JP2019218377A - 間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品、及び間葉系幹細胞の細胞老化抑制方法 - Google Patents
間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品、及び間葉系幹細胞の細胞老化抑制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019218377A JP2019218377A JP2019151772A JP2019151772A JP2019218377A JP 2019218377 A JP2019218377 A JP 2019218377A JP 2019151772 A JP2019151772 A JP 2019151772A JP 2019151772 A JP2019151772 A JP 2019151772A JP 2019218377 A JP2019218377 A JP 2019218377A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- stem cells
- mesenchymal stem
- cell
- cell senescence
- astaxanthin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
特許文献2には、抗酸化剤及びFGF(Fibroblast Growth Factor)−2の存在下で間葉系幹細胞を培養することにより、間葉系幹細胞の細胞増殖が亢進し、また、間葉系幹細胞の分化潜在能力が高まることが示されている。
特許文献3には、リゾホスファチジン酸(LPA;LysoPhosphatidic Acid)受容体アンタゴニストの存在下で幹細胞を培養することにより、幹細胞の機能を保持したまま、分裂回数が向上することが示されている。
また、特許文献2で使用されているFGF−2は安定性に劣り、また、皮膚外用組成物等への応用が困難であると考えられる。
また、特許文献3で使用されているLPA受容体アンタゴニストは、広範な機能を有する脂質メディエーターを阻害するものであるため、細胞老化抑制以外の悪影響が懸念される。
<1> アスタキサンチンを有効成分として含有する幹細胞の細胞老化抑制剤。
<2> 幹細胞が間葉系幹細胞である<1>に記載の幹細胞の細胞老化抑制剤。
<3> さらに、トコフェロール類を有効成分として含有する<1>又は<2>に記載の幹細胞の細胞老化抑制剤。
<4> トコフェロール類がニコチン酸トコフェロールを含む<3>に記載の幹細胞の細胞老化抑制剤。
<5> p16、p21、γH2AX、IGFBP−4、及びIGFBP−7からなる群より選択される少なくとも1種のタンパク質の発現を抑制する<1>〜<4>のいずれか1つに記載の幹細胞の細胞老化抑制剤。
<6> p16及びp21のタンパク質の発現を抑制する<5>に記載の幹細胞の細胞老化抑制剤。
<7> <1>〜<6>のいずれか1つに記載の幹細胞の細胞老化抑制剤を含有する幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物。
<8> <1>〜<6>のいずれか1つに記載の幹細胞の細胞老化抑制剤を含有する幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品。
<9> <1>〜<6>のいずれか1つに記載の幹細胞の細胞老化抑制剤の存在下で幹細胞を培養することを含む幹細胞の細胞老化抑制方法。
本明細書中に段階的に記載されている数値範囲において、ある数値範囲で記載された上限値又は下限値は、他の段階的な記載の数値範囲の上限値又は下限値に置き換えてもよい。また、本明細書中に記載されている数値範囲において、ある数値範囲で記載された上限値又は下限値は、実施例に示されている値に置き換えてもよい。
本明細書において各成分の濃度又は含有率は、各成分に該当する物質が複数種存在する場合には、特に断らない限り、複数種の物質の合計の濃度又は含有率を意味する。
本開示の幹細胞の細胞老化抑制剤(以下、単に「細胞老化抑制剤」ともいう。)は、アスタキサンチンを有効成分として含有する。本開示の細胞老化抑制剤によれば、幹細胞の細胞老化を効果的に抑制することができる。すなわち、本開示によれば、幹細胞の細胞老化を抑制するためのアスタキサンチンの使用もまた提供される。
一方、アスタキサンチン等のカロテノイド類は、活性酸素又はフリーラジカルのうち、一重項酸素及び脂質ラジカルに対しては強い消去能を有するものの、スーパーオキシドアニオンラジカル、過酸化水素、及びヒドロキシラジカルの消去能は殆ど有しないことが知られている(眞岡孝至、食品・臨床栄養、第2巻、3頁−14頁(2007))。
しかし、本発明者らの実験によって、過酸化水素によって幹細胞に酸化ストレスを与えた場合の細胞老化が、アスタキサンチンによって抑制されることが明らかとなった。アスタキサンチンがこのような細胞老化抑制効果を奏することは驚くべきことである。
一方、本開示の細胞老化抑制剤を後述する細胞老化抑制方法に適用する場合、細胞老化の抑制対象となる幹細胞の由来は特に制限されない。幹細胞の由来生物としては、ヒト、マウス、ラット、ウサギ等の哺乳動物が挙げられる。培養した幹細胞を細胞療法に用いる場合には、幹細胞は、治療対象のヒト(患者)由来の幹細胞であることが好ましい。
