JP2019524750A - 置換n−[2−(4−フェノキシピペリジン−1−イル)−2−(1,3−チアゾール−5−イル)エチル]ベンズアミドおよびn−[2−(4−ベンジルオキシピペリジン−1−イル)−2−(1,3−チアゾール−5−イル)エチル]ベンズアミド誘導体p2x7受容体アンタゴニスト - Google Patents
置換n−[2−(4−フェノキシピペリジン−1−イル)−2−(1,3−チアゾール−5−イル)エチル]ベンズアミドおよびn−[2−(4−ベンジルオキシピペリジン−1−イル)−2−(1,3−チアゾール−5−イル)エチル]ベンズアミド誘導体p2x7受容体アンタゴニスト Download PDFInfo
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Abstract
Description
R1は、C1−C4アルキル(ヒドロキシルまたはハロゲンで置換されてもよい)、好ましくは、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルであり;
それぞれのR2、R3およびR4は、独立に、水素、ハロゲンであるか、またはR2、R3およびR4の内の少なくとも1つが水素ではないという条件下で、R2とR4基は一緒に窒素原子を含有する6員ヘテロ環を形成し;
ぞれぞれのR5およびR6は、R5およびR6の少なくとも1つがハロゲンであるという条件下で、水素またはハロゲンである。
nは0または1であり;
R1はメチル、またはジフルオロメチルであり;
それぞれのR2、R3およびR4は、独立に、水素、フッ素、塩素であるか、またはR2、R3およびR4の内の少なくとも1つが水素ではないという条件下で、R2とR4基は一緒に窒素原子を含有する6員ヘテロ環を形成し;
ぞれぞれのR5およびR6は、R5およびR6の少なくとも1つがハロゲンであるという条件下で、水素、フッ素または塩素である。
nは0または1であり;
R1はメチル、またはジフルオロメチルであり;
ぞれぞれのR2、R3,およびR4は、R2、R3,およびR4の内の少なくとも1つが水素ではないという条件下で、独立に、水素、フッ素、塩素である。
ぞれぞれのR5およびR6は、R5およびR6の少なくとも1つがハロゲンであるという条件下で、水素、フッ素または塩素である。
nは0または1であり;
R1はメチル、またはジフルオロメチルであり;
R3は水素であり、R2およびR4基は一緒に6員ヘテロ環を形成し、6員ヘテロ環はフェニル基と一緒にキノリン環を形成する。
式(IIIa):
−触媒としての、ニッケル、白金、パラジウムおよびコバルトまたはラネーニッケル、酸化白金、酸化パラジウムまたはラネーコバルトなどのその誘導体などの存在下での水素または水素源;
−水素化物リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム(DIBAL)、水素化ホウ素またはその機能性誘導体などの水素化物。
一般に、本出願で使われる命名法は、ChemSketch(登録商標)(ACDLabs)に基づいており、IUPAC系統的命名法に従って生成される。本明細書で示す化学構造は、ISIS(登録商標)バージョン2.2を用いて作成した。特に指示がない限り、本明細書の構造中の炭素、酸素、硫黄、または窒素原子上に現れるいずれの開放原子価も水素原子の存在を示す。窒素含有ヘテロアリール環が窒素原子上の開放原子価で示され、R1、R2、R3などの変数がヘテロアリール環上で示される場合、このような変数は、開放原子価の窒素に結合または連結してよい。キラル中心が構造中に存在するが、キラル中心に関する特定の立体化学が示されない場合、そのキラル中心に関連する両方のエナンチオマーがその構造により包含される。本明細書で示される構造が複数の互変異性型で存在し得る場合、全てのこのような互変異性体がその構造により包含される。本明細書で、構造中に表される原子は、このような原子の全ての天然の同位体を包含することが意図されている。したがって、例えば、本明細書で表される水素原子は、重水素およびトリチウムを含むことが意図され、炭素原子は、13Cおよび14C同位体を含むことが意図されている。
以降のスキームおよび実施例の記載で使用され得る略語は下記の通りである。
AcOH:酢酸
Anh:無水
AcONa:酢酸ナトリウム
Boc:tert−ブチルカーボネート
Boc2O:ジ−tert−ブチルジカーボネート
CC:カラムクロマトグラフィー
DAST:ジエチルアミノサルファートリフルオリド
DCM:ジクロロメタン
DEA:ジエチルアミン
DIAD:ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
DIBAL:ジイソブチルアルミニウムヒドリド
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン
DMAP:ジメチルアミノピリジン
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
Et2O:ジエチルエーテル
EtOAc:酢酸エチル
EtOH:エタノール
ESI:エレクトロスプレーイオン化
HBTU:N,N,N’,N’−テトラメチル−O−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウムヘキサフルオロホスフェート
h:時間
Hrs:時間
M:モル
MeCN:アセトニトリル
MeOH:メタノール
Min:分
Ni−Raney:ラネーニッケル
NMR:核磁気共鳴
rt:室温
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
TLC:薄層クロマトグラフィー
TMSCN:トリメチルシリルシアニド
UPLC−MS:超高速液体クロマトグラフィー−質量分析計
XPhos:4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンテン
次の実施例は、本発明を例示するものである。明示的に別義が示されない限り、全ての詳細事項(特にパーセンテージおよび量)は重量基準である。
A.中間体1b〜1dの合成
出発材料
