TW202346335A - 治療al類澱粉變性症之方法 - Google Patents

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Abstract

可用於治療AL類澱粉變性症患者的抗體配製物和方法。

Description

治療AL類澱粉變性症之方法
相關申請案的交叉引用 本件申請案請求於2022年1月11日提申的美國臨時專利申請案第63/298,396號的優先權。該件申請案的內容以全文引用的方式併入本文。
序列表 本件申請案含有一份序列表，該份序列表已作為名為「50887-0021WO1_SL_ST26.XML」的XML文件以電子的方式呈交。該份XML文件創建於2022年12月30日，大小為22,879個位元組。XML文件中的材料以全文引用的方式併入本文。
本發明是有關免疫學和醫學的技術領域。
AL類澱粉變性症涉及一種由單株漿細胞引起的血液學病症，這些漿細胞產生可能會錯誤折疊並導致疾病的免疫球蛋白輕鏈。漿細胞過度生產錯誤折疊的輕鏈會使得異常AL蛋白(類澱粉)沉積在AL類澱粉變性症患者的組織和器官中。AL類澱粉變性症的臨床特徵包括一系列症狀和器官功能障礙，器官功能障礙可包括心臟、腎臟和肝臟功能障礙、胃腸道侵犯、神經病變和巨舌症(macroglossia)。類澱粉生成性免疫球蛋白輕鏈(amyloidogenic immunoglobulin light chain)導致器官功能障礙的機制尚未被充分特徵鑑定，但是，假設類澱粉沉積物和前原纖維聚集體(prefibrillar aggregate)可能對器官產生在AL類澱粉變性症患者中所觀察到的細胞毒性影響。AL類澱粉變性症是其自身的一種疾病實體，儘管AL類澱粉變性症可同時發生在多發性骨髓瘤(至多15%)或意義不明單株γ球蛋白病(MGUS；至多9%)患者的子集中。
AL類澱粉變性症是一種罕見的病症，估計發病率為每1,000,000人中有8人。美國每年僅報告1200至3200例的AL類澱粉變性症新病例。三分之二的AL類澱粉變性症患者為男性，不到5%的患者年齡在40歲以下。AL類澱粉變性症的病因和起源仍知之甚少。可以根據Kumar et al., 2012 (Kumar et al., Revised Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis Incorporating Cardiac Biomarkers and Serum Free Light Chain Measurements, J Clin Oncol 30:989-995 2012)中所探討的梅奧(Mayo)四期預後分期系統來預測AL類澱粉變性症患者的疾病結果，其中第IV期患者的結果非常糟糕。
目前對AL類澱粉變性症患者的治療瞄準於減少或消除骨髓病症，也就是負責生產輕鏈的漿細胞，從而限制或停止類澱粉生產。最為積極的治療選項包括幹細胞移植和對能夠耐受的患者進行高劑量化療。其他治療方案包括常用於治療血液學惡性腫瘤的藥物組合，諸如美法崙(melphalan)、潑尼松(prednisone)、地塞米松(dexamethasone)和蛋白酶體抑制劑(諸如硼替佐米(bortezomib))，以試圖減少輕鏈生產。目前並沒有核准用於AL類澱粉變性症的直接靶向類澱粉生成性潛在毒性形式的治療。雖然一些治療選項可能會改善一些與AL類澱粉變性症相關的發病率，但幾乎沒有任何治療選項被證實可以改善患者的預後。
在2021年，FDA核准使用皮下達雷木單抗(daratumumab)組合環磷醯胺-硼替佐米-地塞米松(CyBorD)，以供治療新近診斷梅奧第I期至第IIIA期的AL類澱粉變性症患者(https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-darzalex-faspro-newly-diagnosed-light-chain-amyloidosis)。儘管如此，對於用達雷木單抗治療的AL類澱粉變性症患者來說，並未觀察到明顯的存活益處。在第3期ANDROMEDA研究中，於中位追蹤時間為11.4個月時，56名患者死亡率，達雷木單抗組(達雷木單抗 + CyBorD)有27名，而對照組(CyBorD)有29名。Kastritis et al.N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):46-58。
此外，帶有AL類澱粉變性症的Mayo第IV期患者代表了一個具有非常高的發病率和死亡率負擔的患者子集，目前沒有核准的治療方法，在美國估算有大約2,760名患者的人口，美國和歐盟合併估算有6,900至10,350名患者的人口。
因此，對於改善健康狀態的療法存在著未滿足的需求，包括降低AL類澱粉變性症患者的死亡率風險或提高生活品質。
本發明是有關治療某些AL類澱粉變性症患者的方法。
本文提供治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者患有(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，在完成投與抗體後約60分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
本文也提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包括： (a)確定以下一或多者： (i)   患者的AL類澱粉變性症的梅奧分期； (ii)  患者的6分鐘步行測試距離(6 minute walk test distance, 6MWT)； (iii) 患者的射出分率(ejection fraction, EF)；或 (iv) 患者的心臟侵犯； (b)如果患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症，則挑選用(i)與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白的抗體治療的患者： (c)向所選患者投與有效劑量的抗體；以及 (d)完成投與抗體後5至90分鐘，向所選患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
在一些具體例中，所選患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，所選患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，所選患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，所選患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，在完成投與抗體後約60分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
本文還提供了治療具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並具有NYHA第III級或NYHA第IV級的患者的方法，該方法包括：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者的NYHA等級降低至少兩個等級。在一些具體例中，在治療後九個月或更多個月評估患者的NYHA等級。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並具有NYHA第III級或NYHA第IV級的患者的死亡率或死亡率風險的方法，該方法包括：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，死亡率風險是總死亡率。在一些具體例中，死亡率風險是心臟死亡率。在一些具體例中，在治療後九個月或更多個月後評估死亡率風險。在一些具體例中，與對照群體中的死亡率風險相比，死亡率風險降低至少15%。在一些具體例中，死亡率在治療後8個月內降低。在一些具體例中，死亡率在治療後9個月內降低。在一些具體例中，死亡率在治療後10個月內降低。在一些具體例中，死亡率在治療後11個月內降低。在一些具體例中，死亡率在治療後12個月內降低。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的住院風險的方法，該方法包括：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，與對照群體的住院風險相比，患者的住院風險降低至少20%。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了增加梅奧第IV期類澱粉變性症患者的出院存活天數(number of days alive out of hospital, DAOH)的方法，該方法包括：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，與對照群體相比，DAOH的數量在治療一個月後增加至少20天。在一些具體例中，與對照群體的DAOH相比，DAOH的數量在治療六個月後增加至少100天。在一些具體例中，與對照群體的DAOH相比，DAOH的數量在治療十二個月後增加至少300。在一些具體例中，與對照群體的DAOH相比，DAOH的數量在治療24個月後增加至少600。在一些具體例中，與對照群體的DAOH相比，DAOH的數量在治療48個月後增加至少900。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的NTproBNP含量的方法，該方法包括：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少31%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少45%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少45%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少60%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了改善具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的心臟反應率的方法，該方法包括：投與治療有效量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，相較於基線，心臟反應率在治療6個月後增加至少30%。在一些具體例中，相較於基線，心臟反應率在治療12個月後增加至少50%。在一些具體例中，相較於基線，心臟反應率在治療12個月後增加至少75%。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了改善具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的六分鐘步行測試(6MWT)的方法，該方法包括：投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，達到6MWT為至少300公尺。在一些具體例中，達到6MWT在治療持續3個月後為至少300公尺。在一些具體例中，達到6MWT在治療持續6個月後為至少300公尺。在一些具體例中，達到6MWT在治療持續9個月後為至少300公尺。在一些具體例中，達到6MWT在治療持續12個月後為至少300公尺。在一些具體例中，達到6MWT在治療持續15個月後為至少300公尺。在一些具體例中，達到6MWT在治療持續18個月後為至少300公尺。
在一些具體例中，相較於基線，6MWT改善至少33公尺。在一些具體例中，相較於基線，6MWT在治療3個月後改善至少33公尺。在一些具體例中，相較於基線，6MWT在治療6個月後改善至少33公尺。在一些具體例中，相較於基線，6MWT在治療9個月後改善至少33公尺。在一些具體例中，相較於基線，6MWT在治療12個月後改善至少33公尺。在一些具體例中，6MWT在治療15個月後改善至少33公尺。在一些具體例中，6MWT在治療18個月後改善至少33公尺。在一些具體例中，達到6MWT在治療18個月後為至少300公尺。在一些具體例中，相較於基線，6MWT在治療18個月後改善至少33公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了增加具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的堪薩斯城心肌病問卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ)評分的方法，該方法包括：投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增加至少5。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增加至少10。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增加至少15。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增進至少20。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後增進至少5。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後增進至少10。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後增進至少15。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後增進至少20。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了增加具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的主要器官惡化無進展存活期(Major Organ Deterioration Progression Free Survival)的方法，該方法包括：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少31%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少45%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少45%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少60%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包括：(a)確定患者的6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺或6MWT ≧ 150公尺，及/或射出分率(EF) ＞ 50%；(b)挑選患者用抗體以及達雷木單抗進行治療，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；(c)向所選患者投與有效劑量的抗體；以及(d)在完成投與抗體後5至90分鐘，向所選患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症、(b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(g)有心臟侵犯；(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，該患者具有經證實6分鐘步行距離(6MWT)為≧ 30公尺且≦ 550公尺或6MWT大於或等於150公尺，及/或射出分率(EF)為超過50%，該方法包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症、(b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(g)有心臟侵犯；(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了將患有AL類澱粉變性症之患者的死亡率風險降低至少45%的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白，以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症、(b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(g)有心臟侵犯；(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，死亡率風險是總死亡率。在一些具體例中，總死亡率的風險降低至少約48.9%。在一些具體例中，總死亡率的風險降低至少約50%。在一些具體例中，總死亡率的風險降低至少約50.2%。在一些具體例中，總死亡率的風險降低至少約60%。在一些具體例中，總死亡率的風險降低至少約70%。在一些具體例中，總死亡率的風險降低至少約79.9%。在一些具體例中，總死亡率的風險降低至少約81.5%。
在一些具體例中，死亡率風險是心臟死亡率。在一些具體例中，心臟死亡率的風險降低至少約75%。在一些具體例中，心臟死亡率的風險降低至少約62.2%。
在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低AL類澱粉變性症患者的整體縱向應變(global longitudinal strain, GLS)的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症、(b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(g)有心臟侵犯；(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，投藥使得患者的GLS減少約0.1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約0.5%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約0.5%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約1.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約2.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約10%。
在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了改善AL類澱粉變性症患者的SF-36v2身體部分摘要(physical component summary, PCS)評分的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中SF-36v2評分是在治療後至少1個月時進行測定，其中患者具有以下一或多者：(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症、(b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(g)有心臟侵犯；(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，治療持續時間在SF-36v2方面相對於基線有效實現或維持增加至少約5分。在一些具體例中，SF-36v2 PCS評分是在治療2個月後進行測定。在一些具體例中，SF-36v2 PCS評分是在治療3個月後進行測定。在一些具體例中，SF-36v2 PCS評分是在治療6個月後進行測定。在一些具體例中，SF-36v2 PCS評分是在治療9個月後進行測定。在一些具體例中，SF-36v2 PCS評分是在治療12個月後進行測定。
在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的死亡率或死亡率風險的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
在一些具體例中，死亡率風險是總死亡率。在一些具體例中，死亡率風險是心臟死亡率。
在一些具體例中，死亡率風險在治療1個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療2個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療3個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療4個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療5個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療6個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療7個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療8個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療9個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療10個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療11個月後降低。在一些具體例中，死亡率風險在治療12個月後降低。
在一些具體例中，與對照群體的死亡率風險相比，死亡率風險降低至少15%。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的整體縱向應變(GLS)的方法，包括向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白。
在一些具體例中，投藥使得患者的GLS減少約0.1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約0.5%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約0.5%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約1.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約2.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約10%。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的整體縱向應變(GLS)的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
在一些具體例中，投藥使得患者的GLS減少約0.1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約0.5%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約0.5%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約1.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約2.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約10%。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者患有(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，在完成投與抗體後約60分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
在一些具體例中，抗體包括輕鏈可變區，該輕鏈可變區包括三個如SEQ ID NO：3、4及5，或SEQ ID NO：16、17及18所示的互補決定區；以及重鏈可變區，該重鏈可變區包括三個如SEQ ID NO：6、7及8，或SEQ ID NO：19、20及21所示的互補決定區。在一些具體例中，輕鏈可變區包括如SEQ ID NO：1或14所示的胺基酸序列。在一些具體例中，重鏈可變區包括如SEQ ID NO：2或15所示的胺基酸序列。在一些具體例中，輕鏈可變區包括如SEQ ID NO：1或14所示的胺基酸序列，而重鏈可變區包括如SEQ ID NO：2或15所示的胺基酸序列。在一些具體例中，抗體包括包含如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈，以及包括如SEQ ID NO：11、12或13所示之胺基酸序列的重鏈。在一些具體例中，抗體包括包含如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈，以及包括如SEQ ID NO：12所示之胺基酸序列的重鏈。
在一些具體例中，患者先前接受過或同時接受用美法崙(melphalan)、潑尼松(prednisone)、地塞米松(dexamethasone)、硼替佐米(bortezomib)、環磷醯胺、來那度胺(lenalidomide)、多柔比星(doxorubicin)，或其組合治療。
在一些具體例中，抗體分別包括包含2A4、7D8或11-1F4的三個互補決定區的輕鏈可變區，以及包含2A4、7D8或11-1F4的三個互補決定區的重鏈可變區。在一些具體例中，抗體是2A4的人源化形式。在一些具體例中，抗體是11-1F4的人源化或嵌合形式。在一些具體例中，該抗體是泊特埃單抗(birtamimab)。
