JP2019511474A5 - - Google Patents

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  1. 第1及び第2のオリゴヌクレオチド;
    ならびに少なくとも1つの一本鎖アームにコンジュゲートされた少なくとも1つの標的薬剤を含み、
    ここで、前記第1及び第2のオリゴヌクレオチドそれぞれの中央部分は互いに相補的であり、二本鎖領域を形成し、
    前記第1のオリゴヌクレオチドの2つの末端部分は、前記第2のオリゴヌクレオチドの2つの末端部分と相補的ではなく、4つの一本鎖アームを形成する、核酸キャリア。
  2. 前記少なくとも1つの標的薬剤が、抗原、ペプチド、抗体もしくはその断片、抗体−薬物コンジュゲート、非抗体足場、標識、アジュバント、RNA分子、DNA分子、ビタミン、タンパク質、融合タンパク質、融合ペプチド、炭水化物、脂質、多糖類、リポ多糖類、ポリマー、ウイルス粒子、もしくはウイルス様粒子、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項1に記載の核酸キャリア。
  3. 前記ポリマーが、ヒアルロン酸、ポリアルギニン、ポリリジン、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸(PLA)、または乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)であり;
    前記非抗体足場が、アフィボディ、アフィリン、アンチカリン、アトリマー、アビマー、二環式ペプチド、シスノット、DARPin、FN3、フィノマー、kunitzドメイン、またはO−ボディであり;
    前記抗原が、細菌抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、酵母抗原、原虫抗原、またはプリオンであり;
    前記抗体断片が、Fab、F(ab’)、scFv、タンデムscFv、BiTE、単一ドメイン(sdAb)抗体、ダイアボディ、一本鎖ダイアボディ、ミニボディ、融合タンパク質、またはscFv−Fcであり;
    前記抗体またはその断片が、4−1BB、5AC、5T4、A2aR、アクチビン受容体様キナーゼ1、AGS−22M6、AKAP4、アルファ−フェトプロテイン、アンジオポエチン2、B7−H3、BAFF、BAGE、BCR−ABL、BORIS、CA−125、CA19−9、C242抗原、炭酸脱水酵素9(CA−IX)、CCR4、CD
    19、CD20、CD22、CD23(IgE受容体)、CD24、CD28、CD30(TNFRSF8)、CD33、CD37、CD38(サイクリックADPリボースヒドロラーゼ)、CD40、CD44 v6、CD51、CD56、CD70、CD71、CD73、CD74、CD79B、CD80、CD137、CD140a、CD152、CD200、CD221、CD274、CEA、ch4D5、CLDN18.2、CS1、CSF1R、CTLA−4、C−X−Cケモカイン受容体4型、DLL4、DR5、EBAG9、EGF、EGFR、EGFL7、EpCAM、ERBB2、ERBB3、FAP、フィブロネクチンのエキストラドメイン−B、葉酸受容体1、葉酸受容体アルファ、葉酸ヒドロラーゼ、Frizzled受容体、GAGE、GD2ガングリオシド、GD3ガングリオシド、神経膠腫、グリピカン3、GPNMB、gp100、GUCY2C、HER1、HER2/neu、HER3、HGF、HHGFR、ヒストン複合体、HLA−DR、ヒト分散因子受容体キナーゼ、HPV−16、HSP105、IDH1、IDO1、IGF−I、IGF−1受容体、ILGF2、IL−6、IL−13、インテグリンαvβ3、インテグリンα5β1、KIR、LAG−3、ルイス−Y抗原、LY6K、MAGE−1、MAGE−A3、MAGE−C2、MAGE−D4、MAPG、MART−1、Melan−A、MET、MCP−1、メソテリン、MIF、MSLN、MS4A1、ムチンCanAg、MUC1、MUC4、MUC16、NG2、N−グリコリルノイラミン酸、Notch受容体PD−1、NY−ESO−1、OCAA、PAP、PDGF−R α、PDCD1、PD1、PD−L1、リン酸−ナトリウム共輸送体、ホスファチジルセリン、PRAME、PSA、RANKL、RON、ROR1、SDC1、シアリルTn、SLAMF7、SPAG−9、SSX1、STEAP1、サバイビン、TAG−72、テロメラーゼ、TEM1、テネイシンC、TGF−β、TIM−3、TLR、TAM、TIM−3、TRAIL−R2、TRAIL−R1、TWEAK受容体、腫瘍特異的グリコシル化MUC1、腫瘍関連カルシウムシグナル伝達転写因子2、腫瘍抗原CTAA16.88、TYRP1(糖タンパク質75)、VEGF−A、VEGFR2、VEGFR−1、ビメンチン、VISTA、WT1、及びXAGE−1bから選択される腫瘍関連抗原である疾患関連抗原を標的とし;
