JP2019528317A - 複素環式リポキシン類似体およびその使用 - Google Patents

複素環式リポキシン類似体およびその使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の化合物に関し、式中、Ｌは、未置換単環式ピリジン基を除外する、任意に置換された複素環式基であり；ａは０、１または２であり；Ｒ１は、Ｈであり、またはＲ２と共に結合を形成し；Ｒ２は、任意に置換されたアルコキシまたはアリールオキシ基であり、またはＲ１と共に結合を形成し；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；かつＲ４は、ＣＨ２、ＣＭｅ２またはＯである。かかる化合物は、急性炎症の抑制および／またはその消炎の促進および／または繊維症の抑制が有益である、疾患または症状の治療または予防に使用され得る。

Description

本発明は、著しい生物活性および代謝安定性を示す、リポキシンＡ４（ＬＸＡ４）の合成類似体を含む化合物に関する。これらの化合物は、抗炎症剤、抗線維化剤、抗アテローム硬化剤および／または免疫修飾剤などの、ある範囲の治療法の開発において有用であり得る。
１９８４年に、アラキドン酸代謝産物の新規なクラスが、ＳａｍｕｅｌｓｓｏｎおよびＳｅｒｈａｎ（１）によって単離された。リポキシンＡ４およびＢ４と呼ばれるこれらの分子剤（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｇｅｎｔ）は、エイコサノイド誘導体の経細胞代謝によって産生される。リポキシン（本明細書において以降、ＬＸと呼ばれる）は通常、細胞の状況に応じてアラキドン酸に対する１５−および５−、または５−および１２−リポキシゲナーゼの逐次作用によって形成される（２）。これらの化合物は生物学的に重要であり、喘息、糸球体腎炎および慢性関節リウマチなどの多くのヒトの疾患においてＬＸが確認される（３−６）。生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）と生体外（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）のどちらの研究でも、リポキシンが、多形核白血球（ＰＭＮ）、走化性、接着および移行を調節することが示されている（７−１０）。ＬＸＡ４は、ＣＤ１１／ＣＤ１８発現により仲介されるＰＮＭ接着、および内皮Ｐ−セレクションおよびＰＮＭ−メサンギウム細胞接着に依存する内皮好中球接着などの、ロイコトリエンに対する一部の白血球応答をブロックすると思われる（１０，１１）。本発明の発明者らは以前に、生体外と生体内でマクロファージによるアポトーシスＰＭＮの非催炎性食細胞活動を促進することによって、ＬＸが炎症の消炎に関与することを実証した（１２，１３）。さらに、本発明者らは、実験モデルにおけるＬＸの固有の繊維化抑制活性を示した（１３ａ，１３ｂ）。炎症病巣でのその産生が炎症の消炎と同時に起こるという証拠は、炎症の消炎におけるＬＸの生物学的役割と一致する（１４，１５）。
ＬＸは、Ｃ−１５での酸化によって、またはＣ１３−Ｃ１４二重結合の還元によって迅速に代謝される（１６）。１５−ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ（１５−ＰＧＤＨ）は、Ｃ−１５ヒドロキシルの脱水素を触媒して、相当するケトン１５−オキソ−ＬＸＡ４が得られる。その代わりとして、ロイコトリエンＢ４１２−ヒドロキシデヒドロゲナーゼ（ＰＧＲ／ＬＴＢ４ＤＨ）は、ＬＸＡ４または１５−オキソ−ＬＸＡ４のＣ１３−Ｃ１４二重結合の還元を触媒して、それぞれ１３，１４−ジヒドロ−ＬＸＡ４または１３，１４−ジヒドロ−１５−オキソ−ＬＸＡ４が得られ得る。ＬＸは、Ｃ２０での□−酸化にもかけられる（１７）。
本発明者らは、内因的に産生されたリポキシンの不安定性およびその難しい／費用のかかる合成が、製剤的実体としての使用の著しい障害であることを認識している。これらの問題を克服するために、本発明者らは、以下のスキーム１に示すように、その強力な生物活性を維持しながら、化合物の代謝安定性を向上させる目的で、代わりの基と特定の官能基を置き換えることによって、ＬＸＡ４のコア構造を模倣しようと努力した。
戦略は、（Ａ）Ｃ１５〜２０鎖の構造的修飾；（Ｂ）化学的に安定な芳香族／ヘテロ芳香族システムでのトリエンの置換：および（Ｃ）Ｃ１〜８単位の修飾を含む（１８）。
したがって、本発明の一目的は、特にここで同定されようと、他の箇所で同定されようと、先行技術の少なくとも１つの欠点に対処する化合物、組成物、使用または方法を提供すること、あるいは既存の化合物、組成物、使用または方法の代わりとなるものを提供することである。例えば、リポキシンに比べて向上した代謝安定性を有し、かつ急性炎症の抑制および／またはその消炎の促進および／または繊維症の抑制を可能にするのに十分な生物活性を有する化合物を提供することが本発明の目的であり得る。
本発明の更なる、または代わりの目的は、喘息および／または糸球体腎炎および／またはアテローム性動脈硬化症の治療または予防において使用される化合物を提供することであり得る。
本発明の更なる、または代わりの目的は、代謝性疾患、例えば糖尿病を伴う大血管および／または微小血管の合併症の治療または予防で使用される化合物を提供することであり得る。
本発明の態様に従って、添付の特許請求の範囲に記載の化合物、組成物、使用または方法が提供される。本発明の他の特徴は、従属クレーム、および以下の説明から明らかである。
本発明の第１の態様に従って、式（Ｉ）の化合物：
が提供され、式中、
Ｌは、未置換単環式ピリジン基を除く、任意に置換された複素環式基であり；
ａは、０、１または２であり；
Ｒ１は、Ｈであり、またはＲ２との結合であり；
Ｒ２は、ＯＨまたは任意に置換されたアルコキシまたはアリールオキシ基であり、またはＲ１と共に結合を形成し；
Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；および
Ｒ４は、ＣＨ２、ＣＭｅ２またはＯである。
Ｌは、第１の態様の化合物の上の鎖と下の鎖の間の連結を提供する、任意に置換された複素環式基である。したがって、Ｌは、上の鎖と下の鎖それぞれへの結合を有する。「上の鎖」とは、本発明者らは以下の部分：
を意味し、
「下の鎖」とは、本発明者らは、以下の部分：
を意味する。
適切には、Ｌは、異なる原子を介して上の鎖と下の鎖に結合する。適切にはＬは、炭素原子を介して上の鎖と下の鎖に結合する。適切にはＬは、複素環式基における隣接基を介して上の鎖と下の鎖に結合してもよく、したがって、複素環式基上に「１，２置換」で配置される上の鎖と下の鎖を有する。Ｌは、別々の１つの原子である複素環式基における原子を介して上の鎖と下の鎖に結合してもよく、したがって、複素環式基上に「１，４置換」で配置される上の鎖と下の鎖を有する。
Ｌは、任意に置換された複素環式基であり、本発明者らは、上の鎖と下の鎖がそれに結合されていない適切な原子上のいずれかの数および組み合わせの置換基を複素環式基が有し得ることを意味する。
Ｌは、任意に置換された単環式ピリジン基を除く、任意に置換された複素環式基である。したがって、Ｌは、ピリジン環ではないが、より大きな複素環式環構造の一部としてピリジン環を含有する複素環式基、例えばキノリン基であり得る。
Ｌは、未置換単環式ピリジン基を除く、任意に置換された複素環式基である。したがって、Ｌは、未置換単環式ピリジン基ではない。適切には、Ｌは、任意に置換された単環式ピリジン基を除く、任意に置換された複素環式基である。したがって、適切にはＬは、任意に置換された単環式ピリジン基ではない。
Ｒ１はＲ２と結合を形成し得る。したがって、任意にＲ１およびＲ２基が付いている原子は、一部の実施形態において結合によって接合され得る。
請求項１に記載の化合物、Ｌは、任意に置換されたピリミジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、５員複素環式環またはベンゾ縮合５員複素環式環から選択される。
一部の実施形態において、Ｌは、未置換ピリミジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、５員複素環式環またはベンゾ縮合５員複素環式環から選択される。
適切には、Ｌは、未置換ピリミジン、キノリン、イソキノリンまたはキナゾリンから選択される。
一部の実施形態において、Ｌは、任意に置換された複素環式基：
（式中、Ｘは、ＣまたはＮから選択され、
Ｙは、ＣまたはＮから選択され、かつ
ＸおよびＹの少なくとも１つはＮである）
から選択される。
この文脈において、任意に置換された、とは、複素環式環原子に結合されているＨ原子が、適切な置換基、例えばアルキル基、アルコキシ基またはハロゲンで置き換えられ得ることを本発明者らは意味する。
これらの構造で示される不完全な結合は、上の鎖と下の鎖がＬ基に連結されている場合を示す。不完全な結合の配置は、不完全な結合が上の鎖に、および下の鎖のどちらかに結合することを具体的に定義するものではない。したがって、この構造における不完全な結合のいずれかは、上の鎖または下の鎖に結合し得る。
適切には、Ｌは、未置換複素環式基：
から選択される。適切には、Ｌは：
である。適切には、Ｌは：
である。適切には、Ｌは：
である。適切には、Ｌは：
である。適切には、Ｌは：
である。適切には、Ｌは：
である。適切には、Ｌは：
である。適切には、Ｌは：
である。適切には、Ｌは：
である。
一部の実施形態では、Ｌは、任意に置換された基：
であり、
式中、Ｚは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される。
一部の実施形態では、Ｌは、
であり、
式中、Ｖは、ＮＲ５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ５は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり；
Ｗは、ＣＲ６、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり；かつ
Ｕは、ＣＲ７またはＮから選択され、Ｒ７は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは：
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ５は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり、かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、Ｌは；
であり、
式中、Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
Ｒ２は、ＯＨおよび任意に置換されたアルコキシまたはアリールオキシ基であるか、またはＲ１と結合を形成する。適切には、Ｒ２はＣ１〜４アルコキシ基である。したがって、この第１の態様の化合物は適切には、エステルであり、Ｒ２基および隣接カルボニル基がそのエステル基を提供した。適切には、Ｒ２は、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３またはＯＣＨ（ＣＨ３）２である。
Ｒ１は、Ｒ２と結合を形成し得る。したがって、一部の実施形態において、この第１の態様の化合物は式（ＩＩ）：
を有し得る。
適切には、Ｒ４はＣＨ２である。適切には、ａは１である。
一部の実施形態において、Ｒ３は、任意に置換されたＣ１〜９アルキル基である。適切には、Ｒ３は、任意に置換されたＣ３〜７アルキル基である。適切には、Ｒ３は、未置換Ｃ１〜９アルキル基、適切には、未置換Ｃ３〜７アルキル基である。
一部の実施形態において、Ｒ３は、アリールオキシ基、適切には、任意に置換されたフェノキシ基を含む。
適切には、Ｒ３は式（ＩＩＩａ）：
を有し、
式中、Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ハロゲンおよび任意に置換されたアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、スルフィド、スルホキシドおよびスルホネート基から選択される。
適切には、Ｒ３は、式（ＩＩＩ）：
を有し、
式中、適切には、Ｒ８は、Ｈ、ＦおよびＣＦ３から選択される。
この第１の態様の化合物の上の鎖上のキラル中心の立体化学は、式（Ｉ）に示されるとおりである。この第１の態様の化合物の下の鎖上のキラル中心の立体化学は、ＲまたはＳ形態のいずれか、またはその２つの形態の混合物、例えばＲおよびＳジアステレオ異性体のおよそ等しい混合物であり得る。適切には、この第１の態様の化合物は、実質的に１つのジアステレオ異性体として、例えば少なくとも９０％、適切には少なくとも９５％、適切には少なくとも９９％のジアステレオマー過剰率で提供される。
一部の実施形態において、この第１の態様の化合物は、下の鎖においてキラル中心でのＲ立体化学を有する。したがって、適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＩＶ）：
を有する。
一部の実施形態において、この第１の態様の化合物は、下の鎖においてキラル中心でのＳ立体化学を有する。したがって、適切には、この第１の態様の化合物は、式（Ｖ）：
を有する。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩａａ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩａ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｂｂ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｂ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｂｂ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｂ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｃｃ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｃ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｄ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｅ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｆｆ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｆ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｇｇ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｇ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｈｈ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｈ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｉｉ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｉ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｊｊ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり、かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｊ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｊｊ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり、かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｊ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｋｋ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり、かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｋ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり、かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｍｍ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり；かつＲ５は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｍ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり；かつＲ５は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（Ｖｉｍｍ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり；かつＲ５は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（Ｖｉｍ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり；かつＲ５は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｎｎ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｎ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｏｏ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｏ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｏｏ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｏ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｐｐ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｐ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｑｑ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｑ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｑｑ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；かつＲ３は、任意に置換されたアルキル基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｑ２）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｒｒ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；Ｒ３は、任意に置換されたアルキル基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
適切には、この第１の態様の化合物は、式（ＶＩｒ）：
を有し、
式中、Ｒ２は、ＯＨまたはＣ１〜４アルコキシ基であり；かつＲ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基である。
本発明の第２の態様に従って、第１の態様による化合物と、薬剤として許容される希釈剤、潤滑剤または担体と、を含む組成物が提供される。
適切な希釈剤、潤滑剤および担体は、当業者には公知である。
本発明の第３の態様に従って、第１の態様による化合物、または薬剤として使用される第２の態様による組成物が提供される。
この第３の態様の薬剤として使用される化合物は、喘息および／または糸球体腎炎および／またはアテローム性動脈硬化症の治療または予防で使用され得る。
この第３の態様の薬剤として使用される化合物は、代謝性疾患、例えば糖尿病を伴う大血管および／または微小血管の合併症の治療または予防で使用され得る。
本発明の第４の態様に従って、第１の態様による化合物、または急性炎症の抑制および／またはその消炎の促進および／または繊維症の抑制が有益である、疾患または症状の治療または予防で使用される、第４の態様による組成物が提供される。
本発明の更なる態様に従って、薬剤を製造するための、第１の態様による化合物の使用が提供される。
その薬剤は、喘息および／または糸球体腎炎および／またはアテローム性動脈硬化症の治療または予防に使用され得る。
その薬剤は、代謝性疾患、例えば糖尿病を伴う大血管および／または微小血管の合併症の治療または予防に使用され得る。
本発明の更なる態様に従って、急性炎症の抑制および／またはその消炎の促進および／または繊維症の抑制が有益である、疾患または症状の治療または予防に使用される、薬剤を製造するための、第１の態様による化合物の使用が提供される。
本発明の更なる態様に従って、喘息および／または糸球体腎炎および／またはアテローム性動脈硬化症を治療または予防する方法であって、治療有効量の第１の態様による化合物または第２の態様による組成物を投与することを含む方法が提供される。
本発明の更なる態様に従って、急性炎症の抑制および／またはその消炎の促進および／または繊維症の抑制が有益である、疾患または症状を治療または予防する方法であって、治療有効量の第１の態様による化合物または第２の態様による組成物を投与することを含む方法が提供される。
本発明の更なる態様に従って、本明細書に実質的に記載される、化合物、組成物、使用または方法が提供される。
本発明の実施形態は、添付の図面を参照して、単なる一例として記述されている。
図１Ａ〜１Ｃは、ＬＰＳ誘導ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を減弱するイミダゾール−リポキシン類似体（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９を示すグラフである。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球を天然ＬＸＡ４１（図１Ａ）、イミダゾール類似体９［（１Ｒ）−エピマー（図１Ｂ）および（１Ｓ）−エピマー（図１Ｃ）］、賦形剤または適切なコントロールで１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの範囲の増加用量にて、３０分間前処理した。ＮＦｋＢ活性化のために、ポジティブコントロールとして１０８ＨＫＬＭを使用した。ＬＰＳ５０ｎｇ／ｍｌで刺激して２４時間後に、上清を回収し、ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼを測定した。（ｄ）データは、単独でのＬＰＳに対する相対蛍光単位（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）（＊＝ｐ＜０．０５，＊＊＝ｐ＜０．０１，＊＊＊＝ｐ＜０．００１）として表される。グラフは、ＬＰＳに対する試験化合物の統計的解析を表す。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＨＫＬＭ＝加熱滅菌されたリステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（１０８／ｍｌ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）１＝ＬＸＡ４（天然化合物）（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ）（１Ｒ）−５＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）（１Ｒ）−９＝ＬＸＡ４イミダゾール類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ）（１Ｓ）−９＝ＬＸＡ４イミダゾール類似体の（１Ｓ）エピマー（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ） 図２Ａ〜２Ｅは、イミダゾール−リポキシン類似体（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９が、ＬＰＳ誘発Ｔｈ１サイトカイン放出を低減することを示すグラフである。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球をＬＸＡ４１およびイミダゾール−リポキシン類似体（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９、賦形剤または適切なコントロール１０−１１Ｍ、１０−９Ｍまたは１０−７Ｍで３０分間前処理した。ＬＰＳ５０ｎｇ／ｍｌで刺激して２４時間後に、上清を回収し、ＩＬ１β（図２Ａ）、ＩＬ６（図２Ｂ）、ＩＬ１２ｐ７０（図２Ｃ）、ＩＦＮγ（図２Ｄ）、およびＴＮＦ−α（図２Ｅ）レベルを測定した。データは、単独でのＬＰＳに対するサイトカイン分泌率（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）（＊＝ｐ＜０．０５，＊＊＝ｐ＜０．０１，＊＊＊＝ｐ＜０．００１）として表される。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）１＝ＬＸＡ４（天然化合物）（１０−１１Ｍ；１０−９Ｍ；１０−７Ｍ）（１Ｒ）−５＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）（１Ｒ）−９＝ＬＸＡ４イミダゾール類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１１Ｍ；１０−９Ｍ；１０−７Ｍ）（１Ｓ）−９＝ＬＸＡ４イミダゾール類似体の（１Ｓ）エピマー（１０−１１Ｍ；１０−９Ｍ；１０−７Ｍ） 図３Ａ〜３Ｂは、イミダゾール−リポキシン類似体（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９が、安静条件でＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を誘発しないことを示すグラフである。１×１０５ＴＨＰ−１ＬＵＣＩＡ単球を天然（ａ）ＬＸＡ４１、その安定なイミダゾール−リポキシン類似体（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９、賦形剤または適切なコントロールで１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの範囲の増加用量にて３０分間処理した。２４時間後、上清を回収し、ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼを測定した。データは、単独でのＬＰＳに対する相対蛍光単位（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）として表される。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＨＫＬＭ＝加熱滅菌されたリステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（１０８／ｍｌ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）１＝ＬＸＡ４（天然化合物）（１０−９Ｍ）（１Ｒ）−５＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）（１Ｒ）−９＝ＬＸＡ４イミダゾール類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ）（１Ｓ）−９＝ＬＸＡ４イミダゾール類似体の（１Ｓ）エピマー（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ） 図４は、ＬＰＳ誘発ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を減弱するキノキサリン−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３を示す式およびグラフを示す。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球を天然（ａ）ＬＸＡ４、（ｂ）キノキサリン類似体（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３、賦形剤または適切なコントロールで１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの範囲の増加用量にて３０分間前処理した。ＮＦｋＢ活性化のポジティブコントロールとして、１０７ＨＫＬＭを使用した。ＬＰＳ５０ｎｇ／ｍｌで刺激して２４時間後に、上清を回収し、ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼを測定した。（ｃ）データは、単独でのＬＰＳに対する相対蛍光単位（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）（＊＝ｐ＜０．０５，＊＊＝ｐ＜０．０１，＊＊＊＝ｐ＜０．００１）として表される。グラフは、ＬＰＳ（＊）に対する試験化合物の、または同一用量のＬＸＡ４（＄）に対するキノキサリン類似体の統計的解析を表す。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＨＫＬＭ＝加熱滅菌されたリステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（１０７／ｍｌ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）ＬＸＡ４＝天然化合物（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ）（１Ｒ）−ＢＬＸ＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３＝ＬＸＡ４キノキサリン類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ） 図５は、安静条件でキノキサリン−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３がＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を誘発しないことを示すグラフである。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球を天然（ａ）ＬＸＡ４、その安定なイミダゾール−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３、賦形剤または適切なコントロールで１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの範囲の増加用量にて３０分間処理した。２４時間後、上清を回収し、ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼを測定した。データは、単独でのＬＰＳに対する相対蛍光単位（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）として表される。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＨＫＬＭ＝加熱滅菌されたリステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（１０７／ｍｌ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）ＬＸＡ４＝天然化合物（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ）（１Ｒ）−ＢＬＸ＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３＝ＬＸＡ４キノキサリン類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ） 図６Ａ〜６Ｃは、キノキサリン−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３が、ＬＰＳ誘発Ｔｈ１サイトカイン放出を抑制することを示すグラフである。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球をＬＸＡ４およびキノキサリン−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３、賦形剤または適切なコントロール１０−１１Ｍ、１０−９Ｍまたは１０−７Ｍで３０分間前処理した。ＬＰＳ５０ｎｇ／ｍｌで刺激して２４時間後に、上清を回収し、ＩＬ１β（図６Ａ）、ＩＬ６（図６Ｂ）、およびＩＦＮγ（図６Ｃ）レベルを測定した。データは、単独でのＬＰＳに対するサイトカイン分泌（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）（＊＝ｐ＜０．０５，＊＊＝ｐ＜０．０１，＊＊＊＝ｐ＜０．００１）として表される。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）１＝ＬＸＡ４（天然化合物）（１０−１１Ｍ；１０−９Ｍ；１０−７Ｍ）（１Ｒ）−５＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３＝ＬＸＡ４キノキサリン類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１１Ｍ；１０−９Ｍ；１０−７Ｍ） 図７は、イソキノリン−リポキシン類似体ＲＢ３がＬＰＳ誘発ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を減弱することを示す式およびグラフである。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球を天然（ａ）ＬＸＡ４、（ｂ）イソキノリン類似体ＲＢ３、賦形剤または適切なコントロールで、１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの範囲の増加用量にて３０分間前処理した。ＮＦｋＢ活性化のポジティブコントロールとして、１０７ＨＫＬＭを使用した。ＬＰＳ５０ｎｇ／ｍｌで刺激して２４時間後に、上清を回収し、ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼを測定した。（ｃ）データは、単独でのＬＰＳに対する相対蛍光単位（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）（＊＝ｐ＜０．０５，＊＊＝ｐ＜０．０１，＊＊＊＝ｐ＜０．００１）として表される。グラフは、ＬＰＳ（＊）に対する試験化合物の、または同一用量のＬＸＡ４（＄）に対するイソキノリン類似体の統計的解析を表す。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＨＫＬＭ＝加熱滅菌されたリステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（１０７／ｍｌ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）ＬＸＡ４＝天然化合物（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ）（１Ｒ）−ＢＬＸ＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）（１Ｒ）−ＲＢ３＝ＬＸＡ４イソキノリン類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ） 図８は、安静条件でイソキノリン−リポキシン類似体ＲＢ３がＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を誘発しないことを示すグラフである。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球を天然（ａ）ＬＸＡ４、その安定なイミダゾール−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＲＢ３、賦形剤または適切なコントロールで１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの範囲の増加用量にて３０分間処理した。２４時間後に、上清を回収し、ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼを測定した。データは、単独でのＬＰＳに対する相対蛍光単位（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）として表される。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＨＫＬＭ＝加熱滅菌されたリステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（１０７／ｍｌ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）ＬＸＡ４＝天然化合物（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ）（１Ｒ）−ＢＬＸ＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）（１Ｒ）−ＲＢ３＝ＬＸＡ４イソキノリン類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ） 図９Ａ〜９Ｃは、イソキノリン−リポキシン類似体ＲＢ３がＬＰＳ誘発Ｔｈ１サイトカイン放出を抑制することを示すグラフである。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球をＬＸＡ４およびイソキノリン−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＲＢ３、賦形剤または適切なコントロール１０−１１Ｍ、１０−９Ｍまたは１０−７Ｍで３０分間前処理した。ＬＰＳ５０ｎｇ／ｍｌで刺激して２４時間後に、上清を回収し、ＩＬ１β（図９Ａ）、ＩＬ６（図９Ｂ）、およびＩＬ１２ｐ７０（図９Ｃ）のレベルを測定した。データは、単独でのＬＰＳに対するサイトカイン分泌（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）（＊＝ｐ＜０．０５，＊＊＝ｐ＜０．０１，＊＊＊＝ｐ＜０．００１）として表される。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞（ネガティブコントロール）Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール）（５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）１＝ＬＸＡ４（天然化合物）（１０−１１Ｍ；１０−９Ｍ；１０−７Ｍ）（１Ｒ）−５＝ＬＸＡ４ベンゾ類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１２Ｍ）ＲＢ３＝ＬＸＡ４イソキノリン類似体の（１Ｒ）エピマー（１０−１１Ｍ；１０−９Ｍ；１０−７Ｍ） 図１０は、キノキサリン−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＣＴ４−６８がＬＰＳ誘発ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を減弱することを示すグラフである。 図１１は、キノキサリン−リポキシン類似体（１Ｒ）−ＣＴ４−６３がＬＰＳ誘発ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を減弱することを示すグラフである。 図１２は、イソキノリン−リポキシン類似体（１Ｓ）−ＤＭ−１７８−ＳＢ４がＬＰＳ誘発ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を減弱することを示すグラフである。 図１３は、ＬＰＳ曝露（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ）の存在下および非存在下でのキノキサリン誘導体の細胞毒性を示すグラフである。 図１４は、ＬＰＳ曝露の存在下および非存在下でのイソキノリン誘導体の細胞毒性を示すグラフである。 図１５は、ＫＧ−５−２２と指定されるイミダゾール化合物がＬＰＳ誘発ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を減弱することを示す。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球を天然ＬＸＡ４１イミダゾール類似体ＫＧ−５−２２賦形剤または適切なコントロールで１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの範囲の増加用量にて３０分間前処理した。ＮＦｋＢ活性化のポジティブコントロールとして、１０８ＨＫＬＭを使用した。ＬＰＳ５０ｎｇ／ｍｌで刺激して２４時間後に、上清を回収し、ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼを測定した。（ｄ）データは、単独でのＬＰＳに対する相対蛍光単位（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）（＊＝ｐ＜０．０５，＊＊＝ｐ＜０．０１，＊＊＊＝ｐ＜０．００１）として表される。グラフは、ＬＰＳに対する試験化合物の統計的解析を表す。説明：Ｕｎｔ＝未処理細胞［ネガティブコントロール］Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＨＫＬＭ＝加熱滅菌されたリステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＮＦｋＢ活性化コントロール）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール；５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６Ｍ）ＢＬｘ＝ベンゾＬＸＡ４ＬＸＡ４ １０−１２Ｍ〜１０−６ＭＫＧ５−２２ １０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ 図１６は、イミダゾール−リポキシン類似体ＫＧ５−２２（以下の実験セクションにおいてＩＭ６−Ｒ−６と呼ばれる）が安静条件でＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼ活性を誘発しないことを実証する。１×１０５ＴＨＰ−１ ＬＵＣＩＡ単球をベンゾＬＸＡ４ １×１０−１２Ｍ、安定なイミダゾール−リポキシン類似体ＫＧ−５−２２、賦形剤または適切なコントロールで１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの範囲の増加用量にて３０分間処理した。２４時間後に、上清を回収し、ＮＦｋＢ由来ルシフェラーゼを測定した。データは、単独でのＬＰＳに対する相対蛍光単位（％）±ＳＥＭ（ｎ＝３）として表される。説明：Ｕｎｔｒ＝未処理細胞［ネガティブコントロール］Ｖｅｈ＝賦形剤コントロール（０．１％ＥｔＯＨ）ＨＫＬＭ＝加熱滅菌されたリステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＮＦｋＢ活性化コントロール）ＬＰＳ＝リポ多糖類（ＮＦｋＢ活性化コントロール；５０ｎｇ／ｍｌ）Ｄｅｘ＝デキサメタゾン（１０−６）ＢＬｘ＝ベンゾＬＸＡ４ＫＧ５−２２ １０−１２Ｍ〜１０−６Ｍ 図１７は、イミダゾール類似体ＸおよびＹが、マウスのザイモサン誘発腹膜炎における急性炎症を減弱することを示す。 図１７に示すように、ザイモサン［Ｈ２Ｏ２００μｌ中に１ｍｇ／マウス］は、ザイモサンの２４時間後に洗浄液中で検出された白血球の大量の流入を誘発した。ＬＸＡ４［ザイモサン注入の３０分前に、再びザイモサンを注入して１時間後に、５ｎｇ／ｇ、腹腔内２００μｌ］で動物を前処理することによって、この応答が有意に［ｐ＝０．０１６９］減弱された。全細胞数の平均＝４．２７×１０６／ｍｌ［基礎］；５．９×１０７［賦形剤前処理およびザイモサン］；２．１８×１０７［ＬＸＡ４前処理およびザイモサン］。９の（Ｒ）および（Ｓ）エピマーの前処理によっても、細胞流入が減弱された：２．５×１０７／ｍｌ［（１Ｒ）−９およびザイモサンでの前処理；ザイモサン単独に対してｐ＝０．０３６８］；１．１６×１０７（１Ｓ）−９［ザイモサン単独に対してｐ＝０．００４８］。重要なことには、（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９は、ＬＸＡ４と同じ投与計画を用いて用量１．７ｎｇ／ｇで投与された。予想通り、白血球の流入は主に好中性［ＰＭＮ］であった。ＰＭＮ数は、ＬＸＡ４、（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９エピマーによって、それぞれ最大応答３５、４４および２０％に低減された。説明： マウスのザイモサン誘発腹膜炎に対するＬＸＡ４ １およびイミダゾール−リポキシン類似体（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９の効果。ザイモサン（Ｓｉｇｍａ）（Ｈ２Ｏ２００μｌ中に１ｍｇ／マウス）を腹腔内注入することによって、雄のＣ５７ＢＬ６／Ｊマウス５匹の群において腹膜炎を誘発した。ザイモサンを注入する３０分前、再びザイモサンを注入して１時間後に、ＬＸＡ４ １（５ｎｇ／ｇ）；（１Ｒ）−９（１．７ｎｇ／ｇ）または（１Ｓ）−９（１．７ｎｇ／ｇ）（腹腔内２００μｌ）でマウスを処理した。ＬＸＡ４ １、（１Ｒ）−９および（１Ｓ）−９での処理をそれぞれ、Ａ、ＢおよびＣと示す。ザイモサンを注入して２４時間後に洗浄によって、腹膜細胞を回収した。ＬＩＶＥ／ＤＥＡＤ Ｆｉｘａｂｌｅ Ａｑｕａステイン（分子プローブ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）と共に細胞をインキュベートし、死細胞を単離した。示すデータは全細胞数／ｍｌである。腹膜細胞上の表面マーカーの発現は、ＣｙＡｎ（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ）でのデータ収集を用いてフローサイトメトリーによって評価された。ＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ｔｒｅｅ Ｓｔａｒ）を用いて、データを解析した。細胞をＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ｍＡｂｓ；Ｓｉｇｌｅｃ−Ｆ−ＰＥ（Ｅ５０−２４４０）、Ｆ４／８０−ＦＩＴＣ（ＢＭ８）、ｅＢｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ ｍＡｂ；ＣＤ１１ｂ−ＰｅｒＣＰ（Ｍ１／７０）およびＢｉｏＬｅｇｅｎｄ ｍＡｂｓ；ＣＤ２０６−ＰＥＣｙ７（Ｃ０６８Ｃ２）およびＬｙ６Ｇ−ＡＰＣＣｙ７（１Ａ８）で染色した。適切なアイソタイプ−コントロールを使用して、四象限（ｑｕａｄｒａｎｔ）を作成し、対数目盛密度プロットまたはドットプロットでデータをプロットして、ＰＭＮ、好酸球、Ｍ１およびＭ２マクロファージの相対％を調べた。細胞型それぞれの相対比率は、ＬＸまたはＬＸ類似体での処理によって変化しなかった。 図１８は、キノキサリン類似体（１Ｒ）−ＣＴ−４−４３が、カラゲナン誘発足腫脹のマウスモデルにおいて測定された急性炎症を減弱することを示す。説明： ＣＴ４−４３はカラゲナン誘発足腫脹を減弱した。１％カラゲナンを足蹠投与する３０分前に、マウス［雄Ｃ５７Ｂｌ／６］に賦形剤［０．０１％ＥｔＯＨ］またはＣＴ４−４［腹腔内４５ｎｇ／マウス］を投与した。外部レバーゲージ［Ｋｒｏｅｐｌｉｎ］を用いて時間の経過による足の腫脹をモニターした［４〜７２時間］。平均＋／−ＳＥＭ（ｎ＝マウス３匹／処置群）としてデータを示す。
実施例−試験
実験の目的は、新たな治療様式の開発に有用な手がかりを見つけるために、炎症、消炎および繊維症の一連の生体外モデルを用いて、安定なＬＸＡ４類似体の抗炎症性、消炎性および抗線維化性を評価することであった。
ＬＸＡ４の構造は、（ｉ）Ｃ９〜Ｃ１４単位の還元（Ｃ１３〜Ｃ１４での）；および（ｉｉ）Ｃ１５〜Ｃ２０単位の酸化（Ｃ１５およびＣ２０での）を防ぐために修飾された。
ＬＸ類似体は、以下のように：
ａ）Ｃ１でのメチルエステル化または上の鎖のラクトン化；
ｂ）ヘテロ芳香族キノキサリンまたはイソキノリン基でのトリエン中心の置き換え；および
ｃ）下の鎖の短縮または延長（ＬＸＡ４の６Ｃから４Ｃまたは８Ｃへ）；
天然化合物を修飾することによって得られた。
特に、キノキサリンおよびイソキノリン誘導体（以下の表Ａに示す）をその抗炎症性に関して試験した。
化合物（１Ｒ）−ＣＴ４−４３は、以下の実験セクションにおいて（１Ｒ）−６と呼ばれる。
化合物（１Ｓ）−ＣＴ４−９３は、以下の実験セクションにおいて（１Ｓ）−６と呼ばれる。
化合物（１Ｒ）−ＣＴ４−６３は、以下の実験セクションにおいて（１Ｒ）−７と呼ばれる。
化合物（１Ｓ）−ＣＴ４−５３は、以下の実験セクションにおいて（１Ｓ）−７と呼ばれる。
化合物（１Ｒ）−ＣＴ４−６８は、以下の実験セクションにおいて（１Ｒ）−５と呼ばれる。
化合物（１Ｓ）−ＣＴ４−７３は、以下の実験セクションにおいて（１Ｓ）−５と呼ばれる。
化合物（１Ｒ）−ＤＭ−１６３−ＲＢ３は、以下の実験セクションにおいて（１Ｒ）−１６と呼ばれる。
化合物（１Ｓ）−ＤＭ−１６２は、以下の実験セクションにおいて（１Ｓ）−１６と呼ばれる。
化合物（１Ｒ）−ＤＭ−１７８−ＳＢ４は、以下の実験セクションにおいて（１Ｒ）−４８と呼ばれる。
化合物（１Ｓ）−ＤＭ−１７８−ＳＡ４は、以下の実験セクションにおいて（１Ｓ）−４８と呼ばれる。
実験デザイン
実験は、ＮＦｋＢルシフェラーゼレポーター遺伝子（ＬＵＣＩＡ）を安定に発現する１×１０５／ｍｌ ＴＨＰ−１単球を用いたモデルに基づく。
抗炎症活性
リポ多糖（ＬＰＳ）の存在下および非存在下にて、１０種類の類似体（６種のキノキサリン＆４種のイソキノリン）を試験することによって、抗炎症活性を評価した。それぞれの類似体について、１０−１２Ｍ〜１０−６Ｍの用量反応を実施した。賦形剤コントロールは０．１％エタノールに相当した。ＮＦｋＢ活性化剤、加熱滅菌リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ Ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）（ＨＫＬＭ）（１０７細胞数／ｍｌ）が、ルシフェラーゼ誘発のポジティブコントロールとして使用された。１０−６Ｍデキサメタゾン（Ｄｅｘ）が、ルシフェラーゼ抑制のポジティブコントロールとして使用された。１０−１２Ｍベンゾ−リポキシンＡ４（ＢＬＸ）が、ＬＸＡ４類似体のポジティブコントロールとして使用された。
細胞毒性
機能的アッセイ試験の前に、ＬＰＳの存在下および非存在下にて、Ａ４９０ｎｍにて放出された乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）のレベルを測定して、すべての化合物をあらゆる細胞障害作用についてスクリーニングした。
統計的解析
不等分散を仮定して、それぞれのアッセイについて３つの独立した実験で、両側（２−ｔａｉｌｅｄ）ｔ検定解析を行った。Ｐ値は、ｐ＜０．０５の場合に有意であるとみなされた。ｐ＜０．０５の場合には、＊または＄；ｐ＜０．０１の場合には、＊＊または＄＄または＃＃；ｐ＜０．００１の場合には、＊＊＊または＄＄＄または＃＃＃。
結果
実験の結果を添付の図面に示す。
特に、図４、１０および１１を参照すると、ＬＰＳ誘発ＮＦＫＢルシフェラーゼ活性についてのキノキサリン誘導体に対するＬＸＡ４の用量反応が示されている。９６ウェルプレートに細胞を播種し、増加用量のＬＸＡ４、類似体またはコントロールで３０分間前処理し、続いて５０ｎｇ／ｍｌ ＬＰＳで２４時間共インキュベーションした。ＬＸＡ４（図における黒の棒によって示される）最大抑制は、１００ｎＭで達成される（ＬＰＳに対して２４±１．１％）。ＣＴ４−４３は、１ｎＭおよび１０ｎＭにて相当するＬＸＡ４投薬量と比較して、ＮＦｋＢ活性を有意に（＄＝ｐ＜０．０５）低減した（それぞれ、３８．２±８．２％および３４．８±４．２％）。ＣＴ４−６８は、１ｕＭにてＬＸＡ４と比較してＮＦｋＢ活性を有意に（＄＄＝ｐ＜０．０１）低減した（２８．９±６．６％）。ＣＴ４−６３は、１ｎＭにてその最大抑制を有したが（２２．８±７．４％）、ＬＸＡ４と有意に違いがなかった。比較の「Ｓ」エピマーは、同様な、またはわずかに低い強力な応答を示した（データは示さず）。（＊＝ＬＰＳに対する統計的解析；＄＝ＬＸＡ４に対する統計的解析）
図７および１２を参照すると、ＬＰＳ誘発ＮＦｋＢルシフェラーゼ活性についてのイソキノリン誘導体に対するＬＸＡ４の用量反応が示されている。特に、１０ｎＭおよび１００ｎＭでの相当するＬＸＡ４投薬量と比較して、ＤＭ−１６３−ＲＢ３はＮＦｋＢ活性を有意に（＄＝ｐ＜０．０５）低減することが示された（それぞれ、３５．４±６．１％および３７．９±９．７％）。ＤＭ−１７８−ＳＢ４は、１ｕＭにてＬＸＡ４と比較してＮＦｋＢ活性を有意に（＄＝ｐ＜０．０５）低減した（２６．８±８．７％）。さらに、ＬＰＳ曝露の非存在下にて、試験されたすべてのキノキサリンおよびイソキノリンが、ＨＫＬＭ刺激とは対照的にＮＦｋＢ活性を誘発しなかった（データは示さず）。（＊＝ＬＰＳに対する統計的解析；＄＝ＬＸＡ４に対する統計的解析）
図１３および１４を参照すると、ＬＰＳ曝露の存在下および非存在下でのキノキサリンおよびイソキノリン誘導体の細胞毒性が示されている。上述のように細胞を処理し、２４時間後に上清を回収し、ＬＤＨ活性をアッセイした。ＬＰＳは、ＬＤＨ活性の４０％誘発を伴った。この応答は、ＬＸＡ４類似体により有意に減弱されることが判明した。同様に、ベンゾ−リポキシンＡ４（Ｂｌｘ）類似体は、ＬＰＳ活性を有意に（ｐ＜０．００１）減少させた。対照的に、デキサメタゾン（Ｄｅｘ）は、相加効果のためにＬＰＳ応答を有意に（ｐ＜０．００１）増加した。（＊または＄＝ＬＰＳに対する統計的解析）
概要
実験で同定された最も有効な類似体は、キノキサリン誘導体（１Ｒ）−ＣＴ４−４３であり、ＬＰＳ誘発ＮＦｋＢ炎症性活性の低減においてＬＸＡ４よりも有意に強力であることが判明した。下の鎖の長さのバリエーション（より長い、またはより短い）は、キノキサリンの活性の増強を導かないと思われた。イソキノリンの中で、（１Ｒ）−ＤＭ−１６３−ＲＢ３が最も強力であると判明し、全体的には、１，３−イソキノリンが、１，４−誘導体よりも強い抗炎症性を示した。解析されたすべての類似体の細胞毒性が、ＬＰＳにより誘発される損傷からの保護を示唆する。
図１５を参照すると、ＬＰＳ誘発ＮＦｋＢルシフェラーゼ活性についてのイミダゾール誘導体ＫＧ−５−２２に対するＬＸＡ４の用量反応が示されている。特に、ＫＧ−５−２２は、１ｐＭおよび１０ｐＭにて、相当するＬＸＡ４投薬量と比較してＮＦｋＢ活性を有意に（それぞれ＄＄＝ｐ＜０．０１および＄＄＄＝ｐ＜０．００１）低減することが示された（それぞれ、４３．７±８．９％および４１．３±９．０％）。さらに、図１６を参照すると、ＬＰＳ曝露の非存在下にて、試験されたイミダゾール−誘導体は、ＨＫＬＭ刺激とは対照的にＮＦｋＢ活性を誘発しなかったことが分かる（データは示さず）。（＊＝ＬＰＳに対する統計的解析；＄＝ＬＸＡ４に対する統計的解析）
実施例−化合物の製造
式（ＶＩａ）の化合物（１Ｒ）−１および（１Ｓ）−１
１００ｍＬ丸底フラスコに３−ブロモキノリン（０．２７ｍＬ，１．９９ｍｍｏｌ）、ヘキサナール（０．９８ｍＬ，７．９７ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ（５５ｍＬ）を入れ、続いてＴＭＳＮ３（０．５３ｍＬ，４．０３ｍｍｏｌ）を入れた。ＰｈＩ（ＯＣＯＣＦ３）２（１．７２ｇ，４．０ｍｍｏｌ）も室温にてゆっくりと添加した。外気にあてながら反応物を２．５時間攪拌した。この後にトリエチルアミン（７ｍＬ）をゆっくりと添加した。溶媒を真空内で除去し、得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；９８：２）によって精製して、オレンジ色のオイルとしてケトン８（２３１ｍｇ，３８％）を得た。
メチル（５Ｓ，６Ｒ）−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−８−（（Ｅ）−２−ヘキサノイルキノリン−３−イル）オクト−７−エノエート（７）
［η−（Ｃ３Ｈ５）ＰｄＣｌ］２（８ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ，６．６ｍｏｌ％）、Ｐ（ｏ−トリル）３（１５ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ，１５．１ｍｏｌ％）およびＮａＯＡｃ（７８ｍｇ，０．９５１ｍｍｏｌ，２．８７ｍｏｌ％）を１０ｍＬシュレンク（Ｓｃｈｌｅｎｋ）チューブに添加し、続いて無水トルエン（０．８ｍＬ）を添加した。無水トルエン（０．４ｍＬ）中のケトン８（１０１．３ｍｇ，０．３３１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて無水トルエン（０．４ｍＬ）中のオレフィン５（１６６ｍｇ，０．３９９ｍｍｏｌ，１２１ｍｏｌ％）（公開された手順（１９）に従って製造された）を添加した。ＤＭＡ（０．５２ｍＬ）を反応フラスコに添加し、反応混合物を１１５℃に３８時間加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を有するセライトプラグを通して濾過した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ペンタン；１：１）によって精製し、黄色のオイルとして結合（ｃｏｕｐｌｅｄ）生成物７を得た。Ｒｆ＝０．２６（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；９：１）；［α］Ｄ ２０＝−５．３１５（ｃ＝０．７１５，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５８−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３８（ｍ，４Ｈ），０．９３−０．９０（ｍ，１２Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，１２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０４．６７，１７４．１６，１５１．７８，１４６．２３，１３４．５７，１３４．１０，１２９．９５，１２９．８４，１２９．７６，１２８．３８，１２７．８０，１２７．６８，１０９．６９，７７．３０，７６．５０，５１．６０，４０．３７，３４．４７，３３．２４，３１．７１，２６．１７，２６．１４，２３．９３，２２．７０，２０．９０，１８．４３，１８．３６，１４．１４，−３．８２，−３．８６，−４．４０，−４．５２；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３０５５，２９８７，２９５８，２９３０，２８５８，２３０５．９，１７３３，１６９９，１５５２，１４２２．３，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ３６Ｈ５９ＮＯ５Ｓｉ２ ［Ｍ＋Ｎａ］ 理論値６６４．３８３０，実測値 ６６４．３８２７．
メチル（５Ｓ，６Ｒ）−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−８−（（Ｅ）−２−（（Ｒ／Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−３−イル）オクト−７−エノエート（３７）