本開示の細胞老化抑制剤としては、p16、p21、γH2AX、IGFBP−4、及びIGFBP−7からなる群より選択される少なくとも1種のタンパク質の発現を抑制するものが好ましい。p16及びp21は、細胞分裂に関与するサイクリンキナーゼの阻害因子として知られている。γH2AXは、ヒストンH2AXのアミノ酸配列の139番目のセリン残基がリン酸化されたものであり、細胞老化を引き起こすDNA損傷の分子マーカーとして知られている。IGFBP−4及びIGFBP−7は、IGFに結合し、細胞老化を誘引することが知られている。特に、本開示の細胞老化抑制剤としては、p16及びp21のタンパク質の発現を抑制するものがより好ましい。細胞老化の経路のうちp16が関与する経路とp21が関与する経路との両者を抑制することにより、幹細胞の細胞老化をより効果的に抑制することができる。
本開示の細胞老化抑制剤は、アスタキサンチンを有効成分として含有する。
アスタキサンチンは、化学名:3,3’−ジヒドロキシ−β,β−カロテン−4,4’−ジオンで表される化合物である。アスタキサンチンは、3位及び3’位のヒドロキシ基の立体配置により、(3R,3’R)体、(3R,3’S)体、及び(3S,3’S)体の3種の異性体が存在し、さらに分子内の共役二重結合の存在によりシス体及びトランス体の異性体も存在する。本開示の細胞老化抑制剤に含有されるアスタキサンチンは、これら異性体のいずれであってもよく、複数種の異性体の混合物であってもよい。
また、アスタキサンチンは、3位及び3’位のヒドロキシ基の少なくとも一方が脂肪酸等とエステルを形成したエステル体であってもよく、複数種のエステル体の混合物であってもよい。
本開示では、特に断らない限り、アスタキサンチンのエステル体を含めて「アスタキサンチン」と総称する。
また、ヘマトコッカス藻抽出物中のアスタキサチンの合計に占めるエステル体の割合は、例えば、50モル%以上であることが好ましく、75モル%以上であることがより好ましく、90%モル以上であることがさらに好ましい。
本開示の細胞老化抑制剤は、さらに、トコフェロール類を有効成分として含有していてもよい。本開示の細胞老化抑制剤がトコフェロール類を含有することにより、幹細胞の細胞老化をより効果的に抑制することができる傾向にある。
本開示の細胞老化抑制剤は、必要に応じて、アスタキサンチン及びトコフェロール類以外のその他の成分を含有していてもよい。その他の成分としては、公知の抗酸化剤(アスコルビン酸及びその誘導体等)などが挙げられる。
本開示の幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物(以下、単に「皮膚外用組成物」ともいう。)は、本開示の細胞老化抑制剤を含有する。
この点について本発明者らは以下のように考えている。
一般的な皮膚科学においては、ケラチノサイト等の表皮細胞に着目した細胞老化抑制の研究が進められている。これに対し、本発明者らは、幹細胞に着目した細胞老化抑制の研究を進めた結果、驚くべきことに、幹細胞の細胞老化を抑制することが表皮細胞の細胞老化を抑制することよりも効果的であることを見出した。幹細胞は、表皮細胞よりもターンオーバーの遅い細胞であることから、幹細胞の細胞老化を抑制することで、より効果的に皮膚の老化を抑制できるものと考えられる。
本開示の幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品(以下、単に「機能性飲食品」ともいう。)は、本開示の細胞老化抑制剤を含有する。ここで、「機能性飲食品」とは、含有される成分に特有の機能に基づいて、生体における所望の生理学的作用を期待し得る飲食品を意味する。
本開示の幹細胞の細胞老化抑制方法(以下、単に「細胞老化抑制方法」ともいう。)は、本開示の細胞老化抑制剤の存在下で幹細胞を培養することを含む。例えば、本開示の細胞老化抑制剤を含有する培地中で幹細胞を培養することにより、幹細胞の細胞老化を効果的に抑制することができる。本開示の細胞老化抑制方法によれば、幹細胞の細胞老化による機能低下を抑制しながら、幹細胞をin vitroで増殖させることが可能となる。
幹細胞の由来生物としては、ヒト、マウス、ラット、ウサギ等の哺乳動物が挙げられる。培養した幹細胞を細胞療法に用いる場合には、幹細胞は、治療対象のヒト(患者)由来の幹細胞であることが好ましい。
また、以下の説明中、「ELISA」は酵素結合免疫吸着アッセイ(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay)を意味し、「PBS」はリン酸緩衝液(Phosphate Buffered Saline)を意味し、「BSA」はウシ血清アルブミン(Bovine Serum Albumin)を意味し、「SDS」はドデシル硫酸ナトリウム(Sodium Dodecyl Sulfate)を意味し、「PVDF」はポリフッ化ビニリデン(PolyVinylidene DiFluoride)を意味する。
実施例1では、過酸化水素によって幹細胞に酸化ストレスを与えた場合の各被験物質による細胞老化抑制効果を、IGFBP−7を分子マーカーとして評価した。使用した被験物質を下記表1に示す。
なお、各被験物質の適用濃度としては、細胞増殖率が10%以上抑制されない濃度を上限とし、IGFBP−7の抑制率が最も高かった濃度を採用した。
(1)各被験物質について同条件のサンプルを5つ以上(すなわち、n≧5)調製した後、回収した培地中のIGFBP−7の濃度を測定する。
