JP2019034892A - ピリジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】 工業的なピリジン誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】 式（１）で表される２−クロロピリジン化合物と、式（２）で表されるグリニヤール試薬とを反応させること等による式（３）で表される化合物の製造方法、及び式（８）で表されるイソインドリンジオン化合物の製造方法。【化１】［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル等を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］【選択図】なし

Description

本発明は、医農薬又はそれらの製造中間体として有用なピリジン誘導体の製造方法に関するものである。

ある種のピリジン誘導体、例えば２−アセチルピリジン化合物やピリジニル−２−オキソエチルイソインドリン化合物は、生理活性化合物の中間体として有用であることが知られている（例えば、特許文献１及び特許文献２参照）。２−アセチルピリジン化合物の合成法としては、２−ハロピリジン化合物とビニルスズ化合物を用いる方法（例えば、特許文献３及び特許文献４参照）、又はピリジン環へのアセチル基の導入（例えば、特許文献５及び非特許文献１参照）が知られている。一方、ピリジニル−２−オキソエチルイソインドリン化合物の合成法としては、２−ハロアセチルピリジン化合物とイソインドリン化合物を反応させる方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。

国際公開第２００５／０５８８２８号 国際公開第２０１４／０１０７３７号 国際公開第２０１４／１４１１５３号 国際公開第２０１３／１８５１０３号 特開２００２−２１２１６７号公報

２−アセチルピリジン化合物の合成法は多く知られているが、従来の技術では工業的な大量製造に適さない製造法が多いことが課題であった。例えば、特許文献３及び特許文献４で用いられているビニルスズ化合物は、作業者の安全や、環境への負荷の観点から工業的な使用に適していない。更に、特許文献５で用いられているパラジウムは枯渇が心配されている元素の一つであり、大量製造を継続して行う為には代替となる合成法を開発する必要がある。一方、ピリジニル−２−オキソエチルイソインドリン化合物の合成法としては、例えば、特許文献１には２−ハロアセチルピリジン化合物とイソインドリン化合物を反応させる方法が記載されているものの低収率であり、大量製造には適していない。

上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、ピリジン誘導体の簡便な製造法を見いだし、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は下記〔１〕乃至〔１８〕の記載に関するものである。

〔１〕
式（１）：

［式中、Ｒは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表される２−ピコリノニトリル化合物と、式（２）：

［式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す］で表されるメチルマグネシウムハライド化合物を反応させることによる、式（３）：

［式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。］で表されるピリジニルエタノン化合物の製造方法。

〔２〕
Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表し、
Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す上記〔１〕に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。

〔３〕
式（４）：

［式中、Ｒは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表し、
Ｙは、水素原子又はハロゲン原子を表す］で表される２−ピリジルプロピオニトリル化合物を、酸化剤と反応させることによる、式（３）：

[式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるピリジニルエタノン化合物の製造方法。

〔４〕
Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表し、
Ｙは、水素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す上記〔３〕に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。

〔５〕
式（５）：

［式中、Ｒは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表される２−エチルピリジン化合物をハロゲンと反応させることにより、式（６）：

[式中、Ｒは前記と同じ意味を表し、
Ｘは、ハロゲン原子を表す]で表される２−（１−ハロゲノ）ピリジン化合物を合成し、得られた式（６）で表される２−（１−ハロゲノ）ピリジン化合物を酸化剤と反応させることにより、式（３）：

[式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるピリジニルエタノン化合物の製造方法。

〔６〕
Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表し、
Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す上記〔５〕に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。

〔７〕
式（３）：

［式中、Ｒは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルエタノン化合物を、ハロゲンと反応させることにより、式（７）：

［式中、Ｒは前記と同じ意味を表し、
Ｘはハロゲン原子を表す］で表される２−ハロゲノ−１−ピリジニルエタノン化合物を合成し、得られた式（７）で表される２−ハロゲノ−１−ピリジニルエタノン化合物を、相関移動触媒の存在下、フタルイミド又はフタルイミドカリウムと反応させることによる、式（８）：

[式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるイソインドリンジオン化合物の製造方法。

〔８〕
Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表し、
Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す上記〔７〕に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。

〔９〕
式（９）：

［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルアセトニトリル化合物と、ホルムアルデヒドを反応させることによる、式（１０）：

[式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるピリジニルアクリロニトリル化合物の製造方法。

〔１０〕
Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す上記〔９〕に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。

〔１１〕
式（１０）：

［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルアクリロニトリル化合物と、酸化剤を反応させることによる、式（１１）：

[式（１１）中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるピリジニルオキシラン化合物の製造方法。

〔１２〕
Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す上記〔１１〕に記載のピリジニルオキシラン化合物の製造方法。

〔１３〕
式（１１）：

［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルオキシラン化合物と、フタルイミド又はフタルイミドカリウムを反応させる事による、式（８）：

[式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるイソインドリン化合物の製造方法。

〔１４〕
Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す上記〔１３〕に記載のイソインドリン化合物の製造方法。

〔１５〕
式（１０）：

［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルアクリロニトリル化合物。

〔１６〕
Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す上記〔１５〕に記載のピリジニルアクリロニトリル化合物。

〔１７〕
式（１１）：

［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルオキシラン化合物。

〔１８〕
Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す上記〔１７〕に記載のピリジニルオキシラン化合物。

本発明は、医農薬又はそれらの製造中間体として有用なピリジン誘導体の工業的な製造方法を提供できる。

本発明の化合物並びに製造方法に用いる原材料となる化合物が１個又は２個以上の不斉炭素原子を有する場合には、本発明は全ての光学活性体、ラセミ体又はジアステレオマーを包含する。

次に本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。ここでは、n−はノルマル、i−はイソ、s−はセカンダリー及びt−はターシャリーを各々意味し、ｍ−はメタを意味する。

本発明におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルキル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、n−ブチル基、i−ブチル基、t−ブチル基、s−ブチル基、n−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ネオペンチル基、n−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。

本明細書中における「ハロ（Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂ）アルキル」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された前記の意味であるＣ_ａ〜Ｃ_ｂアルキルを表し、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、クロロジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、４−クロロブチル基、４−フルオロブチル基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルコキシ」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｏ−基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などが具体例として挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルケニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個または２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、１−プロぺニル基、２−プロぺニル基、１−メチルエテニル基、１−ブテニル基、１−メチル−１−プロぺニル基、２−メチル−１−プロぺニル基、２−メチル−２−プロぺニル基、３−メチル−３−ブテニル基等が具体例として挙げられる。

本明細書における「ハロ（Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂ）アルケニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状または分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば２−フルオロビニル基、２−クロロビニル基、１，２−ジクロロビニル基、２，２−ジクロロビニル基、２，２−ジブロモビニル基、２−フルオロ−２−プロぺニル基、２−クロロ−２−プロぺニル基、３−クロロ−２−プロぺニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロぺニル基、２，３−ジクロロ−２―プロぺニル基、３，３−ジクロロ−２−プロぺニル基、２，３，３−トリフルオロ−２−プロぺニル基、２，３，３−トリクロロ−２−プロぺニル基、１−（トリフルオロメチル）エテニル基、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル基、３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル基、２，４，４，４−テトラフルオロ−２−ブテニル基、３−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテニル基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルキニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、３−メチル−１−ペンチニル基、４−メチル−１−ペンチニル基、３，３−ジメチル１−ブチニル基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「ハロ（Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂ）アルキニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表す、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていても良い。例えば２−クロロエチニル基、２−ブロモエチニル基、２−ヨードエチニル基、３−フルオロ−１−プロピニル基、３−クロロ−１−プロピニル基、３−クロロ−２−プロピニル基、３−ブロモ−１−プロピニル基、３−ブロモ−２−プロピニル基、３−ヨード−２−プロピニル基、３，３−ジフルオロ−１−プロピニル基、３，３，３−トリフルオロ−１−プロピニル基、３−ブロモ−１−ブチニル基、３−フルオロ−３−メチル−１−ブチニル基、３−クロロ−３−メチル−１−ブチニル基、３−ブロモ−３−メチル−１−ブチニル基等が具体例として挙げられる。
本明細書中における「Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基が結合したスルホニル基を表し、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、i−プロピルスルホニル基、n−ブチルスルホニル基、i−ブチルスルホニル基、t−ブチルスルホニル基、s−ブチルスルホニル基、n−ペンチルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、３−メチルブチルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、１，１−ジメチルプロピルスルホニル基、１，２−ジメチルプロピルスルホニル基、ネオペンチルスルホニル基、n−ヘキシルスルホニル基、１−メチルペンチルスルホニル基、２−メチルペンチルスルホニル基、３−メチルペンチルスルホニル基、４−メチルペンチルスルホニル基、１−エチルブチルスルホニル基、２−エチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルブチルスルホニル基、１，２−ジメチルブチルスルホニル基、１，３−ジメチルブチルスルホニル基、２，２−ジメチルブチルスルホニル基、２，３−ジメチルブチルスルホニル基、３，３−ジメチルブチルスルホニル基、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニル基、１−エチル−１−メチルプロピルスルホニル基、１−エチル−２−メチルプロピルスルホニル基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルキルスルホニルオキシ」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキルスルホニル−Ｏ−基を表し、例えばメチルスルホニルオキシ基、エチルスルホニルオキシ基、ｎ−プロピルスルホニルオキシ基、i−プロピルスルホニルオキシ基、n−ブチルスルホニルオキシ基、i−ブチルスルホニルオキシ基、t−ブチルスルホニルオキシ基、s−ブチルスルホニルオキシ基、n−ペンチルスルホニルオキシ基、１−メチルブチルスルホニルオキシ基、２−メチルブチルスルホニルオキシ基、３−メチルブチルスルホニルオキシ基、１−エチルプロピルスルホニルオキシ基、１，１−ジメチルプロピルスルホニルオキシ基、１，２−ジメチルプロピルスルホニルオキシ基、ネオペンチルスルホニルオキシ基、n−ヘキシルスルホニルオキシ基、１−メチルペンチルスルホニルオキシ基、２−メチルペンチルスルホニルオキシ基、３−メチルペンチルスルホニルオキシ基、４−メチルペンチルスルホニルオキシ基、１−エチルブチルスルホニルオキシ基、２−エチルブチルスルホニルオキシ基、１，１−ジメチルブチルスルホニルオキシ基、１，２−ジメチルブチルスルホニルオキシ基、１，３−ジメチルブチルスルホニルオキシ基、２，２−ジメチルブチルスルホニルオキシ基、２，３−ジメチルブチルスルホニルオキシ基、３，３−ジメチルブチルスルホニルオキシ基、１，１，２−トリメチルプロピルスルホニルオキシ基、１−エチル−１−メチルプロピルスルホニルオキシ基、１−エチル−２−メチルプロピルスルホニルオキシ基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「ハロ（Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂ）アルキルスルホニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキルスルホニル基を表し、例えばフルオロメチルスルホニル基、ジフルオロメチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、クロロジフルオロメチルスルホニル基、クロロメチルスルホニル基、トリクロロメチルスルホニル基、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニル基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチルスルホニル基、３，３，３−トリフルオロプロピルスルホニル基などが挙げられる。

本明細書中における「ハロ（Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂ）アルキルスルホニルオキシ」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるハロアルキルスルホニル−Ｏ−基を表し、例えばフルオロメチルスルホニルオキシ基、ジフルオロメチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、クロロジフルオロメチルスルホニルオキシ基、クロロメチルスルホニルオキシ基、トリクロロメチルスルホニルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエチルスルホニルオキシ基、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチルスルホニルオキシ基、３，３，３−トリフルオロプロピルスルホニルオキシ基などが挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基で置換されていても良いフェニルスルホニル基を表し、例えばｏ−トルエンスルホニル基、ｍ−トルエンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル基などが挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基で置換されていても良いフェニルスルホニル−Ｏ−基を表し、例えばｏ−トルエンスルホニルオキシ基、ｍ−トルエンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。

本明細書中における「ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル」の表記は、１乃至５個の前記の意味であるハロゲン原子で置換されていても良いフェニルスルホニル基を表し、例えばｏ−フルオロベンゼンスルホニル基、ｐ−フルオロベンゼンスルホニル基、ｏ−クロロベンゼンスルホニル基、ｐ−クロロベンゼンスルホニル基、ｏ−ブロモベンゼンスルホニル基、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル基、２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル基、２，４−ジクロロベンゼンスルホニル基、２，６−ジフルオロベンゼンスルホニル基、２，６−ジクロロベンゼンスルホニル基などが挙げられる。

本明細書中における「ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子で置換されていても良いフェニルスルホニル−Ｏ−基を表し、例えばｏ−フルオロベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−フルオロベンゼンスルホニルオキシ基、ｏ−クロロベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ基、ｏ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ基、２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルオキシ基、２，４−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ基、２，６−ジフルオロベンゼンスルホニルオキシ基、２，６−ジクロロベンゼンスルホニルオキシ基などが挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルキルカルボニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなるアルキル基が結合したカルボニル基を表し、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、n−プロピルカルボニル基、i−プロピルカルボニル基、n−ブチルカルボニル基、i−ブチルカルボニル基、t−ブチルカルボニル基、s−ブチルカルボニル基、n−ペンチルカルボニル基、１−メチルブチルカルボニル基、２−メチルブチルカルボニル基、３−メチルブチルカルボニル基、１−エチルプロピルカルボニル基、１，１−ジメチルプロピルカルボニル基、１，２−ジメチルプロピルカルボニル基、ネオペンチルカルボニル基、n−ヘキシルカルボニル基、１−メチルペンチルカルボニル基、２−メチルペンチルカルボニル基、３−メチルペンチルカルボニル基、４−メチルペンチルカルボニル基、１−エチルブチルカルボニル基、２−エチルブチルカルボニル基、１，１−ジメチルブチルカルボニル基、１，２−ジメチルブチルカルボニル基、１，３−ジメチルブチルカルボニル基、２，２−ジメチルブチルカルボニル基、２，３−ジメチルブチルカルボニル基、３，３−ジメチルブチルカルボニル基、１，１，２−トリメチルプロピルカルボニル基、１−エチル−１−メチルプロピルカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロピルカルボニル基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルキルカルボニルオキシ」の表記は、前記の意味であるアルキルカルボニル−Ｏ−基を表し、例えばアセチルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、n−プロピルカルボニルオキシ基、i−プロピルカルボニルオキシ基、n−ブチルカルボニルオキシ基、i−ブチルカルボニルオキシ基、t−ブチルカルボニルオキシ基、s−ブチルカルボニルオキシ基、n−ペンチルカルボニルオキシ基、１−メチルブチルカルボニルオキシ基、２−メチルブチルカルボニルオキシ基、３−メチルブチルカルボニルオキシ基、１−エチルプロピルカルボニルオキシ基、１，１−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、１，２−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、ネオペンチルカルボニルオキシ基、n−ヘキシルカルボニルオキシ基、１−メチルペンチルカルボニルオキシ基、２−メチルペンチルカルボニルオキシ基、３−メチルペンチルカルボニルオキシ基、４−メチルペンチルカルボニルオキシ基、１−エチルブチルカルボニルオキシ基、２−エチルブチルカルボニルオキシ基、１，１−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、１，２−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、１，３−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、２，２−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、２，３−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、３，３−ジメチルブチルカルボニルオキシ基、１，１，２−トリメチルプロピルカルボニルオキシ基、１−エチル−１−メチルプロピルカルボニルオキシ基、１−エチル−２−メチルプロピルカルボニルオキシ基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「ハロ（Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂ）アルキルカルボニル」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された前記の意味であるアルキルカルボニル基を表し、例えば、フルオロメチルカルボニル基、クロロメチルカルボニル基、ブロモメチルカルボニル基、ヨードメチルカルボニル基、２−フルオロエチルカルボニル基、２−クロロエチルカルボニル基、２−ブロモエチルカルボニル基、３−フルオロプロピルカルボニル基、３−クロロプロピルカルボニル基、ジフルオロメチルカルボニル基、トリフルオロメチルカルボニル基、ジクロロメチルカルボニル基、トリクロロメチルカルボニル基、２，２−ジフルオロエチルカルボニル基、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニル基、２，２，２−トリクロロエチルカルボニル基、クロロジフルオロメチルカルボニル基、ブロモジフルオロメチルカルボニル基、ペンタフルオロエチルカルボニル基、ヘプタフルオロプロピルカルボニル基、ヘプタフルオロイソプロピルカルボニル基、４−クロロブチルカルボニル基、４−フルオロブチルカルボニル基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「ハロ（Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂ）アルキルカルボニルオキシ」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された前記の意味であるアルキルカルボニル基を表し、例えば、フルオロメチルカルボニルオキシ基、クロロメチルカルボニルオキシ基、ブロモメチルカルボニルオキシ基、ヨードメチルカルボニルオキシ基、２−フルオロエチルカルボニルオキシ基、２−クロロエチルカルボニルオキシ基、２−ブロモエチルカルボニルオキシ基、３−フルオロプロピルカルボニルオキシ基、３−クロロプロピルカルボニルオキシ基、ジフルオロメチルカルボニルオキシ基、トリフルオロメチルカルボニルオキシ基、ジクロロメチルカルボニルオキシ基、トリクロロメチルカルボニルオキシ基、２，２−ジフルオロエチルカルボニルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエチルカルボニルオキシ基、２，２，２−トリクロロエチルカルボニルオキシ基、クロロジフルオロメチルカルボニルオキシ基、ブロモジフルオロメチルカルボニルオキシ基、ペンタフルオロエチルカルボニルオキシ基、ヘプタフルオロプロピルカルボニルオキシ基、ヘプタフルオロイソプロピルカルボニルオキシ基、４−クロロブチルカルボニルオキシ基、４−フルオロブチルカルボニルオキシ基等が具体例として挙げられる。

本明細書中における「Ｃ_ａ〜Ｃ_ｂアルコキシカルボニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなるアルコキシ基が結合したカルボニル基を表し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、n−プロポキシカルボニル基、i−プロポキシカルボニル基、n−ブトキシカルボニル基、i−ブトキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、s−ブトキシカルボニル基、n−ペンチルオキシカルボニル基、１−メチルブチルオキシカルボニル基、２−メチルブチルオキシカルボニル基、３−メチルブチルオキシカルボニル基、１−エチルプロピルオキシカルボニル基、１，１−ジメチルプロピルオキシカルボニル基、１，２−ジメチルプロピルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、n−ヘキシルオキシカルボニル基、１−メチルペンチルオキシカルボニル基、２−メチルペンチルオキシカルボニル基、３−メチルペンチルオキシカルボニル基、４−メチルペンチルオキシカルボニル基、１−エチルブチルオキシカルボニル基、２−エチルブチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，２−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、２，２−ジメチルブチルオキシカルボニル基、２，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、３，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，１，２−トリメチルプロピルオキシカルボニル基、１−エチル−１−メチルプロピルオキシカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロピルオキシカルボニル基等が具体例として挙げられる。

次に本発明の内、式（３）で表される２−アセチルピリジン化合物の製造方法について説明する。

式（３）で表される２−アセチルピリジン化合物は、以下の反応式１乃至反応式３で示される方法により製造することができる。

（反応式１）

（式中、Ｒ及びＸは前記と同じ意味を表す。）
式（１）で表される２−シアノピリジン化合物［以下、化合物（１）と略称する。］と、式（２）で表されるメチルマグネシウムハライド化合物［以下、化合物（２）と略称する。］を、溶媒中又は無溶媒で反応させることにより、式（３）で表される２−アセチルピリジン化合物［以下、化合物（３）と略称する。］を製造することができる。

本反応で用いる化合物（２）としては、例えば、メチルマグネシウムアイオダイド、メチルマグネシウムブロマイド及びメチルマグネシウムクロライドが挙げられ、好ましくはメチルマグネシウムアイオダイド及びメチルマグネシウムブロマイドが挙げられる。化合物（２）の当量としては、化合物（１）に対して最大で２０当量、好ましくは１０当量、より好ましくは５当量用いることができ、最小で０．１当量、好ましくは０．８当量用いることができる。

本反応では、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、ジオキサン等のエーテル溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、脂肪族炭化水素溶媒及びエーテル溶媒、より好ましくは、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、ヘキサン、ヘプタン、トルエン及びキシレンが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。

本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。

反応温度は、通常−１００〜２００℃であり、好ましくは−６０〜１００℃、より好ましくは−２０〜８０℃である。

反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。

本反応において、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、又は有機溶媒に溶解し、水洗後に得られた有機層を濃縮する、又は氷水に投入し、有機溶媒による抽出後に得られた有機層を濃縮するといった、通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取、蒸留等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

ここで用いる化合物（１）の或る物は公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法、例えば、国際公開２００９／１２４３０号に記載の、ピリジンＮ−オキサイド化合物を２−シアノピリジン化合物に変換する方法、テトラヘドロン、２００６年、６２巻、２５号、５８６２頁に記載の、２−シアノピリジン化合物の３位を塩素化する方法、国際公開第２００１／１２６２７号に記載の、２−クロロピリジン化合物の２位をシアノ基に置換する方法等に準じて合成することが出来る。

（反応式２）

（式中、Ｒ及びＹは前記と同じ意味を表す。）
式（４）で表される２−ピリジルプロピオニトリル化合物［以下、化合物（４）と略称する。］を、溶媒中又は無溶媒で酸化させることにより、化合物（３）を製造することができる。

本反応で用いる酸化剤としては、二酸化マンガン、二酸化クロム、三酸化クロム、四酸化オスミウム等の酸化金属類、クロロクロム酸ピリジニウム塩、クロム酸カリウム、二クロム酸カリウム、タングステン酸ナトリウムなどの酸化金属酸塩類、過マンガン酸カリウムなどの金属過酸塩類、過塩素酸ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム等の過ハロゲン酸塩類、過酸化水素、過酢酸、ピリジンＮ−オキサイド等の有機過酸化物類、ジメチルスルホキシド及び酸素等が挙げられる。好ましくは過酸化水素、過酢酸、ピリジンＮ−オキサイド、酸素が挙げられる。酸化剤の当量としては、化合物（４）に対して最大で２０当量、好ましくは１０当量用いることができ、最小で０．１当量、好ましくは０．５当量用いることができる。

本反応は、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、１，３−プロパンジオールモノメチルエーテル、ジエチレングリコール等のアルコール溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素などのハロゲン化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、炭化水素溶媒、アルコール溶媒、エーテル溶媒、ニトリル溶媒、水、より好ましくは、トルエン、キシレン、メタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、アセトニトリル、水が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。

本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。

反応温度は、通常−１００〜２００℃であり、好ましくは−６０〜１００℃、より好ましくは−２０〜１００℃である。

反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。

本反応において、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、又は有機溶媒に溶解し、水洗後に得られた有機層を濃縮する、又は氷水に投入し、有機溶媒による抽出後に得られた有機層を濃縮するといった、通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取、蒸留等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

ここで用いる化合物（４）の或る物は公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法、例えば、米国特許出願公開公報第２０１４／００８８０４６号明細書に記載の、２−ピリジニルアセトニトリル化合物をメチル化する方法、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー、１９８７年、２４巻、４号、１０６１頁に記載の、ピリジン２位のハロゲン原子をプロピオニトリルに置換する方法、ジャーナル オブ オーガニックケミストリー、１９９１年、５６巻、１８号、５３１８頁に記載の２−ピリジニルプロピオニトリル化合物をハロゲン化する方法等に準じて合成することが出来る。

（反応式３）

（式中、Ｒ及びＸは前記と同じ意味を表す。）
式（５）で表される２−エチルピリジン化合物［以下、化合物（５）と略称する。］を、溶媒中又は無溶媒でハロゲン化させることにより、式（６）で表される１−ハロエチルピリジン化合物［以下、化合物（６）と略称する。］を製造する事が出来る（以下、第１工程と記す。）。得られた化合物（６）を酸化させることにより、化合物（３）を製造することができる（以下、第２工程と記す。）。
（第１工程）
化合物（６）は、化合物（５）を溶媒中又は無溶媒でハロゲン化させることによって製造する事が出来る。

本反応で用いるハロゲン化剤としては、次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウムなどの次亜ハロゲン酸塩類、四塩化炭素、四臭化炭素などのハロゲン化炭素類、塩化スルフリル、臭化スルフリル、メタンスルホニルクロライド等のスルホニルハライド類、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロフタルイミド、トリクロロイソシアヌル酸、ジブロモイソシアヌル酸、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン等のハロゲン化イミド類、テトラブチルアンモニウムトリブロマイド、トリメチルフェニルアンモニウムトリブロマイド、テトラメチルジクロロアイオダイト等の４級アンモニウムトリハロゲン塩類、塩化水素、臭化水素、よう化水素等のハロゲン化水素類、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン単体が挙げられる。好ましくはスルホニルハライド類、ハロゲン化イミド類、ハロゲン単体が挙げられ、より好ましくは塩化スルフリル、臭化スルフリル、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、塩素、臭素が挙げられる。

反応温度は、通常−１００〜２００℃であり、好ましくは−６０〜１００℃、より好ましくは−２０〜１００℃である。

反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。

第１工程で得られる化合物（６）は、反応終了後、精製、単離することなく、第２工程に用いることもできる。

本反応は、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、１，３−プロパンジオールモノメチルエーテル、ジエチレングリコール等のアルコール溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化水素溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、アルコール溶媒、ハロゲン化炭素溶媒、エーテル溶媒、アミド溶媒及び水が挙げられ、より好ましくは、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及び水が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。

本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。

本反応において、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、又は有機溶媒に溶解し、水洗後に得られた有機層を濃縮する、又は氷水に投入し、有機溶媒による抽出後に得られた有機層を濃縮するといった、通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取、蒸留等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

ここで用いる化合物（５）の或る物は公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法、例えば、国際公開第２００６／１８７２５号に記載の、ピリジン２位のハロゲン原子をグリニヤール反応によりアルキル基に変換する方法、国際公開第２００６／６７４４６号に記載の、２−ハロピリジン化合物とマロン酸エステル化合物を反応させた後、脱炭酸して製造する方法、国際公開第２０１４／７４６６０号に記載の、ビニルピリジン化合物を還元する方法等に準じて合成することが出来る。
（第２工程）
化合物（６）を、溶媒中又は無溶媒で酸化させることによって化合物（３）を製造する事が出来る。

本反応で用いる酸化剤としては、二酸化マンガン、二酸化クロム、三酸化クロム、四酸化オスミウム等の酸化金属類、クロロクロム酸ピリジニウム塩、クロム酸カリウム、二クロム酸カリウム、タングステン酸ナトリウムなどの酸化金属酸塩類、過マンガン酸カリウムなどの金属過酸塩類、過塩素酸ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム等の過ハロゲン酸塩類、次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム等の次亜ハロゲン酸塩類、過酸化水素、過酢酸、ｍ−クロロ安息香酸、ピリジンＮ−オキサイド等の有機過酸化物類、ジメチルスルホキシド及び酸素等が挙げられる。好ましくは過酸化水素、ジメチルスルホキシド、酸素が挙げられる。酸化剤の当量としては、化合物（６）に対して最大で２０当量、好ましくは１０当量用いることができ、最小で０．１当量、好ましくは０．５当量用いることができる。

第２工程は、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、第１工程と同じ溶媒でもよい。

第２工程は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。

反応温度は、通常−１００〜２００℃であり、好ましくは−６０〜１００℃、より好ましくは−２０〜１００℃である。

反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。

本反応において、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、又は有機溶媒に溶解し、水洗後に得られた有機層を濃縮する、又は氷水に投入し、有機溶媒による抽出後に得られた有機層を濃縮するといった、通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取、蒸留等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

次に本発明の内、式（８）で表されるピリジニル−２−オキソエチルイソインドリン化合物の製造方法について説明する。

式（８）で表されるピリジニル−２−オキソエチルイソインドリン化合物は、以下の反応式４及び反応式５で示される方法により製造することができる。

（反応式４）

（式中、Ｒ及びＸは前記と同じ意味を表す。）
式（７）で表される２−（２−ハロアセチル）ピリジン化合物［以下、化合物（７）と略称する。］と、フタルイミドとを、溶媒中又は無溶媒で反応させることにより、式（８）で表される２−アセチルピリジン化合物［以下、化合物（８）と略称する。］を製造することができる。

本反応は、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、１，３−プロパンジオールモノメチルエーテル、ジエチレングリコール等のアルコール溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素などのハロゲン化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、炭化水素溶媒、アミド溶媒、ニトリル溶媒、ジメチルスルホキシド及び水、より好ましくは、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。

本反応は、必要に応じて塩基を用いる事が出来る。本反応で用いる塩基としては、例えば、有機塩基、無機塩基が挙げられる。有機塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族アミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の脂肪族アミンが挙げられる。無機塩基としては、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム及び水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。好ましくは、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンが挙げられ、より好ましくは、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。塩基性化合物の当量としては、化合物（７）に対して最大で２０当量、好ましくは１０当量、より好ましくは５当量用いることができ、最小で０．０１当量、好ましくは０．１当量用いることができる。

本反応は、フタルイミドの代わりにフタルイミドカリウムを用いる事も出来る。

本反応は、必要に応じて相間移動触媒を用いる事が出来る。本反応で用いる相間移動触媒としては、例えば、テトラメチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムアイオダイドおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、トリブチルオクチルホスホニウムブロマイド及びトリブチルドデシルホスホニウムブロマイド等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。好ましくは、テトラブチルアンモニウムブロマイドが挙げられる。相間移動触媒はフタルイミドに対して通常０ないし１０当量、好ましくは０ないし３当量使用される。

本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。

反応温度は、通常−１００〜２００℃であり、好ましくは−６０〜１００℃、より好ましくは−２０〜１００℃である。

反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。

本反応において、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、又は有機溶媒に溶解し、水洗後に得られた有機層を濃縮する、又は氷水に投入し、有機溶媒による抽出後に得られた有機層を濃縮するといった、通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取、蒸留等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

ここで用いる化合物（７）の或る物は公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法、例えば特開２００７−２９７５４１号に記載の、２−アセチルピリジン化合物を臭素化する方法、又は例えばシンレット、２０１０年、１５巻、２３３５頁に記載の、ビニルピリジン化合物を酸化しながら臭素化する方法等に準じて合成することが出来る。

（反応式５）

（式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。）
式（９）で表されるピリジルアセトニトリル化合物［以下、化合物（９）と略称する。］と、ホルムアルデヒド誘導体とを反応させることにより、式（１０）で表されるピリジニルアクリロニトリル化合物［以下、化合物（１０）と略称する。］を製造する事が出来る（以下、第１工程と記す。）。得られた化合物（１０）を酸化させることにより、式（１１）で表されるピリジニルオキシラン化合物[以下、化合物（１１）と略称する。]を製造する事が出来る（以下、第２工程と記す。）。得られた化合物（１１）と、フタルイミドとを反応させることにより、化合物（８）を製造する事が出来る。
（第１工程）
化合物（１０）は、化合物（９）とホルムアルデヒド誘導体を反応させることによって製造する事が出来る。

第１工程で用いるホルムアミド誘導体としては、ホルムアルデヒド、ジメトキシメタン、ジエトキシメタン、１，３，５−トリオキサン等が挙げられ、好ましくはホルムアルデヒド、１，３，５−トリオキサンが挙げられる。

第１工程は、必要に応じて塩基を用いる事が出来る。本反応で用いる塩基としては、例えば、有機塩基、無機塩基が挙げられる。有機塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族アミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の脂肪族アミンが挙げられる。無機塩基としては、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム及び水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。好ましくは、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンが挙げられる。塩基性化合物の当量としては、化合物（９）に対して最大で２０当量、好ましくは１０当量、より好ましくは５当量用いることができ、最小で０．０１当量、好ましくは０．１当量用いることができる。

反応温度は、通常−１００〜２００℃であり、好ましくは−６０〜１００℃、より好ましくは−２０〜１００℃である。

反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。

第１工程で得られる化合物（１０）は、反応終了後、精製、単離することなく、第２工程に用いることもできる。

第１工程は、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、エチレングリコール、１，２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、１，３−プロパンジオールモノメチルエーテル、ジエチレングリコール等のアルコール溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化水素溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、芳香族炭化水素溶媒及びアミド溶媒が挙げられ、より好ましくは、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。

本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。

第１工程において、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、又は有機溶媒に溶解し、水洗後に得られた有機層を濃縮する、又は氷水に投入し、有機溶媒による抽出後に得られた有機層を濃縮するといった、通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取、蒸留等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

ここで用いる化合物（９）の或る物は公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法、例えば、ジャーナル オブ ヘテロサイクリック ケミストリー、１９８７年、２４巻、４号、１０６１頁に記載の、ハロメチルピリジンをシアノ化する方法、又は例えば国際公開第２０１２／２２９７号に記載の、２−ハロピリジン化合物のハロゲン原子をアセトニトリルに置換する方法、２−ハロピリジンのハロゲン原子をシアノ酢酸エステル化合物で置換した後、脱炭酸する方法等に準じて合成することが出来る。
（第２工程）
化合物（１０）を、溶媒中又は無溶媒で酸化させることによって化合物（１１）を製造する事が出来る。

第２工程で用いる酸化剤としては、二酸化マンガン、二酸化クロム、三酸化クロム、四酸化オスミウム等の酸化金属類、クロロクロム酸ピリジニウム塩、クロム酸カリウム、二クロム酸カリウム、タングステン酸ナトリウムなどの酸化金属酸塩類、過マンガン酸カリウムなどの金属過酸塩類、過塩素酸ナトリウム、過ヨウ素酸ナトリウム等の過ハロゲン酸塩類、次亜塩素酸ナトリウム、次亜臭素酸ナトリウム等の次亜ハロゲン酸塩類、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸、過酢酸、ピリジンＮ−オキサイド等の有機過酸化物類、ジメチルスルホキシド及び酸素等が挙げられる。好ましくは過酸化水素、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、次亜塩素酸ナトリウムが挙げられる。酸化剤の当量としては、化合物（１０）に対して最大で２０当量、好ましくは１０当量用いることができ、最小で０．１当量、好ましくは０．５当量用いることができる。

第２工程は、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、第１工程と同じ溶媒でもよい。

第２工程は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。

反応温度は、通常−１００〜２００℃であり、好ましくは−６０〜１００℃、より好ましくは−２０〜１００℃である。

反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。

第２工程において、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、又は有機溶媒に溶解し、水洗後に得られた有機層を濃縮する、又は氷水に投入し、有機溶媒による抽出後に得られた有機層を濃縮するといった、通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取、蒸留等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
（第３工程）
化合物（１１）と、溶媒中又は無溶媒でフタルイミドとを反応させることによって化合物（８）を製造する事が出来る。

第３工程は、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、第２工程と同じ溶媒でもよい。

第３工程は、必要に応じて塩基を用いる事が出来る。本反応で用いる塩基としては、例えば、有機塩基、無機塩基が挙げられる。有機塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族アミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の脂肪族アミンが挙げられる。無機塩基としては、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム及び水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。好ましくは、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンが挙げられ、より好ましくは、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。塩基性化合物の当量としては、化合物（１１）に対して最大で２０当量、好ましくは１０当量、より好ましくは５当量用いることができ、最小で０．０１当量、好ましくは０．１当量用いることができる。

第３工程は、フタルイミドの代わりにフタルイミドカリウムを用いる事も出来る。

本反応で用いる相間移動触媒としては、例えば、テトラメチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロライド、テトラエチルアンモニウムアイオダイドおよび硫酸水素トリブチルアンモニウム等の四級アンモニウム塩類、１５−クラウン−５および１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類、トリブチルオクチルホスホニウムブロマイド及びトリブチルドデシルホスホニウムブロマイド等の四級ホスホニウム塩類が挙げられる。好ましくは、テトラブチルアンモニウムブロマイドが挙げられる。相間移動触媒はフタルイミドに対して通常０．０００１ないし１０当量、好ましくは０．００１ないし３当量使用される。

本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。

反応温度は、通常−１００〜２００℃であり、好ましくは−６０〜１００℃、より好ましくは−２０〜１００℃である。

反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。

本反応において、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮する、又は有機溶媒に溶解し、水洗後に得られた有機層を濃縮する、又は氷水に投入し、有機溶媒による抽出後に得られた有機層を濃縮するといった、通常の後処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、精製の必要が生じたときには、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取、蒸留等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。

以下に本発明の合成例を実施例として具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。

合成例に記載の定量分析とは、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた内部標準法による定量分析であり、下記の分析条件Ａ又はＢにて行った。また、合成例に記載のピーク面積比率とは、ＨＰＬＣ（下記の分析条件Ｂ又はＣ）のクロマトグラム中に検出されたピークの総面積を１００％とし、下記の計算式に従い、各ピークの面積との比率を算出したものである。

各ピーク面積比率＝各ピークの面積／ピークの総面積×１００
〔ＨＰＬＣ分析条件〕
[分析条件Ａ]
カラム；Inertsil ODS-4,4.6×150mm，3μm（GL Science社製）
溶離液；アセトニトリル：水：トリフルオロ酢酸
＝1200:1800:3（体積比）
温度；40℃
流速；1.0ml/min.
波長；254nm
測定量；3μl
標準物質；4-t-ブチルビフェニル
[分析条件Ｂ]
カラム；Inertsil ODS-4, 4.6×250mm，5μm（GL Science社製）
溶離液；アセトニトリル：０．１体積％トリフルオロ酢酸水溶液
＝60:40（15分間）→（25分間）→95:5（30分間）（体積比）
温度；40℃
流速；1.0ml/min.
波長；225nm
測定量；3μl
標準物質；４−メチルビフェニル
[分析条件Ｃ]
カラム；Inertsil ODS-SP,4.6×150mm，3μm（GL Science社製）
溶離液；アセトニトリル：水：トリフルオロ酢酸
＝1050:1950:3（体積比）
温度；40℃
流速；1.0ml/min.
波長；225nm
測定量；3μl
また、合成例に記載のプロトン核磁気共鳴スペクトル（以下、^１Ｈ−ＮＭＲと記載する。）のケミカルシフト値は、基準物質としてＭｅ_４Ｓｉ（テトラメチルシラン）を用い、重クロロホルム溶媒中で、下記の機種Ａ又はＢにて測定した。

[機種Ａ] ＪＮＭ−ＥＣＸ３００、３００ＭＨｚ、ＪＥＯＬ社製
[機種Ｂ] ＪＮＭ−ＥＣＺ４００Ｓ、４００ＭＨｚ、ＪＥＯＬ社製
^１Ｈ−ＮＭＲのケミカルシフト値における記号は、ｄはダブレット、ｔはトリプレット、ｑはカルテット、ｄｄはダブルダブレット、ｍはマルチプレットの意味を表す。

［合成例］
合成例１：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
３，５−ジクロロピコリノニトリル４０ｇのトルエン２００ｇ溶液を０℃に冷却し、メチルマグネシウムブロマイドのジエチルエーテル溶液（３ｍｏｌ／Ｌ）８５ｍｌを２３分間で滴下した。この反応液を０℃にて１０分間撹拌した後、５℃に冷却した１２質量％塩酸水溶液に滴下した。この反応溶液を０℃にて１時間撹拌した。この反応液を分液し、水層をトルエン４０ｇで抽出した。有機層を合わせ、水２００ｇで洗浄した後、飽和食塩水５０ｇ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。得られた有機層を減圧留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：ヘキサン＝１：９（体積比、以下同じである）］にて精製し、目的物２４．５１ｇを無色油状物として得た（収率５５．８％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種A) δ8.50 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.82 (d, J=2.1Hz, 1H), 2.68 (s, 3H)
合成例２：１−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
５−ブロモ−３−クロロピコリノニトリル（純度８０％）３．８４ｇをジエチルエーテル４０ｍｌに懸濁させ、０℃に冷却した。この懸濁液にメチルマグネシウムブロマイドのテトラヒドロフラン溶液（１ｍｏｌ／ｌ）１７ｍｌを滴下した。この反応液を０℃にて２．５時間撹拌した。反応終了後、５℃に冷却した１２質量％塩酸３０ｍｌに該反応液を滴下した。滴下終了後、該反応液を室温にて２０分間撹拌した。その後、反応液をジエチルエーテル５０ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をヘキサン５ｍｌに懸濁し、５分間撹拌した後、固体をろ別し、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜１：９のグラジエント）にて精製し、目的物１．４５ｇを白色固体として得た（収率４４％）。
融点：７８〜７９℃
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種A) δ8.51 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.88 (d, J=1.9Hz, 1H), 4.67 (s, 2H)
合成例３：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリル５００ｍｇのアセトニトリル１．０ｇ溶液に、水５００ｍｇ及び４８質量％水酸化ナトリウム水溶液３１２ｍｇを順次添加した。添加終了後、反応器内を酸素ガスで置換した後、加圧条件下（０．４ＭＰａ）、２５℃にて２４時間撹拌した。反応終了後、反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ａ）にて定量分析した結果、目的物が３４０ｍｇ生成していることを確認した（収率７２．０％）。

合成例４：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリル５００ｍｇのアセトニトリル７５０ｍｇ溶液に、水７５０ｍｇ、テトラブチルアンモニウムブロマイド８１ｍｇ、４８質量％水酸化ナトリウム水溶液３１２ｍｇを順次添加した。添加終了後、反応器内を酸素ガスで置換した後、加圧条件下（０．４ＭＰａ）、２５℃にて２４時間撹拌した。反応終了後、反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ａ）にて定量分析した結果、目的物が３６７ｍｇ生成していることを確認した（収率７７．６％）。

合成例５：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
テトラブチルアンモニウムブロマイド８１ｍｇ及び４８質量％水酸化ナトリウム水溶液８３０ｍｇの、アセトニトリル２．０ｇ及び水１．０ｇ溶液を１０℃に冷却し、３０％質量過酸化水素水４２４ｍｇを添加した。この反応液を室温にて１時間撹拌した。次いで反応液に２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリル５００ｍｇを添加し、室温にて４１時間撹拌した。反応終了後、反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ｃ）で分析した結果、目的物の面積比率は６９．３％であった（転化率８４．８％）。
合成例６：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
工程１：２−ブロモ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリルの合成
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリル７００ｍｇのアセトニトリル５ｍｌ溶液に、炭酸カリウム７２１ｍｇ、次いでＮ−ブロモスクシンイミド７４４ｍｇを順次添加した。反応液を室温にて１時間撹拌した後、６０℃にて１時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温に冷却した後、水１５ｍｌを添加して、酢酸エチル１５ｍｌで抽出した。得られた有機層を水１０ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）にて精製し、目的物４５５ｍｇを白色固体として得た（収率４６．７％）。

工程２：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
２−ブロモ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリル２１０ｍｇの１，２−ジクロロエタン２ｍｌ溶液に、トリエチルアミン１１３．９ｍｇ、次いでｔ−ブチルヒドロペルオキシドのデカン溶液（５ｍｏｌ／Ｌ）０．２３ｍｌを添加した。反応液を室温にて１７時間撹拌した。反応終了後、反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ａ）で分析した結果、目的物が５８．９ｍｇ生成していることを確認した。
合成例７：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
８質量％次亜塩素酸ナトリウム水溶液４６．３ｇにメタノール５ｍｌを添加した溶液に、２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリル５ｇの１，２−ジクロロエタン２０ｍｌ溶液を添加した。反応液を室温にて２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水３０ｍｌを添加し、クロロホルム３０ｍｌで抽出した。得られた有機層を水２０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた黄色固体５．４４ｇの内１００ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、トリエチルアミン６４ｍｇを添加した。反応液を室温にて１９時間撹拌した。反応終了後、反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ｃ）で分析した結果、目的物のピーク面積比率は３７．５％であった（転化率１００％）。

合成例８：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
工程１：２−（１−ブロモエチル）−３，５−ジクロロピリジンの合成
３，５−ジクロロ−２−エチルピリジン１５ｇのヘプタン３０ｇ溶液に、アゾビスイソブチロニトリル７００ｍｇを添加した。反応液を７０℃に加熱した後、Ｎ−ブロモスクシンイミド１８．２ｇのアセトニトリル１０９ｇ溶液を添加した。反応液を同温度にて１時間撹拌した。反応終了後、該反応液を室温に冷却し、水１００ｍｌ及びヘプタン１００ｍｌを添加した後、分液した。得られた有機層を水５０ｍｌで２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去し、目的物１８．０２ｇを黄色固体として得た（収率８３．０％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ)δ 8.45 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J=2.1 Hz, 1H), 5.57 (t, J=6.9 Hz, 4H), 2.08 (dd, J=6.9 Hz & 2.1 Hz, 4H)
工程２：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
２−（１−ブロモエチル）−３，５−ジクロロピリジン１．１４ｇのジメチルスルホキシド７ｍｌ溶液に、炭酸水素ナトリウム５６４ｍｇを添加した。反応液を６０℃にて１０時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温に冷却した後、水１０ｍｌを添加し、トルエン１０ｍｌで２回分液した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍｌ、１質量％水酸化ナトリウム水溶液８．９ｇ、水１０ｍｌで順次洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧留去した。残渣をＨＰＬＣ（分析条件Ａ）で分析した結果、目的物が５９８．０ｍｇ生成していることを確認した(収率７０．４％)。

合成例９：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
２−（１−ブロモエチル）−３，５−ジクロロピリジン３００ｍｇをトルエン０．８ｍｌ、アセトニトリル０．８ｍｌ及び水０．４ｍｌの混合溶媒に溶解した。該溶液にピリジンオキサイド２２４ｍｇ、次いで炭酸水素ナトリウム１００ｍｇを添加した。反応液を８０℃にて５時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温に冷却し、反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ａ）で定量分析した結果、目的物が１７４．４ｍｇ生成していることを確認した（収率７８．０％）。

合成例１０：１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
ピリジン１８６ｍｇのアセトニトリル２ｍｌ溶液に、ｍ−クロロ安息香酸４０７ｍｇ、次いで炭酸水素ナトリウム４９１ｍｇを添加した。反応液を３０℃にて１時間撹拌した。その後、反応液にアセトニトリル１ｍｌ、水１ｍｌ及びｍ−クロロ安息香酸１７０ｍｇを順次添加した。反応液を８０℃に加熱した後、２−（１−ブロモエチル）−３，５−ジクロロピリジン３００ｍｇのトルエン１ｍｌ溶液を添加した。反応液を８０℃にて４時間撹拌した。反応終了後、反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ａ）にて定量分析した結果、目的物が１３８．９ｍｇ生成していることを確認した（収率６２．１％）。

合成例１１：２−（２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）イソインドリン−１，３−ジオンの合成
工程１：２−ブロモ−１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノン１０ｇの酢酸３５ｍｌ溶液に、室温にて３０質量％臭化水素酢酸溶液１５．５ｍｌ、臭素９．２５ｇの酢酸５ｍｌ溶液及び酢酸２０ｍｌを順次添加した。反応液を室温にて２０時間撹拌した。その後、反応液に３０質量％臭化水素酢酸溶液３．１ｍｌ、次いで臭素２．５２ｇを添加した。添加終了後、該反応液を室温にて２２時間撹拌した。反応終了後、該反応液にジエチルエーテル１００ｍｌを添加した後、析出した固体をろ別した。得られた固体をクロロホルム１５０ｍｌに溶解し、水１５０ｍｌで洗浄した後、飽和食塩水１００ｍｌで乾燥・脱水し、溶媒を減圧留去し、目的物１２．７２ｇを白色固体として得た（収率８９．９％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種A) δ8.51 (d, J=1.9Hz, 1H), 7.88 (d, J=1.9Hz, 1H), 4.67 (s, 2H)
工程２：２−（２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）イソインドリン−１，３−ジオンの合成
フタルイミドカリウム２１．２８ｇのジメチルホルムアミド６０溶液に、２−ブロモ−１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノン３０ｇのジメチルホルムアミド５０ｇ溶液を滴下した。反応液を室温にて３時間撹拌した。反応終了後、該反応液に水１００ｍｌ及び酢酸エチル１００ｍｌを添加した。その後、反応液を１０分間撹拌した後、析出した固体をろ別した。得られた固体を水５０ｍｌ及び酢酸エチル５０ｍｌの混合溶媒で洗浄し、目的物２９．６６ｇを白色固体として得た（収率７９．３％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ) δ8.58 (d, J=2.0Hz, 1H), 7.65-7.8 (m, 5H), 5.30 (s, 2H)
合成例１２：２−（２−（５−ブロモ−３−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）イソインドリン−１，３−ジオンの合成
工程１：２−ブロモ−１−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）エタノンの合成
１−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）エタノン８７０ｍｇの４ｍｌトルエン溶液に、３０質量％臭化水素酢酸溶液７ｍｌ、次いで臭素７１０ｍｇを添加した。反応液を室温にて１３時間撹拌した。攪拌終了後、反応液に臭素６０ｍｇを添加した。反応液を室温にて２時間撹拌した。その後、反応液に臭素６０ｍｇを添加し、３時間撹拌した後、水５０ｍｌを添加した。その後、該反応液をトルエン５０ｍｌで抽出し、水３０ｍｌで２回洗浄した。溶液に酢酸エチル５０ｍｌを添加し、２％亜硫酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌで洗浄した。該溶液を飽和食塩水、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥・脱水し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜１：９のグラジエント、）で精製し、目的物１．０３を薄黄色固体として得た（収率８９％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ) δ8.58 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.97 (d, J=1.8Hz, 1H),2.67 (s, 3H)
工程２：２−（２−（５−ブロモ−３−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）イソインドリン−１，３−ジオンの合成
フタルイミドカリウム６２．０６ｇをジメチルホルムアミド１５０ｍｌに懸濁し、２−ブロモ−１−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）エタノン１００ｇのジメチルホルムアミド２００ｍｌ溶液を添加した。反応液を室温にて５時間撹拌した。反応終了後、該反応液に酢酸エチル３００ｍｌ及び水４００ｍｌを添加し、室温で３０分間撹拌した。固体をろ過し、目的物１０５ｇを薄黄色固体として得た（８２．８％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ) δ8.67 (d, J=1.8Hz, 1H), 8.03 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.7-7.95 (m, 4H), 5.28 (s, 2H)
合成例１３：２−（２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）イソインドリン−１，３−ジオンの合成
工程１：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシラン−２−カルボニトリルの合成
３７％質量ホルマリン水溶液１．７４ｇ及び酢酸０．９６ｇの混合溶液にジエチルアミン０．３９ｇを滴下した。反応液を２５℃にて１時間攪拌した。その後、反応液に２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アセトニトリル２．０ｇのトルエン６．０ｇ溶液を滴下した。反応液を２５℃にて２０時間攪拌した。反応終了後、該反応液に５．５質量％塩酸水溶液７．１ｇ及びトルエン８．０ｇを加えて分液した。得られた有機層を１８質量％炭酸水素ナトリウム水溶液７．４ｇ、水６．０ｇで順次洗浄した。得られた有機層を１０℃まで冷却した後、アセトニトリル４．０ｇ及び次亜塩素酸ナトリウム水溶液（和光純薬、有効塩素濃度５％+）１０．０ｇを添加した。反応液を同温で２０時間攪拌した。反応終了後、該反応液に水１０．０ｇを添加して、室温にて分液した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥・脱水し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜１：４）で精製し、目的物１．６ｇを褐色油状物として得た（得率６９．６％）。
^１H NMR(CDCl３, Me４Si,機種Ｂ)：δ 8.46 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 3.63 (d, J=5.8Hz, 1H), 3.49 (d, J=5.8Hz, 1H)
工程２：２−（２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）イソインドリン−１，３−ジオンの合成
フタルイミド０．１６ｇ及び炭酸カリウム０．１５ｇをジメチルホルムアミド５ｍｌに懸濁させた混合液に、工程１で得られた２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシラン−２−カルボニトリル０．２０ｇを添加した。反応液を２５℃にて４時間攪拌した。反応終了後、該反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ｂ）にて定量分析した結果、目的物が０．１０ｇ生成していることを確認した（収率４０．２％）。

合成例１４：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アクリロニトリルの合成
３７質量％ホルマリン水溶液１．７４ｇ及び酢酸０．９６ｇの混合溶液に、ジエチルアミン０．３９ｇを滴下した。反応液を２５℃にて１時間攪拌した。その後、反応液に２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アセトニトリル２．０ｇのトルエン６．０ｇ溶液を滴下した。反応液を２５℃にて２８時間攪拌した。反応終了後、該反応液に３．５％質量塩酸水溶液１１．１ｇ及びトルエン６．０ｇを加えて分液した。得られた有機層を２１質量％炭酸水素ナトリウム水溶液１２．６ｇ、水１０．０ｇで順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、目的物１．８ｇを褐色油状物として得た（得率８４．６％）。
^１H NMR(CDCl３, Me４Si,機種Ｂ)：δ 8.49 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 6.53 (s, 1H)
合成例１５：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アクリロニトリルの合成（その２）
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アセトニトリル０．５ｇ及びパラホルムアルデヒド０．２ｇをトルエン２．５ｇに懸濁させ、トリエチルアミン０．４ｇを添加した。反応液を室温にて４０時間撹拌した。反応終了後、該反応液をＨＰＬＣ（分析条件Ｂ）にて分析した結果、目的物のピーク面積比率は２６．８％であった（転化率１００％）。

合成例１６：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシラン−２−カルボニトリルの合成
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アクリロニトリル０．２ｇ及びメタクロロ過安息香酸（関東化学社製：純度＞６５％）０．４３ｇをトルエン５ｍｌに溶解させた後、６０℃にて３時間撹拌した。反応終了後、反応液を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ｂ）にて分析した結果、目的物のピーク面積比率は３３．５％であった（転化率５３．１％）。

合成例１７：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシラン−２−カルボニトリルの合成
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アクリロニトリル０．２ｇをトルエン５ｍｌに溶解させた後、水０．５ｇ、アセトニトリル０．２ｇ及び次亜塩素酸ナトリウム５水和物０．２５ｇを添加した。反応液を室温にて１２時間攪拌した。反応終了後、該反応液の有機層を一部サンプリングし、ＨＰＬＣ（分析条件Ｂ）にて分析した結果、目的物のピーク面積比率は８４．２％であった（転化率９８．５％）。

合成例１８：２−（２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル）イソインドリン−１，３−ジオンの合成
フタルイミド０．１６ｇ、アセトン０．４３ｇ及び炭酸カリウム０．１５ｇをジメチルホルムアミド５ｍｌに懸濁させた混合液に、２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）オキシラン−２−カルボニトリル０．２０ｇを添加した。反応液を２５℃にて１９時間攪拌した。その後、反応液にジエチル硫酸0.１８ｇを添加した。反応液を同温にて１時間攪拌した。反応終了後、反応液の全量をＨＰＬＣ（分析条件Ｂ）にて定量分析した結果、目的物が０．２０ｇ生成していることを確認した（収率７９．０％）。

参考例１：２−シアノ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）酢酸メチルの合成
２，３，５−トリクロロピリジン５０ｇのジメチルスルホキシド３００ｍｌ溶液に、シアノ酢酸メチル６０ｇ及び炭酸セシウム１９６．５ｇを順次添加した。反応液を７０℃にて２０時間撹拌した。反応終了後、該反応液を室温まで冷却した後、水３００ｍｌ次いで３５質量％塩酸水溶液を添加し、該反応液のｐＨを約３にした。その後、反応液中に析出した固体をろ過した。得られた固体を水１００ｍｌで２回、次いでヘキサン１００ｍｌで１回洗浄した後、クロロホルム２００ｍｌに溶解して水１００ｍｌで洗浄した。得られた有機層を水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をイソプロピルエーテルとヘキサンの混合溶液（１：１）１００ｍｌで洗浄し、目的物５０ｇを黄色固体として得た。
融点：１１２〜１１４℃
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ) δ 8.50 (d, J=2.05 Hz, 1H), 7.82 (d, J=2.05 Hz, 1H), 5.34 (s, 1H), 3.87 (s, 3H)
参考例２：２−シアノ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオン酸メチルの合成
２−シアノ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）酢酸メチル２３．４ｇのジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に、ジメチル硫酸１４．５ｇ、次いで炭酸ナトリウム１２．２ｇを添加した。反応液を５０℃にて３時間撹拌した。反応終了後、該反応液を室温まで冷却した後、水１００ｍｌを添加し、酢酸エチル１５０ｍｌで抽出した。得られた有機層を水５０ｍｌで２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜１０：９０のグラジエント）で精製し、目的物６．４６ｇを無色油状物として得た。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ) δ8.49 (d, J=2.05 Hz, 1H), 7.80 (d, J=2.05 Hz, 1H), 4.21 (q, J=7.15 Hz, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.29 (t, J=7.15, 3H)
参考例３：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリルの合成
２−シアノ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオン酸メチル５０ｇのジメチルスルホキシド１５０ｇ溶液に、塩化ナトリウム１７．９ｇを添加した。反応液を１００℃にて１時間、次いで１２０℃にて４時間撹拌した。反応終了後、該反応液を室温まで冷却した後、水１５０ｍｌ及び酢酸エチル１５０ｍｌを添加した後、分液した。得られた有機層を水５０ｍｌで３回洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液３０ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製して、目的物１３．３ｇを無色油状物として得た。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ)δ 8.51 (d, J=2.05 Hz, 1H), 7.75 (d, J=2.05 Hz, 1H), 4.46 (q, J=7.16 Hz, 1H), 1.69 (d, J=7.16 Hz, 3H)
参考例４：２−シアノ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオン酸メチルの合成
２，３，５−トリクロロピリジン１５．０ｇのジメチルスルホキシド４５ｇ溶液に、シアノ酢酸メチル１７．９ｇ、次いで炭酸カリウム２５．０ｇを添加した。反応液を１１０℃にて３時間撹拌した。その後、反応液を室温まで冷却した後、ヨードメタン２３．３ｇを添加した。反応液を室温にて２０時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１５ｇを添加して５時間撹拌した。攪拌終了後、該反応液を室温まで冷却した後、水１３５ｇを添加して、トルエン７５ｇで２回抽出した。得られた有機層を水７５ｇで２回洗浄した後、飽和食塩水７５ｇで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：９５〜１０：９０のグラジエント）で精製し、目的物７．９０ｇを無色油状物として得た。

参考例５：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリルの合成
２，３，５−トリクロロピリジン５００ｍｇのジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液に、２−シアノプロピオン酸エチル７６７ｍｇ、次いで炭酸カリウム８３３ｍｇを添加した。反応液を１００℃にて５時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却した後、水１０ｍｌを加え、酢酸エチル２０ｍｌで分液した。得られた有機層を減圧下にて濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、目的物２７０ｍｇを無色油状物として得た（収率４９％）。

参考例６：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）プロピオニトリルの合成
２，３，５−トリクロロピリジン１．０ｇのキシレン１０ｍｌ溶液に、ｔ−ブトキシカリウムのテトラヒドロフラン溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）２１．９２ｍｌ、次いでプロピオニトリル６９４ｍｇを室温で添加した。反応液を室温にて２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水２０ｍｌを添加して、トルエン１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を水１０ｍｌで洗浄した後、飽和食塩水１０ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去し、残渣１．０７ｇを得た。得られた残渣を^１Ｈ ＮＭＲで分析した結果、該残渣は目的物、１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノン及び２−（ｔ−ブトキシ）−３，５−ジクロロピリジンの混合物であり、ピークの積分値の比率から該残渣中に目的物６０９ｍｇが含まれている事を確認した。

参考例７：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）マロン酸ジエチルの合成
２，３，５−トリクロロピリジン５０．０ｇのジメチルスルホキシド３００ｍｌ溶液に、マロン酸ジエチル９６．６ｇ、次いで炭酸セシウム１９６ｇを添加した。反応液を１１０℃にて１５時間撹拌した。反応終了後、該反応液を室温まで冷却した後、５℃の水１．２ｋｇに滴下した。滴下終了後、該反応液をヘキサン６００ｍｌで２回抽出した後、有機層を水５００ｍｌで洗浄した。得られた有機層を飽和食塩水３００ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン）で精製し、目的物６６．９ｇを黄色油状物として得た（収率７９．８％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ) δ 8.45 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.74 (d, J=2.1 Hz, 1H), 5.16 (s, 1H), 4.28 (q, J=7.2 Hz, 4H), 1.28 (t, J=7.2 Hz, 6H)
参考例８：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−メチルマロン酸ジエチルの合成
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）マロン酸ジエチル１２．５７ｇのジメチルスルホキシ４１ｍｌ溶液に、炭酸カリウム６．８ｇ、次いでヨードメタン７．０ｇを添加した。反応液を室温にて２．５時間撹拌した。反応終了後、該反応液に水５０ｍｌを添加し、ヘキサン１５０ｍｌで抽出した。得られた有機層を水１００ｍｌで洗浄した後、飽和食塩水１００ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝０：１０〜２：８のグラジエント）で精製し、目的物１０．２２ｇを無色油状物として得た（収率７７．７％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ)δ 8.37 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J=2.1 Hz, 1H), 4.16-4.33 (m, 4H), 1.92 (s, 3H), 1.30-1.24 (m, H)
参考例９：３，５−ジクロロ−２−エチルピリジンの合成
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−メチルマロン酸ジエチル９９０ｍｇのトルエン９９０ｍｇ溶液に、水４９５ｍｇ及び２．９７ｇを添加した。反応液を７０℃に加熱した後、同温度にて２８質量％水酸化カリウム水溶液２．２ｍｌを添加した。同温度にて該反応液を４時間撹拌した。反応終了後、減圧下にて溶媒を留去した後、得られた残渣にトルエン１．０ｇ及び水１．０ｇを加えて、分液した。得られた水層を１００℃に加熱し、３５質量％塩酸水溶液２．０ｇ添加した。添加終了後、該水溶液を同温度にて２．５時間撹拌した。攪拌終了後、該水溶液を室温に冷却した後、ヘプタン２．０ｇで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９９）で精製し、目的物３００ｍｇを無色油状物として得た（収率５５．２％）。
^１H NMR (CDCl_３, Me_４Si, 機種Ａ)δ 8.39 (d, J=2.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J=2.1 Hz, 1H), 2.93 (q, J=7.5 Hz, 2H), 1.28 (t, J=7.5 Hz, 3H)
参考例１０：３，５−ジクロロ−２−エチルピリジンの合成
２，３，５−トリクロロピリジン５０ｇのジメチルスルホキシド３００ｍｌ溶液に、マロン酸ジエチル８７．８ｇ及び炭酸セシウム１７９ｇを添加した。反応液を１００℃にて２０時間撹拌した。その後、反応液を室温に冷却した後、ヨードメタン５８．３ｇを添加した。反応液を同温度にて３時間撹拌した。反応終了後、該反応液に水３００ｍｌを添加し、ヘキサン３００ｍｌで抽出した。得られた有機層を水３００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣にエタノール１５０ｍｌ、水１５０ｍｌ、４８質量％水酸化ナトリウム水溶液７９．９ｇを順次添加した後、６０℃にて３時間撹拌した。その後、反応液を室温に冷却し、溶媒２００ｍｌを減圧留去した。得られた水溶液にヘプタン１５０ｍｌを添加して、水層に３５質量％塩酸水溶液をｐHが1になるまで添加した。添加終了後、水層に析出した固体をろ別した。得られた固体を水２００ｍｌに懸濁して、１００℃にて５時間撹拌した。攪拌終了後、該水溶液を室温に冷却し、ヘキサン２００ｍｌで抽出した。得られた有機層を水１００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去し、目的物２８．６７ｇを黄色油状物として得た（収率５９．４％）。

参考例１１：２−シアノ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）酢酸メチルの合成
２，３，５−トリクロロピリジン４０．０ｇをジメチルスルホキシド２４０ｇに溶解させた。この反応液にシアノ酢酸メチル６５．２ｇ及び炭酸カリウム７５．８ｇを順次添加した。反応液を１２０℃にて７．５時間撹拌した。反応終了後、該反応液を４０℃まで冷却した後、該反応液に水２００ｇ、３５質量％塩酸１１４ｇを添加した。反応液を室温にて１時間撹拌した。反応液中に析出した固体を濾別した。得られた固体を水５０ｇ、ノルマルヘキサン５０ｇ、ジイソプロピルエーテル１００ｇの順で洗浄した後、減圧乾燥し、目的物４１．８ｇを黄色固体として得た（得率７７．７％）。
^１H NMR(CDCl_３, Me_４Si,機種Ｂ)：δ 8.51 (s, 1H), 7.82 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 3.88 (s, 3H).
参考例１２：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）アセトニトリルの合成
２−シアノ−２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）酢酸メチル
３８．４ｇをジメチルスルホキシド１１５ｇに溶解させた。反応液に水１９．２ｇを添加した。反応液を１２０℃にて３時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却した後、水１９２ｍｌ及びトルエン２２１ｍｌを加えて分液した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水・乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、目的物２８．２ｇを黄色油状物として得た（得率９６．４％）。
^１H NMR(CDCl_３, Me_４Si,機種Ｂ)：δ 8.50 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 4.03 (s, 2H).

本発明は、２−アセチルピリジン化合物及びピリジニル−２−オキソエチルイソインドリン化合物を工業的に製造する方法として、極めて有用である。

Claims (18)

1. 式（１）：
   

   

   
   ［式中、Ｒは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表される２−ピコリノニトリル化合物と、式（２）：
   

   

   
   ［式中、Ｘは、ハロゲン原子を表す］で表されるメチルマグネシウムハライド化合物を反応させることによる、式（３）：
   

   

   
   ［式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。］で表されるピリジニルエタノン化合物の製造方法。
2. Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表し、
   Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す請求項１に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。
3. 式（４）：
   

   

   
   ［式中、Ｒは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表し、
   Ｙは、水素原子又はハロゲン原子を表す］で表される２−ピリジルプロピオニトリル化合物を、酸化剤と反応させることによる、式（３）：
   

   

   
   [式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるピリジニルエタノン化合物の製造方法。
4. Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表し、
   Ｙは、水素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す請求項３に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。
5. 式（５）：
   

   

   
   ［式中、Ｒは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表される２−エチルピリジン化合物をハロゲンと反応させることにより、式（６）：
   

   

   
   [式中、Ｒは前記と同じ意味を表し、
   Ｘは、ハロゲン原子を表す]で表される２−（１−ハロゲノ）ピリジン化合物を合成し、得られた式（６）で表される２−（１−ハロゲノ）ピリジン化合物を酸化剤と反応させることにより、式（３）：
   

   

   
   [式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるピリジニルエタノン化合物の製造方法。
6. Ｒは、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表し、
   Ｘは、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す請求項５に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。
7. 式（３）：
   

   

   
   ［式中、Ｒは、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルエタノン化合物を、ハロゲンと反応させることにより、式（７）：
   

   

   
   ［式中、Ｒは前記と同じ意味を表し、
   Ｘはハロゲン原子を表す］で表される２−ハロゲノ−１−ピリジニルエタノン化合物を合成し、得られた式（７）で表される２−ハロゲノ−１−ピリジニルエタノン化合物を、相関移動触媒の存在下、フタルイミド又はフタルイミドカリウムと反応させることによる、式（８）：
   

   

   
   [式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるイソインドリンジオン化合物の製造方法。
8. Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表し、
   Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表す請求項７に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。
9. 式（９）：
   

   

   
   ［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルアセトニトリル化合物と、ホルムアルデヒドを反応させることによる、式（１０）：
   

   

   
   [式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるピリジニルアクリロニトリル化合物の製造方法。
10. Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す請求項９に記載のピリジニルエタノン化合物の製造方法。
11. 式（１０）：
    

    

    
    ［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルアクリロニトリル化合物と、酸化剤を反応させることによる、式（１１）：
    

    

    
    [式（１１）中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるピリジニルオキシラン化合物の製造方法。
12. Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す請求項１１に記載のピリジニルオキシラン化合物の製造方法。
13. 式（１１）：
    

    

    
    ［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルオキシラン化合物と、フタルイミド又はフタルイミドカリウムを反応させる事による、式（８）：
    

    

    
    [式中、Ｒは前記と同じ意味を表す]で表されるイソインドリン化合物の製造方法。
14. Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す請求項１３に記載のイソインドリン化合物の製造方法。
15. 式（１０）：
    

    

    
    ［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルアクリロニトリル化合物。
16. Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す請求項１５に記載のピリジニルアクリロニトリル化合物。
17. 式（１１）：
    

    

    
    ［式中、Ｒは水素原子、水酸基、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_６）アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、ハロ（Ｃ_２〜Ｃ_８）アルキニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニル、ハロゲンで置換されていても良いフェニルスルホニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルカルボニルオキシ、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルカルボニルオキシ又はＣ_１〜Ｃ_６アルコキシカルボニルを表す］で表されるピリジニルオキシラン化合物。
18. Ｒはハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル又はＣ_２〜Ｃ_８アルキニルを表す請求項１７に記載のピリジニルオキシラン化合物。