    前記抗体またはその断片が、1−40−β−アミロイド、AOC3(VAP−1)、ACVR2B、アンジオポイエチン3、ベータアミロイド、C5、CCL11(エオタキシン−1)、CCR5、CD2、CD3、CD4、CD5、CD11、CD18、CD20、CD23(IgE受容体)、CD25(IL−2受容体のα鎖)、CD28、CD41(インテグリンアルファ−IIb)、CD52、CD125、CD147(ベイシジン)、CD154(CD40L)、CEA関連抗原、クランピング因子A、エンドトキシン、GMCSF受容体α鎖、成長分化因子8、ヘマグルチニン、HNGF、Hsp90、IGHE、IgE Fc領域、IL−1β、IL−4、IL−5、IL−6、IL−9、IL−12、IL−13、IL−17、IL−17A、IL−20、IL−22、IL−23、IL−6受容体、インテグリンα4β7、インテグリンα7β7、インテグリンα4、インテグリンαIIbβ3、インターフェロンα/β受容体、インターフェロンガンマ誘導タンパク質、IFN−γ、IFN−α、ITGB2(CD18)、LFA−1(CD11a)、LINGO−1、リポタイコ酸、LOXL2、ミエリン関連糖タンパク質、ミオスタチン、神経アポトーシス制御プロテイナーゼ1、NGF、NOGO−A、Oryctolagus cuniculus、OX−40、PCSK9、ホスファチジルセリン、血小板由来増殖因子受容体ベータ、RANKL、アカゲザル因子、スクレロスチン、SOST、スフィンゴシン−1−リン酸、TFPI、TGF−β、TGFベータ2、TGFベータ1、TNF−α、VEGF−A、及びVWFから選択される疾患関連抗原を標的とし;
    あるいは、前記抗体またはその断片が、T細胞、B細胞、NK細胞、マクロファージ、TIL、樹状細胞、好中球、好酸球、好塩基球、及びマスト細胞から選択される免疫細胞の細胞表面マーカーを標的とする、請求項2に記載の核酸キャリア。
  4. 以下の1つまたは2つを含む、請求項2に記載の核酸キャリア:
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PD−1に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    PD−L1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、OX40に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD30に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD20に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EpCAMに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    NG2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    MUC−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CA19−9に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    OCAAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    MAPGに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    神経膠腫に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    葉酸または葉酸受容体である第1の標的薬剤と、CD3またはCD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;及び
    PD−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PDL−1またはPDL−2に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤。
  5. 請求項1に記載の第1の核酸キャリア及び請求項1に記載の第2の核酸キャリアを含み、ここで、前記第1の核酸キャリアの1つの一本鎖アームが、前記第2の核酸キャリアの1つの一本鎖アームにコンジュゲートされ、6つの周辺一本鎖アームを含む2連の単量体核酸キャリアを形成する、2連の単量体核酸キャリア。
  6. 前記少なくとも1つの標的薬剤が、抗原、ペプチド、抗体もしくはその断片、抗体−薬
    物コンジュゲート、非抗体足場、標識、アジュバント、RNA分子、DNA分子、ビタミン、タンパク質、融合タンパク質、融合ペプチド、炭水化物、脂質、多糖類、リポ多糖類、ポリマー、ウイルス粒子、もしくはウイルス様粒子、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項5に記載の2連の単量体核酸キャリア。
  7. 前記ポリマーが、ヒアルロン酸、ポリアルギニン、ポリリジン、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸(PLA)、または乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)であり;
    前記非抗体足場が、アフィボディ、アフィリン、アンチカリン、アトリマー、アビマー、二環式ペプチド、シスノット、DARPin、FN3、フィノマー、kunitzドメイン、またはO−ボディであり;
    前記抗原が、細菌抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、酵母抗原、原虫抗原、またはプリオンであり;
