JP2019508674A - 汚染後の放射性元素のバイオアベイラビリティを予測するための方法およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
a)前記放射性元素がその中で均一に分布しているゲルを調製することであって、前記ゲルが前記生きている動物体内の汚染部位を模擬していること;
b)前記工程(a)で調製されたゲルを、前記生きている動物体内の汚染部位と接触する生物学的流体を模擬する溶液と接触して配置すること、次いで全体を攪拌させておくこと;および
c)時間tにおいて、前記溶液中の前記放射性元素の量を測定することであって、前記測定が前記生きている動物体内の前記放射性元素のバイオアベイラビリティの予測を可能にすること、
の工程を含む該方法に関する。
バイオアベイラビリティ(tにおける)=(tにおける溶液中の量)/(最初の全量)×100 (I)
に従って計算される。
i)既に定義されたような方法を適用して、前記放射性元素のバイオアベイラビリティを測定することであって、これにおいて生物学的流体を模擬する溶液がキレート特性を示す可能性のある分子を含むこと;
ii)工程(i)と同じ条件下で既に定義されたような方法を適用して、前記放射性元素のバイオアベイラビリティを測定することであって、生物学的流体を模擬する溶液がキレート特性を示す可能性のある前記分子を含まないこと;および
iii)工程(i)で得られたバイオアベイラビリティを、工程(ii)で得られたものと比較することであって、これにより、工程(i)で得られたバイオアベイラビリティが工程(ii)で得られたものよりも高い場合には、工程(i)で試験された分子が前記放射性元素に対するキレート特性を有することを示すものであること、
の工程を含む、該方法に関する。
−それぞれが同じ量の所与の放射性元素を含有するよう調製された同じ組成のゲルを用いて本発明の方法を実施することにより、種々の放射性元素に対する所与の分子のキレート特性を比較すること;
−1種の同じ放射性元素に対してキレート特性を有する少なくとも2種の分子を比較することであって、各分子について得られた放射性元素のバイオアベイラビリティの比較が、相互の関連においてそれらのキレート特性を分類可能なようにすること;
−様々な組成のゲルの使用によって得られた放射性元素のバイオアベイラビリティを比較することにより、所与の放射性元素に対する所与の分子のキレート特性を、この放射性元素によって汚染された部位の関数として比較すること;
−同じ組成のゲルと接触した様々な組成の溶液を用いた場合に得られる放射性元素のバイオアベイラビリティを比較することにより、所与の放射性元素に対する所与の分子のキレート特性を、該分子がこの放射性元素により汚染された部位へそれによって到達する生物学的流体の関数として比較すること;および
−種々の濃度のキレート分子を試験すること、
が可能である。
I.1.操作プロトコル
250mgのアガロース(Type IIA;中電気浸透度(Medium EEO))を、ビーカー内で10mlの生理食塩水(8.8g/L NaCl、0.37g/L KCl)に添加する。この混合物を計量し、電子レンジ中で加熱する(170W×30s×2;170W×20s×1)。2分間冷却した後、ビーカーを再度計量して、体積を生理食塩水で最初の体積の値に調整する。
8つの実験を同じ条件下で数日間にわたり、かつ2名の作業者により実験あたり3から12個の試料を用いて実施した(図1)。得られたデータは、変動係数約8.6%で1名の同じ作業者による繰り返し精度を、また変動係数約8.5%で2名の作業者間の再現性を示す。
II.1.操作プロトコル
アクチニドの溶液および懸濁液を、以下のように調製する:
MOX:25mgのMOX(混合酸化物(Mixed Oxide)すなわち、ウランおよびプルトニウム酸化物の混合物)を5mlの無水エタノール中に入れ、激しくボルテックスする。この懸濁液500μlを、0.9%NaCl中で1:4に希釈する。アリコートを採取し、全α放射能を液体シンチレーションにより測定する。
2時間、24時間、および48時間において上清中で測定された、各ウェルの放射能が、ゲルの放射能に加えられる。この値は、各ウェルの100%、すなわちウェル内に置かれた初期放射能を形成する。結果は次に、上清中で測定された放射能/初期放射能として表され、かつ図2に示される。24時間における放射能が、2時間における上清の放射能と24時間における上清の放射能との和に等しいこと、および48時間における放射能が、2時間における上清の放射能と24時間における上清の放射能とおよび48時間における上清の放射能との和に等しいことに注目されるべきである。
III.1.操作プロトコル
Pu溶液を、上記の項目II.1に記載したのと同じ方法で調製し、次いで模擬生理学的区画の関数として、組成を変えた緩衝液中で調製されたアガロース溶液に添加する。NaCl/KCl中で調製されたアガロースの溶液を、参考として用いる。
上記の項目IIのプロトコルに示したように、2時間、24時間、および48時間において上清中に測定された各ウェルの放射能が、ゲルの放射能に加えられる。この値は、各ウェルの100%、すなわちウェル内に置かれた初期放射能を形成する。結果はそれ故、上清中で測定された放射能/初期放射能として表され、かつ図3に示される。
IV.1.操作プロトコル
Pu溶液およびアガロース溶液を、上記の項目II.1に記載されたのと同じ方法で調製する。Pu含有ゲルの調製は、上記の項目II.1に記載されたように実施する。
上記の項目IIのプロトコルにおいて示したように、2時間、24時間、および48時間において上清中に測定された各ウェルの放射能が、ゲルの放射能に加えられる。この値は、各ウェルの100%、すなわちウェル内に置かれた初期放射能を形成する。結果はそれ故、上清中で測定された放射能/初期放射能として表され、かつ図4に示される。
Claims (15)
- 生きている動物体内の放射性元素のバイオアベイラビリティを、前記放射性元素によるこの身体の汚染の後に予測するための方法であって:
a)前記放射性元素がその中で均一に分布しているゲルを調製することであって、前記ゲルが前記生きている動物体内の汚染部位を模擬していること;
b)前記工程(a)で調製されたゲルを、前記生きている動物体内の汚染部位と接触する生物学的流体を模擬する溶液と接触して配置すること、次いで全体を攪拌下に置くこと;および
c)時間tにおいて、前記溶液中の前記放射性元素の量を測定することであって、前記測定が前記生きている動物体内の前記放射性元素のバイオアベイラビリティの予測を可能にすること、
の工程を含む該方法。 - 前記放射性元素がアクチニドであることを特徴とする、請求項1に記載の方法。
- 前記ゲルが、工程前記(a)において、コロイド特性を有する少なくとも1種の化合物、ゲル溶液と称される溶液、および少なくとも1種の放射性元素から調製されることを特徴とする、請求項1または2に記載の方法。
- コロイド特性を有する前記化合物が、特に、アガロース、スクロース、セファロース、キトサン、キサンタン、カラギーナン、デキストラン、寒天、アルギン酸塩、またはそれらの混合物からなる群より選択される多糖であることを特徴とする、請求項3に記載の方法。
- コロイド特性を有する化合物(gで表した重量)/ゲル溶液(mlで表した体積)の割合が1と5%との間、典型的には2と4%との間であることを特徴とする、請求項3または4に記載の方法。
- 前記ゲル溶液が、水溶液、例えば生理食塩水であって、任意で、塩化ナトリウム(NaCl)、塩化カリウム(KCl)、炭酸水素ナトリウム(NaHCO3)、リン酸ナトリウム(Na3PO4)、リン酸水素二ナトリウム(Na2HPO4)、リン酸二水素ナトリウム(NaH2PO4)、リン酸水素二カリウム(K2HPO4)、リン酸二水素カリウム(KH2PO4)、塩酸(HCl)、塩化マグネシウム(MgCl2)、塩化カルシウム(CaCl2)、硫酸ナトリウム(Na2SO4)、水酸化ナトリウム(NaOH)、水酸化カリウム(KOH)、酢酸ナトリウム(CH3COONa)、酒石酸ナトリウム(Na2C4H4O6)、乳酸ナトリウム(C(OH)(CH3)COONa)、ピルビン酸ナトリウム(CH3C(O)COONa)、クエン酸ナトリウム(Na3C6H5O7)、およびクエン酸(C6H8O7)からなる群より選択される少なくとも1種の有機または無機塩によって完成される該生理食塩水であることを特徴とする、請求項3から5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ゲルが、ペプシン、レシチン、グリシン、グルコース、リゾチーム、アルブミン、タウロコール酸ナトリウム、マレイン酸、トランスフェリン、フェリチン、フィブリン、ヒアルロン酸、グルコサミン、フィブロネクチン、ラミニン、ムチン、ケラチン、コラーゲン、コンドロイチン、オステオポンチン、ヒドロキシアパタイト、およびグルタミン酸からなる群より選択される1種以上の化合物を含むことを特徴とする、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。
- 工程(a)において、放射性元素が、コロイド特性を有する少なくとも1種の化合物を含有するゲル溶液へ、懸濁液または溶液の形態で添加されることを特徴とする、請求項3から7のいずれか1項に記載の方法。
- 前記工程(b)の溶液が、塩化ナトリウム(NaCl)、塩化カリウム(KCl)、炭酸水素ナトリウム(NaHCO3)、リン酸ナトリウム(Na3PO4)、リン酸水素二ナトリウム(Na2HPO4)、リン酸二水素ナトリウム(NaH2PO4)、リン酸水素二カリウム(K2HPO4)、リン酸二水素カリウム(KH2PO4)、塩酸(HCl)、塩化マグネシウム(MgCl2)、塩化カルシウム(CaCl2)、硫酸ナトリウム(Na2SO4)、水酸化ナトリウム(NaOH)、水酸化カリウム(KOH)、酢酸ナトリウム(CH3COONa)、酒石酸ナトリウム(Na2C4H4O6)、乳酸ナトリウム(C(OH)(CH3)COONa)、ピルビン酸ナトリウム(CH3C(O)COONa)、クエン酸ナトリウム(Na3C6H5O7)、およびクエン酸(C6H8O7)からなる群より選択される1種以上の有機または無機塩を含む水溶液であることを特徴とする、請求項1から8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ゲル溶液と、工程(b)で用いる前記溶液とが、1種以上の同じかまたは異なる塩を含むことを特徴とする、請求項3から9のいずれか1項に記載の方法。
- 前記工程(b)の溶液が、ペプシン、レシチン、グリシン、グルコース、リゾチーム、アルブミン、タウロコール酸ナトリウム、マレイン酸、トランスフェリン、フェリチン、およびフィブリンからなる群より選択される1種以上の化合物をさらに含むことを特徴とする、請求項1から10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記工程(b)の溶液が、約37℃の温度を有する撹拌機を備えたインキュベータにおいて調製され、コントロールされた雰囲気の組成が5%CO2を含む湿った空気であることを特徴とする、請求項1から11のいずれか1項に記載の方法。
- 所与の放射性元素に対しキレート特性を有する分子を同定するための、および/または分子のキレート特性を特徴づけるための、請求項1から12のいずれか1項に記載の方法の使用。
- 放射性元素に対しキレート特性を有する分子を同定するための方法であって:
i)請求項1から12のいずれか1項に記載の方法を用いて、前記放射性元素のバイオアベイラビリティを測定することであって、これにおいて生物学的流体を模擬する溶液がキレート特性を示す可能性のある分子を含むこと;
ii)工程(i)と同じ条件下で請求項1から12のいずれか1項に記載の方法を用いて、前記放射性元素のバイオアベイラビリティを測定することであって、生物学的流体を模擬する溶液がキレート特性を示す可能性のある前記分子を含まないこと;および
iii)工程(i)で得られたバイオアベイラビリティを、工程(ii)で得られたものと比較することであって、工程(i)で得られたバイオアベイラビリティが工程(ii)で得られたものよりも高い場合には、工程(i)で試験された分子が前記放射性元素に対するキレート特性を有することを示すものであること、
の工程を含む、該方法。 - 前記工程(i)および(ii)において、汚染部位を模擬するゲルの組成、このゲル中に最初に含まれていた放射性元素のタイプおよび量、生物学的流体を模擬する溶液の組成、溶液中に含まれる放射性元素を測定するための技術、およびこの測定が実施される時間tに関して同じ条件が使用され、異なるのは、生物学的流体を模擬する溶液中の試験されるべき分子の存在または不在のみであることを特徴とする、請求項14に記載の方法。
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