（Ｓ）−Ｍｅ−ＣＢＳ（Ｓ）−３５（１１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ，２７ｍｏｌ％）を１０ｍＬシュレンクチューブに入れ、続いて−２０℃のＴＨＦ（０．２ｍＬ）を入れた。ＢＨ３．ＳＭｅ２（０．２３ｍＬ，ＴＨＦ中で１Ｍ，０．２３ｍｍｏｌ，１．５当量）を添加し、反応混合物を５分間攪拌した。ケトン８（４５ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．２ｍＬ）に添加した。反応混合物を−２０℃で４８時間攪拌し、その間、反応物が赤色に変化した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。生成物を分取ＴＬＣ（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；１：１）によって精製し、アルコール３７（２ｍｇ，４％，１１％ｅｅ（１Ｓ））を黄色のオイルとして得た。Ｒｆ＝０．２（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；１：１）；［α］Ｄ ２０＝−１９．０２（ｃ＝０．３１５，ＣＨ２Ｃｌ２）；［この化合物はエピマーの５０：５０混合物であるため、ＮＭＲスペクトルは、個々の実体としてそれぞれのエピマーを考慮して分析され、したがって、各分子におけるそれぞれのプロトンに対して積分１を有する。］１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．９，１．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７６−６．７１（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０８−５．０３（ｍ，２Ｈ），４．２７−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６７−３．６６（ｍ，６Ｈ），２．３４−２．３１（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．７５（ｍ．４Ｈ），１．６２−１．５１（ｍ，１０Ｈ），１．３９−１．１９（ｍ，１２Ｈ），０．９５−１．９４（ｍ，１８Ｈ），０．８９−０．８８（ｍ，２４Ｈ），０．０９−０．０５（ｍ，２４Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（１７４．０４，１７４．０２），（１６１．２４，１６０．２１），（１４５．５６，１４５．５１），（１３５．３１，１３５．２３），（１３３．３０，１３３．０９），（１２９．６３，１２９．６１），（１２８．５５，１２８．５３），（１２７．６７，１２７．６７），（１２７．２５，１２７．１０），（１２６．７０，１２６．６８），（１２５．３２，１２５．３０），（１２４．８９，１２４．６６），（７７．２７，７７．０６），（７６．６１，７６．４９），（７０．２６，７０．２６），（５１．６５，５１．６４），（３８．６５，３８．４３），（３４．４２，３４．３５），（３３．１５，３３．０８），（３２．０６，３２．０３），（２６．１５，２６．１３），（２６．１１，２６．１１），（２５．４７，２５．４６），（２２．８４，２２．８４），（２１．０９，２０．８１），（１８．４１，１８．４０），（１８．３７，１８．３４），（１４．２２，１４．２２），（−３．８４，−３．８９），（−４．３４，−４．３７），（−４．４１，−４．４１），（−４．４６，−４．４８）；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４４９（ｂｒ．），３０５４，２９５５，２９３１，２８５７，１７３３，１４６３，１４３９，１２６５，１１０６，１００７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ３６Ｈ６１ＮＯ５Ｓｉ２ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ６４４．４１６７，実測値 ６４４．４１６９；ＨＰＬＣ：キラルセルＩＡ，（ヘプタン：ＥｔＯＨ；９８：２，１ｍＬ／分）：Ｒｔ＝６．９５分（５５．７１面積％），Ｒｔ＝９．０７分（４４．２９面積％）
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−ビニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（５９）
カルボン酸１４（５２０ｍｇ，２．０２ｍｍｏｌ）（公開手順（１９）の変形形態に従って製造された）を１００ｍＬ丸底フラスコに入れ、続いてＺｒＣｌ４（１８０ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）および無水ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を入れた。反応混合物を窒素下にて室温で４８時間攪拌した。得られた粗混合物をシリカのプラグ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１，３００ｍＬ）を通してフラッシュし、濾過した。溶媒を真空内で除去して、無色のオイルを得た。撹拌子をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）およびパラ−ＴｓＯＨ（３５ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）と共に加えた。次いで、２，２−ジメトキシプロパン（０．３９ｍＬ，３．１７ｍｍｏｌ）を添加し、赤色の反応溶液を得た。反応混合物を窒素下にて１８時間攪拌し、その後、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（５ｍＬ）を添加し、続いてＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。これをＣＨ２Ｃｌ２（４×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空内で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン：ＥｔＯＡｃ；４：１）によって精製し、淡黄色のオイルとして５９（２７７ｍｇ，６０％）を得た。Ｒｆ＝０．７１（１：１ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；［α］Ｄ ２０＝＋４．６（ｃ＝０．９，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．１，１０．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３４−５．２０（ｍ，２Ｈ），４．５２−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．１１（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｄｔ，Ｊ＝７．６，４．１４Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．３８（ｍ，５Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１７３．９６，１３４．４０，１１８．５２，１０８．３８，７９．８９，７８．０３，５１．６５，３３．９６，３０．０１，２８．３６，２５．７８，２１．８５；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３０５５，２９８８，１７３３，１６０６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１２Ｈ２０Ｏ４［Ｍ＋Ｎａ］ 理論値 ２５１．１２５９，実測値 ２５１．１２６４．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ビニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（６１）
Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒（７ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）および無水ＣＨ２Ｃｌ２（１．１ｍＬ）を含有する５ｍＬバイアルに、アセトニド５９（５０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を入れた。ボロン酸エステル５６（０．０８ｍＬ，０．４２ｍｍｏｌ，１９０ｍｏｌ％）を添加し、反応混合物をＮ２下にて４０℃で２４時間攪拌した。反応物を冷却し、溶媒を真空内で除去した。粗混合物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＥｔＯＡｃ；９５：５）によって精製し、黄色の液体として６１（２８ｍｇ，３５％）を得た。Ｒｆ＝０．７（ペンタン：ＥｔＯＡｃ；６：１）；［α］Ｄ ２０＝−５．１（ｃ＝０．３５，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ａｐｐ．ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，１２Ｈ）．；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．９４，１４８．１３，１２１．９８，１０８．６４，８３．４７，８０．５１，７８．１４，５１．６２，３３．８９，２９．９８，２９．８４，２８．２５，２５．７８，２４．９９，２４．９６，２４．８７，２４．８４，２１．９６；１１Ｂ ＮＭＲ（１２８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２９．４２（ｂｒ．，ｓ）；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３０５５，２９８６，２８５４，１７３２，１４２２，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１８Ｈ３１ＢＯ６ ［Ｍ＋Ｎａ］ 理論値 ３７７．２１１１，実測値 ３７７．２１２８．
（１Ｒ）−２０および（１Ｓ）−２０の合成
ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（２０ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）、ＫＯｔ−Ｂｕ（２１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ，１００ｍｏｌ％）をＮ２下にて含有する、乾燥した１０ｍＬ三角フラスコにケトン８（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を添加した。無水イソプロパノール（５ｍＬ）を添加し、続いてＢ（ＯｉＰｒ）３を一滴添加した。反応フラスコをＨ２（１５バール×３）でフラッシュし、反応混合物をＨ２圧力１０バールで室温にて２４時間保持した。溶媒を真空内で除去し、粗混合物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；９８：２）によって精製し、（１Ｒ）−２０（３２ｍｇ，６５％，９６．７％ｅｅ）を黄色のオイルとして得た。ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−ＤＭ−ＢＩＮＡＰ］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］を使用して、（１Ｓ）−２０（３０．３ｍｇ，６１．４％，９５．５％ｅｅ）を黄色のオイルとして得た。Ｒｆ＝０．２１（ペンタン：ＥｔＯＡｃ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝（Ｒ）−５．７４（ｃ＝０．３８，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ），５．１４−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６０．３７，１４５．２７，１３９．８９，１３０．３０，１２８．８７，１２８．８１，１２７．４４，１２６．７７，１１５．７９，７１．８８，３７．４６，３１．８０，２５．５６，２２．７７，１４．２０；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３５８３（ｂｒ．），２９５５，２９２４，２８５４，１４６０，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１５Ｈ１８ ７９ＢｒＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ３０８．０６５０，実測値 ３０８．０６３９；ＵＰＣ２ キラルセルＩＣ（ＣＯ２：ＭｅＯＨ；９９：１から７０：３０へ５分間にわたって，３ｍＬ／分）：Ｒｔ＝３．１４分（Ｓ），Ｒｔ＝３．２７分（Ｒ）．
［α］Ｄ ２０（Ｓ）＝＋２６．６（ｃ＝０．４１５，ＣＨ２Ｃｌ２）を除いて、（１Ｒ）−２０と物理的データがすべての点で全く同じ、エナンチオマー触媒ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］を使用して、（１Ｓ）−２０を同一の手法で製造した。
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−６６）
ＫＦ（２７ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ，２８７ｍｏｌ％）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１ｍｇ，０．００４５ｍｍｏｌ，３ｍｏｌ％）、ＪｏｈｎＰｈｏｓ（３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，６ｍｏｌ％）を含有する１０ｍＬシュレンクチューブに、臭化物（１Ｒ）−２０（５０ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ，９６％ｅｅ（Ｒ））を添加した。ＴＨＦ（０．８ｍＬ）中のボロン酸エステル６１（８４ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ，１５０ｍｏｌ％）を添加し、続いて脱イオン水（０．１ｍＬ）を添加した。反応混合物を８０℃に１２時間加熱し、その後、Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）を添加し、続いてＮａＯＨ５％（ｗ／ｖ）溶液（２ｍＬ）を添加した。有機生成物をＥｔ２Ｏ（４×３ｍＬ）中に抽出し、合わせた有機相をブライン（３ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。生成物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）によって精製し、結合生成物（１Ｒ）−６６（５０ｍｇ，６７％）をオレンジ色の油として得た。Ｒｆ＝０．７（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝−０．３２（ｃ＝０．７５，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０−６．８４（ｍ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０９−５．０４（ｍ，１Ｈ），４．８１−４．７４（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．６７（ｍ，５Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．７９，１６０．１０，１４５．７３，１３３．７５，１３０．３８，１２９．８０，１２８．５４，１２７．８５，１２７．７０，１２７．６７，１２７．６４，１２６．７６，１０８．７７，７９．０５，７８．３８，７０．２２，５１．６３，３８．１６，３３．７９，３１．８５，３０．２２，２８．３９，２５．７２，２５．２９，２２．７２，２１．９４，１４．１６；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４２３（ｂｒ．），３０５４，２９８７，１６４１，１４２２，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２７Ｈ３７ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４５６．２７５０，実測値 ４５６．２７３４．
メチル（５Ｓ，６Ｒ）−ジヒドロキシ−８−（（Ｅ）−２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−１）
ＺｒＣｌ４（７３ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，３１０ｍｏｌ％）を含有する１０ｍＬシュレンクチューブに、無水ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の保護化合物（１Ｒ）−６６（４５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を室温で２４時間攪拌した。粗生成物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）によって精製し、トリオール（１Ｒ）−１（１４ｍｇ，３６％）を黄色のワックスとして得た。Ｒｆ＝０．５（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝−４．６３（ｃ＝０．６５，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｄｔ，Ｊ＝８．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６１（ｍ，４Ｈ），２．３９（ｔｄ，Ｊ＝７．２，３．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９２−１．７４（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．３２−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２９，１５９．９５，１４５．６６，１３３．６５，１３１．９２，１２９．８５，１２８．４８，１２７．６８，１２７．６６，１２７．６５，１２７．４７，１２６．８１，７５．７３，７４．００，７０．２２，５１．７９，３８．１４，３３．７６，３１．９２，３１．７２，２５．２６，２２．７５，２１．２１，１４．１９；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４３２（ｂｒ．），３０５４，２９５４，２９３８，２８５９，１７３４，１４３８，１４２２，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２４Ｈ３３ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｎａ］ 理論値 ４３８．２２５６，実測値 ４３８．２２５７．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｓ）−６６）
ＫＦ（３８ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ，２８３ｍｏｌ％）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１ｍｇ，０．００４５ｍｍｏｌ，２ｍｏｌ％）、ＪｏｈｎＰｈｏｓ（４ｍｇ，０．０１３４ｍｍｏｌ，６ｍｏｌ％）を含有する１０ｍＬシュレンクチューブに、臭化物（１Ｓ）−２０（７１ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，９６％ｅｅ（Ｓ））を添加した。ＴＨＦ（１．１４ｍＬ）中のボロン酸エステル６１（１１２ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ，１３７ｍｏｌ％）を添加し、続いて脱イオン水（０．１４ｍＬ）を添加した。反応混合物を８０℃に１６時間加熱し、その後、Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）を添加し、続いてＮａＯＨ５％（ｗ／ｖ）溶液（３ｍＬ）を添加した。有機生成物をＥｔ２Ｏ（４×５ｍＬ）中に抽出し、合わせた有機相をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。生成物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）によって精製し、結合生成物（１Ｓ）−６６（４３ｍｇ，４１％）をオレンジ色の油として得た。Ｒｆ＝０．７（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝＋２．４５（ｃ＝０．６４５，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１０−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．１，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ），２．４１−２．３４（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５５−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３５−１．２７（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，５Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．８４，１６０．２０，１４５．７７，１３３．５８，１３０．４５，１２９．８２，１２８．５８，１２７．７３，１２７．６８，１２７．６６，１２７．３５，１２６．７８，１０８．７５，７９．０９，７８．４６，７０．３０，５１．６７，３８．２７，３３．８２，３１．８９，３０．３１，２８．３５，２５．７１，２５．４４，２２．７８，２１．９１，１４．１９；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４２４（ｂｒ．），３０５４，２９８７，２９５４，２９３２，１７３５，１４３８，１４２２，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２７Ｈ３７ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４５６．２７５０，実測値 ４５６．２７６１．
メチル（５Ｓ，６Ｒ）−ジヒドロキシ−８−（（Ｅ）−２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−ＣＴ４−９３）
ＺｒＣｌ４（４９ｍｇ，０．２１１ｍｍｏｌ，３０１ｍｏｌ％）を含有する１０ｍＬシュレンクチューブに、無水ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の保護化合物（１Ｓ）−６６（３２ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）を入れた。反応混合物を室温で２４時間攪拌した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；９：１〜１：９，次にＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）によって精製し、トリオール（１Ｓ）−１（２３ｍｇ，７８％）を黄色のワックスとして得た。Ｒｆ＝０．５（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝＋４．１８（ｃ＝０．１６，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５１（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０９−５．０６（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６１（ｍ，４Ｈ），２．４５−２．３５（ｍ，３Ｈ），１．９１−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．５８（ｍ，５Ｈ），１．３２−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．３２，１６０．１６，１４５．７８，１３３．６２，１３１．９１，１２９．８５，１２８．５９，１２７．７８，１２７．７４，１２７．６６，１２７．３６，１２６．８２，７５．６８，７４．０５，７０．３０，５１．８１，３８．２１，３３．７７，３１．６４，２９．８５，２５．３５，２２．７７，２１．１４，１４．２０；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３３９４（ｂｒ．），２９７７，２９０１，２８８５，１６５９，１６４４，１４５４，１４１２，１３８２，１３２９，１２７４，１０８６，１０４７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２４Ｈ３３ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｎａ］ 計算値 ４３８．２２５６，実測値 ４３８．２２６２．
式（ＶＩｂ）の化合物１および式（ＶＩｂ２）の化合物２
１−（２−クロロキノリン−３−イル）ヘキサン−１−オン（５）
無水２５０ｍＬシュレンクチューブにおいて、ＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍＬ）中の既知のカルボン酸１１（８３０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）に、塩化オキサリル（１．６ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと添加し、続いてＤＭＦ（０．１ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ，３８ｍｏｌ％）を添加した。溶液を室温で３時間攪拌し、その間、反応混合物は懸濁液から黄色の透明な液体へと変化した。この反応が進行する間、削状マグネシウム（４３０ｍｇ，１７．７ｍｍｏｌ）を５０ｍＬシュレンクチューブに入れ、真空下で１０分間加熱した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびヨウ素結晶を添加し、続いて１−ブロモペンタン（２．３５ｍＬ，１９ｍｍｏｌ，４．７５当量）を添加した。混合物を２．５時間加熱して還流し、次いで室温に戻した。ビス［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］エーテル（３．３５ｍＬ，１７．５ｍｍｏｌ，４．４当量）を、ＴＨＦ（９ｍＬ）を含有する乾燥１００ｍＬ丸底フラスコに入れ、溶液を０℃にした。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のグリニャール試薬をこのキレート化エーテル１０溶液にゆっくりと添加した。溶液を０℃で１５分間攪拌し、白色の懸濁液が生じた。ＣＨ２Ｃｌ２および塩化オキサリルを２５０ｍＬシュレンクチューブから真空内で除去した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を添加し、反応物を−７８℃にした。グリニャール試薬を酸塩化物溶液にゆっくりと添加し、この混合物を７８℃で１８時間攪拌し、黄色の溶液が得られた。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（４０ｍＬ）を含有する分離漏斗において反応をクエンチし、有機相をＥｔＯＡｃ（６×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ペンタン；１：１）によって精製し、ケトン５（８９０ｍｇ，８５％）を黄色のオイルとして得た。Ｒｆ＝０．２６（シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ；９：１）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７７（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４３−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０２．１６，１４８．０９，１４５．９６，１３８．４１，１３３．８９，１３２．１４，１２８．６２，１２８．３８，１２７．９５，１２６．３４，４３．０９，３１．４６，２４．１２，２２．５８，１４．０３；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３０５５，２９８７，２９６０，２９３２，１７０３．２，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１５Ｈ１６ ３５ＣｌＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ２６２．０９９９，実測値 ２６２．１００３．
（Ｅ）−メチル３−（３−ヘキサノイルキノリン−２−イル）アクリレート（１５）
［η−（Ｃ３Ｈ５）ＰｄＣｌ］２（２５ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ，２０ｍｏｌ％）、Ｐ（ｏ−トリル）３（４７ｍｇ，０．１５５ｍｍｏｌ，４５ｍｏｌ％）、ＮａＯＡｃ（８５ｍｇ，１．０３２ｍｍｏｌ，３００ｍｏｌ％）を乾燥した１５ｍＬシュレンクチューブに入れた。無水トルエン（０．５ｍＬ）中の塩化物５（９０ｍｇ，０．３４４ｍｍｏｌ）、続いて無水トルエン（０．８ｍＬ）および無水ＤＭＡ（４３ｍＬ）を添加し、続いてメチルアクリレート（０．０６ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ，１９４ｍｏｌ％）を添加した。反応混合物を１１５℃で４８時間加熱した。ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）を有するセライトのプラグを通して、反応混合物を濾過した。溶媒を真空内で除去し、生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；９４：６、次いで１００％ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、１５（６ｍｇ，５％）を赤色のオイルとして得た。Ｒｆ＝０．１（ＣＨ２Ｃｌ２：ペンタン；１：１）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．４７−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０２．９８，１６７．１５，１５０．９１，１４８．５３，１４１．５４，１３７．１１，１３２．４１，１３２．０５，１３０．００，１２８．３８，１２８．１６，１２６．８６，１２５．１２，５２．０１，４１．７９，３１．５７，２４．２２，２２．６５，１４．０９；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４３０（ｂｒ．），３０５５，２９８８，１７２０，１６８８，１４２２，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１９Ｈ２１ＮＯ３ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ３１２．１６００，実測値 ３１２．１５９６．
１−（２−ビニルキノリン−３−イル）ヘキサン−１−オン（２３）
乾燥した１００ｍＬシュレンクチューブに塩化物５（８９０ｍｇ，３．４ｍｍｏｌ）を入れ、続いてＰｄ（ＰＰｈ３）４（７５ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ，１．９ｍｏｌ％）および無水１，４−ジメトキシエタン（１５ｍＬ）を入れた。反応混合物を３０分間攪拌し、その後、脱イオン水（５ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（５４０ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ，１１５ｍｏｌ％）の溶液を添加した。Ｏ’Ｓｈｅａ’ｓ試薬（５４４ｍｇ，２．２６ｍｍｏｌ，６６ｍｏｌ％）を添加し、反応混合物を２０時間９６℃にした（還流）。Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）を含有する分液漏斗内で反応をクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（６×５０ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムのプラグを通して濾過し、真空内で乾燥させた。生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ペンタン；１：１）によって精製し、ビニル化化合物２３（７１０ｍｇ，８２％）を茶色のオイルとして得た。Ｒｆ＝０．２（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；１：１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０４．２２，１５３．１５，１４８．４６，１３６．５７，１３４．６７，１３２．２１，１３１．５０，１２９．６０，１２８．２４，１２７．１５，１２６．２７，１２２．０６，４２．３１，３１．５２，２４．２８，２２．６１，１４．０５；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３０５５，２９８８，１７０７，１４２３，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ２５４．１５４５，実測値 ２５４．１５３５．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−ヘキサノイルキノリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（３４）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ，２．５ｍｏｌ％）およびＤＭＥ（４．５ｍＬ）を含有する、５０ｍＬシュレンクチューブに塩化物５（２２０ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を入れ、混合物を室温で３０分間攪拌した。Ｋ２ＣＯ３（１５３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，１３０ｍｏｌ％）、ボロン酸エステル６１（３３０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ，１１０ｍｏｌ％）、ＤＭＥ（２．６ｍＬ）を添加し、続いて脱イオン水（１．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を９３℃に１４時間加熱し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）をＮａＨＣＯ３飽和溶液（１５ｍＬ）と共に添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（４×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。生成物をカラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＣＨ２Ｃｌ２；４：１〜１：１、次いでペンタン：ＥｔＯＡｃ；６：１）によって精製し、結合生成物３４（１９０ｍｇ，４９％）を黄色の液体として得た。Ｒｆ＝０．３（ペンタン：ＥｔＯＡｃ；６：１）；［α］Ｄ ２０＝−９．２７（ｃ＝０．１５，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．７９（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５８（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３９−１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０２．７０，１７８．５５，１５２．０６，１４８．５２，１３６．５１，１３４．０２，１３２．２８，１３１．４８，１３０．０３，１２９．６４，１２８．２３，１２７．１０，１２６．１７，１０８．７７，７９．０６，７８．６２，５１．６２，４２．４２，３３．９６，３１．５８，３０．２４，２８．４１，２５．９０，２４．２９，２２．６５，２２．０４，１４．０９；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３０５４，２９８６，２９５９，２９３２，２８６３，１７３２，１６８８，１４２２，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２７Ｈ３５ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４５４．２５９３，実測値 ４５４．２６０６．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−４１）
ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（７ｍｇ，０．００５７ｍｍｏｌ，１１ｍｏｌ％）、ＫＯｔ−Ｂｕ（７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１２５ｍｏｌ％）および２−プロパノール（４ｍＬ）を含有する乾燥１０ｍＬ三角フラスコに、ケトン３４（２３ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。Ｂ（Ｏｉ−Ｐｒ）３を数滴添加し、反応容器をＨ２（３×１５バール）でフラッシュし、Ｈ２圧力１５バール下にて室温で１５時間攪拌した。粗混合物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）によって精製し、アルコール（１Ｒ）−４１（１３ｍｇ，５４％，７０％ｄｅ）をオレンジ色の油として得た。Ｒｆ＝０．２（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝＋２．５７（ｃ＝０．５６，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．４Ｈｚ，２Ｈ），５．１４−５．１２（ｍ，１Ｈ），４．８４−４．８２（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．４７−１．１９（ｍ，１１Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．０６，１５２．４０，１４７．２４，１３６．０９，１３３．５４，１３３．１９，１２９．４１，１２９．２６，１２８．３６，１２７．６４，１２７．６０，１２６．３４，１０８．６９，７８．９１，７８．５１，７０．７５，５１．６４，３８．６６，３３．９５，３１．７７，３０．３４，２８．４２，２５．８４，２５．８１，２２．７６，２１．９５，１４．１７；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４３４（ｂｒ．），３０５４，２９８７，１６４８，１４２２，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２７Ｈ３７ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４５６．２７５０，実測値 ４５６．２７４７；キラルセルＩＣ（ＣＯ２：ＩＰＡ；９９：１から７０：３０へ、５分間にわたって，３ｍＬ／分）：Ｒｔ（マイナー）＝５．０９分，１５．２面積％（１Ｓ），Ｒｔ（メジャー）＝５．５９分，８４．８面積％（１Ｒ）．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｓ）−４１）
ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］（８ｍｇ，０．００６６ｍｍｏｌ，１１ｍｏｌ％）、ＫＯｔ−Ｂｕ（８ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ，１０６ｍｏｌ％）および２−プロパノール（４ｍＬ）を含有する乾燥１０ｍＬ三角フラスコに、ケトン３４（２８ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）を添加した。Ｂ（Ｏｉ−Ｐｒ）３を数滴添加し、反応容器をＨ２（３×１５バール）でフラッシュし、Ｈ２圧力１５バール下にて室温で１５時間攪拌した。粗混合物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ペンタン；１：１、次いでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９８：２）によって精製し、アルコール（１Ｓ）−４１（８ｍｇ，３０％，８９％ｄｅ）をオレンジ色の油として得た。Ｒｆ＝０．２（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝−１．７（ｃ＝０．２７，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８６−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｔ，Ｊ＝９．９，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．４９（ｍ，５Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．４１−１．２８（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．０４，１５２．２３，１４７．２２，１３６．１５，１３３．６０，１３２．９３，１２９．４１，１２９．２５，１２７．９１，１２７．６７，１２７．６２，１２６．３３，１０８．６８，７８．８４，７８．４９，７０．２５，５１．６４，３８．７８，３３．９３，３１．８３，３０．３６，２８．３８，２５．８５，２５．８３，２２．７７，２１．９４，１４．１７；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４５５（ｂｒ．），３０５４，２９８７，１６４２，１４２２，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２７Ｈ３７ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４５６．２７５０，実測値 ４５６．２７３５；キラルセルＩＣ（ＣＯ２：ＩＰＡ；９９：１から７０：３０へ、５分間にわたって，３ｍＬ／分）：Ｒｔ （メイヤー）＝５．０９分，９１．４面積％（１Ｓ），Ｒｔ（マイナー）＝５．５９分，８．６面積％（１Ｒ）．
イソプロピル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−４２）
ｎ−プロパノール（５ｍＬ）中にＲｕＣｌ２［（Ｓ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（３３ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ，１２ｍｏｌ％）およびＫＯｔ−Ｂｕ（３３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ，１１８ｍｏｌ％）を含有する１０ｍＬ三角フラスコに、ケトン３４（１０５ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を入れた。Ｂ（Ｏｉ−Ｐｒ）３を数滴添加し、反応容器をＨ２（３×１５バール）でフラッシュし、Ｈ２圧力１０バール下にて室温で２２時間攪拌した。生成物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ペンタン１：１、次いでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９６：４）によって精製して、アルコール（１Ｒ）−４２（４７ｍｇ，４２％）をオレンジ色の油として得た。Ｒｆ＝０．３（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝＋１２．４７（ｃ＝０．８３，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１５．１，６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓｅｐ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．４７（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．２７（ｍ，９Ｈ），１．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．８Ｈｚ，２Ｈ），１．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，４．８Ｈｚ，４Ｈ），０．９１−０．８７（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．１８，１５２．３８，１４７．２４，１３６．１０，１３３．５４，１３３．１７，１２９．３７，１２９．２９，１２８．３２，１２７．７０，１２７．６３，１２７．５８，１２６．３１，１０８．６７，７８．９１，７８．５４，７０．７８，６７．６８，３８．６７，３４．５９，３１．７７，３０．３６，２８．４４，２５．８５，２５．８２，２２．７６，２２．０４，２１．９３，１４．１７；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４００（ｂｒ．），２９８０，２９３２，２８５８，１７３０，１４５８，１２１５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２９Ｈ４１ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｎａ］ 理論値 ５０６．２８８２，実測値 実測値 ５０６．２８９３．
ＨＰＬＣ（ＳＦＣを含む）によるジアステレオ異性体の分離は難しいことが判明し、したがって、ｄｅは計算されていない。
イソプロピル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｓ）−４２）
ｎ−プロパノール（５ｍＬ）中にＲｕＣｌ２［（Ｒ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］（８ｍｇ，０．００６６ｍｍｏｌ，１２ｍｏｌ％）およびＫＯｔ−Ｂｕ（８ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ，１１８ｍｏｌ％）を含有する１０ｍＬ三角フラスコに、ケトン３４（２５ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）を入れた。Ｂ（Ｏｉ−Ｐｒ）３を数滴添加し、反応容器をＨ２（３×１５バール）でフラッシュし、Ｈ２圧力１０バール下にて室温で２２時間攪拌した。生成物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９６：４）によって精製して、アルコール（１Ｓ）−４２（１５ｍｇ，５６％）オレンジ色の油として得た。Ｒｆ＝０．３（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；［α］Ｄ ２０＝−１７．９９（ｃ＝０．５９，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｓｅｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８５−４．８３（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．２７（ｍ，１Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．５０−１．２２（ｍ，９Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１５１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．１６，１５２．２２，１４７．２５，１３６．１７，１３３．６３，１３２．９０，１２９．３６，１２９．２９，１２７．８９，１２７．６７，１２７．６０，１２６．２９，１０８．６６，７８．８６，７８．５３，７０．２２，６７．６８，３８．７９，３４．５７，３１．８４，３０．３７，２８．４０，２５．８６，２５．８４，２２．７８，２２．０４，２１．９３，２１．９１，１４．１７；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４１２（ｂｒ．），２９８０，２９３３，２８５８，１７２９，１４５８，１２１３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２９Ｈ４１ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｎａ］ 理論値 ５０６．２８８２，実測値 ５０６．２８７５．ＨＰＬＣ（ＳＦＣを含む）によるジアステレオ異性体の分離は難しいことが判明し、したがって、ｄｅは計算されていない。
メチル（５Ｓ，６Ｒ）−ジヒドロキシ−８−（（Ｅ）−３−（（Ｓ／Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−２−イル）オクト−７−エノエート（１）
ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中のＺｒＣｌ４（７２ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ，３０１ｍｏｌ％）を含有する１０ｍＬシュレンクチューブに、保護化合物４２（４７ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ペンタン；１：１〜９：１、次いでＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９５：５）によって精製し、トリオール１（２４ｍｇ，５６％）をオフホワイトのワックス状オイルとして得た。Ｒｆ＝０．２（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９５：５）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．５７（ｍ，５Ｈ），１．４６−１．１８（ｍ，８Ｈ），０．８０−０．７１（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＣＯ）δ １７４．０７，１５９．３４，１４３．５５，１４１．６３，１３８．１９，１３４．５８，１３４．４４，１３０．０４，１２９．５５，１２８．６０，１２１．３２，１２１．３１，７８．３８，７５．０４，６８．６５，５１．７３，３９．６８，３４．２８，３２．５１，２６．６７，２３．４７，２３．３７，２２．８７，１４．５１．ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３３５２（ｂｒ．），２９８３，２９４４，２８３４，２５９６，２５１９，２３６１，２３４０，２２２１，２０４５，１６５６，１４４９，１４２１，１１１５，１０２４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２４Ｈ３３ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４１６．２４３７，実測値 ４１６．２４５８．ＨＰＬＣ（ＳＦＣを含む）によるジアステレオ異性体の分離は難しいことが判明し、したがってｄｅは計算されていない。
メチル（５Ｓ，６Ｒ）−ジヒドロキシ−８−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−２−イル）オクタノエート（４３）
Ｒｆ＝０．２（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，（ＣＨ３）２ＣＯ）δ ８．３８−８．３６（ｍ，１Ｈ），８．０１−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），５．２３−５．１５（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１４．１，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５６（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．４６（ｍ，１０Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，８Ｈ），０．９２−０．８７（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，（ＣＨ３）２ＣＯ）δ １７２．８０，１６０．９０，１４７．８３，１３３．５１，１２９．７２，１２９．６９，１２８．９０，１２８．５１，１２８．４４，１２６．６５，７６．３３，７４．９５，７０．１９，５１．４５，３９．６１，３９．５１，３４．４５，３２．６９，３２．４８，２６．６０，２６．３７，２３．３４，２２．３３，１４．３５；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４９５（ｂｒ．），３１７４，３１０７，３０５５，２９５６，２９５６，２８４９，２１０７，１６４６，１４５３，１３８２，１０１５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２４Ｈ３５ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４１８．２５９３，実測値 ４１８．２５７８．
１−（３−ブロモキノリン−４−イル）ヘキサン−１−オール（５３）
−７８℃の２５０ｍＬシュレンク内のＴＨＦ（１０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（０．８１ｍＬ，５．８ｍｍｏｌ，１．２１当量）に、ｎ−ＢｕＬｉ（３．３ｍＬ，ヘキサン中で１．６Ｍ，５．２８ｍｍｏｌ，１．１当量）を添加した。混合物を１５分間攪拌し、その後、ＴＨＦ（７ｍＬ）中の３−ブロモキノリン（０．６５ｍＬ，４．７９ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって添加した。次いで、反応混合物を２０分間−１００℃にした。ヘキサナール（１．５６ｍＬ，１２．７ｍｍｏｌ）を−１００℃で１０分間にわたって添加した。反応混合物を−１００℃で１時間攪拌した。反応を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（７０ｍＬ）でクエンチし、水相をＣＨ２Ｃｌ２（４×１００ｍＬ）中で抽出した。次いで、合わせた有機相をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ；９５：５）によって精製し、アルコール５３（４４６ｍｇ，３０％）を白色のワックス状オイルとして得て、静置すると凝固した。融点＝５３〜５５℃；Ｒｆ＝０．８（ＥｔＯＡｃ：ペンタン；３：１）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０８−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，５．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．２４−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９４−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．２８（ｍ，５Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５２．０９，１４７．９３，１４６．７０，１３０．２２，１２９．３２，１２７．３６，１２６．７４，１０９．９９，７５．６９，３６．６１，３１．５３，２５．８４，２２．５３，１４．００．ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３５８３（ｂｒ．），３０５５，２９８７，２９５９，２３０６，１５０２，１４２２，１３７９，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１５Ｈ１８ ７９ＢｒＮＯ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ３０８．０６５０，実測値：３０８．０６５２．
１−（３−ブロモキノリン−４−イル）ヘキサン−１−オン（４５）
−７８℃のＴＨＦ（３．２ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（０．１９ｍＬ，１．３５ｍｍｏｌ，１．０２当量）にｎ−ＢｕＬｉ（０．９３ｍＬ，ヘキサン中で１．４８Ｍ，１．３８ｍｍｏｌ，１．０３当量）を添加し、１５分間攪拌した。ＴＨＦ（０．２ｍＬ）中の３−ブロモキノリン（０．１７ｍＬ，１．３３ｍｍｏｌ）を１０分にわたって添加した。次いで、反応混合物を２０分間−８８℃にし、次いで１０分間−１００℃にした。ＴＨＦ（０．６ｍＬ）中のヘキサナール（０．３０ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ，１．８８当量）を−１００℃で１０分間にわたって添加した。混合物をこの温度で１時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（０．６ｍＬ）でクエンチし、エーテル（３×５０ｍＬ）中で抽出し、ＮａＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、カラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＥｔＯＡｃ；４：１）によって精製して、黄色のオイルを収率約２５％得た。ＰＣＣ（５０ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）に添加し、続いてＣＨ２Ｃｌ２（０．４ｍＬ）中の粗製アルコール５３、次いで酢酸（０．０２ｍＬ，０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。温度を室温に上げながら、反応混合物を７１時間攪拌した。Ｅｔ２Ｏ（３．２ｍＬ）を添加し、濾紙および脱脂綿を通して、反応物を２回濾過した。粗混合物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ペンタン；４：１）によって精製し、４５（１６ｍｇ，２工程にわたって９％）を黄色のオイル生成物として得た。Ｒｆ＝０．７（ペンタン：ＥｔＯＡｃ；４：１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５−７．５３（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｔｔ，Ｊ＝７．３４，７．２３Ｈｚ，２Ｈ），１．４９−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０４．５８，１５１．８２，１４７．２５，１４６．７０，１３０．２９，１２８．６１，１２８．５９，１２４．１１，１１１．９５，４４．１０，３１．３７，２２．８８，２２．６２，１４．０５；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝２９３２，２８６９，１７１１，１４５６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＩ＋）Ｃ１５Ｈ１６ ７９ＢｒＮＯ ［Ｍ］ 理論値 ３０５．０４１５，実測値 ３０５．０４１６．
３−ブロモキノリン−４−カルボン酸（５４）
−７８℃で無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）およびジイソプロピルアミン（０．８１ｍＬ，５．８ｍｍｏｌ，１．１当量）を含有する２５０ｍＬシュレンクチューブに、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中で１．６Ｍ，３．３ｍＬ，５．２８ｍｍｏｌ，１．１当量）をゆっくりと添加した。混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、その後、無水ＴＨＦ（７ｍＬ）中の３−ブロモキノリン（０．６５ｍＬ，４．８ｍｍｏｌ）を２０分間にわたって添加した。反応混合物を１５分間−１００℃にし、この温度で２０分間維持した。一定の窒素流下にて開放された反応フラスコに、ＣＯ２を粉末として添加した。反応混合物を一晩室温にしておいた。ＮａＨＣＯ３飽和溶液（３０ｍＬ）をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）と共に反応物に添加し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液（約１００ｍＬ）を添加することによって、水相をｐＨ１０にした。有機相をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）中で抽出し、廃棄し、ＨＣｌ（１Ｍ溶液，約２００ｍＬ）を注意深く添加することによって、水相をｐＨ１にした。クロロホルム：エタノールの３：１混合物（５×７５ｍＬ）によって、この酸性水相から有機相を抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を真空内で除去し、５４（５６２ｍｇ，４７％）をオフホワイトの固形物として得た。融点＝２４５〜２４７℃；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，６．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，（ＣＤ３）２ＳＯ）δ １６６．５３，１５１．６３，１４５．８０，１４１．４０，１３０．６１，１２９．４６，１２８．９２，１２４．６０，１２４．０６，１１２．５８；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４０２（ｂｒ．），２９５４，２９３０，２８５８，１６７０，１５０２，１２６４，１１５９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１０Ｈ７ＮＯ２ ７９Ｂｒ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ２５１．９６６０，実測値 ２５１．９６５６．
３−ブロモ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルキノリン−４−カルボキサミド（６０）
無水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＨＮ（ＯＭｅ）Ｍｅ．ＨＣｌ（８５ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ，７．２５当量）を含有する１０ｍＬシュレンクチューブに、カルボン酸５４（３０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１０分間攪拌し、その後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド（８０ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ，３．５当量）およびＨＮ（ＯＭｅ）Ｍｅ．ＨＣｌ（５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ，４．２５当量）を添加し、続いてジイソプロピルエチルアミンを数滴添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、その後、反応物をＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）で希釈した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を添加し、有機相をＣＨ２Ｃｌ２（４×５ｍＬ）で抽出した。次いで、得られた有機相をＮａＨＣＯ３飽和溶液（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。Ｅｔ２Ｏを有するシリカプラグを通して、得られた粗混合物を濾過し、６０（２５ｍｇ，７０％）を淡黄色のオイルとして得た。Ｒｆ＝０．５（１００％Ｅｔ２Ｏ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，７．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６６．７０，１５１．６５，１４６．７６，１４２．６２，１３０．１８，１３０．０６，１２８．４３，１２４．７３，１２２．８１，１１３．９６，６１．９８，３２．５２；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３０５４，２９８７，１６６２，１４２３，１２６６，１０９９ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ１２Ｈ１２Ｎ２Ｏ２ ７９Ｂｒ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ２９５．００８２，実測値 ２９５．００８３．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（４−（１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（６３）
ＫＦ（２８ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ，３００ｍｏｌ％）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１ｍｇ，０．００４５ｍｍｏｌ，２．８ｍｏｌ％）およびＪｏｈｎＰｈｏｓ（３ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ，６．３ｍｏｌ％）を含有する１０ｍＬシュレンクチューブに、臭化アリール５３（４９ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）を入れた。無水ＴＨＦ（０．８ｍＬ）中のボロン酸エステル６１（８２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ，１４５ｍｏｌ％）を添加し、続いて脱イオン水（０．１ｍＬ）を添加した。反応混合物を８０℃に１６時間加熱し、その間、反応混合物は黒ずんだ。Ｅｔ２Ｏ（３ｍＬ）を添加し、続いて５％（ｖ／ｖ）ＮａＯＨ溶液（２ｍＬ）を添加した。水相をＥｔ２Ｏ（４×３ｍＬ）中に抽出し、有機相をブライン（３ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。粗混合物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９：１）に続いて更なる分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９８：２）によって精製し、結合生成物６３（２８ｍｇ，３９％）をオフホワイトのワックスとして得た。Ｒｆ＝０．５（ＣＨ２Ｃｌ２：ペンタン；９：１）；［α］Ｄ ２０＝−２．０７（ｃ＝０．３２，ＣＨ２Ｃｌ２）；［この化合物はエピマーの５０：５０混合物であるため、ＮＭＲスペクトルは、個々の実体としてそれぞれのエピマーを考慮して分析され、したがって、各分子におけるそれぞれのプロトンに対して積分１を有する。］１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２−６．０４（ｍ，２Ｈ），５．６４−５．５２（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．７３（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．２８（ｍ，４Ｈ），２．２０−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．６１（ｍ，８Ｈ），１．５６（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｓ，６Ｈ），１．３４−１．２７（ｍ，１２Ｈ），０．９０−０．８４（ｍ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（１７４．２５，１７４．１６），（１５０．２６，１５０．０４），（１４５．２６，１４５．１３），（１４０．３４，１４０．３４），（１３０．３３，１３０．３０），（１２８．９５，１２８．９５），（１２８．９２，１２８．９２），（１２７．６７，１２７．６１），（１２６．６６，１２６．６６），（１２６．５５，１２６．５５），（１２６．３４，１２６．３４），（１２５．８８，１２５．６６），（１０８．７５，１０８．７５），（７９．４３，７９．３９），（７８．３８，７８．３５），（７１．１４，７０．９９），（５１．７８，５１．７８），（３７．４３，３７．３９），（３３．９９，３３．９６），（３１．８２，３１．８０），（２８．３９，２８．３９），（２６．２７，２６．２７），（２５．７６，２５．７６），（２２．７３，２２．７３），（２２．７２，２１．７９），（２１．６９，２１．６９），（１４．１６，１４．１６）；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４２８（ｂｒ．），３３３１，３０５４，２９８６，２９５７，２９３０，１７３０，１６４１，１４３８，１２６４ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２７Ｈ３７ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４５６．２７５０，実測値 ４５６．２７５７；ＨＰＬＣ：キラルセルＩＢ，（ヘプタン：ＥｔＯＨ ９０：１０，１ｍＬ／分）：Ｒｔ＝８．７分，Ｒｔ＝１１．７分．
メチル（５Ｓ，６Ｒ）−ジヒドロキシ−８−（（Ｅ）−４−（１−ヒドロキシヘキシル）キノリン−３−イル）オクト−７−エノエート（２）
ＺｒＣｌ４（４３ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ，２９２ｍｏｌ％）を含有する５ｍＬバイアルに、無水ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の化合物６３（２８ｍｇ，０．０６１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９５：５）によって精製し、２（１０ｍｇ，３７％）を白色のワックスとして得た。Ｒｆ＝０．２（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ；９５：５）；［α］Ｄ ２０＝−２０．３１（ｃ＝０．６５、ＣＨ２Ｃｌ２）；［この化合物はエピマーの５０：５０混合物であるため、ＮＭＲスペクトルは、個々の実体としてそれぞれのエピマーを考慮して分析され、したがって、各分子におけるそれぞれのプロトンに対して積分１を有する。］１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），８．５１−８．３７（ｍ，３Ｈ），７．９６（ａｐｐ．ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．０９−６．００（ｍ，２Ｈ），５．５２−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．４５−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１３−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．３９（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．２０（ｍ，１２Ｈ），０．８４−０．８１（ｍ，６Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（１７４．４７，１７４．４３），（１５２．４２，１５２．４２），（１４９．７１，１４９．５８），（１４７．５２，１４７．４３），（１４６．０３，１４６．０３），（１３２．５２，１３２．５２），（１２９．４９，１２９．４７），（１２９．０９，１２９．０６），（１２７．９５，１２７．７９），（１２６．７４，１２６．７４），（１２６．６４，１２６．６４），（１２５．７５，１２５．７０），（７５．８８，７５．７８），（７４．１７，７４．１４），（７０．５３，７０．５３），（５１．７８，５１．７８），（３７．２４，３７．１７），（３３．８５，３３．８１），（３１．９７，３１．９７），（３１．７９，３１．７９），（２９．８５，２９．８５）（２２．６８，２２．６８），（２１．２６，２１．２１），（１４．１４，１４．１４）；ＩＲ（純粋）：ｖｍａｘ＝３４０８（ｂｒ．），２９５４，２９３２，２８５７，１７２９，１４３８，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳ＋）Ｃ２４Ｈ３３ＮＯ５ ［Ｍ＋Ｈ］ 理論値 ４１６．２４３７，実測値 ４１６．２４２４．
式（ＶＩｃ）（ＶＩｄ）および（ＶＩｅ）の化合物（１Ｒ）−６、（１Ｓ）−６、（１Ｒ）−７、（１Ｓ）−７、（１Ｒ）−５および（１Ｓ）−５
１−（３−クロロ−キノキサリン−２−イル）−ヘキサン−１−オン（９）
ＥｔＯＡｃ（２３ｍＬ）に２−クロロキノキサリン１１（５００ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ，１当量）を溶解した。ヘキサナール（１．５ｍＬ，１２．１５ｍｍｏｌ，４当量）およびＴＭＳＮ３（０．８ｍＬ，６．０８ｍｍｏｌ，２当量）を添加した。ＰｈＩ（ＯＣＯＣＦ３）２（２．６１ｇ，６．０８ｍｍｏｌ，２当量）を１０分間にわたって分けて添加し、混合物の色がオレンジ色に変化した。混合物を室温で２時間攪拌した。更なるＴＭＳＮ３（０．８ｍＬ，６．０８ｍｍｏｌ，２当量）およびＰｈＩ（ＯＣＯＣＦ３）２（２．６１ｇ，６．０８ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物をさらに１６時間攪拌した。トリエチルアミン（７ｍＬ）を一滴ずつ添加し、混合物を１５分間攪拌し、セライトを通して濾過し、１０％ＣｕＳＯ４溶液（３×５０ｍＬ）、水（２５ｍＬ）およびブライン（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０：１→２０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物９を黄色の固形物として得た（５７２ｍｇ，７２％）。Ｒｆ＝０．４（２０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝４５〜４８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２００．７，１４８．２，１４３．７，１４２．３，１３９．５，１３２．６，１３０．８，１２９．５４，１２８．３，４０．４，３１．３，２３．２，２２．４，１３．９；ＩＲ（純粋）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４３５，１７１０，１２６５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１４Ｈ１６Ｏ３５Ｃｌについての計算値 ２６３．０９５１，実測値 ２６３．０９４１．
１−（３−クロロキノキサリン−２−イル）ヘキサン−１−オール（３４）
ケトン９（９７ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ，１当量）を無水ＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＮａＢＨ４（４０ｍｇ，１．０５７ｍｍｏｌ，２．９当量）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、次いでアセトン（５ｍＬ）を添加することによってクエンチした。溶媒を真空内で除去し、混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２５ｍＬ）に再懸濁し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ，濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物３４を淡黄色の固形物（５７ｍｇ，５８％）として得た。Ｒｆ＝０．５０（ペンタン：ＥｔＯＡｃ ６：１）；融点＝７３〜７９℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１２−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．０６−８．００（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．７２（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，３Ｈ），１．４１−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５６．０，１４５．４，１４１．８，１３９．９，１３０．９，１３０．７，１２８．６，１２８．４，７０．６，３７．２，３１．７，２５．４，２２．７，１４．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４７６，２９５８，１４６６，１０４８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１４Ｈ１８ ３５ＣｌＮ２Ｏについての計算値 ２６５．１１０８ ，実測値 ２６５．１１０６．
（Ｓ）−１−（３−クロロキノキサリン−２−イル）ヘキサン−１−オール（（１Ｓ）−３４）
キノキサリンケトン９（５０ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ，１当量）をｉＰｒＯＨ（２．５ｍＬ）に溶解した。ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−ｘｙｌＢｉｎａｐ］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］（１２ｍｇ，０．００９５ｍｍｏｌ，０．０５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（６ｍｇ，０．０５３５ｍｍｏｌ，０．２８当量）およびホウ酸トリイソプロピル（０．０１ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２１０バール下にて２４時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｓ）−３４を淡黄色固形物（２７ｍｇ，５４％）として単離した。融点＝７８〜８１℃；［α］Ｄ＝−７．２２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．５）；ｅｅ＝９７％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ，勾配９９：１ ０−１分，次いで５分まで６０：４０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝３．００分（Ｓ）−鏡像異性体，３．４１分（Ｒ）−鏡像異性体。他のすべての物理的データで、前に製造されたラセミ３４と全く同じである。
（Ｒ）−１−（３−クロロキノキサリン−２−イル）ヘキサン−１−オール（（１Ｒ）−３４）
キノキサリンケトン９（１００ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ，１当量）をｉＰｒＯＨ（３ｍＬ）に溶解した。ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−ｘｙｌｂｉｎａｐ］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（２３ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ，０．０５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（１１ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ，０．２５当量）およびホウ酸トリイソプロピル（０．０２ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２１０バール下にて１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｒ）−３４を淡黄色の固形物（４０ｍｇ，４０％）として単離した。融点＝７８〜８１℃；［α］Ｄ＝＋１３．４９（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．５）；ｅｅ＝９８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ，勾配９９：１ ０−１分，次いで５分まで６０：４０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝３．００分（Ｓ）−鏡像異性体，３．４１分（Ｒ）−鏡像異性体。他のすべての物理的データで、前に製造されたラセミ３４と全く同じである。
（Ｓ）−１−（３−クロロキノキサリン−２−イル）ヘキシル（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノエート（（Ｓ，Ｒ）−４９）
キノキサリンアルコール（１Ｓ）−３４（３５ｍｇ，０．４３２ｍｍｏｌ，１当量）および（Ｒ）−（＋）−ＭＴＰＡ４８（９６ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ，３．１当量）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（８５ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ，３．１当量）およびＤＭＡＰ（４６ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ，３．１当量）を添加し、反応混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（２ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出し、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（Ｓ，Ｒ）−４９を黄色のオイルとして単離した（４８ｍｇ，７６％）。Ｒｆ＝０．４６（２０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０６−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．１１（ｔｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０，２．５Ｈｚ，２Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６６．３，１５１．４，１４５．２，１４１．５，１４０．５，１３１．８，１３１．１，１３０．４，１２９．５，１２９．０，１２８．２，１２８．２，１２７．７，１２３．２（ｑ，Ｊ＝２８９．０Ｈｚ），８４．７（ｑ，Ｊ＝２８．０Ｈｚ），７５．３，５５．７（ｑ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３２．８，３１．１，２５．２，２２．４，１３．９；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ −７１．７４；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１） ２９５５，１７４８，１２６９，１１８６，１１７０；［α］Ｄ＝−３２．６２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．０）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｆ３ ３５ＣｌＮａについての ５０３．１３２５，実測値 ５０３．１３４９．
（Ｓ）−１−（３−クロロキノキサリン−２−イル）ヘキシル（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−メトキシ−２−フェニルプロパノエート（Ｓ，Ｓ）−（４９）
キノキサリンアルコール（１Ｓ）−３４（２０ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ，１当量）および（Ｓ）−（＋）−ＭＴＰＡ４８（５７ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ，３．１当量）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（４９ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ，３．１当量）およびＤＭＡＰ（２６ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ，３．１当量）を添加し、反応混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出し、抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物を分取薄層クロマトグラフィー（２０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（Ｓ，Ｓ）−４９を黄色のオイルとして単離した（１８ｍｇ，５０％）。Ｒｆ＝０．４６（２０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０７−８．００（ｍ，２Ｈ），７．８４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．３３−６．２７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．４７−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６６．３，１５１．７，１４５．０，１４１．５，１４０．５，１３２．３，１３１．１，１３０．５，１２９．６，１２８．７，１２８．４，１２８．３，１２７．６，１２３．３（ｑ，Ｊ＝２８８．８Ｈｚ），８４．５（ｑ，Ｊ＝２７．５Ｈｚ），７５．４，５５．７（ｑ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），３３．１，３１．０，２４．９，２２．３，１３．８；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ｃｄｃｌ３）δ −７１．６３；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１） ２９５５，１７４８，１２６９，１１８６，１１７０；［α］Ｄ＝−１０．６５（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．９）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２４Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｆ３ ３５ＣｌＮａについての計算値 ５０３．１３２５，実測値 ５０３．１３４９．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノキサリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−２８）
ビス（ベンゾニトリル）Ｐｄ（ＩＩ）クロリド（１０ｍｇ，０．０２６１ｍｍｏｌ，０．１７当量）およびｄｐｐｂ（１８ｍｇ，０．０４２２ｍｍｏｌ，０．２８当量）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌し、クリーム状のオレンジ色の溶液を得た。トルエン（１ｍＬ）に溶解されたキノキサリンアルコール（１Ｒ）−３４（４０ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ，１当量）およびトルエン（１ｍＬ）に溶解されたボロン酸エステル６１（６２ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加し、続いてＥｔＯＨ（０．０５ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３（１Ｍ水溶液０．１７ｍＬ，０．１７７ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、１８時間攪拌して、その後、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１→２：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｒ）−２８を淡黄色のオイルとして得た（３３ｍｇ，４８％）。Ｒｆ＝０．２（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１６−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．２３（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．７，１５５．１，１４６．９，１４１．８，１３９．８，１３５．９，１２９．７，１２９．７，１２９．１，１２８．２，１２５．３，１０８．７，７８．３，７８．３，６９．８，５１．５，３８．１，３３．７，３１．５，３０．１，２８．２，２５．６，２５．２，２２．６，２１．８，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３０５４，１７３３，１４２２，１２６６；［α］Ｄ＝＋２．２１ （ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．８）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２６Ｈ３７Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４５７．２７０２，実測値 ４５７．２７０６．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノキサリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｓ）−２８）
ビス（ベンゾニトリル）Ｐｄ（ＩＩ）クロリド（１０ｍｇ，０．０２６１ｍｍｏｌ，０．１７当量）およびｄｐｐｂ（１８ｍｇ，０．０４２２ｍｍｏｌ，０．２８当量）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌し、クリーム状のオレンジ色の溶液を得た。トルエン（１ｍＬ）に溶解されたキノキサリンアルコール（１Ｒ）−３４（３９ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ，１当量）およびトルエン（１ｍＬ）に溶解されたボロン酸エステル６１（７０ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ，１．３当量）を添加し、続いてＥｔＯＨ（０．０５ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３（１Ｍ水溶液０．１７ｍＬ，０．１７７ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、１４時間攪拌して、その後、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１→２：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｒ）−２８を淡黄色のオイルとして得た（２７ｍｇ，４０％）。Ｒｆ＝０．２（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０４−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．８５−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．４７（ｍ，４Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．２０（ｍ，５Ｈ），０．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．３，１５５．３，１４７．３，１４１．９，１４０．０，１３７．９，１３０．０，１２９．９，１２９．１，１２８．５，１２５．４，７５．２，７４．１，７０．１，５１．８，３８．１，３３．８，３１．８，３１．５，２５．３，２２．７，２１．２，１４．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３０５４，１７３３，１４２２，１２６６；［α］Ｄ＝＋８３．３１（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．８５）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２６Ｈ３７Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４５７．２７０２，実測値 ４５７．２７０６．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノキサリン−２−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−６）
アセトニド（１Ｓ）−２８（２０ｍｇ，０．０４３８ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（９ｍｇ，０．０３８７ｍｍｏｌ，０．８８当量）を添加し、反応混合物を室温で３時間攪拌した。混合物をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（１Ｓ）−６を黄色のオイルとして（１５ｍｇ，８３％）として単離した。Ｒｆ＝０．３６（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０７−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４７（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｄｔ，Ｊ＝８．５，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９３−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５３（ｍ，４Ｈ），１．３５−１．２４（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．４，１５５．３，１４７．３，１４１．８，１４０．０，１３７．９，１３０．０，１２９．９，１２９．１，１２８．５，１２５．３，７５．２，７４．１，７０．２，５１．８，３８．１，３３．８，３１．８，３１．４，２５．３，２２．７，２１．２，１４．２．；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４３４，３０５４，１７３４，１４２２，１２６５；［α］Ｄ＝−１４．３３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．７５）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ３２Ｏ５Ｎａについての計算値 ４３９．２２０９，実測値 ４３９．２２１３．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）キノキサリン−２−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−６）
アセトニド（１Ｒ）−２８（２５ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（１４ｍｇ，０．０６０ｍｍｏｌ，１．１当量）を添加し、反応混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（１Ｒ）−６を黄色のオイルとして（１５ｍｇ，６５％）として単離した。Ｒｆ＝０．３６（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０７−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１９（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．４４（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，１Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１５５．１，１４７．１，１４１．６，１３９．９，１３７．７，１２９．８，１２９．７，１２８．９，１２８．３，１２５．３，７５．１，７４．０，６９．９，５１．６，３７．９，３３．６，３１．６，３１．５，２５．１，２２．６，２１．１，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４３４，３０５４，１７３４，１４２２，１２６５；［α］Ｄ＝＋３６．７４（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．７）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ］＋ Ｃ２３Ｈ３２Ｏ５についての計算値 ４１７．２３８９ ｆｏｒ ，実測値 ４１７．２３７１．
１−（３−ブロモキノキサリン−２−イル）オクタン−１−オン（５１）
２−ブロモキノキサリン５０（３５０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ，１当量）をＥｔＯＡｃ（１６ｍＬ）に溶解した。オクタナール（１．０５ｍＬ，６．７１５ｍｍｏｌ，４当量）およびＴＭＳＮ３（０．４４ｍＬ，６．６９８ｍｍｏｌ，２当量）を添加した。ＰｈＩ（ＯＣＯＣＦ３）２（１．４４ｇ，６．６９８ｍｍｏｌ，２当量）を１０分間に分けて添加し、混合物の色がオレンジ色に変化した。混合物を室温で２時間攪拌した。さらに、ＴＭＳＮ３（０．４４ｍＬ，６．６９８ｍｍｏｌ，２当量）およびＰｈＩ（ＯＣＯＣＦ３）２（１．４４ｇ，６．６９８ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応物を１８時間攪拌した。トリエチルアミン（２ｍＬ）を一滴ずつ添加し、混合物を１５分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物５１を黄色の固形物（２５９ｍｇ，６１％）として得た。Ｒｆ＝０．３８（１０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝４３〜４８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．９０−７．８１（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．４４−１．２８（ｍ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０１．５，１４９．８，１４３．３，１３９．６，１３４．８，１３２．６，１３１．２，１２９．８，１２８．６１，４０．７，３１．８，２９．３，２９．２，２３．７，２２．８，１４．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４２９，１７０８，１５６０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ） ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２Ｏ７９Ｂｒについての計算値 ３３５．０７５９，実測値 ３３５．０７５９．
（Ｒ）−１−（３−ブロモキノキサリン−２−イル）オクタン−１−オール（（１Ｒ）−５２）
キノキサリンケトン５１（９０ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ，１当量）をｉＰｒＯＨ（３ｍＬ）に溶解した。ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−ｘｙｌＢｉｎａｐ］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（１６ｍｇ，０．０１３４ｍｍｏｌ，０．０５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（８ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ，０．２５当量）およびホウ酸トリイソプロピル（０．０２ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２２５バール下にて１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｒ）−５２を淡黄色の固形物として単離した（３７ｍｇ，４１％）。融点＝４８〜５４℃；Ｒｆ＝０．４１（１０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１５−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．７６（ｍ，２Ｈ），５．２４−５．１５（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５７（ｍ，３Ｈ），１．２９（ｓ，８Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５７．０，１４２．５，１３９．７，１３８．１，１３０．７，１３０．７，１２８．５，１２８．３，７１．４，３７．３，３１．８，２９．３，２９．２，２５．７，２２．６，１４．１；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４１７，１６４１；［α］Ｄ＝＋１２．４８（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．７）；［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１６Ｈ２２Ｎ２Ｏ７９Ｂｒについての計算値 ３３７．０９１５，実測値３３７．０９００；ｅｅ＝９９％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ，勾配９９：１ ０−１分，次いで５分まで６０：４０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝３．４３分（Ｓ）−鏡像異性体，４．１８分（Ｒ）−鏡像異性体。
（Ｓ）−１−（３−ブロモキノキサリン−２−イル）オクタン−１−オール（（１Ｓ）−５２）
キノキサリンケトン５１（１００ｍｇ，０．２９８ｍｍｏｌ，１当量）をｉＰｒＯＨ（３ｍＬ）に溶解した。ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−ｘｙｌＢｉｎａｐ］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（１８ｍｇ，０．０１４５ｍｍｏｌ，０．０５ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（８ｍｇ，０．０７４５ｍｍｏｌ，０．２５当量）およびホウ酸トリイソプロピル（０．０２ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２２５バール下にて１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｓ）−５２を淡黄色の固形物として単離した（４０ｍｇ，４０％）。［α］Ｄ＝−２１．６３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．５）；ｅｅ＝９８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ，勾配９９：１ ０−１分，次いで５分まで６０：４０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝３．４３分（Ｓ）−鏡像異性体，４．１８分（Ｒ）−鏡像異性体；他のすべての物理的データで、前に製造された（１Ｒ）−鏡像異性体と全く同じである。
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシオクチル）キノキサリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−５３）

ビス（ベンゾニトリル）Ｐｄ（ＩＩ）クロリド（１１ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ，０．１５当量）およびｄｐｐｂ（２１ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ，０．２５当量）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌し、クリーム状のオレンジ色溶液を得た。トルエン（１ｍＬ）に溶解されたキノキサリンアルコール（１Ｒ）−５２（６５ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ，１当量）、およびトルエン（１ｍＬ）に溶解されたボロン酸エステル６１（８１ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加し、続いてＥｔＯＨ（０．０９ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３（１Ｍ水溶液０．２２ｍＬ，０．２２２ｍｍｏｌ，１．１５当量）を添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、４６時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１→６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｒ）−５３を淡黄色のオイルとして得た（３８ｍｇ，４０％）。Ｒｆ＝０．１９（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１０−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔｄ，Ｊ＝６．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．４１−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．９４−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．１９（ｍ，９Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．９，１５５．３，１４７．０，１４２．０，１４０．０，１３６．１，１２９．９，１２９．８，１２９．３，１２８．４，１２５．５，１０８．９，７８．５，７８．５，７０．０，５１．６，３８．３，３３．８，３１．９，３０．３，２９．５，２９．４，２８．４，２５．８，２５．７，２２．８，２２．０，１４．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４６１，２９１０，１７３７，１６４５，１３８１；［α］Ｄ＝＋１１．４８（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．９）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２８Ｈ４１Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４８５．３０１５，実測値 ４８５．３０１７．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシオクチル）キノキサリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｓ）−５３）
ビス（ベンゾニトリル）Ｐｄ（ＩＩ）クロリド（７ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ，０．１５当量）およびｄｐｐｂ（１３ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，０．２５当量）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌し、クリーム状のオレンジ色溶液を得た。トルエン（１ｍＬ）に溶解されたキノキサリンアルコール（１Ｓ）−５２（４０ｍｇ，０．１１９ｍｍｏｌ，１当量）、およびトルエン（１ｍＬ）に溶解されたボロン酸エステル６１（５７ｍｇ，０．１６１ｍｍｏｌ，１．３５当量）を添加し、続いてＥｔＯＨ（０．０６ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３（１Ｍ水溶液０．１４ｍＬ，０．１４ｍｍｏｌ，１．１５当量）を添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、４２時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、抽出物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１→３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｓ）−５３を淡黄色のオイルとして得た（１７ｍｇ，２９％）。Ｒｆ＝０．１９（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０９−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔｄ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｔｄ，Ｊ＝６．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．４３−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９３−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６９（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．５７−１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．９，１５５．３，１４７．０，１４２．０，１４０．０，１３６．０，１２９．９，１２９．９，１２９．３，１２８．４，１２５．３，１０８．９，７８．５，７８．５，７０．０，５１．７，３８．５，３３．８，３２．０，３０．４，２９．７，２９．４，２８．３，２５．９，２５．８，２２．８，２２．０，１４．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４６１，２９１０，１７３７，１６４５，１３８１；［α］Ｄ＝−７５．５１（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．９）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２８Ｈ４１Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４８５．３０１５，実測値 ４８５．２９９４．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシオクチル）キノキサリン−２−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−７）
アセトニド（１Ｒ）−５３（３３ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（１３ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ，０．８当量）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。更なるカンファースルホン酸（１３ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ，０．８当量）を添加し、反応混合物を１時間攪拌した。混合物を濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（１Ｒ）−７を黄色のオイルとして（１１ｍｇ，３７％）として単離した。Ｒｆ＝０．３１（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０６−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１８−５．１１（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５１−４．４３（ｍ，１Ｈ），３．８９−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．６３−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．２９−１．２１（ｍ，８Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．１，１５５．１，１４７．０，１４１．７，１３９．９，１３７．７，１２９．８，１２９．７，１２９．０，１２８．３，１２５．３，７５．１，７４．０，６９．９，５１．６，３８．０，３３．６，３１．８，３１．４，２９．４，２９．２，２５．４，２２．６，２１．１，１４．１．；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３８６，３０２０，２２５４，１７２０，１２１６；［α］Ｄ＝＋３３．５２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．７）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２５Ｈ３７Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４４５．２７０２，実測値 ４４５．２７０４．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシオクチル）キノキサリン−２−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−７）
アセトニド（１Ｓ）−５３（２０ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（８ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ，０．８当量）を添加し、反応混合物を室温で３．５時間攪拌した。混合物を濃縮し、（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（１Ｓ）−７を黄色のオイルとして（７ｍｇ，３９％）として単離した。Ｒｆ＝０．３１（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０８−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１９−５．１４（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，１Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．５１（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．２３（ｍ，８Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１５５．２，１４７．１，１４１．７，１３９．９，１３７．７，１２９．８，１２９．７，１２９．０，１２８．３，１２５．２，７５．１，７３．９，７０．０，５１．６，３８．０，３３．６，３１．８，３１．３，２９．４，２９．２，２５．５，２２．６，２１．０，１４．１；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３８６，３０２０，２２５４，１７２０，１２１６；［α］Ｄ＝−６９．５２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．７）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２５Ｈ３７Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４４５．２７０２，実測値 ４４５．２７２２．
１−（３−クロロキノキサリン−２−イル）ブタン−１−オン（５４）
２−クロロキノキサリン１１（３００ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ，１当量）をＥｔＯＡｃ（１４ｍＬ）に溶解した。ブチルアルデヒド（０．６６ｍＬ，７．２９ｍｍｏｌ，４当量）およびＴＭＳＮ３（０．４８ｍＬ，３．６５ｍｍｏｌ，２当量）を添加した。ＰｈＩ（ＯＣＯＣＦ３）２（１．５７ｇ，３．６５ｍｍｏｌ，２当量）を１５分間にわたって分けて添加し、混合物の色がオレンジ色に変化した。混合物を室温で２時間攪拌した。更なるＴＭＳＮ３（０．４８ｍＬ，３．６５ｍｍｏｌ，２当量）およびＰｈＩ（ＯＣＯＣＦ３）２（１．５７ｇ，３．６５ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応物を１６時間攪拌した。トリエチルアミン（２ｍＬ）を一滴ずつ添加し、混合物を１０分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物５４を黄色の固形物（２３４ｍｇ，５７％）として得た。Ｒｆ＝０．４２（１０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝３３〜３６℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１８−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），３．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２００．６，１４８．５，１４３．７，１４２．３，１３９．５，１３２．６，１３０．８，１２９．６，１２８．３，４２．３，１７．１，１３．７；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９８３，１７１０，１２６０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ］＋ Ｃ１２Ｈ１１Ｎ２Ｏ３５Ｃｌについての計算値 ２３４．０５６０，実測値 ２３４．０５６０．
（Ｒ）−１−（３−ブロモキノキサリン−２−イル）ブタン−１−オール（（１Ｒ）−５５）
