JP2019519584A - アミロイドーシスを処置するための組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
ALアミロイドーシスまたは原発性アミロイドーシスには、ミスフォールドされた免疫グロブリン軽鎖を産生するクローン性形質細胞によって生じる血液学的障害が関与する。形質細胞によるミスフォールドされた軽鎖の過剰産生は、ALアミロイドーシスを有する個体の組織および臓器に異常ALタンパク質(アミロイド)の沈着を生じる。ALアミロイドーシスの臨床的特徴は、さまざまな症状ならびに、心臓、腎臓および肝臓の機能障害、胃腸管合併症、ニューロパチーならびに巨舌症が挙げられる臓器の機能障害を含む。アミロイド原性免疫グロブリン軽鎖が臓器の機能障害を生じる機序は、十分に特徴付けられていないが、しかし、アミロイド沈着および前線維性凝集の両方が、ALアミロイドーシスを有する患者において観察される臓器への細胞傷害性作用に寄与する可能性があることが仮定されている。ALアミロイドーシスは多発性骨髄腫を有する患者のごく一部(15%まで)において同時に生じる場合があるが、ALアミロイドーシスはそれ自体が疾患実体である。
本開示は、ALアミロイドーシスを有する患者において心臓、腎臓および/または神経の機能を改善する方法に関する。一態様では本開示は、ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体を含む医薬処方物の有効投与量を投与するステップであって、それにより患者においてニューロパチーを改善するステップを含む、ALアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置する方法に関する。
本開示は、ALアミロイドーシスを有する患者において心臓、腎臓および/または神経の機能を改善することに関する。本開示の一部のそのような態様は、そのような患者において末梢性ニューロパチーを改善することに関する。本開示の一部の態様は、末梢性ニューロパチーの進行を反転することに関し、本開示の一部の態様は、そのような患者において一部の神経機能を回復させることに関する。本開示の一部の態様は、ALアミロイドーシスを有すると診断された患者の集団において30%を超える心臓および/または腎臓応答率を達成することに関する。一部の患者は、ニューロパチー応答を示さなかったが、30%を超える、例えば40%を超える心臓および/または腎臓応答を示した。
I.定義
II.処置方法および適している対象
III.医薬処方物および産生物
IV.処置レジメン
(実施例1)
ヒト化2A4(NEOD001)の臨床評価
(実施例2)
NEOD001への心臓応答
NEOD001への腎臓応答
(実施例4)
NEOD001への末梢性ニューロパチー応答
(実施例5)
患者特異的心臓、腎臓およびニューロパチー応答
Claims (128)
- ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体の有効投与量を投与するステップであって、それにより患者においてニューロパチーを改善するステップを含む、ALアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置する方法。
- 前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が2A4のヒト化バージョンである、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体が、配列番号6、7および8として記載される3個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号9、10および11として記載される3個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項4に記載の方法。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項4に記載の方法。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項4に記載の方法。
- 前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いる処置を以前受けた、請求項7に記載の方法。
- ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体の有効投与量を投与するステップを含む、ALアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置する方法であって、
(a)前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
(b)以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、
(c)以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、
(d)前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および/または
(e)前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
方法。 - 前記異なる薬剤が、メルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、請求項9に記載の方法。
- 前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、請求項9に記載の方法。
- 前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、請求項9に記載の方法。
- 以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、請求項9に記載の方法。
- 前記抗体の前記有効投与量が:
a)約1mg/mLから約100mg/mLの範囲内の濃度の前記抗体、
b)約20mMから約30mMの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
c)約210mMから約250mMの範囲内の濃度のトレハロースおよび
d)約0.005重量%から約0.05重量%の範囲内の濃度のポリソルベート20
を含む医薬処方物として投与され、前記医薬処方物が約6から約7の範囲内のpHによって特徴付けられる、
請求項1または9に記載の方法。 - 前記投与量が約0.5mg/kgから約30mg/kgであり、前記抗体が1週間に約1回から1年に約4回の頻度で静脈内または皮下投与される、請求項13に記載の方法。
- a)前記抗体が濃度約50mg/mLで存在し、
b)前記ヒスチジン緩衝液が濃度約25mMで存在し、
c)前記トレハロースが濃度約230mMで存在し、
d)前記ポリソルベート20が濃度約0.2g/Lで存在し、
かつ前記pHが約6.5である、
請求項14に記載の方法。 - 前記抗体が、配列番号6、7および8として記載される3個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号9、10および11として記載される3個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項15に記載の方法。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項16に記載の方法。
- 前記投与量が約24mg/kgであり、前記抗体が28日ごとに静脈内投与される、請求項20に記載の方法。
- 前記処置の継続期間が少なくとも9ヵ月間である、請求項21に記載の方法。
- 前記処置の継続期間が少なくとも12ヵ月間である、請求項22に記載の方法。
- 前記処置の継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの2ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、請求項1または21に記載の方法。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも10%減少を達成または維持するために有効である、請求項24に記載の方法。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも23%減少を達成または維持するために有効である、請求項25に記載の方法。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも35%減少を達成または維持するために有効である、請求項26に記載の方法。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも50%減少を達成または維持するために有効である、請求項27に記載の方法。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも75%減少を達成または維持するために有効である、請求項28に記載の方法。
- 前記継続期間がNT−proBNPにおける少なくとも30%および300pg/mL減少を達成または維持するために有効である、請求項29に記載の方法。
- 前記患者がCRD、PomDex、CyBorD、BMDex、MDex、LDex、CLDまたはボルテゾミブを用いる処置を以前受けた、請求項8、10または21に記載の方法。
- 前記抗体がFab、Fab’、F(ab’)2、F(ab)c、Dab、ナノボディまたはFvである、請求項1または9に記載の方法。
- ALアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置する方法における使用のための、ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体。
- 前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、請求項33に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が2A4のヒト化バージョンである、請求項33に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体が、配列番号6、7および8として記載される3個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号9、10および11として記載される3個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項33に記載の使用のための抗体。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項36に記載の使用のための抗体。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項36に記載の使用のための抗体。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項36に記載の使用のための抗体。
- 前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いた処置を以前受けた、請求項39に記載の使用のための抗体。
- ALアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置する方法における使用のための、ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体であって、
(a)前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
(b)以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、
(c)以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、
(d)前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および/または
(e)前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
抗体。 - 前記異なる薬剤が、メルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、請求項41に記載の使用のための抗体。
- 前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、請求項41に記載の使用のための抗体。
- 前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、請求項41に記載の使用のための抗体。
- 前記患者が前記抗体の以前の投与にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、請求項41に記載の使用のための抗体。
- a)約1mg/mLから約100mg/mLの範囲内の濃度の前記抗体、
b)約20mMから約30mMの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
c)約210mMから約250mMの範囲内の濃度のトレハロースおよび
d)約0.005重量%から約0.05重量%の範囲内の濃度のポリソルベート20
を含む医薬処方物として製剤化され、前記医薬処方物が約6から約7の範囲内のpHによって特徴付けられる、請求項33または41に記載の使用のための抗体。 - 約0.5mg/kgから約30mg/kgの投与量を含み、1週間に約1回から1年に約4回の頻度で静脈内または皮下投与される、請求項46に記載の使用のための抗体。
- a)前記抗体が濃度約50mg/mLで存在し、
b)前記ヒスチジン緩衝液が濃度約25mMで存在し、
c)前記トレハロースが濃度約230mMで存在し、
d)前記ポリソルベート20が濃度約0.2g/Lで存在し、
かつ前記pHが約6.5である、
請求項47に記載の使用のための抗体。 - 前記抗体が、配列番号6、7および8として記載される3個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号9、10および11として記載される3個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項48に記載の使用のための抗体。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項49に記載の使用のための抗体。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項49に記載の使用のための抗体。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項49に記載の使用のための抗体。
- 前記投与量が約24mg/kgであり、前記抗体が28日ごとに静脈内投与される、請求項52に記載の使用のための抗体。
- 前記処置の継続期間が少なくとも9ヵ月間である、請求項53に記載の使用のための抗体。
- 前記処置の継続期間が少なくとも12ヵ月間である、請求項54に記載の使用のための抗体。
- 前記処置の継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの2ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、請求項33または53に記載の使用のための抗体。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも10%減少を達成または維持するために有効である、請求項56に記載の使用のための抗体。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも23%減少を達成または維持するために有効である、請求項57に記載の使用のための抗体。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも35%減少を達成または維持するために有効である、請求項58に記載の使用のための抗体。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも50%減少を達成または維持するために有効である、請求項59に記載の使用のための抗体。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも75%減少を達成または維持するために有効である、請求項60に記載の使用のための抗体。
- 前記継続期間がNT−proBNPにおける少なくとも30%および300pg/mL減少を達成または維持するために有効である、請求項61に記載の使用のための抗体。
- 前記患者がCRD、PomDex、CyBorD、BMDex、MDex、LDex、CLDまたはボルテゾミブを用いた処置を以前受けた、請求項40、42または53に記載の使用のための抗体。
- 前記抗体がFab、Fab’、F(ab’)2、F(ab)c、Dab、ナノボディまたはFvである、請求項33または41に記載の使用のための抗体。
- ALアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置する方法における、ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体の使用。
- 前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、請求項65に記載の使用。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が2A4のヒト化バージョンである、請求項65に記載の使用。
- 前記抗体が、配列番号6、7および8として記載される3個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号9、10および11として記載される3個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項65に記載の使用。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項68に記載の使用。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項68に記載の使用。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項68に記載の使用。
- 前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いる処置を以前受けた、請求項71に記載の使用。
- ALアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置するための、ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体の使用であって、
(a)前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
(b)以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、
(c)以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、
(d)前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および/または
(e)前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
使用。 - 前記異なる薬剤がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、請求項73に記載の使用。
- 前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、請求項73に記載の使用。
- 前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、請求項73に記載の使用。
- 前記患者が以前投与された場合にそのような投与量にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、請求項73に記載の使用。
- 前記抗体が、
a)約1mg/mLから約100mg/mLの範囲内の濃度の前記抗体、
b)約20mMから約30mMの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
c)約210mMから約250mMの範囲内の濃度のトレハロースおよび
d)約0.005重量%から約0.05重量%の範囲内の濃度のポリソルベート20
を含む医薬処方物として投与可能であり、前記医薬処方物が約6から約7の範囲内のpHによって特徴付けられる、請求項65または73に記載の使用 - 約0.5mg/kgから約30mg/kgの投与量を含み、前記抗体が1週間に約1回から1年に約4回の頻度で静脈内または皮下投与される、請求項78に記載の使用。
- a)前記抗体が濃度約50mg/mLで存在し、
b)前記ヒスチジン緩衝液が濃度約25mMで存在し、
c)前記トレハロースが濃度約230mMで存在し、
d)前記ポリソルベート20が濃度約0.2g/Lで存在し、
かつ前記pHが約6.5である、
請求項78に記載の使用。 - 前記抗体が、配列番号6、7および8として記載される3個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号9、10および11として記載される3個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項79に記載の使用。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項81に記載の使用。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項81に記載の使用。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項81に記載の使用。
- 前記投与量が約24mg/kgであり、前記抗体が28日ごとに静脈内投与される、請求項84に記載の使用。
- 前記処置の継続期間が少なくとも9ヵ月間である、請求項85に記載の使用。
- 前記処置の継続期間が少なくとも12ヵ月間である、請求項86に記載の使用。
- 前記処置の継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの2ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、請求項65または85に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも10%減少を達成または維持するために有効である、請求項88に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも23%減少を達成または維持するために有効である、請求項89に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも35%減少を達成または維持するために有効である、請求項90に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも50%減少を達成または維持するために有効である、請求項91に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも75%減少を達成または維持するために有効である、請求項92に記載の使用。
- 前記継続期間がNT−proBNPにおける少なくとも30%および300pg/mL減少を達成または維持するために有効である、請求項93に記載の使用。
- 前記患者がCRD、PomDex、CyBorD、BMDex、MDex、LDex、CLDまたはボルテゾミブを用いた処置を以前受けた、請求項72、74または85に記載の使用。
- 前記抗体がFab、Fab’、F(ab’)2、F(ab)c、Dab、ナノボディまたはFvである、請求項65または73に記載の使用。
- ALアミロイドーシスに関連する末梢性ニューロパチーを有する患者を処置するための医薬の製造における、ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体の使用。
- 前記末梢性ニューロパチーの進行が反転される、請求項97に記載の使用。
- 前記抗体またはその抗原結合性断片が2A4のヒト化バージョンである、請求項97に記載の使用。
- 前記抗体が、配列番号6、7および8として記載される3個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号9、10および11として記載される3個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項97に記載の使用。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項100に記載の使用。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項100に記載の使用。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項100に記載の使用。
- 前記患者がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミド、ドキソルビシン、自己移植またはこれらの組合せを用いる処置を以前受けた、請求項103に記載の使用。
- ALアミロイドーシスを有する患者において末梢性ニューロパチーを独立に処置するための医薬の製造における、ヒトアミロイドAペプチドへの結合について抗体2A4(ATCC受託番号9662)と競合する抗体の使用であって、
(a)前記患者が末梢性ニューロパチーを呈し、
(b)以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓応答も示さず、
(c)以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる腎臓応答も示さず、
(d)前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えなかった異なる薬剤を用いる処置を以前受けた、および/または
(e)前記患者が、前記患者の末梢性ニューロパチーに影響を与えない異なる薬剤を用いる処置を受けている、
使用。 - 前記異なる薬剤がメルファラン、プレドニゾン、デキサメタゾン、ボルテゾミブ、シクロホスファミド、レナリドミドまたはこれらの組合せである、請求項105に記載の使用。
- 前記患者が末梢性ニューロパチー以外の症状を呈する、請求項105に記載の使用。
- 前記患者が末梢性ニューロパチーを呈する、請求項105に記載の使用。
- 以前投与された場合に前記患者がそのような投与量にいかなる心臓または腎臓応答も示さなかった、請求項105に記載の使用。
- 前記抗体が:
a)約1mg/mLから約100mg/mLの範囲内の濃度の前記抗体、
b)約20mMから約30mMの範囲内の濃度のヒスチジン緩衝液、
c)約210mMから約250mMの範囲内の濃度のトレハロースおよび
d)約0.005重量%から約0.05重量%の範囲内の濃度のポリソルベート20
を含む医薬処方物として投与可能であり、前記医薬処方物が約6から約7の範囲内のpHによって特徴付けられる、請求項97または105に記載の使用。 - 約0.5mg/kgから約30mg/kgの投与量を含み、前記抗体が1週間に約1回から1年に約4回の頻度で静脈内または皮下投与される、請求項110に記載の使用。
- a)前記抗体が濃度約50mg/mLで存在し、
b)前記ヒスチジン緩衝液が濃度約25mMで存在し、
c)前記トレハロースが濃度約230mMで存在し、
d)前記ポリソルベート20が濃度約0.2g/Lで存在し、
かつ前記pHが約6.5である、
請求項110に記載の使用。 - 前記抗体が、配列番号6、7および8として記載される3個の相補性決定領域を含む軽鎖可変領域、ならびに配列番号9、10および11として記載される3個の相補性決定領域を含む重鎖可変領域を含む、請求項111に記載の使用。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の使用。
- 前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の使用。
- 前記軽鎖可変領域が、配列番号4として記載されるアミノ酸配列を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号5として記載されるアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の使用。
- 前記投与量が約24mg/kgであり、前記抗体が28日ごとに静脈内投与される、請求項116に記載の使用。
- 前記処置の継続期間が少なくとも9ヵ月間である、請求項117に記載の使用。
- 前記処置の継続期間が少なくとも12ヵ月間である、請求項118に記載の使用。
- 前記処置の継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの2ポイント未満の増加を達成または維持するために有効である、請求項97または117に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも10%減少を達成または維持するために有効である、請求項120に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも23%減少を達成または維持するために有効である、請求項121に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも35%減少を達成または維持するために有効である、請求項122に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも50%減少を達成または維持するために有効である、請求項123に記載の使用。
- 前記継続期間が、NIS−LLにおけるベースラインからの少なくとも75%減少を達成または維持するために有効である、請求項124に記載の使用。
- 前記継続期間がNT−proBNPにおける少なくとも30%および300pg/mL減少を達成または維持するために有効である、請求項125に記載の使用。
- 前記患者がCRD、PomDex、CyBorD、BMDex、MDex、LDex、CLDまたはボルテゾミブを用いる処置を以前受けた、請求項104、106または117に記載の使用。
- 前記抗体がFab、Fab’、F(ab’)2、F(ab)c、Dab、ナノボディまたはFvである、請求項97または105に記載の使用。
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