を＜２０℃に維持しながら、３〜５分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物を同じ浴で２０分間攪拌したところ、その時点でＬＣ−ＭＳは完全な変換を示した。シリカゲル（５０ｇ）を加え、懸濁液を減圧下に濃縮した。粗取得物を、３インチのヘプタン充填シリカの入った使い捨てフリット漏斗（５００ｍＬ）に投入し、フラスコをヘプタンで洗浄した。所望の生成物を２０：８０メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル：ヘプタンで溶離して、標題化合物４．８８ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９４（ｄｄ、Ｊ＝２．３、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝２．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｄｄｄｄｄ、Ｊ＝９．２、８．６、７．９、７．２、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１−２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．１８−１．９５（ｍ、３Ｈ）、１．９５−１．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２５５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体５
２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンズアルデヒド
中間体５Ａ
１−（４−メトキシフェニル）シクロブタノール
（４−メトキシフェニル）マグネシウムブロミド（５６．９ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ、０．５Ｍテトラヒドロフラン中溶液）溶液を冷却して−７８℃としてから、シクロブタノン（２．２３９ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下した。添加完了後、混合物を昇温させて環境温度とし、飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）で反応停止した。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、層を分離した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた（５．３ｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．４５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．５７（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．４、６．５、２．８、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３−２．２７（ｍ、２Ｈ）、２．１８−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．７６−１．６０（ｍ、１Ｈ）。

中間体５Ｂ
１−メトキシ−４−（１−メチルシクロブチル）ベンゼン
中間体５Ａ（３ｇ、１６．８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８４ｍＬ）に溶かし、得られた溶液をドライアイス−アセトン浴で冷却して−７８℃とした。塩化チタン（ＩＶ）（未希釈、３．６９ｍＬ、３３．７ｍｍｏｌ）を注射器によって加え、溶液を同じ温度で１時間攪拌し、次にジメチル亜鉛（５０．５ｍＬ、５０．５ｍｍｏｌ）溶液を、１Ｍヘプタン中溶液としてゆっくり加えた。添加完了後、反応フラスコを昇温させて環境温度としてから、ビーカーに入った氷３００ｍＬに高撹拌しながら投入した。得られた懸濁液をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、５分間攪拌してから、珪藻土で濾過し、有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（２．９７ｇ）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．１４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、２．４０（ｑｄ、Ｊ＝９．４、８．９、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１−２．０４（ｍ、３Ｈ）、１．９２−１．８１（ｍ、１Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）。

中間体５Ｃ
２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンズアルデヒド
中間体５Ｂ（３ｇ、１７．０２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１１０ｍＬに溶かし、得られた溶液を氷−ブライン浴で冷却して＜０℃とした。ジクロロ（メトキシ）メタン（１．７０ｍＬ、１８．７ｍｍｏｌ）の添加後、四塩化チタン（２．０６５ｍＬ、１８．７２ｍｍｏｌ）を、内部温度を＜５℃に維持しながら、２分間かけてジクロロメタン１０ｍＬ中溶液として滴下した。同じ温度で１５分後、薄層クロマトグラフィーは完全な変換を示した。得られた混合物を水４０ｍＬで反応停止し、層を分離し、有機層を濃縮し、８０ｇシリカゲルカラムに負荷し、２０分間かけての０：１００から１５：８５酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行って、標題化合物２．０５ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．４９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄｄ、Ｊ＝２．６、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．３７（ｔｄ、Ｊ＝１０．３、９．７、７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９−２．０１（ｍ、３Ｈ）、１．８９−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ＝２０５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体６
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシニコチンアルデヒド
中間体６Ａ
（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール
５−ブロモ−２−メトキシニコチンアルデヒド（２ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＯＨ（４０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を冷却して０℃とした。水素化ホウ素ナトリウム（０．３５０ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を１回で加えた（発泡が生じた）。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、次にフラスコを氷浴から外し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、粗取得物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に取った。相を分離し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た、（１．８７６ｇ、収率９３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．１５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ^＋）ｍ／ｚ２１７．８（Ｍ＋Ｈ）。

中間体６Ｂ
５−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジン
（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール（１．８７６ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１．５５６ｇ、１０．３２ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（０．８７９ｇ、１２．９１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３５ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。その後、ＣＨ_３ＯＨ５ｍＬを加えて反応停止し、反応混合物を室温で１０分間攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物５−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジンを得た（２．７１ｇ、収率９５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．０８（ｄｔ、Ｊ＝２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｔ、Ｊ＝２．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）、０．１４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）。

中間体６Ｃ
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジン
５０ｍＬ二頸丸底フラスコに、塩化ニッケル−ジメトキシエタン付加物（０．０３３ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）及び１，３−ジシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムテトラフルオロボレート（０．０４８ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を加え、次に５−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジン（中間体６Ｂ、０．５００ｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液を加えた。系の排気及び窒素再充填を７回行い、反応液を冷却して−１０℃とした。ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロライド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（３ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を−１０℃で１００分間攪拌した。その後、氷片で反応停止し、昇温させて室温とした。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。０％から１０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物を２３６ｍｇ得た。純度の低い取得物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．１４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３１０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体６Ｄ
（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール
中間体６Ｃからの低純度取得物（２３６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（７．６ｍＬ）に溶かし、フッ化テトラブチルアンモニウム・３水和物（１．２０ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で攪拌した。４時間後、反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びブラインの混合物に投入した。混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応に直接用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ１９６．２（Ｍ＋Ｈ）。

中間体６Ｅ
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシニコチンアルデヒド
中間体６Ｄからの粗生成物（０．７６２ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（６ｍＬ）に溶かし、溶液を冷却して０℃とした。デス−マーチンペルヨージナン（０．３８８ｇ、０．９１４ｍｍｏｌ）を４回に分けて加えた。氷浴からフラスコを外し、室温で攪拌した。３時間後、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル５０ｍＬで希釈し、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液５０ｍＬ及び飽和ＮａＨＣＯ_３溶液５０ｍＬと５分間高攪拌した。混合物を分液漏斗に移し、相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。０％から２０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物０．０６０ｇを得た（収率４１％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１０．２４（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体７
６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−メトキシピコリンアルデヒド
中間体７Ａ
（６−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）メタノール
６−ブロモ−３−メトキシピコリンアルデヒド（０．８８０ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＯＨ（２０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を冷却して０℃とした。水素化ホウ素ナトリウム（０．１５４ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）を加えて、発泡を生じさせた。反応混合物を０℃で１５分間攪拌し、フラスコを氷浴から外し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、粗取得物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に取った。相を分離し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た、（０．７１８ｇ、収率８１％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．１５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、４．６６（ｄｔ、Ｊ＝６．３、０．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２１８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体７Ｂ
６−ブロモ−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−３−メトキシピリジン
（６−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）メタノール（０．７１８ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（０．５９６ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（０．３３６ｇ、４．９４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１３ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。ＣＨ_３ＯＨ３ｍＬで反応停止し、反応混合物を室温で１０分間攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（０．９９７ｇ、収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．１２（ｓ、６Ｈ）。

中間体７Ｃ
６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−３−メトキシピリジン
１００ｍＬ二頸丸底フラスコに、塩化ニッケル−ジメトキシエタン付加物（０．０６６ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び１，３−ジシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムテトラフルオロボレート（０．０９６ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を加え、次に６−ブロモ−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−３−メトキシピリジン（０．９９７ｇ、３．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中溶液を加えた。系の排気及び窒素再充填を７回行い、反応液を冷却して−１０℃とし、ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロライド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（６．００ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−１０℃で１５０分間攪拌した。氷片で反応停止し、昇温させて室温とした。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。０％から４０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、粗標題化合物を得た（０．３５６ｇ、収率３８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）、０．９２（ｓ、９Ｈ）、０．１０（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３１０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体７Ｄ
（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−メトキシピリジン−２−イル）メタノール
テトラヒドロフラン（１１ｍＬ）中の６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−３−メトキシピリジン（０．３５６ｇ、１．１５０ｍｍｏｌ）をフッ化テトラブチルアンモニウム・３水和物（１．８１４ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で終夜攪拌した。反応混合物を、分液漏斗中の飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びブライン溶液の混合物に投入し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。取得物を、それ以上精製せずに次の段階に直接用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ１９６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体７Ｅ
６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−メトキシピコリンアルデヒド
（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３−メトキシピリジン−２−イル）メタノール（０．２２５ｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をＣＨ_２Ｃｌ_２（１２ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とした。デス−マーチンペルヨージナン（０．５８５ｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、フラスコを氷浴から外し、混合物を室温で攪拌した。２時間後、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル８０ｍＬで希釈し、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液８０ｍＬ及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液８０ｍＬで処理した。混合物を５分間高攪拌し、混合物を分液漏斗に移し、相を分離した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。０％から５０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物を得た（０．１１８ｇ、収率５３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１０．２３（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体８
３−メトキシ−６−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ピコリンアルデヒド
３−メトキシピコリンアルデヒド（０．１１７ｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）及びナトリウム１−（トリフルオロメチル）シクロプロパン−１−スルフィネート（０．５００ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）を炭酸ジエチル（５．１ｍＬ）及び水（３．４ｍＬ）に溶かし、混合物を冷却して０℃とした。ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、０．５４７ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を氷浴下に５分間攪拌し、９０℃で２時間加熱した。その後、混合物を冷却して室温とし、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、エタノール（２０ｍＬ）で希釈した。混合物を減圧下に濃縮し、得られた材料を２０％ＣＨ_３ＯＨ−酢酸エチルに取り、フリットガラス漏斗上のシリカゲル層で濾過し、１０％ＣＨ_３ＯＨ−酢酸エチルで溶離を行った。合わせた濾液を減圧下に濃縮し、残留物を、４０％酢酸エチル−ヘプタンから１００％酢酸エチル（勾配）で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を得た（０．０２５３ｇ、収率１２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１０．３５（ｓ、１Ｈ）、８．４７（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｍ、２Ｈ）、１．２８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２４６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体９
３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピコリンアルデヒド
３−メトキシピコリンアルデヒド（０．１５０ｇ、１．０９４ｍｍｏｌ）及びナトリウムトリフルオロメタンスルフィネート（０．５００ｇ、３．２０ｍｍｏｌ）を炭酸ジエチル（６．６ｍＬ）及び水（４．４ｍＬ）に溶かし、混合物を冷却して０℃とした。ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（７０％水溶液、０．７０４ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を氷浴下に５分間攪拌し、９０℃で９０分間加熱した。その後、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、エタノール（２０ｍＬ）で希釈した。反応混合物を減圧下に濃縮し、得られた材料を２０％ＣＨ_３ＯＨ−酢酸エチルに取り、フリットガラス漏斗上のシリカゲル層で濾過し、１０％ＣＨ_３ＯＨ−酢酸エチルで溶離を行った。合わせた濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、４０％酢酸エチル−ヘプタンから１００％酢酸エチルの溶離液勾配で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（０．０２４５ｇ、収率１１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１０．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２０６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１０
５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−２−メトキシニコチンアルデヒド
中間体１０Ａ
（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール
５−ブロモ−２−メトキシニコチンアルデヒド（２ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＯＨ（４０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を冷却して０℃とした。水素化ホウ素ナトリウム（０．３５０ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を１回で加えたところ、発泡が生じた。反応混合物０℃で１５分間攪拌し、フラスコを氷浴から外し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、粗取得物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液に取った。相を分離し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た（１．８７６ｇ、収率９３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．１５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、２．１５（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ^＋）ｍ／ｚ２１７．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１０Ｂ
５−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジン
（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール（１．８７６ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（１．５５６ｇ、１０．３２ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（０．８７９ｇ、１２．９１ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（３５ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。その後、ＣＨ_３ＯＨ５ｍＬを加えて反応停止し、反応混合物を室温で１０分間攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機溶液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（２．７１ｇ、収率９５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．０８（ｄｔ、Ｊ＝２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｔ、Ｊ＝２．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）、０．１４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３３２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１０Ｃ
３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン
５−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジン（０．５００ｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロパ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（０．３２９ｇ、１．９５６ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））、０．１７４ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（１２ｍＬ）及び炭酸カリウム（０．４１６ｇ、３．０１ｍｍｏｌ）の水溶液（水３ｍＬ）で処理し、反応混合物を１００℃で終夜加熱した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で３回及びブラインで１回洗浄した。Ｎａ_２ＳＯ_４での脱水、濾過及び減圧下での濃縮後、粗取得物を、０％から１０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジンを得た（０．３７６ｇ、収率８５％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．０７（ｍ、１Ｈ）、７．７４（ｍ、１Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）、０．１５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１０Ｄ
３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−２−メトキシピリジン
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシ−５−（プロパ−１−エン−２−イル）ピリジン（０．０５０ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）をヨウ化ナトリウム（５．１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）と、次に（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（２Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．２１ｍＬ、０．４２６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を６５℃で３時間高撹拌した。反応混合物を冷却して室温とし、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で注意深く処理し、混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得て（７５ｍｇ、定量的）、それを、それ以上精製せずに次の反応に直接用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．９９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｍ、１Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）、０．１３（ｓ、３Ｈ）、０．１２（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３４４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１０Ｅ
（５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール
３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−２−メトキシピリジン（０．２４６ｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）及びフッ化テトラブチルアンモニウム・３水和物（１．１２８ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。その後、混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びブラインの混合物に投入し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得て、それを精製せずに次の反応に直接用いた。ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１０Ｆ
５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−２−メトキシニコチンアルデヒド
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の（５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール（中間体１０Ｅ、０．１６４ｇ、０．７１５ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とし、デス−マーチンペルヨージナン（０．３６４ｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加完了後、反応液を氷浴から外し、室温で１時間攪拌した。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル８５ｍＬ、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液８５ｍＬ、及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液８５ｍＬで希釈した。混合物を５分間高撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。得られた粗残留物を、０％から５０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物を得た（０．０９７ｇ、３段階で収率６０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１０．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３５（ｄｄ、Ｊ＝２．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）、１．６７（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、３Ｈ）、１．４９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ２２８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１１
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシイソニコチンアルデヒド
中間体１１Ａ
２−ブロモ−４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−メトキシピリジン
（２−ブロモ−５−メトキシピリジン−４−イル）メタノール（Ａｎｉｃｈｅｍ；０．５００ｇ、２．２９３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ、０．４１５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）、及びイミダゾール（０．２３４ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中、室温で３日間攪拌した。その後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物２−ブロモ−４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−メトキシピリジンを得た（０．６６０ｇ、収率８７％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．９２（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．１６（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１１Ｂ
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−メトキシピリジン
１００ｍＬ二頸丸底フラスコに、塩化ニッケルジメトキシエタン付加物（０．０４４ｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）及び１，３−ジシクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−３−イウムテトラフルオロボレート（０．０６４ｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）と、次に２−ブロモ−４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−メトキシピリジン（０．６６０ｇ、１．９８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液を加えた。系の排気及び窒素再充填を７回行い、反応液を冷却して−１０℃とした。ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウムクロライド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を−１０℃で１００分間攪拌した。その後、氷片で反応停止し、昇温させて室温とした。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。５％から５０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−メトキシピリジンを得た（０．１７８ｇ、収率２９％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．１４（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．１５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３１０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１１Ｃ
（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシピリジン−４−イル）メタノール
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−５−メトキシピリジン（０．１７８ｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）及びフッ化テトラブチルアンモニウム・３水和物（０．９０７ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。その後、反応混合物を、分液漏斗中の飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及びブラインの混合物に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物３２８ｍｇを得て、それを、それ以上精製せずに次の反応に直接用いた。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２２（ｓ、１Ｈ）、７．３７（ｓ、１Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１１Ｄ
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシイソニコチンアルデヒド
ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中の（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシピリジン−４−イル）メタノール（０．１１２ｇ、０．５７５ｍｍｏｌ）を氷浴で冷却し、デス−マーチンペルヨージナン（０．２９３ｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）を３回に分けて加えた。混合物を氷浴下に３０分間攪拌し、フラスコを氷浴から外し、室温で終夜攪拌を続けた。その後、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液、及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液各７０ｍＬで処理した。混合物を１０分間高撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。０％から５０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシイソニコチンアルデヒドを得た（０．０４０ｇ、収率３６％）；ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ１９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１２
２−メトキシ−５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアルデヒド
中間体１２Ａ
４−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェノール
テトラヒドロフラン（１６ｍＬ）中の４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（０．５００ｇ、１．５９２ｍｍｏｌ）を氷浴で冷却して約３℃（内部温度）とした。水酸化ナトリウム（１Ｍ水溶液）（２．６ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）を、反応温度を４℃以下に維持するように滴下した。過酸化水素（３０％水溶液）（０．２ｍＬ、１．９５８ｍｍｏｌ）を滴下したところ、反応温度が１３℃まで上昇した。混合物を２０分間低温攪拌し、昇温させて室温とし、２日間攪拌した。その後、混合物を飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液５ｍＬで処理し、３０分間高撹拌した。ＨＣｌ（１Ｎ、水溶液）を加えてｐＨ４とし、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、合わせた水系洗浄液を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物４−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェノール６９８ｍｇを得て、それをそれ以上精製せずに次の反応に用いた。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３８（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、２Ｈ）、５．５３（ｓ、１Ｈ）、１．５７（ｓ、６Ｈ）。

中間体１２Ｂ
２−ヒドロキシ−５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアルデヒド
アセトニトリル（８ｍＬ）中の４−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェノール（中間体１２Ａ、１．５９２ｍｍｏｌ）をパラホルムアルデヒド（０．４１６ｇ、１３．８５ｍｍｏｌ）、塩化マグネシウム（０．２４３ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０．０４ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を、高撹拌しながら８０℃で１８時間加熱した。その後、反応混合物を冷却して室温とし、１ＭＨＣｌ水溶液５０ｍＬで処理した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した（各５０ｍＬ）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物３９１ｍｇを得て、それをそれ以上精製せずに次の反応に直接用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１１．０１（ｓ、１Ｈ）、９．９５（ｓ、１Ｈ）、７．７１−７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）。

中間体１２Ｃ
２−メトキシ−５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアルデヒド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．３ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアルデヒド（中間体１２Ｂ、１．５９２ｍｍｏｌ）を炭酸カリウム（０．３３０ｇ、２．３８８ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（０．１５ｍＬ、２．３９９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で終夜高撹拌した。混合物を１ＮＮａＯＨ水溶液５０ｍＬで処理し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。０％から２５％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物２−メトキシ−５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）ベンズアルデヒドを得た（０．２０９ｇ、３段階で収率５３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１０．４８（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄｄｑ、Ｊ＝８．８、２．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、３Ｈ）、１．５８（ｓ、３Ｈ）。

中間体１３
６−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド
中間体１３Ａ
６−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジン
ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中の（６−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール（１．０ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ、０．８２９ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．４６８ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。混合物をＣＨ_３ＯＨ５ｍＬで処理し、数分間攪拌して、残ったＴＢＤＭＳ−Ｃｌを分解した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物６−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジンを得た（１．４５３ｇ、収率９５％）。

中間体１３Ｂ
３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−６−シクロブチル−２−メトキシピリジン
トルエンと共沸脱水した６−ブロモ−３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−２−メトキシピリジン（０．５００ｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶かし、ジクロロ［１，３−ビス（２，６−ジ−３−ペンチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）（ＰＥＰＰＳＩＩＰｅｎｔＣｌ、０．１２９ｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）で処理し、次に、室温で、シクロブチル亜鉛（ＩＩ）ブロミド（０．５Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（６．０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を注射器によって数分かけて滴下した。３０分後、反応混合物は暗色化して、透明で中等度の緑色−褐色−黄色となった。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液に投入し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、粗残留物を、１５分かけての０％から５％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。まだ純度が低い標題化合物３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−６−シクロブチル−２−メトキシピリジン４７３ｍｇを、それ以上精製せずに次の反応で用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．５９（ｍ、１Ｈ）、６．７３（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｐ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．２２（ｍ、４Ｈ）、２．０７−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．９６−１．８５（ｍ、１Ｈ）、０．９６（ｍ、９Ｈ）、０．１２（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３０８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１３Ｃ
（６−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の粗３−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）−６−シクロブチル−２−メトキシピリジン（中間体１３Ｂ、１．５０５ｍｍｏｌ）を、フッ化テトラブチルアンモニウム・３水和物（２．３７４ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液の混合物に投入し、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、粗取得物を、０％から２０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物（６−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノールを得た（０．１０２ｇ、２段階で収率３５％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．４６（ｄｔ、Ｊ＝７．２、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｐ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２−２．２３（ｍ、５Ｈ）、２．１１−１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．９８−１．８７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１３Ｄ
６−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド
ＣＨ_２Ｃｌ_２（３．５ｍＬ）中の（６−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メタノール（０．１０２ｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とし、デス−マーチンペルヨージナン（０．２６９ｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加完了後、反応液を氷浴から外し、室温で１時間攪拌した。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル３０ｍＬ、飽和Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液３０ｍＬ、及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液３０ｍＬで希釈し、混合物を１５分間高撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、相を分離し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。０％から２０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物６−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒドを得た（０．０８１ｇ、収率８０％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１０．３４（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｔ、Ｊ＝７．８、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．４６−２．２９（ｍ、４Ｈ）、２．１５−２．０１（ｍ、１Ｈ）、２．０２−１．９１（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１９２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１４
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド
中間体１４Ａ
６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシニコチノニトリル
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロ−ピリジン−３−カルボニトリル（ＣＡＳ番号４１３８−２０−９、３．３０ｇ、１６．９５ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（２５ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに２５重量％ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液（ＣＡＳ番号１２４−４１−４、５．４３ｍＬ、２３．７３ｍｍｏｌ、１．４当量）を加えた。反応混合物を２時間還流させた。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加え、反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗混合物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から９０／１０）によって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．７９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１４Ｂ
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボン酸
中間体１４Ａ（２．９１ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（８０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに水酸化カリウム（ＣＡＳ番号１３１０−５８−３、５．１４ｇ、９１．７４ｍｍｏｌ、６．０当量）を加えた。反応混合物を７２時間還流させ、減圧下に濃縮した。粗取得物を２ＮＨＣｌ水溶液（ＣＡＳ番号７６０７−０１−０、５８ｍＬ）で酸性とし、得られた材料を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１４Ｃ
メチル６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボキシレート
前記で調製した６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボン酸（３．２０ｇ、１５．２９ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（５０ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに硫酸（ＣＡＳ番号７６６４−９３−９、７００μＬ、１３．０６ｍｍｏｌ、０．８５当量）を加えた。反応混合物を終夜還流させた。追加の硫酸（ＣＡＳ番号７６６４−９３−９、７００μＬ、１３．０６ｍｍｏｌ、０．８５当量）を加え、反応混合物を３時間還流させた。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗混合物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ８．１０（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２４．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１４Ｄ
（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ピリジル）メタノール
水素化リチウムアルミニウム（１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液、ＣＡＳ番号１６８５３−８５−３、３４．４７ｍＬ、３４．４７ｍｍｏｌ、１．５当量）を、予め冷却しておいた（０℃）メチル６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボキシレート（５．１３ｇ、２２．９８ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を０℃で１時間及び室温で１時間攪拌した。次の後処理を用いて、リチウム塩を除去した。反応混合物を冷却して０℃とし、水１．３ｍＬを滴下し、次に１５％ＮａＯＨ水溶液１．３ｍＬ及び水３．２５ｍＬを加えた。混合物を室温で１０分間攪拌し、次に珪藻土で濾過した。濾液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１４Ｅ
６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド
デス−マーチンペルヨージナン（ＣＡＳ番号８７４１３−０９−０、１０．６８ｇ、２５．１８ｍｍｏｌ、１．１当量）を、（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ピリジル）メタノール（４．４７ｇ、２２．８９ｍｍｏｌ、１．０当量）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、昇温させて室温とした。飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液を加え、有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗混合物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ１０．３３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１５
２−メトキシ−５−トリメチルシラニル−ピリジン−３−カルボアルデヒド
中間体１５Ａ
５−ブロモ−３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−２−メトキシ−ピリジン
エチレングリコール（ＣＡＳ番号１０７−２１−１、０．５１ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ、２．０当量）及び一匙のｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ、ＣＡＳ番号１０４−１５−４）を、５−ブロモ−２−メトキシニコチンアルデヒド（ＣＡＳ番号２５０１６−０１−７、１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ、１．０当量）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ジクロロメタン９０／１０から２０／８０）によって精製して、標題化合物を得た（７９５ｍｇ、８３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１５Ｂ
３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−２−メトキシ−５−トリメチルシラニル−ピリジン
ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン中溶液、１．２５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ、１．１当量）を、５−ブロモ−３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−２−メトキシ−ピリジン（７４６ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、次にトリメチルクロロシラン（ＣＡＳ番号７５−７７−４、０．４０ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下した。得られた混合物を昇温させて室温とした。１時間後、反応混合物を水で反応停止し、減圧下に濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。

中間体１５Ｃ
２−メトキシ−５−トリメチルシリル−ベンズアルデヒド
中間体１５Ｂ（１．０当量）をアセトン（２０ｍＬ）に溶かした。一匙のｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）を加え、反応混合物を１時間還流させた。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ジクロロメタン９０／１０から０／１００）によって精製して、標題化合物を得た（２９２ｍｇ、２段階で４９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、０．３０（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１６
２−メトキシ−５−トリメチルシラニル−ベンズアルデヒド
中間体１６Ａ
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン
エチレングリコール（ＣＡＳ番号１０７−２１−１、１．１１ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、２．０当量）及び一匙のｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ、ＣＡＳ番号１０４−１５−４）を、５−ブロモ−２−メトキシベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号２５０１６−０１−７、２．１５ｇ、１０ｍｍｏｌ、１．０当量）のトルエン（４０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を終夜加熱還流した。反応混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ジクロロメタン９０／１０から２０／８０）によって精製して、標題化合物を得た（２．５５ｇ、９８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．６４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．９、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、４．１８−３．９９（ｍ、４Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。

中間体１６Ｂ
（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−メトキシ−フェニル）−トリメチル−シラン
ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍヘキサン中溶液、１．６ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を、２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン（９６４ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中溶液に−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間攪拌し、トリメチルクロロシラン（ＣＡＳ番号７５−７７−４、０．５１ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ、１．１当量）を滴下した。得られた混合物を昇温させて室温とした。１時間後、反応溶液を水で反応停止し、減圧下に濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１６Ｃ
２−メトキシ−５−トリメチルシラニル−ベンズアルデヒド
中間体１６Ｂ（１．０当量）をアセトン（２０ｍＬ）に溶かした。一匙のｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）を加え、反応混合物を１時間還流させた。混合物を減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ジクロロメタン９０／１０から５０／５０）によって精製して、標題化合物を得た（５４９ｍｇ、２段階で７１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１７
１−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェニル）−シクロブタンカルボニトリル
中間体１７Ａ
１−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−メトキシ−フェニル）−シクロブタンカルボニトリル
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、ＣＡＳ番号５１３６４−５１−３、４６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．０５当量）及び２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、ＣＡＳ番号９８３２７−８７−８、６２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、０．１当量）を、丸底フラスコに入れた。脱水テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）を加え、反応混合物をＮ_２で脱気した。混合物を室温で２０分間攪拌し、脱気した２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン（中間体１６Ａ、２５９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びシクロブタンカルボニトリル（ＣＡＳ番号４４２６−１１−３、１４０μＬ、１．５ｍｍｏｌ、１．５当量）のテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中溶液が入ったバイアルに加えた。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、ＣＡＳ番号４０３９−３２−１、１．５ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を、反応混合物にゆっくり加えた。バイアルを密閉し、反応混合物を８０℃で３時間攪拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル１００／０から９５／５）によって精製して、標題化合物を得た（１３４ｍｇ、５２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．５８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、４．２１−３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．８６−２．７２（ｍ、２Ｈ）、２．６７−２．５１（ｍ、２Ｈ）、２．４７−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．１１−１．９７（ｍ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１７Ｂ
１−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェニル）−シクロブタンカルボニトリル
１−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−メトキシ−フェニル）−シクロブタンカルボニトリル（１３４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）をに溶かしアセトン（１５ｍＬ）。一匙のｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）（ＣＡＳ番号１０４−１５−４）を加え、反応混合物を室温で７２時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ジクロロメタン５０／５０から０／１００）によって精製して、標題化合物を得た（５１ｍｇ、４６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１８
１−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル
中間体１８Ａ
１−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル
トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、ＣＡＳ番号５１３６４−５１−３、２２９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．０５当量）及び２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ、ＣＡＳ番号９８３２７−８７−８、３１１ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、０．１当量）を丸底フラスコに入れた。脱水テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）を加え、反応混合物をＮ_２で脱気した。混合物を室温で２０分間攪拌し、脱気した２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−［１，３］ジオキソラン（中間体１６Ａ、１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びシクロプロパンカルボニトリル（ＣＡＳ番号５５００−２１−０、５５２μＬ、７．５ｍｍｏｌ、１．５当量）のシクロペンチルメチルエーテル（１０ｍＬ）中溶液が入ったバイアルに加えた。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、ＣＡＳ番号４０３９−３２−１、７．５ｍＬ、７．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を反応混合物にゆっくり加えた。バイアルを密閉し、反応混合物を８０℃で終夜攪拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル１００／０から９５／５）によって精製して、標題化合物を得た（８８６ｍｇ、７２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．４４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．１１（ｓ、１Ｈ）、４．２０−４．００（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、１．７０−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．４０−１．３２（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１８Ｂ
１−（３−ホルミル−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル
１−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル（２４５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、１．０当量）をアセトン（２０ｍＬ）に溶かした。一匙のｐ−トルエンスルホン酸（ＰＴＳＡ）（ＣＡＳ番号１０４−１５−４）を加え、反応混合物を１．５時間還流させた。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ジクロロメタン５０／５０から０／１００）によって精製して、標題化合物を得た（１５７ｍｇ、７８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体１９
２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシ−ピリミジン−５−カルボアルデヒド
デス−マーチンペルヨージナン（ＣＡＳ番号８７４１３−０９−０、６０３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ、１．５当量）を、［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−メトキシピリミジン−５−イル］メタノール（１９１ｍｇ、０．９７６ｍｍｏｌ、１．０当量）のジクロロメタン（７ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、珪藻土で濾過した。残留物をジクロロメタンで洗浄し、濾液を減圧下に濃縮した。粗混合物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル９０／１０から８５／１５）によって精製して、標題化合物を得た（１１７ｍｇ、６２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１３．１（Ｍ＋Ｈ_２Ｏ＋Ｈ）^＋。

中間体２０
６−シクロブチル−３−メトキシ−ピリダジン−４−カルボアルデヒド
中間体２０Ａ
６−シクロブチル−３−メトキシ−ピリダジン−４−カルボン酸メチルエステル
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のメチル６−クロロ−３−メトキシピリダジン−４−カルボキシレート（５３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ＣＡＳ番号１４２２１−０１−３、３０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ、０．１当量）を入れた密閉管中、０．５Ｍシクロブチル亜鉛ブロミドのテトラヒドロフラン中溶液（ＣＡＳ番号３８２５６−９３−８、２．１ｍＬ、１．０４ｍｍｏｌ、４．０当量）を加えた。得られた混合物にＮ_２を流し、バイアルを密閉し、反応完結まで７０℃で加熱した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加えることで反応混合物を反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン０／１００から２０／８０）によって精製して、標題化合物を得た（３０ｍｇ、５２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体２０Ｂ
（６−シクロブチル−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−メタノール
水素化アルミニウムジイソブチル（ＤＩＢＡＬ−Ｈ１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液、ＣＡＳ番号１１９１−１５−７、１．２５ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ、２．０当量）を、冷却しておいた（−７８℃）６−シクロブチル−３−メトキシ−ピリダジン−４−カルボン酸メチルエステル（１３７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）のトルエン（５ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を昇温させて０℃とし、１５分間攪拌した。完全に反応完了した。反応混合物を、酢酸エチル及び飽和酒石酸カリウムナトリウム・４水和物水溶液（ロッシェル塩）の混合物に投入した。混合物を、透明溶液が得られるまで３０分間高撹拌した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル８０／２０から５０／５０）によって精製して、標題化合物を得た（６５ｍｇ、５４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体２０Ｃ
６−シクロブチル−３−メトキシ−ピリダジン−４−カルボアルデヒド
デス−マーチンペルヨージナン（ＣＡＳ番号８７４１３−０９−０、２１３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．５当量）を、（６−シクロブチル−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−メタノール（６５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ、１．０当量）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、珪藻土で濾過した。残留物をジクロロメタンで洗浄し、濾液を減圧下に濃縮した。粗混合物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８０／２０）によって精製して、標題化合物を得た（５６ｍｇ、８７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１１．３（Ｍ＋Ｈ_２Ｏ＋Ｈ）^＋。

中間体２１
（Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニル−プロピオン酸
ＮａＨ（オイル中６０％懸濁物、２８９ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ、２．５当量）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに０℃でＮ_２下に、（Ｒ）−３−フェニル乳酸（ＣＡＳ番号７３２６−１９−４、５００ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。得られた混合物を昇温させて室温とし、１５分間攪拌してから、ヨウ化メチル（ＣＡＳ番号７４−８８−４、０．３７５ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、１ＮＨＣｌ水溶液を加え、得られた混合物を減圧下に濃縮した。ＨＣｌ（１Ｎ水溶液）を残留物に加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン／酢酸２０／８０／１）によって精製して、標題化合物を得た（２２３ｍｇ、４１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．３７−７．２３（ｍ、５Ｈ）、４．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｄｄ、Ｊ＝１５．９、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝１５．９、７．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１７９．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

中間体２２
（３，４−ジフルオロ−フェニル）−メトキシ−酢酸
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号３４０３６−０７−２、５２２μＬ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びブロモホルム（ＣＡＳ番号７５−２５−２、５５５μＬ、６．３５ｍｍｏｌ、１．２７当量）のジオキサン（５ｍＬ）中溶液に、アルゴン下、０℃で、ＫＯＨ（２８１ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液を滴下した。得られた混合物を室温で終夜攪拌し、水１０ｍＬで希釈し、メタノールを留去した。ＨＣｌ水溶液をｐＨ＝３〜４まで加えることで水層を酸性とし、酢酸エチルで数回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン／酢酸３０／７０／２）によって精製して、標題化合物を得た（３９２ｍｇ、３９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２０１．２（Ｍ−Ｈ）⁻。

中間体２３
（３−クロロ−フェニル）−メトキシ−酢酸
３−クロロベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号５８７−０４−２、５６９μＬ、５．０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びブロモホルム（ＣＡＳ番号７５−２５−２、５２５μＬ、６．０ｍｍｏｌ、１．２当量）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、アルゴン下、０℃で、ＫＯＨ（１．４ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、５．０当量）のメタノール（１０ｍＬ）中溶液を滴下した。得られた混合物を室温で終夜攪拌し、水１０ｍＬで希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を分離した。ＨＣｌ水溶液をｐＨ＝３〜４まで加えることで水層を酸性とし、ジクロロメタンで数回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン／酢酸２０／８０／１）によって精製して、標題化合物を得た（６３６ｍｇ、６３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．５０−７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ、３Ｈ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９９．１（Ｍ−Ｈ）⁻。

中間体２４
２−メトキシ−３，３−ジメチル−酪酸
中間体２４Ａ
２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−酪酸ベンジルエステル
臭化ベンジル（ＣＡＳ番号１００−３９−０、０．６５ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ、１．５当量）を、２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル酪酸（４７２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（０．７６ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ、１．５当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ジクロロメタン１００／０から０／１００）によって精製して、標題化合物を得た（５９５ｍｇ、７５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．４１−７．３４（ｍ、５Ｈ）、５．２７−５．１９（ｍ、２Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４５．３（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

中間体２４Ｂ
２−メトキシ−３，３−ジメチル−酪酸ベンジルエステル
２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−酪酸ベンジルエステル（４３０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ、１．０当量）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中溶液に、０℃で、ＮａＨ（オイル中６０％懸濁物、９３ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。１５分間撹拌後、ヨウ化メチル（ＣＡＳ番号７４−８８−４、０．３６ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。反応混合物を室温で４８時間攪拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加えることで反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／ジクロロメタン９０／１０から２０／８０）によって精製して、標題化合物を得た（２７５ｍｇ、６０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．４５−７．３０（ｍ、５Ｈ）、５．２６−５．１６（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｓ、１Ｈ）、３．３６−３．３１（ｍ、３Ｈ）、１．０１−０．９２（ｍ、９Ｈ）。

中間体２４Ｃ
２−メトキシ−３，３−ジメチル−酪酸
２−メトキシ−３，３−ジメチル−酪酸ベンジルエステル（３７５ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）の酢酸エチル（５ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）混合物中溶液に、Ｎ_２下に、パラジウム／活性炭５％（３８ｍｇ、１０重量％）及びギ酸アンモニウム（ＣＡＳ番号５４０−６９−２、１．２２ｇ、１５．９ｍｍｏｌ、１０当量）を加えた。反応混合物を１８時間加熱還流した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸エチルで希釈した。懸濁液を珪藻土で濾過した。濾液を１ＭＨＣｌ水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物（１５０ｍｇ、６５％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階に直接用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、１Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）。

中間体２５
ｒａｃ−（Ｓ）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロパン酸
中間体２５Ａ
（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−酢酸ベンジルエステル
臭化ベンジル（ＣＡＳ番号１００−３９−０、１．０７ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ、１．３当量）を、２−テトラヒドロピラン−２−イル酢酸（１．０ｇ、６．９３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（１．５４ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ、１．６当量）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を５０℃で２時間攪拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８０／２０）によって精製して、標題化合物を得た（３３０ｍｇ、２０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．４３−７．２９（ｍ、５Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２−３．９３（ｍ、１Ｈ）、３．８３−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．５２−３．４０−（ｍ、１Ｈ）、２．５８（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、８．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．９１−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．４１−１．２３（ｍ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

中間体２５Ｂ
ｒａｃ−（Ｓ）−（Ｒ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピオン酸ベンジルエステル
（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−酢酸ベンジルエステル（３２２ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中溶液に、−７８℃でアルゴン下に、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、（ＤＭＰＵ、ＣＡＳ番号７２２６−２３−５、４．１４ｍＬ、３４．３ｍｍｏｌ、２５当量）を加えた。リチウムジイソプロピルアミド溶液（２．０Ｍテトラヒドロフラン／ヘプタン／エチルベンゼン中溶液）（１．０３ｍＬ、２．０６ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下した。−７８℃で１時間攪拌後、ヨウ化メチル（ＣＡＳ番号７４−８８−４、４２８μＬ、６．８７ｍｍｏｌ、５．０当量）を加えた。得られた混合物を２時間かけてゆっくり昇温させて室温とし、室温で終夜攪拌した。反応混合物を、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加えることで反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８０／２０）によって精製してジアステレオマーを分離し、標題化合物（３４ｍｇ、１０％、第２の溶出ジアステレオマー）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．４１−７．２８（ｍ、５Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２−３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．５５−３．３５（ｍ、２Ｈ）、２．６６−２．５２（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．３８（ｍ、４Ｈ）、１．３３−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

中間体２５Ｃ
ｒａｃ−（Ｓ）−（Ｒ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピオン酸
ｒａｃ−（Ｓ）−（Ｒ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピオン酸ベンジルエステル（３４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ_２下に、パラジウム／活性炭１０％（１４ｍｇ、０．０１３７ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。その溶液を脱気し、Ｈ_２を流し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して標題化合物を得て（２２ｍｇ、定量的）、それをそれ以上精製せずに次の段階に直接用いた。

中間体２６
ｒａｃ−（Ｓ）−２−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロパン酸
中間体２６Ａ
ｒａｃ−（Ｓ）−（Ｓ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピオン酸ベンジルエステル
中間体２５Ｂで記載の反応において、標題化合物（３９ｍｇ、１１％、第１の溶出ジアステレオマー）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．４２−７．２８（ｍ、５Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４−３．９４（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４７（ｍ、１Ｈ）、３．４６−３．３５（ｍ、１Ｈ）、２．５６（五重線、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．５９−１．２９（ｍ、５Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。

中間体２６Ｂ
ｒａｃ−（Ｓ）−２−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）プロパン酸
ｒａｃ−（Ｓ）−（Ｓ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピオン酸ベンジルエステル（３９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、Ｎ_２下に、パラジウム／活性炭１０％（１７ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。その溶液を脱気し、Ｈ_２を流し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を得て（２４ｍｇ、９７％）、それをそれ以上精製せずに次の段階に直接用いた。

コア
コア１
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア１Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート
グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（６．９５ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（５．６７ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（６０ｍＬ）中混合物をトリエチルアミン（５．７８ｍＬ、４１．５ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間攪拌し、ベンズアルデヒド（３．８２ｍＬ、３７．７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で終夜攪拌した。混合物を濾過して固体を除去し、固体をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。合わせた濾液を水（２０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（約１５ｍＬ）で抽出した。合わせたＣＨ_２Ｃｌ_２層を脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して（室温水浴）、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２７（ｓ、１Ｈ）、７．８０−７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．４７−７．３７（ｍ、３Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、１．５０（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（３．２３ｇ、１４．７５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液を、Ｎ_２下に冷却して−７８℃とし、１．５Ｍ臭化リチウム／テトラヒドロフラン（１４．７５ｍＬ、２２．１２ｍｍｏｌ）で処理し、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２ｇ、１５．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中溶液で処理し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（３．１１ｍＬ、２０．６５ｍｍｏｌ）を滴下し、終夜攪拌して、混合物をゆっくり昇温させて室温とした。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（約１５０ｍＬ）で希釈し、１０％ＫＨ_２ＰＯ_４水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。混合物中に存在する固体を濾過によって単離し、廃棄した。メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル層を単離し、追加の１０％ＫＨ_２ＰＯ_４水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮した。残留物をヘプタンで処理した。得られた固体を濾過によって回収した。固体をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（約３０ｍＬ）及びヘプタン（約３０ｍＬ）で処理し、加熱して大半の固体を溶解させ、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを留去した。ヘプタン溶液を室温で３０分間放置した。取得物を濾過によって回収し、ヘプタンで洗浄し、加熱しながら（７０℃）３０分間真空乾燥して、所望の生成物（１．０９ｇ）を得た。上記からの二つの濾液を合わせ、濃縮し、ＣＨ_２Ｃｌ_２に溶かし、シリカゲル（８ｇ）で処理し、濃縮して乾固させた。シリカゲル懸濁液を、１０％から３０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、追加の所望の生成物を得た（０．６７ｇ）。所望の生成物の総収量は１．７６ｇであった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．４２−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２４（ｍ、３Ｈ）、５．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６−３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．４、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア２Ａ
（Ｅ）−エチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート
グリシンエチルエステル塩酸塩（７．２３ｇ、５１．８ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（７．０９ｇ、５８．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（７．２２ｍＬ、５１．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で２０分間攪拌し、ベンズアルデヒド（４．７９ｍＬ、４７．１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を終夜攪拌した。反応混合物を濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄した（２０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート８．２ｇを得た（収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８３−７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．３７（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
氷浴で冷却したコア２Ａ（１．０ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（０．８１０ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）中溶液に、アセチル（オキソ）銀（１．３０９ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）及び３Åモレキュラーシーブスを加えた。トリエチルアミン（１．４５８ｍＬ、１０．４６ｍｍｏｌ）を、十分に攪拌された反応混合物にゆっくり加えた。０℃で１０分間攪拌後、反応混合物を昇温させて環境温度とし、さらに４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、沈殿を濾去し、残留物をエーテルで抽出した。合わせた有機分画をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮し、酢酸エチル／ヘプタン、０−４０％勾配で溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１．６ｇ、収率９５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３９−７．２６（ｍ、５Ｈ）、５．１２（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｑ、Ｊ＝Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、１Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−メトキシベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１０．７６ｇ、７７．１２ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（１０．６１ｇ、８８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（１１．２ｍＬ、８０．８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０分間攪拌し、２−メトキシベンズアルデヒド（１０．０ｇ、７３．４５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を室温で終夜攪拌した。固体を濾去し、ジクロロメタン（３００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を水（１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物（Ｅ）−エチル２−（（２−メトキシベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（１６ｇ、５０．６０ｍｍｏｌ、収率６８．９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．４４（ｍ、１Ｈ）、６．８９−７．００（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．２０−４．２６（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、１．２８−１．３１（ｍ、３Ｈ）。

コア３Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｅ）−エチル２−（（２−メトキシベンジリデン）アミノ）アセテート（２６．７２ｇ、１２０．９４ｍｍｏｌ）及び臭化リチウム（１３．９０ｇ、１３１．０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２２０ｍＬ）中溶液に−７８℃で、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１３．０ｇ、１１０．７８ｍｍｏｌ）及びＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、２２．６ｍＬ、１５１．１８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃で２．５時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で反応停止し、酢酸エチルで抽出し（１５０ｍＬで２回）、ブラインで洗浄し（１５０ｍＬで２回）、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を石油エーテル（１００ｍＬ）で磨砕した。固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、標題化合物ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１０．３ｇ、２９．４３ｍｍｏｌ、収率２８．３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．２２−７．２８（ｍ、２Ｈ）、６．８６−６．９５（ｍ、２Ｈ）、５．３３−５．３５（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）、４．３０−４．３２（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８−２．９０（ｍ、１Ｈ）、１．３４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア４Ａ
（Ｅ）−ベンジル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート
ベンジル２−アミノアセテート塩酸塩（ＣＡＳ番号２４６２−３１−９）（５ｇ、２１．００ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．１６ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（３．２２ｍＬ、２３．１０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間攪拌し、ベンズアルデヒド（２．３４８ｍＬ、２３．１０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を環境温度で終夜攪拌した。混合物を濾過し、固体をジクロロメタンで洗浄した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−ベンジル２−（ベンジリデンアミノ）アセテートを得た（５．３ｇ、収率１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．８４−７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．４８−７．２６（ｍ、８Ｈ）、５．２１（ｓ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２５４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ベンジル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
原料としてコア４Ａを用い、コア１Ｂと同じ手順によって、標題化合物を合成した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８．３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア５Ａ
２−（ジメチルアミノ）ニコチンアルデヒド
ジメチルアミン（水溶液、１０ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍＬで希釈し、２−クロロニコチンアルデヒド（５．０ｇ、３５．３ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を加熱して５５℃として２４時間経過させ、追加のジメチルアミン溶液１０ｍＬを加えた。さらに２４時間後、原料は消費されていた。反応混合物を冷却して室温とし、飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出液を濃縮し、８０ｇシリカゲルカラムで２０分間かけての０−２０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。所望の生成物を得た（３．９９８８ｇ、７５％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ９．９６（ｓ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝４．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．６、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、６Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５Ｂ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（３．７２ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（６．４１ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４４．４ｍＬ）に懸濁させた。懸濁液を２−（ジメチルアミノ）ニコチンアルデヒド（４ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．７１ｍＬ、２６．６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を室温で１６時間攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗イミン（５．７６ｇ、９２％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．４２−８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、６Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア５Ｃ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｅ）−エチル２−（（（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（３．３１ｇ、１４．０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン６０ｍＬに溶かした。得られた溶液をアセトン−ドライアイス浴で冷却して−７８℃としてから、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．５８ｇ、１２．２３ｍｍｏｌ）、及び臭化リチウム（１０．６０ｍＬ、１５．９０ｍｍｏｌ）を加えた。２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピン（２．１０４ｍＬ、１４．０７ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下し、得られた黄色混合物を−７８℃で２時間攪拌し、次に昇温させて環境温度とし、次に、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）で反応停止した。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル１５ｍＬで３回抽出し、減圧下に濃縮して粗残留物を得て、それを、８０ｇシリカゲルカラムで２０分間かけての０：１００から３０：７０酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２．２０ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｑｄ、Ｊ＝７．２、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝９．７、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９４−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｓ、１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア６
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．５８３ｇ、０．７７４ｍｍｏｌ））及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．１２７ｇ、０．２５２ｍｍｏｌ））を、窒素気流を０．５時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を２５℃で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（コア１Ａ、１６．９８ｇ、７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４ｍＬ中溶液として加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（０．１３４ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（５ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を０℃で４５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液１５０ｍＬで反応停止し、エチルエーテル２０ｍＬを加え、混合物を昇温させて１５℃とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬで２回）及びブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し（４５ｇ）、濾過し、濃縮して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た。取得物を１５℃で１０時間にわたりｎ−ヘプタン（１５０ｍＬ）で希釈し、濾過し、フィルターケーキを乾燥させて、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（９ｇ、２５．８ｍｍｏｌ、収率７１．１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３６−７．３０（ｍ、５Ｈ）、５．１３（ｄｄ、Ｊ＝２．２、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３−３．２３（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝２．２、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．５５（ｓ、９Ｈ）、１．０７（ｓ、９Ｈ）。

コア７
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア７Ａ
（Ｅ）−エチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（３０ｇ、２１５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（５１．７ｇ、４３０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３５８ｍＬ）中、環境温度で攪拌し、トリエチルアミン（３０．０ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を５分間攪拌し、ベンズアルデヒド（２１．７８ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下した。混合物を環境温度で１６時間攪拌した。固体材料をフリット漏斗での濾過によって除去し、フィルターケーキをジクロロメタン２０ｍＬで洗浄した。濾液を水２０ｍＬで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．３６（ｍ、３Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

コア７Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（２．９８ｇ、３．９６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．８５９ｇ、１．７０７ｍｍｏｌ；９０％工業用、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、窒素気流を２時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（６９７ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で９０分間攪拌し、その時点でフラスコを冷却して内部温度を５℃以下とした。（Ｅ）−エチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（７３．３ｇ、３８３ｍｍｏｌ）を注射器によって１回で加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（２．７３ｍＬ、２．７３ｍｍｏｌ、１Ｍテトラヒドロフラン中溶液）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（４５ｇ、３４８ｍｍｏｌ）を未希釈で注射器によって２５分間かけて加えた。添加完了後、反応液を同じ温度でさらに５分間攪拌し、その時点でＬＣ−ＭＳは、原料のニトロアルケンの完全な変換を示した。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル３００ｍＬで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液３００ｍＬとともに環境温度で１５分間攪拌した。層を分離し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、有機抽出液を減圧下に濃縮して、粗残留物（１４０ｇ）を得て、それをヘプタン８００ｍＬから沈殿させた。得られた固体を、フリット漏斗を用いて濾過によって除去し、冷ヘプタン２００ｍＬで洗浄し、真空乾燥機で恒量になるまで乾燥させて、標題化合物７２．５ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３７−７．１８（ｍ、５Ｈ）、５．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄｄ、Ｊ＝１２．４、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｑｄ、Ｊ＝７．２、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝９．７、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋；［α］^２４．８＝＋１６．１°（ｃ＝１、メタノール）。

