JP2019085373A - 高配向コラーゲン線維束及びその製造方法 - Google Patents
高配向コラーゲン線維束及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019085373A JP2019085373A JP2017215184A JP2017215184A JP2019085373A JP 2019085373 A JP2019085373 A JP 2019085373A JP 2017215184 A JP2017215184 A JP 2017215184A JP 2017215184 A JP2017215184 A JP 2017215184A JP 2019085373 A JP2019085373 A JP 2019085373A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- collagen
- gel
- sol
- fiber
- shear
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 title claims abstract description 334
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 title claims abstract description 334
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 title claims abstract description 334
- 239000000835 fiber Substances 0.000 title claims abstract description 193
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 26
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 claims description 103
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 64
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 44
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 27
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 25
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 25
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 20
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 20
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 17
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 13
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 13
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N Genipin Chemical compound COC(=O)C1=CO[C@@H](O)[C@@H]2C(CO)=CC[C@H]12 AZKVWQKMDGGDSV-BCMRRPTOSA-N 0.000 description 10
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 10
- AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N genipin Natural products COC(=O)C1=COC(O)C2C(CO)=CCC12 AZKVWQKMDGGDSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 10
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 8
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 7
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 7
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 7
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 230000002600 fibrillogenic effect Effects 0.000 description 7
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 206010061592 cardiac fibrillation Diseases 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 6
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N Geniposide Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@@H]2[C@H]1C(=CC2)CO)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N 0.000 description 4
