JP2019530659A5 - - Google Patents

Description

本発明は、固相ペプチド合成における脱保護方法であり、この方法の改善点は、高濃度および少量の脱保護組成物を、前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の混合物に添加すること；および前のサイクルのカップリングステップと後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液ステップがないこと；およびカップリング溶液を少なくとも３０℃とすることを含む。

別の態様では、本発明は、固相ペプチド合成における脱保護方法であり、この方法の改善点は、高濃度および小量の脱保護組成物を、前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の混合物に添加すること；および前のサイクルのカップリングステップと、前のサイクルのカップリング溶液の少なくとも５０体積％が取り出される後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に排液ステップがないこと；およびカップリング溶液を少なくとも３０℃の温度とすることを含む。

本発明の態様には、以下も含まれる。
態様１
固相ペプチド合成における脱保護方法であって、前記方法の改善点として、
高濃度で少量の脱保護組成物を、前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の混合物に添加すること、
前のサイクルのカップリングステップと、後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に何ら排液ステップがないこと、および
前記カップリング溶液を少なくとも３０℃とすること、を含む、方法。
態様２
前記脱保護組成物が、有機塩基である、態様１に記載の方法。
態様３
Ｆｍｏｃ固相ペプチド化学を使用する、態様１に記載の方法。
態様４
前記脱保護溶液が少なくとも５０体積％の有機塩基の濃度を有する、態様２に記載の方法。
態様５
前記脱保護組成物を前記カップリング溶液の体積の１／３未満の量で添加する、態様１に記載の方法。
態様６
固相ペプチド合成における脱保護方法であって、前記方法の改善点として、
高濃度で少量の脱保護組成物を、前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の混合物に添加すること、
前のサイクルのカップリングステップと、前のサイクルのカップリング溶液の体積の少なくとも５０％を除去する後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に、何ら排液ステップがないこと、および
前記カップリング溶液を少なくとも３０℃の温度とすること、を含む、方法。
態様７
前記脱保護組成物が、有機塩基である、態様６に記載の方法。
態様８
Ｆｍｏｃ固相ペプチド化学を使用する、態様６に記載の方法。
態様９
前記脱保護溶液濃度を少なくとも５０体積％にする、態様６に記載の方法。
態様１０
前記脱保護組成物を前記カップリング溶液の体積の１／３未満の量で添加する、態様６に記載の方法。
態様１１
固相ペプチド合成における脱保護方法であって、前記方法の改善点として、
脱保護組成物を、前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の混合物に添加すること、
前記脱保護組成物を、高濃度および前記混合物中のカップリング溶液の体積の１／３未満である量で、前記混合物に添加すること、
前のサイクルのカップリングステップと、後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に何ら排液ステップがないこと、および
前記カップリング溶液を少なくとも３０℃とすること、を含む、方法。
態様１２
前記脱保護組成物が、有機塩基である、態様１１に記載の方法。
態様１３
Ｆｍｏｃ固相ペプチド化学を使用する、態様１１に記載の方法。
態様１４
前記脱保護溶液が少なくとも５０体積％の有機塩基の濃度を有する、態様１２に記載の方法。
態様１５
固相ペプチド合成における脱保護方法であって、前記方法の改善点として、
脱保護組成物を、前のカップリングサイクルからの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の混合物に添加すること、
前記脱保護組成物を、高濃度および前記混合物中のカップリング溶液の体積の１／３未満である量で、前記混合物に添加すること、
前のサイクルのカップリングステップと、後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に、前のサイクルのカップリング溶液の体積の５０％以上を除去する排液ステップがないこと、および
前記カップリング溶液を少なくとも３０℃の温度とすること、を含む、方法。
態様１６
前記脱保護組成物が、有機塩基である、態様１５に記載の方法。
態様１７
Ｆｍｏｃ固相ペプチド化学を使用する、態様１５に記載の方法。
態様１８
前記脱保護溶液濃度を少なくとも５０体積％にする、態様１５に記載の方法。
態様１９
前のサイクルのカップリングステップと、後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に、前のサイクルのカップリング溶液の体積の９０％を除去する排液ステップがない、態様１５に記載の方法。
図面および明細書に本発明の好ましい態様を述べ、特定の用語を用いたが、それらは一般的で、また説明的な意味で用いたにすぎず、限定のためのものではなく、本発明の範囲は特許請求の範囲で定められる。

Claims (4)

1. バッチ式固相ペプチド合成における脱保護方法であって、前記方法の改善点として、
   有機塩基脱保護組成物を、前のカップリング工程からの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の混合物に添加すること、
   ここで、前記有機塩基脱保護組成物が少なくとも５０体積％の有機塩基の濃度を有し、前記脱保護組成物は、前記カップリング溶液の体積の１／３未満である量で、前のカップリング工程からの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の前記混合物に添加される、
   前のサイクルのカップリング工程と、後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に何ら排液工程がないこと、および
   前記カップリング溶液を少なくとも９０℃とすること、を含む、方法。
2. Ｆｍｏｃ固相ペプチド化学を使用する、請求項１に記載の方法。
3. バッチ式固相ペプチド合成における脱保護方法であって、前記方法の改善点として、
   有機塩基脱保護組成物を、前のカップリングサイクル工程からの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の混合物に添加すること、
   ここで、前記有機塩基脱保護組成物は、少なくとも５０体積％の有機塩基の濃度で、前記カップリング溶液の体積の１／３未満である量で、前のカップリング工程からの、カップリング溶液、成長しつつあるペプチド鎖、およびすべての過剰の活性化アミノ酸の前記混合物に添加される、
   前のカップリングサイクルのカップリング工程と、前のカップリングサイクルのカップリング溶液の体積の少なくとも５０％を除去する後続サイクルのための脱保護組成物の添加との間に、何ら排液工程がないこと、および
   前記カップリング溶液を少なくとも９０℃の温度とすること、を含む、方法。
4. Ｆｍｏｃ固相ペプチド化学を使用する、請求項３に記載の方法。