    前記抗体断片が、Fab、F(ab’)、scFv、タンデムscFv、BiTE、単一ドメイン(sdAb)抗体、ダイアボディ、一本鎖ダイアボディ、ミニボディ、融合タンパク質、またはscFv−Fcであり;
    前記抗体またはその断片が、4−1BB、5AC、5T4、A2aR、アクチビン受容体様キナーゼ1、AGS−22M6、AKAP4、アルファ−フェトプロテイン、アンジオポエチン2、B7−H3、BAFF、BAGE、BCR−ABL、BORIS、CA−125、CA19−9、C242抗原、炭酸脱水酵素9(CA−IX)、CCR4、CD19、CD20、CD22、CD23(IgE受容体)、CD24、CD28、CD30(TNFRSF8)、CD33、CD37、CD38(サイクリックADPリボースヒドロラーゼ)、CD40、CD44 v6、CD51、CD56、CD70、CD71、CD73、CD74、CD79B、CD80、CD137、CD140a、CD152、CD200、CD221、CD274、CEA、ch4D5、CLDN18.2、CS1、CSF1R、CTLA−4、C−X−Cケモカイン受容体4型、DLL4、DR5、EBAG9、EGF、EGFR、EGFL7、EpCAM、ERBB2、ERBB3、FAP、フィブロネクチンのエキストラドメイン−B、葉酸受容体1、葉酸受容体アルファ、葉酸ヒドロラーゼ、Frizzled受容体、GAGE、GD2ガングリオシド、GD3ガングリオシド、神経膠腫、グリピカン3、GPNMB、gp100、GUCY2C、HER1、HER2/neu、HER3、HGF、HHGFR、ヒストン複合体、HLA−DR、ヒト分散因子受容体キナーゼ、HPV−16、HSP105、IDH1、IDO1、IGF−I、IGF−1受容体、ILGF2、IL−6、IL−13、インテグリンαvβ3、インテグリンα5β1、KIR、LAG−3、ルイス−Y抗原、LY6K、MAGE−1、MAGE−A3、MAGE−C2、MAGE−D4、MAPG、MART−1、Melan−A、MET、MCP−1、メソテリン、MIF、MSLN、MS4A1、ムチンCanAg、MUC1、MUC4、MUC16、NG2、N−グリコリルノイラミン酸、Notch受容体PD−1、NY−ESO−1、OCAA、PAP、PDGF−R α、PDCD1、PD1、PD−L1、リン酸−ナトリウム共輸送体、ホスファチジルセリン、PRAME、PSA、RANKL、RON、ROR1、SDC1、シアリルTn、SLAMF7、SPAG−9、SSX1、STEAP1、サバイビン、TAG−72、テロメラーゼ、TEM1、テネイシンC、TGF−β、TIM−3、TLR、TAM、TIM−3、TRAIL−R2、TRAIL−R1、TWEAK受容体、腫瘍特異的グリコシル化MUC1、腫瘍関連カルシウムシグナル伝達転写因子2、腫瘍抗原CTAA16.88、TYRP1(糖タンパク質75)、VEGF−A、VEGFR2、VEGFR−1、ビメンチン、VISTA、WT1、及びXAGE−1bから選択される腫瘍関連抗原である疾患関連抗原を標的とし;
    前記抗体またはその断片が、1−40−β−アミロイド、AOC3(VAP−1)、ACVR2B、アンジオポイエチン3、ベータアミロイド、C5、CCL11(エオタキシン−1)、CCR5、CD2、CD3、CD4、CD5、CD11、CD18、CD20
    、CD23(IgE受容体)、CD25(IL−2受容体のα鎖)、CD28、CD41(インテグリンアルファ−IIb)、CD52、CD125、CD147(ベイシジン)、CD154(CD40L)、CEA関連抗原、クランピング因子A、エンドトキシン、GMCSF受容体α鎖、成長分化因子8、ヘマグルチニン、HNGF、Hsp90、IGHE、IgE Fc領域、IL−1β、IL−4、IL−5、IL−6、IL−9、IL−12、IL−13、IL−17、IL−17A、IL−20、IL−22、IL−23、IL−6受容体、インテグリンα4β7、インテグリンα7β7、インテグリンα4、インテグリンαIIbβ3、インターフェロンα/β受容体、インターフェロンガンマ誘導タンパク質、IFN−γ、IFN−α、ITGB2(CD18)、LFA−1(CD11a)、LINGO−1、リポタイコ酸、LOXL2、ミエリン関連糖タンパク質、ミオスタチン、神経アポトーシス制御プロテイナーゼ1、NGF、NOGO−A、Oryctolagus cuniculus、OX−40、PCSK9、ホスファチジルセリン、血小板由来増殖因子受容体ベータ、RANKL、アカゲザル因子、スクレロスチン、SOST、スフィンゴシン−1−リン酸、TFPI、TGF−β、TGFベータ2、TGFベータ1、TNF−α、VEGF−A、及びVWFから選択される疾患関連抗原を標的とし;
    あるいは、前記抗体またはその断片が、T細胞、B細胞、NK細胞、マクロファージ、TIL、樹状細胞、好中球、好酸球、好塩基球、及びマスト細胞から選択される免疫細胞の細胞表面マーカーを標的とする、請求項6に記載の2連の単量体核酸キャリア。
  8. 以下の1つまたは2つを含む、請求項6に記載の2連の単量体核酸キャリア:
