JP2019503348A5

JP2019503348A5 -

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Publication number: JP2019503348A5
Application number: JP2018530797A
Authority: JP
Filing date: 2016-12-15
Publication date: 2020-01-30

Description

本明細書において引用される全ての刊行物、特許出願、受託番号、及び他の参照文献は
、各個別の刊行物または特許出願が、明確かつ個別に参照により組み込まれることが示さ
れているのと同程度に、参照により本明細書に組み込まれる。

本発明は、下記の態様を含む。
＜１＞
下記式を有するマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子であって、

式中、ｘ、ｗ、及びｚが、ＰＥＧの構成成分を表し、前記ＩＬ−１５が、任意選択でリ
ンカーを介して、ｗに共有結合している、前記マルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２＞
ｘ、ｗ及びｚの各々のＭＷが同じである、＜１＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜３＞
ｘ、ｗ、及びｚのうちの少なくとも１つのＭＷが異なる、＜１＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜４＞
ｘ及びｚの各々のＭＷが同じである、＜３＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜５＞
ｘ及びｚの各々のＭＷが異なるものである、＜３＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜６＞
前記ＰＥＧのＭＷが７．５ｋＤａ〜８０ｋＤａである、＜１＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜７＞
前記ＰＥＧのＭＷが３０ｋＤａ〜６０ｋＤａである、＜１＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜８＞
前記ＰＥＧのＭＷが約５０ｋＤａである、＜１＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜９＞
ｘ及びｚの各々のＭＷが２０ｋＤａであり、ｗのＭＷが１０ｋＤａである、＜８＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１０＞
前記ＩＬ−１５が、リンカーを介してｗに共有結合している、＜１＞に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１１＞
下記式を有する分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子であって、

式中、ｘ及びｚが、ＰＥＧの構成成分を表し、前記ＩＬ−１５が、リンカーｗを介して
ＰＥＧに共有結合している、前記分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１２＞
前記ＰＥＧのＭＷが５ｋＤａ〜８０ｋＤａである、＜１１＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１３＞
前記ＰＥＧのＭＷが約２０ｋＤａである、＜１１＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１４＞
ｘ及びｚの各々のＭＷが１０ｋＤａである、＜１３＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１５＞
前記ＰＥＧのＭＷが約４０ｋＤａである、＜１１＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１６＞
ｘ及びｚの各々のＭＷが２０ｋＤａである、＜１５＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１７＞
前記ＰＥＧのＭＷが約６０ｋＤａである、＜１１＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１８＞
ｘ及びｚの各々のＭＷが３０ｋＤａである、＜１７＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜１９＞
前記ＰＥＧのＭＷが約８０ｋＤａである、＜１１＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２０＞
ｘ及びｚの各々のＭＷが４０ｋＤａである、＜１９＞に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２１＞
前記ＩＬ−１５がヒトＩＬ−１５である、＜１＞〜＜２０＞のいずれかに記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２２＞
前記ＩＬ−１５がＩＬ−１５変異タンパク質である、＜１＞〜＜２０＞のいずれかに記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２３＞