キノキサリンケトン５４（１０７ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ，１当量）をｉＰｒＯＨ（２．５ｍＬ）に溶解した。ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−ｘｙｌＢｉｎａｐ］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（２６ｍｇ，０．０２１２ｍｍｏｌ，０．０４８ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（１２ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ，０．２４当量）およびホウ酸トリイソプロピル（０．０２ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２２５バール下にて１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０：１→１０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｒ）−５５を淡黄色の固形物として単離した（７５ｍｇ，６９％）。Ｒｆ＝０．３１（２０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝１００〜１０４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．０９−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９９（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，２Ｈ），５．１９（ｔｄ，Ｊ＝８．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），２．０４−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．５４（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５５．９，１４５．３，１４１．７，１３９．８，１３０．８，１３０．６，１２８．５，１２８．４，７０．３，３９．２，１８．９，１３．９；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４４９，３０２０，１６４１，１０５０；［α］Ｄ＝−４１．１６（ＣＨＣｌ３におけるｃ＝２．０）；ｅｅ＝９８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ，勾配９９：１ ０−１分，次いで５分まで６０：４０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝３．０２分（Ｓ）−鏡像異性体，３．４５分（Ｒ）−鏡像異性体。
（Ｓ）−１−（３−ブロモキノキサリン−２−イル）ブタン−１−オール（（１Ｓ）−５５）
キノキサリンケトン５４（１０７ｍｇ，０．４３９ｍｍｏｌ，１当量）をｉＰｒＯＨ（２．５ｍＬ）に溶解した。ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−ｘｙｌＢｉｎａｐ］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］（２６ｍｇ，０．０２１２ｍｍｏｌ，０．０４８ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＫ（１２ｍｇ，０．１０７ｍｍｏｌ，０．２４当量）およびホウ酸トリイソプロピル（０．０２ｍＬ）を添加し、反応混合物をＨ２２５バール下にて１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０：１→１０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｓ）−５５を淡黄色の固形物として単離した（７５ｍｇ，６９％）。［α］Ｄ＝−４１．１６（ＣＨＣｌ３においてｃ＝２）；ｅｅ＝９８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ，勾配９９：１ ０−１分，次いで５分まで６０：４０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝３．０２分（Ｓ）−鏡像異性体，３．４５分（Ｒ）−鏡像異性体；他のすべての物理的データで、前に製造された（１Ｒ）−鏡像異性体と全く同じである。
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル）キノキサリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−５６）
ビス（ベンゾニトリル）Ｐｄ（ＩＩ）クロリド（１８ｍｇ，０．０４８ｍｍｏｌ，０．１５当量）およびｄｐｐｂ（３４ｍｇ，０．０７９ｍｍｏｌ，０．２５当量）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌し、クリーム状のオレンジ色溶液を得た。トルエン（１ｍＬ）に溶解されたキノキサリンアルコール（１Ｒ）−５５（７５ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ，１当量）およびトルエン（１ｍＬ）に溶解されたボロン酸エステル６１（１３０ｍｇ，０．３６７ｍｍｏｌ，１．１６当量）を添加し、続いてＥｔＯＨ（０．０９ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３（１Ｍ水溶液０．３７ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ，１．１５当量）を添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、６４時間攪拌した。それをＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１→３：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｒ）−５６を淡黄色のオイルとして得た（３６ｍｇ，２７％）。Ｒｆ＝０．１５（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０９−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｔｄ，Ｊ＝７．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｔ，Ｊ＝８．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．７２（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，８Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．９，１５５．３，１４７．０，１４２．０，１４０．１，１３６．１，１２９．９，１２９．８，１２９．３，１２８．４，１２５．５，１０８．９，７８．５，７８．５，６９．７，５１．７，４０．４，３３．８，３０．３，２８．４，２５．８，２２．０，１８．９，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３１６，２９６０，１７２９，１６５０，１２１６；［α］Ｄ＝＋１２．１４（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．０）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ３３Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４２９．２３８９，実測値 ４２９．２３９６．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル）キノキサリン−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｓ）−５６）
ビス（ベンゾニトリル）Ｐｄ（ＩＩ）クロリド（１５ｍｇ，０．０３８ｍｍｏｌ，０．１５当量）およびｄｐｐｂ（２７ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ，０．２５当量）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌し、クリーム状のオレンジ色溶液を得た。トルエン（１ｍＬ）に溶解されたキノキサリンアルコール（１Ｓ）−５５（６０ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ，１当量）およびトルエン（１ｍＬ）に溶解されたボロン酸エステル６１（１１３ｍｇ，０．３１９ｍｍｏｌ，１．２６当量）を添加し、続いてＥｔＯＨ（０．０８ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３（１Ｍ水溶液０．２９ｍＬ，０．２９ｍｍｏｌ，１．１５当量）を添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、４８時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６：１→３：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物（１Ｓ）−５６を淡黄色のオイルとして得た（３０ｍｇ，２８％）。Ｒｆ＝０．１５（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１０−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２１−５．１３（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｔｄ，Ｊ＝６．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｓ，３Ｈ），１．５９−１．５０（ｍ，５Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．７，１５５．１，１４６．９，１４１．８，１３９．８，１３５．７，１２９．７，１２９．７，１２９．１，１２８．２，１２５．１，１０８．７，７８．３，７８．３，６９．６，５１．５，４０．３，３３．７，３０．２，２８．１，２５．６，２１．８，１８．９，１３．９；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３１６，２９６０，１７２９，１６５０，１２１６；［α］Ｄ＝−９４．５３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．５）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ３３Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４２９．２３８９，実測値 ４２９．２３９２．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（３−（（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル）キノキサリン−２−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−５）
アセトニド（１Ｒ）−５６（２９ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（１６ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ，１当量）を添加し、反応混合物を室温で３時間攪拌した。混合物をＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（１Ｒ）−５を黄色のオイルとして単離した（１２ｍｇ，４６％）。Ｒｆ＝０．４１（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０５−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−１．４０（ｍ，８Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．３，１５５．３，１４７．３，１４１．８，１４０．０，１３８．１，１３０．０，１２９．９，１２９．１，１２８．４，１２５．４，７５．３，７４．２，６９．８，５１．８，４０．１，３３．８，３１．７，２１．３，１８．８，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３０２０，２９７６，１７３４，１２１６，１０９５；［α］Ｄ＝＋２７．６３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．２）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ５についての計算値 ３８９．２０７６，実測値 ３８９．２０９６．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（３−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル）キノキサリン−２−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−５）
アセトニド（１Ｓ）−５６（２８ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（１６ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ，１．０５当量）を添加し、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物をＥｔ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（１Ｓ）−５を黄色のオイルとして単離した（１４ｍｇ，５６％）。Ｒｆ＝０．４１（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０７−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２−５．１０（ｍ，１Ｈ），４．７２−４．６１（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４５（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．９３−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１５５．２，１４７．２，１４１．６，１３９．８，１３７．８，１２９．８，１２９．７，１２８．９，１２８．３，１２５．２，７５．１，７４．０，６９．８，５１．６，４０．０，３３．６，３１．３，２１．１，１８．７，１３．９．；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３０２０，２９７６，１７３４，１２１６，１０９５；［α］Ｄ＝−６０．０２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．４）；Ｃ２１Ｈ２９Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋３８９．２０７６，実測値 ３８９．２０７６．
式（ＶＩｈ）の化合物１Ｒ−１７および１Ｓ−１７、式（ＶＩｇ）の化合物１Ｒ−１６および１Ｓ−１６、および式（Ｖｉｉ）の化合物１Ｒ−４８および１Ｓ−４８
１−（４−ブロモイソキノリン−１−イル）ヘキサン−１−オン
４−ブロモイソキノリン２４（０．５ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、ヘキサナール（１．１８ｍＬ，９．６１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＮ３（０．６３ｍＬ，４．８１ｍｍｏｌ）を添加した。（ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード）ベンゼン（２．０７ｇ，４．８１ｍｍｏｌ）を１０分間にわたってゆっくりと添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。トリエチルアミン（６．２５ｍＬ）を添加し、反応物を１０分間攪拌した。真空内で溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＭｅＯＨ，９９：１）によって精製して、ケトン２２（０．５ｇ，６８％）をオレンジ色の固形物として得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５２（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１９：１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０４．３，１５２．６，１４３．０，１３５．７，１３１．６，１２９．８，１２７．３，１２７．０，１２６．３，１２３．６，４０．５，３１．６，２４．０，２２．７，１４．１；ＩＲ（ｖｍａｘ）３０５３，２９５７，１６９７，１５６０，１４９０，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ３０６．０４９８ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１５Ｈ１７ＮＯＢｒ 理論値 ３０６．０４９４．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ビス（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−８−（１−ヘキサノイルイソキノリン−４−イル）オクト−７−エノエート
Ｐｄ（ＯＡｃ）２（２．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−トリル）３（７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびトリブチルアミン（０．８５ｍＬ，３．５９ｍｍｏｌ）を窒素下で密閉し、８０℃で１０分間攪拌した。ケトン２２（５０ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）およびアルケン２３（７４ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２０℃で３６時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を有するシリカのパッドを通して濾過した後、溶媒の大部分（２００ｍＬ）が真空内で除去され、残りの溶液を１０％（ｗ／ｖ）ＣｕＳＯ４溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１９：１）によって精製して、３４（７４ｍｇ，７０％）をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３１（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１９：１）；［α］Ｄ ２０−１６．３（ｃ＝０．５５，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９３−８．８９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３８（ｍ，４Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０９（４ ｘ ｓ，１２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０５．０，１７４．１，１５２．５，１３８．８，１３７．４，１３４．７，１３１．９，１３０．４，１２８．８，１２７．３，１２５．５，１２５．０，１２３．３，７７．２，７６．２，５１．６，４０．４，３４．４，３３．４，３１．７，２６．１，２６．１，２４．１，２２．７，２０．７，１８．５，１８．３，１４．１，−３．８，−３．８，−４．４，−４．４；ＩＲ（純粋）（ｖｍａｘ）３０５４，２９６３，２９２８，２８５５，１７３５，１６７７，１４２０，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ６４２．３９７９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３６Ｈ６０ＮＯ５Ｓｉ２ 理論値 ６４２．４０１０．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ビス（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−８−（１−（１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−４−イル）オクト−７−エノエート
ケトン３４（７０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を無水メタノール（４ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（８．４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を室温で２．５時間攪拌し、アセトン（４ｍＬ）でクエンチした。溶媒を蒸発させ、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液（２０ｍＬ）およびＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水相をＥｔ２Ｏ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、黄色の残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１９：１）によって精製して、エピ−３５（６０ｍｇ，８５％）を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．５７（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１５：１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ），５．４７−５．４２（ｍ，１Ｈ），５．１７−４．９３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），４．３０−４．２４（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７６−１．６０（ｍ，４Ｈ），１．３８−１．２６（ｍ，８Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），０．８８−０．８６（ｍ，１２Ｈ），０．１２−０．０３（４ ｘ ｓ，１２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．１，１６０．７，１３８．１，１３５．６，１３４．５，１３０．３，１２８．３，１２７．２，１２５．２，１２４．６，１２４．４，１２４．１，７７．３，７６．３，６９．８，５１．６，３９．５，３４．５，３３．３，３２．０，２９．９，２９．８，２６．１，２６．１，２５．５，２２．８，２０．８，１８．５，１８．４，１４．２，−３．８，−３．８，−４．４，−４．４；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ６６６．３９９０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３６Ｈ６１ＮＯ５ＮａＳｉ２ 理論値 ６６６．３９８６
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ビス（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−８−（１−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−４−イル）オクト−７−エノエート
ギ酸（０．０３ｍＬ，６７０μｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０５ｍＬ，３９０μｍｏｌ）の混合物を、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のＲｕＣｌ−（ｐ−シメン）［Ｒ，Ｒ−ＴｓＤＰＥＮ］，（Ｒ，Ｒ）−４６（５ｍｇ，８μｍｏｌ）とケトン３４（１００ｍｇ，０．１６μｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を凍結融解サイクルによって脱気し、２７℃で２４時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，９：１）によって精製して、（１Ｒ）−３５（５５ｍｇ，５５％）をオレンジ色の油として得た。ｄｅ＝９６％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：２−ＰｒＯＨ，１分後に９９：１〜８５：１５）；流量：３ｍＬ／分を用いてキラルＳＦＣによって決定された；Ｒｔ−（１Ｓ）＝１．９１分，Ｒｔ−（１Ｒ）＝２．２４分；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３６（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，９：１）；［α］Ｄ ２０＋１．９（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．５６（ｍ，６Ｈ），１．５３−１．４４（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｓ，９Ｈ），０．８９−０．８４（ｍ，１２Ｈ），０．１６−０．０４（４ ｘ ｓ，１２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．１，１６０．８，１３８．１，１３５．６，１３４．５，１３０．３，１２８．３，１２７．２，１２５．１，１２４．６，１２４．４，１２４．１，７７．３，７６．３，６９．８，５１．６，３９．６，３４．５，３３．３，３２．０，２６．２，２６．１，２５．５，２２．８，２０．８，１８．５，１８．４，１４．２，−３．８，−３．８，−４．４，−４．４；ＩＲ（ｖｍａｘ）３６２３，３０５４，２９２８，２８５２，１７３４，１４５０，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ６４４．４１４５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３６Ｈ６２ＮＯ５Ｓｉ２ 理論値 ６４４．４１６７．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ビス（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−８−（１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−４−イル）オクト−７−エノエート
ギ酸（０．０３ｍＬ，６７０μｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０５ｍＬ，３９０μｍｏｌ）の混合物を、無水ＤＭＦ（１ｍＬ）中のケトン３４（１００ｍｇ，０．１６μｍｏｌ）とＲｕＣｌ−（ｐ−シメン）［Ｓ，Ｓ−ＴｓＤＰＥＮ］（Ｓ，Ｓ）−４６（５ｍｇ，８μｍｏｌ）の混合物に添加した。混合物を凍結融解サイクルによって脱気し、２７℃で４８時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，９：１）によって精製して、（１Ｓ）−３５（７３ｍｇ，７３％）をオレンジ色の油として得た。ｄｅ＝８８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：２−ＰｒＯＨ，１分後に９９：１〜８５：１５）；流量：３ｍＬ／分を用いてキラルＳＦＣによって決定された；Ｒｔ−（Ｓ）＝２．０３分，Ｒｔ−（Ｒ）＝２．３７分；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４２（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，９：１）；［α］Ｄ ２０−２１．９（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４８−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．７３（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７０（ｍ，２Ｈ），１．６６−１．４６（ｍ，５Ｈ），１．３３−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．９６−０．９３（ｍ，９Ｈ），０．８７（ｓ，１２Ｈ）０．１７−０．０２（４ ｘ ｓ，１２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．１，１６０．８，１３８．１，１３５．６，１３４．５，１３０．３，１２８．３，１２７．２，１２５．２，１２４．６，１２４．４，１２４．１，７７．３，７６．２，６９．８，５１．６，３９．６，３４．５，３３．３，３２．０，２６．１，２６．１，２５．６，２２．８，２０．８，１８．５，１８．３，１４．２，−３．８，−３．８，−４．４，−４．４；ＩＲ（ｖｍａｘ）３４２８，３０５５，２９２９，２８５２，１７３５，１６４２，１４５０，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ６４４．４１９５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３６Ｈ６２ＮＯ５Ｓｉ２ 理論値 ６４４．４１６７．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（１−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−４−イル）オクト−７−エノエート
フッ化テトラｎ−ブチルアンモニウム（０．２０ｍＬ，ＴＨＦ中で１．０Ｍ，０．２０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中のアルコール（１Ｒ）−３５（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）に添加し、溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を真空内で２５℃にて除去し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）によって精製して、ジオール（１Ｒ）−１７（１４ｍｇ，４０％）を黄色のワックスとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）；［α］Ｄ ２０＋２２．９（ｃ＝０．３２，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．４７−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．６４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｓ，１Ｈ），２．９９（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．２６（ｍ，１２Ｈ）０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７４．８，１６２．０，１３８．８，１３５．５，１３５．１，１３１．５，１２９．３，１２８．２，１２５．９，１２５．８，１２５．２，１２４．８，７６．３，７４．８，７０．６，５１．８，３９．７，３４．４，３２．６，３２．４，２６．１，２３．３，２２．２，１４．３；ＩＲ（ｖｍａｘ）３３９２，２９５９，２９３０，１７３３，１６４９，１５６９，１４８７，１４６２，１３８０ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ４１６．２４４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ３４ＮＯ５ 理論値 ４１６．２４３７．
（Ｓ）−６−（（Ｒ，Ｅ）−１−ヒドロキシ−３−（１−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−４−イル）アリル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン
ラクトンを分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）によって単離して、（１Ｒ）−４８（１４ｍｇ，１６％）を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１４（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）；［α］Ｄ ２０＋１５．８（ｃ＝０．９５，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ８．５７（ｓ，１Ｈ），８．２５−８．１４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５７−５．４２（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），３．１５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．５６−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．６３（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．２０（ｍ，８Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ ３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７１．４，１６１．８，１３８．２，１３４．８，１３１．０，１３０．９，１２８．５，１２７．６，１２７．１，１２４．９，１２４．５，１２４．３，８３．１，７３．５，７０．０，３９．６，３１．９，３０．０，２５．６，２２．９，２１．９，１８．６，１４．３；ＩＲ（ｖｍａｘ）３６７５，３４０９，３２２１，２９６８，１７３１，１６５０，１５６９，１４６１，１３９３ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ３８４．２１８８ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２３Ｈ３０ＮＯ４ 理論値 ３８４．２１７５．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−４−イル）オクト−７−エノエート
無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中のアルコール（１Ｓ）−３５（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化テトラｎ−ブチルアンモニウム（０．２０ｍＬ，ＴＨＦ中で１．０Ｍ，０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を真空内で２５℃にて除去し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）によって精製して、ジオール（１Ｓ）−１７（１３ｍｇ，３８％）を黄色のワックスとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１３（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）；［α］Ｄ ２０−２９．８（ｃ＝３．００，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｔｄ，Ｊ＝６．９，３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．９８−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．２３（ｍ，１２Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．３，１６１．２，１３８．１，１３４．４，１３２．４，１３０．５，１２７．９，１２７．４，１２６．７，１２４．６，１２４．３，１２４．１，７５．８，７４．０，６９．８，５１．８，３９．５，３３．８，３１．９，３１．７，２５．５，２２．８，２１．２，１４．２；ＩＲ（ｖｍａｘ）３４２０，３０５４，２９８７，２９２７，１７２９，１６４８，１４２１，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ４１６．２４２２ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ３４ＮＯ５ 理論値 ４１６．２４３７．
（Ｓ）−６−（（Ｒ，Ｅ）−１−ヒドロキシ−３−（１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−４−イル）アリル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン
ラクトンを分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）によって単離して、（１Ｓ）−４８（８ｍｇ，２１％）を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１４（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）；［α］Ｄ ２０−２６．２（ｃ＝０．８５，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．５３−５．４３（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝６．９，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５９−４．４６（ｍ，１Ｈ），２．７８−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．１１−１．８５（ｍ，５Ｈ），１．７４−１．２４（ｍ，９Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７１．４，１６１．４，１３８．０，１３４．４，１３０．７，１３０．７，１２７．８，１２７．５，１２７．０，１２４．７，１２４．３，１２４．１，８２．９，７３．３，６９．８，３９．５，３１．９，２９．９，２５．５，２２．８，２１．９，１８．５，１４．２；ＩＲ（ｖｍａｘ）３６７５，３４０８，２９６６，１７３０，１６５１，１５６８，１３８１，１２５１ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ３８４．２１８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２３Ｈ３０ＮＯ４ 理論値 ３８４．２１７５．
１−（３−ブロモイソキノリン−１−イル）ヘキサン−１−オン
３−ブロモイソキノリン５１（０．５ｇ，２．４０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に溶解し、ヘキサナール２５（１．１８ｍＬ，９．６１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＮ３（０．６３ｍＬ，４．８１ｍｍｏｌ）を添加した。（ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード）ベンゼン（２．０７ｇ，４．８１ｍｍｏｌ）を４５分間にわたってゆっくりと添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。トリエチルアミン（６．２５ｍＬ）を添加し、反応物を１０分間攪拌した。真空内で溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１９：１）によって精製して、ケトン５０（０．４４ｇ，６０％）をオレンジ色の油として得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．６５（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１９：１）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．６３（ｍ，３Ｈ），３．２９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３７（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０３．７，１５３．８，１３９．４，１３３．８，１３１．４，１２９．５，１２７．８，１２７．２，１２６．２，１２４．８，４０．４，３１．６，２３．９，２２．７，１４．１；ＩＲ（ｖｍａｘ）３０５６，２９８６，２９５７，１７００，１５６０，１４９０，１２６６，１０４６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ３０６．０４８９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１５Ｈ１７ＮＯＢｒ 理論値 ３０６．０４９４．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ビス（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−８−（１−ヘキサノイルイソキノリン−３−イル）オクト−７−エノエート
Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１１ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−トリル）３（４１ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）およびトリブチルアミン（３．５５ｍＬ，１５．０ｍｍｏｌ）を窒素下で密閉し、８０℃で１０分間攪拌した。アルケン２３（３４１ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）およびケトン５０（２０８ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２０℃で７２時間攪拌した。ＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）を有するシリカのパッドを通して濾過した後、溶媒の大部分（２００ｍＬ）が真空内で除去され、残りの溶液を１０％（ｗ／ｖ）ＣｕＳＯ４溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１９：１）によって精製して、５２（２５５ｍｇ，４０％）をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．３８（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，１９：１）；［α］Ｄ ２０−１０．０（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｄｔ，Ｊ＝６．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．７４（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．５８（ｍ，２Ｈ）１．４３−１．３７（ｍ，４Ｈ），０．９６−０．９０（ｍ，１５Ｈ）０．８６（ｓ，９Ｈ），０．１３−０．００（４ ｘ ｓ，１２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０５．４，１７４．２，１５３．２，１４７．４，１３８．０，１３５．９，１３０．４，１３０．２，１２８．４，１２７．２，１２７．０，１２５．０，１２１．５，７６．９，７６．０，５１．６，４０．４，３４．６，３３．２，３１．８，２６．１，２６．１，２４．２，２２．７，２０．５，１８．４，１８．３，１４．２，−３．７，−３．９，−４．３，−４．５；ＩＲ（ｖｍａｘ）３０５４，２９２９，２８５２，１７３４，１６８０，１４２２，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ６６４．３８２０ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ３６Ｈ５９ＮＯ５ＮａＳｉ２ 理論値 ６６４．３８３０．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ビス（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−８−（１−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−３−イル）オクト−７−エノエート
ギ酸（０．０６ｍＬ，１．６１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１３ｍＬ，０．９４ｍｍｏｌ）の混合物を、ケトン５２（２４０ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）およびＲｕＣｌ−（ｐ−シメン）［Ｒ，Ｒ−ＴｓＤＰＥＮ］，（Ｒ，Ｒ）−４６（１９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）に添加した。無水ＤＭＦ（１．８ｍＬ）を添加し、混合物を凍結融解サイクルによって脱気し、次いで２７℃で２４時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，９：１）によって精製して、（１Ｒ）−５４（１１９ｍｇ，５０％）をオレンジ色の油として得た。ｄｅ＝９４％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤカラム（ヘプタン：２−ＰｒＯＨ，９８．５：１，５）；流量：１ｍＬ／分を用いてキラルＵＰＬＣによって決定された；Ｒｔ−（１Ｓ）＝３．９３分，Ｒｔ−（１Ｒ）＝５．６９分；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４４（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，９：１）；［α］Ｄ ２０＋６．０（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４６−５．３９（ｍ，１Ｈ），５．３６−５．３０（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０１−１．５４（ｍ，６Ｈ），１．３７−１．２７（ｍ，６Ｈ），０．９４−０．８２（ｍ，２１Ｈ），０．１５−−０．０４（４ ｘ ｓ，１２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１６１．４，１４６．５，１３７．５，１３５．４，１３０．５，１３０．２，１２７．８，１２６．９，１２４．４，１２４．２，１１８．１，７７．４，７５．９，６９．７，５１．６，３９．４，３４．６，３３．０，３２．０，２９．９，２６．１，２６．１，２２．８，２０．５，１８．４，１８．３，１４．２，−３．７，−３．９，−４．３，−４．５；ＩＲ（ｖｍａｘ）３４４５，３０５４，２９８６，２９２９，２８５２，１７３４，１４５０，１４２２，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ６４４．４１４４ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３６Ｈ６２ＮＯ５Ｓｉ２ 理論値 ６４４．４１６７．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ビス（（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ）−８−（１−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−３−イル）オクト−７−エノエート
ギ酸（０．０３ｍＬ，０．６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０６ｍＬ，０．３９ｍｍｏｌ）の混合物を、ケトン５２（１００ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）およびＲｕＣｌ−（ｐ−シメン）［Ｓ，Ｓ−ＴｓＤＰＥＮ］，（Ｓ，Ｓ）−４６（５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）に添加した。無水ＤＭＦ（０．７ｍＬ）を添加し、混合物を凍結融解サイクルによって脱気し、次いで２７℃で２４時間攪拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５ｍＬ）で中和し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。有機相を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を真空内で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，９：１）によって精製して、（１Ｓ）−５４（６５ｍｇ，６５％）をオレンジ色の油として得た。ｄｅ＝９４％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＯＤカラム（ヘプタン：２−ＰｒＯＨ，９８．５：１，５）；流量：１ｍＬ／分を用いてキラルＵＰＬＣによって決定された；Ｒｔ−（１Ｓ）＝３．９５分，Ｒｔ−（１Ｒ）＝５．６５分；ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４１（ペンタン／ＥｔＯＡｃ，９：１）；［α］Ｄ ２０−１４．０（ｃ＝１．００，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４７−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．３８−３．２４（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８２−１．５３（ｍ，６Ｈ），１．５１−１．１８（ｍ，６Ｈ），０．９７−０．８１（ｍ，２１Ｈ），０．１３−−０．０２（ｍ，１２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１６１．３，１４６．５，１３７．４，１３５．３，１３０．５，１３０．０，１２７．８，１２６．９，１２４．４，１２４．２，１１８．１，７６．７，７６．０，６９．７，５１．６，３９．４，３４．６，３３．０，３２．０，２９．８，２６．１，２６．１，２２．８，２０．５，１８．４，１８．３，１４．２，−３．８，−３．９，−４．３，−４．５；ＩＲ（ｖｍａｘ）３４０７，３０５５，２９６８，２９２８，２８５６，１７３４，１６４３，１４５０，１４２２，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ６４４．４１５６ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３６Ｈ６２ＮＯ５Ｓｉ２ 理論値 ６４４．４１６７．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（１−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−３−イル）オクト−７−エノエート
無水ＴＨＦ（３．６ｍＬ）中のアルコール（１Ｒ）−５４（６０ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）にフッ化テトラｎ−ブチルアンモニウム（０．２３ｍＬ，ＴＨＦ中で１Ｍ，０．２３ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を真空内で２５℃にて除去し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）によって精製して、（１Ｒ）−１６（１１．６ｍｇ，３０％）を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．１６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）；［α］Ｄ ２０＋１７．５（ｃ＝０．１１，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．４３−５．３５（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．１３（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．２４（ｍ，１５Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７４．８，１６２．７，１４７．４，１３８．３，１３４．２，１３１．６，１３０．８，１２８．６，１２７．９，１２５．６，１２５．０，１１９．０，７６．０，７４．８，７０．６，５１．８，３９．８，３４．４，３２．５，３２．４，２６．２，２３．３，２２．２，１４．３；ＩＲ（ｖｍａｘ）３４０２，３０５５，２９５６，２８５４，１７２４，１６４５，１４６２，１３７８ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ４１６．２４２０ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ３４ＮＯ５ 理論値 ４１６．２４３７．
（Ｓ）−６−（（Ｒ，Ｅ）−１−ヒドロキシ−３−（１−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−３−イル）アリル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン
ラクトンを分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）によって単離して、（１Ｒ）−５５（７ｍｇ，１８％）を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２６（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）；［α］Ｄ ２０＋５．５（ｃ＝０．２４，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．００−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．４５−５．４１（ｍ，１Ｈ），４．７５−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．５３−４．４８（ｍ，１Ｈ），２．６９−２．４５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．２１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．０４−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２７（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７１．７，１６１．６，１４５．６，１３７．３，１３２．３，１３１．３，１３０．７，１２８．７，１２７．９，１２７．３，１２４．４，１１９．０，８３．０，７３．０，６９．９，３９．５，３１．９，２９．９，２５．７，２２．８，２１．５，１８．５，１４．２；ＩＲ（ｖｍａｘ）３４３０，３０５５，２９２８，１７３０，１６４１，１４３２，１２６６ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ３８４．２１７９ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２３Ｈ３０ＮＯ４ 理論値 ３８４．２１７５．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（１−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−３−イル）オクト−７−エノエート
無水ＴＨＦ（３ｍＬ）中のアルコール（１Ｓ）−５４（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）にフッ化テトラｎ−ブチルアンモニウム（０．２０ｍＬ，ＴＨＦ中で１Ｍ，０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温にて１６時間攪拌した。溶媒を真空内で２５℃にて除去し、残留物を分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）によって精製して、（１Ｓ）−１６（１１ｍｇ，３４％）を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２１（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）；［α］Ｄ ２０−２．６（ｃ＝０．４５，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ８．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５７（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１−５．３７（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．９０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．２８（ｍ，１２Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７４．８，１６２．７，１４７．４，１３８．３，１３４．２，１３１．６，１３０．９，１２８．６，１２８．０，１２５．６，１２５．０，１１９．０，７６．１，７４．９，７０．６，５１．８，３９．８，３４．４，３２．５，３２．５，２６．２，２３．３，２２．２，１４．３；ＩＲ（ｖｍａｘ）３４２４，３０５５，２９８８，１７２３，１６４２，１４２２，１３６８，１２６５ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ４３８．２２３８ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２４Ｈ３３ＮＯ５Ｎａ 理論値 ４３３．２２５６．
（Ｓ）−６−（（Ｒ，Ｅ）−１−ヒドロキシ−３−（１−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）イソキノリン−３−イル）アリル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オン
ラクトンを分取ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）によって単離して、（１Ｓ）−５５（６ｍｇ，１９％）を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．２８（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ，９６：４）；［α］Ｄ ２０−１１．２（ｃ＝０．７５，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．８６（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝６．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，６．３，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．６８−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），２．０４−１．８４（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ）１．３５−１．２２（ｍ，６Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７１．７，１６１．６，１４５．５，１３７．４，１３２．３，１３１．４，１３０．７，１２８．７，１２７．８，１２７．３，１２４．４，１１９．０，８３．０，７３．０，６９．９，３９．６，３１．８，２９．８，２５．７，２２．８，２１．５，１８．６，１４．２；ＩＲ（ｖｍａｘ）３４３３，３０５６，２９２４，１７３０，１６４２，１４２７ｃｍ−１；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）実測値 ３８４．２１８５ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２３Ｈ３０ＮＯ４ 理論値 ３８４．２１７５．
