JP2019537435A - 連続式ウイルスクリアランスのバリデーション - Google Patents
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Abstract
Description
a)バリデーションされるプローブを用意するステップと、
b)有効な状態でプローブをスパイクするステップと、
c)ウイルスクリアランスを行うステップと、
d)スパイクされたプローブをサンプリングするステップと、
e)ステップd)のスパイクされたプローブのサンプルを分析するステップと、
を含む方法により目的を達成する。
RFstep=log10[(V1×T1)/(V2×T2)]
式中:
・V1=クリアランスステップ前のスパイクした供給原料の体積
・T1=クリアランスステップ前のスパイクした供給原料のウイルス濃度
・V2=クリアランスステップ後の材料の体積
・T2=クリアランスステップ後の材料のウイルス濃度
・ 予想されるウイルス初期濃度、および/または
・ 精製されている製品、および/または
・ ウイルス感染量(インビボ使用)、および/または
・ 完全除去に代わって不活化が実行可能かどうか、もしそうなら不活化状態
サンプリング時間を1つのスイッチ時間に設定することにより、連続式クロマトグラフィーから得られる期待されるpHレベルの完全収集を集める。すなわち、所定時間、例えば、スイッチ時間にわたってサンプリングすることにより、周期的変動条件を考慮する。さもなければ−例えば、連続式クロマトグラフィー後にpH測定する場合−連続式クロマトグラフィーから出る製品流が低pHレベルである時間における瞬間と比較して、連続式クロマトグラフィーから出る製品流が高pHレベルである時間における瞬間にサンプルを採取するかどうかに応じて、結果は偽装されてもよく、再現性がなくてもよい。
ウイルスクリアランスは、コイルドフローインバータ(CFI)中で行うウイルス不活化である。
・規定されたバッチ式滞留時間を連続式方法に移行すること、
・連続式方法において有効なスパイキング手順を保証すること、
・有効なスパイキング点の選択により方法自体を妨害することなく方法条件においてバリデーションを行うこと、
・全ての変動および測定の困難さ、例えば、ポンプの変動、pH、ウイルス濃度、濃度変動、ストリーム条件測定などを考慮しながら、代表的サンプルをサンプリングすること、
・より遅いサンプリング点を妨害することなく、有効なサンプリング手順を開発すること、
が可能であることを初めて示す
図2は、RTD測定のための実験セットアップを示す。
Cond=電導度センサー、HLのRTD測定用セットアップA、CFIのRTD測定用セットアップB、両方のUO一緒のRTD測定用セットアップC。
図3は、サンプリング点、ならびに最終CFIの模式的概要を示す。
図4は、滞留時間分布特性の結果を示す。
図4の左上図は、CFIに関するRTD特性決定結果を示す。平均滞留時間を、0.819の相対幅Rwで145分において決定した。結果的に、CFI内で実現された10アーム外の全てのアームは、14.5分の滞留時間を提供する。CFI内のRTDは非常に狭く、全ての単一液体要素、すなわち、ウイルス粒子の最短化された滞留時間をもたらす。
図4の左下図は、HLに関する結果を示す。これは、典型的なCSTR RTD挙動を示す。平均滞留時間は8.12分であり、Rwは0.027である。図4の右上図は、HLとCFIの組合せに関する測定を示す。左上図に示されたCFI結果と比較して、平均滞留時間は154分に増長し、相対幅は0.739に減少している。図4の右下図は、実験結果の全体的比較、ならびに層状ストレート管および層状ストレートヘリックスに関する算出されたグラフを示す。HLおよびCFIの組合せは、CFI単独の使用より、明白に広い滞留時間分布をもたらす。それにもかかわらず、両方の配列は、代替物、層状ストレート管および層状ストレートヘリックスより有意に良好なRTDを示す。
図5は、前ウイルス試験連続式方法の結果を示す。
2つの実験のウイルス力価およびLRV結果を図5で見ることができる。図の上側部分は、連続式クロマトグラフィーのモードAで単一サンプリングの結果を示す。第一の2つのカラムは、負荷および保持サンプルに関するウイルス力価結果を表す。保持サンプルに関してウイルス力価の減少を見ることができないので、方法条件(例えば、温度および緩衝液組成物)、ならびにそれ自体の試験品目(mAB)はウイルス安定性に対して影響を及ぼさない。したがって、ウイルス不活化は、低pH条件にもっぱら起因する。図の中央の列は、滴定サンプルからウイルス力価および対応するLRV値を示す。全サンプルのウイルス力価は検出限界まで減少し、「>」LRV値となる。サンプル1M17および1M18は大容量プレーティングにより付加的に分析されるので、サンプル1M17および1M18において4.12(1M16)から4.01へのLRVの減少は異なる希釈倍率に起因する。したがって、分析体積は、33.33μL(1M16)から44.44μL(1M17および1M18)に変化する。図の右手側に、サンプル1M17および1M18から得たLVP結果を見ることができる。2133.33μLの分析体積でさえ、感染ウェルを見出すことはできず、>5.82のLRV値を得る。
図5の中央図および下図は、ProtAクロマトグラフィーのモードBを用いた2つのサンプリングの結果を示す。サンプリング手順を、17.31分に対して3M18で開始した。8.66分の休止後、サンプル4M18を引き出した。同様に、さらなるサンプリングを対で行った。
図6は、CFIの場合にCFI中の特定の位置と等しいCFI中の滞留時間に対するウイルス力価の対数減少値(LRV)の模式図を示す。すなわち、所与のウイルス力価の対数減少は、CFIの反応速度論のせいでCFI内の同位置において常に達成される。したがって、所与の時点1におけるLRVは、CFI内の特定のサンプリング点、例えば、この場合、フレーム1後のサンプリング点において前記LRVと常に対応するだろう。同様に、この実施例では、時点6におけるLRVは、フレーム6語のサンプリング点におけるLRVと常に対応するだろう。したがって、スパイクされたプローブのサンプリングは、バッチ式条件下の場合であるとき、時点特異的よりむしろ位置特異的である。
参考文献
Klutz, S.; Kurt, S. K.; Lobedann, M.; Kockmann, N. (2015): Narrow residence time distribution in tubular reactor concept for Reynolds number range 10-100.In Chemical Engineering Research and Design 95, pp. 22-33
Claims (11)
- 連続式ウイルスクリアランスのバリデーション方法であって、前記方法は、
a)バリデーションされるプローブを用意するステップと、
b)有効な状態でプローブをスパイクするステップと、
c)ウイルスクリアランスを行うステップと、
d)スパイクされたプローブをサンプリングするステップと、
e)ステップd)のスパイクされたプローブのサンプルを分析するステップと、
を含む方法。 - 前記プローブは、ストリームおよび/または製品流である、請求項1に記載の方法。
- 前記スパイクされたプローブをサンプリングするステップd)は、所定の時間の間にサンプリングすることを含む、請求項1または2に記載の方法。
- 有効な状態で前記サンプルをスパイクするステップb)は、前記サンプルを、ホモジナイズ後にスパイクすることを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- ステップc)において、前記ウイルスクリアランスは、ウイルス不活化である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- ステップc)において、前記ウイルスクリアランスは、CFI内で行われるウイルス不活化である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スパイクされたプローブをサンプリングするステップは、前後逆サンプリングを含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スパイクされたプローブをサンプリングするステップは、サンプリング容器に入るときに直ちに中和された各プローブ滴を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スパイクされたプローブのサンプルを分析するステップd)は、ウイルス粒子が存在するかどうかを判別することを含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記スパイクされたプローブのサンプルを分析するステップd)は、ウイルス粒子の定量化を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 治療用タンパク質の連続式製造方法における請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法の使用。
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Cited By (1)
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Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
CHEM. ENG. PROCESS., vol. 102, JPN6020046571, 2016, pages 88 - 101, ISSN: 0004399171 * |
KOR. J. MICROBIOL. BIOTECHNOL., vol. 37, no. 4, JPN7020003904, 2009, pages 377 - 382, ISSN: 0004536896 * |
PHARM. BIOPROCESS., vol. 2, no. 1, JPN7021002346, 2014, pages 75 - 83, ISSN: 0004536898 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021172573A1 (ja) * | 2020-02-28 | 2021-09-02 | 旭化成メディカル株式会社 | ウイルスクリアランス性能の評価方法 |
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