出発材料として使用した下記の全ての、置換4−フェニルオキシピペリジンまたは4−ベンジルオキシピペリジン誘導体および4−メチル−1,3−チアゾール−5−カルバルデヒドを化学薬品提供者から購入した。
4−置換ピペリジン誘導体の塩酸塩(1当量)を2〜3mLのDCMに懸濁し、TEA(1.1〜2当量)を加えた。混合物を数分間撹拌し、溶媒をロータリーエバポレーターで蒸発させ、残留物を40℃で15分間、真空乾燥した。塩酸塩不含アミン(1当量)、チアゾリルアルデヒド(180〜300mg、1.2〜1.5当量)、およびAcONa(3.5当量)を氷酢酸(5〜8mL)に溶解した。混合物をアルゴン下、室温で3時間攪拌した後、0℃に冷却した。TMSCN(3〜12当量)を滴加し、混合物を室温まで暖め、1〜3日間撹拌した。その間に、LC−MS分析の結果から必要があれば、TMSCN(3〜6当量)を加え(TMSCNが12当量になるまで)、反応物を24時間撹拌した。その後、溶媒を40〜45℃でロータリーエバポレーターを用いて蒸発させた。NaHCO3の飽和溶液(20〜50mL)を残留物に加えた。必要に応じ、pHを8に高めるために、固体NaHCO3および水を加えた。混合物をDCMで抽出した(5mLx3〜5)。合わせた有機相を乾燥し(無水Na2SO4)、留去した。粗製物を、ヘキサン/アセトン混合物(0→30%)を用いてフラッシュクロマトグラフィー(SiO2)で精製し、純粋なα−アミノニトリル(28〜68%収率)を得た。
シアン化物誘導体(100〜270mg、1当量)をアルゴン雰囲気下で乾燥DCM中に溶解し、氷塩中で冷却した。DCM中の1MのDIBAL(3当量)の溶液をゆっくりと添加し(30分毎に1当量ずつを何度かに分けて)、混合物をさらに1時間撹拌した。この溶液(0℃)に、水(1mL)を滴加し、混合物を沈殿物の形成が完了するまで撹拌した。DCMを減圧下で除去し、残留物をAcOEt中に懸濁した。得られた固体を濾過し、AcOEtで4〜6回洗浄した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥し、留去して油状残留物を得て、減圧下、38〜40℃で1時間以上乾燥した。粗生成物(68〜97%収率)を追加の精製をすることなく次の合成ステップで使用した。
中間体A0017_59_01(収率94%)を、A0018_42_01から出発して調製した;
中間体A0017_59_02(収率83%)を、A0018_42_02から出発して調製した;
中間体A0017_59_03(収率87%)を、A0018_42_03から出発して調製した;
中間体A0017_59_04(収率97%)を、A0018_42_04から出発して調製した;
中間体A0017_59_05(収率65%)を、A0018_42_05から出発して調製した;
中間体A0017_59_06(収率88%)を、A0018_42_06から出発して調製した;
中間体A0017_58_01(収率62%)を、A0018_41_01から出発して調製した;
中間体A0017_58_02(収率95%)を、A0018_41_02から出発して調製した;
中間体A0017_58_03(収率67%)を、A0018_41_03から出発して調製した;
中間体A0017_58_04(収率89%)を、A0018_41_04から出発して調製した;
中間体A0017_58_05(収率80%)を、A0018_41_05から出発して調製した;
中間体A0017_58_06(収率95%)を、A0018_41_06から出発して調製した;
中間体A00FF_59_04(収率87%)を、A00FF_42_04から出発して調製した;
中間体A00FF_59_05(収率81%)を、A00FF_42_05から出発して調製した;
中間体A00FF_59_06(収率80%)を、A00FF_42_06から出発して調製した;
中間体A00FF_58_01(収率89%)を、A00FF_41_01から出発して調製した;
中間体A00FF_58_02(収率94%)を、A00FF_41_02から出発して調製した;
中間体A00FF_58_03(収率88%)を、A00FF_41_03から出発して調製した;
中間体A00FF_58_04(収率92%)を、A00FF_41_04から出発して調製した;
中間体A00FF_58_05(収率93%)を、A00FF_41_05から出発して調製した。
化合物1〜38の調製
カルボン酸(25〜115mg、1当量)、HATU(1.1当量)またはEDCl(1当量)/HOBt(1当量)およびDIPEA(2〜3当量)の無水DMFまたはDCM(1〜2mL)中混合物を、アルゴン雰囲気下で10〜30分間撹拌した。その後、粗製アミン(1当量)の無水DCMまたはDMF(1〜3mL)中の溶液を加え、反応混合物を一晩撹拌した。水および飽和NaHCO3を加え、生成物をDCMで4〜6回抽出した。合わせた有機層をNa2SO4上で乾燥し、留去した。生成物をFCC(SiO2、DCM→AcOEt→0〜10MeOH/AcOEt)またはSFC(5〜10%MeOH/scCO2)により精製し、目的の生成物を含む画分を留去し、高真空下で16〜72時間乾燥した。収率8〜71%。
化合物1(収率19%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_59_01から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物2(収率19%)を、DMF中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_59_02から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物3(収率23%)を、DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、EDCl/HOBtおよびA0017_59_03から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物4(収率30%)を、DMF中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_59_04から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物5(収率16%)を、DMF中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_59_05から出発し、FCCに続けてSFCで精製して調製した;