式（ＶＩｊ）の化合物Ｏｘ＿１０およびＯｘ＿１１および式（ＶＩｊ２）の化合物Ｏｘ＿１３およびＯｘ＿１４
エチル２−アミノオキサゾール−４−カルボキシレート
既知の公開された手順を用いて、エチル２−アミノオキサゾール−４−カルボキシレートから２工程で化合物が合成された。
エチル２−クロロオキサゾール−４−カルボキシレート
既知の公開された手順を用いて、エチル２−アミノオキサゾール−４−カルボキシレートから１工程で化合物が合成された。
エチル２−フェニルオキサゾール−４−カルボキシレート
既知の公開された手順を用いて、エチル２−アミノオキサゾール−４−カルボキシレートから化合物が合成された。
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボキサミド
丸底フラスコ（５０ｍＬ）内で、既知のフェニルオキサゾールＯｘ＿４（０．３１ｇ，１．４０ｍｍｏＬ）およびＣＨ３ＯＮＨＣＨ３・ＨＣｌ（０．２１ｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した。溶液をＮａＣｌ氷浴で−２０℃に冷却した。ｉＰｒＭｇＣｌ（２．２３ｍＬ，ＴＨＦ中で２Ｍ，４．５０ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。２時間後に、ＮＨ４Ｃｌ（４ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）を添加した。溶液を静置して室温に温め、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。その後、有機層を合わせ、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって化合物を精製し、ＷｅｉｎｒｅｂアミドＯｘ＿５を黄色のオイルとして得た（０．２６７ｇ，８３％）。Ｒｆ：０．７４（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；融点＝９３〜９５℃；Ｃ１２Ｈ１３Ｎ２Ｏ３について計算されたＨＲＭＳ：２３３．０９２６，実測値：２３３．０９３０．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１０２６．０１，１１２０．８０，１２１６．０４，１４８３．８６，１５６１．７６，１６４８．５０，２４００．７３，２８７４．８９，２９３７．９６，２９７３．１１，３０１８．５６ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６１．３９，１５６．３５，１４２．４８，１３４．５８，１３０．９１，１２９．４４，１２８．７４，１２８．７１，６１．４１，３３．２９．
１−（２−フェニルオキサゾール−４−イル）ヘキサン−１−オン
丸底フラスコ（１５０ｍＬ）内で、活性化削状マグネシウム（０．１９ｇ，７．８０ｍｍｏｌ，３当量）、ブロモペンタン（０．９７ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）、ヨウ素結晶を無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。反応物を１．５時間還流した。ＷｅｉｎｒｅｂアミドＯｘ＿５を無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、カニューレによって反応混合物にそれを添加し、さらに１．５時間還流した。溶液を静置して室温に冷やし、次いで飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（９：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって、生成物を精製して、生成物Ｏｘ＿６を黄色のオイルとして得た（０．４４ｇ，６９％）；Ｒｆ：０．７８（９：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝１８０℃分解；Ｃ１５Ｈ１８ＮＯ２についてのＨＲＭＳ計算値：２４４．１３３８，実測値：２４４．１３３２．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１０５７．９３，１４４８．９９，１６７８．５６，２３４６．４２，２８６２．１９，２９２２．６０，２９５７．７６，３１１９．３１ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７６（ｐ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３８（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９５．７５，１６１．９５，１４１．８２，１４１．７５，１３１．０７，１２８．８７，１２６．８０，１２６．６７，３９．９２，３１．４５，２３．５８，２２．４８，１３．９５．
１−（５−ブロモ−２−フェニルオキサゾール−４−イル）ヘキサン−１−オン
加熱乾燥した丸底フラスコ（１５０ｍＬ）内で、ケトンＯｘ＿６（０．４４ｇ，１．８０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２５ｍＬ）に溶解した。ＮＢＳ（１．２８ｇ，７．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１６時間還流した。飽和炭酸ナトリウム（８０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）を添加した。層を分離し、有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し，ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（９：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって、生成物を精製して、生成物Ｏｘ＿７を白色の固形物として得た（０．４０４ｇ，７０％）；Ｒｆ：０．８８（９：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝７２〜７３℃；Ｃ１５Ｈ１６ＮＯ２ＮａＢｒについてのＨＲＭＳ計算値：３４４．０２６２，実測値：３４４．０２６５．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝６８９．９９，９０９．２４，１１２７．９７，１４４９．８７，１６９１．０４，２２５３．９６，２３３４．７５，２８６０．０１，２９２９．７３，２９５８．３２ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０５（ｍ，２Ｈ），δ＝７．５０（ｍ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７４（ｐ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｍ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９５．０９，１６１．８８，１３７．３０，１３１．３５，１２８．９２（２ Ｃ），１２６．４９（２ Ｃ），１２５．９７，１２５．５８，４０．１１，３１．３７，２３．２７，２２．４７，１３．９３．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（４−ヘキサノイル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート
加熱乾燥した２５ｍＬ丸底フラスコ内で、ボロン酸エステル６１（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ，１．１当量）、オキサゾールＯｘ＿７（４１ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，１当量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ，０．０１３ｍｍｏｌ，１０ｍｏｌ％）をＮ２雰囲気下にセットした。ＤＭＦ（２．５ｍＬ）および１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．７ｍＬ）を凍結脱気し、次いで溶液を反応フラスコに添加した。反応混合物を１６時間加熱して還流した。溶液を静置して冷却し、次いで１Ｍ ＨＣｌ（１５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）を添加した。層を分離し、有機層を１Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。真空内で濃縮し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（４：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）により精製することによって、生成物Ｏｘ＿８を暗いオレンジ色の油（４５ｍｇ，７４％）として得た。Ｒｆ：０．７５（４：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；Ｃ２７Ｈ３５ＮＯ６ＮａについてのＨＲＭＳ計算値：４９２．２３６２，実測値：４９２．２３６３．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１０２６．０７，１０８２．３８，１２１５．９３，１３７０．８８，１４４９．９０，１５５９．２９，１６８４．７８，１７３７．４１，２８６９．２３，２９２５．７９（ｂ）ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０９（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｄｔ，Ｊ＝１１．３，５．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３９−１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９７．６３，１７３．７０，１５９．２２，１５０．９９，１４１．７２，１３５．２７，１３２．９２，１３１．００，１２８．８３（２ Ｃ），１２６．７６（２ Ｃ）ｎ，１２６．６２，１１８．８８，１０８．８４，７８．７７，７８．３１，４０．１９，３３．６５，３１．４４，２９．９２，２８．２２，２５．５８（２ Ｃ），２３．４７，２２．４９，２１．８０，１３．９４．［α］Ｄ＝１．９７（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル８−（４−ヘキサノイル−２−フェニルオキサゾール−５−イル）−５，６−ジヒドロキシオクト−７−エノエート
１０ｍＬ丸底フラスコ内で、オキサゾールＯｘ＿８（０．０４６ｇ，０．９８０ｍｍｏｌ）ＺｒＣｌ４（０．０４６ｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）を無水メタノール（２ｍＬ）に溶解した。反応物を室温で２時間攪拌した。混合物を室温にて真空内で濃縮し、分取薄層クロマトグラフィー（１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物を黄色のオイルとして得た（０．０２４ｇ，５６％）。Ｒｆ：０．４（１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０８（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０，５．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９７．０７，１７３．７５，１５８．７６，１５１．６９，１３７．９４，１３４．４６，１３１．０７，１２９．０８，１２６．６５，１２６．４０，１１６．１３，７４．５４，７３．７２，５０．８８，３９．７３，３３．３８，３１．６０，３１．１７，２３．２６，２２．２２，２１．１５，１３．２５．［α］Ｄ＝−７．５７（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−イソプロピル５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）−２−フェニルオキサゾール−５−イル）オクト−７−エノエート
１０ｍＬ三角フラスコ内で、ケトンＯｘ＿９（０．０３ｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）、ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］（０．０１０６ｇ，０．００６４ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．０１９９ｇ，０．１７７ｍｍｏｌ）をイソ−プロパノール（２ｍＬ）に溶解した。ホウ酸トリイソプロピル（０．０１ｍＬ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をＰａｒｒ水素化装置で８バールにて２４時間攪拌した。溶液を真空内で濃縮した。生成物を分取薄層クロマトグラフィー（１：２ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物Ｏｘ＿１１を白色のワックスとして得た（０．００９ｇ，２８％，９８．４％ｄｅ）。Ｒｆ：０．３６（１：２ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；Ｃ２６Ｈ３７ＮＯ６ＮａについてのＨＲＭＳ計算値：４８２．２５１９：実測値：４８２．２５２５．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１１０７．８２，１２６０．１２，１３７４．７６，１４８６．４２，１５５０．０４，１６６８．２８，１７２９．２１，２０６５．７９，２１８１．１６，２８７０．６０，２９２６．５２，３３７９．５６ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ８．０４（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，３Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｓｅｐ，５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ），１．７９（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，６Ｈ），０．８８（ｍ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７３．６２，１６０．１１，１４５．７５，１４１．１６，１３１．１８，１３０．６５，１２９．７２，１２７．９４，１２６．６９，１１６．２７，７５．４５，７４．４０，６７．８１，６６．７４，３７．０５，３４．６６，３２．１４，３２．０２，２５．６９，２３．１３，２１．９６，２１．７２，１４．１４．［α］Ｄ＝−３．２６（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−イソプロピル５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）−２−フェニルオキサゾール−５−イル）オクト−７−エノエート
１０ｍＬ三角フラスコ内で、ケトンＯｘ＿９（０．１１９ｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）、ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］（０．０３４８ｇ，０．０２１ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．０３２７ｇ，０．２９０ｍｍｏｌ）をイソ−プロパノール（２ｍＬ）に溶解した。ホウ酸トリイソプロピル（０．０２ｍＬ，０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をＰａｒｒ水素化装置で８バールにて２４時間攪拌した。溶液を真空内で濃縮した。生成物を分取薄層クロマトグラフィー（１：２ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物Ｏｘ＿１１を白色のワックスとして得た（０．０１６ｇ，１２％，９６％ｄｅ）。Ｒｆ：０．３６（１：２ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．３３（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１５．７，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｓｅｐ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，１Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｍ，４Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．３２，１６０．５１，１４４．１９，１４０．８９，１３０．５３，１２８．６８，１２７．６８，１２７．０６，１２６．５０，１１７．１０，７５．１６，７３．７８，６７．６５，６７．２９，３７．１９，３４．２０，３１．５９，３１．３８，２９．６６，２５．１６，２２．５５，２１．７７，２０．９７，１４．０３．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（４−ヘキサノイルオキサゾール−２−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート
１００ｍＬ丸底フラスコ内で、クロロオキサゾールＯｘ＿３（０．５ｇ，２．８４８ｍｍｏｌ）を無水トルエン（２５ｍＬ）に溶解した。反応物を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（トルエン中で２５重量％を２．３５ｍＬ）をゆっくりと添加した。ｎ−ペンタンホウ酸マグネシウム溶液（２４ｍＬ，０．３６Ｍ）をゆっくりと−７８℃の反応物に添加した。水（５ｍＬ）を添加することによってクエンチする前に、反応物を２時間攪拌した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。ボロン酸エステル（０．５６ｇ，１．５７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０８３ｇ，０．０７１８ｍｍｏｌ）を含む、加熱乾燥した５０ｍＬ丸底フラスコ内で、粗混合物をトルエン（２０ｍＬ）に溶解した。２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（１．４ｍＬ）を反応フラスコに添加し、反応混合物を１６時間加熱して還流した。溶液を静置して室温に冷却し、次いで水（１５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）を添加した。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。真空内で濃縮し、シリカプラグ（３：２ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）で濾過することによって、粗混合物を得た。オフイエローの粗混合物（０．１５６ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解し、デス・マーチン試薬（０．１９８ｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間攪拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３（１５ｍＬ）の飽和溶液を添加した。溶液を力強く０．５時間攪拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（３：２ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって、生成物を精製して、生成物Ｏｘ＿１２を白色のワックスとして得た（０．１２０ｇ，４工程全体で１０．１％）Ｒｆ：０．６７（３：２ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；Ｃ２１Ｈ３３ＮＯ６についてのＨＲＭＳ計算値：３９４．２２３０ 実測値：３９４．２２３５．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝８６２．１４，８８２．６２，９４９．３０，９８２．０５．１０５２．９５，１０８２．０５，１１１６．２３，１２１６．５１，１３７２．１３，１４３７．７２，１４５７．８８，１５５９．７７，１６９１．０６，１７３４．９１，２００９．０８，２２５９．４６，２８７１．３７，２９３２．８９，２９５４．３７，２９８４．７９，３１４１．６２，３２４８．５６，３３６７．７９ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１１（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｔｄ，Ｊ＝６．３，０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，６．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．２９（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，４．５Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９５．３６，１７３．６３，１６０．４６，１４１．５５，１４１．４９，１３６．５３，１１７．７１，１０８．９３，７８．０５，７７．７７，５１．５１，３９．８３，３３．５９，３１．３５，２９．９４，２８．０４，２５．４９，２３．４３，２２．４２，２１．７８，１３．８９．［α］Ｄ＝０．３４（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）オキサゾール−２−イル）オクト−７−エノエート
１０ｍＬ三角フラスコ内で、ケトンＯｘ＿１２（０．０１８ｇ，０．０４５７ｍｍｏｌ）、ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］（０．００６ｇ，０．００３６ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．００８ｇ，０．０７１ｍｍｏｌ）をイソ−プロパノール（２ｍＬ）に溶解した。ホウ酸トリイソプロピル（０．０１ｍＬ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をＰａｒｒ水素化装置で５バールにて２４時間攪拌した。溶液を真空内で濃縮した。生成物を分取薄層クロマトグラフィー（３：２ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、イソプロピルとメチルエステルの混合物が形成した。混合物を無水メタノール（５ｍＬ）に溶解し、室温でＣＳＡ（０．０１８ｇ，０．０７ｍｍｏｌ）と共に３時間攪拌した。反応物を室温にて真空内で濃縮し、生成物を分取薄層クロマトグラフィー（１：１０ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色のワックスを得た（０．００６ｇ，２工程全体で２７％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ ７．６０（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．６２（ｍ，１Ｈ），６．５２−６．３４（ｍ，１Ｈ），４．６０−４．５４（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２２（３．５２（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４１（ｍ，４Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），１．１５（ｍ，４Ｈ），０．７２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ １７７．１２，１３７．８１，１２８．８４，１１７．５７，１１６．９２，７４．０３，７３．２７，６６．１０，５２．０２，３４．７８，３３．３４，３０．８９，３０．６６，２４．１１，２１．７６，２０．６４，１３．１４．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）オキサゾール−２−イル）オクト−７−エノエート
１０ｍＬ三角フラスコ内で、ケトンＯｘ＿１２（０．０４０ｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］（０．０１２ｇ，０．００７２ｍｍｏｌ，５ｍｏｌ％）およびカリウムｔ−ブトキシド（０．０１６ｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）をイソ−プロパノール（２ｍＬ）に溶解した。ホウ酸トリイソプロピル（０．０１ｍＬ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をＰａｒｒ水素化装置において５バールで２４時間攪拌した。溶液を真空内で濃縮した。生成物を分取薄層クロマトグラフィー（３：２ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、イソプロピルとメチルエステルの混合物が形成した。混合物を無水メタノール（５ｍＬ）に溶解し、室温でＣＳＡ（０．０２０ｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）と共に３時間攪拌した。反応物を室温にて真空内で濃縮し、生成物を分取薄層クロマトグラフィー（１：１０ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、白色のワックスを得た（０．０１２ｇ，２工程全体で３２％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ７．５９（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１６．１，１Ｈ），４．６５−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９５−０．８６（ｍ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７３．７６，１３８．２９，１２６．９５，１１７．０９，１１６．７２，７４．２４，７３．５８，６６．５９，５０．８８，３６．１７，３３．３７，３１．５６，３１．４３，２４．８０，２２．３４，２１．１３，１３．３３．
式（ＶＩｍｍ）の化合物Ｉｍ６−Ｓ−２、Ｉｍ６−Ｒ−４、Ｉｍ６−Ｓ−４、Ｉｍ６−Ｒ−６、Ｉｍ６−Ｓ−６
４，５−ジブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（ＩＭ２）
ＣＨＣｌ３（３００ｍＬ）中の１，２−ジメチルイミダゾール（８．７１ｇ，９０．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（２８．５１ｇ，９９．７３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を室温で１６時間攪拌し、その後、２．０Ｍ ＨＣｌ１００ｍＬを添加した。得られた混合物を水（３×１００ｍＬ）で抽出し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を使用して、合わせた水層のｐＨを７．０に調整した。その結果生じた白色沈殿物を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、真空内で濃縮して、目的のジブロモ化イミダゾールＩｍ２を白色の固形物として得た（１２．３２０９ｇ，４８．５２２２ｍｍｏｌ，５４％）。融点＝７７〜８０℃（文献値（ｌｉｔ）７７〜７８℃）；ＩＲ（ｖｍａｘ）＝３０５４，２９８６，１４２１ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．５３（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４５．６６，１１４．５４，１０２．９６，３２．８０，１４．１９ｐｐｍ；Ｃ５Ｈ７Ｎ２Ｂｒ２についてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）２５２．８９７６ 実測値 ２５２．８９８８（４．８ｐｐｍ）．
４，５−ジブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾールのリチウム−ハロゲン交換の基本手順
Ｎ２雰囲気下にて、無水ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の４，５−ジブロモ−１，２−ジメチルイミダゾール（２．００ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム溶液を一滴ずつ添加した（２．５０Ｍ，３．１５ｍＬ，７．８８ｍｍｏｌ）。反応物を−７８℃で１０分間攪拌した。次いで、−７８℃に予め冷却された、相当する酸塩化物（９．４６ｍｍｏｌ）の溶液を含有する、不活性雰囲気下の反応容器に、カニューレによってリチオ化溶液を一滴ずつ移した。反応混合物を−７８℃で１時間攪拌し、続いて室温に温めて、さらに１時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を反応物に添加し、ｐＨを７に調整した。有機層をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（４：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、目的の化合物が得られた。
１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタノン（Ｉｍ３−２）
化合物Ｉｍ３−２が無色の結晶質固体として単離された（６６％）。融点＝７０〜７１℃；ｖｍａｘ＝２９９５，２９５７，２８５９，１８０１，１７４１，１６４９，１４８７ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７９（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １８８．４９，１４９．９５，１２８．６４，１２３．６５，３４．１７，３０．６１，１３．３７．ｐｐｍ；Ｃ７Ｈ９ＢｒＮ２ＯについてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）２１６．９９７６ 実測値 ２１６．９９７５（−０．７ｐｐｍ）．
１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ブタン−１−オン（Ｉｍ３−４）
化合物Ｉｍ３−４が黄色のオイルとして単離された（５４％）。ｖｍａｘ＝２９６３，２９３３，２８７３，１７５１，１６５０，１４６３，１４３０，１２４９ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｄｔ，Ｊ＝９．４，４．７Ｈｚ，２Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９１．４８，１４９．７６，１２８．４３，１２２．５８，４３．６３，３４．１７，１７．７４，１３．７６，１３．３６ｐｐｍ；
１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ペンタン−１−オン（Ｉｍ３−５）
化合物Ｉｍ３−５が黄色のオイルとして単離された（６４％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．７５（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３０（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９１．６４，１４９．７３，１２８．４４，１２２．５９，４１．４６，３４．１５，２６．３６，２２．３４，１３．８６，１３．３６ｐｐｍ；Ｃ１０Ｈ１５ＢｒＮ２ＯについてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）２５９．０４４６ 実測値 ２５９．０４４４（−０．８ｐｐｍ）
１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ヘキサン−１−オン（Ｉｍ３−６）
化合物Ｉｍ３−６が黄色のオイルとして単離された（７２％）；ｖｍａｘ＝２９５６，２９３０，２８６０，１７５２，１６５５，１４６６，１２５２ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ３．８０（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３４（ｍ，４Ｈ），０．９３−０．９０（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９１．５５，１４９．７３，１２８．３９，１２２．５３，４１．７０，３４．１５，３１．４０，２３．９６，２２．４６，１３．９０，１３．３４ｐｐｍ；Ｃ１１Ｈ１８Ｎ２ＯＢｒについてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）２７３．０６０２ 実測値 ２７３．０６１６（４．９ｐｐｍ）．
ブロモイミダゾールケトンを不斉還元する基本手順
ｉＰｒＯＨ（３．０ｍＬ）中のイミダゾールケトン（４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯｔＢｕ（４ｍｍｏｌ）およびＲｕＣｌ２［（Ｒ）−ＤＭ−ＢＩＮＡＰ］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］（０．０８ｍｍｏｌ）またはＲｕＣｌ２［（Ｓ）−ＤＭ−ＢＩＮＡＰ］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。Ｐａｒｒ水素化装置において水素１５バール下にて反応混合物を１６時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）を添加し、次いで反応混合物をＮＨ４Ｃｌ（３０ｍＬ）飽和水溶液、水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、目的のアルコールを結晶質固体として得た。ＥｔＯＡｃおよびペンタンから再結晶化することによって、エナンチオ富化目的化合物が得られた。
（Ｒ）−１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタノール（Ｉｍ４−Ｒ−２）
化合物Ｉｍ４−Ｒ−２は無色の結晶質固体として単離された（３２％，９９％ｅｅ）。
（Ｓ）−１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）エタノール（Ｉｍ４−Ｓ−２）
化合物Ｉｍ４−Ｓ−２は無色の結晶質固体として単離された（３３％，９８％ｅｅ）。
（Ｒ）−１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ブタン−１−オール（Ｉｍ４−Ｒ−４）
化合物Ｉｍ４−Ｒ−４は無色の結晶質固体として単離された（６３％，＞９９％ｅｅ），融点＝１６２〜１６５℃；ｖｍａｘ＝３１７８，２９５６，２９３１，２８６８，１７２４，１５６０，１４０３，１２３７ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．８３（ｔ，１Ｈ），３．６３（ｔ，３Ｈ），２．９３（ｓ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．１８（ｍ，１Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４５．８７，１２９．４３，１１２．４５，６６．１８，３８．０４，３１．９７，１９．３５，１３．９５，１３．２９ｐｐｍ；Ｃ９Ｈ１５ＢｒＮ２ＯについてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）２４７．０４４６ 実測値 ２４７．０４３５（−４．５ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝＋２０．５６（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）
（Ｓ）−１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ブタン−１−オール（Ｉｍ４−Ｓ−４）
化合物Ｉｍ４−Ｓ−４は無色の結晶質固体として単離された（６２％，＞９９％ｅｅ），融点＝１６３〜１６５℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．９６−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．２３（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．３，１．９Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４５．９１，１２９．３８，１１２．５５，６６．２６，３８．０４，３１．９７，１９．３６，１３．９５，１３．３１ｐｐｍ；Ｃ９Ｈ１５ＢｒＮ２ＯについてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）２４７．０４４６ 実測値 ２４７．０４５８（＋４．９ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝−１７．５６（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
（Ｒ）−１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ヘキサン−１−オール（Ｉｍ４−Ｒ−６）
化合物Ｉｍ４−Ｒ−６は無色の結晶質固体として単離された（５６％，＞９９％ｅｅ）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．８２（ｔｄ，Ｊ＝７．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９７−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４７−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３５−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．２６−１．１６（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４５．９０，１２９．３９，１１２．５６，６６．５０，３５．８９，３１．９６，３１．６５，２５．７７，２２．６９，１４．１４，１３．３２ｐｐｍ；Ｃ１１Ｈ１９ＢｒＮ２ＯについてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）２７５．０７５９ 実測値 ２７５．０７６２（１．１ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝＋１５．０２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
（Ｓ）−１−（４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ヘキサン−１−オール（Ｉｍ４−Ｓ−６）
化合物Ｉｍ４−Ｓ−６は無色の結晶質固体として単離された（５５％，＞９９％ｅｅ）融点＝１３５〜１３７℃；ｖｍａｘ＝３２３７，２９５０，２８５８，１４７７，１４３１，１４０４，１３２１，１２３８，１０６２ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ４．８２（ｔ，Ｊ＝７．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．９５−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４５−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，４Ｈ），１．２５−１．１４（ｍ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．７，６．１Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １４５．９０，１２９．４０，１１２．５４，６６．４９，３５．９０，３１．９６，３１．６５，２５．７７，２２．６９，１４．１４，１３．３１ｐｐｍ；Ｃ１１Ｈ１９ＢｒＮ２ＯについてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）２７５．０７５９ 実測値 ２７５．０７７０（４．０ｐｐｍ）．
モノブロモ化イミダゾールとビニルボロン酸エステルの鈴木クロスカップリングの基本手順
エチレングリコールジメチルエーテル（１．０ｍＬ）中の臭素化イミダゾール化合物（２００ｍｍｏｌ）の溶液に、ビニルボロン酸エステル６１（２４０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（２Ｍ水溶液として４００ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を密閉マイクロ波チューブ内で１２５℃、１５０Ｗにて４５分間攪拌し、その後、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を混合物に添加した。溶液を水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空内で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、目的のイミダゾール化合物を得た。
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（Ｉｍ５−Ｒ−２）
化合物Ｉｍ５−Ｒ−２が透明な黄色のオイルとして単離された（５２％）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３６−２．２８（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．６５（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ；
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（Ｉｍ５−Ｓ−２）
化合物Ｉｍ５−Ｓ−２が透明な黄色のオイルとして単離された（２３％）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．４５（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．８１−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（Ｉｍ５−Ｒ−４）
化合物Ｉｍ５−Ｒ−４が透明な黄色のオイルとして単離された（５９％，９９％ｄｅ）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．３６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），２．３３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４９（ｓ，３Ｈ），１．４５−１．４１（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．２１−１．１９（ｍ，１Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．０４，１４５．９７，１３３．２１，１３０．８９，１２３．４２，１２２．５８，１０８．１８，８０．１３，７８．４５，６５．０３，５１．５６，３８．２８，３３．９３，３１．７９，３０．１１，２８．４２，２５．８８，２１．９１，１９．５６，１３．９８，１２．９２ｐｐｍ．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（Ｉｍ５−Ｓ−４）
化合物Ｉｍ５−Ｓ−４が透明な黄色のオイルとして単離された（７２％，９８％ｄｅ）ｖｍａｘ＝３１７８．７９，２９２４．７８，２８７０．５４，１７３５．８８，１６６４．３４，１５２５．１２ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．３９（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５−４．５６（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，１Ｈ），２．３５−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０１−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５２（ｍ，４Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），０．９３−０．８３（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．９１，１４５．９４，１３３．４５，１３０．４４，１２２．８７，１２２．５３，１０８．０２，７９．４９，７８．３３，６５．１５，５１．４２，３８．１８，３３．７８，３１．６１，２９．９６，２８．２０，２５．７２，２１．８０，１９．３７，１３．７７，１２．９９ｐｐｍ；Ｃ２１Ｈ３４Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）３９５．２５４６ 実測値 ３９５．２５２８（−４．５ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝−１．９６（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（Ｉｍ５−Ｒ−６）
化合物Ｉｍ５−Ｒ−６が透明な黄色のオイルとして単離された（５７％，９９％ｄｅ）ｖｍａｘ＝３２７１．３５，２９２４．７９，２８５５．８２，１７３４．７１，１６５７．３５，１４３６．３９，１３７７．３７，１１６４．８０，１０５７．２０ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．４０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｔ，１Ｈ），４．１８−４．０９（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．４，３．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），１．９３−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｄｄ，Ｊ＝１５．３，７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．６６（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．５９−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｓ，１Ｈ），１．４５−１．４０（ｍ，１Ｈ），１．３７（ｓ，１Ｈ），１．２８−１．２５（ｍ，Ｊ＝７．６，４．５Ｈｚ，４Ｈ），０．８７−０．８４（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．０８，１４６．０９，１３３．６４，１３０．７２，１２３．７１，１２２．５１，１０８．２０，８０．１５，７８．４８，６５．５１，５１．５９，３６．１８，３３．９６，３１．７６，３０．１６，２９．８４，２８．４７，２６．０３，２５．９２，２２．６９，２１．９５，１４．１７，１３．１０ｐｐｍ；Ｃ２３Ｈ３８Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）４２３．２８５９ 実測値 ４２３．２８５９（０．０ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝＋１４．９６（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（Ｉｍ５−Ｓ−６）
化合物Ｉｍ５−Ｓ−６が透明な黄色のオイルとして単離された（６４％，９９％ｄｅ）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．３５（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝１５．４，７．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１６−４．０８（ｍ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９４−１．７１（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ），１．２９−１．１５（ｍ，４Ｈ），０．８９−０．７８（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ；Ｃ２３Ｈ３８Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）４２３．２８５９ 実測値 ４２３．２８４５（−３．３ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝−４．７７（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
アセトニド保護イミダゾールＬＸＡ４類似体を脱保護する基本手順
０℃のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中のアセトニド保護イミダゾール類似体（８５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＺｒＣｌ４（２５．５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。次いで、反応物を室温に温め、ＴＬＣによって出発原料の消費が示されるまで攪拌した。次いで、溶液を室温にて真空内で濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（１０：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、目的の遊離ジオールを得た。
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシエチル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オクト−７−エノエート（Ｉｍ６−Ｓ−２）
化合物Ｉｍ６−Ｓ−２が暗い黄色のオイルとして単離された（３１％，９８％ｄｅ）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ６．７３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，Ｊ＝１５．９，５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９４−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，１Ｈ）ｐｐｍ；Ｃ１６Ｈ２６Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）３２７．１９２０ 実測値 ３２７．１９１０（−３．０ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝−９．４５（ＭｅＯＨにおいてｃ＝１）．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オクト−７−エノエート（Ｉｍ６−Ｒ−４）
化合物Ｉｍ６−Ｒ−４が暗い色のオイルとして得られた（４４％，９８％ｄｅ）１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ ６．６７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９５−１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．４９−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．７Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７３．８１，１４５．５１，１３３．４１，１３１．２２，１２５．７１，１１４．７６，７４．７２，７３．７８，６４．１４，５０．９４，３７．８８，３３．４２，３２．６０，３１．７１，２１．０５，１８．６２，１２．９９，１０．５８．［α］Ｄ＝＋１９．６１（ＭｅＯＨにおいてｃ＝１）．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オクト−７−エノエート
化合物Ｉｍ６−Ｓ−４が暗い色のオイルとして単離された（２５％，９６％ｄｅ）ｖｍａｘ＝３３４２，２９４９，２９２９，２８５８，１７３２，１４３５，１０７２ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄｄ，Ｊ＝１５．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３８−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１８（ｍ，１Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７３．８２，１４５．５０，１３２．７６，１３０．３６，１２６．７６，１２１．３７，７５．５６，７４．００，６４．６２，５０．８６，３８．４１，３３．４８，３１．５９，３１．２０，２１．２４，１９．０３，１３．１１，１２．００ｐｐｍ；Ｃ１８Ｈ３０Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）３５５．２２３３ 実測値 ３５５．２２１９（−３．９ｐｐｍ）；
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（５−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オクト−７−エノエート（Ｉｍ６−Ｒ−６）
化合物Ｉｍ６−Ｒ−６が黄色のオイルとして単離された（２０％，９９％ｄｅ）ｖｍａｘ＝３３４８，２９５２，２９２７，２８５７，１７３５，１６６２，１５２２，１４３６，１０２５ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．４３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄｄ，Ｊ＝１５．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．５８（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９１−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．３４（ｍ，４Ｈ），１．３３−１．１９（ｍ，４Ｈ），１．１８−１．１１（ｍ，１Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．４２，１４５．８８，１３２．７３，１３０．６９，１２７．０１，１２１．１８，７５．８３，７４．４０，６５．１０，５１．６２，３６．１６，３３．９７，３１．８８，３１．７４，２９．８２，２６．０１，２２．６９，２１．５１，１４．１６，１２．６９ｐｐｍ；Ｃ２０Ｈ３４Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）３８３．２５４６ 実測値 ３８３．２５４８（＋０．５ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝＋１２．４７（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−メチル５，６−ジヒドロキシ−８−（５−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）オクト−７−エノエート（Ｉｍ６−Ｓ−６）
化合物Ｉｍ６−Ｓ−６が暗い黄色のオイルとして単離された（４１％，９９％ｄｅ）；ｖｍａｘ＝３３４２，２９２９，２８５８，１７３２，１５２２，１４３５，１０４８ｃｍ−１；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ６．５０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４６（ｍ，１Ｈ），１．３９−１．３１（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２５（ｍ，４Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）ｐｐｍ；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ １７３．８３，１４５．６０，１３３．１５，１３０．４０，１２６．４３，１２１．７１，７５．６４，７４．０２，６４．８９，５０．８７，３６．２６，３３．４９，３１．５７，３１．２９，３１．１５，２５．５２，２２．３２，２１．２７，１３．３３，１２．０６ｐｐｍ；Ｃ２０Ｈ３４Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ計算値 （ＥＳ＋）３８３．２５４６ 実測値 ３８３．２５３５（−２．９ｐｐｍ）；［α］Ｄ＝−１８．９１（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）．
式（ＶＩｍ２）の化合物（１Ｓ）−９および（１Ｒ）−９
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド（１９）
エステル（１８）（４．４５ｇ，１５．２２ｍｍｏｌ，１．００当量）およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１．７０ｇ，１９．７８ｍｍｏｌ，１．３０当量）をＴＨＦ（４５ｍＬ）に溶解した。ｉＰｒＭｇＣｌ（１９．８ｍＬ，ＴＨＦ中で２Ｍ，３９．８７ｍｍｏｌ，２．６０当量）を−１８℃で一滴ずつ添加し、１．５時間攪拌を続けた。反応物を室温に温め、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）に続いてＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加した。有機層をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。次いで、水相をＥｔ２Ｏ（８０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、標題化合物（１９）を淡褐色の固形物（４．６７ｇ，８２％）として得た。Ｒｆ＝０．４４（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）．融点＝１４３〜１４５℃．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１２１６，１４３９，１６３５，２４０３，３０１７ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３．５５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），７．２３−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．４１−７．４３（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝３４．８，６１．５，１２６．０，１２８．０，１２８．３，１２８．９（２Ｃ），１２９．０，１２９．８，１３５．０，１３８．１，１４６．６，１６３．４，１９７．４ｐｐｍ．Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２ＮａについてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 （Ｍ＋Ｎａ）＋ ３３０．１２１８ 実測値 ３３０．１２２３（＋１．４ｐｐｍ）．
１−（１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ヘキサン−１−オン（２０）
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の予め活性化された削状マグネシウム（０．０６ｇ，２．６０ｍｍｏｌ，４．００当量）にブロモペンタン（０．３２ｍＬ，２．６０ｍｍｏｌ，４．００当量）を添加し、１．２５時間加熱して還流することによって、１−ブロモペンタンのグリニャール誘導体が製造された。ＴＨＦ（５ｍＬ）中のワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミド（１９）（０．２０ｇ，０．６５ｍｍｏｌ，１．００当量）を、グリニャール試薬を含有するフラスコに一滴ずつ移し、加熱をさらに１．５時間続けた。ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）を反応混合物に添加し、次いでそれをＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で抽出し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）、次いでブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔ２Ｏ（２０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。次いで、残留物をカラムクロマトグラフィー（９：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物（２０）をオフホワイトの固形物（０．１８ｇ，８８％）として得た。Ｒｆ＝０．８５（９４：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）．融点＝９２〜９４℃．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝７５８，１５２９，１６６９，３０２１ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９０−０．９４（ｍ，３Ｈ），１．２２−１．４５（ｍ，６Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２１−７．４４（ｍ，１０Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４．１，２２．７，２４．１，３１．８，３９．１，１２５．９，１２６．４，１２８．５，１２９．０，１２９．１，１２９．２，１２９．７，１２９．８，１３７．９，１４１．９，１４７．３，１９７．４ｐｐｍ．Ｃ２１Ｈ２３Ｎ２ＯについてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 （Ｍ＋Ｈ）＋３１９．１８１０，実測値 ３１９．１８０５．
１−（５−ブロモ−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ヘキサン−１−オン（１１）
イミダゾール（２０）（０．７１ｇ，２．２３ｍｍｏｌ，１．００当量）をアセトニトリルに溶解した。ＮＢＳ（０．８７ｇ，４．９０ｍｍｏｌ，２．２０当量）を添加し、反応物を４５℃で２．５時間攪拌した。反応物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（９：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物（１０）を白色の固形物（０．８４ｇ，９４％）として得た。Ｒｆ＝０．８８（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）．融点＝９７〜９８℃．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１５０６，１６７９，２９３２，３０１９ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３７−１．４５（ｍ，６Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１６−７．５３（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４．１，２２．７，２３．８，３１．７，３９．６，１１０．６，１２８．４，１２８．５，１２８．６，１２９．３，１２９．６，１２９．８，１２９．９，１３６．１，１３７．６，１４８．０，１９６．８ｐｐｍ．Ｃ２１Ｈ２２Ｎ２ＯＢｒについてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 （Ｍ＋Ｈ）＋３９７．０９１５，実測値 ３９７．０９０７．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（４−ヘキサノイル−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（２３）
イミダゾール（１１）（０．１０ｇ，０．３０ｍｍｏｌ，１．００当量）を１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）に溶解した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．００ｍｇ，１４．９□ｍｏｌ，８ｍｏｌ％）を添加し、反応混合物を室温で５分間攪拌した。１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中のボロン酸エステル（６１）（０．１１ｇ，０．３０ｍｍｏｌ，１．００当量）およびＨ２Ｏ（０．３０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（０．０８ｇ，０．６０ｍｍｏｌ，２．００当量）を添加し、反応物をＮ２下にて９０℃で１６時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（３０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（６：１〜１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物（２３）を白色の半固体（０．１４ｇ，８７％）として得た。Ｒｆ＝０．１０（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）．［α］Ｄ ２０＝−４．９（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．０７）．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１０２７，１２１６，１６７０，１７３５，３４０４ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２０−１．８０（ｍ，１６Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．０８（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，Ｊ＝１６．４，７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４９（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４．２，２１．９，２２．８，２４．１，２５．８，２８．２，２９．９，３１．８，３４．０，４０．１，５１．６，７８．２，７９．９，１０８．５，１１９．５，１２５．８，１２８．３，１２８．５，１２９．０，１２９．７，１３０．１，１３２．２，１３４．４，１３７．１，１３７．９，１４７．２，１７３．９，１９８．９ｐｐｍ．Ｃ３３Ｈ４０Ｎ２Ｏ５ＮａについてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 （Ｍ＋Ｎａ）＋ ５６７．２８３５ 実測値 ５６７．２８２５．
（Ｒ）−１−（５−ブロモ−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ヘキサン−１−オール（（１Ｒ）−２５）
ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（５．００ｍｇ，４．００μｍｏｌ，２．００ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（５．００ｍｇ，０．０３ｍｍｏｌ，１５ｍｏｌ％）およびブロモ−イミダゾール（１１）（０．０８ｇ，０．２０ｍｍｏｌ，１．００当量）をｉＰｒＯＨ（６ｍＬ）中で可溶化し、ホウ酸トリイソプロピルを２滴添加した。Ｐａｒｒ水素化装置において４０バールにて、反応物を１６時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（４０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（６：１〜４：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物（（１Ｒ）−２５）をオフホワイトの固形物（０．０６ｇ，６９％）として得た。［α］Ｄ ２０＝−１．９（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．８５）．Ｒｆ＝０．１２（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）．融点＝１０７〜１０８℃．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝６９２，１４６４，１５９５，２８５６，３２３５ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３２−２．０３（ｍ，８Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，７．４，１Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４．２，２２．８，２５．５，３１．８，３７．５，６７．９，１０２．８，１２８．３，１２８．４，１２８．８，１２９．４，１２９．６，１３０．１，１３６．７，１４２．４，１４７．１ｐｐｍ．Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２ＯＢｒについてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 （Ｍ＋Ｈ）＋３９９．１０７２ 実測値 ３９９．１０５９．ｅｅ＝９６％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ヘプタン／エタノール，９８／２，１ｍＬ／分）を用いてＨＰＬＣによって決定された：Ｒｔ＝２７．６分（Ｓ）−鏡像異性体，３１．７分（Ｒ）−鏡像異性体。
（Ｓ）−１−（５−ブロモ−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ヘキサン−１−オール（（１Ｓ）−２５）．
ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−（ＤＭ−ＢＩＮＡＰ）］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］（０．０１ｇ，０．０１ｍｍｏｌ，５．００ｍｏｌ％）、ＫＯｔＢｕ（０．０２ｇ，０．２５ｍｍｏｌ，１．００当量）およびブロモ−イミダゾール（１０）（０．１０ｇ，０．２５ｍｍｏｌ，１．００当量）をｉＰｒＯＨ（６ｍＬ）中で可溶化した。ホウ酸トリイソプロピル（０．０６ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ，１．００当量）を添加した。Ｐａｒｒ水素化装置において４０バールにて、反応物を１６時間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）を添加し、反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（４０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（６：１〜４：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物（（１Ｓ）−２５）をオフホワイトの固形物（０．０７ｇ，７２％）として得た。［α］Ｄ ２０＝＋２．３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．００）；ｅｅ＝８９％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ヘプタン／エタノール，９８／２，１ｍＬ／分）を用いてＨＰＬＣによって決定された：Ｒｔ＝２６．７分（Ｓ）−鏡像異性体，３０．８分（Ｒ）−鏡像異性体；他のすべての物理的データが、前に製造された試料と一致した。
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−２６）
イミダゾール（（１Ｒ）−２５）（０．０６ｇ，０．１５ｍｍｏｌ，１．００当量）を１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（９．００ｍｇ，１２．００μｍｏｌ，８ｍｏｌ％）を添加し、反応物を室温で５分間攪拌した。１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）中のボロン酸エステル（６１）（０．０７ｇ，０．１９ｍｍｏｌ，１．２６当量）およびＨ２Ｏ（０．３４ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（０．０６ｇ，０．４５ｍｍｏｌ，３．００当量）を添加し、反応物をＮ２下にて８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中で可溶化し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（３０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）、次いでブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（６：１〜１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物（（１Ｒ）−２６）を白色の半固体（３５．３ｍｇ，４３％）として得た。Ｒｆ＝０．６（７：３ ＥｔＯＡｃ：ペンタン）．［α］Ｄ ２０＝＋５６．５（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．１７）．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１２１６，１７３１，２９３４，３０１９ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−２．０２（ｍ，１８Ｈ），２．３４（ｔｄ，Ｊ＝７．５，３．７Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０５−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．８３（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１７−７．４５（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４．２，２１．９，２２．８，２５．８（２Ｃ），２８．２，３０．１，３１．９，３３．９，３８．２，５１．７，６８．０，７８．２，８０．０，１０８．４，１１９．８，１２６．８，１２７．４，１２８．２，１２８．４，１２８．５，１２８．６，１２９．１，１２９．８，１３０．２，１３７．１，１３７．９，１４３．４，１４６．７，１７３．８ｐｐｍ．Ｃ３３Ｈ４３Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋５４７．３１７２ 実測値 ５４７．３１６０．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−２６）
イミダゾール（（１Ｓ）−２５）（０．０６ｇ，０．１４ｍｍｏｌ，１．００当量）を１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（８．００ｍｇ，１１．２０μｍｏｌ，８ｍｏｌ％）を添加し、反応混合物を室温で５分間攪拌した。１，４−ジオキサン（１．４ｍＬ）中のボロン酸エステル（６１）（０．１０ｇ，０．２８ｍｍｏｌ，２．００当量）およびＨ２Ｏ（０．３４ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（０．０６ｇ，０．４２ｍｍｏｌ，３．００当量）を添加し、反応物をＮ２下にて８０℃で１６時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解し、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液（３０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）、次いでブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空内で濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（６：１〜１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、標題化合物（（１Ｓ）−２５）を白色の半固体（６１．６０ｍｇ，８１％）として得た。Ｒｆ＝０．６０（７：３ ＥｔＯＡｃ：ペンタン）．［α］Ｄ ２０＝＋１５．２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．７５）．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１２１６，１７３１，２９３３，３０１９ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２４−２．０９（ｍ，１８Ｈ），２．３３（ｔｄ，Ｊ＝７．６，２．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０３−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８−４．８４（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｄｄ，Ｊ＝１６．１，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．４６（ｍ，１０Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４．２，２１．９，２２．８，２５．８，２５．９，２８．３，３０．０，３１．９，３３．９，３８．０，５１．７，６８．０，７８．２，７９．９，１０８．４，１１９．６，１２７．０，１２７．４，１２８．２，１２８．６，１２８．７，１２９．２，１２９．８，１３０．２，１３７．３，１４３．３，１４６．９，１７３．８ｐｐｍ．Ｃ３３Ｈ４２Ｎ２Ｏ５ＮａについてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 ［Ｍ＋Ｎａ］＋ ５６９．２９９１ 実測値 ５６９．２９９７．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−９）
イミダゾール（（１Ｒ）−２６）（３５．００ｍｇ，６４．００□ｍｏｌ，１．００当量）をＭｅＯＨ（１ｍＬ）に溶解した。ＺｒＣｌ４（３．００ｍｇ，６４．００μｍｏｌ，０．２０当量）を添加し、反応物を室温で１６時間攪拌した。さらにＺｒＣｌ４（１５．００ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１．００当量）を添加し、反応物を室温でさらに３時間攪拌した。ＺｒＣｌ４（１５．００ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ，１．００当量）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加し、反応物を室温でさらに３時間攪拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ〜９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）に続いて分取ＴＬＣ（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、標題化合物（（１Ｒ）−９）をオフホワイトの半固体（１０．６ｍｇ，３２％）として得た。Ｒｆ＝０．２（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）．［α］Ｄ ２０＝＋１０．９（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．９２）．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝８９６，１１５６，１６０６，１７３３，２９８８，３０９６ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．９０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−２．１５（ｍ，１４Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．５８−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．４．８３（ｍ，１Ｈ），５．６５（ｄｄ，Ｊ＝１６．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．４４−７．４６（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４．２，２１．２，２２．８，２５．９，３１．５，３１．９，３３．８，３７．９，５１．８，６８．０，７４．０，７６．０，１１９．２，１２７．４，１２８．３，１２８．４，１２８．６，１２８．７，１２９．２，１２９．８，１３０．０，１３０．３，１３７．１，１４２．８，１４６．７，１７４．３ｐｐｍ．Ｃ３０Ｈ３９Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 ［Ｍ＋Ｈ］＋５０７．２８５９，実測値 ５０７．２８６０．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）−１，２−ジフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−９）
イミダゾール（（１Ｓ）−２６）（０．０６ｇ，０．１０ｍｍｏｌ，１．００当量）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。ＺｒＣｌ４（０．０４ｇ，０．１６ｍｍｏｌ，１．５０当量）を添加し、反応物を室温で１６時間攪拌した。ＺｒＣｌ４（０．０４ｇ，０．１６ｍｍｏｌ，１．５０当量）を添加し、反応物を室温でさらに３時間攪拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ〜９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）に続いて分取（ＴＬＣ；９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、標題化合物（（１Ｓ）−９）をオフホワイトの半固体（２０．３ｍｇ，４０％）として得た。Ｒｆ＝０．２（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）．［α］Ｄ ２０＝＋３．６（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．８２）．ＩＲ（ｖｍａｘ）＝１１５６，１６０６，１７３３，２９８８，３０９０ｃｍ−１．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝０．８９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．２６−２．０４（ｍ，１２Ｈ），２．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．５Ｈｚ，２Ｈ），２．８４（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．７，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．７Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１６．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝１４．２，２１．２，２２．８，２５．９，３１．６，３１．９，３３．９，３７．７，５１．７，６８．０，７３．９，７５．９，１１９．１，１２７．５，１２８．３，１２８．４，１２８．６，１２８．７，１２９．２，１２９．８，１３０．０，１３０．４，１３７．１，１４２．６，１４６．６，１７４．２ｐｐｍ．Ｃ３０Ｈ３９Ｎ２Ｏ５についてのＨＲＭＳ（ＥＳＩ）計算値 （Ｍ＋Ｈ）＋ ５０７．２８５９，実測値 ５０７．２８５９．
式（ＶＩｏ）の化合物（１Ｓ）−１３および（１Ｒ）−１３および式（ＶＩｏ２）の化合物（１Ｓ）−１４および（１Ｒ）−１４
１−（３−ブロモフラン−２−イル）ヘキサン−１−オン（１６）
三塩化アルミニウム（１．３６ｇ，１０．２１ｍｍｏｌ，３当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解された塩化ヘキサノイル（１．５０ｍＬ，１０．８９ｍｍｏｌ，３．２当量）を５分間にわたって添加し、０℃で３０分間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解された３−ブロモフラン（５００ｍｇ，３．４０ｍｍｏｌ，１当量）を５分間にわたって添加し、反応混合物を室温に温めながら３０分間攪拌した。反応混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出し、抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物１６を黄色のオイルとして得た（６８９ｍｇ，８３％）。Ｒｆ＝０．５３（２０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２−２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３１（ｍ，４Ｈ），０．９４−０．８７（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １８９．７，１４８．４，１４５．２，１１７．５，１０６．８，３９．６，３１．６，２３．６，２２．６，１４．１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）１６７７，１４７４，１３７９；［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１０Ｈ１４Ｏ２ ７９Ｂｒについての計算値 ２４５．０１７７，実測値 ２４５．０１８９．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−ヘキサノイルフラン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（１５）
方法Ａ：シュレンクチューブ内でブロミド１６（５０ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ，１当量）およびボロン酸エステル６１（１０８ｍｇ，０．３０６ｍｍｏｌ，１．５当量）を１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｇ，０．０２４５ｍｍｏｌ，０．１２当量）を添加し、続いてＣｓＦ（１４６ｍｇ，０．９５９ｍｍｏｌ，４．７当量）を添加した。混合物を８５℃に加熱し、窒素下にて密閉し、２４時間攪拌した。反応混合物を冷却し、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８：１→３：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１５を淡黄色のオイルとして得た（６７ｍｇ，８４％）。Ｒｆ＝０．１２（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，６．５，１Ｈ），４．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．８５−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８４−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．４９−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．３５−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．９２−０．８５（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９２．２，１７３．８，１４７．６，１４４．５，１３１．２，１２９．５，１２４．２，１１０．３，１０８．６，７９．４，７８．４，５１．６，３９．４，３３．８，３１．６，３０．０，２８．４，２５．７，２３．７，２２．６，２１．９，１４．０；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９３３，１７３６，１６７０，１２４５，１２２，１１６１；［α］Ｄ＝−４２．６０（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．６６）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２２Ｈ３２Ｏ６Ｎａについての計算値 ４１５．２０９７，実測値 ４１５．２１０４．
方法Ｂ：ビス（ベンゾニトリル）Ｐｄ（ＩＩ）クロリド（１２ｍｇ，０．０３０６ｍｍｏｌ，０．１５当量）およびｄｐｐｂ（２２ｍｇ，０．０５１０ｍｍｏｌ，０．２５当量）をトルエン（１ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌して、クリーム状のオレンジ色溶液を得た。トルエン（２ｍＬ）に溶解されたブロミド１６（５０ｍｇ，０．２０４ｍｍｏｌ，１当量）およびボロン酸エステル６１（８３ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ，１．１５当量）を添加し、続いてＥｔＯＨ（０．０６ｍＬ）およびＮａ２ＣＯ３（１Ｍ水溶液０．２４ｍＬ，０．２３５ｍｍｏｌ，１．１５当量）を添加した。反応混合物を１１０℃に加熱し、１９時間攪拌し、その後、それをＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８：１→３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１５を淡黄色のオイルとして得た（６３ｍｇ，７９％）。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−８−（２−ヘキサノイルフラン−３−イル）−５，６−ジヒドロキシオクト−７−エノエート（２１）
アセトニド１５（５０ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（５９ｍｇ，０．２５５ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を窒素下にて室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、２１を白色の固形物として得た（４３ｍｇ，９５％）。Ｒｆ＝０．１２（２：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝８２〜８６℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３６−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９２．３，１７４．１，１４７．４，１４４．５，１３３．０，１２９．６，１２３．４，１１０．２，７５．７，７３．８，５１．５，３９．３，３３．７，３１．５，３１．５，２３．５，２２．４，２１．１，１３．９；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３２３７，１７３８，１６６３，１２３５，１１５２，１１２０；［α］Ｄ＝−２．８３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．８）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ２８Ｏ６Ｎａについての計算値 ３７５．１７８４，実測値 ３７５．１７６７．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）フラン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−１３）
ケトン２１（８０．０ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ，１当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｓ，Ｓ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（７．２ｍｇ，０．０１１３ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０３７ｍＬ，０．９７６ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０７５ｍＬ，０．５６８ｍｍｏｌ，２．５当量）およびＤＭＦ（０．６ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で７２時間攪拌し、その後、それを飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｓ）−１３を黄色のオイルとして得た（２０ｍｇ，２４％）。Ｒｆ＝０．１２（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．４２−２．３１（ｍ，４Ｈ），１．８９−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．３４（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２５（ｍ，５Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．５，１５３．１，１４２．１，１２６．７，１２２．８，１１９．６，１０８．２，７６．０，７３．９，６６．２，５１．８，３５．６，３３．９，３１．７，３１．７，２５．５，２２．７，２１．１，１４．１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３９３，３０２０，２９５３，１７３０，１６６１，１２１５，１０５５；［α］Ｄ＝−９．１５（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．８）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ３０Ｏ６Ｎａについての計算値 ３７７．１９４０，実測値 ３７７．１９５２；ｄｅ＝９４％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された，Ｒｔ＝１．１９０分（１Ｓ）−エピマー，１．４２４分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）フラン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−１３）
ケトン２１（８０．０ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ，１当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（７．２ｍｇ，０．０１１３ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０３７ｍＬ，０．９７６ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０７５ｍＬ，０．５６８ｍｍｏｌ，２．５当量）およびＤＭＦ（０．６ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で９６時間攪拌し、その後、それを飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｒ）−１３を黄色のオイルとして単離した（２５ｍｇ，３１％）。Ｒｆ＝０．１２（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．７１（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｔｄ，Ｊ＝７．０，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９１−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．７３−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５１−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．２７（ｍ，７Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．４，１５３．０，１４２．０，１２６．９，１２２．７，１１９．７，１０８．３，７５．９，７３．９，６６．２，５１．８，３５．６，３３．９，３１．７，３１．６，２５．４，２２．７，２１．２，１４．１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３９３，３０２０，２９５３，１７３０，１６６１，１２１５，１０５５；［α］Ｄ＝＋１１．６０（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．７）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ３０Ｏ６Ｎａについての計算値 ３７７．１９４０，実測値 ３７７．１９４３；ｄｅ＝９８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝１．１９０分（１Ｓ）−エピマー，１．４２４分（１Ｒ）−エピマー。
１−（３−ブロモベンゾフラン−２−イル）ヘキサン−１−オン（２３）
三塩化アルミニウム（１．０２ｇ，７．６１４ｍｍｏｌ，３当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解された塩化ヘキサノイル（１．１４ｍＬ，８．１２ｍｍｏｌ，３．２当量）を５分間にわたって添加し、０℃で３０分間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶解された３−ブロモベンゾフラン２２（５００ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ，１当量）を５分間にわたって添加し、反応混合物を室温に温めながら１時間攪拌した。反応混合物を氷水（５０ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出し、抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２３を黄色の固形物（６２７ｍｇ，７５％）として得た。Ｒｆ＝０．７６（２０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝５５〜５８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８３−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３６（ｍ，４Ｈ），０．９５−０．９０（ｍ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９１．６，１５３．７，１４７．７，１２９．３，１２８．５，１２４．５，１２２．１，１１２．６，１０３．８，４０．３，３１．６，２３．５，２２．６，１４．１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９５２，１６７０，１３７０；；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ］＋ Ｃ１４Ｈ１６Ｏ２ ７９Ｂｒについての計算値 ２９５．０３３４，実測値 ２９５．０３４４．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−ヘキサノイルベンゾフラン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（２４）
シュレンクチューブ内でブロミド２３（１２５ｍｇ，０．４２３ｍｍｏｌ，１当量）およびボロン酸エステル６１（１８０ｍｇ，０．５０８ｍｍｏｌ，１．２当量）を１，４−ジオキサン（９ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（４１．５ｍｇ，０．０５１ｍｍｏｌ，０．１２当量）を添加し、続いてＣｓＦ（３０２ｍｇ，１．９８８ｍｍｏｌ，４．７当量）を添加した。混合物を８５℃に加熱し、窒素下にて密閉し、１６時間攪拌した。反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８：１→４：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２４を淡黄色のオイルとして得た（１２０ｍｇ，６４％）。Ｒｆ＝０．２９（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８０−４．７３（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６９（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３５（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９４．２，１７３．８，１５４．３，１４７．８，１３２．６，１２８．２，１２６．３，１２４．４，１２４．１，１２３．０，１２３．０，１１２．６，１０８．７，８０．１，７８．４，５１．６，４０．２，３３．９，３１．６，３０．２，２８．５，２５．８，２３．５，２２．６，２１．９，１４．１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９３２，１７３６，１６７６，１２４９，１１６０；［α］Ｄ＝−９．５１（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ３４Ｏ６Ｎａについての計算値 ４６５．２２５３，実測値 ４６５．２２６０
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−８−（２−ヘキサノイルベンゾフラン−３−イル）−５，６−ジヒドロキシオクト−７−エノエート（２５）
アセトニド２４（７０．０ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（７３．５ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を窒素下にて室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、２５を黄色のオイルとして得た（６０ｍｇ，９４％）。Ｒｆ＝０．１７（２：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８７−３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４０−１．３７（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９４．４，１７４．３，１５４．４，１４７．７，１３４．４，１２８．３，１２６．３，１２４．２，１２３．９，１２３．３，１２３．２，１１２．５，７６．４，７３．９，５１．７，４０．２，３３．９，３１．８，３１．６，２３．５，２２．７，２１．３，１４．１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４５０，２９３２，１７３４，１６７３，１２１５，１０５３；［α］Ｄ＝−３．８０（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．５）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ３０Ｏ６Ｎａについての計算値 ４２５．１９４０，実測値 ４２５．１９２２．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）ベンゾフラン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−１４）
ケトン２５（７０．０ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ，１当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｓ，Ｓ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（５．５ｍｇ，０．００８７ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２８ｍＬ，０．７４８ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５７ｍＬ，０．４３５ｍｍｏｌ，２．５当量）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で６４時間攪拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｓ）−１４を黄色のオイルとして得た（４９ｍｇ，７０％）。Ｒｆ＝０．２１（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．８１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．３６−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．５５−１．４４（ｍ，２Ｈ），１．４２−１．３６（ｍ，１Ｈ），１．３０−１．２２（ｍ，５Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．６，１５６．２，１５４．３，１２８．６，１２６．８，１２４．８，１２３．２，１２２．６，１２１．０，１１４．２，１１１．６，７６．４，７４．０，６６．６，５１．８，３５．６，３３．８，３１．８，３１．７，２５．４，２２．７，２１．１，１４．１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４０８，２９５４，１７３０，１２６４，１０７９）；［α］Ｄ＝＋２．０５（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．０５）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ３２Ｏ６Ｎａについての計算値 ４２７．２０９７，実測値 ４２７．２０９０；ｄｅ＝９２％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝１．５８４分（１Ｓ）−エピマー，２．３６９分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）ベンゾフラン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−１４）
ケトン２５（５０．０ｍｇ，０．１２４ｍｍｏｌ，１当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（３．９ｍｇ，０．００６２ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２０ｍＬ，０．５３３ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０４ｍＬ，０．３１０ｍｍｏｌ，２．５当量）およびＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で６４時間攪拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｒ）−１４を黄色のオイルとして得た（２８ｍｇ，５６％）。Ｒｆ＝０．２１（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．２０−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９９−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．５２−１．４３（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３５（ｍ，１Ｈ），１．３１−１．１８（ｍ，５Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．５，１５６．２，１５４．３，１２８．６，１２６．８，１２４．８，１２３．２，１２２．７，１２１．１，１１４．３，１１１．６，７６．３，７４．０，６６．５，５１．８，３５．５，３３．８，３１．７，３１．７，２５．４，２２．７，２１．２，１４．１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４０８，２９５４，１７３０，１２６４，１０７９；［α］Ｄ＝＋６．４４（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．９）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ３２Ｏ６Ｎａについての計算値 ４２７．２０９７，実測値 ４２７．２１１５；ｄｅ＝９３％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝１．５８４分（１Ｓ）−エピマー，２．３６９分（１Ｒ）−エピマー。
式（ＶＩｑ２）の化合物（１Ｓ）−１３および（１Ｒ）−１３、式（ＶＩｑ）の化合物（１Ｒ）−１４および（１Ｓ）−１４、式（ＶＩｑｑ）の化合物（１Ｓ）−３４、（１Ｒ）−３４、（１Ｓ）−３５および（１Ｒ）−３５
１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）ヘキサン−１−オン（１６）
ブロモベンゾチオフェン１８（０．３３ｍＬ，２．５２３ｍｍｏｌ，１．０当量）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に溶解した。塩化ヘキサノイル２０（０．４６ｍＬ，３．２８０ｍｍｏｌ，１．３当量）を添加し、反応混合物を氷浴中で冷却した。ＡｌＣｌ３（５０５ｍｇ，３．７８４ｍｍｏｌ，１．５当量）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温に温めながら２時間攪拌した。混合物を氷水（５０ｍＬ）上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（３×３０ｍＬ）で抽出し、抽出物を５％ＮａＯＨ溶液（２５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗混合物を得て、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（純粋なペンタン→５０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製した。生成物１６を黄色の固形物として単離した（７８５ｍｇ，１００％）。Ｒｆ＝０．２９（１００：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝５３〜５７℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９７−７．８９（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９４．３，１３９．１，１３９．１，１３８．４，１２８．２，１２５．６，１２５．６，１２２．７，１１１．３，４２．５，３１．４，２３．８，２２．５，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３０５５，１６５８，１４９２，１４２２，１２６６；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１４Ｈ１６ＯＳ７９Ｂｒについての計算値 ３１１．０１０５，実測値 ３１１．０１１１．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−ヘキサノイルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（１５）
ブロミド１６（５６ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ，１．００当量）およびボロン酸エステル６１（６８ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ，１．０７当量）をシュレンクチューブ内でＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（６．６ｍｇ，０．００８０５ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加し、続いてＫ３ＰＯ４（３Ｍ水溶液０．３２ｍＬ，０．９６６ｍｍｏｌ，６．００当量）を添加した。混合物を６０℃に加熱し、窒素下にて密閉し、３０時間攪拌した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０：１→６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１５を淡黄色のオイルとして得た（５９ｍｇ，７１％）。Ｒｆ＝０．５９（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ），７．５３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝１６．５，１Ｈ），６．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，８．０，１．０，１Ｈ），４．８７−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．５，１Ｈ），３．６３（ｄ，Ｊ＝１．０，３Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝７．５，２Ｈ），１．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．５，１３．５，７．０，１Ｈ），１．８０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．４０−１．３３（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，６．０，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９５．４，１７３．７，１４０．３，１３８．５，１３７．８，１３６．４，１３２．７，１２７．４，１２７．０，１２５．３，１２５．１，１２２．８，１０８．６，７９．７，７８．２，５１．５，４２．７，３３．８，３１．４，３０．２，２８．３，２５．７，２４．１，２２．５，２１．８，１３．９；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９５５，２２５４，１７３７，１６５９，１２１７；［α］Ｄ＝−１．７７（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．０）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ３４Ｏ５ＮａＳについての計算値 ４８１．２０２５，実測値 ４８１．２０１３．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｓ）−２３）
ケトン１５（１００ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ，１．０当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｓ，Ｓ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（９．０ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ，０．０６当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０３５ｍＬ，０．９３７ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０７６ｍＬ，０．５４５ｍｍｏｌ，２．５当量）およびＤＭＦ（０．８ｍＬ）を添加した。反応混合物を２７℃に加熱し、４６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）、およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１→３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（（１Ｓ）−２３）を黄色のオイルとして得た（５９．０ｍｇ，５９％）。Ｒｆ＝０．２７（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８８−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．０，１Ｈ）６．０９（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０，１Ｈ），５．２３−５．１５（ｍ，１Ｈ），４．７６−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），２．４３−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９１（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．５５（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．３９−１．２６（ｍ，５Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．９，１４６．５，１３８．７，１３８．４，１３０．５，１２８．９，１２４．９，１２４．５，１２４．３，１２２．６，１２２．５，１０８．５，７９．８，７８．１，６８．７，５１．６，３９．１，３３．８，３１．６，３０．１，２８．３，２５．７，２５．６，２２．５，２１．７，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９８６，１７３１，１２６５，１１６８；［α］Ｄ＝＋６．９（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．３）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ３６Ｏ５ＮａＳについての計算値 ４８３．２１８１，実測値 ４８３．２２０２；ｄｅ＝８８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝２．１５６分（１Ｓ）−エピマー，３．２８６分（１Ｒ）−エピマー。
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−２３）
ケトン１５（７０．０ｍｇ，０．１５２ｍｍｏｌ，１．０当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（５．０ｍｇ，０．００７６ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２５ｍＬ，０．６５４ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５ｍＬ，０．３８０ｍｍｏｌ，２．５当量）およびＤＭＦ（０．８ｍＬ）を添加した。反応混合物を２７℃に加熱し、６５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（１５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１５ｍＬ）、およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１→３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製した。生成物（（１Ｒ）−２３）を黄色のオイルとして単離した（３９．０ｍｇ，５６％）。Ｒｆ＝０．２７（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ＝７．８０（ｄ，Ｊ＝９．１，２Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．０，１５．０，７．０，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，０．５，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．０，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．０，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝７．０，１Ｈ），４．２７−４．２１（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．４２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．０３− １．５８（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３６−１．２５（ｍ，５Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．９，１４６．５，１３８．７，１３８．４，１３０．５，１２８．９，１２４．９，１２４．５，１２４．３，１２２．６，１２２．５，１０８．５，７９．８，７８．１，６８．７，５１．６，３９．１，３３．８，３１．６，３０．１，２８．３，２５．７，２５．６，２２．５，２１．７，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９８６，１７３１，１２６５，１１６８；［α］Ｄ＝＋２８．８（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．０）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ３６Ｏ５ＮａＳについての計算値 ４８３．２１８１，実測値 ４８３．２２０２；ｄｅ＝９２％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝２．１５６分（１Ｓ）−エピマー，３．２８６分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−８−（２−ヘキサノイルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５，６−ジヒドロキシオクト−７−エノエート（２７）
アセトニド１５（１０８ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（１１ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ，０．２当量）を添加し、反応混合物を窒素下にて室温で４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８：２→９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、２７をオフホワイトの固形物として得た（７４ｍｇ，７６％）。Ｒｆ＝０．３１（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８７−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−１．４６（ｍ，８Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，５Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１４６．１，１３８．７，１３８．４，１３２．０，１２９．２，１２４．６，１２４．５，１２４．４，１２２．６，１２２．５，７６．１，７３．９，６８．６，５１．６，３９．０，３３．６，３１．６，３１．６，２５．６，２２．５，２１．０，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４６８，２９５７，１７３０，１６６４，１１８４，１０７７；［α］Ｄ＝＋２．０８（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．５）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ３０Ｏ５ＳＮａについての計算値 ４４１．１７１２，実測値 ４４１．１６９３．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−１３）
ケトン２７（６０．０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ，１．０当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｓ，Ｓ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（４．６ｍｇ，０．００７２ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２３ｍＬ，０．６１５ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５ｍＬ，０．３５８ｍｍｏｌ，２．５当量）およびＤＭＦ（０．７５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で４６時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（４×１０ｍＬ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）、およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８：２→９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（（１Ｓ）−１３）を黄色のオイルとして単離した（４０ｍｇ，６７％）。Ｒｆ＝０．４３（９８：２ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８３−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８０−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．２２−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９６−１．４４（ｍ，７Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，５Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．５，１４６．１，１３８．９，１３８．５，１３２．３，１２９．５，１２４．７，１２４．５，１２２．８，１２２．７，７６．２，７４．１，６８．７，５１．８，３９．１，３３．８，３１．８，３１．８，２５．８，２２．７，２１．２，１４．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４３３，３０２０，１７２９，１２１６，１０４６；［α］Ｄ＝＋０．８０（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ３２Ｏ５ＳＮａについての計算値 ４４３．１８６８，実測値 ４４３．１８５８；ｄｅ＝８６％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝２．１５６分（１Ｓ）−エピマー，３．２８６分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−１３）
ケトン２７（６０．０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ，１．０当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（４．６ｍｇ，０．００７２ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２３ｍＬ，０．６１５ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５ｍＬ，０．３５８ｍｍｏｌ，２．５当量）およびＤＭＦ（０．７５ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で６４時間攪拌し、その後、それをＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（４×１０ｍＬ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）、およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８：２→９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（（１Ｒ）−１３）を黄色のオイルとして単離した（４０ｍｇ，６７％）。Ｒｆ＝０．４３（９８：２ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８７−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．２６（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．４７（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｔｄ，Ｊ＝７．０，０．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０２−１．４６（ｍ，７Ｈ），１．３４−１．２６（ｍ，５Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１４６．１，１３８．７，１３８．４，１３２．０，１２９．２，１２４．６，１２４．５，１２４．４，１２２．６，１２２．５，７６．１，７３．９，６８．６，５１．６，３９．０，３３．６，３１．６，３１．６，２５．６，２２．５，２１．０，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４３３，３０２０，１７２９，１２１６，１０４６；［α］Ｄ＝＋６．２１（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．５）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２３Ｈ３２Ｏ５ＳＮａについての計算値 ４４３．１８６８，実測値 ４４３．１８５６；ｄｅ＝９２％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝２．１５６分（１Ｓ）−エピマー，３．２８６分（１Ｒ）−エピマー。
１−（３−ブロモチオフェン−２−イル）ヘキサン−１−オール（２９）
ジイソプロピルアミン（１．５４ｍＬ，１０．９ｍｍｏｌ，１．０当量）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に添加し、０℃に冷却した。ｎＢｕＬｉ（２．５Ｍ溶液１．４ｍＬ，１０．９６ｍｍｏｌ，１．０１当量）を一滴ずつ添加し、１０分間攪拌した。反応混合物を−７８℃に冷却した。３−ブロモチオフェン２８（１．０４ｍＬ，１０．９０ｍｍｏｌ，１当量）を混合物に一滴ずつ添加し、−７８℃で３０分間攪拌した。ヘキサナール（１．４４ｍＬ，１２．１ｍｍｏｌ，１．１当量）を一滴ずつ添加し、−７８℃で１時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５０ｍＬ）を添加することによって、反応をクエンチし、Ｅｔ２Ｏ（３×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、粗混合物を得て、それをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＥｔＯＡｃ １２：１）によって精製して、２９を無色のオイルとして得た（２．１５ｇ，７５％）。スペクトルデータは、文献２３と一致した；Ｒｆ＝０．４６（２０：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），１．８３（ｍ，２Ｈ），１．１７−１．５７（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｍ，３Ｈ）．
１−（３−ブロモチオフェン−２−イル）ヘキサン−１−オン（３０）２３
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中のクロロクロム酸ピリジニウム（２．２３ｇ，１０．６ｍｍｏｌ，１．５当量）の溶液に、酢酸（０．５ｍＬ）を添加し、５分間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のアルコール２９（１．８５ｇ，７．０ｍｍｏｌ，１当量）を反応混合物に添加し、室温で５時間攪拌した。セライトのパッドを通して、混合物を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で溶離し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン：ＥｔＯＡｃ １５：１）によって精製した。生成物３０を無色のオイルとして単離した（１．５８ｇ，８５％）。スペクトルデータは、文献２３と一致した；Ｒｆ＝０．６９（９：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｍ，３Ｈ）．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−ヘキサノイルチオフェン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（３１）
シュレンクチューブ内でブロミド３０（９６．１ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ，１．００当量）およびボロン酸エステル６１（１４７．０ｍｇ，０．４１５ｍｍｏｌ，１．１３当量）をＴＨＦ（３．８ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（１５．０ｍｇ，０．０１８４ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加し、続いてＫ３ＰＯ４（３Ｍ水溶液０．７７ｍＬ，２．２９８ｍｍｏｌ，６．２５当量）を添加した。混合物を６０℃に加熱し、窒素下にて密閉し、５０時間攪拌した。反応混合物を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（８：１→６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、３１を淡黄色のオイルとして得た（１４０ｍｇ，９３％）。Ｒｆ＝０．５６（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７５−４．６６（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．１，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．３０（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９４．２，１７３．９，１４３．３，１３５．８，１３０．６，１２９．４，１２７．８，１２７．７，１０８．６，７９．６，７８．５，５１．６，４２．５，３３．９，３１．５，３０．１，２８．４，２５．８，２４．５，２２．６，２１．９，１４．１；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３０１９，１７３２，１６６２，１４１６，１２１５；［α］Ｄ＝−３１．２２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．９５）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２２Ｈ３２Ｏ５ＳＮａについての計算値 ４３１．１８５５，実測値 ４３１．１８６８．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−８−（２−ヘキサノイルチオフェン−３−イル）−５，６−ジヒドロキシｏｃｔ−７−エノエート（３２）
アセトニド３１（１１２．０ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（２５．０ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ，０．４当量）を添加し、反応混合物を窒素下にて室温で４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８：２→９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物３２をオフホワイトの固形物として単離した（８５．０ｍｇ，８４％）。Ｒｆ＝０．１６（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；融点＝５４〜５７℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３１（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５０−２．３８（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８７−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．３２（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９４．５，１７４．３，１４３．６，１３５．６，１３２．３，１２９．６，１２７．８，１２７．３，７６．０，７４．０，５１．７，４２．５，３３．９，３１．７，３１．５，２４．５，２２．６，２１．３，１４．１；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４６８，１７３０，１６５５，１４１４，１１７８，１０９３；［α］Ｄ＝＋１．９０（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．５）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ２８Ｏ５ＳＮａについての計算値 ３９１．１５５６，実測値 ３９１．１５５５．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（１４）
ケトン３２（６５．０ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ，１．０当量）をＭｅＯＨ（２．２ｍＬ）に溶解し、ＮａＢＨ４（２０．０ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ，３．０当量）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８：２→９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（１Ｒ）−１４を黄色のオイルとして単離し（７．０ｍｇ，１６％）、（１Ｓ）−１４を黄色のオイルとして単離した（７．０ｍｇ，１６％）。（１Ｒ）−１４；Ｒｆ＝０．３６（９８：２ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７７−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５２−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．２８（ｍ，５Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．４，１４５．０，１３４．９，１２７．７，１２５．６，１２５．３，１２４．１，７６．０，７４．０，６８．１，５１．８，３９．３，３３．８，３１．７，３１．７，２５．８，２２．７，２１．２，１４．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３６９，３０５４，１７３３，１４２２，１２６５，１１５７；［α］Ｄ＝＋１５．２３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．７）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ３０Ｏ５ＳＮａについての計算値 ３９３．１７１２，実測値３９３．１７１０；ｄｅ＝９７％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝１．４７０分（１Ｓ）−エピマー，１．８８０分（１Ｒ）−エピマー。（１Ｓ）−１４：Ｒｆ＝０．４０（９８：２ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄｄ，Ｊ＝１５．８，７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．１７（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．６９−２．４５（ｍ，３Ｈ），２．３９−２．２７（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５６−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．２６（ｍ，５Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．４，１４５．１，１３４．８，１２７．６，１２５．６，１２５．４，１２４．１，７６．１，７３．９，６８．０，５１．８，３９．３，３３．８，３１．７，３１．７，２５．８，２２．７，２１．１，１４．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３６９，３０５４，１７３３，１４２２，１２６５，１１５７；［α］Ｄ＝−１１．４３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．７）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ３０Ｏ５ＳＮａについての計算値 ３９３．１７１２，実測値 ３９３．１７０２；ｄｅ＝９５％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝１．４７０分（１Ｓ）−エピマー，１．８８０分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ−）１４）
ケトン３２（５８．０ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ，１．０当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（５．０ｍｇ，０．００７９ｍｍｏｌ，０．０５７当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２６ｍＬ，０．６７７ｍｍｏｌ，４．９当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５２ｍＬ，０．３９３ｍｍｏｌ，２．８当量）およびＤＭＦ（０．８ｍＬ）を添加した。反応物を室温にて６２時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（４×１０ｍＬ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）、およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８：２→９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｒ）−１４を黄色のオイルとして得た（１４ｍｇ，２４％）。ｄｅ＝９９％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝１．４７０分（１Ｓ）−エピマー，１．８８０分（１Ｒ）−エピマー。他のすべての物理的データが前に製造された（１Ｒ）−１４と一致した。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ−）１４）
ケトン３２（３０．０ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ，１当量）をシュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（５．０ｍｇ，０．００７９ｍｍｏｌ，０．０５５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２６ｍＬ，０．６７７ｍｍｏｌ，４．７当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５２ｍＬ，０．３９３ｍｍｏｌ，２．７当量）およびＤＭＦ（０．８ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で１１０時間攪拌し、次いでＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（４×１０ｍＬ）、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）、およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８：２→９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｓ）−１４を黄色のオイルとして得た（１４．０ｍｇ，２３％）。ｄｅ＝９８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで６０：２０：２０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝１．４７０分（１Ｓ）−エピマー，１．８８０分（１Ｒ）−エピマー。他のすべての物理的データが前に製造された（１Ｓ）−１４と一致した。
３−フェノキシプロパン−１，２−ジオール（４５）３０
フェノール４２（５．０ｇ，５３．５２ｍｍｏｌ，１．０当量）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＮａＯＨ（２．６８ｇ，６６．９０ｍｍｏｌ，１．２５当量）の溶液を添加した。反応混合物を還流下にて１０分間加熱した。次いで、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の３−クロロ−１，２−プロパンジオール４４（５．４ｍＬ，６４．２３ｍｍｏｌ，１．２５当量）の溶液をゆっくりと添加し、混合物をさらに還流下にて１６時間加熱した。次いで、ＥｔＯＨを除去し、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）を水（３０ｍＬ）と共に添加した。水相をＥｔ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シクロヘキサン：Ｅｔ２Ｏ（１：１）混合物からの再結晶化によって、粗生成物を精製し、生成物４５を白色の固形物として単離した（７．５ｇ，８３％）。スペクトルデータは文献と一致した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｔｔ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，６．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｔ，Ｊ＝１１．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）．
２−フェノキシアセトアルデヒド（４６）
ＣＨ２Ｃｌ２（１８０ｍＬ）中のシリカゲル（２５．０ｇ）の力強く攪拌された懸濁液に、ＮａＩＯ４（０．６５Ｍ水溶液２５．５ｍＬ，１６．６２ｍｍｏｌ，１．３０当量）を添加した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のジオール４５（２．１５ｇ，１２．７８ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液を添加し、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。シリカの小さなプラグ上で反応混合物を濾過し（ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し）、濃縮して、生成物４６を淡黄色のオイルとして得た（１．６７ｇ，９６％）。スペクトルデータは文献３０と一致した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．８６（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８９（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ）．
１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−フェノキシエタン−１−オール（４７）
ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液１．１３ｍｌ，２．８２ｍｍｏｌ，１当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）に添加し、−６０℃に冷却した。ＴＭＰ（０．５２ｍＬ，３．０５ｍｍｏｌ，１．３当量）を添加し、０℃に３０分間温めた。反応混合物を−９０℃に冷却し、ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解された３−ブロモベンゾチオフェン１８（５００ｍｇ，２．３５ｍｍｏｌ，１当量）を一滴ずつ添加し、２０分間攪拌した。ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解されたフェノキシアセトアルデヒド４６（４１５ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ，１．３当量）を−９０℃で添加し、１．５時間攪拌した。ＨＣｌ（５Ｍ水溶液３ｍＬ）を添加することによって、反応をクエンチし、室温に温めた。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（約１５ｍＬ）を添加して、反応混合物を中和し、それをＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、ブライン（５ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９４：６→９０：１０）によって精製し、生成物４７を薄いピンク色のオイルとして単離した（５００ｍｇ，６１％）。Ｒｆ＝０．８５（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０６−６．９７（ｍ，３Ｈ），５．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５８．０，１３８．９，１３７．９，１３７．６，１２９．６，１２５．５，１２５．１，１２２．９，１２２．７，１２１．６，１１４．７，１０５．４，７１．０，６９．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９３４，１７３２，１６７１，１２０５，１０６８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ］＋ Ｃ１６Ｈ１３Ｏ２Ｓ７９Ｂｒについての計算値 ３４７．９８２０，実測値 ３４７．９８３４．
１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−フェノキシエタン−１−オン（３８）
アルコール４７（８７０ｍｇ，２．４９１ｍｍｏｌ，１当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解し、デス・マーチン・ペルヨージナン（２．１１３ｇ，４．９８２ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液：飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液（１：１）（４×１０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を２−プロパノールから再結晶化し、生成物３８を薄いピンク色の固形物として単離した（５５８ｍｇ，６５％）。融点＝１３９〜１４０℃；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０４−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０４−６．９７（ｍ，３Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １８８．６，１５８．０，１４０．０，１３８．９，１３６．７，１２９．８，１２８．９，１２６．１，１２５．９，１２３．０，１２２．０，１１５．０，１１２．７，７２．９；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）１６７０，１５８６，１４９０，１０９０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１６Ｈ１１Ｏ２Ｓ７９ＢｒＮａについての計算値 ３６８．９５６１，実測値 ３６８．９５５４．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（２−（２−フェノキシアセチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ビニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（３７）
シュレンクチューブ内でベンゾチオフェンブロミド３８（１００．０ｍｇ，０．２８８ｍｍｏｌ，１当量）およびボロン酸エステル６１（１１２ｍｇ，０．３１７ｍｍｏｌ，１．１当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（１１．８ｍｇ，０．０１４４ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加し、続いてＫ３ＰＯ４（３Ｍ水溶液０．５８ｍＬ，１．７２８ｍｍｏｌ，６当量）を添加した。混合物を６０℃に加熱し、窒素下にて密閉し、２２時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）を添加することによって、反応をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９：１→３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、３７を淡黄色のオイルとして得た（１１５ｍｇ，８１％）。Ｒｆ＝０．２９（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），４．８２−４．７７（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １８９．８，１７３．９，１５８．０，１４１．２，１４０．１，１３８．１，１３４．１，１３３．０，１２９．７，１２８．２，１２６．７，１２５．６，１２５．５，１２３．１，１２１．９，１１４．９，１０８．８，７９．６，７８．３，７２．５，５１．６，３３．９，３０．３，２８．５，２５．８，２１．９；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９３４，１７３２，１６７１，１２０５，１０６８；［α］Ｄ＝−９．３０（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．１）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２８Ｈ３０Ｏ６ＮａＳについての計算値 ５１７．１６６１，実測値 ５１７．１６８２．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−フェノキシエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−３３）
アセトニド３７（１１５．０ｍｇ，０．２３３ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（３．５ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（１０８．０ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で４５分間攪拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．０６ｍＬ，０．４６５ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を加熱することなく濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（４：１→１：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物の混合物を黄色のオイルとして単離し（９５．０ｍｇ）、それをＤＭＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、シュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｓ，Ｓ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（６．７ｍｇ，０．０１０５ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０３５ｍＬ，０．８９９ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０７ｍＬ，０．５２３ｍｍｏｌ，２．５当量）を添加した。反応混合物を室温で４６時間攪拌し、その後、それを飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン：Ｈ２Ｏ（１：１）（４×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｓ）−３３を黄色のオイルとして得た（４４ｍｇ，４０％）。Ｒｆ＝０．１５（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８５−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３３−４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，１Ｈ），２．６７（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｔｄ，Ｊ＝７．０，３．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７３−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．５，１５８．３，１４０．４，１３８．９，１３８．７，１３２．９，１３０．７，１２９．７，１２４．９，１２４．６，１２４．３，１２２．８，１２２．８，１２１．６，１１４．８，７６．１，７４．１，７２．２，６７．７，５１．８，３３．７，３１．８，２１．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４１０，１７１８，１６００，１２４３，１０５０；［α］Ｄ＝−４１．９４（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２５Ｈ２８Ｏ６ＮａＳについての計算値 ４７９．１５０４，実測値 ４７９．１４８５．ｄｅ＝９３％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで４０：３０：３０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝２．１９３分（１Ｓ）−エピマー，３．０７５分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−フェノキシエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−３３）
アセトニド３７（８２．１ｍｇ，０．１６６ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（７７．１ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で４５分間攪拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．０４６ｍＬ，０．３３２ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を加熱することなく濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（４：１→１：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物の混合物を黄色のオイルとして単離し（６６．０ｍｇ）、それをＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、シュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（４．６ｍｇ，０．００７２ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２ｍＬ，０．６１５ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５ｍＬ，０．３５８ｍｍｏｌ，２．５当量）を添加した。反応混合物を室温で６５時間攪拌し、その後それを飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン：Ｈ２Ｏ（１：１）（４×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｒ）−３３を黄色のオイルとして得た（５４ｍｇ，７１％）。Ｒｆ＝０．１５（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８８−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８２−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．５５−３．４５（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．４６（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．４，１５８．３，１４０．４，１３８．９，１３８．６，１３３．０，１３０．６，１２９．７，１２４．９，１２４．６，１２４．３，１２２．８，１２２．８，１２１．６，１１４．８，７６．０，７４．１，７２．２，６７．７，５１．８，３３．７，３１．７，２１．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４１０，１７１８，１６００，１２４３，１０５０；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２５Ｈ２８Ｏ６ＮａＳについての計算値 ４７９．１５０４，実測値 ４７９．１４８６．ｄｅ＝９７．５％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで４０：３０：３０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された：Ｒｔ＝２．１９３分（１Ｓ）−エピマー，３．０７５分（１Ｒ）−エピマー。
３−（４−フルオロフェノキシ）プロパン−１，２−ジオール（４９）
４−フルオロフェノール４８（２．０ｇ，１７．８４ｍｍｏｌ，１当量）をＥｔＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（３ｍＬ）中のＮａＯＨ（０．８５６ｇ，２１．４１ｍｍｏｌ，１．２当量）の溶液を添加した。反応混合物を還流下にて１０分間加熱した。次いで、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の３−クロロ−１，２−プロパンジオール４４（１．８ｍＬ，２１．４１ｍｍｏｌ，１．２当量）の溶液をゆっくりと添加し、混合物をさらに、１６時間還流下にて加熱した。反応混合物を濃縮し、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）を水（１０ｍＬ）と共に添加した。水相をＥｔ２Ｏ（２×１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シクロヘキサン：Ｅｔ２Ｏ（１：１）混合物からの再結晶化によって、粗生成物を精製し、生成物を白色の固形物として単離した（２．６６ｇ，８０％）。スペクトルデータは文献３１と一致した。Ｒｆ＝０．３０（１：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．０７−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，２Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，２Ｈ），３．９１−３．８３（ｍ，１Ｈ），３．８１−３．７３（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
２−（４−フルオロフェノキシ）アセトアルデヒド（５０）
ＣＨ２Ｃｌ２（１８０ｍＬ）中のシリカゲル（２５．０ｇ）の力強く攪拌された懸濁液に、ＮａＩＯ４（０．６５Ｍ水溶液２８．４７ｍＬ，１８．５０ｍｍｏｌ，１．３０当量）を添加した。次いでＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のジオール４９（２．６５ｇ，１４．２３ｍｍｏｌ，１．０当量）の溶液を添加し、得られた混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物をシリカの小さなプラグ上で濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２で溶離し、濃縮して、生成物５０を淡黄色のオイルとして得た（１．５４９ｇ，７１％）。スペクトルデータは文献３２と一致した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．８６（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．８４（ｍ，２Ｈ），４．５６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ）．
１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−フルオロフェノキシ）エタン−１−オール（５１）
ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液２．２５ｍｌ，５．６３１ｍｍｏｌ，１当量）をＴＨＦ（４ｍＬ）に添加し、−６０℃に冷却した。ＴＭＰ（１．０４ｍＬ，６．１０１ｍｍｏｌ，１．３当量）を添加し、０℃に３０分間温めた。反応混合物を−９０℃に冷却し、ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解された３−ブロモベンゾチオフェン１８（１ｇ，４．６９３ｍｍｏｌ，１当量）を一滴ずつ添加し、２０分間攪拌した。ＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解されたフルオロフェノキシアセトアルデヒド５０（１．２ｇ，７．７８５ｍｍｏｌ，１．６６当量）を−９０℃で添加し、１．５時間攪拌した。５Ｍ ＨＣｌ（３ｍＬ）を添加することによって、反応をクエンチし、室温に温めた。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（約２０ｍＬ）を添加して、反応混合物を中和し、それをＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ ９４：６→８０：２０）によって精製し、生成物５１を薄いピンク色のオイルとして単離した（１．３３ｇ，７７％）。Ｒｆ＝０．６８（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．７８（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．８０（ｍ，４Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５７．７（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２３９Ｈｚ），１５４．２（ｄ，Ｊ Ｆ−Ｃ＝２．０Ｈｚ），１３８．９，１３７．９，１３７．５，１２５．６，１２５．２，１２２．９，１２２．７，１１６．０（ｄ，Ｊ Ｆ−Ｃ＝２２．０Ｈｚ），１１５．８（ｄ，Ｊ Ｆ−Ｃ＝６．５Ｈｚ），１０５．４，７１．８，６９．１；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３３７２，１５０３，１１９９，１０９６，１０３８；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１６Ｈ１２Ｏ２ＦＳ７９ＢｒＮａについての計算値 ３８８．９６２３，実測値 ３８８．９６３９．
１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−フルオロフェノキシ）エタン−１−オン（５２）
アルコール５１（６００ｍｇ，１．６３４ｍｍｏｌ，１当量）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解し、デス・マーチン・ペルヨージナン（１．３８６ｇ，３．２６８ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液：飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液（１：１）（４×１０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。２−プロパノールから粗生成物を再結晶化し、生成物５２を淡黄色の固形物として単離した（３４４ｍｇ，５８％）。融点＝１３２〜１３５℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．００（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．０９−６．８９（ｍ，４Ｈ），５．４３（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １８８．５，１５８．０（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２４０Ｈｚ），１５４．２（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２Ｈｚ），１４０．０，１３８．９，１３６．６，１２８．９，１２６．１７，１２５．９，１２３．０，１１６．３（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝８Ｈｚ），１１６．２（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２３Ｈｚ），１１２．７，７３．６；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）１６５２，１５０５，１４９１ １１９９，１０８５；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１６Ｈ１０Ｏ２ＦＮａＳ７９Ｂｒについての計算値 ３８６．９４６７，実測値 ３８６．９４５４．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（２−（２−（４−フルオロフェノキシ）アセチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（５３）
シュレンクチューブ内でベンゾチオフェンブロミド５２（１００ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ，１当量）およびボロン酸エステル６１（１０７ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ，１．１当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（１１．２ｍｇ，０．０１３７ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加し、続いてＫ３ＰＯ４（３Ｍ水溶液０．５５ｍＬ，１．６４４ｍｍｏｌ，６当量）を添加した。混合物を６０℃に加熱し、窒素下にて密閉し、４８時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）を添加することによって、反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６：１→３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、５３を黄色のオイルとして得た（１０５ｍｇ，７５％）。Ｒｆ＝０．２１（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−６．８９（ｍ，４Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝１６．５，７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．８４−４．７６（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．９１−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １８９．４，１７３．６，１５７．８（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２４０Ｈｚ），１５４．０（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２．０Ｈｚ），１４０．９，１４０．０，１３８．０，１３４．１，１３２．８，１２８．１，１２６．４，１２５．５，１２５．４，１２２．９，１１５．９５（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２３．５Ｈｚ），１１５．９（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝８．０Ｈｚ），１０８．７，７９．４，７８．１，７２．９，５１．４，３３．７，３０．２，２８．３，２５．６，２１．８；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）１７３２，１６７１，１５０４，１１９９，１１６３；［α］Ｄ＝−１０．５７（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．１）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２８Ｈ２９Ｏ６ＦＮａＳについての計算値 ５３５．１５６７，実測値 ５３５．１５５９．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−８−（２−（（Ｓ）−２−（４−フルオロフェノキシ）−１−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５，６−ジヒドロキシオクト−７−エノエート（（１Ｓ）−３４）
アセトニド５３（９４．８ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（８６．２ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で４５分間攪拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．０６ｍＬ，０．３７１ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を加熱することなく濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４：１→１：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物の混合物を黄色のオイルとして単離し（８０ｍｇ）、それをＤＭＦ（０．４ｍＬ）に溶解し、シュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｓ，Ｓ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（５．４ｍｇ，０．００８５ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０３ｍＬ，０．７２７ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０６ｍＬ，０．４２３ｍｍｏｌ，２．５当量）を添加した。反応混合物を室温で４８時間攪拌し、次いで飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン：Ｈ２Ｏ（１：１）（４×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｓ）−３４を黄色のオイルとして得た（４４．０ｍｇ，５１％）。Ｒｆ＝０．１６（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８２−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９７−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８７−６．７８（ｍ，３Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３２−４．２５（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，２Ｈ），２．３２−２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．５，１５７．７（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２３９．０Ｈｚ），１５４．４（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２．０Ｈｚ），１４０．３，１３８．８，１３８．７，１３３．０，１３０．８，１２５．０，１２４．６，１２４．２，１２２．７，１２２．７，１１６．１（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２３Ｈｚ），１１５．９（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝７．５Ｈｚ），７６．０，７４．２，７３．０，６７．５，５１．８，３３．７，３１．８，２１．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３０２０，１７２８，１５０６，１０８０，１０３６；［α］Ｄ＝−２９．７８（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．１）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２５Ｈ２７Ｏ６ＦＮａＳについての計算値 ４９７．１４１０，実測値 ４９７．１４１３：ｄｅ＝９７％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで４０：３０：３０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された，Ｒｔ＝２．２５２分（１Ｓ）−エピマー，３．５４９分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−８−（２−（（Ｒ）−２−（４−フルオロフェノキシ）−１−ヒドロキシエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−５，６−ジヒドロキシオクト−７−エノエート（（１Ｒ）−３４）
アセトニド５３（７５．９ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（６８．８ｍｇ，０．２９６ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で４５分間攪拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．０４ｍＬ，０．２９６ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を加熱することなく濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（４：１→１：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、生成物の混合物を黄色のオイルとして単離し（７０ｍｇ）、それをＤＭＦ（０．４ｍＬ）に溶解し、シュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（４．７ｍｇ，０．００７４ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２４ｍＬ，０．６３６ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０４９ｍＬ，０．３７０ｍｍｏｌ，２．５当量）を添加した。反応物を室温で６８時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン：Ｈ２Ｏ（１：１）（４×１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｒ）−３４を黄色のオイルとして得た（３６ｍｇ，４８％）。Ｒｆ＝０．１６（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）δ ７．９５−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０８−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，２Ｈ），１．８１−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３８（ｍ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．４，１５７．８（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２３９Ｈｚ），１５４．４（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２．０Ｈｚ），１４０．３，１３８．９，１３８．６，１３３．１，１３０．７，１２５．０，１２４．７，１２４．３，１２２．８，１２２．８，１１６．１（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝２３．０Ｈｚ），１１５．９（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝８．０Ｈｚ），７６．０，７４．１，７３．０，６７．７，５１．８，３３．７，３１．８，２１．２；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３０２０，１７２８，１５０６，１０８０，１０３６；［α］Ｄ＝＋４５．４２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１）；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２５Ｈ２７Ｏ６ＮａＳＦについての計算値 ４９７．１４１０，実測値 ４９７．１４１８．ｄｅ＝９３％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで４０：３０：３０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された，Ｒｔ＝２．２５２分（１Ｓ）−エピマー，３．５４９分（１Ｒ）−エピマー。
メチル２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセテート（５７）３３
４−（トリフルオロメチル）フェノール５４（１．０ｇ，６．１６９ｍｍｏｌ，１当量）をアセトン（２５ｍＬ）に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（９３８ｍｇ，６．７８６ｍｍｏｌ，１．１当量）およびブロモ酢酸メチル５６（０．５８ｍＬ，６．１６９ｍｍｏｌ，１当量）を添加し、反応混合物を加熱して還流し、４時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、生成物５７を淡黄色のオイルとして得た（１．４３２ｇ，９９％）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６８．７，１６０．１（ｑ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１２７．０（ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），１２４．２（ｑ，Ｊ＝２７１．２Ｈｚ），１２４．０（ｑ，Ｊ＝３２．８Ｈｚ），１１４．６，６５．１，５２．４；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ −６１．７６；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）１７５８，１２０９，１１６２，１１０９，１０６０；［Ｍ］＋ Ｃ１０Ｈ９Ｏ３Ｆ３についての計算値 ２３４．０５０４，実測値 ２３４．０５１１．
２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアルデヒド（５８）
ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中の１Ｍ溶液２．５ｍＬ，２．５０ｍｍｏｌ，１．１７当量）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に添加し、−７８℃に冷却した。ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のエステル５７を一滴ずつ添加し、反応混合物を−７８℃でさらに３０分間攪拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）および飽和ロッシェル塩溶液（５０ｍＬ）を添加することによって、反応をクエンチし、室温に温めながら１時間攪拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０：１→１：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、５８を黄色のオイルとして得た（２３０ｍｇ，５３％）。Ｒｆ＝０．５６（１：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．８４（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １９７．９，１５９．９（ｄ，ＪＦ−Ｃ＝１．０Ｈｚ），１２７．２（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３．５Ｈｚ），１２４．２（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３３．０Ｈｚ），１２４．１（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝２７１．０Ｈｚ），１１４．６，７２．５；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ −６１．７１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）１７４１，１１５９，１１０５，１０４２，１０１０；［Ｍ］＋ Ｃ９Ｈ７Ｏ２Ｆ３についての計算値 ２０４．０３９８，実測値 ２０４．０４０５．
１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタン−１−オール（５９）
ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液２．７ｍｌ，６．７８３ｍｍｏｌ，１当量）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に添加し、−６０℃に冷却した。ＴＭＰ（１．０４ｍＬ，６．１０１ｍｍｏｌ，１．３当量）を添加し、０℃に３０分間温めた。反応混合物を−７８℃に冷却し、３−ブロモベンゾチオフェン１８（１．２ｇ，５．６５２ｍｍｏｌ，１当量）を一滴ずつ添加し、４５分間攪拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解されたトリフルオロメチルフェノキシアセトアルデヒド５８（１．５ｇ，７．３４８ｍｍｏｌ，１．３当量）を−７８℃で添加し、１．５時間攪拌した。ＨＣｌ（５Ｍ水溶液６ｍＬ）を添加することによって、反応をクエンチし、室温に温めた。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（約２２ｍＬ）を添加して、反応混合物を中和し、それをＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ １０：１→６：１）によって精製して、生成物５９を薄いピンク色の固形物として得た（１．１６６ｇ，４９％）。Ｒｆ＝０．３５（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝７２〜７６℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８７−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １６０．４（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝１．５Ｈｚ），１３８．３，１３７．８，１３７．５，１２７．０（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３．５Ｈｚ），１２５．７，１２５．２，１２３．８（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３３．０Ｈｚ），１２２．９，１２２．７，１１４．７，１０５．６，７１．２，６９．０（＊ＣＦ３目に見えない炭素）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ −６１．６６ ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３２５２，１１５４，１１０２，１０７０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ］＋ Ｃ１７Ｈ１２Ｏ２Ｆ３Ｓ７９Ｂｒについての計算値 ４１５．９６９３，実測値 ４１５．９６９２．
１−（３−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エタン−１−オン
アルコール５９（５００ｍｇ，１．１９８ｍｍｏｌ，１当量）をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に溶解し、デス・マーチン・ペルヨージナン（１．０１６ｇ，２．３９７ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液：飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３溶液（１：１）（４×１０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物を２−プロパノールから再結晶化して、６０を淡黄色の固形物として得た（３４４ｍｇ，５８％）。Ｒｆ＝０．５０（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；融点＝１５０〜１５４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １８７．６，１６０．２（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝１．５Ｈｚ），１３９．９，１３８．７，１３６．４，１２８．９，１２７．０（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３．５Ｈｚ），１２６．１，１２５．８，１２３．９（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３３．０Ｈｚ），１２２．９，１１４．８，１１２．７，７２．４（＊ＣＦ３目に見えない炭素）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ −６１．６９；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）１６５６，１２０３，１１６０；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１７Ｈ１０Ｏ２Ｆ３ＮａＳ７９Ｂｒについての計算値 ４３６．９４３５，実測値 ４３６．９４３６．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（（Ｅ）−２−（２−（２−（４−トリフルオロメチル）フェノキシ）アセチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）ビニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（６２）
シュレンクチューブ内でベンゾチオフェンブロミド６０（１００ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ，１当量）およびボロン酸エステル６１（９４ｍｇ，０．２６５ｍｍｏｌ，１．１当量）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｇ，０．０１２１ｍｍｏｌ，０．０５当量）を添加し、続いてＫ３ＰＯ４（３Ｍ水溶液０．４８ｍＬ，１．４４６ｍｍｏｌ，６当量）を添加した。混合物を６０℃に加熱し、窒素下にて密閉し、６４時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６：１→３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、６２を黄色のオイルとして得た（９８ｍｇ，７３％）。Ｒｆ＝０．１５（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．８２−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，６．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８９−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １８８．８，１７３．８，１６０．４（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝１．２Ｈｚ），１４１．１，１４０．４，１３８．２，１３４．５，１３２．８，１２８．４，１２７．２（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３．７Ｈｚ），１２６．４，１２５．７，１２５．６，１２４．１（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３２．９Ｈｚ），１２３．１，１１４．９，１０８．９，７９．５，７８．２，７２．２，５１．６，３３．８，３０．３，２８．４，２５．７，２１．９０（＊ＣＦ３目に見えない炭素）；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ −６１．６８；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）１７３３，１６７１，１３２６，１２１０，１１５９，１１１０；［α］Ｄ＝−１．８３（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．２６）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２９Ｈ２９Ｏ６Ｆ３ＮａＳについての計算値 ５８５．１５３５，実測値 ５８５．１５３８．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−３５）
アセトニド６２（９７．８ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（８０．８ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で４５分間攪拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．０４６ｍＬ，０．３４８ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を加熱することなく濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、生成物の混合物を黄色のオイルとして単離し（８０ｍｇ）、それをＤＭＦ（０．６ｍＬ）に溶解し、シュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｒ，Ｒ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（４．９ｍｇ，０．００７６５ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２４ｍＬ，０．６３６ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５０ｍＬ，０．３７０ｍｍｏｌ，２．５当量）を添加した。反応物を室温で４６時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン：Ｈ２Ｏ（１：１）（４×１０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９２：８ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｓ）−３５を黄色のオイルとして得た（３５ｍｇ，３９％）。Ｒｆ＝０．４０（９２：８ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８１−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．０，４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２５−４．１９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｔｄ，Ｊ＝８．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８１−１．７２（ｍ，１Ｈ），１．６６−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４３（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．５，１６０．７（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝１．０Ｈｚ），１４０．１，１３８．８，１３８．６，１３３．１，１３０．９，１２７．１（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３．５Ｈｚ），１２５．１，１２４．７，１２４．４（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝２７１．０Ｈｚ）１２４．２，１２３．７（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３３．０Ｈｚ），１２２．８，１２２．７，１１４．８，７６．０，７４．２，７２．３，６７．３，５１．８，３３．６，３１．８，２１．１；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ −６１．６１；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４２２，１７２９，１３２８，１１２２，１１１２，１０７０；［α］Ｄ＝−３１．２５（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．７０）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ２７Ｏ６ＦＮａＳＦ３についての計算値 ５４７．１３７８，実測値 ５４７．１３７３；ｄｅ＝９８％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで４０：３０：３０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された；Ｒｔ＝１．５５分（１Ｓ）−エピマー，２．６０分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（２−（（Ｒ）−１−ヒドロキシ−２−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−３５）
アセトニド６２（９７．８ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（８０．８ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で４５分間攪拌した。Ｅｔ３Ｎ（０．０４６ｍＬ，０．３４８ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を加熱することなく濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９６：４ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、生成物の混合物を黄色のオイルとして単離し（８０ｍｇ）、それをＤＭＦ（０．６ｍＬ）に溶解し、シュレンクチューブに添加し、続いてＲｕＣｌ［Ｓ，Ｓ−Ｔｓｄｐｅｎ］［ｐ−シメン］触媒（４．８ｍｇ，０．００７６５ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ＨＣＯ２Ｈ（０．０２４ｍＬ，０．６３６ｍｍｏｌ，４．３当量）、Ｅｔ３Ｎ（０．０５０ｍＬ，０．３７０ｍｍｏｌ，２．５当量）を添加した。反応物を室温で６５時間攪拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン：Ｈ２Ｏ（１：１）（４×１０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９２：８ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、（１Ｒ）−３５を黄色のオイルとして得た（４６ｍｇ，６６％）。Ｒｆ＝０．４０（９２：８ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８５−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝１６．０，１Ｈ），６．２５（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２６−４．２２（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．７４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．３０（ｔｄ，Ｊ＝７．０，１．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８５−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．５，１６０．７（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝１．５Ｈｚ），１４０．０，１３８．９，１３８．６，１３３．２，１３０．９，１２７．１（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３．５Ｈｚ），１２５．１，１２４．７，１２４．４（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝２７１．５Ｈｚ），１２４．２，１２３．７（ｑ，ＪＦ−Ｃ＝３２．５Ｈｚ），１２２．８，１２２．８，１１４．８，７５．９，７４．１，７２．３，６７．４，５１．８，３３．７，３１．８，２１．１；１９Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ −６１．６２；ＩＲ（ＡＴＲ）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４２２，１７２９，１３２８，１１２２，１１１２，１０７０；［α］Ｄ＝＋２９．８１（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．６０）；［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２６Ｈ２７Ｏ６ＮａＳＦ３についての計算値 ５４７．１３７８，実測値 ５４７．１３７１；ｄｅ＝９９％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＣＮ：ＥｔＯＨ，勾配７５：１２．５：１２．５ ０−１分、次いで６分まで４０：３０：３０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された；Ｒｔ＝１．５５分（１Ｓ）−エピマー，２．６０分（１Ｒ）−エピマー。
式（ＶＩｒ）の化合物（１Ｓ）−２および（１Ｒ）−２
１−（５−ブロモピリミジン−４−イル）ヘキサン−１−オン（２６）
５−ブロモピリミジン２５（８００ｍｇ，５．０３２ｍｍｏｌ，１当量）をＨ２ＳＯ４（４．５Ｎ水溶液３．４８ｍＬ）およびＨＯＡｃ（４ｍＬ）に溶解し、反応混合物を０℃に冷却した。Ｈ２Ｏ（３．６ｍＬ）中のＦｅＳＯ４．７Ｈ２Ｏ（２．１ｇ，７．５４８ｍｍｏｌ，１．５当量）の溶液を一滴ずつ、ｔＢｕＯＯＨ（７０％水溶液１．２ｍＬ，７．５４８ｍｍｏｌ，１．５当量）と共に添加した。反応混合物を室温に温めながら２時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（約２５ｍＬ）を添加することによって、ｐＨを８に調整し、混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、抽出物をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２６を黄色のオイルとして得た（６１０ｍｇ，４８％）。Ｒｆ＝０．６０（６：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２８（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２００．７，１６１．４，１５９．２，１５６．４，１１６．１，３９．９，３１．２，２３．０，２２．４，１３．９；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９３１，１７３０，１４６６；ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ７９Ｂｒについての計算値 ２５７．０２８９，実測値 ２５７．０３００．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（４−ヘキサノイルピリミジン−５−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（２４）
ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解されたＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）．ＣＨ２Ｃｌ２（８．１ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ，０．０５当量）およびボロン酸エステル６１（７５．８ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ，１．１当量）を含有するシュレンクチューブに、ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解されたブロミド２６（５０．０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ，１．０当量）を添加した。Ｋ３ＰＯ４（３Ｍ水溶液０．３９ｍＬ，１．１７ｍｍｏｌ，６．０３当量）を添加し、反応混合物を６０℃に加熱し、６６時間攪拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出し、抽出物をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６：１→３：１ シクロヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２４を黄色のオイルとして得た（５０ｍｇ，６７％）。Ｒｆ＝０．３０（３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．２２（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．４１（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３７−１．３２（ｍ，４Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ２０３．８，１７３．８，１５７．３，１５６．９，１５５．５，１３２．２，１２８．３，１２６．４，１０８．７，７８．９，７８．２，５１．５，３９．６，３３．７，３１．３，２９．９，２８．２，２５．６，２３．３，２２．４，２１．７，１３．９；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）２９３３，１７３４，１７０７，１２１１，１０２９；［α］Ｄ＝＋１０．６２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．６５）；ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２２Ｈ３３Ｎ２Ｏ５についての計算値 ４０５．２３８９，実測値 ４０５．２３９９．
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）ピリミジン−５−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｓ）−２３）
ピリミジンケトン２４（３５．０ｍｇ，０．０８６５ｍｍｏｌ，１．０当量）をｉＰｒＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解した。ＲｕＣｌ２［（Ｒ）−ｘｙｌＢｉｎａｐ］［（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ］（５．３ｍｇ，０．００４３ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ホウ酸トリイソプロピル（０．０２ｍＬ）およびＫＯｔＢｕ（２．４ｍｇ，０．０２１６，０．２５当量）を添加した。反応混合物をＨ２２０バール下にて１８時間攪拌し、その後、それを濃縮し、カラムクロマトグラフィー（９５：５ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｓ）−２３を茶色のオイルとして得た（２３ｍｇ，６６％）。Ｒｆ＝０．１３（３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９３−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２９−４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．５１−１．４３（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．３１−１．２４（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．８，１６７．０，１５６．７，１５４．４，１３２．２，１２７．２，１２３．７，１０８．９，７８．７，７８．３，６９．６，５１．７，３７．８，３３．７，３１．７，３０．２，２８．２，２５．６，２５．２，２２．７，２１．８，１４．１；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４４９，２９４９，１７３５，１０２４；［α］Ｄ＝−１．４９（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．１５）；ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ５Ｎａについての計算値 ４２９．２３６５，実測値 ４２９．２３７６；ｄｅ＝９６％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＯＨ，勾配９９：１ ０−１分、次いで５分まで６０：４０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された；Ｒｔ＝３．５８分（１Ｓ）−エピマー，３．８５分（１Ｒ）−エピマー。
メチル４−（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（（Ｅ）−２−（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）ピリミジン−５−イル）ビニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブタノエート（（１Ｒ）−２３）
ピリミジンケトン２４（６３．１ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ，１当量）をｉＰｒＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解した。ＲｕＣｌ２［（Ｓ）−ｘｙｌＢｉｎａｐ］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］（９．５ｍｇ，０．００７８ｍｍｏｌ，０．０５当量）、ホウ酸トリイソプロピル（０．０２ｍＬ）およびＫＯｔＢｕ（４．４ｍｇ，０．０３９，０．２５当量）を添加した。反応混合物をＨ２２０バール下にて１８時間攪拌し、その後、それを濃縮して、カラムクロマトグラフィー（９５：５ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製し、（１Ｒ）−２３を黄色のオイルとして得た（５０ｍｇ，８０％）。Ｒｆ＝０．１３（３：１ ペンタン：ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８−４．８１（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．３０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．４７−１．４１（ｍ，５Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．３２−１．２１（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７３．６，１６６．９，１５６．５，１５４．４，１３２．１，１２７．１，１２３．９，１０８．８，７８．５，７８．１，６９．５，５１．５，３７．５，３３．５，３１．５，３０．０，２８．１，２５．５，２４．９，２２．５，２１．７，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４４９，２９４９，１７３５，１０２４；［α］Ｄ＝＋１６．０２（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．０）；ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ２２Ｈ３４Ｎ２Ｏ５Ｎａについての計算値 ４２９．２３６５，実測値 ４２９．２３７１；ｄｅ＝９５％ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣカラム（ＣＯ２：ＭｅＯＨ，勾配９９：１ ０−１分、次いで５分まで６０：４０の勾配，３ｍＬ／分）を用いてＳＦＣによって決定された；Ｒｔ＝３．５８分（１Ｓ）−エピマー，３．８５分（１Ｒ）−エピマー。
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル）ピリミジン−５−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｓ）−２）
アセトニド（１Ｓ）−２３（２５．０ｍｇ，０．０６１５ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解した。カンファースルホン酸（２８．６ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（９２：８ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｓ）−２を黄色のオイルとして得た（１３ｍｇ，５８％）。Ｒｆ＝０．３７（９２：８ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９７−４．８７（ｍ，１Ｈ），４．３８−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．８２−３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．７２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．４０−２．３４（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．６８（ｍ，４Ｈ），１．５３−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．３３−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１６６．９，１５６．３，１５４．２，１３４．０，１２７．４，１２３．２，７５．１，７３．８，６９．６，５１．７，３７．４，３３．５，３１．６，３１．４，２４．９，２２．５，２０．９，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４０８，２９５４，１７３１，１０７６；［α］Ｄ＝−７．８９（ＣＨＣｌ３においてｃ＝１．０）；ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｎａについての計算値 ３８９．２０５２，実測値 ３８９．２０４４．
メチル（５Ｓ，６Ｒ，Ｅ）−５，６−ジヒドロキシ−８−（４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル）ピリミジン−５−イル）オクト−７−エノエート（（１Ｒ）−２）
アセトニド（１Ｒ）−２３（３０．０ｍｇ，０．０７３８ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（１．８ｍＬ）に溶解した。カンファースルホン酸（３４．４ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ，２当量）を添加し、反応混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＴＬＣ（９２：８ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、（１Ｒ）−２を黄色のオイルとして得た（１６ｍｇ，６０％）。Ｒｆ＝０．３７（９２：８ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）；１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３６−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），３．８２−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．４１−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．６７（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．４５−１．３７（ｍ，２Ｈ），１．３１−１．２２（ｍ，４Ｈ），０．８６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １７４．２，１６６．８，１５６．４，１５４．３，１３３．８，１２７．３，１２３．４，７５．１，７３．８，６９．６，５１．７，３７．４，３３．５，３１．６，３１．５，２４．９，２２．５，２０．９，１４．０；ＩＲ（ＣＨＣｌ３）（ｖｍａｘ，ｃｍ−１）３４０８，２９５４，１７３１，１０７６；［α］Ｄ＝＋２２．２５（ＣＨＣｌ３においてｃ＝０．８）；ＨＲＭＳ ［Ｍ＋Ｎａ］＋ Ｃ１９Ｈ３０Ｎ２Ｏ５Ｎａについての計算値 ３８９．２０５２，実測値 ３８９．２０４６．
上述の実施形態は、特許請求の範囲によって付与される保護の範囲を制限することを意図するものではなく、本発明がどのように実施され得るかの例を説明するものである。本明細書全体を通して、「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」という用語は、他の成分の存在が除外されるのではなく、指定の成分を包含することを意味する。「から本質的になっている（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」または「から本質的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」という用語は、指定の成分を包含することを意味するが、不純物として存在する物質、成分を提供するために使用されるプロセスの結果として存在する不可避な物質、および本発明の技術的効果を達成する以外の目的で添加される成分を除く他の成分が除外されることを意味する。一般に、組成物が言及される場合、１セットの成分から本質的になる組成物は、指定されない成分を５重量％未満、通常３重量％未満、さらに一般的には１重量％未満含む。
「からなっている（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」または「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｓ ｏｆ）」という用語は、指定の成分を包含することを意味するが、他の成分の追加の排除を意味する。
文脈に応じて適切であればいつでも、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」または「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語の使用は、「から本質的になる」または「から本質的になっている」の意味を包含または含むと解釈され得、「からなる」または「からなっている」の意味も包含すると解釈され得る。
いくつかの好ましい実施形態が示されており、説明されているが、添付の特許請求の範囲で定義される本発明の範囲から逸脱することなく、様々な変更および修正を加えてもよいことは、当業者によって理解されよう。
本出願と関連する本明細書と同時発生的な、または以前にファイルされた、かつ本明細書と共に公衆の閲覧に付されており、かつかかる論文および文献すべての内容が参照により本明細書に組み込まれる、すべての論文および文献に注意が向けられる。
本明細書（添付の特許請求の範囲、および図面を含む）に開示される特徴のすべて、かつ／または開示される方法またはプロセスの工程のすべてが、かかる特徴および／または工程の少なくとも一部が相互排除的である場合の組み合わせを除いて、あらゆる組み合わせで組み合わせることができる。
本明細書（添付の特許請求の範囲、および図面を含む）に開示される特徴それぞれが、別段の指定がない限り、同じ、等しい、または類似の目的に応える代替の特徴によって置き換えられ得る。したがって、別段の指定がない限り、開示されるそれぞれの特徴は、一般的な一連の等しいまたは類似の特徴の単なる一例である。
本発明は、前述の実施形態の詳細に制限されない。本発明は、本明細書（添付の特許請求の範囲、および図面を含む）に開示される特徴の新規ないずれか１つまたはそのいずれかの新規な組み合わせ、あるいは開示される方法またはプロセスの工程の新規ないずれか１つ、またはそのいずれかの新規な組み合わせに及ぶ。
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（８）Ｓｅｒｈａｎ，Ｃ．Ｎ．；Ｐａｒｋｏｓ，Ｃ．Ａ．；Ｄｅｌｐ−Ａｒｃｈｅｒ，Ｃ．；Ｍａｄａｒａ，Ｊ．Ｌ．Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｔｒａｎｓｍｉｇｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ａｃｒｏｓｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｍｏｎｏｌａｙｅｒｓ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１９９３，９２，７５−８２．
（９）Ｆｉｌｅｐ，Ｊ．Ｇ．；Ｚｏｕｋｉ，Ｃ．；Ｐｅｔａｓｉｓ，Ｎ．Ａ．；Ｈａｃｈｉｃｈａ，Ｍ．；Ｓｅｒｈａｎ，Ｃ．Ｎ．Ａｎｔｉ−ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ｓｔａｂｌｅ ａｎａｌｏｇｓ ａｒｅ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｂｌｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｗｈｏｌｅ ｂｌｏｏｄ：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ．Ｂｌｏｏｄ １９９９，９４，４１３２−４１４２．
（１０）Ｐａｐａｙｉａｎｎｉ，Ａ．；Ｓｅｒｈａｎ，Ｃ．Ｎ．；Ｂｒａｄｙ，Ｈ．Ｒ．Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ ａｎｄ Ｂ４ ｉｎｈｉｂｉｔ ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ−ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ａｎｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９６，１５６，２２６４−２２７２．
（１１）Ｂｒａｄｙ，Ｈ．Ｒ．；Ｐｅｒｓｓｏｎ，Ｕ．；Ｂａｌｌｅｒｍａｎｎ，Ｂ．Ｊ．；Ｂｒｅｎｎｅｒ，Ｂ．Ｍ．；Ｓｅｒｈａｎ，Ｃ．Ｎ．Ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｅ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ｍｅｓａｎｇｉａｌ ｃｅｌｌｓ：ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｌｉｐｏｘｉｎｓ．Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９０，２５９，Ｆ８０９−Ｆ８１５．
（１２）Ｇｏｄｓｏｎ，Ｃ．；Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｓ．；Ｈａｒｖｅｙ，Ｋ．；Ｐｅｔａｓｉｓ，Ｎ．Ａ．；Ｈｏｇｇ，Ｎ．；Ｂｒａｄｙ，Ｈ．Ｒ．Ｃｕｔｔｉｎｇ Ｅｄｇｅ：Ｌｉｐｏｘｉｎｓ ｒａｐｉｄｌｙ ｓｔｉｍｕｌａｔｅ ｎｏｎｐｈｌｏｇｉｓｔｉｃ ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ｂｙ ｍｏｎｏｃｙｔｅ−ｄｅｒｉｖｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００，１６４，１６６３−１６６７．
（１３）Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｓ．；Ｔｈｏｍａｓ，Ｇ．；Ｈａｒｖｅｙ，Ｋ．；Ｃｏｔｔｅｌｌ，Ｄ．Ｃ．；Ｒｅｖｉｌｌｅ，Ｋ．；Ｂｅｒｌａｓｃｏｎｉ，Ｇ．；Ｐｅｔａｓｉｓ，Ｎ．Ａ．；Ｅｒｗｉｇ，Ｌ．；Ｒｅｅｓ，Ａ．Ｊ．；Ｓａｖｉｌｌ，Ｊ．；Ｂｒａｄｙ，Ｈ．Ｒ．；Ｇｏｄｓｏｎ，Ｃ．Ｌｉｐｏｘｉｎｓ，ａｓｐｉｒｉｎ−ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ ｅｐｉ−ｌｉｐｏｘｉｎｓ，ｌｉｐｏｘｉｎ ｓｔａｂｌｅ ａｎａｌｏｇｕｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ｉｎ ｖｉｖｏ．Ｊ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｎｅｐｈｒｏｌ．２００２，１３，２４９７−２５０７．
（１３ａ）Ｂｒｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ａｍ Ｓｏ Ｎｅｐｈｒｏｌ．２０１３．
（１３ｂ）Ｂｏｒｇｅｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ ２０１５．
（１４）Ｓｅｒｈａｎ，Ｃ．Ｎ．；Ｓａｖｉｌｌ，Ｊ．Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ｔｈｅ ｂｅｇｉｎｎｉｎｇ ｐｒｏｇｒａｍｓ ｔｈｅ ｅｎｄ．Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００５，６，１１９１−１１９７．
（１５）Ｌｅｖｙ，Ｂ．Ｄ．；Ｃｌｉｓｈ，Ｃ．Ｂ．；Ｓｃｈｍｉｄｔ，Ｂ．；Ｇｒｏｎｅｒｔ，Ｋ．；Ｓｅｒｈａｎ，Ｃ．Ｎ．Ｌｉｐｉｄ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｃｌａｓｓ ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ ｄｕｒｉｎｇ ａｃｕｔｅ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ：ｓｉｇｎａｌｓ ｉｎ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１，２，６１２−６１９．
（１６）Ｃｌｉｓｈ，Ｃ．Ｂ．；Ｌｅｖｙ，Ｂ．Ｄ．；Ｃｈｉａｎｇ，Ｎ．；Ｔａｉ，Ｈ．−Ｈ．；Ｓｅｒｈａｎ，Ｃ．Ｎ．Ａ ｎｏｖｅｌ ｒｏｌｅ ｆｏｒ １５−ｏｘｏｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ １３−ｒｅｄｕｃｔａｓｅ／ｌｅｕｋｏｔｒｉｅｎｅ Ｂ４ １２−ｈｙｄｒｏｘｙｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ ｉｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７５，２５３７２−２５３８０．
（１７）Ｓｅｒｈａｎ，Ｃ．Ｎ．Ｌｉｐｏｘｉｎｓ ａｎｄ ｎｏｖｅｌ ａｓｐｉｒｉｎ−ｔｒｉｇｇｅｒｅｄ １５−ｅｐｉ−ｌｉｐｏｘｉｎｓ［ＡＴＬ］：ａ ｊｕｎｇｌｅ ｏｆ ｃｅｌｌ−ｃｅｌｌ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｒ ａ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙ？Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ １９９７，５３，１０７−１３７．
（１８）Ｄｕｆｆｙ，Ｃ．Ｄ．；Ｇｕｉｒｙ，Ｐ．Ｊ．，Ｒｅｃｅｎｔ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｓｔａｂｌｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｌｉｐｏｘｉｎ ａｎａｌｏｇｕｅｓ．ＭｅｄＣｈｅｍＣｏｍｍ ２０１０，１，２４９−２６５．
（１９）Ｃ．Ｄ．Ｄｕｆｆｙ，Ｐ．Ｍａｄｅｒｎａ，Ｃ．ＭｃＣａｒｔｈｙ，Ｃ．Ｅ．Ｌｏｓｃｈｅｒ，Ｃ．Ｇｏｄｓｏｎ，Ｐ．Ｊ．Ｇｕｉｒｙ，ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ ２０１０，５，５１７−５２２．

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）：
    の化合物であって、式中、
    Ｌが、未置換単環式ピリジン基を除く、任意に置換された複素環式基であり；
    ａが０、１または２であり；
    Ｒ１がＨであり、またはＲ１がＲ２と共に結合を形成し；
    Ｒ２が、任意に置換されたアルコキシまたはアリールオキシ基であり、またはＲ２はＲ１と共に結合を形成し；
    Ｒ３が、任意に置換されたアルキル基であり；かつ
    Ｒ４が、ＣＨ２、ＣＭｅ２またはＯであることを特徴とする化合物。
  2. 請求項１に記載の化合物において、Ｌが、任意に置換されたピリミジン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、５員複素環式環またはベンゾ縮合５員複素環式環から選択されることを特徴とする化合物。
  3. 請求項２に記載の化合物において、Ｌが、任意に置換された複素環式基：
    から選択され、式中、
    Ｘが、ＣまたはＮから選択され、
    Ｙが、ＣまたはＮから選択され、かつ
    ＸおよびＹの少なくとも１つがＮであることを特徴とする化合物。
  4. 請求項２に記載の化合物において、Ｌが、任意に置換された基：
    であり、式中、
    Ｚが、Ｎ、ＯおよびＳから選択されることを特徴とする化合物。
  5. 請求項２に記載の化合物において、Ｌが：
    であり、式中、
    Ｖが、ＮＲ５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ５は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり；
    Ｗが、ＣＲ６、Ｎ、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であり；かつ
    Ｕが、ＣＲ７またはＮから選択され；Ｒ７は、Ｈまたは任意に置換されたアルキルまたはアリール基であることを特徴とする化合物。
  6. 請求項１乃至５のいずれか一項に記載の化合物において、Ｒ２がＣ１〜４アルコキシ基であることを特徴とする化合物。
  7. 請求項１乃至６のいずれか一項に記載の化合物において、式（ＩＩ）：
    を有することを特徴とする化合物。
  8. 請求項１乃至７のいずれか一項に記載の化合物において、Ｒ３が、任意に置換されたＣ１〜９アルキル基であることを特徴とする化合物。
  9. 請求項１乃至７のいずれか一項に記載の化合物において、Ｒ３が、式（ＩＩＩ）：
    を有し；式中、
    Ｒ７が、Ｈ、ＦおよびＣＦ３から選択されることを特徴とする化合物。
  10. 請求項１に記載の化合物において、式（ＩＶ）：
    を有することを特徴とする化合物。
  11. 請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の化合物、および薬剤として許容される希釈剤、潤滑剤または担体を含むことを特徴とする組成物。
  12. 請求項１乃至１０のいずれか一項に記載の化合物、または請求項１１に記載の組成物において、薬物として使用されることを特徴とする化合物または組成物。
  13. 請求項１２に記載の化合物または組成物において、急性炎症の抑制および／またはその消炎の促進および／または繊維症の抑制が有益である、疾患または症状の治療または予防に使用されることを特徴とする化合物または組成物。
  14. 請求項１２に記載の化合物または組成物において、アテローム性動脈硬化症の治療または予防に使用されることを特徴とする化合物または組成物。
  15. 請求項１２に記載の化合物または組成物において、代謝性疾患、例えば糖尿病を伴う大血管および／または微小血管の合併症の治療または予防に使用されることを特徴とする化合物または組成物。
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