コア８
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア８Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−イソプロピルベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（５．０２ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（５．２０ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４５ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（９．９ｍＬ、７１．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた不均一白色混合物を２０分間攪拌し、２−イソプロピルベンズアルデヒド（５ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）を滴下したら、黄色不均一混合物が生成した。反応混合物を室温で３日間攪拌した。混合物を濾過し（フリットガラス漏斗）、フィルターパッドを大量のＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。濾液を水で２回及びブラインで１回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物７．０６６ｇを得た（収率９０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．７３（ｍ、１Ｈ）、７．９４（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｈｅｐｔ、Ｊ＝Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４−１．２９（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア８Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に窒素を７５分間吹き込み、トリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０３３ｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）及び（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０９８ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物は中等度の褐色−橙赤色となり、それを室温で１時間攪拌した。それを冷却して＜５℃とし、（Ｅ）−エチル２−（（２−イソプロピルベンジリデン）アミノ）アセテート（４．１５ｇ、１７．８０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液を滴下し、次に、温度を＜５℃に維持しながらカリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液；０．１ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）を滴下した。未希釈で（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．０９ｇ、１６．１８ｍｍｏｌ）を、温度を＜１０℃に維持するように約１０分間かけて滴下した。添加完了後、反応液の攪拌を氷浴下に２５分間続けた。反応混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液２５ｍＬで反応停止し、昇温させて室温とした。それをメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。１０％から５０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物１．９０２ｇを得た（収率３２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．４２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．５、６．９、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝６．９、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２１−３．０６（ｍ、２Ｈ）、１．３３−１．１４（ｍ、９Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア９
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア９Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−イソプロピルベンジリデン）アミノ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノアセテート塩酸塩（２．５５ｇ、１４．７４ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．５５ｇ、２９．５ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）中懸濁液を攪拌しながら、それに室温でトリエチルアミン（２．１５８ｍＬ、１５．４８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を１５分間攪拌し、２−イソプロピルベンズアルデヒド（２．３ｇ、１４．７４ｍｍｏｌ）で処理し、終夜攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水（２回急速洗浄）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−イソプロピルベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（３．８５ｇ、１４．７４ｍｍｏｌ、収率１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．６８（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．１、７．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、１．２４−１．１５（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２６２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア９Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０７５ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０１９ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を、窒素気流を２時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１１．８３ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−イソプロピルベンジリデン）アミノ）アセテート（２．０１ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を未希釈で加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．０７７ｍＬ、０．０７７ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（０．９９３ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、反応混合物を同じ温度で１５分間攪拌した。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液４０ｍＬとともに室温で１５分間攪拌した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．４８ｇ、６．３５ｍｍｏｌ、収率８３％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｄｄ、Ｊ＝７．８、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１０
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
コア１０Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−メチルベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（３．９７ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．４３ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４３．１ｍＬ）中、環境温度で攪拌し、トリエチルアミン（３．９７ｍＬ、２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間攪拌し、２−メチルベンズアルデヒド（２．９７ｍＬ、２５．９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を環境温度で１６時間攪拌した。固体材料を使い捨てプラスチック製フリットで濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。有機層を水３０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．６３（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．１８（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１０Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．２２２ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０６４ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を、窒素気流を４時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（５１．７ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、（Ｅ）−エチル２−（（２−メチルベンジリデン）アミノ）アセテート（５．３１ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１ＭＴＨＦ中溶液、０．２０３ｍＬ、０．２０３ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（３．５１ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、反応液を同じ温度で９０分間攪拌した。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬとともに環境温度で１５分間攪拌した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮して、粗残留物を得て、それを、固体が析出するまでヘプタン８０ｍＬで希釈し、溶媒を減量した。混合物を氷浴で冷却して＜５℃として１５分間経過させ、得られた固体を濾過し、ヘプタン２０ｍＬで洗浄し、真空乾燥機で恒量になるまで乾燥させて、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（４．８５ｇ、１４．５０ｍｍｏｌ、収率５６％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３４−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．１６（ｍ、３Ｈ）、５．１８（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝６．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝１０．１、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｑｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．２、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、１Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．３、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１１
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア１１Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（６．０８ｇ、４３．６ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（９．９９ｇ、８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６９．１ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液を２−（ジメチルアミノ）ニコチンアルデヒド（６．２３ｇ、４１．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．７８ｍＬ、４１．５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を環境温度で１６時間攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水で洗浄し（２０ｍＬで２回）、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．４２−８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｓ、６Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア１１Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィン）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．３１７ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０９１ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（４３．０ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌した。コア１１Ａ（５．４７ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン３ｍＬ中溶液として１回で加え、フラスコを氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．２９０ｍＬ、０．２９０ｍｍｏｌ）を滴下し、次に温度を７℃より低く維持しながら（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．５ｇ、１９．３６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン２ｍＬ中溶液として１０分間かけて加えた。反応混合物を、ニトロアルケン添加直後のＬＣ／ＭＳによってアッセイしたら、完全な変換が示された。飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とし、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬで２回）と次にブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮して、粗残留物を得て、それを２０分間かけての１０：９０から１００：０メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル：ヘプタンを用いる１２０ｇシリカゲルカラムでクロマトグラフィー精製して、標題化合物５．９７ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｑｄ、Ｊ＝７．２、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝９．７、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９４−２．９０（ｍ、１Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｓ、１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１２
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア１２Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１４．５０ｇ、１０４ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（２０．０１ｇ、１６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１３０ｍＬに懸濁させた。２−メトキシニコチンアルデヒド（１１．４ｇ、８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍＬ）中溶液を、攪拌混合物に加え、次にトリエチルアミン（１４．４８ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で１６時間攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を冷水（１０ｍＬで２回）及びブライン（１０ｍＬ）で急速洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗イミンを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．５８（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．４、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄｄ、Ｊ＝７．４、４．９、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア１２Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．６４２ｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．１８５ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を４時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１．５時間攪拌し、氷水浴でフラスコを冷却して内部温度＜５℃とした後、（Ｅ）−エチル２−（（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（１７．５０ｇ、７９ｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．５８８ｍＬ、０．５８８ｍｍｏｌ）を注射器によって滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（９．６９ｇ、７５．０ｍｍｏｌ）を未希釈で注射器によって２５分間かけて加えた。反応混合物を同じ温度でさらに２０分間攪拌し、その時点でＬＣ−ＭＳは、ニトロアルケンの完全消費を示した。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液３００ｍＬとともに環境温度で１５分間攪拌した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗残留物を得て、それを、３３０ｇカラムで３０分かけての０：１００から５０：５０酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１７．５ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．１３（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２−７．３４（ｍ、１Ｈ）、６．９６−６．７１（ｍ、１Ｈ）、５．３６（ｄｔ、Ｊ＝５．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．４１−４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｓ、３Ｈ）、３．８２−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｓ、１Ｈ）、２．９３（ｄｔ、Ｊ＝７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．３７（ｔｄ、Ｊ＝７．２、１．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１３
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア１３Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（４．９７ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（６．８６ｇ、５７．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４７．５ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液を２−イソプロポキシニコチンアルデヒド（４．８ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．９６ｍＬ、３５．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１６時間攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水（２回）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗（Ｅ）−エチル２−（（（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（７．１４ｇ、２８．５ｍｍｏｌ、収率１００％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄｄ、Ｊ＝７．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、４．９、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５−３．９９（ｍ、２Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、６Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１３Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１４１ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０３６ｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を、窒素気流を２時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（２２．１３ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、未希釈で（Ｅ）−エチル２−（（（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（３．６ｇ、１４．３８ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１４４ｍＬ、０．１４４ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、未希釈で（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．８５８ｇ、１４．３８ｍｍｏｌ）を２５分間かけて加えた。添加完了後、反応混合物を同じ温度で１５分間攪拌した。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液７５ｍＬとともに室温で１５分間攪拌した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（０％から２０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製し、標題化合物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートカルボキシレートを得た（４．５１ｇ、１１．８９ｍｍｏｌ、収率８３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．０４（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄｔ、Ｊ＝７．４、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．３、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３−５．１９（ｍ、２Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝９．５、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑｄ、Ｊ＝７．１、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．３、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２（ｄｄ、Ｊ＝１３．６、６．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８０．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１４
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア１４Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−シクロプロピルベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（４．５０ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（６．２１ｇ、５１．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４３．０ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液をトリエチルアミン（４．４９ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、ジクロロメタン５ｍＬ中の２−シクロプロピルベンズアルデヒド（３．７７ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で１６時間攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（２−シクロプロピルベンジリデン）アミノ）アセテート（５．６８ｇ、２４．５６ｍｍｏｌ、収率９５％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．９２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｔｔ、Ｊ＝８．５、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３−０．９０（ｍ、２Ｈ）、０．７５−０．６３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１４Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．２４１ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０６２ｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を、窒素気流を２時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（６３．０ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル２−（（２−シクロプロピルベンジリデン）アミノ）アセテート（５．６８ｇ、２４．５６ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．２４６ｍＬ、０．２４６ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（３．１７ｇ、２４．５６ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、反応液を同じ温度で１５分間攪拌し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液７５ｍＬとともに室温で１５分間攪拌した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（６．８５ｇ、１９．００ｍｍｏｌ、収率７７％）。ｅｅ＞９７％。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．３４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｔｄ、Ｊ＝２５．３、７．５、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０７−７．０１（ｍ、１Ｈ）、５．３１（ｄｄ、Ｊ＝６．７、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．４、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．７５（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６（ｔｔ、Ｊ＝８．５、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、１．００−０．７８（ｍ、２Ｈ）、０．８１−０．６８（ｍ、１Ｈ）、０．６４−０．５５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１５
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア１５Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（２．５ｇ、１７．９１ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（２．１５６ｇ、１７．９１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２３ｍＬ）に懸濁させた。トリエチルアミン（２．４９６ｍＬ、１７．９１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で１時間攪拌し、次に２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（２．５７ｇ、１４．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を環境温度で終夜攪拌した。固体材料を、フリット漏斗を用いる濾過によって除去し、フィルターケーキをジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を迅速に、水１０ｍＬで２回、ブライン１０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、標題化合物を得て（３．０７ｇ）、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄｑ、Ｊ＝８．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｔ、Ｊ＝７３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

コア１５Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィン）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１２６ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０３７ｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を２０分間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（２１．６０ｍＬ）に溶かした。得られた溶液を環境温度で１時間攪拌し、４Åモレキュラーシーブス（３ｇ、９．７２ｍｍｏｌ）を加え、次に（Ｅ）−エチル２−（（２−（ジフルオロメトキシ）ベンジリデン）アミノ）アセテート（３ｇ、１１．６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍＬ中溶液として加え、得られた懸濁液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１１７ｍＬ、０．１１７ｍｍｏｌ）を滴下し、次に温度を８℃より低く維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．２５５ｇ、９．７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２ｍＬ中溶液として５分間かけて加えた。ニトロアルケンの添加直後のＬＣ−ＭＳによって反応混合物のアッセイを行ったら、試薬の完全な消費が示された。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍＬ及び水５ｍＬで反応停止し、室温で５分間攪拌した。珪藻土での濾過することで固体を除去し、濾液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬで２回）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。ヘプタン（３０ｍＬ）を加え、得られた懸濁液を環境温度で１時間高撹拌した。得られた固体を、フリット漏斗を用いる濾過によって除去し、真空乾燥機で４０℃で恒量になるまで乾燥させて、標題化合物２．９４ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．４２−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．５７（ｄｄ、Ｊ＝７６．４、７０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｑｄ、Ｊ＝７．２、１．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝９．８、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、１０．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１６
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア１６Ａ
３−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン
３−ブロモピリジン−２−オール（１３ｇ、７２．５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３６２ｍＬ）に溶かした。２，２−ジフルオロ−２−（フルオロスルホニル）酢酸（１５．４９ｇ、８７ｍｍｏｌ）及び硫酸ナトリウム（１１．３２ｇ、８０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水、及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗生成物約２０ｇを得て、それを、１２０ｇシリカゲルカラムでの０−１５％メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／ヘプタンで溶離を行うフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物３−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ピリジンを得た（１３．２１ｇ、５９．０ｍｍｏｌ、収率８１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３６−８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｔｄ、Ｊ＝７２．２、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、４．８、１．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２２５．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１６Ｂ
メチル２−（ジフルオロメトキシ）ニコチネート
ＳＳリアクター１８０ｍＬ中の３−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン（１７．５１ｇ、７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−ｄｐｐｆ（Ｈｅｒａｅｕｓ）（０．５７２ｇ、０．７８２ｍｍｏｌ）に、メタノール（５０ｍＬ）及びトリエチルアミン（２０ｍＬ、１４３ｍｍｏｌ）を加えた。リアクターをアルゴンで数回脱気し、一酸化炭素を充填し、約０．８２０ＭＰａ（１１９ｐｓｉ）ＣＯで加熱して１３２℃として１０分間経過させた。加熱を止め、圧力計設定を下げた。冷却しながら、反応混合物をＣＯガス下に終夜攪拌した。ＨＰＬＣは、原料が消費されたことを示した。混合物を濃縮し、水と酢酸エチルとの間で分配した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗生成物メチル２−（ジフルオロメトキシ）ニコチネート（１５．３ｇ、７５．３ｍｍｏｌ、収率９６％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．４５（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３−７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）。

コア１６Ｃ
（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）メタノール
メチル２−（ジフルオロメトキシ）ニコチネート（４．７２ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶かした。冷却して＜５℃とした後、内部温度を＜１０℃に維持しながら、水素化リチウムアルミニウム（１８．８２ｍＬ、１８．８２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン中溶液を１０分間かけて加えた。ＨＰＬＣ及びＬＣ−ＭＳは、３０分後で完全変換を示した。反応混合物を冷却して０℃とし、アセトン３ｍＬを加えることで反応停止し、次に酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和酒石酸カリウムナトリウム（ロシェル塩）水溶液８０ｍＬとともに１時間攪拌して、二つの透明層を得た。混合物を酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）メタノール（４．０７ｇ、２３．２４ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．１５−８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．９１（ｄｄｔ、Ｊ＝７．３、１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝７３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝７．４、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３−４．３６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１７５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１６Ｄ
２−（ジフルオロメトキシ）ニコチンアルデヒド
（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）メタノール（４．０７ｇ、２３．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（９３ｍＬ）に溶かした。氷水浴で冷却して＜５℃とした後、内部温度を＜２０℃に維持しながら、デス−マーチンペルヨージナン（１１．８３ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。添加完了後、フラスコを昇温させて室温として１５分間経過させ、その時点で反応が完結した。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル２５０ｍＬで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）及び飽和チオ硫酸ナトリウム（８０ｍＬ）とともに室温で１５分間攪拌した。層を分離し、水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（１５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濃縮し、フラッシュカラム（０％から２０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物２−（ジフルオロメトキシ）ニコチンアルデヒドを得た（２．３８ｇ、１３．７５ｍｍｏｌ、収率５９．２％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１０．２０（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄｄ、Ｊ＝４．９、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｔ、Ｊ＝７３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、４．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１９０．９（Ｍ＋ＮＨ^４）^＋。

コア１６Ｅ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（２．３９９ｇ、１７．１８ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．３１ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２２．９１ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液をトリエチルアミン（２．３９５ｍＬ、１７．１８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１時間攪拌し、ジクロロメタン５ｍＬ中の２−（ジフルオロメトキシ）ニコチンアルデヒド（２．３８ｇ、１３．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。薄層クロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘプタン（５％トリエチルアミン含有））で、反応完結が示された。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水（２回急速洗浄）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテートを得た（３．５ｇ、１３．５５ｍｍｏｌ、収率９９％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．５５（ｄｔ、Ｊ＝１．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０−８．３１（ｍ、２Ｈ）、７．９３−７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２４−１．１２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２５９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１６Ｆ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１３３ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０３４ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を４時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（テトラヒドロフラン）（３０ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル２−（（（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（３．５ｇ、１３．５５ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１３６ｍＬ、０．１３６ｍｍｏｌ）を滴下し、次に内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．７５１ｇ、１３．５５ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、反応混合物を同じ温度で１５分間攪拌し、ＬＣ−ＭＳは反応が終わったことを示していた。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液７５ｍＬとともに室温で１５分間攪拌した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、濾液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（３．９５ｇ、１０．２０ｍｍｏｌ、収率７５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．１７（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５−７．８８（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄｄ、Ｊ＝６．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑｄ、Ｊ＝７．１、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．４、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３８８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１７
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア１７Ａ
２−（アゼチジン−１−イル）ニコチンアルデヒド
４０ｍＬバイアル中に、アゼチジン塩酸塩（０．４１２ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）、２−クロロニコチンアルデヒド（０．５３ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（１．２６８ｇ、９．１７ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（７．３４ｍＬ）を加えた。混合物を１１０℃で２０分間攪拌した。飽和塩化アンモニウムを加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、２−（アゼチジン−１−イル）ニコチンアルデヒドを得た（０．５２ｇ、３．２１ｍｍｏｌ、収率８７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ９．８６（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、２Ｈ）、２．３７−２．２４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１６３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１７Ｂ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（３．６８ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（５．０８ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３５．１ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液をトリエチルアミン（３．６７ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１時間攪拌し、次にジクロロメタン２０ｍＬ中の２−（アゼチジン−１−イル）ニコチンアルデヒド（３．４２ｇ、２１．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。薄層クロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘプタン（５％トリエチルアミン含有））は、反応完結を示していた。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水（２回急速洗浄）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテートを得た（５．１３ｇ、２０．７４ｍｍｏｌ、収率９８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．１６−４．０２（ｍ、６Ｈ）、２．２８（ｄｑ、Ｊ＝８．２、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２４８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１７Ｃ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０９９ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０２５ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を４時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（２５．９ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中のコア１７Ｂを加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１０１ｍＬ、０．１０１ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．３０６ｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、反応液を同じ温度で１５分間攪拌した。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液２５ｍＬとともに室温で１５分間攪拌した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（３．０４ｇ、８．０８ｍｍｏｌ、収率８０％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．０３（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．１、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．０６（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｄｑ、Ｊ＝９．６、７．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．１、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．１、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｐ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３７７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１８
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
コア１８Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（３．４９ｇ、２４．９８ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（４．８１ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３３．３ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液をトリエチルアミン（３．４８ｍＬ、２４．９８ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（３．５ｇ、１９．９９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（５．０８ｇ、１９．５２ｍｍｏｌ、収率９８％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．８０（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．６８（ｔｄ、Ｊ＝２．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．６２−８．４５（ｍ、１Ｈ）、７．８７−７．６２（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２６１．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１８Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
２５０ｍＬフラスコに、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加えた。それに窒素気流を２時間吹き込み、（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１９１ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）、及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０４９ｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物に窒素気流を室温で９０分間吹き込み、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル２−（（（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（５．０８ｇ、１９．５２ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１９５ｍＬ、０．１９５ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．５２ｇ、１９．５２ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、反応混合物を１５分間攪拌し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液７５ｍＬとともに室温で１５分間攪拌した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。混合物を濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（４．５６ｇ、１１．７１ｍｍｏｌ、収率６０．０％）。ｅｅ＝９５．４％。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．６５（ｍ、１Ｈ）、８．２７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄｄ、Ｊ＝１９．７、８．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄｄ、Ｊ＝７．１、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｑｑ、Ｊ＝７．０、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝７．３、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．４、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３９０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１９
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア１９Ａ
２−シクロプロピルニコチンアルデヒド
４０ｍＬバイアルに、１，４−ジオキサン６ｍＬ及び攪拌バーを入れた。混合物を窒素で５分間脱気した。バイアルに、２−ブロモニコチンアルデヒド（２４０ｍｇ、１．２９０ｍｍｏｌ）、シクロプロピルボロン酸（２２２ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、及びフッ化セシウム（５８８ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを窒素で再度脱気した。ＰｄＣｌ_２ｄｐｐｆ（５３．１ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を窒素下に加熱して１００℃とした。反応完了したら、混合物を冷却して室温とした。酢酸エチル（３０ｍＬ）を加え、混合物を５分間攪拌し、シリカゲル層で酢酸エチルを用いて濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から２０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、２−シクロプロピルニコチンアルデヒドを得た（１７０ｍｇ、１．１５５ｍｍｏｌ、収率９０％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ１０．４０（ｓ、１Ｈ）、８．６１（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｔｔ、Ｊ＝８．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．１８−０．９０（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ１４８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１９Ｂ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１．７０７ｇ、１２．２３ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（２．３５５ｇ、１９．５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１６．３１ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液をトリエチルアミン（１．７０５ｍＬ、１２．２３ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を１時間攪拌してから、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の２−シクロプロピルニコチンアルデヒド（１．４４ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水（２回急速洗浄）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート３．５ｇを得た（２．０６ｇ、８．８７ｍｍｏｌ、収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．９０（ｓ、１Ｈ）、８．４９（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝７．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．７１（ｔｔ、Ｊ＝８．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｔｔ、Ｊ＝５．４、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．０４−０．９３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア１９Ｃ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０８７ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０２２ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を４時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（２２．７４ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル２−（（（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（２．０６ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．０８９ｍＬ、０．０８９ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．１４５ｇ、８．８７ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、混合物を同じ温度で１５分間攪拌し、ＬＣ−ＭＳは反応が終了したことを示していた。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液２５ｍＬとともに室温で１５分間攪拌した。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．６ｇ、７．１９ｍｍｏｌ、収率８１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｄｄ、Ｊ＝７．１、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｄｄ、Ｊ＝７．８、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．２０（ｔｔ、Ｊ＝８．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７−０．８６（ｍ、４Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２０
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２０Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（（２−クロロピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（３．７１ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（６．３９ｇ、５３．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４４．３ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液をトリエチルアミン（３．７０ｍＬ、２６．６ｍｍｏｌ）及び２−クロロニコチンアルデヒド（３．７６ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１６時間攪拌した。固体材料を濾過によって除去した。濾液を水（５０ｍＬ）で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗イミンを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６７（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９−８．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．７、４．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．５、６．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２０Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．３１０ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．１０６ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（４８．０ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、４Åモレキュラーシーブス（６．００ｇ、２２．０７ｍｍｏｌ）を加え、次にコア２０Ａ（６．００ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍＬ中溶液として加え、得られた懸濁液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．３３１ｍＬ、０．３３１ｍｍｏｌ）を滴下し、次に温度を７℃より低く維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．８５ｇ、２２．０７ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。２０分後、追加の（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン１５０ｍｇを加えた。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍＬで反応停止し、昇温させて室温とし、次に珪藻土層で濾過して、モレキュラーシーブスを除去した。濾液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬで２回）及びブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。混合物を濃縮し、ｎ−ヘキサンで希釈した。溶媒を減量し、塊状固体が生成するまで粗取得物を磨砕した。溶媒を傾斜法で除去し、得られた固体を、熱ｎ−ヘキサン１００ｍＬから沈殿させて、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（５．８９２ｇ、１６．５６ｍｍｏｌ、収率７５％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３７（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝４．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．７、１．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２５（ｍ、１Ｈ）、５．４２（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝６．０、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝９．５、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｑｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．１、２．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６−３．０９（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝６．９、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）^＋。絶対立体化学は、Ｘ線解析によって確認した。

コア２０Ｃ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２０Ｂ（１．０３４ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン（１．２６９ｍＬ、７．２６ｍｍｏｌ）を加え、次にシクロヘキサンカルボニルクロライド（０．４４７ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液として滴下した。反応液を室温で４時間攪拌した。反応液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、２０分間かけての５−１００％酢酸エチル／ヘプタンの勾配を用いる８０ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロピリジン−３−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．６７５ｇ、１．４４９ｍｍｏｌ、収率４９．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２９（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝４．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．２５−８．１２（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．８、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｑｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．１、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．１０（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．８０−１．７３（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｔ、Ｊ＝Ｊ＝１１．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８−１．３６（ｍ、１Ｈ）、１．３３−１．２３（ｍ、５Ｈ）、１．２０−１．０７（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）、０．９０−０．７９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２０Ｄ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２０Ｃ（２３８ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）をジオキサン（５１０８μＬ）に溶かし、ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ）（［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ））、１８．６９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液に窒素を１５分間吹き込み、次にジメチル亜鉛、１Ｍヘプタン中溶液（１．０２ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた透明淡黄色溶液を加熱して８５℃として３０分間経過させた。混合物を＜５℃氷浴で冷却して室温とし、飽和塩化アンモニウム水溶液（１．０ｍＬ）をゆっくり加えることで反応停止した。溶媒を窒素気流下で減量した。粗取得物を、２０分間かけての５−１００％酢酸エチル／ヘプタンの勾配を用いる２４ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１６５ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ、収率７２．５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３０（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝４．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝Ｊ＝８．０、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７５−５．６１（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｑｄ、Ｊ＝Ｊ＝７．１、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｓ、３Ｈ）、２．１２（ｓ、１Ｈ）、１．７８−１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｓ、２Ｈ）、１．３８−１．２０（ｍ、６Ｈ）、１．１２（ｑ、Ｊ＝１１．２、１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）、０．９１−０．７８（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２１
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２１Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−イソプロポキシベンジリデン）アミノ）アセテート
ジクロロメタン（８０ｍＬ）中のエチル２−アミノアセテート、塩酸（ＣＡＳ番号６２３−３３−６）（４．６８ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（４．０３ｇ、３３．５ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（４．６７ｍＬ、３３．５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で５分間攪拌し、次に２−イソプロポキシベンズアルデヒド［ＣＡＳ番号２２９２１−５８−０］（５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を終夜攪拌した。混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物７．２８ｇ（収率９６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．７４（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．９５−６．９１（ｍ、１Ｈ）、４．６６−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア２１Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
氷浴で冷却した（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１０９ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０３０ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中混合物に、Ｎ_２を１時間吹き込んだ。テトラヒドロフラン１０ｍＬ中のコア２１Ａ（７．ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）を加え、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１０．８０ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、及び（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．６３２ｇ、１２．６４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を同じ温度で２時間攪拌し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う８０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物２．８４ｇ（収率６２．４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．２９−７．２２（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｔｄ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｔ、Ｊ＝８．３、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｄｄ、Ｊ＝５．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄｔｄ、Ｊ＝１２．１、６．０、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、１Ｈ）、４．３４（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、１Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．１、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１−１．３４（ｍ、６Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２２
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２２Ａ
（Ｅ）−エチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（３０ｇ、２１５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（５１．７ｇ、４３０ｍｍｏｌ）を、環境温度でジクロロメタン（３５８ｍＬ）中で攪拌し、懸濁液にトリエチルアミン（３０．０ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）を加えた。５分間攪拌後、ベンズアルデヒド（２１．７８ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）を滴下し、懸濁液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。固体材料をフリット漏斗での濾過によって除去し、フィルターケーキをジクロロメタン（１５ｍＬ）で洗浄した。濾液を水２０ｍＬで２回洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７−７．３６（ｍ、３Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。

コア２２Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィン）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．２６１ｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０７６ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（６７．０ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し、４Åモレキュラーシーブス（８ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）を加え、次に（Ｅ）−エチル２−（（２−メトキシベンジリデン）アミノ）アセテート（８ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍＬ中溶液として加えた。得られた懸濁液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．２４１ｍＬ、０．２４１ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を６℃より低く維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（３．８９ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２ｍＬ中溶液として１０分間かけて加えた。氷浴下にさらに２０分間攪拌後、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）とともに５分間攪拌し、珪藻土で濾過し．層を分離し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬで２回）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、濾液を減圧下に濃縮して粗残留物を得て、それを、８０ｇシリカゲルカラムで２５分間かけての０：１００から６０：４０メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル：ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２．３０ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．３７−７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．９９−６．９０（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝５．８、２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ、Ｊ＝１３．０、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０−４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．８１−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３、２．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．３９−１．３０（ｍ、３Ｈ）、１．０７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２３
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２３Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−フルオロベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１１．８ｇ、８４．７ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（１１．７ｇ、９６．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（１２．５ｍＬ、８８．７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０分間攪拌し、２−フルオロベンズアルデヒド（１０．０ｇ、８０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を室温で終夜攪拌した。固体を濾去し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し_、濾過し、濃縮して、標題化合物（Ｅ）−エチル２−（（２−フルオロベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（１６．０ｇ、７６．６ｍｍｏｌ、収率９５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．６０（ｓ、１Ｈ）、８．０７−８．０３（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．１１（ｍ、１Ｈ）、７．０８−７．０６（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｓ、２Ｈ）、４．２７，４．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１４．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６−１．３２（ｍ、３Ｈ）、１．３３−１．２６（ｍ、３Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２３Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
活性化４Åモレキュラーシーブス及び攪拌バーを入れた火炎乾燥シュレンク管に、不活性雰囲気下に、蒸留したばかりの脱水テトラヒドロフラン（１６０ｍＬ）中のトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（４１７．８ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）及び（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（１．４５ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間攪拌し、冷却して０℃とした。（Ｅ）−エチル２−（（２−フルオロベンジリデン）アミノ）アセテート（１６．０ｇ、７６．６ｍｍｏｌ）を加え、次にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．３３ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（８．５６ｇ、６６．３６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で２時間攪拌し、短いシリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％石油エーテル／酢酸エチルで溶離）によって精製して、標題化合物を得た（１３．５５ｇ、４０．０９ｍｍｏｌ、収率５８．６％、ｅｅ＝９５．３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３３−７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５−４．２９（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６−２．９３（ｍ、１Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２４
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２４Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−クロロベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１．８５ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．１９ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２２．０９ｍＬ）中混合物をトリエチルアミン（１．８４７ｍＬ、１３．２５ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、ジクロロメタン３ｍＬ中溶液としての２−クロロベンズアルデヒド（１．８６３ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で終夜攪拌した。固体材料を濾過し、濾液を濃縮し、トルエン（５ｍＬ）を加え、混合物を再度濾過した。濾液を濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（２−クロロベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（２．７６ｇ、１２．２３ｍｍｏｌ、収率９２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．７７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９−８．０４（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、６．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア２４Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１７５ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０４７ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１９．３６ｍＬｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−エチル２−（（２−クロロベンジリデン）アミノ）アセテート（２．７５ｇ、１２．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２ｍＬ中溶液として加えた。得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．２０９ｍＬ、０．２０９ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、未希釈で（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．５ｇ、１１．６１ｍｍｏｌ）を２０分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液６０ｍＬで反応停止した。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、混合物を昇温させて環境温度とした。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回及びブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮した。ヘプタン（７０ｍＬ）を加え、沈殿（２．５ｇ）を濾過した。濾液を、２０分間の期間をかけての０−６０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．８５ｇ、８．０３ｍｍｏｌ、収率６９．２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．５６−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、５．２５（ｄｄ、Ｊ＝６．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑｑ、Ｊ＝７．３、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ＋）。

コア２５
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２５Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−ブロモベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（２．６３ｇ、１８．８５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（２．２６９ｇ、１８．８５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２８．６ｍＬ）中、環境温度で攪拌し、トリエチルアミン（２．６３ｍＬ、１８．８５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間攪拌し、２−ブロモベンズアルデヒド（２．０ｍＬ、１７．１３ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を環境温度で１６時間攪拌した。固体材料を使い捨てプラスチック製フリットで濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。有機層を水３０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（２−ブロモベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（４．６ｇ、１７．０３ｍｍｏｌ、収率９９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．７０（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｔｔ、Ｊ＝７．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２５Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１４７ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０４２ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（３４．３ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、（Ｅ）−エチル２−（（２−ブロモベンジリデン）アミノ）アセテート（４．６３ｇ、１７．１４ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１３４ｍＬ、０．１３４ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．３２４ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加が完了し、反応液を９０分間攪拌した後、ＬＣ−ＭＳにより、変換が完了したことが示された。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬとともに環境温度で１５分間攪拌した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗固体を得て、それをヘプタン５０ｍＬから沈殿させた。混合物を氷浴で冷却して＜５℃として１５分間経過させ、得られた材料を濾過し、ヘプタン２０ｍＬで洗浄して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（４．３０３ｇ、１０．７８ｍｍｏｌ、収率６２．９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２４−７．１４（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｄｄ、Ｊ＝５．９、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｄｄ、Ｊ＝１０．７、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｄｄ、Ｊ＝７．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２６
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
コア２６Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（６．０１ｇ、４３．１ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（５．８８ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中スラリーを０℃で攪拌した。トリエチルアミン（６．００ｍＬ、４３．１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５ｇ、２８．７ｍｍｏｌ）を加えた。１５時間後、固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した（２００ｍＬで３回）。ジクロロメタン層を水で洗浄し（１００ｍＬで２回）、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（７．２ｇ、２５．８ｍｍｏｌ、収率９０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．６４（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．６９−７．６７（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。

コア２６Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１６９ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０４８ｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下に、活性化４Åモレキュラーシーブス及び攪拌バーの入った火炎乾燥フラスコに加えた。蒸留したばかりの脱水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を加えた。１５分間攪拌後、溶液を冷却して０℃としてから、（Ｅ）−エチル２−（（２−（トリフルオロメチル）ベンジリデン）アミノ）アセテート（２．４０８ｇ、９．２９ｍｍｏｌ）を加え、次にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．１５５ｍＬ、０．１５５ｍｍｏｌ）。（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応混合物を０℃で５時間攪拌し、水（８０ｍＬ）をフラスコに加えた。水層を酢酸エチルで抽出した（１００ｍＬで２回）。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し（８０ｍＬで２回）、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油混合物、１：４０）によって精製して、標題化合物を得た（２ｇ、５．１０ｍｍｏｌ、収率６５．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６９−７．４１（ｍ、４Ｈ）、５．０７−５．０６（ｍ、１Ｈ）、４．８１−４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、２Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−３．１３（ｍ、１Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）。

コア２７
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２７Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−（ジフルオロメチル）ベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１．７８８ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．０８ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２１．３５ｍＬ）（脱水）中混合物をトリエチルアミン（１．７８５ｍＬ、１２．８１ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間攪拌し、ジクロロメタン４ｍＬ中溶液としての２−（ジフルオロメチル）ベンズアルデヒド（２．００ｇ、１２．８１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を環境温度で終夜攪拌した。固体材料を濾過し、濾液を濃縮し、トルエン（２５ｍＬ）を加え、混合物を再度濾過した。混合物を濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（２−（ジフルオロメチル）ベンジリデン）アミノ）アセテート（３．０ｇ、１２．４４ｍｍｏｌ、収率９７％）を得て、それを次の段階に直接用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．５９（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．００−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．７０（ｄｄ、Ｊ＝６．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝５５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア２７Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１８７ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０５０ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１２．９ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−エチル２−（（２−（ジフルオロメチル）ベンジリデン）アミノ）アセテート（３．０ｇ、１２．４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１．５ｍＬ中溶液として加えた。得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．２２４ｍＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、未希釈の（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．６０６ｇ、１２．４４ｍｍｏｌ）を２分間かけて加えた。反応混合物を０℃で３時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍＬで反応停止し、酢酸エチル３０ｍＬを加え、それを昇温させて環境温度とした。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬで２回）及びブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮した。残留物をヘプタンで磨砕し、傾斜法で分離し、熱ヘプタンから沈殿させ、濾過して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメチル）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．４８ｇ、６．７０ｍｍｏｌ、収率５３．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．６４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝５４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．０、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．９、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア２８
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−エチルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２８Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２−エチルベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１．８５ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．１９ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２２ｍＬ）中混合物を、トリエチルアミン（１．８４７ｍＬ、１３．２５ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間攪拌し、ジクロロメタン１ｍＬ中溶液としての２−エチルベンズアルデヒド（１．７７８ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で終夜攪拌した。固体材料を濾過し、濾液を水で洗浄し、有機分画を分離した。有機分画をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（２−エチルベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（２．６５ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ、収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．６３（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１９（ｍ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ）。

コア２８Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−エチルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１８２ｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０４９ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、テトラヒドロフラン１ｍＬ中の（Ｅ）−エチル２−（（２−エチルベンジリデン）アミノ）アセテート（コア２８Ａ、２．６５ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．２１８ｍＬ、０．２１８ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、テトラヒドロフラン１ｍＬ中の（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．５６１ｇ、１２．０９ｍｍｏｌ）を２分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１．５時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍＬ及び酢酸エチル５０ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次にブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮し、２０分間の期間をかけての０−６０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製した。粗取得物をヘプタンで磨砕し、沈殿を濾過して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−エチルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．１１ｇ、６．０６ｍｍｏｌ、収率５０．１％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．４０−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．０、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑｄ、Ｊ＝７．１、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝７．９、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７２（ｄｔ、Ｊ＝１５．０、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６３（ｄｔ、Ｊ＝１５．０、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２２（ｄｔ、Ｊ＝１６．４、７．３Ｈｚ、６Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ＋）。

コア２９
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア２９Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（３−クロロベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（５．９６ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（５．１４ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０．８ｍＬ）に懸濁させた。トリエチルアミン（５．９５ｍＬ、４２．７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で１時間攪拌し、次に３−クロロベンズアルデヒド（４．０３ｍＬ、３５．６ｍｍｏｌ）を注射器によって加えた。反応混合物を環境温度で終夜攪拌した。固体を、フリット漏斗を用いる濾過によって除去し、フィルターケーキをジクロロメタン（１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水１０ｍＬで２回及びブライン１０ｍＬで急速に洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．２９（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア２９Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１９２ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０５６ｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かした。得られた溶液を環境温度で１時間攪拌し、４Åモレキュラーシーブス（６ｇ、２２．１６ｍｍｏｌ）を加え、次に、（Ｅ）−エチル２−（（３−クロロベンジリデン）アミノ）アセテート（６．０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３ｍＬ中溶液として加えた。得られた懸濁液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１７７ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を１０℃より低く維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．８６ｇ、２２．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２ｍＬ中溶液として１０分間かけて加えた。同じ温度で１０分後に、ＬＣ−ＭＳによる測定で、反応は完結した。飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍＬで反応停止し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈した後に珪藻土で濾過した。濾液を、環境温度で飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）とともに１５分間攪拌し、層を分離した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗残留物を得た。粗取得物を、１２０ｇシリカゲルカラムに負荷し、２０分間かけての０：１００から３０：７０メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル：ヘプタンで溶離して、標題化合物５．８３ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３３（ｄｑ、Ｊ＝１．７、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．２４（ｍ、２Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝９．６、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、９．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３０
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（３−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３０Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（３−ブロモベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（２．４９０ｇ、１７．８４ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（２．１４７ｇ、１７．８４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２４．１３ｍＬ）中、環境温度で攪拌し、トリエチルアミン（２．４８６ｍＬ、１７．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間攪拌し、３−ブロモベンズアルデヒド（１．８９０ｍＬ、１６．２１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を環境温度で１６時間攪拌した。固体材料を使い捨てプラスチック製フリットで濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。有機層を水３０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（３−ブロモベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（４．３８ｇ、１６．２１ｍｍｏｌ、収率１００％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２７（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄｔ、Ｊ＝７．７、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝８．０、２．０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３０Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（３−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１３９ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０４０ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（３２．４ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、（Ｅ）−エチル２−（（３−ブロモベンジリデン）アミノ）アセテート（４．３８ｇ、１６．２１ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１２７ｍＬ、０．１２７ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．１９９ｇ、１７．０３ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、混合物を２時間攪拌した。追加のカリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１２７ｍＬ、０．１２７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬとともに環境温度で１５分間攪拌した。層を分離した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗残留物を得て、それをヘプタン５ｍＬで３回磨砕した。ヘプタン不溶物を、４０分かけての５−５０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配を用いる８０ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（３−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．７６ｇ、６．９１ｍｍｏｌ、収率４２．６％）。ｎ−ヘキサン（約１ｍＬ）を残留物約５０ｍｇに加え、混合物を昇温させて４５℃とし、次に放冷した。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．５０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．１９（ｍ、２Ｈ）、５．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１１．９、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝９．５、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。相対及び絶対立体化学を、Ｘ線解析によって確認した。

コア３１
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３１Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジリデン）アミノ）アセテート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１０ｍＬ）中のエチル２−アミノアセテート、塩酸（ＣＡＳ番号６２３−３３−６、７７６ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（６６９ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（０．７７５ｍＬ、５．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で５分間攪拌し、３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアルデヒド（８２０ｍｇ、５．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を終夜攪拌した。混合物を濾過し、固体をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した（１０ｍＬで２回）。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（１．０８ｇ、収率８６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８１（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、２．１、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｓ、９Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア３１Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（３７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（ＣＡＳ番号４２１５２−４６−５、１０．１８ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中混合物に、Ｎ_２を１時間吹き込んだ。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のコア３１Ａ（１ｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、次にカリウム２−メチルプロパン−２−オレート（３．６３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を滴下し、最後に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（５４８ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を同じ温度で１時間攪拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、環境温度で３０分間攪拌した。有機層をＮａＨＣＯ_３及びブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それを、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋１）^＋。

コア３２
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３２Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（２．２２３ｇ、１５．９２ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（１．９１７ｇ、１５．９２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２４．１３ｍＬ）中、環境温度で攪拌し、トリエチルアミン（２．１８５ｍＬ、１５．６７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５分間攪拌し、１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボアルデヒド（２．０ｇ、１４．４８ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を環境温度で１６時間攪拌した。固体材料を使い捨てプラスチック製フリットで濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。有機層を水３０ｍＬで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチレン）アミノ）アセテートを得た（３．２３ｇ、１４．４７ｍｍｏｌ、収率１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２９（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．５８（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｐ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、６Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３２Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１２４ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０３６ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（２８．９ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、（Ｅ）−エチル２−（（（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチレン）アミノ）アセテート（３．２３ｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１１３ｍＬ、０．１１３ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．９６２ｇ、１５．１９ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、反応液を２時間攪拌した。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬとともに環境温度で１５分間攪拌した。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、合わせた有機層を濃縮し、ヘプタン５ｍＬで３回磨砕し、ヘプタン中にドライアイスで終夜放置した。溶媒を除去し、得られた材料を濃縮した。ｎ−ヘキサンを加え、混合物を磨砕し、環境温度で１時間攪拌した。混合物を濾過して固体を得て、それをヘプタン１０ｍＬで洗浄して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（１−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．５５６ｇ、７．２５ｍｍｏｌ、収率５０．１％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．５０（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄｄ、Ｊ＝５．９、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄｄｄ、Ｊ＝２１．６、１２．９、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．３５（ｑｄ、Ｊ＝７．２、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝９．４、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．６０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．５６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）^＋。絶対化学を、Ｘ線回折解析によって確認した。

コア３３
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３３Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（４−フルオロベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（３３．７ｇ、２４２ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３３．０ｇ、２７４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３２０ｍＬ）中混合物に、トリエチルアミン（３３．７ｍＬ、２４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２０分間攪拌し、次に４−フルオロベンズアルデヒド（２０．００ｇ、１６１ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を２５℃で２０分間攪拌した。ＬＣ／ＭＳは、反応の完了を示した。固体を濾去し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を水（１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（４−フルオロベンジリデン）アミノ）アセテートを得た（３０ｇ、１２９ｍｍｏｌ、収率８０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．７０−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ、２Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３３Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
活性化４Åモレキュラーシーブス及び攪拌バーの入った火炎乾燥シュレンク管に、アルゴン雰囲気下に、トリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（１４５．１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．４２３ｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）及び蒸留したばかりの脱水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌し、冷却して０℃とした。その混合物に、（Ｅ）−エチル２−（（４−フルオロベンジリデン）アミノ）アセテート（４．８６ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３８７ｍＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．５０ｇ、１９．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で６時間攪拌した。固体を短いシリカゲル層で濾去した。濾液を濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％石油エーテル／酢酸エチルで溶離）によって精製して、標題化合物（（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（３．０ｇ、８．８７ｍｍｏｌ、収率４５．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．２８−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．０７（ｍ、２Ｈ）、５．１１（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ、１Ｈ）、１．３６（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３４
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３４Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（２，６−ジフルオロベンジリデン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１．８５ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．１９ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２２．０９ｍＬ）（脱水）中混合物を、トリエチルアミン（１．８４７ｍＬ、１３．２５ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間攪拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（約３ｍＬ）中溶液としての２，６−ジフルオロベンズアルデヒド（１．８８３ｇ、１３．２５ｍｍｏｌ）で処理した。バイアルにキャップを施し、室温で終夜攪拌した。固体材料を濾過し、濾液を濃縮した。トルエン（５ｍＬ）を加え、混合物を再度濾過した。濾液を濃縮して、（Ｅ）−エチル２−（（２，６−ジフルオロベンジリデン）アミノ）アセテートを得て（２．９ｇ、１２．７６ｍｍｏｌ、収率９６％）、それを次の段階で直接用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．５４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３−６．８１（ｍ、３Ｈ）、４．４９（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。

コア３４Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１７５ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０４７ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１９ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を、環境温度で１時間攪拌した（窒素吹き込みは継続）。テトラヒドロフラン２ｍＬ中の（Ｅ）−エチル２−（（２，６−ジフルオロベンジリデン）アミノ）アセテート（２．９ｇ、１２．７６ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．２４４ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、テトラヒドロフラン２ｍＬ中の（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．５ｇ、１１．６１ｍｍｏｌ）を２分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１．５時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍＬ及び酢酸エチル５０ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回及びブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮した。ヘプタン（６０ｍＬ）を加え、沈殿（１．５ｇ）を濾過し、濾液を、２０分間の期間をかけての０−６０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、粗残留物を得た。粗取得物をヘプタンで磨砕し、沈殿を濾過して、合わせた収量の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−エチルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１．９ｇ、５．３３ｍｍｏｌ、収率４５．９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．６４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７−７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝５４．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄｄ、Ｊ＝７．０、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．９、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３５
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３５Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノアセテート塩酸塩（５０３ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボアルデヒド（４１２ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（７２３ｍｇ、６．０１ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ_２Ｃｌ_２（５ｍＬ）中懸濁液を攪拌しながら、それに室温で、トリエチルアミン（４２０μＬ、３．０１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を終夜攪拌し、濾過して、１：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／トルエンで洗い、その後、濾液を濃縮した。残留物をトルエンに加え、混合物を珪藻土で濾過し、トルエンで洗った。得られた濾液をフィルターディスクで濾過し、再度トルエンで洗い、濃縮し、アセトニトリルから再生して、イミン及びそれの二量体の混合物７１６ｍｇを得た。その化合物を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。

コア３５Ｂ
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（４９ｍｇ、６５μｍｏｌ）及びトリフ酸銅（Ｉ）ベンゼン錯体（１３ｍｇ、２６μｍｏｌ）を窒素下に置き、窒素を４５分間吹き込んでおいた脱水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした。得られた溶液を室温で１００分間攪拌し、−１０℃浴で冷却し、コア３５Ａ（０．７１ｇ、＜３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液を滴下した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、６０μＬ、６０μｍｏｌ）を加え、数分後、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（３２６μＬ、２．５０ｍｍｏｌ）を３０分かけて加えた。−１０℃溶液を９０分間かけて昇温させて１５℃とし、低温浴から外し、室温で１週間攪拌した。反応混合物を１ＭｐＨ７リン酸カリウム緩衝液（３００μＬ）で反応停止し、２分間攪拌し、濃ＮＨ_４ＯＨ水溶液（５０μＬ）で処理し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（８ｍＬ）及びヘプタン（１ｍＬ）を加えることで分配した。有機相をシリカ上に直接乗せ、次に含水残留物のメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル抽出物を乗せて、迅速にクロマトグラフィー（０％から２０％ＣＨ_３ＣＮ／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）を行って粗生成物を行い、それを、シリカでの第２のクロマトグラフィー（２０％から１００％酢酸エチル／［１：１ＣＨ_２Ｃｌ_２／ヘプタン］）によってさらに精製して、キラル豊富取得物４８ｍｇ（２段階で５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３５−７．３２（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．１８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６（ｄｄ、Ｊ＝５．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７−４．４１（ｍ、１Ｈ）、３．６９−３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．２１−３．１４（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｄｄ、Ｊ＝６．９、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５３（ｓ、９Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１３８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３６
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア３６Ａ
２−メトキシ−２−メチルプロパン−１−オール
２，２−ジメチルオキシラン（２５ｇ、３４７ｍｍｏｌ）をＣＨ_３ＯＨ１００ｍＬに溶かした。得られた溶液を、大気に開放された２５０ｍＬ二頸丸底フラスコ中、硫酸（１０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）のメタノール（２．０ｍＬ）中溶液に、滴下漏斗によって３０分かけて滴下した。添加中は、発熱が大きいため、フラスコを室温の水浴に入れた。添加中、内部温度を＜３５℃に維持した。添加完了したら、溶液を４時間還流させた。混合物を冷却して環境温度とし、ＫＯＨのＣＨ_３ＯＨ中溶液でｐＨ７−７．５に中和した（ｐＨ計を用いてモニタリング）。ＣＨ_３ＯＨを３５℃浴温で減圧下に除去して、２−メトキシ−２−メチルプロパン−１−オールを得た（３６ｇ、３４６ｍｍｏｌ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ３．４１（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．２０（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．１４（ｓ、６Ｈ）。

コア３６Ｂ
２−メトキシ−２−メチルプロパナール
コア３６Ａ（２６．７７ｇ、２５７ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４０２ｍＬ）及び飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２６８ｍＬ）の混合物に溶かした。得られた二相混合物を氷水浴で冷却して＜５℃とした。臭化カリウム（３０．６ｇ、２５７ｍｍｏｌ）及びＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシルオロキシダニル（ｏｒｏｘｉｄａｎｙｌ）、０．８０３ｇ、５．１４ｍｍｏｌ）を加え、次に次亜塩素酸ナトリウム、１０−１５％を２５ｍＬずつ加えた（２２５ｍＬ、３６４５ｍｍｏｌ）。混合物をジクロロメタンで抽出し、合わせた抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、浴温を＜２０℃に維持しながら、減圧下に濃縮した。残留物を大気圧で蒸留した。標題化合物は、沸点約１００℃を有していた。所望の生成物を含む分画を合わせて、２−メトキシ−２−メチルプロパナールを得た（６．８ｇ、６６．６ｍｍｏｌ）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ９．５９（ｓ、１Ｈ）、３．３１（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、６Ｈ）。

コア３６Ｃ
３−メトキシ−３−メチル−１−ニトロブタン−２−オール
コア３６Ｂ（４ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）及びニトロメタン（３．１７ｍＬ、５８．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（６ｍＬ）に溶かした。冷却して氷浴で＜５℃とした後、１Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３．９２ｍＬ、３．９２ｍｍｏｌ）／テトラヒドロフランを、発熱を回避するように注意しながら滴下した。混合物を水２０ｍＬに投入し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル２０ｍＬで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、３−メトキシ−３−メチル−１−ニトロブタン−２−オールを得た（４．８２ｇ、２５ｍｍｏｌ）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ４．６３（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、９．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２１（ｄｄｄ、Ｊ＝９．８、６．２、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、６Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

コア３６Ｄ
（Ｅ）−３−メトキシ−３−メチル−１−ニトロブタ−１−エン
コア３６Ｃ（４．６ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン４０ｍＬに溶かし、溶液を冷却して−７８℃とした。トリエチルアミン（９．８２ｍＬ、７０．５ｍｍｏｌ）を加え、次にメシルクロライド（２．６４ｍＬ、３３．８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を同じ温度で２時間攪拌し、昇温させて環境温度とした。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、４０ｇシリカゲルカラムでの２０分間かけての０％から２０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物２．６６ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．２０（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６３（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

コア３６Ｅ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（コア１Ａ、３．０ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（４６ｍＬ）中溶液に、１．５Ｍ臭化リチウム溶液（１４．２５ｍＬ、２１．３８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をドライアイス／アセトン浴で冷却した。コア３６Ｄ（１．８４７ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．９ｍＬ）中溶液をゆっくり加え、次に２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピン（２．５６ｍＬ、１６．９９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を約−７８℃で１時間攪拌した後、ドライアイスを浴から外し、浴を６０分間かけて昇温させて−１５℃とし、さらに６０分かけて０℃とした。冷却浴を外し、反応混合物を室温で１５分間攪拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を加えて、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）で洗った。二相混合物を十分に攪拌し、次にブライン（５０ｍＬ）で希釈した。水相を分離し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濾過し、濃縮して残留物を得て、それをヘプタン４０ｍＬで磨砕し、環境温度で１６時間保存した。得られた固体を濾過した。濾液を濃縮し、１２ｇカラムに乗せ、２０分間の期間をかけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行い、濾過した固体と合わせて、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート、１９７５を得た（２，．４５ｇ、６．７２ｍｍｏｌ、収率５２．８％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．４０−７．２９（ｍ、５Ｈ）、５．３６（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３７
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１６９ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０５６ｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（２８ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（４．１５ｇ、１８．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍＬ中溶液として加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、０．１７７ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、コア３６Ｄからの（Ｅ）−３−メトキシ−３−メチル−１−ニトロブタ−１−エン（２．５ｇ、１７．２２ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を０℃で４５分間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＬ及びエチルエーテル７５ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次にブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。混合物を濃縮して粗取得物を得て、それをｎ−ヘプタン（５０ｍＬ）で希釈し、２０分間の期間をかけての０−５０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して粗生成物を得て、それをヘプタン１００ｍＬ中で沈殿させて、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（３．３３ｇ、９．１４ｍｍｏｌ、収率５３．１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．４１−７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．３６（ｄｄ、Ｊ＝５．９、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２−４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．００−３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）。；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ＋）。絶対立体化学は、Ｘ線回折解析によって確認した。

コア３８
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３８Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノアセテート、塩酸（２．４１１ｇ、１４．３８ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（３．４６ｇ、２８．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２３．９７ｍＬ）に懸濁させ、懸濁液を２−（ジメチルアミノ）ニコチンアルデヒド（２．１６ｇ、１４．３８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．００５ｍＬ、１４．３８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を環境温度で１６時間攪拌した。固体材料を濾過し、濾液を水で洗浄した。有機層を除去し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、再度濾過し、次に濃縮して、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテートを得た（４．０６ｇ、１５．４２ｍｍｏｌ、収率１０７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３８（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄｄ、Ｊ＝４．８、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、６Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア３８Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０３４ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０１１ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（０．９９８ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５７４ｍＬ中溶液として加えた。得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．０９ｍＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、（Ｅ）−３−メトキシ−３−メチル−１−ニトロブタ−１−エン（０．５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を０℃で４５分間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液３ｍＬ及びエチルエーテル１０ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、ブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮し、２０分間の期間をかけての０−５０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．９８ｇ、２．３９９ｍｍｏｌ、収率６９．６％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２８（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｓ、１Ｈ）、３．０２（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｓ、６Ｈ）、１．５６（ｓ、９Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ＋）。

コア３９
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３９Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート
グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（１．３５０ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（１．４９４ｇ、１２．４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１２．０ｍＬ）中混合物をトリエチルアミン（１．１２２ｍＬ、８．０５ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、ジクロロメタン３ｍＬ中溶液としての２−メトキシニコチンアルデヒド（０．９２ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で終夜攪拌した。混合物をジクロロメタンとともに移して、濾過して、固体を除去した。固体をジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を水（５ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水層をジクロロメタン５ｍＬで抽出した。合わせたジクロロメタン層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテートを得た（１．５２ｇ、６．０７ｍｍｏｌ、収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）。

コア３９Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０３４ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０１１ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（０．９４８ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５７４ｍＬ中溶液として加えた。得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．０９ｍＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、コア３６Ｄ（０．５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を０℃で４５分間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液３ｍＬ及びジエチルエーテル１０ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次にブラインで洗浄した。有機層を濃縮して粗残留物を得て、２０分間の期間をかけての０−５０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．７７ｇ、１．９４７ｍｍｏｌ、収率５６．５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１１（ｄｄｄ、Ｊ＝５．０、１．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３、１．８、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．４、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、１Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．２０（ｓ、１Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝７．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．５５（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９６（Ｍ＋Ｈ＋）。

コア４０
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア４０Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−メトキシベンジリデン）アミノ）アセテート
グリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（１．３５ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（１．４９４ｇ、１２．４２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１２．０ｍＬ）（脱水）中混合物を、トリエチルアミン（１．１２２ｍＬ、８．０５ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間攪拌し、ＣＨ_２Ｃｌ_２（約３ｍＬ）中溶液としての２−メトキシベンズアルデヒドで処理した。バイアルにキャップを施し、混合物を室温で終夜攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で移し、濾過して、固体を除去した。固体をＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。合わせた濾液を水（５ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２（約５ｍＬ）で抽出した。合わせたＣＨ_２Ｃｌ_２層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮し、次の段階に直接用いた。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９６（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）。

コア４０Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０３４ｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）及びトリフ酸銅（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−メトキシベンジリデン）アミノ）アセテート（０．９４５ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５７４ｍＬ中溶液として加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．１７７ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、（Ｅ）−３−メトキシ−３−メチル−１−ニトロブタ−１−エン（０．５ｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。反応混合物を０℃で４５分間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液３ｍＬ及びエチルエーテル１０ｍＬで反応停止し、昇温させて室温とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次にブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮して粗残留物を得て、それを、２０分間の期間をかけての０−５０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．７１ｇ、１．８００ｍｍｏｌ、収率５２．３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．３２−７．２９（ｍ、１Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．９６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．５５（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｂｓ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝７．１、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４１
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−ニトロ−５−フェニル−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ピロリジン−２−カルボキシレート
コア４１Ａ
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド
１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボン酸（２９．５ｇ、１９１．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５８０ｍＬ）中溶液に１０℃で、１，１′−カルボニルジイミダゾール（４０．９６ｇ、２５２．８６ｍｍｏｌ）を、反応温度を２０℃以下に維持しながら、少量ずつ１時間かけて加えた。１，１′−カルボニルジイミダゾールの添加によって若干の発熱があり、ＣＯ_２ガスが発生した。反応液を室温で３０分間攪拌し、トリエチルアミン（３７．１ｍＬ、２６８．１９ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２６．１６ｇ、２６８．１９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を１５時間攪拌し、次に、冷却した（５℃）３ＮＨＣｌ水溶液（２００ｍＬ）に入れて逆反応停止した（ｒｅｖｅｒｓｅｑｕｅｎｃｈｅｄ）。有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）の順で洗浄し、減圧下に濃縮して、標題化合物Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミドを得て（３１．３２ｇ、１５８．９８ｍｍｏｌ、収率８３％）、それは、それ以上精製せずに使用するのに十分な純度のものであった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、１．２４−１．３３（ｍ、４Ｈ）。

コア４１Ｂ
１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボアルデヒド
粉末水素化リチウムアルミニウム（６．３６ｇ、１６７．５ｍｍｏｌ）の脱水ジエチルエーテル（１６５ｍＬ）中溶液に、０℃で不活性雰囲気下に、高撹拌しながら、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド（３３ｇ、１６７．５ｍｍｏｌ）を３分間かけて滴下した。反応液を同じ温度で１時間攪拌し、水（１４．８５ｍＬ）で注意深く反応停止し、１５％ＮａＯＨ水溶液（１４．８５ｍＬ）を滴下し、次に追加の水（１４．８５ｍＬ）を滴下した。得られたスラリーを珪藻土層で濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した（１５０ｍＬで２回）。揮発性溶媒を減圧下に０℃で注意深く除去して、標題化合物１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボアルデヒド（１２．７ｇ、９２．１３ｍｍｏｌ、収率５５．０％）を得たが、揮発性があるために、それ以上精製せずに次の段階で用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ９．６９（ｓ、１Ｈ）、１．２０−１．４６（ｍ、４Ｈ）。

コア４１Ｃ
２−ニトロ−１−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）エタノール
水素化リチウムアルミニウム（６４１ｍｇ、１６．８９ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中スラリーに０℃で、ニトロメタン（４５．６ｍＬ、８４４．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で３０分間攪拌し、１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボアルデヒド（２３．３ｇ、１６８．８４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃で２時間攪拌し、１ＮＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）で反応停止し、水（１５０ｍＬ）に投入し、ジクロロメタンで抽出した（１５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をブラインで洗浄し（１００ｍＬで２回）、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物２−ニトロ−１−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）エタノールを得た（２１．１７ｇ、１０６．３８ｍｍｏｌ、収率６３．０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ４．３３−４．６８（ｍ、４Ｈ）、０．９２−１．０８（ｍ、４Ｈ）。

コア４１Ｄ
（Ｅ）−１−（２−ニトロビニル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパン
２−ニトロ−１−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）エタノール（２１．０ｇ、１０６．４ｍｍｏｌ））のジクロロメタン（２００ｍＬ）中溶液に、−１０℃で不活性雰囲気下に、トリフルオロ無水酢酸（１６．５２ｍＬ、１１７．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−１５℃で５分間攪拌し、次に、添加中の浴温を−１５℃に維持しながら、トリエチルアミン（３２．６１ｍＬ、２３４．０８ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を−１０℃で４５分間続けた。反応をＴＬＣ（ヨウ素による染色及びＵＶ）によってモニタリングし、飽和塩化アンモニウム水溶液（１５０ｍＬ）で反応停止した。混合物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）で希釈し、５分間攪拌した。水層をジクロロメタンで抽出した（１００ｍＬで２回）。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１／３００酢酸エチル／石油エーテルで溶離）によって精製して、標題化合物（Ｅ）−１−（２−ニトロビニル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンを得た（１１．２ｇ、６１．８８ｍｍｏｌ、収率５８．１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．１４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．５８−１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．２０−１．２２（ｍ、２Ｈ）。

コア４１Ｅ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−ニトロ−５−フェニル−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ピロリジン−２−カルボキシレート
活性化４ÅＭＳ及び攪拌バーが入った火炎乾燥シュレンク管に、不活性雰囲気下に、トリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（１９３ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、触媒１（２７４ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）及び蒸留したばかりの脱水テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）を加えた。混合物を室温で１５分間攪拌し、冷却して０℃とした。その混合物に、（Ｅ）−エチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（コア２２Ａ、４．１２ｇ、２１．５４ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３７．１８ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−１−（２−ニトロビニル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパン（３．０ｇ、１６．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間攪拌し、短いシリカゲル層で濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１／１０石油エーテル／酢酸エチルで溶離）によって精製して、標題化合物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−ニトロ−５−フェニル−３−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（３．４５ｇ、９．２８ｍｍｏｌ、収率６８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．２９−７．３８（ｍ、５Ｈ）、５．４３−５．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．３１−４．３７（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｔ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９９−３．０２（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５−１．２２（ｍ、２Ｈ）、０．８７−０．９５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４２
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア４２Ａ
ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イルメタノール
ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボン酸（４．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８９ｍＬ）中溶液に０℃で、水素化リチウムアルミニウム（１．８０１ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えたところ、反応液は激しく発泡した。反応液を昇温させて２４℃とし、１６時間攪拌した。反応液を氷浴で冷却し、硫酸ナトリウム１０水和物４ｇを少量ずつ加え、反応液を１時間攪拌した。ＮａＯＨ水溶液（１５％、２ｍＬ）を加え、反応混合物を０．５時間攪拌し、水（２ｍＬ）を加え、氷浴を外し、混合物を２時間攪拌した。混合物を無水硫酸ナトリウム４０ｇで脱水した。懸濁液を濾過し、濾液をエーテルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去して、粗ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イルメタノールを得た（３．２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ、収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ３．５６（ｓ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、１Ｈ）、１．７７（ｓ、６Ｈ）。

コア４２Ｂ
ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボアルデヒド
２５０ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン５５ｍＬ中のオキサリルクロライド（４．５７ｍＬ、５２．２ｍｍｏｌ）を入れ、フラスコをアセトン−ドライアイス浴で冷却して＜−７０℃とした。温度を＜−６０℃に維持しながら、ジメチルスルホキシド（７．４０ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。添加完了後、得られた溶液を同じ温度で１５分間攪拌し、次に、温度を＜−６５℃に維持しながら、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イルメタノール（コア４２Ａ、３．２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液として３０分かけて加えた。添加完了後、反応混合物（懸濁液）を同じ温度で１時間攪拌し（−６０℃より高くならないようにした）、その時点で未希釈でトリエチルアミン（２２．７２ｍＬ、１６３ｍｍｏｌ）を−７８℃で１０分間かけて加えた。非常に濃厚なスラリーとなった。氷浴からフラスコを外した。環境温度に達した後、１ＭＨＣｌ水溶液２００ｍＬを加えることで、反応混合物を反応停止した。層を分離し、有機層を１ＭＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）で２回及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して（ロータリーエバポレータ浴１０℃）、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボアルデヒドを得た（２．６ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、収率８３％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ９．５２（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｓ、６Ｈ）。

コア４２Ｃ
１−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−ニトロエタノール
コア４２Ｂ（２．６ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）及びニトロメタン（２．１８８ｍＬ、４０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（３ｍＬ）に溶かした。氷浴で冷却して＜５℃とした後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．４１ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。１時間後、氷浴を外し、混合物を３０分間攪拌した。混合物を水４０ｍＬに投入し、エーテル３０ｍＬで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。４０ｇシリカゲルカラムでの２０分間かけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物１−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−ニトロエタノールを得た（２．２２ｇ、１４．１３ｍｍｏｌ、収率５２．２％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ４．４９−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．２７（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、１Ｈ）、２．３２−２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．７８（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１７５（Ｍ＋ＮＨ_４＋）。

コア４２Ｄ
（Ｅ）−１−（２−ニトロビニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン
コア４２Ｃ（２．２２ｇ、１４．１３ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン１８．８ｍＬに溶かし、溶液を冷却して−７８℃とした。トリエチルアミン（４．９２ｍＬ、３５．３ｍｍｏｌ）を加え、次にメシルクロライド（１．３２１ｍＬ、１６．９５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を同じ温度で１時間攪拌し、ドライアイス浴を除去し、混合物を１時間攪拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、次に硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、２４ｇシリカゲルカラムでの２０分間かけての０−４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（Ｅ）−１−（２−ニトロビニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタンを得た（１．６３ｇ、１１．７１ｍｍｏｌ、収率８３％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．２０（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、６Ｈ）。

コア４２Ｅ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０６５ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０１７ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（９．５ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、コア１Ａ（１．０４０ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１ｍＬ中溶液として加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．１７７ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、コア４２Ｄ（０．６ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を３分間かけて加えた。反応混合物を０℃で４５分間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液６ｍＬ及びエチルエーテル２０ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次にブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。濾液を濃縮して残留物を得て、それをｎ−ヘプタン（５０ｍＬ）で希釈し、２時間放置した。混合物を濾過し、熱ヘプタン５０ｍＬ中で沈殿させて、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．７３ｇ、２．０３７ｍｍｏｌ、収率４７．２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．４４−７．３０（ｍ、５Ｈ）、５．０１（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｂｓ、１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、１Ｈ）、１．９６−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ＋）。

コア４３
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０３６ｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（９．５５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（４．２ｍＬｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、コア３８Ａ（０．７２ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１ｍＬ中溶液として加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．０５０ｍＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、テトラヒドロフラン１ｍＬ中のコア４２Ｄ（０．３３ｇ、２．３７２ｍｍｏｌ）を２分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液４ｍＬ及びジエチルエーテル１０ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次にブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。混合物を濃縮し、２０分間の期間をかけての０−７０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う２４ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．７３ｇ、１．８１４ｍｍｏｌ、収率７６％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３３（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８、２．０、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｓ、１Ｈ）、３．２４（ｓ、１Ｈ）、２．９４（ｄｄ、Ｊ＝６．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｓ、６Ｈ）、２．７０（ｓ、１Ｈ）、１．９７−１．８０（ｍ、６Ｈ）、１．５６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ＋）。

コア４４
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０４５ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０１２ｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（５．０ｍＬｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（（２−メトキシピリジン−３−イル）メチレン）アミノ）アセテート（０．９２３ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１ｍＬ中溶液として加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．０６３ｍＬ、０．０６３ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、テトラヒドロフラン１ｍＬ中のコア４２Ｄ（０．４２ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を２分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液４ｍＬ及びジエチルエーテル１０ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次にブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。混合物を濃縮して粗残留物を得て、それを、２０分間の期間をかけての０−６０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う２４ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．７１ｇ、１．８２３ｍｍｏｌ、収率６０．４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．１３（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．５、１．９、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝７．４、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｓ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝６．２、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８（ｓ、１Ｈ）、１．９４−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．５５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ＋）。

コア４５
ｒａｃ−メチル（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−シクロプロピル−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア４５Ａ
メチル（Ｅ）−２−（ベンジリデンアミノ）アセテート
グリシンメチルエステル塩酸塩（Ｈ−Ｇｌｙ−ＯＭｅ−ＨＣｌ）（６８９．１ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（７５１．６ｍｇ、６．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁させ、次にトリエチルアミン（７６０μＬ、５．４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２０分間攪拌した。ベンズアルデヒド（５００μＬ、４．９３ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を環境温度で１７時間攪拌した。その後、混合物を濾過し、フィルターパッドをＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。合わせた濾液を水で２回及びブラインで１回洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、（Ｅ）−メチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテートを得た（１．２８４ｇ、７．２５ｍｍｏｌ、収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３１（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９−７．３８（ｍ、３Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４５Ｂ
１−シクロプロピル−２−ニトロエタノール
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（１０．００ｍＬ）を冷却して０℃とし、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（１．１ｍＬ、１４．６０ｍｍｏｌ）及びニトロメタン（１．１８ｍＬ、２１．８８ｍｍｏｌ）で処理した。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液）（２．９２ｍＬ、２．９２ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を昇温させて室温とし、終夜攪拌した。混合物を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して（加熱なし）、少量のｔｅｒｔ−ブタノールを含む標題化合物を得た（２．６６９ｇ、２０．３５ｍｍｏｌ、収率１３９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ４．６２−４．５０（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．９８（ｑｔ、Ｊ＝８．２、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、０．６６（ｍ、２Ｈ）、０．５０（ｍ、１Ｈ）、０．３８（ｍ、１Ｈ）。

コア４５Ｃ
（Ｅ）−（２−ニトロビニル）シクロプロパン
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の１−シクロプロピル−２−ニトロエタノール（コア４５Ｂ、２．８７ｇ、２１．８８ｍｍｏｌ）を冷却して０℃とし、無水トリフルオロ酢酸（３．４０ｍＬ、２４．０７ｍｍｏｌ）でゆっくり処理した。混合物をトリエチルアミン（６．７１ｍＬ、４８．１ｍｍｏｌ）でゆっくり処理し、反応液を氷浴下に１．５時間、室温でさらに１．５時間攪拌した。混合物をシリカゲル層で濾過し、追加のＣＨ_２Ｃｌ_２で洗浄した。合わせた有機濾液を加熱せずに濃縮し、得られた残留物を２０％エーテル−ヘキサンに取り、シリカゲル層で濾過し、追加の２０％エーテル−ヘキサンで洗浄した。合わせた濾液を加熱せずに濃縮した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．１５（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９−１．６０（ｍ、１Ｈ）、１．１８−１．１３（ｍ、２Ｈ）、０．８４−０．８０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１３１（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

コア４５Ｄ
ｒａｃ−メチル（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−シクロプロピル−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア４５Ａ（４４１．２ｍｇ、２．４９０ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−（２−ニトロビニル）シクロプロパン（コア４５Ｃ、２５７．０ｍｇ、２．２７２ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中溶液に、酢酸銀（３７９ｍｇ、２．２７２ｍｍｏｌ）及び３Åモレキュラーシーブスを加えた。反応混合物を冷却して０℃とし、トリエチルアミン（０．６３ｍＬ、４．５２ｍｍｏｌ）を、十分に攪拌された反応混合物にゆっくり加えた。０℃で１０分後、反応液を昇温させて環境温度として４時間経過させた。混合物を濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄した。合わせた混合物に、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、沈殿を濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した（３５ｍＬで２回）。合わせた有機分画をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、粗取得物６８０ｍｇを得た。粗生成物をヘプタン（１５ｍＬ）から磨砕し、追加のヘプタンで洗浄して（１５ｍＬで２回）、標題化合物を得た（３９１．２ｍｇ、５９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．４１−７．１７（ｍ、５Ｈ）、５．２８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝９．５、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．２、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．５２−３．４３（ｍ、１Ｈ）、２．３７−２．２７（ｍ、１Ｈ）、１．１１−０．９８（ｍ、１Ｈ）、０．５８−０．３８（ｍ、２Ｈ）、０．３１−０．１７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４６
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−シクロプロピル−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
トルエン（８ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（８．００ｍＬ）中の（Ｅ）−（２−ニトロビニル）シクロプロパン（コア４５Ｃ、０．５７５ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（コア１Ａ、０．９２９ｇ、４．２４ｍｍｏｌ）、酢酸銀（１．０６１ｇ、６．３５ｍｍｏｌ）、及び粉末活性化３Åシーブスを冷却して０℃とし、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．７６ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を０℃から室温で終夜攪拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、フィルターパッドを酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液を飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液４０ｍＬで処理し、混合物を分液漏斗に移した。混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、０％から４０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．６１５ｇ（収率４４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．３５−７．２３（ｍ、５Ｈ）、５．３０（ｄｄ、Ｊ＝６．５、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｄｄ、Ｊ＝１０．９、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．９、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８−３．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）、１．０７（ｍ、１Ｈ）、０．６０−０．４５（ｍ、２Ｈ）、０．２９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３３２．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４７
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−ジメチルアミノ−フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
グリシンメチルエステル塩酸塩（９２５ｍｇ、７．３７ｍｍｏｌ、１．１当量）を、トリエチルアミン（１．０７ｍＬ、８．０４ｍｍｏｌ、１．２当量）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を３Åモレキュラーシーブスで３０分間攪拌した。２−ジメチルアミノ−ベンズアルデヒド（１．００ｇ、６．７０ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、反応混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を濾過し、トルエンで希釈し、冷却して０℃とした。ＡｇＣＯ_２ＣＨ_３（７８３ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌ、０．７当量）を加え、次に（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（６０６ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌ、０．７当量）及びトリエチルアミン（０．６２３ｍＬ）を加えた。反応液を０℃で１時間攪拌し、昇温させて室温とし、５時間攪拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止した。ジクロロメタン及び水を加えた。水相を分離し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００／０から６０／４０）によって精製して、標題化合物を得た（４８９ｍｇ、２段階で２１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０．３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４８
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
コア４８Ａ
（Ｅ）−メチル２−（（（６−メトキシピリジン−２−イル）メチレン）アミノ）アセテート
グリシンメチルエステル塩酸塩（９２５ｍｇ、７．３７ｍｍｏｌ、１．１当量）を、トリエチルアミン（１．０７ｍＬ、８．０４ｍｍｏｌ、１．２当量）のトルエン（２０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を３Åモレキュラーシーブスで３０分間攪拌した。次に、６−メトキシ−２−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．９２ｇ、６．７０ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、反応混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を濾過し、トルエンで希釈し、冷却して０℃とし、それ以上精製せずに次の段階で用いた。

コア４８Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
コア４８Ａの溶液に、ＡｇＣＯ_２ＣＨ_３（７８３ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌ、０．７当量）を加え、次に（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（６０６ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌ、０．７当量）及びトリエチルアミン（０．６２３ｍＬ）を加えた。反応液を０℃で１時間攪拌し、その後、昇温させて室温とした。反応液を５時間攪拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止した。ジクロロメタン及び水を加えた。水相を分離し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を脱水し、濾過し、濃縮して乾固させた。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００／０から６０／４０）によって精製して、標題化合物を得た（９８７ｍｇ、２段階で４０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア４９
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ピリジン−２−イル−ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
コア４９Ａ
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（ピリジン−２−イルメチレン）アミノ）アセテート
ピコリンアルデヒドに代えて６−メトキシピコリンアルデヒドを用い、グリシンメチルエステル塩酸塩に代えてグリシンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩を用い、コア４８Ａに記載の手順に従って標題化合物を製造した。

コア４９Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ピリジン−２−イル−ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
酢酸銀（ＡｇＣＯ_２ＣＨ_３、１９４ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．５当量）を、コア４９Ａ（２５６ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ、１．５当量）のトルエン（０．５ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。反応混合物を１０分間攪拌した。（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１００．０ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ、１．０当量）のトルエン（０．５ｍＬ）中溶液をゆっくり加え、次にトルエン（０．５ｍＬ）中の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１７４μＬ、１．１６ｍｍｏｌ、１．５当量）を滴下した。反応混合物を室温で終夜攪拌し、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液で反応停止した。ジクロロメタン及び水を加えた。水相を抽出し、合わせた有機相を脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１００／０から５０／５０）によって精製して、標題化合物を得た（２７１ｍｇ、１００％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０．２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５０
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチルエステル
メチル２−アミノアセテート塩酸塩（１．１ｇ、８．７５ｍｍｏｌ、１．２当量）を脱水トルエン（２５ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（２．２４ｍＬ、１６．０４ｍｍｏｌ、２．２当量）を加えた。混合物を１０分間攪拌した。３−メトキシピリジン−２−カルボアルデヒド（１ｇ、７．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を氷浴で冷却して０℃とした。トリエチルアミン（１０１７．７μＬ、１当量）を加えた。（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（７０６ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ、０．７５当量）を加え、次に酢酸銀（ＡｇＣＯ_２ＣＨ_３、１．２２ｇ、７．２９ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。２時間後、塩化アンモニウム水溶液で反応停止した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、疎水性フリットに通し、減圧下に濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００／０から４０／６０）によって精製して、標題化合物を得た（６２５ｍｇ、２段階で２５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３８．２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５１
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ニトロ−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボキシレート
予め脱気した配位子（Ｓ）−１−（ジフェニルホスフィノ）−２−［（Ｓ）−４−イソプロピルオキサゾリン−２−イル］フェロセン（ＣＡＳ番号１６３１６９−２９−７、２０．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、０．０１１当量）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中溶液にＮ_２下で、銅トリフレート錯体（ＣＡＳ番号４２１５２−４６−５、１０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、０．００５当量）を加えた。反応混合物にＮ_２を５分間吹き込んだ。溶液をＮ_２下に室温で４５分間攪拌した。混合物を冷却して０℃〜５℃（内部温度）とし、内部温度を５℃以下に維持しながら、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（コア１Ａ、１．０９６ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．３当量）を加えた。カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１Ｍテトラヒドロフラン中溶液、３１０μＬ、０．３１ｍｍｏｌ、０．０８当量）の溶液をゆっくり加え、次にテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（５００ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。得られた懸濁液を０〜５℃で２０分間攪拌した。３０分後に、飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液を加えることで反応混合物を反応停止し、酢酸エチルで希釈した。有機層を分離し、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗混合物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル９８／２から８０／２０）によって精製して、標題化合物を得た（９４０ｍｇ、７０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５２
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−クロロピリジン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
メチル２−アミノアセテート塩酸塩（１．０６ｇ、８．４８ｍｍｏｌ、１．２当量）を脱水トルエン（２５ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（２．１７ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ、２．２当量）を加え、反応混合物を１０分間攪拌した。次に、３−クロロピリジン−２−カルボアルデヒド（１ｇ、７．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）を加え、混合物を室温で２時間攪拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を氷浴で冷却して０℃とした。トリエチルアミン（９８６μＬ、７．１ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（６８４．３ｍｇ、５．３０ｍｍｏｌ、０．７５当量）を加え、次に酢酸銀（ＡｇＣＯ_２ＣＨ_３、１．１８ｇ、７．０６ｍｍｏｌ、１．００当量）を加えた。２時間後、塩化アンモニウム水溶液で反応停止した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を相分離器に通し、減圧下に濃縮した。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル１００／０から４０／６０）によって精製して、標題化合物を得た（９００ｍｇ、２段階で３７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４２．２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５３
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アミノ−５−シクロヘキサンカルボニル−６−フェニル−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−４−カルボン酸メチルエステル
コア５３Ａ
（２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエチル）トリフェニルホスホニウムブロミド
ベンジル２−ブロモアセテート（６．６ｍＬ、４２．１ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（１１．５８ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）中混合物を室温で３日間攪拌した。沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄して、標題化合物を得た（２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（２０ｇ、４０．３ｍｍｏｌ、収率９６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５３Ｂ
ベンジル２−（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート
（２−（ベンジルオキシ）−２−オキソエチル）トリフェニルホスホニウムブロミド（２．００ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（０．０８１ｇ、２．０３５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中溶液を２５℃で１時間攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、濃縮して、ベンジル２−（トリフェニルホスホラニリデン）アセテートを得た（１．５ｇ、３．２５ｍｍｏｌ、収率８０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６０−７．６５（ｍ、６Ｈ）、７．５１−７．５４（ｍ、４Ｈ）、７．４２−７．４６（ｍ、６Ｈ）、７．２０（ｓ、４Ｈ）、５．００（ｓ、２Ｈ）、２．９６（ｓ、１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５３Ｃ
１−エトキシシクロプロパノール
（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（１．４９９ｍＬ、７．４６ｍｍｏｌ）及び塩化水素１滴（７．１６ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）のＣＨ_３ＯＨ（６ｍＬ）中溶液を２５℃で１６時間攪拌した。混合物を濃縮して、標題化合物１−エトキシシクロプロパノールを得た（０．５ｇ、４．９０ｍｍｏｌ、収率６５．６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ３．７６（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、４Ｈ）、０．９３−０．９５（ｍ、４Ｈ）。

コア５３Ｄ
ベンジル２−シクロプロピリデンアセテート
ベンジル２−（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（５ｇ、１１．５７ｍｍｏｌ）及び安息香酸（０．６０１ｇ、４．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）中溶液に８０℃で、１−エトキシシクロプロパノール（１．３９１ｇ、１１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で５時間攪拌し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲルで、５％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、標題化合物ベンジル２−シクロプロピリデンアセテートを得た（１．３ｇ、５．６６ｍｍｏｌ、収率４８．９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５３Ｅ
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｓ，７Ｒ）−７−ベンジル４−ｔｅｒｔ−ブチル６−フェニル−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４，７−ジカルボキシレート
（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（コア１Ａ、１．９６６ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）及び臭化リチウム（０．７４７ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中混合物に−７０℃で、ベンジル２−シクロプロピリデンアセテート（１．８ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．６２ｍＬ、１０．７６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で３０分間攪拌した後、混合物を昇温させて０℃として４５分間、次に２５℃で２時間経過させた。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で反応停止した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、分取ＨＰＬＣ（装置：Ｇｉｌｓｏｎ２８１；カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ（商標名）２１．２＊２５０ｍｍｃ１８、１０μｍ；移動相：Ａ：水（１０ｍｍｏｌ／ＬＮＨ_４ＨＣＯ_３）Ｂ：アセトニトリル；勾配：５５−６５％Ｂ１０分以内、１５分で停止；流量（ｍＬ／分）２５．００；検出波長（ｎｍ）２１４）によって精製して、標題化合物を得た（２５１ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ、収率８．５９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．２３−７．３４（ｍ、８Ｈ）、６．９８−７．０１（ｍ、２Ｈ）、４．６７−４．７９（ｍ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、１Ｈ）、２．９１（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、１．４９（ｓ、９Ｈ）、１．０５−１．０８（ｍ、１Ｈ）、０．９２−０．９５（ｍ、１Ｈ）、０．７７−０．７９（ｍ、１Ｈ）、０．６０−０．６３（ｍ、１Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５３Ｆ
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５−シクロヘキサンカルボニル−６−フェニル−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−４，７−ジカルボン酸７−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
コア５３Ｅ（４０８ｍｇ、１ｍｍｏｌ、１．０当量）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、反応混合物を冷却して０℃とした。ジイソプロピルエチルアミン（２６１μＬ、１．４ｍｍｏｌ、１．５当量）及びシクロヘキシルアシルクロライド（１６１μＬ、１．２ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。室温で１５分後、反応混合物を塩化アンモニウム水溶液で反応停止した。二相を分離し、有機相を減圧下に濃縮した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル９５／５から７０／３０）によって精製して、標題化合物を得た（４４５ｍｇ、８６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１８．５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５３Ｇ
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５−シクロヘキサンカルボニル−６−フェニル−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−４，７−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル
コア５３Ｆ（４４３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、１当量）をメタノール２０ｍＬに溶かした。Ｐｄ／Ｃ５％を加え、反応混合物を室温で２時間攪拌し、珪藻土で濾過した。濾液を減圧下に濃縮した。得られた固体をジクロロメタンに懸濁させ、濾過した。取得物を真空乾燥して、標題化合物を得て（２７５ｍｇ、７５％）、それを、それ以上精製せずに次の段階で用いた。

コア５３Ｈ
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−シクロヘキサンカルボニル−６−フェニル−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
コア５３Ｇ（２７５ｍｇ、０．６４３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（１０８μＬ、０．７７２ｍｍｏｌ、１．２当量）のトルエン（１０ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにジフェニルホスホリルアジド（ＣＡＳ番号２６３８６−８８−９、１５２μＬ、０．７０８ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。室温で１０分間攪拌後、混合物を１時間還流させた。還流混合物に、ベンジルアルコール（１３３μＬ、１．２９ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、還流を２時間続けた。得られた混合物を１ＮＮａＯＨ水溶液に投入し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル９０／１０から６０／４０）によって精製して、標題化合物を得た（１８２ｍｇ、５４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５３Ｉ
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−７−アミノ−５−シクロヘキサンカルボニル−６−フェニル−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
コア５３Ｈ（１８１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１当量）のメタノール（５ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ５％（７２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、０．１当量）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次に珪藻土で濾過した。濾液を濃縮乾固させて、標題化合物を得て（１４２ｍｇ、定量的）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。

コア５４
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ニトロ−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボキシレート
コア７の製造からの濾液を濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル８０／２０）によって精製して、標題化合物を得た（第２の溶出ジアステレオマー）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２１．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５５
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−４−ニトロ−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
コア５５Ａ
（Ｓ）−２−｛［１−フェニル−メタ−（Ｅ）−イリデン］−アミノ｝−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｌ）−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル塩酸塩（ＣＡＳ番号１３４０４−２２−３、３．６３ｇ、２０ｍｍｏｌ、１．０当量）及びベンズアルデヒド（２．０３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、１当量）をジクロロメタンに懸濁させた。モレキュラーシーブス（８ｇ）及びトリエチルアミン（２．７８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ、１当量）を加え、反応混合物を、攪拌せずに４時間放置した。反応混合物を濾過し、ケーキをジクロロメタンで洗浄した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４．５６ｇ、９８％）。

コア５５Ｂ
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−４−ニトロ−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
酢酸銀（ＣＡＳ番号５６３−６３−３、１７２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、０．１５当量）を、（Ｓ）−２−｛［１−フェニル−メタ−（Ｅ）−イリデン］−アミノ｝−プロピオン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６ｇ、６．９ｍｍｏｌ、１．０当量）及び（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（８９０ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ、１．０当量）のアセトニトリル中溶液に窒素雰囲気下で加えた。トリエチルアミン（９６０μＬ、６．９ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、反応混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物をジクロロメタンに溶かし、珪藻土で濾過した。濾液を水で洗浄し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗混合物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８０／２０）によって精製して、標題化合物を得た（３５０ｍｇ、１４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５６
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
１．５Ｍ臭化リチウム溶液（１４．２５ｍＬ、２１．３８ｍｍｏｌ）を、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（コア１Ａ、３．０ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（４６ｍＬ）中溶液に加え、得られた混合物をドライアイス／アセトン浴で冷却した。次に、（Ｅ）−３−メトキシ−３−メチル−１−ニトロブタ−１−エン（コア３６Ｄ、１．８４７ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４．９ｍＬ）中溶液をゆっくり加え、次に２，３，４，６，７，８，９，１０−オクタヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピン（２．５６ｍＬ、１６．９９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃あたりで１時間攪拌した後、ドライアイスを浴から外し、浴を６０分間かけて昇温させて−１５℃とし、さらに６０分間かけて０℃とした。冷浴を外し、反応混合物を室温で１５分間攪拌した。飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）を加え、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（５０ｍＬ）で洗った。二相混合物を十分に攪拌し、ブライン（５０ｍＬ）で希釈した。水相を分離し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ_２ＳＯ_４）、濃縮して残留物を得て、それをヘプタン４０ｍＬで磨砕し、環境温度で１６時間保存した。得られた固体を濾過した。濾液を濃縮し、１２ｇカラムに負荷し、２０分間の期間をかけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行い、濾過固体と合わせて、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．４５ｇ、６．７２ｍｍｏｌ、収率５２．８％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．４０−７．２９（ｍ、５Ｈ）、５．３６（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．０４（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．３１（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５７
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア５７Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）メチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩［ＣＡＳ番号６２３−３３−６］（４．９５ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（６．８３ｇ、５６．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４７ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（４．９４ｍＬ、３５．５ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１時間攪拌し、２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボアルデヒド［ＣＡＳ番号３８００２−８８−９］（５ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で終夜攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それを次の段階で直接用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．５３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｑ、Ｊ＝７．２、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｓ、６Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ２６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５７Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．２７８ｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）及び銅（Ｉ）トリフレートダイマーベンゼン錯体（０．０７１ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（７３ｍＬ）に溶かした。混合物にＮ_２気流を４時間吹き込んだ。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の実施例５７Ａ（７．４１ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（０．２８４ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）を滴下し、内部温度を＜１０℃に維持しながら、未希釈の（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（３．６６ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を２５分間かけて加えた。添加完了後、混合物を同じ温度で１５分間攪拌した。反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２００ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）で希釈し、室温で１５分間攪拌した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を、２２０ｇシリカゲルカラムでの０−２５％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．０７（ｄｄｔ、Ｊ＝１６．１、７．７、１．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２（ｑ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．５１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５８
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（ベンゾフラン−７−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア５８Ａ
（Ｅ）−エチル２−（（ベンゾフラン−７−イルメチレン）アミノ）アセテート
エチル２−アミノアセテート塩酸塩（１．０８９ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）及び硫酸マグネシウム（１．５０２ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０．４０ｍＬ）に懸濁させ、その懸濁液をトリエチルアミン（１．０８７ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を室温で１時間攪拌した。ジクロロメタン１ｍＬ中のベンゾフラン−７−カルボアルデヒド（０．９４ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２０分間攪拌した。固体材料を濾過によって除去し、濾液を水（２回急速洗浄）及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．８０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝１２．１、７．６、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ２３２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

コア５８Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（ベンゾフラン−７−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０６１ｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銅(I)ベンゼン錯体（０．０１６ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を、Ｎ_２気流を４時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１５．９７ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を室温で１．５時間攪拌し、氷水浴で冷却して＜５℃とした後、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の（Ｅ）−エチル２−（（ベンゾフラン−７−イルメチレン）アミノ）アセテート（１．４４ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）を加えた。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート（０．０６２ｍＬ、０．０６２ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、内部温度を＜１０℃に維持しながら、（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（０．８０４ｇ、６．２３ｍｍｏｌ）を未希釈で２５分間かけて加えた。添加完了後、混合物を同じ温度で１５分間攪拌した。混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液３０ｍＬとともに室温で１５分間攪拌した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（０％から３０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．６８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｄ、Ｊ＝９．４、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｑｄ、Ｊ＝７．２、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．９１（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．０、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ３６１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１］
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例１Ａ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア１、２．０ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．２０３ｍＬ、８．６１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）中溶液を０℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．９９８ｍＬ、７．４６ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌し、室温で１時間攪拌した。ＣＨ_２Ｃｌ_２（２０ｍＬ）を加えた。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮し、０−６０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う２５ｇシリカゲルカートリッジでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得て（１．６ｇ、３．４９ｍｍｏｌ、収率６０．８％）、それをそれ以上精製せずに用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例１Ａ、１．０４ｇ、２．２６８ｍｍｏｌ）の酢酸（１１．６８ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（６６．６ｍＬ、６８０ｍｍｏｌ）中溶液を亜鉛（２．２２４ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）で処理し、５５℃で１時間攪拌し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、濾過して固体を除去した。濾液を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。［酢酸エチル／メタノール（９：１）］／ヘプタンで溶離を行う２４ｇシリカゲルカートリッジでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物、０．９５ｇ（収率９８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．６５−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３−７．２９（ｍ、１Ｈ）、４．９９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９−１．９９（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）、１．５６−１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．４１（ｍ、３Ｈ）、１．２３−１．１３（ｍ、３Ｈ）、１．０９（ｄｔ、Ｊ＝１２．８、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｄｔ、Ｊ＝１２．８、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、０．５４（ｑｔ、Ｊ＝１２．８、４．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１Ｃ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
２−クロロ−６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（ＣＡＳ番号５２３３４−８１−３、１８３ｍｇ、０．９３３ｍｍｏｌ）、実施例１Ａ（２００ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１９３ｍｇ、１．４００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中混合物を、マイクロ波バイアル中で密閉し、１４０℃で２時間攪拌した。混合物を冷却し、濾過し、固体をメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶かし、環境温度で終夜攪拌した。反応混合物を、トリフルオロ酢酸法を用いるＨＰＬＣによって直接精製して、標題化合物７８ｍｇを得た（収率３１．４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．１７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、６Ｈ）、６．４８（ｓ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝１０．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７６（ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、４Ｈ）、１．０７（ｓ、９Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．６８（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３０（Ｍ−Ｈ）⁻．

［実施例２］
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例２Ａ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア１（４．３６６６ｇ、１３．６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３４．１ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（３．８０ｍＬ、２７．３ｍｍｏｌ）を加え、次に、氷水浴で冷却しながら０℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（１．６６８ｍＬ、１３．７７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を同じ温度で１５分間攪拌し、次に昇温させて室温とし、その時点でＬＣ−ＭＳにより反応は完結していた。反応混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液５０ｍＬで３回及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をヘプタン（４０ｍＬ）で磨砕して、標題化合物５．６６ｇを得た。^１ＨＮＭＲ４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５８（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｑｄ、Ｊ＝７．６、６．３、３．６Ｈｚ、３Ｈ）、５．７６−５．５３（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．１９（ｓ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６−１．０６（ｍ、６Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例２Ａ（１０．７１ｇ、２４．８８ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（７３１ｍＬ、７４６３ｍｍｏｌ）及び酢酸（１２８ｍＬ、２２３９ｍｍｏｌ）の混合物に溶かした。亜鉛（２４．４０ｇ、３７３ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を加熱して５５℃として９０分間経過させた。フラスコを冷却して環境温度とし、固体材料をフリット漏斗での濾過によって除去し、濾液を減圧下に濃縮した。得られた残留物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して粗固体を得て、それを、２０分間かけての２０：８０から１００：０酢酸エチル：ヘプタンを用いる１２０ｇシリカゲルカラムで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物９．３１ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．７５−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄｔ、Ｊ＝３６．０、７．４Ｈｚ、３Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．０９（ｍ、２Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．２、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６（ｓ、１Ｈ）、２．０３（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．７４−１．５４（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、２Ｈ）、１．３０−１．０２（ｍ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２Ｃ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例２Ｂ（３００ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６７１ｍｇ、２．０５９ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）（７９ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、及びＰｄ_２ｄｂａ_３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、６２．９ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を、秤量してマイクロ波バイアルに入れた。キシレン（１９６１μＬ）を加え、次に２−クロロ−６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（２９０ｍｇ、１．３７３ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液にＮ_２を５分間吹き込んだ。バイアルを密閉し、加熱ブロックで１６時間にわたり１４０℃で加熱した。混合物を冷却して環境温度とし、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、シリンジフィルターで濾過した。濾液を濃縮し、４０ｇシリカゲルカラムでの２０分間かけての０：１００から２０：８０酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１９０ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．５８−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２０（ｍ、４Ｈ）、６．１２（ｓ、１Ｈ）、５．７２（ｓ、１Ｈ）、５．２２−５．１３（ｍ、２Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、２Ｈ）、２．２３（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．６、８．４、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９−１．５５（ｍ、５Ｈ）、１．５２−１．３７（ｍ、５Ｈ）、１．３５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２Ｄ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例２Ｃ（３２ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２７８μＬ）に溶かし、水酸化リチウム水溶液（１Ｍ、１６７μＬ、０．１６７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を４８時間高撹拌し、その時点で、１ＭＨＣｌ水溶液を加えることで混合物をｐＨ＝３の酸性とした。混合物全体を４ｇシリカゲルカラムに負荷し、１５分かけての０：１００から５０：５０酢酸エチル：ヘプタンで溶離して、標題化合物１８ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．４４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２−７．０７（ｍ、３Ｈ）、６．０４（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｄｔ、Ｊ＝９．４、８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、２．４１（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、１Ｈ）、１．６８（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、２Ｈ）、１．３５−１．０４（ｍ、６Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３］
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例３Ａ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例２Ｂ（２４０ｍｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（Ｘａｎｔｐｈｏｓ）（０．１４４ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．４４０ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０２８ｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）を、秤量して５０ｍＬ丸底フラスコに入れた。フラスコをＮ_２気流でパージし、窒素気流を１時間吹き込んでおいたトルエン（２５ｍＬ）を加え、次に２−クロロ−６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．５２３ｍＬ、３．７４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を環境温度で５分間攪拌した。フラスコを加熱マントルで加熱して内部温度１００℃とし、同じ温度で１６時間加熱を続けた。フラスコを冷却して環境温度とし、固体材料をフリット漏斗を用いる濾過によって除去した。濾液を濃縮し、１５分かけての０：１００から３０：７０酢酸エチル：ヘプタン、次に５分間かけての３０：７０から１００：０酢酸エチル：ヘプタンで溶離を行う４０ｇシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２６０ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．４５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９−７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．５０（ｓ、１Ｈ）、６．２６（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｑ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、１Ｈ）、１．６７（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．３１（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７−１．０３（ｍ、４Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例３Ｃ
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例３Ａ（３．６７ｇ）を、カラムＷＨＥＬＫ−ＯＳ．Ｓを用いる分取キラルＳＦＣクロマトグラフィー［カラムサイズ：２１×２５０ｍｍ、５ミクロン、製品番号：７８０１０３、６８ｇ／分のＣＯ_２流量及びメタノール＋共溶媒イソプロピルアルコール中の濃度５２．８ｍｇ／ｍＬ］によって分離して、実施例３Ｂ６１５ｍｇ（室温＝８．４分）及び実施例３Ｃ７６０ｍｇ（室温＝６．４分）を得た。分析データ（^１ＨＮＭＲ及びＭＳ）は、実施例３Ａについて報告のものと同一である。

実施例３Ｄ
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例３Ｃ（６１５ｍｇ、１．０９９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン６．５ｍＬ、水３．３ｍＬ、及びメタノール１．１ｍＬに溶かした。水酸化リチウム水和物（４６１ｍｇ、１０．９９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で２時間高撹拌した。反応混合物を、１ＭＨＣｌ水溶液でｐＨ＝３の酸性とし、混合物をジクロロメタン１０ｍＬで３回抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４４６ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．４４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄｔ、Ｊ＝１３．９、６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、２Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２６−１．１２（ｍ、４Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋；旋光度データ：［α］_Ｄ ^２３＝＋９７．２（ｃ＝１，メタノール）。

［実施例４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例３Ｂ（７６０ｍｇ、１．３５８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン８．１ｍＬ、水４．１ｍＬ、及びメタノール１．３ｍＬに溶かした。水酸化リチウム水和物（５７０ｍｇ、１３．５８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で３時間高撹拌した。混合物を、１ＭＨＣｌ水溶液で、ｐＨ＝３の酸性とし、ジクロロメタン１５ｍＬで３回抽出した。合わせた抽出液をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物５５６ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．４４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄｔ、Ｊ＝１３．９、６．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．４９（ｓ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．２４（ｓ、２Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２８（ｄ、Ｊ＝１６．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２６−１．１２（ｍ、４Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋；旋光度データ：［a］_Ｄ ^２３＝−９３．８（ｃ＝１、メタノール）。

［実施例５］
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例５Ａ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア５６（１．７ｇ、４．６６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３００ｍＬ、９．３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２１．２０ｍＬ）中溶液に、２５℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．７８０ｍＬ、５．８３ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）で、そして１ＮＮＨ_４ＯＨ水溶液（１ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、残留物を得た。混合物をヘプタン１００ｍＬで磨砕し、環境温度で１６時間経過させた。混合物を濾過して、粗沈殿（２．０１ｇ）を得た。粗取得物をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、４０ｇカラムに負荷し、２０分間の期間をかけての０−７０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、所望の生成物、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート、１９８０−２を得た（１．５６ｇ、３．２９ｍｍｏｌ、収率７０．５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．１７（ｍ、３Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、１Ｈ）、１．６７（ｓ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、１０Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１０Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２Ｈ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例５Ａ（１．５６ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（４７．０ｍＬ）を、２５０ｍＬＳＳ圧力瓶中のラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（４ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）及び環境温度で１６時間振盪した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１．４５ｇ、３．２６ｍｍｏｌ、収率９９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５６（ｂｓ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．３、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、１Ｈ）、２．１５（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、１０Ｈ）、１．３０−１．１０（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）、０．８２（ｂｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５Ｃ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
４ｍＬバイアルに、実施例５Ｂ（１００ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０））、４．１２ｍｇ、０．００４５０ｍｍｏｌ）、４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（２．７７ｍｇ、０．００９９０ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１４７ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）を入れた。混合物を窒素で１５分間パージし、バイアルに、２−クロロ−６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（４８．４ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）の窒素を１５分間吹き込んでおいた脱水ジオキサン（０．９ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間加熱した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗取得物を、フラッシュクロマトグラフィー（１２ｇカートリッジ、２０分間かけての０％−７０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配）によって精製して、環境温度で２時間にわたり粗ｔ−ブチルエステル（４３ｍｇ）を得て、それをトリフルオロ酢酸（０．４ｍＬ）で処理した。混合物を濃縮し、残留物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩を得た（３１ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、収率２０．８３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．４２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄｔ、Ｊ＝１２．４、６．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．５１（ｓ、１Ｈ）、６．２７（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、１Ｈ）、１．６８（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７（ｂｓ、２Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．１２（ｄ、Ｊ＝２２．９Ｈｚ、３Ｈ）、０．７３（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６］
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３８．６ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、実施例５Ｂ（７０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（２１．４６ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（１４．８ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、２０分間の期間をかけての０−８０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、残留物（７６ｍｇ）を得て、それをトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶かした。溶媒を除去し、粗取得物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩を得た（６４ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率５８．９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５７（ｓ、２Ｈ）、７．５２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｍ、４Ｈ）、３．６５（ｂｓ、２Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３０−１．１５（ｍ、４Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．０８（ｍ、２Ｈ）、０．７９（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例７Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア７、２．００ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（１．７５ｍＬ、１２．５６ｍｍｏｌ）を加え、次にシクロヘキサンカルボニルクロライド（１．０１ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を環境温度で１４時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液（５０ｍＬで２回）及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（２．６８ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．１９（ｍ、３Ｈ）、５．７１−５．５７（ｍ、２Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６−２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．７４−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．３２−１．１４（ｍ、７Ｈ）、１．０７（ｔ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例７Ａ（１．２３ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を、２５０ｍＬステンレス圧力瓶中のラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（２．５４ｇ、２１．６４ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）及び環境温度で１６時間振盪した。ＨＰＬＣモニタリングで、原料及び生成物の両方が示された。追加のラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（２．５ｇ、１９．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）及び環境温度で１６時間振盪し、その時点でのＨＰＬＣで、原料が消費されていることが示された。反応液を濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物を得た（１．１３ｇ、９９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５８（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．６７−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．１１（ｍ、４Ｈ）、１．０５（ｔ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、２Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例７Ｂ（５４．４ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンゼンカルボアルデヒド（３９．８ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（４３．６ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（５０．８ｍｇ、６５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６４−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、１Ｈ）、１．６８−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．５４−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１７Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｃ（４７．８ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（４５．７ｍｇ、８３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５９−７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．３７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７−３．６９（ｍ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、１Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１４Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例７Ｂ（８２．０ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（８０．４ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、混合物を２５℃で３時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（５２．８ｍｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに３０分間攪拌した。混合物を水（１０ｍＬ）に投入し、ジクロロメタンで抽出した（５ｍＬで３回）。合わせた有機層を濃縮した。残留物をメタノールに溶かし、ＬｉＯＨ（１Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（６３．５ｍｇ、４６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６１−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．０９（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．６０−３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、１Ｈ）、２．３１−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、２Ｈ）、１．３２−１．０３（ｍ、６Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例９Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例７Ｂ（５０．２ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３４．７ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、混合物を環境温度で３時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（４４．５ｍｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（４２．９ｍｇ、５８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６２−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３５（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、１Ｈ）、２．１７（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、２Ｈ）、１．１７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例９Ａ（３９．９ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（３２．３ｍｇ、７１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６０−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１８．６Ｈｚ、５Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、１Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、２Ｈ）、１．３０−１．０２（ｍ、６Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０Ａ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニル−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例１０Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニル−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（８００ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物に、オキサリルクロライド（５ｍＬ、２Ｍジクロロメタン中溶液）を滴下した。混合物を環境温度で１時間攪拌し、溶媒を留去し、新鮮なジクロロメタン（５ｍＬ）を加え、溶媒を再度留去した。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却したｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア２、１．９ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．２８５ｍＬ、９．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物に滴下した。添加後、反応混合物を昇温させて環境温度とした。ジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによる精製によって、ラセミ体の実施例１０Ａの化合物（１．０２ｇ、収率３８．３６％）を第１の溶出化合物として得た（構造はＸ線によって確認した。）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３２．９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。ラセミ化合物実施例１０Ｂ（１．０ｇ、収率３７．６％）も第２の溶出化合物として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）４３３．３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０Ｃ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−フェニル−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
圧力瓶（５０ｍＬ）中の実施例１０Ｂ（４００ｍｇ、０．９２５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）、及びラネー（Ｒ）−ニッケル２８００の水スラリー（８６０ｍｇ、６．５９ｍｍｏｌ）の混合物を、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素とともに環境温度で１６時間振盪した。混合物を濾過し、固体をメタノールで洗浄した。合わせた有機層を濃縮して、標題化合物を得た（３４５ｍｇ、収率９３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］−５−フェニル−１−［（２Ｓ）−テトラヒドロピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５１．７ｍｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、実施例１０Ｃ（８５ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（２．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の［酢酸／酢酸ナトリウム緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を環境温度で１０分間攪拌した。ナトリウムシアノトリヒドロボレート（１９．９０ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに２時間攪拌した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。０−５０％勾配の［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによる精製によって、ラセミ体エステルを得た（６５ｍｇ、収率５４．７％）。そのエステルをメタノール（２ｍＬ）及び４ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かし、５０℃で３時間攪拌した。２ＭＨＣｌ水溶液を加えることで、混合物のｐＨを１〜２に調節した。二つのエナンチオマーを、キラルＳＦＣ（装置：Ａｕｒｏｒａ−１、カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ（Ｒ）ＩＣ、５−３０％メタノール：ＣＯ_２、３ｍＬ／分で１０分、１５０バール）によって分離した。第１の溶出化合物は、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸、２５．５ｍｇであった（収率４２．５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．３１（ｍ、５Ｈ）、２．６４（ｄ、５Ｈ）、２．２８（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．５８（ｄｄ、Ｊ＝６５．２、１２．２Ｈｚ、６Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は、標題化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸、２６ｍｇであった（収率４３．３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．５２−３．３０（ｍ、５Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．６６（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．５５−１．３１（ｍ、４Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１Ａ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニル−１−（（Ｓ）−２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例１１Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニル−１−（（Ｒ）−２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の２−フェニルプロパン酸（１ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴に、オキサリルクロライド（４ｍＬ、２Ｍジクロロメタン中溶液）を滴下した。混合物を環境温度で１時間攪拌し、溶媒を除去し、新鮮なジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、混合物を濃縮した。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、氷浴下にｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア２、１．６８７ｍＬ、１２．１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物に滴下した。混合物を氷浴下に２０分間攪拌し、昇温させて環境温度とした。ジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製した。第１の溶出化合物は実施例１１Ａであった（６１０ｍｇ、収率２２．２７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５３．２６（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は、実施例１１Ｂであった（１００６ｍｇ、収率３６．７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５３．２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１Ｃ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−フェニル−１−（（Ｓ）−２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロフラン（３２０ｍＬ）中の実施例１１Ａ（６００ｍｇ、１．３２６ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬ圧力瓶中のラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（１．２３ｍｇ、９．４３μｍｏｌ）に加えた。混合物を環境温度で１６時間、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素とともに振盪し、濾過した。固体をメタノールで洗浄した。合わせた溶媒を除去して、標題のラセミ化合物、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−フェニル−１−（（Ｓ）−２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボキシレート（５５８ｍｇ、収率１００％）を得て、それは次の段階で用いるのに十分な純度のものであった。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１Ｄ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｓ）−２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボキシレート
［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中の２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５３．１ｍｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、実施例１１Ｃ（１００ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（３２．３ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）に、ナトリウムシアノトリヒドロボレート（１０．２０ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で３時間攪拌した。溶媒をＮ_２下に除去し、残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。０−５０％勾配の［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによる精製によって、ラセミ体エステル、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｓ）−２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１４０ｍｇ、９７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６１１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１１Ｄ（８０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）のメタノール（１．５ｍＬ）及び６ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）中混合物を５０℃で３時間攪拌した。４ＭＨＣｌ／ジオキサンを加えることでｐＨを１に調節した。混合物を濃縮乾固させた。ジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、混合物をシリンジフィルターで濾過した。粗取得物を、［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタン０−６０％で溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、ラセミ体酸、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｒ）−２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボン酸を得て、それを、キラルＳＦＣ［装置：Ａｕｒｏｒａ−１、カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ（Ｒ）ＩＣ、５−３０％メタノール：ＣＯ_２、３ｍＬ／分で１０分、１５０バール］によって二つのエナンチオマーとして単離した。第１の溶出化合物は（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｓ）−２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボン酸であった（２６ｍｇ、４０．６％）；室温、保持時間＝４．７０１分。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６２（ｂ、３Ｈ）、７．３４（ｄｂ、Ｊ＝２８．４Ｈｚ、３Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−６．９８（ｍ、５Ｈ）、５．００（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．４４−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、１Ｈ）、１．０５（ｓ、３Ｈ）、０．７７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は標題化合物であった（２７ｍｇ、４２．２％）；室温、保持時間＝５．５１９分。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６１（ｓ、３Ｈ）、７．３７（ｓ、３Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝２２．６Ｈｚ、５Ｈ）、４．９９（ｓ、１Ｈ）、４．４６（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．２５（ｍ、４Ｈ）、２．４４−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、１Ｈ）、１．０３（ｓ、３Ｈ）、０．７４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例７Ｂ、２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、１．０当量）を［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４）に溶かした。２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（０．４Ｍメタノール中溶液、１８７μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ、１．５当量）をバイアルに加えた。ＮａＢＨ_３ＣＮ（０．２２Ｍアセテート緩衝液、３００μＬ、０．０６５ｍｍｏｌ、１．２当量）を加え、反応液を室温で１時間攪拌した。反応液を窒素気流下で脱水し、精製せずに次の段階に用いた。残留物を３：２テトラヒドロフラン／メタノール（５００μＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ・１水和物（２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１０当量）／Ｈ_２Ｏ（１００μＬ）を加え、反応液を４５℃で３時間攪拌した（ＬＣ／ＭＳにより反応完了）。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物を１ＭＨＣｌ水溶液８００μＬで酸性とし、ＣＨ_３ＣＮ５００μＬで希釈した。反応混合物を注入ループに直接負荷し、分取ＬＣ方法トリフルオロ酢酸８を用いて精製して、標題化合物を得た（２２．５ｍｇ、収率６７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６：Ｄ_２Ｏ＝９：１（体積比））δｐｐｍ８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、３Ｈ）、７．４０−７．１９（ｍ、３Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｓ、３Ｈ）、３．６４−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３３（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．０９（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｄ、Ｊ＝６３．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６０．８Ｈｚ、５Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）、０．８９−０．４９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６１．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１３Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア２２、０．３４９ｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．４５０ｍＬ、３．２３ｍｍｏｌ）を加え、次に１Ｍイソプロピルカルボノクロリデート／トルエン（２．００ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を環境温度で４時間攪拌し、濃縮し、３０分かけての５−８０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配を用いる２４ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（３５０ｍｇ、０．８０２ｍｍｏｌ、収率８１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６８−７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄｄ、Ｊ＝８．８、７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．３、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｓ、６Ｈ）、２．９０（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、実施例１３Ａ（０．３５ｇ、０．８０２ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（０．９ｇ、６．９０ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素及び５０℃で６時間、環境温度で１０時間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（０．３４０ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔｄ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝８．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９−４．１１（ｍ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝６．９、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１３Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（イソプロポキシカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（３７．５ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、実施例１３Ｂ（６６ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（２２．１３ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（１５．３０ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で５時間攪拌した。溶媒を窒素下に除去した。残留物をジクロロメタン及び水で希釈した。水相をジクロロメタンで抽出した（１ｍＬで３回）。溶媒を除去し、得られた残留物をメタノール２ｍＬ及び水０．５ｍＬ（水酸化リチウム含有（１９．４４ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ））に溶かした。混合物を４５℃で４時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を２ＮＨＣｌ水溶液（４５０μＬ）で酸性とし、ジクロロメタンに取り、１２ｇシリカゲルカートリッジを用いる３：１：４酢酸エチル／エタノール／ヘプタン溶媒系を用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（イソプロポキシカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸、塩酸を得た（７１ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ、収率７４．０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝８．２、７．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２（ｄｔ、Ｊ＝１．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１４Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１５、１．０ｇ、２．５９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴に、氷浴下に、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．４１５ｍＬ、３．１１ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２時間攪拌した。昇温させて環境温度としながら、ジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物１．２８ｇを得た（収率１００％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９７．２４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、実施例１４Ａ（３００ｍｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及びラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（２．５ｇ、１９．１７ｍｍｏｌ）の混合物を環境温度で２０分間振盪し、濾過し、濃縮した。粗残留物をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て（３００ｍｇ、１００％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１４Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（２９．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、実施例１４Ｂ（６０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、及び塩化亜鉛（ＩＩ）（３．５１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を、環境温度で１０分間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（１２．１ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに３時間攪拌し、溶媒を圧力下に除去した。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタン０−４０％で溶離を行うクロマトグラフィーによる精製によって、中間体エステル、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た。そのエステルをメタノール（１．５ｍＬ）及び６ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で３時間攪拌し、４ＭＨＣｌ／ジオキサンを加えることでｐＨ１〜２に調節した。溶媒を除去し、残留物を酢酸アンモニウム法を用いるＨＰＬＣによって精製して、標題化合物を得た（６４ｍｇ、収率７９．２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝４８．９Ｈｚ、３Ｈ）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．５９−３．１５（ｍ、５Ｈ）、２．６４（ｓ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、１Ｈ）、１．７６−１．０６（ｍ、１０Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ベンゼンスルホニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例１５Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−１−ベンゼンスルホニル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
コア７（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）の脱水ジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにトリエチルアミン（ＣＡＳ番号１２１−４４−８、１１２μＬ、０．８１ｍｍｏｌ、１．３当量）及びベンゼンスルホニルクロライド（ＣＡＳ番号９８−０９−９、９５μＬ、０．７４ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。反応混合物を室温で終夜、及び４５℃で４時間攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機層を分離し、減圧下に濃縮した。粗混合物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８０／２０）によって精製して、標題化合物を得た（２３０ｍｇ、８０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−１−ベンゼンスルホニル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
亜鉛末（４９０ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ、１５．０当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−１−ベンゼンスルホニル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸（２３０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の酢酸エチル（３ｍＬ）及び酢酸（１ｍＬ）中溶液に室温で加えた。反応液を加熱して６０℃として１時間経過させた。反応液を珪藻土で濾過し、酢酸エチル及びジクロロメタンで洗浄し、濃縮乾固させ、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を濃縮して、標題化合物を得て（２０８ｍｇ、９６％）、それを、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ベンゼンスルホニル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（２０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ、１．３当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−１−ベンゼンスルホニル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１０４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号８５９４３−２６−６、５２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．２当量）の［酢酸／酢酸ナトリウム緩衝液］／メタノール（酢酸９６ｍｇ、酢酸ナトリウム６１ｍｇ、メタノール２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から９０／１０）によって精製して、標題化合物を得た（９７ｍｇ、６６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１５Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ベンゼンスルホニル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ベンゼンスルホニル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（９７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（２ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液、４８０μＬ、０．４８ｍｍｏｌ、３当量）で処理し、４５℃で終夜攪拌した。反応完了後、溶媒を減圧下に除去し、水を加えた。得られた溶液を、１ＮＨＣｌ水溶液１ＮでｐＨ＝６の酸性とし、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９４／６）によって精製して、標題化合物を得た（５２ｍｇ、５６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３−ｄ）dｐｐｍ７．５４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．３１（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、３Ｈ）、６．９６−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．５７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５−５．３５（ｍ、２Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｓ、３Ｈ）、２．３７（ｓ、１Ｈ）、１．２２−１．２９（ｍ、９Ｈ）、１．０５−１．１５（ｍ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
４ｍＬバイアル中、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例２５Ｃ、２０．０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジクロロ［４，５−ジクロロ−１，３−ビス（２，６−ジ−３−ペンチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）（ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰｅｎｔＣｌ、２．７ｍｇ、０．００３２ｍｍｏｌ、０．１当量）をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）に溶かし、窒素を流し、室温で攪拌した。シクロブチル亜鉛ブロミド（０．５Ｍ、１２７μＬ、０．６４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加え、反応液を室温で３０分間攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物を、未希釈でトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）に溶かし、室温で２時間攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物をジメチルスルホキシド／アセトニトリル中で再生した。反応液を注入ループに直接負荷し、分取ＬＣ方法トリフルオロ酢酸８を用いて精製して、標題化合物を得た（１５．６ｍｇ、収率７４．０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６：Ｄ_２Ｏ＝９：１（体積比））δｐｐｍ７．８３−７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．６０−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．２６（ｍ、３Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、２．４２−２．１９（ｍ、４Ｈ）、２．０７−１．７６（ｍ、４Ｈ）、１．７２−１．４０（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．０１（ｍ、５Ｈ）、１．０１−０．９１（ｍ、１０Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５４８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１７Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（４ｍＬ）中のシクロヘキサンカルボニルクロライド（０．２２８ｍＬ、１．７０７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴に、オキサリルクロライド（４ｍＬ、２Ｍジオキサン中溶液）を環境温度で滴下した。混合物を３０分間攪拌し、溶媒を除去し、新鮮なジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、混合物を再度濃縮した。ジクロロメタン（２ｍＬ）中の残留物を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１２、５００ｍｇ、１．４２３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２９７ｍＬ、２．１３４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物に氷浴下に滴下し、添加中は温度を０℃以下に維持した。反応混合物を２時間攪拌し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う２４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物６５０ｍｇ（収率９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１７Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
２５０ｍＬ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例１７Ａ（６００ｍｇ、１．３００ｍｍｏｌ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（２．２ｇ、１６．８７ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素とともに環境温度で２３時間振盪し、濾過し、濃縮し、標題化合物を得て（５６０ｍｇ、収率１００％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３２．３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１７Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号：８５９４３−２６−６）（３９．２ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート（８０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（５．０５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を環境温度で１０分間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（１７．４７ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間攪拌し、Ｎ_２下に溶媒を除去した。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタン０−４０％で溶離を行う１０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによる精製によって、エステル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得て、それをメタノール（１．５ｍＬ）及び６ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で３時間攪拌した。溶媒を除去し、水（１ｍＬ）を加え、２ＭＨＣｌ水溶液を加えることでｐＨを約４に調節した。沈殿を濾過し、水で洗浄し、真空機で乾燥して、標題化合物７５ｍｇを得た（収率６９．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．０５（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｓ、１Ｈ）、３．３３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２（ｓ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、１Ｈ）、１．７１−１．２６（ｍ、７Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）、１．１７−１．０２（ｍ、３Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１８Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロ−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例１８Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
氷浴で冷却した（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１１、７４０ｍｇ、２．０３１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．８４９ｍＬ、６．０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物に、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号５１６７３−８３−７）（３９６ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を１時間攪拌しながら、昇温させて環境温度とした。ジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製した。第１の溶出化合物は実施例１８Ａ、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロ−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、３６０ｍｇ（収率３７．２％）であった。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７７．３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は実施例１８Ｂ、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート、３４０ｍｇ（収率３５．１％）であった。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７７．３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１８Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例１８Ｂ（３６０ｍｇ、０．７５５ｍｍｏｌ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（９９８ｍｇ、７．６５ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素とともに環境温度で１６時間振盪し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て（３３０ｍｇ、収率９８％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１８Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（２５．８ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、実施例１８Ｃ（６０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（３．６６ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を環境温度で１０分間攪拌して、無色溶液を得た。水素化ホウ素シアノナトリウム（１２．６６ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。Ｎ_２下に溶媒を除去し、残留物を、０−４０％勾配の［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタンで溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートのエステルを得て、それをメタノール（１．５ｍＬ）及び６ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で３時間攪拌し、４ＭＨＣｌ／ジオキサンを加えることでｐＨを４〜５に調節し、混合物を濃縮乾固させた。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に加え、濾過し、０−２０％勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５２ｍｇ、収率６５．１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２３−８．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１０（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、３Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、１Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、６Ｈ）、２．６１（ｓ、１Ｈ）、２．３９−２．３４（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｓ、２Ｈ）、１．４２（ｄ、Ｊ＝３７．５Ｈｚ、４Ｈ）、１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１９Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０Ｂに代えて実施例１８Ａを用い、実施例１０Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１９Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１８Ｃに代えて実施例１９Ａを用い、実施例１８Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、５．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、１Ｈ）、４．６（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ，、１Ｈ）、３．６５（ｓ、１Ｈ）、３．５３（ｓ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、１Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、１Ｈ）、２．６３（ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ、６Ｈ）、２．３６（ｓ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、２Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、４Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、９Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキサン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）酢酸（０．４Ｍジクロロメタン中溶液、１３９μＬ、０．０５６ｍｍｏｌ、１．３当量）を、４ｍＬバイアルに加えた。Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、１７μＬ、０．１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を未希釈で加え、反応液を室温で１０分間攪拌した。１：１テトラヒドロフラン／ピリジン（５００μＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例３４Ｄ、２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去し、残留物を３：２テトラヒドロフラン／メタノール（０．５ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ・１水和物（１６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ、７．１当量）／Ｈ_２Ｏ（１００μＬ）を加え、反応液を４５℃で終夜攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物を１ＭＨＣｌ水溶液８００μＬで酸性とし、ＣＨ_３ＣＮ４００μＬで希釈した。分取逆相ＨＰＬＣＭＳ法トリフルオロ酢酸８を用いて精製を行った（１５．７ｍｇ、収率５４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６：Ｄ_２Ｏ＝９：１（体積比））δｐｐｍ７．６１−７．３０（ｍ、５Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９９（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄｄ、Ｊ＝２２．５、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２−４．５５（ｍ、１Ｈ）、３．８９−３．６７（ｍ、３Ｈ）、３．６０−３．５３（ｍ、４Ｈ）、３．５３−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３０−３．１９（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．１２（ｍ、２Ｈ）、１．７９−１．２７（ｍ、６Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）、０．９９（ｓ、１０Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例２１Ａ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸
２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１３２ｍｇ、０．６２９ｍｍｏｌ）、実施例１０Ｃ（２３０ｍｇ、０．５７１ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を環境温度で１０分間攪拌して、無色溶液を得た。水素化ホウ素シアノナトリウム（２３．５３ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。Ｎ_２下に溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートのエステルを得て、それをメタノール（１．５ｍＬ）及び４ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で３時間攪拌し、４ＭＨＣｌ／ジオキサンを加えることでｐＨを４〜５に調節し、０−２０％勾配を用いるメタノール／ジクロロメタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（１３６ｍｇ、収率４２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３８（ｓ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｓ、１Ｈ）、１．７４−１．２７（ｍ、６Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２１Ｂ
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸
及び
実施例２１Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例２１Ａのラセミ化合物を、ＳＦＣキラルカラム［５−５０％メタノール：ＣＯ_２、２ｍＬ／分で１０分、１５０バール；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（Ｒ）ＩＣ］によって分離した。第１の溶出化合物は実施例２１Ｂ（２５ｍｇ、収率１９．２３％）であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２９（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、４．４９（ｓ、１Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）、３．７７（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、１Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、１Ｈ）、１．７３−１．２５（ｍ、６Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は実施例２１Ｃ（４５ｍｇ、収率３４．６％）であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２９（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３７（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、１Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、３Ｈ）、２．６７−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、１Ｈ）、１．７３−１．２８（ｍ、６Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例２２Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア３７（１．２ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．９１８ｍＬ、６．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１４．９７ｍＬ）中溶液に２５℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．５５１ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）及び１ＮＮＨ_４ＯＨ水溶液（１ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、残留物を得た。粗取得物をヘプタン１０ｍＬで磨砕した。環境温度で０．５時間後、沈殿（１．５ｇ）を回収した。粗取得物をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、１２ｇカラムに負荷し、２０分間の期間をかけての０−７０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、所望の生成物、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１．４０５ｇ、２．９６ｍｍｏｌ、収率９０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１−７．１７（ｍ、３Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｄｄ、Ｊ＝４．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５（ｓ、３Ｈ）、２．１６（ｓ、１Ｈ）、１．６７（ｓ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、１０Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１０Ｈ）、１．０８（ｔ、Ｊ＝１０．０Ｈｚ、２Ｈ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
水と次にテトラヒドロフランで数回洗浄しておいたラネー（Ｒ）−ニッケル：２８００、水スラリー（３．６ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）を、２５０ｍＬパール振盪器に入れた。混合物に、実施例２２Ａ（１．４０５ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（４５．０ｍＬ）を加え、混合物を、アルゴンと次に水素でパージした。反応液を、環境温度で約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉｇ）の水素下に１６時間攪拌した。取得物を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１．３ｇ、２．９２ｍｍｏｌ、収率９９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５６（ｂｓ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝７．３、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．３２（ｓ、１Ｈ）、２．１５（ｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、１０Ｈ）、１．３０−１．１０（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、３Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）、０．８２（ｂｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２２Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（３３．２ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）、実施例２２Ｂ（６０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１８．３９ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（１２．７２ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。窒素下に溶媒を除去した。残留物をジクロロメタン及びＨ_２Ｏで希釈し、水相をジクロロメタンで抽出した（１ｍＬで３回）。溶媒を除去し、得られた残留物を、２０分間の期間をかけての０−８０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、残留物（９０ｍｇ）を得て、それをトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶かし、環境温度で２時間攪拌した。トリフルオロ酢酸を除去し、粗取得物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸、トリフルオロ酢酸を得た（６６ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ、収率７０．７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．３３（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４２（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．６５（ｓ、１Ｈ）、２．２３（ｓ、１Ｈ）、１．６４（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、２Ｈ）、１．２４（ｍ、１Ｈ）、１．１９（ｓ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．１６（ｍ、１Ｈ）、１．０７（ｂｓ、３Ｈ）、０．７７（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例２３Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
及び
実施例２３Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ラセミ体シス３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号１８０８４３２−５１−０、１２２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、１．３当量）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに０℃で、Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、２３７μＬ、１．７７ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。反応混合物を０℃で５分間攪拌し、コア７（１９０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（４１１μＬ、２．３６ｍｍｏｌ、４．０当量）のジクロロメタン中溶液を加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機相を濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８５／１５）で精製して、標題化合物を得た（ジアステレオマーの混合物、１９０ｍｇ、７０％）。

実施例２３Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
及び
実施例２３Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
亜鉛末（４９０ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ、１５．０当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル及び（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（２３０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１．０当量）の酢酸エチル（３ｍＬ）及び酢酸（１ｍＬ）中溶液に室温で加えた。反応液を加熱して６０℃として２時間経過させた。反応液を珪藻土で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮乾固させた。粗生成物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液とジクロロメタンとの間で分配した。有機相を濃縮した。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９９／１）で精製して、標題化合物を得た（ジアステレオマーの混合物、１７０ｍｇ、９６％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２３Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
及び
実施例２３Ｆ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（２３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、１．３当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル及び（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−イソプロピル−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（８５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）及び５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号８５９４３−２６−６、４５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２当量）の［酢酸／酢酸ナトリウム緩衝液］／メタノール（酢酸９６ｍｇ、酢酸ナトリウム６１ｍｇ、メタノール２ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９８／２）によって精製して、標題化合物を得た（ジアステレオマーの混合物、９６ｍｇ、７９％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０７．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２３Ｇ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例２３Ｅ及び実施例２３Ｆ（９６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（２ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液）（４５０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理し、４５℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、水を加え、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９７／３）で精製して、標題化合物を得た（３４ｍｇ、３９％、第２の溶出ジアステレオマー）。立体化学は任意に割り当てた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、１００℃）dｐｐｍ７．６７（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．２６−７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６８−３．８４（ｍ、２Ｈ）、３．５６（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．４９−３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．７８−２．１１（ｍ、３Ｈ）、１．４８（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）、０．８３（ｂｒｓ、３Ｈ）、０．４７（ｂｒｓ、３Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９．９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。注：実施例Ｉ−１０４（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸も、クロマトグラフィーから、第１の溶出ジアステレオマーとして単離した（３０ｍｇ、３４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９．９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例２４Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア２３、１０．５ｇ、３１．０６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０．０ｍＬ、７１．４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中溶液に０℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（５．４ｍＬ、４０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間、次に２５℃で１時間攪拌した。ＬＣ／ＭＳは、所望の生成物への完全な変換を示した。混合物をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカカラムクロマトグラフィー（５０％石油エーテル／酢酸エチルで溶離）によって精製して、標題化合物（２Ｓ、３Ｒ、４Ｓ、５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（８．３３ｇ、１８．６ｍｍｏｌ、収率５９．９％）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２４Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（実施例２４Ａ、６．０ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）の酢酸（６９．５ｍＬ、１２０８．７ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（３９４．５ｍＬ、４０２９ｍｍｏｌ）中溶液に、不活性雰囲気下に亜鉛（１３．０ｇ、２０１．４５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を５５℃で１時間攪拌し、冷却して室温とし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、濾過して固体を除去した。濾液を濃縮乾固させた。残留物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を分取ＨＰＬＣ（炭酸アンモニウム法）によって精製して、標題化合物を得た（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（３．６７ｇ、８．７７ｍｍｏｌ、収率６５．５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ８．１１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．９９−７．１２（ｍ、１Ｈ）、５．３８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２−４．３１（ｍ、２Ｈ）、３．７５−３．７７（ｍ、１Ｈ）、１．９６−２．０７（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．８３（ｍ、３Ｈ）、１．２０−１．５１（ｍ、１２Ｈ）、０．８９（ｓ、９Ｈ）、０．５５−０．７５（ｍ、２Ｈ）；ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２４Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例２４Ｂ（Ａ−１６７１６３４．０、ＣＰ、６０．９ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンゼンカルボアルデヒド（４０．７ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（３４．０ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（４７．４ｍｇ、４５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｓ、１Ｈ）、７．１９−７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｓ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄｑ、Ｊ＝１０．７、７．４、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３−２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｓ、２Ｈ）、１．５３（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１８Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２４Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例２４Ｃ（４４．４ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（３９．６ｍｇ、７８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．３３（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、１Ｈ）、１．７２−１．４９（ｍ、４Ｈ）、１．３４−１．０４（ｍ、１５Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシ−５−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例２５Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
コア２に代えてコア６を用い、実施例７Ａに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６１−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．２１（ｍ、３Ｈ）、５．６６−５．５５（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４−２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）、１．４４−１．０４（ｍ、６Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２５Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例７Ａに代えて実施例２５Ａを用い、実施例７Ｂに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．２、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１１Ｈ）、１．３３−１．０１（ｍ、６Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２５Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．５２９ｇ、２．４５０ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例２５Ｂ、１ｇ、２．３３３ｍｍｏｌ）をメタノール（１２ｍＬ）中で混和し、反応液を室温で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（０．７４０ｇ、１１．７８ｍｍｏｌ）を１回で加え、反応液の攪拌を室温で１．５日間続けた。その後、溶媒を減圧下に除去し、残留物を水１００ｍＬ及びＣＨ_２Ｃｌ_２１００ｍＬに取り、分液漏斗に移した。分液漏斗を振盪し、相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した（各回１００ｍＬ）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。５％から３０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、低純度の標題化合物１．０２ｇを得た。取得物を、それ以上精製せずに次の反応に直接用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．００（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．１９（ｍ、４Ｈ）、５．１７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．４１−３．２１（ｍ、３Ｈ）、２．２６（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．６８−１．０２（ｍ、１０Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２５Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（（２−メトキシ−５−フェニルピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例２５Ｃからの低純度生成物（０．２５７ｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０．０６５ｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、０．０４７ｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（５ｍＬ）及び炭酸カリウム（０．１１３ｇ、０．８１８ｍｍｏｌ）の水（１．２５ｍＬ）中溶液で処理し、反応混合物を１００℃で終夜加熱した。その後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。５％から４０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物を得た（０．０７４ｇ、収率２９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２１（ｍ、１Ｈ）、７．５９−７．２１（ｍ、９Ｈ）、５．２０（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．３２（ｍ、３Ｈ）、２．２９（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．６７−０．９７（ｍ、９Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）、０．８４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２５Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシ−５−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
ジクロロメタン（１．７ｍＬ）中の実施例２５Ｄ（０．０７４ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．８２ｍＬ、１０．６４ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で終夜攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、そうして得られた粗取得物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分で用いて（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）、標題化合物を得た（０．０３４５ｇ、収率５１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２−７．２１（ｍ、１１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、３Ｈ）、３．４３（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、１Ｈ）、１．７０−１．０３（ｍ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．７７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例２６Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア３３、１．９０ｇ、５．６２ｍｍｏｌ））及びトリエチルアミン（１．５６５ｍＬ、１１．２３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液を０℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．９０６ｇ、６．１８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を０℃で３０分間、次に室温で１時間攪拌した。ＬＣ／ＭＳは、所望の生成物への完全な変換を示した。混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（０−６０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離）によって精製して、標題化合物を得た、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート、（２ｇ、４．４６ｍｍｏｌ、収率７９％、ｅｅ＝９８．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）。δｐｐｍ７．３６−７．６８（ｍ、２Ｈ）、６．９８−７．０８（ｍ、２Ｈ）、δｐｐｍ５．４１−５．５３（ｍ、１Ｈ）、５．２０−５．３４（ｍ、１Ｈ）、４．７６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０９−３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．３８−２．０６（ｍ、７Ｈ）、１．３７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８−１．３３（ｍ、３Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２６Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例２６Ａ（２．０ｇ、４．４６ｍｍｏｌ））の酢酸エチル（１０ｍＬ）及び酢酸（１０ｍＬ）中溶液に、亜鉛（５．８３ｇ、８９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で１時間攪拌した。ほとんどの溶媒を留去した。残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を石油エーテルで磨砕して（２ｍＬで５回）、標題化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１．４９ｇ、３．５６ｍｍｏｌ、収率８０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．３５−７．６４（ｍ、２Ｈ）、６．９７−７．１２（ｍ、２Ｈ）、５．００（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５８−３．６４（ｍ、１Ｈ）、１．９９−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．３１−１．７０（ｍ、８Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２３−１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．０４−１．１４（ｍ、２Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）、０．５５−０．６５（ｍ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２６Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸
２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（３３．０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）、実施例２６Ｂ（６０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を、環境温度で１０分間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（２３．５３ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）を加え、ＬＣ／ＭＳによるモニタリングで反応完結するまで１時間にわたり、混合物を攪拌した。溶媒を除去し、残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。０−４０％勾配の［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタンで溶離を行うクロマトグラフィーによる精製によって、中間体（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−２−カルボキシレートを得て、それをメタノール（１．５ｍＬ）及び４ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で３時間攪拌し、４ＭＨＣｌ／ジオキサンを加えることでｐＨを４〜５に調節した。得られた混合物を、トリフルオロ酢酸法を用いるＨＴＰによって精製して、標題化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸をトリフルオロ酢酸塩として得た（４４ｍｇ、収率４４．３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｔ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）、３．５８−３．４７（ｍ、４Ｈ）、２．３４（ｓ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、１Ｈ）、１．７０−１．０４（ｍ、１０Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例２７Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例７Ｂ、１．３９３ｇ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．０６８ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を、メタノール（３．５ｍＬ）中、室温で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（０．１１１ｇ、１．７５９ｍｍｏｌ）を１回で加え、反応液を室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残った残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２及び水に取った。相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２でさらに２回抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、得られた粗残留物を、０％から２０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．１２７ｇ、（収率６３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９３（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ、４Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．０６（ｍ、９Ｈ）、１．２２（ｓ、９Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２７Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例２７Ａ（０．１２７ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）及びメタノール（１．８００ｍＬ）中の１Ｍ水酸化リチウム水溶液（１．８ｍＬ、１．８００ｍｍｏｌ）とともに４５℃で攪拌した。３時間後、混合物を減圧下に濃縮し、過剰の水を、アセトニトリルとの共沸で除去した。得られた固体をトリフルオロ酢酸０．２５ｍＬで処理し、酢酸エチルに取り、シリカゲルカラムに乗せ、４：３：１ヘプタン−酢酸エチル−エタノール（定組成）で溶離を行って、粗標題化合物（トリフルオロ酢酸塩）を得て、それをさらに８０℃で真空乾燥して、標題化合物を得た（０．１６４ｇ、収率９６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ、４Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．５４−３．４５（ｍ、３Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、２．３６−２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．６６−１．０４（ｍ、９Ｈ）、１．２３（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例２８Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボニル）−４−ニトロ−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ラセミ体２，３−ジヒドロ−２−ベンゾフランカルボン酸（ＣＡＳ番号１９１４−６０−９、２００ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ、２．１当量）のジクロロメタン（３ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに０℃で、Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、２５０μＬ、１．８６ｍｍｏｌ、１．９当量）を加えた。反応混合物を０℃で５分間攪拌し、コア７（１９０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（４３０μＬ、２．４６ｍｍｏｌ、４．２当量）のジクロロメタン中溶液を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液で反応停止し、酢酸エチルで希釈し、有機層を水及びブラインで洗浄した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル９５／５から７０／３０）で精製して、標題化合物を得た（ジアステレオマーの混合物、１７０ｍｇ、６２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２８Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
亜鉛末（４７５ｍｇ、７．３０ｍｍｏｌ、２０．０当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボニル）−４−ニトロ−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、１．０当量）の酢酸エチル（７ｍＬ）及び酢酸（２ｍＬ）中溶液に室温で加えた。反応液を加熱して１００℃として２時間経過させた。反応液を珪藻土で濾過し、酢酸エチル及びジクロロメタンで洗浄し、濃縮乾固させた。粗生成物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液と酢酸エチルとの間で分配した。有機層を水及びブラインで洗浄した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮乾固させた。標題化合物をジアステレオマーの混合物として得て（１７０ｍｇ、１００％）、それを、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２８Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（１５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．３当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（８１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）及び５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号８５９４３−２６−６、４２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．２当量）の［酢酸／酢酸ナトリウム緩衝液］／メタノール（酢酸９６ｍｇ、酢酸ナトリウム６１ｍｇ、メタノール２ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル９５／５から７０／３０）によって精製して、標題化合物を得た（ジアステレオマーの混合物、７２ｍｇ、２段階で６３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２８Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−２−カルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（７２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（１ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液）（２４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ、２．０当量）で処理し、４０℃で終夜攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、酢酸で酸性とした。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９０／１０）によって精製して、標題化合物（１１ｍｇ、１６％、第２の溶出物）及びジアステレオマー（３ｍｇ、４％、第１の溶出物）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８５．８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例２９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例２９Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−シクロヘキサンカルボニル−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（１６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、１．３当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキサンカルボニル−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例７Ｂ、８６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０当量）及び６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（４７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、１．２当量）の［酢酸／酢酸ナトリウム緩衝液］／メタノール（酢酸９６ｍｇ、酢酸ナトリウム６１ｍｇ、メタノール２ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物を精製して（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９８／２）、標題化合物を得た（１０４ｍｇ、９０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例２９Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−シクロヘキサンカルボニル−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イル−メチル）−アミノ］−１−シクロヘキサンカルボニル−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１０４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（２ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ水溶液（１．０Ｍ）（５４０μＬ、０．５４ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理し、混合物を４５℃で終夜攪拌した。反応完了後、溶媒を減圧下に除去し、水を加え、得られた溶液を酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９７／３）で精製して、標題化合物を得た（６３ｍｇ、６４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）dｐｐｍ７．３１−７．４４（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｂｒｓ、２Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２０−５．３４（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８９−３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、１Ｈ）、２．０６（ｓ、１Ｈ）、１．８４（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９−１．８０（ｍ、４Ｈ）、１．３５−１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．２９−１．３４（ｍ、９Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５０．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例３０Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、ＣＡＳ番号２６１８９−５９−３、０．５５ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ、１．２当量）を、０℃で３．３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボン酸（６２９ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ、１．１当量）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。コア７（１．１１ｇ、３．５ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（１．８２ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ、３．０当量）を加え、反応混合物を昇温させて室温とし、２時間攪拌した。反応混合物を水で反応停止し、水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から７０／３０）で精製して、標題化合物（５２５ｍｇ、３２％）を第２の溶出ジアステレオマーとして得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３０Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
亜鉛末（１９７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１５．０当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ、１．０当量）の酢酸エチル／酢酸１０ｍＬ／１．０ｍＬ中溶液に加えた。反応混合物を６０℃で２時間攪拌した。一匙分の亜鉛を加え、反応混合物を室温で終夜攪拌した。反応混合物を濾過し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルで精製して（１０ｇ、ジクロロメタン／酢酸エチル１００／０から５０／５０）、標題化合物を得た（５７ｍｇ、収率６４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３０Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．３当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（２８ｍｇ、６４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニルカルボアルデヒド（１５ｍｇ、７７ｍｍｏｌ、１．２当量）の酢酸緩衝液／酢酸ナトリウム／メタノール（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で４５分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。有機相を濃縮し、残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／酢酸エチル１００／０から９５／５）で精製して、標題化合物を得た（３２ｍｇ、収率８２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３０Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
ＬｉＯＨ（１１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、５．０当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（３２ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン／メタノール／水（１．５／１．５／１）中溶液に加えた。反応混合物を４５−５０℃で終夜攪拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）（１当量／ＬｉＯＨ）で酸性とした。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９５／５）で精製して、標題化合物を得た（２９ｍｇ、収率９５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、１００℃）dｐｐｍ７．４８−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．１０−７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．９２−７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．６９−６．８３（ｍ、１Ｈ）、５．１５−５．３４（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．２７−３．７７（ｍ、６Ｈ）、２．９６（ｂｒｓ、水のピーク下の１Ｈ）、２．２７−２．４６（ｍ、１Ｈ）、１．４７−２．１２（ｍ、８Ｈ）、１．２３（ｓ、９Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８５．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例３１Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
実施例３０Ａに記載の方法に従って、標題化合物を第１の溶出ジアステレオマーとして製造した（５５０ｍｇ、３４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３１Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
亜鉛末（１１．６ｇ、１７７ｍｍｏｌ、１５．０当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（５．５０ｇ、１１．８ｍｍｏｌ、１．０当量）の酢酸エチル／酢酸（５０ｍＬ／１２．８ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を６０℃で４５分間攪拌してから、濾過した。濾液を濃縮乾固させた。残留物をジクロロメタンに溶かし、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた（５．０３ｇ、９８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３７．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３１Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（３７２ｍｇ、５．９２ｍｍｏｌ、１．２当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（２．１６ｇ、４．９４ｍｍｏｌ、１．０当量）及び５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号８５９４３−２６−６、１．０４ｇ、５．４３ｍｍｏｌ、１．１当量）の［酢酸／酢酸ナトリウム緩衝液］／メタノール（酢酸９６ｍｇ、酢酸ナトリウム６１ｍｇ、メタノール２ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から７０／３０）によって精製して、標題化合物を得た（２．６０ｇ、８５％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１３．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３１Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（２．６０ｇ、４．３１ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（４０ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液）（１２．９３ｍＬ、１２．９３ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理し、４５℃で終夜攪拌した。反応完了後、溶媒を減圧下に除去し、水及び２ＮＨＣｌ水溶液を加え、次にジクロロメタンを加えた。有機層を分離し、濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９６／４）で精製して、標題化合物を得た（１．６６ｇ、６６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．２９−７．４９（ｍ、５Ｈ）、７．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、２．４８（ｓ、１Ｈ）、２．０１−２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．４１−１．９５（ｍ、６Ｈ）、１．２７（ｓ、９Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８５．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニルプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例３２Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニル−プロピオニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、ＣＡＳ番号２６１８９−５９−３、２４５μＬ、１．８５ｍｍｏｌ、３当量）を、０℃で（Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニル−プロピオン酸（２２３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、２．０当量）の脱水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。コア７（１９８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（５３９μＬ、３．０９ｍｍｏｌ、５．０当量）をその順で加え、反応混合物を昇温させて室温とし、１時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンと飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液との間で分配した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル９５／５から７０／３０）で精製して、標題化合物を単一エナンチオマーとして得た（２６３ｍｇ）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８３．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニル−プロピオニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
亜鉛末（５３４ｍｇ、８．１７５ｍｍｏｌ、１５．０当量）を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ニトロ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニル−プロピオニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（２６３ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ、１．０当量）の酢酸エチル／酢酸２０ｍＬ／２．８１ｍＬ中溶液に加えた。反応混合物を６０℃で２時間攪拌した。一匙の亜鉛を加え、反応混合物を６０℃でさらに１時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、ＮａＨＣＯ_３水溶液で中和した。有機相を減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル７０／３０から３０／７０）で精製して、標題化合物を得た（２１４ｍｇ、収率８７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５３．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３２Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニル−プロピオニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（１８ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ、１．３当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニル−プロピオニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１１０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ、１．０当量）及び５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニルカルボアルデヒド（５０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ、１．２当量）の酢酸／酢酸ナトリウム／メタノール緩衝液（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。有機相を濃縮し、残留物をシリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル９９／１から８０／２０）で精製して、標題化合物を得た（１１６ｍｇ、収率８３％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２９．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３２Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニルプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
ＬｉＯＨ（７７．５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、１０．０当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−１−（（Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニル−プロピオニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（１１６ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン／メタノール／水（５／５／３）中溶液に加えた。反応混合物を５０℃で３０分間、次に室温で終夜攪拌した。反応混合物を水及び酢酸エチルで反応停止した。２層を分離した。有機相を濃縮乾固させた。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９６／４）によって精製して、標題化合物を得た（８０ｍｇ、７２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）dｐｐｍ７．１７−７．３６（ｍ、１１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５−５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．８４−４．９３（ｍ、２Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｓ、３Ｈ）、３．０５（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｄｄ、Ｊ＝１３．７、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、１Ｈ）、１．２６（ｓ、９Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０１．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例３３Ａ
４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン
１−ブロモ−４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン（２．２ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）中溶液に、４，４，４′，４′，５，５，５′，５′−オクタメチル−２，２′−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．６４ｇ、１０．４０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．４２ｇ、２４．６６ｍｍｏｌ）、及びジシクロヘキシル（４′−エチル−２′，６′−ジイソプロピル−［１，１′−ビフェニル］−２−イル）ホスフィン（２２０ｍｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）を窒素下に加えた。混合物を１００℃で６時間攪拌し、次に冷却して２５℃とし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。不溶物を濾過によって分離し、濾液を減圧下に濃縮した。混合物を、分取ＴＬＣ（石油エーテル：酢酸エチル＝１５：１）によって精製して、４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロランを得た（１．８ｇ、４．６１ｍｍｏｌ、収率５５．６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ１．０４（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．３０−１．４０（ｍ、１４Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝７．９４Ｈｚ、２Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝７．９４Ｈｚ、２Ｈ）。

実施例３３Ｂ
４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）フェノール
氷で冷却した４，４，５，５−テトラメチル−２−（４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）フェニル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１．８ｇ、５，７７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（３ｍＬ、３Ｍ）を滴下し、混合物を０℃で０．５時間攪拌した。過酸化水素（３０重量％、３ｍＬ、２９．４ｍｍｏｌ）を５分間の期間をかけて加えた。反応液を昇温させて２５℃とし、攪拌を１２時間続けた。飽和ＮａＨＳＯ_３水溶液を加えることで反応混合物を反応停止した。水を加えた。混合物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層を飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。溶媒を減圧下に留去して、標題化合物、４−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）フェノールを得た（１．１６ｇ、収率１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ０．９８（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．２７−１．３５（ｍ、２Ｈ）、４．８４（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝７．９４Ｈｚ、２Ｈ）。

実施例３３Ｃ
２−ヒドロキシ−５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアルデヒド
実施例３３Ｂ（５０７．３ｍｇ、２．５０９ｍｍｏｌ）、塩化マグネシウム（３６７．５ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（５３７．６ｍｇ、１７．９０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を高撹拌し、加熱して８０℃として１４時間経過させ、その時点でＬＣ／ＭＳは、所望の生成物への完全な変換を示した。１ＭＨＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を加え、反応液をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（５４１．６ｍｇ、９４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ１０．９０（ｓ、１Ｈ）、１０．２４（ｓ、１Ｈ）、７．６９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３−１．２６（ｍ、２Ｈ）、１．０９−１．０３（ｍ、２Ｈ）。

実施例３３Ｄ
２−メトキシ−５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアルデヒド
実施例３３Ｃ（５４６．５ｍｇ、２．３７４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（５０１．３ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を高撹拌し、ヨウ化メチル（５３２．４ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）を全量１回で加えた。懸濁液を室温で２０分間攪拌した。１ＭＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）を加え、反応液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた抽出液を水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（５０５．７ｍｇ、８７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ１０．３２（ｓ、１Ｈ）、７．７２（ｄｑ、Ｊ＝４．５、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、１．３５−１．２９（ｍ、２Ｈ）、１．１２−１．０５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３３Ｅ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア６、２．０２ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．６１ｍｍｏｌ）を加え、次にシクロヘキサンカルボニルクロライド（１．０７ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を環境温度で１７時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液（５０ｍＬで２回）及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（２．６６ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６１−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．２１（ｍ、３Ｈ）、５．６６−５．５５（ｍ、２Ｈ）、４．５８（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２４−２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）、１．４４−１．０４（ｍ、６Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３３Ｆ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
１２０ｍＬパール振盪器で、実施例３３Ｅ（２．６６ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（６５ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（１０．８ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）に加え、混合物を、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）Ｈ_２及び環境温度で１６時間振盪した。ＨＰＬＣは、原料が消費されたことを示した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（２．４８ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．０２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｄｄ、Ｊ＝７．２、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１１Ｈ）、１．３３−１．０１（ｍ、６Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３３Ｇ
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例３３Ｆ（５２．８ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及び実施例３３Ｄ（４０．９ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（４３．３ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（５１．１ｍｇ、６３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６３−７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２２（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、１．７１−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．４１（ｓ、９Ｈ）、１．３３−０．８９（ｍ、１９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６５７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３３Ｈ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例３３Ｇ（４９．９ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１６時間攪拌した。反応液を濃縮して、標題化合物（５４．２ｍｇ、１００％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、１Ｈ）、１．７１−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．５６−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．３２−０．９３（ｍ、１９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例３４Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
コア７（５．００ｇ、１５．６１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３２ｍＬ）に溶かした。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５．１０ｇ、２３．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を５５℃で１６時間攪拌した。反応液を冷却して環境温度とした。イミダゾール（１．０８ｇ、１５．８６ｍｍｏｌ）を加えて、過剰のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを分解した。反応液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２５０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液１００ｍＬで２回、次にブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（６．４０ｇ、９８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５５−７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．２８−７．１７（ｍ、３Ｈ）、５．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｑｄ、Ｊ＝７．１、０．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、９Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
２５０ｍＬパール振盪器中、実施例３４Ａ（６．４０ｇ、１５．２２ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）をラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（１９ｇ、１４６ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）Ｈ_２及び環境温度で１６時間振盪した。ＨＰＬＣは、原料が消費されたことを示した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（５．９４ｇ、９７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５１−７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３−７．１６（ｍ、１Ｈ）、４．８３（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｑｄ、Ｊ＝７．１、４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝７．０、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３４Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例３４Ｂ（４．９２ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンゼンカルボアルデヒド（２．６５ｇ、１３．７８ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（５０ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（４．０２ｇ、１８．９７ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で反応停止した。混合物を３０分間攪拌した。有機層を単離し、水層をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をヘプタン（３５ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ（３Ｍシクロペンチルメチルエーテル中溶液、８．４ｍＬ）を滴下した。得られた固体を濾過によって除去し、乾燥させて、標題化合物（７．３８ｇ、９７％）をＨＣｌ塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｓ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６−３．７７（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．５８（ｓ、１Ｈ）、１．２８−１．２０（ｍ、１２Ｈ）、１．１６（ｓ、９Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３４Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例３４Ｃ（７．３８ｇ、１２．２３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶かした。トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で３時間攪拌した。反応液を濃縮し、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）で希釈した。有機層を１ＭＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬで２回）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（５．７１ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．３９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７−４．０４（ｍ、３Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．１２−３．０５（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．１７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１２Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３４Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
ジクロロメタン（５００μＬ）中の（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（９．９５ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、２．０当量）を、４ｍＬバイアルに加えた。Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、１７μＬ、０．１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を未希釈で加え、反応液を室温で１０分間攪拌した。１：１テトラヒドロフラン／ピリジン（５００μＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例３４Ｄ、２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、反応液を室温で１時間攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去し、残留物を３：２テトラヒドロフラン／メタノール（０．５ｍＬ）に溶かした。Ｈ_２Ｏ（１００μＬ）中のＬｉＯＨ・１水和物（２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１１．６当量）を加え、反応液を４５℃で終夜攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物を１ＭＨＣｌ水溶液８００μＬで酸性とし、ＣＨ_３ＣＮ４００μＬで希釈した。分取逆相ＨＰＬＣＭＳ法トリフルオロ酢酸１０を用いて精製を行った（１５．７ｍｇ、収率５４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６：Ｄ_２Ｏ＝９：１（体積比））δｐｐｍ７．６０（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１−７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、３．９２−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、１Ｈ）、１．８９（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．７８（ｄｑ、Ｊ＝１３．７、７．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６８（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５３７．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シス−４−ヒドロキシ−４−プロピルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
ジクロロメタン（５００μＬ）中の（１ｒ，４ｓ）−４−ヒドロキシ−４−プロピルシクロヘキサンカルボン酸（１１．９ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、１．５当量）を４ｍＬバイアルに加えた。Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、１７μＬ、０．１３ｍｍｏｌ、３．０当量）を未希釈で加え、反応液を室温で１０分間攪拌した。１：１テトラヒドロフラン／ピリジン（５００μＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例３４Ｄ、２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、反応液を室温で１時間攪拌した。溶媒を窒素気流下で除去し、残留物を３：２テトラヒドロフラン／メタノール（０．５ｍＬ）に溶かした。Ｈ_２Ｏ（１００μＬ）中のＬｉＯＨ・１水和物（２０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、１１．６当量）を加え、反応液を４５℃で終夜攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物を１ＭＨＣｌ水溶液８００μＬで酸性とし、ＣＨ_３ＣＮ４００μＬで希釈した。分取逆相ＨＰＬＣＭＳ法トリフルオロ酢酸１０を用いて精製を行った（１４．９ｍｇ、収率４８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６：Ｄ_２Ｏ＝９：１（体積比））δｐｐｍ７．５８（ｓ、２Ｈ）、７．４７−７．２４（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、１Ｈ）、１．６２（ｔｄ、Ｊ＝１２．４、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．５０（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．３９（ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．２１（ｓ、１４Ｈ）、１．１１−０．９０（ｍ、１１Ｈ）、０．８２（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６０７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例３６Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例３６Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１、９２０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．３９１ｍＬ、９．９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中混合物に、氷浴で冷却しながら２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニルクロライド（０．５０１ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を氷浴下に３０分間攪拌し、昇温させて環境温度とした。ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−２５％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う２４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート４３５ｍｇ（収率３４．２％）を第１の溶出化合物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は標題化合物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートであった（４６０ｍｇ、収率３６．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３６Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
２５０ｍＬ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例３６Ｂ（４５０ｍｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（９５０ｍｇ、７．９３ｍｍｏｌ）に加えた。混合物にアルゴンを４回流し、次に水素（約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ））を吹き込み、５０℃で１６時間振盪した。混合物を濾過し、濃縮乾固させて、標題化合物３７５ｍｇ（収率８９％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３６Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（２８．８ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、実施例３６Ｃ（６０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（３．４０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を、環境温度で１０分間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（１１．７７ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌し、溶媒を圧力下に除去した。残留物を、０−４０％勾配の［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、エステル、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（（Ｓ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た。そのエステルをメタノール（０．５ｍＬ）及び４ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で終夜攪拌し、４ＭＨＣｌ／ジオキサンを加えることでｐＨを４〜５に調節した。混合物を濃縮し、ジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、濾過した。濾液を、０−２０％勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、４０ｍｇを得た（収率５１．０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２０（ｓ、２Ｈ）、７．１８−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−６．９４（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５（ｓ、１Ｈ）、４．６１（ｓ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｄ、Ｊ＝１９．３Ｈｚ、３Ｈ）、２．８８（ｓ、２Ｈ）、２．６６−２．６２（ｍ、６Ｈ）、２．６０（ｓ、１Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例３７Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例３６Ｂに代えて実施例３６Ａを用い、実施例３６Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３７Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］−４−［［２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル］メチルアミノ］ピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンズアルデヒド（３０．５ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（３．４０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を室温で１０分間攪拌して、無色溶液を得た。水素化ホウ素シアノナトリウム（１１．７７ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を未希釈で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。Ｎ_２下に溶媒を除去した。残留物を、［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタン０−４０％で溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、エステルを得た。そのエステルを、メタノール（２ｍＬ）＋４ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を４０℃で終夜攪拌した。溶媒を除去し、水（１ｍＬ）を加えた。ｐＨを４〜５に調節した。０−２０％勾配のメタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離を行うクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物５４ｍｇ（収率６３．５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１７（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝７．９、３．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．６７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．３５−３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．２０（ｓ、１Ｈ）、２．６０（ｓ、６Ｈ）、２．５５（ｓ、１Ｈ）、１．３０−１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）、０．９５（ｄｄ、Ｊ＝５．０、３．３Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６８１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例３８Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（２０９ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ、１．３当量）を、実施例３４Ｂ（１．００ｇ、２．５６ｍｍｏｌ、１．０当量）及び６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（５９３ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ、１．２当量）の酢酸／酢酸ナトリウム／メタノール緩衝液（酢酸１．２ｇ、酢酸ナトリウム７６３ｍｇ、メタノール２５ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル、１００／０から８０／２０）で精製して、標題化合物を得た（７８５ｍｇ、収率５４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６８．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３８Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル（７８５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、１．０当量）のジクロロメタン（１２ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を室温で７２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタンと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９８／２）によって精製して、標題化合物を得た（５２０ｍｇ、８０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６８．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３８Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
及び
実施例３８Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸（２３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、１．３当量）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに０℃で、Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、５５μＬ、０．４２ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。反応混合物を０℃で５分間攪拌し、アミンコア７（６５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（９７μＬ、０．５６ｍｍｏｌ、４．０当量）のジクロロメタン中溶液を加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機相を濃縮乾固させた。残留物をシリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８５／１５）で精製して、二つのジアステレオマー実施例３８Ｃ（２３ｍｇ、２８％、第１の溶出物）及び実施例３８Ｄ（２３ｍｇ、２８％、第２の溶出物）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８０．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例３８Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例３８Ｃ、２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（１ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液）（１２０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理し、混合物を４５℃で終夜攪拌した。反応完了後、１ＮＨＣｌ水溶液を加え、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９５／５）で精製した。生成物分画を合わせ、濃縮乾固させて、標題化合物を得た（１４ｍｇ、６３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３−ｄ）dｐｐｍ７．３０−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．１２−７．２６（ｍ、２Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．２８（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８−３．８５（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｔ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１−３．４９（ｍ、１Ｈ）、３．４１−３．４９（ｍ、３Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６−２．４３（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．４２−１．７８（ｍ、５Ｈ）、１．２４−１．３７（ｍ、９Ｈ）、１．００−１．１５（ｍ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５２．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例３９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル実施例３８Ｄ（２３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（１ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液）（１２０μＬ、０．１２ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理し、混合物を４５℃で終夜攪拌した。反応完了後、１ＮＨＣｌ水溶液を加え、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９５／５）で精製した。生成物分画を合わせ、濃縮乾固させて、標題化合物を得た（１２ｍｇ、５４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３−ｄ）dｐｐｍ７．２９−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．１７（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ＝１０．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｄｄ、Ｊ＝１０．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｔｄ、Ｊ＝１１．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、１Ｈ）、３．３３−３．４７（ｍ、４Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、１．４５−１．９４（ｍ、７Ｈ）、１．２４−１．３５（ｍ、９Ｈ）、１．０１−１．１４（ｍ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５２．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例４０Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３９（０．５５ｇ、１．３９１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３８８ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．３２ｍＬ）中溶液に、２５℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．２３３ｍＬ、１．７３９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３ｍＬ）及び１ＮＮＨ_４ＯＨ（１ｍＬ）水溶液で洗浄した。混合物を濃縮した。粗取得物をジクロロメタン１ｍＬに溶かし、１２ｇカラムに負荷し、２０分間の期間をかけての０−７０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、標題化合物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（６０９ｍｇ、１．２０５ｍｍｏｌ、収率８７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．０５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｓ、１Ｈ）、５．５８−５．４９（ｍ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．２３（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｂｓ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、１１Ｈ）、１．２５（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、８Ｈ）、１．２０−１．０６（ｍ、３Ｈ）、０．９１−０．７８（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４０Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
２５０ｍＬＳＳ圧力瓶中、実施例４０Ａ（４００ｍｇ、０．７９１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１２．０００ｍＬ）中溶液に、アルゴン下でラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（５５５ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を約０．３４５ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素下に振盪し、５０℃で１６時間加熱した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去し、１２ｇカラムに負荷し、２０分間の期間をかけての０−９％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行って、標題化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（３３０ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ、収率８８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．０３（ｂｓ、２Ｈ）、６．９２（ｓ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、１Ｈ）、４．３９（ｓ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝７．４、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、１Ｈ）、２．０８（ｂｓ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５３（ｂｓ、２Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）、１．３８−１．２４（ｍ、２Ｈ）、１．２０（ｓ、３Ｈ）、１．１７（ｓ、３Ｈ）、１．１２（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｂｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４０Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（３０．６ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、実施例４０Ｂ（６０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１７．１９ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（１１．８９ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物を、２０分間の期間をかけての０−１００％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、取得物（５６ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、６８．１％）を得て、それをトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶かし、環境温度で２４時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩を得た（３６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、収率４０．２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１０（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｓ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、２．２３（ｂｓ、１Ｈ）、１．７４−１．４７（ｍ、５Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、９Ｈ）、１．２２−１．１７（ｍ、７Ｈ）、１．１１（ｍ、３Ｈ）、０．８６（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例４１Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
コア３８（０．５５ｇ、１．３４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３７５ｍＬ、２．６９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．１２ｍＬ）中溶液に２５℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．２２５ｍＬ、１．６８３ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３ｍＬ）及び１ＮＮＨ_４ＯＨ（１ｍＬ）水溶液で洗浄し、濃縮して、残留物を得た。粗取得物をジクロロメタン１ｍＬに溶かし、２０分間の期間をかけての０−７０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジに負荷して、所望の生成物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（６５６ｍｇ、１．２６５ｍｍｏｌ、収率９４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２４−８．１４（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｓ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｓ、３Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．１２（ｂｓ、１Ｈ）、１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．５２（ｓ、９Ｈ）、１．４９（ｂｓ、２Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．２７（ｍ、１Ｈ）、１．２４（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．１２（ｍ、２Ｈ）、０．９０−０．８２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４１Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
２５０ｍＬＳＳ圧力瓶中、実施例４１Ａ（４００ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１１．７００ｍＬ）中溶液に、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（５５０ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンを４回流し入れ、水素（４．６６ｍｇ、２．３１４ｍｍｏｌ）を流し入れ、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素下に室温で終夜振盪した。反応混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物を、２０分間の期間をかけての０−９％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、標題化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（３３４ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ、収率８９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１６（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、１Ｈ）、３．１６（ｓ、３Ｈ）、２．８１（ｓ、６Ｈ）、２．３８（ｔ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９５（ｂｓ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．５８（ｍ、１Ｈ）、１．４６（ｂｓ、１２Ｈ）、１．３１（ｍ、１Ｈ）、１．２１（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、３Ｈ）、１．０６（ｂｓ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４１Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（２９．８ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）、実施例４１Ｂ（６０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１６．７３ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（１１．５７ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた粗取得物を、２０分間の期間をかけての０−７０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、残留物（７４ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ、９１％）を得て、それをトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）に溶かし、環境温度で２４時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸・２トリフルオロ酢酸塩を得た（６９ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ、収率６７．２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２０（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝７．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．７４（ｓ、１Ｈ）、２．６９（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．１０（ｂｓ、１Ｈ）、１．７０−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１３Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、３Ｈ）、０．８５（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例４２Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボン酸［ＣＡＳ番号８４９６６９−２０−１］（３９３ｍｇ、２．３９５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴に、オキサリルジクロライド（７６０ｍｇ、５．９９ｍｍｏｌ、３ｍＬ、２Ｍジクロロメタン中溶液）を加えた。混合物を環境温度で３０分間攪拌し、溶媒を圧力下に除去し、新鮮なジクロロメタン（５ｍＬ）を加え、再度除去した。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１１、７２８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、氷浴で冷却しながら滴下した。混合物を環境温度で１時間攪拌し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水した。濾過後、溶媒を除去し、残留物を、０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート６５５ｍｇ（収率６４．３％）を得て、それを直接次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０Ｂに代えて実施例４２Ａを用い、実施例１０Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４２Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（（Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例４２Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−メチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド［ＣＡＳ番号ＰＨ０１１２９２］（８０ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）、実施例４２Ｂ（２００ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１１．３４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を、環境温度で１０分間攪拌してから、水素化ホウ素シアノナトリウム（３９．２ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間攪拌し、溶媒を圧力下に除去した。残留物を、［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタン０−４０％で溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、第１の溶出化合物を実施例４２Ｃとして得た（１０５ｍｇ、収率３８．４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６５７．６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は実施例４２Ｄ１１０ｍｇであった（収率４０．２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６５７．６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４２Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアミド）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例４２Ｄ（１０５ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）及び６ＭＬｉＯＨ（０．５ｍＬ）のメタノール（２ｍＬ）中混合物を５０℃で３時間攪拌した。４ＭＨＣｌ／ジオキサンでｐＨを４〜５に調節した。溶媒を圧力下に除去し、残留物を、０−２０％勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物９３ｍｇ（収率９１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１９（ｓ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．７１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、１Ｈ）、３．７０−３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、１Ｈ）、２．６４（ｓ、１Ｈ）、２．６０（ｓ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、１Ｈ）、１．５４（ｓ、６Ｈ）、１．２５（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例４３Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（クロマン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
クロマン−２−カルボン酸（０．５８７ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）及び１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパ−１−エン−１−アミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬、０．７２６ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物を環境温度で１０分間攪拌した。ピリジン中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１１、１ｇ、２．７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を環境温度で１時間攪拌した。ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う２４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物９６１ｍｇ（収率６７％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４３Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（クロマン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の実施例４３Ａ（９６０ｍｇ、１．８３０ｍｍｏｌ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（３ｇ、２３．００ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素を吹き込んで５０℃で１６時間攪拌し、濾過し、濃縮して、標題化合物９００ｍｇ（収率９９％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４９５．３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４３Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｓ^＊）−クロマン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例４３Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ^＊）−クロマン−２−カルボニル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例４３Ｂのジアステレオマー（９６０ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を、ＨＰＬＣ［方法：１０＿２９＿１００＿ＣＨ_３ＣＮ＿トリフルオロ酢酸＿１２０ｍＬ＿１１分；注入容量：１５００μＬ；移動相：ＣＡＮ／トリフルオロ酢酸；カラム：ＷａｔｅｒｓＳｕｎｆｉｒｅ（商標名）分取Ｃ８ＣＢＤ１０μｍ５０×１５０ｍｍ］によって単離して、第１の溶出化合物である実施例４３Ｃ３４０ｍｇを得た（収率３５．４％）。回収時間：６．６６〜７．３５分。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は実施例４３Ｄであった（３５０ｍｇ（収率３６．５％））。回収時間：７．４１〜８．３２分。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５９．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４３Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）メチルアミノ］−１−［（２Ｓ^＊）−クロマン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）−３−ピリジル］ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（２３．３２ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、実施例４３Ｃ（６０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（３．３１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を環境温度で１０分間攪拌して、無色溶液を得た。水素化ホウ素シアノナトリウム（１１．４３ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。溶媒を圧力下に除去し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、混合物を１０ｇシリカゲルカラムで濾過し、濃縮した。残留物をメタノール（１．５ｍＬ）及び４ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で３時間攪拌し、４ＭＨＣｌ／ジオキサンを加えることでｐＨを４〜５に調節し、混合物を濃縮した。残留物を、ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、注射器で濾過し、０−２０％勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物３９ｍｇを得た（収率５０．０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１７（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９２（ｍ、５Ｈ）、６．７９−６．６７（ｍ、３Ｈ）、５．６４（ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｓ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９（ｓ、１Ｈ）、２．６４（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、３Ｈ）、２．５５（ｓ、６Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、１．８１（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例４２Ｄに代えて実施例４２Ｃを用い、実施例４２Ｅに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１３（ｄｔ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．７３−６．６８（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３０（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、４．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、１Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、６Ｈ）、２．４３（ｓ、１Ｈ）、１．８５−１．４６（ｍ、６Ｈ）、１．２５（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例４５Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例４５Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸［ＣＡＳ番号５１６７３−８３−７］（３２３ｍｇ、２．４８５ｍｍｏｌ）及び１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロパ−１−エン−１−アミン（Ｇｈｏｓｅｚ試薬、０．５４８ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中混合物を、環境温度で１０分間攪拌した。ピリジン／テトラヒドロフラン（１：１、４ｍＬ）中のコア１５（８００ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う８０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、実施例４５Ａ（５２０ｍｇ、収率５０．４％）を第１の溶出化合物として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４９９．４２（Ｍ＋Ｈ）^＋。実施例４５Ｂ（３５０ｍｇ、収率３３．９％）を、第２の溶出化合物として得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４９９．２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４５Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例３６Ｂに代えて実施例４５Ｂを用い、実施例３６Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４５Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）メチルアミノ］−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−テトラヒドロピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（２４．６２ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、実施例４５Ｃ（６０ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（３．４９ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を環境温度で１０分間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（１２．０７ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに１時間攪拌し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得て、それをメタノール（１．５ｍＬ）及び４ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で３時間攪拌し、ｐＨを４〜５に調節し、混合物を濃縮した。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、シリンジフィルターで濾過した。粗取得物を、０−２０％勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物４４ｍｇ（収率５５．７％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６９（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２４−７．１０（ｍ、３Ｈ）、７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．８（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｓ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｓ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、２Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝２５．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．４８（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｍ、１Ｈ）、２．４６（ｑ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６８−１．４２（ｍ、６Ｈ）、１．２６（ｓ、９Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例４６Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１．３当量）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに０℃で、Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、６７μＬ、０．５１ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。反応混合物を０℃で５分間攪拌し、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例３４Ｄ、８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジイソプロピルエチルアミン（１１８μＬ、０．６８ｍｍｏｌ、４．０当量）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で７２時間攪拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機相を濃縮乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８５／１５）によって精製して、標題化合物を得た（６０ｍｇ、６１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７５．９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４６Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（２ｍＬ）中溶液を、ＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液）（３００μＬ、０．３０ｍｍｏｌ、３．０当量）で室温で処理し、４５℃で終夜攪拌した。１ＮＨＣｌ水溶液を加え、溶媒を減圧下に除去した。残留物を、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９２／８）によって精製して、標題化合物を得た（３８ｍｇ、７０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）dｐｐｍ７．２６−７．４７（ｍ、５Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．５８−６．７１（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、１Ｈ）、４．０１−４．１５（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、１Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９−３．２９（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、２．２１（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．６２−１．８２（ｍ、３Ｈ）、１．３３−１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．１９−１．３１（ｍ、９Ｈ）、０．９７−１．０９（ｍ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４７．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例４７Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキサンカルボニル−４−［（２−メトキシ−５−トリメチルシラニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．３当量）を、実施例７Ｂ（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２−メトキシ−５−トリメチルシラニル−ピリジン−３−カルボアルデヒド（３１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．２当量）の酢酸／酢酸ナトリウム／メタノール緩衝液（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／酢酸エチル１００／０から９５／５）で精製して、標題化合物を得た（５５ｍｇ、収率７４％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９４．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４７Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキサンカルボニル−４−［（２−メトキシ−５−トリメチルシラニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
ＬｉＯＨ（１９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、５．０当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキサンカルボニル−４−［（２−メトキシ−５−トリメチルシラニル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（５５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン／メタノール／水（１．５／１．５／１）中溶液に加えた。反応混合物を４５℃で終夜攪拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）（１当量／ＬｉＯＨ）で酸性とした。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９５／５）で精製して、標題化合物を得た（５０ｍｇ、収率９６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）dｐｐｍ８．１８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．５２（ｍ、４Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、１Ｈ）、３．９４（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５−３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、１．５９−１．９０（ｍ、６Ｈ）、１．１０−１．５５（ｍ、４Ｈ）、０．８８−１．１０（ｍ、９Ｈ）、０．０７−０．２８（ｍ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６６．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例４８Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メトキシイソニコチンアルデヒド（０．０４０ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例７Ｂ、０．０８３ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）中で混和し、反応液を室温で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（０．０６５ｇ、１．０３５ｍｍｏｌ）を１回で加え、反応液の攪拌を室温で終夜続けた。その後、メタノールを減圧下に留去し、残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２及び水に取り、分液漏斗に移した。相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で２回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗標題化合物を、それ以上精製せずに次の反応に用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５７８．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４８Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例４８Ａ（０．１２０ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（１．７ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）及びメタノール（１．７ｍＬ）中、４５℃で２時間攪拌した。混合物を冷却して室温とし、１ＮＨＣｌ水溶液でｐＨ１の酸性とした。混合物を減圧下に濃縮し、粗生成物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いて、標題化合物を得た（０．０３５６ｇ、収率３１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．０８（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．２４（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｓ、１Ｈ）、５．２５（ｍ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．６５−３．５４（ｍ、２Ｈ）、３．３８（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｍ、１Ｈ）、１．６５−１．０２（ｍ、９Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．７７（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例４９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例４９Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−４−［（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．３当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例３１Ｂ、３１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１７ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ、１．２当量）の酢酸／酢酸ナトリウム／メタノール緩衝液（２ｍＬ）中溶液に加えた。溶液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／酢酸エチル１００／０から９５／５）によって精製して、標題化合物を得て、それを次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２６．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例４９Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−４−［（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸
ＬｉＯＨ（１５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、５．０当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−４−［（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（３１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール／テトラヒドロフラン／水（１．５／１．５／１）中溶液に加えた。反応混合物を４５℃で終夜攪拌した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｍ）（１当量／ＬｉＯＨ）で酸性とした。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９５／５）によって精製して、標題化合物を得た（２９ｍｇ、２段階で収率６６％）。^１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）dｐｐｍ８．２８−８．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５９（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．３４−７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２Ｈ）、５．３１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．６２−４．７５（ｍ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９−３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．６０−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．３５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．０５−２．２８（ｍ、１Ｈ）、１．２０−２．０１（ｍ、４Ｈ）、０．９７−１．１７（ｍ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９８．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例５０Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロピラン−２−カルボン酸（３１８．１ｍｇ、２．４４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（４３６．５ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５μＬ）を加えた。反応液を室温で３時間攪拌し、その時点でそれを濃縮し、ジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（１ｍＬで３回）、コア２３（５４０．８ｍｇ、１．５９８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５００μＬ、３．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で１７時間攪拌した。その後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％から４０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製した。標題化合物は第２の溶出ジアステレオマーであった（２１２．８ｍｇ、３０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７３−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝１０．１、８．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．８１（ｓ、１Ｈ）、５．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．１１（ｓ、１Ｈ）、４．２９（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｓ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、１Ｈ）、１．７８（ｓ、１Ｈ）、１．５０（ｄ、Ｊ＝５２．５Ｈｚ、４Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５０Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−フルオロフェニル）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
２０ｍＬ圧力瓶中、実施例５０Ａ（２１２．８ｍｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（４ｍＬ）をラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（４７５ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）Ｈ_２及び環境温度で１６時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１９６ｍｇ、９９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７７−７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．１９（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．０１（ｍ、２Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８３（ｄ、Ｊ＝４７．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２−３．６４（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．３７（ｓ、６Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５０Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−フルオロフェニル）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例５０Ｂ（５１．０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンゼンカルボアルデヒド（５４．７ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（５４．７ｍｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た（４７．２ｍｇ、６５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、１Ｈ）、４．８９（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝５０．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．３９（ｍ、３Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６−２．４６（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、１Ｈ）、１．６７−１．３６（ｍ、５Ｈ）、１．１９（ｓ、１２Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５０Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例５０Ｃ（４４．２ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（４０．０ｍｇ、７９％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．３４−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｑ、Ｊ＝８．６、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．４１（ｍ、１Ｈ）、２．５６（ｓ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、１Ｈ）、１．６１−１．３９（ｍ、５Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例５１Ａ
５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド
４−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）フェノール（２６６．４ｍｇ、１．６６３ｍｍｏｌ）、塩化マグネシウム（２５２．６ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）及びパラホルムアルデヒド（４３５．５ｍｇ、１４．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８ｍＬ）に懸濁させ、トリエチルアミン（１．４ｍＬ、１０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を高撹拌し、加熱して８０℃として１８時間経過させ、その時点でＬＣ／ＭＳは、所望の生成物への完全な変換を示した。ＨＣｌ水溶液（１Ｍ、５０ｍＬ）を加え、反応液をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（３１３．１ｍｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ１０．６１（ｓ、１Ｈ）、１０．２２（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、１Ｈ）、２．００（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５１Ｂ
５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシベンズアルデヒド
実施例５１Ａ（３１０．３ｍｇ、１．６４９ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かし、炭酸カリウム（３４７．２ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を高撹拌し、ヨウ化メチル（３６５．０ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を環境温度で２０分間攪拌した。ＮａＯＨ水溶液（１Ｍ、５０ｍＬ）を加え、反応液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた抽出液を水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、次に硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（３００．５ｍｇ、９０％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ１０．３２（ｓ、１Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．１８−７．１３（ｍ、１Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｓ、１Ｈ）、２．０２（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５１Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例５０Ａに代えて実施例１８Ａ及び１８Ｂの混合物を用い、実施例５０Ｂに記載の手順に従って標題化合物を製造した。

実施例５１Ｄ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（（５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例５１Ｃ（９２．３ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）及び実施例５１Ｂ（４１．３ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（６９．３ｍｇ、１．１０３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製した。標題化合物は、第１の溶出ジアステレオマーであり（４３．６ｍｇ、２５％）、ビストリフルオロ酢酸塩として単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２６（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｑｑ、Ｊ＝７．４、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７７−３．７０（ｍ、３Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｓ、６Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、６Ｈ）、１．６８（ｓ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５１Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例５１Ｄ（４３．６ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで、反応混合物を反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得て（３３．１ｍｇ、７８％）、ビストリフルオロ酢酸塩としての第１の溶出化合物として単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．０８−６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１−３．７２（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７９（ｓ、６Ｈ）、２．５３−２．４８（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｓ、６Ｈ）、１．７４−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．４１（ｓ、５Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例５２Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（（５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
標題化合物は、実施例５１Ｄにおける第２の溶出ジアステレオマー（４９．２ｍｇ、２８％）であり、ビストリフルオロ酢酸塩として単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．１７（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｄ、Ｊ＝２．１、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６−６．９３（ｍ、３Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．６３−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６（ｓ、６Ｈ）、２．５０（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、３Ｈ）、２．００（ｓ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、６Ｈ）、１．８０（ｓ、１Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝２８．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例５２Ａ（４９．２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（２５．４ｍｇ、５３％）を得て、ビストリフルオロ酢酸塩として単離した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．１９（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８−７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．０４−６．９６（ｍ、２Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４５（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１−４．８４（ｍ、１Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｓ、１Ｈ）、２．７４（ｓ、６Ｈ）、２．５９−２．４８（ｍ、４Ｈ）、１．９５（ｓ、６Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝１９．２Ｈｚ、５Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例５３Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロ−シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（実施例３１Ｂ、４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．０当量）及び６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．１当量）の酢酸／酢酸ナトリウム／メタノール緩衝液（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲル（ジクロロメタン／酢酸エチル１００／０から９７／３）で精製して、標題化合物を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１４．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５３Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例５３Ａをメタノール／テトラヒドロフラン／水（１．５／１．５／１）に溶かし、ＬｉＯＨ（１９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、５．０当量）を反応混合物に加えた。溶液を４５℃で終夜攪拌した。反応混合物をＨＣｌ（１Ｍ）水溶液（１当量／ＬｉＯＨ）で酸性とした。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮した。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９５／５）によって精製して、標題化合物を得た（３０ｍｇ、２段階で収率５７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、１００℃）dｐｐｍ７．６１（ｂｒｓ、２Ｈ）、７．２６−７．４１（ｍ、３Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｂｒｓ、１Ｈ）、３．６８（ｂｒｓ、３Ｈ）、３．３７−３．５７（ｍ、２Ｈ）、３．２４−３．３６（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｂｒｓ、水のピーク下の１Ｈ）、２．３３（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．３８−２．１２（ｍ、８Ｈ）、１．２８（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８６．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（２，２，６，６−テトラメチルオキサン−４−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例５４Ａ
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニトリル
２，２，６，６−テトラメチルジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４（３Ｈ）−オン（３ｇ、１９．２０ｍｍｏｌ）及びトルエンスルホニルメチルイソシアニド（４．８７ｇ、２４．９６ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（２０ｍＬ）に溶かした。アセトン−氷浴で冷却して−１０℃とした後、温度を＜５℃に維持しながら、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．８０ｇ、２４．９６ｍｍｏｌ）を少量ずつ４０分かけて加えた。反応混合物を０℃で１時間、次に環境温度で２時間攪拌した。混合物をジエチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、固体をフリット漏斗での濾過によって除去した。濾液を濃縮し、生成物をジエチルエーテルと水との間で分配した。合わせた有機抽出液を濃縮し、２０分間かけての０：１００から７：９３酢酸エチル：ヘプタンを用いる１２０ｇシリカゲルカラムで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物８８５ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．９５（ｔｔ、Ｊ＝１２．７、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．９６−１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．６７−１．５２（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．２６（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１８５．４（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋。

実施例５４Ｂ
２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸
実施例５４Ａ（７００ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）をエタノール（１４ｍＬ）に溶かした。水酸化ナトリウム（３Ｍ、１３．９５ｍＬ、４１．９ｍｍｏｌ）の水溶液を滴下し、得られた混合物を加熱して８０℃として７時間経過させた。ＬＣ−ＭＳは完全な変換を示した。反応液を冷却して＜１０℃とし、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル３０ｍＬで希釈し、６ＭＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）で酸性とした。所望の生成物を、追加のメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（２０ｍＬ）を用いて水層から抽出した。合わせた有機抽出液をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（７４１ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ２．８４（ｔｔ、Ｊ＝１２．８、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．８５（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３−１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｓ、６Ｈ）、１．２４（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８７．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５４Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例５４Ｂ（８０ｍｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍＬに溶かし、オキサリルクロライド（１１３μＬ、１．２８９ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加えた。得られた溶液を環境温度で２時間攪拌し、次に濃縮し、ジクロロメタン０．５ｍＬに再溶解して、２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルクロライドの溶液を得た。実施例３４Ｄ（７５ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４４．８μＬ、０．３２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに０℃で、調製したばかりの２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルクロライド（３２．９ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）中溶液を滴下した。５分後、ＬＣ−ＭＳにより、反応は完結した。１ＭＨＣｌ水溶液（５ｍＬ）で反応停止し、層を分離し、有機層を減圧下に濃縮し、残留物を、０：１００から２０：８０酢酸エチル：ヘプタンを用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物８９ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６５（ｓ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、１Ｈ）、１．４６（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．３０−１．２２（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、６Ｈ）、１．０１（ｂｒｓ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．９５（ｂｒｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３５．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５４Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（２，２，６，６−テトラメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例５４Ｃ（８９ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）を、メタノール（０．５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）、及び水（１．０００ｍＬ）の混合物に溶かした。水酸化リチウム水和物（５８．８ｍｇ、１．４０２ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を加熱して４０℃として１６時間経過させ、その時点で反応はＬＣ−ＭＳによって完了した。混合物を冷却して環境温度とし、１ＭＨＣｌ水溶液でｐＨ＝３の酸性とした。混合物をジクロロメタンで抽出し（１０ｍＬで３回）、合わせた抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物５５ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５７（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７０（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．３７（ｂｒｓ、１Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．２８（ｓ、３Ｈ）、１．２７−１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．０４（ｓ、６Ｈ）、０．９８（ｓ、１２Ｈ；３Ｈ及び９Ｈの重複単重線）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
窒素を吹き込んだ（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例７Ｂ、５６ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）及び３−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシピリジン（６８．３ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素を吹き込んだ２，２′−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１′−ビナフタレン（９．５８ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（６．４０ｍｇ、６．９９μｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１３７ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）のトルエン（０．３ｍＬ）中懸濁液に加えた。反応液を、アルミニウムブロックにおいて１１０℃で１６時間加熱した。粗取得物を濃縮し、１２ｇシリカゲルカラムに負荷し、４０分かけての０−３０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ、収率２０．３０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６１０（Ｍ＋Ｈ）^＋。取得物をメタノール（１ｍＬ）に取り、得られた溶液に、１Ｍ水酸化リチウム水溶液（０．２８４ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４５℃で４時間加温した。窒素気流下で溶媒を除去し、反応液を１ＮＨＣｌ水溶液で中和した。粗取得物をジクロロメタンに取り、酢酸エチル／エタノール／ヘプタン溶媒系による１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製し、次に、アセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸法による逆相ＨＰＬＣを用いて再度精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸を得た（４．８ｍｇ、８．９６μｍｏｌ、収率３１．６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．４９（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７−７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．１８（ｓ、１Ｈ）、１．７２−１．５９（ｍ、３Ｈ）、１．４４（ｄｄ、Ｊ＝１４．８、６．２Ｈｚ、４Ｈ）、１．３３−１．２３（ｍ、１Ｈ）、１．２３（ｓ、９Ｈ）、１．２１−１．１２（ｍ、１Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、１．０５−０．９３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例５６Ａ
ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イルメタノール
ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボン酸（４．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８９ｍＬ）中溶液に０℃で、水素化リチウムアルミニウム（１．８０１ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えたら、反応液は激しく発泡した。反応液を昇温させて２４℃とし、１６時間攪拌した。反応液を氷浴で冷却し、硫酸ナトリウム１０水和物４ｇを少量ずつ加え、反応液を１時間攪拌した。次に、１５％ＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を加えた。混合物を０．５時間攪拌し、水２ｍＬを加え、氷浴を外した。混合物を２時間攪拌し、４０ｇ無水硫酸ナトリウムで脱水した。懸濁液を濾過し、濾液をエーテルで洗浄した。溶媒を減圧下に除去して、粗ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イルメタノールを得た（３．２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ、収率９１％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ３．５６（ｓ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、１Ｈ）、１．７７（ｓ、６Ｈ）。

実施例５６Ｂ
ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボアルデヒド
実施例５６Ａ（３．２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬに溶かした。別の２５０ｍＬ丸底フラスコに、ジクロロメタン５５ｍＬ中のオキサリルクロライド（４．５７ｍＬ、５２．２ｍｍｏｌ）を入れ、フラスコをアセトン−ドライアイス浴で冷却して＜−７０℃とした。温度を＜−６０℃に維持しながら、ジメチルスルホキシド（７．４０ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。添加完了後、得られた溶液を同じ温度で１５分間攪拌し、次に、温度を＜−６５℃に維持しながら、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イルメタノール（３．２ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液として３０分かけて加えた。添加完了後、反応混合物を同じ温度で１時間攪拌し（−６０℃を超えないようにした）、その時点で未希釈のトリエチルアミン（２２．７２ｍＬ、１６３ｍｍｏｌ）を−７８℃で１０分間かけて加えた。非常に濃厚なスラリーが得られた。氷浴からフラスコを外した。環境温度に達した後、１ＭＨＣｌ水溶液２００ｍＬを加えることで、反応混合物を反応停止した。層を分離し、有機層を１ＭＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）で２回及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して（ロータリーエバポレータ浴１０℃）、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボアルデヒドを得た（２．６ｇ、２７．０ｍｍｏｌ、収率８３％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ９．５２（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．５７（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｓ、６Ｈ）。

実施例５６Ｃ
１−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−ニトロエタノール
実施例５６Ｂ（２．６ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）及びニトロメタン（２．１８８ｍＬ、４０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（３ｍＬ）に溶かした。氷浴で冷却して＜５℃とした後、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．４１ｍＬ、５．４１ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。１時間後、氷浴を外し、混合物を３０分間攪拌した。混合物を水４０ｍＬに投入し、エーテル３０ｍＬで３回抽出した。合わせた抽出液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗残留物を得た。粗取得物を、４０ｇシリカゲルカラムでの２０分間かけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物、１−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−ニトロエタノールを得た（２．２２ｇ、１４．１３ｍｍｏｌ、収率５２．２％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ４．４９−４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．３６−４．２７（ｍ、２Ｈ）、２．６１（ｓ、１Ｈ）、２．３２−２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．７８（ｍ、６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ１７５（Ｍ＋ＮＨ_４＋）。

実施例５６Ｄ
（Ｅ）−１−（２−ニトロビニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン
実施例５６Ｃ（２．２２ｇ、１４．１３ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン１８．８ｍＬに溶かし、溶液を冷却して−７８℃とした。トリエチルアミン（４．９２ｍＬ、３５．３ｍｍｏｌ）を加え、次にメシルクロライド（１．３２１ｍＬ、１６．９５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を同じ温度で１時間攪拌し、ドライアイス浴から外し、１時間攪拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗残留物を、２４ｇシリカゲルカラムでの２０分間かけての０−４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行うフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物、（Ｅ）−１−（２−ニトロビニル）ビシクロ［１．１．１］ペンタンを得た（１．６３ｇ、１１．７１ｍｍｏｌ、収率８３％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．２０（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、１Ｈ）、２．０４（ｓ、６Ｈ）。

実施例５６Ｅ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．０６５ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）及びトリフ酸銅（ＩＩ）（０．０１７ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（９．５ｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジリデンアミノ）アセテート（１．０４０ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１ｍＬ中溶液として加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．１７７ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、実施例５６Ｄ（０．６ｇ、４．３１ｍｍｏｌ）を３分間かけて加えた。反応混合物を０℃で４５分間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液６ｍＬ及びジエチルエーテル２０ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。エーテル層を分離し、飽和塩化アンモニウムで２回、次にブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過し、濃縮して粗残留物を得て、それをｎ−ヘプタン（５０ｍＬ）で希釈し、沈殿を２時間放置した。混合物を濾過し、熱ヘプタン５０ｍＬ中で沈殿させて、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．７３ｇ、２．０３７ｍｍｏｌ、収率４７．２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．４４−７．３０（ｍ、５Ｈ）、５．０１（ｄｄ、Ｊ＝５．７、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｂｓ、１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．６９（ｓ、１Ｈ）、１．９６−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５６Ｆ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例５６Ｅ（０．５ｇ、１．３９５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．３８９ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．３４ｍＬ）中溶液に２５℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．２３３ｍＬ、１．７４４ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を２時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）及び１ＮＮＨ_４ＯＨ水溶液（１ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。混合物をヘプタン１０ｍＬで磨砕し、環境温度で０．５時間放置し、粗沈殿（１．５ｇ）を回収した。沈殿をジクロロメタン３ｍＬに溶かし、１２ｇカラムに負荷し、２０分間の期間をかけての０−７０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、所望の生成物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．５２ｇ、１．１１０ｍｍｏｌ、収率８０％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．７６−７．６４（ｍ、２Ｈ）、７．４５−７．３２（ｍ、３Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｔ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、１Ｈ）、２．１１−１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．７７（ｄｄ、Ｊ＝９．６、２．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．７２（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．６５（ｓ、１Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）、１．５６−１．４２（ｍ、３Ｈ）、１．３３−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．１８−１．０４（ｍ、３Ｈ）、０．７０−０．５９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４６７（Ｍ−Ｈ）−．

実施例５６Ｇ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、実施例５６Ｆ（０．５２ｇ、１．１１０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の溶液に、ＲａＮｉ：２８００、水スラリー（３ｇ、２３．００ｍｍｏｌ）に加えた。反応液を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素及び環境温度で１６時間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去し、１２ｇカラムに負荷し、２０分間の期間をかけての０−９％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行って、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．４３２ｇ、０．９８５ｍｍｏｌ、収率８９％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．７６−７．６９（ｍ、２Ｈ）、７．４３（ｔｄ、Ｊ＝７．４、６．８、０．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３７−７．３１（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０−３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝１０．３、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６（ｓ、１Ｈ）、２．１６−２．０６（ｍ、２Ｈ）、１．９２−１．８２（ｍ、６Ｈ）、１．７２（ｔ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．６０（ｓ、１Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．４６（ｍ、３Ｈ）、１．３４−１．２２（ｍ、１Ｈ）、１．１２（ｔｔ、Ｊ＝１２．４、６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．７２−０．５９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５６Ｈ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３０．７ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、実施例５６Ｇ（６０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１８．６４ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（１２．８９ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、２０分間の期間をかけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、粗取得物を得た（８４ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ、９８％収率）。粗取得物を２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）に溶かし、３時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸、トリフルオロ酢酸を得た（４２ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ、収率４４．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６２−７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．３９−７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、２．３１−２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．７６−１．６９（ｍ、６Ｈ）、１．６７（ｓ、１Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．２７（ｑ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．１０（ｍ、４Ｈ）、０．７７（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（３０．９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）、実施例５６Ｇ（６０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１８．６４ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（１２．８９ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、２０分間の期間をかけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、固体を得た（８０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ、９３％）。固体を２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）に溶かし、環境温度で３時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸、トリフルオロ酢酸塩を得た（４５ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、収率４８．０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．３４（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７（ｓ、２Ｈ）、７．３７−７．１５（ｍ、３Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、１Ｈ）、３．８６（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、２Ｈ）、３．２９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、２．３９（ｂｓ、１Ｈ）、２．２１（ｂｓ、１Ｈ）、１．７８−１．６８（ｍ、６Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．４９（ｍ、２Ｈ）、１．３５−１．２０（ｍ、１Ｈ）、１．０９（ｍ、４Ｈ）、０．７３（ｂｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド

実施例５８Ａ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸塩酸塩
マイクロ波リアクター（Ｂｉｏｔａｇｅ（Ｒ）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ）中、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア２、２．０ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）の３８％濃塩酸（１２ｍＬ、２０．８４ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（４ｍＬ）中溶液を、１００℃で１時間照射した。沈殿を濾過によって回収し、酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄して、標題化合物を塩酸塩として得た（２．０４ｇ、５．７７ｍｍｏｌ、収率９２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５８Ｂ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例５８Ａ（８．０ｇ、２４．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．７８ｍＬ、４８．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中溶液に０℃で、シクロヘキサンカルボニルクロライド（２．４９７ｇ、１７．０３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間攪拌し、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（２５ｍＬ）及びブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（９．５ｇ、２２．１９ｍｍｏｌ、収率９１％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５８Ｃ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド
実施例５８Ｂ（８．００ｇ、１９．８８ｍｍｏｌ）及び１，１′−カルボニルジイミダゾール（９．６７ｇ、５９．６ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中溶液を４２℃で５分間攪拌した。その混合物に、メタンスルホンアミド（９．４５ｇ、９９ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、８．９９ｍＬ、５９．６ｍｍｏｌ）（使用前に４Åモレキュラーシーブスで脱水したＤＢＵ）を加えた。混合物を４２℃で２時間攪拌し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（８．８ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ、収率６２．８％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８０．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５８Ｄ
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド
実施例５８Ｃ（５．００ｇ、１０．４３ｍｍｏｌ）の３８％濃塩酸（１０ｍＬ、１０．４３ｍｍｏｌ）及びエタノール（５０ｍＬ）中溶液に、亜鉛粉末（１３．６３ｇ、２０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を６０℃で２時間攪拌した。固体を濾過し、酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄して粗生成物を得て、それを、Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈカラムクロマトグラフィー（移動相：Ｈ_２Ｏ（５ｍｍｏｌＮＨ_４ＨＣＯ_３）（Ａ）／ＣＨ_３ＯＨ（Ｂ））によってさらに精製して、標題化合物（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミドを得た（８４５ｍｇ、１．７４８ｍｍｏｌ、収率１７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ_３）δｐｐｍ７．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｓ、３Ｈ）、２．５０（ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−２．０８（ｍ、１Ｈ）、１．７３−１．８２（ｍ、２Ｈ）、１．０９−１．５２（ｍ、７Ｈ）、１．０９（ｓ、９Ｈ）、０．７３−０．７４（ｍ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例５８Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（６１．６ｍｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．２６７ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（７．２７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を、環境温度で１０分間攪拌して無色溶液を得た。水素化ホウ素シアノナトリウム（２５．２ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−２０％勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、ラセミ体生成物を得て、それをキラルＳＦＣ［装置：Ａｕｒｏｒａ−２、カラム：Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｓ，Ｓ）、５−５０％メタノール：ＣＯ_２、３ｍＬ／分で１０分、１５０バール］によって単離した。第１の溶出化合物は（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド（４５ｍｇ、収率２６．９％）であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ１１．５（ｓ、１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１７（ｓ、４Ｈ）、２．２１（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｓ、１Ｈ）、１．８２（ｓ、１Ｈ）、１．６６（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２６（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｓ、２Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、２Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、０．７３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。第２の溶出化合物は標題化合物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メチルスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド（５８．０ｍｇ、収率３４．７％）であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ１１．４９（ｓ、１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．１６（ｓ、４Ｈ）、２．２１（ｄｄ、Ｊ＝１１．０、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｓ、１Ｈ）、１．８２（ｓ、１Ｈ）、１．６６（ｄ、Ｊ＝１０．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｄ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２６（ｓ、９Ｈ）、１．１８−１．１０（ｍ、４Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）、０．７３（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例５９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例５９Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例３６Ｂに代えて実施例４５Ａを用い、実施例３６Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。

実施例５９Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例４５Ｃに代えて実施例５９Ａを用い、実施例４５Ｄに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｔ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７−２．３１（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｓ、１Ｈ）、１．７４−１．３０（ｍ、６Ｈ）、１．１８（ｓ、９Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例６０Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
コア１１（１８．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１００ｍＬに溶かし、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１６．３７ｇ、７５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱して５０℃として３時間経過させ、その時点で変換が完了していたことがＬＣ−ＭＳによって示された。フラスコを冷却して環境温度とし、イミダゾール（３．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を環境温度で５分間攪拌し、次にメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。懸濁液を１ＭＨＣｌ水溶液（５０ｍＬで３回）、次に飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物２３ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１８（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄｄ、Ｊ＝７．７、４．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６３（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、２．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９２（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、６Ｈ）、１．９５（ｓ、１Ｈ）、１．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．１、０．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６０Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
５０ｍＬＨａｓｔＣリアクター中、実施例６０Ａ（２０．６ｇ、４４．３ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（８１ｇ、６２１ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）水素及び６０℃で２２時間及び２５℃で１６時間攪拌した。反応混合物をフリット漏斗で濾過し、フィルターケーキをテトラヒドロフラン５０ｍＬで洗浄した。濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物（１８．９ｇ）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．３２−８．００（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝７．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｑｑ、Ｊ＝７．０、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５（ｓ、６Ｈ）、２．０１（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６０Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンジル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例６０Ｂ（１３０ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンズアルデヒド（中間体５、７３．３ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（１４９６μＬ）に溶かした。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（８９ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）を１回で加え、反応液を環境温度で０．５時間攪拌し、その時点でＬＣ−ＭＳによって反応は完結していた。溶液をジクロロメタン（５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液１ｍＬを加えた。混合物を１０分間攪拌し、ジクロロメタン５ｍＬで３回抽出し、合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。取得物をシクロペンチルメチルエーテル（５ｍＬ）に溶かした。ＨＣｌ／シクロペンチルメチルエーテル（３Ｍ、０．２ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をヘプタン（１０ｍＬ）で希釈し、得られた固体材料をフリット漏斗での濾過によって除去して、標題化合物を得た（１９７ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｓ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４−３．５８（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｂｒｓ、６Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．７７−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｓ、９Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２３．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６０Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンジル）アミノ）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例６０Ｃ（２００ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍＬに溶かし、トリフルオロ酢酸０．５ｍＬを加えた。環境温度で２時間後、反応混合物を減圧下に濃縮し、１ＭＮａＯＨ水溶液とジクロロメタンとの間で分配した。有機抽出液を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して粗生成物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた（１６０ｍｇ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１３（ｄｄ、Ｊ＝４．６、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．６、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．８５−６．６５（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｑｔ、Ｊ＝７．１、３．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｂｒｓ、４Ｈ）、３．４３−３．２２（ｍ、２Ｈ）、３．０８（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．７２（ｓ、６Ｈ）、２．２０（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．６、６．２、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２（ｄｄ、Ｊ＝５．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７−１．８９（ｍ、３Ｈ）、１．７５（ｔｄｄ、Ｊ＝９．２、７．２、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２３．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６０Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンジル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例６０Ｄ（１６０ｍｇ、０．３０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍＬに溶かし、溶液を氷浴で冷却し、次にトリエチルアミン（０．１７１ｍＬ、１．２２４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニルクロライド（５９．１ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）中溶液を加えた。５分後、反応混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）とともに１５分間攪拌し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（１０ｍＬで３回）。合わせた抽出液を濃縮して、粗残留物を得て、それを５分間かけての０：１００から６０：４０メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル：ヘプタン及び定組成６０：４０メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル：ヘプタンで溶離を行う４０ｇシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、二つのジアステレオマー生成物を得た。第１の溶出ピーク、（５７ｍｇ）が標題化合物であった。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１７（ｓ、２Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．８３−６．６２（ｍ、２Ｈ）、５．５６（ｓ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、１Ｈ）、４．２１−４．０１（ｍ、３Ｈ）、３．７５（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、３．２４（ｓ、２Ｈ）、２．６９（ｓ、６Ｈ）、２．１９（ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．１０−１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．８０−１．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝４２．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２（ｓ、５Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、４Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３５．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６０Ｆ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例６０Ｅ（５４ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．２ｍＬ及び水（０．２００ｍＬ）及びメタノール（０．１００ｍＬ）混合物に溶かした。水酸化リチウム水和物（１７．８５ｍｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液を加熱して５０℃として１時間経過させ、その時点でＬＣ−ＭＳは完全な変換を示した。バイアルを冷却して環境温度とし、ジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液でｐＨ３−４の酸性とした。層を分離した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、Ｎ_２気流下で５０℃で濃縮して、標題化合物４９ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１９（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５−６．９２（ｍ、２Ｈ）、６．８３−６．７２（ｍ、２Ｈ）、５．５７（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、３．８１−３．５８（ｍ、６Ｈ）、３．５２（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１（ｓ、６Ｈ）、２．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、２．２５−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．８１−１．６２（ｍ、３Ｈ）、１．５１−１．３６（ｍ、３Ｈ）、１．３３（ｓ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０７．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例６１Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−イソプロピル−フェニル）−４−ニトロ−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア８、３．１５ｇ、８．６９ｍｍｏｌ、１．０当量）のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．８４ｇ、１３ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応混合物を５５℃で終夜攪拌し、イミダゾール（５９１ｍｇ、８．６９ｍｍｏｌ、１当量）で反応停止し、酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を１ＮＨＣｌ水溶液、水及びブラインで洗浄した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。標題化合物（４．２ｇ、定量的収率）を、それ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６３．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６１Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−イソプロピル−フェニル）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル
亜鉛末（１２．２ｇ、１８７ｍｍｏｌ、２１当量）を、実施例６１Ａ（８．６９ｍｍｏｌ、１当量）の酢酸（３０ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）中溶液に加えた。得られた混合物を６０℃で１時間攪拌した。反応混合物を珪藻土で濾過し、酢酸エチルで洗浄し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で反応停止した。粗混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。標題化合物（４．５ｇ、定量的）を、それ以上精製せずに以降の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３３．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６１Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル
ＮａＢＨ_３ＣＮ（８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を、実施例６１Ｂ（４０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、１．０当量）及び５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンズアルデヒド（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１．１当量）の酢酸／酢酸ナトリウム／メタノール緩衝液（２ｍＬ）中溶液に加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンと水との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲル（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から７０／３０）で精製して、標題化合物を得た（３５０ｍｇ、５７％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６１Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
トリフルオロ酢酸（ＣＡＳ番号７６−０５−１、３５０μＬ）を、保護された（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−エチルエステル（１４５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１．０当量）のジクロロメタン中溶液に加えた。反応液を室温で終夜攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。残留物をジクロロメタンとＮａＨＣＯ_３飽和水溶液との間で分配した。有機相を濃縮乾固し、残留物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９７／３）によって精製して、標題化合物を得た（９０ｍｇ、７０％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０９．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６１Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸２−エチルエステル１−イソプロピルエステル
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（２２μＬ、０．１６ｍｍｏｌ、２．０当量）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それに室温でクロルギ酸イソプロピル（ＣＡＳ番号１０８−２３−６、９０μＬ、０．０９ｍｍｏｌ、１．１当量）を加えた。反応混合物を１時間攪拌し、水で洗浄し、有機相を濃縮乾固させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８５／１５）によって精製して、標題化合物を得た（５２ｍｇ、１００％）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９６．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６１Ｆ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−イソプロピルエステル
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−ピロリジン−１，２−ジカルボン酸エチルエステル１−イソプロピルエステル（５２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（１ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液）（２４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理し、混合物を４５℃で９６時間攪拌した。反応完了後、２ＮＨＣｌ水溶液を加え、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９５／５）によって精製した。生成物分画を合わせ、濃縮乾固させて、標題化合物を得た（３３ｍｇ、７２％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６７．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例６２Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−カルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル
テトラヒドロ−ピラン−２−カルボン酸（ＣＡＳ番号５１６７３−８３−７、１３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．３当量）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液を攪拌しながら、それにＧｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、ＣＡＳ番号２６１８９−５９−３、３２μＬ、０．２４ｍｍｏｌ、３．０当量）を加えた。反応混合物を０℃で５分間攪拌し、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例６１Ｄ（４５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）及びジエチルアミン（５６μＬ、０．３２ｍｍｏｌ、４．０当量）を加えた。反応混合物を０℃で１０分間及び室温で１．５時間攪拌した。水を加え、２相を分離し、有機相を濃縮乾固させた。残留物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（ヘプタン／酢酸エチル１００／０から８５／１５）によって精製して、標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た（５４ｍｇ、１００％）。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２１．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−ピラン−２−カルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−ベンジルアミノ）−５−（２−イソプロピル−フェニル）−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−カルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸エチルエステル（５４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１．０当量）のメタノール（２ｍＬ）中溶液を、室温でＬｉＯＨ（１．０Ｍ水溶液）（２４０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ、３．０当量）で処理し、混合物を４５℃で９６時間攪拌した。反応完了後、２ＮＨＣｌ水溶液を加え、溶媒を減圧下に除去した。残留物をシリカゲル（ジクロロメタン／メタノール１００／０から９５／５）で精製した。生成物分画を合わせ、濃縮乾固させ、標題化合物である実施例６２Ｂ（８ｍｇ、１７％、第２の溶出ジアステレオマー）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９３．８（Ｍ＋Ｈ）^＋。実施例Ｉ−２１７（９ｍｇ、１７％）も、第１の溶出ジアステレオマーとして得た。

［実施例６３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［４−（３−クロロフェニル）オキサン−４−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
４ｍＬバイアルに、攪拌バーを入れ、それに［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４）８００μＬ中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例７Ｂ、２５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を加えた。これに、４−（３−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボアルデヒド（１３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（２００μＬ）を加え、次に水素化ホウ素シアノナトリウム（５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物の溶液を室温で終夜攪拌した。第１の段階が完了したら、粗取得物を脱水し、残留物に、テトラヒドロフラン及びメタノールの３：２混合物及び５Ｍ水酸化リチウム水溶液３００μＬを加え、４５℃でさらに終夜攪拌した。残留物をジメチルスルホキシドに溶かし、逆相ＨＰＬＣ（トリフルオロ酢酸法）によって精製した。サンプルを、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×１５０ｍｍ）での分取ＨＰＬＣによって精製した。ＡＣＮ（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−０．５分５％Ａ、０．５−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．７−１０．７分１００％Ａ、１０．７−１１．０分直線勾配１００−５％Ａ）で用いて、所望の化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．３５（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５−７．０６（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｔ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｔ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．０８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．５、７．５、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０−３．２３（ｍ、２Ｈ）、２．６４（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．２６（ｄ、Ｊ＝１１．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５（ｓ、２Ｈ）、１．８３−１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．６６−１．３７（ｍ、７Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝１９．８Ｈｚ、２Ｈ）、０．９３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例６４Ａ
２−エチル１−イソプロピル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（（５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（実施例６６Ｂ、８４．９ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）及び実施例５１Ｂ（６１．９ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（２ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（６９．０ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）で反応停止し、３０分間攪拌した。有機層を単離し、水層をジクロロメタン（２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をヘプタンに溶かし、ＨＣｌ（３Ｍシクロペンチルメチルエーテル中溶液、２ｍＬ）を滴下した。得られた固体を濾過によって除去し、乾燥させて、生成物をＨＣｌ塩として得た（１２６．４ｍｇ、９７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０−７．０３（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８−３．５２（ｍ、５Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｓ、１Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．４５（ｓ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、６Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５−０．９８（ｍ、１２Ｈ）、０．８６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
実施例６４Ａ（１２６．４ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。反応液を、１ＭＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を加えることでｐＨ＝５の酸性とし、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％エタノール／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物を得た（５８．２ｍｇ、５１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２１−８．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、４Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、６Ｈ）、２．４９（ｓ、１Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９４（ｓ、６Ｈ）、１．０４−０．９６（ｍ、１２Ｈ）、０．８１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例６５Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（実施例３４Ｂ、１．３ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（０．６８０ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（１１．１０ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．８８２ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を環境温度で１５分間攪拌し、その時点で、ＬＣ−ＭＳによって反応は完結していた。得られた懸濁液をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）とともに１５分間攪拌した。層を分離し、有機層を減圧下に濃縮して粗残留物を得て、それを４０ｇシリカゲルカラムに負荷し、２０分間かけての０：１００から１５：８５酢酸エチル：ヘプタンで溶離して、標題化合物１．４５ｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５９−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３５−７．１４（ｍ、３Ｈ）、７．１３−７．０１（ｍ、３Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．４９−３．２７（ｍ、３Ｈ）、２．２７（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、９Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６５Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例６５Ａ（１．２５ｇ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）の混合物に溶かし、溶液を環境温度で１時間攪拌し、次に減圧下に濃縮し、ジクロロメタン１０ｍＬで２回共沸脱水した。残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶かし、１ＭＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬで３回）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物（１．０ｇ）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．３９−７．３１（ｍ、４Ｈ）、７．３０−７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．０１（ｍ、２Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２９−４．１７（ｍ、３Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｓ、１Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｄｄ、Ｊ＝４．７、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１５（ｄｄ、Ｊ＝５．８、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７９．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６５Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボン酸（２９．４ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（４０μＬ、０．４５７ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０μＬ）を加えた。反応液を室温で３時間攪拌し、その時点で反応液を濃縮し、ジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（１ｍＬで２回）、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例６５Ｂ）（５４．７ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５０μＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）に加えた。反応液を環境温度で１７時間攪拌した。反応液を濃縮し、粗残留物を、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（６４．９ｍｇ、９７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５８（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．１１−７．０２（ｍ、３Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．５１−３．３１（ｍ、４Ｈ）、２．２８（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９−１．５３（ｍ、３Ｈ）、１．４９−１．３０（ｍ、３Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｓ、１Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．６５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６５Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例６５Ｃ（６４．９ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（５２．５ｍｇ、７１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６１−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．０７（ｍ、３Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７１−３．６７（ｍ、４Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４−２．３７（ｍ、２Ｈ）、１．８１−１．０３（ｍ、７Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．７９−０．６０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例６６Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（８．３ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート塩酸塩（コア１１、１ｇ、２．４９４ｍｍｏｌ）を、室温で、トリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）で処理し、次にクロルギ酸イソプロピル（１Ｍトルエン中溶液）（４．６ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で終夜攪拌した。揮発分を減圧下に除去し、粗取得物を、５％から８０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物０．５４８ｇ（４９％収率）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２０（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝７．７、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｍ、１Ｈ）、５．５２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｑｄ、Ｊ＝７．２、１．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．７１（ｓ、６Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４−０．８５（ｍ、６Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６６Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
２５０ｍＬＳＳ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例６６Ａ（０．５４８ｇ、１．２１６ｍｍｏｌ）を、秤量（１．５９ｇ、１２．１９ｍｍｏｌ）後に溶媒洗浄したラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリーに加え、アルゴンを３回流し入れ、水素を流し入れ、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素下に６０℃で１７時間振盪した。混合物をポリプロピレン膜で濾過し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物０．４７４ｇ（収率９３％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２３−８．１１（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．２４−４．１０（ｍ、３Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、２．７２（ｓ、６Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．２２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６−０．８９（ｍ、６Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２１．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６６Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
ジクロロエタン（０．５ｍＬ）中の５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（０．０２２ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）及び実施例６６Ｂ（０．０５０ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０３４ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で攪拌した。１３０分後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液０．５ｍＬで処理し、混合物を３０分間高撹拌した。相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て、それをそれ以上精製せずに次の反応に用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９７．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６６Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（０．９ｍＬ）及びメタノール（０．９ｍＬ）中の実施例６６Ｃ（０．０６７ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（０．９ｍＬ、０．９００ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を４５℃で終夜攪拌した。その後、反応混合物を、１ＮＨＣｌ水溶液でｐＨ１の酸性とし、混合物を減圧下に濃縮した。アセトニトリルとの共沸で過剰の水分を除去し、粗生成物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いて、標題化合物を得た（０．０２３２ｇ、収率３６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２３−８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５−３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６８（ｓ、６Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．０２（ｍ、１２Ｈ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６９．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例６７Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（（５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
実施例６９Ｄ（２８．３ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）及び実施例５１Ｂ（１５．０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で３時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（２５．２ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応混合物をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（２３．９ｍｇ、５９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５７（ｓ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝２４．７Ｈｚ、３Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４−６．６８（ｍ、２Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．５１（ｓ、３Ｈ）、３．４４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、１Ｈ）、１．９４（ｓ、６Ｈ）、１．９０−１．４１（ｍ、６Ｈ）、１．２３−１．１６（ｍ、５Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６７Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例６７Ａ（２１．６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（１８．５ｍｇ、７５％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．５４（ｓ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．３、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１−６．７３（ｍ、２Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７−３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．３６（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、１Ｈ）、１．９９（ｓ、１Ｈ）、１．９６（ｓ、６Ｈ）、１．９３−１．１０（ｍ、８Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例６８Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．０８４ｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）及び（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（実施例６１Ｂ；０．２００ｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（２．２ｍＬ）に溶かし、次に水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．１３１ｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で３０分間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液２．２ｍＬで処理し、混合物を室温で１５分間高撹拌した。次に、相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。１０％から５０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物０．２２５ｇ（収率８４％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８６（ｍ、１Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、５．１３（ｍ、１Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．３７（ｓ、３Ｈ）、３．３７−３．２８（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、２．３４（ｍ、１Ｈ）、２．２２−２．１２（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．８４（ｍ、３Ｈ）、１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．３７−０．８７（ｍ、２７Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６８Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
ＣＨ_２Ｃｌ_２（１．８ｍＬ）中の実施例６８Ａ（０．２２４ｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．７１ｍＬ、９．２１ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で攪拌した。２時間後、混合物を減圧下に濃縮し、残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２に取り、１ＮＮａＯＨ水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物０．１３１ｇ（収率７０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．７３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．０７（ｍ、５Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｑｄ、Ｊ＝７．０、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６６（ｓ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１−３．２４（ｍ、２Ｈ）、３．２１−３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．２９−２．１５（ｍ、３Ｈ）、２．０４−１．８７（ｍ、３Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．２６−１．１３（ｍ、９Ｈ）、０．９８（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６８Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
ジクロロエタン（０．２ｍＬ）中の実施例６８Ｂ（０．０２５ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（０．０２ｍＬ、０．１４３ｍｍｏｌ）及びクロルギ酸イソプロピル（１Ｍトルエン中溶液）（０．０９ｍＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を４５℃で終夜攪拌した。その後、混合物を冷却して室温とし、酢酸エチルで希釈し、水で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。５％から２５％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって、標題化合物０．０３０ｇ（定量的）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｍ、２Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４７−３．３５（ｍ、３Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．３７（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、２Ｈ）、１．９８−１．８３（ｍ、４Ｈ）、１．１９（ｍ、６Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．８１（ｄ、Ｊ＝６．１、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６８Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）及びメタノール（０．４ｍＬ）中の実施例６８Ｃ（０．０２９ｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を、水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（０．４ｍＬ、０．４００ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を４５℃で５時間攪拌した。その後、混合物を冷却して室温とし、１ＮＨＣｌ水溶液０．５ｍＬで処理し、減圧下に濃縮した。アセトニトリルとの共沸で過剰の水分を除去し、残留物をＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いて、標題化合物を得た（０．００７６ｇ、収率２７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８５−７．７５（ｍ、２Ｈ）、７．２９−７．０７（ｍ、４Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｍ、１Ｈ）、３．４２−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．３０−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．８２（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．８０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６６．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例６９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例６９Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−１−（（Ｒ）−３−オキソシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
及び
実施例６９Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−３−オキソシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア７、０．９９５ｇ、２．７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．９７２ｍＬ、６．９７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を氷浴で冷却し、３−オキソシクロヘキサンカルボニルクロライド（０．５３７ｇ、３．３５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン５ｍＬ中溶液として滴下した。５分後、氷浴を外し、飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍＬ）及び酢酸イソプロピル２００ｍＬとエタノール３ｍＬを加えた。有機層を除去し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して残留物を得て、それを、４０分かけての５−１００％酢酸エチル／ヘプタンを用いる８０ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−１−（（Ｒ）−３−オキソシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．５５４ｇ、１．２４６ｍｍｏｌ、収率４４．７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５４（ｓ、２Ｈ）、７．２６（ｑ、Ｊ＝７．５、７．０Ｈｚ、３Ｈ）、５．７１（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．８５−２．７６（ｍ、３Ｈ）、２．４２−２．３１（ｍ、１Ｈ）、２．２９−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、１Ｈ）、１．４５（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．２８（ｔｄ、Ｊ＝７．１、０．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。他方の異性体は（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−３−オキソシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートであった（０．４１４ｇ、０．９３１ｍｍｏｌ、収率３３．４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５４（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｑ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．７０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１−２．７６（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１０（ｄ、Ｊ＝１４．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９−１．７８（ｍ、３Ｈ）、１．６８（ｔｄｄ、Ｊ＝１２．８、８．７、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６１−１．４５（ｍ、１Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。絶対立体化学は、シクロヘキシルアミド周囲の第１の溶出化合物（Ｒ）についてのＸ線回折解析によって決定した。

実施例６９Ｃ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ、２８２μＬ、２．１３３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．８ｍＬ）中溶液に、実施例６９Ａ（１５８ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．８ｍＬ）中溶液を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液２０ｍＬで１０分間かけて反応停止し、ジクロロメタン７５ｍＬで希釈した。層を分離し、水層を追加のジクロロメタン５０ｍＬで抽出し、有機層を、５−１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１１４ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ、収率６８．７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５５（ｓ、２Ｈ）、７．２７（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、３Ｈ）、５．７７−５．５３（ｍ、２Ｈ）、４．７２（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５（ｓ、１Ｈ）、１．９４−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．３９−１．１０（ｍ、５Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１０Ｈ）、０．９１−０．７９（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６９Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
８ｍＬ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）中の実施例６９Ｃ（１１４ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）を、秤量（３４４ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）後に溶媒洗浄したラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリーに加えた。混合物にアルゴン４回を流し入れ、水素を流し入れ、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）の水素下に環境温度で終夜振盪した。混合物をポリプロピレン膜で濾過し、溶媒を減圧下に除去して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５８（ｓ、２Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝７．３、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０７（ｓ、１Ｈ）、２．０２−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．９１−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．４６（ｍ、１Ｈ）、１．３７（ｓ、１Ｈ）、１．２７−１．２１（ｍ、３Ｈ）、１．２２−１．０４（ｍ、１Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．８９−０．７１（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６９Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．０２１ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）及び実施例６９Ｄ（０．０５０ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（０．６ｍＬ）に溶かし、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０３２ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で３０分間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液０．６ｍＬで処理し、混合物を室温で１５分間高撹拌した。次に、相を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。そうして得られた標題化合物を、それ以上精製せずに次の段階に用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６１２．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例６９Ｆ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（０．９ｍＬ）及びメタノール（０．９ｍＬ）中の実施例６９Ｅ（０．０６７ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（０．９ｍＬ、０．９００ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を４５℃で終夜攪拌した。その後、反応混合物を減圧下に濃縮し、さらにアセトニトリルとの共沸で脱水した。残留物をトリフルオロ酢酸０．１３ｍＬ及び酢酸エチル０．７ｍＬで処理し、溶液をシリカゲルカラムに乗せ、４：３：１ヘプタン−酢酸エチル−エタノール（定組成）で溶離を行った。そうして得られた部分精製生成物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによってさらに精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いて、標題化合物を得た（０．０１６５ｇ、収率２６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｄｔ、Ｊ＝２８．９、７．２Ｈｚ、３Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｍ、１Ｈ）、４．５４−４．４６（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｓ、３Ｈ）、３．６５−３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．３６（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．５２（ｍ、１１Ｈ）、１．２１（ｍ、２Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例７０Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例５６Ｅ（０．１ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）のトルエン（０．１ｍＬ）中溶液に環境温度で、イソプロピルカルボノクロリデート／トルエン（０．４４６ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）を滴下し、４５℃で３時間攪拌し、１ＮＮＨ_４ＯＨ水溶液（１ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、残留物を得た。粗取得物をジクロロメタン１ｍＬに溶かし、１２ｇカートリッジに負荷し、２０分間の期間をかけての０−４０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、標題化合物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（９１ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ、収率７３．４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．５８（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３８−７．２８（ｍ、３Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝４１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０５（ｔ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．９７−４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、１Ｈ）、３．３５（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６（ｓ、１Ｈ）、１．８４（ｄｄ、Ｊ＝９．６、１．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．７６（ｄｄ、Ｊ＝９．５、２．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．６０（ｓ、９Ｈ）、１．５５（ｓ、６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７０Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−（（（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（イソプロポキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
８ｍＬ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例７０Ａ（９０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（３３４ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）に加え、アルゴンを４回流し入れ、水素を流し入れ、約０．３４５ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素下に終夜振盪した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、所望の生成物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（７５ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ、収率３５．９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．６１（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、４．８６（ｔ、Ｊ＝４４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９８（ｂｓ、１Ｈ）、３．４１（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、１Ｈ）、２．１７（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．８４（ｑｄ、Ｊ＝９．７、１．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．５７（ｓ、９Ｈ）、１．２０（ｂｓ、３Ｈ）、１．１０（ｂｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７０Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシニコチンアルデヒド（１５．８５ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、実施例７０Ｂ（３４ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１１．１８ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（７．７３ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、２０分間の期間をかけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（４８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、９２％）。混合物を２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）に溶かし、環境温度で５時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を水０．５ｍＬに取り、１ＮＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ７に調節し、ジエチルエーテル２ｍＬで抽出した。溶媒留去後に、粗残留物を、１５分の期間をかけての０−１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−（（（６−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（イソプロポキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸を得た（３４ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、収率７７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５５−７．４１（ｍ、２Ｈ）、７．２６（ｄｄｄ、Ｊ＝７．６、５．８、２．２Ｈｚ、３Ｈ）、７．２３−７．１６（ｍ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、２．３７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、９Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例７１Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア４３、２００ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）をトルエン（０．７４５ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４２ｍｍｏｌ）を加え、次に、氷浴で冷却して約１０℃とした後、イソプロピルカルボノクロリデート（０．２９８ｍＬ、０．５９６ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり加えた。添加中（２分）、添加は、温度を環境温度以下に維持するような速度とした。添加完了後、反応液を水浴から外し、環境温度で１時間攪拌した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液とともに２０分間攪拌してから、層を分離し、有機層を１ＭＨＣｌ水溶液で３回及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗取得物を得た。混合物をヘプタン１ｍＬに溶かし、１２ｇカートリッジに負荷し、２０分間の期間をかけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、所望の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（２２５ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ、収率９３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、５．２４（ｄｄ、Ｊ＝８．１、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８８（ｓ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７８（ｓ、７Ｈ）、２．６２（ｓ、１Ｈ）、１．９４−１．７３（ｍ、６Ｈ）、１．５９（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１２Ｈ）、１．２８（ｓ、４Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝１０５．５Ｈｚ、４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７１Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、実施例７１Ａ（２２４ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）をラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（６３０ｍｇ、４．８３ｍｍｏｌ）に加え、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素及び環境温度で１６時間振盪した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、所望の生成物（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（２０５ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。取得物をジクロロメタン１ｍＬに溶かし、１２ｇカートリッジに負荷し、２０分間の期間をかけての０−７％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行って、所望の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（２０５ｍｇ、０．４４７ｍｍｏｌ、収率９８％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．５０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．４６（ｄｄ、１Ｈ）、５．０１−４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｄｄ、１Ｈ）、３．５９（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、６Ｈ）、２．５６（ｓ、１Ｈ）、２．０８（ｔ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２−１．７９（ｍ、６Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）、１．３６−１．２０（ｍ、３Ｈ）、１．０２（ｄｄ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７１Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（２１ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、実施例７１Ｂ（４７．６ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１４．１４ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（９．７８ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、２０分間の期間をかけての０−７０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、中間体を得た（３５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ、収率５３．１％）。混合物を２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）に溶かし、５時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を水０．５ｍＬに取り、溶液を１ＮＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨ７に調節し、エチルエーテル２ｍＬで抽出した。溶媒留去後、粗残留物を、１５分の期間をかけての０−１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−１−（イソプロポキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を得た（２０ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、収率３３．３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２０−８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．３３（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１−３．２７（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、６Ｈ）、２．５６（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、１Ｈ）、１．７０（ｔ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、６Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．８７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例７２Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（０．０２２ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（０．３３ｍＬ、４．５２ｍｍｏｌ）中で１時間還流させた。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮し、過剰の残留塩化チオニルをＣＨ_２Ｃｌ_２で３回追い出した。残留物を、実施例６８Ｂ（０．０８７ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．３４ｍＬ）及びピリジン（０．１７ｍＬ、２．１０２ｍｍｏｌ）中溶液で処理した。反応液を室温で終夜攪拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で３回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、得られた残留物を、０％から４０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。標題化合物０．０８５ｇ（収率８０％）を低純度で得たが、それをそれ以上精製せずに、次の反応に直接用いた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）及びメタノール（１．１ｍＬ）中の実施例７２Ａ（０．０８５ｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（１．１ｍＬ、１．１００ｍｍｏｌ）を４５℃で終夜攪拌した。その後、反応混合物を１ＮＨＣｌ水溶液１．２ｍＬで酸性とし、減圧下に濃縮した。アセトニトリルとの共沸で過剰の水分を除去し、そうして得られた残留物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いた。第２の主要溶出ピークである標題化合物０．０１６７ｇ（収率２１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．７８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．０２（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４４−３．２６（ｍ、３Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．９６（ｍ、３Ｈ）、１．８４−１．７７（ｍ、２Ｈ）、１．６０−１．４１（ｍ、５Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例７２Ｂに記載の反応混合物の逆相ＨＰＬＣ精製から標題化合物（第１の主要溶出ピーク）を得た（０．０１６６ｇ、収率２１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、５．６２（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．６５−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．４３−３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．１９（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｍ、２Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．８３（ｍ、１Ｈ）、１．６８（ｍ、１Ｈ）、１．５３（ｍ、１Ｈ）、１．４３−１．３３（ｍ、４Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例７４Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例６１Ｂ、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（３０９ｍｇ、１．６０７ｍｍｏｌ）、及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１５９ｍｇ、１．１６５ｍｍｏｌ）のメタノール／酢酸／酢酸ナトリウム緩衝液（８ｍＬ）中懸濁液を、緩やかな加熱をしながら攪拌し、次にテトラヒドロフラン３ｍＬを加えた。溶液を３０分間攪拌し、次に水素化ホウ素シアノナトリウム（１１０ｍｇ、１．７４８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で３０分間攪拌した。窒素下に溶媒を除去した。残留物を重炭酸塩水溶液で希釈し、粗取得物をジクロロメタン２００ｍＬに取った。有機層を分離し、珪藻土で濾過し、濃縮し、４０ｇシリカゲルカートリッジでの酢酸エチル／ヘプタン溶媒系を用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（０．５４２ｇ、０．８９０ｍｍｏｌ、収率７６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、５．６、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．４９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、３Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１８（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０２（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１２Ｈ）、１．１３（ｓ、９Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（０．４５５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．８８ｍＬ）に溶かした。トリフルオロ酢酸（１．３５８ｍＬ、１７．６３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を室温で４時間攪拌した。反応液を濃縮し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈した。有機層を１ＭＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬで２回）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．３６６ｇ、０．７１９ｍｍｏｌ、収率１０２％）。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．６０（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．２４（ｄｔ、Ｊ＝７．５、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１−４．２０（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．１４（ｄｄ、Ｊ＝４．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｄｔ、Ｊ＝１３．７、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．２１（ｄｄ、Ｊ＝６．０、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６（ｓ、９Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７４Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸［カタログ番号ＥＮ３００−７７４４０］（５８．１ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴に、オキサリルジクロライド（１００ｍｇ、０．７８６ｍｍｏｌ、０．４ｍＬ、２Ｍジクロロメタン中溶液）を加えた。混合物を環境温度で３０分間攪拌し、溶媒を圧力下に除去し、新鮮なジクロロメタン（５ｍＬ）を加え、再度除去した。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却した実施例７４Ｂ（１６０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１７５ｍＬ、１．２５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に滴下した。混合物を氷浴下に１時間攪拌し、昇温させて環境温度とした。ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物２８ｍｇ（収率１５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．７７−７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５４（ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、１．７３−１．３９（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｓ、９Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）、０．９９−０．９７（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０５．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例７５Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−１−（（Ｒ）−３−オキソシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｒ）−３−オキソシクロヘキサンカルボン酸（２２３ｍｇ、１．５６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２滴中溶液に、オキサリルジクロライド（１．５６７ｍＬ、３．１３ｍｍｏｌ）（２Ｍジクロロメタン中溶液）を加え、混合物を環境温度で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、新鮮なジクロロメタンを加え、再度除去した。残留物をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例６５Ｂ、５００ｍｇ、１．０４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５８３ｍＬ、４．１８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液を冷却（氷浴）したものに滴下した。混合物を環境温度で１時間攪拌した。反応液をジクロロメタン及び少量のエタノールで希釈し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した。濾過後、溶媒を除去し、粗取得物を、４０分かけての５−１００％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−１−（（Ｒ）−３−オキソシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．４７１ｇ、０．７８２ｍｍｏｌ、収率７４．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５８（ｓ、２Ｈ）、７．２８（ｄｔ、Ｊ＝２７．６、７．５Ｈｚ、３Ｈ）、７．１５−６．９７（ｍ、３Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８１−２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．６、１０．１、１．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．２６−２．１１（ｍ、２Ｈ）、２．０８（ｓ、１Ｈ）、１．７７（ｓ、１Ｈ）、１．５７−１．３０（ｍ、１Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８−１．０６（ｍ、１Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．９０−０．７５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７５Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
三フッ化ジエチルアミノ硫黄（ＤＡＳＴ、０．１４６ｍＬ、１．１０５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液に、実施例７５Ａ（１１１ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）中溶液を加えた。反応液を室温で終夜攪拌した。反応液を２５％だけ濃縮し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で注意深く反応停止した。粗取得物を、５−１００％メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／ヘプタンで溶離を行う２４ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得た（６２ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、収率５３．９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５７（ｓ、２Ｈ）、７．３８−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１４−６．９８（ｍ、３Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２−２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、１Ｈ）、２．０７−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．９３−１．４４（ｍ、３Ｈ）、１．３２−１．２１（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６−１．０７（ｍ、１Ｈ）、１．０２−０．９６（ｍ、９Ｈ）、０．８９−０．８０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６２５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７５Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例７５Ｂ（６９ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中溶液に、水酸化リチウム（３３ｍｇ、１．３７８ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）中溶液を加えた。反応液を４５℃で３時間加温した。窒素気流下で溶媒を除去し、粗反応液を１ＮＨＣｌ水溶液１．４ｍＬで中和した。粗生成物を、１２ｇシリカゲルカートリッジでの酢酸エチル／エタノール／ヘプタン溶媒系を用いてクロマトグラフィー精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸、塩酸を得た（４５ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、収率６４．４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６８（ｓ、２Ｈ）、７．３１−７．１２（ｍ、３Ｈ）、７．１１−６．９６（ｍ、３Ｈ）、５．１１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｓ、１Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、１Ｈ）、１．９３−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．８３−１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．６４−１．４２（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．２０（ｍ、２Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）、０．９０−０．７９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例７６Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
コア４４（２５０ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）をトルエン（１．２ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．２２４ｍＬ、１．６０５ｍｍｏｌ）を加え、次に、氷浴で冷却して約１０℃とした後、イソプロピルカルボノクロリデート（０．３８５ｍＬ、０．７７０ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり加えた。添加中（２−３分）、添加は、温度が環境温度以下に維持されるような速度とした。添加完了後、反応液を水浴から外し、環境温度で１時間攪拌した。ジエチルエーテルを加え、混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とともに２０分間攪拌してから、層を分離し、有機層を１ＭＨＣｌ水溶液で３回及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗残留物を得た。混合物をヘプタン１ｍＬに溶かし、２０分間の期間をかけての０−５０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇカートリッジに負荷して、所望の生成物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（２５１ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ、収率８２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．２５（ｓ、１Ｈ）、８．１３−８．０４（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝７．２、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５（ｓ、１Ｈ）、５．２９−５．１０（ｍ、１Ｈ）、４．９２（ｓ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、３．９５（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．１８（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、１Ｈ）、１．９３−１．７２（ｍ、６Ｈ）、１．５９（ｓ、９Ｈ）、１．２９（ｓ、３Ｈ）、１．１６−０．８４（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７６Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、実施例７６Ａ（２５０ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（７００ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）に加え、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素及び環境温度で１６時間振盪した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去して、所望の生成物を得た。粗取得物をジクロロメタン１ｍＬに溶かし、１２ｇカートリッジに負荷し、２０分間の期間をかけての０−５％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行って、所望の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（１８７ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、収率８０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．３、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３１（ｄ、１Ｈ）、４．８８（ｄ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．５５（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、１Ｈ）、２．１２（ｔ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３（ｑｄ、Ｊ＝９．６、１．７Ｈｚ、６Ｈ）、１．５５（ｓ、９Ｈ）、１．２４（ｍ、３Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝１１２．６Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７６Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（１５．１９ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）、実施例７６Ｂ（３２ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（９．７９ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（６．７７ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、２０分間の期間をかけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製した（４２ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、９４％）。粗取得物を２，２，２−トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）に溶かし、１６時間攪拌した。溶媒を除去し、粗取得物を水０．５ｍＬで希釈した。１ＮＮａＨＣＯ_３水溶液でｐＨをｐＨ７に調節し、ジエチルエーテル２ｍＬで抽出した。溶媒留去後、粗取得物を、１５分間の期間をかけての０−１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配で溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（イソプロポキシカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸を得た（３２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、収率７９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．１３−７．９３（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．１、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｓ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝２９．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．３２（ｄ、１Ｈ）、３．１９（ｄｄ、Ｊ＝６．６、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、１．７２−１．５４（ｍ、６Ｈ）、１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．１５−１．０１（ｍ、３Ｈ）、０．８２（ｄ、Ｊ＝１１７．４Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例７７Ａ
１−（ｔｅｒｔ−ブチル）２−エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例６１Ｂ（１０６．９ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（９３．１ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（８２．５ｍｇ、１．３１３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（１０５．７ｍｇ、６９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２９−８．２４（ｍ、１Ｈ）、７．９０−７．８４（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．０５（ｍ、１Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２３−１．１６（ｍ、６Ｈ）、１．１３（ｓ、９Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７７Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例７７Ａ（１０２．５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮して、標題化合物（１２４ｍｇ、１００％）をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．４７−８．４１（ｍ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３−７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、６．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、１Ｈ）、３．６９（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．９５（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．２３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２１−１．１１（ｍ、６Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７７Ｃ
２−エチル１−イソプロピル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例７７Ｂ（１０２．５ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）を加え、次にクロルギ酸イソプロピル（０．１０ｍＬ、２Ｍ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を環境温度で１４時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（３５ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液（３５ｍＬ）で洗浄し、次にブライン（３５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４７．９ｍｇ、９５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４−３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．３８−２．３１（ｍ、１Ｈ）、１．２３−１．１６（ｍ、６Ｈ）、１．１１（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４−０．９７（ｍ、１２Ｈ）、０．８１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７７Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例７７Ｃ（２１．６ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（２７．７ｍｇ、６１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．３２−８．２３（ｍ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｔ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４−０．９７（ｍ、１２Ｈ）、０．８０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例７８Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１３、２．００ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．８８ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ）に、イソプロピルカルボノクロリデート（３．８８ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を環境温度で滴下した。混合物を環境温度で終夜攪拌し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う８０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物２．２６ｇ（収率９２％）を得た。^１ＨＮＭＲ（５０１ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ８．０６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．４、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．５２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄｄ、Ｊ＝１４．６、７．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．９０（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、１Ｈ）、４．３６（ｔｑ、Ｊ＝７．１、３．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．３８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２−１．１３（ｍ、３Ｈ）、１．１０（ｓ、９Ｈ）、０．９８（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７８Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例１０Ｂに代えて実施例７８Ａを用い、実施例１０Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３６．６２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例７８Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド［ＣＡＳ番号１４６５３９−８３−５］（３０．９ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、実施例７８Ｂ（６０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中混合物を環境温度で１０分間攪拌して、無色溶液を得た。水素化ホウ素シアノナトリウム（１３．１３ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。ジクロロメタン（１０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）を加えた。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタン０−４０％で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロポキシピリジン−３−イル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得て、それをメタノール（１．５ｍＬ）及び６ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で４時間攪拌し、４ＭＨＣｌ／ジオキサンを加えることでｐＨを４〜５に調節し、混合物を濃縮した。残留物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かし、濾過した。混合物を、０−２０％勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物７４ｍｇ（収率９０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．０１−７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄｄ、Ｊ＝７．４、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３−５．１５（ｍ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｓ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、１Ｈ）、１．２８−１．２３（ｍ、３Ｈ）、１．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．１、１．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、９Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例７９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに代えて２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド［ＣＡＳ番号１２４４３２−６６−２］を用い、実施例７８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．０１−７．９６（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８−６．８３（ｍ、１Ｈ）、５．２１（ｐ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３５（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９７．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例８０Ａ
２−エチル１−イソプロピル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル）−４−（（２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンジル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例６６Ｂ（６２．０ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンズアルデヒド（中間体５、３５．１ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で３時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（４２．９ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応混合物をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（５１．１ｍｇ、５７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．１９−８．１２（ｍ、２Ｈ）、６．９８−６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．５３−３．４１（ｍ、５Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６２（ｓ、６Ｈ）、２．３７−２．２８（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０７−１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．８０−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２−０．９７（ｍ、１２Ｈ）、０．８３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８０Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
実施例８０Ａ（４８．１ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（２７．７ｍｇ、６１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２１−８．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９７−６．９１（ｍ、２Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６−４．５２（ｍ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｓ、４Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、６Ｈ）、２．３７−２．３０（ｍ、１Ｈ）、２．２６−２．１３（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．８９（ｍ、３Ｈ）、１．７９−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１２Ｈ）、０．８１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに代えて２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを用い、実施例７８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．００（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１９（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３２（ｓ、１Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９６．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例８２Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア９、１．５ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）をトルエン（４．５２ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（１．３３８ｍＬ、９．６０ｍｍｏｌ）を加え、次に、氷浴で冷却して約１０℃とした後、イソプロピルカルボノクロリデート（２．３０５ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり加えた。添加中（２−３分）、添加は、温度を室温若しくは室温以下に維持するような速度とした。添加が完了した時点で、反応混合物を水浴から外し、室温で１時間攪拌し、ジエチルエーテルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液とともに２０分間攪拌してから、層を分離した。有機層を１ＭＨＣｌ水溶液及びブラインで３回洗浄し、次に硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。粗取得物を熱ヘプタン２０ｍＬで磨砕し、濾過し、濾液を濃縮した。残留物を２４ｇカートリッジに負荷し、２０分間の期間をかけての０−５０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、所望の生成物（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（１．５５ｇ、３．２５ｍｍｏｌ、収率８５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．９３（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．４、５．３、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、１Ｈ）、５．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、３．１２−２．９８（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｓ、９Ｈ）、１．４０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１（ｂｓ、１２Ｈ）、０．７４（ｓ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８２Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
２０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例８２Ａ（５１３．３ｍｇ、１．０７５ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（８ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（１４０ｍｇ、１．０７５ｍｍｏｌ）に加え、アルゴンを３回流し入れ、水素を流し入れ、約０．３４５ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素下に環境温度で１４．６時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４７８ｍｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｐ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．４８（ｓ、９Ｈ）、１．２７−１．１７（ｍ、６Ｈ）、１．０４−０．９７（ｍ、１２Ｈ）、０．８３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８２Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例８２Ｂ（４８．９ｍｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン（５５．７ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に溶かした。炭酸カリウム（１０６．３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して１５０℃として１５時間経過させた。反応液を冷却して室温とし、メタノール（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（２７．８ｍｇ、３８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．０３−７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．１４−７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．１７（ｓ、１Ｈ）、５．５４（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３−５．１１（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）、１．１３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、９Ｈ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．８０（ｄｄ、Ｊ＝６．７、０．９Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例８３Ａ
２−（ｔｅｒｔ−ブチル）１−イソプロピル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例８２Ｂ（４８．２ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（４０．６ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（３３．２ｍｇ、０．５２８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（４０．６ｍｇ、５９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．１５（ｍ、３Ｈ）、７．０６（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．４７（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄｄ、Ｊ＝６．６、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．４１（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、９Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１２Ｈ）、０．８３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８３Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例８３Ａ（３７．６ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１６時間攪拌した。反応液を濃縮し、標題化合物（４１．０ｍｇ、１００％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８２（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１５（ｔｄ、Ｊ＝７．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３７（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９−３．５３（ｍ、４Ｈ）、３．２６（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｓ、１Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）、０．９９（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．７７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例８４Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロピラン−２−カルボン酸（２１．７ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（３５．２ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０μＬ）を加えた。反応液を室温で３時間攪拌し、その時点で反応液を濃縮し、ジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタン（１ｍＬで２回）に取り、実施例７７Ｂ（９７．０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ、１．０７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で１８時間攪拌した。その後、混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシド／メタノール（１：１、２ｍＬ）に溶かし、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製した。標題化合物は、第１の溶出ジアステレオマーであった（２７．１ｍｇ、３３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、１Ｈ）、３．１５−３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、１Ｈ）、１．７２−１．３２（ｍ、６Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例８４Ａ（２４．１ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（１９．５ｍｇ、６２％）をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２９（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．５４（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｄ、１Ｈ）、３．１５−３．０８（ｍ、４Ｈ）、２．３７（ｓ、１Ｈ）、１．７２−１．３２（ｍ、６Ｈ）、１．２７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例８５Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロピラン−２−カルボン酸（２１．７ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（３５．２ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０μＬ）を加えた。反応液を室温で３時間攪拌し、その時点で反応液を濃縮し、ジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（１ｍＬで２回）、実施例７７Ｂ（９７．０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１５０μＬ、１．０７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で１８時間攪拌した。その後、混合物を濃縮し、ジメチルスルホキシド／メタノール（１：１、２ｍＬ）に溶かし、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製した。標題化合物は第２の溶出ジアステレオマーであった（１２．０ｍｇ、１５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２８（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｓ、１Ｈ）、４．１５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６−３．７６（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．５０（ｓ、１Ｈ）、１．７９（ｓ、１Ｈ）、１．６３−１．３２（ｍ、６Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８５Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例８５Ａ（９．０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（８．１ｍｇ、６８％）をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｓ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、１Ｈ）、４．０４−３．７７（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、３Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、１Ｈ）、１．７８（ｓ、１Ｈ）、１．６１−１．３５（ｍ、５Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（３−クロロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例８６Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア２９、２．００３ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）をトルエン（６．６４ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（１．９６７ｍＬ、１４．１１ｍｍｏｌ）を加え、次に、氷浴で冷却して約１０℃とした後、イソプロピルカルボノクロリデート（３．３９ｍＬ、６．７７ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり加えた。添加中（２−３分）、添加は、温度を環境温度以下に維持するような速度とした。添加完了後、反応液を水浴から外し、環境温度で１時間攪拌した。クロルギ酸イソプロピル（０．４ｍＬ）を加え、反応液を環境温度でさらに３０分間攪拌した。混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液とともに２０分間攪拌してから、層を分離し、有機層を１ＭＨＣｌ水溶液で２回及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、粗残留物を得て、それを、４０ｇシリカゲルカートリッジに負荷し、４０分間の期間をかけての５−１００％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、低純度の生成物を得た。生成物をヘキサンから沈殿させて、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（２．０８６ｇ、４．７３ｍｍｏｌ、収率８４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６３（ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．２０（ｍ、２Ｈ）、５．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．４４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９６（ｔ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）、０．９５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８６Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例８６Ａ（１１９ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１３４９μＬ）に溶かし、亜鉛（２００ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を加え、次に酢酸（１００μＬ、１．７４７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を昇温させて４０℃として３時間経過させ、環境温度で７３時間攪拌した。反応液を濾過し、溶媒を除去して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（１１０ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ、収率９９％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８６Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例８６Ｂ（５５ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（ＩＩ）（１２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（３３．５ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、６６９μＬ）に溶かし、環境温度で２５分間攪拌した。ナトリウムシアノトリヒドロボレート（１２．６２ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で９０分間攪拌した。窒素下に溶媒を除去した。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、粗取得物をジクロロメタンに取り、１２ｇシリカゲルカートリッジでの酢酸エチル／ヘプタン溶媒系を用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（３−クロロフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（３６ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、収率３２．１％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８６Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（３−クロロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
実施例８６Ｃ（３６ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、及び水酸化リチウム（０．２ｍＬ、０．４００ｍｍｏｌ）をメタノール（０．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（０．２００ｍＬ）及び水（０．２００ｍＬ）に溶かした。反応液を４５℃で終夜加温した。窒素下に溶媒を除去した。残留物を１ＮＨＣｌ水溶液で希釈し、粗取得物をジクロロメタンに取り、４ｇシリカゲルカートリッジでの酢酸エチル／エタノール／ヘプタン溶媒系を用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（３−クロロフェニル）−１−（イソプロポキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を得た（１９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、収率５５．４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５９（ｔ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄｔ、Ｊ＝７．６、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ、Ｊ＝７．９、２．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８−３．４８（ｍ、４Ｈ）、３．４４（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１（ｔ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９−１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．２０（ｓ、９Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドに代えて５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒドを用い、実施例７８Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．００（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄｄ、Ｊ＝７．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄｑ、Ｊ＝１２．３、６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２６（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６４（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、１Ｈ）、２．３１−２．２１（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｄｑ、Ｊ＝５．９、３．９、３．３Ｈｚ、４Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．２、１．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、０．９１（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８３．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例８８Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート（コア１０、１．０３ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（０．８０ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）を加え、次にシクロヘキサンカルボニルクロライド（４８９．６ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を環境温度で１６時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液（５０ｍＬで２回）及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１．３７ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．１７−７．０５（ｍ、３Ｈ）、５．７１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｄｄ、Ｊ＝９．０、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０８（ｔ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、１Ｈ）、１．８３−１．４３（ｍ、４Ｈ）、１．３４−１．０５（ｍ、９Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８８Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
２５０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例８８Ａ（１．３７ｇ、３．０８ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（３．１ｇ、２３．７７ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素及び環境温度で１６時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１．２８ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．２０−７．０７（ｍ、３Ｈ）、５．２０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｑｄ、Ｊ＝７．１、０．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．１、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．７０−１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９−１．０１（ｍ、９Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８８Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例８８Ｂ（５５．３ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（４３．７ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、混合物を環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（４１．６ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（３９．２ｍｇ、４９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１７−７．００（ｍ、６Ｈ）、５．２３（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、３Ｈ）、３．５４−３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８−２．３１（ｍ、２Ｈ）、２．１７（ｓ、３Ｈ）、１．６９−１．４１（ｍ、４Ｈ）、１．３１−１．０２（ｍ、９Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８８Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例８８Ｃ（３６．２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（３７．３ｍｇ、９０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７６（ｓ、１Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、５．２７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、１Ｈ）、２．２１（ｓ、３Ｈ）、１．６９−１．４４（ｍ、４Ｈ）、１．３２−１．０２（ｍ、６Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例８９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例８９Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
ジクロロエタン（２．７ｍＬ）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（０．２４０ｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）及び５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．１０７ｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）を、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．１６５ｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で４５分間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液２．７ｍＬで処理し、混合物を３０分間高撹拌した。相を分離し、有機層をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、粗残留物を、５％から３０％酢酸エチル−ＣＨ_２Ｃｌ_２で溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物、０．１５６ｇ（収率４６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９０（ｍ、１Ｈ）、７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．１６−７．０２（ｍ、２Ｈ）、５．６１（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．２２−４．０３（ｍ、３Ｈ）、３．８５−３．５７（ｍ、５Ｈ）、３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．１４（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．３５−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．０８−１．７１（ｍ、７Ｈ）、１．６１（ｍ、１Ｈ）、１．２４−１．１４（ｍ、６Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例８９Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（２．６ｍＬ）及びメタノール（２．６ｍＬ）中の実施例８９Ａ（０．１５６ｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）を水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（２．６ｍＬ、２．６０ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を４５℃で１時間攪拌した。反応混合物を水３ｍＬで希釈し、１ＮＨＣｌ水溶液でｐＨ２の酸性とした。次に、その水系混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２で４回抽出し、合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。粗生成物を、０％から５％メタノール−酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、その後、０％から２％メタノール−酢酸エチルで溶離を行う追加のシリカゲルクロマトグラフィーによってさらに精製して、標題化合物、０．０３９３ｇ（収率２６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．０７（ｍ、２Ｈ）、５．６２（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２２（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．０４−１．８８（ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．１９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５７８．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例９０Ａ
２−エチル１−イソプロピル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート（コア１０、１．８６ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（２．３２６ｍＬ、１６．６９ｍｍｏｌ）を加え、次にクロルギ酸イソプロピル（３．３４ｍＬ、２Ｍ、６．６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を環境温度で１６時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液（５０ｍＬで２回）及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（５％から５０％メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物を得た（１．４４ｇ、６２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７８（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．０２（ｍ、３Ｈ）、５．５４（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．６４（ｐ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝４．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）、０．８８（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９０Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
２０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例９０Ａ（４６９ｍｇ、１．１１５ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（８ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（９８６．７ｍｇ、７．５６ｍｍｏｌ）に加え、約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）水素及び環境温度で１８時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４０５．７ｍｇ、９３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７９（ｄｄ、Ｊ＝７．９、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０３（ｍ、３Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７−４．５６（ｍ、１Ｈ）、４．２９（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝６．９、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．２９（ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｔｄ、Ｊ＝７．１、０．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、９Ｈ）、０．８７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９０Ｃ
２−エチル１−イソプロピル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル）アミノ）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例９０Ｂ（５１．４ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及び６−メトキシ−５−インダンカルボアルデヒド（３９．６ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、混合物を環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（４３．７ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（５４．６ｍｇ、７５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８０（ｄｑ、Ｊ＝４．３、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、３Ｈ）、６．６６（ｓ、１Ｈ）、６．６３（ｓ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、３Ｈ）、３．４１（ｄｄ、Ｊ＝６．６、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１３（ｓ、３Ｈ）、２．０２−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）、０．８７（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５５１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９０Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
実施例９０Ｃ（５１．４ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（５６．３ｍｇ、９４％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７４−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、６．７４（ｓ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｐｄ、Ｊ＝６．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５−３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、３Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．８０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．７１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｓ、１Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｐ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．０５−１．０２（ｍ、３Ｈ）、１．０１（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．８４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例９１Ａ
２−エチル１−イソプロピル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１４、１．３２ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かし、トリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４．３５ｍｍｏｌ）を加え、次にクロルギ酸イソプロピル（７．０ｍＬ、２Ｍ、１４．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を環境温度で１６時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１ＭＨＣｌ水溶液（５０ｍＬで２回）及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（１．３０ｇ、７９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．０４（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝７．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、０Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．６、８．３、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、４Ｈ）、１．０４−０．７９（ｍ、１６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９１Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
２０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例９１Ａ（４８２．８ｍｇ、１．０８１ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（９ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（１．８３ｇ、１４．０３ｍｍｏｌ）に加え、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素及び環境温度で１８時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４１０．３ｍｇ、９１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８３−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．１６−７．０８（ｍ、２Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ、１Ｈ）、５．５０（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．１０（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．９４（ｔｔ、Ｊ＝８．４、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５−０．９９（ｍ、１２Ｈ）、０．９１（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１４．３、１２．７、８．０、３．６Ｈｚ、２Ｈ）、０．８３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．７０（ｄｔｄ、Ｊ＝９．２、５．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、０．５９（ｄｔｄ、Ｊ＝８．５、５．３、３．２Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９１Ｃ
２−エチル１−イソプロピル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例９１Ｂ（４２．４ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（４２．４ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で１時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（３４．２ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（４０．９ｍｇ、６６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２８（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．０３−６．９７（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝１５．１、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１５．０、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７−２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｔｔ、Ｊ＝８．３、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３−０．９９（ｍ、１２Ｈ）、０．９３−０．７５（ｍ、５Ｈ）、０．６０−０．４６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９１Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
実施例９１Ｃ（３８．８ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（２２．９ｍｇ、４４％）をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６−７．７７（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２（ｈｅｐｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．０５−６．９７（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．４６（ｍ、２Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、１．７７（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．８、８．４、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．０４−０．９８（ｍ、１２Ｈ）、０．９０（ｔｄ、Ｊ＝８．９、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、０．８６−０．７２（ｍ、４Ｈ）、０．６０−０．４９（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例９２Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート（実施例８８Ｂ、０．０５０ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．０２１ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、及びナトリウムトリアセトキシヒドロボレート（０．０３３ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を、ジクロロエタン（０．６ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。その後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液０．６ｍＬで処理し、混合物を３０分間高撹拌した。相を分離し、水層をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て、それを、それ以上精製せずに次の反応に直接用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９０．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例９２Ａ（０．０６５ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（０．９ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（０．９ｍＬ）及びメタノール（０．９ｍＬ）中、４５℃で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、１ＮＨＣｌ水溶液１ｍＬで処理し、再度減圧下に濃縮した。残留物を、アセトニトリルとの共沸でさらに脱水し、次に、それをＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いて、標題化合物、０．０２３８ｇ（収率３９％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．１２（ｍ、４Ｈ）、５．２８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９−４．５３（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．４５−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．２２（ｍ、３Ｈ）、２．２２（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．８９−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｍ、２Ｈ）、１．２６−１．０４（ｍ、５Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．８４（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６２．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例９３Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−シクロプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．０２５ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（実施例９１Ｂ、０．０５４２ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）、及び水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０３９ｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を、ジクロロエタン（０．６ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液０．６ｍＬで処理し、３０分間高撹拌した。相を分離し、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２でさらに３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て、それを、それ以上精製せずに次の反応に直接用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９２．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９３Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
実施例９３Ａ（０．０７７ｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）及びメタノール（１．０ｍＬ）中、４５℃で終夜攪拌した。混合物を１ＮＨＣｌ水溶液１．２ｍＬで酸性とし、減圧下に濃縮した。アセトニトリルとの共沸で、過剰の水分を除去した。次に、残留物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いて、標題化合物、０．０１４６ｇ（収率２０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８３−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．１１（ｍ、３Ｈ）、７．０８−７．０１（ｍ、１Ｈ）、５．５８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．６３−３．５３（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．３１−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．０３−１．９１（ｍ、３Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．０３−１．００（ｍ、１２Ｈ）、０．９５−０．７２（ｍ、５Ｈ）、０．５４（ｄｑ、Ｊ＝４．６、２．６Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例９４Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．０２５ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート（実施例９０Ｂ、０．０５１２ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、及び水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．０３９ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）を、ジクロロエタン（０．６ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。その後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液０．６ｍＬで処理し、３０分間高撹拌した。相を分離し、水相をＣＨ_２Ｃｌ_２でさらに３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て、それを、それ以上精製せずに次の反応に直接用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６６．７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
実施例９４Ａ（０．０７４ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１．１ｍＬ）及びメタノール（１．１ｍＬ）中、４５℃で終夜攪拌した。その後、混合物を１ＮＨＣｌ水溶液１．２ｍＬで酸性とし、減圧下に濃縮した。アセトニトリルとの共沸で過剰の水分を除去した。残留物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いて、標題化合物、０．０１７８ｇ（収率２５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８４−７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ、４Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｈ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．６２−３．５０（ｍ、３Ｈ）、３．４７−３．３３（ｍ、１Ｈ）、２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．２１（ｍ、２Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．０６−１．８８（ｍ、３Ｈ）、１．８４（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．８５（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例９５Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（２４８．１ｍｇ、２．１３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（４３６．５ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５μＬ）を加えた。反応液を環境温度で３時間攪拌し、その時点で反応液を濃縮し、ジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（１ｍＬで３回）、コア８（５０２．５ｍｇ、１．３８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５００μＬ、３．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で１７時間攪拌した。その後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（５３５．０ｍｇ、８４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０７（ｓ、１Ｈ）、５．５４（ｄｄ、Ｊ＝９．０、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｈｅｐｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｓ、１Ｈ）、２．０１−１．８９（ｍ、２Ｈ）、１．８６−１．５７（ｍ、２Ｈ）、１．３６−１．１４（ｍ、９Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９５Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例９５Ａ（５３５．０ｍｇ、１．１６２ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（１．７１ｇ、１３．１１ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素及び５０℃で２６時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４０４．３ｍｇ、８１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５７（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．１３−３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．７３−３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．６３−３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｐ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６（ｔ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３−１．７０（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｓ、１Ｈ）、１．３２−１．１４（ｍ、１１Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９５Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例９５Ｂ（２１１．６ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（１５８．３ｍｇ、０．７７１ｍｍｏｌ）をメタノール（４．５ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素シアノナトリウム（１０７．１ｍｇ、１．７０４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１７時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）で反応停止し、３０分間攪拌した。有機層を単離し、水層をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬで２回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（１１９．２ｍｇ、３９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２７（ｔ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝１９．８、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、３Ｈ）、３．６７（ｑ、Ｊ＝７．１、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、１Ｈ）、３．５２−３．３８（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝１４．９、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２（ｐ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３６（ｓ、１Ｈ）、２．０５−１．９３（ｍ、２Ｈ）、１．８４−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｄｄ、Ｊ＝６．９、１．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８（ｔｄ、Ｊ＝７．１、０．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄｄ、Ｊ＝６．９、１．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３−０．９９（ｍ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９５Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例９５Ｃ（１１６．２ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（６１．７ｍｇ、５６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３−３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝１５．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２−３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、１．９５（ｄｔ、Ｊ＝８．４、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ｄｔ、Ｊ＝１４．１、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．７３−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例９６Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（３２１ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド数滴に、環境条件で、オキサリルジクロライド（５２７ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ、２．２ｍＬ、２Ｍジクロロメタン中溶液）を加えた。混合物を３０分間攪拌し、溶媒を圧力下に除去し、新鮮なジクロロメタン（５ｍＬ）を加え、再度除去した。残留物をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かし、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１９、５００ｍｇ、１．３８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７７１ｍＬ、５．５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に氷浴下で滴下した。混合物を氷浴で３０分間攪拌し、昇温させて室温とした。ジクロロメタン（１０ｍＬ）及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を加え、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物６２０ｍｇ（９８％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６０．２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９６Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０Ｂに代えて実施例９６Ａ（６００ｍｇ、１．３０６ｍｍｏｌ）を用い、実施例１０Ｃに記載の手順に従って、標題化合物（４８９ｍｇ、収率８７％）を製造した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３０．２３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９６Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（２９．５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、実施例９６Ｂ（６０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１．９ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）を環境温度で１０分間攪拌して、無色溶液を得て、次に水素化ホウ素シアノナトリウム（８．７８ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間攪拌した。溶媒を圧力下に除去し、残留物を、［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタン０−４０％で溶離を行う１０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートのエステルを得て、それをメタノール（１．５ｍＬ）及び６ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を５０℃で４時間攪拌し、ｐＨを４〜５に調節し、濃縮した。残留物をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、シリンジフィルターで濾過した。濾液を、０−２０％勾配のメタノール／ジクロロメタンで溶離を行う４ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物６１ｍｇ（収率７６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．３２（ｄｄ、Ｊ＝４．９、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔｄ、Ｊ＝８．３、３．８Ｈｚ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｓ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４−３．６２（ｍ、４Ｈ）、３．５３（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、１Ｈ）、２．１２−２．０７（ｍ、１Ｈ）、１．９９−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．７１（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．０９−１．０４（ｍ、１Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）、０．９８−０．９３（ｍ、２Ｈ）、０．９１−０．８１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（エトキシカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例７７Ｂ（３８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、１．０当量）及びトリエチルアミン（３１μＬ、０．２９ｍｍｏｌ、３．０当量）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶かした。クロルギ酸エチル（１１．９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）を未希釈で加えた。反応液を室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物を３：２テトラヒドロフラン／メタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液・１水和物（５Ｍ、３００μＬ）を加え、反応液を４５℃で終夜攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物を２ＭＨＣｌ水溶液で酸性とし、ＣＨ_３ＣＮで希釈した。分取逆相ＨＰＬＣＭＳ法ＡＡ７を用いて精製を行った（２９．３ｍｇ、収率５９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６：Ｄ_２Ｏ＝９：１（体積比））δｐｐｍ８．２６（ｓ、１Ｈ）、７．８９−７．８２（ｍ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．１１−７．０２（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝１５．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８−３．００（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６６．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
ジクロロメタン（５００μＬ）中のシクロペンタンカルボン酸（１２．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．５当量）を、４ｍＬバイアルに加えた。Ｇｈｏｓｅｚ試薬（１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−プロペニルアミン、２０μＬ、０．１４ｍｍｏｌ、２．０当量）を未希釈で加え、反応液を室温で１０分間攪拌した。１：１テトラヒドロフラン／ピリジン（５００μＬ）中の実施例７７Ｂ（３８ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ、１．０当量）を加え、反応液を室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残留物を３：２テトラヒドロフラン／メタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液・１水和物（５Ｍ、３００μＬ）を加え、反応液を４５℃で終夜攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物を、２ＭＨＣｌ水溶液で酸性とし、ＣＨ_３ＣＮで希釈した。分取逆相ＨＰＬＣＭＳ法ＡＡ８を用いて精製を行った（３１．９ｍｇ、収率６２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６：Ｄ_２Ｏ＝９：１（体積比））δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｓ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１５．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．１２−２．９７（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、１．７９−１．２３（ｍ、８Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９０．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例９９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸

実施例９９Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
コア１６に代えてコア１７を用い、実施例７８Ａに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６３．３４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９９Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−イソプロピル４−アミノ−５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例７８Ａに代えて実施例９９Ａを用い、実施例７８Ｂに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３３．４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例９９Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸
実施例９９Ｂ（４４．２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、１．０当量）及び２−メトキシ−４−ｔ−ブチルベンズアルデヒド（２３．６ｍｇ、０．１２、１．２当量）を［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素シアノナトリウム（１２．８４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、２．０当量）をメタノールに溶かし、反応液に加えた。反応液を室温で２０分間攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物をジクロロメタン／Ｈ_２Ｏに溶かし、水相をジクロロメタンで抽出した（１ｍＬで２回）。有機層を濃縮した。残留物を３：２テトラヒドロフラン／メタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液・１水和物（５Ｍ、３００μＬ）を加え、反応液を４５℃で終夜攪拌した。窒素気流下で溶媒を除去した。残留物を２ＭＨＣｌ水溶液で酸性とし、ＣＨ_３ＣＮで希釈した。分取逆相ＨＰＬＣＭＳ法トリフルオロ酢酸６を用いて精製を行った（３４．７ｍｇ、収率４９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、１２０℃、ジメチルスルホキシド−ｄ_６：Ｄ_２Ｏ＝９：１（体積比））δｐｐｍ８．０４（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６７（ｄｄ、Ｊ＝７．５、４．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８９（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５−４．５４（ｍ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、１Ｈ）、３．９０（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．３３−３．２４（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、１Ｈ）、２．１０（ｐ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、９Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）、０．８６（ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５８１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１００］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１００Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（３．６４ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（３０ｍＬ、４１１ｍｍｏｌ）中で１時間還流させた。反応混合物を冷却して室温とし、混合物を減圧下に濃縮した。過剰の塩化チオニルをＣＨ_２Ｃｌ_２で３回追い出し、得られた粗酸塩化物を、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア８、５．３０ｇ、１４．６２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（７８ｍＬ）中溶液で処理し、ピリジン（１５．２ｍＬ、１８８ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で攪拌した。２時間後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で３回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗標題化合物を得て、それを精製せずに次の反応に直接用いた。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４６１．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１００Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
２５０ｍＬＳＳ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の実施例１００Ａ（６．２０２ｇ、１３．４７ｍｍｏｌ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、（水スラリー、秤取後溶媒洗浄、１５．４ｇ、１１８ｍｍｏｌ）に加え、アルゴンを３回流し入れ、水素を流し入れ、約０．３４５ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素下に振盪した。１５．７時間後、混合物をポリプロピレン膜で濾過し、濁った濾液を硫酸マグネシウムとともに２０分間攪拌した。得られた透明溶液を珪藻土で濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た、５．２５ｇ（９１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、５．５７（ｍ、１Ｈ）、４．５６−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｍ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、３．２０（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）、１．９４（ｍ、１Ｈ）、１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．３１−１．１９（ｍ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１００Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−イソプロピルフェニル）−４−（（（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
ジクロロエタン（１．７ｍＬ）中の実施例１００Ｂ（０．１５０ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）及び２−メトキシキノリン−３−カルボアルデヒド（０．０６５ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）を水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．１０３ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で攪拌した。３０分後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液１．７ｍＬで処理し、３０分間高撹拌した。相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、粗残留物を、０％から２０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．１６９ｇ（収率８１％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９−７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｄｄｄ、Ｊ＝８．３、７．０、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．１２（ｍ、３Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．７１−３．５３（ｍ、３Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．０４−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｄｑ、Ｊ＝１４．０、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．２３−１．１３（ｍ、６Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）、１．０９−０．９８（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１００Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１００Ｃ（０．１６９ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（２．８ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２．８ｍＬ）及びメタノール（２．８ｍＬ）中、４５℃で終夜攪拌した。その後、反応混合物を冷却して室温とし、１ＮＨＣｌ水溶液でｐＨ２の酸性とした。混合物を水５ｍＬで希釈し、ＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、得られた残留物を、０％から２％メタノール−酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．０９７ｇ（収率６０％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５４（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８−７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、５．６２（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、２Ｈ）、３．４４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．４４（ｍ、１Ｈ）、１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｍ、２Ｈ）、１．１８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０１Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例９５Ｂ（１１６．３ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）及び５−シクロプロピル−２−メトキシニコチンアルデヒド（４７．９ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（４ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（７８．１ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（３５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）で反応停止し、３０分間攪拌した。有機層を単離し、水層をジクロロメタン（３５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（７０．１ｍｇ、４４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝１５．８、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９−５．５５（ｍ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑｄ、Ｊ＝７．０、０．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２−３．５１（ｍ、５Ｈ）、３．４０（ｄｄ、Ｊ＝１４．０、６．４Ｈｚ、３Ｈ）、３．１３（ｄｄｄ、Ｊ＝３３．９、１３．９、６．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３７（ｓ、１Ｈ）、２．０５−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．５５（ｍ、３Ｈ）、１．２５−１．１４（ｍ、６Ｈ）、１．０７（ｄｄ、Ｊ＝６．８、１．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、９Ｈ）、０．８８−０．７９（ｍ、２Ｈ）、０．５０−０．４１（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０１Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０１Ａ（６７．０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（７３．４ｍｇ、８２％）をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．６５（ｓ、１Ｈ）、４．６５（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、１Ｈ）、３．６８（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．５７−３．４９（ｍ、４Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４５（ｓ、１Ｈ）、２．０４−１．９２（ｍ、１Ｈ）、１．８４−１．５６（ｍ、３Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、８Ｈ）、０．８８−０．８０（ｍ、２Ｈ）、０．５３−０．４３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロブタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０２Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロブタンカルボニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のシクロブタンカルボン酸（５０．０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴に、オキサリルジクロライド（１２７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、０．５ｍＬ、２Ｍジクロロメタン中溶液）を加えた。混合物を環境温度で３０分間攪拌した。溶媒を圧力下に除去し、新鮮なジクロロメタン（５ｍＬ）を加え、再度除去した。残留物をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア１７、９４ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１３９ｍＬ、０．９９９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）中溶液に氷浴で冷却しながら滴下した。混合物を氷浴下に３０分間攪拌し、昇温させて環境温度とした。ジクロロメタン（１０ｍＬ）及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を加え、有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、０−４０％勾配の酢酸エチル／ヘプタンで溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロブタンカルボニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート１１０ｍｇ（収率９６％）を得た。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４５９．３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０２Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロブタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０Ｂに代えて実施例１０２Ａを用い、実施例１０Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４２９．３７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０２Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロブタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸
［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中の５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（２４．６７ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロブタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート（実施例１０２Ｂ、５０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１５．９０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を、室温で１０分間攪拌して、無色溶液を得た。水素化ホウ素シアノナトリウム（１１．００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を未希釈で加え、混合物を室温で１時間攪拌した。Ｎ_２下に溶媒を除去した。残留物を、［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタン０−４０％で溶離を行うクロマトグラフィーによって精製してエステルを得たが、それはＳ型より極性が高かった。そのエステルを、メタノール（２ｍＬ）＋４ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かした。混合物を４０℃で４時間攪拌した。溶媒を除去し、水（１ｍＬ）を加え、ｐＨを４〜５に調節した。メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２０−２０％で溶離を行うクロマトグラフィーによる精製によって、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロブタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を得た（１８ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、収率２６．７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．０３（ｄｄ、Ｊ＝４．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２−７．１２（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝１９．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、６．７４−６．６３（ｍ、１Ｈ）、４．９６（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、２Ｈ）、３．９５（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９−３．６９（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、１Ｈ）、３．４４（ｓ、３Ｈ）、３．３８−３．２８（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、２．１０（ｔｄ、Ｊ＝１３．５、１２．４、６．１Ｈｚ、４Ｈ）、２．００（ｓ、２Ｈ）、１．７３（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、９Ｈ）、０．９６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−クロロフェニル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０３Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２−（ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ホスフィノ）−３−（（Ｓ）−４−イソプロピル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）（シクロペンタ−２，４−ジエン−１−イル）鉄（０．１７５ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）及びトリフ酸銅（ＩＩ）（０．０４７ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を、窒素気流を１時間吹き込んでおいたテトラヒドロフラン（１９．３６ｍＬｍＬ）に溶かした。得られた混合物を環境温度で１時間攪拌し（窒素吹き込みは継続）、（Ｅ）−エチル２−（（２−クロロベンジリデン）アミノ）アセテート（２．７５ｇ、１２．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２ｍＬ中溶液として加え、得られた溶液を氷水浴で冷却して＜５℃とした。カリウム２−メチルプロパン−２−オレート／テトラヒドロフラン（０．２０９ｍＬ、０．２０９ｍｍｏｌ）を滴下し、次に、温度を７℃より低く維持しながら、未希釈の（Ｅ）−３，３−ジメチル−１−ニトロブタ−１−エン（１．５ｇ、１１．６１ｍｍｏｌ）を２０分間かけて加えた。反応混合物を０℃で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液６０ｍＬ及び酢酸エチル１００ｍＬで反応停止し、昇温させて環境温度とした。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液で２回、次にブラインで洗浄し、シリカゲル層で濾過した。有機層を濃縮した。ヘプタン（７０ｍＬ）を加え、混合物を濾過して、沈殿（２．５ｇ）を得た。濾液を、２０分間の期間をかけての０−６０％ヘプタン／酢酸エチルの勾配で溶離を行う１２ｇシリカゲルカートリッジを用いるクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレートを得た（２．８５ｇ、８．０３ｍｍｏｌ、収率６９．２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５６−７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４５−７．３８（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．２４（ｍ、２Ｈ）、５．２５（ｄｄ、Ｊ＝６．７、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｑｑ、Ｊ＝７．３、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｄｄ、Ｊ＝７．４、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｓ、９Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０３Ｂ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−アリル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
トルエン（９．３４ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（９．３４ｍＬ）中の実施例１０３Ａ（２．８５ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）に、環境温度でアリルカルボノクロリデート（０．８８０ｍＬ、８．０３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を環境温度で終夜攪拌した。ジクロロメタン（６０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）を加え、有機層をブラインで洗浄し、濃縮した。粗取得物をヘプタン５０ｍＬで磨砕し、濾過して、沈殿（２．０３ｇ）を得た。濾液を、１２分間の期間をかけての０−８０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う１２ｇカートリッジで精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−１−アリル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−ニトロピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（３．５２ｇ、８．０２ｍｍｏｌ、収率１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９０（ｓ、１Ｈ）、７．４４−７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．２４（ｍ、２Ｈ）、５．８２（ｂｓ、１Ｈ）、５．６８（ｓ、１Ｈ）、５．６０−５．５２（ｍ、１Ｈ）、５．０５（ｄ、Ｊ＝９１．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｂｓ、２Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．０５（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０３Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−アリル２−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例１０３Ｂ（２４０ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２７３４μＬ）に溶かし、亜鉛（３５８ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ）を加え、次に酢酸（２０３μＬ、３．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を４０℃で終夜攪拌した。酢酸（５０μＬ）を加え、混合物を環境温度でさらに２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗残留物を、５−１００％酢酸エチル／ヘプタンの勾配を用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−アリル２−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（１７５ｍｇ、０．４２８ｍｍｏｌ、収率７８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２−７．１８（ｍ、２Ｈ）、５．７７−５．６３（ｍ、１Ｈ）、５．２６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．０３−４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．３７（ｍ、３Ｈ）、４．１９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝６．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｔ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．８７−０．７４（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０３Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−アリル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
実施例１０３Ｃ（９５ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（ＩＩ）（４１ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）及び５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（５９ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、６６９μＬ）に溶かした。混合物を環境温度で２５分間攪拌した。ナトリウムシアノトリヒドロボレート（２４ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で９０分間攪拌した。窒素下に溶媒を除去した。残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、粗取得物をジクロロメタンに取り、１０ｇシリカゲルカートリッジで酢酸エチル／ヘプタン溶媒系を用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−アリル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た（８９ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ、収率６５．６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９１（ｄｄ、Ｊ＝７．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄｄ、Ｊ＝７．１、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．７０（ｄｄｔ、Ｊ＝１７．７、１０．２、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、１Ｈ）、５．０３−４．９７（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３−４．３７（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７−３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、１Ｈ）、２．２６（ｔｄｔ、Ｊ＝６．７、４．５、２．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５−１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．８５（ｔｔ、Ｊ＝７．４、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０３Ｅ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０３Ｄ（８９ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を、窒素気流吹き込みで脱気した酢酸エチル（５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かし、１，３−ジメチルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン（４７．６ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１．１ｍｇ、０．９１４μｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で攪拌した。１０分後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液２ｍＬで反応停止し、水／有機分離管（ｓｅｐａｒａｔｏｒｔｕｂｅ）に通した。溶媒を除去し、粗有機層を、２０分間かけての５−１００％酢酸エチル／ヘプタンの勾配を用いる１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（７１ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ、収率９３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）δｐｐｍ７．８０−７．７６（ｍ、１Ｈ）、７．６９（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３８（ｄｄ、Ｊ＝４．５、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２（ｓ、２Ｈ）、２．３５−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．１１（ｄｄ、Ｊ＝６．１、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８−１．９６（ｍ、３Ｈ）、１．８７（ｄｔｔ、Ｊ＝４．８、３．９、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．３１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０３Ｆ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０３Ｅ（７０ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かし、氷浴で冷却し、ジクロロメタン１ｍＬ中溶液としてのトリエチルアミン（０．０７８ｍＬ、０．５６０ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニルクロライド（３７．７ｍｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を環境温度で２０分間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液２ｍＬで反応停止し、相を分離し、有機層を濃縮した。粗有機層を、２０分間かけての５−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配を用いる１２ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して粗生成物６８ｍｇを得て、その混合物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相ＨＰＬＣを用いてさらに精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（４５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、収率５３．７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、Ｊ＝６．１、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｄｔ、Ｊ＝５．９、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５９（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、３．５９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３−３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｓ、１Ｈ）、２．２６（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１３．３、７．０、３．９、１．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５−１．９２（ｍ、６Ｈ）、１．８７−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、９Ｈ）。

実施例１０３Ｇ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−クロロフェニル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０３Ｆ（４５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）に溶かし、水（０．５ｍＬ）中溶液としての水酸化リチウム（１８．０２ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を４５℃加熱ブロックで３時間加温した。反応液を濃縮し、２ＮＨＣｌ水溶液（３００μＬ）を用いてｐＨ６とした。粗有機層を、酢酸エチル／エタノール／ヘプタン溶媒系による１０ｇシリカゲルカートリッジを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−クロロフェニル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を得た（４１ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ、収率９６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．０４（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、１Ｈ）、３．７８−３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．６９−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝１４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６７−２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、１Ｈ）、２．２６（ｄｄｄｔ、Ｊ＝１３．１、８．５、５．４、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４−１．８７（ｍ、５Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ、２Ｈ）、１．７０（ｓ、１Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５７０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０４Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１００Ｂ（０．１５０ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（０．０６７ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１．７ｍＬ）中溶液を、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（０．１０３ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）で処理し、反応液を室温で攪拌した。３０分後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液１．７ｍＬで処理し、３０分間高撹拌した。相を分離し、水層をＣＨ_２Ｃｌ_２で３回抽出した。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、粗取得物を１５分かけての０％から３０％酢酸エチル−ヘプタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物０．１８０ｇ（収率８５％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８９（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．６６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６２（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｍ、３Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｍ、４Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．４１（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｍ、１Ｈ）、１．７８−１．６３（ｍ、３Ｈ）、１．２３−１．１３（ｍ、１５Ｈ）、１．０３（ｍ、１２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０７．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０４Ａ（０．１８０ｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（３ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）中、４５℃で終夜攪拌した。その後、混合物を、１ＮＨＣｌ水溶液でｐＨ２の酸性とし、減圧下に濃縮した。アセトニトリルとの共沸で過剰の水分を除去し、粗取得物を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（Ｒ）Ｌｕｎａ（Ｒ）Ｃ８（２）５μｍ１００Å ＡＸＩＡカラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）での逆相ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）及び０．１％トリフルオロ酢酸／水（Ｂ）の勾配を、流量５０ｍＬ／分（０−１．０分５％Ａ、１．０−８．５分直線勾配５−１００％Ａ、８．５−１１．５分１００％Ａ、１１．５−１２．０分直線勾配９５−５％Ａ）で用いて、標題化合物０．０６６ｇ（収率３８％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．１３（ｍ、４Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．２４（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝１８．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７７（ｄｔ、Ｊ＝１４．２、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｓ、９Ｈ）、１．１２−１．０２（ｍ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０５Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例８８Ｂ（１０１．３ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）及び５−シクロプロピル−２−メトキシニコチンアルデヒド（６７．２ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素シアノナトリウム（６９．９ｍｇ、１．１１２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１７時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（３５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）で反応停止し、３０分間攪拌した。有機層を単離し、水層をジクロロメタンで抽出した（３５ｍＬで２回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（５９．４ｍｇ、４２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、３Ｈ）、６．８７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、４．１９−４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．４９−３．３３（ｍ、２Ｈ）、３．２７−３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、１Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１０−１．９３（ｍ、１Ｈ）、１．７６（ｔｔ、Ｊ＝８．４、５．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．６４（ｄ、Ｊ＝１１．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４８（ｓ、２Ｈ）、１．１９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、５Ｈ）、０．９９（ｓ、１３Ｈ）、０．８９−０．７９（ｍ、２Ｈ）、０．５２−０．４３（ｍ、２Ｈ）。；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０５Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０５Ａ（５６．４ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（４８．２ｍｇ、６３％）をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８１（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９−３．５６（ｍ、５Ｈ）、３．３０（ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．２１−２．０４（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｔｔ、Ｊ＝８．４、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．７１−１．４２（ｍ、４Ｈ）、１．００（ｓ、１５Ｈ）、０．９２−０．８１（ｍ、２Ｈ）、０．５７−０．４５（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０６Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（４２８．８ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（１．８ｍＬ、２Ｍ、３．６０ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５μＬ）を加えた。反応液を環境温度で３時間攪拌し、その時点で反応液を濃縮し、ジクロロメタン（２ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（２ｍＬで３回）、コア２５（１．３８ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で１７時間攪拌した。その後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１．５８ｇ、９２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９−７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．３１（ｔｄ、Ｊ＝７．７、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４−７．１４（ｍ、１Ｈ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、５．５７−５．４８（ｍ、１Ｈ）、４．９０（ｓ、１Ｈ）、４．３０−４．２２（ｍ、２Ｈ）、３．７０（ｄｑ、Ｊ＝１１．４、６．８、６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６（ｓ、１Ｈ）、３．０３（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０４−１．８９（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｄｄｄ、Ｊ＝２３．２、１４．８、８．４Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｔｄ、Ｊ＝７．１、０．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４９７＆４９９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０６Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−５−（２−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０６Ａ（３００ｍｇ、０．６０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かし、亜鉛（３９４ｍｇ、６．０３ｍｍｏｌ）を加え、次に酢酸（０．２２４ｍＬ、３．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱して６５℃として２時間経過させた。反応液を濾過し、濃縮し、５０−１００％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配を用いて精製して、標題化合物を得た（１０５．９ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ、収率３７．６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５０（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５（ｄｄ、Ｊ＝６．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、６．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０１−１．９０（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．５７（ｍ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６７＆４６９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０６Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０６Ｂ（８９．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）及び５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（６０．０ｍｇ、０．３１４ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（３ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（８３．８ｍｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（３５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）で反応停止し、３０分間攪拌した。有機層を単離し、水層をジクロロメタンで抽出した（３５ｍＬで２回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０％から２０％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（１２０．３ｍｇ、９８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９６（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２７−７．１２（ｍ、２Ｈ）、５．７３−５．３３（ｍ、１Ｈ）、４．７７（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｄｄ、Ｊ＝５．８、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．１０（ｍ、２Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ）、３．７７−３．６０（ｍ、６Ｈ）、３．５８−３．３６（ｍ、３Ｈ）、３．２９（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、７．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１−２．２３（ｍ、４Ｈ）、２．１７−１．６５（ｍ、１０Ｈ）、１．２７−１．１９（ｍ、３Ｈ）、１．０２（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６４２＆６４４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０６Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０６Ｃ（１２０．３ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（８５．９ｍｇ、５５％）をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９３（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５６（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．１５（ｍ、２Ｈ）、５．５６（ｓ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、１Ｈ）、３．７３−３．６１（ｍ、６Ｈ）、３．５２（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．３４（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４１（ｓ、１Ｈ）、２．３３−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．６２（ｍ、８Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１４＆６１６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０７Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸（４０８．２ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（１．５ｍＬ、２Ｍ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５μＬ）を加えた。反応液を環境温度で３時間攪拌し、その時点で反応液を濃縮し、ジクロロメタン（２ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（２ｍＬで３回）、コア１４（９０５．０ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で１７時間攪拌した。その後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１１５８ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．０３−６．９８（ｍ、１Ｈ）、６．３１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６６−５．５４（ｍ、１Ｈ）、４．８６（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６（ｑｄ、Ｊ＝７．１、１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、１Ｈ）、３．６６（ｄｑ、Ｊ＝２４．９、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｔｔ、Ｊ＝８．４、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９−１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．３０（ｄｄ、Ｊ＝７．５、６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、０．９７（ｐｔ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、０．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝９．４、６．３、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、０．６７−０．５２（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０７Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例１０７Ａ（１．１３ｇ、２．４６４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（５．００ｇ、３８．３ｍｍｏｌ）に加え、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素及び５０℃で１６時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１．０５ｇ、９９％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８７（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄｔ、Ｊ＝７．０、３．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．０４（ｄｔ、Ｊ＝４．７、３．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．８１（ｓ、１Ｈ）、４．５６（ｓ、１Ｈ）、４．１７（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、１Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝６．９、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６８（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｄｄｄｄ、Ｊ＝６．６、４．１、２．７、１．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０７（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．９２（ｓ、１Ｈ）、１．８４−１．５３（ｍ、３Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）、０．９７−０．８１（ｍ、２Ｈ）、０．６７（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．０、１０．６、５．８、３．２Ｈｚ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０７Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０７Ｂ（２１０．５ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）及び５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（１３３．３ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）をジクロロエタン（６ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（２０７．９ｍｇ、０．９８１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１時間攪拌した。反応液をジクロロメタン（３５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）で反応停止し、３０分間攪拌した。有機層を単離し、水層をジクロロメタンで抽出した（３５ｍＬで２回）。合わせた有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（１０％から２５％酢酸エチル／ジクロロメタン）によって精製して、標題化合物を得た（１６５．９ｍｇ、５６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、２Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８−６．９７（ｍ、１Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７２−３．３０（ｍ、１０Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、２．３３−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．１１−１．５３（ｍ、８Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）、０．８７（ｔｄｄ、Ｊ＝９．４、５．８、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、０．７６（ｔｔ、Ｊ＝８．６、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、０．６１（ｄｔｄ、Ｊ＝９．５、５．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、０．５０−０．４０（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０７Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０７Ｃ（１６１．９ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（１３０．７ｍｇ、６１％）をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８２（ｄｄ、Ｊ＝１４．５、４．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｔｄ、Ｊ＝３．８、２．２Ｈｚ、３Ｈ）、７．０７（ｄｔ、Ｊ＝６．２、３．４Ｈｚ、１Ｈ）、５．９１（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、３．７３−３．５４（ｍ、７Ｈ）、３．４６−３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４８（ｓ、１Ｈ）、２．３４−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０５−１．４１（ｍ、８Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）、０．９５−０．８４（ｍ、１Ｈ）、０．８３−０．７３（ｍ、１Ｈ）、０．６２（ｄｔｄ、Ｊ＝９．３、５．５、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、０．５２（ｄｔｄ、Ｊ＝９．５、５．６、３．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０７Ｂ（１０３．２ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（８４．９ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素シアノナトリウム（７４．５ｍｇ、１．１８６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１７時間攪拌した。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（１０８．２ｍｇ、５６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｄｔ、Ｊ＝８．４、３．３Ｈｚ、３Ｈ）、７．１３−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、１Ｈ）、３．８５−３．５７（ｍ、４Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．３６−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、１Ｈ）、１．９７（ｄｔ、Ｊ＝８．５、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７８（ｄｄｔ、Ｊ＝１１．８、８．５、５．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．６７（ｓ、２Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝０．８Ｈｚ、９Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、０．８９（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．９、９．２、６．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、０．７７（ｔｄｄ、Ｊ＝９．１、５．７、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、０．６１（ｄｔｄ、Ｊ＝９．５、５．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、０．５０（ｄｔｄ、Ｊ＝９．５、５．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１０９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１０９Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−テトラヒドロピラン−２−カルボン酸（３８９ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（１．５ｍＬ、２Ｍ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５μＬ）を加えた。反応液を環境温度で３時間攪拌し、その時点で反応液を濃縮し、ジクロロメタン（２ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（２ｍＬで３回）、コア１０（１．００ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で１７時間攪拌した。その後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１．３３ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ、３Ｈ）、６．０１（ｍ、１Ｈ）、５．５６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、３Ｈ）、１．７１−１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．４５−１．２６（ｍ、８Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）、０．８３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０９Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０７Ａに代えて実施例１０９Ａを用い、実施例１０７Ｂに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、３Ｈ）、５．４６（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、１Ｈ）、４．１６（ｍ、２Ｈ）、３．８０−３．６８（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｓ、３Ｈ）、２．０１（ｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．５４−１．３０（ｍ、５Ｈ）、１．２７−１．１９（ｍ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）、０．８０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０９Ｃ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンジル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０９Ｂ（６９．１ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンズアルデヒド（中間体５、５２．６ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かし、環境温度で３時間攪拌した。水素化ホウ素シアノナトリウム（６４．２ｍｇ、１．０２２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度でさらに１６時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（６２．９ｍｇ、６３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、３Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８−６．７０（ｍ、２Ｈ）、５．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６９（ｓ、１Ｈ）、４．１３（ｑｑ、Ｊ＝７．４、３．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝４９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５５−３．４２（ｍ、５Ｈ）、３．２３（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、１Ｈ）、２．２２（ｔ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、３Ｈ）、２．０９−１．９１（ｍ、４Ｈ）、１．８２−１．７２（ｍ、２Ｈ）、１．７２−１．２５（ｍ、９Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１０９Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０９Ｃ（５９．９ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（５８．８ｍｇ、８６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８３（ｓ、１Ｈ）、７．２２（ｓ、３Ｈ）、７．０６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７−６．７８（ｍ、２Ｈ）、５．５８（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、１Ｈ）、３．８４−３．６９（ｍ、３Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．３１−３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．５３（ｓ、１Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝１０．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．０９−１．９３（ｍ、３Ｈ）、１．８０−１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．３５（ｓ、８Ｈ）、１．０２（ｓ、１０Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１０］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１０Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）−５−（ｏ−トリル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１０９Ｂ（６９．１ｍｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（４６．２ｍｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素シアノナトリウム（４９．９ｍｇ、０７９４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１７時間攪拌した。反応液をジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た（６７．１ｍｇ、６８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９４（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、３Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、１Ｈ）、４．７０（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｑｔ、Ｊ＝７．１、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５６−３．４３（ｍ、５Ｈ）、３．３８−３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３５（ｓ、１Ｈ）、２．１５（ｓ、３Ｈ）、１．７３−１．２７（ｍ、６Ｈ）、１．２１（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１２Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１０Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１１０Ａ（６４．１ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（４９．７ｍｇ、６８％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８６（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ、４Ｈ）、７．０５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、１Ｈ）、３．９１−３．７４（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｓ、１Ｈ）、３．３３−３．２６（ｍ、１Ｈ）、２．５７（ｓ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、１．７０（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．５６−１．３１（ｍ、５Ｈ）、１．２４（ｓ、９Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−エチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１１Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−エチルフェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
コア２８（０．５ｇ、１．４３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍＬ）中溶液に環境温度で、トリエチルアミン（１．１００ｍＬ、７．８９ｍｍｏｌ）を加え、次に（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニルクロライド（０．３６７ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍＬ中溶液として滴下した。反応液を室温で２０分間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液１０ｍＬで反応停止し、粗残留物を、２０分間の期間をかけての０−８０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配を用いる２４ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−エチルフェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（０．６０３ｇ、１．３５０ｍｍｏｌ、収率９４％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｄｔ、Ｊ＝１３．９、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、５．５８（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、１Ｈ）、４．３２−４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｂｓ、１Ｈ）、３．７１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８４（ｑ、Ｊ＝１５．４、１Ｈ）、２．７１（ｄｑ、Ｊ＝１５．４、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．００−１．９１（ｍ、１Ｈ）、１．８１（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．１、７．４、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．６８（ｓ、１Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１１Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−エチルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、実施例１１１Ａ（６０２ｍｇ、１．３４８ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（９．５ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（１６４１ｍｇ、１２．５８ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）の水素下に１６時間振盪した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物をジクロロメタン１ｍＬに溶かし、２４ｇカートリッジに負荷し、１５分の期間をかけての０−１００％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行って、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−エチルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（４８１ｍｇ、１．１５５ｍｍｏｌ、収率８６％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７−７．１４（ｍ、３Ｈ）、５．５０（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｓ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｂｓ、１Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｑ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｄｔ、Ｊ＝１４．９、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６６（ｄｔ、Ｊ＝１４．９、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｓ、１Ｈ）、１．９５（ｓ、１Ｈ）、１．７９（ｔｔ、Ｊ＝１３．７、６．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．６５（ｓ、１Ｈ）、１．２６（ｄｔ、Ｊ＝１２．４、７．３Ｈｚ、６Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）、０．７８（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１１Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−エチルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５−シクロブチル−２−メトキシニコチンアルデヒド（６０．６ｍｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）、実施例１１１Ｂ（１２０ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（３９．３ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）の［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、２ｍＬ）中溶液に、水素化ホウ素シアノナトリウム（２７．２ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で２時間攪拌した。溶媒を除去し、得られた残留物を、２０分間の期間をかけての０−６０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行う２４ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−エチルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得た（１４９ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ、収率８７％）。^１ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．９３（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｓ、１Ｈ）、５．５６（ｓ、１Ｈ）、４．７３（ｓ、１Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、３．４３（ｄｄｄ、Ｊ＝１７．５、１４．８、７．６Ｈｚ、３Ｈ）、３．２４（ｄｄ、Ｊ＝１４．３、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｄｔ、Ｊ＝１４．９、７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４９−２．４３（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｓ、１Ｈ）、２．２８（ｄｄｔ、Ｊ＝８．８、５．９、３．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．１２−１．９２（ｍ、４Ｈ）、１．９０−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．６６（ｓ、１Ｈ）、１．２１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１１Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−エチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１１１Ｃ（１４８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．７６０ｍＬ）、メタノール（０．７６０ｍＬ）及び水（０．７６０ｍＬ）中溶液に、水酸化リチウム・Ｈ_２Ｏ（７３．５ｍｇ、１．７５１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を４５℃で１６時間加熱した。窒素気流下で溶媒を除去した。水（０．５ｍＬ）を粗取得物に加え、混合物を１ＭＨＣｌ水溶液（１．６３ｍＬ）でｐＨ約６の酸性とし、ジクロロメタンで抽出し、溶媒を減圧下に留去した。得られた粗残留物を、１０分間の期間をかけての０−１０％メタノール／ジクロロメタンの勾配を用いる４ｇシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグラフィー精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−エチルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を得た（５７ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ、収率４０．４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３−７．０８（ｍ、４Ｈ）、５．５１（ｓ、１Ｈ）、４．６５−４．５７（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｓ、１Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４−３．３２（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｄ、Ｊ＝１４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．６０（ｄｑ、Ｊ＝１５．０、７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．４０−２．３５（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．１９（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．８９（ｍ、４Ｈ）、１．８８−１．７４（ｍ、２Ｈ）、１．６４（ｓ、１Ｈ）、１．１２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９９（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５６５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１２］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１０７Ｂ（１０１．２ｍｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）ベンズアルデヒド（中間体５、７５．２ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素シアノナトリウム（４７．４ｍｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１７時間攪拌した。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（１０１．９ｍｇ、６１％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７９（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１３−７．０７（ｍ、１Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．９４（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、１Ｈ）、３．８４−３．５９（ｍ、４Ｈ）、３．５０（ｓ、３Ｈ）、３．３２（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．５６（ｓ、１Ｈ）、２．２８−２．１６（ｍ、２Ｈ）、２．１０−１．９０（ｍ、４Ｈ）、１．８５−１．５９（ｍ、５Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、０．９５−０．８３（ｍ、１Ｈ）、０．８３−０．７３（ｍ、１Ｈ）、０．６１（ｄｔｄ、Ｊ＝９．３、５．６、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、０．５１（ｄｔｄ、Ｊ＝９．４、５．６、３．９Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５８９（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１３］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１３Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−テトラヒドロピラン−２−カルボン酸（４２５ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（１．７ｍＬ、２Ｍ、３．４０ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５μＬ）を加えた。反応液を環境温度で３時間攪拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタン（２ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（２ｍＬで３回）、コア２５（１．３０ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ、１０．７６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で１７時間攪拌した。その後、混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（１．６６ｇ、１００％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ、１Ｈ）、６．１４（ｓ、１Ｈ）、５．５１（ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８１（ｄｔｄ、Ｊ＝１１．４、４．２、３．７、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１−３．２６（ｍ、２Ｈ）、２．９９（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７５−１．３４（ｍ、６Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１１＆５１３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１３Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−５−（２−ブロモフェニル）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例１１３Ａ（１．６６ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶かし、亜鉛（２．１２２ｇ、３２．５ｍｍｏｌ）を加え、次に酢酸（１．８５８ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を加熱して６５℃として２時間経過させた。反応液を濾過し、濃縮し、５０−１００％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配を用いて精製して、標題化合物を得た（９０１．２ｍｇ、収率５８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９５（ｓ、１Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．５８（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｓ、１Ｈ）、４．１８（ｑｄ、Ｊ＝７．０、２．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６−３．７２（ｍ、２Ｈ）、３．４４−３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．０３（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２−１．３０（ｍ、５Ｈ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４８１＆４８３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１３Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１１３Ｂ（１１８．９ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（７０．９ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素シアノナトリウム（３７．８ｍｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で１７時間攪拌した。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。トリフルオロ酢酸（０．２ｍＬ）を加えることで反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過し、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相によって精製して、標題化合物（１１０．４ｍｇ、６０％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９４（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３−７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６７（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５−３．６３（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．５３−３．５０（ｍ、１Ｈ）、３．３１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４（ｓ、１Ｈ）、１．６９（ｄ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．５６−１．３３（ｍ、５Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６２９＆６３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１４Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア７、５００ｍｇ、１．５６１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．６５３ｍＬ、４．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中混合物に、氷浴で冷却しながら、シクロヘキサンカルボニルクロライド（０．２５１ｍＬ、１．８７３ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を氷浴で３０分間攪拌し、昇温させて室温とした。ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得て（４９０ｍｇ、収率７２．９％）、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１４Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例１１４Ａ（３００ｍｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（２．２ｇ、１６．８７ｍｍｏｌ）に加えた。混合物を、約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素下に環境温度で２０分間振盪し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（２８０ｍｇ、収率１００％）。ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４００．９３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１４Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
バイアル中、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例１１４Ｂ、１００ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（７０．３ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（６．６３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９６ｍｇ、０．４９９ｍｍｏｌ）及び１，４−ジオキサン（２ｍＬ）の混合物を、Ｎ_２で約３０分間パージし、その時点でＰｄ_２（ｄｂａ）_３（トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、１１．４３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をＮ_２で１０分間で再度パージし、４０℃で１６時間加熱した。混合物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機層を濃縮した。残留物を、酢酸エチル／ヘプタン０−４０％で溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレートを得て、それをメタノール（４ｍＬ）及び４ＭＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）に溶かした。混合物を４０℃で終夜攪拌した。溶媒を除去し、残留物を、１ＮＨＣｌ水溶液でｐＨ約５に調節した。トリフルオロ酢酸法による逆相ＨＰＬＣを用いて、得られた混合物を精製することで、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸（４６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ、収率３３．６％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５４−７．４４（ｍ、３Ｈ）、７．０９（ｄｄ、Ｊ＝８．１、６．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、３Ｈ）、２．２６（ｔ、Ｊ＝３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｓ、１Ｈ）、１．６４（ｓ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、２Ｈ）、１．２９−１．０７（ｍ、４Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）、１．０２（ｓ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１５］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１５Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例６１Ｂ（０．３００ｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）、５−シクロプロピル−２−メトキシニコチンアルデヒド（０．１２３ｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）、及びナトリウムトリアセトキシヒドロボレート（０．２２０ｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（３．５ｍＬ）中、室温で終夜攪拌した。混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液３．５ｍＬとともに３０分間高撹拌した。混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、粗中間体（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−１，２−ジカルボキシレートを得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ^＋）ｍ／ｚ５９４．７（Ｍ＋Ｈ）。粗取得物をジクロロメタン（２．７ｍＬ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ、１７．３ｍｍｏｌ）とともに室温で４時間攪拌した。混合物を減圧下に濃縮し、残留物をジクロロメタンに取り、１ＮＬｉＯＨ水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、１Ｈ）、７．３１−７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝５．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．１７（ｄｄ、Ｊ＝５．８、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、１Ｈ）、１．２７−１．１１（ｍ、９Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）、０．８２（ｍ、２Ｈ）、０．４６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ４９４．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１５Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−（２−イソプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸（０．１４９ｇ、１．１４６ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（１．０８８ｍＬ、１４．９０ｍｍｏｌ）中で１時間還流させた。混合物を冷却して室温とし、減圧下に濃縮した。過剰の塩化チオニルをジクロロメタンで３回追い出し、残留物を実施例１１５Ａ（０．２８３ｇ、０．５７３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）及びピリジン（０．５５６ｍＬ、６．８８ｍｍｏｌ）中溶液で処理した。反応液を室温で終夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で３回及びブラインで１回洗浄した。有機層を減圧下に濃縮し、残留物を、０％から２０％酢酸エチル−ジクロロメタンで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．９０（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．６１（ｍ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．５７（ｓ、３Ｈ）、３．４０（ｍ、３Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、２．３２（ｍ、１Ｈ）、１．７７−１．３１（ｍ、４Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）、１．２２−１．１５（ｍ、６Ｈ）、１．０５（ｍ、２Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）、０．９４（ｍ、２Ｈ）、０．８４（ｍ、２Ｈ）、０．４６（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ６０６．４（Ｍ＋Ｈ）。

実施例１１５Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１１５Ｂ（０．０５４ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）中、４５℃で終夜攪拌した。反応混合物を水で希釈し、１Ｎ塩酸水溶液でｐＨ２に調節した。混合物をジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出液をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、減圧下に濃縮し、残留物を、０％から５％メタノール−酢酸エチルで溶離を行うシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ７．８４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７−７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、５．５９（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．５３−３．４３（ｍ、２Ｈ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３−３．０１（ｍ、４Ｈ）、２．３６（ｍ、１Ｈ）、１．８１−１．３１（ｍ、６Ｈ）、１．２６（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）、０．８９−０．７９（ｍ、２Ｈ）、０．５１−０．４３（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ^＋）ｍ／ｚ５７８．３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１６Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−ニトロ−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
（Ｓ）−テトラヒドロピラン−２−カルボン酸（１６１．３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした。オキサリルクロライド（２Ｍ、０．６３ｍＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加え、次にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５μＬ）を加えた。反応液を環境温度で１時間攪拌し、その時点で反応液を濃縮し、ジクロロメタン（１ｍＬ）に再溶解し、再度濃縮した。残留物をジクロロメタンに取り（１ｍＬで３回）、コア１４（３７４．７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５００μＬ、３．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に加えた。反応液を環境温度で２時間攪拌した。混合物をＣＨ_２Ｃｌ_２（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で２回及びブラインで１回洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で脱水し、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８７（ｄｄ、Ｊ＝７．８、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１−７．１３（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９９（ｄｄ、Ｊ＝７．７、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．５６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、１Ｈ）、４．３２−４．１８（ｍ、２Ｈ）、３．８１−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．６６−３．４４（ｍ、１Ｈ）、３．１３−３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．９８（ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｔｔ、Ｊ＝８．３、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７１−１．３３（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０８−０．９６（ｍ、１１Ｈ）、０．７８（ｄｄｔ、Ｊ＝１０．０、４．９、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、０．７３−０．６３（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１６Ｂ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−（（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬステンレス製圧力瓶中、実施例１１６Ａ（３９４．８ｍｇ、１．１６２ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（７．５ｍＬ）を、ラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（７１９．３ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ）に加え、混合物を約０．３４ＭＰａ（５０ｐｓｉ）水素及び５０℃で２６時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．０６−７．００（ｍ、１Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｑｄ、Ｊ＝７．０、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．８６−３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．６５−３．３６（ｍ、２Ｈ）、３．１９（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｔ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．７１−１．２９（ｍ、６Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．９６−０．８５（ｍ、２Ｈ）、０．７６−０．５７（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１６Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例１１６Ｂ（７２．２ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）及び２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド（５１．３ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶かした。水素化ホウ素シアノナトリウム（２４．９ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を環境温度で３時間攪拌した。ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を反応液に加えた。反応液を加熱して５０℃として１６時間経過させた。１ＭＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）で反応停止し、ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）で希釈し、濾過した。得られた残留物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相ＨＰＬＣによって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ８．３１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２−７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｑｔ、Ｊ＝７．３、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．０３（ｄｄ、Ｊ＝７．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．８８（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、４Ｈ）、３．６４−３．５１（ｍ、４Ｈ）、３．２７（ｄ、Ｊ＝１４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．３８（ｓ、１Ｈ）、１．８５（ｔｔ、Ｊ＝８．６、５．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．７１−１．６２（ｍ、１Ｈ）、１．５９−１．０６（ｍ、５Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）、０．９５−０．８６（ｍ、１Ｈ）、０．８６−０．７４（ｍ、１Ｈ）、０．６８（ｄｔｄ、Ｊ＝９．５、５．６、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、０．４９（ｄｔ、Ｊ＝１０．２、５．１Ｈｚ、１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１７］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１７Ａ
エチル（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−イソプロピルフェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例６８Ｂ（１０１．２ｍｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした。トリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）を加え、次にシクロヘキサンカルボニルクロライド（６７．５ｍｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を濃縮し、酢酸アンモニウム法を用いる逆相によって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８９（ｓ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝１８．５、７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５−７．０７（ｍ、２Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、４．１１（ｑｄ、Ｊ＝７．０、１．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４８−３．３１（ｍ、３Ｈ）、３．２０（ｄｄ、Ｊ＝１４．２、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３９（ｓ、１Ｈ）、２．３０−２．１８（ｍ、２Ｈ）、２．０２−１．７７（ｍ、４Ｈ）、１．６６−１．４０（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．１８（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６１８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１７Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びメタノール（１ｍＬ）中の実施例１１７Ａ（９２．９ｍｇ、０．１５０ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１Ｍ水溶液）（１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を、５０℃で１６時間攪拌した。反応混合物を１ＮＨＣｌ水溶液１．２ｍＬで酸性とし、減圧下に濃縮した。残留物を、トリフルオロ酢酸法を用いる逆相クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物をビストリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．８１−７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｔｄ、Ｊ＝７．５、１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．０８（ｍ、１Ｈ）、５．４１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８−４．４２（ｍ、１Ｈ）、３．５６（ｓ、５Ｈ）、３．４６（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３−３．３２（ｍ、１Ｈ）、３．２５（ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．０８（ｐ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．４３（ｓ、１Ｈ）、２．２５（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１０．６、８．６、４．５、２．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．０４−１．８９（ｍ、３Ｈ）、１．８９−１．７６（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．４２（ｍ、４Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、９Ｈ）、１．０７（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１８］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例１１８Ａ
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア５７、２．０ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．１４２ｍＬ、１５．３７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）中溶液に、氷浴下にシクロヘキサンカルボニルクロライド（０．７５４ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）及び飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）を加え、有機層を分離し、ブラインで洗浄した。有機層を濃縮し、残留物を、０−６０％勾配の酢酸エチル／ヘキサンで溶離を行う４０ｇシリカゲルカートリッジでのクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５０１．５（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１８Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
５０ｍＬ圧力瓶中のラネー（Ｒ）−ニッケル２８００、水スラリー（１．５ｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）に、実施例１１８Ａ（５００ｍｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えた。混合物を約０．４１ＭＰａ（６０ｐｓｉ）水素及び室温で１６時間振盪した。混合物を濾過した。フィルターケーキをメタノールで洗浄した。濾液を圧力下に濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例１１８Ｃ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸
２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ニコチンアルデヒド［ＣＡＳ番号５８００２−８８−９］（２８．８ｍｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）、実施例１１８Ｂ（６０ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）及び塩化亜鉛（ＩＩ）（１７．３７ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）の混合物を、４Ｍ［酢酸／酢酸ナトリウム］／メタノールの緩衝液（２ｍＬ）中で合わせた。混合物を室温で１０分間攪拌した。未希釈の水素化ホウ素シアノナトリウム（１３．１３ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を圧力下に除去し、残留物を、０−４０％勾配の［酢酸エチル／メタノール（１０：１）］／ヘプタンで溶離を行うクロマトグラフィーによって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）ピロリジン−２−カルボキシレートを得て、それを濃縮した。得られたエステルをメタノール（２ｍＬ）＋６ＭＬｉＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）に溶かし、４５℃で４時間攪拌した。溶媒を除去し、水（０．５ｍＬ）を加えた。１ＭＨＣｌ水溶液でｐＨを約４−５に調節した。トリフルオロ酢酸法を用いる逆相ＨＰＬＣによる精製によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６）δｐｐｍ８．３０（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２９（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．５６（ｓ、１Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝７．２、３．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３５（ｓ、１Ｈ）、２．３５（ｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．２０（ｓ、１Ｈ）、１．６５（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．５９（ｓ、１Ｈ）、１．４９（ｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、１．２７−１．０４（ｍ、７Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例１１９］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例７３（５０ｍｇ、８４μｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（４０μＬ、０．５４ｍｍｏｌ［約１０％メタノール含有］）、トリエチルアミン（６０μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（５４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００μＬ）に入れた。混合物を室温で６時間超攪拌した。追加の水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム（１８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００μＬ）を加え、混合物を終夜攪拌した。混合物をメタノールで希釈し、逆相ＨＰＬＣ［ＷａｔｅｒｓＸＢｒｉｄｇｅ（商標名）Ｃ１８５μｍＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流量４０ｍＬ／分、２０％から８０％勾配のアセトニトリル／０．１％トリフルオロ酢酸水溶液］によって精製して、標題化合物を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝７．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７−６．１４（ｍ、１Ｈ）、５．６８（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−３．９０（ｍ、１Ｈ）、３．７７（ｓ、３Ｈ）、３．７６−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．６８−３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．３５−３．１３（ｍ、６Ｈ）、２．５４−２．５１（ｍ、１Ｈ）、２．２４−２．１４（ｍ、２Ｈ）、２．００−１．７９（ｍ、７Ｈ）、１．７３−１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．４５−１．２５（ｍ、９Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６０６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例Ｉ−１２１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例Ｉ−１２１−Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンゼンカルボアルデヒドに代えて５−ブロモ−２−メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例７Ｃに記載の手順に従って標題化合物を製造した。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．６２−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８−７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．５６（ｓ、３Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．２９（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３−２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．６３（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７（ｓ、２Ｈ）、１．２０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、９Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５９９．２及び６０１．２（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例Ｉ−１２１−Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
４ｍＬバイアルに、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９．３６ｍｇ、２．５当量、０．０８ｍｍｏｌ）、ジクロロ［４，５−ジクロロ−１，３−ビス（２，６−ジ−３−ペンチルフェニル）イミダゾール−２−イリデン］（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）（ＰＥＰＰＳＩ−ＩＰｅｎｔＣｌ、２．８７ｍｇ、１０ｍｏｌ％、０．００３ｍｍｏｌ）、及び攪拌バーを入れた。バイアルにセプタムキャップ付きのキャップを施し、Ｎ_２流下に流した。注射器により、のジメトキシエタンの溶液１ｍＬ中のピロリジンの入った０．６ｍｍｏｌ計量済みバイアル１７０μＬ（７１．１ｍｇ、１．５当量、０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル４−（（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例Ｉ−１２１−Ａ、２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）の溶液５００μＬを、Ｐｄ錯体の入ったバイアルに加えた。バイアルを、９０℃で終夜加熱攪拌した。完了したら、粗取得物を濃縮乾固させた。乾燥粗取得物に、テトラヒドロフラン２５０μＬ及び１ＭＬｉＯＨ水溶液／７５％メタノール１５００μＬを加えた。バイアルにキャップをもう一度施し、１時間加熱攪拌した（６０℃）。加水分解が完了したら、粗取得物を、珪藻土３００ｍｇを充填したフィルターカートリッジに通した。カートリッジをメタノール５００μＬで２回洗浄した。次に、取得物をＮ_２下に再度乾燥した。乾燥した粗取得物をジメチルスルホキシド／ＣＨ_３ＣＮ溶液（１：１体積比）１４００μＬに再溶解し、逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）ベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸を得た（３．８ｍｇ、単離収率１６．１％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５８−７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．３２（ｍ、１Ｈ）、６．７８−６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．４９−６．４５（ｍ、１Ｈ）、６．３２−６．３０（ｍ、１Ｈ）、５．３７−５．３４（ｍ、１Ｈ）、４．５４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．７６（ｄ、Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、３．１３−３．１０（ｍ、５Ｈ）１．９４−１．９０（ｍ、３Ｈ）、１．６６−１．５９（ｍ、２Ｈ）、１．５５−１．４７（ｍ、２Ｈ）、１．２７−１．１８（ｍ、２Ｈ）、１．１８−１．１５（ｍ、１Ｈ）、１．１２−１．０４（ｍ、１Ｈ）、１．０２（ｓ、１Ｈ）、１．０１（ｓ、９Ｈ）、０．９９−０．９７（ｍ、３Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ５９０．６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例Ｉ−２４４］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（オキセタン−３−イル）オキシ］カルボニル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸

実施例Ｉ−２４４−Ａ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−エチル１−オキセタン−３−イル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−１，２−ジカルボキシレート
ホスゲン（１５重量％トルエン中溶液）（６７７ｍｇ、１．０２６ｍｍｏｌ）、を冷却して０℃とし、オキセタン−３−オール（３８ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（約０．５ｍＬ）中溶液で処理し、トリエチルアミン（７１．５μＬ、０．５１３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間攪拌し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、５分間攪拌し、濾過して固体を除去した。濾液を濃縮した。残留物をＣＨ_２Ｃｌ_２（１ｍＬ）で希釈し、そうして理論上の０．５Ｍオキセタン−３−イルカルボノクロリデートのＣＨ_２Ｃｌ_２中溶液を調製した。この０．５Ｍ溶液（０．１ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）の一部を、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例３４Ｄ、３１ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（０．２ｍＬ）中溶液に加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、追加の０．５Ｍオキセタン−３−イルカルボノクロリデート／ＣＨ_２Ｃｌ_２（０．１ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌し、酢酸エチル（３０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（５ｍＬ）との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、５０％から１００％（９：１ＣＨ_２Ｃｌ_２：酢酸エチル）／ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（２９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、収率７７％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５５（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｐ、Ｊ＝６．２、５．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１９−４．１１（ｍ、３Ｈ）、３．５４（ｓ、３Ｈ）、３．５２−３．４４（ｍ、２Ｈ）、３．３５−３．２９（ｍ、１Ｈ）、２．４０（ｔ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２４−１．１９（ｍ、１２Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５６８（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例Ｉ−２４４−Ｂ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（オキセタン−３−イル）オキシ］カルボニル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
実施例Ｉ−２４４−Ａ（２８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（約１ｍＬ）中溶液をメタノール（約１ｍＬ）で希釈し、１ＭＮａＯＨ水溶液（約２０滴）で処理し、加熱して５５℃として３時間経過させた。混合物を冷却し、１ＭＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、０％から１００％（２００：１：１酢酸エチル：ＨＣＯＯＨ：Ｈ_２Ｏ）／（１０：１：１酢酸エチル：ＨＣＯＯＨ：Ｈ_２Ｏ）の勾配で溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、収率７１．４％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．５４（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２６−５．２０（ｍ、１Ｈ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６５（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２６−４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．１７−４．１３（ｍ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０−３．５７（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．３９（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．４６（ｂｓ、１Ｈ）、１．２４（ｓ、９Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５３９．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例Ｉ−２４６］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（３Ｒ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピペリジン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸

実施例Ｉ−２４６−Ａ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−（エトキシカルボニル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
（Ｒ）−Ｎ−ｂｏｃ−ピペリジン−３−カルボン酸（ＣＡＳ番号１６３４３８−０９−３、０．８５９ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（１５ｍＬ）中溶液を、１−クロロ−Ｎ，Ｎ，２−トリメチルプロペニルアミン（ＣＡＳ#２６１８９−５９−３、０．８２６ｍＬ、６．２４ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１０分間攪拌し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−ニトロ−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（コア７、１ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の１：１ピリジン／テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中溶液で処理した。混合物を２時間攪拌した。混合物を濃縮して、ＣＨ_２Ｃｌ_２を除去した。残留物を、酢酸エチル（約１００ｍＬ）と１０％クエン酸溶液（約２５ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、酢酸エチル層を１０％クエン酸溶液（約１０ｍＬ）で洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液で洗浄し、ブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、１０％から５０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１．７６ｇ、３．３１ｍｍｏｌ、収率１０６％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６３−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、３Ｈ）、５．７８−５．７２（ｍ、１Ｈ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｄ、Ｊ＝３．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１−３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．０６（ｔ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．７５−２．６０（ｍ、２Ｈ）、１．４９−１．３８（ｍ、１３Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ５３０（Ｍ−Ｈ）⁻．

実施例Ｉ−２４６−Ｂ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（エトキシカルボニル）−２−フェニルピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例Ｉ−２４６−Ａ（１．６４８ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の酢酸（１５．９７ｍＬ、２７９ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（９１ｍＬ、９３０ｍｍｏｌ）中溶液を、亜鉛（３．０４ｇ、４６．５ｍｍｏｌ）で処理し、５５℃で１時間攪拌し、５５℃で２時間加熱し、室温で終夜攪拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過して、固体を除去した。濾液を濃縮乾固させた。残留物を、酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、２５％から１００％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（１．５９ｇ、３．１７ｍｍｏｌ、収率１０２％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６４−７．５６（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９−３．７１（ｍ、２Ｈ）、２．７２−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｂｓ、１Ｈ）、２．０８（ｂｓ、１Ｈ）、１．５０−１．３５（ｍ、１３Ｈ）、１．２７（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５０２．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例Ｉ−２４６−Ｃ
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−２−（エトキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
酢酸ナトリウム・３水和物（３．６ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）及び酢酸（４．５８ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）の入った１００ｍＬメスシリンダーを、メタノール（５０ｍＬ）に溶かし、メタノールでさらに希釈して、総容量１００ｍＬとした。この溶液１０ｍＬに、実施例Ｉ−２４６−Ｂ（０．５２２ｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）及び５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（ＣＡＳ番号８５９４３−２６−６、０．２６ｇ、１．３５２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を塩化亜鉛（０．１４２ｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）で処理し、水素化ホウ素シアノナトリウム（０．０９８ｇ、１．５６０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間攪拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）で洗浄した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、１５％から５０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、純粋な標題化合物３３０ｍｇを得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６５−７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｓ、３Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９６−３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．４９（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７１−２．５６（ｍ、２Ｈ）、２．４４−２．２８（ｍ、１Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．３２−１．１８（ｍ、１６Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６７８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例Ｉ−２４６−Ｄ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−エチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−５−フェニル−１−（（Ｒ）−ピペリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例Ｉ−２４６−Ｃのトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）中溶液を加熱して６０℃として１分間経過させ、濃縮した。残留物を、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（６０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（３０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３０ｍＬ）で抽出した。合わせたメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（４４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．７１−７．２４（ｍ、５Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０−５．２２（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｑｄ、Ｊ＝７．１、２．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９−３．４６（ｍ、５Ｈ）、３．３６（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１５−２．６７（ｍ、１０Ｈ）、１．２６−１．１８（ｍ、１２Ｈ）、１．０２（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５７８．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例Ｉ−２４６−Ｅ
（Ｒ）−イソプロピル３−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−２−（エトキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−１−カルボニル）ピペリジン−１−カルボキシレート
実施例Ｉ−２４６−Ｄ（４４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２１．２３μＬ、０．１５２ｍｍｏｌ）のＣＨ_２Ｃｌ_２（約０．５ｍＬ）中溶液を、冷却して０℃とし、２Ｍクロルギ酸イソプロピル／トルエン（４９．５μＬ、０．０９９ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２０分間攪拌し、３７％ＮＨ_４ＯＨ水溶液（約０．５ｍＬ）で処理し、室温で５分間攪拌し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（約３０ｍＬ）と飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液（約５ｍＬ）との間で分配した。メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮し、１５％から５０％酢酸エチル／ヘプタンの勾配で溶離を行うシリカゲルでクロマトグラフィー精製して、標題化合物を得た（４３ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、収率８５％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６８−７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．３８−７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．１４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．８０（ｂｓ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄｐ、Ｊ＝２１．９、６．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０１−３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．５７−３．４６（ｍ、５Ｈ）、３．３４（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４８−１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．３１−１．１３（ｍ、２３Ｈ）、１．０３（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６６４．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例Ｉ−２４６−Ｆ
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（３Ｒ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピペリジン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸
実施例Ｉ−２４６−Ｅ（４３ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中溶液を、メタノール（約１ｍＬ）で希釈し、１ＭＮａＯＨ水溶液（約０．５ｍＬ）で処理し、加熱して５５℃として４時間経過させ、冷却し、１ＭＨＣｌ水溶液（３ｍＬ）と酢酸エチル（３０ｍＬ）との間で分配した。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ_４）、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（３３ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、収率８０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．６５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．４３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．６４−５．６３（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｈｅｐｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２−３．８６（ｍ、１Ｈ）、３．８１−３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．６４（ｓ、３Ｈ）、３．４５（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．７６−２．６５（ｍ、３Ｈ）、１．５２−１．３８（ｍ、２Ｈ）、１．３２−１．１５（ｍ、１７Ｈ）、１．０４（ｓ、９Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６．４（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例ＩＩ−３４１］
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
円錐形攪拌バーが入ったＢｉｏｔａｇｅからの０．５−２．０ｍＬ円錐形バイアルに、［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ_２（ｄｐｐｆ））、４．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％、０．００６ｍｍｏｌ）を入れた。これに、脱水１，４−ジオキサン中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（（（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキシレート（実施例２５Ｃ、３６．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）１０００μＬ、２−（３−メトキシフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの脱水１，４−ジオキサン（１０００μＬ）中溶液が入った０．６ｍｍｏｌ計量済みバイアル１１５μＬ（１６．１ｍｇ、１．２当量、０．０７ｍｍｏｌ）、及び１ＭＣｓ_２ＣＯ_３水溶液１７２μＬ（５５．９７ｍｇ、３当量、０．１７ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルにキャップを施し、Ｂｉｏｔａｇｅオプティマイザー（ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ）において１２０℃で３０分間加熱した。完了したら、粗混合物をＮ_２下に乾燥し、トリフルオロ酢酸１０００μＬを加えた。バイアルにキャップをもう一回施し、室温で１時間振盪した。完了したら、取得物を、珪藻土３００ｍｇの入ったフィルターカートリッジに通した。取得物をアセトニトリルで２回洗浄した。化合物を、４ｍＬバイアル中でＮ_２下に乾燥させた。粗取得物をジメチルスルホキシド／アセトニトリル１４００μＬに溶かし、逆相ＨＰＬＣ精製によって精製して、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（（２−メトキシ−５−（３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸を得た（２１．９ｍｇ、単離収率４９．０％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ８．２６（ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔｄ、Ｊ＝７．８、２．１Ｈｚ、３Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｔ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．３０（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｄ、Ｊ＝１４．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４７−２．４４（ｍ、１Ｈ）、１．６４（ｓ、２Ｈ）、１．４９（ｓ、２Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１１−１．０３（ｍ、３Ｈ）、１．０２（ｓ、１Ｈ）、１．００（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６００．１（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例ＩＩＩ−２２８］
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸

実施例ＩＩＩ−２２８−Ａ
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）−４−ニトロピロリジン−２−カルボキシレート（コア３５、キラル的に豊富化、低ｅｅ）ピロリジン（４２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を脱水ジクロロメタン（１．０ｍＬ）に溶かし、シクロヘキサンカルボニルクロライド（１９．５μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、シリカに直接乗せてクロマトグラフィーを行って（１００％メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）、標題化合物４５ｍｇ（８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５１２（Ｍ＋Ｎａ）^＋。

実施例ＩＩＩ−２２８−Ｂ
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例ＩＩＩ−２２８−Ａ（４４ｍｇ、９０μｍｏｌ）及び亜鉛末（６０ｍｇ、９２０μｍｏｌ）を、酢酸（２００μＬ）及び酢酸エチル（７００μＬ）中で終夜攪拌した。追加の亜鉛末（２０ｍｇ、３１０μｍｏｌ）を加え、懸濁液を最初に室温で、次に４０℃で約２４時間攪拌した。反応混合物を室温とし、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、珪藻土で濾過して、十分なメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで洗った。濾液をシリカの短いカラムに乗せ、クロマトグラフィーを行って（０％から１％濃ＮＨ_４ＯＨ／ＣＨ_３ＣＮ）、標題化合物を得た（２２ｍｇ、５３％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．８８−７．６７（ｍ、１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｍ、１Ｈ）、６．２２−６．１６（ｍ、１Ｈ）、５．１９−５．１２（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝７．１、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）、２．２４−２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０１−１．９５（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．７１−１．０４（ｍ、１０Ｈ）、０．９７（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例ＩＩＩ−２２８−Ｃ
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボキシレート
実施例ＩＩＩ−２２８−Ｂ（２１ｍｇ、４６μｍｏｌ）、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−メトキシベンズアルデヒド（１２ｍｇ、６２μｍｏｌ）及び塩化亜鉛（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、［酢酸ナトリウム／酢酸緩衝液］／メタノール（ｐＨ＝４、１００μＬ）に溶かし、ＮａＢＨ_３ＣＮ（４ｍｇ、＜０．０７ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、濃ＮＨ_４ＯＨ水溶液を滴下し、ＣＨ_２Ｃｌ_２／酢酸エチル／ヘプタンで抽出し、シリカ上に直接乗せて、クロマトグラフィーを行って（２０％から１００％酢酸エチル／ヘプタン、次に５％メタノール／酢酸エチル）、標題化合物２２ｍｇ（７６％）を得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．９３−７．６６（ｍ、１Ｈ）、７．５８−７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２−６．１１（ｍ、１Ｈ）、５．３５−５．２１（ｍ、１Ｈ）、４．４２−４．３７（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）、３．５４−３．４２（ｍ、５Ｈ）、３．３８−３．３２（ｍ、１Ｈ）、２．３３−２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．７３−１．５０（ｍ、４Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）、１．２１（ｓ、９Ｈ）、１．３４−１．０４（ｍ、６Ｈ）、０．９５（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ６３６（Ｍ＋Ｈ）^＋。

実施例ＩＩＩ−２２８−Ｄ
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸
実施例ＩＩＩ−２２８−Ｃ（２０ｍｇ、３１μｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１５０μＬ）に溶かし、室温で２時間攪拌し、濃縮し、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルから再濃縮し、長時間真空下として、標題化合物２８ｍｇをジ−トリフルオロ酢酸塩として得た。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６、１２０℃）δｐｐｍ７．７３−７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄｄ、Ｊ＝８．６、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．２９−６．２４（ｍ、１Ｈ）、５．３７（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９−３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．８２−３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．７０−３．６５（ｍ、４Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、２．５７−２．５２（ｍ、１Ｈ）、２．３０（ｍ、１Ｈ）、１．７１−１．５２（ｍ、４Ｈ）、１．４８−１．０８（ｍ、"６Ｈ"）、１．２４（ｓ、９Ｈ）、０．９６（ｓ、９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５８０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

［実施例ＩＩＩ−４９］
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（（２−メトキシエチル）スルホニル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド
４ｍＬバイアルに、攪拌バー、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸（２０．０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン中溶液、及び１，１′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１３．５ｍｇ、２．２２当量、０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン中溶液を入れた。バイアルにキャップを施し、４２℃で４時間攪拌した。その混合物に、２−メトキシエタンスルホンアミド（１５．７ｍｇ、３当量、０．１１２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン中溶液及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、１７．０μＬ、３当量、０．１１２ｍｍｏｌ）を加え、バイアルにキャップを施した。バイアルを、５０℃でさらに２時間攪拌した。完了したら、化合物を濃縮乾固させ、ジメチルスルホキシド／メタノール１４００μＬ（１：１体積比）に再溶解した。混合物を、逆相ＨＰＬＣを用いて精製して、ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（（２−メトキシエチル）スルホニル）−４−（（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミドを得た（８．３ｍｇ、単離収率３３．８％）。^１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジメチルスルホキシド−ｄ_６）δｐｐｍ７．３８−７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、６．５３（ｓ、１Ｈ）、６．２９（ｓ、１Ｈ）、５．３５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｔ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｄｔ、Ｊ＝６．１、２．７Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｓ、３Ｈ）、２．５６−２．５３（ｍ、１Ｈ）２．３７（ｓ、３Ｈ）、２．２８−２．１８（ｍ、１Ｈ）、１．７９−１．６６（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．４１（ｍ、２Ｈ）、１．２０−１．０６（ｍ、４Ｈ）、１．００（ｓ、１０Ｈ）、０．７５−０．６５（ｍ、１Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ６５３．０（Ｍ＋Ｈ）^＋。

生理活性の測定
細胞表面発現−西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＣＳＥ−ＨＲＰ）アッセイ：
共矯正剤（２μＭの３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸）を加えていないか、又はそれを加えた被験化合物による矯正（ｃｏｒｒｅｃｔｉｏｎ）後のＦ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ細胞表面発現を測定するための細胞アッセイが、ヒト肺由来上皮細胞系（ＣＦＢＥ４１ｏ−）で開発された（ＶｅｉｔＧｅｔａｌ，（２０１２）ＭｏｌＢｉｏｌＣｅｌｌ．２３（２１）：４１８８−４２０２）。その測定は、第４の外表面ループで西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）とともにＦ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ変異を発現させ、次に共矯正剤を加えていないか、又はそれを加えた被験矯正剤（ｃｏｒｒｅｃｔｏｒ）化合物とともに終夜インキュベートしたこれら細胞、ＣＦＢＥ４１ｏ−Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ−ＨＲＰからの発光読み取りを用いてＨＲＰ活性を測定することで行われた。この一次アッセイにおいては、ＣＦＢＥ４１ｏ−Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ−ＨＲＰ細胞を、０．５μｇ／ｍＬドキシサイクリンとともに４，０００細胞／ウェルで３８４ウェルプレート（ＧｒｅｉｎｅｒＢｉｏ−オン；カタログ７８１０８０）に蒔いて、Ｆ５０８ｄｅｌＣＦＴＲ−ＨＲＰ発現を誘発し、３７℃、５％ＣＯ_２で７２時間さらにインキュベートした。次に、被験化合物を、共矯正剤を加えず又はそれを加えて、必要な濃度で加え、３３℃で１８時間〜２４時間さらにインキュベートした。調べた最高濃度は２０μＭであり、共矯正剤を加えていない被験化合物又は共矯正剤を加えた被験化合物の両方において３倍希釈を用いて８点濃度応答曲線を用いた。三連のプレートを用いて、一つのＥＣ_５０を求めた。全てのプレートに、陰性対照（ジメチルスルホキシド、ＤＭＳＯ）及び陽性対照（２μＭの３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸）並びに陽性対照のオン−プレート濃度応答（ｏｎ−ｐｌａｔｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｒｅｓｐｏｎｓｅ）を含ませた。インキュベーション後、プレートをダルベッコのリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）で５回洗浄し、次にＨＲＰ基質であるルミノール（５０μＬ）を加え、ＥｎＶｉｓｉｏｎ（Ｒ）ＭｕｌｔｉｌａｂｅｌＰｌａｔｅＲｅａｄｅｒ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ；製品番号２１０４−００１０）での発光読み出し値を用いてＨＲＰ活性を測定した。実験からの生カウント値は、Ａｃｃｅｌｒｙｓ（Ｒ）ＡｓｓａｙＥｘｐｌｏｒｅｒｖ３．３を用いて解析した。

０．５より大きいＺ′を、当該プレートについての合格品質管理基準として用いた。

Ｚ′は、
１−［３＊ＳＤ_陽性対照＋３＊ＳＤ_陰性対照／絶対（平均_陽性対照−平均_陰性対照）］
と定義され、「ＳＤ］は標準偏差である。

共矯正剤（２μＭの３−［（２Ｒ，４Ｒ）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］カルボニル｝アミノ）−７−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−２−イル］安息香酸）を加えた又はそれを加えない被験化合物の８試験濃度のそれぞれで測定された％活性を、下記式を用いてオン−プレート陽性対照に正規化した。

％活性（共矯正剤を加えない被験化合物）＝［（共矯正剤を加えない被験化合物応答−ＤＭＳＯ応答）／（陽性対照応答−ＤＭＳＯ応答）］＊１００
％活性（共矯正剤を加えた被験化合物）＝［（共矯正剤を加えた被験化合物応答−ＤＭＳＯ応答）／（陽性対照応答−ＤＭＳＯ応答）］＊１００
いずれかの試験濃度での共矯正剤を加えていない又は加えた被験化合物について得られた最大％活性を、可変ヒル勾配式（Ａｃｃｅｌｒｙｓ（Ｒ）ＡｓｓａｙＥｘｐｌｏｒｅｒｖ３．３ソフトウェアにモデル４２として記載）による下記の一般Ｓ字形曲線を用いて計算された個々のＥＣ_５０とともに、表４で提供している。

ｙ＝（ａ−ｄ）／（１＋（ｘ／ｃ）＾ｂ）＋ｄ
濃度、応答、頂部、底部、ＥＣ_５０及びヒル勾配を有する一般Ｓ字形曲線。

このモデルは、調節可能な基底線「ａ」を有するＳ字形曲線を説明するものである。その式を用いて、応答が独立の変数「ｘ」に関して上昇又は低下している曲線に適合させることができる。

「ｘ」は、被験薬剤の濃度である。

「ｙ」は応答である。

「ａ」は最大応答であり、「ｄ」は最小応答である。

「ｃ」は曲線の変曲点（ＥＣ_５０）である。すなわち、「ｙ」はｘ＝ｃの場合の下方漸近線と上方漸近線の間の中間である。

「ｂ」は、勾配係数又はヒル係数である。ｂの符号は、用量を上昇させると応答が上昇する場合は正であり、用量を上昇させると応答が低下する場合は負である（阻害）。

データを、下記で示した限定子とともに提供する。

本願で提供のデータは、本発明の化合物がイン・ビトロで活性を示し、嚢胞性線維症の治療においてイン・ビボで有用であり得ることを示すものである。

本願人の発明のさらなる利点は、本特許出願を読むことで当業者には明らかになろう。

以上の詳細な説明及び添付の実施例は例示のみを目的としたものであって、専ら添付の特許請求の範囲及びそれの均等物によって定義される本発明の範囲に制限を加えるものと解釈すべきではないことは明らかである。実施形態に対する各種の変更及び修正は、当業者には明らかであろう。本発明の精神及び範囲から逸脱しない限りにおいて、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤若しくは方法に関するもの（それらに限定されるものではない）などのそのような変更及び修正、又は本発明の使用のそのような変更若しくは修正のいずれかの組み合わせを行うことが可能である。

Claims

下記式（Ｉ）の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。

［式中、
Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^２は、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体であり；
Ｒ^２Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、及びＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ^３は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；前記Ｒ^３Ｃ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^３Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^３Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^３及びＲ^３Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルを形成しており；Ｒ^３及びＲ^３Ａ並びにそれらが結合している炭素から形成されるＣ_３−Ｃ_６シクロアルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＬ^１−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、又はＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１６及びＲ^１７は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１９及びＲ^２０は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。］
Ｒ^２がＣ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ^２Ａが水素である、
請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
Ｒ^２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｒ^Ｇ３ａ又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ_２Ｎ（Ｒ^Ｇ３ａ）_２であり；
Ｒ^Ｇ３ａが、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル−Ｏ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、又はＧ^Ａであり；
Ｇ^Ａが、各場合で独立に、シクロアルキルであり、該シクロアルキルが独立に、置換されていないか、又は１、２若しくは３個の独立に選択されるＲ^ｕ基で置換されており；
Ｒ^ｕが、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２Ａが水素である、
請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
Ｒ^５がフェニルであり；前記Ｒ^５フェニルが置換されていない、請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
式（ＩＩＩ）の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。

［式中、
Ｒ^１は、ＳＯ_２Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、及びＣ（Ｏ）ＮＲ^７Ｒ^８からなる群から選択され；
Ｒ^２は、Ｃ（Ｏ）ＯＨ又はそれの生物学的等価体であり；
Ｒ^４は、Ｌ^１−Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、Ｌ^１−５〜１１員ヘテロアリール、Ｌ^１−４〜１２員複素環、Ｌ^１−Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＬ^１−Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^４Ｃ_６−Ｃ_１０アリール、５〜１１員ヘテロアリール、４〜１２員複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；Ｌ^１は非存在であるか、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニレン、及びＣ_１−Ｃ_６アルキレン−Ｏ−からなる群から選択され；前記Ｌ^１Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレン、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニレンは、単独で又は基の部分として、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、ＯＨ、及びオキソからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^４Ａは、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、及びＣ_１−Ｃ_６ハロアルキルからなる群から選択されるか；又は
Ｒ^４及びＲ^４Ａが、それらが結合している炭素と一緒になって、４〜１２員複素環を形成しており；前記４〜１２員複素環は、Ｒ^９、ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１０Ｒ^１１、ＳＲ^９、ＮＲ^１０Ｒ^１１、Ｓｉ（Ｒ^９）_３、ＳＦ_５、ＳＯ_２Ｒ^９、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^５は、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルからなる群から選択され；前記Ｒ^５Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、フェニル基に縮合した４〜６員単環式複素環、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及びＣ_４−Ｃ_１１シクロアルケニルは、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＮＲ^１６Ｒ^１７、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ^６６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^１８、ＯＲ^１８、Ｃ（Ｏ）Ｒ^１８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１８、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１８、ＳＯ_２Ｒ^１８、ＮＲ^１９Ｒ^２０、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^７及びＲ^８は、それぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^９は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^９Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、Ｒ^２１、ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２１、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＳＯ_２Ｒ^２１、ＮＲ^２２Ｒ^２３、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^９６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｒ^２４、ＯＲ^２４、Ｃ（Ｏ）Ｒ^２４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^２４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^２４、ＳＯ_２Ｒ^２４、ＮＲ^２５Ｒ^２６、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１０及びＲ^１１は、各場合でそれぞれ独立に、水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、フェニル、及び５〜６員ヘテロアリールからなる群から選択され；各Ｒ^１０及びＲ^１１フェニル及び５〜６員ヘテロアリールは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１２は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１２６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール，Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルコキシ、Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）_２、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１３及びＲ^１４は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１５は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及びＣ_２−Ｃ_６アルキニルは、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、オキソ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１６及びＲ^１７は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^１８は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１８Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、５〜６員ヘテロアリール、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１９及びＲ^２０は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２１は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^２１Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環は、ＯＨ、オキソ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^２２及びＲ^２３は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；
Ｒ^２４は、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ−Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^２５及びＲ^２６は、各場合でそれぞれ独立に、水素又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである。］
Ｒ^１がＣ（Ｏ）ＯＲ^６であり；
Ｒ^６がＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；前記Ｒ^６Ｃ_１−Ｃ_６アルキルが、Ｒ^１５、ＯＲ^１５、ＳＲ^１５、ＯＨ、及びＦからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１５が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；各Ｒ^１５６〜１０員アリール、５〜１１員ヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、Ｃ_４−Ｃ_１１シクロアルケニル、及び４〜１２員複素環が、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、ＯＨ、ＣＮ、Ｆ、及びＣｌからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良い、
請求項５に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
Ｒ^５がフェニルであり；前記Ｒ^５フェニルが置換されていない、請求項５に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
Ｒ^５がピリジニルであり；前記Ｒ^５ピリジニルが、Ｒ^１２、ＯＲ^１２、ＮＲ^１３Ｒ^１４、Ｆ、Ｃｌ、及びＢｒからなる群から独立に選択される１以上の置換基で置換されていても良く；
Ｒ^１２が、各場合で独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル、Ｃ_３−Ｃ_１１シクロアルキル、及び４〜１２員複素環からなる群から選択され；
Ｒ^１３及びＲ^１４が、各場合でそれぞれ独立に、Ｃ_１−Ｃ_６アルキルである、
請求項５に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
前記化合物が、
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ベンゼンスルホニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキサン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシ−５−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−３−フェニルプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シス−４−ヒドロキシ−４−プロピルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（２，２，６，６−テトラメチルオキサン−４−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［４−（３−クロロフェニル）オキサン−４−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（３−クロロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（エトキシカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロブタンカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−クロロフェニル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−エチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］（メチル）アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−クロロ−６−メトキシピリミジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［１−（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−メトキシ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−シクロプロピル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛１−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［４−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）−５−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５−（シクロヘキサンカルボニル）−７−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−６−フェニル−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−（オキサン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２，２−ジメチルオキサン−４−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（３Ｒ）−１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボニル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（メタンスルホニル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ^＊）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊，４Ｒ^＊，５Ｒ^＊）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［２−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−（スピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（３−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−メトキシ−２−メチルプロパノイル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（１−ベンゾフラン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（シクロプロピルメトキシ）−４−フルオロフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−｛［６−（プロパン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−シアノ−４−メトキシキノリン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（ピリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ベンゾイル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ^６−チアン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−シクロブチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ベンジル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ブタン−２−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（シクロヘキシルメチル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロヘキシル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２−エチルブチル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−フェニルエチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルプロピル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛５−［（３−シアノフェニル）メチル］−２−メトキシピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシアニリノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（オキサン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−メトキシフェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−（２−シアノプロパン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（５−シアノ−２−メトキシベンゾイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（チオフェン−３−イル）アセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（８−フルオロキノリン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルプロピル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２−シクロプロピル−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２−シクロプロピル−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（１Ｓ，３ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１−ヒドロキシシクロペンチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−［（アゼパン−１−イル）アセチル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メチル−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロール−５−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−（プロパン−２−イル）オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３ａＲ^＊，６ａＳ^＊）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（３ａＲ^＊，６ａＳ^＊）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピリミジン−５−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（シクロヘキシルメチル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロペンチルオキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピペリジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピリダジン−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２′−フルオロ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，４−ジメチル−１，３−チアゾール−５−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２′−シアノ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（６−ブロモ−３−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−３−（１−メチルシクロプロピル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（トランス）−２−（ピリジン−３−イル）シクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−エチル−１−（６−メトキシピリダジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（２−フルオロフェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，５−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１−ヒドロキシシクロブチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−［２−（アゼチジン−１−カルボニル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［シス−４−ヒドロキシ−４−（プロパ−２−エン−１−イル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［シス−４−ヒドロキシ−４−（プロパン−２−イル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（フェノキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（２−クロロフェニル）メトキシ］カルボニル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−（１−シアノシクロブチル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［シクロヘキシル（メトキシ）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［３−（トリフルオロメチル）シクロペンタン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５，５−ジメチルオキソラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−シクロブチル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−シクロペンチル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛３−メトキシ−６−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（８−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（オキサン−２−カルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−フェニルオキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−フェニルオキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシナフタレン−１−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３Ｓ^＊）−１−メチル−２−オキソピペリジン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ^６−チオラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛（２Ｓ^＊）−２−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−イル］プロパノイル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛（２Ｒ^＊）−２−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−イル］プロパノイル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［４−（シクロヘキシルオキシ）ベンゾイル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，３Ｒ^＊，４Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−２−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（プロパン−２−イル）オキソラン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［４−（２−クロロフェニル）オキサン−４−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，３Ｓ^＊，４Ｒ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（オキセタン−３−イル）オキシ］カルボニル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（３Ｒ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピペリジン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−（１−フェニルシクロプロパン−１−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（３−メトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−クロロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−２−フェニルブタノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（７Ｒ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｓ^＊，３Ｒ^＊）−３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−４−［（２−フェニルエチル）アミノ］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−メチル−２−フェニルプロピル）アミノ］−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［４−（２−メトキシフェニル）オキサン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−［（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロプロパンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−４−｛［（５−ブロモ−２−エトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルフェニル）−４−（｛３−［（２−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］シクロブチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロブタンカルボニル）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブタンカルボニル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロブタンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−クロロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ブロモフェニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−エチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）−４−｛［（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（６−メトキシピリジン−２−スルホニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（４−クロロ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛２−［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−ヒドロキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−［（｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−メチルプロポキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−エトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−クロロ−６−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−３−メチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−シクロプロピル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）−４−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［オキサン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［オキサン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［２，２−ジメチルオキサン−４−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［２，２−ジメチルオキサン−４−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［２，２−ジメチルオキサン−４−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（３Ｓ）−１−（メトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボニル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−フルオロ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−（フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチルオキサン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−メチルオキサン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−１−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル）アミノ）−１−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（４−クロロ−２−メトキシベンジル）アミノ）−１−（（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシ−５−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ^＊，３Ｓ^＊，４Ｓ^＊，５Ｓ^＊）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニル−１−（フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ^＊）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（オキソラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（オキソラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（オキソラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ^＊）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−（スピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シアノ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−シアノ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−クロロ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｓ^＊）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（１，４−ジオキサン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，４−ジオキサン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（１−ベンゾフラン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−フルオロ−５−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−クロロ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（２−ブロモ−５−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（２−ブロモ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジフルオロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，５−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−エトキシ−２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシプロパノイル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−エトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４，５−ジフルオロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，４−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシ−４−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−クロロ−２−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−クロロ−６−フルオロ−４−メチルキノリン−３−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（２−クロロ−５−シアノピリジン−３−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［３−シアノ−４−（メトキシメチル）−６−メチルピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）アニリノ］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−ベンゾイル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，１−ジオキソ−１λ^６−チアン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−スルホニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ベンゼンスルホニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（２Ｒ）−３−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル］ピリジン−３−イル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２−メチルプロポキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキサン−４−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［２−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１−エチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−４−（２−シアノエチル）−２−メチルシクロペンタン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メチルオキサン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−シアノシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（６，６−ジメチルオキサン−３−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−［（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）アセチル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（１Ｒ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−１−イル］アセチル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキサン−３−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（フェニルアセチル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４−フルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（チオフェン−２−イル）アセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２−クロロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（ピリジン−３−イル）アセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（１−ベンゾフラン−３−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（ピロリジン−１−イル）アセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［１−（ピリジン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ベンジル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロヘキシル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−ヒドロキシフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，６−ジメチルピリジン−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−メチルピリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−フルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，５−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−メチルフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４−メチルフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２−メチルフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２−フルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（モルホリン−４−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロヘキサ−２−エン−１−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（２−フェニルプロパノイル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（プロパン−２−イル）−１，３−ジオキサン−５−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，３−ジフルオロシクロペンチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，２−ジフルオロシクロペンチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，３−ジフルオロ−１−メチルシクロペンチル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロフタラジン−１−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−７−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−クロロ−６−オキソ−１−（プロパン−２−イル）−１，６−ジヒドロピリジン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛４−［（ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛３−［（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−メチル−１−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（２，１−ベンゾオキサゾール−３−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，３−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロペンタ−１−エン−１−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（オキソラン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（５−クロロ−３−フルオロピリジン−２−イル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（Ｒ^＊）−２−（４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−オキソ−１−（プロパン−２−イル）ピロリジン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−シクロプロピル−５−オキソピロリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３−シアノフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（メトキシメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（４−フルオロフェニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（１Ｓ，３ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシ−４′−メチル［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロヘキシル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（シクロヘキシルメチル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロペンチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロヘキシル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（プロパン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２−メチルプロポキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−メトキシ−３−メチルブタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−メチルオキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊，３Ｒ^＊）−３−メチルオキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２−（３−クロロフェニル）−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２−（３−クロロフェニル）−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２−メトキシ−３−メチルブタノイル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ^＊，３Ｓ^＊）−３−メチルオキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（フラン−３−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３′，４−ジメトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（６−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシ−２′−メチル［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３′−シアノ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４′−フルオロ−４−メトキシ−２′−メチル［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２′，４′−ジフルオロ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（３，５−ジメチル−１，２−オキサゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２′，３′−ジフルオロ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（５−フルオロピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルピリジン−３−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４′−シアノ−４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−（１−シクロブチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（フラン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（ジフルオロメトキシ）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシ−６−フェニルピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２−メトキシ−３，３−ジメチルブタノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２−メトキシ−３，３−ジメチルブタノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２，６−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（１−メチルシクロプロピル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−３−（１−メチルシクロプロピル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（４，４，４−トリフルオロ−２−メチルブタノイル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（３−フルオロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−メチルシクロブタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（４−フルオロフェニル）シクロプロパン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（４−フルオロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（２−クロロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロブタンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（シクロプロパンカルボニル）ピペリジン−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（オキサン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−２−フェノキシプロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロペンタ−３−エン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（２，３−ジメチルフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（２−フルオロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（フェニルスルファニル）プロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（２Ｓ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，２−ジフルオロシクロプロパン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジメチルシクロブタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−エチルブタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（３−クロロフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（ピリジン−４−イル）シクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロペンタンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロプロパンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−フルオロシクロブタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジフルオロシクロブタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［トランス−２−フェニルシクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（オキサン−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（３−メトキシフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシ［３，３′−ビピリジン］−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，３−ジフルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシ−２′−メチル［３，３′−ビピリジン］−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，５−ジヒドロフラン−３−イル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（５−シクロプロピル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（４−メトキシフェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［５−エチル−１−（４−フルオロフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（４，５，６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−４−メトキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−クロロ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−ヒドロキシ−３−メチルペンタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−ヒドロキシ−３，４−ジメチルペンタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（４，７，７−トリメチルビシクロ［４．１．０］ヘプタン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［トランス−４−ヒドロキシ−４−（プロパ−２−エン−１−イル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（トランス−４−エチル−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［トランス−４−ヒドロキシ−４−（プロパン−２−イル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（トランス−４−ヒドロキシ−４−プロピルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ブトキシカルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパ−２−イン−１−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（ペンチルオキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−２−（プロパン−２−イル）シクロヘキシル］オキシ｝カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛［（ブタ−３−エン−１−イル）オキシ］カルボニル｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（メトキシカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（ブタ−２−イン−１−イル）オキシ］カルボニル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（プロポキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパ−２−エン−１−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，２−ジメチルプロポキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（６−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（４−クロロフェノキシ）−３−メチルブタノイル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［５−（１−シアノシクロプロピル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジメチルシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−５−メトキシピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−シクロヘキシル−５−メトキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［５−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，６−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［３−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［５−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（４−メチルフェニル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−フルオロシクロヘキサ−１−エン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［３−メチル−２−（２−メチルフェノキシ）ブタノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−メトキシピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−フルオロフェニル）−５−メトキシピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−メトキシ−２−（３−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（メトキシメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−｛［（２−メトキシ−５−フェニルピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［５−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊，５Ｓ^＊）−５−フェニルオキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２−メチルフェニル）アセチル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジメチルシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２−メチルフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊，３ａＲ^＊，６ａＳ^＊）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，３ａＳ^＊，６ａＲ^＊）−ヘキサヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（５，５−ジメチルオキソラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−｛（４Ｅ）−２−［（２Ｅ）−ブタ−２−エン−１−イル］ヘキサ−４−エノイル｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロプロピル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリメチルシリル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（６−オキサスピロ［２．５］オクタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（オキセタン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３Ｒ^＊）−１−メチル−２−オキソピペリジン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（１Ｓ^＊，３Ｓ^＊）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（１Ｒ^＊，３Ｒ^＊）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ^＊）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ^＊）−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛（２Ｒ^＊）−２−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−イル］プロパノイル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛（２Ｓ^＊）−２−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−イル］プロパノイル｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ^＊，３Ｒ^＊）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（オキサン−２−イル）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［シス−４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［トランス−４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［４−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（４−フェノキシベンゾイル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛４−［（オキサン−４−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛４−［（ピリジン−２−イル）オキシ］ベンゾイル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（３，５−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，３Ｓ^＊，４Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ^＊）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ^＊）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３Ｒ^＊）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３Ｓ^＊）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−３−カルボニル］−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ^＊）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ^＊）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（オキサン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−シクロブチル−３−メトキシピリダジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［３−（３−クロロフェニル）オキセタン−３−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−フルオロビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［１−（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）シクロプロピル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロピル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−［２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−［（２Ｓ^＊）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，３Ｒ^＊，４Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｓ^＊，２Ｓ^＊，３Ｓ^＊，４Ｒ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−１−［（１Ｒ^＊，２Ｒ^＊，３Ｒ^＊，４Ｓ^＊）−３−（トリフルオロメチル）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（１Ｓ^＊，２Ｒ^＊，４Ｒ^＊）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛２−メトキシ−５−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−フルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛２−メトキシ−５−［（１Ｓ，３ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（ペンタフルオロ−λ^６−スルファニル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（１Ｒ，３Ｒ）−３−（トリフルオロメトキシ）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−フルオロフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（４−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−メチルブタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（３−メトキシナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−メチルブタノイル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｓ）−６−メトキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（１Ｒ）−６−メトキシ−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−メトキシシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｒ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルフェニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メチルフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［（｛１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］ピペリジン−３−イル｝メチル）アミノ］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−（｛［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メチルフェニル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジフルオロシクロペンタン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシプロパノイル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−（オキサン−４−カルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジフルオロメチル）フェニル］−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（オキサン−４−カルボニル）−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［（２−メトキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（オキサン−４−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−クロロフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロペンチルアセチル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンチルアセチル）−４−｛［（２−メチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロペンチルアセチル）−４−｛［（２，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（６−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛６−［（オキサン−４−イル）オキシ］ピリジン−２−イル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，５−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，３−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］（メチル）アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシピリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（４−メトキシピリミジン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２，３−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１λ^５−ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［６−メチル−１−オキソ−４−（トリフルオロメチル）−１λ^５−ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−シクロプロピル−５−フェニル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−３−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジメチルアミノ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−３−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−３−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）メチル］アミノ｝−５−（２−メトキシフェニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３−シクロプロピル−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−シクロプロピル−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（２−メトキシエタンスルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（２−メチルプロパン−２−スルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（１−メチルシクロプロパン−１−スルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（シクロプロパンスルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（エタンスルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（ジメチルスルファモイル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−［エチル（メチル）スルファモイル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−Ｎ−（メタンスルホニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−（４Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−５−（シクロヘキサンカルボニル）−７−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−６−フェニル−５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−４−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−［（１Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（オキサン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［１−（２−メトキシエチル）−２−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（オキサン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（３Ｒ^＊）−３−メチルオキサン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−クロロ−５−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］メチル｝アミノ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−（｛［２−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１−（３−メチルオキサン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−メチルオキサン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−ヒドロキシ−５−（メタンスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−メトキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−シアノフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（｛２−［３−（メタンスルホニル）プロポキシ］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝メチル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（３−フルオロプロポキシ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−［（｛２−［２−（トリフルオロメトキシ）エトキシ］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ^＊）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２，４−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−メトキシ［１，１′−ビフェニル］−４−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−メトキシフェニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−［（２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（２Ｓ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−（スピロ［２．５］オクタン−６−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−フルオロ−２−（メタンスルホニル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（５−ブロモ−２−シアノフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボニル］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−［（５−クロロ−３−メトキシピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルアミノ］−５−フェニル−１−［（２Ｒ^＊）−２−フェニルプロパノイル］ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（１，４−ジオキサン−２−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（シクロブチルオキシ）カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（２−メトキシプロパン−２−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３−メトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−シアノ−２−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（｛５−クロロ−２−［（プロパン−２−イル）オキシ］フェニル｝メチル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−クロロ−４−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（２−シアノ−４−フルオロフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２，２−ジフルオロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，５−ジメトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（３，４−ジメチルフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［（１−ベンゾフラン−５−イル）メチル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［１−（メタンスルホニル）シクロプロパン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニル−４−（｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−（ジフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（７−クロロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［４−（ジフルオロメトキシ）−３，５−ジメチルフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−クロロ−２Ｈ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（４−クロロ−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（３−メトキシピリジン−２−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（４−カルバモイル−６−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−クロロ−３−シアノ−５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（６−クロロ−４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［６−クロロ−４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（３−シアノ−４，６−ジメチルピリジン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［（７−クロロ−３−エチルキノリン−２−イル）アミノ］−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
\（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−［（６−アニリノ−３−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（７−メトキシ−４−メチルキノリン−２−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（４−エトキシキノリン−２−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛５−［（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２−イル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（７−メトキシ−３−メチルイソキノリン−１−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（イソキノリン−３−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（１，３−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（２−シアノプロパン−２−イル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（１−シアノシクロプロピル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−｛［３−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−イル］アミノ｝−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［５−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−［（イソキノリン−４−イル）アミノ］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−（ピリジン−３−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−クロロピリジン−２−イル）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（４−クロロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキシルアセチル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ブタン−２−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（シクロヘキシルメチル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（２−エチルブチル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−フェニルエチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（３，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）アセチル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（４−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１，５−ジメチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（６−フルオロ−２Ｈ，４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（プロパン−２−イル）オキサン−４−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−｛［（２−ヒドロキシキノリン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（モルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（Ｓ^＊）−２−（４−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［（１Ｓ）−３，３−ジフルオロシクロヘキサン−１−カルボニル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［５−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（２−フルオロフェニル）−４−［（｛２−メトキシ−５−［（１Ｓ，３Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−３−（１−メチルシクロプロピル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［２−（３，５−ジメチルフェノキシ）プロパノイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［（１Ｒ，５Ｓ）−トリシクロ［３．２．１．０^２，４］オクタン−３−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（チオフェン−２−イル）シクロプロパン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［１−（３−メチルフェニル）−５−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，５−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，３−ジメチルシクロペンタン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−（３−メチルシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メチル］オキソラン−２−カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，５−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（３，３−ジメチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（２，２−ジメチルシクロペンタン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（２−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（（（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル）アミノ）−１−（３，５−ジメチルシクロヘキサンカルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−（２−メチルシクロヘキサン−１−カルボニル）−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［３−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−［（２Ｒ^＊）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−（シス−４−ヒドロキシ−４−プロピルシクロヘキサン−１−カルボニル）−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−［２−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−２−メトキシ−２−フェニルアセチル］−２−メチル−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−｛［６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［ジ（プロパン−２−イル）カルバモイル］−５−フェニルピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（｛［５−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−２−メトキシフェニル］メチル｝アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］メチル｝アミノ）−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル）−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−５−（２−フルオロフェニル）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［（３Ｓ，５Ｓ）−トリシクロ［３．３．１．１^３，７］デカン−１−イル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−［（｛２−メトキシ−５−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェニル｝メチル）アミノ］−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（３−メトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］アミノ｝−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
ｒａｃ−（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−（シクロヘキサンカルボニル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−｛［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）メチル］アミノ｝−１−［（７Ｓ）−２，２−ジフルオロ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｆ］［１，３］ベンゾジオキソール−７−カルボニル］−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−５−｛２−［（プロパン−２−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−４−（｛［２−メトキシ−５−（２−メチルブタン−２−イル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｓ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−メトキシ−５−（１−メチルシクロブチル）フェニル］メチル｝アミノ）−５−（２−メトキシピリジン−３−イル）−１−［（２Ｒ）−オキサン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−｛［（プロパン−２−イル）オキシ］カルボニル｝−４−（｛［１−（プロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］メチル｝アミノ）ピロリジン−２−カルボン酸；
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−クロロフェニル）−４−｛［（５−シクロブチル−２−メトキシピリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］ピロリジン−２−カルボン酸；及び
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（｛［２−ヒドロキシ−５−（メトキシカルボニル）フェニル］メチル｝アミノ）−１−［（２Ｓ）−オキソラン−２−カルボニル］−５−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩。
薬学的に許容される担体と組み合わせて治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
医薬において使用するための、請求項１に記載の化合物若しくは該化合物の薬学的に許容される塩、又は請求項１０に記載の医薬組成物。
嚢胞性線維症の治療において使用するための、請求項１に記載の化合物若しくは該化合物の薬学的に許容される塩、又は請求項１０に記載の医薬組成物。
治療を必要とする対象に対して、治療上有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩を投与することを含む、対象での嚢胞性線維症の治療方法。
請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩、一つの強化剤、及び１以上の追加の矯正剤を含む医薬組成物。
処置を必要とする対象に対して、請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩、一つの強化剤、及び１以上の追加の矯正剤を投与することを含む、対象での嚢胞性線維症の治療方法。
請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を含む医薬組成物。
前記追加の治療剤がＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲ増幅剤からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤がＣＦＴＲモジュレータである、請求項１６に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の化合物又は該化合物の薬学的に許容される塩、及び１以上の追加の治療剤を投与することを含む、対象での嚢胞性線維症の治療方法。
前記追加の治療剤がＣＦＴＲモジュレータ及びＣＦＴＲ増幅剤からなる群から選択される、請求項１９に記載の方法。
前記追加の治療剤がＣＦＴＲモジュレータである、請求項１９に記載の方法。