在一些具體例中，在用抗體治療後，患者於36項簡式調查身體部分評分(SF-36 PCS)或SF-36v2方面展現出改善。在一些具體例中，在治療九個月之後，相對於在相同時間點未曾投與抗體的不同患者，患者在SF-36 PCS或SF-36v2方面的評分變化高至少5分。
在一些具體例中，治療有效劑量的抗體是由包括抗體濃度在約1 mg/mL至約100 mg/mL範圍內的醫藥配製物投與。在一些具體例中，抗體的治療有效劑量為約0.5 mg/kg至約30 mg/kg，且抗體以約每週至約每季的頻率靜脈內或皮下投與。在一些具體例中，抗體的治療有效劑量以約50 mg/mL的濃度存在。
在一些具體例中，在將劑量所需之量的配製物從小瓶轉移至含有液體的靜脈輸液袋(intravenous bag)之後，靜脈內投與治療有效劑量。在一些具體例中，治療有效劑量為約24 mg/kg，且每28天靜脈內投與抗體。
在一些具體例中，治療的持續時間為至少15個月。在一些具體例中，治療的持續時間為至少12個月。在一些具體例中，治療的持續時間為至少9個月。在一些具體例中，治療的持續時間為至少6個月。在一些具體例中，治療的持續時間為至少3個月。
在一些具體例中，持續時間在SF-36 PCS或SF-36v2方面相對於基線有效實現或維持增加至少約3分。
在一些具體例中，抗體是Fab、Fab'、F(ab') 2、F(ab)c、Dab、奈米抗體，或Fv。
在一些具體例中，治療使得住院相對減少20%。在一些具體例中，治療使得NTproBNP相對於基線減少31%至60%。在一些具體例中，治療使得NTproBNP含量相對於基線降低＞60%至最低點NTproBNP ＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，治療使得最低點NTproBNP含量＜ 400 pg/mL。
在一些具體例中，治療使得堪薩斯城心肌病問卷(KCCQ)評分至少改變5分至改變20分。
在一些具體例中，3個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。在一些具體例中，6個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。在一些具體例中，9個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。在一些具體例中，12個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。在一些具體例中，15個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。在一些具體例中，18個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。
在一些具體例中，如果患者具有≧ 8500 pg/mL的NTproBNP含量，則患者被排除接受治療。
在一些具體例中，患者在投與有效劑量的抗體之前並未接受自體移植。在一些具體例中，患者在治療期間不能接受自體移植。
在一些具體例中，在完成投與抗體後120分鐘投與達雷木單抗。在一些具體例中，在完成投與抗體後90分鐘投與達雷木單抗。在一些具體例中，在完成投與抗體後75分鐘投與達雷木單抗。在一些具體例中，在完成投與抗體後60分鐘投與達雷木單抗。在一些具體例中，在完成投與抗體後30分鐘投與達雷木單抗。在一些具體例中，在完成投與抗體後15分鐘投與達雷木單抗。在一些具體例中，在完成投與抗體後5分鐘投與達雷木單抗。
在一些具體例中，患者滿足以下標準：(i)在對心臟衰竭不存在替代解釋，確診AL類澱粉變性症的情況下，過去記錄在案的或目前注意到的支持心臟衰竭診斷的臨床徵象和症狀；以及(ii)不存在其他病因的情況下，心肌內膜活檢證實AL類澱粉變性症，或超音波心電圖證實心臟舒張期平均左心室壁厚度＞ 12 mm。在一些具體例中，其他病因包括嚴重高血壓或主動脈狹窄。
本發明提供了治療某些AL類澱粉變性症患者(即具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者)的方法。在一些具體例中，梅奧第IV期AL類澱粉變性症患者的基線六分鐘步行距離(6MWT；有時稱為六分鐘步行測試(6MWT)距離)大於或等於150公尺、梅奧第IV期患者的基線EF大於50%、梅奧第IV期患者的基線6MWT大於或等於150公尺且射出分率(EF)大於50%、有心臟侵犯；具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；及/或具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有大於50%的射出分率。該等方法涉及向此等患者投與抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ免疫球蛋白輕鏈；以及在投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。梅奧第IV期類澱粉變性症患者還可以具有：6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺；6MWT ≧ 150公尺且基線時EF ＞ 50%；梅奧第IV期以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺；梅奧第IV期以及基線時EF ＞ 50%；梅奧第IV期、6MWT ≧ 150公尺且基線時EF ＞ 50%；有心臟侵犯；梅奧第IV期AL類澱粉變性症且有心臟侵犯；或梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，抗體是泊特埃單抗。 I.    定義
術語「抗體」包括完整抗體及其抗原結合片段。通常，片段與它們衍生而來的完整抗體競爭特異性地結合至目標，包括單獨的重鏈、輕鏈Fab、Fab'、F(ab') 2、F(ab)c、Dab、奈米抗體，以及Fv。片段可以藉由重組DNA技術或藉由完整免疫球蛋白的酶促或化學分離來產生。術語「抗體」還包括雙特異性或多特異性抗體及/或人源化抗體。雙特異性或雙功能或多功能抗體是具有兩個或多個不同重鏈/輕鏈對以及兩個或多個不同結合位點的人工雜合抗體(參見，例如Songsivilai and Lachmann, Clin. Exp. Immunol., 79:315-321 (1990)；Kostelny et al., J. Immunol., 148:1547-53 (1992))。
術語「基線」包括在較早時間點所取得之某一個狀態的初始測量，並用於隨時間進行比較以找出變化，且用於與後來的數據進行比較(例如，諸如藉由本文所述評分、測試或其他所述測量技術測得之對治療的反應)。
術語「檢閱(censoring)」指的是測量值或觀察值僅部分已知的情況。例如，如果進行一項研究來測量藥物對死亡率的影響，則在不存在表明死亡率的數據的情況下，將假定研究期間的存活率，這樣退出研究的患者被認為在整個研究持續時間都還活著，即便他們的素因(disposition)未知(即，活著還是死了)。
術語「對照群體」或「對照組」包括可以接受安慰劑、另一種治療或根本未接受藥物或治療(例如，用本文所述的任何抗體治療)的患者群體或組別。可以將接受治療的患者與對照群體或對照組進行比較。
術語「心臟侵犯」是指在對心臟衰竭不存在替代解釋，確診AL類澱粉變性症的情況下，過去記錄在案的或目前注意到的支持心臟衰竭診斷的臨床徵象和症狀，以及不存在其他病因(例如嚴重高血壓、主動脈狹窄)的情況下，心肌內膜活檢證實AL類澱粉變性症，或超音波心電圖證實心臟舒張期平均左心室壁厚度＞ 12 mm，這將充分解釋壁增厚的程度。
術語「射出分率」或「EF」是指左心室隨著每次收縮時泵出多少血液的測量。射出分率為50%意味著隨著每次心跳左心室中有血液總量的50%被泵出。射出分率用作心臟衰竭的量度。正常心臟的EF通常在50-70%之間。41-49%可能被認為是臨界值，而EF低於40%可能是心臟衰竭或心肌病的證據。
，術語「風險比」或「HR」反映某一個事件(死亡或進展)在實驗組中的瞬時概率(即風險率)與在比較組中的概率之比率。如果HR為1.0，則任何一組都沒有明顯的優勢。HR值越低，研究的實驗治療組的死亡或進展風險降低得約多，計算為1-HR。例如，與研究的對照組相比，HR為0.84相當於事件風險相對降低16%。
術語「人源化免疫球蛋白」或「人源化抗體」是指包括至少一個人源化免疫球蛋白或抗體鏈(即至少一個人源化輕鏈或重鏈)的免疫球蛋白或抗體。術語「人源化免疫球蛋白鏈」或「人源化抗體鏈」(即「人源化免疫球蛋白輕鏈」或「人源化免疫球蛋白重鏈」)是指免疫球蛋白或抗體鏈(即分別為輕鏈或重鏈)具有可變區，其包括基本上來自人類免疫球蛋白或抗體的可變構架區以及基本上來自非人類免疫球蛋白或抗體的互補決定區(CDR) (例如至少一個CDR，較佳兩個CDR，更佳三個CDR)，並進一步包括恆定區(例如在輕鏈的情況下，至少一個恆定區或其部分，而在重鏈的情況下，較佳三個恆定區)。術語「人源化可變區」(例如「人源化輕鏈可變區」或「人源化重鏈可變區」)是指包括基本上來自人類免疫球蛋白或抗體的可變構架區以及基本上來自非人類免疫球蛋白或抗體的互補決定區(CDR)的可變區。
術語「梅奧第IV期患者」或「第IV期」是指根據梅奧診所(Kumar et al., Revised Prognostic Staging System for Light Chain Amyloidosis Incorporating Cardiac Biomarkers and Serum Free Light Chain Measurements, J Clin Oncol30:989-995 2012)建立的預後分期系統具有第IV期疾病的患者，其合併心臟生物標記和類澱粉生成性輕鏈合成程度兩者。具有第I期、第II期或第III期疾病的患者在本文中統稱為「梅奧第I-III期患者」或「第I-III期患者」。在一些具體例中，如果患者滿足以下三個預後變量的標準，則患者被鑑定為具有第IV期AL類澱粉變性症：肌鈣蛋白-T (cTnT) ≧ 0.025 ng/mL、N-端原B型利尿鈉肽(NT-ProBNP) ≧ 1,800 pg/mL，以及涉入輕鏈和未涉入輕鏈之間的差異(FLC-diff或dFLC) ≧ 18 mg/dL)。在某些具體例中，患者可以被確認為梅奧第IV期，依據以下來定義：(1) NT-proBNP ≧ 1800 pg/mL、(2)肌鈣蛋白-T ＞ 0.03 ng/mL，以及(3) dFLC ≧ 18 mg/dL。
術語「p值」或「p」是指0到1之間的數字，與獲得結果的顯著性相關。小的p值表示反對零假設(即沒有影響的假設)的有力證據，例如≦0.1，表示具有統計顯著性，p ≦ 0.001具有高統計顯著性(小於千分之一的機會出錯)。
片語「基本上來自人類免疫球蛋白或抗體」表示當為了比較目的而與人類免疫球蛋白或抗體胺基序列比對時，該區域與人類構架區或恆定區序列共有至少80-90%、較佳90-95%，更佳95-99%一致性(即局部序列一致性)，允許例如保守取代、共有序列取代、生殖系取代、回復突變與類似者。引入保守取代、共有序列取代、生殖系取代、回復突變與類似者通常被稱為人源化抗體或鏈的「優化」。片語「基本上來自非人類免疫球蛋白或抗體」或「基本上非人類」是指與非人類生物體(例如非人類哺乳動物)具有至少80-95%、較佳90-95%、更佳96%、97%、98%或99%一致的免疫球蛋白或抗體序列。
因此，可能除了CDR之外，人源化免疫球蛋白或抗體，或人源化免疫球蛋白或抗體鏈的所有區域或殘基，與一或多個天然人類免疫球蛋白序列的對應區域或殘基基本上是一致的。術語「對應區域」或「對應殘基」是指第二個胺基酸或核苷酸序列上的區域或殘基，其占據與第一個胺基酸或核苷酸序列上的區域或殘基相同(即等同)的位置，當為了比較目的，第一和第二序列被最佳對齊。
片語「風險降低」以及「…的風險」是指相對風險，除非具體指明表示絕對風險。 II.   治療方法以及適用個體
可藉由確定患者的AL類澱粉變性症的梅奧分期來鑑定適合治療的患者。或者或另外，可以藉由確定患者的6MWT和確定患者的射出分率來鑑定可能因為治療而健康受益的患者。可能對治療有正向反應的患者是第IV期AL類澱粉變性症患者、6MWT ≧ 150公尺且基線時EF ＞ 50%的患者、梅奧第IV期AL類澱粉變性症伴有基線時EF ＞ 50%的患者、6MWT為≧150公尺且基線時EF為＞ 50%的梅奧第IV期患者，以及有心臟侵犯的患者。
本文提供了治療表現出梅奧第IV期AL類澱粉變性症症狀或被診斷具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症的人類患者，及/或具有基線6MWT為≧ 150公尺且基線EF為＞ 50%的人類患者的方法，包含向患者投與以下方案：本文所述的任一抗體或抗體配製物以有效改善患者的健康狀態。一些患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症，而人類患者具有基線6MWT為≧ 150公尺且基線EF為＞ 50%。一些患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症和基線EF為＞ 50%。一些患者有心臟侵犯。一些患者因AL類澱粉變性症而出現全身性器官功能障礙，包括心臟、腎臟、肝臟、周邊神經系統、胃腸系統、自律神經系統、肺臟及/或軟組織或淋巴系統的功能障礙。
一些方法涉及確定患者體內肌鈣蛋白-T、NT-proBNP的基線含量以及涉及和未涉及輕鏈的相對含量，如果患者的cTnT基線含量≧ 0.025 ng/mL或＞ 0.03 ng/mL，NT-ProBNP ≧ 1,800 pg/mL(和＜ 8500 pg/mL)以及FLC-diff ≧ 18 mg/dL，則挑選該名患者進行治療，並投與有效劑量之本文揭示的任何抗體。一些方法涉及確定患者在基線時的6MWT和EF，如果患者的6MWT為≧ 150公尺且EF ＞ 50%，則挑選該名患者進行治療。在一些情況下，挑選基線6MWT為≧ 150公尺且基線EF ＞ 50%的梅奧第IV期患者進行治療。一些方法涉及確定患者的梅奧分期和EF，而在一些情況下，挑選基線EF為＞ 50%的梅奧第IV期患者進行治療。一些方法涉及確定患者的心臟侵犯，而在一些情況下挑選那些患者進行治療。
在一些具體例中，患者未接受過治療，表示患者先前未接受過任何AL類澱粉變性症的治療。適合治療的患者還包括那些已經接受過、正在接受或之後將接受替代療法以治療AL類澱粉變性症或相關病況的患者，相關病況為諸如發炎性疾病、慢性微生物感染、惡性腫瘤、遺傳性發炎性疾病，和淋巴增生性疾病。例如，患者還可能接受或已經接受過一或多種經本文鑑定關於組合療法的治療劑。例如，罹患AL類澱粉變性症的患者也可能接受或已經接受過或之後可能接受硼替佐米、美法崙、來那度胺、潑尼松、地塞米松、環磷醯胺、泊馬度胺、卡非佐米、多柔比星、多西環素、達雷木單抗，或其組合。對於那些先前接受過替代療法治療類澱粉病的患者來說，這些療法可能會或可能不會因為相關的臨床措施而取得成功，且可能不會改善健康狀態。此類療法的其他實例包括(1) CyBorD，其為包含環磷醯胺、硼替佐米和地塞米松的組合療法、(2) BMDex，其為硼替佐米、美法崙和地塞米松的組合、(3) MDex，其為美法崙和地塞米松的組合、(4) LDex，其為來那度胺和地塞米松的組合、(5) CLD，其為環磷醯胺、來那度胺和地塞米的組合、(6) PomDex，其為泊馬度胺和地塞米松的組合，以及( 7 ) CRd，其為來那度胺、環磷醯胺和地塞米松的組合。因為這種治療，這些患者可能會或可能不會經歷心臟及/或腎臟改善。
當患者在六分鐘步行距離(公尺)結果測量(6MWT)方面展現出改善時，可以確定健康狀態的改善。
本文還提供了改善AL類澱粉變性症患者的SF-36v2身體部分摘要(PCS)評分的方法，包含：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中SF-36v2評分是在治療後至少1個月時進行測定，其中患者具有以下一或多者：(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症、(b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(g)有心臟侵犯；(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
36項簡式調查身體部分評分(SF-36 PCS)或簡式36項問卷(包括SF-36v2)方面的改善也可以表明患者健康狀態的改善。例如，一名接受抗體治療持續至少九個月的患者在SF-36 PCS或SF-36v2問卷的評分比同一時間點未接受過該抗體的另一名患者高至少5分，就已達到了改善健康狀態。在一些具體例中，如藉由SF-36或SF36v2所測量，用本文揭示之抗體治療使得患者的PCS增加至少1、至少2、至少3、至少4、至少5、至少6、至少7、至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24、至少25、至少26、至少27、至少28、至少29、至少30、至少31、至少32、至少33、至少34、至少35、至少36、至少37、至少38、至少39、至少40、至少41、至少42、至少43、至少44、至少45、至少46、至少47、至少48、至少49、至少50、至少51、至少52、至少53、至少54、至少55、至少56、至少57、至少58、至少59、至少60、至少61、至少62、至少63、至少64、至少65、至少66、至少67、至少68、至少69、至少70、至少71、至少72、至少73、至少74、至少75、至少76、至少77、至少78、至少79、至少80、至少81、至少82、至少83、至少84、至少85、至少86、至少87、至少88、至少89、至少90、至少91、至少92、至少93、至少94、至少95、至少96、至少97、至少98，或至少99。在一些具體例中，如藉由SF-36或SF36v2所測量，用本文揭示之抗體治療使得患者的PCS增加約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約10、約11、約12、約13、約14、約15、約16、約17、約18、約19、約20、約21、約22、約23、約24、約25、約26、約27、約28、約29、約30、約31、約32、約33、約34、約35、約36、約37、約38、約39、約40、約41、約42、約43、約44、約45、約46、約47、約48、約49、約50、約51、約52、約53、約54、約55、約56、約57、約58、約59、約60、約61、約62、約63、約64、約65、約66、約67、約68、約69、約70、約71、約72、約73、約74、約75、約76、約77、約78、約79、約80、約81、約82、約83、約84、約85、約86、約87、約88、約89、約90、約91、約92、約93、約94、約95、約96、約97、約98、約99，或約100。
與未接受過抗體的患者相比，用本文揭示之抗體治療的患者的住院時間長度縮短或住院頻率減少持續超過90天也可表明患者健康狀態的改善。與大約同時未經治療的患者相比，經抗體治療的患者的存活期更長也可以證明健康狀態的改善。在一些具體例中，相對於經對照治療的患者，用本文揭示之抗體治療可以將經治療的患者的總死亡率風險降低至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%，或至少99%，如可以藉由計算經治療患者和未經治療患者之間的風險比來確定。
在一些具體例中，相對於經對照治療的患者，用本文揭示之抗體治療可以將經治療患者的總死亡率風險降低約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、約30%、約31%、約32%、約33%、約34%、約35%、約36%、約37%、約38%、約39%、約40%、約41%、約42%、約43%、約44%、約45%、約46%、約47%、約48%、約49%、約50%、約51%、約52%、約53%、約54%、約55%、約56%、約57%、約58%、約59%、約60%、約61%、約62%、約63%、約64%、約65%、約66%、約67%、約68%、約69%、約70%、約71%、約72%、約73%、約74%、約75%、約76%、約77%、約78%、約79%、約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%，或約100%，如可以藉由計算經治療患者和未經治療患者之間的風險比來確定。在一些具體例中，相對於經對照治療的患者，用本文揭示之抗體治療可以將經治療患者的總死亡率風險降低約45%、48.9%、50%、50.2%、60%、62.2%、65%、70%、75%、79.9%、80%，或81.5%，如可以藉由計算經治療患者和未經治療患者之間的風險比來確定。
例如，一些梅奧第IV期患者的總死亡率風險可降低約50.2%，如果這些患者在治療前有某種程度的儲備功能，則可降低約79.9%，如藉由基線6MWT為≧ 150公尺且射出分率為＞ 50%所定義。
在一些具體例中，如果一些梅奧第IV期患者的射出分率為＞ 50%，則他們的總死亡率風險可降低至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%，或至少99%。在一些具體例中，如果一些梅奧第IV期患者的射出分率為＞ 50%，則他們的總死亡率風險可降低約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、約30%、約31%、約32%、約33%、約34%、約35%、約36%、約37%、約38%、約39%、約40%、約41%、約42%、約43%、約44%、約45%、約46%、約47%、約48%、約49%、約50%、約51%、約52%、約53%、約54%、約55%、約56%、約57%、約58%、約59%、約60%、約61%、約62%、約63%、約64%、約65%、約66%、約67%、約68%、約69%、約70%、約71%、約72%、約73%、約74%、約75%、約76%、約77%、約78%、約79%、約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%，或100%。在一些具體例中，如果一些梅奧第IV期患者的射出分率為＞ 50%，則他們的總死亡率風險可降低約81.5%。
在一些具體例中，具有基線6MWT為≧ 150公尺和射出分率為＞ 50%的一些患者的總死亡率風險可以降低至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%，或至少99% (若其射出分率為＞ 50%)，與梅奧分期無關。在一些具體例中，具有基線6MWT為≧ 150公尺和射出分率為＞ 50%的一些患者的總死亡率風險可以降低約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、約30%、約31%、約32%、約33%、約34%、約35%、約36%、約37%、約38%、約39%、約40%、約41%、約42%、約43%、約44%、約45%、約46%、約47%、約48%、約49%、約50%、約51%、約52%、約53%、約54%、約55%、約56%、約57%、約58%、約59%、約60%、約61%、約62%、約63%、約64%、約65%、約66%、約67%、約68%、約69%、約70%、約71%、約72%、約73%、約74%、約75%、約76%、約77%、約78%、約79%、約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%，或約100% (若其射出分率為＞ 50%)，與梅奧分期無關。在一些具體例中，具有基線6MWT為≧ 150公尺和射出分率為＞ 50%的一些患者的總死亡率風險可降低約48.9%，與梅奧分期無關。一些梅奧第IV期患者的心臟死亡率風險可降低約62.2%。
在一些具體例中，用本文揭示之一或多種抗體治療使得患者的6MWT增加至少1公尺、至少2公尺、至少3公尺、至少4公尺、至少5公尺、至少6公尺、至少7公尺、至少8公尺、至少9公尺、至少10公尺、至少11公尺、至少12公尺、至少13公尺、至少14公尺、至少15公尺、至少16公尺、至少17公尺、至少18公尺、至少19公尺、至少20公尺、至少21公尺、至少22公尺、至少23公尺、至少24公尺、至少25公尺、至少26公尺、至少27公尺、至少28公尺、至少29公尺、至少30公尺、至少31公尺、至少32公尺、至少33公尺、至少34公尺、至少35公尺、至少36公尺、至少37公尺、至少38公尺、至少39公尺、至少40公尺、至少41公尺、至少42公尺、至少43公尺、至少44公尺、至少45公尺、至少46公尺、至少47公尺、至少48公尺、至少49公尺、至少50公尺、至少51公尺、至少52公尺、至少53公尺、至少54公尺、至少55公尺、至少56公尺、至少57公尺、至少58公尺、至少59公尺、至少60公尺、至少61公尺、至少62公尺、至少63公尺、至少64公尺、至少65公尺、至少66公尺、至少67公尺、至少68公尺、至少69公尺、至少70公尺、至少71公尺、至少72公尺、至少73公尺、至少74公尺、至少75公尺、至少76公尺、至少77公尺、至少78公尺、至少79公尺、至少80公尺、至少81公尺、至少82公尺、至少83公尺、至少84公尺、至少85公尺、至少86公尺、至少87公尺、至少88公尺、至少89公尺、至少90公尺、至少91公尺、至少92公尺、至少93公尺、至少94公尺、至少95公尺、至少96公尺、至少97公尺、至少98公尺、至少99公尺，或至少100公尺。在一些具體例中，用本文揭示之抗體治療使得患者的6MWT增加約1公尺、約2公尺、約3公尺、約4公尺、約5公尺、約6公尺、約7公尺、約8公尺、約9公尺、約10公尺、約11公尺、約12公尺、約13公尺、約14公尺、約15公尺、約16公尺、約17公尺、約18公尺、約19公尺、約20公尺、約21公尺、約22公尺、約23公尺、約24公尺、約25公尺、約26公尺、約27公尺、約28公尺、約29公尺、約30公尺、約31公尺、約32公尺、約33公尺、約34公尺、約35公尺、約36公尺、約37公尺、約38公尺、約39公尺、約40公尺、約41公尺、約42公尺、約43公尺、約44公尺、約45公尺、約46公尺、約47公尺、約48公尺、約49公尺、約50公尺、約51公尺、約52公尺、約53公尺、約54公尺、約55公尺、約56公尺、約57公尺、約58公尺、約59公尺、約60公尺、約61公尺、約62公尺、約63公尺、約64公尺、約65公尺、約66公尺、約67公尺、約68公尺、約69公尺、約70公尺、約71公尺、約72公尺、約73公尺、約74公尺、約75公尺、約76公尺、約77公尺、約78公尺、約79公尺、約80公尺、約81公尺、約82公尺、約83公尺、約84公尺、約85公尺、約86公尺、約87公尺、約88公尺、約89公尺、約90公尺、約91公尺、約92公尺、約93公尺、約94公尺、約95公尺、約96公尺、約97公尺、約98公尺、約99公尺，或約100公尺。
