RU2017102312A - Конструкции мультиспецифичных антител - Google Patents

Конструкции мультиспецифичных антител Download PDF

Info

Publication number
RU2017102312A
RU2017102312A RU2017102312A RU2017102312A RU2017102312A RU 2017102312 A RU2017102312 A RU 2017102312A RU 2017102312 A RU2017102312 A RU 2017102312A RU 2017102312 A RU2017102312 A RU 2017102312A RU 2017102312 A RU2017102312 A RU 2017102312A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody molecule
multispecific antibody
domain
molecule according
dsfv
Prior art date
Application number
RU2017102312A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017102312A3 (ru
RU2710730C2 (ru
Inventor
Паллави Бхатта
Эмма ДЕЙВ
Сэм Филип Хейвуд
Дэвид Пол Хамфриз
Original Assignee
Юсб Биофарма Спрл
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Биофарма Спрл filed Critical Юсб Биофарма Спрл
Publication of RU2017102312A publication Critical patent/RU2017102312A/ru
Publication of RU2017102312A3 publication Critical patent/RU2017102312A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2710730C2 publication Critical patent/RU2710730C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Claims (42)

1. Молекула мультиспецифичного антитела, которая содержит или состоит из:
а) полипептидной цепи, имеющей формулу (I):
V H -CH 1 -СН 2 -СН 3 -X-(V 1 ) p ; и
b) полипептидной цепи, имеющей формулу (II)
V L -C L -Y-(V 2 ) q ;
в которой:
VН представляет собой вариабельный домен тяжелой цепи;
CH1 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например, ее домен 1;
СН2 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например, ее домен 2;
СН3 представляет собой домен константной области тяжелой цепи, например, ее домен 3;
Х представляет собой связь или линкер;
Y представляет собой связь или линкер;
V1 представляет собой dsFv, sdAb, dsscFv или scFv;
VL представляет собой вариабельный домен, например, вариабельный домен легкой цепи;
CL представляет собой домен константной области, например, домен константной области легкой цепи, такой как C-каппа;
V2 представляет собой dsFv, sdAb, dsscFv или scFv;
p равен 0 или 1;
q равен 0 или 1;
в которой по меньшей мере один из р или q равен 1, и
в которой по меньшей мере один из V1 или V2 представляет собой dsFv, и
при этом, если V1 представляет собой dsFv, и р равно 1, и q равно 0, то молекула представлена в виде димера с двумя тяжелыми цепями формулы (I) и двумя связанными легкими цепями формулы (II).
2. Молекула мультиспецифичного антитела по п.1, в которой р равен 1.
3. Молекула мультиспецифичного антитела по п.1 или 2, в которой q равен 0.
4. Молекула мультиспецифичного антитела по п.1 или 2, в которой q равен 1.
5. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1 или 4, в которой V2 представляет собой dsFv.
6. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1 или 4, в которой V2 представляет собой dsscFv.
7. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1 или 6, в которой V1 представляет собой dsFv.
8. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1 или 6, в которой V1 представляет собой dsscFv.
9. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-8, в которой Х представляет собой пептидный линкер, например, последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
10. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-8, в которой Х представляет собой связь.
11. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1–10, в которой Y представляет собой пептидный линкер, например, последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
12. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-10, в которой Y представляет собой связь.
13. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-12, в которой дисульфидная связь внутри вариабельной области в V1 и/или V2 независимо выбрана из группы, которая содержит или состоит из: VН37 и VL95, VH44 и VL100, VH44 и VL105, VH45 и VL87, VH100 и VL50, VH100b и VL49, VH98 и VL46, VH101 и VL46, VH105 и VL43 и VH106 и VL57, и в которой значения VH и VL независимо друг от друга находятся в пределах заданных V1 или V2, например, VH44 и VL100.
14. Молекула мультиспецифичного антитела по п.13, в которой дисульфидная связь внутри вариабельной области в V1 и/или V2 находится в положении VH44 и VL100.
15. Полинуклеотид, кодирующий молекулу мультиспецифичного антитела или полипептидную цепь по любому одному из пп.1-14.
16. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.15.
17. Клетка-хозяин, содержащая вектор или полинуклеотид по п.14 или 15, соответственно.
18. Клетка-хозяин, содержащая три вектора, при этом каждый вектор содержит полинуклеотид, кодирующий разную полипептидную цепь молекулы мультиспецифичного антитела согласн любому из предыдущих пунктов 1-14.
19. Способ, включающий экспрессию молекулы мультиспецифичного антитела из клетки-хозяина по п.17 или 18.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-14, и по меньшей мере один наполнитель.
21. Молекула мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-14 или фармацевтическая композиция по п.20, для применения в лечении.
22. Способ лечения нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества молекулы мультиспецифичного антитела по любому из пп.1-14, или фармацевтической композиции по п.20.
RU2017102312A 2014-06-26 2015-06-25 Конструкции мультиспецифичных антител RU2710730C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1411420.1A GB201411420D0 (en) 2014-06-26 2014-06-26 Antibody constructs
GB1411420.1 2014-06-26
PCT/EP2015/064450 WO2015197789A1 (en) 2014-06-26 2015-06-25 Multi-specific antibody constructs

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017102312A true RU2017102312A (ru) 2018-07-26
RU2017102312A3 RU2017102312A3 (ru) 2019-02-15
RU2710730C2 RU2710730C2 (ru) 2020-01-10

Family

ID=51410201

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017102312A RU2710730C2 (ru) 2014-06-26 2015-06-25 Конструкции мультиспецифичных антител

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20170198062A1 (ru)
EP (1) EP3161008B1 (ru)
JP (1) JP2017528117A (ru)
CN (1) CN106459217A (ru)
BR (1) BR112016030424A2 (ru)
CA (1) CA2953638A1 (ru)
ES (1) ES2763525T3 (ru)
GB (1) GB201411420D0 (ru)
RU (1) RU2710730C2 (ru)
WO (1) WO2015197789A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2758432T1 (sl) * 2011-09-16 2019-07-31 Ucb Biopharma Sprl Nevtralizirajoča protitelesa proti glavnim eksotoksinom TCDA in TCDB iz clostridium difficile
GB201409558D0 (en) 2014-05-29 2014-07-16 Ucb Biopharma Sprl Method
GB201412658D0 (en) 2014-07-16 2014-08-27 Ucb Biopharma Sprl Molecules
GB201412659D0 (en) 2014-07-16 2014-08-27 Ucb Biopharma Sprl Molecules
GB201601077D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibody molecule
GB201601073D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201601075D0 (en) 2016-01-20 2016-03-02 Ucb Biopharma Sprl Antibodies molecules
GB201521393D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201521382D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201521389D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Method
GB201521391D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
GB201521383D0 (en) 2015-12-03 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl And Ucb Celltech Method
BR112019020940A2 (pt) 2017-04-11 2020-05-05 Inhibrx Inc construções polipeptídicas multipecíficas que têm ligação a cd3 restrita e métodos de usar as mesmas
CN109970856B (zh) 2017-12-27 2022-08-23 信达生物制药(苏州)有限公司 抗lag-3抗体及其用途
KR20200118423A (ko) * 2018-01-08 2020-10-15 난징 레전드 바이오테크 씨오., 엘티디. 다중특이성 항원 결합 단백질 및 이의 사용 방법
CN112218686A (zh) * 2018-04-11 2021-01-12 印希比股份有限公司 具有受限cd3结合的多特异性多肽构建体以及相关方法和用途
GB201919062D0 (en) 2019-12-20 2020-02-05 Ucb Biopharma Sprl Antibody
GB201919061D0 (en) 2019-12-20 2020-02-05 Ucb Biopharma Sprl Multi-specific antibody
GB201919058D0 (en) 2019-12-20 2020-02-05 Ucb Biopharma Sprl Multi-specific antibodies
GB202001447D0 (en) 2020-02-03 2020-03-18 Ucb Biopharma Sprl Antibodies
WO2021191424A1 (en) 2020-03-27 2021-09-30 UCB Biopharma SRL Autonomous knob domain peptides
PE20231953A1 (es) 2020-12-07 2023-12-06 UCB Biopharma SRL Anticuerpos multiespecificos y combinaciones de anticuerpos
GB202111905D0 (en) 2021-08-19 2021-10-06 UCB Biopharma SRL Antibodies

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2246538C2 (ru) * 1998-05-20 2005-02-20 Чугаи Сейяку Кабусики Кайся Способ и набор для выявления гена, кодирующего мембраносвязанный белок, вектор (варианты)
AR056142A1 (es) * 2005-10-21 2007-09-19 Amgen Inc Metodos para generar el anticuerpo igg monovalente
CN104004088B (zh) * 2007-09-26 2017-11-07 Ucb医药有限公司 双特异性抗体融合物
BRPI0918648A2 (pt) * 2008-09-03 2019-09-03 Genentech Inc anticorpos multiespecíficos
PE20110926A1 (es) * 2008-09-26 2011-12-29 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-egfr/anti-igf-1r
WO2011003780A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Bi-specific digoxigenin binding antibodies
WO2012025530A1 (en) * 2010-08-24 2012-03-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment
EP2543680A1 (en) * 2011-07-07 2013-01-09 Centre National de la Recherche Scientifique Multispecific mutated antibody Fab fragments
US9815909B2 (en) * 2012-03-13 2017-11-14 Novimmune S.A. Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format

Also Published As

Publication number Publication date
RU2017102312A3 (ru) 2019-02-15
GB201411420D0 (en) 2014-08-13
JP2017528117A (ja) 2017-09-28
CN106459217A (zh) 2017-02-22
US20170198062A1 (en) 2017-07-13
EP3161008A1 (en) 2017-05-03
EP3161008B1 (en) 2019-09-25
RU2710730C2 (ru) 2020-01-10
BR112016030424A2 (pt) 2017-10-24
WO2015197789A1 (en) 2015-12-30
ES2763525T3 (es) 2020-05-29
CA2953638A1 (en) 2015-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017102312A (ru) Конструкции мультиспецифичных антител
RU2017102193A (ru) Конструкции полиспецифических антител
JP2017528117A5 (ru)
RU2017105120A (ru) Cd3-связывающий домен
EA202091710A1 (ru) Антитела против cd73 и способы их применения
RU2015129762A (ru) ОДНОЛИНКЕРНЫЕ АНТИТЕЛА FabFv И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
AR106466A1 (es) Proteínas de unión triespecíficas y/o trivalentes para la prevención o el tratamiento de la infección por vih
AR103868A1 (es) Anticuerpos anti-cd47 como agentes terapéuticos
JP2017529067A5 (ru)
HRP20220111T1 (hr) Protutijela protiv pd-1
RU2019118359A (ru) Антитело к cd73 человека
PE20190975A1 (es) Novela cd47 anticuerpos monoclonales y sus usos
PH12016502590B1 (en) Covalently bonded diabodies having immunoreactivity with pd-1 and lag-3, and methods of use thereof
EA201691925A1 (ru) Биспецифические антитела, которые связываются с cd38 и cd3
RU2021124437A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида afp/mhc, и виды их использования
EA201690447A1 (ru) БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ МОНОВАЛЕНТНЫЕ ДИАТЕЛА, КОТОРЫЕ СПОСОБНЫ СВЯЗЫВАТЬСЯ С gpA33 И CD3, И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
AR106184A1 (es) Proteínas de unión a pd-1 y sus métodos de uso
RU2018133708A (ru) Антитела, обладающие специфичностью к btla, и их использование
JP2020503001A5 (ru)
JP2016536322A5 (ru)
EA201891732A1 (ru) Биспецифичные связывающие белки для pd-l1 и kdr
CL2012002095A1 (es) Polipéptido de unión biparatópico que comprende un primer dominio variable individual de inmunoglobulina (ig) que se une específicamente a un primer epítopo del péptido ß-amiloide (ßa) y un segundo dominio variable de ig que se une específicamente a un segundo epítopo del ßa, donde dichos epítopos del ßa no son idénticos; ácido nucleico que lo codifica; vector; célula hospedera; composición farmacéutica; método de preparación; y su uso en el tratamiento y/o prevención de depósitos del ßa
AR106307A1 (es) Anticuerpos de hidratos de carbono, composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
EA201791270A1 (ru) Модифицированные april-связывающие антитела
RU2017104642A (ru) Новое антитело против tie-2 человека