JP2019530451A - 皮膚バリア機能診断用バイオマーカー組成物 - Google Patents
皮膚バリア機能診断用バイオマーカー組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019530451A JP2019530451A JP2019517005A JP2019517005A JP2019530451A JP 2019530451 A JP2019530451 A JP 2019530451A JP 2019517005 A JP2019517005 A JP 2019517005A JP 2019517005 A JP2019517005 A JP 2019517005A JP 2019530451 A JP2019530451 A JP 2019530451A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gene
- barrier function
- or6v1
- or6m1
- skin barrier
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6881—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids from skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2525/00—Reactions involving modified oligonucleotides, nucleic acids, or nucleotides
- C12Q2525/10—Modifications characterised by
- C12Q2525/204—Modifications characterised by specific length of the oligonucleotides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/136—Screening for pharmacological compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/158—Expression markers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/20—Dermatological disorders
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
ヒトOR6M1(Olfactory receptor family 6 subfamily M member 1)遺伝子は、嗅細胞の嗅覚受容体6M1(olfactory receptor 6M1)タンパク質をコードし、OF6M1遺伝子のNCBI accession IDはNM_001005325.1である。本発明者らは、前記遺伝子が表皮細胞から発現するときに皮膚バリア機能を改善する役割をすることを見出した。したがって、OR6M1遺伝子は、表皮細胞におけるこれらの遺伝子が皮膚バリア機能の診断、評価のためのバイオマーカーとして用いられ得、発現量の検定によって客観的な皮膚バリア機能の診断、評価が可能である。
新生児の正常ヒト表皮角化細胞(normal human epidermal keratinocyte:P988、ロンザ)を、角化培地(KGM)を用いて60mm細胞培養ディッシュ(cell culture dish)に1.25×104cells/dishの密度で分注した後、37℃、5%のCO2培養器で80%程度の培養密度(confluency)まで培養した。次いで、6日間培養しながら経時的な嗅覚受容体の発現変化を確認し、その結果を図1に示した。発現変化は、細胞成長培地を除去しトリゾール(Trizol)(Invitrogen)1mlを添加し、invitrogen社のRNA分離法によってRNAを分離してから、紫外線検定器(HEWLETT PACKARD)を用いて260nmでRNAを定量した後、RT−PCR(Reverse transcription−polymerase chain reaction)を実施した。各サンプルに対するOR6M1とOR6V1に係る遺伝子分析のためにtaqman probe(Hs02339286_s1、Hs01073030_s1)を用い、相補的な遺伝子であるRPL13Aを基準に補正した。
新生児の正常ヒト表皮角化細胞(normal human epidermal keratinocyte:P988、ロンザ)を、角化培地(KGM)を用いて60mm細胞培養ディッシュ(cell culture dish)に1.25×104cells/dishの密度で分注した後、37℃、5%のCO2培養器で80%程度の培養密度(confluency)まで培養した。培養した細胞を紫外線(UVB 25mJ/cm2)で処理し、2日間培養してから発現変化を確認し、その結果を図2に示した。発現変化は、前記試験例1と同様な方法にて測定した。対照群としては、赤外線無処理群を用いた。
OR6M1とOR6V1の遺伝子機能を表皮細胞から確認するために、実施例1と同様な方法にて細胞を培養した後、OR6M1とOR6V1遺伝子のそれぞれに対するsiRNA(50nM、ダーマコン社から購入、商品名:ON−TARGET plus siRNA Reagents)とリポフェクトアミンを用いて角化細胞にトランスフェクションし、選択的にOR6M1とOR6V1をノックダウンさせた後、2日後に二つの遺伝子のノックダウン(knock−down)程度を、ノックダウンさせていないもの(Non−target;非ターゲット)と比較し、その結果を図3に示す。
前記試験例3と同様な方法にてOR6M1とOR6V1の遺伝子のそれぞれをノックダウンさせた角化細胞において、表皮分化マーカーであるkeratin 1(KRT1、Hs01549614_g1)、keratin 10(KRT10、Hs01043114_g1)及びloricrin(LOR、Hs01894962_s1)遺伝子の発現量をOR6M1とOR6V1の遺伝子をノックダウンさせていない場合(Non−target;非ターゲット)と比較した。これらの遺伝子の発現量の確認はReal−Time RT−PCR(RT−PCR)を用いて試験例1と同様に施して確認し、その結果を図4に示す。
