JP2019520316A - 抗血液樹状細胞抗原2抗体の臨床使用のための医薬組成物及び投与レジメン - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2016年4月28日に提出された米国仮特許出願第62/328,959号に対する優先権を主張するものであり、その記載内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本出願は一般に、抗血液樹状細胞抗原2抗体の臨床使用のための医薬組成物及び投与レジメンに関する。
VH相補性決定領域(CDR)のH−CDR1は配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、H−CDR2は配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、H−CDR3は配列番号3に記載のアミノ酸配列からなり、
VL CDRのL−CDR1は配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、L−CDR2は配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、L−CDR3は配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる。
VH相補性決定領域(CDR)のH−CDR1は配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、H−CDR2は配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、H−CDR3は配列番号3に記載のアミノ酸配列からなり、
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体重 用量
10〜18kg 4週間ごとに18mg
18.1〜25kg 4週間ごとに22mg
25.1〜48kg 4週間ごとに28mg
48kg超 4週間ごとに50mg。
ある例では、医薬組成物の抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片をヒト対象に対し、そのヒト対象の体重に対応する下掲の用量で投与する:
体重 用量
10〜18kg 4週間ごとに40mg
18.1〜25kg 4週間ごとに56mg
25.1〜48kg 4週間ごとに80mg
48kg超 4週間ごとに150mg。
体重 用量
10〜18kg 4週間ごとに18mg
18.1〜25kg 4週間ごとに22mg
25.1〜48kg 4週間ごとに28mg
48kg超 4週間ごとに50mg。
ある場合には、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、かかるVH及びVLはそれぞれ、VH相補性決定領域(CDR)及びVL CDRを含み、ここで、VH相補性決定領域(CDR)のVH−CDR1は配列番号1または17に記載のアミノ酸配列からなり、VH−CDR2は配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、VH−CDR3は配列番号3に記載のアミノ酸配列からなり、かつVL CDRのVL−CDR1は配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、VL−CDR2は配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、VL−CDR3は配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる。ある実施形態では、抗BDCA2抗体またはBDCA2結合断片はVH及びVLを含み、ここで、VHは、配列番号7と少なくとも80%同一である、少なくとも90%同一である、少なくとも95%同一である、少なくとも96%同一である、少なくとも97%同一である、少なくとも98%同一である、少なくとも99%同一である、または100%同一である配列からなり、またVLは、配列番号8と少なくとも80%同一である、少なくとも90%同一である、または少なくとも95%同一である、少なくとも96%同一である、少なくとも97%同一である、少なくとも98%同一である、少なくとも99%同一である、または100%同一である配列からなる。ある実施形態では、抗BDCA2抗体またはBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、ここで、重鎖は、配列番号9と少なくとも80%同一である、少なくとも90%同一である、少なくとも95%同一である、少なくとも96%同一である、少なくとも97%同一である、少なくとも98%同一である、少なくとも99%同一である、または100%同一である配列からなり、軽鎖は、配列番号10と少なくとも80%同一である、少なくとも90%同一である、少なくとも95%同一である、少なくとも96%同一である、少なくとも97%同一である、少なくとも98%同一である、少なくとも99%同一である、または100%同一である配列からなる。ある実施形態では、ヒト対象は20歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は18歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は16歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は14歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は12歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は10歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は8歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は6歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は4歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は2歳以下である。
体重 用量
10〜18kg 4週間ごとに40mg
18.1〜25kg 4週間ごとに56mg
25.1〜48kg 4週間ごとに80mg
48kg超 4週間ごとに150mg。
