JP2019516709A5

JP2019516709A5 -

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Publication number: JP2019516709A5
Application number: JP2018560496A
Authority: JP
Filing date: 2017-05-18
Publication date: 2020-06-18

Description

実施例２−癌を処置する方法
[0068] 遠位橈骨の癌性腫瘍を示すイヌ（図１参照）に、スタノゾロールが投与された。スタノゾロール投与後、癌性腫瘍は石灰化した（図２参照）。
以下に、出願時の特許請求の範囲の記載を示す。
［請求項１］
患者に有効量のジヒドロテストステロン、ジヒドロテストステロン誘導体、ジヒドロテストステロン促進剤、またはそれらの組み合わせを投与することを含む、患者において癌を処置する方法。
［請求項２］
ジヒドロテストステロン、ジヒドロテストステロン誘導体、ジヒドロテストステロン促進剤、またはそれらの組み合わせの量が、癌の少なくとも一部の石灰化をもたらすための十分量である、請求項１に記載の方法。
［請求項３］
ジヒドロテストステロン誘導体が、スタノゾロールである、請求項１または２に記載の方法。
［請求項４］
さらに有効量のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
［請求項５］
さらに有効量のメラニン、メラニン促進剤、もしくはそれらの組み合わせ；ｐ４５０３Ａ４促進剤；ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤；またはそれらの組み合わせを投与することを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
［請求項６］
さらに成長ホルモン阻害剤を投与することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
［請求項７］
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤が、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−ＯＭｅＨＣｌ、メチルＤ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ２）−ＯＨ、α−メチル−ＤＬ−チロシン、またはそれらの組み合わせである、請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法。
［請求項８］
メラニン促進剤が、メトキサレンまたはメラノタンＩＩである、請求項５〜７のいずれか１項に記載の方法。
［請求項９］
ｐ４５０３Ａ４促進剤が、５，５−ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸、またはカルバマゼピンである、請求項５〜８のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１０］
ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤が、Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル］−Ｌ−ロイシンである、請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１１］
ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤が、ラパマイシンである、請求項５〜９のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１２］
成長ホルモン阻害剤が、膵臓成長ホルモン阻害剤である、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１３］
成長ホルモン阻害剤が、オクトレオチドまたはソマトスタチンである、請求項６〜１１のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１４］
療法剤のいずれかの投与が、経口、皮下、静脈内、経皮、膣内、直腸、またはそれらのあらゆる組み合わせである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１５］
癌が、アンドロゲン受容体陽性癌である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１６］
癌が、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、胃癌、結腸癌、脳癌、肝臓癌、精巣癌、白血病、またはリンパ腫である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
［請求項１７］
さらに石灰化した癌を患者から外科的に切除することを含む、請求項２〜１６のいずれか１項に記載の方法。

Claims

患者における癌を処置する方法において使用するための医薬組成物であって、患者に有効量のジヒドロテストステロン、ジヒドロテストステロン誘導体、ジヒドロテストステロン促進剤、またはそれらの組み合わせを含む、前記医薬組成物。
ジヒドロテストステロン、ジヒドロテストステロン誘導体、ジヒドロテストステロン促進剤、またはそれらの組み合わせの量が、癌の少なくとも一部の石灰化をもたらすための十分量である、請求項１に記載の医薬組成物。
ジヒドロテストステロン誘導体が、スタノゾロールである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
さらに有効量のチロシンヒドロキシラーゼ阻害剤を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
さらに前記方法が、有効量のメラニン、メラニン促進剤、もしくはそれらの組み合わせ；ｐ４５０３Ａ４促進剤；ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤；またはそれらの組み合わせを投与することを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
さらに前記方法が、成長ホルモン阻害剤を投与することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
チロシンヒドロキシラーゼ阻害剤が、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｄ−チロシンエチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ（ＴＢＵ）−アリルエステルＨＣｌ、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４，５−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−［（２−クロロ−６−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２−クロロ−３，４−ジメトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−５−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、ジエチル２−（アセチルアミノ）−２−（４−［（２−クロロ−６−フルオロベンジル）オキシ］ベンジルマロネート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）プロパノエート、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート、Ｈ−ＤＬ−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｈ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−３，５−ジヨード−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステル塩酸塩、Ｄ−チロシン−ＯＭｅＨＣｌ、メチルＤ−チロシネート塩酸塩、Ｈ−Ｄ−ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、Ｄ−チロシンメチルエステルＨＣｌ、Ｈ−Ｄ−Ｔｙｒ−ＯＭｅＨＣｌ、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸、（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）メチルエステル塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、メチル（２Ｒ）−２−アザニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロパノエート塩酸塩、３−クロロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシン、３−ニトロ−Ｌ−チロシンエチルエステル塩酸塩、ＤＬ−ｍ−チロシン、ＤＬ−ｏ−チロシン、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（３，５−Ｉ_２）−ＯＳｕ、Ｆｍｏｃ−ｔｙｒ（３−ＮＯ_２）−ＯＨ、α−メチル−ＤＬ−チロシン、またはそれらの組み合わせである、請求項４に記載の医薬組成物。
メラニン促進剤が、メトキサレンまたはメラノタンＩＩである、請求項５に記載の医薬組成物。
ｐ４５０３Ａ４促進剤が、５，５−ジフェニルヒダントイン、バルプロ酸、またはカルバマゼピンである、請求項５に記載の医薬組成物。
ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤が、Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル］−Ｌ−ロイシンである、請求項５に記載の医薬組成物。
ロイシンアミノペプチダーゼ阻害剤が、ラパマイシンである、請求項５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
成長ホルモン阻害剤が、膵臓成長ホルモン阻害剤である、請求項６に記載の医薬組成物。
成長ホルモン阻害剤が、オクトレオチドまたはソマトスタチンである、請求項６に記載の医薬組成物。
経口投与、皮下投与、静脈内投与、経皮投与、膣内投与、または直腸投与のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
癌が、アンドロゲン受容体陽性癌である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
癌が、非小細胞肺癌、卵巣癌、乳癌、子宮頸癌、膵臓癌、前立腺癌、胃癌、結腸癌、脳癌、肝臓癌、精巣癌、白血病、またはリンパ腫である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。