(2)上記(1)の測定結果のうち、最高値及び最低値をそれぞれ1点ずつ除き、残りのサンプル(3サンプル以上)の値を採用する。
(3)上記(2)で採用された各サンプルのIGFBP−7の濃度を細胞増殖率の測定値で補正し、コントロールに対するIGFBP−7の抑制率を下記式に従って算出する。なお、抑制率が0%未満の場合は、IGFBP−7の分泌が促進されたこと、すなわち細胞老化が促進されたことを意味する。
IGFBP−7の抑制率(%)={(細胞増殖率による補正後のコントロールの値)−(細胞増殖率による補正後のサンプルの値)}/(細胞増殖率による補正後のコントロールの値)×100
(4)上記(1)及び(2)を各被験物質について3回繰り返し、上記(3)によって算出されたIGFBP−7の抑制率(3サンプル×3回以上)を算術平均する。
実施例2では、過酸化水素によって幹細胞に酸化ストレスを与えた場合のアスタキサンチン単独、又はアスタキサンチン及びニコチン酸トコフェロールの組み合わせによる細胞老化抑制効果を、γH2AXを分子マーカーとして評価した。
実施例3では、過酸化水素によって幹細胞に酸化ストレスを与えた場合のアスタキサンチン単独、又はアスタキサンチン及びニコチン酸トコフェロールの組み合わせによる細胞老化抑制効果を、p21を分子マーカーとして評価した。
実施例4では、過酸化水素によって幹細胞に酸化ストレスを与えた場合におけるアスタキサンチン単独、又はアスタキサンチン及びニコチン酸トコフェロールの組み合わせによる細胞老化抑制効果を、細胞増殖率により評価した。
参考例1では、幹細胞の継代を繰り返した場合のニコチン酸トコフェロールによる細胞老化抑制効果を、p16を分子マーカーとして評価した。
参考例2では、幹細胞の継代を繰り返した場合のニコチン酸トコフェロールによる細胞老化抑制効果を、IGFBP−4を分子マーカーとして評価した。
Claims (7)
- アスタキサンチン及びニコチン酸トコフェロールを有効成分として含有する間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤。
- アスタキサンチンの含有量とニコチン酸トコフェロールの含有量との比(ニコチン酸トコフェロールの含有量/アスタキサンチンの含有量)が質量基準で0.001〜1000である請求項1に記載の間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤。
- p16、p21、γH2AX、IGFBP−4、及びIGFBP−7からなる群より選択される少なくとも1種のタンパク質の発現を抑制する請求項1又は請求項2に記載の間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤。
- p16及びp21のタンパク質の発現を抑制する請求項1〜請求項3のいずれか1項に記載の間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤。
- 請求項1〜請求項4のいずれか1項に記載の間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤を含有する間葉系幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物。
- 請求項1〜請求項4のいずれか1項に記載の間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤を含有する間葉系幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品。
- 請求項1〜請求項4のいずれか1項に記載の間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤の存在下で間葉系幹細胞を培養することを含む間葉系幹細胞の細胞老化抑制方法。但し、人間を治療する方法を除く。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019151772A JP6735887B2 (ja) | 2019-08-22 | 2019-08-22 | 間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品、及び間葉系幹細胞の細胞老化抑制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2019151772A JP6735887B2 (ja) | 2019-08-22 | 2019-08-22 | 間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品、及び間葉系幹細胞の細胞老化抑制方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016191782A Division JP2018052879A (ja) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | 幹細胞の細胞老化抑制剤、幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物、幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品、及び幹細胞の細胞老化抑制方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019218377A true JP2019218377A (ja) | 2019-12-26 |