ａ）ヘリックスＡ、ｂ）Ａ／Ｂヘリックス間接合部、ｃ）ヘリックスＢ、ｄ）Ｂ／Ｃヘ
リックス間接合部、ｅ）ヘリックスＣ、ｆ）Ｃ／Ｄヘリックス間接合部、及びｇ）ヘリッ
クスＤを含み、前記ペプチドが、
アミノ酸残基２（Ｗ）、４〜１２（ＮＶＩＳＤＬＫＫＩ、配列番号７）、もしくは１６
（Ｉ）以外の、ヘリックスＡの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基３０（Ｄ）もしくは３１（Ｖ）以外の、Ａ／Ｂヘリックス間接合部の少な
くとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基３２（Ｈ）、３５（Ｃ）、４０（Ｍ）、４２〜４４（ＣＦＬ）、４７（Ｌ
）もしくは５０（Ｉ）以外の、ヘリックスＢの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換、ま
たは
Ｂ／Ｃヘリックス間接合部の少なくとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基５９（Ｉ）、６１〜６６（ＤＴＶＥＮＬ、配列番号８）、もしくは６８〜
７０（ＩＬＡ）以外の、ヘリックスＣの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基８５（Ｃ）もしくは８８（Ｃ）以外の、Ｃ／Ｄヘリックス間接合部の少な
くとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基９９（Ｆ）、１００（Ｌ）、１０３（Ｆ）、もしくは１０５〜１１２（Ｈ
ＩＶＱＭＦＩＮ、配列番号９）以外の、ヘリックスＤの少なくとも１つのアミノ酸残基の
置換を含む、少なくとも１つのアミノ酸置換をさらに含む、＜２２＞に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２４＞
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が保存的置換である、＜２３＞に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２５＞
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、３、１３〜１５、１７〜２９
、３３、３４、３６〜３９、４１、４５、４８、４９、５１〜５８、６０、６７、７１〜
８４、８６、８７、８９〜９８、１０１、１０２、１０４、１１３、または１１４のうち
の１つにある、＜２３＞に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２６＞
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、３、１３〜１５、１７〜２５
、２７〜２９、３３、３４、３６〜３９、４１、４５、４８、４９、５１〜５８、６０、
６７、７１〜８４、８６、８７、８９〜９８、１０１、１０２、１０４、１１３、または
１１４におけるアミノ酸残基のうちの少なくとも１つとの、チロシンの置換である、＜２５＞に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２７＞
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、３、１３〜１５、１７〜２５
、２７〜２９、３３、３４、３６〜３９、４５、４８、４９、５１〜５６、５８、６０、
６７、７２〜８４、８６、８７、８９〜９８、１０１、１０２、１０４、１１３、または
１１４におけるアミノ酸残基のうちの少なくとも１つとの、システインの置換である、＜２５＞に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２８＞
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、１３〜１５、１７〜２２、２
７〜２９、３４、３６、４８、４９、５１〜５８、６０、７２〜８２、８４、８７、８９
〜９８、１０２、または１０４におけるアミノ酸残基のうちの少なくとも１つとの、Ｎ−
Ｘ−Ｓグリコシル化モチーフの置換であり、
前記Ｎ−Ｘ−Ｓグリコシル化モチーフのアスパラギンが、前記アミノ酸位置に相当する
、＜２５＞に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜２９＞
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、１３〜１５、１７〜２２、２
９、３４、３６、４８、４９、５１〜５８、６０、７１〜７８、８０〜８２、８４、８７
、８９〜９８、または１０２におけるアミノ酸残基のうちの少なくとも１つとの、Ｎ−Ｘ
−Ｔグリコシル化モチーフの置換であり、
前記Ｎ−Ｘ−Ｔグリコシル化モチーフのアスパラギンが、前記アミノ酸位置に相当する
、＜２５＞に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜３０＞
前記ＩＬ−１５が組換え産生される、＜２２＞〜＜２９＞のいずれかに記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
＜３１＞