化合物6(収率12〜18%)を、DCMまたはDMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、EDCl/HOBtまたはHATUおよびA0017_59_06から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物7(収率16%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_58_01から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物8(収率13〜16%)を、DMF+DCMまたはDMF中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_58_02から出発し、SFCに続けてFCCで精製して調製した;
化合物9(収率48%)を、DMF中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_58_03から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物10(収率12%)を、DMF中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_58_04から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物11(収率8%)を、DMF中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_58_05から出発し、FCCに続けてSFCで精製して調製した;
化合物12(収率29%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA0017_58_06から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物13(収率28%)を、DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_59_01から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物14(収率25%)を、DMF中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_59_02から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物15(収率32%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_59_03から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物16(収率31%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_59_04から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物17(収率29%)を、DMF中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_59_05から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物18(収率20%)を、DCM中のキノリン−5−カルボン酸、EDCl/HOBtおよびA0017_59_06から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物19(収率28%)を、DMF中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_58_01から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物20(収率27%)を、DMF中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_58_02から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物21(収率71%)を、DMF中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_58_03から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物22(収率25%)を、DMF中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA0017_58_04から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物23(収率15%)を、DCM中のキノリン−5−カルボン酸、EDCl/HOBtおよびA0017_58_05から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物24(収率17〜27%)を、DCMまたはDMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、EDCl/HOBtまたはHATUおよびA0017_58_06から出発し、FCCで精製して調製した;
化合物25(収率30%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA00FF_59_04から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物26(収率19%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA00FF_59_05から出発し、二つのFCCで精製して調製した;
化合物27(収率26%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA00FF_59_06から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物28(収率19%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA00FF_58_02から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物29(収率22%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA00FF_58_03から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物30(収率30%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA00FF_58_04から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物31(収率29%)を、DMF+DCM中の2−クロロ−6−フルオロ安息香酸、HATUおよびA00FF_58_05から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物32(収率30%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA00FF_59_04から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物33(収率31%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA00FF_59_05から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物34(収率34%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA00FF_58_01から出発し、FCCに続けてSFCで精製して調製した;
化合物35(収率19%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA00FF_58_02から出発し、SFCに続けてFCCで精製して調製した;
化合物36(収率22%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA00FF_58_03から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物37(収率22%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA00FF_58_04から出発し、SFCで精製して調製した;
化合物38(収率35%)を、DMF+DCM中のキノリン−5−カルボン酸、HATUおよびA00FF_58_05から出発し、SFCで精製して調製した;
フラッシュクロマトグラフィー(FCC)
FCC分離は、紫外検出器を備えた、Interchim puriFlash(登録商標)430、Interchim puriFlash(登録商標)450またはInterchim puriFlash(登録商標)4250−250で実施した。シリカカラムのタイプ:Interchim puriFlash(登録商標)SiHP(高性能シリカ)50μm、4〜25g。
FCC分離は、フォトダイオードおよびMS QDa検出器を備えたWaters Prep100q SFC Systemで実施した。シリカカラムのタイプ:Viridis Prep Silica 2−EP(2−エチルピリジン)OBD、19x100mm、5μm。使用した方法:溶媒(A)CO2、溶媒(B)メタノール;勾配条件:5%〜10%のBを8分間;ABPR 120バール;T=40℃。
LCMSの一般的手順
HPLC測定を、脱ガス装置を有するクォータナリポンプ、オートサンプラー、カラムオーブン(25℃に設定)、ダイオードアレー検出器DAD(通常、200nmの波長を使用)およびカラムKinetex XB Cl8 4.6x50mm 2.6μmを備えたDionex Ultimate 3000モジュールを用いて実施した。溶離液の流量は0.5mL/分であった。2種の移動相、移動相A:水(ミリQ)中0.1%ギ酸溶液;移動相B:アセトニトリル(HPLC J.T.Baker)中0.1%ギ酸溶液、を使用し、これらを用いて、20%B→80%の勾配条件で6.7分、80%Bで1.3分保持、80B%→95%の勾配条件で0.3分、95%Bで保持および→20%Bの勾配条件で0.5分の条件で実施し、また、カラムを再平衡化するために、これらの条件で2分保持する。1.0μLの注入量を使用した。カラムからの流れをMS分光計に分割した。MS検出器(HCT Bruker)をエレクトロスプレーイオン化源用として構成した。質量スペクトルを、100〜1000Daを走査することにより取得した。キャピラリーニードル電圧はポジティブイオン化モードでは4kVで、イオン源温度は365℃に維持した。窒素を噴霧ガスとして使用し、ガス流量は9.0l/分であった。データ取得は、Data Analysis Brukerプログラムを使って実施した。
1H NMRおよび13C NMRスペクトルを、CDCl3またはCD3ODを溶媒として用いて、Bruker Avance III HD 400MHz分光計で記録した。化学シフト(δ)は、CHCl3では7.26ppmおよびCHD2ODでは3.31ppmに帰属される1H NMR用に選択された完全には重水素化されていない溶媒の残留シグナルに対して、またはCHCl3では77.16ppmおよびCD3ODでは49.00ppmに帰属される13C NMR用に選択された重水素化溶媒のシグナルに対して、100万分率(ppm)で報告される。
本発明の化合物は、自動化パッチクランプによるヒトP2X7チャネルアッセイに対し活性であることが明らかになった。
X:濃度のlog
Y:正規化反応、100%から0%まで、Xが増加すると減少する。
LogIC50:Xと同じlog単位
ヒルスロープ:勾配係数またはHS、無単位
・最初に、FLIPRTETRAに10μLの3x試験化合物(タイロード緩衝液0.3mM(Ca2+/Mg2+不含)+DMSO 0.5%の最終濃度)を注入
・5分間の培養
・第2の注入として、FLIPRTETRAに約EC80の15μLの3xBzATP(タイロード緩衝液0.3mM(Ca2+/Mg2+不含)+BSA 0.0003%の最終濃度)を注入
・3分間の蛍光記録
ヒト(マウス)肝臓ミクロソーム試験システム
テスト化合物濃度:1μM
試験時点:0、5、10、30および60分
最終タンパク質濃度:1mg/mL
繰り返し数:2回
リン酸カリウム緩衝液:pH7.4、100mM
評価項目:試験化合物の残留%、半減期、Clint、LC−MS/MSによるバイオアナリシス
試験化合物の10mMのストック溶液をDMSO中で調製し、水:アセトニトリル(1:1)で1mMの濃度に希釈した。100μMの作用濃度を、水:アセトニトリル(1:1)でさらに希釈することにより調製した。
100mLのミリQ水をK2HPO4(1.398g)およびKH2PO4(0.27g)に加え、最終pH7.4を得る。
プレインキュベーション混合物:2.5μLの試験化合物+75μLの3.33mg/mLの肝臓ミクロソーム+85μLの100mMのリン酸カリウム緩衝液(37℃で10分間プレインキュベート)
補助因子なしの60分:32.5μLのプレインキュベーション混合物+17.5μLの100mMのリン酸カリウム緩衝液(37℃で60分インキュベート)
0分試料:16.25μLのプレインキュベーション混合物+200μLの内部標準含有アセトニトリル+8.75μLの補助因子インキュベーション混合物<62μLの補助因子(2.5mM)+残りのインキュベーション混合物(37℃で60分インキュベート)
固有クリアランス(μL/分/mg)=ABS(Ke1/タンパク質濃度)*1000;
Claims (10)
- 次式(I):
nは0または1であり;
R1は、C1−C4アルキル(ヒドロキシルまたはハロゲンで置換されてもよい)、好ましくは、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルであり;
それぞれのR2、R3およびR4は、独立に、水素、ハロゲンであるか、またはR2、R3およびR4の内の少なくとも1つが水素ではないという条件下で、前記R2とR4基は一緒に窒素原子を含有する6員ヘテロ環を形成し;
ぞれぞれのR5およびR6は、R5およびR6の少なくとも1つがハロゲンであるという条件下で、水素またはハロゲンである - 任意の立体化学的異性体型を含む、請求項1に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容可能なその塩であって、式中、
nは0または1であり;
R1はメチル、またはジフルオロメチルであり;
それぞれのR2、R3およびR4は、独立に、水素、フッ素、塩素であるか、またはR2、R3およびR4の内の少なくとも1つが水素ではないという条件下で、前記R2とR4基は一緒に窒素原子を含有する6員ヘテロ環を形成し;
ぞれぞれのR5およびR6は、R5およびR6の少なくとも1つがハロゲンであるという条件下で、水素、フッ素または塩素である。 - 任意の立体化学的異性体型を含む、請求項1に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容可能なその塩であって、式中、
nは0または1であり;
R1はメチル、またはジフルオロメチルであり;
ぞれぞれのR2、R3,およびR4は、R2、R3,およびR4の内の少なくとも1つが水素ではないという条件下で、水素、フッ素または塩素であり、
ぞれぞれのR5およびR6は、R5およびR6の少なくとも1つがハロゲンであるという条件下で、水素、フッ素または塩素である。 - 任意の立体化学的異性体型を含む、請求項1に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容可能なその塩であって、式中、
nは0または1であり;
R1はメチル、またはジフルオロメチルであり;
R3は水素であり、前記R2およびR4基は一緒に6員ヘテロ環を形成し、前記6員ヘテロ環はフェニル基と一緒にキノリン環を形成する。 - 任意の立体化学的異性体型を含む、請求項1に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容可能なその塩であって、下記の群から選択される。
- 請求項1で定められる式(I)の化合物の調製方法であって、
i)式(II):
および、必要に応じ、前記得られた式(I)の化合物をその付加塩に変換するステップ、および/またはその立体化学的異性体型を調製するステップ、を含む、方法。 - 任意の立体化学的異性体型を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容可能なその塩、および薬学的に許容可能な希釈剤および/またはキャリアを含む医薬製剤。
- 任意の立体化学的異性体型を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、または薬学的に許容可能なその塩の薬物としての使用。
- P2X7受容体媒介状態または疾患から選択される状態または疾患の予防および/または治療における使用のための、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物。
- 神経変性障害、認知障害、精神障害、神経障害性疼痛、慢性疼痛、筋肉・骨格組織の炎症過程、胃腸系障害、泌尿生殖器系障害、眼疾患の予防および/または治療における使用のための、請求項9に記載の式(I)の化合物。
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