ある場合には、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、かかるVH及びVLはそれぞれ、VH相補性決定領域(CDR)及びVL CDRを含み、ここで、VH相補性決定領域(CDR)のVH−CDR1は配列番号1または17に記載のアミノ酸配列からなり、VH−CDR2は配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、VH−CDR3は配列番号3に記載のアミノ酸配列からなり、かつVL CDRのVL−CDR1は配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、VL−CDR2は配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、VL−CDR3は配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる。ある実施形態では、抗BDCA2抗体またはBDCA2結合断片はVH及びVLを含み、ここで、VHは、配列番号7と少なくとも80%同一である、少なくとも90%同一である、少なくとも95%同一である、少なくとも96%同一である、少なくとも97%同一である、少なくとも98%同一である、少なくとも99%同一である、または100%同一である配列からなり、またVLは、配列番号8と少なくとも80%同一である、少なくとも90%同一である、または少なくとも95%同一である、少なくとも96%同一である、少なくとも97%同一である、少なくとも98%同一である、少なくとも99%同一である、または100%同一である配列からなる。ある実施形態では、抗BDCA2抗体またはBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、ここで、重鎖は、配列番号9と少なくとも80%同一である、少なくとも90%同一である、少なくとも95%同一である、少なくとも96%同一である、少なくとも97%同一である、少なくとも98%同一である、少なくとも99%同一である、または100%同一である配列からなり、軽鎖は、配列番号10と少なくとも80%同一である、少なくとも90%同一である、少なくとも95%同一である、少なくとも96%同一である、少なくとも97%同一である、少なくとも98%同一である、少なくとも99%同一である、または100%同一である配列からなる。ある実施形態では、ヒト対象は20歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は18歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は16歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は14歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は12歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は10歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は8歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は6歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は4歳以下である。ある実施形態では、ヒト対象は2歳以下である。
BDCA2は、形質細胞様樹状細胞(pDC)に特異的に発現するII型のC型レクチンである。BDCA2は、そのC末端における単一細胞外糖認識ドメイン(CRD)、膜貫通領域、及びそのN末端におけるシグナル伝達モチーフ非保有の短い細胞質側末端からなる。BDCA2は、会合している膜貫通アダプターFcεRIγを介して細胞内シグナルを伝達する。抗体によるBDCA2のライゲーションにより、FcεRIγのリン酸化された免疫受容体チロシン活性化モチーフ(ITAM)への脾臓チロシンキナーゼ(SYK)の動員がもたらされる。Sykが活性化されることにより、B細胞リンカー(Blnk)、ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)、及びホスホリパーゼCγ2(PLCγ2)が活性化され、これがCa2+の動員をもたらす。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載する組成物及び方法で使用する抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、「BIIB059」と呼ばれる抗体の3つの重鎖可変ドメイン相補性決定領域(CDR)を含む。いくつかの実施形態では、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、BIIB059の3つの軽鎖可変ドメインCDRを含む。さらに他の実施形態では、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、BIIB059の3つの重鎖可変ドメインCDR及び3つの軽鎖可変ドメインCDRを含む。CDRは、当該技術分野の任意のCDRの定義、例えば、Kabat、Chothia、Abysisから得られるChothia、enhanced Chothia/AbMの定義に基づいていても、または接触定義に基づいていてもよい。これらの例示的なCDR定義に従うBIIB059のCDR配列を下記表1に記載する。
BIIB059成熟重鎖(HC)
抗BDCA2抗体またはBDCA2結合断片は、細菌細胞または真核細胞に作製してよい。いくつかの抗体、例えば、Fab’は、細菌細胞、例えば、E.coli細胞に作製することができる。形質転換細胞株(例えば、CHO、293E、COS)などの真核細胞に抗体を作ることもできる。さらに、Pichia(例えば、Powers et al.,J Immunol Methods.251:123−35(2001)を参照のこと)、Hanseula、またはSaccharomycesなどの酵母細胞に抗体(例えば、scFv)を発現させることができる。関心対象の抗体を作製するため、その抗体をコードするポリヌクレオチドを構築して発現ベクターに導入した後、適切な宿主細胞に発現させる。本明細書に記載するBDCA2抗体のVH及び/またはVL、HC及び/またはLCを含む抗BDCA2抗体をコードするポリヌクレオチドは、当業者により容易に想定されるであろう。標準的な分子生物学技術を使用して、組換え発現ベクターの調製、宿主細胞のトランスフェクション、形質転換体の選択、宿主細胞の培養、及び抗体の回収を行う。
本開示はまた、本明細書に記載する抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を含む組成物(例えば、医薬組成物)も提供する。例えば、抗BDCA2抗体組成物は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含む抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を含み、ここで、VHはBIIB059のH−CDRを含み、VLはBIIB059のL−CDRを含む。ある例では、H−CDRは、配列番号1または17、配列番号2、及び配列番号3に記載のアミノ酸配列を含むかまたは構成要素とし、L−CDRは、配列番号4、配列番号5、及び配列番号6に記載のアミノ酸配列を含むかまたは構成要素とする。いくつかの実施形態では、抗BDCA2抗体組成物は、(i)配列番号7に記載のアミノ酸配列と少なくとも85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、もしくは100%同一であるアミノ酸配列を含むかまたは構成要素とするVHと、(ii)配列番号8に記載のアミノ酸配列と少なくとも85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、もしくは100%同一であるアミノ酸配列を含むかまたは構成要素とするVLとを含む抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を含む。ある実施形態では、抗BDCA2抗体組成物は、(i)配列番号9に記載のアミノ酸配列と少なくとも85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、もしくは100%同一であるアミノ酸配列を含むかまたは構成要素とする重鎖、及び(ii)配列番号10に記載のアミノ酸配列と少なくとも85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、もしくは100%同一であるアミノ酸配列を含むかまたは構成要素とする軽鎖を含む抗BDCA2抗体を含む。