＜１＞、＜１１＞、＜２２＞、または＜２３＞に記載のペプチドと、薬学的に許容される希釈剤、担体、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
＜３２＞
前記賦形剤が等張注射液である、＜３１＞に記載の薬学的組成物。
＜３３＞
前記薬学的組成物が、ヒト投与に好適である、＜３１＞に記載の薬学的組成物。
＜３４＞
少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤をさらに含む、＜３１＞に記載の薬学的組成物。
＜３５＞
＜３１＞に記載の薬学的組成物を含む滅菌容器。
＜３６＞
前記滅菌容器がシリンジである、＜３５＞に記載の滅菌容器。
＜３７＞
＜３６＞に記載の滅菌容器を含むキット。
＜３８＞
少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤を含む第２の滅菌容器をさらに含む、＜３７＞に記載のキット。
＜３９＞
対象における疾患、障害、または病態の治療または予防方法であって、前記対象に、治
療上有効量の＜１＞、＜１１＞、＜２２＞、または＜２３＞に記載のペプチドを投与することを含む
、前記方法。
＜４０＞
前記疾患、障害、または病態が増殖性障害である、＜３９＞に記載の方法。
＜４１＞
前記増殖性障害ががんである、＜４０＞に記載の方法。
＜４２＞
前記がんが、固形腫瘍または血液学的障害である、＜４１＞に記載の方法。
＜４３＞
前記疾患、障害、または病態が、免疫障害または炎症性障害である、＜３９＞に記載の方法。
＜４４＞
前記免疫障害または炎症性障害が、炎症性腸疾患、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症
、及びアルツハイマー病からなる群から選択される、＜４３＞に記載の方法。
＜４５＞
前記疾患、障害、または病態がウイルス性障害である、＜３９＞に記載の方法。
＜４６＞
前記ウイルス性障害が、ヒト免疫不全ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス
、及びサイトメガロウイルスからなる群から選択される、＜４５＞に記載の方法。
＜４７＞
前記対象がヒトである、＜３９＞に記載の方法。
＜４８＞
前記投与は、非経口注射によるものである、＜３９＞に記載の方法。
＜４９＞
前記非経口注射が皮下である、＜４８＞に記載の方法。
＜５０＞
少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤を投与することをさらに含む、＜３９＞に記載の方法。
＜５１＞
ＩＬ−１５を活性化ＰＥＧリンカーと、前記リンカーが前記ＩＬ−１５の１つのアミノ
酸残基に共有結合する条件下で反応させる工程を含む、＜１＞、＜１１＞、＜２２＞、または＜２３＞に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子の調製プロセス。
＜５２＞
前記活性化ＰＥＧリンカーが、スクシンイミジルカーボネート−ＰＥＧ、ＰＥＧ−ブチ
ルアルデヒド、ＰＥＧ−ペンタアルデヒド、ＰＥＧ−アミド−プロピオンアルデヒド、Ｐ
ＥＧ−ウレタノ−プロピオアルデヒド、及びＰＥＧ−プロピルアルデヒドからなる群から
選択される、＜５１＞に記載のプロセス。
＜５３＞
下記式、
（ＩＬ−１５−Ｌ）ａ−ＰＥＧ、
を含む、ペグ化インターロイキン−１５分子であって、式中、ａが２〜４であり、各
Ｌが、存在する場合、前記ＰＥＧ分子を、ｉ）各ＩＬ−１５の単一アミノ酸残基のアミノ
基であって、Ｎ末端アミノ酸残基のアルファアミノ基もしくはリジンアミノ酸残基のイプ
シロンアミノ基である、単一アミノ酸残基のアミノ基、またはｉｉ）Ｎ−グリコシル化部
位に共有結合させるリンカーである、前記ペグ化インターロイキン−１５分子。
＜５４＞
ａ＝２である、＜５３＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜５５＞
ａ＝３である、＜５３＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜５６＞
ａ＝４である、＜５３＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜５７＞
前記単一アミノ酸残基の前記アミノ基が、前記Ｎ末端アミノ酸残基の前記アルファアミ
ノ基である、＜５３＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜５８＞
前記単一アミノ酸残基の前記アミノ基が、リジンアミノ酸残基の前記イプシロンアミノ
基である、＜５３＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜５９＞
前記Ｎ−グリコシル化部位がＮ−Ｘ−Ｓモチーフを含む、＜５３＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜６０＞
前記Ｎ−グリコシル化部位がＮ−Ｘ−Ｔモチーフを含む、＜５３＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜６１＞
前記ＰＥＧが５ｋＤａ〜４０ｋＤａの分子量を有する、＜５３＞〜＜６０＞のいずれかに記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜６２＞
前記ＰＥＧが約１０ｋＤａの分子量を有する、＜６１＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜６３＞
