JP2019514984A - 炭酸脱水酵素ixを標的にする核造影および放射性治療剤ならびにそれらの使用 - Google Patents
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-
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-
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Abstract
Description
この発明は、the National Institutes of Health(米国国立衛生研究所)(NIH)によって与えられたCA183031、CA197470、CA184228、およびCA134675の下で政府の支援により行われた。政府は本発明に一定の権利を有する。
腎細胞ガン(RCC)は、腎臓の最も一般的な新生物であり(Srigley(スリグレイ)ら、2013)、米国では毎年推定で60,000名の患者が診断されている(Siegel(シーゲル)ら、2015)。RCCの症例のうち、明細胞サブタイプ(ccRCC)が最も一般的であり、RCCsの最大70%を占める(Pichler(ピヒラー)ら、2010;Lipworth(リップワース)ら、2014;Umbreit(アンブライト)ら、2012)。ccRCCに共通するのは、Von Hippel-Lindau(フォン・ヒッペル・リンダウ)(VHL)腫瘍抑制遺伝子の喪失である(Shuch(シューウチ)ら、2015)。VHLの喪失は、次に炭酸脱水酵素IX(CAIX)の過剰発現を導き(Bragmaier(ブラグマイヤー)ら、2004)、それは二酸化炭素の炭酸水素アニオンおよびプロトンへの可逆的水和を触媒する役割を果たす膜結合酵素である(Supuran(スプラン)、2008;Alterio(オールターリオ)ら、2012)。CAIXの過剰発現はccRCC腫瘍標本の約95%で証明されており(Bui(ブイ)ら、2003;Atkins(アトキンス)ら、2005;Leibovitch(リーボビッチ)ら、2007)、それはこの疾患についての有用なバイオマーカーにされる。
いくらかの態様において、本開示の主題は、式(I):
式中:Bは、金属キレート部分であり、金属または放射性金属、またはハロゲン化または放射性ハロゲン化補欠分子団が随意に含まれ;L1、L2、L3、およびL4は-C1-C24アルキル-であり、そこでは、各アルキル基は、=O、=S、および-COORからなる群より選ばれる一ないし四の基で随意に置換され、および各アルキル基においてメチレン基の一ないし六は、-O-、-S-、または-(NR')-によって随意に代えられ、但し、隣接する二のメチレン基は-O-、-S-、または-(NR')-によって双方一緒に代えられることがなく;各RおよびR'は、水素、C1-C6アルキル、C2-C12アリール、およびC4-C16アルキルアリールからなる群より無関係に選ばれ;Tzはトリアゾール基であり、次の:
からなる群より選ばれ;
Sはスルホンアミドであり、次の:
からなる群より選ばれ;
各R1は、水素、置換または非置換アルキル、置換および非置換アリール、および置換および非置換ヘテロアリールからなる群より無関係に選ばれ;各R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換のナフチル、置換または非置換のビフェニルからなる群より選ばれ;mは、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;nは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;各Z1は、CR3、およびNからなる群より無関係に選ばれ;各Z2は、CR3、およびSからなる群より無関係に選ばれ;各R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、アミノ、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より無関係に選ばれ;Aは
であり;
R4は、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、および置換または非置換アルキニルからなる群より無関係に選ばれ;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より無関係に選ばれ;またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物を提供する。
次に、本開示の主題を、添付の図面を参照して、以下により一層十分に説明し、そこでは、すべてではないが本発明のいくらかの実施態様が示される。同様の番号は全体を通して同様の要素に言及する。本開示の主題は、多くの異なる形態で具体化することができ、およびここに記載する実施態様に制限されると解釈すべきではなく;むしろ、これらの実施態様はこの開示が適用可能な法的要件を満たすであろうように提供される。実際に、ここで説明される本開示の主題の多くの修飾および他の実施態様は、前述の説明および関連する図面に提示される教示の利益を有する本開示の主題に関連する技術において熟練する者(当業者とも言う)には思い浮かぶものであろう。したがって、本開示の主題は、開示された特定の実施態様に制限されるものではなく、および修飾および他の実施態様が添付の請求の範囲の視野内に含まれることが意図されると理解すべきである。
I.炭酸脱水酵素IXを標的とする核造影および放射性治療剤およびその使用
A.式(I)の化合物
式中:Bは、金属キレート部分であり、金属または放射性金属、またはハロゲン化または放射性ハロゲン化補欠分子団(radio-halogenated prosthetic group)が随意に含まれ;L1、L2、L3、およびL4は-C1-C24アルキル-であり、そこでは、各アルキル基は、=O、=S、および-COORからなる群から選ばれる一ないし四の基で随意に置換され、および各アルキル基においてメチレン基は、-O-、-S-、または-(NR')-によって随意に代えられ、但し、隣接する二のメチレン基は-O-、-S-、または-(NR')-によって双方一緒に代えられことがなく;各RおよびR'は、水素、C1-C6アルキル、C2-C12アリール、およびC4-C16アルキルアリールからなる群より無関係に選ばれ;Tzは、トリアゾール基であり、次の
からなる群より選ばれ;
Sは、スルホンアミドであり、次の:
からなる群より選ばれ:
各R1は、水素、置換または非置換アルキル、置換および非置換アリール、および置換および非置換ヘテロアリールからなる群より無関係に選ばれ;各R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換のナフチル、置換または非置換のビフェニルからなる群より選ばれ;mは、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;nは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;各Z1は、CR3、およびNからなる群より無関係に選ばれ;各Z2は、CR3、およびSからなる群より無関係に選ばれ;各R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、アミノ、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換のナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より無関係に選ばれ;Aは
であり;
R4は、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、および置換または非置換アルキニルからなる群より無関係に選ばれ;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換のナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より無関係に選ばれ;またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物を提供する。
式中:pは、0、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;qは、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;各R6は、Hおよび-COORからなる群より無関係に選ばれ;またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物である。
またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物である。
からなる群より選ばれる。
またはBは、ハロゲン化または放射性ハロゲン化補欠分子団であり、次の:
からなる群より選ばれ;
式中:Xはハロゲンまたは放射性ハロゲンであり;nは、1、2、3、4、5および6からなる群より選ばれる整数であり;tは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;各R7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換のヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換のナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より選ばれ;またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。
からなる群;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる。
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる。
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる。
B.炭酸脱水酵素IX発現腫瘍または細胞の画像化または処置のための式(I)の化合物の使用の方法
からなる群より選ばれ;
Sは、CAIXの触媒ポケットを標的とするスルホンアミドであり、次の:
からなる群より選ばれ;
各R1は、水素、置換または非置換アルキル、置換および非置換アリール、および置換および非置換ヘテロアリールからなる群より無関係に選ばれ;各R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテリアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より選ばれ;mは、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;nは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;各Z1は、CR3、およびNからなる群より無関係に選ばれ;各Z2は、CR3、およびSからなる群より無関係に選ばれ;各R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、アミノ、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群から無関係に選ばれ;Aは
であり;
R4は、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、および置換または非置換アルキニルからなる群より無関係に選ばれ;R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より無関係に選ばれ;またはそれらの薬学的に許容可能な塩が含まれる。
またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物である。
からなる群より選ばれる。
またはBは、放射性ハロゲン化補欠分子団であり、次の:
からなる群より選ばれ;
式中:Xは放射性ハロゲンであり;nは、1、2、3、4、5および6からなる群より選ばれる整数であり;tは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;各R7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より選ばれ;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩である。
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる。
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる。
からなる群;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる。
C.製薬上組成物および管理
Qa/QA+Qb/QB=相乗指数(SI)
によって定めれる比から決定され得、
式中:
QAは、成分Aの濃度であり、単独で作用し、それは成分Aに関して終点を生じ;
Qaは、混合物において、成分Aの濃度であり、それは終点を生じ;
QBは、成分Bの濃度であり、単独で作用し、成分Bに関して終点を生じ;および