上記の抗BDCA2抗体(例えば、BIIB059)またはそのBDCA2結合断片は、対象、例えば、ヒト対象に異なる用量で投与可能である。抗BDCA2抗体(例えば、BIIB059)またはそのBDCA2結合断片は、固定用量として(すなわち、患者の体重とは無関係に)、またはmg/kg用量で(すなわち、対象の体重に応じた異なる用量で)投与可能である。本明細書で使用する場合、投与単位形態または「固定用量」とは、治療すべき対象に対する単位用量として好適である、すなわち、各単位が、要求される医薬担体と共同で、かつ任意選択で他の薬剤と共同で所望の治療効果を生み出すよう計算された所定量の活性化合物を含有する、物理的個別単位を指す。単回または複数回の用量で投与され得る。治療は、数日、数週間、数か月または数年でも継続可能である。
体重区分 投与量
10〜18kg 4週間ごとに18mg
18.1〜25kg 4週間ごとに22mg
25.1〜48kg 4週間ごとに28mg
48kg超 4週間ごとに50mg。
体重区分 投与量
10〜18kg 4週間ごとに40mg
18.1〜25kg 4週間ごとに56mg
25.1〜48kg 4週間ごとに80mg
48kg超 4週間ごとに150mg。
本明細書に記載する抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を使用して、炎症性障害及び自己免疫障害などのさまざまな免疫学的障害を治療または予防することができる。抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、pDCを無力化または除去する、及び/またはpDCにより産生される炎症性サイトカイン及びケモカインを阻害する、及び/またはCD32aを下方制御する、及び/またはpDCの免疫複合体刺激を阻害する、及び/またはCD62Lの脱落を下方制御または引き起こすことができる。本開示の抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、炎症性障害及び自己免疫障害の治療で改善された治療効果を得るために抗マラリア薬(例えば、HCQ)と併用することができる。抗BDCA2抗体を使用して、I型インターフェロン、III型インターフェロン、IL−6、TNF−α、MIP1−α及びMIP1−β、CCL5、及びIP−10などのサイトカイン及びケモカインのレベルを低下させることができる。I型IFNは、複数に分類されるサイトカインファミリーを構成し、これには13のIFN−αサブタイプ、IFN−β、−ε、−κ、−ω、−δ及び−τが含まれる。(Theofilopoulos,Annu.Rev.Immunol.,23:307−36(2005))。III型インターフェロンは、IFN−λ1、IFN−λ2及びIFN−λ3と呼ばれる(それぞれ、IL29、IL28A及びIL28Bとも呼ばれる)3つのIFN−λ分子からなる。本明細書に記載する抗BDCA2抗体は、pDCの機能を除去及び/または減弱化することによって、中和抗体を用いて特定のIFNサブタイプの抑制を試みる治療よりも確かな治療手法を提供する。さらに、pDCに焦点をあてる抗BDCA2抗体の治療手法は、IFN応答を全体的に遮断するより選択的であり、かつ安全である可能性が高い。例えば、本明細書に記載する抗BDCA2抗体は、pDC由来のI型IFNを効果的に排除する一方で、ウイルス感染事象で必要となり得る他のIFN産生源は維持する。
高濃度抗BDCA2抗体製剤を開発するため、使用可能であろうと思われる最も高い抗体濃度を決定した。これらの試験で使用した抗体製剤は、BIIB059、クエン酸緩衝液10mM、Arg.HCl 140mM及びPS80 0.05%を含んだ。製剤はpHが6.0であった。これらの試験における最高濃度は粘度及び皮下用大容量ポンプの限度(50cP)により制限されると思われる。低濃度製剤で粘度を測定した(図1)。225mg/mLと250mg/mLの間で閾値粘度を超えたことがわかったため、225mg/mLを抗BDCA2抗体製剤の最高濃度として選択した。
初めに、実施例1の抗体製剤では非常に高い凝集率が40℃にて観察され、目に見える粒子及び相当量の目に見えない微粒子も観察された。いくつかの原因が確認された:
1.40℃での挙動から5℃での挙動が予測されるとは思われない
2.工程関連ストレス、例えば、UF/DF時のストレスは、凝集体が形成される原因となり得る。添加物存在下での処理により、この凝集体形成が抑制される
3.使用した異なる原薬バッチは開始時のHMWレベルが異なっており、これが、その後の凝集に影響し得る
4.タンパク質は少なくとも中程度に感光性であったと思われる。
5.酸化の発生と関連があり得る。
試験1では、40℃にて高い凝集が観察されたが、5℃では優れた安定性が観察され、225mg/mLまでの濃度では3か月にわたり高分子量種(HMW)の有意な増加はなかった。データのさらなる分析から、pHが低い方が凝集が低いこと、及びヒスチジンの方がクエン酸より優れていることが示された(図2)。
この第2の試験では、異なる添加物及び添加物のいくつかの組み合わせについて検討した(表2を参照のこと)。
クエン酸10mM、Arg.HCl 150mM、PS80 0.05%、pH6.0に抗BDCA2抗体(BIIB059)製剤50mg/mlを製剤化し、限外ろ過/透析ろ過による濃縮に供した。2つの異なる濃縮製剤を作製し、製剤1は、BIIB059 150mg/ml、クエン酸20mM、Arg.HCl 140mM、PS80 0.05%、pH6.0とし、また製剤2は、BIIB059 150mg/ml、ヒスチジン20mM、Arg.HCl 100mM、ショ糖3%、PS80 0.05%、pH5.5とした。この構成を用いた場合に、2つの異なる製剤における高濃度を探索することができた。
その後、製剤2の粘度を測定した。図8に見られるように、粘度特性は、この製剤のデバイスへの組み込みに適したものであった。約155mg/mLまでは自動注入器の閾値10cPを超えなかったことから、最高で約140mg/mLの材料がこのデバイスに入り得るであろうと示唆された。200mg/mLの高濃度でも閾値50cPを超えなかったことから、皮下用大容量注射装置が要求される場合にこの濃度まで高くされる可能性が示唆された。
安全性、薬物動態(PK)、PKとBDCA2内部移行との関係、及びpDCのIFNα産生についての外挿阻害能力(応答の90%阻害をもたらす濃度[IC90])に基づいて投与レジメンを選択した。
(1)低用量50mg SC Q4Wは、投与間隔の大半のBDCA2内部移行を維持するために選ばれた。
(2)中程度用量150mg SC Q4Wは、IFNαのIC90計算値と同様の最小観察濃度(Cmin)レベルを達成するために選択された。
(3)最高用量450mg SC Q4Wは、IFNα阻害についてのIC90計算値の3倍と同様のCminレベルを達成するために選択された。さらに、追加用量450mgを第2週に与え、バイオアベイラビリティ(F)が0.45であるこの用量レジメンでは、健常志願者での被験用量では最も高い、65kgの人への20mg/kg IV単回投与で達成される曝露に匹敵する、3か月にわたる累積曝露がもたらされると予測される。
ヒスチジン20mM、Arg.HCl 100mM、ショ糖3%、ポリソルベート80 0.05%中に抗BDCA2抗体製剤を濃度150mg/mL、pH5.5で製剤化した。抗BDCA2抗体の高用量での皮下投与を可能にするため、150mg/mLを上回る濃度の抗BDCA2抗体液体製剤の安定性を調べる製剤試験を実施した。この試験では、200mg/mL、225mg/mL、及び240mg/mLの各濃度について調べた。高濃度製剤の安定性におけるアルギニン及びショ糖の役割を理解するため、これらの添加物の量も変えた。さらに、塩基性種の生成を抑制するため、各製剤のpHを6.0または6.5に上げた。計10製剤を試験した(製剤組成については表6を参照のこと)。
材料及び方法:
タンパク質及び試薬
抗BDCA2抗体(BIIB059)、SB4(BENEPALI(登録商標))、及び抗αvβ5抗体(STX200)を下記表に従い製剤化した:
サイズ排除HPLC
ガードカラムを連結したAcquity UPLC BEH200 SEC分析カラムが装備されたWaters Acquity UPLC装置でサイズ排除HPLC(SEC)実験を実施した。280nmでUV検出を実施した。20μgの量の試料を0.35mL/分の一定流速の移動相でカラムに注入した。各試料に10分間実施した。
安定性試験
SB4及びSTX200を10K遠心式フィルターで150mg/mlに濃縮した。対応する製剤緩衝液に調製したGSHの原液20mM及びGSSGの原液10mMをタンパク質溶液に添加して最終濃度をそれぞれ0.4mM及び0.2mMとした。ガラスインサートを備えたWebSealプレートに調製した溶液を播種して密封し、25℃/60%RH及び40℃/75%RHで3か月間インキュベートした。所定の測定ポイントにてSECによるHMW%の分析を実施した。
トリペプチド(γ−Glu−Cys−Gly)であるグルタチオンはジスルフィド結合の形成を調節する。還元型(GSH)は誤架橋(misbridged)のジスルフィド結合を切断し、酸化型(GSSG)はジスルフィド結合形成を促進する。したがって、酸化還元対(すなわち、GSH+GSSG)と共にインキュベートした凝集タンパク質は、正しい天然コンホメーションにリフォールディングして凝集動態に影響を与えるであろうと考えられる。グルタチオン存在下の抗BDCA2抗体は、25℃において、初期に可逆的凝集を示し、その後、グルタチオン不含の製剤より遅い凝集率で凝集する(図17、上のパネル)。より高い温度(40℃)では凝集機構に相違が付加され、コンホメーションの安定性も関与してくる(図17、下のパネル)。したがって、グルタチオン単独では25℃の場合に類似するような抑制は達成できなかった。
本発明をその詳細な説明と併せて記載してきたが、上述の説明は例示を意図したものであり、添付の特許請求の範囲に記載の範囲により定義される本発明の範囲を制限するものではない。他の態様、利点、及び変更は以下の請求項の範囲に含まれる。
Claims (129)
- 抗血液樹状細胞抗原2(BDCA2)抗体またはそのBDCA2結合断片、ショ糖、及びアルギニン塩酸塩(Arg.HCl)を含む医薬組成物であって、
前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、
前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1または17に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含み、かつ
pHが5.0〜6.0である、前記医薬組成物。 - 前記組成物は、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を50mg/ml〜225mg/mlの濃度で含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を125mg/ml〜175mg/mlの濃度で含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を150mg/mlの濃度で含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ショ糖を0.05%〜10%の濃度で含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ショ糖を1%〜5%の濃度で含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ショ糖を3%の濃度で含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、Arg.HClを50mM〜250mMの濃度で含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、Arg.HClを75mM〜125mMの濃度で含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、Arg.HClを100mMの濃度で含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はポリソルベート80(PS80)を含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、PS80を0.01%〜0.1%の濃度で含む、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、PS80を0.03%〜0.08%の濃度で含む、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、PS80を0.05%の濃度で含む、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はヒスチジンを含む、請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ヒスチジンを5mM〜50mMの濃度で含む、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ヒスチジンを15mM〜25mMの濃度で含む、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ヒスチジンを20mMの濃度で含む、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、pHが5.3〜5.7である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、pHが5.5である、請求項1〜18のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 125mg/ml〜175mg/mlの濃度の前記抗BDCA2抗体または前記そのBDCA2結合断片と、
1%〜5%の濃度のショ糖と、
15mM〜25mMの濃度のヒスチジンと、
75mM〜125mMの濃度のArg.HClと、
0.03%〜0.08%の濃度のPS80とを含み、
pHが5.3〜5.7である、請求項1に記載の医薬組成物。 - 150mg/mlの濃度の前記抗BDCA2抗体または前記そのBDCA2結合断片と、
3%の濃度のショ糖と、
20mMの濃度のヒスチジンと、
100mMの濃度のArg.HClと、
0.05%の濃度のPS80とを含み、
pHが5.5である、請求項1に記載の医薬組成物。 - (i)前記VHは配列番号7と少なくとも80%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記VHは配列番号7と少なくとも90%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記VHは配列番号7に記載のアミノ酸配列からなり、前記VLは配列番号8に記載のアミノ酸配列からなる、請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - 前記抗BDCA2抗体は、免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、ここで、
(i)前記重鎖は配列番号9と少なくとも80%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記重鎖は配列番号9と少なくとも90%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記重鎖は配列番号9に記載のアミノ酸配列からなり、前記軽鎖は配列番号10に記載のアミノ酸配列からなる、請求項1〜23のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - 全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚多発性筋炎、強皮症、及びサイトカイン放出症候群からなる群から選択される病態を治療する方法を必要とするヒト対象のそのような病態の治療方法であって、請求項1〜24のいずれか1項に記載の医薬組成物を前記ヒト対象に投与することを含む、前記方法。
- 前記医薬組成物を前記ヒト対象に皮下投与する、請求項25に記載の方法。
- 前記医薬組成物の前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に50mgの用量で4週間ごとに投与する、請求項25または請求項26に記載の方法。
- 前記医薬組成物の前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に150mgの用量で4週間ごとに投与する、請求項25または請求項26に記載の方法。
- 前記医薬組成物の前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に450mgの用量で4週間ごとに投与する、請求項25または請求項26に記載の方法。
- 全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚多発性筋炎、強皮症、及びサイトカイン放出症候群からなる群から選択される病態を治療する方法を必要とするヒト対象のそのような病態の治療方法であって、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に50mgの用量で4週間ごとに皮下投与することを含み、ここで、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記方法。 - 前記ヒト対象に対し、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の初回投与から2週間後に前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の初回負荷量を投与する、請求項30に記載の方法。
- 前記初回負荷量は50mgである、請求項31に記載の方法。
- 全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚多発性筋炎、強皮症、及びサイトカイン放出症候群からなる群から選択される病態を治療する方法を必要とするヒト対象のそのような病態の治療方法であって、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に150mgの用量で4週間ごとに皮下投与することを含み、ここで、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記方法。 - 前記ヒト対象に対し、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の初回投与から2週間後に前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の初回負荷量を投与する、請求項33に記載の方法。
- 前記初回負荷量は150mgである、請求項34に記載の方法。
- 全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚多発性筋炎、強皮症、及びサイトカイン放出症候群からなる群から選択される病態を治療する方法を必要とするヒト対象のそのような病態の治療方法であって、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に450mgの用量で4週間ごとに皮下投与することを含み、ここで、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記方法。 - 前記ヒト対象に対し、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の初回投与から2週間後に前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の初回負荷量を投与する、請求項36に記載の方法。
- 前記初回負荷量は450mgである、請求項37に記載の方法。
- 前記抗BDCA2抗体またはその抗原結合性断片の少なくとも4用量を前記ヒト対象に投与する、請求項27〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗BDCA2抗体またはその抗原結合性断片の少なくとも7用量を前記ヒト対象に投与する、請求項27〜38のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗BDCA2抗体またはその抗原結合性断片の少なくとも10用量を前記ヒト対象に投与する、請求項27〜38のいずれか1項に記載の方法。
- (i)前記VHは配列番号7と少なくとも80%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記VHは配列番号7と少なくとも90%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記VHは配列番号7に記載のアミノ酸配列からなり、前記VLは配列番号8に記載のアミノ酸配列からなる、請求項30〜41のいずれか1項に記載の方法。 - 前記抗BDCA2抗体は、免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、ここで、
(i)前記重鎖は配列番号9と少なくとも80%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記重鎖は配列番号9と少なくとも90%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記重鎖は配列番号9に記載のアミノ酸配列からなり、前記軽鎖は配列番号10に記載のアミノ酸配列からなる、請求項30〜42のいずれか1項に記載の方法。 - 前記病態は全身性エリテマトーデスである、請求項25〜43のいずれか1項に記載の方法。
- 前記病態は皮膚エリテマトーデスである、請求項25〜43のいずれか1項に記載の方法。
- 前記病態は円板状エリテマトーデスである、請求項25〜43のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ヒト対象は全身性エリテマトーデスにも罹患している、請求項45に記載の方法。
- 前記ヒト対象は全身性エリテマトーデスに罹患していない、請求項45に記載の方法。
- 前記ヒト対象は全身性エリテマトーデスにも罹患している、請求項46に記載の方法。
- 前記ヒト対象は全身性エリテマトーデスに罹患していない、請求項46に記載の方法。
- 前記病態はサイトカイン放出症候群である、請求項25〜43のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の固定用量50mg、150mg、または450mgでの皮下投与に適合させた請求項1〜24のいずれか1項に記載の医薬組成物の滅菌調製物を含む、注射器またはポンプ。
- 抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の滅菌調製物を含む注射器またはポンプであって、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の固定用量50mg、150mg、または450mgでの皮下投与に適合しており、ここで、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記注射器またはポンプ。 - (i)前記VHは配列番号7と少なくとも80%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記VHは配列番号7と少なくとも90%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記VHは配列番号7に記載のアミノ酸配列からなり、前記VLは配列番号8に記載のアミノ酸配列からなる、請求項53に記載の注射器またはポンプ。 - 前記抗BDCA2抗体は、免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、ここで、
(i)前記重鎖は配列番号9と少なくとも80%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記重鎖は配列番号9と少なくとも90%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記重鎖は配列番号9に記載のアミノ酸配列からなり、前記軽鎖は配列番号10に記載のアミノ酸配列からなる、請求項53または請求項54に記載の注射器またはポンプ。 - 抗血液樹状細胞抗原2(BDCA2)抗体またはそのBDCA2結合断片、ショ糖、及びアルギニン塩酸塩(Arg.HCl)を含む医薬組成物であって、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1または17に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含み、かつ
pHが5.0〜6.5である、前記医薬組成物。 - 前記組成物は、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を50mg/ml〜225mg/mlの濃度で含む、請求項56に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を125mg/ml〜175mg/mlの濃度で含む、請求項56に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を150mg/mlの濃度で含む、請求項56に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を200mg/mlの濃度で含む、請求項56に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を225mg/mlの濃度で含む、請求項56に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ショ糖を1%〜10%の濃度で含む、請求項56〜61のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ショ糖を1%〜5%の濃度で含む、請求項56〜61のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ショ糖を3%の濃度で含む、請求項56〜61のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ショ糖を1%の濃度で含む、請求項56〜61のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、Arg.HClを50mM〜250mMの濃度で含む、請求項56〜65のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、Arg.HClを75mM〜125mMの濃度で含む、請求項56〜65のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、Arg.HClを100mMの濃度で含む、請求項56〜65のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、Arg.HClを250mMの濃度で含む、請求項56〜65のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はPS80を含む、請求項56〜69のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、PS80を0.02%〜0.08%の濃度で含む、請求項70に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、PS80を0.03%〜0.08%の濃度で含む、請求項70に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、PS80を0.05%の濃度で含む、請求項70に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はヒスチジンを含む、請求項56〜73のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ヒスチジンを10mM〜30mMの濃度で含む、請求項74に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ヒスチジンを15mM〜25mMの濃度で含む、請求項74に記載の医薬組成物。
- 前記組成物は、ヒスチジンを20mMの濃度で含む、請求項74に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はpHが5.3〜6.0である、請求項56〜77のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はpHが5.5である、請求項56〜77のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はpHが6.0である、請求項56〜77のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記組成物はチオール含有抗酸化剤を含む、請求項56〜80のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は、GSH、GSSG、GSHとGSSGの組み合わせ、シスチン、システイン、及びシステインとシスチンの組み合わせからなる群から選択される、請求項81に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤はGSHである、請求項81に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤はGSSGである、請求項81に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤はGSHとGSSGの組み合わせである、請求項81に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は0.02mM〜2mMの濃度である、請求項81〜85のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は0.2mMの濃度である、請求項81〜85のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は0.4mMの濃度である、請求項81〜85のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は1mMの濃度である、請求項81〜85のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記GSHは0.4mMの濃度であり、前記GSSGは0.2mMの濃度である、請求項85に記載の医薬組成物。
- 抗血液樹状細胞抗原2(BDCA2)抗体またはそのBDCA2結合断片の他に、
10mM〜30mMの濃度のヒスチジンと、
50mM〜250mMの濃度のArg.HClと、
0.02%〜0.08%の濃度のPS80とを含む、医薬組成物であって、
pHが5.0〜6.5であり、かつ
前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1または17に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記医薬組成物。 - 前記抗BDCA2抗体または前記そのBDCA2結合断片を50mg/ml〜225mg/mlの濃度で含む、請求項91に記載の医薬組成物。
- ショ糖を1%〜10%の濃度で含む、請求項91または92に記載の医薬組成物。
- チオール含有抗酸化剤を含む、請求項91〜93のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は、GSH、GSSG、GSHとGSSGの組み合わせ、シスチン、システイン、及びシステインとシスチンの組み合わせからなる群から選択される、請求項94に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤はGSHである、請求項94に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤はGSSGである、請求項94に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤はGSHとGSSGの組み合わせである、請求項94に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は0.02mM〜2mMの濃度である、請求項94〜98のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は0.2mMの濃度である、請求項94〜98のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は0.4mMの濃度である、請求項94〜98のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は1mMの濃度である、請求項94〜98のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記GSHは0.4mMの濃度であり、前記GSSGは0.2mMの濃度である、請求項98に記載の医薬組成物。
- 150mg/mlの濃度の前記抗BDCA2抗体または前記そのBDCA2結合断片と、
3%の濃度のショ糖と、
20mMの濃度のヒスチジンと、
100mMの濃度のArg.HClと、
0.05%の濃度のPS80と、
0.4mMの濃度のGSHとを含み、
pHが5.5である、請求項91に記載の医薬組成物。 - 150mg/mlの濃度の前記抗BDCA2抗体または前記そのBDCA2結合断片と、
3%の濃度のショ糖と、
20mMの濃度のヒスチジンと、
100mMの濃度のArg.HClと、
0.05%の濃度のPS80と、
0.2mMの濃度のGSSGとを含み、
pHが5.5である、請求項91に記載の医薬組成物。 - 150mg/mlの濃度の前記抗BDCA2抗体または前記そのBDCA2結合断片と、
3%の濃度のショ糖と、
20mMの濃度のヒスチジンと、
100mMの濃度のArg.HClと、
0.05%の濃度のPS80と、
0.4mMの濃度のGSHと0.2mMの濃度のGSSGとを含み、
pHが5.5である、請求項91に記載の医薬組成物。 - 医薬組成物であって、
200mg/mlの濃度の抗BDCA2抗体または前記そのBDCA2結合断片と、
3%の濃度のショ糖と、
20mMの濃度のヒスチジンと、
250mMの濃度のArg.HClと、
0.05%の濃度のPS80とを含み、
pHが6.0であり、かつ
前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1または17に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記医薬組成物。 - 医薬組成物であって、
225mg/mlの濃度の抗BDCA2抗体または前記そのBDCA2結合断片と、
1%の濃度のショ糖と、
20mMの濃度のヒスチジンと、
250mMの濃度のArg.HClと、
0.05%の濃度のPS80とを含み、
pHが6.0であり、かつ
前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1または17に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記医薬組成物。 - チオール含有抗酸化剤を含む、請求項107または108に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は、GSH、GSSG、GSHとGSSGの組み合わせ、シスチン、システイン、及びシステインとシスチンの組み合わせからなる群から選択される、請求項109に記載の医薬組成物。
- 前記チオール含有抗酸化剤は0.02mM〜2mMの濃度である、請求項109または110に記載の医薬組成物。
- (i)前記VHは配列番号7と少なくとも80%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記VHは配列番号7と少なくとも90%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記VHは配列番号7に記載のアミノ酸配列からなり、前記VLは配列番号8に記載のアミノ酸配列からなる、請求項56〜111のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - 前記抗BDCA2抗体は、免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、ここで、
(i)前記重鎖は配列番号9と少なくとも80%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記重鎖は配列番号9と少なくとも90%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記重鎖は配列番号9に記載のアミノ酸配列からなり、前記軽鎖は配列番号10に記載のアミノ酸配列からなる、請求項56〜112のいずれか1項に記載の医薬組成物。 - 全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚多発性筋炎、強皮症、及びサイトカイン放出症候群からなる群から選択される病態を治療する方法を必要とするヒト対象のそのような病態の治療方法であって、請求項56〜113のいずれか1項に記載の医薬組成物を前記ヒト対象に投与することを含む、前記方法。
- 前記医薬組成物を前記ヒト対象に皮下投与する、請求項114に記載の方法。
- 前記医薬組成物の前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に50mgの用量で4週間ごとに投与する、請求項114または請求項115に記載の方法。
- 前記医薬組成物の前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に150mgの用量で4週間ごとに投与する、請求項114または請求項115に記載の方法。
- 前記医薬組成物の前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を前記ヒト対象に450mgの用量で4週間ごとに投与する、請求項114または請求項115に記載の方法。
- 前記医薬組成物の前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を、
下掲のように前記ヒト対象の体重に相当する用量
体重 用量
10〜18kg 4週間ごとに18mg
18.1〜25kg 4週間ごとに22mg
25.1〜48kg 4週間ごとに28mg
48kg超 4週間ごとに50mg
で前記ヒト対象に投与する、請求項114または請求項115に記載の方法。 - 前記医薬組成物の前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を、
下掲のように前記ヒト対象の体重に相当する用量
体重 用量
10〜18kg 4週間ごとに40mg
18.1〜25kg 4週間ごとに56mg
25.1〜48kg 4週間ごとに80mg
48kg超 4週間ごとに150mg
で前記ヒト対象に投与する、請求項114または請求項115に記載の方法。 - 全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚多発性筋炎、強皮症、及びサイトカイン放出症候群からなる群から選択される病態を治療する方法を必要とするヒト対象のそのような病態の治療方法であって、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を下掲のように前記ヒト対象の体重に相当する用量
体重 用量
10〜18kg 4週間ごとに18mg
18.1〜25kg 4週間ごとに22mg
25.1〜48kg 4週間ごとに28mg
48kg超 4週間ごとに50mg
で前記ヒト対象に皮下投与することを含み、ここで、
前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記方法。 - 全身性エリテマトーデス、皮膚エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、シェーグレン症候群、皮膚多発性筋炎、強皮症、及びサイトカイン放出症候群からなる群から選択される病態を治療する方法を必要とするヒト対象のそのような病態の治療方法であって、抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片を下掲のように前記ヒト対象の体重に相当する用量
体重 用量
10〜18kg 4週間ごとに40mg
18.1〜25kg 4週間ごとに56mg
25.1〜48kg 4週間ごとに80mg
48kg超 4週間ごとに150mg
で前記ヒト対象に皮下投与することを含み、ここで、
前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記方法。 - 前記ヒト対象は18歳以下である、請求項121または122に記載の方法。
- (i)前記VHは配列番号7と少なくとも80%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記VHは配列番号7と少なくとも90%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記VHは配列番号7に記載のアミノ酸配列からなり、前記VLは配列番号8に記載のアミノ酸配列からなる、請求項121〜123のいずれか1項に記載の方法。 - 前記抗BDCA2抗体は、免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、ここで、
(i)前記重鎖は配列番号9と少なくとも80%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記重鎖は配列番号9と少なくとも90%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記重鎖は配列番号9に記載のアミノ酸配列からなり、前記軽鎖は配列番号10に記載のアミノ酸配列からなる、請求項121〜123のいずれか1項に記載の方法。 - 前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の固定用量18mg、22mg、28mg、40mg、50mg、56mg、80mg、150mg、または450mgでの皮下投与に適合させた請求項56〜113のいずれか1項に記載の医薬組成物の滅菌調製物を含む、注射器またはポンプ。
- 抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の滅菌調製物を含む注射器またはポンプであって、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片の固定用量18mg、22mg、28mg、40mg、50mg、56mg、80mg、150mg、または450mgでの皮下投与に適合しており、ここで、前記抗BDCA2抗体またはそのBDCA2結合断片は、免疫グロブリン重鎖可変ドメイン(VH)及び免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン(VL)を含み、前記VH及びVLはそれぞれ、
(a)H−CDR1が配列番号1に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR2が配列番号2に記載のアミノ酸配列からなり、
H−CDR3が配列番号3に記載のアミノ酸配列からなる、
VH相補性決定領域(CDR)、及び、
(b)L−CDR1が配列番号4に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR2が配列番号5に記載のアミノ酸配列からなり、
L−CDR3が配列番号6に記載のアミノ酸配列からなる、
VL CDR
を含む、前記注射器またはポンプ。 - (i)前記VHは配列番号7と少なくとも80%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記VHは配列番号7と少なくとも90%同一な配列からなり、前記VLは配列番号8と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記VHは配列番号7に記載のアミノ酸配列からなり、前記VLは配列番号8に記載のアミノ酸配列からなる、請求項127に記載の注射器またはポンプ。 - 前記抗BDCA2抗体は、免疫グロブリン重鎖及び免疫グロブリン軽鎖を含み、ここで、
(i)前記重鎖は配列番号9と少なくとも80%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも80%同一な配列からなる、
(ii)前記重鎖は配列番号9と少なくとも90%同一な配列からなり、前記軽鎖は配列番号10と少なくとも90%同一な配列からなる、または
(iii)前記重鎖は配列番号9に記載のアミノ酸配列からなり、前記軽鎖は配列番号10に記載のアミノ酸配列からなる、請求項127または請求項128に記載の注射器またはポンプ。
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