- IBFYXTRXDNAPMM-FZEIBHLUSA-N Geniposide Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H]2[C@@H]1CC=C2CO IBFYXTRXDNAPMM-FZEIBHLUSA-N 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- VGLLGNISLBPZNL-RBUKDIBWSA-N arborescoside Natural products O=C(OC)C=1[C@@H]2C([C@H](O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)OC=1)=C(CO)CC2 VGLLGNISLBPZNL-RBUKDIBWSA-N 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 4
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 4
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000157835 Gardenia Species 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017166 Bambusa arundinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000017491 Bambusa tulda Nutrition 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- ZUKLFFYDSALIQW-MSUKCBDUSA-N Iridoid glycoside Chemical compound [H][C@]12CC[C@H](C(O)=O)[C@@]1([H])[C@H](OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)OC=C2 ZUKLFFYDSALIQW-MSUKCBDUSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 244000082204 Phyllostachys viridis Species 0.000 description 1
- 235000015334 Phyllostachys viridis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 238000010162 Tukey test Methods 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011425 bamboo Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 1
- 230000001112 coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007515 enzymatic degradation Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003352 fibrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003505 heat denaturation Methods 0.000 description 1
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012212 insulator Substances 0.000 description 1
- 229930182489 iridoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008204 material by function Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 description 1
- 239000013307 optical fiber Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000000235 small-angle X-ray scattering Methods 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D01—NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
- D01F—CHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
- D01F4/00—Monocomponent artificial filaments or the like of proteins; Manufacture thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
- C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
1)コラーゲン線維が高い配向性を有し、かつ太いコラーゲン線維ゲル成型体もしくは厚みの大きい帯状コラーゲン線維ゲル成型体。