在一些具體例中，用本文揭示之抗體治療使得患者的6MWT增加至少1%、至少2%、至少3%、至少4%、至少5%、至少6%、至少7%、至少8%、至少9%、至少10%、至少11%、至少12%、至少13%、至少14%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%、至少20%、至少21%、至少22%、至少23%、至少24%、至少25%、至少26%、至少27%、至少28%、至少29%、至少30%、至少31%、至少32%、至少33%、至少34%、至少35%、至少36%、至少37%、至少38%、至少39%、至少40%、至少41%、至少42%、至少43%、至少44%、至少45%、至少46%、至少47%、至少48%、至少49%、至少50%、至少51%、至少52%、至少53%、至少54%、至少55%、至少56%、至少57%、至少58%、至少59%、至少60%、至少61%、至少62%、至少63%、至少64%、至少65%、至少66%、至少67%、至少68%、至少69%、至少70%、至少71%、至少72%、至少73%、至少74%、至少75%、至少76%、至少77%、至少78%、至少79%、至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%，或至少100%。在一些具體例中，用本文揭示之一或多種抗體治療使得患者的6MWT增加約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、約10%、約11%、約12%、約13%、約14%、約15%、約16%、約17%、約18%、約19%、約20%、約21%、約22%、約23%、約24%、約25%、約26%、約27%、約28%、約29%、約30%、約31%、約32%、約33%、約34%、約35%、約36%、約37%、約38%、約39%、約40%、約41%、約42%、約43%、約44%、約45%、約46%、約47%、約48%、約49%、約50%、約51%、約52%、約53%、約54%、約55%、約56%、約57%、約58%、約59%、約60%、約61%、約62%、約63%、約64%、約65%、約66%、約67%、約68%、約69%、約70%、約71%、約72%、約73%、約74%、約75%、約76%、約77%、約78%、約79%、約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%，或約100%。
在一些具體例中，用本文揭示之一或多種抗體治療使得患者的射出分率降低≦50%、≦49%、≦48%、≦47%、≦46%、≦45%、≦44%、≦43%、≦42%、≦41%、≦40%、≦39%、≦38%、≦37%、≦36%、≦35%、≦34%、≦33%、≦32%、≦31%、≦30%、≦29%、≦28%、≦27%、≦26%、≦25%、≦24%、≦23%、≦22%、≦21%、≦20%、≦19%、≦18%、≦17%、≦16%、≦15%、≦14%、≦13%、≦12%、≦11%、≦10%、≦9%、≦8%、≦7%、≦6%、≦5%、≦4%、≦3%、≦2%、≦1%，或0%。
在一些具體例中，用本文揭示之一或多種抗體治療使得患者的存活期增加至少1個月、至少2個月、至少3個月、至少4個月、至少5個月、至少6個月、至少7個月、至少8個月、至少9個月、至少10個月、至少11個月、至少12個月、至少13個月、至少14個月、至少15個月、至少16個月、至少17個月、至少18個月、至少19個月、至少20個月、至少21個月、至少22個月、至少23個月，或至少24個月。在一些具體例中，用本文揭示之抗體治療使得患者存活期增加約1個月、約2個月、約3個月、約4個月、約5個月、約6個月、約7個月、約8個月、約9個月、約10個月、約11個月、約12個月、約13個月、約14個月、約15個月、約16個月、約17個月、約18個月、約19個月、約20個月、約21個月、約22個月、約23個月，或約24個月。
在一些具體例中，對具有以下一或多者的患者停止治療： -   NT-proBNP ＞ 8,500 pg/mL，或NT-proBNP ＜ 1800 pg/mL或＞ 8,500 pg/mL -   肌鈣蛋白-T ≤ 0.03 ng/mL或＜ 0.025 ng/mL -   dFLC ＜ 18 mg/dL， -   絕對嗜中性球計數(ANC) ＜ 1.0 × 10 9/L -   血小板計數 ＜ 75 × 10 9/L -   血紅素 ＜ 9 g/dL -   總膽紅素 ＞ 正常上限的2倍 (× ULN) -   天冬胺酸轉胺酶(AST)/血清麩胺酸草乙酸轉胺酶(SGOT) ＞ 3 × ULN -   丙胺酸轉胺酶(ALT)/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶(SGPT) ＞ 3 × ULN -   鹼性磷酸酶(ALP) ＞ 5 × ULN (具有肝腫大和對肝臟而非骨骼具特異性的同功酶的個體除外) -   估算腎小球濾過率(eGFR) ＜ 30 mL/min/1.73 m 2，如藉由慢性腎臟病流行病學合作組織(CKD-EPI)方程式估算 -   位姿收縮壓＜ 90或＞ 180 mmHg -   6MWT期間步行的距離為＜ 30公尺或＞ 550公尺 -   接受ASCT或器官移植 -   心肌梗塞、不受控制的心絞痛、嚴重不受控制的心室性不整脈或急性缺血的心電圖(ECG)證據 -   嚴重的瓣膜狹窄(例如瓣膜面積＜1.0 cm 2的主動脈或二尖瓣狹窄)或嚴重先天性心臟病 -   急性缺血或主動傳導系統異常的ECG證據，但以下任何一項除外：第一度AV傳導阻滯、第二度AV傳導阻滯第1型(Mobitz第1型/Wenckebach型)、右束支傳導阻滯或左束支傳導阻滯，以及心室率受控的心房顫動(不受控[＞110 bpm]心室率是不允許的[由第II導程中三次心跳的平均值或如果第II導程不能代表整個EKG的話由三次代表性心跳來確定]) -   周邊神經病變，依據國家癌症研究所-不良事件通用術語標準(NCI-CTCAE)評估為伴有疼痛的第2級、第3級或第4級 -活動性惡性腫瘤，但以下任何一項除外：經充分治療的基底細胞癌、鱗狀細胞癌或原位子宮頸癌、經充分治療的第I期癌症，個體目前處於緩解期並且已經緩解(例如持續2年)、Gleason評分＜ 7和前列腺特異性抗原＜ 10 mg/mL的低風險前列腺癌，以及個體無病的任何其他癌症(例如持續≧ 2年) -   癲癇或發作性疾病，但小兒熱性癲癇發作除外 下文更詳細地討論了本文所揭示之方法和用途的合適的抗體、配製物以及治療方案。 III.  抗體
本發明的方法包括向患者投與一或多種抗體。例如，本發明的方法包括向患者投與特異性結合至免疫球蛋白輕鏈的抗體。實例包括與11-1F4競爭結合至免疫球蛋白輕鏈的抗體，以及與2A4或7D8競爭結合至人類類澱粉A肽或與11-1F4 (美國專利第8,105,594號)，2A4或7D8 (美國專利第7,928,203號)特異性結合至相同表位的抗體。在一些具體例中，抗體是2A4的人源化形式。在一些具體例中，抗體是11-1F4的嵌合或人源化形式，諸如例如Ch mAb 11-1F4、CAEL-101。在一些具體例中，該抗體是揭示於美國專利申請公開案第20190038745A1號、美國專利申請公開案第20200002410A1號和美國專利第10,046,050號中的抗體。在一些具體例中，該抗體包含含有三個如SEQ ID NO：3、4和5所示之互補決定區的輕鏈可變區，以及含有如SEQ ID NO：6、7和8所示之三個互補決定區的重鏈可變區。在一些具體例中，輕鏈可變區包含如SEQ ID NO：1所示的胺基酸序列。在一些具體例中，重鏈可變區包含如SEQ ID NO：2所示的胺基酸序列。
在其他方法中，抗體包含鼠類、嵌合或人源化2A4抗體，或鼠類、嵌合或人源化7D8抗體的輕鏈和重鏈可變區(如美國專利第7,928,203號和PCT國際公開案第WO 2009/086539號中所述，其各自以全文引用的方式併入本文)，而在參考專利和出版物中描述的輕鏈和重鏈可變區序列特別以引用的方式併入本文。在美國專利第9,089,529號和PCT國際公開案第WO 2013/063284號中描述了用於本文揭示之方法的一些配製物。
在一些具體例中，抗體包含含有如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈，以及含有如SEQ ID NO：11-13中任一者所示之胺基酸序列的重鏈。例如，抗體可包含含有如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈，以及含有如SEQ ID NO：12所示之胺基酸序列的重鏈。抗體可包括或不包括上述輕鏈和重鏈胺基酸序列的前導序列。在一些具體例中，抗體是泊特埃單抗(CAS登錄號1608108-91-3)。
在其他方法中，抗體是2A4或7D8抗體的片段，包括其嵌合和人源化形式，諸如Fab片段、Fab'片段、F(ab') 2片段、F(ab)c、Dab，奈米抗體，或Fv。如下文更詳細討論的，抗體可以作為醫藥配製物投與。
在一些具體例中，本發明的方法包括向患者投與第二抗體。在一些具體例中，第二抗體是達雷木單抗。
達雷木單抗是一種靶向CD38的標靶療法(IgG1k人類單株抗體)。CD38是一種細胞表面醣蛋白，在骨髓瘤細胞上高度表現。它在正常骨髓和淋巴(正常)類型的白血球中以低量表現。當達雷木單抗結合至CD38時，它會抑制表現CD38的細胞(例如癌細胞和漿細胞)的生長，並透過媒介的交聯和藉由透過補體依賴性細胞毒性、抗體細胞媒介的細胞毒性，以及抗體依賴性細胞吞噬作用而由免疫媒介的腫瘤細胞溶解來直接誘導細胞凋亡(細胞死亡)。
DARZALEX® (達雷木單抗)經FDA核准。參見DARZARLEX® [藥品說明書] Janssen Biotech (2015) https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761036。它可以作為注射劑，供靜脈內使用。DARZARLEX是一種針對CD38的細胞溶解性抗體，用於治療患有多發性骨髓瘤的成年患者。建議劑量為16 mg/kg實際體重。有關適應症和用法以及劑量和投藥的完整說明，參見藥品說明書。
DARZARLEX FASPRO® (達雷木單抗和透明質酸酶-fihj)經FDA核准。參見 DARZARLEX FASPRO® [藥品說明書] Janssen Biotech (2020) https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761145。它可以作為注射劑，供皮下注射。DARZARLEX FASPRO是達雷木單抗(一種針對CD38的細胞溶解性抗體)和透明質酸酶(一種內切糖苷酶)的組合，用於治療患有以下的成年患者： -   多發性骨髓瘤，以及 -   輕鏈(AL)類澱粉變性症，與硼替佐米、環磷醯胺和地塞米松組合在初診患者中。這個適應症根據反應率在加速核准下獲得核准。對這個適應症的持續核准可能取決於確認試驗中對臨床益處的驗證和描述。
DARZARLEX FASPRO並未建議且不推薦用於治療在對照臨床試驗之外患有NYHA第IIIB級或第IV級心臟病或梅奧第IIIB期的輕鏈(AL)類澱粉變性症患者。有關適應症和用法以及劑量和投藥的完整說明，參見藥品說明書。
DARZARLEX FASPRO藥品說明書聲明「嚴重或致命的心臟不良反應發生在接受DARZARLEX FASPRO組合以硼替佐米、環磷醯胺和地塞米松的輕鏈(AL)類澱粉變性症患者中[見不良反應(6.1)]。患者中有16%出現嚴重心臟病症，而有10%出現致命心臟病症。患有NYHA第IIIA級或梅奧第IIIA期疾病的患者可能面臨更大的風險。未研究患有NYHA第IIIB或IV級疾病的患者」。
對於用達雷木單抗治療的AL類澱粉變性症患者來說，並未觀察到明顯的存活益處。Kastritis等人在2021年報導，於第3期ANDROMEDA研究中，於中位追蹤時間為11.4個月時，56名患者死亡率，達雷木單抗組(達雷木單抗+CyBorD)有27名，而對照組(CyBorD)有29名。Kastritis et al.N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):46-58。
此外，於ANDOMEDA中，每組有13名患者發生早期死亡(即從治療開始後＜60天)，在達雷木單抗-CyBorD的23名患者(11.9%)中以及在CyBorD組的14名患者(7.4%)中，整體死亡被認為是相關不良事件；據報導，在達雷木單抗-CyBorD組中疾病進展回報為死亡主因是1.0%，而CyBorD組是4.8%。一如預期，大多數被認為導致死亡的不良事件以及整體死亡率主要在晚期心臟類澱粉變性症患者中被觀察到，且所有因心臟併發症而死亡的患者都有類澱粉變性症心臟侵犯。Theodorakakou, et al., Ther Adv Hematol. 2021 Nov 23;12:1-10。 IV.醫藥配製物以及產品
在本文揭示的一些具體例中，本發明抗體可以作為醫藥配製物被投與給患者，例如，除了抗體外，該醫藥配製物還包含組胺酸緩衝劑、海藻糖和聚山梨醇酯20。在用於上述方法中的一些這樣的配製物中，抗體以約1 mg/mL至約100 mg/mL範圍內的濃度存在；組胺酸緩衝劑以約20 mM至約30 mM範圍內的濃度存在；海藻糖以約210 mM至約250 mM範圍內的濃度存在；聚山梨醇酯20按重量計以約0.005%至約0.05%範圍內的濃度存在；而pH在約6至約7的範圍內。下文更詳細地描述了用於本文揭示之方法的一些合適配製物。
在一些配製物中，抗體以約5 mg/mL至約100 mg/mL範圍內的濃度存在。在一些配製物中，抗體以約5 mg/mL至約15 mg/mL範圍內的濃度存在。在一些配製物中，抗體以約25 mg/mL至約75 mg/mL範圍內的濃度存在。例如，抗體可以約10 mg/mL的濃度存在，或以約50 mg/mL的濃度存在。抗體可以約50 mg/小瓶至約500 mg/小瓶或更多的無菌液體劑型存在。例如，抗體可以約100 mg/小瓶的無菌液體劑型存在。在另一個非限制性實例中，抗體可以作為可還原的無菌凍乾劑型存在，其無菌液體劑型為約500 mg/小瓶。在另一個非限制性實例中，抗體可以作為無菌、凍乾的劑型存在，其可能用約10 mL的無菌液體還原為約50 mg/mL或約500 mg/小瓶的劑型。
在所揭示的配製物中使用的抗體可以與治療部分結合，治療部分為諸如細胞毒性劑、放射治療劑、免疫調節劑、第二抗體(例如，以形成抗體異結合物)，或促進或提高嵌合或人源化2A4或嵌合或人源化7D8抗體或達雷木單抗的活性的任何其他生物活性劑。代表性的治療部分包括已知可用於治療、控制或改善類澱粉病或類澱粉病症狀的藥劑。
治療部分及/或可偵測物質可以直接偶聯或結合至鼠類、嵌合或人源化2A4抗體，或鼠類、嵌合或人源化7D8抗體或達雷木單抗，或使用技藝中已知技術透過中間體(例如連接子)間接偶聯或結合至鼠類、嵌合或人源化2A4抗體，或鼠類、嵌合或人源化7D8抗體或達雷木單抗。參見例如Arnon et al., "Monoclonal Antibodies For Immunotargeting Of Drugs In Cancer Therapy", in Monoclonal Antibodies And Cancer Therapy, Reisfeld et al. (eds.), pp. 243-56 (Alan R. Liss, Inc. 1985)；Hellstrom et al., "Antibodies For Drug Delivery", in Controlled Drug Delivery (2nd Ed.), Robinson et al. (eds.), pp. 623-53 (Marcel Dekker, Inc. 1987)；Thorpe, "Antibody Carriers Of Cytotoxic Agents In Cancer Therapy: A Review", in Monoclonal Antibodies 84: Biological And Clinical Applications, Pinchera et al. (eds.), pp. 475-506 (1985)；"Analysis, Results, And Future Prospective Of The Therapeutic Use Of Radiolabeled Antibody In Cancer Therapy", in Monoclonal Antibodies For Cancer Detection And Therapy, Baldwin et al. (eds.), pp. 303-16 (Academic Press 1985)，以及Thorpe et al., Immunol. Rev., 1982, 62:119-58。
相對於對應未經修飾的抗體，所揭示配製物中使用的抗體也包括其活體內半衰期已增加的鼠類、嵌合或人源化2A4抗體，或鼠類、嵌合或人源化7D8抗體或達雷木單抗的經修飾形式。此類經修飾形式可以透過例如糖基化、乙醯化、聚乙二醇化、磷酸化、醯胺化、已知保護/阻斷基團的衍生化、蛋白水解切割，與細胞配體或其他蛋白質的連接等來進行製備。作為一個實例，PCT國際公開案第WO 02/060919中中描述了用於延長抗體半衰期的代表性方法。
組胺酸緩衝劑可以約25 mM的濃度存在於一些配製物中。在一些配製物中，組胺酸緩衝劑包含L-組胺酸和L-組胺酸HCl單水合物。例如，在一些配製物中，L-組胺酸以約16 mM至約22 mM範圍內的濃度存在，而L-組胺酸HCl單水合物以約4 mM至約8 mM範圍內的濃度存在。
在一些配製物中，海藻糖以約210 mM至約250 mM的濃度存在，例如約230 mM。在一些配製物中，使用了不同的非還原糖，諸如蔗糖、甘露糖醇或山梨糖醇。
在一些配製物中，聚山梨醇酯20按重量計以約0.005%至約0.05%範圍內的濃度存在，例如0.005%、0.01%、0.015%、0.02%、0.025%、0.03%、0.035%、0.04%、0.045%，或0.05%。或者，在一些配製物中，聚山梨醇酯20以約0.05 g/L、0.1 g/L、0.15 g/L、0.2 g/L、0.25 g/L、0.3 g/L、0.35 g/L、0.4 g/L、0.45 g/L或0.5 g/L範圍內的濃度存在。一些配製物包括呈濃度為0.2 g/L的聚山梨醇酯20。
一些配製物的特徵為pH在約6-7的範圍內，例如pH為6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9，或7.0。一些配製物具有約6.5的pH。一些配製物的特徵在於滲透壓為約300 mOsm/kg。一些配製物中也可能包含增積劑。
通常，配製物是無菌的，例如如藉由使用0.2 μm或0.22 μm過濾器的無菌過濾實現。本文揭示的配製物在冷凍和解凍後通常也是穩定的。
視情況，本文揭示的配製物還可包含其他賦形劑，諸如醣類、多元醇和胺基酸(例如精胺酸、離胺酸和甲硫胺酸)。
本發明還提供了基本上不含表面活性劑、無機鹽、額外糖及/或其他賦形劑的配製物，基本上不含即少於約少於0.0005%、少於0.0003%，或少於0.0001%的此類化合物。
例示性配製物包含抗體，該抗體包含含有如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈，以及含有如SEQ ID NO：11、12或13中任一者所示之胺基酸序列的重鏈，該抗體以約50 mg/mL的濃度存在，組胺酸緩衝劑以約25 mM的濃度存在，海藻糖以約230 mM的濃度存在，聚山梨醇酯20以約0.2 g/L的濃度存在，而pH為約6.5。一些配製物包含抗體，該抗體包含含有如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈，以及含有如SEQ ID NO：12所示之胺基酸序列的重鏈，該抗體以約50 mg/mL的濃度存在，組胺酸緩衝劑以約25 mM的濃度存在，海藻糖以約230 mM的濃度存在，聚山梨醇酯20以約0.2 g/L的濃度存在，而pH為約6.5。一些配製物包含以約50 mg/mL的濃度存在的泊特埃單抗，以約25 mM的濃度存在的組胺酸緩衝劑，以約230 mM的濃度存在的海藻糖，以約0.2 g/L的濃度存在的聚山梨醇酯20，而pH為約6.5。
本文揭示的方法涉及醫藥產品，其包含經凍乾的抗體原料藥，以及有關還原和使用的說明書。例如，代表性醫藥產品可包含：(a)包含約100 mg粉末形式抗體的小瓶；(b)還原抗體的說明書；以及(c)製備經還原抗體以供輸注的說明書，其中(i)抗體包含含有如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈以及包含如SEQ ID NO：12-15中任一者所示之胺基酸序列的重鏈；以及(ii)以注射用水還原至10 mL的可提取體積所需的還原說明書。 V.   治療方案
如本文所用，術語「治療(treat和treatment)」是指減輕或改善與疾病相關的一或多種症狀，或影響，預防、抑制或延遲疾病的一或多種症狀或作用的發生，減輕疾病的一或多種症狀或作用的嚴重性或頻率，及/或增加或趨向如本文所述的期望結果。
本文揭示之治療的期望結果會根據類澱粉病和患者概況而改變，並且可為那些習於技藝者容易確定。期望的結果包括患者健康狀態的改善。一般來說，期望的結果包括可測量的指標，諸如病理性類澱粉原纖維的減少及/或清除、類澱粉聚集及/或類澱粉原纖維沉積的減少或抑制，以及對病理性及/或聚集的類澱粉原纖維的免疫反應增加。期望的結果還包括類澱粉病特異性症狀的改善。例如，治療AL類澱粉變性症的期望結果包括已知症狀的發生率或嚴重性降低，包括器官功能障礙、周邊和自律神經病變、腕隧道症候群、巨舌症、限制性心肌病、大關節關節病、免疫惡液質、骨髓瘤，以及隱匿性惡液質。
例如，6分鐘步行測試(6MWT)可以作為替代評估指標，用來評估心臟功能反應(Pulido et al., The six-minute walk test in patients with AL amyloidosis: a single centre case series, British Journal of Haematology, 2017, 177, 388-394)。它測量患者在6分鐘內沿著30公尺長走廊可步行的距離。例如，已顯示有心臟侵犯的AL類澱粉變性症患者的平均6分鐘步行距離(6MWT)明顯短於無心臟侵犯的AL類澱粉變性症患者的步行距離。此外，步行距離增加與死亡率降低相關。在一些具體例中，6MWT ＞ 300公尺的基線與梅奧分期無關，包括預測存活期的第IIIb期。在一些具體例中，≧ 300公尺 6MWT對治療持續至少12個月的患者是一個有意義的閾值。在一些具體例中，6MWT改善33公尺是心肺病症治療至少12個月後的一個臨床上有意義的數值。
本文提供治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
本文也提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包括：(A)確定以下一或多者：患者的AL類澱粉變性症的梅奧分期；患者的6分鐘步行測試距離(6MWT)；患者的射出分率(EF)；患者的心臟侵犯；(B)如果患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症，則挑選患者用(a)與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白的抗體，和(b)達雷木單抗治療；(C)向所選患者投與有效劑量的抗體；以及(D)完成投與抗體後5至90分鐘，向所選患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
本文也提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包括： (a)確定以下一或多者： i     患者的AL類澱粉變性症的梅奧分期； ii    患者的6分鐘步行測試距離(6MWT)； iii   患者的射出分率(EF)； iv   患者的心臟侵犯； (b)如果患者具有以下，則挑選患者用(i)與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白的抗體，和(ii)達雷木單抗治療； i.    梅奧第IV期AL類澱粉變性症；或 ii.   具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺；或 iii.  具有6MWT ≧ 150公尺和基線時EF ＞ 50%；或 iv.  具有梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺；或 v.   具有梅奧第IV期和基線時EF ＞ 50%；或 vi.  具有梅奧第IV期、6MWT ≧ 150公尺和基線時EF ＞ 50%； vii. 有心臟侵犯； viii.       具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 ix.  具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺 b.  向所選患者投與有效劑量的抗體；以及 c.  完成投與抗體後5至90分鐘，向所選患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包含：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症、(b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(g)有心臟侵犯；(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了治療具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症和NYHA第III級或NYHA第IV級之患者的方法，該方法包含：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者的NYHA等級降低至少兩個等級。在一些具體例中，在治療後九個月或更多個月評估患者的NYHA等級。
在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包含：確定患者的6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺或6MWT ≧ 150公尺，及/或射出分率(EF) ＞ 50%；挑選患者用抗體以及達雷木單抗進行治療，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向所選患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，該患者具有經證實6分鐘步行距離(6MWT)為≧ 30公尺且≦ 550公尺或6MWT大於或等於150公尺，及/或射出分率(EF)為超過50%，該方法包含：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並具有NYHA第III級或NYHA第IV級的患者的死亡率或死亡率風險的方法，該方法包含：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，在完成投與第一抗體後約5分鐘至約120分鐘之間向患者投與第二抗體(例如，達雷木單抗)。在一些具體例中，在完成投與第一抗體後約5、約10、約15、約20、約25、約30、約35、約40、約45、約50、約55、約60、約65、約70、約75、約80、約85、約90、約95、約100、約105、約110、約115或約120分鐘投與第二抗體(例如達雷木單抗)。在一些具體例中，第二抗體(例如達雷木單抗)與第一抗體同時投與。
本文還提供了降低具有AL類澱粉變性症之患者的死亡率風險至少45%的方法，包含：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白6MWT，以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
與健康相關的生活品質正向變化也是所揭示之療法的期望結果，包括例如藉由SF-36及或SF-36v2健康調查(White et al., Psychometric validation of the SF-36 Health Survey in light chain amyloidosis: results from community-based and clinic-based samples, Patient Related Outcome Measures2017:8 157-167)所量測。SF-36v2涉及代表功能和幸福感的以下八個面向的評分：身體機能、因身體問題角色受限、身體疼痛、一般健康感知、活力、社會功能、因情緒問題和心理健康角色受限，以及總結評分，諸如身體部分摘要(PCS)和心理部分摘要(MCS)。SF-36評分越高代表健康越好。與對照或基線測量相比，所揭示療法的期望結果通常是可量化的測量。如本文所用，諸如「改善」、「增加」或「減少」的相關術語表示相對於對照的值，諸如在本文所述治療開始之前同一個體中的測量，或對照個體或群體中的測量。對照個體是與被治療個體有相同類澱粉病的個體，其年齡與被治療個體大致相同(以確保被治療個體和對照個體的疾病分期相當)，但未接受過使用所揭示之抗體配製物的治療。在這種情況下，評估所揭示的抗體配製物的功效相對未治療對照中可測量指標的轉變或偏離。或者，對照個體是健康個體，其年齡與被治療個體大致相同。在這種情況下，評估所揭示之抗體配製物的功效相對於健康對照中可測量指標的轉變或偏離。對療法的反應改變或改善通常具有統計學顯著性，並且由小於或等於0.1、小於0.05、小於0.01、小於0.005或小於0.001的p值描述可被視為顯著。
死亡率是晚期梅奧患者疾病相關死亡的主因。因此，死亡率(例如，全因或心血管相關)可用作有效的臨床評估指標，也可用於評估心臟功能反應。在一些具體例中，晚期梅奧類澱粉變性症的心臟死亡率小於或等於約12個月。在一些具體例中，中期梅奧類澱粉變性症的心臟死亡率為約1年至約4年。在一些具體例中，早期梅奧類澱粉變性症的心臟死亡率為約4年或更長。在一些具體例中，治療患者使得總死亡率風險相對降低至少15%的比率。在一些具體例中，與對照群體中的死亡率風險相比，治療可包括總死亡率風險相對降低15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%或25%的比率。在一些具體例中，與對照群體中的死亡率風險相比，治療可包括總死亡率風險相對降低至少25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或100%。在一些具體例中，治療患者使得心臟死亡率風險相對降低率至少15%的比率。在一些具體例中，與對照群體中的死亡率風險相比，治療可包括心臟死亡率風險相對降低15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%或25%的比率。在一些具體例中，與對照群體中的死亡率風險相比，治療可包括心臟死亡率風險相對降低至少25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或100%。
在一些具體例中，死亡率或死亡率風險(例如總死亡率、心臟死亡率)的相對降低是在3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月、36個月、48個月、60個月或72個月內的死亡率風險。
因此，本文提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並具有NYHA第III級或NYHA第IV級的患者的死亡率風險的方法，該方法包含向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白，以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，死亡率風險是在治療後九個月或更多個月進行評估。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
住院也被認為是心臟衰竭發病率的高度相關、有效的臨床評估指標。在一些具體例中，住院的相對減少在臨床上是有意義的。在一些具體例中，與對照群體的住院風險相比，住院相對減少20%在臨床上是有意義的。在一些具體例中，與對照群體的住院風險相比，治療使得住院相對降低5%、10%、15%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或100%。在一些具體例中，出院獲得的平均生命持續時間是患者中心目標(例如，出院存活天數(DAOH)或在家的天數)。在一些具體例中，出院存活天數增加在臨床上是有意義的。在一些具體例中，DAOH的數量在治療1個月後增加至少20天。在一些具體例中，DAOH的數量在治療六個月後增加至少100天。在一些具體例中，DAOH的數量在治療十二個月後增加了至少300。在一些具體例中，DAOH的數量在治療24個月後增加至少600。在一些具體例中，與對照群體中的DAOH相比，DAOH的數量在治療48個月後增加至少900。在一些具體例中，與對照群體中的DAOH相比，DAOH的數量在治療後增加100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400或1500。
因此，本文提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的住院風險的方法，該方法包含：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了增加梅奧第IV期類澱粉變性症患者的出院存活天數(DAOH)的方法，該方法包含：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
生物標記也被認為是一種在臨床上評估治療反應和指引治療管理的方法。在一些具體例中，生物標記是NTproBNP。在一些具體例中，NTproBNP是心臟生物標記。在一些具體例中，NTproBNP是有效的臨床評估指標。例如，對用泊特埃單抗治療使得相對於基線＞ 650 ng/L下降＞30%且＞300 ng/L的反應是有意義的反應。在一些具體例中，對治療的反應是藉由NTproBNP生物標記作為分級標準進行評估。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線減少≦ 30%被認為是無反應。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線減少31%至60%被認為是部分反應。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線減少60%到最低點NTproBNP ＞400 pg/mL減少被認為是非常好的部分反應。在一些具體例中，最低點NTproBNP ＜ 400 pg/mL 被認為是完全反應。
因此，本文提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的NTproBNP含量的方法，該方法包含：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，NTproBNP在治療3個月後相對於基線降低至少31%。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線降低至少31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%或59% (例如，在治療持續3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33或36個月後)。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線降低至少60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100% (例如，治療持續3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33或36個月後)。在一些具體例中，NTproBNP在治療3個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP在治療6個月後相對於基線降低至少45%。在一些具體例中，NTproBNP在治療6個月後相對於基線降低至少60%。在一些具體例中，NTproBNP在治療6個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。
本文還提供了改善具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的心臟反應率的方法，該方法包含：投與治療有效量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，相較於基線，心臟反應率增加至少30%、至少35%、至少40%、至少45%、至少50%、至少55%、至少60%、至少65%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%，或至少100%。在一些具體例中，心臟反應率在治療6個月後增加至少30%。在一些具體例中，心臟反應率在治療12個月後增加至少50%。在一些具體例中，心臟反應率在治療12個月後增加至少75%。
本文還提供了改善具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的六分鐘步行測試(6MWT)的方法，該方法包含投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，6MWT在治療持續12個月後為至少300公尺。在一些具體例中，6MWT在治療12個月後改善至少33公尺。在一些具體例中，達到之6MWT在治療持續18個月後為至少300公尺。在一些具體例中，相較於基線，6MWT在治療18個月後改善至少33公尺。
堪薩斯城心肌病問卷(KCCQ)評分是一個在心臟衰竭中衡量生活品質(QOL)的指標。在一些具體例中，KCCQ評分被用作有效的臨床評估指標。在一些具體例中，KCCQ評分改變5分是臨床上最小的重要差異。在一些具體例中，KCCQ評分改變5分在KCCQ評分中是小變化。在一些具體例中，KCCQ評分改變10分在KCCQ評分中是中到大的變化。在一些具體例中，KCCQ評分改變20分在KCCQ評分中是大到非常大的變化。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分增加至少5、至少6、至少7、至少8、至少9、至少10、至少11、至少12、至少13、至少14、至少15、至少16、至少17、至少18、至少19、至少20、至少21、至少22、至少23、至少24、至少25、至少26、至少27、至少28、至少29、至少30、至少31、至少32、至少33、至少34、至少35、至少36、至少37、至少38、至少39、至少40、至少41、至少42、至少43、至少44、至少45、至少46、至少47、至少48、至少49、至少50、至少51、至少52、至少53、至少54、至少55、至少56、至少57、至少58、至少59、至少60、至少61、至少62、至少63、至少64、至少65、至少66、至少67、至少68、至少69、至少70、至少71、至少72、至少73、至少74、至少75、至少76、至少77、至少78、至少79、至少80、至少81、至少82、至少83、至少84、至少85、至少86、至少87、至少88、至少89，或至少90。在一些具體例中，KCCQ評分在治療3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33或36個月後增加。
在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增加至少5。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增加至少10。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療3個增加至少15。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後提高至少20。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後提高至少5。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後提高至少10。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後提高至少15。在一些具體例中，相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後提高至少20。
本文還提供了增加具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的堪薩斯城心肌病問卷(KCCQ)評分的方法，該方法包含：投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
主要器官惡化無進展存活期(MOD-PFS)是一種複合評估指標，定義為以下任一事件(例如，以先發生者為準)：死亡、心臟惡化(需要心臟移植、左心室輔助裝置或主動脈內氣球幫浦樸)、需要血液透析或腎移植的終末期腎病，或符合共識指南的血液學進展。在一些具體例中，MOD-PFS的進展是藉由NTproBNP增加＞30%和＞300 ng/L來衡量。在一些具體例中，對治療的反應是藉由NTproBNP生物標記作為分級標準進行評估。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線減少≦ 30%被認為是無反應。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線減少31%至60%被認為是部分反應。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線降低60%至最低點＞400 pg/mL減少被認為是非常好的部分反應。在一些具體例中，最低點NTproBNP ＜ 400 pg/mL被認為是完全反應。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
因此，本文提供了增加具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的主要器官惡化無進展存活期的方法，該方法包含：向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(f)有心臟侵犯；(g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，NTproBNP在治療3個月後相對於基線降低至少31%。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線降低至少31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%或59% (例如，在治療持續3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33或36個月後)。在一些具體例中，NTproBNP相對於基線降低至少60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100% (例如，治療持續3、6、9、12、15、18、21、24、27、30、33或36個月後)。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少31%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少45%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%。在一些具體例中，NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP在治療6個月後相對於基線降低至少45%。在一些具體例中，NTproBNP在治療6個月後相對於基線降低至少60%。在一些具體例中，NTproBNP在治療6個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。在一些具體例中，NTproBNP在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。
治療在一段時間內通常需要多個劑量。可以藉由測定抗體，或隨時間採用經放射性標記的SAP閃爍攝影來監測治療。如果反應下降，可能需要追加劑量。患者健康狀態的變化可以根據結果測量進行監測，諸如6MWT、SF-36 PCS (SF-36v2)、住院和存活期，如上文更詳細討論的。此外，可以藉由評估心臟標記(諸如NT-proBNP及/或肌鈣蛋白-T、血清肌酸及/或鹼性磷酸酶)；藉由進行血清游離輕鏈(SFLC)分析、定量免疫球蛋白分析、活檢、血清蛋白電泳(SPEP)、尿蛋白電泳(UPEP)、血清、尿液免疫固定電泳(IFE)及/或器官成像技術來監測AL類澱粉變性症患者對治療的反應。例示性完全反應(CR)可以根據反應標準來決定，包括血清和尿液的陰性IFE、正常κ/λ定量(ration)及/或骨髓中的漿細胞＜5%。可以從＜ 40 mg/L的dFLC來決定例示性非常好的部分反應(VGPR)。可以從dFLC減少≧ 50%來決定例示性部分反應(PR)。在腎臟中，可以由以下來決定對治療的反應：例如，在沒有eGFR降低≧ 25%或血清肌酸增加≧ 0.5 mg/dL的情況下，24小時內尿蛋白排泄減少≧ 50% (例如＞ 0.5g/24小時)。在肝臟中，可以由以下來決定對治療的反應：例如，在CT掃描或MRI顯示最初升高的鹼性磷酸酶減少≧ 50%或肝臟大小減少≧ 2 cm。在心臟中，可以由以下來決定對治療的反應：例如，基線NT-proBNP ＞ 650 ng/L的患者，NT-proBNP減少＞30%和＞ 300 ng/L。在腎臟中，可以由以下來決定對治療的反應：例如，蛋白尿減少＞ 30%或在沒有腎臟進展的情況下蛋白尿減少至＜ 0.5 g/24小時。神經病變反應者的特徵大體上是NIS-LL相對於基線增加＜ 2分。神經病變的改善(例如神經功能獲得改善)是由NIS-LL相對於基線減少來決定。相對於診斷時具有類似預後的未經治療的不同患者(例如伴有心臟侵犯的AL類澱粉變性症患者)，健康狀態的改善也可以從住院頻率減少、住院時間減少超過九十天，或存活期更長來決定。
本文還提供了降低AL類澱粉變性症患者的整體縱向應變(GLS)的方法，包含：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白，6MWT；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者：(a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症、(b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%、(e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺、(f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%、(g)有心臟侵犯；(h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，所選患者有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的整體縱向應變(GLS)的方法，包括向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白。
在一些具體例中，投藥使得患者的GLS減少約0.1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約0.5%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約0.5%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約1.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約2.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約10%。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
本文還提供了降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的整體縱向應變(GLS)的方法，包括：向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
在一些具體例中，投藥使得患者的GLS減少約0.1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約0.5%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少約1%至約10%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約0.5%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約1.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約2.0%。在一些具體例中，投藥使得人類個體的GLS減少至少約10%。
在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。在一些具體例中，患者具有EF ＞ 50%。在一些具體例中，患者具有6MWT ≧ 150公尺。在一些具體例中，患者有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。在一些具體例中，患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
在一些具體例中，如藉由整體縱向應變(GLS)測量，投與抗體或其抗原結合片段使得心臟收縮功能改善約0.1%至約99% (例如，降低約0.1%至約99%、約0.1%至約95%、約0.1%至約90%、約0.1%至約85%、約0.1%至約80%、約0.1%至約75%、約0.1%至約70%、約0.1%至約65%、約0.1%至約60%、約0.1%至約55%、約0.1%至約50%、約0.1%至約45%、約0.1%至約40%、約0.1%約35%、約0.1%至約30%、約0.1%至約25%、約0.1%至約20%、約0.1%至約15%、約0.1%至約10%、約0.1%至約5%、約0.1%至約1%、約1%至約99%、約1%至約95%、約1%至約90%、約1%至約85%、約1%至約80%、約1%至約75%、約1%至約70%、約1%至約65%、約1%至約60%、約1%至約55%、約1%至約50%、約1%至約45%、約1%至約40%、約1%至約35%、約1%至約30%、約1%至約25%、約1%至約20%、約1%約15%、約1%至約10%、約1%至約5%、約5%至約99%、約5%至約95%、約5%至約90%、約5%至約85%、約5%至約80%、約5%至約75%、約5%至約70%、約5%至約65%、約5%至約60%、約5%至約55%、約5%至約50%、約5%至約45%、約5%至約40%、約5%至約35%、約5%至約30%、約5%至約25%、約5%至約20%、約5%至約15%、約5%至約10%、約10%至約95%、約10%至約90%、約10%至約85%、約10%至約80%、約10%至約75%、約10%至約70%、約10%至約65%、約10%至約60%、約10%至約55%、約10%至約50%、約10%至約45%、約10%至約40%、約10%至約35%、約10%至約30%、約10%至約25%、約10%至約20%、約10%至約15%、約15%至約99%、約15%至約95%、約15%至約90%、約15%至約85%、約15%至約80%、約15%至約75%、約15%至約70%、約15%至約65%、約15%至約60%、約15%至約55%、約15%至約50%、約15%至約45%、約15%至約40%、約15%至約35%、約15%至約30%、約15%至約25%、約15%至約20%、約20%至約99%、約20%至約95%、約20%至約90%、約20%至約85%、約20%至約80%、約20%至約75%、約20%至約70%、約20%至約65%、約20%至約60%、約20%至約55%、約20%至約50%、約20%至約45%、約20%至約40%、約20%至約35%、約20%至約30%、約20%至約25%、約25%至約99%、約25%至約95%、約25%至約90%、約25%至約85%、約25%至約80%、約25%至約75%、約25%至約70%、約25%至約65%、約25%至約60%、約25%至約55%、約25%至約50%、約25%至約45%、約25%至約40%、約25%至約35%、約25%至約30%、約30%至約99%、約30%至約95%、約30%至約90%、約30%至約85%、約30%至約80%、約30%至約75%、約30%至約70%、約30%至約65%、約30%至約60%、約30%至約55%、約30%至約50%、約30%至約45%、約30%至約40%、約30%至約35%、約35%至約99%、約35%至約95%、約35%至約90%、約35%至約85%、約35%至約80%、約35%至約75%、約35%至約70%、約35%至約65%、約35%至約60%、約35%至約55%、約35%至約50%、約35%至約45%、約35%至約40%、約40%至約99%、約40%至約95%、約40%至約90%、約40%至約85%、約40%至約80%、約40%至約75%、約40%至約70%、約40%至約65%、約40%至約60%、約40%至約55%、約40%至約50%、約40%至約45%、約45%至約99%、約45%至約95%、約45%至約90%、約45%至約85%、約45%至約80%、約45%至約75%、約45%至約70%、約45%至約65%、約45%至約60%、約45%至約55%、約45%至約50%、約50%至約99%、約50%至約95%、約50%至約90%、約50%至約85%、約50%至約80%、約50%至約75%、約50%至約70%、約50%至約65%、約50%至約60%、約50%至約55%、約55%至約99%、約55%至約95%、約55%至約90%、約55%至約85%、約55%至約80%、約55%至約75%、約55%至約70%、約55%至約65%、約55%至約60%、約60%至約99%、約60%至約95%、約60%至約90%、約60%至約85%、約60%至約80%、約60%至約75%、約60%至約70%、約60%至約65%、約65%至約99%、約65%至約95%、約65%至約90%、約65%至約85%、約65%至約80%、約65%至約75%、約65%至約70%、約70%至約99%、約70%至約95%、約70%至約90%、約70%至約85%、約70%至約80%、約70%至約75%、約75%至約99%、約75%至約95%、約75%至約90%、約75%至約85%、約75%至約80%、約80%至約99%、約80%至約95%、約80%至約90%、約80%至約85%、約85%至約99%、約85%至約95%、約85%至約90%、約90%至約99%、約90%至約95%，或約95%至約99%) (例如，如相較於人類個體在投藥前的GLS (例如，當使用任何本文所述的例示性劑量及/或頻率投與時))。
在一些具體例中，如藉由整體縱向應變(GLS)測量，投與抗體或其抗原結合片段使得心臟收縮功能改善至少約至少約0.5%、至少約1%、至少約1.5%、至少約2%、至少約2.5%、至少約3%、至少約3.5%、至少約4%、至少約4.5%、至少約5%、至少約6%、至少約7%、至少約8%、至少約9%、至少約10%、至少約11%、至少約12%、至少約13%、至少約14%、至少約15%、至少約16%、至少約17%、至少約18%、至少約19%、至少約20%、至少約21%、至少約22%、至少約23%、至少約24%、至少約25%、至少約26%、至少約27%、至少約28%、至少約29%、至少約30%、至少約31%、至少約32%、至少約33%、至少約34%、至少約35%、至少約36%、至少約37%、至少約38%、至少約39%、至少約40%、至少約41%、至少約42%、至少約43%、至少約44%、至少約45%、至少約46%、至少約47%、至少約48%、至少約49%、至少約50%、至少約51%、至少約52%、至少約53%、至少約54%、至少約55%、至少約56%、至少約57%、至少約58%、至少約59%、至少約60%、至少約61%、至少約62%、至少約63%、至少約64%、至少約65%、至少約66%、至少約67%、至少約68%、至少約69%、至少約70%、至少約71%、至少約72%、至少約73%、至少約74%、至少約75%、至少約76%、至少約77%、至少約78%、至少約79%、至少約80%、至少約81%、至少約82%、至少約83%、至少約84%、至少約85%、至少約86%、至少約87%、至少約88%、至少約89%、至少約90%、至少約91%、至少約92%、至少約93%、至少約94%、至少約95%、至少約96%、至少約97%、至少約98%，或至少約99%) (例如，當使用本文所述的任何例示性劑量及/或頻率投與時)。
在一些具體例中，如藉由GLS測量，投與抗體或其抗原結合片段使得心臟收縮功能改善至少約0.1%、至少約0.2%、至少約0.3%、至少約0.4%、至少約0.5%、至少約0.6%、至少約0.7%、至少約0.8%、至少約0.9%、至少約1%、至少約1.1%、至少約1.2%、至少約1.3%、至少約1.4%、至少約1.5%、至少約1.6%、至少約1.7%、至少約1.8%、至少約1.9%、至少約2%、至少約2.1%、至少約2.2%、至少約2.3%、至少約2.4%、至少約2.5%、至少約2.6%、至少約2.7%、至少約2.8%、至少約2.9%、至少約3%、至少約3.1%、至少約3.2%、至少約3.3%、至少約3.4%、至少約3.5%、至少約3.6%、至少約3.7%、至少約3.8%、至少約3.9%、至少約4%、至少約4.1%、至少約4.2%、至少約4.3%、至少約4.4%、至少約4.5%、至少約4.6%、至少約4.7%、至少約4.8%、至少約4.9%，或至少約5% (例如，當使用本文所述的任何例示性劑量及/或頻率投與時)。
抗體配製物可以約0.5 mg/kg至約30 mg/kg宿主體重的劑量範圍靜脈內或皮下投與。例如，劑量可以是約0.5 mg/kg體重、約1.0 mg/kg、約1.5 mg/kg、約2.0 mg/kg、約4.0 mg/kg、約5.0 mg/kg、約8.0 mg/kg、約10 mg/kg、約15 mg/kg、約16 mg/kg、約20 mg/kg、約24 mg/kg、約25 mg/kg，或約30 mg/kg 體重。也可以根據體表面積投與約0.5 mg/m2至約500 mg/m2的劑量，例如0.5、5、10、50、100、250，或500 mg/m2。就靜脈內給藥來說，將足以達到個體患者期望劑量的抗體配製物的量從一或多個小瓶轉移到一或多個含有液體(例如鹽水)的靜脈輸液袋中並投與給患者。
抗體通常在多個場合投與。例示性治療方案需要每兩週投藥一次、一個月一次或每3至6個月一次。例如，患者可以每四個星期(例如每二十八天)一次接受抗體配製物作為一個週期。給藥頻率可以根據抗體配製物在患者體內的藥物動力學概況進行調整。例如，抗體的半衰期可能需要兩週的給藥頻率。在一些具體例中，醫藥配製物每28天以約24 mg/kg的抗體劑量靜脈內投與。例如，一些患者可能每28天接受約24 mg/kg泊特埃單抗靜脈內劑量。例如，一些患者可能每28天(±5天)接受約24 mg/kg泊特埃單抗靜脈內劑量。在某些具體例中，劑量之間需要最少21天。就一些這樣的患者來說，被轉移到靜脈輸液袋中的泊特埃單抗配製物首先從凍乾配製物還原成pH為約6.5且包含約50 mg/ml泊特埃單抗、約25 mM組胺酸緩衝劑、約230 mM海藻糖和約0.2 g/L聚山梨醇酯20的配製物。對於一些患者來說，期望劑量可以在不經稀釋的情況下從含有本文揭示的任何配製物的小瓶中皮下投藥。
在本文揭示的一些具體例中，將抗體投與給患者持續至少8個月、至少9個月、至少10個月、至少11個月、至少12個月、至少13個月、至少14個月、至少15個月、至少16個月、至少18個月、至少19個月、至少20個月、至少21個月、至少22個月、至少23個月、至少24個月，或一段更長的時間。例如，如藉由6MWT或SF-36v2 PCS評分增加所指示的，將醫藥配製物投與給患者歷時一段有效實現或維持健康狀態改善的持續時間，或一段相對於未經治療的患者長到足夠實現或維持較低死亡率風險的持續時間。對於一些患者來說，在治療至少8個月後可以確立風險較低。對於一些患者來說，在治療至少9個月後可以確立風險較低。對於一些患者來說，可在治療至少12個月後或治療至少18個月後或治療二十四個月後確立風險較低。對於這些患者來說，相對於未經治療的患者，死亡率風險較低與生存時間較長有關聯。
本文還揭示了用於治療或預防AL類澱粉變性症的組合療法。此類組合療法藉由組合一或多種第二治療劑來投與本文揭示之抗體配製物而進行，該一或多種第二治療劑為諸如另一種治療或預防AL類澱粉變性症的療法。如本文揭示的組合療法也可與用於治療或預防與類澱粉病相關的疾病或病況的第二療法組合進行，該疾病或病況為諸如發炎性疾病、慢性微生物感染、腫瘤(包括惡性腫瘤)、遺傳性發炎性疾病，及/或淋巴增生性病症。許多治療可用於商業用途、臨床評估和臨床前開發，可選擇其中任何一者與所揭示的抗體配製物組合使用。此類治療可以是選自但不限於幾個主要類別的一或多種化合物或治療，即(i)非類固醇消炎藥(NSAID；例如地托洛芬(detoprofen)、雙氯芬酸(diclofenac)、二氟尼柳(diflunisal)、依托度酸(etodolac)、非諾洛芬(fenoprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、布洛芬(ibuprofen)、吲哚美辛(indomethacin)、酮洛芬(ketoprofen)、甲氯芬那酸酯(meclofenameate)、甲芬那酸(mefenamic acid)、美洛昔康(meloxicam)、萘丁美酮(nabumeone)、萘普生鈉(naproxen sodium)、奧沙普秦(oxaprozin)、吡羅昔康(piroxicam)、舒林酸(sulindac)、托美汀(tolmetin)、塞來昔布(celecoxib)、羅非考昔(rofecoxib)、阿司匹林、水楊酸膽鹼、雙水楊酸(salsalte)和水楊酸鈉與水楊酸鎂)；(ii)類固醇(例如可的松、地塞米松、氫化可的松、甲潑尼龍、潑尼松龍、潑尼松、曲安奈德(triamcinolone))；(iii) DMARD，即緩解疾病的抗風濕藥(例如，環孢菌素、硫唑嘌呤、甲胺蝶呤、來氟米特、環磷醯胺、羥氯喹、柳氮磺胺吡啶、D-青黴胺、米諾環素和金)；(iv)重組蛋白(例如ENBREL® (依那西普，一種可溶性TNF受體)和REMICADE® (英夫利昔單抗)，一種嵌合單株抗TNF抗體)；(v)幹細胞移植；及/或(vi)化療。AL類澱粉變性症患者也可能接受包括常用於治療血液學惡性腫瘤的藥物或藥物組合的治療方案，諸如美法崙、潑尼松、地塞米松、來那度胺(REVLIMID®)、蛋白酶體抑制劑(諸如硼替佐米(VELCADE®)和卡非佐米(KYPROLIS®))，以及CD38藥劑，其劑量在標準照護範圍內。
當進行組合治療時，兩種或更多種原料藥同時投與，或以任何順序依序投與，即在投與第二種原料藥之前投與本文揭示的配製物、與第二種原料藥同時投與，或在投與第二種原料藥之後投與本文揭示的配製物。例如，組合療法可以透過在投與第二藥劑/療法(諸如達雷木單抗)之前(例如1分鐘、5分鐘、15分鐘、30分鐘、45分鐘、1小時、2小時、4小時、6小時、12小時、24小時、48小時、72小時、96小時、1週、2週、3週、4週、5週、6週、8週或12週之前)、同時，或之後(例如1分鐘、5分鐘、15分鐘、30分鐘、45分鐘、1小時、2小時、4小時、6小時、12小時、24小時、48小時、72小時、96小時、1週、2週、3週、4週、5週、6週、8週或12週之後)投與第一療法來進行。
組合的各個組分的劑量、頻率和投藥模式可以獨立控制。例如，一種治療劑/療法可以每天經口投藥三次，而第二種治療劑/療法可以每天肌肉內投藥一次。組合療法可以在包括休息期的斷續周期中進行。化合物也可以混合或以其他方式配製在一起，使得一次投藥遞送兩種化合物。在這種情況下，每種治療劑通常以組合物總重量的1-95重量%之量存在。或者，本文揭示的抗體配製物和第二治療劑可以各自配製並呈單獨劑量之量。用於治療的藥物組合可以作為醫藥包裝的組分提供。
較佳地，所揭示的組合療法引起協同治療作用，即作用大於其單獨作用或治療結果的總和。本文描述了可測量的治療結果。例如，協同治療作用可以是比由給定組合的單一藥劑引起的治療作用總和大至少約兩倍、或大至少約五倍、或大至少約十倍、或大至少約二十倍、或大至少約五十倍，或大至少約一百倍的作用。協同治療作用也可以觀察為與由給定組合的單一藥劑引起的治療作用總和相比治療作用增加至少10%、或至少20%、或至少30%、或至少40%、或至少50%、或至少60%、或至少70%、或至少80%、或至少90%、或至少100%，或更多。協同作用也是當它們組合使用時允許減少治療劑給藥的作用。
本發明的一些方法包括藉由確定以下預後指標中的一或多者來治療患有AL類澱粉變性症之個體：(1)患者的AL類澱粉變性症的梅奧分期、(2) 6分鐘步行距離(6MWT)和射出分率(EF)，及/或患者的梅奧分期和EF。一旦已經確定了預後指標，如果患者符合以下治療標準之一，則該名患者被挑選為進行治療的患者：(1)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症；(2)具有6MWT ≧30公尺且≦ 550公尺；(3)具有6MWT ≧ 150公尺和基線時EF ＞ 50%；(4)具有梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺；(5)具有梅奧第IV期且基線時EF ＞ 50%；(6)具有梅奧第IV期、6MWT ≧ 150公尺且基線時EF ＞ 50%；(7)有心臟侵犯；(8)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或(9)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。治療包括投與有效劑量的一或多種本文揭示之抗體。
在本發明的一個方法中，滿足一或多個預後指標的患者用以無菌、凍乾劑型提供之含有500 mg泊特埃單抗的20/25mL小瓶中的泊特埃單抗(24 mg/kg)治療。每個小瓶可以用9.6 mL無菌注射用水(WFI)還原成50 mg/mL的濃度，產生緩衝、等滲、無防腐劑的溶液。以初始120 (±10)分鐘IV輸注每28天投與泊特埃單抗一次。如果個體耐受初始輸注，則後續輸注可在60 (±10)分鐘內進行。以至少21天的間隔投與劑量。
還可以用伴隨的標準照護化學療法治療患者，其可能包括例如以每週為基礎皮下投與的硼替佐米。在一些具體例中，不允許使用以下同時治療：其他研究藥物(例如，未批准用於任何適應症的藥物)、使用ASCT的骨髓根除性化學療法、器官移植，以及多西環素。在一些具體例中，在進入治療AL類澱粉變性症研究之前不允許使用類固醇。在一些具體例中，禁止在隨機分組以外的任何時間開始達雷木單抗治療。 實例
已納入以下實例來說明本文所揭示的模式。以下實例的某些態樣是依據經共同發明人發現或仔細考慮的技術和程序來描述的，以在本文揭示的實施中充分運作。鑑於揭示內容和習於技藝者的一般程度，那些習於技藝者理解以下實例僅旨為例示性的，並且在不偏離揭示內容範疇的情況下可以採用許多改變、修飾和變化。 實例 1- 在帶有 輕鏈 (AL) 類澱粉變性症的梅奧第 IV 期受試者 中， 泊特埃單抗加上標準照護，與安慰劑加上標準照護的第 3 期、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照、療效和安全性研究。
研究(NEOD001-301)的主要目的是透過評估直至總死亡率的時間，在帶有AL類澱粉變性症之梅奧第IV期受試者中評估泊特埃單抗加上標準照護在靜脈內投藥時的療效。次要目標是在以下方面評估泊特埃單抗加上標準照護：(1) 6分鐘步行測試(6MWT)距離(公尺)從基線到第9個月的變化，以及(2)使用簡式36項問卷(SF-36v2)，健康相關的生活品質從基線到第9個月的變化。
初診帶有AL類澱粉變性症的梅奧第IV期受試者接受泊特埃單抗加上當地標準照護化療。一開始的第一線化療方案必須包括硼替佐米。受試者將在隨機分組時根據他們的6MWT距離(＜300公尺與≧300公尺)和在隨機分組時開始達雷木單抗治療(是與否)時進行分層。
受試者將繼續研究直到研究完成，這將在達到大約47個主要評估指標事件(總死亡率)時發生。主要評估指標是直至總死亡率的時間。將使用對數秩檢定來比較治療組別之間的存活時間分佈。
將在大約50% (24)的事件發生時進行中期分析。O'Brien-Fleming組逐次法將用於劃分中期(p=0.0108)和最終分析(p=0.0984)之間的整體研究顯著性程度。如果在中期分析時取得了壓倒性的療效(p＜0.0108)，則該研究將提前中止。
如果受試者在研究結束前中止研究藥物，但願意繼續參與研究訪視，則受試者應在最後一次研究藥物投藥後28-35天內進行早期治療中止(ETD)訪視，然後每第三個月進行評估(見表2)。ETD訪視後的所有訪視都應按時間表進行，即如果受試者仍服用研究藥物，訪視本應發生的時間。
受試者篩選將在第1個月-第1天首次投與研究藥物之前的28天期間進行。篩選期可經醫療監督人員批准後延長。篩選評估列於本文表1中。
在首次投與研究藥物之前需要進行兩次篩選6MWT。第一次篩選6MWT需要在第-28天和第5天之間，在第二次篩選6MWT之前至少4天進行，第二次篩選6MWT應該在第1個月第1天之前的3天內(即第3天到第1天)進行。基線後6MWT可以在與研究藥物投藥的同一天進行，並且必須在研究藥物輸注之前完成。如果滿足所有資格要求，則完成第1個月-第1天評估，並開始治療。每次訪視均按其「月」和「天」表示，使得第一個研究藥物輸注日表示為第1個月-第1天；隨後的月份使用序號(例如，第二劑在第2個月-第1天投與)。保留「週期」以表示化療的投與。事件時間表(表1)中描述了評估和訪視窗口。所有劑量的研究藥物都將在研究地點被投與，從隨機化當天開始，然後從前一個月X-第1天訪視起每28天(第1至3個月為±2天，所有後續月份為±5天)直到EOT/ETD訪視。就第1至3個月來說，每週對受試者進行評估，但並非所有訪視都需要在研究地點進行。就第3個月和所有後續月份直至研究結束，受試者只需每28天回到研究地點進行第1天的研究藥物給藥。
第一線化療必須是含硼替佐米的方案，其中每週皮下(SC)投與硼替佐米。首次化療(包括硼替佐米和達雷木單抗用於那些在隨機分組時分層的受試者來開始達雷木單抗)投藥將在第1個月第1天研究藥物投藥後(在研究藥物輸注後觀察期之後)被投與，使得研究的第1個月-第1天相當於化療的第1週期第1天。除了上述訪視之外，在化療的第一個週期期間，受試者必須回到研究地點以進行每週一次的硼替佐米投藥以及投藥前的評估。在化療的第二個和第三個週期期間，硼替佐米必須在研究地點於第2個月-第1天、第2個月-第15天和第3個月-第1天訪視(即分別為第2週期第1天、第2週期-第15天，以及第3週期-第1天)期間投與。如果出於研究人員看法的任何原因，受試者應繼續每週在研究地點接受觀察(例如，似乎超出化療的預期副作用的毒性)，則其他第2週期和第3週期每週硼替佐米投藥也可以在研究地點進行。按照研究人員的決定，如果受試者沒有經歷任何意外或顯著的毒性，則受試者可以由當地醫生而不是由研究人員投與第2週期-第8天和第22天，以及第3週期第8、15和22天硼替佐米。在當地醫生每次投與硼替佐米之前1天內或當天，照護專業人員必須獲得給藥前生命徵象和中央實驗室樣品。但是，如果硼替佐米在星期一投與(或中間有假期)，則可以在前一個星期五進行居家照護訪視。
如果錯過了硼替佐米給藥，則化療週期可能會與每月研究藥給藥不一致。在這種情況下，第1個月至第3個月期間的每週訪視應如上所述繼續進行，以便在伴隨化療的最初幾個月期間密切監測受試者的健康。在整個研究過程中，研究藥物的每月劑量不該因為針對化療給藥做出的調整而有所延遲或跳過。
每次訪視時都會進行安全性和療效評估。
研究期間不允許進行自體幹細胞移植。
納入標準(受試者必須滿足以下所有標準)： 1.  年齡≧ 18歲及當地法規的法定同意年齡。 2.  初診和未接受過AL類澱粉變性症治療。 3.  骨髓證實單株漿細胞。 4.  依據如下確診AL類澱粉變性症： •     在經剛果紅染色的組織標本中，藉由綠色雙折射材料的偏振光顯微鏡或特徵性電子顯微鏡外觀確定類澱粉變性症的組織化學診斷， 以及 •     AL類澱粉變性症的驗證性免疫組織化學或光譜學。 5.  如果受試者符合以下任何一項： •     是黑人或非洲人後裔， •     年齡超過75歲併有單株γ球蛋白病 •     有家族性類澱粉變性症病史併有單株γ球蛋白病， 以及 沒有可用於分型的組織，且受試者有類澱粉變性症的超音波心電圖證據和經活檢證實類澱粉變性症伴有單株γ球蛋白病，那麼受試者的基因定序必須與運甲狀腺素蛋白(TTR)野生型一致(即不存在TTR突變)，且在鎝-99m-3,3-二膦醯基-1,2丙二羧酸( 99mTc-DPD；Rapezzi 2011)、羥基亞甲基二膦酸酯( 99mTc-HMDP；Galat 2015)，或焦磷酸鹽( 99mTc‑PYP；Bokhari 2013)閃爍攝影中必須評分0。 6.  如由以下所有定義的心臟侵犯： •     在對心臟衰竭不存在替代解釋，確診AL類澱粉變性症的情況下，過去記錄在案的或目前注意到的支持心臟衰竭診斷的臨床徵象和症狀， •     不存在其他病因(例如嚴重高血壓、主動脈狹窄)的情況下，心肌內膜活檢證實AL類澱粉變性症，或超音波心電圖證實心臟舒張期平均左心室壁厚度＞ 12 mm，這將充分解釋壁增厚的程度， 7.  如由以下定義確認的梅奧第IV期： •     NT-proBNP ≧ 1800 pg/mL，且 •     肌鈣蛋白-T ≧ 0.025 ng/mL (mcg/L)或高敏感性心臟肌鈣蛋白T ≧ 40 ng/L，且 •     dFLC ≧ 18 mg/dL。 8.  計劃的第一線化療含有每週皮下(SC)投與的硼替佐米。 9.  足夠的骨髓儲備功能、肝功能和腎功能，如下所證實： •     絕對嗜中性球計數(ANC) ≧ 1.0 × 109/L， •     血小板計數 ≧ 75 × 109/L， •     血紅素 ≧ 9 g/dL， •     總膽紅素 ≦ 正常上限的2倍 (× ULN)，(患有吉爾伯特症候群的受試者除外，在這種情況下，直接膽紅素 ≦ x ULN) •     天冬胺酸轉胺酶(AST)/血清麩胺酸草乙酸轉胺酶(SGOT) ≦ 3 × ULN， •     丙胺酸轉胺酶(ALT)/血清麩胺酸丙酮酸轉胺酶(SGPT) ≦ 3 × ULN， •     鹼性磷酸酶(ALP) ≦ 5 × ULN (具有肝腫大和對肝臟而非骨骼具特異性的同功酶的受試者除外)， •     估算腎小球濾過率(eGFR) ≧ 30 mL/min/1.73 m2，如藉由慢性腎臟病流行病學合作組織(CKD-EPI)方程式估算。 10.      位姿收縮壓90-180 mmHg。 11.      每次篩選6MWT期間步行的距離≧ 30公尺且≦ 550公尺。 12.      具生育能力的女性(WOCBP)必須在篩選期間有兩次陰性妊娠測試，第二次在第一次研究藥物投藥前24小時內進行，並且必須同意從篩選到最後一次研究藥物投藥後90天使用經醫生批准的高效避孕措施。 13.      男性受試者必須手術絕育或必須同意使用屏障方法，連同從篩選到最後一次研究藥物投藥後90天其具生育能力的女性伴侶使用經醫生批准的高效避孕措施。 14.      能夠理解並願意在開始任何研究程序之前簽署知情同意書。
排除標準(受試者必須不符合任何一個以下標準)： 1.  非AL型類澱粉變性症。 2.  NT-proBNP ＞ 8,500 pg/mL。 3.  符合國際骨髓瘤工作群組(International Myeloma Working Group, IMWG)對多發性骨髓瘤的定義，涉及/未涉及血清游離輕鏈比例≧100的惡性腫瘤生物標記除外。 4.  受試者符合並計劃在研究期間進行ASCT或器官移植。 5.  就研究人員的醫學判斷會干擾受試者安全接受治療或完成研究評估的能力的症狀性起立性低血壓。 6.  在第1個月-第1天訪視之前的6個月內，心肌梗塞、不受控制的心絞痛、嚴重不受控制的心室性不整脈或急性缺血的心電圖(ECG)證據。 7.  嚴重的瓣膜狹窄(例如瓣膜面積＜1.0 cm2的主動脈或二尖瓣狹窄)或嚴重先天性心臟病。 8.  急性缺血或主動傳導系統異常的ECG證據，但以下任何一項除外： •     第一度AV傳導阻滯， •     第二度AV傳導阻滯第1型(Mobitz第1型/Wenckebach型)， •     右束支傳導阻滯或左束支傳導阻滯， •     心室率受控的心房顫動(不受控[＞110 bpm]心室率是不允許的[由第II導程中三次心跳的平均值或如果第II導程不能代表整個EKG的話由三次代表性心跳來確定])。 9.  周邊神經病變，依據國家癌症研究所-不良事件通用術語標準(NCI-CTCAE)評估為伴有疼痛的第2級、第3級或第4級。 10.      受試者在第1個月-第1天的1週內接受口服或IV抗生素、抗真菌藥或抗病毒藥，預防性口服劑除外。 11.      在第1個月-第1天的1週內，用造血生長因子、輸血或血液製品進行過預先治療。 12.      在第1個月-第1天的4週內進行預先放射療法。 13.      在第1個月-第1天的4週內進行重大手術或在研究期間計劃進行重大手術。 14.      活動性惡性腫瘤，但以下任何一項除外： •     經充分治療的皮膚基底細胞癌、鱗狀細胞癌或原位子宮頸癌， •     經充分治療的第I期癌症，個體目前處於緩解期並且已經緩解持續2年， •     Gleason評分＜ 7，前列腺特異性抗原＜ 10 mg/mL，以及癌症分期至多cT2a、cN0與CM0的低風險前列腺癌。 •     個體無病的任何其他癌症持續≧ 2年)。 15.      對泊特埃單抗的任何成分(諸如組胺酸/L組胺酸鹽酸鹽單水合物、脫水海藻糖或聚山梨醇酯20)有嚴重過敏史或≧ 3級輸注相關AE病史或對另一種單株抗體過敏，或已知對苯海拉明(或等效物H1抗組織胺)或對乙醯胺酚(或其等效物撲熱息痛(paracetamol))過敏。 16.      已知、未解決或活動型HIV、B型肝炎、C型肝炎或SARS-CoV-2感染。 17.      先前使用漿細胞定向化療、泊特埃單抗、達雷木單抗、11-1F4、抗血清類澱粉P抗體、用於類澱粉的多西環素，或其他針對類澱粉的研究性治療進行治療。 18.      在第1個月-第1天的30天內用另一種研究劑治療。 19.      懷孕或哺乳中的女性。 20.      任何可能干擾研究進行的情況或可能干擾研究進行的治療，或研究人員認為會不可接受地增加受試者參與研究的風險的任何情況或治療。 21.      受試者處於法定監護之下。 22.      癲癇或發作性疾病，但小兒熱性癲癇發作除外。 23.      瓦登斯特隆巨球蛋白血症及/或免疫球蛋白M (IgM)單株γ球蛋白病。
劑量、投藥、時間表
研究藥物：研究藥物由靜脈內泊特埃單抗或安慰劑組成。泊特埃單抗劑量為24 mg/kg；但是，最大投與劑量不得超過2500 mg。因此，體重為104.2 kg或更大的受試者將接受2500 mg的最大劑量。
泊特埃單抗(24 mg/kg)以無菌、凍乾劑型提供於含有500 mg泊特埃單抗的20/25mL小瓶中。每個小瓶可以用9.6 mL無菌注射用水(WFI)還原成50 mg/mL的濃度，產生緩衝、等滲、無防腐劑的溶液。以初始120 (±10)分鐘IV輸注每28天投與研究藥物一次。如果受試者耐受初始輸注，則後續輸注可在60 (±10)分鐘內投與。假若且當在臨床上指明時，輸注長度可以在一段更長的時間內延長。劑量間需要至少21天的間隔。
提前用藥：在研究藥物投與前30-90分鐘內，所有受試者提前接受各劑研究藥物連同25 mg苯海拉明(或等效劑量的H1抗組織胺)和650 mg乙醯胺酚(或根據當地實務的等效撲熱息痛劑量)。
標準照護化療：所有受試者均接受伴隨的標準照護化療，其必須包括以每週為基礎皮下投與的硼替佐米用於一開始的第一線化療方案。隨後的化療方案可以由研究人員酌情按照標準照護開立。應根據核准的處方資訊和當地機構實務來投與硼替佐米。一開始的第一線化療方案也可能包括達雷木單抗。研究人員可酌情允許在隨機分組時開始達雷木單抗治療；禁止在研究期間的任何其他時間開始。當化療(可能包括達雷木單抗)與研究藥物在同一天投藥時，化療必須在完成投與研究藥物後投與。需要抗病毒預防。
療效評估指標
主要療效評估指標：達至總死亡率的時間。
次要療效評估指標：6分鐘步行測試(6MWT)距離(公尺)從基線到第9個月的變化；SF-36v2的身體部分摘要(PCS)評分從基線到第9個月的變化；。
統計學考量
分析群體。治療意向(ITT)群體和安全性群體將納入接受任何數量的研究藥物(泊特埃單抗或安慰劑)的所有帶有梅奧第IV期AL類澱粉變性症的經隨機分組受試者。ITT群體將是用於療效分析的主要群體。安全性群體將是用於安全性分析的主要群體。
療效分析。
將在大約50% (或24)的事件發生時進行中期分析。使用O'Brien-Fleming組逐次法，將劃分出中期分析(p＜0.0108)和最終分析(p＜0.0984)之間的整體研究顯著性程度為0.10。將評估中期分析的結果，若取得了壓倒性的療效，則試驗可提前中止。
主要分析-主要評估指標是直至總死亡率的時間。有關總死亡率，將包括在第一次輸注研究藥物(即研究第1天)後到研究的最後一名受試者最後一次訪視所發生的全部死亡。
將使用Kaplan-Meier法歸納直至總死亡率的時間分佈。將使用對數秩檢定將泊特埃單抗與安慰劑進行比較，依據隨機分組時開始達雷木單抗治療進行分層。還可以使用未分層對數秩檢定進行敏感性分析。
風險比、90% CI和95% CI將基於Cox回歸模型來確定，該模型依據在隨機分組時開始使用達雷木單抗進行分層。
使用對數秩檢定，將在最終分析時以0.0984的顯著性程度比較泊特埃單抗和安慰劑對照。
次要療效分析-將評估以下次要評估指標： •   6MWT距離(公尺)從基線到第9個月的變化 •   SF-36v2的PCS評分從基線到第9個月的變化
將使用基於限制性最大似然(REML)的重複測量混合效應模型(MMRM)模型分析第9個月時6MWT距離(公尺)相對於基線的變化，該MMRM模型包括隨機分層的固定效應(＜300公尺與≧300公尺)和治療組、分類時間點和治療組x時間點交互作用，並納入基線值作為共變量。
將使用基於REML的MMRM模型分析第9個月時SF-36v2 PCS評分相對於基線的變化，該MMRM模型包括治療組的固定效應、分類時間點和治療組×時間點交互作用，並納入基線值作為共變量。將使用非結構化共變異數模型。 表1：事件的時間表
評估 SCR 1 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M8 M9 M10 M11 M12 M12 後每月 EOT/ ETD 3
D-28 至 D-1 D-3 至 D-1 D1 D8, 15, 22 (±2) D1 (±2) D8 2 , 15, 22 2 (±2) D1 (±2) D8 2 , 15 2 , 22 2 (±2) D1 (±5) D1 (±5) D1 (±5) D1 (±5) D1 (±5) D1 (±5) D1 (±5) D1 (±5) D1 (±5) D1 (±5)
將每月投與研究藥物，直到 EOT/ETD 訪視
書面知情同意書 X
資格審查 X
病史 4 X X
確認為AL類澱粉變性症 5 X
SF-36v2健康調查 6 X X X X X X
超音波心電圖 X 7 X 7 X 7 每第6個月 7 X 7
12-導程三重複ECG 8 X X X X X X X X X X X X X X X
完整PE 9 X X
症狀導向的PE 10 X X X X X X X X X X X X X
NYHA等級 X X X X X X X X X X X X X X X
SARS-CoV-2測試 11 X X
當地實驗室
血液學&化學 12 X X X 13 X X 13 X X X X X X X X X X
血清/尿液妊娠(WOCBP) X 14 X 15 X 15 X 15 X 15 X 15 X 15 X 15 X 15 X 15 X 15 X 15 X 15
中央實驗室 16
血液學&化學 X X X X X X X X X X X X X X X X X X
澱粉酶 X X X X X X X X X X X X X X X
凝血 17 X X X X X X X X X X X X X X
補體C 3、C 4 X X X X X 每第3個月 X
肌鈣蛋白-T X X X X X X X X X X X X X X X
NT-proBNP 18 X X X X X X X X X X X X X X X
中性蛋白酶 X
sFLC X X X X X X X X X X X X X X X
血清妊娠(WOCBP) X X
尿液分析 X X X X X X X X X X X X X X X
6MWT 19 X 20 X 20 X X X X
生物分析實驗室
抗泊特埃單抗抗體(給藥前) X X X X X X X X X X X X X X
隨機分組 21 X
提前用藥投與 22 X X X X X X X X X X X X X
生命徵象 23 X X X X X X X X X X X X X X X X X X
研究藥物輸注 24 X X X X X X X X X X X X X
化療&抗病毒預防 25 X 26 X 26 X 26 X 26,27 X 26 X 27 X 26 X 26 X 26 X 26 X 26 X 26 X 26 X 26 X 26 X 26
不良事件評估 X X X X 12 X X 12 X X X X X X X X X X X 28
合併用藥 X X X X X X 12 X X 12 X X X X X X X X X X X
生命狀態評估 X 29
BP = 血壓；ECG = 心電圖；EOI = 輸注結束；EOT = 治療結束；ETD = 治療提前中止；HR = 心率；NT-proBNP = N端原腦利尿鈉肽；NYHA = 紐約心臟協會；PE = 體檢；SAE = 嚴重不良事件；sFLC = 血清游離輕鏈；6MWT = 6分鐘步行測試；SF-36v2 = 簡式-36第2版；WOCBP = 具生育能力的女性。 128天的篩選期可經醫療監督人員批准後延長。可能會重複不符合資格要求的個別測試結果，但6MWT除外；每位受試者允許重新篩選一次。 2如果受試者有顯著毒性，第2週期-第8天和第22天以及第3週期-第8、15和22天含硼替佐米的化療應由研究人員在研究地點投與；否則，它可以由當地醫生根據研究人員的判斷進行投與。參見註腳25中的更多詳細內容。 3EOT/ETD訪視發生在最後一次研究藥物投與後28至35天。 4在第一次篩選訪視時，取得全面性心臟、血液和腫瘤病史；此外，對於所有其他病況，取得過去5年的相關病史(包括所有重大住院和手術)，以及受試者目前的醫療狀況。在第二次篩選訪視時，評估自第一次篩選訪視以來關於病史的任何變化/增加。 5必須在隨機分組之前獲得光譜學組織分型、免疫電子顯微鏡、基因定序及/或 99mTc閃爍攝影的結果，以評估納入標準#5中針對受試者鑑定資格。 6在要給予SF-36v2的訪視中 錯誤 ! 找不到參照來源。 ，需要在當天進行任何其他研究評估之前給予SF-36v2。 7如果在篩選第-28天之前的90天內進行了超音波心電圖，則無需在篩選期間重複進行，之前的結果可用於資格審查。篩選後，在研究訪視窗口內，在第1天之前的10天內或當天每6個月進行超音波心電圖；如果在訪視前60天內未執行，則在EOT/ETD重複。 8ECG以三重複進行如下：第1個月-第1天：給藥前45分鐘內和EOI後1 小時(±15分鐘)；以及在每個月的每次第1天訪視-給藥前45分鐘內或非輸注日的任何時間。為預防化療引起的副作用而給予的用藥不應在完成輸注後ECG之前投與。 9完整PE包括身高(僅篩選)、體重和以下檢查：一般外觀；頭、耳、眼、鼻與喉；脖子；皮膚；心血管系統；呼吸系統；胃腸系統；和神經系統。評估巨舌症、頜下淋巴結/腫脹、腺病、瘀斑、肝臟/脾臟大小(可觸及+/-)、腹水(+/-)以及水腫(應按0-4的等級進行量化)。 10症狀導向的PE應根據臨床指示進行，並且還包括體重，以及評估巨舌症、頜下淋巴結/腫脹、腺病、瘀斑、肝臟/脾臟大小(可觸及+/-)、腹水(+/-)以及水腫(應按0-4的等級進行量化)。 11SARS-CoV-2測試應在第1天給藥前14天內進行一次，可以在第一次或第二次篩選訪視期間進行。 12血液學和化學的當地實驗室結果將用於受試者管理，並應在化療投與前進行安全評估審查，但將不會收集在電子病例報告表或臨床數據庫中。 13僅當受試者返回研究站點進行此次訪視時才執行。 14在第1個月-第1天研究藥物投與前24小時內使用當地實驗室進行血清/尿液妊娠測試。 15在研究藥物投與前獲得當地實驗室血清/尿液妊娠測試結果。 16如果在同一天進行，則在6MWT之前收集中央實驗室樣品。 17在每個時間點收集凝血酶原時間/國際標準化比率和部分凝血酶時間。 18如果在同一個日曆日進行，則應在進行6MWT之前提取NT-proBNP。 19從第一次篩選到第9個月以及在EOT/ETD時，受試者應計劃能夠在每次6MWT時返回同一臨床地點。基線後6MWT可以在研究藥物投與的同一個日曆日(即第3、6、9個月)給予，只要在進行6MWT之前提取NT-proBNP樣品並且在研究藥物輸注開始之前完成6MWT即可。收集6MWT給予前後的BP和HR。 20第一次篩選6MWT必須在第-28天和第-5天之間進行，與第二次篩選6MWT相隔至少4天，第二次篩選6MWT應在第1個月-第1天訪視之前的3天內進行(即第-3天至第-1天)。 21互動式語音和Web反應系統(IXRS)中的隨機分組最多可在第1個月-第1天訪視前一天進行。 22在開始輸注前30至90分鐘內，所有受試者都將接受25 mg苯海拉明(或等效劑量的H1抗組織胺)和650 mg乙醯胺酚(或根據當地實務的等效撲熱息痛劑量)。 23生命徵象包括BP、HR、呼吸頻率和體溫；在受試者已經休息≧ 5分鐘後，在所有時間點以相同姿勢進行評估。生命徵象的給藥前評估應在提前用藥投與後進行。篩選和非輸注日：任何時間；第1個月-第1天：給藥前30分鐘內、輸注中途(即輸注開始後大約60分鐘)、EOI後立即(+10分鐘)、EOI後0.5小時(±10 分鐘)和EOI後1小時(±10分鐘)。所有其他月份-第1天：給藥前30分鐘內，EOI(+10分鐘)和EOI後1小時(±10分鐘)。 24在研究藥物輸注完成後，應密切監測受試者持續90 (±10)分鐘。如果認為合適或符合當地標準，研究人員可能會增加此標準監測時間。如果輸注後出現任何臨床問題或可疑徵象或症狀，只要研究人員認為合適，受試者將繼續接受觀察。 25第一線化療必須是含硼替佐米的方案，根據核准的處方資訊和當地機構實務，每週皮下投與硼替佐米。根據研究人員的判斷，一開始的第一線化療方案也可能包括達雷木單抗。需要抗病毒預防。當化療與研究藥物在同一天投與時，化療必須在研究藥物輸注觀察期後投與。第一線化療週期和後續化療方案的數量將由研究人員酌情決定按照護理標準進行。 26硼替佐米必須在第1週期-第1、8、15和22天；第2週期-第1天和第15天；以及在後續週期的第1天，在審查當地實驗室結果、研究藥物投與和研究藥物輸注觀察期後於研究地點投與。 27第2週期-第8和22天，以及第3週期-第8、15和22天，可由當地醫生投與化療，其中Prothena贊助的照護專業人員在每次硼替佐米投藥前1天內或當天投藥前對受試者進行居家照護訪視以取得生命徵象、用於中央實驗室測試的血液樣品和生物分析樣本(如果適用)。如果硼替佐米在星期一投與，居家照護訪視可能會在前一個星期五進行。如果在第1週期期間出現顯著毒性，受試者應返回研究地點進行第2週期和第3週期訪視，直到研究人員認為適合當地投藥。 28在EOT/ETD訪視之後或最後一次研究藥物投與後＞28天(以較晚者為準)發生的新SAE，只有在研究人員判斷SAE與任何規程干擾相關(即，與研究程序或以前的研究藥物暴露有關)，才會向贊助商或其指定人員回報。 29對於隨機分組並接受一劑研究藥物的所有受試者：在受試者最後一次訪視後約3個月以及此後大約每3個月進行生命狀態評估追蹤電話。如果受試者提前中止研究藥物但同意返回進行研究評估。 表2：提前中止研究藥物但同意在ETD訪視後返回進行評估的受試者的事件時間表
評估 第 3 、 6 、 9 、 12 個月 第 1 天 (±5) 1 第 12 個月後每第三個月 2 ( 例如第 15 、 18 、 21 個月 ) 第 1 天 (±5) 最後一次訪視後每 3 個月
SF-36v2健康調查 3 X
超音波心電圖 第6與12個月 4
12-導程三重複ECG 5 X
症狀導向的PE 6 X
NYHA等級 X
當地實驗室
血清妊娠(WOCBP) X 7
中央實驗室 8
血液學&化學 X
澱粉酶 X
凝血 9 X
補體C 3、C 4 X
肌鈣蛋白T X
NT-proBNP X
血清游離輕鏈(sFLC) X
尿液分析 X
6-分鐘步行測試(6MWT) X X 10
生物分析實驗室
Anti-NEOD001抗體樣品 11 X
生命徵象 X 12 X 10
不良事件評估 X 13 X 10, 13
合併用藥 X X 10
健康狀態&住院 X 14 X 10, 14 X 10, 13, 14
生命狀態評估 X 15
BP = 血壓；ECG = 心電圖；ETD = 治療提前中止；HR = 心率；NT proBNP = N端原腦利尿鈉肽；NYHA = 紐約心臟協會；PE = 體檢；RR = 呼吸頻率；6MWT = 6分鐘步行測試；SF 36v2 = 簡式-36第2版；WOCBP = 具生育能力的女性
表2：註腳 1.  如果受試者在研究結束前中止研究藥物，但願意繼續參予研究訪視，則受試者應在最後一次研究藥物投與後28-35天內進行ETD訪視，然後每第三個月一次(即第3、6、9和12個月，或這些訪視的任何剩餘時間)進行評估。ETD訪視後的所有訪視都應按時間表進行，即如果受試者仍服用研究藥物，訪視本應發生的時間。 2.  如果受試者願意回到研究地點，受試者將以其他方式獲得生命狀態。 3.  在當天給予任何其他研究評估之前給予SF-36v2。 4.  在第6個月和第12個月的第1天之前的10天內進行超音波心電圖。 5.  以三重複進行ECG。 6.  症狀導向的PE應根據臨床指示進行，並且還包括體重，以及評估巨舌症、頜下淋巴結/腫脹、腺病、瘀斑、肝臟/脾臟大小(可觸及+/-)、腹水(+/-)以及水腫(應按0-4的等級進行量化)。 7.  在最後一次研究藥物投與後90 (±5)天獲得當地實驗室血清妊娠測試。 8.  如果在同一天進行，則在6MWT之前收集中央實驗室樣品。 9.  在每個時間點收集PT/INF和PTT。 10.      第12個月後，如果受試者願意返回研究地點，則每第三個月(例如第15、18、21個月)執行或收集以下數據：6MWT (其包括6MWT給予前後的BP和HR)、不良事件、合併用藥、整體健康狀態，以及任何住院的詳細內容。 11.      如果較早的樣本確定存在抗NEOD001抗體，或者如果受試者因疑似免疫反應而終止治療，則進行收集。 12.      訪視期間隨時收集BP、HR、RR和體溫。 13.      在EOT/ETD訪視之後或最後一次研究藥物投與後＞28天(以較晚者為準)發生的新SAE，只有在研究人員判斷SAE與任何規程干擾相關(即，與研究程序或以前的研究藥物暴露有關)，才會向贊助商或其指定人員回報。 14.      在此期間發生的所有住院和死亡都需要向贊助商或其指定人員回報。 15.      在受試者最後一次訪視後大約3個月以及之後大約每3個月進行生命狀態評估。 實例 2- 整體縱向應變 (GLS) 的變化
左心室(LV)整體縱向應變(GLS)是LV收縮功能的一種量度，其式藉由超音波心電圖進行評估。GLS是反映左心室在縱向上變形的一個參數，這與許多臨床病況的預後有關。GLS報告為負值，正常功能的值通常小於-20%。GLS被證明是AL類澱粉變性症患者總存活期的獨立預測因子-GLS值越低(更為負)的患者比GLS值越高(較不負)的患者存活更長。參見Buss 2012; Chuy 2020；Salinaro 2017。
根據習於技藝者已知的程序，在來自AFFIRM-AL研究(實例1)的受試者中評估GLS。參見Buss 2012；Chuy 2020；Salinaro 2017。評估GLS以確定從基線到第6、12個月和治療結束的變化。
GLS的描述性統計可能包括ITT群體中治療組GLS在第6、12個月和治療結束時的實際值、相對於基線的變化以及相對於基線的變化百分比。
對梅奧第IV期AL類澱粉變性症患者投與泊特埃單抗減少(改善) GLS。在投與泊特埃單抗的梅奧第IV期AL類澱粉變性症患者中，GLS減少預示著此類患者的死亡率降低(例如，存活期提高)。
對梅奧第IV期AL類澱粉變性症患者投與泊特埃單抗和達雷木單抗減少(改善) GLS。在投與泊特埃單抗和達雷木單抗的梅奧第IV期AL類澱粉變性症患者中，GLS減少預示著此類患者的死亡率降低(例如，存活期提高)。
參考文獻：
序列表附錄
無
無
無
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Claims (332)

  1. 一種治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包含： 向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗(daratumumab)， 其中患者具有以下一或多者： (a)梅奧(Mayo)第IV期AL類澱粉變性症， (b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (g)有心臟侵犯； (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  2. 如請求項1之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
  3. 如請求項1之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  4. 如請求項1之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  5. 如請求項4之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  6. 如請求項5方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  7. 如請求項1之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  8. 如請求項1之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  9. 如請求項1之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  10. 一種治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包含： (A)確定以下一或多者： i       患者的AL類澱粉變性症的梅奧分期； ii      患者的6分鐘步行測試距離(6 minute walk test distance, 6MWT)； iii     患者的射出分率(ejection fraction, EF)； iv     患者的心臟侵犯； (B) 如果患者具有以下一或多者，則挑選患者用(A)與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白、或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白的抗體，和(B)達雷木單抗治療： (i)     具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症； (ii)    具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺； (iii)   具有6MWT ≧ 150公尺和基線時EF ＞ 50%； (iv)   具有梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺； (v)    具有梅奧第IV期和基線時EF ＞ 50%； (vi)   具有梅奧第IV期、6MWT ≧ 150公尺和基線時EF ＞ 50%； (vii)  有心臟侵犯； (viii) 具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (ix)   具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。 (C)向所選患者投與有效劑量的抗體；以及 (D)完成投與抗體後5至90分鐘，向所選患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
  11. 如請求項10之方法，其中該所選患者具有梅奧第IV期類澱粉變性症。
  12. 如請求項10之方法，其中該所選患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  13. 如請求項10之方法，其中該所選患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  14. 如請求項11之方法，其中該所選患者具有EF ＞ 50%。
  15. 如請求項14之方法，其中該所選患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  16. 如請求項11之方法，其中該所選患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  17. 如請求項10之方法，其中該所選患者有心臟侵犯。
  18. 如請求項10之方法，其中該所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  19. 如請求項10之方法，其中該所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  20. 一種治療具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並具有NYHA第III級或NYHA第IV級的患者的方法，該方法包含： 向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯， (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  21. 如請求項20之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  22. 如請求項20之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  23. 如請求項22之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  24. 如請求項23之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  25. 如請求項20之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  26. 如請求項20之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  27. 如請求項20之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  28. 如請求項14之方法，其中該患者的NYHA等級降低至少兩個等級。
  29. 如請求項20或28中任一項之方法，其中在治療後九個月或更多個月評估患者的NYHA等級。
  30. 一種降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並具有NYHA第III級或NYHA第IV級的患者的死亡率或死亡率風險的方法，該方法包含： 向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯； (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  31. 如請求項30之方法，其中死亡率風險是總死亡率。
  32. 如請求項30之方法，其中死亡率風險是心臟死亡率。
  33. 如請求項30至32中任一項之方法，其中在治療後九個月或更多個月後評估死亡率風險。
  34. 如請求項30至33中任一項之方法，其中與對照群體中的死亡率風險相比，死亡率風險降低至少15%。
  35. 如請求項30之方法，其中死亡率在治療後8個月內降低。
  36. 如請求項30之方法，其中死亡率在治療後9個月內降低。
  37. 如請求項30之方法，其中死亡率在治療後10個月內降低。
  38. 如請求項30之方法，其中死亡率在治療後11個月內降低。
  39. 如請求項30之方法，其中死亡率在治療後12個月內降低。
  40. 如請求項30之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  41. 如請求項30之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  42. 如請求項41之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  43. 如請求項42之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  44. 如請求項30之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  45. 如請求項30之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  46. 如請求項30之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  47. 一種降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的住院風險的方法，該方法包含： 向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯； (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  48. 如請求項47之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  49. 如請求項47之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  50. 如請求項49之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  51. 如請求項50之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  52. 如請求項47之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  53. 如請求項47之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  54. 如請求項47之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  55. 如請求項47之方法，其中與對照群體的住院風險相比，患者的住院風險降低至少20%。
  56. 一種增加梅奧第IV期類澱粉變性症患者的出院存活天數(number of days alive out of hospital, DAOH)的方法，該方法包含： 向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯； (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  57. 如請求項56之方法，其中與對照群體相比，DAOH的數量在治療一個月後增加至少20天。
  58. 如請求項56或57之方法，其中與對照群體的DAOH相比，DAOH的數量在治療六個月後增加至少100天。
  59. 如請求項56至58中任一項之方法，其中與對照群體的DAOH相比，DAOH的數量在治療十二個月後增加至少300。
  60. 如請求項56至59中任一項之方法，其中與對照群體的DAOH相比，DAOH的數量在治療24個月後增加至少600。
  61. 如請求項56至60中任一項之方法，其中與對照群體的DAOH相比，DAOH的數量在治療48個月後增加至少900。
  62. 如請求項56之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  63. 如請求項56之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  64. 如請求項63之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  65. 如請求項64之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  66. 如請求項56之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  67. 如請求項56之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  68. 如請求項56之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  69. 一種降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的NTproBNP含量的方法，該方法包含： 向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯； (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  70. 如請求項69之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少31%。
  71. 如請求項69或70之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少45%。
  72. 如請求項69至71中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%。
  73. 如請求項69至72中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。
  74. 如請求項69至73中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。
  75. 如請求項69至74中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少45%。
  76. 如請求項69至75中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少60%。
  77. 如請求項69至76中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。
  78. 如請求項69至76中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。
  79. 如請求項69之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  80. 如請求項69之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  81. 如請求項80之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  82. 如請求項81之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  83. 如請求項69之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  84. 如請求項69之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  85. 如請求項69之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  86. 一種改善具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的心臟反應率的方法，該方法包含： 投與治療有效量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯； (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  87. 如請求項86之方法，其中相較於基線，心臟反應率在治療6個月後增加至少30%。
  88. 如請求項86或87之方法，其中相較於基線，心臟反應率在治療12個月後增加至少50%。
  89. 如請求項86至88中任一項之方法，其中相較於基線，心臟反應率在治療12個月後增加至少75%。
  90. 如請求項86之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  91. 如請求項86之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  92. 如請求項91之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  93. 如請求項92之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  94. 如請求項86之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  95. 如請求項86之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  96. 如請求項86之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  97. 一種改善具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的六分鐘步行測試(6MWT)的方法，該方法包含投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗(a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯； (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  98. 如請求項97之方法，其中達到6MWT為至少300公尺。
  99. 如請求項97或98之方法，其中達到6MWT在治療持續3個月後為至少300公尺。
  100. 如請求項97或98之方法，其中達到6MWT在治療持續6個月後為至少300公尺。
  101. 如請求項97或98之方法，其中達到6MWT在治療持續9個月後為至少300公尺。
  102. 如請求項97或98之方法，其中達到6MWT在治療持續12個月後為至少300公尺。
  103. 如請求項97或98之方法，其中達到6MWT在治療持續15個月後為至少300公尺。
  104. 如請求項97或98之方法，其中達到6MWT在治療持續18個月後為至少300公尺。
  105. 如請求項97至104中任一項之方法，其中相較於基線，6MWT改善至少33公尺。
  106. 如請求項97至99中任一項之方法，其中相較於基線，6MWT在治療3個月後改善至少33公尺。
  107. 如請求項97至100中任一項之方法，其中相較於基線，6MWT在治療6個月後改善至少33公尺。
  108. 如請求項97至101中任一項之方法，其中相較於基線，6MWT在治療9個月後改善至少33公尺。
  109. 如請求項97至102中任一項之方法，其中相較於基線，6MWT在治療12個月後改善至少33公尺。
  110. 如請求項97至103中任一項之方法，其中6MWT在治療15個月後改善至少33公尺。
  111. 如請求項97至104中任一項之方法，其中6MWT在治療18個月後改善至少33公尺。
  112. 如請求項97至105中任一項之方法，其中達到6MWT在治療18個月後為至少300公尺。
  113. 如請求項97至112中任一項之方法，其中相較於基線，6MWT在治療18個月後改善至少33公尺。
  114. 如請求項97之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  115. 如請求項97之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  116. 如請求項115之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  117. 如請求項116之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  118. 如請求項97之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  119. 如請求項97之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  120. 如請求項97之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  121. 一種增加具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的堪薩斯城心肌病問卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ)評分的方法，該方法包含： 投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯； (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  122. 如請求項121之方法，其中相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增加至少5。
  123. 如請求項121或122之方法，其中相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增加至少10。
  124. 如請求項121至123中任一項之方法，其中相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增加至少15。
  125. 如請求項121至124中任一項之方法，其中相較於基線，KCCQ評分在治療3個月後增進至少20。
  126. 如請求項121至125中任一項之方法，其中相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後增進至少5。
  127. 如請求項121至126中任一項之方法，其中相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後增進至少10。
  128. 如請求項121至127中任一項之方法，其中相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後增進至少15。
  129. 如請求項121至128中任一項之方法，其中相較於基線，KCCQ評分在治療12個月後增進至少20。
  130. 如請求項121之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  131. 如請求項121之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  132. 如請求項131之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  133. 如請求項132之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  134. 如請求項121之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  135. 如請求項121之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  136. 如請求項121之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  137. 一種增加具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的主要器官惡化無進展存活期(Major Organ Deterioration Progression Free Survival)的方法，該方法包含： 向患者投與治療有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (b) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (c)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (f)有心臟侵犯； (g)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  138. 如請求項137之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少31%。
  139. 如請求項137或138之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少45%。
  140. 如請求項137至139中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%。
  141. 如請求項137至140中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。
  142. 如請求項137至141中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。
  143. 如請求項137至142中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少45%。
  144. 如請求項137至143中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少60%。
  145. 如請求項137至144中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療6個月後相對於基線降低至少60%至最低點＞ 400 pg/ml。
  146. 如請求項137至145中任一項之方法，其中NTproBNP含量在治療3個月後降低至最低點＜ 400 pg/ml。
  147. 如請求項137之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  148. 如請求項137之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  149. 如請求項148之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  150. 如請求項149之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  151. 如請求項137之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  152. 如請求項137之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  153. 如請求項137之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  154. 一種治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包含： (a)確定患者的6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺或6MWT ≧ 150公尺，及/或射出分率(EF) ＞ 50%； (b)挑選患者用抗體以及達雷木單抗進行治療，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白； (c)向所選患者投與有效劑量的抗體；以及 (d)在完成投與抗體後5至90分鐘，向所選患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症， (b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (g)有心臟侵犯； (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  155. 如請求項154之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
  156. 如請求項154之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  157. 如請求項154之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  158. 如請求項157之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  159. 如請求項158之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  160. 如請求項154之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  161. 如請求項154之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  162. 如請求項154之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  163. 一種治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，該患者具有經證實6分鐘步行距離(6MWT)為≧ 30公尺且≦ 550公尺或6MWT大於或等於150公尺，及/或射出分率(EF)為超過50%，包含： 向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症， (b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (g)有心臟侵犯； (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  164. 如請求項163之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
  165. 如請求項163之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  166. 如請求項163之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  167. 如請求項166之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  168. 如請求項167之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  169. 如請求項163之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  170. 如請求項163之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  171. 如請求項163之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  172. 一種將患有AL類澱粉變性症之患者的死亡率風險降低至少45%的方法，包含： 向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白，以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗， 其中患者具有以下一或多者： (a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症， (b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (g)有心臟侵犯； (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  173. 如請求項172之方法，其中死亡率風險是總死亡率。
  174. 如請求項173之方法，其中總死亡率的風險降低至少約48.9%。
  175. 如請求項17388之方法，其中總死亡率的風險降低至少約50%。
  176. 如請求項173之方法，其中總死亡率的風險降低至少約50.2%。
  177. 如請求項173之方法，其中總死亡率的風險降低至少約60%。
  178. 如請求項173之方法，其中總死亡率的風險降低至少約70%。
  179. 如請求項173之方法，其中總死亡率的風險降低至少約79.9%。
  180. 如請求項173之方法，其中總死亡率的風險降低至少約81.5%。
  181. 如請求項172之方法，其中死亡率風險是心臟死亡率。
  182. 如請求項181之方法，其中心臟死亡率的風險降低至少約75%。
  183. 如請求項182之方法，其中心臟死亡率的風險降低至少約62.2%。
  184. 如請求項172之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
  185. 如請求項172之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  186. 如請求項172之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  187. 如請求項186之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  188. 如請求項187之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  189. 如請求項172之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  190. 如請求項172之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  191. 如請求項172之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  192. 一種降低AL類澱粉變性症患者的整體縱向應變(global longitudinal strain, GLS)的方法，包含： 向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中患者具有以下一或多者： (a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症， (b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (g)有心臟侵犯； (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  193. 如請求項192之方法，其中投藥使得患者的GLS減少約0.1%至約10%。
  194. 如請求項193之方法，其中投藥使得人類個體的GLS減少約0.5%至約10%。
  195. 如請求項193之方法，其中投藥使得人類個體的GLS減少約1%至約10%。
  196. 如請求項193之方法，其中投藥使得人類個體的GLS減少至少約0.5%。
  197. 如請求項193之方法，其中投藥使得人類個體的GLS減少至少約1.0%。
  198. 如請求項193之方法，其中投藥使得人類個體的GLS減少至少約2.0%。
  199. 如請求項193之方法，其中投藥使得人類個體的GLS減少至少約10%。
  200. 如請求項192之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
  201. 如請求項192之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  202. 如請求項192之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  203. 如請求項202之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  204. 如請求項203之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  205. 如請求項192之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  206. 如請求項192之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  207. 如請求項192之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  208. 一種改善AL類澱粉變性症患者的SF-36v2身體部分摘要(physical component summary, PCS)評分的方法，包含： 向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白，以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效量的達雷木單抗，其中SF-36v2評分是在治療後至少1個月時進行測定，其中患者具有以下一或多者： (a)梅奧第IV期AL類澱粉變性症， (b) 6分鐘步行距離(6MWT) ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (c) 6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (d)梅奧第IV期和EF ＞ 50%， (e)梅奧第IV期和6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺， (f)梅奧第IV期和6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%， (g)有心臟侵犯； (h)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯；或 (i)具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  209. 如請求項208之方法，其中治療持續時間在SF-36v2方面相對於基線有效實現或維持增加至少約5分。
  210. 如請求項208或209之方法，其中SF-36v2 PCS評分是在治療2個月後進行測定。
  211. 如請求項208或209之方法，其中SF-36v2 PCS評分是在治療3個月後進行測定。
  212. 如請求項208或209之方法，其中SF-36v2 PCS評分是在治療6個月後進行測定。
  213. 如請求項208或209之方法，其中SF-36v2 PCS評分是在治療9個月後進行測定。
  214. 如請求項208或209之方法，其中SF-36v2 PCS評分是在治療12個月後進行測定。
  215. 如請求項208之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
  216. 如請求項208之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  217. 如請求項208之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  218. 如請求項217之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  219. 如請求項218之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  220. 如請求項208之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  221. 如請求項208之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  222. 如請求項208之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  223. 一種降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的死亡率或死亡率風險的方法，包含： 向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
  224. 如請求項223之方法，其中死亡率風險是總死亡率。
  225. 如請求項223之方法，其中死亡率風險是心臟死亡率。
  226. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療1個月後降低。
  227. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療2個月後降低。
  228. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療3個月後降低。
  229. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療4個月後降低。
  230. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療5個月後降低。
  231. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療6個月後降低。
  232. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療7個月後降低。
  233. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療8個月後降低。
  234. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療9個月後降低。
  235. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療10個月後降低。
  236. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療11個月後降低。
  237. 如請求項223至225中任一項之方法，其中死亡率風險在治療12個月後降低。
  238. 如請求項223至225中任一項之方法，其中與對照群體的死亡率風險相比，死亡率風險降低至少15%。
  239. 如請求項223之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  240. 如請求項223之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  241. 如請求項240之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  242. 如請求項241之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  243. 如請求項223之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  244. 如請求項223之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  245. 如請求項223之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  246. 一種降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的整體縱向應變(GLS)的方法，包含向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白。
  247. 如請求項246之方法，其中投藥使得患者的GLS減少約0.1%至約10%。
  248. 如請求項247之方法，其中投藥使得患者的GLS減少約0.5%至約10%。
  249. 如請求項247之方法，其中投藥使得患者的GLS減少約1%至約10%。
  250. 如請求項247之方法，其中投藥使得患者的GLS減少至少約0.5%。
  251. 如請求項247之方法，其中投藥使得患者的GLS減少至少約1.0%。
  252. 如請求項247之方法，其中投藥使得患者的GLS減少至少約2.0%。
  253. 如請求項247之方法，其中投藥使得患者的GLS減少至少約10%。
  254. 如請求項246之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  255. 如請求項246之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  256. 如請求項246之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  257. 如請求項246之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  258. 如請求項246之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  259. 如請求項246之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  260. 如請求項246之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  261. 一種降低具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症之患者的整體縱向應變(GLS)的方法，包含： 向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗。
  262. 如請求項261之方法，其中投藥使得患者的GLS減少約0.1%至約10%。
  263. 如請求項262之方法，其中投藥使得患者的GLS減少約0.5%至約10%。
  264. 如請求項262之方法，其中投藥使得患者的GLS減少約1%至約10%。
  265. 如請求項262之方法，其中投藥使得患者的GLS減少至少約0.5%。
  266. 如請求項262之方法，其中投藥使得患者的GLS減少至少約1.0%。
  267. 如請求項262之方法，其中投藥使得患者的GLS減少至少約2.0%。
  268. 如請求項262之方法，其中投藥使得患者的GLS減少至少約10%。
  269. 如請求項261之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  270. 如請求項261之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  271. 如請求項261之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  272. 如請求項261之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  273. 如請求項261之方法，其中該患者有心臟侵犯。
  274. 如請求項261之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  275. 如請求項261之方法，其中該患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯，以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  276. 一種治療患有AL類澱粉變性症之患者的方法，包含： 向患者投與有效劑量的抗體，該抗體與2A4 (ATCC登錄號PTA-9662)或7D8 (ATCC登錄號PTA-9468)競爭結合至人類類澱粉A肽或人類κ或λ輕鏈免疫球蛋白，或與11-1F4 (ATCC登錄號PTA-105)競爭結合至κ輕鏈免疫球蛋白；以及 在完成投與抗體後5至90分鐘，向患者投與治療有效劑量的達雷木單抗， 其中患者患有梅奧第IV期AL類澱粉變性症。
  277. 如請求項277之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺且EF ＞ 50%。
  278. 如請求項277之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  279. 如請求項277之方法，其中該患者具有EF ＞ 50%。
  280. 如請求項277之方法，其中該患者具有6MWT ≧ 150公尺。
  281. 如請求項277之方法，其中該所選患者有心臟侵犯。
  282. 如請求項277之方法，其中該所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症並有心臟侵犯。
  283. 如請求項277之方法，其中該所選患者具有梅奧第IV期AL類澱粉變性症、心臟侵犯以及6MWT ≧ 30公尺且≦ 550公尺。
  284. 如前述請求項中任一項之方法，其中該抗體包含輕鏈可變區，該輕鏈可變區包含三個如SEQ ID NO：3、4及5，或SEQ ID NO：16、17及18所示的互補決定區；以及重鏈可變區，該重鏈可變區包含三個如SEQ ID NO：6、7及8，或SEQ ID NO：19、20及21所示的互補決定區。
  285. 如前述請求項中任一項之方法，其中該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO：1或14所示的胺基酸序列。
  286. 如前述請求項中任一項之方法，其中該重鏈可變區包含如SEQ ID NO：2或15所示的胺基酸序列。
  287. 如前述請求項中任一項之方法，其中該輕鏈可變區包含如SEQ ID NO：1或14所示的胺基酸序列，而重鏈可變區包含如SEQ ID NO：2或15所示的胺基酸序列。
  288. 如前述請求項中任一項之方法，其中該抗體包括包含如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈，以及包括如SEQ ID NO：11、12或13所示之胺基酸序列的重鏈。
  289. 如前述請求項中任一項之方法，其中該抗體包括包含如SEQ ID NO：10所示之胺基酸序列的輕鏈，以及包括如SEQ ID NO：12所示之胺基酸序列的重鏈。
  290. 如前述請求項中任一項之方法，其中該患者先前接受過或同時接受用美法崙、潑尼松、地塞米松、硼替佐米、環磷醯胺、來那度胺、多柔比星，或其組合治療。
  291. 如前述請求項中任一項之方法，其中該抗體分別包括包含2A4、7D8或11-1F4的三個互補決定區的輕鏈可變區，以及包含2A4、7D8或11-1F4的三個互補決定區的重鏈可變區。
  292. 如前述請求項中任一項之方法，其中該抗體是2A4的人源化形式。
  293. 如前述請求項中任一項之方法，其中該抗體是11-1F4的人源化或嵌合形式。
  294. 如前述請求項中任一項之方法，其中該抗體是泊特埃單抗(birtamimab)。
  295. 如前述請求項中任一項之方法，其中在用抗體治療後，患者於36項簡式調查身體部分評分(SF-36 PCS)或SF-36v2方面展現出改善。
  296. 如請求項234之方法，其中在治療九個月之後，相對於在相同時間點未曾投與抗體的不同患者，患者在SF-36 PCS或SF-36v2方面的評分變化高至少5分。
  297. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療有效劑量的抗體是由包括抗體濃度在約1 mg/mL至約100 mg/mL範圍內的醫藥配製物投與。
  298. 如前述請求項中任一項之方法，其中抗體的治療有效劑量為約0.5 mg/kg至約30 mg/kg，且抗體以約每週至約每季的頻率靜脈內或皮下投與。
  299. 如請求項298之方法，其中抗體的治療有效劑量以約50 mg/mL的濃度存在。
  300. 如請求項297至299中任一項之方法，其中在將劑量所需之量的配製物從小瓶轉移至含有液體的靜脈輸液袋(intravenous bag)之後，靜脈內投與治療有效劑量。
  301. 如請求項297至300中任一項之方法，其中治療有效劑量為約24 mg/kg，且每28天靜脈內投與抗體。
  302. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療的持續時間為至少15個月。
  303. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療的持續時間為至少12個月。
  304. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療的持續時間為至少9個月。
  305. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療的持續時間為至少6個月。
  306. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療的持續時間為至少3個月。
  307. 如前述請求項中任一項之方法，其中持續時間在SF-36 PCS或SF-36v2方面相對於基線有效實現或維持增加至少約3分。
  308. 如前述請求項中任一項之方法，其中抗體是Fab、Fab'、F(ab') 2、F(ab)c、Dab、奈米抗體，或Fv。
  309. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療使得住院相對減少20%。
  310. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療使得NTproBNP相對於基線減少31%至60%。
  311. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療使得NTproBNP含量相對於基線降低＞60%至最低點NTproBNP ＞ 400 pg/ml。
  312. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療使得最低點NTproBNP含量＜ 400 pg/mL。
  313. 如前述請求項中任一項之方法，其中治療使得堪薩斯城心肌病問卷(KCCQ)評分至少改變5分至改變20分。
  314. 如前述請求項中任一項之方法，其中3個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。
  315. 如前述請求項中任一項之方法，其中6個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。
  316. 如前述請求項中任一項之方法，其中9個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。
  317. 如前述請求項中任一項之方法，其中12個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。
  318. 如前述請求項中任一項之方法，其中15個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。
  319. 如前述請求項中任一項之方法，其中18個月治療後使得6MWT改善至少33公尺。
  320. 如前述請求項中任一項之方法，其中如果患者具有≧ 8500 pg/mL的NTproBNP含量，則患者被排除接受治療。
  321. 如前述請求項中任一項之方法，其中患者在投與有效劑量的抗體之前並未接受自體移植。
  322. 如前述請求項中任一項之方法，其中患者在治療期間不能接受自體移植。
  323. 如前述請求項中任一項之方法，其中在完成投與抗體後120分鐘投與達雷木單抗。
  324. 如前述請求項中任一項之方法，其中在完成投與抗體後90分鐘投與達雷木單抗。
  325. 如前述請求項中任一項之方法，其中在完成投與抗體後75分鐘投與達雷木單抗。
  326. 如前述請求項中任一項之方法，其中在完成投與抗體後60分鐘投與達雷木單抗。
  327. 如前述請求項中任一項之方法，其中在完成投與抗體後30分鐘投與達雷木單抗。
  328. 如前述請求項中任一項之方法，其 中在完成投與抗體後15分鐘投與達雷木單抗。
  329. 如前述請求項中任一項之方法，其中在完成投與抗體後10分鐘投與達雷木單抗。
  330. 如前述請求項中任一項之方法，其中在完成投與抗體後5分鐘投與達雷木單抗。
  331. 如前述請求項中任一項之方法，其中該患者有心臟侵犯，其包含以下標準： (i)在對心臟衰竭不存在替代解釋，確診AL類澱粉變性症的情況下，過去記錄在案的或目前注意到的支持心臟衰竭診斷的臨床徵象和症狀；以及 (ii)不存在其他病因的情況下，心肌內膜活檢證實AL類澱粉變性症，或超音波心電圖證實心臟舒張期平均左心室壁厚度＞ 12 mm。
  332. 如請求項331之方法，其中其他病因包括嚴重高血壓或主動脈狹窄。
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