JP2019519464A5

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Publication number: JP2019519464A5
Application number: JP2018524188A
Authority: JP
Filing date: 2017-10-03
Publication date: 2019-10-17
Anticipated expiration: 2037-10-03

Description

Ｇはメチレン（−ＣＨ２−）あるいはカルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）−］から選択され、および、
Ｒはヒドロキサメート基（−ＣＯＮＨＯＨ）であり、
ここで、
Ｂがメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｃはヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］であり、Ｄ−Ｅは二重炭素炭素結合であり、Ｒはヒドロキサメート（−ＣＯＮＨＯＨ）であるとき、ＦはＦ３ａであり、
Ｂがメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｃはヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］で
あり、Ｄ−Ｅは一重の炭素炭素結合であり、Ｒはヒドロキサメート（−ＣＯＮＨＯＨ）で
あるとき、ＦはＦ１ａまたはＦ２ａから選択され、
Ｂがメチレン（−ＣＨ２−）であり、Ｃはオキシム［−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−］であり
、Ｄ−Ｅは二重炭素炭素結合であり、Ｒはヒドロキサメート（−ＣＯＮＨＯＨ）であるとき、ＦはＦ２ａまたはＦ３ａから選択される。

Claims

式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体、或いはその立体異性体、薬学的に許容可能な塩、又は薬学的に許容可能な溶媒和物であって、
式中、独立して、
Ａ−Ｂは、一重の炭素炭素結合又は二重の炭素炭素結合から選択され；
Ｂは、メチレン（−ＣＨ_２−）、オレフィンメチン（＝ＣＨ−）、ヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］、又はヒドロキシル化されたオレフィン炭素［−Ｃ（ＯＨ）＝］から選択され；
Ｂ−Ｃは、一重の炭素炭素結合又は二重の炭素炭素結合から選択され；或いは、１以上のヘテロ原子を含む複素環の一部であり、ここで前記ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり；及び、ここで、前記複素環は１つの窒素と１つの酸素とを含む五員環であり；
Ｃは、ヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］、アシルオキシメチン［−ＣＨ（ＯＣＯＲ’）−］、オレフィンメチン（＝ＣＨ−）、カルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）−］、オキシム［−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−］、又はヒドラゾン［−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ_２）−］から選択され、ここでＲ’はメチルであり；
Ｄ−Ｅは、一重又は二重の炭素炭素結合であり；
Ｆは、Ｆ_１ａ、Ｆ_２ａ、又はＦ_３ａから選択され；
Ｇは、メチレン（−ＣＨ_２−）又はカルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）−］から選択され；及び
Ｒはヒドロキサメート基（−ＣＯＮＨＯＨ）であり；
及び、ここで、
Ｃがアシルオキシメチン［−ＣＨ（ＯＣＯＲ’）−］であるとき、式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体は
であり；
Ｂがメチレン（−ＣＨ_２−）であり、Ｃはヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］であり、Ｄ−Ｅは二重炭素炭素結合であり、Ｇはメチレン（−ＣＨ_２−）であり、Ｒはヒドロキサメート（−ＣＯＮＨＯＨ）であるとき、ＦはＦ_３ａであり；
Ｂがメチレン（−ＣＨ_２−）であり、Ｃはヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］であり、Ｄ−Ｅは一重の炭素炭素結合であり、Ｇはメチレン（−ＣＨ_２−）であり、Ｒはヒドロキサメート（−ＣＯＮＨＯＨ）であるとき、ＦはＦ_１ａ又はＦ_２ａから選択され；
Ｂがメチレン（−ＣＨ_２−）であり、Ｃはオキシム［−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−］であり、Ｄ−Ｅは二重炭素炭素結合であり、Ｇはメチレン（−ＣＨ_２−）であり、Ｒはヒドロキサメート（−ＣＯＮＨＯＨ）であるとき、ＦはＦ_１ａ又はＦ_３ａから選択される
ことを特徴とする式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体。
前記トリテルペン誘導体は以下から選択される、ことを特徴とする請求項１に記載の式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体。
（ＸＶＩＩＩ）又は（ＸＩＸ）から選択される、請求項１又は２に記載の化合物の合成における中間化合物。
薬物として使用するための、請求項１又は２に記載の式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患の処置に使用するための、請求項１又は２に記載の式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患は、脳卒中、脳性麻痺、外傷、及び神経変性疾患から選択される、ことを特徴とする請求項５記載の式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患は、ＩＢＤ、心筋虚血−再灌流傷害、急性肺障害、糖尿病性及び慢性の創傷、臓器移植、急性腎臓損傷、又は動脈の疾患から選択される、ことを特徴とする請求項５記載の式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体。
第１の有効成分として請求項１又は２に記載の式（Ｉａ）の少なくとも１つのトリテルペン誘導体と、少なくとも１つの賦形剤又は担体とを含み、随意に少なくとも１つの第２の有効成分を更に含む、医薬組成物。
薬物として使用するための請求項８に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患の処置に使用するための、請求項８に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患は、脳卒中、脳性麻痺、外傷、及び神経変性疾患から選択される、ことを特徴とする請求項１０に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患は、ＩＢＤ、心筋虚血−再灌流傷害、急性肺障害、糖尿病性及び慢性の創傷、臓器移植、急性腎臓損傷、又は動脈の疾患から選択される、ことを特徴とする請求項１０に記載の医薬組成物。
少なくとも１つの式（Ｉ）のトリテルペン誘導体、或いはその立体異性体、薬学的に許容可能な塩、又は薬学的に許容可能な溶媒和物を含む、ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患の処置のための医薬組成物であって、
式中、独立して、
Ａ−Ｂは、一重の炭素炭素結合又は二重の炭素炭素結合から選択され；
Ｂは、メチレン（−ＣＨ_２−）、オレフィンメチン（＝ＣＨ−）、ヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］、又はヒドロキシル化されたオレフィン炭素［−Ｃ（ＯＨ）＝］から選択され；
Ｂ−Ｃは、一重の炭素炭素結合又は二重の炭素炭素結合から選択され；或いは、１以上のヘテロ原子を含む複素環の一部であり、ここで前記ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり；及び、ここで、前記複素環は１つの窒素と１つの酸素とを含む五員環であり；
Ｃは、ヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］、アシルオキシメチン［−ＣＨ（ＯＣＯＲ’）−］、オレフィンメチン（＝ＣＨ−）、カルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）−］、オキシム［−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−］、又はヒドラゾン［−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ_２）−］から選択され、ここでＲ’はメチルであり；
Ｄ−Ｅは、一重又は二重の炭素炭素結合であり；
Ｆは、Ｆ_１、Ｆ_２、又はＦ_３から選択され；
Ｇは、メチレン（−ＣＨ_２−）又はカルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）−］から選択され；及び
Ｒはヒドロキサメート基（−ＣＯＮＨＯＨ）である
ことを特徴とする医薬組成物。
前記トリテルペン誘導体は、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、又は（ＸＶ）から選択される、ことを特徴とする請求項１３に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する前記疾病又は疾患は、脳卒中、脳性麻痺、外傷、及び神経変性疾患から選択される、ことを特徴とする請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する前記疾病又は疾患は、ＩＢＤ、心筋虚血−再灌流傷害、急性肺障害、糖尿病性及び慢性の創傷、臓器移植、急性腎臓損傷、又は動脈の疾患から選択される、ことを特徴とする請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
少なくとも１つの式（Ｉ）のトリテルペン誘導体、或いはその立体異性体、薬学的に許容可能な塩、又は薬学的に許容可能な溶媒和物と、少なくとも１つの賦形剤又は担体とを含む、ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患の処置のための医薬組成物であって、
式中、独立して、
Ａ−Ｂは、一重の炭素炭素結合又は二重の炭素炭素結合から選択され；
Ｂは、メチレン（−ＣＨ _２ −）、オレフィンメチン（＝ＣＨ−）、ヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］、又はヒドロキシル化されたオレフィン炭素［−Ｃ（ＯＨ）＝］から選択され；
Ｂ−Ｃは、一重の炭素炭素結合又は二重の炭素炭素結合から選択され；或いは、１以上のヘテロ原子を含む複素環の一部であり、ここで前記ヘテロ原子の少なくとも１つは窒素であり；及び、ここで、前記複素環は１つの窒素と１つの酸素とを含む五員環であり；
Ｃは、ヒドロキシメチン［−ＣＨ（ＯＨ）−］、アシルオキシメチン［−ＣＨ（ＯＣＯＲ’）−］、オレフィンメチン（＝ＣＨ−）、カルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）−］、オキシム［−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−］、又はヒドラゾン［−Ｃ（＝Ｎ−ＮＨ _２）−］から選択され、ここでＲ’はメチルであり；
Ｄ−Ｅは、一重又は二重の炭素炭素結合であり；
Ｆは、Ｆ _１、Ｆ _２、又はＦ _３から選択され；
Ｇは、メチレン（−ＣＨ _２ −）又はカルボニル［−Ｃ（＝Ｏ）−］から選択され；及び
Ｒはヒドロキサメート基（−ＣＯＮＨＯＨ）である
ことを特徴とする医薬組成物。
前記少なくとも１つのトリテルペン誘導体は以下から選択される、ことを特徴とする請求項１７に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する前記疾病又は疾患は、脳卒中、脳性麻痺、外傷、及び神経変性疾患から選択される、ことを特徴とする請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する前記疾病又は疾患は、ＩＢＤ、心筋虚血−再灌流傷害、急性肺障害、糖尿病性及び慢性の創傷、臓器移植、急性腎臓損傷、又は動脈の疾患から選択される、ことを特徴とする請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患は独立して、糖尿病、高脂血症、又は高トリグリセリド血症から選択される、ことを特徴とする請求項５記載の式（Ｉａ）のトリテルペン誘導体。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患は独立して、糖尿病、高脂血症、又は高トリグリセリド血症から選択される、ことを特徴とする請求項１０に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患は独立して、糖尿病、高脂血症、又は高トリグリセリド血症から選択される、ことを特徴とする請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
ＨＩＦ経路の活性化に反応する疾病又は疾患は独立して、糖尿病、高脂血症、又は高トリグリセリド血症から選択される、ことを特徴とする請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
前記トリテルペン誘導体は式（Ｉｂ）のトリテルペン誘導体である、ことを特徴とする請求項１３に記載の医薬組成物。
エリスロポエチンの血漿レベルの上昇に使用される、ことを特徴とする請求項８に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物がエリスロポエチンの血漿レベルを上昇させる、ことを特徴とする、請求項１３又は１４に記載の医薬組成物。
前記医薬組成物がエリスロポエチンの血漿レベルを上昇させる、ことを特徴とする、請求項１８又は１９に記載の医薬組成物。