前記ＰＥＧが約２０ｋＤａの分子量を有する、＜６１＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜６４＞
前記ＰＥＧが約３０ｋＤａの分子量を有する、＜６１＞に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
＜６５＞
ＩＬ−１５の単一アミノ酸残基に共有結合した少なくとも１つの分岐状またはマルチア
ームポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子を含む、ペグ化ＩＬ−１５分子（ＰＥＧ−Ｉ
Ｌ−１５）であって、前記アミノ酸残基が、ｉ）Ｎ末端アミノ酸残基のアルファアミノ基
、ｉｉ）リジンアミノ酸残基のイプシロンアミノ基、またはｉｉｉ）Ｎ−グリコシル化部
位であり、前記ＰＥＧが、任意選択で、リンカーにより前記ＩＬ−１５に共有結合してい
る、前記ペグ化ＩＬ−１５分子。
＜６６＞
下記式、（ＰＥＧ）ｂ−Ｌ−ＮＨ−ＩＬ−１５を含み、式中、前記ＰＥＧが、分子量５
ｋＤａ〜８０ｋＤａの分岐状ポリエチレングリコールであり、ｂが１〜９であり、Ｌが、
前記ＰＥＧを前記単一アミノ酸残基に結合させる任意選択で存在するリンカー部分である
、＜６５＞に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜６７＞
下記式、（ＰＥＧ）ｂ−Ｌ−ＮＨ−ＩＬ−１５を含み、式中、前記ＰＥＧが、分子量５
０ｋＤａ〜８０ｋＤａのマルチアームポリエチレングリコールであり、ｂが１〜９であり
、Ｌが、前記ＰＥＧを前記単一アミノ酸残基に結合させる任意選択で存在するリンカー部
分である、＜６５＞に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜６８＞
前記ＰＥＧが、前記Ｎ末端アミノ酸残基の前記アルファアミノ基に結合している、＜６５＞〜＜６７＞のいずれかに記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜６９＞
前記ＰＥＧが、リジンアミノ酸残基の前記イプシロンアミノ基に結合している、＜６５＞〜＜６７＞のいずれかに記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜７０＞
前記ＰＥＧが、Ｎ−グリコシル化部位に結合している、＜６５＞〜＜６７＞のいずれかに記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜７１＞
前記Ｎ−グリコシル化部位がＮ−Ｘ−Ｓモチーフを含む、＜７０＞に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜７２＞
前記Ｎ−グリコシル化部位がＮ−Ｘ−Ｔモチーフを含む、＜７０＞に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜７３＞
前記リンカー部分が、前記単一アミノ酸残基に共有結合している、＜６６＞または＜６７＞に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜７４＞
ｂが１であり、ＬがＣ２−Ｃ１２アルキルである、＜６６＞または＜６７＞に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜７５＞
前記リンカーが、スクシンイミジルカーボネート−ＰＥＧ、ＰＥＧ−ブチルアルデヒド
、ＰＥＧ−ペンタアルデヒド、ＰＥＧ−アミド−プロピオンアルデヒド、ＰＥＧ−ウレタ
ノ−プロピオアルデヒド、及びＰＥＧ−プロピルアルデヒドからなる群から選択される活
性化ＰＥＧリンカーである、＜６６＞または＜６７＞に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
＜７６＞
前記ＰＥＧが５ｋＤａ〜８０ｋＤａの分子量を有する、＜６５＞〜＜７５＞のいずれかに記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。

Claims

下記式を有するマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子であって、

式中、ｘ、ｗ、及びｚが、ＰＥＧの構成成分を表し、前記ＩＬ−１５が、任意選択でリ
ンカーを介して、ｗに共有結合している、前記マルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
ｘ、ｗ及びｚの各々のＭＷが同じである、請求項１に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ
−１５分子。
ｘ、ｗ、及びｚのうちの少なくとも１つのＭＷが異なる、請求項１に記載のマルチアー
ムＰＥＧＩＬ−１５分子。
ｘ及びｚの各々のＭＷが同じである、請求項３に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１
５分子。
ｘ及びｚの各々のＭＷが異なるものである、請求項３に記載のマルチアームＰＥＧＩ
Ｌ−１５分子。
前記ＰＥＧのＭＷが７．５ｋＤａ〜８０ｋＤａである、請求項１に記載のマルチアーム
ＰＥＧＩＬ−１５分子。
前記ＰＥＧのＭＷが３０ｋＤａ〜６０ｋＤａである、請求項１に記載のマルチアームＰ