JP6735887B2 JP6735887B2 (ja) | 2020-08-05 |
Family
ID=69095462
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019151772A Active JP6735887B2 (ja) | 2019-08-22 | 2019-08-22 | 間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品、及び間葉系幹細胞の細胞老化抑制方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6735887B2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114517178A (zh) * | 2022-02-25 | 2022-05-20 | 北京三有利康细胞科技有限公司 | Trolox在延缓间充质干细胞衰老中的应用 |
CN115340980A (zh) * | 2022-09-15 | 2022-11-15 | 广东瑞程医学科技有限公司 | 一种培养基增效剂及其在促进脐带间充质干细胞修复光老化皮肤中的应用 |
KR20220166834A (ko) | 2020-04-09 | 2022-12-19 | 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 | 세포 노화 억제용 조성물 및 세포 노화를 억제하는 방법 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008179632A (ja) * | 2006-12-29 | 2008-08-07 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 抗酸化剤 |
KR20110130841A (ko) * | 2010-05-28 | 2011-12-06 | 동의대학교 산학협력단 | 신경 전구 세포의 증식 및 줄기세포능 개선용 조성물 및 신경 전구 세포의 증식 및 줄기세포능 개선 방법 |
WO2015195677A1 (en) * | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Medicell Technologies, Llc | Stem cell stimulating compositions and methods |
-
2019
- 2019-08-22 JP JP2019151772A patent/JP6735887B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008179632A (ja) * | 2006-12-29 | 2008-08-07 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 抗酸化剤 |
KR20110130841A (ko) * | 2010-05-28 | 2011-12-06 | 동의대학교 산학협력단 | 신경 전구 세포의 증식 및 줄기세포능 개선용 조성물 및 신경 전구 세포의 증식 및 줄기세포능 개선 방법 |
WO2015195677A1 (en) * | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Medicell Technologies, Llc | Stem cell stimulating compositions and methods |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY, 2010, VOL.48, P.1741-1745, JPN6019016595, ISSN: 0004290532 * |
第68回 日本栄養・食糧学会大会 講演要旨集, 2014, P.250, JPN6019016593, ISSN: 0004290531 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20220166834A (ko) | 2020-04-09 | 2022-12-19 | 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 | 세포 노화 억제용 조성물 및 세포 노화를 억제하는 방법 |
CN114517178A (zh) * | 2022-02-25 | 2022-05-20 | 北京三有利康细胞科技有限公司 | Trolox在延缓间充质干细胞衰老中的应用 |
CN115340980A (zh) * | 2022-09-15 | 2022-11-15 | 广东瑞程医学科技有限公司 | 一种培养基增效剂及其在促进脐带间充质干细胞修复光老化皮肤中的应用 |
CN115340980B (zh) * | 2022-09-15 | 2023-08-01 | 广东瑞程医学科技有限公司 | 一种培养基增效剂及其在促进脐带间充质干细胞修复光老化皮肤中的应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6735887B2 (ja) | 2020-08-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6735887B2 (ja) | 間葉系幹細胞の細胞老化抑制剤、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物、間葉系幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品、及び間葉系幹細胞の細胞老化抑制方法 | |
Comito et al. | Stromal fibroblasts synergize with hypoxic oxidative stress to enhance melanoma aggressiveness | |
KR102360077B1 (ko) | 탯줄 유래 중간엽 줄기세포로부터 분리된 엑소좀을 포함하는 피부 개선용 화장료 조성물 | |
JP2015178485A (ja) | 育毛用組成物 | |
JP7258749B2 (ja) | 抗老化物質のスクリーニング方法 | |
JP2022020814A (ja) | 幹細胞性維持及び賦活化剤、並びにそれを含有する皮膚外用剤及び化粧品 | |
EP3656850A1 (en) | Mesenchymal-stem-cell induction agent | |
Kaur et al. | An appraisal on the value of using nutraceutical based senolytics and senostatics in aging | |
Sarsour et al. | Hydroxytyrosol inhibits chemokine CC motif ligand 5 mediated aged quiescent fibroblast-induced stimulation of breast cancer cell proliferation | |
JP2013100236A (ja) | Bbf2h7発現増加剤 | |
WO2021200299A1 (ja) | 細胞老化抑制剤、生体組織修復促進剤、遺伝子発現調節剤及び製造方法 | |
JP6065289B2 (ja) | 抽出方法、美白化粧品を生産する方法及びヘアケア製品を生産する方法 | |
Jie et al. | Nrf2 modulates immunosuppressive ability and cellular senescence of human umbilical cord mesenchymal stem cells | |
JP2018052879A (ja) | 幹細胞の細胞老化抑制剤、幹細胞の細胞老化抑制用皮膚外用組成物、幹細胞の細胞老化抑制用機能性飲食品、及び幹細胞の細胞老化抑制方法 | |
Pan et al. | Anti-aging effects of fetal dermal mesenchymal stem cells in a D-galactose-induced aging model of adult dermal fibroblasts | |
EP3903793A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising clonal stem cell for prevention or treatment of atopic dermatitis | |
KR102153636B1 (ko) | 줄기세포 배양용 무혈청 배지 조성물 및 줄기세포의 배양방법 | |
KR20180078869A (ko) | Dhpv를 포함하는 피부 광노화 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20150068865A (ko) | 진세노사이드 Rg3를 유효성분으로 포함하는 노화세포 회춘용 조성물 | |
US10603325B2 (en) | Methods of treating age-related symptoms in mammals and compositions therefor | |
WO2022034833A1 (ja) | Il-8抑制剤、皮膚抗老化剤、およびそれを用いて皮膚老化を抑制する方法 | |
KR102264354B1 (ko) | 피부 상태 개선용 조성물 | |
KR102452586B1 (ko) | 노화세포 회춘용 조성물 | |
US20230113829A1 (en) | Hif-1 activator | |
KR20180126284A (ko) | 에리소르빈산을 포함하는 화장료 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190822 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200623 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200714 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6735887 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |