JP2019530868A - 試料の表面の質量スペクトル分析及び三次元画像化のための装置 - Google Patents
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Abstract
Description
特定の分子の濃度の二次元マッピングのための通常のMALDI−MS法は、例えば、米国特許第5,808,300号の文書に記載されている。本明細書では、試料表面は、個々の測定点に分割され、試料表面の画定された点それぞれを、集束されたレーザ光線により照射し、遊離イオンを検出する。これは、続いて、表面の別の点それぞれについて繰り返される。その場合、試料のトポグラフィー及び試料の表面組成に関する情報を同時に取得することは不可能である。物質の二次元の空間的分布と試料のトポグラフィーとの間に関連性はない。トポグラフィーとは、ここでは、特定の場所における試料の高さ又は厚さを意味する。
解析方法を実行するために、最初に、試験対象となる試料をスライディングテーブル1上に取り付ける。その場合、試料は、好ましくは、スライディングテーブル1上の試料ホルダにある。図面の図1、図2、図3及び図4では、どのようにマイクロスケール測定点60が光源8、9、10によって生成され、光学系3によって試料上で画像化されるのかを示している。光源8、10の反射/散乱測定光線は、光学系3によって光検出器4上に画像化される。光検出器4上に測定点を画像化した位置は、解析ユニット40によって解析される。測定点の相対的位置変化が計算され、この情報から、マイクロスケール走査試験について事前に定義された物体の動作平面からのz位置の偏位が計算される。この値を使用して、測定点における物体の実際のz位置を所定の動作平面内へと動かす。変位値は、測定点に関する高さ情報として保存される。物体の表面上の測定点の化学的情報(化学組成)は、例えば、レーザ脱離イオン化質量分析法(LDI−MS)又はマトリックス支援レーザ脱離イオン化質量分析法(MALDI−MS)、二次イオン質量分析法(SIMS)又は脱離エレクトロスプレーイオン化質量分析法(DESI−MS)などの、適切な検出方法により記録される。レーザを使用する空間分解方法は、高い空間解像度では(すなわち、小さな測定点では)高い開口数、したがって低い焦点深度(被写界深度)を備える。したがって、測定点の質量分析試験のために、動作平面をそれぞれの測定点に対して高精度で移動させる必要がある。別の脱離/イオン化法は、同様に動作平面の移動が必要な測定点の分析を成功させるために、別の幾何学的境界条件を部分的に備える。DESI−MSについて、例えば、DESIビーム、試料測定点及び質量分析計の入口開口部の間の角度及び間隔を順守する必要がある。
本発明による方法の代替実施形態では、光学系3を備えた光検出器4は、試料表面に対して0°よりも大きい角度に位置付けられる。試料表面は、光源8、9、10によって照射される。照射され、画像化された試料表面の情報の解析によって、エネルギー源20の脱離ビーム/イオン化ビーム2の最適な焦点レベルが決定される。正しい配置では、例えば、5×5ピクセルを含む画像領域の最大コントラスト値又は最大標準偏差は、脱離ビーム/イオン化ビーム2の焦点レベルに相当する。コントラスト値Cは、例えば、C=(IMAX−IA)/IAによって得られ、式中、Imaxは、試料から検出された画像の最大強度であり、IAは、試料から検出された画像の平均強度である。例えば、最大コントラスト値又は最大標準偏差の位置の測定によって、測定点に対して、z位置を修正することができるため、試料は、測定点においてイオン化レーザの焦点レベルへと動かされる。z座標におけるスライディングテーブルの移動距離から、高さ情報が導出される。更に、系統的な反復及び焦点変化によって、最大コントラスト又は最大標準偏差の位置を決定することが可能である。この情報から同様に、所与の測定点に対するz位置を導出することができる。図4に示したような装置の実施形態では、更に、エネルギー源10の脱離ビーム/イオン化ビームによって生成された試料上の測定点60は、高さ情報を決定するために直接利用することができる。
2 エネルギー源の脱離ビーム/イオン化ビーム
3 光学系
4 光検出器
5 中央穿孔付きレンズ
6 イオン誘導チャネル
7 質量分析計
8、10 光源
11、12 集束系
100、200 装置
20、10 エネルギー源
30 制御ユニット
40 解析ユニット
50 インターフェース
60 測定点
Claims (15)
- 試料の表面の原子を脱離させるか又は脱離かつイオン化して質量分析計へと更に移動させるための少なくとも1つのエネルギー源と、
スライディングテーブルであって、前記スライディングテーブルは、前記スライディングテーブルの上に試験対象となる試料を固定することができるように形成され、前記エネルギー源の光線の経路と前記スライディングテーブルとは、互いに相対して可動に実施されている、スライディングテーブルと、
光源と、
前記スライディングテーブルと、前記エネルギー源と、前記光源と、を制御するための制御ユニットであって、前記制御ユニットは、試料の前記表面を前記エネルギー源及び前記光源によって測定点において点状に照射することができるように形成されている、制御ユニットと、
データを質量分析計と交換することができるようにするためのインターフェースであって、前記インターフェースは、測定点における前記試料の前記表面の化学組成に関する測定データを、質量分析計から前記インターフェースを介して解析ユニットに転送することができるように形成されているため、前記測定点の前記化学組成は、前記解析ユニットによって決定することができる、インターフェースと、を備える、試料の表面の質量スペクトル分析及び画像化のための装置であって、
前記装置は、光学系と、光検出器と、解析ユニットと、を更に備え、
前記光源、前記光学系及び前記光検出器は、閉鎖して形成され、前記光源によって光学系を介して試料上の測定点を照射し、前記測定点から反射又は散乱する光を、光学系が上流側に接続された前記光検出器によって検知することができることにより、試料の前記表面は、三次元的に検知され、この表面のトポグラフィーを、前記解析ユニットによって決定することができる、装置。 - 前記エネルギー源は、脱離レーザ又はイオン化レーザとして実施されている、請求項1に記載の装置。
- 前記光源は、レーザとして実施されている、請求項1又は2に記載の装置。
- 前記装置は、前記エネルギー源によって試料の前記表面から遊離されたイオンを誘導するためのイオン誘導チャネルを更に備える、請求項1〜3のいずれか一項に記載の装置。
- 前記装置は、前記エネルギー源の光線を試料の前記表面上に集束するための集束系を更に備える、請求項1〜4のいずれか一項に記載の装置。
- 前記装置は、前記光源の光線を試料の前記表面上に集束するための集束系を更に備える、請求項1〜5のいずれか一項に記載の装置。
- 脱離/イオン化のための前記エネルギー源及び前記光源は、同一のレーザによって形成される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の装置。
- 前記試験対象となる試料は、前記スライディングテーブル又は前記エネルギー源の移動によってスキャン動作において段階的に又は連続した移動において点状に試験される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の装置により試料の前記表面の質量スペクトル分析及び画像化をするための方法。
- 前記試料の前記表面の個々の点のz位置が追加して決定される、請求項8に記載の方法。
- 前記光検出器又はセンサの出力信号は、前記装置を前記スキャン動作において制御し、前記トポグラフィーの走査及び決定は、z座標の解析を使用して行われる、請求項8又は9に記載の分析するための方法。
- 前記スキャン動作を実現するために、前記スライディングテーブルの位置は、前記制御ユニットによって適切に変更される、請求項8〜10のいずれか一項に記載の分析するための方法。
- 前記スキャン動作を実現するために、前記エネルギー源の前記光線を集束するための集束系の位置は、前記制御ユニットによって適切に変更される、請求項8〜10のいずれか一項に記載の分析するための方法。
- 試験対象となる物質から、質量スペクトル生データを取得する、請求項8〜12のいずれか一項に記載の分析するための方法。
- 多次元データマトリックスは、それぞれの検出質量スペクトル信号を、算出した質量電荷数比重心、強度及びデカルト座標に割り当てることによって生成される、請求項8〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 高さ情報及び分布情報は、グレースケールコーディング又はカラーコーディングに変換され、画像表示が生成される、請求項8〜14のいずれか一項に記載の分析するための方法。
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