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PD−1に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    PD−L1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、OX40に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD30に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD20に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EpCAMに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    NG2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    MUC−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CA19−9に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体また
    はその断片である第2の標的薬剤;
    OCAAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    MAPGに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    神経膠腫に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    葉酸または葉酸受容体である第1の標的薬剤と、CD3またはCD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;及び
    PD−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PDL−1またはPDL−2に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤。
  9. 中央部分、第1の末端アーム、及び第2の末端アームを有する第1のオリゴヌクレオチド;
    中央部分、第1の末端アーム、及び第2の末端アームを有する第2のオリゴヌクレオチドであって、前記第2のオリゴヌクレオチドの前記第1の末端アームが、前記第1のオリゴヌクレオチドの前記第1の末端アームに相補的であり、それとハイブリダイズされている前記オリゴヌクレオチド;
    ならびに、中央部分、第1の末端アーム、及び第2の末端アームを有する第3のオリゴヌクレオチドであって、前記第3のオリゴヌクレオチドの前記第1の末端アームが、前記第1のオリゴヌクレオチドの前記第2の末端アームに相補的であり、それとハイブリダイズされている前記オリゴヌクレオチドを含み;
    前記第2のオリゴヌクレオチドの前記第2の末端アームは、第1の標的薬剤にコンジュゲートされ、かつ、前記第3のオリゴヌクレオチドの前記第2の末端アームは、第2の標的薬剤にコンジュゲートされる、三量体核酸キャリア。
  10. 前記標的薬剤が、抗原、ペプチド、抗体もしくはその断片、抗体−薬物コンジュゲート、非抗体足場、標識、アジュバント、RNA分子、DNA分子、ビタミン、タンパク質、融合タンパク質、融合ペプチド、炭水化物、脂質、多糖類、リポ多糖類、ポリマー、ウイルス粒子、ウイルス様粒子、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項9に記載の三量体核酸キャリア。
  11. 前記ポリマーが、ヒアルロン酸、ポリアルギニン、ポリリジン、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸(PLA)、または乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)であり;
    前記非抗体足場が、アフィボディ、アフィリン、アンチカリン、アトリマー、アビマー、二環式ペプチド、シスノット、DARPin、FN3、フィノマー、kunitzドメイン、またはO−ボディであり;
    前記抗原が、細菌抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、酵母抗原、原虫抗原、またはプリオンであり;
    前記抗体断片が、Fab、F(ab’)、scFv、タンデムscFv、BiTE、単一ドメイン(sdAb)抗体、ダイアボディ、一本鎖ダイアボディ、ミニボディ、融合タンパク質、またはscFv−Fcであり;
    前記抗体またはその断片が、4−1BB、5AC、5T4、A2aR、アクチビン受容体様キナーゼ1、AGS−22M6、AKAP4、アルファ−フェトプロテイン、アンジオポエチン2、B7−H3、BAFF、BAGE、BCR−ABL、BORIS、CA−125、CA19−9、C242抗原、炭酸脱水酵素9(CA−IX)、CCR4、CD19、CD20、CD22、CD23(IgE受容体)、CD24、CD28、CD30
