JP2019201655A - 神経学的疾患又は神経変性疾患に有用な新規抗体 - Google Patents
神経学的疾患又は神経変性疾患に有用な新規抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019201655A JP2019201655A JP2019133416A JP2019133416A JP2019201655A JP 2019201655 A JP2019201655 A JP 2019201655A JP 2019133416 A JP2019133416 A JP 2019133416A JP 2019133416 A JP2019133416 A JP 2019133416A JP 2019201655 A JP2019201655 A JP 2019201655A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- fragment
- derivative
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/286—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against neuromediator receptors, e.g. serotonin receptor, dopamine receptor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
Abstract
Description
(a)配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27及び28からなる群より選択されたアミノ酸配列を含むエピトープに結合することができるか、
(b)配列番号29、30、31、32、33及び34からなる群より選択されたアミノ酸配列を有する1つ以上の相補性決定領域を含むか、あるいは
(c)1つ若しくは2つのアミノ酸の位置において変化しているか、又は1つ以上のアミノ酸の挿入を含有し、かつ、対応する未変化の相補性決定領域の機能的等価体である、配列番号29、30、31、32、33及び34からなる群より選択されたアミノ酸配列を有する1つ以上の相補性決定領域を含む。
(a)それは、配列番号35、36、37及び38からなる群より選択されたアミノ酸配列を有するフレームワーク領域に対して80%以上の相同性若しくは同一性を共有する重鎖フレームワーク領域、並びに/又は配列番号39、40、41及び42からなる群より選択されたアミノ酸配列を有するフレームワーク領域に対して80%以上の相同性若しくは同一性を共有する軽鎖フレームワーク領域を含むか、あるいは
(b)それは、15A4B2E5、15A4B2F3、15A4B2、6C9A3、6C9A3F4及び6C9A3F6からなる群より選択された寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体との交差反応性を示す
という特徴の1つ以上を有する。
実施例1:ハイブリドーマ15A4B2E5、15A4B2F3、15A4B2、6C9A3、6C9A3F4及び6C9A3F6、並びにモノクローナル抗体15a4b2e5、15a4b2f3、15a4b2、6c9a3、6c9a3f4及び6c9a3f6の作製
ラットNMDA受容体のNR1−1a(GluN1−1a)サブユニットのポリヒスチジンでタグ化されたアミノ末端ドメイン(rATD−NR1、アミノ酸19〜371(他のグルタミン酸受容体サブユニットには存在せず、t−PAとの相互作用のドメインに相当する配列))を、Benchenane et al.(2007)に記載のように組換え的に作製した。NTDに相当するアミノ酸19〜371をコードするNR1−1aサブユニットの領域を、以前に記載されているように(Fernandez-Monreal et al., 2004)完全長のラットNR1−1a cDNAから増幅した。組換えタンパク質を、製造業者(Qiagen, Courtaboeuf, France)によって記載のように、ニッケルアフィニティマトリックス上でイソプロピル1−チオ−D−ガラクトピラノシドにより誘導された細菌培養液(大腸菌、M15株)の封入体から精製した。
急速にトリガーされる興奮毒性を、単独で又はrt−PA(20μg/ml)及び/又はαATD−GluN1又は対照Ig(0.01mg/ml)と組み合わせて、ニューロンを50μmol/lのNMDAに1時間曝し、細胞を無血清培地に戻すことによって誘導した。ニューロン死滅を24時間後に、乳酸デヒドロゲナーゼの遊離(Roche)によって定量した。
培養皮質ニューロン中へのNMDAにより惹起されたカルシウム流入を、以前に記載されているように記録した(Nicole et al., 2001)。詳細には、細胞培養液に、5μM fura−2/am+0.1%プルロニックF−127(Mole-cular Probes, Leiden, the Netherlands)中fura−2(30分間、室温)をローディングし、さらに30分間の期間かけてHEPES緩衝化食塩水溶液中でインキュベートした。実験を室温で、75Wのキセノンランプ及びニコンの40倍で開口数が1.3の蛍光液浸オイル対物レンズの具備されたニコンEclipse倒立顕微鏡のステージ上で実施した。Fura−2(励起340、380nm、発光:510nm)のレシオイメージ(ratio image)をCCDカメラ(Princeton Instru-ment, Trenton, New Jersey)を用いて取得し、Metafluor 4.11ソフトウェア(Universal Imaging Corporation, Chester, Pennsylvania)を使用してデジタル化した(256×512ピクセル)。ニューロンをNMDA(50μmol/l)のみを用いて、あるいは、rt−PA(20μg/ml)及び/又はαATD−GLuN1又は対照Ig(0.01mg/ml)の存在下で30分間処理した後に処理した。
ハイブリドーマ15A4B2E5、15A4B2F3、15A4B2、6C9A3、6C9A3F4及び6C9A3F6をDSMZ(Leibniz-Institut DSMZ-Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, Inhoffenstrase 7B, 38124 Braunschweig, Germany)に寄託し、アクセッション番号DSM ACC3203(受託日2013年5月29日)、DSM ACC3217(受託日2013年9月25日)、DSM ACC3216(受託日2013年9月25日)、DSM ACC3214(受託日2013年9月25日)、DSM ACC3200(受託日2013年5月29日)、及びDSM ACC3215(受託日2013年9月25日)がそれぞれ付与された。寄託者は、パイオン・ドイチュラント・ゲーエムベーハー(Martinstrase 10-12, D-52062 Aachen, Germany)及びインセルム(101 rue de Tolbiac, F-75013 Paris, France)であり、そのユニットであるINSERM−UCBN、UMR−S U919、GIP CYCERON(Boulevard Henri Becquerel, BP 5229-14074 Caen Cedex, France)を通して手続きした。
1. mRNAの抽出及び逆転写
15A4B2E5クローンを使用した。
15a4b2e5のVH及びVLの遺伝子セグメントを、Lefranc and Lefranc, 1997によって記載の増幅条件(T℃ハイブリダイゼーションサイクル)を使用してPCRによって増幅した。
増幅産物の配列を、標準的な技術によって決定した。
1. 実施例1の免疫原の全配列を網羅している15アミノ酸長を有する重複しているペプチドをスポット合成した。スポット膜を、精製されたモノクローナル抗体15a4b2及び15a4b2e5(各々1μg/ml)と共に、並びにハイブリドーマ15A4B2E5から得られた上清と共にインキュベートした。
雄スイスマウス(25〜30g;CURB, Caen, France)において興奮毒性病変をイソフルラン誘発麻酔下で実施した。10nmol NMDAの線条体への注射(座標:十字縫合に対して0.5mm後方、+2.0mm外側、−3.0mm腹部)を定位固定フレームの下に動物を配置した後に実施した。同時に、t−PA(10mg/kg)を単独で又は抗体15a4b2e5(160μg)と組み合わせてのいずれかで静脈内注射した。陰性クローンからの対照IgGを対照として使用した。24時間後、脳を回収し、イソペンタン中で凍結させ、クリオスタットで切断し(20μmの切片)、チオニンで染色し、分析した。結果を図2に示す。
棒1対棒2:t−PAは、NMDAの神経毒性を増強する。
棒2対棒3:モノクローナル抗体15a4b2e5は、t−PAの有害な作用を遮断する。
棒1対棒3、及び棒1対棒4:抗体の作用は、t−PAによる障害の遮断を超える;それはまた、NMDAの有害な作用も低減させ、これは、内因性t−PAの拮抗作用によって説明される。したがって、モノクローナル抗体15a4b2e5は、t−PAによって誘発された病変の増強を遮断し、また、外的t−PAの非存在下においても有益である。このことは、例えば、本発明の抗体が、独立型の薬物としての可能性を有することを示す。
結果を図3に示す。
マウスに、結核菌(M. tuberculosis)4μg(H37Ra, Difco)を含有するCFA(Sigma)中のMOG35−55ペプチド 200μgを用いて皮下免疫した。対照動物は、MOGペプチドの代わりにPBSを受けた。全ての動物が、免疫化時及び48時間後に尾静脈への注射によって静脈内に百日咳毒素(Sigma)250ngを受けた。
自己免疫疾患である抗NMDA受容体抗体脳炎に見られる自己抗体は、シナプスNMDA受容体の拡散の遮断をもたらすことが知られている(Mikasova et al., 2012)。
EAEモデルマウスを抗体15a4b2e5で処置し、脊髄におけるミエリン障害を調べた。
抗体15a4b2e5を、インビトロの血液脳関門モデルにおいて(hCMEC/D3を、コラーゲンで被覆されたCostar Transwellフィルター(孔径0.4μm;Corning Incorporated)上の2.5%FCSを含有する増殖培地中に集密に播種し、4日間増殖させた)、TNFαにより刺激された単球及びT細胞の遊出に対するその影響について試験した。
Claims (14)
- 抗NMDA受容体抗体、又はそのフラグメント、又はその誘導体が、
(a)配列番号1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27及び28からなる群より選択されたアミノ酸配列を含むエピトープに結合することができるか、
(b)配列番号29、30、31、32、33及び34からなる群より選択されたアミノ酸配列を有する1つ以上の相補性決定領域を含むか、あるいは
(c)1つ又は2つのアミノ酸の位置において変化しているか、又は1つ以上のアミノ酸の挿入を含有し、かつ、対応する未変化の相補性決定領域の機能的等価体である、配列番号29、30、31、32、33及び34からなる群より選択されたアミノ酸配列を有する1つ以上の相補性決定領域を含む、
該抗体、フラグメント、又は誘導体。 - t−PAと相互作用するNMDA受容体の一領域の少なくとも一部分に結合することができ、該結合はNMDA受容体とt−PAとの間の相互作用を阻害し、これにより、NMDA受容体の少なくとも1つの機能が選択的に阻害される、抗体、又はそのフラグメント、又はその誘導体。
- モノクローナル抗体、又はそのフラグメント、又はその誘導体である、請求項1又は2記載の抗体。
- 以下:
(a)配列番号35、36、37及び38からなる群より選択されたアミノ酸配列を有するフレームワーク領域に対して80%以上の相同性又は同一性を共有する重鎖フレームワーク領域、及び/又は配列番号39、40、41及び42からなる群より選択されたアミノ酸配列を有するフレームワーク領域に対して80%以上の相同性又は同一性を共有する軽鎖フレームワーク領域を含むか、あるいは
(b)15A4B2E5、15A4B2F3、15A4B2、6C9A3、6C9A3F4及び6C9A3F6からなる群より選択された寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体との交差反応性を示す
の特徴の1つ以上を有する、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体、又はそのフラグメント、又はその誘導体。 - 配列番号43のアミノ酸配列を含む1つ又は2つの重鎖可変領域を含む、及び/又は、配列番号44のアミノ酸配列を含む1つ又は2つの軽鎖可変領域を含む、請求項1〜4のいずれか一項記載の抗体、あるいは、該抗体との交差反応性を示すそのフラグメント又はその誘導体。
- その重鎖可変領域が互いに同一であり、かつ、その全長にわたって配列番号43のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域に対して80%以上の相同性又は同一性を共有し、及び/又は、その軽鎖可変領域が互いに同一であり、かつ、その全長にわたって配列番号44のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域に対して80%以上の相同性又は同一性を共有する、請求項5記載の誘導体。
- 15A4B2E5、15A4B2F3、15A4B2、6C9A3、6C9A3F4及び6C9A3F6からなる群より選択された寄託されたハイブリドーマによって産生された抗体、又は、該抗体との交差反応性を示すそのフラグメント又はその誘導体。
- 請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体、フラグメント、又は誘導体をコードする核酸。
- 請求項8記載の核酸と、該核酸と作動可能に接続されたプロモーターとを含む、発現カセット又はベクター。
- 請求項8記載の核酸又は請求項9記載の発現カセット又はベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体、フラグメント、又は誘導体、請求項8記載の核酸、請求項9記載の発現カセット又はベクター、又は請求項10記載の宿主細胞、及び場合により、担体、溶媒、希釈剤、及び賦形剤からなる群より選択された1つ以上の成分を含む、医薬組成物。
- 医薬に使用するための、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体、フラグメント又は誘導体、請求項8記載の核酸、請求項9記載の発現カセット又はベクター、請求項10記載の宿主細胞、又は、請求項11記載の医薬組成物。
- 神経学的疾患又は神経変性疾患の処置、予後予測、診断、及び/又はモニタリングに、又は神経保護剤として使用するための、請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体、フラグメント又は誘導体、請求項8記載の核酸、請求項9記載の発現カセット又はベクター、請求項10記載の宿主細胞、あるいは、請求項11記載の医薬組成物。
- 神経学的疾患又は神経変性疾患が、多発性硬化症、血栓性疾患、脳卒中、脳内出血、一過性脳虚血発作、癲癇、側頭葉癲癇、筋萎縮性側索硬化症、脳腫瘍、パーキンソン病、アルツハイマー病、脳浮腫、寄生虫感染、細菌感染、真菌感染又はウイルス感染から生じた中枢神経系の合併症、髄膜炎、脳炎、外傷性脳損傷、脊髄損傷、頭蓋内病変、脊椎内病変、虚血性疾患、及び、急性血管閉塞後又は緑内障における視神経障害からなる群より選択される、請求項13記載の抗体、フラグメント、誘導体、核酸、発現カセット、ベクター、宿主細胞、又は医薬組成物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13002641 | 2013-05-21 | ||
EP13002641.2 | 2013-05-21 | ||
EP13002850.9 | 2013-06-03 | ||
EP13002850.9A EP2805972A1 (en) | 2013-05-21 | 2013-06-03 | Novel antibody useful in neurological or neurodegenerative disorders |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016514405A Division JP6865581B2 (ja) | 2013-05-21 | 2014-05-21 | 神経学的疾患又は神経変性疾患に有用な新規抗体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019201655A true JP2019201655A (ja) | 2019-11-28 |
Family
ID=48463678
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016514405A Active JP6865581B2 (ja) | 2013-05-21 | 2014-05-21 | 神経学的疾患又は神経変性疾患に有用な新規抗体 |
JP2019133416A Pending JP2019201655A (ja) | 2013-05-21 | 2019-07-19 | 神経学的疾患又は神経変性疾患に有用な新規抗体 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016514405A Active JP6865581B2 (ja) | 2013-05-21 | 2014-05-21 | 神経学的疾患又は神経変性疾患に有用な新規抗体 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10072077B2 (ja) |
EP (2) | EP2805972A1 (ja) |
JP (2) | JP6865581B2 (ja) |
DK (1) | DK2999715T3 (ja) |
ES (1) | ES2855973T3 (ja) |
PT (1) | PT2999715T (ja) |
WO (1) | WO2014187879A2 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10583171B2 (en) | 2015-11-30 | 2020-03-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | NMDAR antagonists for the treatment of diseases associated with angiogenesis |
CN110606887A (zh) * | 2019-08-12 | 2019-12-24 | 陕西脉元生物科技有限公司 | 人体液中抗nmdar自身抗体的检测材料、制备方法及应用 |
AU2021281828A1 (en) | 2020-05-27 | 2023-02-02 | Arialys Therapeutics, Inc. | Anti-human NR1 antibody derivative |
WO2024026420A1 (en) * | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Arialys Therapeutics, Inc. | Methods and systems for identifying or treating central nervous systems disease |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7858752B2 (en) * | 2006-12-05 | 2010-12-28 | Abbott Laboratories | Recombinant antibodies against hepatitis C virus and methods of obtaining and using same |
EP2289542A1 (en) | 2009-08-31 | 2011-03-02 | PAION Deutschland GmbH | Treatment of neurological or neurodegenerative disorders |
-
2013
- 2013-06-03 EP EP13002850.9A patent/EP2805972A1/en not_active Ceased
-
2014
- 2014-05-21 JP JP2016514405A patent/JP6865581B2/ja active Active
- 2014-05-21 US US14/890,613 patent/US10072077B2/en active Active
- 2014-05-21 ES ES14731163T patent/ES2855973T3/es active Active
- 2014-05-21 PT PT147311633T patent/PT2999715T/pt unknown
- 2014-05-21 EP EP14731163.3A patent/EP2999715B1/en active Active
- 2014-05-21 DK DK14731163.3T patent/DK2999715T3/da active
- 2014-05-21 WO PCT/EP2014/060486 patent/WO2014187879A2/en active Application Filing
-
2018
- 2018-08-09 US US16/059,469 patent/US20180371082A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-07-19 JP JP2019133416A patent/JP2019201655A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10072077B2 (en) | 2018-09-11 |
US20160115230A1 (en) | 2016-04-28 |
JP6865581B2 (ja) | 2021-04-28 |
EP2999715B1 (en) | 2020-12-23 |
WO2014187879A3 (en) | 2015-01-22 |
EP2999715A2 (en) | 2016-03-30 |
PT2999715T (pt) | 2021-03-24 |
WO2014187879A2 (en) | 2014-11-27 |
ES2855973T3 (es) | 2021-09-27 |
DK2999715T3 (da) | 2021-03-29 |
EP2805972A1 (en) | 2014-11-26 |
JP2016531085A (ja) | 2016-10-06 |
US20180371082A1 (en) | 2018-12-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200407430A1 (en) | ANTIBODIES THAT BIND HUMAN PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE beta (HPTPbeta) AND USES THEREOF | |
US11773171B2 (en) | WNT surrogate molecules and uses thereof | |
JP4901480B2 (ja) | 神経疾患治療用の、nogo−aを中和する免疫グロブリン | |
JP2019201655A (ja) | 神経学的疾患又は神経変性疾患に有用な新規抗体 | |
AU2012323849B2 (en) | Treatment of ocular disease | |
US8858943B2 (en) | Antigen binding proteins | |
TW202120541A (zh) | 抗-N3pGlu類澱粉β肽抗體及其用途 | |
JP5990511B2 (ja) | 血管新生に基づく眼障害の処置のための抗cd160特異的抗体 | |
US10927177B2 (en) | Methods of treatment using anti-c-met antibodies | |
AU2006211184A1 (en) | Anti a beta antibody formulation | |
EP2091563B1 (en) | Neutralizing monoclonal antibodies against the nogo-66 receptor (ngr) and uses thereof | |
TW201710296A (zh) | RGMa結合蛋白質及其使用 | |
US20220048982A1 (en) | Anti-Alpha-Synuclein Antibodies and Uses Thereof | |
JP5698534B2 (ja) | 改良されたnogo−a結合分子およびその医薬的使用 | |
JP6863892B2 (ja) | 脳卒中を治療又は予防する方法 | |
WO2021132673A1 (ja) | 急性期の視神経脊髄炎の予防又は治療剤 | |
NZ623275B2 (en) | Treatment of ocular disease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190719 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190816 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190823 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200804 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200923 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20201022 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20201029 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201223 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210329 |