JP2018538121A - 血管の感圧再成形のためのデバイスおよび方法 - Google Patents

Abstract

静脈を通る血流を制御するためのデバイスが、提供される。本デバイスは、静脈の中または周囲に埋め込むために構成されるデバイス本体を含む。デバイス本体は、静脈の周囲の組織圧力の増加に応答して、静脈を通る流れを低減させることが可能である。本発明は、血管管腔の形状を再構成するように、血管壁の上にインプラントを留置することに依拠する。インプラントは、インプラントが針を経由して運搬され、血管の外部を経由して経皮的に解放される針送達デバイスを使用して導入され得る。

Description

関連出願への相互参照
本出願は、２０１６年２月２４日に出願された米国仮出願番号第６２／２９９，４６３号（代理人書類番号８６２４−７０４．１０２）、および２０１５年１２月７日に出願された米国仮出願番号第６２／２６４，２０９号（代理人書類番号４８６２４−７０４．１０１）の利益を主張しており、これら仮出願の全体の内容は、参考として本明細書中に援用される

この仮出願の開示は、２０１５年６月５日に出願された出願番号第１４／７３２，６２９号の開示と関連しており、その全体の開示は、参考として本明細書中に援用される。

発明の背景
１．発明の分野
本発明は、生物学的血管を処置し、より具体的には、恒久的に、または周辺血圧の増加に応答してのいずれかで、血流の低減を可能にするために、静脈を再成形し、それらの生物力学を改変するためのシステムおよび方法に関する。具体的には、本発明は、勃起障害を処置するためのデバイスおよび方法に関し、より具体的には、陰茎勃起中にそれを通る流れを低減させるように陰茎静脈の管腔を再成形するためのデバイスに関する。

静脈漏出は、静脈系の中または周囲の変化が顕著な臨床的影響を引き起こす、種々の現象を含む。例えば、静脈は、低圧静脈系の中で逆流を防止し、心臓に戻る血流を可能にする、内部弁を有する。その周囲で弁閉鎖を阻止し得る（静脈漏出を引き起こす）、静脈直径が増大すると、血管漏出が起こり得る。そのような静脈漏出は、ひいては、不快感および苦痛を引き起こし得る、下肢内の血液の蓄積を引き起こし得る。弁の機能性を回復させる目的で、静脈を再成形できることが望ましい。

静脈弁はまた、陰茎勃起において重要な役割を果たす。陰茎勃起は、陰茎内の増加した局所血圧に起因する。陰茎の中に位置する２つの海綿体は、陰茎の深動脈に由来する血液で充填される。海綿体の膨張は、関連付けられる流出静脈を圧縮し、したがって、血液流出を阻止し、増加した局所血圧が勃起を引き起こすことを可能にする。

４０歳を超えた男性の大部分では、本機能性が低下し、一般的に勃起障害（ＥＤ）と称される。原因は、血液の不十分な流入（動脈原性ＥＤ）であり得るが、多くの場合、原因は、静脈流出の不完全な阻止（静脈原性ＥＤ）である。不完全な静脈閉塞は、典型的には、圧力への抵抗を増加させる、静脈の生物力学的挙動の変化に起因する。

現在、ＥＤは、限定された処置オプションを有する。利用可能な薬剤は、典型的には、血液流入を増加させ、静脈漏出に悩まされている男性では効果的ではない場合がある。他の処置オプションは、通常、主静脈の大手術および完全な閉塞を伴うが、そのような処置は、不良な長期転帰に悩まされる。完全な静脈閉塞の失敗は、深背部静脈および／または他の陰茎静脈の完全な閉塞に応答して、側副静脈の発生によって引き起こされると考えられる。

手術の代替物として、種々の外部圧縮デバイスが、血液流出を阻止することによってＥＤを処置するために提案されている。しかしながら、殆どのそのようなデバイスは、作動を使用し、装着して使用することが不快である。

これらの理由により、ＥＤを処置し、他の静脈を通る流れを変調させるために、改良された短期および／または長期結果を伴う手技ならびにデバイスを提供することが望ましいであろう。さらに、比較的単純な手技、具体的には、外来手技、および局所麻酔を用いて、または麻酔なしで、診療所で行われることができる手技において、埋め込まれ得る、静脈流を阻止するためのデバイスを提供することが望ましいであろう。具体的には、そのようなデバイスおよび方法は、単純かつＥＤを処置するために効果的となるはずである。これらの目的のうちの少なくともいくつかは、以降で説明される本発明によって満たされ得る。

２．背景技術の説明
ＥＤを処置するため、かつ静脈および動脈を通る血流を変調させるための方法ならびにデバイスは、米国特許出願公開第２００５／０２７７９０７号、第２０１１／００６６２５４号、および第２０１１／００７４５８号、ならびに米国特許第８，２４０，３１３号で説明される。また、Ｒａｏ ａｎｄ Ｄｏｎａｔｕｃｃｉ（２００１） Ｕｒｏｌｏｇｉｃ Ｃｌｉｎｉｃｓ ２８：３０９−３１９も参照されたい。外部静脈圧縮を印加するためのデバイスは、米国特許出願公開第２００９／０２４８１０９号および第２０１１／００８７３３７号で説明される。

米国特許出願公開第２００５／０２７７９０７号明細書 米国特許出願公開第２０１１／００６６２５４号明細書 米国特許出願公開第２０１１／００７４５８号明細書 米国特許第８，２４０，３１３号明細書 米国特許出願公開第２００９／０２４８１０９号明細書 米国特許出願公開第２０１１／００８７３３７号明細書

Ｒａｏ ａｎｄ Ｄｏｎａｔｕｃｃｉ（２００１） Ｕｒｏｌｏｇｉｃ Ｃｌｉｎｉｃｓ ２８：３０９−３１９

発明の要旨
本発明は、血管系を通る、具体的には、静脈を通る血流を阻止するための方法およびデバイスを提供するが、動脈流においてもある用途を見出す。本方法は、血管管腔の形状を再構成するように、血管壁の上にインプラントを留置することに依拠する。インプラントは、インプラントが針上で運搬され、血管の外部上で経皮的に解放される、針送達デバイスを使用して導入されてもよい。

本発明の一側面によると、静脈の中または周囲に埋め込むために構成されるデバイス本体を備える、静脈を通る血流を制御するためのデバイスが提供され、デバイス本体は、静脈の周囲の組織圧力の増加に応答して、静脈を通る流れを低減させることが可能である。

以下で説明される本発明の好ましい実施形態におけるさらなる特徴によると、デバイス本体は、静脈の周囲に埋め込むために構成される、開放または閉鎖リングである。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、リングは、静脈に隣接する組織圧力の増加が、静脈の長手軸に対してリングの配向を変化させるようなサイズおよび形状にされる。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、リングは、力がリングの対向する端部に印加されるときに、静脈の長手軸に対して配向を変化させるように構成される。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、デバイス本体は、静脈内に埋め込むために構成される、弾性により変形可能な要素を含む。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、要素は、静脈の周囲の組織圧力の増加に応答して、相互に対して角度を付けることが可能である、２つの実質的に平坦なアームを含む。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、要素の流れ制限能力は、アームが相互に対して角度を付けられるときに増加する。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、静脈の管腔の形状は、相互に対して実質的に平坦なアームの角度付けによって改変される。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、アームは、実質的に卵形のループである。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、アームは、ループ状のＮｉｔｉｎｏｌ（登録商標）ワイヤから形成される。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、静脈は、背部静脈であり、組織は、陰茎海綿体である。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、組織圧力の増加は、陰茎勃起に起因する。

本発明の別の側面によると、本明細書に説明されるデバイスと、静脈の中または周囲にデバイスを送達するための送達デバイスとを備える、静脈を通る血流を制御するためのシステムが提供される。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、デバイス本体は、静脈の周囲の組織によってそれに付与される力に応答して圧縮することが可能である、選択されるばねとして構成される。

本発明のさらに別の側面によると、（ａ）静脈を通る血流を低減させるようにそれを通して位置付けられるときに、静脈の領域をクランプするためのサイズおよび構成にされるクリップと、（ｂ）静脈の上を覆う組織を貫通し、静脈の壁を通してクリップを送達するための送達デバイスとを備える、静脈を通る血流を制御するためのシステムが提供される。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、クリップは、血管内領域（リンカ）を介して静脈を通して相互接続された静脈に隣接するための２つの要素を含む。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、要素のうちの少なくとも１つは、組織穿刺端を含む。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、要素のうちの少なくとも１つは、弾性により圧縮可能である。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、クリップは、直線状支柱を介して連結される２つのばね領域を含む。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、クリップは、送達後に組織圧縮形状をとることが可能な形状記憶材料から製作される。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、組織圧縮形状は、コイルであり、クリップは、送達デバイスの中に配置されたときに実質的に直線状の構成をとる。実質的に直線状の構成は、クリップが送達を促進するように小さい直径を占有し得る一方で、長さを増大させ得ることを意味する。

説明される好ましい実施形態におけるなおもさらなる特徴によると、クリップは、それに印加される外圧下で静脈の圧潰を促進するために構成される。

本発明のさらに別の側面によると、（ａ）クリップの両端部が、静脈を通して位置付けられた血管内領域（リンカ）を伴って静脈の対向する外壁に当接するように、静脈の壁を通してリンカを介して相互接続された２つの端部を有する、クリップを送達するステップと、（ｂ）クリップを圧縮し、それによって、静脈の領域をクランプし、それを通る流れを低減させるステップとを含む、静脈を通る血流を制御する方法が提供される。

本発明は、低侵襲性手術を使用して埋め込まれることができ、操作性のために手動アクティブ化または埋込アクチュエータを要求しない、勃起障害を処置するためのデバイスを提供することによって、現在公知の構成の欠点に首尾よく対処する。

別様に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同一の意味を有する。本明細書に説明されるものに類似する、または同等である方法および材料が、本発明の実践もしくは試験で使用されることができるが、好適な方法および材料が以下で説明される。矛盾する場合、定義を含む特許明細書が優先し得る。加えて、材料、方法、および実施例は、例証的にすぎず、限定的であることを意図していない。

本発明は、例示のみとして、付随する図面を参照して説明される。ここで具体的に図面を詳細に参照すると、示される詳細は、例示であり、本発明の好ましい実施形態の例証的議論の目的のためのみであり、最も有用であると考えられるものと、本発明の原理および概念的側面の容易に理解される説明とを提供するために提示されることが強調される。この点に関して、本発明の基礎的理解のために必要であるよりも詳細に本発明の構造詳細を示すことを試みるのではなく、図面とともに解釈される説明は、本発明のいくつかの形態が実践において具現化され得る方法を当業者に明白にする。

