JP2019529569A - 整形外科疾患の治療のための組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
代表的な有効成分の供給源
ショウガ
供給源1.SOLARAY GINGER 根エキス
ショウガ根−250mg(5%ジンゲロール)
ジンゲロール−12.5mg/5%
他の成分:ステアリン酸マグネシウム、クロスカメロースナトリウム
ユタ州、パークシティ
www.Solaray.com
供給者源.NATURE‘S ANSWER, INC. ショウガ地下茎エキス
ショウガ地下茎エキス−5%ジンゲロール+ショウガオールに対して125mgが標準化されている)
他の成分:植物性セルロース、米粉、リン酸二カルシウム、ケイ酸カルシウム
11788−3943 ニューヨーク州、ホーポージ
http://www.naturesanswer.com/
供給源3.SOLGAR GINGER 根エキス
ショウガ根エキス−300mg(5%ショウガフェノール)
生のショウガ末−150mg
C−アスコルビン酸、ベータカロテン、ステアリン酸マグネシウム、単結晶セルロース
ニュージャージー州、ヴェロニカ
SOLGAR GINGER 粉末
ショウガ末−500mg
ショウガ根エキス 4:1−5mg
SOURCE NATURALS L−シトルリン フリーフォームアミノ酸サプリメント:
L−シトルリン 2g
他の成分:ゼラチン(カプセル)、微結晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素およびステアリン酸マグネシウム
Source Naturals, Inc.
2118 私書箱
95062 カリフォルニア州、サンタクルーズ
http://www.sourcenaturals.com/
THE VITAMIN SHOPPE L−ARGININE
L−アルギニン−500mg
ビタミンB6 10mg
他の成分:ゼラチン、米粉、ステアリン酸マグネシウム
供給者源.SOLARAY ムイラプアマ Ptychopetalum Olacoides 栄養補助食品:
ムイラプアマ Ptychopetalum Olacoides(根)−600mg
他の成分:ゼラチンカプセルおよびセルロース
Naturaceutical Corp.製
84060 ユタ州、パークシティ
http://www.solaray.com
供給源2.NATURE‘S ANSWER ムイラプアマ オーガニックアルコールエキス:
ムイラプアマ根エキス(1:1)−2000mg
他の成分:精製水、植物性グリセリン、12〜15%の有機認証されたアルコール
SOURCE NATURALS ガラナエナジャイザー栄養補助食品:
ガラナ種エキス(22%カフェイン)−900mg
他の成分:微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム、ステアリン酸、変性セルロースガムおよびコロイド状二酸化ケイ素
Source Naturals, Inc.
2118私書箱
95062 カリフォルニア州、サンタクルーズ
http://www.sourcenaturals.com/
誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)は、骨折治癒の過程において主要な役割を果たすことが示されている。本発明では、骨折治癒におけるiNOSの上方調節の効果を考慮する。特に、タダラフィル(ホスホジエステラーゼ(PDE)阻害薬)および本発明の栄養補助組成物COMB−4(L−シトルリン、ポーリニアクパナ、ショウガ、およびムイラプアマからなる)の、単独または組み合わせによる骨折治癒の効果を考慮する。ヒトへの応用性に当たって優れた根拠を示すと考えられるラットモデルでの実験は、骨折治癒における本発明栄養補助組成物の投与による利点を立証する。例えば、本発明栄養補助組成物の配合物を、片側開放骨折を有するラットに毎日投与し、早期(14日目)および後期(42日目)に屠殺した後、骨折治癒を分析した。驚くべきことに、本発明の栄養補助組成物により、骨折治癒は有意な増強を示すことが見出された。これとは対照的に、タダラフィルは、その既知のiNOS活性にも関わらず、骨折治癒の有意な改善は認められなかった。より高用量のタダラフィルを投与してもよいが、許容量の実際的な限界にチャレンジすることになる。タダラフィル(および他のPDE阻害薬)の既知の副作用を考慮すると、本発明の栄養補助組成物は、研究に用いるよりも更に高用量を十分に許容可能であり、健康への悪影響なしに、広く用いてきた成分で構成されるという驚くべき利点を有している。下記実験の詳細は、骨折治癒を改善するため、本発明の栄養補助組成物を単独またはPDE阻害薬と組み合わせて使用したときの好ましい非限定的な例を示している。
・最大約3gまで(好ましくは、約250mgから約2g)のショウガおよびショウガ誘導体
・約10mgから約2g(好ましくは約400mgから約2g)のL−シトルリン、L−アルギニン、またはL−アルギニンとL−シトルリンとの組み合わせ
・約100mgから約3g(好ましくは約500mgから約1.5g)のムイラプアマ、および
・少なくとも約125mg(好ましくは約500mg)のポーリニアクパナ(ガラナ)
・約500mgのショウガまたはショウガ誘導体、
・約1600mgのL−シトルリン、
・約500mgのムイラプアマ、および
・約500mgのポーリニアクパナ
試験中、本発明の栄養補助組成物を毎日投与したが、栄養補助組成物を1日に複数回投与してもよく、個々の投与量は、上記で記載した通りの好ましい1日当たりの総量を超えないように調整することを理解できる。上記栄養補助組成物を1日に1回または複数回投与するか否かにかかわらず、上記栄養補助組成物は、骨折した骨の治癒および/またはその治癒率を向上させるため、十分な期間に渡って投与する。さらに本発明の組成物を作製するのに用いるポーリニアクパナ製剤は、カフェインを任意に含む。
ミネラル含有量および仮骨の体積
14日目および42日目における仮骨発達の定量的測定は、定量的コンピューター断層撮影(qCT:XCT 3000、Stratec、プフォルツハイム、ドイツ)により行なった。上記qCTは、骨折部位における仮骨の発達を含み、骨折治癒の三次元定量的評価が可能であるため選択した。3つのパラメーターとして横断面積、骨塩量および骨密度を定量した。
qCTの測定後、標本は、4%p−ホルムアルデヒドに固定し、10%ギ酸で5日間脱灰した。各大腿骨を、リン酸緩衝生理食塩水でリンスし、両方の骨端を取り除いた後、骨幹部を長軸方向に半分に切断した。両半分を、パラフィン包埋切片用に処理した。5マイクロメーターのパラフィン包埋切片を、iNOSに対するポリクローナル抗体を用いた免疫染色に用いた。簡潔に説明すると、切片を一連のキシレン浴を介して脱パラフィンし、グレードされたアルコールで再水和させた。
42日目に安楽死させた後、各大腿骨を摘出して、骨髄内ネジを除去した後、大腿骨の両端をポリメチルメタクリレート(PMMA)のブロックに包埋した。中心の骨折を含む骨の長さ12mmの切片のみを露出させた。次いで標本を、MTS二軸ロードフレーム(MTS mini−bionix 858、ミネアポリス、ミネソタ州)に搭載した捻回試験機に固定した。破損に対する捻回は、12°/分の割合で加えた。
骨折部分の仮骨体積、骨塩量、骨密度、ねじり剛性、および最大破壊トルクを含む結果因子を、分散分析(ANOVA)を用いて比較した。独立変数は、14日目、42日目、および治療の種類(対照群を含む4つのカテゴリー)であった。ANOVAの後、個々の対の群を比較するため、最小有意差(LSD)事後検定を行った。
骨折部位で発見された感染症(n=4)または手術後の粉砕骨折(n=1)のため、5匹のラット(2匹は14日目、3匹は42日目)は、研究から除外した。
ミネラル含有量および仮骨体積
3つの群全てについて、14日目と比較したときの、42日目における骨切術部位のミネラル含有量およびミネラル化仮骨体積は共に、約50%の増加を示した(表1を参照)。しかし、これらの時点において、タダラフィル群およびCOMB−4群は、対照群と比較して統計的な差を示さなかった。仮骨は治癒過程に関連し得るが、統計的な差が見られなかったという事実により、COMB−4は、骨折の治療に対する有効性に関連しないと考えられた。
42日目における、3つ全ての生物力学的なパラメーター(骨折修復段階、最大トルク、およびねじり剛性)の平均値は、COMB−4群で最も高かった(表2および図2を参照)。
骨折後14日目において、仮骨レベルを測定したiNOSの発現は、対照群と比較して、タダラフィル群およびCOMB−4群で有意に増加したが、42日目には予想通り、3つの群全てで、iNOS発現は基準値に回復した(図5を参照)。
骨折の治療における本発明の栄養補助組成物の使用に加えて、本発明は、骨粗鬆症の治療および/または予防のための栄養補助組成物を提供する。
・約3gまで(好ましくは、約250mgから約2g)のショウガまたはショウガ誘導体、
・約10mgから約2g(好ましくは約400mgから約2g)のL−シトルリン、L−アルギニンまたはL−アルギニンおよびL−シトルリンの配合体、
・約100mgから約3g(好ましくは約500mgから約1.5g)のムイラプアマ、および
・約少なくとも約125mg(好ましくは約500mg)のポーリニアクパナ(ガラナ)。
・約500mgのショウガまたはショウガ誘導体、
・約1600mgのL−シトルリン、
・約500mgのムイラプアマ、および
・約500mgのポーリニアクパナ
試験中では、本発明の栄養補助組成物を単純に毎日投与したが、栄養補助組成物は、1日に複数回投与してもよく、したがって個々の投与量は、上記で説明した通りの好ましい合計1日量を超えないように調節することを理解し得る。栄養補助組成物を1日に1回または1日に複数回投与するかどうかにかかわらず、栄養補助組成物は、骨粗鬆症を治療および/または予防するために十分な期間に渡って投与する。さらに本発明の組成物を製造するのに使用したポーリニアクパナ製剤は、任意にカフェインを含んでもよい。
Claims (24)
- 整形外科疾患の治療を高めるための組成物であって、
前記組成物の十分な期間に渡っての薬学的に有効な量の投与により、iNOSを刺激して整形外科疾患の治療を高めることを特徴とする組成物。 - 前記組成物は、ショウガまたはショウガ誘導体、ムイラプアマ、ポーリニアクパナ、並びにL−アルギニンおよびL−シトルリンの少なくとも1つを含む請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物は、250mgから2gの前記ショウガまたはショウガ誘導体を含む請求項2に記載の組成物。
- 10mgから3gのL−アルギニン、L−シトルリンまたはL−アルギニンとL−シトルリンの混合物を含む請求項2に記載の組成物。
- 10mgから2gのL−アルギニン、L−シトルリンまたはL−アルギニンとL−シトルリンの混合物を含む請求項2に記載の組成物。
- 100mgから3gのムイラプアマを含む請求項2に記載の組成物。
- 500mgから1.5gのムイラプアマを含む請求項2に記載の組成物。
- 少なくとも250mgのポーリニアクパナを含む請求項2に記載の組成物。
- 500mgのポーリニアクパナを含む請求項2に記載の組成物。
- 250mgから2gのショウガまたはショウガ誘導体、250mgから2gのL−アルギニン、L−シトルリンまたはL−アルギニンとL−シトルリンの混合物、500mgから1.5gのムイラプアマおよび500mgのポーリニアクパナを含む請求項2に記載の組成物。
- 前記組成物の十分な期間に渡っての薬学的に有効な量の投与により骨折治癒率を高める請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物の十分な期間に渡っての薬学的に有効な量の投与は、骨粗鬆症の治療に有効である請求項1に記載の組成物。
- 整形外科疾患の治療を高めるための方法であって、
iNOSを刺激し、さらに整形外科疾患の治療を高めるため、薬学的に有効な組成物の量を十分な期間に渡って投与することを含む方法。 - 前記組成物は、ショウガまたはショウガ誘導体、ムイラプアマ、ポーリニアクパナ、並びにL−アルギニンおよびL−シトルリンの少なくとも1つを含む請求項13に記載の方法。
- 前記組成物は、250mgから2gのショウガまたはショウガ誘導体を含む請求項14に記載の方法。
- 10mgから3gのL−アルギニン、L−シトルリンまたはL−アルギニンとL−シトルリンの混合物を含む請求項14に記載の方法。
- 10mgから2gのL−アルギニン、L−シトルリンまたはL−アルギニンとL−シトルリンの混合物を含む請求項14に記載の方法。
- 100mgから3gのムイラプアマを含む請求項14に記載の方法。
- 500mgから1.5gのムイラプアマを含む請求項14に記載の方法。
- 少なくとも250mgのポーリニアクパナを含む請求項14に記載の方法。
- 500mgのポーリニアクパナを含む請求項14に記載の方法。
- 250mgから2gのショウガまたはショウガ誘導体、250mgから2gのL−アルギニン、L−シトルリンまたはL−アルギニンとL−シトルリンの混合物、500mgから1.5gのムイラプアマおよび500mgのポーリニアクパナを含む請求項14に記載の方法。
- 前記組成物の十分な期間に渡っての薬学的に有効な量の投与は、骨折治癒率を高める請求項13に記載の方法。
- 前記組成物の十分な期間に渡っての薬学的に有効な量の投与は、骨粗鬆症の治療に有効である請求項13に記載の方法。
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