JP2019123745A - インターロイキン−13受容体α2ペプチド脳がんワクチン - Google Patents
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- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/47—Brain; Nervous system
Abstract
Description
本出願は、2010年8月24日に出願された、米国仮出願番号61/376,582の利益を主張し、これを参照として本明細書に援用する。
本発明は、国立衛生研究所(NIH)によるグラント番号NS40923及びCA117152の下、政府の支援により行われた。政府は、当該発明に一定の権利を有する。
本明細書と同時に提出された、2011年8月22日付、One 3.00 Kilobyte ASCII(Text)ファイル名「708849_ST25.TXT」として特定されるコンピューター読み取り可能なヌクレオチド/アミノ酸配列表の全体の内容は参照することにより本明細書に組み込まれる。
本発明は、インターロイキン−13受容体α2ペプチド脳がんワクチン、並びにそれらが必要な患者にインターロイキン−13受容体α2ペプチド脳がんワクチンを投与することを含む、脳がんを治療する方法及び脳がんのワクチン接種をする方法を提供する。本発明はインターロイキン−13受容体α2ペプチド並びに少なくとも一つの追加ペプチド及び/又は免疫賦活剤を含むワクチンレジメンも提供する。
脳腫瘍は、手術、放射線治療、化学療法等の既存の方法では特に治療し難い。浸潤性の増殖パターン、血液脳関門等の因子により、悪性グリオーマの治療は他の腫瘍と比べてより問題である。患者への効果的な治療オプションが欠如しているため、免疫療法等の代替治療法の開発につながっている。
45−353)は、グリオーマに対するペプチドワクチンの魅力的な構成成分である。IL−13Rα2345−353ペプチドでCD8+細胞を刺激してユニークなCTL系を
作製したところ、IL−13Rα2陽性、HLA−A2陽性のグリオーマ細胞が、抗原特異的に効率的に溶解された。しかしながら、このようなペプチドワクチンが如何に効率的に特異的なCTLを誘導することができるのか、ペプチド類似体がIL−13Rα2特異的HLA−A2拘束性CTLの最適な増殖及び活性化に使用できるかどうか、については不明のままである。
1態様として、本発明はHLA−A2拘束性細胞傷害性Tリンパ球(CTL)エピトープとして役立つIL−13α2由来のペプチドを提供する。IL−13α2ペプチドは、WLPFGFILI(配列番号:1)の置換変異バリアントであって、アミノ酸残基の少なくとも1つが、該表示された残基以外のアミノ酸に置換され得る、バリアントを含み、からなり、又はそれらから実質的になり得る。さらに、IL−13α2ペプチドは、以下の配列:WLPFGFILV(配列番号:2)、ALPFGFILV(配列番号:3)、又はELPFGFILV(配列番号:4)のいずれかを実質的に含み、からなる、又は含み得る。
形態では、免疫刺激剤はpoly−ICLCである。他の実施形態として、ここで記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチンは樹状細胞ワクチンとして投与される。
態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、免疫応答調整物質はMontanide
ISA−51である免疫応答調整物質と同時に投与される。いくつかの実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは無細胞ワクチンである。他の実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは樹状細胞ワクチンである。
本明細書で用いられる用語「約」又は「およそ」と数を組み合わせて使用した場合、参照数の1、5又は10%以内の任意の数を意味する。
本明細書で用いられる用語「パーセント類似」、「類似のパーセント」、「%類似」、「%の類似」とは、アミノ酸配列に関する場合、最大のパーセント配列相同性を達成するために、必要であれば、配列のアライメントを行い、ギャップを導入した後に、該ペプチド中の対応するアミノ酸残基と類似する(すなわち、後述するように、該アライメント中の指定の位置にあるアミノ酸残基の置換が同類置換)候補配列中のアミノ酸残基のパーセントを意味する。配列同一及び類似のパーセントを含む、配列相同性は、当該目的のために設計されたコンピュータアルゴリズムを含む当該技術分野でよく知られている配列アライメント技術、該コンピュータアルゴリズムのデフォルトパラメータ又はこれらを含むソフトウエアパッケージを使用して決定される。
、Tyr、Phe)が含まれる。
8週間、又は12週間後)治療の投与を行うことができる。治療は、対象に、共に作用するなような順及び時間間隔内で投与することができる。特定の実施形態では、治療は別々に投与された場合、増加した利益を提供するような順及び時間間隔内で投与される。任意の追加の治療が、他の付加治療と任意の順序で投与することができる。
して、1、2、3以上のアミノ酸変異(例えば、付加、置換、欠失)を含む。
施形態では、該アジュバントは、Montanide ISA 51である。
vinペプチド、配列番号:8のWT1ペプチドを含む。他の実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、配列番号:3のIL−13Rα2ペプチド、配列番号:6のEphA2ペプチド、配列番号:7のsurvivinペプチド、配列番号:8のWT1ペプチドを含む。いくつかの実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、1以上のヘルパーT細胞エピトープとともに投与される。特定の実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、ヘルパーT細胞エピトープが破傷風トキソイドであるヘルパーT細胞エピトープとともに投与される。いくつかの実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、1以上の免疫応答調整物質とともに投与される。特定の実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、免疫応答調整物質がpoly−ICLCである免疫応答調整物質とともに投与される。特定の実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、免疫応答調整物質がMontanide ISA−51である免疫応答調整物質とともに投与される。いくつかの実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、無細胞ワクチンである。他の実施形態では、IL−13Rα2ペプチドワクチンは、樹状細胞ワクチンである。
6.1.1 IL−13Rα2ペプチド
IL−13Rα2は、TGFβを産生するために単球及びマクロファージを誘導するTh2サイトカインであるIL−13とヘテロダイマーの構成成分として結合する膜糖タンパク質である(例えば、Fichtner-Feigl et al., Nat. Med., 12: 99-106, 2006参照)。
む。
EphA2は、ephrinA1と相互作用することで脊索の形成に関わるチロシンキナーゼ受容体である(例えば、Naruse-Nakajima et al., Mech. Dev., 102: 95-105, 2001参照)。
るEphA2ペプチドである。
Survivinは、大体のヒトがんで過剰発現しているアポトーシス阻害タンパク質であり、該機能の阻害によりアポトーシスが増加する(例えば、Blanc-Brude et al., Nat. Med., 8: 987-994, 2002参照)。
)エピトープとして機能し得るいかなるsurvivinペプチドも本明細書に記載されるワクチンにおいて使用してよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載されるワクチンで使用されるsurvivinペプチドは、配列番号:7を含む。特定の実施形態では、本明細書に記載されるワクチン中で使用されるIL−13Rα2ペプチドは、配列番号:7を含む。他の実施形態では、本明細書に記載されるワクチン中で使用されるsurvivinペプチドは、米国特許出願公開第2009/0041732号明細書又はCiesielski et al., Cancer Immunol. Immunother., 59:1211-1221, 2010に記載されるsurvivinペプチドである。
WT1は、腎臓の発達時に発現し、尾側の中腎小管を制御する転写因子である(例えば、Sainio, Development, 124: 1293-1299, 1997参照)。
ヒト黒色腫関連抗原GP100は、有核哺乳動物細胞で発現するメラニン分化抗原である(例えば、Koch et al., FEBS Lett., 179: 294-298, 1985参照)。
YKL−40は分泌糖タンパク質であり、細胞外マトリクス分解及び/又は血管新生、例えば、肝線維症、関節リウマチ及び重度の変形性関節症等に関与していることが知られている(例えば Bigg et al., (2006), J Biol Chem. 281, 21082-95 参照)。
るYKL−40ペプチドは、配列番号:10と少なくとも50%、60%、70%、80%又は90%類似のアミノ酸配列を含む。他の実施形態では、本明細書に記載されるワクチン中で使用されるYKL−40ペプチドは、配列番号:10と少なくとも50%〜60%、50%〜70%、60%〜70%、70%〜80%、70%〜90%又は80%〜90%類似のアミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるIL−13Rα2ペプチドワクチンは免疫応答調整物質とともに投与される。免疫応答調整物質は、対象の免疫応答を調整することができる剤を含む。いくつかの実施形態では、免疫応答調整物質はTh1応答へ対象の免疫応答を偏向させる。他の実施形態では、免疫応答調整物質は、Th2応答へ対象の免疫応答を偏向させる。好ましい実施形態では、調整された免疫応答は、TLRとしても知られているTLR3等のtoll−like受容体に結合する。本明細書で提供されるIL−13Rα2ペプチドワクチンとともに投与可能である免疫応答調整物質の例としては、poly−ICLC、イミキモド(Aldara(登録商標);Beselna(登録商標))及びMIS−416(Innate Therapeutics)が挙げられるが、これらに限定されない。
ポリリシン及びカルボキシメチルセルロースで安定化されたポリイノシン(酸)ポリシチジル酸(poly−ICLC)は、合成核酸であって、Toll−like receptor−3(TLR3)リガンドとして機能する。Poly−ICLC は、Hiltonolとしても知られている。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるIL−13Rα2ペプチドワクチンはアジュバントとともに投与される。いくつかの実施形態では、「アジュバント」という用語は、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチンとともに又は同一組成物中で投与された場合に、IL−13Rα2ペプチドワクチンに対する免疫応答を増強、加速、延長、強化及び/又は追加する剤を意味する。いくつかの実施形態では、アジュバントはIL−13Rα2ペプチドワクチンに対する免疫応答を起こし、アレルギー又は他の有害反応を起こさない。アジュバントは、例えば、リンパ球の補充、B及び/又はT細胞の刺激、樹状細胞の刺激、並びにマクロファージの刺激を含むいくつかのメカニズムによる免疫応答を強化することができる。
番号PCT/US2007/064858参照)及びサポニン、例えば QS21(Kensil et al.,in Vaccine Design:The Subunit and Adjuvant Approach(編者、Powell & Newman, Plenum Press, NY, 1995);米国特許第5,057,540号明細書参照)が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アジュバントはFreund’s アジュバント(完全又は不完全)である。他のアジュバントは、例えばモノホスホリルリピドA(Stoute et al
., N. Engl. J. Med. 336, 86-91 (1997)参照)等の免疫刺激剤と任意に組み合わされて
よい、水中油型エマルジョン(例えば、スクアレン又はピーナッツオイル等)である。他のアジュバントはCpG(Bioworld Today, Nov. 15, 1998)である。該アジュバントは
、MPL又は3−DMP、QS−21、ポリグルタミン酸若しくはポリリシン等多量体若しくは単量体アミノ酸等の他の特異的免疫刺激剤、免疫増強剤とともに又は無しで使用することができる。IL−13Rα2ペプチドワクチンの異なる剤は、異なるアジュバントを含んでもよいし、同一のアジュバントを含んでもよい、と理解すべきである。
いくつかの実施形態では、本明細書で提供されるIL−13Rα2ペプチドワクチンはヘルパーT細胞エピトープとともに投与される。ヘルパーT細胞エピトープは、免疫システムによるヘルパーT細胞応答を誘導することができる剤を含む。ヘルパーT細胞は、CD4+T細胞である。いくつかの実施形態では、ヘルパーT細胞エピトープは、Class II MHC分子により提示され、ヘルパーT細胞(CD4+T細胞)のT細胞受容体(TCR)により認識されることができ、それによりCD4+T細胞を活性化し、これらを増殖させ、IL2等のサイトカインを分泌させ、プロフェッショナル抗原提示細胞を活性化する。様々なメカニズムを通じて、活性化されたヘルパーT細胞は、キラーT細胞(CD8+T細胞としても知られている)も刺激し、それによりCD8+T細胞応答を延長させ、増加させる。本明細書で提供されるIL−13Rα2ペプチドワクチンとともに投与されることができる例となるヘルパーT細胞エピトープとしては、HBVcore128−140及び破傷風トキソイドが挙げられるが、これらに限定されない。
PADREはHLA−DR結合及びT細胞受容体刺激の両者のために最適化された非天然エピトープである(例えば、Alexander et al, Immunity, 1:751-761, 1994参照)。
人口の大多数が感作されてきた破傷風トキソイド(TT)タンパク質由来のよく特徴付けられたThエピトープ(配列番号:9)は、ヘルパーT細胞エピトープとして機能することが知られている。
HBVタンパク質由来のよく特徴づけられたThエピトープ(配列番号:5)は、ヘルパーT細胞エピトープとして機能することが知られている。
本明細書に記載されるペプチドは、ペプチド合成のために当該分野で知られている任意の方法、特に、化学合成又は組み換え発現技術により作製され得る。本明細書で提供される方法は、特に指定のない限り、分子生物学、微生物学、遺伝解析、組み換えDNA、有機化学、生化学、PCR、オリゴヌクレオチド合成及び修飾、核酸ハイブリダイゼーション、及び当該技術の範囲内での関連分野における従来技術を含む。これらの技術は、本明細書で引用した文献に記載されており十分に文献で説明されている。例えば、Maniatis et al. (1982) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press; Sambrook et al. (1989), Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Second Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press; Sambrook et al. (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley
& Sons (1987 and annual updates); Current Protocols in Immunology, John Wiley &
Sons (1987 and annual updates) Gait (ed.)(1984) Oligonucleotide Synthesis: A Practical Approach, IRL Press; Eckstein (ed.)(1991) Oligonucleotides and Analogues
: A Practical Approach, IRL Press; Birren et al. (eds.) (1999) Genome Analysis: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Pressを参照。
本明細書に記載されるペプチドは、従来の段階的溶液又は固相合成法を使用して調製することができる(例えば、Chemical Approaches to the Synthesis of Peptide and Proteins, Williams et al., Eds., 1997, CRC Press, Boca Raton Fla.,及びその中で引用されている文献; Solid Phase Peptide Synthesis: A Practical Approach, Atherton & Sheppard, Eds., 1989, IRL Press, Oxford, England及びその中で引用されている文献)。
Science 256:221-225; Liu and Tam, 1994, J. Am. Chem. Soc. 116(10):4149-4153; Liu and Tam, 1994, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91:6584-6588; Yamashiro and Li, 1988, Int. J. Peptide Protein Res. 31:322-334に記載されているセグメント縮合法により
調製することができる。本明細書に記載されるペプチドを合成するのに有用な他の方法は、Nakagawa et al., 1985, J. Am. Chem. Soc. 107:7087-7092に記載されている。
ペプチドの組み換え発現には、該ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現ベクターの構築が必要である。ペプチドをコードするポリヌクレオチドが得られれば、該ペプチドを作製するためのベクターは、当分野でよく知られた組み換えDNA技術により作製することができる。そして、ペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを発現することによるペプチドの調製方法は本明細書に記載されている。当業者周知の方法を用いて、ペプチドをコードする配列、適切な転写及び翻訳コントロールシグナルを含む発現ベクターを構築することができる。これらの方法は、例えば、in vitro組み換えDNA技術、合成技術及びin vivo遺伝子組み換えを含む。したがって、プロモーターと作動可能に連結したペプチドをコードする核酸配列を含む複製可能な発現ベクターが本明細書で提供される。
び他の発現コントロールエレメント(例えば、ポリアデニル化シグナル)を含む。制御配列は、多くのタイプの宿主細胞中での恒常的な核酸の発現を指示するもの、ある宿主細胞中での核酸のみの発現を指示するもの(例えば、組織特異的制御配列)、特定の剤で刺激すると核酸の発現を指示するもの(例えば、誘導性制御配列)を含む。発現ベクターの設計が、トランスフォームされる宿主細胞の選択、所望のタンパク質の発現レベル等のような因子に依存することは当業者に理解される。「宿主細胞」という用語は、核酸でトランスフォーム又はトランスフェクトされた特定の対象細胞及びそのような細胞の子孫又は潜在的な子孫を含む意味である。そのような細胞の子孫は、宿主細胞ゲノム内への該核酸の産生又は挿入の成功時に起きるかもしれない変異又は環境的な影響により、該核酸でトランスフォーム又はトランスフェクトされた親細胞と同一でないかもしれない。特定の実施形態では、宿主細胞は単離されている。
ことができる。例えば、ペプチドの医薬組成物作製のために、多量のペプチドを作製しなければならない場合、容易に精製される融合タンパク質産物の高レベル発現を指示するベクターが望ましいであろう。当該ベクターとしては、大腸菌発現ベクターpUR278(Ruther et al., 1983, EMBO 12:1791)であり、ペプチドをコードする配列は、融合タン
パク質が作製されるように、lacZをコードする領域とインフレームで個別にベクターに連結され得る;pINベクター(Inouye & Inouye, 1985, Nucleic Acids Res. 13:3101-3109; Van Heeke & Schuster, 1989, J. Biol. Chem. 24:5503-5509)等が挙げられる
が、これらに限定されない。グルタチオン5−トランスフェラーゼ(GST)との融合タンパク質として、外来ポリペプチドを発現するためにpGEXベクターを使用することもできる。一般に、そのような融合タンパク質は可溶性であり、マトリクスグルタチオン−アガロースビーズへ吸着、結合させ、続く遊離グルタチオン下での溶出により、溶解した細胞から容易に精製することができる。pGEXベクターは、GST部分からクローン化した標的遺伝子産物を遊離できるよう、トロンビン又はXa因子プロテアーゼ開裂部位を含むように設計されている。
伝子発現ベクターとして使用することができる。該ウイルスは、スポドプテラ・フルギペルダ(Spodoptera frugiperda)細胞内で増殖する。配列をコードするペプチドをウイル
スの非必須領域(例えば、ポリヘドリン遺伝子)に個別にクローニングし、AcNPVプロモーター(例えば、ポリヘドリンプロモーター)の制御下に配置され得る。
、安定にペプチド分子を発現する細胞系を操作することができる。宿主細胞は、ウイルス複製起点を含む発現ベクターを用いるよりもむしろ、適切な発現調節エレメント(例えば、プロモーター、エンハンサー、配列、転写ターミネーター、ポリアデニル化部位等)により制御されるDNA及び選択マーカーを用いてトランスフォームすることができる。外来DNAの導入に続いて、遺伝子操作した細胞を富化培地中で1〜2日間増殖させてよく、次いで選択培地に切り換える。組み換えプラスミドの選択マーカーは、選択に対する耐性を付与し、細胞の染色体にプラスミドを安定的に組み込ませ、それを増殖させて増殖巣を形成することを可能にし、それを後にクローンニングし、細胞系へと拡大することができる。当該方法は、ペプチドを発現する細胞系を操作するために有利に使用することができる。このように操作された細胞系は、直接的又は間接的にペプチドと相互作用する組成物のスクリーニング及び評価に特に有用であり得る。一般的に知られている組み換えDNA技術の方法を、所望の組み換えクローンの選択に通常適用することができ、当該方法は、例えば、Ausubel et al. (eds.), Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, NY (1993); Kriegler, Gene Transfer and Expression, A Laboratory Manual, Stockton Press, NY (1990); and in Chapters 12 and 13, Dracopoli et al. (eds.), Current Protocols in Human Genetics, John Wiley & Sons, NY (1994); Colberre-Garapin et al., 1981, J. Mol. Biol. 150:1に記載されており、これらは、参照によりその全体が本明細書に援用される。
ン化遺伝子を発現させるための、遺伝子増幅に基づくベクターの使用」、Vol.3(Academic
Press, New York, 1987))。ペプチド発現ベクター系中でマーカーが増幅可能な場合、
宿主細胞の培養液中に存在するインヒビターレベルの上昇はマーカー遺伝子のコピー数を増加させる。該増幅される領域は、該ペプチドと関連するため、ペプチド生産も増加する(Crouse et al., 1983, Mol. Cell. Biol. 3:257参照)。
してアグロ浸透(agroinfiltration)法を介して本明細書に記載されるペプチドを発現するために植物を操作することができる。例えば、目的の遺伝子をコードする核酸、例えば、本明細書に記載されるペプチドをコードする遺伝子をアグロバクテリウム(Agrobacterium)の株に導入し、続いて該株を液体培地中で栽培し、その結果生じる細菌を洗浄して
緩衝液中に懸濁する。それから、植物細胞の一部に目的の遺伝子をトランスフォームするようなアグロバクテリウム(Agrobacterium)に、本明細書に記載されるペプチドをコー
ドする核酸を含むアグロバクテリウム(Agrobacterium)に植物をさらす(例えば、注射
又は水浸を介して)。それから植物は一過的にペプチドを発現し、当該技術分野で知られている方法及び本明細書に記載される方法でペプチドを単離することができる(具体例として、Shoji et al., 2008, Vaccine, 26(23):2930-2934; and D’Aoust et al., 2008,
J. Plant Biotechnology, 6(9):930-940参照)。特定の実施形態では、植物はtobacco植
物(つまり、Nicotiana tabacum)である。他の特定の実施形態では、植物は、tobacco植物類(例えば、Nicotiana benthamiana)である。
(例えば、Rasala et al., 2010, Plant Biotechnology Journal (Published online March 7, 2010)参照)。
本明細書に記載されるペプチド及び本明細書で記載される方法を使用して作製されるペプチドは、ペプチドの精製のために当該分野で知られた任意の方法、例えば、クロマトグラフィー(例えば、イオン交換、アフィニティー、Protein A後の特定の抗原に対するアフィニティーによる、及びサイジングカラムクロマトグラフィー)、遠心分離、異なる溶解度、又は任意の他のタンパク質精製の標準的手法で精製することができる。さらに、本明細書に記載される、あるいは、他の当該分野で知られている異種ペプチドに、ペプチドを融合して精製を促進してもよい。特定のペプチドを精製するために使用される実際の条件は、一つには、合成戦略(例えば、合成作製対組み換え作製)、ペプチドの正味荷電、疎水性及び/又は親水性にもよるが、当業者には明らかである。
本明細書では、医薬組成物も提供される。いくつかの実施形態では,本明細書で提供される組成物は、インターロイキン13受容体α2ペプチド脳がんワクチンを含む。他の実施形態では、本明細書で提供される組成物は、IL−13Rα2ペプチドワクチン並びにヘルパーT細胞エピトープ、アジュバント、及び/又は免疫応答調整物質を含む。他の実施形態では、本明細書で提供される組成物は、免疫応答調整物質を含む。本明細書で提供される医薬組成物は獣医及び/又はヒト投与に適している。
これに限定されない。
式に製剤を適合すべきである。
は、追加の予防薬、追加の治療剤、制吐剤、造血コロニー刺激因子、アジュバント治療、抗体/抗体フラグメント剤、抗うつ剤及び鎮痛剤、から選択される追加の活性薬剤が挙げられるが、これらに限定されない。
1態様として、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチンを有効量投与することにより、それを必要とする対象での脳がんを予防、治療、及び/又は管理するための方法を本明細書は提供する。
めに、本明細書に記載されるワクチンを含まない脳がん治療を以前に受けたことがない。
脳がんの治療、予防及び/又は管理に有効な本明細書に記載される組成物(例えば、I
L−13Rα2ペプチドワクチンを含む組成物、IL−13Rα2ペプチドワクチン並びにヘルパーT細胞エピトープ、アジュバント、及び/若しくは免疫応答調整物質含む組成物又は免疫応答調整物質含む組成物)の量は、脳がんの状態、組成物が投与される患者、投与経路及び/又は脳がんのタイプによる。当該量は、標準的な臨床技術により決定され、医師の判断に従って決定され得る。
とともに投与される。いくつかの実施形態では、例となる無細胞IL−13Rα2ペプチドワクチンは、約100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700又は1800μgの免疫応答調整物質とともに投与される。他の実施形態では、例となる無細胞IL−13Rα2ペプチドワクチンは、約100−300、200−400、400−800、600−800、800−1000、800−1200、1000−1200、1000−1400、1200−1400、1200−1600、1400−1600、1400−1800又は1600−1800μgの免疫応答調整物質とともに投与される。他の実施形態では、例となる無細胞IL−13Rα2ペプチドワクチンは、患者キログラムあたり約1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55又は60μgの免疫応答調整物質とともに投与される。他の実施形態では、例となる無細胞IL−13Rα2ペプチドワクチンは、患者キログラムあたり、約1−5、1−10、5−10、5−15、10−15、10−20、15−20、15−25、15−30,20−25、20−30、20−35、25−30、25−35、25−40、30−35、30−40、35−40、35−45、40−45、40−50、45−50、50−55又は50−60μgの免疫応答調整物質とともに投与される。
質とともに投与される。いくつかの実施形態では、例となる樹状細胞IL−13Rα2ペプチドワクチンは、約100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1100、1200、1300、1400、1500、1600、1700又は1800μgの免疫応答調整物質とともに投与される。他の実施形態では、例となる樹状細胞IL−13Rα2ペプチドワクチンは、約100−300、200−400、400−800、600−800、800−1000、800−1200、1000−1200、1000−1400、1200−1400、1200−1600、1400−1600、1400−1800又は1600−1800μgの免疫応答調整物質とともに投与される。他の実施形態では、例となる樹状細胞IL−13Rα2ペプチドワクチンは、患者キログラムあたり、約1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55又は60μgの免疫応答調整物質とともに投与される。他の実施形態では、例となる樹状細胞IL−13Rα2ペプチドワクチンは、患者キログラムあたり、約1−5、1−10、5−10、5−15、10−15、10−20、15−20、15−25、15−30、20−25、20−30、20−35、25−30、25−35、25−40、30−35、30−40、35−40、35−45、40−45、40−50、45−50、50−55又は50−60μgの免疫応答調整物質とともに投与される。
−13Rα2ペプチドワクチンは、皮下投与され、免疫応答調整物質は、筋肉内投与される。
本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチンは、脳がんの予防、治療及び/又は管理に使用され得る。任意のタイプの脳がんが、本明細書に記載される方法に従って、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチンで処理され得る。例となる脳がんは、グリオーマ((例えば、毛様細胞性星状細胞腫、びまん性星状細胞腫及び未分化星状細胞腫)を含む星状細胞腫、膠芽細胞腫、乏突起膠腫、脳幹グリオーマ、非脳幹グリオーマ、上衣腫、及び1つのグリア細胞タイプ以上を含む混合腫瘍)、聴神経鞘腫、頭蓋咽頭腫(cranialpharyngioma)、髄膜腫、髄芽腫、原発性中枢神経系腫瘍、松果体(例えば、松果体星状細胞腫及び松果体実質腫瘍)及び下垂体の腫瘍が挙げられる。グリオーマにはさらに、再発悪性グリオーマ、高リスクWHOグレードII星状細胞腫、乏突起星状細胞腫、再発WHOグレードIIグリオーマ、新たに診断された悪性又は内在性脳幹グリオーマ、不完全に切除された非脳幹グリオーマ及び再発性切除不能低悪性度のグリオーマが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に記載される方法に従って、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチンで処置され得る脳がんの追加のタイプは、成人低悪性度浸潤性テント上星状細胞腫/乏突起膠腫、成人低悪性度浸潤性テント上星状細胞腫、成人低悪性度浸潤性テント上乏突起膠腫、成人低悪性度浸潤性テント上星状細胞腫/乏突起膠腫(毛様細胞性星状細胞腫を除く)、成人低悪性度浸潤性テント上星状細胞腫(毛様細胞性星状細胞腫を除く)、成人低悪性度浸潤性テント上乏突起膠腫(毛様細胞性星状細胞腫を除く)、成人頭蓋内上衣腫、成人頭蓋内上衣腫(上衣下腫及び粘液乳頭状を除く)、成人頭蓋内未分化上衣腫、未分化グリオーマ、未分化膠芽細胞腫、毛様細胞性星状細胞腫、上衣下腫、粘液乳頭状、1〜3の限られた転移性病変(実質内)、3以上の転移性病変(実質内)、軟膜転移(腫瘍性髄膜炎)、原発性中枢神経系、転移性脊椎腫瘍又は髄膜腫が挙げられる。
1実施形態では、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン又は組成物は、天然の対象、すなわち、脳がんではない対象に投与することができる。1実施形態では、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン又は組成物を脳がんの危機にさらされている対象に投与することができる。
共鳴画像法(MRI)、超音波、X線造影フレアー(fluid-attenuated inversion-recovery;FLAIR)配列、T2強調画像及びポジトロン断層撮影(PET)スキャン)及
び生検(定位生検)が挙げられるが、これらに限定されない。治療に対する腫瘍応答は、マクドナルド(McDonald)基準又はラノ(Response assesment in neuro-oncology;RANO)基準で評価され得る。腫瘍の大きさ又は治療に対する応答は、様々な磁気共鳴画像法;拡散強調画像、灌流強調画像、ダイナミック造影T1の透磁率画像、動的磁化率コントラスト、拡散テンソル画像、磁気共鳴分光法、解剖学的MRI T2強調画像、流体減衰反転回復(FLAIR)T2強調画像、及びガドリニウム造影T1強化画像により評価され得る。これらの画像技術は、腫瘍細胞性、白質への浸潤、低酸素症及び壊死を含む代謝異常、血管新生、毛細血管血液量又は透磁率を評価することで使用することができる。18F−フルオロミソニダゾール(18F-fluoromisonidazole)PET及び3’−デオキシ−3’−18F−フルオロチミジン(3’-deoxy-3’-18F-fluorothymidine)PET等の
ポジトロン断層法(Positron emission tomograph;PET)技術も、腫瘍応答を画像化する
ために使用することができる。
ド、シスプラチン、ベバシズマブ(Avastin(登録商標))、イリノテカン、シクロホス
ファミド、BCNU(carmustine)、カペシタビン、高用量メトトレキサート(methotrexate)、トポテカン(topotecan)、高用量ARA−C、ヒドロキシカルバミド(hydroxyurea)、α−インターフェロン、ソマトスタチン類似体、intra-CSF化学療法(リポソームシタラビン;liposomal cytarabine、メトトレキサート;methotrexate、シタラビン;cytarabine、チオテパ;thiotepa又はリツキシマブ;rituximab(Rituxan(登録商標)))である。
200mg/m2)5/28スケジュール、切除及びBCNUウエハー(Gliadel(登録商標
))、ベバシズマブ(Avastin(登録商標))及び化学療法、PCVの組み合わせ(CCNU
(lomustine)並びにプロカルバジン及びビンクリスチン)、高用量メトトレキサート及
びビンクリスチン、プロカルバジン、シタリビル(cytaribine)又はリツキシマブ、幹細胞レスキュー(stem cell rescue)を伴う高用量化学療法又はリツキシマブ(Rituxan(
登録商標))及びテモゾロミド(Temodar(登録商標))である。
示すがんは、少なくともがん細胞のある重大な部分が殺されないか、細胞分裂が止まらないことを意味する。がん細胞が難治性を示すか否かは、このような状況において、当分野で受け入れられている「難治性」の意味で、がん細胞の治療の有効性を分析するための任意の方法で、in vivo又はin vitroいずれにおいても決定することができる。様々な実施形態では、がん細胞の量が有意に減少していないか増加している場合、がんは難治性である。
成物を投与する。他の特定の実施形態では、下垂体の腫瘍と診断された対象に、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン又は組成物を投与する。
00/mm3若しくは200,000/mm3−300,000/mm3である。特定の実施形態では、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン又は組成物が投与される対象は、血小板数が100,000/mm3以上又は同等である。
膠腫症、頭蓋又は脊椎軟膜転移性疾患の対象;及び/又は免疫抑制療法を受けている対象に投与しないことが望ましい。
特定の実施形態では、脳がんの予防、治療及び/又は管理のために本明細書で提供される方法は、予防上及び/又は治療上有効なレジメンを、それを必要とする患者(例えば、ヒト患者)に投与することを含み、該レジメンは、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン又は組成物及び1以上の追加療法を患者に投与するものであって、該追加療法は、本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン又は組成物ではない。本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン又は組成物及び追加療法は、別々に、同時に又は連続して投与され得る。併用療法は、相加的又は相乗的に作用し得る。
塩酸アコダゾール(acodazole hydrochloride);アクロニン(acronine);アドゼレシ
ン(adozelesin);アルデスロイキン(aldesleukin);アルトレタミン(altretamine);アンボマイシン(ambomycin); 酢酸アメタントロンアセテート; アミノグルテチミ
ド(aminoglutethimide);アムサクリン(amsacrine);アナストロゾール(anastrozole); アントラサイクリン(anthracyclin);アントラマイシン(anthramycin);アス
パラギナーゼ;アスペルリン(asperlin);アザシチジン(vidaza);アゼテパ(azetepa);アゾトマイシン(azotomycin);バチマスタット(batimastat);ベンゾデパ(benzodepa);ビカルタミド(bicalutamide);ビサントレン塩酸塩(bisantrene hydrochloride);ビスナフィドジメシレート(bisnafide dimesylate);ビスフォスフォネート(
例えば、pamidronate (aredria), ナトリウムclondronate (bonefos)、zoledronic acid (zometa)、alendronate (fosamax)、etidronate、ib及び/又はnate、cimadronate、risedromate、及びtiludromate);ビゼレシン(bizelesin);硫酸ブレオマイシン(bleomycin sulfate);ブレキナルナトリウム(brequinar sodium);ブロピリミン(bropirimine);ブスルファン(busulfan);カクチノマイシン(cactinomycin);カルステロン(calusterone);カラセミド(caracemide);カルベチマー(carbetimer);カルボプラチ
ン(carboplatin);カルムスチン(carmustine);カルビシン塩酸塩(carubicin hydrochloride);カルゼレシン(carzelesin);セデフィンゴール(cedefingol);クロロムブシル(chlorombucil);シロールマイシン(cirolemycin); シスプラチン(cisplatin); クラドリビン(cladribine);クリスナトールメシレート(crisnatol mesylate);シクロホスファミド(シクロホスファミド);シタラビン(ara-c);ダカルバジン(dacarbazine);ダカルバジン;ダクチノマイシン(dactinomycin);ダウノルビシン塩酸塩(daunorubicin hydrochloride);デシタビン(dacogen);脱メチル化剤;デキソルマ
プラチン(dexormaplatin);デザグアニン(dezaguanine);デザグアニンイフェシレート(dezaguanine ifesylate);ジアジコン(diaziquone);ドセタキセル(docetaxel);ドキソルビシン(doxorubicin);塩酸ドキソルビシン(doxorubicin hydrochloride);ドロルオキシフェン(droloxifene);ドロロキシフェンクエン酸塩(droloxifene citrate);プロピオン酸ドロモスタノロン(dromostanolone propionate);ドゥアゾマイ
シン(duazomycin);エダトレキセート(edatrexate);エフロルニチン塩酸塩(eflornithine hydrochloride);EphA2阻害剤;エルサミトルシン(elsamitrucin);エンロプ
ラチン(enloplatin);エンプロメート(enpromate);エピプロピジン(epipropidine
);エピルビシン塩酸塩(epirubicin hydrochloride);エルブロゾール(erbulozole);エソルビシン塩酸塩(esorubicin hydrochloride);エストラムスチン(estramustine);リン酸エストラムスチンナトリウム(estramustine phosphate sodium);エタニダ
ゾール(etanidazole);エトポシド(etoposide);リン酸エトポシド(etoposide phosphate);エトプリン(etoprine);ファドロゾール塩酸塩(fadrozole hydrochloride);ファザラビン(fazarabine);フェンレチニド(fenretinide);フロクスウリジン(floxuridine);リン酸フルダラビン(fludarabine phosphate);フルオロウラシル(fluorouracil);5−fdump;フルオロシタビン(flurocitabine);フォスキドン(fosquidone);フォストリエシンナトリウム(fostriecin sodium);ゲムシタビン(gemcitabine);ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤(HDACs)ゲムシタビン塩酸塩(Gemcitabine
Hydrochloride);ヒドロキシウレア(hydroxyurea);塩酸イダルビシン(idarubicin hydrochloride);イホスファミド(ifosfamide);イルモホシン(ilmofosine);メシ
ル酸イマチニブ(gleevec、glivec); インターロイキン ii (組み換えインターロイキン ii又はril2を含む)、インターフェロンα2a;インターフェロンα2b;インターフェロン α n1;インターフェロンαn3;インターフェロンβi a;インターフェロンγi b;イプロプラチン(iproplatin);塩酸イリノテカン(イリノテカン hydrochloride);酢酸ランレオチド(lanreotide acetate);レナリドミド(レブリミド);レトロゾール(letrozole);リュープロレリン酢酸塩(leuprolide acetate);リアロゾー
ル塩酸塩(liarozole hydrochloride);ロメトレキソールナトリウム(lometrexol sodium);ロムスチン(lomustine);ロソキサントロン塩酸塩(losoxantrone hydrochloride);マソプロコール(masoprocol);マイタンシン(maytansine);メクロレタミン塩
酸塩(mechlorethamine hydrochloride);抗CD2抗体(例えば、シプリズマブ(MedImmune Inc.;国際公開第02/098370号、これらはいずれも参照によりその全体が援用される。));酢酸メゲストロール(megestrol acetate);酢酸メレンゲステロール(melengestrol acetate);メルファラン(melphalan);メノガリル(menogaril);メルカプトプリ
ン(mercaptopurine);メトトレキセート(methotrexate);メトトレキセートナトリウム(methotrexate sodium);メトプリン(metoprine);メツレデパ(meturedepa);ミチンドミド(mitindomide);マイトカルシン(mitocarcin);マイトクロミン(mitocromin);ミトギリン(mitogillin);マイトマルシン(mitomalcin);マイトマイシン(m
itomycin);マイトスペル(mitosper);ミトタン(mitotane);ミトキサントロン塩酸塩(mitoxantrone hydrochloride);ミコフェノール酸(mycophenolic acid);ノコダ
ゾール(nocodazole);ノガラマイシン(nogalamycin);オルマプラチン(ormaplatin
);オキサリプラチン(oxaliplatin);オキシスラン(Oxisuran);パクリタキセル(Paclitaxel);ペガスパルガーゼ(pegaspargase);ペリオマイシン(peliomycin);ペ
ンタマスチン(pentamustine);ペプロマイシン硫酸塩(peplomycin sulfate);ペルフォスファミド(perfosfamide);ピポブロマン(pipobroman);ピポスルファン(piposulfan);ピロキサントロン塩酸塩(piroxantrone hydrochloride)プリカマイシン(plicamycin);プロメスタン(plomestane);ポルフィマーナトリウム(porfimer sodium)
;ポルフィロマイシン(porfiromycin);プレドニマスチン(prednimustine);プロカ
ルバジン塩酸塩(procarbazine hydrochloride);ピューロマイシン(puromycin);ピ
ューロマイシン塩酸塩(puromycin hydrochloride);ピラゾフリン(pyrazofurin);リボプリン(riboprine); ログレチミド(rogletimide);サフィンゴール(safingol)
;サフィンゴール塩酸塩(safingol hydrochloride);セマスチン(semustine);シム
トラゼン(simtrazene);スパルフォセートナトリウム(sparfosate sodium);スパル
ソマイシン(sparsomycin);塩酸スピロゲルマニウム(spirogermanium hydrochloride
);スピロマスチン(spiromustine);スピロプラチン(spiroplatin);ストレプトニ
グリン(streptonigrin);ストレプトゾシン(streptozocin);スロフェヌル(sulofenur);タリソマイシン(talisomycin);テコガランナトリウム(tecogalan sodium);
テガフール(tegafur);塩酸テトキサントロン(teloxantrone hydrochloride);テモ
ポルフィン(temoporfin);テニポシド(teniposide); テロキシロン(teroxirone)
;テストラクトン(testolactone);チアミプリン(thiamiprine);チオグアニン(thioguanine);チオテパ(thiotepa);チアゾフリン(tiazofurin);チラパザミン(tirapazamine);トレミフェンクエン酸塩(toremifene citrat);酢酸トレストロン(trestolone acetate);トリシリビンリン酸塩(triciribine phosphate);トリメトレキセート(trimetrexate);グルクロン酸トリメトレキセート(trimetrexate glucuronate);トリプトレリン(triptorelin);塩酸ツブロゾール(tubulozole hydrochloride);ウ
ラシルマスタード(uracil mustard);ウレデパ(uredepa);バプレオチド(vapreotide);ベルテポルフィン(verteporfin);ビンブラスチン硫酸塩(Vinblastine Sulfate
);ビンクリスチン硫酸塩(vincristine sulfate);ビンデシン(Vindesine);ビンデシン硫酸塩(vindesine sulfate);ビネピジン硫酸塩(vinepidine sulfate);ビング
リシナート硫酸塩(vinglycinate sulfate);ビンロイロシン硫酸(vinleurosine sulfate);酒石酸ビノレルビン(vinorelbine tartrate);ビンロシジン硫酸塩(vinrosidine sulfate);ビンゾリジン硫酸塩(vinzolidine sulfate);ボロゾール(vorozole);ゼニプラチン(zeniplatin);ジノスタチン(zinostatin);ゾルビシン塩酸塩(zorubicin hydrochloride)が挙げられるが、これらに限定されない。
ール(adecypenol);アドゼレシン(adozelesin);アルデスロイキン(aldesleukin)
;ALL-TKアンタゴニスト;アルトレタミン(altretamine);アンバムスチン(ambamustine);アミドックス(amidox);アミフォスチン(amifostine);アミノレブリン酸(aminolevulinic acid);アムルビシン(amrubicin);アムサクリン(amsacrine);アナ
グレリド(anagrelide);アナストロゾール(anastrozole);アンドログラホリド(andrographolide);血管新生阻害剤;アンタゴニストD; アンタゴニストG;アンタレリ
ックス(antarelix);抗−背側形成タンパク質−1(anti-dorsalizing morphogenetic protein-1);抗アンドロゲン、抗前立腺癌剤;抗エストロゲン剤; 抗新生物薬;アンチセンスオリゴヌクレオチド; アフィジコリングリシネイト(aphidicolin glycinate);
アポトーシス遺伝子モジュレーター;アポトーシス調節剤;アプリン酸(apurinic acid
);アラ−CDP−DL−PTBA(ara-CDP-DL-PTBA);アルギニンデアミナーゼ(arginine deaminase);アスラクリン(asulacrine);アタメスタン(atamestane);アト
リムスチン(atrimustine);アキシナスタチン1(axinastatin 1);アキシナスタチン2(axinastatin 2);アキシナスタチン3(axinastatin 3);アザセトロン(azasetron); アザトキシン(azatoxin); アザチロシン(azatyrosine);バッカチンIII誘導
体(baccatin III derivatives);バラノール(balanol);バチマスタット(batimastat);BCR/ABLアンタゴニスト;ベンゾクロリン(benzochlorins);ベンゾイルスタウロスポリン(benzoylstaurosporine);β−ラクタム誘導体;β−アレチン(beta-alethine); β−クラマイシンB(betaclamycin B);ベツリン酸(betulinic acid);bFGF阻害剤;ビカルタミド(bicalutamide);ビサントレン(bisantrene);ビサジリジニルスペルミン(bisaziridinylspermine);ビスナファイド(bisnafide);ビストラテンA(bistratene A);ビゼレシン(bizelesin);ブレフレート(breflate);ブ
ロピリミン(bropirimine);ブドチタン(budotitane);ブチオニンスルホキシミン(buthionine sulfoximine);カルシポトリオール(calcipotriol);カルホスチンC(calphostin C);カンプトセシン誘導体;カナリアポックスIL−2(canarypox IL-2);
カペシタビン(capecitabine);カルボキサミド−アミノ−トリアゾール(carboxamide-amino-triazole);カルボキサミドトリアゾール(carboxyamidotriazole);CaRestM3; CARN 700;軟骨由来阻害剤(cartilage derived inhibitor);カルゼ
レシン(carzelesin);カゼインキナーゼ阻害剤(ICOS);カスタノスペルミン(castanospermine);セクロピンB(cecropin B);セトロレリクス(cetrorelix);クロリ
ン(chlorins);クロロキノキサリンスルホンアミド(chloroquinoxaline sulfonamide
);シカプロスト(cicaprost);シス−ポルフィリン(cis-porphyrin);クラドリビン(cladribine);クロミフェン類似体(clomifene analogues);クロトリマゾール(clotrimazole);コリスマイシンA(collismycin A);コリスマイシンB(collismycin B);コンブレタスタチンA4(combretastatin A4);コンブレタスタチン類似体(combretastatin analogue);コナゲニン(conagenin);クラムベシジン816(crambescidin 816);クリスナトール(crisnatol); クリプトフィシン8(cryptophycin 8);クリ
プトフィシンA(cryptophycin A)誘導体;クラシンA(curacin A);シクロペンタア
ントラキノン(cyclopentanthraquinones);シクロプラタン(cycloplatam);シペマイシン(cypemycin);シタラビンオクホスフェート(cytarabine ocfosfate);細胞溶解
因子;シトスタチン(cytostatin);ダクリキシマブ(dacliximab);デシタビン(decitabine);デヒドロジデムニンB(dehydrodidemnin B);デスロレリン(deslorelin);
デキサメタゾン(dexamethasone);デキシホスファミド(dexifosfamide);デキシラゾキサン(dexrazoxane);デキシホスファミド(dexifosfamide);デキシラゾキサン(dexrazoxane);デキシベラパミル(dexverapamil);ジアジコン(diaziquone);ジデム
ニンB(didemnin B);ジドックス(didox);ジエチルノルスペルミン(diethylnorspermine);ジヒドロ−5−アザシチジン(dihydro-5-azacytidine);ジヒドロタキソール(dihydrotaxol)ジオキサマイシン(dioxamycin);ジフェニルスピロマスチン(diphenyl spiromustine);ドセタキセル(docetaxel);ドコサノール(docosanol);ジオキ
サマイシン(dioxamycin);ジフェニルスピロマスチン(diphenyl spiromustine);ド
セタキセル(docetaxel);ドコサノール(docosanol);ドラセトロン(dolasetron);ドキシフルリジン(doxifluridine);ドロロキシフェン(droloxifene);ドロナビノール(dronabinol);デュオカルマイシンSA(duocarmycin SA);エブセレン(ebselen
); エコマスチン(ecomustine);エデルフォシン(edelfosine);エドレコロマブ(edrecolomab);エフロールニチン(eflornithine);エレメン(elemene);エミテファ
ル(emitefur);エピルビシン(epirubicin);エプリステライド(epristeride);エ
ストラムスチン類似体(estramustine analogue);エストロゲンアゴニスト;エストロ
ゲンアンタゴニスト;エタニダゾール(etanidazole);エトポシドリン酸塩(etoposide
phosphate);エキセメスタン(exemestane);ファドロゾール(fadrozole);ファザ
ラビン(fazarabine);フェンレチニド(fenretinide);フィルグラスチム(filgrastim);フィナステリド(finasteride);フラボピリドール(flavopiridol);フレゼラスチン(flezelastine);フルアステロン(fluasterone);フルダラビン(fludarabine);塩酸フルオロダウノルニシン(fluorodaunorunicin hydrochloride);フォルフェニメックス(forfenimex);フォルメスタン(formestane);フォストリエシン(fostriecin);フォテムスチン(fotemustine);ガドリニウムテキサフィリン(gadolinium texaphyrin);ガリウム硝酸塩(gallium nitrate);ガロシタビン(galocitabine);ガニレ
リックス(ganirelix);ゼラチナーゼ阻害剤(gelatinase inhibitors);ゲムシタビン(gemcitabine);グルタチオン阻害剤;HMG-CoA還元酵素阻害剤(例えば、アトルバスタ
チン;セリバスタチン;フルバスタチン;lescol;lupitor;ロバスタチン;ロスバスタ
チン;シンバスタチン);ヘプスルファン(hepsulfam); ヘレグリン(heregulin);ヘキサメチレンビスアセトアミド(hexamethylene bisacetamide);ヒペリシン(hypericin);イバンドロ酸(ibandronic acid);イダルビシン(idarubicin);イドキシフェン(idoxifene);イドラマントン(idramantone);イルモホシン(ilmofosine);イロマスタット(ilomastat);イミダゾアクリドン(imidazoacridones);イミキモド(imiquimod);免疫賦活剤ペプチド;インスリン様成長因子-1 受容体阻害剤;インターフェロ
ンアゴニスト;インターフェロン;インターロイキン;イオベングアン(iobenguane);ヨードドキソルビシン(iododoxorubicin);イポメアノール(ipomeanol);4 -イロプ
ラクト(4- iroplact);イルソグラジン(irsogladine);イソベンガゾール(isobengazole);イソホモハリコンドリンB(isohomohalicondrin B);イタセトロン(itasetron);ジャスプラキノリド(jasplakinolide);カハラリドF(kahalalide F);ラメラ
リン−Nトリアセテート(lamellarin−N triacetate);ランレオチド(lanreotide);レイナマイシン(leinamycin);レノグラスチム(lenograstim);レンチナン硫酸塩(lentinan sulfate);レプトルスタチン(leptolstatin);レトロゾール(letrozole);
白血病抑制因子;白血球α−インターフェロン;リュープロリド+エストロゲン+プロ
ゲステロン;リュープロレイン(leuprorelin);レバミソール(levamisole);LFA-3TIP(Biogen, Cambridge, MA;国際公開第93/0686号及び米国特許第6,162,432号明細書);リアロゾール(liarozole); 線形ポリアミン類似体(linear polyamine analogue);
親油性二糖ペプチド;脂溶性白金化合物;リソクリナミド7(lissoclinamide 7);ロバプラチン(lobaplatin);ロンブリシン(lombricine);ロメトレキソール(lometrexol);ロニダミン(lonidamine);ロソキサントロン(losoxantrone);ロバスタチン(lovastatin);ロキソリビン(loxoribine);ルートテカン(lurtotecan);ルテチウムテキサフィリン(lutetium texaphyrin);リソフィリン(lysofylline);細胞溶解ペプチド;マイタンシン(maitansine);マンノスタチン(mannostatin);マリマスタット(marimastat);マソプロコール(masoprocol); マスピン(maspin); マトリリシン阻
害剤(matrilysin inhibitors);マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤;メノガリ
ル(menogaril);メルバロン(merbarone);メテレリン(meterelin);メチオニナー
ゼ(methioninase);メトクロプラミド(metoclopramide);MIF阻害剤;ミフェプリストン(mifepristone);ミルテフォシン(miltefosine);ミリモスチム(mirimostim
);ミスマッチ二本鎖RNA;マイトグアゾン(mitoguazone);マイトラクトル(mitolactol);マイトマイシン類似体(mitomycin analogues);マイトナファイド(mitonafide);マイトトキシン線維芽細胞成長因子−サポリン(mitotoxin fibroblast growth factor-saporin);ミトキサントロン(mitoxantrone);モファロテン(mofarotene);
モルグラモスチム(molgramostim);モノクローナル抗体;ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン;モノホスホリル脂質A+ミオバクテリア細胞壁sk;モピダモール(mopidamol);多
剤耐性遺伝子阻害剤;多腫瘍抑制1に基づく治療(multiple tumor suppressor 1-based therapy);マスタード(mustard)抗がん剤;マイカペルオキシドB(mycaperoxide B);ミコバクテリア細胞壁抽出物;ミリアポロン(myriaporone);N−アセチルジナリン
(N-acetyldinaline);N−置換ベンズアミド;ナファレリン(nafarelin);ナグレス
ティップ(nagrestip);ナロキソン+ペンタゾシン(naloxone + pentazocine);ナパ
ビン(napavin);ナフテルピン(naphterpin);ナルトグラスチム(nartograstim);
ネダプラチン(nedaplatin);ネモルビシン(nemorubicin);ネリドロン酸(neridronic acid);中性エンドペプチダーゼ;ニルタミド(nilutamide);ニサマイシン(nisamycin);酸化窒素モジュレーターnitric oxide modulators;ニトロオキシド抗酸化剤;ニトルリン(nitrullyn);O6−ベンジルグアニン(O6-benzylguanine);オクトレオチド(octreotide);オキセノン(okicenone);オリゴヌクレオチド;オナプリストン(onapristone);オンダンセトロン(ondansetron);オンダンセトロン(ondansetron);オラシン(oracin);経口サイトカインインデューサー(oral cytokine inducer);オ
ルマプラチン(ormaplatin);オサテロン(osaterone);オキサリプラチン(oxaliplatin);オキサウノマイシン(oxaunomycin);パクリタキセル(paclitaxel);パクリタ
キセル類似体(paclitaxel analogues);パクリタキセル誘導体(paclitaxel derivatives);パラウアミン(palauamine);パルミトイルリゾキシン(palmitoylrhizoxin);
パミドロン酸(pamidronic acid);パナキシトリオール(panaxytriol);パノミフェン(panomifene);パラバクチン(parabactin);パゼルリプチン(pazelliptine);ペガスパルガーゼ(pegaspargase);ペルデシン(peldesine);ペントサンポリ硫酸ナトリ
ウム(pentosan polysulfate sodium);ペントスタ
チン(pentostatin);ペントロゾール(pentrozole);ペルフルブロン(perflubron)
;ペルホスファミド(perfosfamide);ペリリルアルコール(perillyl alcohol);フェナジノマイシン(phenazinomycin);酢酸フェニル(phenylacetate);ホスファターゼ
阻害剤;ピシバニール(picibanil);塩酸ピロカルピン(pilocarpine hydrochloride);ピラルビシン(pirarubicin);ピリトレキシム(piritrexim);プラセチンA(placetin A);プラセチンB(placetin B);プラスミノーゲン活性化因子阻害剤;白金錯体
(platinum complex);白金化合物(platinum compounds); 白金−トリアミン錯体(platinum-triamine complex); ポルフィマーナトリウム(porfimer sodium);ポルフィロマイシン(porfiromycin);プレドニゾン(prednisone);プロピルビス−アクリドンプロスタグランジンJ2(propyl bis-acridone; prostaglandin J2);プロテアソーム阻害剤;プロテインAベース免疫モジュレーター(protein A-based immune modulator);プロテインキナーゼC阻害剤;プロテインキナーゼC阻害剤、マイクロアルガル(microalgal);タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤;プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤;プルプリン(purpurins);ピラゾロアクリジン(pyrazoloacridine);ピロ
リドキシレーテッド(pyridoxylated)ヘモグロビンポリオキシエチレンコンジュゲート
;rafアンタゴニスト;ラルチトレキセド;ラモセトロン;RASファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤;ras阻害剤;ras-GAP阻害剤;脱メチル化レテルリプチ;レニウムRe186エチドロン酸塩(rhenium Re 186 etidronate;リゾキシン(rhizoxin);
リボザイム;RIIレチナミド(RII retinamide);ログレチミド(rogletimide);ロ
ヒツキン(rohitukine);ロムルチド(romurtide);ロクイニメックス(roquinimex)
;ルビギノンB1(rubiginone B1);ルボキシル(ruboxyl); サフィンゴール(safingol);サイントピン(saintopin);SarCNU;サルコフィトールA(sarcophytol A);サルグラモスチム(sargramostim);Sdi1作動薬(Sdi1 mimetics);セムスチン(semustine); 老化由来阻害剤1(senescence derived inhibitor 1);センスオリゴヌクレオチド;シグナル伝達阻害剤;シグナル伝達モジュレーター;単鎖抗原結合タンパク質;シゾフィラン(sizofiran);ソブゾキサン(sobuzoxane);ボロカプタンナト
リウム(sodium borocaptate);フェニルアセテートナトリウム(sodium phenylacetate);ソルベロール(solverol);ソマトメジン結合タンパク質;ソネルミン(sonermin);スパルフォス酸(sparfosic acid);スピカマイシンD(spicamycin D);スピロムスチン(spiromustine);スプレノペンチン(splenopentin);スポンジスタチン1(spongistatin 1);スクアラミン(squalamin); 幹細胞阻害剤; 幹細胞分裂阻害剤;スチ
ピアミド(stipiamide);ストロメリシン(stromelysin)阻害剤;スルフィノシン(sulfinosine);超活性(superactive)血管作動性腸管ペプチドアンタゴニスト;スラジス
タ(suradista);スラミン(suramin);スワインソニン(swainsonin);合成グリコサミノグリカン;タルリムスチン(tallimustine);5- フルオロウラシル(5-fluorouracil);ロイコボリン(leucovorin);タモキシフェンメチオジド(tamoxifen methiodide
);タウロムスチン(tauromustine);タザロテン(tazarotene);テコガランナトリウム(tecogalan sodium);テガフール(tegafur);テルラピリリウム(tellurapyrylium);テロメラーゼ阻害剤;テモポルフィン;テモゾロミド;テニポシド;テトラクロロデカオキシド(tetrachlorodecaoxide);テトラゾミン;タリカルピン;チオコラリン;トロンボポエチン;トロンボポエチン模倣;サイマルファシン(thymalfasin);チモポエ
チン受容体アゴニスト;チモトリナン;甲状腺刺激ホルモン;エチルエチオプルプリン錫;チラパザミン;チタノセン2塩化物;トプセンチン;トレミフェン;全能性幹細胞因子
;翻訳阻害剤;トレチノイン;トリアセチルウリジン;トリシリビン;トリ;トリプトレリン;トロピセトロン;ツロステリド;チロシンキナーゼ阻害剤;チルホスチン;UBC阻
害剤;ウベニメクス;尿生殖洞由来成長阻害因子;ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト;バプレオチド;バリオリンB;ベクター系、赤血球遺伝子治療;サリドマイド;ベラレソ
ール(velaresol);ベラミン(veramine);ベルディン(verdins);ベルテポルフィン(verteporfin);ビノレルビン(vinorelbine);ビンキサルチン(vinxaltine);ビタキシン(VITAXINTM);(米国特許出願公開第2002/0168360号明細書A1、公開日;11月14日、 2002、 タイトル「Treating Inflammatory or Autoimmune Disorders by Administering Integrin αvβ3 Antagonists in Combination With Other Prophylactic or Therapeutic Agent」参照);ボロゾール(vorozole);ザノテロン(zanoterone);ゼニプラ
チン(zeniplatin);ジラスコルブ(zilascorb);ジノスタチンスチマラマー(zinostatin stimalamer)が挙げられるが、これらに限定されない。
物質(例えば、FK506(tacrolimus))、メチルプレドニゾロン(methylprednisolone;MP)、コルチコステロイド、ステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、ラパマイシン(
シロリムス)、ミゾリビン、デオキシスペルグアリン、ブレキナルブレキナル(brequinar)、マロノニトリロアミンド(malononitriloamindes)(例えば、leflunamide)、T細胞受容体モジュレーター、サイトカイン受容体モジュレーター、及びモジュレーター肥満細胞モジュレーター等が挙げられるが、これらに限定されない。免疫調節薬の他の例は、例えば、米国特許出願公開第2005/0002934号明細書、段落259-275に開示され、これらは
いずれも参照によりその全体が本明細書に援用される。1実施形態では、免疫調節薬は化学療法剤である。代替実施形態では、免疫調節薬は化学療法剤以外の免疫調節薬である。いくつかの実施形態では、本発明に従って使用される療法は、免疫調節薬ではない。
分子、血管新生を減少又は阻害する小分子が挙げられる。抗血管新生薬の他の例は、例えば、米国特許出願公開第2005/0002934号明細書、段落277-282に開示され、これらはいず
れも参照によりその全体が本明細書に援用される。好ましい実施形態では、抗血管新生療法は、ベバシズマブ(Avastin(登録商標))である。他の実施形態では、本発明に従っ
て使用される療法は、抗血管新生ではない。
ビトルテロール(TORNALATETM)、レバルブテロール(XOPONEXTM)、metaproterenol(ALUPENTTM)、ピルブテロール(MAXAIRTM)、terbutlaine(BRETHAIRETM 及びBRETHINETM)
、アルブテロール(PROVENTILTM、 REPETABSTM及びVOLMAXTM)、ホルモテロール(FORADIL
AEROLIZERTM)、及びサルメテロール(SEREVENTTM及びSEREVENT DISKUSTM)及びメチル
キサンチン(例えば、テオフィリン(UNIPHYLTM、THEO-DURTM、SLO-BIDTM、及びTEHO-42TM))。NSAIDsの例は、アスピリン(aspirin)、イブプロフェン(ibuprofen)、セレコ
キシブ(CELEBREXTM)、ジクロフェナク(VOLTARENTM)、エトドラク(LODINETM)、フェノプロフェン(NALFONTM)、インドメタシン(INDOCINTM)、ケトロラック(TORADOLTM)、オキサプロジン(DAYPROTM)、ナブメトン(nabumentone)(RELAFENTM)、スリンダク(CLINORILTM)、トルメンチン(TOLECTINTM)、ロフェコキシブ(VIOXXTM)、ナプロキ
セン(ALEVETM、NAPROSYNTM)、ケトプロフェン(ACTRONTM)及びナブメトン(RELAFENTM)が挙げられるが、これらに限定されない。該NSAIDsは、シクロオキシゲナーゼ酵素(例えば、COX-1及び/又はCOX-2)を阻害することにより機能する。ステロイド性抗炎症剤の例は、グルココルチコイド、デキサメタゾン(DECADRONTM)、コルチコステロイド(例えば、methylprednisolone(MEDROLTM))、コルチゾン(cortisone)、ヒドロコルチゾン
(hydrocortisone)、プレドニゾン(prednisone)(PREDNISONETM及びDELTASONETM)、
プレドニゾロン(PRELONETM及びPEDIAPREDTM)、トリアムシノロン、アザルフィジン及びエイコサノイドの阻害剤(例えば、プロスタグランジン、トロンボキサン及びロイコトリエン)が挙げられるが、これらに限定されない。他の抗炎症剤の例は、米国特許出願公開第2005/0002934号明細書、段落290-294に開示され、これらはいずれも参照によりその全
体が本明細書に援用される。他の実施形態では、本発明に従って使用される療法は、抗血管新生ではない。
本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン及び組成物は、脳がんを治療、予防、又は管理する能力について試験され得る。
本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン及び構成成分は、ヒトに使用する前に、適した動物モデル系で試験され得る。該動物モデル系は、ラット、マウス、ニワトリ、ウシ、サル、ブタ、イヌ、ウサギ等が挙げられるが、これらに限定されない。当分野で周知の任意の動物モデルが使用され得る。手順のいくつかの面は変わってよい。いくつかの面とは、ワクチン構成成分を投与する一時的レジーム、当該ワクチン組成物が、別々に、又は混合剤として投与されるか、及びワクチン構成成分の投与頻度、であるが、これらに限定されない。
本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチン及び組成物の毒性及び/又は有効性は、細胞培養又は実験動物中で標準的な調剤方法、例えば、LD50(集団の50%致死量)及びED50(集団50%中の治療有効量)を決定することにより、決定することができる。毒性及び有効性間の用量比は治療指数であり、LD50/ED50比として表わすことができる。大きな治療指数を示す治療レジメンが好ましい。毒性副作用を示す治療レジメンは使用可能である一方で、非感染細胞への潜在的なダメージを最小限にし、副作用を減らすために、影響を受ける組織への当該試薬をターゲットする送達システムを設計するよう注意が払われるべきである。
本発明には、包装済やラベルした医薬製品も含まれる。当該製品は、密封されたガラスバイアルや他の容器等の適した容器(vessel)又は容器(container)に、適した単位用
量形態を含む。医薬製品は、例えば、単位用量形態で本明細書に記載されるIL−13Rα2ペプチドワクチンの構成成分を含んでよい。
ように設計されている。さらに、本明細書で提供される製品には、使用説明書、又は医師、技師又は患者に対し、問題になっている脳がんを如何に適切に予防又は治療するかについて助言を与えるその他の情報材料が含まれている。換言すると、製品には実際の投与量、監視手順及び他の情報に限定されず、これらを含む投与レジメンを指示又は示唆する説明手段を含む。
以下の実施例は、本発明をさらに説明するが、当然のことながら、その範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
本実施例は、天然のIL−13Rα2345−353に対してCTL応答の誘導を増強するIL−13Rα2345−353の修飾ペプチド同定を示す。
本実施例は、V9類似体アゴニストにより誘導されたCTLが、野生型ペプチドによるCTL誘導と比べて、より効率的にHLA−A*0201に提示されたペプチドIL−13Rα2345−353を認識したことを示す。
した全ての濃度(P=0.029、0.039及び0.018、それぞれ、1、10及び100nM)において、アゴニスト類似体V9で誘導されたCTL系は、野生型IL−13Rα2345−353と比べてより高いCTL反応性を示した。しかし、大きな標準偏差のため、統計学的有意差はなかった。1nM IL−13Rα2345−353でV9誘導されたCTLにより達成された平均パーセント溶解値が、100nMペプチドで野生型ペプチド誘導されたCTLで示されたものより高いことは注目に値する。しかし、大きな標準偏差のため、統計学的有意差はなかった。当該結果は、低濃度標的野生型IL−13Rα2345−353ペプチドを認識することができるCTL誘導において、V9ペプチドが野生型ペプチドよりも効果的であることを示す。ヒト腫瘍細胞は、HLA−分子上に低レベルの標的CTLエピトープしか発現しないため(Bakker et al., 1995; Lupetti
et al., 1998)、この能力は重要である。
本実施例は、修飾ペプチドにより誘導されたCTLが、天然ペプチドにより誘導されたCTLより、さらに効率的にIL−13Rα2を発現するHLA−A2+グリオーマを溶解したことを示す。
TL反応性は、HLA−A2拘束性であることを確認した。
本実施例は、IL−13Rα2由来CTLエピトープでのHLA−A2トランスジェニック(HHD)マウスのワクチン接種を示す。
HDマウスの提供を受けた。HHDマウスは、Db×β2ミクログロブリン(β2M)を欠失(null)し、修飾されたHLA−A2.1−β2ミクログロブリン単鎖(HHD
遺伝子)導入マウスである(Pascolo et al., 1997)。In vivo実験で、HHDマウスはインタクトなインフルエンザウイルス(Pascolo et al., 1997)等の複数のエピトープ、EphA2(Alves et al., 2003)、HER−2/neu及びhTERT(Scardino et al., 2002)、MAGE(Graff-Dubois et al., 2002)等の新規がん関連抗原、新規乳がん関連BA46(Carmon et al., 2002)に対してHLA−A2拘束性応答を示
すことが示された。それ故、これらのマウスは、潜在的な腫瘍由来HLA−A2拘束性CTLエピトープの同定及び特徴づけに有用なツールである。
本実施例は、修飾ペプチドでのHHDマウスのin vivo免疫が、IL−13Rα2345−353を発現する標的細胞に対し、天然ペプチドと比べてより高いCTL応答を誘導したことを示す。
フェクター細胞として添加して37℃4時間培養した。上清の100μLを回収して放射能をガンマカウンターで測定した。
本実施例は、EphA2がHLA−A2拘束性CTLエピトープとして利用可能であることを示す。
本実施例は、ヒト白血球抗原(HLA)−A2+の再発悪性グリオーマの患者へのグリオーマ関連抗原(GAA)エピトープ用の合成ペプチドで負荷した新たなα1型極性化樹状細胞(αDC1)ワクチン接種及びpoly−ICLC投与の安全性及び免疫原性を評価するために行ったフェーズI/II試験を記載する。当該ペプチド用のGAAは、EphA2、インターロイキン−13受容体(IL−13R)α2、YKL−40及びgp100である。
7.7.1.1 患者
治験審査委員会(IRB)及び米国食品医薬品局(FDA)(BB−IND#12415)によるインフォームドコンセントと承認を得た再発悪性グリオーマの患者が登録された。患者の臨床的特徴は、表2及び表3Aに集約されている。登録条件は、多形性膠芽腫(GBM)又は未分化星状細胞腫(AA);未分化乏突起膠腫(AO)又は未分化乏突起星状細胞腫(AOA)を含む未分化グリオーマ(AG);最大2回の以前の再発;>18歳;カルノフスキーパフォーマンスステータス(Karnofsky performance status)>60;十分な肝機能、腎機能及びHLA−A2+が挙げられる。コルチコステロイドの最少用量(デキサメタゾン最大4mg/日)が許容された。22人の患者が登録され、少なくとも1回ワクチン接種を受けた。22人の患者のうち19人がスケジュールされた最初の4回の免疫を完了した;3人の患者(患者4、11、13)が、早期の腫瘍の進行のためにプロトコールから脱落した。9人の患者がブースターワクチン接種を完了した。少なくとも4回ワクチン接種を受けた(n=19)及び少なくとも1回ワクチン接種を受けた(n=22)それぞれの患者の免疫原性及び安全性データを提示する。
本研究は、GAA負荷したαDC1ワクチン接種及びpoly−ICLC(Hiltonol(登録商標)、 Oncovir、 Inc.)投与の毒性、並びに免疫誘導及び予備的臨床反応を評価するために設計した。最初のワクチンのコースは、短期間での注射の繰り返しによるリンパ節の微小環境での注射誘発外傷の潜在的な影響を最小限にするために、各鼠径部及び腋窩リンパ節クラスタを回転させながら、2週間毎に1又は3×107αDC1/注射の4超音波ガイド節内(i.n.)投与からなる(図19)。最初の評価可能な10患者は、1×107αDC1/注射(用量レベル1)を受け、次に9人が3×107αDC1/注射(用量レベル2)を受けた。全患者が1日目以降8週間にわたり、1週間に2回(2回/週)poly−ICLC(20μg/kg)筋肉内(i.m.)注射を受けた。4回のワクチン接種後、主要な有害事象(adverse events;AD)のない不変(stable disease)又は退行(regression of disease)を示した患者は、追加ワクチン接種の
適格者であった。13週から開始して、これらの患者は追加ワクチン接種と同量で4週間毎に最大5回までワクチン注射及び筋肉内poly−ICLC注射を、最初の追加ワクチンから開始して1週間に2回受けた(第1ブースターフェーズ)。第1ブースターフェーズ後、主要な有害事象又は腫瘍進行を示さない患者は、最初のワクチン接種から最長3年まで追加ワクチン(3ヶ月毎)及びpoly−ICLC(各週)の同量を受けた(第2ブースターフェーズ)。
試験は、米国国立がん研究所共通用語規準第3.0版(National Cancer Institute Common Toxicity Criteria version 3.0)を用いて、処置関連有害事象(treatment−related AE)を継続的に監視した。それらが、多分、おそらく又は間違いなく、治療に関連すると判断された場合、以下は用量制限毒性(DLT)と考えられた:≧グレード2 過感受性;≧グレード3 非血液学的/代謝毒性;≧グレード3 poly−ICLCの一時的中止4週間後治まらなかった血液学的(リンパ球減少を除く)又は代謝毒性。停止規則は、任意の時点で観察されたDLT比が≧33%で、少なくとも2回DLTが観察されたことがある場合は、用量レベルが過度に毒性で、その発生を停止することが正当化されると考えられるような場合に実行した。
当該研究で使用されたHLA−A2拘束性ペプチドは:ALPFGFILV(配列番号:3;IL−13Rα2345−353:1A9V);TLADFDPRV(配列番号:6;EphA2883−891);IMDQVPFSV(配列番号:11;GP100209−217:M2);及びSIMTYDFHGA(配列番号:10;YKL−4020
1−210)を含む。ヘルパーT細胞応答用に最適化された非天然エピトープ(例えば、Alexander et al, Immunity, 1:751-761, 1994参照)であるpan−DRエピトープ(PADRE)でもαDC1を負荷した。自動固相ペプチド合成によりペプチドを合成した。純度、無菌性、同一性、有効性、発熱性及び安定性を含む多数の品質保証調査でペプチドを試験した。
樹状細胞培養用に、白血球除去輸血製品から単球を得て、ElutraTMシステムを用いて精製した。Aastrom Repli細胞システムを用いて、滅菌カートリッジ中、1000U/mL GM−CSF及び1000U/mL IL−4を追加したCellGenix抗生物質無添加培地中で単球を培養した。未成熟樹状細胞(iDC)を6日目に採取して凍結保存した。各ワクチン接種前に分注した凍結iDCを解凍し、さらに 臨床グレードのIL−1β(10ng/mL)、TNF−α(10ng/mL)、IFN−α(3000U/ml)、IFN−y(1000U/mI)及びpoly−I:C(20μg/mI)で、5%CO2中37℃で48時間成熟化及び極性化し、4−6時間GAAペプチドと共に負荷した。採取2時間前に該培養液中にPADREペプチドを添加した。αDC1放出の基準は、グラム染色及び細菌培養での不稔性;マイコプラズマ陰性;エンドトキシン<5.0 E.U./kg体重;αDC1上でのCD86及びHLA−DR両者の70%以上の発現が挙げられる。
末梢血(50−60ml)は、ワクチン接種(ワクチン接種前)のための各来院時と同様に、0、9及び33週に採血した。10%ジメチルスルホキシド/90%FBS中でFicoll単離PBMSを凍結保存した。
Enzyme−linked immunosorbent spot(ELISPOT)アッセイを、若干修正して以前記載されたように(例えば、Kirkwood et al, Clin.Cancer Res., 15:1443-1451, 2009参照)実施した。手短にいうと、野生型IL−13Rα345−353、EphA2883−891、GP100209−217及びYKL−40202−211で1週間負荷した自己の照射されたPBMCによる以下のin vitro刺激で、バッチPBMCサンプルを同時に評価した。陽性ELISPOT応答は、ワクチン接種前のレベルに対するスポット形成T細胞での2倍増加と任意の抗原に対する少なくとも2つの連続したワクチン後時点での少なくとも10スポット/20,000細胞として定義した。
フィコエリトリン(PE)共役HLA−A*0201/ALPFGFILV(配列番号:3)(IL−13Rα2−テトラマー)、HLA−A*0201/IMDQVPFSV
(配列番号:11)(gp100−テトラマー)及びHLA−A*0201/TLADFDPRV(配列番号:6)(EphA2−テトラマー)は、ピッツバーグ大学ペプチド製造施設で合成したペプチドを用いて、エモリー大学ワクチンセンター内(Atlanta, GA
)にある米国国立アレルギー及び感染症テトラマー施設(National Institute of Allergy and Infectious Disease tetramer facility)で製造した。フルオレセインイソチオシアネート(FITC)共役抗ヒトCD8は、BD Biosciencesから入手した。テトラマーアッセイ(例えば、Weber t al, J Immunother., 31:215-23, 2008; and Celis, Cancer, 110:203-14, 2007参照)による全CD8+細胞陽性の(0.1+B)%と
なるペプチドの1時点での陽性応答を定義することができ、Bは、ベースラインでの陽性パーセントであり、全ケースで0.01%未満であった。彼/彼女が任意のペプチドに対して2つの連続する1時点応答を示した場合、患者は応答したと考えた。
全RNAサンプルは、PAXgene Blood RNA System(PreAnalytix, Switzerland)を用いてPBMCから得た。RT−PCRを3回実施し、GAPDHに対して値を標準化し、相対的mRNAの発現はΔΔCT法を用いて算出した(例えば、Livak and Schmittgen, Methods, 25:402-8, 2001参照)。以
前記載されたように(例えば、Zczepanski et al, Cancer Res., 69:3105-3113, 2009参
照)、ルミネックスアッセイ(Luminex−based assay)を血清サンプル中で実施した。事前に試験したマルチプレックスプレート(Invitrogen)は検量線及びサイトカイン標準品(R&D Systems)を含んでいた。CXCL10のための放射性標識されたcRNAプローブで、In situ hybridization(例えば、Fallert and Reinhart, J Virol Methods, 99:23-32, 2002参照)に記
載されているように、オートラジオグラフィー暴露14日の期間で実施した。
腫瘍の大きさは、9、17、25及び33週、その後3ヶ月毎にコントラスト増強MRIスキャンを用いて評価した。MRI前処置外観に基づく、McDonald基準及びガドリニウム(Gd)増強T1強調画像、T2強調画像上のシグナル延長領域、あるいは両者の組み合わせで応答を評価した。
全生存期間は、研究エントリーから死亡日までの間隔により定義した。無増悪期間(TTP)評価にMRIスキャンを使用した。
7.7.2.1 臨床毒性のまとめ
表4に全22患者について、処置関連有害事象(Treatment−related
AE)を記載している。グレード3又は4の毒性、研究中の死亡、及び第1ブースターフェーズ中のどの用量でも、DLTはなかった。自己免疫の発生はなかった。毒性プロファイルはどの用量レベルでも同等であった。グレード1又は2注射部位反応はほぼ共通していた(82%)。疲労(73%)、筋肉痛(32%)、発熱(23%)、寒け/悪寒(18%)、頭痛(32%)を含むグレード1インフルエンザ様症状は共通し、通常各ワクチン接種後24時間に限定された。1患者においてグレード2リンパ球減少を記録した(5%)。
表3A−3Bに示されるように、αDC1によるCD40L誘導IL−12 p70産生レベルは、実質的に患者間で変化し、TTPと正の相関が認められた。しかし、IFN−γ ELISPOT応答、患者の年齢又は腫瘍タイプとは相関していなかった。
4回のワクチン接種の最初のコースを終了した全19患者が、免疫学的監視(モニタリ
ング)可能なPBMCを有していた。患者17、21及び22から得たPBMCは、ELISPOT及びテトラマーアッセイの両者を行うためには不十分な量であり、機能的なELISPOTアッセイを優先した。予定の最初の4回ワクチン接種は、各IFN−γ ELISPOT又はテトラマーアッセイによる、用量レベル1及び2それぞれで、10中6及び9中5において、少なくとも1つのワクチン標的GAAに対する免疫応答を誘導した。患者6、7、8、16、19、20及び22において、いくつかの表示値がブースターワクチンに続く陽性応答の基準に達した。要するに、評価可能な患者19人のうち11人(58%)が、最初の4回ワクチン接種後陽性反応を示し、19人のうち3人(患者8、19及び20;16%)が、ブースターワクチン接種後にのみ陽性反応を示した。
PBMCのRT−PCR分析(図14及び15)により、1回目ワクチン接種後及び4回目ワクチン接種後両者で、いくつかの1型サイトカイン及びケモカイン、具体的にはIFN−α1、CXCL10及びTLR3のmRNA発現の発現増加が明らかになった。IFN−γは、4回目ワクチン接種後に発現増加がみられたが、1回目ワクチン接種後ではみられなかった。このことは、IFN−γ発現増加が、先天性の免疫応答より、適応免疫応答の誘導と関連している可能性を示唆している。制御性T細胞を引き付けることが知られているCCL22(例えば、Muthuswamy et al., Cancer Res. 68:5972-5978, 2008参
照)及びCCL5レベルが、1回目ワクチン接種後のサンプルのペア分析で減少していた。Perforin、Granzyme B、COX−2及びFoxp3レベルは、有意に変化しなかった。
ita et al., Cancer Res 69:1587-1595, 2009参照)のmRNAを発現していた(代表的
なケースとして図17)。当該データは、一般的に免疫不全の悪性グリオーマ患者に、今回のレジメンが全身性、多機能的な免疫応答を誘導することを示している。
7ケースGAAケースの免疫組織化学データを表5にまとめている。当該データは、gp100の発現が原発性高悪性度グリオーマでは非常に低いかもしれないことを示している。免疫組織化学のために、以下のポリクローナル抗体(Ab)及び対応する2次抗体を使用した:抗ヒト(h)IL−13Rα2(ヤギIgG; R&D Systems);抗ヒトEphA2(H−77)(ウサギIgG; Santa Cruz Biotechnology);抗ヒトYKL−40(ウサギIgG; Quidel)及び抗ヒトgp100(ヤギIgG; Santa Cruz Biotechnology)。
2人の患者(患者1及び20)が客観的に臨床的な腫瘍の退行を経験した(反応率=9%)。両患者はELISPOTでは非応答者であったが、テトラマー応答者であった。再発性GBMの患者20は、ワクチン接種後17週目に、ベースラインMRIと比較してGd強化質量の消失に基づく完全寛解を示した。これは、治療開始以来少なくとも13ヶ月間耐久し継続した(図18A−I)。再発性GBMの患者1は、9週目に部分寛解を示した。2回のブースターワクチンに続き、Gd強化病変が拡大した。しかしながら、病変の生検で、CD8+T細胞及びCD68+マクロファージの強い浸潤と有糸分裂活発な腫瘍の痕跡はないことが明らかとなった(図18J−L)。したがって、当該患者はワクチン接種開始後7ヶ月で、再発前に1回の追加ワクチン接種を受けた。9人の患者(41%;GBM及びAGでそれぞれ4及び5)が少なくとも12ヶ月間進行が無かった。5人の患者は進行が無いままで(表3A)、ブースターワクチンを受け続けた。TTP中央値は、GBM及びAGそれぞれ、4月及び13月である(図20)。
本実施例に記載された研究は、poly−ICLCと組み合わせた新規GAA由来ペプチドで負荷したαDC1ワクチンを評価した。当該知見は、安全性及び免疫原性と同様、当該アプローチの予備的な有効性を示す。
本実施例は、poly−ICLCと組み合わせたHLA−A2拘束性グリオーマ抗原ペプチドワクチン接種を含む再発WHOグレードIIグリオーマの成人に対する治療レジメンの安全性及び有効性の研究を記載する。
本実施例は、再発WHOグレードIIグリオーマの患者における抗腫瘍T細胞応答を効率的に誘導するように設計されたワクチンレジームを記載する。該レジームは、グリオーマ関連抗原(GAA)由来細胞傷害性Tリンパ球(CTL)エプトープ−ペプチドの皮下注射とpoly−ICLCの同時筋肉内(simultaneous intramuscular; i.m.)投与とを組み合わせる。
、Salazar et al., Neurosurgery, 38: 1096-1103, 1996参照)が示されている。したが
って、poly−ICLCと組み合わせたこの形態のワクチンは、強力な抗グリオーマ免疫応答を誘導し、かつ、安全だろうと仮説を立てている。
本実施例は、再発WHOグレードIIグリオーマの成人でのワクチン研究を記載する。本実施例の目的は、追加の研究で使用し得る免疫学的及び安全性データを収集することを含む。本実施例に記載される研究の患者は最小2年間追跡され得る。そのため、実際2年の全生存(OS)率並びに6月及び2年無増悪生存(PFS)率を予備的手法で決定することができる。
この形態のワクチンに反応したGAAペプチドに対するワクチン接種後末梢血単核細胞(PBMC)での応答率及び免疫応答の度合いを、IFN−γ−enzyme−linked immuno−spot(ELISPOT)及びテトラマーアッセイを用いて決定することができる。
レジメン規定毒性(RLT)の頻度に基づく早期停止規則と共に、ワクチンレジームに関与する有害事象の発生率と重症度を評価することができる。
標準的なWHO応答基準を用いて放射線応答を決定することができる。6月及び2年無
増悪生存率(progression−free survival;PFS)を連続磁気共鳴画像法(MRI)スキャンに基づき予備的方法で評価することができる。
進行、生検/切除を行う患者が推奨される。ワクチン接種後腫瘍組織が利用できるときは、GAA発現状態及びGAA特異的T細胞の浸潤を分析することができる。
7.8.3.1 適正基準
病理学的基準−患者は、以前の生検若しくは切除、又は再手術時(今回の研究へのエントリー前の再手術も許容される。しかし、最初のワクチン投与前少なくとも4週間は、術後デキサメタゾン(Decadron)を絶たなければならない。)のいずれかで組織学的に確認された再発性テント上WHOグレードII星状細胞腫、乏突起星状細胞腫又は乏突起グリオーマを有する。本研究の患者は、体外照射療法及び/又は化学療法を以前に受けているはずである。以前の治療に関し、本研究の患者は2回以内、以前に再発のために処置を受けているはずである。再発は、最初の治療後の進行として定義する(つまり、最初の治療として使用された場合、照射+/−化学療法)。したがって、本研究の患者は3回以前に治療を受けているはずという意図である。患者が再発した病気のために外科的切除を受け、最大12週まで抗がん治療が開始されておらず、該患者がもう1つの外科的切除を受ける場合、これは1切除とみなされる。
の非細胞傷害性剤から1週間(放射線増感剤はカウントしない)。以前の放射線療法(RT)に関し、RT(又は放射線手術)の完了から少なくとも6ヶ月経っていなければならない。
本研究の患者は、神経膠腫症、大脳、頭蓋、脊髄軟膜転移症が存在する場合、除外すべきである。
7.8.4.1 ペプチド
以下のペプチド、IL−13Rα2345−3531A9V(ALPFGFILV;配列番号:3);EphA2883−891(TLADFDPRV;配列番号:6);Survivin96-104:M2(LMLGEFLKL;配列番号:7);WT1126
−134:Y1(YMFPNAPYL;配列番号:8);及び破傷風トキソイド(TetA830)(AQYIKANSKFIGITEL;配列番号:9)がワクチン製剤に含まれ得る。
Montanide ISA−51(SEPPIC Inc., Fairfield, NJ)は、ペプチドワクチン中で追加の剤として使用可能である。
1つの水中油型エマルジョン(すなわち、容量/注射が1mL)を形成するために、4つのHLA−A2拘束性GAAペプチド(300μg/ペプチド)及び破傷風ペプチド(ペプチド−tet;200μg)各々を含む水溶液(500μL)を1/1でMontanide ISA−51とともに混合することができる。
本研究の患者は、インタクト排出腋窩リンパ節に右又は左上腕で皮下にワクチン接種される。排出節としてインタクト腋窩リンパ節を持たない患者のケースでは、インタクト鼠径リンパ節同じ側の上部の腿にワクチンを投与し得る。
Poly−ICLCを、Bioserv, Corporation(San Diego, California)のGMP施
設で調製して、パッケージングすることができる。Poly−ICLCを、2mg/ccの濃度で半透明の溶液の1ccを含むバイアル中で供給することができる。Poly−ICLCは室温で数日間安定であるが、約4℃で冷凍保存することができる。
20μg/kgから1640μg/注射の用量で、各ワクチン接種後0、4日目に2回の注射で、筋肉内注射でPoly−ICLCを投与することができる。
本実施例に記載された研究は、再発WHOグレードIIグリオーマのHLA−A2+患者でのGAA/TTペプチドワクチン及びpoly−ICLCの免疫原性、安全性、臨床的有効性を評価するための患者の2つのコホートを使用することができる。ペプチドワク
チンは局所的に隔離され、免疫応答は主に局所的に、排出リンパ節で生じるため、ワクチン投与量はレシピエントの大きさ(体重又は体表面積による)に比例してスケールアップされる必要はない。薬に関して当然のことであるが、その効果は、体液内での分布に関連している。poly−ICLCの用量に関し、悪性グリオーマの患者に安全かつ生物学的応答を誘導することが示されている(例えば、Salazar et al. , Neurosurgery, 38: 1096-1103, 1996)一定用量(20μg/kg/注射及び最大1640μg/注射)を使用することができる。
0、3、6、9、12、15、18及び21週にGAA/TTワクチンの皮下注射で患者を処置することができる。各ワクチン接種後当日及び4日目に(例えば、木曜日にワクチンを投与する場合、ワクチン接種当日及び続く月曜日にpoly−ICLCを投与することができる。)筋肉内(I.m.)にpoly−ICLCを投与することができる(20μg/kg/注射及び最大1640μg/注射)。poly−ICLC投与前又は後2時間以内に各ワクチンを投与することができる。
0(ベースライン)、12、15、18、21及び24週に、患者のPBMCのGAAペプチドに対するGAA特異的T細胞応答の存在を評価することができる。GAAペプチドのいずれかで当該応答が観察される場合、永続的な応答を示すGAAでの追加ワクチン接種同様、最初のワクチン接種から34−40週とその後12ヶ月毎から最長2年までの間のいつでもから開始するpoly−ICLCを患者は受けることができる。追加のPBMCサンプルは、免疫学的監視のために12週毎(ワクチン投与のための同一の来院で)に得ることができる。追加ワクチンは以下のいずれかの条件、1)腫瘍進行、2)RLT又は3)2つの連続する時点での陰性免疫学的応答、の時に終了することができる。
7.8.6.3.1 poly−ICLCの用量変更
発熱及び疲労を含む、グレード2又はそれより大きなインフルエンザ様症状のために、poly−ICLCは、症状がグレード0になるまで中断することができる。ワクチン接種日にグレード2又はそれより大きなインフルエンザ様症状が起き、ワクチン接種後4日目までグレード0に戻らない場合、ワクチン接種後4日目の次のpoly−ICLC投与は飛ばすることができる。患者が、4日目に症状がない場合(グレード0)、poly−ICLCは最初の投与量の50%で再開することができる。ワクチン接種後4日目にpoly−ICLC投与後にグレード2又はそれより大きなインフルエンザ様症状が起きる場合、次のワクチンサイクルでは、2つのpoly−ICLC投与(ワクチン後0日及び4日に)を最初の投与量の50%で行うことができる。アセトアミノフェン650−1000mg又は任意のNSAIDによる前処置を行うことができる。さらなる投薬によく耐え
るのであれば、最初の投与量は続けて再開することができる。
poly−ICLC投与が一時停止される状況下において、該事象が、ペプチド/ISA−51ワクチンに起因しない場合、予定通りにワクチン投与を続けるべきである。該事象がpoly−ICLC及びペプチドワクチン両者に起因する場合、両者を一時停止することができる。該事象が、ペプチド/ISA−51ワクチンのみにより、poly−ICLCにはよらないると考えられる場合、ワクチン及びpoly−ICLC投与を一時停止することができる。併発疾患又は研究室で他の毒性の原因を評価する必要がある場合等、有害事象の評価が限定される状況下において、4週間までワクチンスケジュールを中断することができる。4週間まで1つのワクチン投与の遅延は、有害事象による場合、原因にかかわらず、プロトコール違反と考えられないだろう。有害事象が原因で1以上のワクチン接種が4週間まで遅延する場合、原因にかかわらず、処置を中断すべきである。
有害事象による処置の遅延がない場合、21週間処置、又は以下の基準のうち1つが適用されるまで続けることができる(8回ワクチン接種):レジメン規定毒性(RLT);病気の進行及び/又はさらなる処置の投与を妨げる併発疾患
7.8.6.5.1 許容
熱のため、アセトアミノフェンを使用することができる(325mg錠剤、1又は2 経口、4時間毎)。アセトアミノフェンでの患者の前処置は、poly−ICLC副作用による当然の結果として開始される。処置後8時間以上続く熱は、潜在的感染の観点から評価される。
本研究の患者は、放射線療法;化学療法;インターフェロン(例えば、Intron−A(登録商標));アレルギー脱感作アレルギー脱感作注射;成長因子(例えば、Procrit(登録商標)、Aranesp(登録商標)、Neulasta(登録商標));インターロイキン(例えば、Proleukin(登録商標));及び/又は任意の治験治療薬を含む、同時処置又は投薬を受けている場合、除外すべきである。
7.8.7.1 免疫学的監視
7.8.7.1.1 Enzyme Linked Immuno−SPOT (ELISPOT)アッセイ
GAAワクチン投与前後の末梢血単核細胞(PBMC)中のグリオーマ関連抗原(GAA)応答性Tリンパ球前駆体の頻度をELISPOTアッセイで測定することができる。ELISPOTで測定された生物学的応答は、アッセイ間の変動を避けるために、1個人の少なくとも同一の時点で行うことができる。ワクチン接種の成功は、抗原特異的、MHC拘束的様式でサイトカインを分泌することができるT細胞のクローン集団を刺激する。ELISPOTアッセイは、CD8+T細胞集団のGAA特異的免疫応答同様、ヘルパーTTペプチドに対し反応するCD4+T細胞を評価するために使用することができる。IFN−γ産生は1型T細胞応答を算定することで評価することができる。
テトラマー解析は、末梢血中のGAA特異的CD8+T細胞存在の評価を、高感度で、該細胞のin vitro再刺激なしに可能にする。悪性グリオーマの患者から利用可能な以前のデータに基づいて、腫瘍抗原ワクチンで免疫された患者の何人か、全員ではない、で観察され得るペプチド応答性CD8+T細胞の頻度の顕著(対数又はそれ以上)な増加を予測する。予備的な方法では、該PBMCでCNS腫瘍及びケモカイン受容体(例えば、CXCR3 and CCR5)へのT細胞ホーミング(例えば、Zhu et al., J.Transl.Med., 5: 10, 2007参照)を行うとされているインテグリン受容体最晩期抗原(VLA)4の表面発現を評価することもできる。テトラマー分析のための手順は、十分に確立されている。
陽性の(1+B)%となるペプチドの1時点の陽性反応を定義することができ、Bはベースラインでのパーセント陽性であり、それは通常0.1%未満と考えられる。ELISPOT反応の定義に類似し、彼/彼女が任意のペプチドに対して2つの連続する1時点応答を示した場合、患者は応答したと考えられる。
ワクチン前後の連続時点で、CD4+及びCD8+T細胞の数と同様に、CD4+/Foxp3+T制御細胞の数を評価することができる。
保存血清で自己抗体の存在を評価することができる。
患者の使用可能な腫瘍組織でのGAA発現は、免疫組織化学(IHC)及び逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)で評価できる(ワクチン接種前又はワクチン接種後のそれぞれ、又は両者)。
(i)抗原損失(loss):IHC及びRT−PCRを用いて、再発した腫瘍が標的GAA、HLA−A2及び抗原プロセッシングに関与するトランスポーターのような抗原プロセッシング機械部品(machinery components)を発現しているか否かを評価することができる、(ii)抗アポトーシスアップレギュレーション分子:Survivinは標的化されるかもしれないが、他の抗アポトーシス分子はアップレギュレートされるかもしれない。例えば、cFLIP(細胞内FLICE(Fas関連デスドメイン様IL−1β変換酵素)阻害タンパク質);及び(iii)免疫細胞浸潤:腫瘍がワクチン誘導免疫応答を免れるかもしれない1つの理由は、該腫瘍を浸潤する反応性T細胞の失敗である。これを検討するために、新鮮な切除された腫瘍組織(固定又は凍結されない)が利用できる時は、腫瘍浸潤リンパ球(TILs)を単離し、各GAAのためのHLA−A2テトラマーを用いて、それらの数、表現型、抗原特異性の特徴づけを行うことができる。マルチカラーフローサイトメトリーを用いて、テトラマー+TILの機能、生存をパーフォリン/IFN−γ及びアネキシンVそれぞれの染色で決定することができる。コントロール組織は、本研究ではない患者からのワクチン前腫瘍(可能であれば)及び再発腫瘍を含むことができる。当該研究は、ワクチン誘導T細胞が脳腫瘍部位に効率的にトラフィックし得るか並びにその機能及び生存を維持し得るかを評価することができる。
この研究は外来を基本に、0、3、6、9、12、15、18、21及び24週に評価されるようスケジュールされた患者で行うことができる。当該期間ののち、患者が追加のワクチン接種を受けない場合、該患者は研究から外すことができ、同様の腫瘍型の患者のために通常なされるように、それ以降2−4月毎に臨床的に追跡することができる。患者に進行性腫瘍があることが判明した場合、化学療法又は切除等の他の治療を受けることができる。患者が追加ワクチンを受ける場合、該追加ワクチンは12週毎に投与され、患者が脱落(withdraw)するまで臨床的、免疫学的及び放射線(MRI)モニタリングを来院時毎(q12週)行うことができる。寛解の対象は、追加の2回のワクチン接種を12週間隔で再処置され、その後追跡される。ワクチン接種は、スケジュールされたワクチン接種の間いつでも、進行又は許容できない毒性のいずれの患者も中止することができる。
以下の手順は治療を続行する前に実施することがある:インフォームドコンセントはスクリーニングの開始前に取得する必要がある;HLAタイピング(HLA−A2陽性のフローサイトメーター評価);診断の文章化(病理学的);神経学的検査及びパフォーマンスステータスを含む完全な病歴と身体診察(バイタルサイン及び体重と共に);ワクチン部位はインタクト排出リンパ節の確認でデザインされる;人口統計情報を記録すべきである;CBC及び血小板を評価すべきである;PT/PTTを評価すべきである;電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む、包括的な代謝パネルを評価すべきである;GGT、リン、マグネシウムを評価すべきである;in vitroアッセイのために採血すべきである;糖尿病患者のHGBA1Cを実施すべきである;心臓の症状、病歴又は現在の病気の患者にECG及びエコー図を実施すべきである;尿検査を実施すべきである;病気のベースライン状態を評価するために脳のMRIをとるべきである;及び/又は女性の出産の可能性は血清β−HCGの妊娠検査を行うべきである。
以下の手順を治療の進行に伴って実施することができる;投与前(ワクチン接種当日のワクチン投与0、3、6、9、12、15、18及び21週間前):バイタルサイン、体重、パフォーマンスステータス及び神経機能を含む、病歴と身体;in vitroアッセイのために採血すべきである;電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質を評価すべきである(0週を除く);臨床上示された場合、AEDレベルを評価すべきである;神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含めるように、以前の用量から患者の有害事象をスクリーニングすべきである;及び/又はMRIを行うべきである(ワクチン注射の来院中12週のみに)
ワクチンサイクルが完了した後、以下の手順を実施することができる;バイタルサイン、体重、Karnofskyパフォーマンスステータス及び神経機能を含む病歴及び身体;in vitroアッセイのために採血すべきである(3、6及び9週を除く);差があるCBC及び血小板を評価すべきである(0週を除く);電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質が評価すべきである(0週を除く);臨床上示される場合AEDレベルを評価すべきである;神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含むため、以前の投与量から有害事象のために患者をスクリーニングすべきである;及び/又はMRIを行うべきである。
追加ワクチンを投与する前に、以下の手順が実施される得る;バイタルサイン、体重、Karnofskyパフォーマンスステータス及び神経機能を含む病歴及び身体;in vitroアッセイのために採血すべきである(3、6及び9週を除く);差があるCBC及び血小板を評価すべきである(0週を除く);電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質が評価すべきである(0週を除く);臨床上示される場合AEDレベルを評価すべきである;神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含むため、以前の投与量から有害事象のために患者をスクリーニングすべきである;及び/又はMRIを行うべきで
ある。
7.8.9.1 目的
7.8.9.1.1 免疫原性
ワクチン接種後PBMCのGAAペプチドに対するCD8+T細胞応答の応答率及び大きさは、IFN−γ ELISPOT及び2次アッセイとしてフローサイトメトリーによるテトラマー分析を用いて評価することができる。
再発性グレードIIグリオーマの患者における、4つのHLA−A2拘束性グリオーマ関連抗原(GAA)エピトープペプチドと併用してクラスII MHC拘束性破傷風トキソイド(TT)由来のヘルパーT細胞及びi.m. poly−ICLC投与の安全性を決定することができる。
コントラスト増強のMRIスキャンを用いて、12週、24週、その後3ヶ月毎に腫瘍再発を最小限で評価することができる。低悪性度グリオーマはコントラスト投与で概して増強しない浸潤性腫瘍であるため、応答及び無増悪生存の評価のために、腫瘍(すなわち、標的病変)をT2又はFLAIR MRI画像で測定することができる。ベースラインで増強した病変がある場合、WHOグレードII腫瘍に関する病理情報が該腫瘍の状態を真に表しているかについて慎重な議論を行うことができる。増強した腫瘍がグレードIIと考えられる場合、増強した病変の大きさを評価することができる。加えて、後述するように、以前は非増強腫瘍での増強の出現は、進行(PD)と考えられる。
完全寛解(CR):全標的病変の消失
PFSは、治療開始から増悪又は死亡の時までの期間として定義される。全患者は、最小2年間追跡されるため、実際の2年OS及びPFSを決定することができる。
本研究において、全患者から腫瘍組織が得られるわけではない。しかしながら、ワクチン接種前及び/又はワクチン接種後に得られた全ての腫瘍組織において、以下の(i)抗原損失、(ii)抗アポトーシス分子のアップレギュレーション、(iii)免疫細胞浸潤、を予備的な方法で評価することができる。
7.8.10.1 免疫学的応答の評価
免疫応答の評価は、IFN−γ ELISPOT及びテトラマーアッセイを用うことができる。
た患者と定義することができる。9対象中少なくとも4応答があれば、コホートはさらなる調査に値するとみなすことができる。その真の応答率が<17%の場合、4又はそれ以上の応答を観察するための可能性が<5%あり、真の応答率が>66%である場合、3又はほとんどない応答を観察する可能性は<5%であるというプロパティ(property)を当該基準は有する。
毒性を評価するためにNCI有害事象共通用語基準(AE)(CTCAE 3.0)を使用することができる。毒性は、治療に、多分、おそらく、あるいは間違いなく関連した有害事象と考えることができる。目的のカテゴリ毎の毒性の最大評点を、各患者のために記録し、集計結果は、カテゴリや悪性度により集計することができる。
全患者について少なくとも2年間追跡することができるので、実際の2年全生存期間(OS)、無増悪生存期間(PFS)及び反応率を予備的エンドポイントとして集計することができる。PFSは、連続MRI撮影画像に基づく、治療開始から進行までの時間間隔として定義する。適切な場合には予備的解析により、画像化応答及びOS/PFSに対する免疫応答との関係を調査することができる(フィッシャーの正確確率検定及びログランク検定各々を使用して)。
評価可能な全患者のベースライン記述統計学は、人口統計学的変数(年齢、性別、人種/民族)、Karnofsky又はLanskyパフォーマンスステータス、登録時の病期とステータス(安定した病気、進行性の病気)、以前使用された治療レジメン(階層Cのため)で規定することができる。
本実施例は、高リスクWHOグレードII星状細胞腫及び乏突起星状細胞腫の患者にpoly−ICLC投与と組み合わせたHLA−A2拘束性グリオーマ抗原ペプチドでのワクチン接種の有効性を評価するための研究を記載する。
本実施例は、再発WHOグレードII星状細胞腫及び乏突起星状細胞腫の患者、すなわち、手術のみ又は手術プラス術後放射線療法後、進行5年の可能性が>50%である、における抗腫瘍T細胞応答を効率的に誘導するように設計したワクチンレジームを記載する。本実施例で提供された研究に記載されたレジームは、グリオーマ関連抗原(GAA)由来細胞傷害性Tリンパ球(CTL)エピトープペプチドの皮下注射とpoly−ICLCの同時筋肉内投与(simultaneous intramuscular; i.m.)とを組み合わせる。
研究は、腫瘍再発リスクを減らす免疫予防的及び免疫療法的可能性を有し、生存率の改善につながる可能性がある。治療的に、免疫治療アプローチは、腫瘍性低悪性度II腫瘍細胞の無痛的な膨張を抑制する可能性がある。予防的に、該アプローチは再発性LGGの約半分で起きる未分化トランスフォーメーションを防ぐ可能性がある。LGGのより遅い成長率(悪性グリオーマと比較して)は、複数の免疫を繰り返すのに十分な時間を与えるはずであり、GAA特異的免疫の高レベルな誘導をもたらす可能性がある。加えて、poly−ICLCは前臨床脳腫瘍モデルでワクチン効果を促進すること(例えば、Zhu et al., J.Transl.Med., 5: 10, 2007参照)、悪性グリオーマ患者で安全であること(例えば、Salazar et al., Neurosurgery, 38: 1096-1103, 1996参照)が示されている。したがっ
て、poly−ICLCと組み合わせたこの形式のワクチンは、強力な抗グリオーマ免疫応答を誘導し、かつ、安全だろうと仮説を立てている。
本実施例は、WHOグレードII星状細胞腫及び乏突起星状細胞腫の成人でのワクチン研究を記載する。本実施例の目的は、追加の研究で使用できる可能性のある免疫学的安全性データを収集することを含む。本実施例に記載される研究の患者は、最小2年間追跡され得る。そのため、実際2年の全生存(OS)率並びに6月及び2年無増悪生存(PFS)率を予備的手法で決定することができる。
この形態のワクチンに反応したGAAペプチドに対するワクチン接種後末梢血単核細胞(PBMC)での応答率及び免疫応答の度合いを、IFN−γ−enzyme−linked immuno−spot(ELISPOT)及びテトラマーアッセイを用いて決定することができる。
レジメン規定毒性(RLT)の頻度に基づく早期停止規則と共に、ワクチンレジームに関与する有害事象の発生率と重症度を評価することができる。
標準的なWHO応答基準を用いて放射線応答を決定することができる。2年無増悪生存率(progression−free survival;PFS)を連続磁気共鳴画像法(MRI)スキャンに基づき予備的方法で評価することができる。
進行、生検/切除を行う患者が推奨される。ワクチン接種後腫瘍組織が利用できるときは、GAA発現状態及びGAA特異的T細胞の浸潤を分析することができる。
2つのコホートにおけるGAA特異的免疫応答の応答率及び免疫応答の度合いを、IFN−γ−enzyme−linked immuno−spot(ELISPOT)及びテトラマーアッセイを用いて決定することができる。
7.9.3.1 適正基準
病理学的基準−患者は、テント上WHOグレードII星状細胞腫又は乏突起星状細胞腫の病理学的診断を受けているべきである。
完全な切除で(術後MRI 外観>1cm 残留疾患、術後空洞の端から、どちらか
側方に、前側後側に又は上外下方に、残存T2又はFLAIR異常の最大寸法に基づく)又は、(iii)年齢18−39歳、神経外科医定義GTRで、しかし腫瘍の大きさは≧4cm(軸及び/又は冠状T2又はFLAIR MR画像に基づく最大術前腫瘍直径)。全患者は、≧18歳であるべきである。
本研究の患者は、神経膠腫症、大脳、頭蓋、脊髄軟膜転移症が存在する場合、除外すべきである。
7.9.4.1 ペプチド
以下のペプチドが、IL−13Rα2345−3531A9V(ALPFGFILV;配列番号:3);EphA2883−891(TLADFDPRV;配列番号:6);Survivin96-104:M2(LMLGEFLKL;配列番号:7);WT112
6−134:Y1(YMFPNAPYL;配列番号:8);及び破傷風トキソイド(TetA830)(AQYIKANSKFIGITEL;配列番号:9)がワクチン製剤に含まれ得る。
Montanide ISA−51(SEPPIC Inc., Fairfield, NJ)は、ペプチドワクチン中で追加の剤として使用可能である。
水中油型エマルジョン(すなわち、全容量/注射が1mL)を形成するために、4つのHLA−A2拘束性GAAペプチド(300μg/ペプチド)及び破傷風ペプチド(ペプチド−tet;200μg)各々を含む水溶液(500μL)をMontanide ISA−51とともに1/1で混合することができる。
本研究の患者は、インタクト排出腋窩リンパ節に右又は左上腕で皮下にワクチン接種され得る。排出節としてインタクト腋窩リンパ節を持たない患者のケースでは、インタクト鼠径リンパ節同じ側の上部の腿にワクチンを投与し得る。
Poly−ICLCを、Bioserv, Corporation(San Diego, California)のGMP施
設で調製して、パッケージングすることができる。Poly−ICLCを、2mg/ccの濃度で半透明の溶液の1ccを含むバイアル中で供給することができる。Poly−ICLCは室温で数日間安定であるが、約4℃で冷凍保存することができる。
20μg/kgから1640μg/注射の用量で、各ワクチン接種後0、4日目に2回の注射で、筋肉内注射でPoly−ICLCを投与することができる。
本実施例に記載された研究は、予後不良因子でWHOグレードII星状細胞腫又は乏突起星状細胞腫のHLA−A2+患者でのGAA/TTペプチドワクチン及びpoly−ICLCの免疫原性、安全性、臨床的有効性を評価するための患者の2つのコホートを使用することができる。ペプチドワクチンは局所的に隔離され、免疫応答は主に局所的に、排出リンパ節で生じるため、ワクチン投与量はレシピエントの大きさ(体重又は体表面積による)に比例してスケールアップされる必要はない。薬に関して当然のことであるが、その効果は、体液内での分布に関連している。poly−ICLCの用量に関し、悪性グリオーマの患者に安全かつ生物学的応答を誘導することが示されている(例えば、Salazar et al. , Neurosurgery, 38: 1096-1103, 1996)一定用量(20μg/kg/注射及び最大1640μg/注射)を使用することができる。
コホート1での適格性のある患者は、手術又は生検のみ(術後放射線照射又は化学療法なし)を受け、不変又は退行(最初の手術/生検から進行なし)を示すベースラインMRIスキャン(最初のワクチンの4週間以内)であるべきであり、コホート2の患者は、登録前≧6月RTを完了し、不変又は退行を示すベースラインMRIスキャン(1回目のワ
クチン前4週間以内)であるべきである。全患者が最初のワクチン前少なくとも4週間、デキサメタゾン又は類似のコルチコステロイドを断っていなければならない。
0(ベースライン)、12、15、18、21及び24週に、GAAペプチドに対するGAA特異的T細胞応答の存在を患者のPBMCで評価することができる。GAAペプチドのいずれかで当該応答が観察される場合、永続的な応答を示すGAAでの追加ワクチン接種同様、最初のワクチン接種から34−40週とその後12ヶ月毎から最長2年までの間のいつでもから開始するpoly−ICLCを患者は受けることができる。追加のPBMCサンプルは、免疫学的監視のために12週毎(ワクチン投与のための同一の来院で)に得ることができる。追加ワクチンは以下のいずれかの条件、1)腫瘍進行、2)RLT又は3)2つの連続する時点での陰性免疫学的応答、の時に終了することができる。
7.9.6.3.1 poly−ICLCのための用量変更
発熱及び疲労を含む、グレード2又はそれより大きなインフルエンザ様症状のために、poly−ICLCは、症状がグレード0になるまで中断することができる。ワクチン接種日にグレード2又はそれより大きなインフルエンザ様症状が起き、ワクチン接種後4日目までグレード0に戻らない場合、ワクチン接種後4日目の次のpoly−ICLC投与は飛ばすることができる。患者が、4日目に症状がない場合(グレード0)、poly−ICLCは最初の投与量の50%で再開することができる。ワクチン接種後4日目にpoly−ICLC投与後にグレード2又はそれより大きなインフルエンザ様症状が起きる場合、次のワクチンサイクルでは、2つのpoly−ICLC投与(ワクチン後0日及び4日に)を最初の投与量の50%で行うことができる。アセトアミノフェン650−1000mg又は任意のNSAIDによる前処置を行うことができる。さらなる投薬によく耐えるのであれば、最初の投与量は続けて再開することができる。
poly−ICLC投与が一時停止される状況下において、該事象がペプチド/ISA−51ワクチンに起因しない場合、予定通りにワクチン投与を続けるべきである。併発疾患又は研究室で他の毒性の原因を評価する必要がある場合等、有害事象の評価が限定される状況下において、4週間までワクチンスケジュールを中断することができる。偽腫瘍進行以外の有害事象が原因でワクチン投与が4週間以上遅延する場合、原因にかかわらず、処置を中断すべきである。
れた研究処置を受けることができる。腫瘍進行又は偽腫瘍進行が疑われるどのケースでも、対象が本研究に残るか否かを決定するために見直されるべきである。(iii)さらなるワクチン投与又はpoly−ICLC投与を妨げる併発疾患(iv)妊娠:妊娠した患者は、妊娠期間中追跡し続けられるだろう。
有害事象による処置の遅延がない場合、21週間処置、又は以下の基準のうち1つが適用されるまで続けることができる(8回ワクチン接種):レジメン規定毒性(RLT);病気の進行及び/又はさらなる処置の投与を妨げる併発疾患
7.9.6.5.1 許容
熱のため、アセトアミノフェンを使用することができる(325mg錠剤、1又は2 経口、4時間毎)。アセトアミノフェンでの患者の前処置は、poly−ICLC副作用による当然の結果として開始される。処置後8時間以上続く熱は、潜在的感染の観点から評価される。
許容不能な投薬は、インターフェロン治療(例えば、Intron−A(登録商標));化学療法;アレルギー脱感作アレルギー脱感作注射;成長因子(例えば、Procrit(登録商標)、Aranesp(登録商標)、Neulasta(登録商標));インターロイキン(例えば、Proleukin(登録商標));任意の治験治療薬及び/又は違法薬物を含む。
7.9.7.1 免疫学的監視
7.9.7.1.1 ELISPOTアッセイ
GAAワクチン投与前後の末梢血単核細胞(PBMC)中のグリオーマ関連抗原(GAA)応答性Tリンパ球前駆体の頻度をELISPOTアッセイで測定することができる。
ELISPOTで測定された生物学的応答は、アッセイ間の変動を避けるために、1個人の少なくとも同一の時点で行うことができる。ワクチン接種の成功は、抗原特異的、MHC拘束的様式でサイトカインを分泌することができるT細胞のクローン集団を刺激する。ELISPOTアッセイは、CD8+T細胞集団のGAA特異的免疫応答同様、ヘルパーTTペプチドに対し反応するCD4+T細胞を評価するために使用することができる。IFN−γ産生は1型T細胞応答を算定することで評価することができる。
GAAワクチン投与前後の末梢血単核細胞(PBMC)中のグリオーマ関連抗原(GAA)応答性Tリンパ球前駆体の頻度をELISPOTアッセイで測定することができる。ELISPOTで測定された生物学的応答は、アッセイ間の変動を避けるために、1個人の少なくとも同一の時点で行うことができる。ワクチン接種の成功は、抗原特異的、MHC拘束的様式でサイトカインを分泌することができるT細胞のクローン集団を刺激する。ELISPOTアッセイは、CD8+T細胞集団のGAA特異的免疫応答同様、ヘルパーTTペプチドに対し反応するCD4+T細胞を評価するために使用することができる。IFN−γ産生は1型T細胞応答を算定することで評価することができる。
ワクチン前後の連続時点で、CD4+及びCD8+T細胞の数と同様に、CD4+/Foxp3+T制御細胞の数を評価することができる。
保存血清で自己抗体の存在を評価することができる。
患者の使用可能な腫瘍組織でのGAA発現は、免疫組織化学(IHC)及び逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)で評価することができる(ワクチン接種前又はワクチン接種後のそれぞれ、又は両者)。
1β変換酵素)阻害タンパク質);及び(iii)免疫細胞浸潤:腫瘍がワクチン誘導免疫応答を免れるかもしれない1つの理由は、該腫瘍を浸潤する反応性T細胞の失敗である。これを検討するために、新鮮な切除された腫瘍組織(固定又は凍結されない)が利用できる時は、腫瘍浸潤リンパ球(TILs)を単離し、各GAAのためのHLA−A2テトラマーを用いて、それらの数、表現型、抗原特異性の特徴づけを行うことができる。マルチカラーフローサイトメトリーを用いて、テトラマー+TILの機能、生存をパーフォリン/IFN−γ及びアネキシンVそれぞれの染色で決定することができる。コントロール組織は、本研究ではない患者からのワクチン前腫瘍(可能であれば)及び再発腫瘍を含むことができる。当該研究は、ワクチン誘導T細胞が脳腫瘍部位に効率的にトラフィックし得るか並びにその機能及び生存を維持し得るかを評価することができる。
この研究は外来を基本に、0、3、6、9、12、15、18、21及び24週に評価されるようスケジュールされた患者で行うことができる。当該期間の後、患者が追加のワクチン接種を受けない場合、該患者は研究から外すことができ、同様の腫瘍型の患者のために通常なされるように、それ以降2−4月毎に臨床的に追跡することができる。患者に進行性腫瘍があることが判明した場合、化学療法又は切除等の他の治療を受けることができる。患者が追加ワクチンを受ける場合、該追加ワクチンは12週毎に投与され、患者が脱落(withdraw)するまで臨床的、免疫学的及び放射線(MRI)モニタリングを来院時毎(q12週)行うことができる。寛解の対象は、追加の2回のワクチン接種を12週間隔で再処置され、その後追跡される。ワクチン接種は、スケジュールされたワクチン接種の間いつでも、進行又は許容できない毒性のいずれの患者も中止することができる。
以下の手順は治療を続行する前に実施することがある:インフォームドコンセントはスクリーニングの開始前に取得する必要がある;HLAタイピング(HLA−A2陽性のフローサイトメーター評価);診断の文章化(病理学的);神経学的検査及びパフォーマンスステータスを含む完全な病歴と身体診察(バイタルサイン及び体重と共に);ワクチン部位はインタクト排出リンパ節の確認でデザインされる;人口統計情報を記録すべきである;CBC及び血小板を評価すべきである;PT/PTTを評価すべきである;電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む、包括的な代謝パネルを評価すべきである;GGT、リン、マグネシウムを評価すべきである;in vitroアッセイのために採血すべきである;糖尿病患者のHGBA1Cを実施すべきである;心臓の症状、病歴又は現在の病気の患者にECG及びエコー図を実施すべきである;尿検査を実施すべきである;病気のベースライン状態を評価するために脳のMRIをとるべきである;及び/又は女性の出産の可能性は血清β−HCGの妊娠検査を行うべきである。
以下の手順を治療の進行に伴って実施することができる;投与前(ワクチン接種当日のワクチン投与0、3、6、9、12、15、18及び21週間前):バイタルサイン、体重、パフォーマンスステータス及び神経機能を含む、病歴と身体;in vitroアッセイのために採血すべきである;電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質を評価すべきである(0週を除く);臨床上示された場合、AEDレベルを評価すべきである;神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含めるように、以前の用量から患者の有害事象をスクリーニングすべきである;及び/又はMRIを行うべきである(ワクチン注射の来院中12週のみに)
ついて全患者を綿密に観察すべきである。同日に、各ワクチン接種後、poly−ICLC(i.m. 30mg/kg)が投与することができ、poly−ICLC注射後、少なくとも20分間は患者をモニタリングすることができる。
ワクチンサイクルが完了した後、以下の手順を実施することができる;バイタルサイン、体重、Karnofskyパフォーマンスステータス及び神経機能を含む病歴及び身体;in vitroアッセイのために採血すべきである(3、6及び9週を除く);差があるCBC及び血小板を評価すべきである(0週を除く);電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質が評価すべきである(0週を除く);臨床上示される場合AEDレベルを評価すべきである;神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含むため、以前の投与量から有害事象のために患者をスクリーニングすべきである;及び/又はMRIを行うべきである。
追加ワクチンを投与する前に、以下の手順が実施される得る;バイタルサイン、体重、Karnofskyパフォーマンスステータス及び神経機能を含む病歴及び身体;in vitroアッセイのために採血すべきである(3、6及び9週を除く);差があるCBC及び血小板を評価すべきである(0週を除く);電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質が評価すべきである(0週を除く);臨床上示される場合AEDレベルを評価すべきである;神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含むため、以前の投与量から有害事象のために患者をスクリーニングすべきである;及び/又はMRIを行うべきである。
7.9.9.1 目的
7.9.9.1.1 免疫原性
ワクチン接種後PBMCのGAAペプチドに対するCD8+T細胞応答の応答率及び大きさは、IFN−γ ELISPOT及び2次アッセイとしてフローサイトメトリーによるテトラマー分析を用いて評価することができる。
グレードII星状細胞腫及び乏突起星状細胞腫の患者での、クラスIIMHC拘束性破
傷風トキソイド(TT)由来のヘルパーT細胞及びi.m. poly−ICLCと組み合わせた4つのHLA−A2拘束性グリオーマ関連抗原(GAA)エピトープペプチド投与の安全性を決定することができる。
コントラスト増強のMRIスキャンを用いて、12週、24週、その後3ヶ月毎に腫瘍再発を最小限で評価することができる。低悪性度グリオーマはコントラスト投与で概して増強しない浸潤性腫瘍であるため、応答及び無増悪生存の評価のために、腫瘍(すなわち、標的病変)をT2又はFLAIR MRI画像で測定することができる。ベースラインで増強した病変がある場合、WHOグレードII腫瘍に関する病理情報が該腫瘍の状態を真に表しているかについて慎重な議論を行うことができる。増強した腫瘍がグレードIIと考えられる場合、増強した病変の大きさを評価することができる。加えて、後述するように、以前は非増強腫瘍での増強の出現は、進行(PD)と考えられる。
完全寛解(CR):全標的病変の消失
PFSは、治療開始から増悪又は死亡の時までの期間として定義される。全患者は、最小2年間追跡されるため、実際の2年OS及びPFSを決定することができる。
本研究において、全患者から腫瘍組織が得られるわけではない。しかしながら、ワクチン接種前及び/又はワクチン接種後に得られた全ての腫瘍組織において、以下の(i)抗原損失、(ii)抗アポトーシス分子のアップレギュレーション、(iii)免疫細胞浸潤、を予備的な方法で評価することができる。
7.9.10.1 免疫学的応答の評価
免疫応答の評価は、IFN−γ ELISPOT及びテトラマーアッセイを用うことができる。
る調査に値するとみなすことができる。その真の応答率が<17%の場合、4又はそれ以上の応答を観察するための可能性が<5%あり、真の応答率が>66%である場合、3又はほとんどない応答を観察する可能性は<5%であるというプロパティを当該基準は有する。
毒性を評価するためにNCI有害事象共通用語基準(AE)(CTCAE 3.0)を使用することができる。毒性は、治療に、多分、おそらく、あるいは間違いなく関連した有害事象と考えることができる。目的のカテゴリ毎の毒性の最大評点を、各患者のために記録し、集計結果は、カテゴリや悪性度により集計することができる。
全患者について少なくとも2年間追跡することができるので、実際の2年全生存期間(OS)、無増悪生存期間(PFS)及び反応率を予備的エンドポイントとして集計することができる。PFSは、連続MRI撮影画像に基づく、WHOグレードII星状細胞腫又は乏突起星状細胞腫の患者の病理学的診断から進行までの時間間隔として定義する。適切な場合には予備的解析により、画像化応答及びOS/PFSに対する免疫応答との関係を調査することができる(フィッシャーの正確確率検定及びログランク検定各々を使用して)。
評価可能な全患者のベースライン記述統計学は、人口統計学的変数(年齢、性別、人種/民族)、Karnofsky又はLanskyパフォーマンスステータス、登録時の病期とステータス(安定した病気、進行性の病気)及び/又は以前使用された治療レジメンで規定することができる。
本実施例は、新たに診断された悪性若しくは内在性脳幹グリオーマ(BSG)、非脳幹悪性グリオーマ(HGG)の不完全な切除、又は再発性切除不能低悪性度グリオーマ(LGG)の子供へのHLA−A2拘束性グリオーマ抗原ペプチドでのワクチン接種とpoly−ICLCとの組み合わせの効果を評価するための研究を記載している。
現在のところ、小児悪性グリオーマのための効果的な治療方法は存在しない。免疫療法、特に活性ワクチン接種には、効果的かつ安全な方法として発達する可能性がある。GAA特異的ペプチドを用いるワクチンは、理論上自己免疫脳炎の懸念がなく、グリオーマ特異的免疫応答を誘導することができるため、全グリオーマ由来抗原と比較して、より可能性がある。最近の研究からの証拠では、小児グリオーマ及び内在性脳幹グリオーマは、グリオーマ関連抗原(GAA)の発現パターンが類似し、ワクチン治療により標的となる可能性がある。内在性脳幹グリオーマ、悪性グリオーマの不完全な切除の子供の予後不良の観点から、当該腫瘍での放射線療法後の免疫の活性と安全性を評価することが適切である。同様に、根深い低悪性度グリオーマでも、類似のGAAスペクトルを発現する。当該病
変は、罹患率と死亡率の増加と共に、従来の治療に一般的に難治性となるため、少なくとも2つの化学療法若しくは生物学的療法レジメン又は照射後に症状が進行した患者でのワクチン治療の潜在的な効果を評価することは適切である。
本実施例は、悪性若しくは難治性脳幹グリオーマ(BSG)又は不完全に切除された非脳幹高悪性度グリオーマ(HGG)若しくは再発性切除不能低悪性度グリオーマ(LGG)と新たに診断された子供でのワクチン研究を記載する。
この形態のワクチンに反応したGAAペプチドに対するワクチン接種後末梢血単核細胞(PBMC)での応答率及び免疫応答の度合いを、IFN−γ−enzyme−linked immuno−spot(ELISPOT)及びテトラマーアッセイを用いて決定することができる。
新たに診断された悪性脳幹グリオーマ(BSG)の子供、及び新たに診断された不完全に切除された非脳幹悪性グリオーマ(HGG)の子供において、レジメン規定毒性(RLT)の頻度に基づく早期停止規則でワクチンレジームに関連する有害事象の発生率と重症度を評価することができる。2つの化学療法若しくは生物学的療法レジメン又は照射後に進行した処置-難治性、切除不能低悪性度グリオーマの患者における、ワクチンレジーム
に関連する有害事象の発生率と重症度も評価することができる。
標準的なWHO応答基準を用いて放射線応答を決定することができる。2年無増悪生存率(progression−free survival;PFS)を連続磁気共鳴画像法(MRI)スキャンに基づき予備的方法で評価することができる。
非脳幹腫瘍が進行した患者のために、生検/腫瘍減量を奨励することができる。ワクチン接種後腫瘍組織が利用できる時は、GAA発現状態及びGAA特異的T細胞の浸潤を分析することができる。
7.10.3.1 適正基準
病理学的基準−患者はグリオーマを有するだろう。いくつかの実施形態では、グリオーマ患者は以下の階層のうちの1つである:(i)階層A:新たに診断されたびまん性内在性橋グリオーマ又は任意の生検診断による脳幹を含む高悪性度グリオーマ;(ii)階層B:新たに診断された不完全な切除、非脳幹高悪性度グリオーマ(すなわち、画像化で可視可能な残存腫瘍);又は、(iii)階層C:以前の2つの化学療法若しくは生物学的療法レジメン及び/又は放射線療法にもかかわらず再発した任意のサブタイプの切除不能、進行性低悪性度グリオーマ、(iv)階層D:放射線療法で処置された、あるいは照射中化学療法なしに処置された脳幹を含む、新たに診断されたびまん性内在性橋グリオーマ(DIPG)又は任意の生検診断による脳幹を含む高悪性度グリオーマ*、(v)階層E
:放射線療法あるいは照射中化学療法なしに処置された新たに診断された非脳幹高悪性度グリオーマ*(HGG)、(vi)階層F:処置後に再発した再発性非脳幹高悪性度グリオーマ*。患者は以前の治療の毒性効果から回復していなければならない。高悪性度グリオーマの適格な組織学は、多形性膠芽腫(GBM)、未分化星状細胞腫(AA)又は神経膠肉腫を含む。任意の乏突起膠腫構成成分をもつ患者は、本実施例に記載された特定のプロトコールにふさわしくないかもしれない。
本研究の患者は、年齢の正常範囲内で、凝固試験並びにPT及びPTTを受けるべきである。
本研究の階層A及び階層Bの患者は、軟膜転移疾患の存在がある場合、除外されるべきである。
者は、以前に少なくとも2つの化学療法若しくは生物学的療法レジメン及び/又は放射線
療法を受けているべきである。)
7.10.4.1 ペプチド
以下のペプチド、IL−13Rα2345−3531A9V(ALPFGFILV;配列番号:3);EphA2883−891(TLADFDPRV;配列番号:6);Survivin96-104:M2(LMLGEFLKL;配列番号:7);及び破傷風ト
キソイド(TetA830)(AQYIKANSKFIGITEL;配列番号:9)がワクチン製剤に含まれ得る。
Montanide ISA−51(SEPPIC Inc., Fairfield, NJ)は、ペプチドワクチン中で追加の剤として使用可能である。
水中油型エマルジョン(すなわち、全容量/注射が800μL)を形成するために、全4つのHLA−A2拘束性GAAペプチド(300μg/ペプチド)及び破傷風ペプチド(ペプチド−tet;200μg)各々を含む水溶液(400μL)がMontanide ISA−51とともに混合され得る。
本研究の患者は上腕又は大腿に皮下ワクチン接種される。
Poly−ICLCを、Bioserv, Corporation(San Diego, California)のGMP施
設で調製して、パッケージングすることができる。Poly−ICLCを、2mg/ccの濃度で半透明の溶液の1ccを含むバイアル中で供給することができる。Poly−ICLCは室温で数日間安定であるが、約4℃で冷凍保存することができる。
poly−ICLC投与(30μg/kg i.m)の最初の期間は、最初のGAA/TTワクチン当日に投与することができる。繰り返しのワクチン接種(Q3週)後それぞれで、ワクチン接種後当日にpoly−ICLC(30μg/kg i.m.)を投与することができる。
本実施例に記載された研究は、新たに診断された内在性脳幹グリオーマ(BSG)、又は生検診断によるGBMのHLA−A2+子供でのGAA/TTペプチドワクチン及びpoly−ICLCの免疫原性、安全性及び予備的臨床効果を評価するための3つの階層(strata)、AA若しくは脳幹を含む神経膠肉腫(階層A);不完全に切除された非脳幹GBM、AA若しくは神経膠肉腫(階層B);再発性進行性低悪性度グリオーマ(階層C)を使用することができる。
診断後(階層A及びB)又は病気進行後(階層C)、本実施例に記載された研究に従って、潜在的に適格性のある患者を議論することができる。階層A及びBの全患者は、分画外部放射線療法(fractionated external beam radiation therapy;FEBRT)を受けることができる。患者をHLA−A2状態と評価することができる。適格性スクリーニング並びにベースラインMRI及び研究室での研究は、本研究の参加登録2週間以内で最初のワクチン接種の3週間以内に完了すべきである。階層A及びBの患者は、FEBRT完了後4−12週間以内に本研究に参加するために登録すべきである。当該患者のための研究登録の時期は、RT後MRI(典型的には4週に行う)が、増加した増強又は質量効果の兆候を示し、患者が臨床上症候性/悪化であるかに依る。その場合、患者が臨床上安定/改善し、低用量(0.1mg/kg/日 最大4mgデカドロン)又はステロイドなし×1週間である場合、研究登録を行うであろう。
i.m.)を投与することができる。各ワクチンは、i.m. poly−ICLC投与の直前に投与することができる。注射部位に関し、poly−ICLCは先のペプチド注射部位(例えば、先のペプチド注射部位の中央から3cm未満)と接近してpoly−ICLCをi.m.投与すべきである。
予定された8回目のワクチン接種後、患者が放射線応答(すなわち、完全又は部分的応答)あるいはRLTなく安定した症状を示す場合、8回目のワクチン接種後6週から開始して、その後6週毎に最初のワクチン接種から2年まで、腫瘍進行及びRLTがない限り、患者にpoly−ICLCと組み合わせて追加のペプチドワクチン接種を行うことができる。免疫学的監視のため、ワクチン投与のための来院時に追加のPBMCサンプルを得ることができる。追加ワクチンは、1)腫瘍進行、2)RLT又は3)患者の脱落のいずれの場合、終了することができる。
7.10.6.3.1 poly−ICLCのための用量変更
アセトアミノフェン又は任意のNSAIDによる前処置を各poly−ICLC投与前に行うべきである。注射後、48時間以上続くグレード2又はそれより連続する症状のため、次のpoly−ICLCは最初の投与量の67%にすべきである(すなわち、20μg/kg)。さらなる投与が中断される場合、最初の投与量を結果的に再開することができる。ある投与量を減らしてもグレード2又はそれより大きな症状が再度起き、>48時間続く場合、該患者はRLTにより脱落し得る。
poly−ICLC投与が一時停止される状況下において、該事象がペプチド/ISA−51 ワクチンに起因しない場合、予定通りにワクチン投与を続けるべきである。併発疾患又は研究室で他の毒性の原因を評価する必要がある場合等、有害事象の評価が限定される状況下において、6週間までワクチンスケジュールを中断することができる。偽腫瘍進行以外の有害事象が原因でワクチン投与が6週間以上遅延する場合、原因にかかわらず
、処置を中断すべきである。
非血液学的毒性(肝毒性を除く)
有害事象による処置の遅延がない場合、セクション7.10.6.3.2のOff−処置の1つが起きるまでは、25週間処置を続けることができる(8回ワクチン接種及びそれに続く25週に来院)。
7.10.6.5.1 許容
患者は、各poly−ICLC投与30−60分前に、アセトアミノフェン用量(15mg/kg最大1000mgまで)を受けるべきである。注射後の熱のため、アセトアミノフェン(15mg/kg最大1000mgまで各4−6時間、必要に応じて、4g/日を超えず)を投与することができる。48時間以上続く熱の患者は感染の可能性が有ると
評価すべきである。
経口、4時間毎)を使用することができる。
軽度−中等度以上のグレードの痛みは、非治療関連原因のために調査され、それに応じて管理されるであろう。
許容不能な治療は、インターフェロン治療(例えば、Intron−A(登録商標));化学療法;アレルギー脱感作注射;経口又は吸入投与されるコルチコステロイド薬(例えば、Advair(登録商標)、Flovent(登録商標)、Azmacort(登録商標));成長因子(例えば、Procrit(登録商標)、Aranesp(登録商標)、Neulasta(登録商標));インターロイキン(例えば、Proleukin(登録商標));他の治験薬及び/又は違法薬物が挙げられる。
7.10.7.1 免疫学的監視
7.10.7.1.1 ELISPOTアッセイ
GAAワクチン投与前後の末梢血単核細胞(PBMC)中のグリオーマ関連抗原(GAA)応答性Tリンパ球前駆体の頻度をELISPOTアッセイで測定することができる。ELISPOTで測定された生物学的応答は、アッセイ間の変動を避けるために、1個人の少なくとも同一の時点で行うことができる。ワクチン接種の成功は、抗原特異的、MHC拘束的様式でサイトカインを分泌することができるT細胞のクローン集団を刺激する。ELISPOTアッセイは、CD8+T細胞集団のGAA特異的免疫応答同様、ヘルパーTTペプチドに対し反応するCD4+T細胞を評価するために使用することができる。IFN−γ産生は1型T細胞応答を算定することで評価することができる。
テトラマー解析は、末梢血中のGAA特異的CD8+T細胞存在の評価を、高感度で、該細胞のin vitro再刺激なしに可能にする。悪性グリオーマの患者から利用可能
な以前のデータに基づいて、腫瘍抗原ワクチンで免疫された患者の何人か、全員ではない、で観察され得るペプチド応答性CD8+T細胞の頻度の顕著(対数又はそれ以上)な増加を予測する。予備的な方法では、該PBMCでCNS腫瘍及びケモカイン受容体(例えば、CXCR3 and CCR5)へのT細胞ホーミング(例えば、Zhu et al., J.Transl.Med., 5: 10, 2007参照)を行うとされているインテグリン受容体最晩期抗原(VLA)4の表面発現を評価することもできる。テトラマー分析のための手順は、十分に確立されている。
ワクチン前後の連続時点で、CD4+及びCD8+T細胞の数と同様に、CD4+/Foxp3+T制御細胞の数を評価することができる。
患者の使用可能な腫瘍組織でのGAA発現は、免疫組織化学(IHC)及び逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)で評価できる(ワクチン接種前又はワクチン接種後のそれぞれ、又は両者)。
本研究は、最大8個のワクチン接種のために3週間毎に評価されるように、スケジュールされた患者と、外来患者として行うことができる。患者が継続段階の一環として、6週間毎に投与され、追加のワクチンを受けた場合、臨床的、免疫学的及び放射線学(MRI)のモニタリングが、治療を終了させるための基準の一つになるまで、全ての来院(Q6Wk)で行い得る。ワクチン接種は、スケジュール中の任意の時点で、進行性疾患又は許容できない毒性を持ついかなる患者のために停止することがある。
以下の手順は治療を続行する前に実施することがある:インフォームドコンセントはスクリーニングの開始前に取得する必要がある;HLAタイピング(HLA−A2陽性のフローサイトメーター評価);及び診断の文章化(非脳幹原発(すなわち、階層 B);の組織学的;病理学的又は脳幹原発の画像化);神経学的検査及びパフォーマンスステータスを含む完全な病歴と身体診察(バイタルサイン及び体重と共に)同時投薬人口統計情報は記録すべきである;差があるCBC及び血小板は評価すべきである;PT/PTTは評価すべきである;電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む、包括的な代謝パネルは評価すべきである;GGT、リン、マグネシウムは評価すべきである;in vitroアッセイのために採血すべきである;尿検査を実施すべきである;脳のMRIを行うべきである;及び/又は女性の出産の可能性は血清β−HCGの妊娠検査を行うべきである。
以下の手順が、治療の進行に伴って実施され得る;投与前:バイタルサイン、体重、パフォーマンスステータス、併用投薬及び神経機能を含む、病歴と身体;in vitroアッセイのために採血すべきである;電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質が評価すべきである;患者は、神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含めるように、以前の用量から有害事象をスクリーニングすべきである;及び/又はMRIをすべきである(第6週から初めて9週間毎、すなわち、6、15、24週)。
ワクチンサイクルが完了した後、以下の手順を実施することができる;病歴、バイタルサイン、体重、全身状態、併用投薬及び神経機能を含む身体;in vitroアッセイのために採血すべきである;差があるCBC及び血小板は評価すべきである;電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質が評価すべきである(0週を除く);及び/又は、神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含む、以前の用量から患者は有害事象をスクリーニングされるべきである。
追加ワクチンを投与する前に、以下の手順が実施される得る;病歴、バイタルサイン、体重、全身状態、併用投薬及び神経機能を含む身体;in vitroアッセイのために採血すべきである;差があるCBC及び血小板は評価すべきである;電解質、クレアチニン、血中尿素窒素、糖、AST、ALT、ALKリン、総ビリルビン、LDH、カルシウム及びアルブミンを含む化学物質が評価すべきである(0週を除く);神経学的評価及び皮膚検査(注射部位)を含む以前の用量から、患者は有害事象をスクリーニングされるべきである;及び/又はMRIを行うべきである。
7.10.9.1 目的
7.10.9.1.1 免疫原性
ワクチン接種後PBMCのGAAペプチドに対するCD8+T細胞応答の応答率及び大きさは、IFN−γ ELISPOT及び2次アッセイとしてフローサイトメトリーによるテトラマー分析を用いて評価することができる。
クラスII MHC拘束性破傷風トキソイド(TT)由来のヘルパーT細胞及びi.m. poly−ICLCと組み合わせた4つのHLA−A2拘束性グリオーマ関連抗原(GAA)エピトープ−ペプチドの安全な投与は、脳幹及び非脳幹悪性グリオーマと新たに診断された患者で、直ちに次の照射(それぞれ階層 A及びB)と治療難治性、切除不能、低悪性度グリオーマ(階層C)を決定することができる。
応答及び無増悪生存期間の評価のために、ガドリニウム(Gd)−強化T1 MRI画像又はT2強調画像からの非強化コンポーネントの腫瘍から腫瘍(すなわち、標的病変)を測定することができる。
(A)応答(RECIST基準による)
PFSは、治療開始から増悪又は死亡の時までの期間として定義される。全患者は、OS及びPFSを決定するために従う。
本研究において、全患者から腫瘍組織が得られるわけではない。しかしながら、ワクチン接種前及び/又はワクチン接種後に得られた全ての腫瘍組織において、以下の(i)抗原損失、(ii)抗アポトーシス分子のアップレギュレーション、(iii)免疫細胞浸潤を予備的な方法で評価することができる。
7.10.10.1 免疫学的応答の評価
免疫応答の評価は、IFN−γ ELISPOT及びテトラマーアッセイを用うことができる。
毒性を評価するためにNCI有害事象共通用語基準(AE)(CTCAE 3.0)を使用することができる。毒性は、治療に、多分、おそらく、あるいは間違いなく関連した有害事象と考えることができる。目的のカテゴリ毎の毒性の最大評点を、各患者のために記録し、集計結果は、カテゴリや悪性度により集計することができる。
臨床応答は実証されており、反応率とその95%信頼限界は計算することができる。全患者が、全生存期間(OS)及び無増悪生存期間(PFS)の評価に従い得る。PFSは、死又は進行と診断された患者の時間間隔として、階層A及びB用に定義され、連続MRI撮影画像に基づく、死又は進行に登録された研究時間から階層Cを定義している。適切な場合には、予備的解析では、臨床応答及びOS/PFSに対する免疫応答の関係を調査することができる(フィッシャーの正確確率検定及びログランク検定各々を使用して)。
評価可能な全患者のベースライン記述統計学は、人口統計学的変数(年齢、性別、人種/民族)、Karnofsky又はLanskyパフォーマンスステータス、登録時の病期とステータス(不変、進行)及び/又は以前使用された治療レジメン(階層Cのため)で規定することができる。
Alexander J, Sidney J, Southwood S, et al. Development of high potency universal
DR-restricted helper epitopes by modification of high affinity DR-blocking peptides. Immunity. 1: 751-761, 1994.
Alves PM, Faure O, Graff-Dubois S, Gross DA, Cornet S, Chouaib S, Miconnet I, Lemonnier FA, Kosmatopoulos K. (2003). EphA2 as target of anticancer immunotherapy: identification of HLA-A*0201-restricted epitopes. Cancer Res 63: 8476-8480, 2003.
Bakker AB, Marland G, de Boer AJ, Huijbens RJ, Danen EH, Adema GJ, Figdor CG. Generation of antimelanoma cytotoxic T lymphocytes from healthy donors after presentation of melanoma-associated antigen-derived epitopes by dendritic cells in vitro. Cancer Res. 55: 5330-5334, 1995.
Bedrosian I, Mick R, Xu S, et al. Intranodal administration of peptide-pulsed mature dendritic cell vaccines results in superior CD8+ T-cell function in melanoma patients. J.Clin.Oncol. 21: 3826-3835, 2003.
Bigg HF, Wait R, Rowan AD, Cawston TE. The mammalian chitinase-like lectin, YKL-40, binds specifically to type I collagen and modulates the rate of type I fibril formation. J Biol Chem. 281: 21082-95, 2006.
Bigner DD, Pitts OM, Wikstrand CJ. Induction of lethal experimental allergic encephalomyelitis in non-human primates and guinea pigs with human glioblastoma multiforme tissue. J Neurosurg 55: 32-42, 1981.
Blanc-Brude OP, Yu J, Simosa H, Sessa WC, Altieri DC. Inhibitor of apoptosis protein survivin regulates vascular injury. Nat. Medicine 8: 987-994, 2002.
Bownds S, Tong-On P, Rosenberg SA, Parkhurst, M. Induction of tumor-reactive cytotoxic T-lymphocytes using a peptide from NY-ESO-1 modified at the carboxy-terminus to enhance HLA-A2.1 binding affinity and stability in solution. J. Immunother. 24: 1-9, 2001.
Butowski N, Chang SM, Junck L, et al. A phase II clinical trial of poly-ICLC with radiation for adult patients with newly diagnosed supratentorial glioblastoma:
a North American Brain Tumor Consortium (NABTC01-05). J Neurooncol. 91: 175-182, 2009.
Butowski N, Lamborn KR, Lee BL, et al. A North American brain tumor consortium p
hase II study of poly-ICLC for adult patients with recurrent anaplastic gliomas.
J Neurooncol 91: 183-189, 2009.
Carmon L, Bobilev-Priel I, Brenner B, Bobilev D, Paz A, Bar-Haim E, Tirosh B, Klein T, Fridkin M, Lemonnier F, Tzehoval E, Eisenbach L. Characterization of novel breast carcinoma-associated BA46-derived peptides in HLA-A2.1/D(b)-beta2m transgenic mice. J. Clin. Invest 110: 453-462, 2002.
Chen JL, Dunbar PR, Gileadi U, Jager E, Gnjatic S, Nagata Y, Stockert E, Panicali DL, Chen YT, Knuth A, Old LJ, Cerundolo V. Identification of NY-ESO-1 peptide analogues capable of improved stimulation of tumor-reactive CTL. J Immunol 165: 948-955, 2000.
Chianese-Bullock KA, Pressley J, Garbee C, et al. MAGE-A1-, MAGE-A10-, and gp100-derived peptides are immunogenic when combined with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and montanide ISA-51 adjuvant and administered as part of a multipeptide vaccine for melanoma. J.Immunol. 174: 3080-3086, 2005.
Cohen MH, Shen YL, Keegan P, et al. FDA Drug Approval Summary: Bevacizumab (Avastin(R)) as Treatment of Recurrent Glioblastoma Multiforme. Oncologist 14: 1131-1138, 2009.
De Vleeschouwer S, Fieuws S, Rutkowski S, et al. Postoperative adjuvant dendritic cell-based immunotherapy in patients with relapsed glioblastoma multiforme. Clin.Cancer.Res. 14: 3098-3104, 2008.
Debinski W, Gibo DM, Hulet SW, et al. Receptor for interleukin 13 is a marker and therapeutic target for human high-grade gliomas. Clin.Cancer Res. 5: 985-990, 1999.
Debinski W, Gibo DM, Slagle B, Powers SK, Gillespie GY. (1999). Receptor for interleukin 13 is abundantly and specifically over-expressed in patients with glioblastoma multiforme. Int. J. Oncol. 75: 481-486, 1999.
Debinski W, Gibo DM. (2000). Molecular expression analysis of restrictive receptor for interleukin 13, a brain tumor-associated cancer/testis antigen. Mol. Med.
6: 440-449, 2000.
Debinski W, Gibo DM. Molecular expression analysis of restrictive receptor for interleukin 13, a brain tumor-associated cancer/testis antigen. Mol Med 6: 440-449, 2000.
Debinski W, Slagle B, Gibo DM, Powers SK, Gillespie GY. (2000). Expression of a restrictive receptor for interleukin 13 is associated with glial transformation.
J. Neurooncol. 48: 103-111, 2000.
Eguchi J, Hatano M, Nishimura F, et al. Identification of interleukin-13 receptor alpha2 peptide analogues capable of inducing improved antiglioma CTL responses. Cancer Res 66: 5883-5891, 2006.
Fallert BA, Reinhart TA. Improved detection of simian immunodeficiency virus RNA
by in situ hybridization in fixed tissue sections: combined effects of temperatures for tissue fixation and probe hybridization. J Virol Methods 99: 23-32, 2002.
Fichtner-Feigl S, Strober W, Kawakami K, Puri RK, Kitani A: IL-13 signaling through the IL-13a2 receptor is involved in induction of TGF-b1 production and fibrosis. Nat. Medicine 12: 99-106, 2006.
Francini G, Scardino A, Kosmatopoulos K, Lemonnier FA, Campoccia G, Sabatino M, Pozzessere D, Petrioli R, Lozzi L, Neri P, Fanetti G, Cusi MG, Correale P. (2002). High-affinity HLA-A(*)02.01 peptides from parathyroid hormone-related protein
generate in vitro and in vivo antitumor CTL response without autoimmune side effects. J. Immunol. 169: 4840-4849, 2002.
Fujita M, Zhu X, Ueda R, et al Effective Immunotherapy against Murine Gliomas Using Type 1 Polarizing Dendritic Cells--Significant Roles of CXCL10. Cancer Res 69: 1587-1595, 2009.
Gilliet M, Kleinhans M, Lantelme E, et al. Intranodal injection of semimature monocyte-derived dendritic cells induces T helper type 1 responses to protein neoantigen. Blood 102: 36-42, 2003.
Graff-Dubois S, Faure O, Gross DA, Alves P, Scardino A, Chouaib S, Lemonnier FA,
Kosmatopoulos K. Generation of CTL recognizing an HLA-A*0201-restricted epitope
shared by MAGE-A1, -A2, -A3, -A4, -A6, -A10, and -A12 tumor antigens: implication in a broad-spectrum tumor immunotherapy. J. Immunol. 169: 575-580, 2002.
Greten TF, Korangy F, Neumann G, Wedemeyer H, Schlote K, Heller A, Scheffer S, Pardoll DM, Garbe AI, Schneck JP, Manns MP. Peptide-beta2-microglobulin-MHC fusion molecules bind antigen-specific T cells and can be used for multivalent MHC-Ig
complexes. J. Immunol. Methods 277: 125-135, 2002.
Gross DA, Graff-Dubois S, Opolon P, Cornet S, Alves P, Naceur-Griscelli O, Faure
O, Guillaume P, Firat H, Chouaib S, et al. (2004). High vaccination efficiency of low-affinity epitopes in antitumor immunotherapy. J Clin Invest 113: 425-433,
2004.
Hatano M, Eguchi J, Tatsumi T, et al. EphA2 as a Glioma-Associated Antigen: A Novel Target for Glioma Vaccines. Neoplasia 7: 717-722, 2005.
Hatano M, Kuwashima N, Tatsumi T, Dusak JE, Nishimura F, Reilly KM, Storkus WJ, Okada H. Vaccination with EphA2-derived T cell-epitopes promotes immunity against both EphA2-expressing and EphA2-negative tumors. J Transl Med 2: 40, 2004.
Hatano M, Kuwashima N, Tatsumi T, et al. Vaccination with EphA2-derived T cell-epitopes promotes immunity against both EphA2-expressing and EphA2-negative tumors. J Transl Med. 2: 40, 2004.
Herrem CJ, Tatsumi T, Olson KS, Shirai K, Finke JH, Bukowski RM, Zhou M, Richmond AL, Derweesh I, Kinch MS, et al. Expression of EphA2 is prognostic of disease-free interval and overall survival in surgically treated patients with renal cell carcinoma. Clin Cancer Res 11: 226-231, 2005.
Izumoto S, Tsuboi A, Oka Y, et al. Phase II clinical trial of Wilms tumor 1 peptide vaccination for patients with recurrent glioblastoma multiforme. J.Neurosurg. 108:963-971, 2008.
Kalinski P, Hilkens CM, Snijders A, et al. IL-12-deficient dendritic cells, generated in the presence of prostaglandin E2, promote type 2 cytokine production in
maturing human naive T helper cells. J Immunol. 159: 28-35, 1997.
Kalinski P, Okada H. Polarized dendritic cells as cancer vaccines: Directing effector-type T cells to tumors. Semin. Immunol. In Press, 2010.
Kalinski P, Schuitemaker JH, Hilkens CM, et al. Final maturation of dendritic cells is associated with impaired responsiveness to IFN-gamma and to bacterial IL-12 inducers: decreased ability of mature dendritic cells to produce IL-12 during
the interaction with Th cells. J.Immunol. 162: 3231-3236, 1999.
Kikuchi T, Akasaki Y, Abe T, et al. Vaccination of glioma patients with fusions of dendritic and glioma cells and recombinant human interleukin 12. J.Immunother. 27: 452-459, 2004.
Kinch MS, Carles-Kinch K. Overexpression and functional alterations of the EphA2
tyrosine kinase in cancer. Clin Exp Metastasis 20: 59-68, 2003.
Kirkwood JM, Lee S, Moschos SJ, et al. Immunogenicity and antitumor effects of vaccination with peptide vaccine+/-granulocyte-monocyte colony-stimulating factor
and/or IFN-alpha2b in advanced metastatic melanoma: Eastern Cooperative Oncology Group Phase II Trial E1696. Clin Cancer Res. 15: 1443-1451, 2009.
Koch GLE, Smith MJ, Mortara RA. An abundant ubiquitous glycoprotein (GP100) in nucleated mammalian cells. FEBS Lett. 179: 294-298, 1985.
Liau LM, Prins RM, Kiertscher SM, et al. Dendritic cell vaccination in glioblastoma patients induces systemic and intracranial T-cell responses modulated by the
local central nervous system tumor microenvironment. Clin Cancer Res. 11: 5515-5525, 2005.
Liu F, Park PJ, Lai W, et al. A genome-wide screen reveals functional gene clusters in the cancer genome and identifies EphA2 as a mitogen in glioblastoma. Cancer Res 66: 10815-10823, 2006.
Liu G, Ying H, Zeng G, et al. HER-2, gp100, and MAGE-1 are expressed in human glioblastoma and recognized by cytotoxic T cells. Cancer Res. 64: 4980-4986, 2004.
Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T)) Method Methods 25: 402-8, 2001.
Lupetti R, Pisarra P, Verrecchia A, Farina C, Nicolini G, Anichini A, Bordignon C, Sensi M, Parmiani G, Traversari C. Translation of a retained intron in tyrosinase-related protein (TRP) 2 mRNA generates a new cytotoxic T lymphocyte (CTL)-defined and shared human melanoma antigen not expressed in normal cells of the melanocytic lineage. J. Exp. Med. 188, 1005-1016, 1998.
Mailliard RB, Wankowicz-Kalinska A, Cai Q, et al. Alpha-type-1 polarized dendritic cells: a novel immunization tool with optimized CTL-inducing activity. Cancer
Res. 64: 5934-5937, 2004.
Melanoma Study Group of the Mayo Clinic Cancer C, Celis E. Overlapping human leukocyte antigen class I/II binding peptide vaccine for the treatment of patients with stage IV melanoma: evidence of systemic immune dysfunction. Cancer 110: 203-14, 2007.
Monsurro V, Nagorsen D, Wang E, et al. Functional heterogeneity of vaccine-induced CD8(+) T cells. J.Immunol 168: 5933-5942, 2002.
Muthuswamy R, Urban J, Lee JJ, et al. Ability of mature dendritic cells to interact with regulatory T cells is imprinted during maturation. Cancer Res. 68: 5972-5978, 2008.
Naruse-Nakajimaa C, Asanoa M, Iwakura Y. Involvement of EphA2 in the formation of the tail notochord via interaction with ephrinA1. Mech. Develop. 102: 95-105, 2001.
Nishimura F, Dusak JE, Eguchi J, et al. Adoptive transfer of Type 1 CTL mediates
effective anti-central nervous system tumor response: critical roles of IFN-inducible protein-10. Cancer Res 66: 4478-4487, 2006.
Nutt CL, Betensky RA, Brower MA, et al. YKL-40 is a differential diagnostic marker for histologic subtypes of high-grade gliomas. Clin Cancer Res. 11: 2258-2264, 2005.
O'Connell KA, Bailey JR, Blankson JN. Elucidating the elite: mechanisms of control in HIV-1 infection. Trends in Pharmacological Sciences 30: 631-637, 2009.
Ogawa K, Pasqualini R, Lindberg R A, Kain R, Freeman AL, Pasquale EB. The ephrin-A1 ligand and its receptor, EphA2, are expressed during tumor neovascularization. Oncogene 19: 6043-6052, 2000.
Ogden AT, Horgan D, Waziri A, et al. Defective receptor expression and dendritic
cell differentiation of monocytes in glioblastomas. Neurosurgery 59: 902-909, 2006.
Okada H, Kohanbash G, Zhu X, et al. Immunotherapeutic approaches for glioma. Crit Rev Immunol. 29: 1-42, 2009.
Okada H, Lieberman FS, Edington HD, et al. Autologous glioma cell vaccine admixe
d with interleukin-4 gene transfected fibroblasts in the treatment of recurrent glioblastoma: preliminary observations in a patient with a favorable response to
therapy. J.Neurooncol. 64: 13-20, 2003.
Okada H, Lieberman FS, Edington HD, Witham TF, Wargo MJ, Cai Q, Elder EH, Whiteside TL, Schold SC Jr, Pollack IF. Autologous glioma cell vaccine admixed with interleukin-4 gene transfected fibroblasts in the treatment of recurrent glioblastoma: preliminary observations in a patient with a favorable response to therapy.
J Neuro-Oncol 64: 13-20, 2003.
Okada H, Lieberman FS, Walter KA, et al. Autologous glioma cell vaccine admixed with interleukin-4 gene transfected fibroblasts in the treatment of patients with malignant gliomas. J.Transl.Med. 5: 67, 2007.
Okada H, Pollack IF, Lieberman F, Lunsford LD, Kondziolka D, Schiff D, Attanucci
J, Edington H, Chambers W, Kalinski P, et al. Gene therapy of malignant gliomas: a pilot study of vaccination with irradiated autologous glioma and dendritic cells admixed with IL-4 transduced fibroblasts to elicit an immune response. Hum Gene
Ther 12: 575-595, 2001.
Okada H, Tahara H, Shurin MR, Attanucci J, Giezeman-Smits KM, Fellows KW, Lotze MT, Chambers WH, Bozik ME. Bone marrow derived dendritic cells pulsed with a tumor specific peptide elicit effective anti-tumor immunity against intracranial neoplasms. Int. J. Cancer 78: 196-201, 1998.
Okada H, Villa LA, Attanucci J, Erff M, Fellows WK, Lotze MT, Pollack IF, and Chambers WH. Cytokine Gene Therapy of Gliomas: Effective Induction of Therapeutic Immunity to Intracranial Tumors by Peripheral Immunization with Interleukin-4 Transduced Glioma Cells. Gene Ther. 8: 1157-1166, 2001.
Okano F, Storkus WJ, Chambers WH, et al. Identification of a novel HLA-A*0201 restricted cytotoxic T lymphocyte epitope in a human glioma associated antigen, interleukin-13 receptor 2 chain. Clin Cancer Res. 8: 2851-2855, 2002.
Okano F, Storkus WJ, Chambers WH, Pollack IF, Okada H. Identification of a novel
HLA-A*0201 restricted cytotoxic T lymphocyte epitope in a human glioma associated antigen, interleukin-13 receptor 2 chain. Clin. Cancer Res. 8: 2851-2855, 2002.
Pascolo S, Bervas N, Ure JM, Smith AG, Lemonnier FA, Perarnau B. HLA-A2.1-restricted education and cytolytic activity of CD8(+) T lymphocytes from beta2 microglobulin (beta2m) HLA-A2.1 monochain transgenic H-2 Db beta2m double knockout mice. J Exp Med 185: 2043-2051, 1997.
Pelloski CE, Mahajan A, Maor M, et al. YKL-40 expression is associated with poorer response to radiation and shorter overall survival in glioblastoma. Clin Cancer Res. 11: 3326-3334, 2005.
Pollack IF, Finkelstein SD, Woods J, et al. Expression of p53 and prognosis in c
hildren with malignant gliomas. N.Engl.J Med. 346: 420-427, 2002.
Riker A, Cormier J, Panelli M, Kammula U, Wang E, Abati A, Fetsch P, Lee KH, Steinberg S, Rosenberg S, et al. Immune selection after antigen-specific immunotherapy of melanoma. Surgery 126: 112-120, 1999.
Rodrigues JC, Gonzalez GC, Zhang L, et al. Normal human monocytes exposed to glioma cells acquire myeloid-derived suppressor cell-like properties. Neuro Oncol 12: 351-365, 2010.
Saikali S, Avril T, Collet B, et al. Expression of nine tumour antigens in a series of human glioblastoma multiforme: interest of EGFRvIII, IL-13Ralpha2, gp100 and TRP-2 for immunotherapy. J.Neurooncol. 81: 139-148, 2007.
Sainio K, Hellstedt P, Kriedberg JA, Saxen L, Sariola H. Differential regulation
of two sets of mesonephric tubles by WT-1. Development 124: 1293-1299, 1997.
Salazar AM, Levy HB, Ondra S, et al. Long-term treatment of malignant gliomas with intramuscularly administered polyinosinic-polycytidylic acid stabilized with polylysine and carboxymethylcellulose: an open pilot study. Neurosurgery 38: 1096-1103, 1996.
Salgaller ML, Marincola FM, Cormier JN, et al. Immunization against epitopes in the human melanoma antigen gp100 following patient immunization with synthetic peptides. Cancer Res. 56: 4749-4757, 1996.
Sampson JH, Archer GE, Mitchell DA, et al. An epidermal growth factor receptor variant III-targeted vaccine is safe and immunogenic in patients with glioblastoma multiforme. Molecular Cancer Therapeutics 8: 2773-2779, 2009.
Sasaki K, Zhu X, Vasquez C, et al. Preferential expression of very late antigen-4 on type 1 CTL cells plays a critical role in trafficking into central nervous system tumors. Cancer Res 67: 6451-6458, 2007.
Scardino A, Gross DA, Alves P, Schultze JL, Graff-Dubois S, Faure O, Tourdot S, Chouaib S, Nadler LM, Lemonnier FA, Vonderheide RH, Cardoso AA, Kosmatopoulos K.
HER-2/neu and hTERT cryptic epitopes as novel targets for broad spectrum tumor immunotherapy. J. Immunol. 168: 5900-5906, 2002.
Slingluff CL, Jr., Petroni GR, Olson W, et al. Helper T-cell responses and clinical activity of a melanoma vaccine with multiple peptides from MAGE and melanocytic differentiation antigens. J Clin Oncol 26: 4973-80, 2008.
Smith JS, Tachibana I, Passe SM, et al. PTEN Mutation, EGFR Amplification, and Outcome in Patients With Anaplastic Astrocytoma and Glioblastoma Multiforme. J. Natl. Cancer Inst. 93: 1246-1256, 2001.
Szczepanski MJ, Czystowska M, Szajnik M, et al. Triggering of Toll-like Receptor
4 Expressed on Human Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Promotes Tumor Development and Protects the Tumor from Immune Attack. Cancer Res 69: 3105-3113, 2009
.
Tatsumi T, Herrem CJ, Olson WC, Finke JH, Bukowski RM, Kinch MS, Ranieri E, Storkus WJ. Disease stage variation in CD4+ and CD8+ T-cell reactivity to the receptor tyrosine kinase EphA2 in patients with renal cell carcinoma. Cancer Res 63: 4481-4489, 2003.
Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE, et al. Bevacizumab plus irinotecan in recurrent glioblastoma multiforme. J.Clin.Oncol. 25: 4722-4729, 2007.
Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE, et al. Phase II Trial of Bevacizumab and Irinotecan in Recurrent Malignant Glioma. Clinical Cancer Research 13: 1253-1259, 2007.
Watchmaker PB, Berk E, Muthuswamy R, et al. Independent Regulation of Chemokine Responsiveness and Cytolytic Function versus CD8+ T Cell Expansion by Dendritic Cells. J Immunol 184: 591-597, 2010.
Weber J, Boswell W, Smith J, et al. Phase 1 trial of intranodal injection of a Melan-A/MART-1 DNA plasmid vaccine in patients with stage IV melanoma. J Immunother 31: 215-23, 2008.
Wen PY, Kesari S. Malignant gliomas. Curr Neurol Neurosci Rep 4: 218-227, 2004.
Wheeler CJ, Black KL, Liu G, et al. Vaccination elicits correlated immune and clinical responses in glioblastoma multiforme patients. Cancer Res. 68: 5955-5964,
2008.
Yamanaka R, Homma J, Yajima N, et al. Clinical evaluation of dendritic cell vaccination for patients with recurrent glioma: results of a clinical phase I/II trial. Clin.Cancer Res. 11: 4160-4167, 2005.
Yu JS, Liu G, Ying H, Yong WH, Black KL, Wheeler CJ. Vaccination with tumor lysate-pulsed dendritic cells elicits antigen-specific, cytotoxic T-cells in patients with malignant glioma. Cancer Res 64: 4973-4979, 2004.
Zelinski DP, Zantek ND, Stewart JC, Irizarry AR, Kinch MS. EphA2 overexpression causes tumorigenesis of mammary epithelial cells. Cancer Res 61: 2301-2306, 2001.
Zhu X, Fallert-Junecko B, Fujita M, et al. Poly-ICLC promotes the infiltration of effector T cells into intracranial gliomas via induction of CXCL10 in IFN-α and IFN-γ dependent manners. Cancer Immunology, Immunotherapy 59: 1401-1409, 2010.
Zhu X, Fallert-Junecko BA, Fujita M, et al. Poly-ICLC promotes the infiltration of vaccine-induced T cells into intracranial gliomas via induction of CXCL10 in IFN-α and IFN-γ dependent manners. Cancer Immunol. Immunother. In Press, 2010.
Zhu X, Nishimura F, Sasaki K, et al. Toll like receptor-3 ligand poly-ICLC promotes the efficacy of peripheral vaccinations with tumor antigen-derived peptide e
pitopes in murine CNS tumor models. J.Transl.Med. 5: 10, 2007.
Claims (36)
- IL-13Rα2ペプチド、EphA2ペプチド、survivinペプチド及びWT1ペプチドを含む、医薬
組成物。 - IL-13Rα2ペプチド、EphA2ペプチド及びsurvivinペプチドを含む、医薬組成物。
- IL-13Rα2ペプチド、EphA2ペプチド、YKL-40ペプチド及びGP100ペプチドを含む、医薬
組成物。 - IL-13Rα2ペプチドは配列番号:1−4のいずれかを含み、EphA2ペプチドは配列番号:6を含み、survivinペプチドは配列番号:7を含み、かつ、WT1ペプチドは配列番号:8
を含む、請求項1に記載の医薬組成物。 - IL-13Rα2ペプチドは配列番号:1−4のいずれかを含み、EphA2ペプチドは配列番号:6を含み、survivinペプチドは配列番号:7を含む、請求項2に記載の医薬組成物。
- IL-13Rα2ペプチドは配列番号:1−4のいずれかを含み、EphA2ペプチドは配列番号:6を含み、YKL-40ペプチドは配列番号:10を含み、かつ、GP100ペプチドは配列番号:
11を含む、請求項3に記載の医薬組成物。 - 1以上のペプチドが樹状細胞に負荷される、請求項1−3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- アジュバントをさらに含む、請求項1−3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- アジュバントが、モンタニド(Montanide)ISA-51である、請求項8に記載の医薬組成
物。 - それを必要とする対象における、脳がんを治療、予防又は管理する方法であって、請求項1−3のいずれか1項に記載の医薬組成物を、該対象に投与することを含む、方法。
- 対象にヘルパーT細胞エピトープを投与することをさらに含む、請求項10に記載の方法。
- ヘルパーT細胞エピトープが、PADREペプチド、破傷風トキソイドペプチド、又はHBV128-140コアペプチドである、請求項11に記載の方法。
- 対象に免疫応答調整物質を投与することをさらに含む、請求項10に記載の方法。
- 免疫応答調整物質が、poly-ICLC又はイミキモドである、請求項13に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項10に記載の方法。
- 対象に、皮下又は節内に医薬組成物を投与する、請求項10に記載の方法。
- それを必要とする対象における、脳がんを治療、予防又は管理する方法であって、(i) IL-13Rα2ペプチド、EphA2ペプチド、survivinペプチド、WT1ペプチド、ヘルパーT細胞
エピトープ及びアジュバントを含む第1の医薬組成物、並びに、(ii) 免疫応答調整物質
を含む第2の医薬組成物、を該対象に投与することを含む、方法。 - それを必要とする対象における、脳がんを治療、予防又は管理する方法であって、(i) IL-13Rα2ペプチド、EphA2ペプチド、survivinペプチド、ヘルパーT細胞エピトープ及びアジュバントを含む第1の医薬組成物、並びに、(ii) 免疫応答調整物質を含む第2の医
薬組成物、を該対象に投与することを含む、方法。 - それを必要とする対象における、脳がんを治療、予防又は管理する方法であって、(i) 樹状細胞に負荷されたIL-13Rα2ペプチド、樹状細胞に負荷されたEphA2ペプチド、樹状細胞に負荷されたYKL-40ペプチド、樹状細胞に負荷されたGP100ペプチド、及びヘルパーT
細胞エピトープを含む第1の医薬組成物、並びに、(ii) 免疫応答調整物質を含む第2の
医薬組成物、を該対象に投与することを含む、方法。 - IL-13Rα2ペプチド、EphA2ペプチド及びもう1つのペプチドを含む、医薬組成物。
- 他のペプチドがsurvivinペプチドである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 他のペプチドがWT1ペプチドである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 他のペプチドがYKL-40ペプチドである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 他のペプチドがGP100ペプチドである、請求項20に記載の医薬組成物。
- 患者にグリオーマのワクチン接種を行う方法であって、患者にCTL応答を発達させるの
に十分な条件下で、EphA2883-891を含む組成物を患者に導入する、方法。 - それを必要とする対象において脳がんを治療、予防又は管理するための、請求項1−3のいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
- ヘルパーT細胞エピトープをさらに含む、請求項26に記載の使用。
- ヘルパーT細胞エピトープが、PADREペプチド、破傷風トキソイドペプチド、又はHBV128-140コアペプチドである、請求項27に記載の使用。
- 免疫応答調整物質の使用をさらに含む、請求項26に記載の使用。
- 免疫応答調整物質が、poly-ICLC又はイミキモドである、請求項29に記載の使用。
- 対象がヒトである、請求項26に記載の使用。
- 医薬組成物が、皮下又は節内に使用するためである、請求項26に記載の使用。
- それを必要とする対象における、脳がんの治療、予防又は管理のために、(i) IL-13Rα2ペプチド、EphA2ペプチド、survivinペプチド、WT1ペプチド、ヘルパーT細胞エピトー
プ及びアジュバントを含む第1の医薬組成物、並びに、(ii) 免疫応答調整物質を含む第
2の医薬組成物の使用。 - それを必要とする対象における、脳がんの治療、予防又は管理のために、(i) IL-13Rα2ペプチド、EphA2ペプチド、survivinペプチド、ヘルパーT細胞エピトープ及びアジュバントを含む第1の医薬組成物、並びに、(ii) 免疫応答調整物質を含む第2の医薬組成物
の使用。 - それを必要とする対象における、脳がんの治療、予防又は管理のために、(i) 樹状細胞に負荷するIL-13Rα2ペプチド、樹状細胞に負荷するEphA2ペプチド、樹状細胞に負荷するYKL-40ペプチド、樹状細胞に負荷するGP100ペプチド及びヘルパーT細胞エピトープを含
む第1の医薬組成物、並びに、(ii) 免疫応答調整物質を含む第2の医薬組成物の使用。 - グリオーマに対するワクチン接種のための、CTL応答を発達させるのに十分な条件下で
、EphA2883-891を含む組成物の使用。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021181464A (ja) * | 2010-08-24 | 2021-11-25 | ユニヴァーシティ オヴ ピッツバーグ オヴ ザ コモンウェルス システム オヴ ハイアー エデュケーション | インターロイキン−13受容体α2ペプチド脳がんワクチン |
US11723963B2 (en) | 2004-09-21 | 2023-08-15 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Peptide analogs capable of enhancing stimulation of a glioma-specific CTL response |
Families Citing this family (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8765687B2 (en) | 2005-10-17 | 2014-07-01 | Sloan Kettering Institute For Cancer Research | WT1 HLA class II-binding peptides and compositions and methods comprising same |
CA2645766A1 (en) | 2006-04-10 | 2007-10-25 | Sloan Kettering Institute For Cancer Research | Immunogenic wt-1 peptides and methods of use thereof |
EP2084267B1 (en) | 2006-09-26 | 2018-04-11 | Cedars-Sinai Medical Center | Cancer stem cell antigen vaccines and methods |
US8097256B2 (en) | 2006-09-28 | 2012-01-17 | Cedars-Sinai Medical Center | Cancer vaccines and vaccination methods |
US9068020B2 (en) * | 2008-09-02 | 2015-06-30 | Cedars-Sinai Medical Center | CD133 epitopes |
US9187534B2 (en) * | 2011-03-11 | 2015-11-17 | Universite De Geneve | Multi-epitopic vaccine |
EP3520810A3 (en) | 2012-01-13 | 2019-11-06 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Immunogenic wt1 peptides and use thereof |
JP6502247B2 (ja) * | 2012-03-19 | 2019-04-17 | ステムライン セラピューティクス,インコーポレーテッド | 癌の状態を治療及びモニタリングする方法 |
WO2013148649A1 (en) | 2012-03-26 | 2013-10-03 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Use of survivin antagonists in polyomavirus-related disease |
PT3536334T (pt) * | 2012-05-16 | 2021-09-27 | Stemline Therapeutics Inc | Vacinas contra o cancro dirigidas a células estaminais cancerígenas |
SG11201500903XA (en) * | 2012-08-07 | 2015-03-30 | Genentech Inc | Combination therapy for the treatment of glioblastoma |
US9657064B2 (en) | 2012-09-13 | 2017-05-23 | Les Hopitaux Universitaires De Geneve | Cell penetrating peptides |
US20150290306A1 (en) * | 2012-10-29 | 2015-10-15 | David E. Anderson | Compositions and methods for diagnosis and treatment of malignant gliomas |
JP6374392B2 (ja) * | 2012-11-05 | 2018-08-15 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート,インコーポレイテッド | Xbp1、cd138およびcs1ペプチド、該ペプチドを含有する薬学的組成物、ならびにかかるペプチドおよび組成物を使用する方法 |
US10815273B2 (en) | 2013-01-15 | 2020-10-27 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Immunogenic WT-1 peptides and methods of use thereof |
CN103961702B (zh) * | 2013-02-05 | 2019-04-09 | 日东电工株式会社 | 粘膜给予用wt1肽癌症疫苗组合物 |
WO2014127296A1 (en) * | 2013-02-14 | 2014-08-21 | Immunocellular Therapeutics, Ltd | Cancer vaccines and vaccination methods |
CA2906551A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Wake Forest University Health Sciences | Antibodies against human and canine il-13ra2 |
WO2014153636A1 (en) | 2013-03-27 | 2014-10-02 | Immunovaccine Technologies Inc. | Method for improving the efficacy of a survivin vaccine in the treatment of cancer |
WO2014200969A2 (en) * | 2013-06-10 | 2014-12-18 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treatment of cancer |
US10617755B2 (en) | 2013-08-30 | 2020-04-14 | Genentech, Inc. | Combination therapy for the treatment of glioblastoma |
US10456470B2 (en) | 2013-08-30 | 2019-10-29 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods and compositions for treatment of glioblastoma |
WO2015077717A1 (en) | 2013-11-25 | 2015-05-28 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer by means of the dna methylation status |
WO2015085147A1 (en) | 2013-12-05 | 2015-06-11 | The Broad Institute Inc. | Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data |
KR102429859B1 (ko) * | 2013-12-06 | 2022-08-04 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 신생물 백신을 위한 제형 |
CA2934073A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | The Broad Institute, Inc. | Combination therapy with neoantigen vaccine |
CN103768595B (zh) * | 2014-01-27 | 2016-03-02 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 唑来膦酸佐剂及含唑来膦酸佐剂的疫苗 |
JP2017523776A (ja) | 2014-07-14 | 2017-08-24 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 膠芽腫の診断方法及びその治療用組成物 |
EP3234193B1 (en) | 2014-12-19 | 2020-07-15 | Massachusetts Institute of Technology | Molecular biomarkers for cancer immunotherapy |
EP3757211A1 (en) | 2014-12-19 | 2020-12-30 | The Broad Institute, Inc. | Methods for profiling the t-cell-receptor repertoire |
RU2020132040A (ru) | 2015-05-20 | 2020-10-12 | Те Брод Инститьют Инк. | Общие неоантигены |
CA3031170A1 (en) | 2016-09-21 | 2018-03-29 | Amal Therapeutics Sa | Fusion comprising a cell penetrating peptide, a multi epitope and a tlr peptide agonist for treatment of cancer |
US11478538B2 (en) * | 2016-10-07 | 2022-10-25 | Enterome S.A. | Immunogenic compounds for cancer therapy |
KR102622188B1 (ko) | 2016-10-07 | 2024-01-05 | 엔터롬 에스.에이. | 암 치료를 위한 면역원성 화합물 |
EP3522917A2 (en) * | 2016-10-07 | 2019-08-14 | Enterome S.A. | Microbiota sequence variants of tumor-related antigenic epitopes |
WO2018140391A1 (en) | 2017-01-24 | 2018-08-02 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide |
CA3075363A1 (en) * | 2017-10-09 | 2019-04-18 | Enterome S.A. | Microbiota sequence variants of tumor-related antigenic epitopes |
JP2018070629A (ja) * | 2017-11-28 | 2018-05-10 | イムノバクシーン・テクノロジーズ・インコーポレイテッドImmunovaccine Technologies Inc. | がんの処置におけるサバイビンワクチンの有効性を向上させるための方法 |
CN107903305B (zh) * | 2017-12-25 | 2020-11-13 | 陕西慧康生物科技有限责任公司 | 一种固液联合合成地索莫泰的方法 |
FI3773689T3 (fi) * | 2018-04-11 | 2023-01-31 | Antigeenisiä peptidejä syövän ehkäisyyn ja hoitoon | |
WO2019197563A2 (en) * | 2018-04-11 | 2019-10-17 | Enterome S.A. | Immunogenic compounds for treatment of fibrosis, autoimmune diseases and inflammation |
DE102019214359A1 (de) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Siemens Healthcare Gmbh | Verfahren zu einer adaptiven Ansteuerung eines Magnetresonanzgerätes |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010037513A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Composition of tumor-associated peptides and related anti-cancer vaccine for the treatment of glioblastoma (gbm) and other cancers |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA117152A (en) | 1908-12-04 | 1909-03-09 | George A. Stebbins | Sulphur burner |
US5057540A (en) | 1987-05-29 | 1991-10-15 | Cambridge Biotech Corporation | Saponin adjuvant |
US4912094B1 (en) | 1988-06-29 | 1994-02-15 | Ribi Immunochem Research Inc. | Modified lipopolysaccharides and process of preparation |
US6419931B1 (en) | 1991-08-26 | 2002-07-16 | Epimmune Inc. | Compositions and methods for eliciting CTL immunity |
ES2112335T3 (es) | 1991-10-07 | 1998-04-01 | Biogen Inc | Procedimiento profilactico o terapeutico de enfermedades de la piel causadas por celulas que presentan antigenos por medio de inhibidores de la interaccion entre cd2 y lfa-3. |
US6162432A (en) | 1991-10-07 | 2000-12-19 | Biogen, Inc. | Method of prophylaxis or treatment of antigen presenting cell driven skin conditions using inhibitors of the CD2/LFA-3 interaction |
AU712441B2 (en) | 1994-12-14 | 1999-11-04 | Scripps Research Institute, The | In vivo activation of tumor-specific cytotoxic T cells |
WO2001058479A1 (en) | 2000-02-08 | 2001-08-16 | The Penn State Research Foundation | Immunotherapy using interleukin 13 receptor subunit alpha 2 |
AU2001238665A1 (en) | 2000-02-23 | 2001-09-03 | Cv Therapeutics, Inc. | Method of identifying partial agonists of the a2a receptor |
WO2002098370A2 (en) | 2001-03-02 | 2002-12-12 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing cd2 antagonists for the prevention and treatment of autoimmune disorders or inflammatory disorders |
NZ528076A (en) | 2001-03-02 | 2005-09-30 | Medimmune Inc | Methods of preventing or treating inflammatory or autoimmune disorders by administering integrin alphav beta3 antagonists with an immunomodulatory agents, anti-inflammatory agents, TNF-alpha antagonists or CD2 binding molecules |
FR2838742B1 (fr) | 2002-04-23 | 2004-07-09 | Inst Nat Sante Rech Med | Epitopes t de l'antigene epha2 |
WO2004087758A2 (en) * | 2003-03-26 | 2004-10-14 | Neopharm, Inc. | Il 13 receptor alpha 2 antibody and methods of use |
KR20120035234A (ko) | 2003-04-11 | 2012-04-13 | 메디뮨 엘엘씨 | 재조합 il?9 항체 및 그의 용도 |
CA2522812C (en) * | 2003-04-18 | 2012-08-21 | Idm Pharma, Inc. | Hla-a2 tumor associated antigen peptides and compositions |
JP2004353820A (ja) | 2003-05-30 | 2004-12-16 | Toyota Motor Corp | トリポート型等速ジョイント部品およびトリポート型等速ジョイント |
EP1651671A2 (en) | 2003-07-30 | 2006-05-03 | University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education | Epha2 t-cell epitope agonists and uses therefor |
IL158140A0 (en) * | 2003-09-25 | 2004-03-28 | Hadasit Med Res Service | Multiepitope polypeptides for cancer immunotherapy |
KR20060130038A (ko) * | 2003-10-15 | 2006-12-18 | 메디뮨 인코포레이티드 | 리스테리아에 의거한 EphA2 백신 |
PL2087904T3 (pl) * | 2003-11-19 | 2014-01-31 | Survac Aps | Zastosowanie terapeutyczne peptydów pochodzących z białek BcL-XL u pacjentów z rakiem |
EP1708732B2 (en) * | 2003-12-01 | 2016-05-18 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthetic hla binding peptide analogues and uses thereof |
US20050153923A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-07-14 | Kinch Michael S. | Targeted drug delivery using EphA2 or EphA4 binding moieties |
EP1732580A4 (en) * | 2003-12-24 | 2008-01-23 | Medimmune Inc | EPHA2 VACCINES |
US7612162B2 (en) | 2004-09-21 | 2009-11-03 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Peptide analogs capable of enhancing stimulation of a glioma-specific CTL response |
ES2534752T3 (es) * | 2004-12-07 | 2015-04-27 | Toray Industries, Inc. | Nuevo péptido antigénico contra el cáncer y utilización del mismo |
US8765687B2 (en) * | 2005-10-17 | 2014-07-01 | Sloan Kettering Institute For Cancer Research | WT1 HLA class II-binding peptides and compositions and methods comprising same |
US8063063B2 (en) | 2006-03-23 | 2011-11-22 | Novartis Ag | Immunopotentiating compounds |
CA2646539A1 (en) | 2006-03-23 | 2007-09-27 | Novartis Ag | Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators |
US8097256B2 (en) * | 2006-09-28 | 2012-01-17 | Cedars-Sinai Medical Center | Cancer vaccines and vaccination methods |
ES2529193T3 (es) | 2007-07-19 | 2015-02-17 | Health Research, Inc. | Péptidos de survivina como vacunas contra el cáncer |
CA2881594C (en) * | 2007-12-05 | 2016-04-12 | International Institute Of Cancer Immunology, Inc. | Cancer vaccine composition |
US8728806B2 (en) * | 2008-12-06 | 2014-05-20 | The Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions related to Th-1 dendritic cells |
US20110223187A1 (en) * | 2010-02-15 | 2011-09-15 | Vafa Shahabi | Live listeria-based vaccines for central nervous system therapy |
JP2013536240A (ja) * | 2010-08-24 | 2013-09-19 | ユニヴァーシティ オヴ ピッツバーグ オヴ ザ コモンウェルス システム オヴ ハイアー エデュケーション | インターロイキン−13受容体α2ペプチド脳がんワクチン |
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-
2021
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-
2023
- 2023-09-08 JP JP2023146554A patent/JP2023175764A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010037513A1 (en) * | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Composition of tumor-associated peptides and related anti-cancer vaccine for the treatment of glioblastoma (gbm) and other cancers |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
CANCER RES, vol. 66(11), JPN6018021090, 1 June 2006 (2006-06-01), pages 5883 - 91, ISSN: 0004297103 * |
CLIN CANCER RES, vol. 11(16), JPN6018021095, 15 August 2005 (2005-08-15), pages 5900 - 5911, ISSN: 0004297105 * |
JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE, vol. 5, JPN6018021098, 12 February 2007 (2007-02-12), pages 10, ISSN: 0004297106 * |
JPN J CLIN ONCOL., vol. 40(5), JPN6020023287, 15 April 2010 (2010-04-15), pages 377 - 387, ISSN: 0004297107 * |
NEOPLASIA, vol. 7(8), JPN6018021092, August 2005 (2005-08-01), pages 717 - 722, ISSN: 0004297104 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11723963B2 (en) | 2004-09-21 | 2023-08-15 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Peptide analogs capable of enhancing stimulation of a glioma-specific CTL response |
JP2021181464A (ja) * | 2010-08-24 | 2021-11-25 | ユニヴァーシティ オヴ ピッツバーグ オヴ ザ コモンウェルス システム オヴ ハイアー エデュケーション | インターロイキン−13受容体α2ペプチド脳がんワクチン |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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