前記試験例3と同様な方法にてOR6M1とOR6V1の遺伝子をそれぞれノックダウン(knock−down)させた角化細胞において、角質層の保水(water holding)代謝因子であるブレオマイシンヒドロラーゼ(bleomycin hydrolase)(BLMH;BHと略称し、Hs00166071_m1)、フィラグリン(filaggrin)(FLG、Hs00856927_g1)及びカスパーゼ14(caspase 14)(CSAP14、Hs00201637_m1)遺伝子の発現量を、OR6M1とOR6V1の遺伝子をノックダウンさせていない場合(Non−target;非ターゲット)と比較した。これらの遺伝子の発現量の確認は、Real−Time RT−PCR(RT−PCR)を用いて試験例1と同様に施して確認し、その結果を図5に示す。
前記試験例3と同様な方法にてOR6M1とOR6V1の遺伝子のそれぞれをノックダウン(knock−down)させた角化細胞において、タイトジャンクション(Tight junction)関連因子であるオクルディン(occuldin)(OCLN、Hs00170162_m1)、クローディン1(claudin1(CLDN1、Hs00221623_m1)及びTJP1(Hs01551861_m1)遺伝子の発現量を、OR6M1とOR6V1の遺伝子をノックダウンさせていない場合(Non−target;非ターゲット)と比較した。これらの遺伝子の発現量の確認は、Real−Time RT−PCR(RT−PCR)を用いて試験例1と同様に施して確認し、その結果を図6に示す。
Claims (19)
- OR6M1及びOR6V1の少なくとも一方の遺伝子の発現量を検出する試薬を含む皮膚バリア機能診断用バイオマーカー組成物。
- 前記試薬は、OR6M1及びOR6V1の少なくとも一方の遺伝子のmRNAに特異的に結合するプローブ又はプライマー対;及びOR6M1又はOR6V1の少なくとも一方の遺伝子によってコードされるタンパク質に特異的に結合する抗体の少なくとも一方を含む、請求項1に記載のバイオマーカー組成物。
- 前記プローブは、前記遺伝子のポリヌクレオチド又は前記遺伝子の10個以上の連続ヌクレオチドを含む断片、又は前記遺伝子のポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチド又は前記遺伝子の10個以上の連続ヌクレオチドを含む断片に相補的なポリヌクレオチドを含む、請求項2に記載のバイオマーカー組成物。
- 前記プライマー対は、前記遺伝子のポリヌクレオチドの10〜20個の連続ヌクレオチド断片;及び前記遺伝子のポリヌクレオチドに相補的な10〜20個の連続ヌクレオチド断片を含む、請求項2に記載のバイオマーカー組成物。
- 前記抗体は、OR6M1及びOR6V1の少なくとも一方の遺伝子によってコードされるタンパク質に対するモノクローナル抗体である、請求項2に記載のバイオマーカー組成物。
- 前記遺伝子の発現量が正常値に比べて増加したとき、皮膚バリア機能に優れると診断する、請求項1に記載のバイオマーカー組成物。
- 前記遺伝子の発現量が正常値に比べて減少したとき、皮膚バリア機能が損傷されたと診断する、請求項1に記載のバイオマーカー組成物。
- 前記皮膚バリア機能改善は、表皮細胞分化の増進、皮膚保湿又は表皮細胞のタイトジャンクション(Tight junction)の改善の少なくとも一方を含む、請求項1に記載のバイオマーカー組成物。
- 請求項1に記載のバイオマーカー組成物を含む皮膚バリア機能診断用キット。
- 前記キットは、OR6M1及びOR6V1の少なくとも一方の遺伝子のmRNAに特異的に結合する一つ以上のポリヌクレオチド;及び前記一つ以上のポリヌクレオチドを表面に結合させた固相支持体を含み、前記OR6M1及びOR6V1の少なくとも一方の遺伝子のmRNAに特異的に結合するポリヌクレオチドは、前記遺伝子のポリヌクレオチド又は前記遺伝子の10個以上の連続ヌクレオチドを含む断片、又は前記遺伝子のポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチド又は前記遺伝子の10個以上の連続ヌクレオチドを含む断片に相補的なポリヌクレオチドを含む、請求項9に記載のキット。
- 前記キットは、検体における前記遺伝子の発現量が正常値に比べて増加したとき、皮膚バリア機能に優れると診断し、且つ前記遺伝子の発現量が正常値に比べて減少したとき、皮膚バリア機能が損傷されたと診断する、請求項9に記載のキット。
- OR6M1及びOR6V1の少なくとも一方の遺伝子の発現量を検定することを含む皮膚バリア機能診断方法。
- 前記方法は、検体における前記遺伝子の発現量が正常値に比べて増加したとき、皮膚バリア機能に優れると診断し、且つ前記遺伝子の発現量が正常値に比べて減少したとき、皮膚バリア機能が損傷されたと診断することを含む、請求項12に記載の診断方法。
- 前記遺伝子の発現量を検定することは、対象の表皮細胞から前記遺伝子のmRNA発現量を検出することを含む、請求項12に記載の診断方法。
- 表皮細胞を試験物質で処理し;そして、前記試験物質で処理した表皮細胞から試験物質による処理前後のOR6M1及びOR6V1の少なくとも一方の遺伝子の相対的発現程度を確認することを含む、皮膚バリア機能改善物質のスクリーニング方法。
- 前記試験物質で処理した表皮細胞において試験物質による処理前に比べて前記遺伝子の相対的発現程度が高いとき、皮膚バリア機能改善物質と判定することをさらに含む、請求項15に記載のスクリーニング方法。
- 前記遺伝子の相対的発現程度が試験物質による処理前に比べて1.1倍以上であるとき、皮膚バリア機能改善物質と判定する、請求項16に記載のスクリーニング方法。
- 前記表皮細胞は、角化細胞又はメラニン形成細胞の少なくも一方である、請求項17に記載のスクリーニング方法。
- 前記皮膚バリア機能改善は、表皮細胞分化の増進、皮膚保湿又は表皮細胞のタイトジャンクション(Tight junction)の改善の少なくとも一方を含む、請求項15に記載のスクリーニング方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2016-0124663 | 2016-09-28 | ||
KR1020160124663A KR102635191B1 (ko) | 2016-09-28 | 2016-09-28 | 피부 장벽 기능 진단용 바이오마커 조성물 |
PCT/KR2017/008955 WO2018062683A1 (ko) | 2016-09-28 | 2017-08-17 | 피부 장벽 기능 진단용 바이오마커 조성물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019530451A true JP2019530451A (ja) | 2019-10-24 |
JP6983231B2 JP6983231B2 (ja) | 2021-12-17 |
Family
ID=61760032
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019517005A Active JP6983231B2 (ja) | 2016-09-28 | 2017-08-17 | 皮膚バリア機能診断用組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP3521449B1 (ja) |
JP (1) | JP6983231B2 (ja) |
KR (1) | KR102635191B1 (ja) |
WO (1) | WO2018062683A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102331854B1 (ko) * | 2020-10-14 | 2021-12-01 | 연세대학교 산학협력단 | 피부 노화 진단을 위한 신규한 바이오마커 |
CN114507729A (zh) * | 2022-03-16 | 2022-05-17 | 中南大学湘雅二医院 | Ocln基因或其蛋白作为靶点在制备白癜风诊断试剂盒或药物中的应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012508006A (ja) * | 2008-11-07 | 2012-04-05 | アモーレパシフィック コーポレイション | 皮膚機能向上用材料のスクリーニング方法 |
JP2014501503A (ja) * | 2010-11-19 | 2014-01-23 | 株式会社アモーレパシフィック | 皮膚細胞分化促進物質のスクリーニング方法 |
JP2016037470A (ja) * | 2014-08-07 | 2016-03-22 | 株式会社 資生堂 | Orai3遺伝子発現抑制剤又はORAI3タンパク質の機能抑制剤を含む細胞賦活剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100901128B1 (ko) | 2007-07-10 | 2009-06-04 | 한국과학기술연구원 | 탈리도마이드 처리에 따른, 최기형성 유발 약물 검색용마커유전자 및 이를 이용한 검색 방법 |
US20110212455A1 (en) * | 2008-11-07 | 2011-09-01 | Amorepacific Corporation | Method of screening material for improving skin functions |
US20100255478A1 (en) | 2009-03-18 | 2010-10-07 | Charis Eng | Targets for use in diagnosis, prognosis and therapy of cancer |
KR101500902B1 (ko) * | 2014-06-30 | 2015-03-12 | (주)아모레퍼시픽 | 민감성 피부 진단용 바이오 마커 및 이를 이용한 진단 키트 |
-
2016
- 2016-09-28 KR KR1020160124663A patent/KR102635191B1/ko active IP Right Grant
-
2017
- 2017-08-17 EP EP17856569.3A patent/EP3521449B1/en active Active
- 2017-08-17 WO PCT/KR2017/008955 patent/WO2018062683A1/ko unknown
- 2017-08-17 JP JP2019517005A patent/JP6983231B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012508006A (ja) * | 2008-11-07 | 2012-04-05 | アモーレパシフィック コーポレイション | 皮膚機能向上用材料のスクリーニング方法 |
JP2014501503A (ja) * | 2010-11-19 | 2014-01-23 | 株式会社アモーレパシフィック | 皮膚細胞分化促進物質のスクリーニング方法 |
JP2016037470A (ja) * | 2014-08-07 | 2016-03-22 | 株式会社 資生堂 | Orai3遺伝子発現抑制剤又はORAI3タンパク質の機能抑制剤を含む細胞賦活剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BUSSE, D. ET AL.: ""A synthetic sandalwood odorant induces wound-healing processes in human keratinocytes via the olfac", J. INVEST. DERMATOL., vol. 134, JPN6021027728, 2014, pages 2823 - 2832, XP055534614, ISSN: 0004553746, DOI: 10.1038/jid.2014.273 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6983231B2 (ja) | 2021-12-17 |
KR20180034893A (ko) | 2018-04-05 |
EP3521449A4 (en) | 2020-05-06 |
EP3521449A1 (en) | 2019-08-07 |
WO2018062683A1 (ko) | 2018-04-05 |
EP3521449B1 (en) | 2021-07-14 |
KR102635191B1 (ko) | 2024-02-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20220162703A1 (en) | Methods of diagnosing inflammatory bowel disease through rnaset2 | |
Winge et al. | Filaggrin genotype determines functional and molecular alterations in skin of patients with atopic dermatitis and ichthyosis vulgaris | |
US20130040852A1 (en) | Biomarkers based on a multi-cancer invasion-associated mechanism | |
Krause et al. | Multi-layered epigenetic regulation of IRS2 expression in the liver of obese individuals with type 2 diabetes | |
CN110791560B (zh) | 一种用于阿尔茨海默病诊断和/或治疗的miRNA标志物 | |
CN104232763A (zh) | 使用肺癌特异性甲基化标记基因检测肺癌的方法 | |
CN102575289A (zh) | 在处的单核苷酸多态性和癌症风险 | |
US20220073986A1 (en) | Method of characterizing a neurodegenerative pathology | |
JP6983231B2 (ja) | 皮膚バリア機能診断用組成物 | |
KR20160111925A (ko) | 자살 위험과 연관된 유전적 마커 및 그의 사용 방법 | |
US20140228236A1 (en) | Biomarkers, methods, and compositions for inhibiting a multi-cancer mesenchymal transition mechanism | |
WO2006107031A1 (ja) | 遺伝子一塩基多型解析によるアトピー性皮膚炎の相対罹患危険率の検出方法 | |
JP7363478B2 (ja) | 体液検体の品質評価方法 | |
EP2889383A1 (en) | Diagnosis of rheumatoid arthritis by microrna | |
KR101646189B1 (ko) | 내인성 아토피 피부염 진단용 마커 및 그의 용도 | |
KR101560706B1 (ko) | 비만 진단용 조성물 | |
Limsuwan et al. | 5′ UTR repeat polymorphisms of the BMPR2 gene in children with pulmonary hypertension associated with congenital heart disease | |
JP2013520201A (ja) | 肥満症のマーカーとその使用の方法 | |
CN103911438A (zh) | 尿毒症羟甲基化状态的差异表达基因的分析方法和应用 | |
KR102576154B1 (ko) | 습관성 유산 예측용 바이오마커 | |
JP2011004619A (ja) | 免疫疾患の検査方法、及び免疫疾患の予防又は治療薬のスクリーニング方法 | |
US20110307965A1 (en) | Methods and compositions for detecting canine dilated cardiomyopathy (dcm) | |
JP2022525209A (ja) | 細胞外小胞(ev)の血管新生促進能力の予測方法 | |
Tambwe | A histopathological and genomics study of the mutated human FAM111B gene related POIKTMP disease | |
JP2011062161A (ja) | 血液を用いた大腸癌の診断法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190329 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200605 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210720 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211013 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211116 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20211122 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6983231 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |