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Claims (15)
- 1つ以上のフラビウイルスに対して、個体にワクチン接種する際に使用するためのフラビウイルスエンベロープ二量体エピトープ(EDE)であって、
前記EDEが、安定化組換えフラビウイルスであり、
前記二量体が、
a)前記2つのsE単量体間で少なくとも1つのジスルフィド鎖間結合で共有結合的に安定化される、ならびに/または
b)各単量体の二量体界面またはドメインI(DI)/ドメインIII(DIII)リンカーにおいて、少なくとも1つのsE単量体のアミノ酸配列中の少なくとも1つのアミノ酸残基を、少なくとも1つのかさ高い側鎖アミノ酸で置換することによって非共有結合的に安定化される、ならびに/または
c)前記2つのsE単量体間で少なくとも1つのスルフヒドリル反応性架橋剤で共有結合的に安定化される、ならびに/または、
d)改変糖類を介して前記2つのsE単量体を連結することによって共有結合的に安定化される、ならびに/または、
e)DENV−1、DENV−2、DENV−3、DENV−4、ジカ、もしくは他のフラビウイルスのうちのいずれか1つもしくは2つからの天然および/もしくは変異エンベロープポリペプチドのホモ二量体もしくはヘテロ二量体であり、
前記1つ以上のフラビウイルスが、ジカウイルス、ジカウイルスおよびデングウイルス、ジカウイルスおよび他のフラビウイルス、デング以外のフラビウイルスから選択される、EDE。 - 前記組換えsE単量体が、
ジカウイルス(ZIKV、KJ776791、H−PF−2013_French_Polynesia株)配列番号1;
デングウイルス血清型1(DENV−1、NC_001477)配列番号2;
デングウイルス血清型2(DENV−2、NC_001474)配列番号3;
デングウイルス血清型3(DENV−3、NC_001475)配列番号4;
デングウイルス血清型4(DENV−4、NC_002640)配列番号5;
他のフラビウイルス:
セントルイス脳炎ウイルス(SLEV、NC_007580)配列番号6;
日本脳炎ウイルス(JEV、NC_001437)配列番号7;
マリーバレー脳炎ウイルス(MVEV、NC_000943)配列番号8;
ウエストナイルウイルス(WNV、NC_001563)配列番号9;
WO2016/012800の配列番号132、配列番号133、配列番号134、配列番号135;
下記表に記載される変異#1〜#13の中から選択される少なくとも1つの変異を有する変異体sE;ならびに、
下記表に記載される変異#14〜#18の中から選択される少なくとも1つの変異、
からなる群から選択される、請求項1に記載の使用のためのEDE。
- 前記二量体が、前記2つのsE単量体間で少なくとも1つ、2つ、または3つのジスルフィド鎖間結合で共有結合的に安定化されている、請求項1または2に記載の使用のためのEDE。
- 前記二量体が、前記sE単量体間で少なくとも1つ、2つ、または3つのスルフヒドリル反応性架橋剤で共有結合的に安定化されている、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用のためのEDE。
- 前記組換えsEのうちの1つまたは前記2つの組換えsEが、DENV−2のH27F、H27W、H244F、H244W、L278F、L292FおよびL294Nに対応する変異からなる群より選択される少なくとも1つの変異を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用のためのEDE。
- 前記二量体が、変異体sEのホモ二量体またはヘテロ二量体であり、
一方のsE単量体が、グリコシル化部位を導入する少なくとも1つの変異を有し、前記変異したアミノ酸残基が、X官能基を担持する改変糖でグリコシル化され、
−他方のsE単量体が、グリコシル化部位を導入する少なくとも1つの変異を有し、前記変異したアミノ酸残基が、Y官能基を担持する改変糖でグリコシル化され、
両方の変異した残基が、具体的にはクリック化学によって、第1のsE単量体の糖のX官能基を他方のsE単量体の糖のY官能基と反応させることによって、前記改変糖類を介して一緒に結合している、
請求項1〜5のいずれか一項に記載の使用のためのEDE。 - 前記EDEが、前記DENV−1もしくはDENV−2ポリペプチド配列の、E49、K64、Q77、W101、V122(DENV−1;K122 DENV−2)、N134、N153、T155、I161、A162(DENV−1;I162 DENV−2)、P169(DENV−1;S169 DENV−2)、T200(DENV−1;Q200 DENV−2)、K202(DENV−1;E202 DENV−2)、E203、L308(DENV−1;V308もしくはI308 DENV−2_、K310、Q323(DENV−1;R323 DENV−2)、W391、F392;ジカPF13のT49、S64、Q77、W101、S122、N134、N154、T156、K166 T205、N207、N208、F314、K316、E319、W400、H401に対応する位置のうちの1つ以上;またはフラビウイルスの等価残基;
ならびに/あるいは
ジカPF13のR2、M68、A69、S70、D71、S72、R73、C74、Q77、D83、V97、D98、R99、W101、G102、N103、G104、C105、G106、L113、K251、R252、Q253、T315、K316、Q331、K373に対応する位置のうちの1つ以上、例えばジカPF13のT315、K373、S70、S72、Q77、R99、G104、M68、R252、D83、Q253に対応する位置のうちの1つ以上、ならびに/あるいは、
前記DENV−2もしくはDENV−4ポリペプチド配列の、A71、C105、C74、D154、D249、D271、D309、D362、D98、E148、E311、E44、E71、E84、G102、G104、G106、G152、G156、G28、G29、G374、H158、H27、I113、I308、I46、K246、K247、K310、K323、K325、K47、L113、L45、L82、M278、N103、N153、N362、N67、N83、Q248、Q271、Q325、Q77、R2、R247、R323、R73、R99、S72、S81、T115、T155、T361、T46、T68、T69、T70、T72、V113、V114、V250、V309、V324、V97、W101、に対応する位置のうちの1つ以上、またはフラビウイルスの等価残基、を含む、請求項1〜6のいずれかに記載の使用のためのEDE。 - 1つ以上のフラビウイルスに対して、個体にワクチン接種する際に使用するための、または1つ以上のフラビウイルスによる感染の予防および/または治療のための方法における使用のための、請求項1〜7のいずれか一項に記載のEDEをコードする核酸であって、前記1つ以上のフラビウイルスが、ジカウイルス、ジカウイルスおよびデングウイルス、ジカウイルスおよび他のフラビウイルス、デング以外のフラビウイルスから選択される、核酸。
- 1つ以上のフラビウイルスに対して、個体にワクチン接種する際に使用するための、または1つ以上のフラビウイルスによる感染の予防および/または治療のための方法における使用のための組成物であって、
a)請求項1〜7のいずれか一項に記載のEDE、
b)請求項8に記載の核酸、
c)請求項8に記載の核酸を含むベクター、
d)請求項8に記載の核酸、または請求項8に記載の核酸を含むベクターを含む、宿主細胞、
のうちのいずれか1つ以上を含み、
前記1つ以上のフラビウイルスが、ジカウイルス、ジカウイルスおよびデングウイルス、ジカウイルスおよび他のフラビウイルス、デング以外のフラビウイルスから選択される、組成物。 - 請求項1〜7のいずれか一項に記載のEDEに対する単離された中和抗体またはその抗原結合断片であって、
1つ以上のフラビウイルスによる感染の予防および/または治療のための方法における使用のためのものであり、
前記1つ以上のフラビウイルスは、ジカウイルス、ジカウイルスおよびデングウイルス、ジカウイルスおよび他のフラビウイルス、デング以外のフラビウイルスから選択される、
単離された中和抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体または断片が、
配列番号15〜26および前記配列番号15〜26のいずれか1つから30、20、15、または10%以下の改変を有する配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、CDR領域を含む、
改変が30、20、15、または10%以下である、配列番号15、16および17のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ならびに/または配列番号21、22および23のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、または
改変が30、20、15、または10%以下である、配列番号18、19および20のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ならびに/または配列番号24、25および26のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項10に記載の使用のための抗体またはその断片。 - a)配列番号1を含む重鎖ならびに/または配列番号37を含む軽鎖、
b)配列番号2を含む重鎖ならびに/または配列番号38を含む軽鎖、
c)配列番号42を含む重鎖ならびに/または配列番号88を含む軽鎖、
d)配列番号56を含む重鎖ならびに/または配列番号102を含む軽鎖、
e)配列番号57を含む重鎖ならびに/または配列番号103を含む軽鎖、
f)配列番号58を含む重鎖ならびに/または配列番号104を含む軽鎖、
g)配列番号61を含む重鎖ならびに/または配列番号107を含む軽鎖、
h)配列番号64を含む重鎖ならびに/または配列番号110を含む軽鎖、
i)配列番号65を含む重鎖ならびに/または配列番号111を含む軽鎖、
j)配列番号70を含む重鎖ならびに/または配列番号116を含む軽鎖、または
上記配列のいずれかに対して少なくとも90%の相同性を有する配列、
を含む、請求項10または11に記載の使用のための抗体またはその断片。 - 前記抗体またはその断片が、1種以上の血清型のデングウイルスおよび/またはジカウイルスを中和する、請求項10〜12のいずれか一項に記載の使用のための抗体またはその断片。
- 前記抗体またはその断片が、
a)1種以上の血清型のデングウイルスおよび/またはジカウイルスを80%、90%、98%または100%中和し、
b)すべての血清型のデングウイルスおよびジカウイルスを中和し、
c)すべての血清型のデングウイルスおよびジカウイルスを80%または90%または98%または100%中和し、
d)すべての血清型のデングウイルスおよびジカウイルスを100%中和し、
e)すべての血清型のデングウイルスを同じ濃度の抗体または断片で100%中和し、
f)1種以上の血清型のデングウイルスおよび/またはジカウイルスを0.5〜0.01μg/mlの濃度で80、90、98または100%中和し、
g)すべての血清型のデングウイルスおよびジカウイルスを0.5〜0.01μg/mlの濃度で80、90、98または100%中和する、
請求項10〜13のいずれか一項に記載の使用のための抗体またはその断片。 - 1つ以上のフラビウイルスによる感染の予防および/または治療のための方法における使用のための、請求項10〜14のいずれかに記載の抗体またはその断片をコードする核酸であって、前記1つ以上のフラビウイルスが、ジカウイルス、ジカウイルスおよびデングウイルス、ジカウイルスおよび他のフラビウイルス、デング以外のフラビウイルスから選択される、核酸。
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