図１Ａ−１Ｂは、静脈の周囲の組織の流体圧力が増加する（矢印によって示される）ときの（側面図で示される）本デバイスの閉鎖リングインプラント実施形態の自己再配置を図示する。 図２Ａ−２Ｂは、静脈の周囲の組織の流体圧力が増加する（矢印によって示される）ときの本デバイスの開放リングインプラント実施形態の自己再配置を図示する。図２Ａは、静脈の周囲のデバイスの上面図であり、図２Ｂは、側面図である。 図３Ａ−３Ｂは、静脈の周囲の組織の流体圧力が増加する（矢印によって示される）ときの（側面図で示される）本デバイスの内部フラップ実施形態のデバイス自己再配置を図示する。 図４Ａおよび４Ｂは、インプラントが送達される前ならびに後の圧縮インプラントを図示する。 図４Ａおよび４Ｂは、インプラントが送達される前ならびに後の圧縮インプラントを図示する。 図５Ａ−５Ｃは、本発明による、圧縮インプラント送達装置の第１の実施形態を図示する。 図５Ａ−５Ｃは、本発明による、圧縮インプラント送達装置の第１の実施形態を図示する。 図５Ａ−５Ｃは、本発明による、圧縮インプラント送達装置の第１の実施形態を図示する。 図６Ａ−６Ｅは、本発明による、圧縮インプラント送達装置の第２の実施形態を図示する。 図６Ａ−６Ｅは、本発明による、圧縮インプラント送達装置の第２の実施形態を図示する。

発明の詳細な説明
本発明は、勃起障害を処置するために使用されることができるデバイスのものである。具体的には、本発明は、陰茎勃起中の背部静脈等の陰茎静脈を通る流出を低減させ、それによって、個人が完全勃起を達成して維持することを可能にするために使用されることができる。

本発明の原理および動作は、図面ならびに付随する説明を参照して、さらに良好に理解され得る。本明細書で使用されるように、「約」という用語は、±１０％を指す。

本発明の少なくとも１つの実施形態を詳細に解説する前に、本発明は、その用途が以下の説明に記載されるか、または実施例によって例示される詳細に限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態、または種々の方法で実践もしくは実施されることが可能である。また、本明細書で採用される表現および用語は、説明の目的のためであり、限定的と見なされるべきではないことも理解されたい。
デバイス：

勃起障害を処置するためのデバイスが、当技術分野で周知である。そのようなデバイスは、背部静脈の中または周囲に埋め込まれ、陰茎海綿体からの血液流出を一時的に低減させるようにユーザによって遠隔で作動される。それらの複雑な性質に起因して、そのようなデバイスは、埋め込んで作動させることが困難であり得る一方で、信頼性がなく、故障しやすい。

本発明を実行に移しながら、本発明者らは、ユーザ作動または複雑な埋込手技を要求しない一方で、勃起障害の問題への恒久的で信頼性のある解決策を提供する、デバイスを提供することを目指す。

本明細書でさらに説明されるように、本デバイスの実施形態は、勃起の場合のように静脈を取り囲む圧力が増加するときに、静脈を通る流出を低減させるように構成される。

したがって、本発明の一側面によると、勃起障害を処置するためのデバイスが提供される。本明細書で使用されるように、「勃起障害」という語句は、性交に好適な勃起を達成または持続できないことを指す。

本デバイスの一側面は、勃起障害の処置のために、陰茎海綿体から流出する陰茎背部静脈等の静脈の中に、それを通して、またはその周囲に埋め込むために構成される、デバイス本体を含む。デバイス本体は、好ましくは、静脈の周囲の組織圧力の増加に応答して、静脈を通る流れを低減させることが可能となるように構成される。

陰茎勃起は、自律神経系（ＡＮＳ）の副交感神経系によって誘起され、酸化窒素（血管拡張剤）レベルを脾柱動脈および陰茎の平滑筋の中で増加させる。動脈は、拡張し、陰茎の海綿体（および程度は小さいが尿道海綿体）を血液で充填させ、これらの組織によってそれを通って流れる静脈に印加される静水圧を増加させる。勃起は、陰茎海綿体の静脈を圧縮し、本血液の放出および循環を制限する、坐骨海綿体筋および球海綿体筋によって維持される。

勃起障害では、陰茎海綿体（および程度は小さいが尿道海綿体）は、充血するが、しかしながら、静脈を通る血液の放出を防止できないことが、勃起の損失につながる。

本発明は、勃起と、静脈を通る血液の流出を低減させるように、静脈を取り囲む、またはそれに隣接する組織によって静脈に印加される（静水）圧力の増加とを活用する。

そのような機能性を可能にするために、本デバイスは、以下の特徴のうちのいずれかまたは全てを含んでもよい。
（ｉ）本デバイスは、１つまたはそれを上回る静脈もしくは静脈区画の中に、それを通して、またはその周囲に埋め込むためのサイズおよび構成にされてもよい。
（ｉｉ）本デバイスは、静脈に対する組織圧力の増加に応答して、形状または配向を変化させてもよい。
（ｉｉｉ）本デバイスは、血管管腔を完全または部分的に圧潰し、勃起中に一時的に、もしくは常にのいずれかで、血液流出を閉塞するように、静脈組織に圧力を印加する、アーム、支柱、バー、フランジ、パッド、または同等物等の区画を備えてもよい。
（ｉｖ）本デバイスは、低侵襲性手技を介して送達可能であり得る。

本デバイスのいくつかの構成が、本明細書で想起される。静脈の周囲に埋め込むためのデバイスは、静脈区画を完全または部分的に取り囲む開放もしくは閉鎖リングとして構成されることができる。そのようなデバイスは、静脈上の圧力が増加するときに、静脈の長手軸に対してその配向を変化させることができる。デバイス位置の変化は、静脈をねじり、または圧縮し、それによって、それを通って血液が流動する断面積を縮小することができる。

静脈管腔内に埋め込まれるデバイスは、静脈上の圧力が増加するときに配向または構成が変化する、コイル、ブラシ様指部、もしくはフラップを含むことができる。そのような変化は、本デバイスにより広い断面積を占有させ、それによって、静脈を通る流れを低減させる。

静脈を通して埋め込むためのデバイスは、その上の圧力の増加に応答して静脈を圧縮（平坦化）するコイルまたはクリップを含むことができる。代替として、本デバイスは、クリップの内部ばね力に起因して、常に静脈を圧縮（平坦化）することができる。

デバイスタイプにかかわらず、デバイスの構成または配向の変化は、圧力の増加を通して段階的であり得、すなわち、デバイス配向または構成の変化は、圧力の増加に続き、もしくは「二相性」であり得、すなわち、本デバイスは、いったん閾値圧力が静脈に印加されると第１の構成から第２の構成に変化する。

本デバイスは、典型的には、処置されている血管内の局所血圧に接近して、またはそれを超えて、標的静脈もしくは動脈の管腔の少なくとも部分的な閉鎖を達成するために十分な「アクティブ化」圧力を印加するであろう。通常、印加された圧力は、血管および／または周辺組織の損傷を引き起こすであろうものを下回るべきである。

本デバイスは、ポリマーおよび合金を含む、任意の材料から製作されることができる。本デバイスは、例えば、針を通した埋込を促進するように、形状記憶材料から製作されることができる。そのような場合において、本デバイスは、送達のために真っ直ぐにされる、または緊密にコイル状にされることができ、いったん静脈の周囲で、それを通して、またはその内側で針から解放されると、アクティブ形状をとる。

図１Ａ−３Ｂは、本明細書ではデバイス１０と称される、本発明のデバイスのいくつかの実施形態を図示する。

図１Ａ−Ｂは、静脈の周囲に埋め込むためのデバイス１０の閉鎖リング実施形態を図示する。図１Ａは、組織圧力が通常非勃起圧力（典型的には、約１０〜１５ｍｍＨｇであるが、患者の間で変動する）にあるときの静脈の長手軸に対するデバイス配向を図示する。本デバイスは、長手軸に対して約４５度で配向されるように埋め込まれる。

図１Ｂは、（矢印によって示される）組織圧力が正常圧力を上回って増加するときの静脈の長手軸に対するデバイス配向を図示する。デバイスの回転は、管腔断面積を徐々に縮小し、ひいては、静脈を通る流出を減少させる。流出が減少すると、勃起が増加し、静脈上の圧力が依然として増加し、それによって、さらにリングを回転させ、断面積を縮小する。２５〜４０ｍｍＨｇまたはそれを上回る圧力で、デバイス１０は、静脈の長手軸とほぼ平行であり（図１Ｂ）、典型的には、約２０％〜１００％だけ流れを減少させる。

いったん性的興奮が消失すると、組織（陰茎海綿体）に送給する動脈が収縮し、勃起が減少し、それによって、静脈上の圧力を減少させ、リング様デバイス１０が非閉塞位置に戻るように回転することを可能にする（図１Ａ）。

そのようなリング様デバイスのアクティブ化力は、レバー長、すなわち、静脈の上方および下方にあるリング区画の間の距離に依存する。本距離はまた、静脈とリングとの間の角度も決定する。より鋭い角度が、静脈上のより高い閉塞力をもたらし得る。一方で、低侵襲性手技を促進するためにリングを可能な限り小さくすることが望ましい。好ましい実施形態では、リングは、丸い断面および丸い形状を伴って直径が約５〜１０ｍｍであることができる。丸い断面は、約０．１〜０．５ｍｍの直径を有する。静脈とリングとの間の角度は、静脈の長手軸に対して４５度またはそれ未満（例えば、３０度）であることができる。

デバイス１０の開放リング構成が、図２Ａ−Ｂに示されている。開放リング構成は、図１Ａ−Ｂに示されるデバイス１０（閉鎖リング）と同様に機能する。デバイス１０の開放リング構成は、形状記憶材料（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標））から製作される開放リングが、送達後にそのアクティブ形状を自己的に成すように、容易に真っ直ぐにされて針を通して送達されることができるという点で、有利である。したがって、開放リングは、静脈への外傷を伴わずに静脈の周囲で容易な留置を促進するために、より実用的である。これは、弾性または超弾性のいずれかであるポリマーもしくは金属で作製されることができる。これは、陰茎皮膚および筋膜内の小切開を介して挿入され、背部静脈の周囲に留置されることができる。

リングおよび開放リングアプローチの利点は、それらが静脈の外部（したがって、血流の外部）に位置付けられ、血栓形成の危険性を伴わずに流れの一時的制限器として動作することである。不利点は、本タイプのデバイスは送達することがより困難であり、すなわち、針を介して送達されることができず、陰茎のより大きい切開を要求することである。

図３Ａ−Ｂは、静脈管腔内埋込のために構成されるデバイス１０を図示する。デバイス１０は、静脈の周囲の組織圧力の増加に応答して角度を付けることが可能である、１つまたはそれを上回る実質的に平坦なアーム１４に取り付けられた弾性により変形可能な要素１２を含む。図３Ａ−Ｂに示される構成では、弾性により変形可能な要素１２は、（矢印によって示される）静脈上の（垂直に配向された）圧力の増加に応答して、部分的に平坦化することが可能な変形可能ハンプ領域１６を含む、成形ワイヤ（ステンレス鋼またはＮｉｔｉｎｏｌもしくはポリマー）である。領域１６が平坦化すると、アーム１４は、静脈を通る流れの軸に対して配向を変化させ、それによって、静脈を通る流れに暴露されるアーム１４の表面積を増大させる。アーム１４の配向のそのような変化は、２０％〜１００％だけ静脈を通る流れを減少させることができる。いったん性的興奮が消失すると、組織（例えば、陰茎海綿体）に送給する動脈が収縮し、勃起が減少し、それによって、静脈および変形可能要素１２上の圧力を減少させる。アーム１４は、図３Ａに示される位置に戻るように回転し、静脈を通る流れは、増加する。

アーム１４は、（図３Ａ−Ｂに示されるように）膜で被覆されたリング／卵形として構成されることができ、その場合、アーム１４は、その上に接着されたポリマー膜を伴うワイヤループとして製作される。配向（流れに対する角度）の変化の結果として流れに対する抵抗の増加を呈する任意の構成が、デバイス１０の本構成とともに使用されることができる。例えば、アーム１４は、流れに対して第１の角度で位置付けられたときに流れを可能にし、流れに対して第２の角度で位置付けられたときに流れを制限する、ワイヤブラシとして、一連の重複螺旋ループ、ワイヤメッシュ、および同等物として製作されることができる。図３Ａ−Ｂに示されるもの等のいくつかの構成は、アーム１４が比較的急峻角度（例えば、流れに対して４５度または好ましくはそれより小さい）から比較的鋭角（流れに対して４５度を上回る、好ましくは、ほぼ９０度）にシフトするときに、流れを制限する。上記のように、そのようなシフトは、アーム１４表面積のより多くの部分を流れに暴露する。他の構成（例えば、メッシュ）では、流れは、反対のシフトによって制限されることができ、すなわち、流れは、メッシュが流れに対して鋭角（例えば、９０度）で配向されるときに可能にされ、メッシュが流れに対して急峻角度（例えば、４５度）で配向されるときに制約される。これは、流れに対して角度を付けられたときに、メッシュ開口部がサイズを減少させるという事実に起因する。

他の構成では、本デバイス（インプラント）は、典型的には、コイルまたはばねの形状であり、血管を通して挿入され、血管の下の１つまたはそれを上回るコイルおよび血管を覆うコイルを伴って展開されるように構成される。コイルの間のピッチは、非常に小さいが、通常、０ｍｍ〜０．２ｍｍの範囲内であるが必ずしもはそうである必要はない。したがって、本デバイスが解放されるとき、血管は、血管の下のコイルと血管を覆うコイルとの間で圧縮され、狭くなる（血管の利用可能な流れを低減させ、ひいては、血流を低減させる）。コイルは、典型的には、弾性合金、好ましくは、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）で作製され、代替として、ステンレス鋼、コバルト、または他の合金から作製される。コイルワイヤは、通常、円形であるが、代替として、方形、三角形、または他の断面プロフィールを有し得る。コイルワイヤは、典型的には、０．１〜０．５ｍｍの範囲内、通常、０．１ｍｍ〜０．２ｍｍの範囲内である直径または幅を有する。コイルは、典型的には、１ｍｍ〜４ｍｍの範囲内、通常、１ｍｍ〜２ｍｍの範囲内の直径を有し得る。各コイルの中の巻数は、典型的には、２〜１０、通常、２〜４の範囲内であり得る。

前述は、圧力の増加に応答して形状を変化させることが可能であり、したがって、一時的に閉塞性であるデバイスに関し、すなわち、いったん興奮が消失すると、本デバイスは、静脈を通るほぼ正常な流れを回復させるように設計される。

本発明者らはまた、外圧（手動または静水圧）下でさらなる血管管腔再成形（圧潰）を促進しながら、（部分的に流れを低減させるように）静脈管腔を再成形する、デバイスの使用を企図する。

そのようなデバイス（本明細書ではクリップとも称される）は、血管内および血管外要素の組み合わせを含むことができる。これは、陰茎組織および静脈壁（単数または複数）を穿刺する送達装置を使用して送達されることができる。本デバイスは、医師によって決定されるような患者への必要性に応じて、静脈の中に一時的または恒久的に埋め込まれてもよい。

本デバイスは、最初に、送達装置によって拘束され、それからの解放に応じて、血流を完全に遮断することなく静脈を圧縮する非拘束形状をとることができ、すなわち、本デバイスは、血管にほぼ円筒の形状からあまり円筒ではない形状（例えば、卵形または８の字形）に形状を変化させるように強制する。

そのような形状変化は、勃起中に周辺組織からの外圧下でさらなる血管圧潰を促進する。したがって、事実上、本デバイスは、静脈に事前に負荷を加え、静脈壁の慣性モーメントを改変し、外圧の増加を受けて、静脈が屈曲、圧潰、または圧縮の影響をより受けやすくする。したがって、デバイスの埋込によって引き起こされる静脈の初期形状変化が、静脈を通る流れを減少させる一方で、外力の増加は、静脈をさらに圧潰し、それを通る血流をさらに減少させるか、または完全に遮断する。

ワイヤは、針タイプ送達装置の中で真っ直ぐにされて拘束されることができる。針は、表在標的血管を穿刺し、一方または両方の端部を静脈壁もしくは静脈壁の外側に係留しながら、血管の内側でデバイスの解放を可能にする。いったん解放されると、静脈壁係留デバイスは、その自由形状をとり、それによって、静脈管腔をより短くし、卵形になるように強制し、その短軸の方向に圧潰の影響をより受けやすくする。したがって、外力（手動圧縮または面積内の血流の増加）下で、静脈が圧潰し、血流が減少または停止する。

本デバイスは、直線状、ＳまたはＣ字形である、中心（血管内／リンカ）部分を含む、非拘束（自由）形状を有するワイヤもしくはリボンとして構成されることができる。本デバイスは、１つまたはそれを上回る場所として静脈壁に係留するための端部分を含む。デバイスの血管内部分の非拘束長は、完全開放静脈の直径よりも短く、埋込後に静脈の卵形化をもたらす。

本デバイスは、任意の直径の静脈を再成形するためにのサイズにされることができる。例えば、２ｍｍ直径の静脈の中に埋め込まれたとき、本デバイスは、（埋込の方向に）１．８ｍｍ、１．５ｍｍ、１ｍｍ、または０．５ｍｍの直径を伴う卵形を形成するために、もしくは静脈の対向する壁が接触して８の字形を作成するまで、静脈管腔を再成形するようなサイズにされることができる。

３ｍｍの静脈を圧縮するために好適なデバイスは、２．５ｍｍの非拘束長を有することができる。本デバイスは、直線状ワイヤに真っ直ぐにされ、小口径針の中に拘束および貯蔵され、事前装填されることができる。真っ直ぐにされたとき、デバイスの長さは、デバイスの非拘束形状（螺旋、Ｓ字形等）に応じて５〜１０ｍｍであることができる。デバイスの遠位端は、送達装置からさらに離れてアンカ点を血管外に埋め込んで解放されることができる。送達装置が後退すると、デバイス近位端は、静脈から解放され、静脈を卵形に圧縮する、ばね様形状を形成する。この場合、最小限の占有面積が血流に暴露された状態で、中心デバイス部分のみが、血管の内側で解放される。

小さな表在または半表在血管に関して、本デバイスは、小ゲージ針もしくは小直径の血管外送達装置を通して送達されることができる。超音波トランスデューサ等の外部誘導または撮像もしくは他の方法が、送達装置を標的血管に誘導するために使用されることができる。

血管圧潰を促進するためのデバイスまたはインプラントの一実施例が、図４Ａおよび４Ｂに図示されている。デバイス５０は、静脈５２をクランプ／圧縮し、送達されて解放されたときにそれを部分的（または完全に）平坦化するために設計される、螺旋クリップである。デバイス５０は、陰茎組織および対向する静脈壁を貫通し、その端部が静脈の反対壁の外面の上方および下方に位置し、中心区分が静脈管腔を通って延在するように、デバイス５０を位置付けることによって、専用送達装置１００（図５Ａ−５Ｂに示される）を使用して送達される。

図４Ａおよび４Ｂに示されるように、インプラントデバイス５０は、図４Ａに示されるような伸長送達構成と、図４ｂに示されるような短縮展開構成とを有する、螺旋クリップとして図示される。インプラントデバイス５０は、送達装置１００のカニューレ５８の上に搭載され、カニューレ５８上の離間場所に取外し可能に固着された螺旋クリップの反対端を伴って、伸長構成で開放して保持される。本構成では、個々のコイル５４は、典型的には、張力下で０．４ｍｍ〜０．６ｍｍ離間される。カニューレ５８上の組織貫通端５９が、陰茎の皮膚を通して下向きに、表在背部静脈５２の中およびそれを通って経皮的に挿入される。最初に、静脈５２は、オーバーチューブ２１６（図６Ｅ）からの圧力によって圧潰される。いったん位置付けられて解放されると、コイル５４は、０ｍｍ〜０．２ｍｍのコイル間隔までデバイス５０を長さ方向に圧潰するように、弾性により「反動」する。コイルの直径は、同時に増大し、上部および下部フランジ６０を形成し、それによって、図４ｂに示されるように、静脈５２の壁に接近する。いったん静脈上の圧力（手動または静水圧）が増加すると、静脈は、図４ｂに示されるように、「８の字」までさらに圧潰する。

カニューレ５８の組織穿刺端５９は、静脈５２の壁を通してインプラントデバイス５０の回転および送達を可能にする。いったん定位置まで回転される（静脈５２に跨架する）と、インプラントデバイス５０は、装置１００から解放され、コイル５４は、静脈５２を部分的に圧潰または「卵形化」する。静脈上の増加した圧力下で、デバイス５０は、静脈５２を通る低減した流れを可能にするように、抹消管腔領域５６を開放したままにしながら、静脈５２の中心領域の完全平坦化を促進する。

例示的実施形態では、コイルは、Ｎｉｔｉｎｏｌ（登録商標）ワイヤで作製される。ワイヤの直径は、約０．１ｍｍである。コイルは、約１．５〜２ｍｍの直径を有する。コイルの数は、約３であり、コイルの間の距離は、（デバイス５０が拘束されていないときに）０に近い。コイルは、遠位の１〜１．５個のコイルが静脈の下で螺入され、次いで、近位コイル（単数または複数）が静脈の上方で解放され得るように、静脈が（本明細書の以下でさらに説明される）送達デバイスによって平坦に圧縮されている間に、静脈壁を通して送達されることを意図している。
送達システム：

インプラントは、血管を通した挿入のために、送達針またはカニューレ等の組織貫通要素の先端の周囲で薄型または小型プロフィールに緊密に巻装される。組織貫通要素の外径は、限定されないが、０．４〜０．８ｍｍの範囲内である。組織貫通要素の例示的外径は、０．５ｍｍである。インプラントは、内側マンドレルによってその遠位端において保持されてもよい。内側マンドレルは、典型的には、通常、ロッド、チューブ、プランジャ、または同等物として形成される、金属もしくはポリマーから形成された伸長部材である。内側マンドレルは、典型的には、伸長部材の遠位端の近傍で伸長部材内の管腔または通路内に位置付けられる。内側マンドレルの遠位端は、プラグと、通常、典型的には３ｍｍの小さい開口部を画定する、間隙または孔とを備え、ここで、インプラントは、挿入され、プラグによって伸長部材に固着されてもよい。オーバーチューブが、送達のために張力下でインプラントの近位コイルを保持するように、それらを覆って設置されてもよい。オーバーチューブは、典型的には、ポリマー、金属、セラミック、またはそれらの組み合わせから形成される。

インプラントが血管を通して挿入され、血管の下に約半分のコイルおよび血管を覆って約半分のコイルを伴って正しい深度で位置付けられた後、オーバーチューブは、デバイスの近位コイルを露出して解放するように引き戻されることができる。内側マンドレルは、遠位端、したがって、デバイスの遠位コイルを解放するように、前方に押動されることができる。図４ｂで見られるように、本デバイスは、その解放位置で、血管の２つの側面を緊密に接近して引き寄せ、血流を低減させるように血管の断面を減少する。インプラントデバイスを解放する前でさえも、静脈は、送達システムのオーバーチューブ２２６によって圧縮される（図４Ａ参照）。解放されたとき、インプラントデバイスは、血管５２の圧縮された形状を維持するように、弾性によりその展開構成をとる。

図５Ａ−Ｃに示されるように、装置１００は、それを覆ってデバイス５０（本明細書ではコイル５０とも称される）が緊密に巻き付けられる（図５ｃ）、針カニューレ１０２を含む。カニューレ１０２は、約０．５ｍｍの直径を有し、したがって、その上に包被されたとき、コイル５０は、約３ｍｍ〜４ｍｍの長さまで伸張し、約６〜８個のコイルを有する。装置１００はさらに、コイル５０の近位端を保持するオーバーチューブ１０４と、コイル５０の遠位端を保持する内側チューブ１０６とを含む。

装置１００は、静脈を通してコイル５０を位置付けるように、陰茎組織および両方の静脈壁を通して挿入される。本深度で、装置１００の筐体１０８の遠位端は、静脈を平坦に圧縮する。内側チューブ１０６の上部において流出する血液は、正しい深度の指標としての役割を果たす。コイル５０の遠位端は、次いで、ノブ１１０を押動し、それによって、内側チューブ１０６を遠位に移動させ、コイル５０の遠位端を係止解除することによって解放される。コイル５０のうちの遠位の１〜１．５個のコイルは、次いで、約３回ノブ１１２を回転させながら、筐体１０８を保持することによって、螺入される。本ステップの終わりに、遠位の１〜１．５個のコイルは、静脈の下で係留される。回転の数は、ねじ山リード角度の３倍、ノブ１１０を上方に移動させることができる、カウンタ１１４によって限定される。外側チューブ１０４は、次いで、コイル５０の近位端を解放するように、外側チューブ１０４のノブ１１４を使用して、約３分の１回、回転される。

図６Ａ−６Ｅを参照すると、送達デバイス２００のための代替的設計は、それらの間の相対移動を防止するように、アプリケータ本体２０４の遠位端に添着されたカニューレ２０２を含む。典型的には、カニューレ２００は、カニューレホルダ２０６に接着され、または別様に固定して固着され、カニューレホルダピン２０８は、カニューレホルダ２０６をアプリケータ本体２０４に固定する。カニューレ２０２は、オーバーチューブ２１６（図６ｅ）が引き戻されている間に、インプラントコイル２３０の近位部分が伸張されないように阻止するストッパをカニューレ開口部から約２ｍｍに有する。オーバーチューブ２１６は、好ましくは、接着剤を使用して、摺動ノブ２１８に取り付けられる。摺動ノブ２１８は、オーバーチューブ２１６を近位に後退させ、デバイスの最近位コイルを解放するように、オペレータによって引動されることができる。摺動ノブは、アプリケータ本体２０４の遠位端に向かって摺動ノブ２１８を付勢する力を提供する、図示されるように一体的または非一体的のいずれかである、ばね要素２２０を備える。オペレータは、したがって、典型的には、約４ｍｍだけオーバーチューブ２１６を近位に後退させ、コイルインプラント２３０の近位コイルを露出して解放するように、摺動ノブ２１８を近位に引き寄せることができる。

内側マンドレル２２２は、カニューレホルダ２０８の近位にあるアプリケータ本体２０４内に位置付けられる、内側マンドレルホルダ２２４に取り付けられる。内側マンドレルホルダ２２４は、典型的には、角度を成すチャネルを備える。押動ノブ２２６は、内側マンドレルホルダ２２４内に設置され、押動ノブ２２６は、典型的には、押動ノブ２２６がデバイスの遠位端を解放するように押し下げられるときに、遠位方向に内側マンドレルホルダ２２４を約１．５ｍｍ押動することができる、角度チャネルに係合するピンを備える。

したがって、インプラント３３０は、３つの基本ステップで送達されることができる。ステップ１：約半分のコイルが血管の下に位置し、約半分のコイルが血管の上方に位置付けられるように、標的血管および位置を通してデバイスを挿入する。ステップ２：摺動ノブ２１８を近位に引き寄せ、オーバーチューブ２１６を後退させてデバイスの最近位コイルを解放する。ステップ３：押動ノブ２２６を押し下げ、内側マンドレルを押動してインプラントの遠位端を解放する。

本発明の好ましい実施形態が、本明細書に示され、説明されているが、そのような実施形態は一例のみとして提供されることが当業者に明白となるであろう。ここで、多数の変形例、変更、および代用が、本発明から逸脱することなく、当業者に想起されるであろう。本明細書に説明される本発明の実施形態の種々の代替物が、本発明を実践する際に採用され得ることを理解されたい。以下の請求項が、本発明の範囲を定義し、これらの請求項およびそれらの均等物の範囲内の方法ならびに構造が、それによって網羅されることが意図される。

Claims (24)

1. 静脈の中または周囲に埋め込むために構成されるデバイス本体を備える、前記静脈を通る血流を制御するためのデバイスであって、前記デバイス本体は、前記静脈の周囲の組織圧力の増加に応答して、前記静脈を通る流れを低減させることが可能である、デバイス。
2. 前記デバイス本体は、前記静脈の周囲に埋め込むために構成される、開放または閉鎖リングである、請求項１に記載のデバイス。
3. 前記リングは、前記静脈に隣接する前記組織圧力の増加が、前記静脈の長手軸に対して前記リングの配向を変化させるようなサイズおよび形状にされる、請求項１に記載のデバイス。
4. 前記リングは、前記力が前記リングの対向する端部に印加されるときに、前記静脈の前記長手軸に対して前記配向を変化させるように構成される、請求項２に記載のデバイス。
5. 前記デバイス本体は、前記静脈内に埋め込むために構成される、弾性により変形可能な要素を含む、請求項１に記載のデバイス。
6. 前記要素は、前記静脈の周囲の前記組織圧力の増加に応答して、相互に対して角度を付けることが可能である、２つの実質的に平坦なアームを含む、請求項１に記載のデバイス。
7. 前記要素の流れ制限能力は、前記アームが相互に対して角度を付けられるときに増加する、請求項６に記載のデバイス。
8. 前記静脈の管腔の形状は、相互に対して前記実質的に平坦なアームの角度付けによって修正される、請求項７に記載のデバイス。
9. 前記アームは、実質的に卵形のループである、請求項６に記載のデバイス。
10. 前記アームは、ループ状のＮｉｔｉｎｏｌワイヤから形成される、請求項６に記載のデバイス。
11. 前記静脈は、背部静脈であり、前記組織は、陰茎海綿体である、請求項１に記載のデバイス。
12. 前記組織圧力の増加は、陰茎勃起に起因する、請求項１１に記載のデバイス。
13. 請求項１のデバイスと、前記静脈の中または周囲に前記デバイスを送達するための送達デバイスとを備える、静脈を通る血流を制御するためのシステム。
14. 前記デバイス本体は、前記静脈の周囲の前記組織によってそれに付与される力に応答して圧縮することが可能である、選択されるばねとして構成される、請求項１に記載のデバイス。
15. 静脈を通る血流を制御するためのシステムであって、
    （ａ）前記静脈を通る血流を低減させるようにそれを通して位置付けられるときに、前記静脈の領域を圧縮するためのサイズおよび構成にされるクリップと、
    （ｂ）静脈の上を覆う組織を貫通し、前記静脈の前記壁を通して前記クリップを送達するための送達デバイスと、
    を備える、システム。
16. 前記クリップは、血管内領域を介して前記静脈を通して相互接続された前記静脈に隣接するための２つの要素を含む、請求項１５に記載のシステム。
17. 前記要素のうちの少なくとも１つは、組織穿刺端を含む、請求項１６に記載のシステム。
18. 前記要素のうちの少なくとも１つは、弾性により圧縮可能である、請求項１６に記載のシステム。
19. 前記クリップは、直線状支柱を介して連結される２つのばね領域を含む、請求項１５に記載のシステム。
20. 前記クリップは、送達後に組織圧縮形状をとることが可能な形状記憶材料から製作される、請求項１５に記載のシステム。
21. 前記組織圧縮形状は、コイルであり、前記クリップは、前記送達デバイスの中に配置されたときに実質的に直線状の構成をとる、請求項２０に記載のシステム。
22. 前記クリップは、それに印加される外圧下で前記静脈の圧潰を促進するために構成される、請求項１５に記載のシステム。
23. 静脈を通る血流を制御する方法であって、
    （ａ）クリップの両端部が、前記静脈を通して位置付けられた血管内領域を伴って前記静脈の対向する外壁に当接するように、前記静脈の壁を通して前記血管内領域を介して相互接続される２つの端部を有する、クリップを送達するステップと、
    （ｂ）前記クリップを解放し、それによって、前記静脈の前記領域を圧縮し、それを通る流れを低減させるステップと、
    を含む、方法。
24. 前記クリップは、それに印加される外圧下で前記静脈の圧潰を促進するように構成される、請求項２３に記載の方法。
    

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