ＥＧＩＬ−１５分子。
前記ＰＥＧのＭＷが約５０ｋＤａである、請求項１に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ
−１５分子。
ｘ及びｚの各々のＭＷが２０ｋＤａであり、ｗのＭＷが１０ｋＤａである、請求項８に記載のマルチアームＰＥＧＩＬ−１５分子。
前記ＩＬ−１５が、リンカーを介してｗに共有結合している、請求項１に記載のマルチ
アームＰＥＧＩＬ−１５分子。
下記式を有する分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子であって、

式中、ｘ及びｚが、ＰＥＧの構成成分を表し、前記ＩＬ−１５が、リンカーｗを介して
ＰＥＧに共有結合している、前記分岐状ＰＥＧＩＬ−１５分子。
前記ＰＥＧのＭＷが５ｋＤａ〜８０ｋＤａである、請求項１１に記載の分岐状ＰＥＧ
ＩＬ−１５分子。
前記ＰＥＧのＭＷが約２０ｋＤａである、請求項１１に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１
５分子。
ｘ及びｚの各々のＭＷが１０ｋＤａである、請求項１３に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−
１５分子。
前記ＰＥＧのＭＷが約４０ｋＤａである、請求項１１に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１
５分子。
ｘ及びｚの各々のＭＷが２０ｋＤａである、請求項１５に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−
１５分子。
前記ＰＥＧのＭＷが約６０ｋＤａである、請求項１１に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１
５分子。
ｘ及びｚの各々のＭＷが３０ｋＤａである、請求項１７に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−
１５分子。
前記ＰＥＧのＭＷが約８０ｋＤａである、請求項１１に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−１
５分子。
ｘ及びｚの各々のＭＷが４０ｋＤａである、請求項１９に記載の分岐状ＰＥＧＩＬ−
１５分子。
前記ＩＬ−１５がヒトＩＬ−１５である、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のＰＥ
ＧＩＬ−１５分子。
前記ＩＬ−１５がＩＬ−１５変異タンパク質である、請求項１〜２０のいずれか１項に
記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
ａ）ヘリックスＡ、ｂ）Ａ／Ｂヘリックス間接合部、ｃ）ヘリックスＢ、ｄ）Ｂ／Ｃヘ
リックス間接合部、ｅ）ヘリックスＣ、ｆ）Ｃ／Ｄヘリックス間接合部、及びｇ）ヘリッ
クスＤを含み、前記ペプチドが、
アミノ酸残基２（Ｗ）、４〜１２（ＮＶＩＳＤＬＫＫＩ、配列番号７）、もしくは１６
（Ｉ）以外の、ヘリックスＡの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基３０（Ｄ）もしくは３１（Ｖ）以外の、Ａ／Ｂヘリックス間接合部の少な
くとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基３２（Ｈ）、３５（Ｃ）、４０（Ｍ）、４２〜４４（ＣＦＬ）、４７（Ｌ
）もしくは５０（Ｉ）以外の、ヘリックスＢの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換、ま
たは
Ｂ／Ｃヘリックス間接合部の少なくとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基５９（Ｉ）、６１〜６６（ＤＴＶＥＮＬ、配列番号８）、もしくは６８〜
７０（ＩＬＡ）以外の、ヘリックスＣの少なくとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基８５（Ｃ）もしくは８８（Ｃ）以外の、Ｃ／Ｄヘリックス間接合部の少な
くとも１つのアミノ酸残基の置換、または
アミノ酸残基９９（Ｆ）、１００（Ｌ）、１０３（Ｆ）、もしくは１０５〜１１２（Ｈ
ＩＶＱＭＦＩＮ、配列番号９）以外の、ヘリックスＤの少なくとも１つのアミノ酸残基の
置換を含む、少なくとも１つのアミノ酸置換をさらに含む、請求項２２に記載のＰＥＧ
ＩＬ−１５分子。
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が保存的置換である、請求項２３に記載のＰＥＧ
ＩＬ−１５分子。
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、３、１３〜１５、１７〜２９
、３３、３４、３６〜３９、４１、４５、４８、４９、５１〜５８、６０、６７、７１〜
８４、８６、８７、８９〜９８、１０１、１０２、１０４、１１３、または１１４のうち
の１つにある、請求項２３に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、３、１３〜１５、１７〜２５
、２７〜２９、３３、３４、３６〜３９、４１、４５、４８、４９、５１〜５８、６０、
６７、７１〜８４、８６、８７、８９〜９８、１０１、１０２、１０４、１１３、または