Qbは、混合物において、成分Bの濃度であり、それは終点を生じた。
D.キット
II.定義
によって概して表される構造は、ここで使用されるように、環構造に言及され、例えば、制限されないが、3-炭素、4-炭素、5-炭素、6-炭素、7-炭素、およびその他同種類のものなど、脂肪族および/または芳香族環式化合物で、飽和環構造、部分飽和環構造、および不飽和環構造を含むもので、置換基R基を含み、そこで、R基は存在または不存在であることができ、および存在するとき、一以上のR基は環構造の一以上の利用可能な炭素原子上でそれぞれ置換されることができる。R基の存在または不存在およびR基の数は、変数「n」の値によって決定され、それは概して0から置換可能な環上の炭素原子の数までに及ぶ値を有する整数である。各R基は、一よりも多い場合、別のR基上というよりも環構造の利用可能な炭素上で置換される。例えば、nが0ないし2である場合、上記の構造は、制限されないが、次の:
およびその他同種類のものなどが包含される化合物の基を含むことになる。
は、分子の残部に対する部分の付着点を示す。
例1
炭酸脱水酵素IXおよびその適用
例2
材料および方法
例3
結果
[177Lu]XYIMSR-01の生体内分布。生体内分布研究により、SPECT/CTデータが確認された。腫瘍-対-血液、筋肉、および腎臓の比は、注入後24時間で、それぞれ、607.4±200.7、128.4±25.4および4.5±1.4であった。
例4
考察
参考文献
Claims (27)
- 式(I):
式中:
Bは、金属キレート部分であり、金属または放射性金属、またはハロゲン化または放射性ハロゲン化補欠分子団が随意に含まれ;
L1、L2、L3、およびL4は-C1-C24アルキル-であり、そこでは、各アルキル基は=O、=S、および-COORからなる群より選ばれる一ないし四の基で随意に置換され、および各アルキル基において一ないし六のメチレン基は、-O-、-S-、または-(NR')-によって随意に代えられ、但し、隣接する二のメチレン基は-O-、-S-、または-(NR')-によって双方一緒に代えられることがなく;
各RおよびR'は、水素、C1-C6アルキル、C2-C12アリール、およびC4-C16アルキルアリールからなる群より無関係に選ばれ;
Tzは、
からなる群より選ばれるトリアゾール基であり;
Sは、次の:
からなる群より選ばれるスルホンアミドであり;
各R1は、水素、置換または非置換アルキル、置換および非置換アリール、および置換および非置換ヘテロアリールからなる群より無関係に選ばれ;
各R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より選ばれ;
mは、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;
nは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;
各Z1は、CR3、およびNからなる群より無関係に選ばれ;
各Z2は、CR3、およびSからなる群より無関係に選ばれ;
各R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、アミノ、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より無関係に選ばれ;
Aは
であり;
R4は、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、および置換または非置換アルキニルからなる群より無関係に選ばれ;
R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より選ばれ;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物。 - 式(I)の化合物は式(II):
式中:
pは、0、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;
qは、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;
各R6は、Hおよび-COORからなる群より無関係に選ばれ;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物である、請求項1の化合物。 - 式(II)の化合物は式(III):
またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物である、請求項2の化合物。 - Sは、次の:
- Bは、随意に金属または放射性金属を含む金属キレート部分であり、次の:
またはBは、ハロゲン化または放射性ハロゲン化補欠分子団であり、次の:
からなる群より選ばれ;
式中:
Xはハロゲンまたは放射性ハロゲンであり;
nは、1、2、3、4、5および6からなる群より選ばれる整数であり;
tは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;
各R7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換
ビフェニルからなる群より選ばれ;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩である、請求項1の化合物。 - 金属キレート剤は、次の:Y、Lu、Tc、Zr、In、Sm、Re、Cu、Pb、Ac、Bi、Al、Ga、Re、HoおよびScからなる群より選ばれる金属を含む、請求項5の化合物。
- 金属は、放射性金属であり、および次の:68Ga、64Cu、67Cu、Al-18F、Al-19F、86Y、90Y、89Zr、111In、99mTc、175Lu、177Lu、153Sm、186Re、188Re、67Cu、212Pb、225Ac、213Bi、212Bi、212Pb、203Pb、47Sc、および166Hoからなる群より選ばれる、請求項5の化合物。
- ハロゲンは、次の:F、Br、I、およびAtからなる群より選ばれる、請求項5の化合物。
- 放射性ハロゲンは、次の:18F、76Br、77Br、80mBr、123I、125I、124I、131I、および211Atからなる群より選ばれる、請求項5の化合物。
- 式(I)の化合物は、次の:
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる、請求項1の化合物。 - 式(I)の化合物は、次の:
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる、請求項1の化合物。 - 式(I)の化合物は、次の:
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる、請求項1の化合物。 - 一以上の炭酸脱水酵素IX発現腫瘍または細胞を画像化または処置する方法であって、一以上の腫瘍または細胞を有効量の式(I)の化合物と接触させること、および画像を作成することを含み、式(I)の化合物には、次の:
式中:
Bは、金属キレート部分であり、放射性金属または放射性ハロゲン化補欠分子団が含まれ;
L1、L2、L3、およびL4は、-C1-C24アルキル-であり、そこでは、各アルキル基は、=O、=S、および-COORからなる群より選ばれる一ないし四の基で随意に置換され、および各アルキル基においてメチレン基は、-O-、-S-、または-(NR')-によって随意に代えられ、但し、隣接する二のメチレン基は-O-、-S-、または-(NR')-によって双方一緒に代えられることがなく;
各RおよびR'は、水素、C1-C6アルキル、C2-C12アリール、およびC4-C16アルキルアリールからなる群より無関係に選ばれ;
Tzは、次の:
からなる群より選ばれるトリアゾール基であり;
Sは、次の:
からなる群より選ばれるCAIXの触媒ポケットを標的とするスルホンアミドであり;
各R1は、水素、置換または非置換アルキル、置換および非置換アリール、および置換および非置換ヘテロアリールからなる群より無関係に選ばれ;
各R2は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より選ばれ;
mは、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;
nは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;
各Z1は、CR3、およびNからなる群より無関係に選ばれ;
各Z2は、CR3、およびSからなる群より無関係に選ばれ;
各R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、アミノ、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より無関係に選ばれ;
Aは
であり;
R4は、水素、ヒドロキシル、アルコキシル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、および置換または非置換アルキニルからなる群より無関係に選ばれ;
R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より無関係に選ばれ;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩
が含まれる、方法。 - 式(I)の化合物は式(II):
式中:
pは、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;
qは、0、1、2、3、および4からなる群より選ばれる整数であり;
各R6は、Hおよび-COORからなる群より無関係に選ばれ;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物である、請求項13の方法。 - 式(II)の化合物は式(III):
またはそれらの薬学的に許容可能な塩の化合物である、請求項14の方法。 - Sは、次の:
の群から選ばれる、請求項13の方法。 - Bは、金属キレート部分であり、放射性金属が含まれ、次の:
の群から選ばれ;および放射性金属および次の:68Ga、64Cu、67Cu、Al-18F、Al-19F、86Y、90Y、89Zr、111In、99mTc、175Lu、177Lu、153Sm、186Re、188Re、67Cu、212Pb、225Ac、213Bi、212Bi、212Pb、203Pb、47Sc、および166Hoからなる群より選ばれ;
またはBは、放射性ハロゲン化補欠分子団であり、次の:
からなる群より選ばれ;
式中:
Xは、放射性ハロゲンであり、次の:18F、76Br、77Br、80mBr、123I、125I、124I、131I、および211Atからなる群より選ばれ;
nは、1、2、3、4、5および6からなる群より選ばれる整数であり;
tは、1、2、および3からなる群より選ばれる整数であり;
各R7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシル、-CN、-CF3、置換または非置換アミン、ニトロ、スルホニル、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換アルキルアリール置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換アルキルヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキルアリール、および置換または非置換ナフチル、置換または非置換ビフェニルからなる群より選ばれ;
またはそれらの薬学的に許容可能な塩である、請求項13の方法。 - 式(I)の化合物は、次の:
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる、請求項13の方法。 - 式(I)の化合物は、次の:
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる、請求項13の方法。 - 式(I)の化合物は、次の:
またはそれらの薬学的に許容可能な塩より選ばれる、請求項13の方法。 - 一以上の炭酸脱水酵素IX発現腫瘍または細胞は、次の:腎細胞ガン、前立腺腫瘍または細胞、転移した前立腺腫瘍または細胞、肺腫瘍または細胞、腎腫瘍または細胞、膠芽腫、膵腫瘍または細胞、膀胱腫瘍または細胞、肉腫、メラノーマ、乳房腫瘍または細胞、結腸腫瘍または細胞、生殖細胞、褐色細胞腫、食道腫瘍または細胞、胃腫瘍または細胞、およびそれらの組合せからなる群より選ばれる、請求項13の方法。
- 一以上の炭酸脱水酵素IX発現腫瘍または細胞は腎細胞ガンである、請求項13の方法。
- 画像化には、陽電子放射断層撮影法(PET)イメージングまたは単光子放出コンピュータ断層撮影法(SPECT)イメージングが含まれる、請求項13の方法。
- 一以上の炭酸脱水酵素IX発現腫瘍または細胞は、インビトロ、インビボ、またはエクスビボにある、請求項13の方法。
- 一以上の炭酸脱水酵素IX発現腫瘍または細胞は対象において存在する、請求項13の方法。
- 造影剤が含まれる化合物は、対象において腫瘍または細胞から除去される、請求項25の方法。
- 造影剤が含まれる化合物は、対象の腎臓から対象における腫瘍よりも迅速に除去される、請求項25の方法。
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