    (TNFRSF8)、CD33、CD37、CD38(サイクリックADPリボースヒドロラーゼ)、CD40、CD44 v6、CD51、CD56、CD70、CD71、CD73、CD74、CD79B、CD80、CD137、CD140a、CD152、CD200、CD221、CD274、CEA、ch4D5、CLDN18.2、CS1、CSF1R、CTLA−4、C−X−Cケモカイン受容体4型、DLL4、DR5、EBAG9、EGF、EGFR、EGFL7、EpCAM、ERBB2、ERBB3、FAP、フィブロネクチンのエキストラドメイン−B、葉酸受容体1、葉酸受容体アルファ、葉酸ヒドロラーゼ、Frizzled受容体、GAGE、GD2ガングリオシド、GD3ガングリオシド、神経膠腫、グリピカン3、GPNMB、gp100、GUCY2C、HER1、HER2/neu、HER3、HGF、HHGFR、ヒストン複合体、HLA−DR、ヒト分散因子受容体キナーゼ、HPV−16、HSP105、IDH1、IDO1、IGF−I、IGF−1受容体、ILGF2、IL−6、IL−13、インテグリンαvβ3、インテグリンα5β1、KIR、LAG−3、ルイス−Y抗原、LY6K、MAGE−1、MAGE−A3、MAGE−C2、MAGE−D4、MAPG、MART−1、Melan−A、MET、MCP−1、メソテリン、MIF、MSLN、MS4A1、ムチンCanAg、MUC1、MUC4、MUC16、NG2、N−グリコリルノイラミン酸、Notch受容体PD−1、NY−ESO−1、OCAA、PAP、PDGF−R α、PDCD1、PD1、PD−L1、リン酸−ナトリウム共輸送体、ホスファチジルセリン、PRAME、PSA、RANKL、RON、ROR1、SDC1、シアリルTn、SLAMF7、SPAG−9、SSX1、STEAP1、サバイビン、TAG−72、テロメラーゼ、TEM1、テネイシンC、TGF−β、TIM−3、TLR、TAM、TIM−3、TRAIL−R2、TRAIL−R1、TWEAK受容体、腫瘍特異的グリコシル化MUC1、腫瘍関連カルシウムシグナル伝達転写因子2、腫瘍抗原CTAA16.88、TYRP1(糖タンパク質75)、VEGF−A、VEGFR2、VEGFR−1、ビメンチン、VISTA、WT1、及びXAGE−1bから選択される腫瘍関連抗原である疾患関連抗原を標的とし;
    前記抗体またはその断片が、1−40−β−アミロイド、AOC3(VAP−1)、ACVR2B、アンジオポイエチン3、ベータアミロイド、C5、CCL11(エオタキシン−1)、CCR5、CD2、CD3、CD4、CD5、CD11、CD18、CD20、CD23(IgE受容体)、CD25(IL−2受容体のα鎖)、CD28、CD41(インテグリンアルファ−IIb)、CD52、CD125、CD147(ベイシジン)、CD154(CD40L)、CEA関連抗原、クランピング因子A、エンドトキシン、GMCSF受容体α鎖、成長分化因子8、ヘマグルチニン、HNGF、Hsp90、IGHE、IgE Fc領域、IL−1β、IL−4、IL−5、IL−6、IL−9、IL−12、IL−13、IL−17、IL−17A、IL−20、IL−22、IL−23、IL−6受容体、インテグリンα4β7、インテグリンα7β7、インテグリンα4、インテグリンαIIbβ3、インターフェロンα/β受容体、インターフェロンガンマ誘導タンパク質、IFN−γ、IFN−α、ITGB2(CD18)、LFA−1(CD11a)、LINGO−1、リポタイコ酸、LOXL2、ミエリン関連糖タンパク質、ミオスタチン、神経アポトーシス制御プロテイナーゼ1、NGF、NOGO−A、Oryctolagus cuniculus、OX−40、PCSK9、ホスファチジルセリン、血小板由来増殖因子受容体ベータ、RANKL、アカゲザル因子、スクレロスチン、SOST、スフィンゴシン−1−リン酸、TFPI、TGF−β、TGFベータ2、TGFベータ1、TNF−α、VEGF−A、及びVWFから選択される疾患関連抗原を標的とし;
    あるいは、前記抗体またはその断片が、T細胞、B細胞、NK細胞、マクロファージ、TIL、樹状細胞、好中球、好酸球、好塩基球、及びマスト細胞から選択される免疫細胞の細胞表面マーカーを標的とする、請求項10に記載の三量体核酸キャリア。
  12. 以下の1つまたは2つを含む、請求項10に記載の三量体核酸キャリア:
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PD−1に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    PD−L1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、OX40に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD30に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD20に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EpCAMに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    NG2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    MUC−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CA19−9に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    OCAAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    MAPGに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    神経膠腫に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    葉酸または葉酸受容体である第1の標的薬剤と、CD3またはCD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;及び
    PD−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PDL−1またはPDL−2に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤。
  13. 中央部分、第1の末端アーム、及び第2の末端アームを含み;
    前記第1の末端アームは、第1の標的薬剤にコンジュゲートされ、かつ、前記第2の末端は第2の標的薬剤にコンジュゲートされる、核酸キャリア。
  14. 前記標的薬剤が、抗原、ペプチド、抗体もしくはその断片、抗体−薬物コンジュゲート、非抗体足場、標識、アジュバント、RNA分子、DNA分子、ビタミン、タンパク質、融合タンパク質、融合ペプチド、炭水化物、脂質、多糖類、リポ多糖類、ポリマー、ウイ
    ルス粒子、ウイルス様粒子、またはそれらの任意の組み合わせである、請求項13に記載の核酸キャリア。
  15. 前記ポリマーが、ヒアルロン酸、ポリアルギニン、ポリリジン、ポリエチレンイミン(PEI)、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリグリコール酸(PGA)、ポリ乳酸(PLA)、または乳酸−グリコール酸共重合体(PLGA)であり;
    前記非抗体足場が、アフィボディ、アフィリン、アンチカリン、アトリマー、アビマー、二環式ペプチド、シスノット、DARPin、FN3、フィノマー、kunitzドメイン、またはO−ボディであり;
    前記抗原が、細菌抗原、ウイルス抗原、真菌抗原、酵母抗原、原虫抗原、またはプリオンであり;
    前記抗体断片が、Fab、F(ab’)、scFv、タンデムscFv、BiTE、単一ドメイン(sdAb)抗体、ダイアボディ、一本鎖ダイアボディ、ミニボディ、融合タンパク質、またはscFv−Fcであり;
    前記抗体またはその断片が、4−1BB、5AC、5T4、A2aR、アクチビン受容体様キナーゼ1、AGS−22M6、AKAP4、アルファ−フェトプロテイン、アンジオポエチン2、B7−H3、BAFF、BAGE、BCR−ABL、BORIS、CA−125、CA19−9、C242抗原、炭酸脱水酵素9(CA−IX)、CCR4、CD19、CD20、CD22、CD23(IgE受容体)、CD24、CD28、CD30(TNFRSF8)、CD33、CD37、CD38(サイクリックADPリボースヒドロラーゼ)、CD40、CD44 v6、CD51、CD56、CD70、CD71、CD73、CD74、CD79B、CD80、CD137、CD140a、CD152、CD200、CD221、CD274、CEA、ch4D5、CLDN18.2、CS1、CSF1R、CTLA−4、C−X−Cケモカイン受容体4型、DLL4、DR5、EBAG9、EGF、EGFR、EGFL7、EpCAM、ERBB2、ERBB3、FAP、フィブロネクチンのエキストラドメイン−B、葉酸受容体1、葉酸受容体アルファ、葉酸ヒドロラーゼ、Frizzled受容体、GAGE、GD2ガングリオシド、GD3ガングリオシド、神経膠腫、グリピカン3、GPNMB、gp100、GUCY2C、HER1、HER2/neu、HER3、HGF、HHGFR、ヒストン複合体、HLA−DR、ヒト分散因子受容体キナーゼ、HPV−16、HSP105、IDH1、IDO1、IGF−I、IGF−1受容体、ILGF2、IL−6、IL−13、インテグリンαvβ3、インテグリンα5β1、KIR、LAG−3、ルイス−Y抗原、LY6K、MAGE−1、MAGE−A3、MAGE−C2、MAGE−D4、MAPG、MART−1、Melan−A、MET、MCP−1、メソテリン、MIF、MSLN、MS4A1、ムチンCanAg、MUC1、MUC4、MUC16、NG2、N−グリコリルノイラミン酸、Notch受容体PD−1、NY−ESO−1、OCAA、PAP、PDGF−R α、PDCD1、PD1、PD−L1、リン酸−ナトリウム共輸送体、ホスファチジルセリン、PRAME、PSA、RANKL、RON、ROR1、SDC1、シアリルTn、SLAMF7、SPAG−9、SSX1、STEAP1、サバイビン、TAG−72、テロメラーゼ、TEM1、テネイシンC、TGF−β、TIM−3、TLR、TAM、TIM−3、TRAIL−R2、TRAIL−R1、TWEAK受容体、腫瘍特異的グリコシル化MUC1、腫瘍関連カルシウムシグナル伝達転写因子2、腫瘍抗原CTAA16.88、TYRP1(糖タンパク質75)、VEGF−A、VEGFR2、VEGFR−1、ビメンチン、VISTA、WT1、及びXAGE−1bから選択される腫瘍関連抗原である疾患関連抗原を標的とし;
    前記抗体またはその断片が、1−40−β−アミロイド、AOC3(VAP−1)、ACVR2B、アンジオポイエチン3、ベータアミロイド、C5、CCL11(エオタキシン−1)、CCR5、CD2、CD3、CD4、CD5、CD11、CD18、CD20、CD23(IgE受容体)、CD25(IL−2受容体のα鎖)、CD28、CD41(インテグリンアルファ−IIb)、CD52、CD125、CD147(ベイシジン)
    、CD154(CD40L)、CEA関連抗原、クランピング因子A、エンドトキシン、GMCSF受容体α鎖、成長分化因子8、ヘマグルチニン、HNGF、Hsp90、IGHE、IgE Fc領域、IL−1β、IL−4、IL−5、IL−6、IL−9、IL−12、IL−13、IL−17、IL−17A、IL−20、IL−22、IL−23、IL−6受容体、インテグリンα4β7、インテグリンα7β7、インテグリンα4、インテグリンαIIbβ3、インターフェロンα/β受容体、インターフェロンガンマ誘導タンパク質、IFN−γ、IFN−α、ITGB2(CD18)、LFA−1(CD11a)、LINGO−1、リポタイコ酸、LOXL2、ミエリン関連糖タンパク質、ミオスタチン、神経アポトーシス制御プロテイナーゼ1、NGF、NOGO−A、Oryctolagus cuniculus、OX−40、PCSK9、ホスファチジルセリン、血小板由来増殖因子受容体ベータ、RANKL、アカゲザル因子、スクレロスチン、SOST、スフィンゴシン−1−リン酸、TFPI、TGF−β、TGFベータ2、TGFベータ1、TNF−α、VEGF−A、及びVWFから選択される疾患関連抗原を標的とし;
    あるいは、前記抗体またはその断片が、T細胞、B細胞、NK細胞、マクロファージ、TIL、樹状細胞、好中球、好酸球、好塩基球、及びマスト細胞から選択される免疫細胞の細胞表面マーカーを標的とする、請求項14に記載の核酸キャリア。
  16. 以下の1つまたは2つを含む、請求項14に記載の核酸キャリア:
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PD−1に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    PD−L1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、OX40に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD30に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD20に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    EpCAMに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    NG2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    MUC−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CA19−9に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    OCAAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体ま
    たはその断片である第2の標的薬剤;
    MAPGに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    神経膠腫に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    葉酸または葉酸受容体である第1の標的薬剤と、CD3またはCD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;及び
    PD−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PDL−1またはPDL−2に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤。
  17. 請求項1〜16のいずれか1項に記載の核酸キャリアと、薬学的に許容されるビヒクルとを含む医薬組成物。
  18. 請求項1に記載の核酸キャリアを作製する方法であって、
    前記第1のオリゴヌクレオチドを前記第2のオリゴヌクレオチドにハイブリダイズさせること;
    及び前記少なくとも1つの標的薬剤を前記少なくとも1つの一本鎖アームにコンジュゲートさせることを含む、前記方法。
  19. 請求項5に記載の2連の単量体核酸キャリアを作製する方法であって、
    前記第1のオリゴヌクレオチドを前記第2のオリゴヌクレオチドとハイブリダイズさせて第1の核酸キャリアを形成すること;
    前記第3のオリゴヌクレオチドを前記第4のオリゴヌクレオチドとハイブリダイズさせて第2の核酸キャリアを形成すること;
    前記第1の核酸キャリアの1つの一本鎖アームを前記第2の核酸キャリアの1つの一本鎖アームとハイブリダイズさせて6つの一本鎖アームを含む2連の単量体核酸キャリアを形成すること;
    及び前記少なくとも1つの標的薬剤を前記少なくとも1つの一本鎖アームにコンジュゲートさせることを含む、前記方法。
  20. 請求項9に記載の三量体核酸キャリアを作製する方法であって、
    前記第2のオリゴヌクレオチドの前記第1の末端アームを前記第1のオリゴヌクレオチドの前記第1の末端アームにハイブリダイズさせること;
    前記第3のオリゴヌクレオチドの前記第1の末端アームを前記第1のオリゴヌクレオチドの前記第2の末端アームにハイブリダイズさせること;
    前記第1の標的薬剤を前記第2のオリゴヌクレオチドの前記第2の末端アームにコンジュゲートすること;及び
    前記第2の標的薬剤を前記第3のオリゴヌクレオチドの前記第2の末端アームにコンジュゲートすることを含む、前記方法。
  21. 請求項13に記載の核酸キャリアを作製する方法であって、
    前記第1の標的薬剤を前記第1の末端アームにコンジュゲートすること;及び
    前記第2の標的薬剤を前記第2の末端アームにコンジュゲートすることを含む、前記方法。
  22. 哺乳動物の免疫応答を誘導する方法において使用するための、請求項17に記載の医薬組成物であって、ここで、核酸キャリアが、抗原、ペプチド、抗体またはその断片、及びアジュバントから選択される少なくとも2つの標的薬剤を含む、前記医薬組成物。
  23. がんを有する哺乳動物を治療する方法において使用するための、請求項17に記載の医薬組成物であって、ここで、核酸キャリアが、抗体またはその断片、及び標識から選択される少なくとも2つの標的薬剤を含む、前記医薬組成物。
  24. 前記核酸キャリアが、
    前記がんが乳癌、卵巣癌、または前立腺癌である、HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが固形腫瘍、肺癌、または結腸癌である、EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD64に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんがトリプルネガティブ乳癌である、EGFRに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、PD−1に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが乳癌である、PD−L1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、OX−40に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんがホジキン病である、CD30に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが転移性乳癌または前立腺癌である、HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが非ホジキンリンパ腫または多発性骨髄腫である、CD20に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが、卵巣癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、乳癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、小細胞肺癌である、EpCAMに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが黒色腫である、NG2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが、前駆B細胞急性リンパ性白血病または非ホジキンリンパ腫である、CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが非ホジキンリンパ腫である、CD19に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが、結腸癌、肺癌、膵臓癌、胃癌、卵巣癌、子宮癌、乳癌、または黒色腫である、CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが浸潤性膵腺癌である、MUC−1に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、HSGに対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんがCA19−9陽性腫瘍である、CA19−9に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが卵巣癌である、CEAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが卵巣癌である、OCAAに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが転移性黒色腫である、MAPGに対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD28に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんがHER−2陽性腫瘍である、HER2に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    前記がんが神経膠腫である、神経膠腫に対する抗体またはその断片である第1の標的薬剤と、CD3に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤;
    及び前記がんが、小細胞肺癌、乳癌、または卵巣癌である、葉酸または葉酸受容体である第1の標的薬剤と、CD3またはCD16に対する抗体またはその断片である第2の標的薬剤を含む、請求項23に記載の医薬組成物。
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