１１４におけるアミノ酸残基のうちの少なくとも１つとの、チロシンの置換である、請求
項２５に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、３、１３〜１５、１７〜２５
、２７〜２９、３３、３４、３６〜３９、４５、４８、４９、５１〜５６、５８、６０、
６７、７２〜８４、８６、８７、８９〜９８、１０１、１０２、１０４、１１３、または
１１４におけるアミノ酸残基のうちの少なくとも１つとの、システインの置換である、請
求項２５に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、１３〜１５、１７〜２２、２
７〜２９、３４、３６、４８、４９、５１〜５８、６０、７２〜８２、８４、８７、８９
〜９８、１０２、または１０４におけるアミノ酸残基のうちの少なくとも１つとの、Ｎ−
Ｘ−Ｓグリコシル化モチーフの置換であり、
前記Ｎ−Ｘ−Ｓグリコシル化モチーフのアスパラギンが、前記アミノ酸位置に相当する
、請求項２５に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
前記少なくとも１つのアミノ酸置換が、以下の位置：１、１３〜１５、１７〜２２、２
９、３４、３６、４８、４９、５１〜５８、６０、７１〜７８、８０〜８２、８４、８７
、８９〜９８、または１０２におけるアミノ酸残基のうちの少なくとも１つとの、Ｎ−Ｘ
−Ｔグリコシル化モチーフの置換であり、
前記Ｎ−Ｘ−Ｔグリコシル化モチーフのアスパラギンが、前記アミノ酸位置に相当する
、請求項２５に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子。
前記ＩＬ−１５が組換え産生される、請求項２２〜２９のいずれか１項に記載のＰＥＧ
ＩＬ−１５分子。
請求項１、１１、２２、または２３に記載のペプチドと、薬学的に許容される希釈剤、
担体、または賦形剤とを含む、薬学的組成物。
前記賦形剤が等張注射液である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
前記薬学的組成物が、ヒト投与に好適である、請求項３１に記載の薬学的組成物。
少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤をさらに含む、請求項３１に記載の薬学的
組成物。
請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む滅菌容器。
前記滅菌容器がシリンジである、請求項３５に記載の滅菌容器。
請求項３６に記載の滅菌容器を含むキット。
少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤を含む第２の滅菌容器をさらに含む、請求
項３７に記載のキット。
対象における疾患、障害、または病態の治療または予防方法に用いるための薬学的組成物であって、
前記方法が、前記対象に、治療上有効量の請求項１、１１、２２、または２３に記載のペプチドを投与することを含む、薬学的組成物。
前記疾患、障害、または病態が増殖性障害である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
前記増殖性障害ががんである、請求項４０に記載の薬学的組成物。
前記がんが、固形腫瘍または血液学的障害である、請求項４１に記載の薬学的組成物。
前記疾患、障害、または病態が、免疫障害または炎症性障害である、請求項３９に記載
の薬学的組成物。
前記免疫障害または炎症性障害が、炎症性腸疾患、乾癬、関節リウマチ、多発性硬化症
、及びアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
前記疾患、障害、または病態がウイルス性障害である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
前記ウイルス性障害が、ヒト免疫不全ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス
、及びサイトメガロウイルスからなる群から選択される、請求項４５に記載の薬学的組成物。
前記対象がヒトである、請求項３９〜４６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記投与は、非経口注射によるものである、請求項３９〜４７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記非経口注射が皮下である、請求項４８に記載の薬学的組成物。
前記方法が、少なくとも１つの追加の予防剤または治療剤を投与することをさらに含む、請求項３９〜４９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
ＩＬ−１５を活性化ＰＥＧリンカーと、前記リンカーが前記ＩＬ−１５の１つのアミノ
酸残基に共有結合する条件下で反応させる工程を含む、請求項１、１１、２２、または２
３に記載のＰＥＧＩＬ−１５分子の調製方法。
前記活性化ＰＥＧリンカーが、スクシンイミジルカーボネート−ＰＥＧ、ＰＥＧ−ブチ
ルアルデヒド、ＰＥＧ−ペンタアルデヒド、ＰＥＧ−アミド−プロピオンアルデヒド、Ｐ
ＥＧ−ウレタノ−プロピオアルデヒド、及びＰＥＧ−プロピルアルデヒドからなる群から
選択される、請求項５１に記載の方法。
下記式、
（ＩＬ−１５−Ｌ）ａ−ＰＥＧ、
を含む、ペグ化インターロイキン−１５分子であって、式中、ａが２〜４であり、各
Ｌが、存在する場合、前記ＰＥＧ分子を、ｉ）各ＩＬ−１５の単一アミノ酸残基のアミノ
基であって、Ｎ末端アミノ酸残基のアルファアミノ基もしくはリジンアミノ酸残基のイプ
シロンアミノ基である、単一アミノ酸残基のアミノ基、またはｉｉ）Ｎ−グリコシル化部
位に共有結合させるリンカーである、前記ペグ化インターロイキン−１５分子。
ａ＝２である、請求項５３に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
ａ＝３である、請求項５３に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
ａ＝４である、請求項５３に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
前記単一アミノ酸残基の前記アミノ基が、前記Ｎ末端アミノ酸残基の前記アルファアミ
ノ基である、請求項５３に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
前記単一アミノ酸残基の前記アミノ基が、リジンアミノ酸残基の前記イプシロンアミノ
基である、請求項５３に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
前記Ｎ−グリコシル化部位がＮ−Ｘ−Ｓモチーフを含む、請求項５３に記載のペグ化イ
ンターロイキン−１５分子。
前記Ｎ−グリコシル化部位がＮ−Ｘ−Ｔモチーフを含む、請求項５３に記載のペグ化イ
ンターロイキン−１５分子。
前記ＰＥＧが５ｋＤａ〜４０ｋＤａの分子量を有する、請求項５３〜６０のいずれか１
項に記載のペグ化インターロイキン−１５分子。
前記ＰＥＧが約１０ｋＤａの分子量を有する、請求項６１に記載のペグ化インターロイ
キン−１５分子。
前記ＰＥＧが約２０ｋＤａの分子量を有する、請求項６１に記載のペグ化インターロイ
キン−１５分子。
前記ＰＥＧが約３０ｋＤａの分子量を有する、請求項６１に記載のペグ化インターロイ
キン−１５分子。
ＩＬ−１５の単一アミノ酸残基に共有結合した少なくとも１つの分岐状またはマルチア
ームポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子を含む、ペグ化ＩＬ−１５分子（ＰＥＧ−Ｉ
Ｌ−１５）であって、前記アミノ酸残基が、ｉ）Ｎ末端アミノ酸残基のアルファアミノ基
、ｉｉ）リジンアミノ酸残基のイプシロンアミノ基、またはｉｉｉ）Ｎ−グリコシル化部
位であり、前記ＰＥＧが、任意選択で、リンカーにより前記ＩＬ−１５に共有結合してい
る、前記ペグ化ＩＬ−１５分子（ＰＥＧ−ＩＬ−１５）。
下記式、（ＰＥＧ）ｂ−Ｌ−ＮＨ−ＩＬ−１５を含み、式中、前記ＰＥＧが、分子量５
ｋＤａ〜８０ｋＤａの分岐状ポリエチレングリコールであり、ｂが１〜９であり、Ｌが、
前記ＰＥＧを前記単一アミノ酸残基に結合させる任意選択で存在するリンカー部分である
、請求項６５に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
下記式、（ＰＥＧ）ｂ−Ｌ−ＮＨ−ＩＬ−１５を含み、式中、前記ＰＥＧが、分子量５
０ｋＤａ〜８０ｋＤａのマルチアームポリエチレングリコールであり、ｂが１〜９であり
、Ｌが、前記ＰＥＧを前記単一アミノ酸残基に結合させる任意選択で存在するリンカー部
分である、請求項６５に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
前記ＰＥＧが、前記Ｎ末端アミノ酸残基の前記アルファアミノ基に結合している、請求
項６５〜６７のいずれか１項に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
前記ＰＥＧが、リジンアミノ酸残基の前記イプシロンアミノ基に結合している、請求項
６５〜６７のいずれか１項に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
前記ＰＥＧが、Ｎ−グリコシル化部位に結合している、請求項６５〜６７のいずれか１
項に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
前記Ｎ−グリコシル化部位がＮ−Ｘ−Ｓモチーフを含む、請求項７０に記載のＰＥＧ−
ＩＬ−１５。
前記Ｎ−グリコシル化部位がＮ−Ｘ−Ｔモチーフを含む、請求項７０に記載のＰＥＧ−
ＩＬ−１５。
前記リンカー部分が、前記単一アミノ酸残基に共有結合している、請求項６６または６
７に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
ｂが１であり、ＬがＣ２−Ｃ１２アルキルである、請求項６６または６７に記載のＰＥ
Ｇ−ＩＬ−１５。
前記リンカーが、スクシンイミジルカーボネート−ＰＥＧ、ＰＥＧ−ブチルアルデヒド
、ＰＥＧ−ペンタアルデヒド、ＰＥＧ−アミド−プロピオンアルデヒド、ＰＥＧ−ウレタ
ノ−プロピオアルデヒド、及びＰＥＧ−プロピルアルデヒドからなる群から選択される活
性化ＰＥＧリンカーである、請求項６６または６７に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。
前記ＰＥＧが５ｋＤａ〜８０ｋＤａの分子量を有する、請求項６５〜７５のいずれか１
項に記載のＰＥＧ−ＩＬ−１５。