2)1)の条件を満たす、コラーゲンが架橋されたゲル成型体。
3)紐状のゲル成型体1)又は2)から得られる、太いコラーゲンファイバー。
4)帯状のゲル成型体1)又は2)から得られる、厚みの大きいコラーゲンシート。
イ)医療用コラーゲンの連続紡糸ができる。
ロ)コラーゲン線維が一軸配向している。
ハ)紐状コラーゲンゲルの直径を1mm〜10mmの範囲で制御できる。
二)金型を変えることで多彩な形状の連続ゲル成型ができる。
[1]長軸方向の全長が1m以上である、一軸配向したコラーゲン線維束。
[2]始端から終端まで高度に配向している、[1]に記載のコラーゲン線維束。
[3][1]又は[2]に記載のコラーゲン線維束を含むコラーゲンゲル。
[4]紐状又は帯状に成型されている、[3]に記載のコラーゲンゲル。
[5]形態が紐状であり、その直径が0.2mm以上である、[4]に記載のコラーゲンゲル。
[6]断面積が3×10-2mm2〜700mm2の範囲にある、[3]〜[5]のいずれかに記載のコラーゲンゲル。
[7]コラーゲンゲルの製造時に複屈折測定で計測される屈折率差Δnが3×10-4以上である、[3]〜[6]のいずれかに記載のコラーゲンゲル。
[8][3]〜[7]のいずれかに記載のコラーゲンゲルの乾燥体。
[9]コラーゲンゾルを、当該ゾルがゲル化する温度に保温された流路に連続的に導入することにより、コラーゲン線維を配向させる工程を含む、[3]〜[7]のいずれかに記載のコラーゲンゲルを製造する方法。
[10]所定の濃度のコラーゲンを含むコラーゲンゾルに対し、前記コラーゲン線維が配向するようなせん断速度及びせん断時間でせん断を付与する工程を含む、[9]に記載の方法。
[11]前記温度が30℃〜50℃の範囲内である、[10]に記載の方法。
[12]前記せん断を付与する工程が、前記コラーゲン線維の形成によって前記せん断応力が1秒あたり2%〜40%の速度で増加している2秒〜120秒の工程を含む、[10]又は[11]に記載の方法。
[13]前記コラーゲンゾルのコラーゲン濃度が1.0質量%〜10質量%である、[10]〜[12]のいずれかに記載の方法。
[14]前記流路は、その断面が円若しくは楕円の筒型流路であり、前記断面の直径若しくは短軸径R(mm)に対する、前記コラーゲンゲルの流速の線速度L(mm・s-1)の比L/Rが0.2〜2(s-1)の範囲である、[10]〜[13]のいずれかに記載の方法。
[15]前記流路は、その断面が矩形の筒型流路であり、前記断面の短辺X(mm)に対する、前記コラーゲンゲルの流速の線速度L(mm・s-1)の比L/Xが0.2〜2(s-1)の範囲である、[10]〜[13]のいずれかに記載の方法。
[16]前記流路が、その断面が円若しくは楕円の筒型流路である場合、前記断面の直径若しくは短軸径をR(mm)とし、前記流路が、その断面が矩形の筒型流路である場合、前記断面の短辺をX(mm)とし、
センサーギャップをR/2(mm)若しくはX/2(mm)に設定し、センサー温度を上記流路の保温温度に設定したパラレルプレート型レオメーターを用いて、前記コラーゲンゾルに対して回転式せん断応力測定を実施して得られるせん断応力の極大値又はプラトー値に到達する時間をTau−max(s)とした場合、前記流路が前記コラーゲンゾルの線速度L(mm・s-1)とTau−maxとの積で計算される長さの20%〜400%の流路長を有する、[12]〜[15]のいずれかに記載の方法。
せん断応力増加率(%)=(Tau1−Tau0)/Tau0/T×100 (1)
(1)流路断面が円または楕円
断面の直径もしくは短軸径をR(mm)とした場合、線速度L(mm・s-1)で表されるコラーゲンゲルの流速とRの比L/Rをせん断速度とし、0.2〜2(s-1)の範囲になるように調節される。線速度Lは、流路に導入するコラーゲンゾルの流速(mm3・s-1)を流路の断面積で除して算出される。これによりコラーゲン線維配向性が高く均質なゲル成型体が連続成型されることになる。L/Rが0.2(s-1)未満の場合、流路内のせん断速度が低すぎてコラーゲン線維の配向性を十分に高められ難くなる。一方、L/Rが2(s-1)を超える場合、コラーゲン線維の配向性は高くなるが、摩擦力が高くなりすぎて表面の荒れた成型体もしくは内部構造が不均一な成型体となりやすくなる。
矩形断面の短辺をX(mm)とした場合、線速度L(mm・s-1)で表されるコラーゲンゲルの流速とXの比L/Xをせん断速度とし、0.2〜2(s-1)の範囲になるように調節される。線速度の算出方法およびせん断速度の範囲を外れた場合の影響は上記(1)と同様である。
輪の断面をXとして上記(2)と同様に算出でき、L/Xをせん断速度とし、0.2〜2(s-1)の範囲になるように調節される。線速度の算出方法およびせん断速度の範囲を外れた場合の影響は上記(1)と同様である。
・塩化ナトリウム含有中性リン酸緩衝液
塩化ナトリウムを140mM含有した50mMのリン酸水素二ナトリウム水溶液と、塩化ナトリウムを同濃度含有した50mMのリン酸二水素ナトリウム水溶液とを混合し、pH7の緩衝液(1×NPB)を調製した。同様の工程でn×NPB(n:は整数)を調製した。
濃度1.0%の酸性コラーゲン水溶液(ブタ皮膚由来;日本ハム株式会社製)を29℃のロータリーエバポレーターで濃縮し、濃度3.0%のコラーゲン水溶液を調製した。容量50mLの遠沈管に入れた濃度3.0%のコラーゲン水溶液25gに、12×NPBを5mL加え、攪拌子を収容して振り混ぜ、2×NPBを溶媒とした濃度2.5%のコラーゲンゾルAを調製した。コラーゲンゾルに含まれる気泡は遠心分離機(10℃、10,000×g、40分)を用いて除去した。パラレルプレート型レオメーター(サーモフィッシャーサイエンティフィック社製HAAKE MarsIII)を用いて得られたコラーゲンゾルAのせん断応力を以下の表1に示す。Tau増加率の計算は、特許文献1に記載の方法(図1)をそのまま用い、また、Tau−maxの計算は上述のとおり行った。
コラーゲンゾルを容量30mLのテルモ社製シリンジに収容し、長さ25cmのシリコーンゴムチューブを介してステンレス管(内径2.00mm×26.3mm)に接続した。水浴により37.5℃〜38.1℃の範囲に加温された、1Lのビーカー内の2×NPB中にステンレス管部のみ浸漬し、シリンジポンプにより一定速度(14.1mL・h-1)でコラーゲンゾルをシリンジからステンレス管に送液した。コラーゲンの流速L(mm・s-1)と流路断面の直径R(m)の比率L/Rで表される簡易的せん断速度および用いたコラーゲンゾルのTau−maxとの関係から導かれる流路長比など、図1Bと1Cに示した算出方法に基づいて設計された製造条件の詳細を以下の表2に示す。クラッシュアイスを収容したポリエチレン袋をシリンジに載せ、コラーゲンゾルの加温を抑制した。ステンレス管の先端からは白濁した紐状のコラーゲンゲルがシリンジ内のコラーゲンゾルが無くなるまで連続的に吐出され、ゲルファイバーがビーカー底部に沈降した(図2A)。
得られた紐状コラーゲンゲルを脱イオン水に戻した後、厚さ1mmのシリコーンゴムをスペーサーとして2枚のスライドガラスで挟んだ。2次元複屈折測定装置により2次元複屈折像を得た(図3A)。この像に対して5点の線分析を行い、図3Bに示したように検体幅の中央部50%の平均値を求め、コラーゲンファイバーのレターデーション(nm)を得た。レターデーションを厚さ1mmで除し、Δnを算出した。
紐状コラーゲンゲルをグルタルアルデヒドで固定した後、常法に従いt−ブタノール凍結乾燥を行い、乾燥試料を得た。紐状の軸方向に引き裂き、露出した断面に金コーティングを施し、JSM‐6490LA(日本電子株式会社製)を用いてSEM観察を行った。
得られたコラーゲンゲルは流路内径とほぼ同じ直径(図4A)および2.78±0.06mm2の断面積を有しつつ(図4B)、屈折率差は4.25×10-4に達し、高いコラーゲン線維の配向性を示した(図5および図6)。コラーゲン線維の配向性はSEM観察からも確認された(図7)。このような太い紐状コラーゲンゲルからは、断面積が6.21×10-2±0.40×10-2mm2に達する太い乾燥コラーゲンファイバーが得られた(図4B)。乾燥コラーゲンファイバーの全長は9mであり、ゲルファイバーの全長は9mと概算された。
製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様に紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。更に、実施例2では、紐状コラーゲン線維ゲルから下記サンプルを調製し、引っ張り試験を実施した。
20%エタノール中で保存されたEDC/NHS架橋コラーゲンゲルファイバーを、50%エタノールおよび90%エタノールへと段階的に移し、発泡ポリエチレン棒(直径42mm)に巻き取り室温で風燥した。乾燥前後でのコラーゲンファイバーの軸方向への収縮は見かけ上生じていなかったため、全長を測定してゲルファイバー長を概算した。得られたコラーゲンファイバーを130℃、12時間真空乾燥し、脱水熱架橋を導入した(ドライファイバーと呼称する)。かみそり刃でドライファイバーを切断し、卓上型SEM(Miniscope TM3000、株式会社日立ハイテクノロジーズ製)を用いて断面像を取得し、画像解析ソフトImageJを用いて断面積(平均値、n=5)を計測した。
上記ドライファイバーの一部を室温のPBSに6時間浸漬し、吸水させ、湿潤コラーゲンファイバーを得た(ウェットファイバーと呼称する)。かみそり刃でウェットファイバーを切断し、正立顕微鏡(BX53,オリンパス株式会社製)を用いて断面像を取得し、画像解析ソフトImageJを用いて断面積(平均値、n=5)を計測した。
急速に線維化するコラーゲンゾルAを、表2に記載されているような所定のせん断速度で所定の長さの流路へと供給すると、実施例1と同様に流路出口で既にゲル化を終え、ステンレス管と同サイズの太い紐状のコラーゲンゲルが吐出された。得られたコラーゲンゲルの屈折率差は4.25×10-4に達し、高いコラーゲン線維の配向性を示した(図5)。内部のコラーゲン線維の配向性が高いため、同じ内径のステンレス管を用いて配向度が低くなるような条件で作製された比較例2よりも、乾燥状態および実使用環境を模倣した湿潤状態のいずれにおいてもファイバー軸方向に有意に高いヤング率および破断応力を示した(図8A、8B、8D、および8E)。破断歪は比較例2よりも乾燥状態で有意に大きく(図8C)、湿潤状態でも統計的な有意差は確認されなかったが大きい傾向を示した(図8F)。乾燥コラーゲンファイバーの全長は9mであり、ゲルファイバーの全長は9mと概算された。
製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様に紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。
急速に線維化するコラーゲンゾルAを、表2に記載されているような所定のせん断速度で所定の長さの流路へと供給すると、実施例1と同様に流路出口で既にゲル化を終え、ステンレス管と同サイズの太い紐状のコラーゲンゲルが吐出された。得られたコラーゲンゲルの屈折率差は3.83×10-4に達し、高いコラーゲン線維の配向性を示した(図6)。乾燥コラーゲンファイバーの全長は9mであり、ゲルファイバーの全長は9mと概算された。
製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様に紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。
急速に線維化するコラーゲンゾルAを、表2に記載されているような所定のせん断速度で所定の長さの流路へと供給すると、実施例1と同様に流路出口で既にゲル化を終え、ステンレス管と同サイズの太い紐状のコラーゲンゲルが吐出された。得られたコラーゲンゲルの屈折率差は3.82×10-4に達し、高いコラーゲン線維の配向性を示した(図6)。乾燥コラーゲンファイバーの全長は9mであり、ゲルファイバーの全長は9mと概算された。
製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様に紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。実施例2と同様にドライファイバーとウェットファイバーを作製し、引張試験を実施した。
急速に線維化するコラーゲンゾルAを、表2に記載されているような所定のせん断速度で所定の長さの流路へと供給すると、ステンレス管の内径を2mmから2.84mmに拡大した相似形のステンレス管を用いているため、実施例2と同様の配向化機序が働き、高いコラーゲン線維配向性が得られた(図9)。ステンレス管の内径を拡大することで、紐状コラーゲンゲルおよびそれから得られる乾燥コラーゲンファイバーの断面積が増加することが示された(図4)。内部のコラーゲン線維の配向性が高いため、配向度が低くなるような条件で作製された比較例2よりも湿潤状態のヤング率は有意に高く(図8D)、乾燥状態のヤング率および乾燥状態・湿潤状態の破断応力は高い傾向を示した(図8B、8D、および8E)。実施例5のファイバーは配向しているが、破断歪は乾燥状態・湿潤状態のいずれにおいても比較例2と同等であった(図8Cおよび8F)。乾燥コラーゲンファイバーの全長は4.2mであり、ゲルファイバーの全長は4.2mと概算された。
製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様に紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。実施例2と同様にドライファイバーを作製し、引張試験を実施した。ファイバー径が小さく、ウェットファイバーをPBSから取り出して試験機に取り付ける間に乾燥が始まってしまうため、ウェットファイバーの引張試験は実施しなかった。
急速に線維化するコラーゲンゾルAを、表2に記載されているような所定のせん断速度で所定の長さの流路へと供給すると、ステンレス管の内径を2mmから0.9mmに縮小した相似形のステンレス管を用いているため、実施例2と同様の配向化機序が働き、高いコラーゲン線維配向性が得られた(図9)。ステンレス管の内径を縮小することで、紐状コラーゲンゲルおよびそれから得られる乾燥コラーゲンファイバーの断面積が減少することが示された(図4)。内部のコラーゲン線維の配向性が高いため、配向度が低くなるような条件で作製された比較例2よりも、乾燥状態のヤング率および破断応力は有意に高かった(図8Aおよび8B)。一方、乾燥時の破断歪は比較例2と同等であった(図8C)。
ステンレス管からTダイ金型(図10Aおよび10B)に型を変更し、製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様にコラーゲン線維ゲルを製造した。
Tダイ金型のスリットからシート状コラーゲンゲルが連続紡糸された(図10C)。複屈折を測定したが、まだ解析していない。得られた帯状コラーゲンゲルの2次元複屈折像(図10D)には、成型方向への配向性が観察された。
製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様に紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。
急速に線維化するコラーゲンゾルAを、表2に記載されているような所定の長さの流路へと供給した場合であっても、せん断速度が2s-1を超えると、配向度は高いが(図5)ステンレス管内部で強い摩擦力を受けるため、表面の荒れた紐状のコラーゲンゲルが得られた(図11)。
製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様に紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。
急速に線維化するコラーゲンゾルAを表2に記載されているような所定のせん断速度で流路へと供給した場合であっても、流路長比が20%未満になるとコラーゲンゾルが吐出されるまで十分にコラーゲンの線維化と配向化が進まないため(図12)、コラーゲン線維の配向性の低い紐状のコラーゲンゲルが得られた(図6)。
製造条件を表2のように変更した以外、実施例1と同様に紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。
急速に線維化するコラーゲンゾルAを、表2に記載されているような所定の長さの流路へと供給した場合であっても、せん断速度が0.2s-1未満では、コラーゲン線維を十分に配向させられないため、配向性の低い紐状コラーゲンゲルが得られた(図5および7)。
コラーゲンゾルAを内径2mm、外径4mm、長さ1mのシリコーンゴムチューブに充填し、チューブ両端をクリップで止め、38.0℃の水浴に1時間浸漬してコラーゲンゾルを線維化させた。2×NPBを充填したシリンジをチューブ片端に接続し、ゲル化したコラーゲンを押し出した。その後は実施例1と同様にコラーゲンを架橋し、評価した。
急速に線維化するコラーゲンゾルA2を用いても、流路の中でせん断を与えていないため、コラーゲン線維は全く配向しなかった(図5および7)。
コラーゲンゾルをAからBに変更したこと(表1)以外は、実施例1と同じ内径のステンレス管を用い、同じせん断速度と流路長比になるように紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。
コラーゲンゾルBのせん断応力増加率は2%未満であり、コラーゲンゾルAよりも線維化が遅い。このようなコラーゲンゾルを用いた場合、適切なせん断速度で適切な長さの流路へと供給しても、線維化と配向化の同時進行が適切に進行しないため、屈折率差が1.17±0.10まで低下した紐状コラーゲンゲルが得られた(図13)。
コラーゲンゾルをAからCに変更したこと(表1)以外は、実施例1と同じ内径のステンレス管とせん断速度を用いて紐状コラーゲン線維ゲルを製造し、評価した。
コラーゲンゾルCのせん断応力増加率は2%未満であり、コラーゲンゾルAよりも線維化が遅い。このようなコラーゲンゾルを用いた場合、適切なせん断速度で適切な長さの流路へ供給しても、線維化と配向化の同時進行が適切に進行しないため、屈折率差が0.59± 0.06まで低下した紐状コラーゲンゲルが得られた(図13)。SEM観察により観察された線維形態は、せん断を与えずに作製した比較例4と同様に、ほぼ無秩序であった(図7)。内部のコラーゲン線維がほとんど配向していないため、実施例2で詳細を記述した通り、配向度が高くなるような条件で作製された実施例2よりも乾燥状態・湿潤状態のいずれにおいても引張物性が低かった(図8)。
湿式紡糸を行った。濃度2.5%の酸性コラーゲン水溶液を容量30mLのテルモシリンジに収容し、25cmのシリコーンゴムチューブを介してステンレス管(φ2.00mm×26.3mm)に接続した。水浴により37.5℃〜37.9℃の範囲に加温された、ステンレス容器に収容された1×NPB(20%のPEG−8000含有)にステンレス管部のみ浸漬し、シリンジポンプにより一定速度(14.1・h-1)でコラーゲンゾルを送液した。吐出されたコラーゲン水溶液は非常に固まりにくくお互いに一体化してしまうため、流れ方向を竹串で整えながら紡糸を継続した。その後は実施例1と同様にコラーゲンを架橋し、評価した。
従来の湿式紡糸を用いて内径2mmのステンレス管から医療用コラーゲンの水溶液を吐出すると、線維化が遅いため凝固に時間を要し、ところどころで切断され、縮れた紐状コラーゲンゲルが得られ(図14A)、乾燥しても長く均一なコラーゲンファイバーが得られなかった(図14B)。紐状コラーゲンゲルの全長は長くても0.7mであった。
ステンレス管からTダイ金型(図10)に型を変更した以外、比較例7と同様に金型からコラーゲン水溶液を吐出したが、金型出口で水溶液が玉状になり、均一な成型ができなかった(図14C)。
Claims (16)
- 長軸方向の全長が1m以上である、一軸配向したコラーゲン線維束。
- 始端から終端まで高度に配向している、請求項1に記載のコラーゲン線維束。
- 請求項1又は2に記載のコラーゲン線維束を含むコラーゲンゲル。
- 紐状又は帯状に成型されている、請求項3に記載のコラーゲンゲル。
- 形態が紐状であり、その直径が0.2mm以上である、請求項4に記載のコラーゲンゲル。
- 断面積が3×10-2mm2〜700mm2の範囲にある、請求項3〜5のいずれか1項に記載のコラーゲンゲル。
- コラーゲンゲルの製造時に複屈折測定で計測される屈折率差Δnが3×10-4以上である、請求項3〜6のいずれか1項に記載のコラーゲンゲル。
- 請求項3〜7のいずれか1項に記載のコラーゲンゲルの乾燥体。
- コラーゲンゾルを、当該ゾルがゲル化する温度に保温された流路に連続的に導入することにより、コラーゲン線維を配向させる工程を含む、請求項3〜7のいずれか1項に記載のコラーゲンゲルを製造する方法。
- 所定の濃度のコラーゲンを含むコラーゲンゾルに対し、前記コラーゲン線維が配向するようなせん断速度及びせん断時間でせん断を付与する工程を含む、請求項9に記載の方法。
- 前記温度が30℃〜50℃の範囲内である、請求項10に記載の方法。
- 前記せん断を付与する工程が、前記コラーゲン線維の形成によって前記せん断応力が1秒あたり2%〜40%の速度で増加している2秒〜120秒の工程を含む、請求項10又は11に記載の方法。
- 前記コラーゲンゾルのコラーゲン濃度が1.0質量%〜10質量%である、請求項10〜12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記流路は、その断面が円若しくは楕円の筒型流路であり、前記断面の直径若しくは短軸径R(mm)に対する、前記コラーゲンゲルの流速の線速度L(mm・s-1)の比L/Rが0.2〜2(s-1)の範囲である、請求項10〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記流路は、その断面が矩形の筒型流路であり、前記断面の短辺X(mm)に対する、前記コラーゲンゲルの流速の線速度L(mm・s-1)の比L/Xが0.2〜2(s-1)の範囲である、請求項10〜13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記流路が、その断面が円若しくは楕円の筒型流路である場合、前記断面の直径若しくは短軸径をR(mm)とし、前記流路が、その断面が矩形の筒型流路である場合、前記断面の短辺をX(mm)とし、
センサーギャップをR/2(mm)若しくはX/2(mm)に設定し、センサー温度を上記流路の保温温度に設定したパラレルプレート型レオメーターを用いて、前記コラーゲンゾルに対して回転式せん断応力測定を実施して得られるせん断応力の極大値又はプラトー値に到達する時間をTau−max(s)とした場合、前記流路が前記コラーゲンゾルの線速度L(mm・s-1)とTau−maxとの積で計算される長さの20%〜400%の流路長を有する、請求項12〜15のいずれかに記載の方法。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017215184A JP7143994B2 (ja) | 2017-11-08 | 2017-11-08 | 高配向コラーゲン線維束及びその製造方法 |
US16/762,183 US11753462B2 (en) | 2017-11-08 | 2018-11-05 | Highly oriented collagen fibril bundle and method of producing same |
PCT/JP2018/041057 WO2019093280A1 (ja) | 2017-11-08 | 2018-11-05 | 高配向コラーゲン線維束及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2017215184A JP7143994B2 (ja) | 2017-11-08 | 2017-11-08 | 高配向コラーゲン線維束及びその製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019085373A true JP2019085373A (ja) | 2019-06-06 |
JP7143994B2 JP7143994B2 (ja) | 2022-09-29 |
Family
ID=66437793
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017215184A Active JP7143994B2 (ja) | 2017-11-08 | 2017-11-08 | 高配向コラーゲン線維束及びその製造方法 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11753462B2 (ja) |
JP (1) | JP7143994B2 (ja) |
WO (1) | WO2019093280A1 (ja) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016069783A (ja) * | 2014-09-30 | 2016-05-09 | 多木化学株式会社 | コラーゲンファイバー |
JP2016077411A (ja) * | 2014-10-14 | 2016-05-16 | 地方独立行政法人東京都立産業技術研究センター | コラーゲンゲルの作製方法及びコラーゲンゲル |
JP2017061757A (ja) * | 2015-09-25 | 2017-03-30 | 兵庫県 | コラーゲン繊維の製造方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4761437B2 (ja) | 2005-03-31 | 2011-08-31 | 日立金属株式会社 | コラーゲンおよび細胞を配向させる磁気回路およびそれを有するインキュベータ |
WO2010101639A1 (en) | 2009-03-04 | 2010-09-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Oriented collagen gel |
-
2017
- 2017-11-08 JP JP2017215184A patent/JP7143994B2/ja active Active
-
2018
- 2018-11-05 US US16/762,183 patent/US11753462B2/en active Active
- 2018-11-05 WO PCT/JP2018/041057 patent/WO2019093280A1/ja active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016069783A (ja) * | 2014-09-30 | 2016-05-09 | 多木化学株式会社 | コラーゲンファイバー |
JP2016077411A (ja) * | 2014-10-14 | 2016-05-16 | 地方独立行政法人東京都立産業技術研究センター | コラーゲンゲルの作製方法及びコラーゲンゲル |
JP2017061757A (ja) * | 2015-09-25 | 2017-03-30 | 兵庫県 | コラーゲン繊維の製造方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JOURNAL OF BIOMEDICAL MATERIALS RESEARCH A, vol. vol.103A, issue 9, JPN6021048076, 2015, pages 3054 - 3065, ISSN: 0004653868 * |
東京都立産業技術研究センター研究報告, vol. 11, JPN6021048077, 2016, pages 22 - 26, ISSN: 0004653867 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20200354432A1 (en) | 2020-11-12 |
US11753462B2 (en) | 2023-09-12 |
JP7143994B2 (ja) | 2022-09-29 |
WO2019093280A1 (ja) | 2019-05-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9044410B2 (en) | Filament based on hyaluronic acid in the form of free acid and method for obtaining it | |
EP1587945B1 (en) | Hydroxyphenyl cross-linked macromolecular network and applications thereof | |
EP2424579B1 (fr) | Nouveaux matériaux en collagène et procédés d'obtention | |
WO2015127711A1 (zh) | 丝胶蛋白水凝胶的制备方法及其应用 | |
EP2403897B1 (en) | Oriented collagen gel | |
JP7478099B2 (ja) | コラーゲン生体材料及びコラーゲン生体材料を製造する方法 | |
RU2011109062A (ru) | Биокомпозиты и способы их получения | |
JP6454125B2 (ja) | コラーゲンゲルの作製方法 | |
CN102847197A (zh) | 一种难溶于水的三维丝素蛋白支架及其制备与应用 | |
JP2015093857A (ja) | 水不溶性シルクタンパク質 | |
Deng et al. | Tendon-inspired fibers from liquid crystalline collagen as the pre-oriented bioink | |
WO2019093280A1 (ja) | 高配向コラーゲン線維束及びその製造方法 | |
JP5987138B2 (ja) | 筒状構成物及びその製造方法 | |
Zeugolis et al. | Extruded collagen fibres for tissue-engineering applications: influence of collagen concentration and NaCl amount | |
WO2019054970A2 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF PLGA FIBERS AS TISSUE SCAFFOLDING AND THE PLGA FIBERS PRODUCED ACCORDING TO THIS METHOD | |
JP6892387B2 (ja) | 特に高濃度コラーゲンマトリックスの形成のための、注入可能なコラーゲン懸濁液、その調製方法、及びその使用 | |
Istranova et al. | Modified collagen: Physicochemical and pharmaceutical properties and applications | |
Papadopoulou et al. | Rheological and morphological investigation of renaturated collagen nanogels in physiological-like solution conditions | |
EP4039265A1 (en) | Muscle tissue-regenerating agent | |
Fan et al. | Gelation Methods to Assemble Fibrous Proteins | |
WO2023027036A1 (ja) | 有機溶媒を使用しないタンパク質素材の製造方法 | |
Madiwale et al. | Preparation of Silk Fibroin/PVA Hydrogels Using Chemicalfree Cross-Linking for Tissue Engineering Applications | |
JP2023157891A (ja) | 繊維構造体及びその製造方法 | |
Diop | Preparation and characterization of gelatin and chitosan films | |
JPS63139924A (ja) | キチン膜 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201106 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211202 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220131 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220301 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220601 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220601 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20220609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220706 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220726 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220727 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220830 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220907 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7143994 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |