JP2018531266A - ピリドン誘導体およびキナーゼ阻害剤としてのその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
{式中、
Xは、CR3またはNであり;
R1は、
(i)H、ハロゲン、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4、ST1、S(O)2T4、S(O)2N(T2)(T3)、NO2、もしくはCN;または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iv)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(v)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(vi)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8、S(O)2N(T5)(T6)、上記の(ii)による環系、上記の(iii)による環系、上記の(iv)による環系および上記の(v)による環系から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
であり;
R2およびR3は、存在する場合、独立に、
(i)H、ハロゲン、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4、ST1、S(O)2T4、S(O)2N(T2)(T3)、NO2、もしくはCN;または
(ii)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)(C0〜6アルキル)T10、(C3〜6ヘテロアルキル)T10、(C2〜6アルケニル)T10、(C2〜6アルキニル)T10、(CH2)nO(CH2)nT10、C(O)(CH2)nT10、C(O)O(CH2)nT10、C(O)N(T2)[(CH2)nT10]、NHC(O)(CH2)nT10、N(T2)[(CH2)nT10)]、N(T2)[(CH2)nNHT10]、O(CH2)nNHT10、(CH2)nN(T2)[(CH2)nT10]、(CH2)nS(CH2)nT10、S(O)2(CH2)nT10、S(O)2O(CH2)nT10、S(O)2N(T2)[(CH2)nT10]、NHS(O)2(CH2)nT10またはS(CH2)nNHT10
[式中、nは独立に0、1、2、3または4であり、T10は、
a)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
b)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
c)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
d)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、オキソ、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
である]であり;
Zは、H、ハロゲン、C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルであり、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
Qは、
(i)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系[前記環系は置換されていないか、または
(a)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)、ならびに
(b)ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHC(O)T9、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、S(O)2N(T5)(T6)、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)、ならびに
(c)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(d)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(e)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(f)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている];または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iv)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
であり;
T1、T2およびT3は、それぞれ独立にH、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T4は、C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルであり、前記C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T8、S(O)2OT7およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T5、T6およびT7は、それぞれ独立にH、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、NH2、NHCH3、N(CH3)(CH3)、NO2、OH、OCH3、SH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)(CH3)およびCNから独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T8は、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、NH2、NHCH3、N(CH3)(CH3)、NO2、OH、OCH3、SH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)(CH3)およびCNから独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;ならびに
T9は、C2〜6アルケニルであり、前記C2〜6アルケニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T8、S(O)2OT7およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている}
を指す。
{式中、
Xは、CR3またはNであり;
R1は、
(i)H、ハロゲン、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4、ST1、S(O)2T4、S(O)2N(T2)(T3)、NO2、もしくはCN;または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iv)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(v)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(vi)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8、S(O)2N(T5)(T6)、上記の(ii)による環系、上記の(iii)による環系、上記の(iv)による環系および上記の(v)による環系から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
であり;
R2およびR3は、存在する場合、独立に、
(i)H、ハロゲン、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4、ST1、S(O)2T4、S(O)2N(T2)(T3)、NO2、もしくはCN;または
(ii)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)(C0〜6アルキル)T10、(C3〜6ヘテロアルキル)T10、(C2〜6アルケニル)T10、(C2〜6アルキニル)T10、(CH2)nO(CH2)nT10、C(O)(CH2)nT10、C(O)O(CH2)nT10、C(O)N(T2)[(CH2)nT10]、NHC(O)(CH2)nT10、N(T2)[(CH2)nT10)]、N(T2)[(CH2)nNHT10]、O(CH2)nNHT10、(CH2)nN(T2)[(CH2)nT10]、(CH2)nS(CH2)nT10、S(O)2(CH2)nT10、S(O)2O(CH2)nT10、S(O)2N(T2)[(CH2)nT10]、NHS(O)2(CH2)nT10またはS(CH2)nNHT10
[式中、nは独立に0、1、2、3または4であり、T10は、
a)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
b)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
c)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
d)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、オキソ、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
である]であり;
Zは、H、ハロゲン、C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルであり、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
Qは、
(i)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系[前記環系は置換されていないか、または
(a)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)、ならびに
(b)ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHC(O)T9、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)、ならびに
(c)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(d)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(e)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(f)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている];または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iv)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
であり;
T1、T2およびT3は、それぞれ独立にH、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T4は、C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルであり、前記C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T8、S(O)2OT7およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T5、T6およびT7は、それぞれ独立にH、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、NH2、NHCH3、N(CH3)(CH3)、NO2、OH、OCH3、SH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)(CH3)およびCNから独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T8は、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、NH2、NHCH3、N(CH3)(CH3)、NO2、OH、OCH3、SH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)(CH3)およびCNから独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;ならびに
T9は、C2〜6アルケニルであり、前記C2〜6アルケニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T8、S(O)2OT7およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている}。
第1の態様においてR1に関して定義されている(i);または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1−6アルキル、C3−6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iv)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(v)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(vi)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
である。
第1の態様においてR1に関して定義されている(i);または
(ii)6個の環炭素原子を有する単環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iii)5もしくは6個の環原子を有する単環式芳香族複素環系(1または2個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iv)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(v)3、4、5、6もしくは7個の環原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1または2個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(vi)C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
である。
(i)H、ハロゲン、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、または
(ii)6個の環炭素原子を有する単環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iii)5もしくは6個の環原子を有する単環式芳香族複素環系(1または2個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(vi)非置換C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル
である。
存在する場合、第1の態様においてR2およびR3に関して定義されている(i);または
存在する場合、第1の態様においてR2およびR3に関して定義されている(ii);または
(iii)(C0〜6アルキル)T10、(C3〜6ヘテロアルキル)T10、(C2〜6アルケニル)T10、(C2〜6アルキニル)T10、(CH2)nO(CH2)nT10、C(O)(CH2)nT10、C(O)O(CH2)nT10、C(O)N(T2)[(CH2)nT10]、NHC(O)(CH2)nT10、N(T2)[(CH2)nT10)]、N(T2)[(CH2)nNHT10]、O(CH2)nNHT10、(CH2)nN(T2)[(CH2)nT10]、(CH2)nS(CH2)nT10、S(O)2(CH2)nT10、S(O)2O(CH2)nT10、S(O)2N(T2)[(CH2)nT10]、NHS(O)2(CH2)nT10またはS(CH2)nNHT10
[式中、nは独立に0、1、2、3または4であり、T10は、
a)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
b)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
c)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
d)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、オキソ、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている)
である]である。
存在する場合、第1の態様においてR2およびR3に関して定義されている(i);または
存在する場合、第1の態様においてR2およびR3に関して定義されている(ii);または
(iii)(C0〜6アルキル)T10、(C3〜6ヘテロアルキル)T10、(C2〜6アルケニル)T10、(C2〜6アルキニル)T10、(CH2)nO(CH2)nT10、C(O)(CH2)nT10、C(O)O(CH2)nT10、C(O)N(T2)[(CH2)nT10]、NHC(O)(CH2)nT10、N(T2)[(CH2)nT10)]、N(T2)[(CH2)nNHT10]、O(CH2)nNHT10、(CH2)nN(T2)[(CH2)nT10]、(CH2)nS(CH2)nT10、S(O)2(CH2)nT10、S(O)2O(CH2)nT10、S(O)2N(T2)[(CH2)nT10]、NHS(O)2(CH2)nT10またはS(CH2)nNHT10
[式中、nは独立に0、1、2または3であり、T10は、
a)6個の環炭素原子を有する単環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
b)5もしくは6個の環原子を有する単環式芳香族複素環系(1または2個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
c)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
d)3、4、5、6もしくは7個の環原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1または2個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、オキソ、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている)
である]である。
存在する場合、第1の態様においてR2およびR3に関して定義されている(i);または
存在する場合、第1の態様においてR2およびR3に関して定義されている(ii)
である。
第1の態様においてR3に関して定義されている(i);または
第1の態様においてR3に関して定義されている(ii)
である。
第1の態様においてR2に関して定義されている(i);または
第1の態様においてR2に関して定義されている(ii)
である。
第1の態様の(i)の下にQに関して定義されている(a)、(b)および(c)から選択される任意選択の少なくとも1個の置換基を有する、第1の態様においてQに関して定義されている(i);または
第1の態様においてQに関して定義されている(ii);または
第1の態様においてQに関して定義されている(iii);または
第1の態様においてQに関して定義されている(iv)
である。
(i)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系[前記環系は置換されていないか、または
(a)C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)、ならびに
(b)ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHC(O)T9、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)、ならびに
(c)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);ならびに
(d)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);ならびに
(e)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);ならびに
(f)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている)
から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている];または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iii)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iv)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている。
R4、R5、R6、R7およびR8は独立に、
(a)C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(b)H、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHC(O)T9、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4もしくはOC(O)N(T2)(T3);または
(c)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(d)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(e)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(f)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている)
である]を有する。
(a)C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルまたは、C2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(b)H、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHC(O)T9、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4もしくはOC(O)N(T2)(T3);または
(c)5もしくは6個の環原子を有する単環式芳香族複素環系(1または2個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(d)6個の環炭素原子を有する単環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(e)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(f)3、4、5、6もしくは7個の環原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1または2個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている)
である]を有する。
実施形態(1)K+実施形態(5)Aから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)K+実施形態(5)Bから(5)C1のいずれか;
実施形態(1)K+実施形態(5)Mから(5)Vのいずれか;
実施形態(3)D+実施形態(5)Aから(5)Vのいずれか;
実施形態(3)D+実施形態(5)Bから(5)C1のいずれか;
実施形態(3)D+実施形態(5)Mから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)C+実施形態(2)B+実施形態(3)C+実施形態(4)B+実施形態(5)Aから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)C+実施形態(2)B+実施形態(3)D+実施形態(4)B+実施形態(5)Aから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)C+実施形態(2)B+実施形態(3)I+実施形態(4)B+実施形態(5)Aから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)K+実施形態(2)B+実施形態(3)C+実施形態(4)B+実施形態(5)Aから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)K+実施形態(2)B+実施形態(3)D+実施形態(4)B+実施形態(5)Aから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)K+実施形態(2)B+実施形態(3)I+実施形態(4)B+実施形態(5)Aから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)C+実施形態(2)B+実施形態(3)C+実施形態(4)B+実施形態(5)Mから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)C+実施形態(2)B+実施形態(3)D+実施形態(4)B+実施形態(5)Mから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)C+実施形態(2)B+実施形態(3)I+実施形態(4)B+実施形態(5)Mから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)K+実施形態(2)B+実施形態(3)C+実施形態(4)B+実施形態(5)Mから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)K+実施形態(2)B+実施形態(3)D+実施形態(4)B+実施形態(5)Mから(5)Vのいずれか;
実施形態(1)K+実施形態(2)B+実施形態(3)I+実施形態(4)B+実施形態(5)Mから(5)Vのいずれか;
(1H)−オン塩酸塩;1−(3−アミノベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン塩酸塩;1−[(6−アミノピリジン−2−イル)メチル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン塩酸塩;3−アミノ−N−(3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}フェニル)プロパンアミド塩酸塩;5−[3−アミノ−4−({[(1R,4R)−4−アミノシクロヘキシル]メチル}アミノ)−1H−インダゾール−6−イル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン塩酸塩;tert−ブチル4−{[(3−アミノ−6−{1−[(3−クロロフェニル)メチル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}−1H−インダゾール−4−イル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート塩酸塩;5−[3−アミノ−4−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−1H−インダゾール−6−イル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン塩酸塩;5−{3−アミノ−4−[(ピロリジン−3−イルメチル)アミノ]−1H−インダゾール−6−イル}−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン塩酸塩;5−{3−アミノ−4−[(ピペリジン−4−イル)アミノ]−1H−インダゾール−6−イル}−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン塩酸塩;N−(3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}フェニル)アセトアミド;N−(3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}フェニル)プロパ−2−エンアミド;(2Z)−4−(ジメチルアミノ)−N−(2−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}フェニル)ブタ−2−エンアミド;1−(2−アミノベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(5−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−ベンジルピリジン−2(1H)−オン;5−{3−アミノ−4−[(オキサン−4−イルメチル)アミノ]−1H−インダゾール−6−イル}−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;5−{3−アミノ−4−[(オキソラン−3−イルメチル)アミノ]−1H−インダゾール−6−イル}−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;5−(4−{[(1−アセチルピペリジン−4−イル)メチル]アミノ}−3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;N−[3−({5−[3−アミノ−4−(オキサン−4−イルメトキシ)−1H−インダゾール−6−イル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル}メチル)フェニル]アセトアミド;5−(4−{[(1−アセチルピペリジン−3−イル)メチル]アミノ}−3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;5−[3−アミノ−4−(オキサン−4−イルメトキシ)−1H−インダゾール−6−イル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オンからなる群から選択される。
一般的な定義
本明細書および特許請求の範囲に使用される場合、文脈が特に明確に指示しない限り、「a」および「an」の単数形は対応する複数形を含む。同じことが本明細書に使用される複数形に適用され、文脈が特に明確に指示しない限り、複数形は同様に単数形を含む。
本発明による医薬組成物は、経口、口腔、鼻腔、直腸、局所、経皮または非経口適用のために製剤化されてもよい。経口適用が好ましい場合がある。非経口適用も好ましい場合があり、静脈内、筋肉内または皮下投与を含む。式(I)による化合物は、薬学的有効量で、例えば本明細書に以下で述べられる量で適用されるべきである。
本発明による化合物は、発癌性疾患(特に造血器疾患)、代謝性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患およびウイルス性疾患からなる群から選択される疾患の治療に好ましくは使用される。
本発明の主題は次の通りに述べることもできる:
(実施例)
3.実施例
3.1.本出願の化合物:
[実施例1A]
混合物ジオキサン/水(2:1)(1.5mL)中の1−ベンジル−5−ブロモ−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(方法1A)(0.1g、0.4mmol)、6−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インダゾール(方法3A)(0.18g、0.8mmol)、炭酸セシウム(0.4g、1.1mmol)をアルゴンで10分間フラッシュし、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]塩化パラジウム(II)、ジクロロメタンとの錯体(0.03g)を添加した。反応混合物を反応が完了するまでマイクロ波照射下、125℃で加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール95:5)により精製して、1−ベンジル−5−(1H−インダゾール−6−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(0.06g)を得た;収率63%。LC−MS(m/z)302.1(M+1)。1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.09 (s, 1H), 8.31 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.90 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.39 - 7.24 (m, 6H), 6.53 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H).
混合物ジオキサン/水(2:1)中の1−[(2−フルオロフェニル)メチル]−5−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(方法2AD)(0.4g、1.2mmol)、6−ブロモ−1H−インダゾール−3−アミン(0.25g、1.2mmol)、炭酸セシウム(0.9g、3mmol)をアルゴンで10分間フラッシュし、[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]塩化パラジウム(II)、ジクロロメタンとの錯体(0.06g)を添加した。反応混合を反応が完了するまでマイクロ波照射下、125℃で加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール95:5)により精製して、5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(2−フルオロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン(0.19g)を得た;収率48%。LC−MS(m/z)335.1(M+1)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.46 (s, 1H), 8.23 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.41 - 7.31 (m, 2H), 7.25 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 7.20 - 7.16 (m, 2H), 7.11 (dd, J = 8.4, 1.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 5.26 (s, 2H).
0℃に冷却した1−[2−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン(実施例1AW)(0.06g、0.2mmol)の乾燥アセトニトリル(2mL)溶液に、三臭化リン(0.01mL、0.1mmol)を滴下した。反応混合物を110℃で3時間加熱し、次いで室温で一晩撹拌した。次いで、0℃に冷却した反応混合物に水を添加した。沈殿した生成物を濾過により回収し、フラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール95:5)により精製して、1−[2−(ブロモメチル)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン(0.06g)を白色固体として得た;収率75%。LC−MS(m/z)394.1(M+1)。
−78℃に冷却した5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(3−メトキシベンジル)ピリジン−2(1H)−オン(実施例1I)(0.07、0.2mmol)の乾燥ジクロロメタン(1.5mL)溶液に、三臭化ホウ素(0.1mL、1mmol)を滴下した。次いで、反応混合物を室温までゆっくり加温し、一晩撹拌した。次に、メタノール(5mL)を添加し、反応混合物を減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール98:2)により精製して、1−(3−ヒドロキシベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン(0.01g)を得た;収率15%。LC−MS(m/z)318.1(M+1);1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.11 (s, 1H), 8.27 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.33 (dd, J = 8.5, 1.4 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.66 (dd, J = 7.8, 2.1 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 5.13 (s, 2H).
2−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンゾニトリル(実施例1C)(0.06g、0.2mmol)をメタノール/水(5:1)の混合物に溶解し、次いで、炭酸カリウム(0.15g、1.1mmol)を添加した。反応混合物を0℃に冷却し、過酸化水30%(0.14mL、4.2mmol)を滴下した。室温まで加温した後、撹拌は一晩継続した。次いで、水および酢酸エチルを混合物に添加した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ジクロロメタン/メタノール9:1)により精製して、2−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンズアミド(0.3g)を得た;収率46%。LC−MS(m/z)345.2(M+1);1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.09 (s, 1H), 8.32 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 8.7, 3.9 Hz, 2H), 7.94 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 8.5, 0.7 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 - 7.47 (m, 2H), 7.44 - 7.26 (m, 3H), 7.13 - 7.01 (m, 1H), 6.55 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.38 (s, 2H), 3.17 - 3.12 (m, 2H).
[実施例6A]
tert−ブチルN−{2−[(4−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}−2−ニトロフェニル)アミノ]エチル}カルバメート(実施例1BK)(0.07g、0.14mmol)をメタノール(0.5mL)に溶解し、ジオキサン(1mL)中4M HClを添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。沈殿した生成物を濾過により回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、風乾して、1−{4−[(2−アミノエチル)アミノ]−3−ニトロベンジル}−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン塩酸塩(0.05g)を得た;収率77%;LC−MS(m/z)405.1(M+1)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.46 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.07 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.03 (s, 2H), 7.91 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 5.14 (s, 2H), 3.67 (s, 2H), 2.98 (dd, J = 11.8, 6.0 Hz, 2H).
1−[(2−アミノフェニル)メチル]−5−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−インダゾール−6−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(方法9)(0.05g、0.1mmol)の乾燥ジクロロメタン(4mL)溶液に、ピリジン(0.03mL、0.4mmol)とこれに続いて塩化アシル(0.03mL、0.4mmol)を添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌し、次いで減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ジクロロメタン/メタノール95:5)により精製して、N−(3−{[2−オキソ−5−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−インダゾール−6−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}フェニル)アセトアミド(0.03g)を得た。次いで、テトラヒドロフラン(1.5mL)中の溶解生成物(0.03g、0.1mmol)に、テトラヒドロフラン(2.5mL)中フッ化テトラ−n−ブチルアンモニウムの1.8M溶液および3Aモレキュラーシーブを添加した。反応混合物を70℃で18時間撹拌した。モレキュラーシーブを濾過し、濾液を減圧下で蒸発乾固させた。カラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ジクロロメタン/メタノール4:1)により粗生成物を精製して、N−(3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}フェニル)アセトアミド(0.01g)を黄色がかった粉末として得た;収率45%。LC−MS(m/z)359.3(M+1);1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.13 (s, 1H), 9.96 (s, 1H), 8.30 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.94 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.34 (dd, J = 8.5, 1.4 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 2.01 (s, 3H).
1−(3−アミノベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン(方法10)(0.022g、0.07mmol)、トランス−4−ジメチルアミノクロトン酸塩酸塩(0.034g、0.2mmol)、4−(4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル)−4−メチルモルホリニウムクロリド(0.05g、0.2mmol)およびピリジン(0.03mL、0.4mmol)の混合物を、室温で4時間撹拌した。その時間の後、溶媒を減圧下で蒸発乾固させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール4:1)により精製して、(2Z)−4−(ジメチルアミノ)−N−(2−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}フェニル)ブタ−2−エンアミド(0.02g)を褐色固体として得た;収率57%。LC−MS(m/z)428.1(M+1);1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 13.17 (s, 1H), 10.85 (s, 1H), 10.43 (s, 1H), 8.33 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.73 - 7.58 (m, 3H), 7.39 - 7.30 (m, 2H), 7.12 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.82 - 6.73 (m, 1H), 6.58 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 5.22 (s, 2H), 3.82 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 2.70 (s, 6H).
酢酸エチル中5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(2−ニトロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン(実施例2C)(0.1g、0.3mmol)および塩化スズ(II)(0.3g、1.4mmol)の混合物を、30分間還流加熱した。周囲温度に冷却後、水とこれに続いて1M塩酸水溶液を添加した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ジクロロメタン/メタノール4:1)により精製して、1−(2−アミノベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン(0.02g)を得た;収率50%。LC−MS(m/z)317.4(M+1)。
[実施例10]
1−ベンジル−5−(5−ニトロ−1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン(実施例2Z)(0.04g、0.12mmol)をエタノール(3mL)に溶解し、次いでラネーニッケルと、これに続いてヒドラジン一水和物(0.06mL、1.1mmol)を添加した。反応混合物を室温で40分間撹拌し、セライトを通して濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、粗生成物を分取HPLCにより精製して、5−(5−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−ベンジルピリジン−2(1H)−オン(0.01g)を得た;収率27%。LC−MS(m/z)317.1(M+1)。
[実施例11A]
4−{1−[(3−クロロフェニル)メチル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}−2,6−ジフルオロベンゾニトリル(実施例2AZ)(0.13g、0.23mmol)、トランス−4−(boc−アミノ)シクロヘキシルメチルアミン(0.09g、0.4mmol)、DIPEA(0.8mL、0.5mmol)を、1,4−ジオキサン(1mL)に懸濁した。反応混合物を出発物質が消費されるまで90℃で加熱した。次いでヒドラジン一水和物を添加し、反応混合物を次の24時間、還流下で加熱した。室温に冷却後、水を添加し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール10%)により精製して、tert−ブチルN−[トランス−4−{[(3−アミノ−6−{1−[(3−クロロフェニル)メチル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}−1H−インダゾール−4−イル)アミノ]メチル}シクロヘキシル]カルバメート(0.07g)を得た;収率54%。LC−MS(m/z)577.2(M+1)。
0℃に冷却したテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメタノール(0.021g、0.18mmol)のTHF(1mL)溶液に、NaH(油中分散60%)(0.009g、0.22mmol)を添加した。混合物を0℃で30分間撹拌した後、4−{1−[(3−クロロフェニル)メチル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}−2,6−ジフルオロベンゾニトリル(実施例2AZ)(0.065g、0.18mmol)のTHF(1mL)溶液を添加した。反応混合物を室温まで加温させ、次いで50℃で一晩加熱した。次に、ヒドラジン一水和物(0.45g、9.1mmol)を添加し、加熱を60℃で一晩継続した。室温に冷却後、水を添加し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(DCM/メタノール7%)により精製して、5−[3−アミノ−4−(オキサン−4−イルメトキシ)−1H−インダゾール−6−イル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(0.049g)を得た;収率57%。LC−MS(m/z)465.2(M+1)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 11.48 (s, 1H), 8.30 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 9.5, 2.7 Hz, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.42 - 7.29 (m, 3H), 6.91 (d, J = 0.7 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.49 (s, 1H), 5.20 (s, 2H), 4.94 (s, 2H), 4.03 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 3.91 (dd, J = 11.1, 3.3 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.15 (s, 1H), 1.75 (s, 3H), 1.39 (qd, J = 12.2, 4.3 Hz, 2H).
方法1A
5−ブロモピリジン−2−オール(3g、17.2mmol)を乾燥DMF(20mL)に懸濁し、0℃に冷却し、次いで水素化ナトリウム(油中60%)(0.7g、18.9mmol)を分割添加した。反応混合物を20分間撹拌し、次いで臭化ベンジル(2.7mL、18.9mmol)を滴下した。撹拌を室温で一晩継続した。反応混合物に水を添加し、水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ジクロロメタン/メタノール9:1)により精製して、1−ベンジル−5−ブロモピリジン−2(1H)−オンを黄色がかった固体(3.8g)として得た;収率83%。LC−MS(m/z)265.8(M+1)。1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 8.17 (dd, J = 2.8, 0.4 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 9.7, 2.8 Hz, 1H), 7.38 - 7.27 (m, 5H), 6.43 - 6.40 (m, 1H), 5.07 (s, 2H).
乾燥1,4−ジオキサン(50mL)中の5−ブロモ−1−(3−クロロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン(方法1N)(6.7g、22.3mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(5.7g、22.3mmol)、酢酸カリウム(5.9g、67.0mmol)、X−Phos(1.6g、3.3mmol)を、アルゴンパージ下で封管に入れた。反応混合物をアルゴン緩流下でさらに10分間脱気し、この時点で酢酸パラジウム(II)(0.5g)を添加した。反応混合物を80℃で30分間加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル;ヘキサン/酢酸エチル1:1)により精製して、1−[(3−クロロフェニル)メチル]−5−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オンを暗黄色の油(6.3g)として得た;収率82%。LC−MS(m/z)345.9(M+1)。
乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(40mL)中の6−ブロモ−1H−インダゾール(3.0g、15.2mmol)、ビス(ピナコラト)ジボロン(7.7g、30.4mmol)、酢酸カリウム(5.9g、60.9mmol)を、アルゴンパージ下で封管に入れた。反応混合物をアルゴンの緩流下でさらに10分間脱気し、この時点で[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]塩化パラジウム(II)、ジクロロメタンとの錯体(0.3g)を添加した。反応混合物を100℃で一晩加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル;ヘキサン/酢酸エチル1:1)により精製して、6−(テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−1H−インダゾール(3.0g)を得た;収率81%。LC−MS(m/z)244.9(M+1)。
6−アミノインダゾール(1.0g、7.5mmol)を氷(6g)および水(3.5mL)と混合した。反応混合物を0℃に冷却し、濃縮水性塩酸溶液(3.8mL)と、これに続いて亜硝酸ナトリウム(0.6g、8.2mmol)の水(2.5mL)溶液を添加した。0℃で10分間の撹拌後、ヨウ化カリウム(1.3g、9.0mmol)を数回に分けて添加した。次いで冷浴を除去し、反応混合物を40℃に加温し、40分間加熱し、次に温度を50℃に上昇させ、さらに30分間加熱した。周囲温度に冷却後、溶液を10%NaOHでアルカリ化した。褐色の沈殿物を濾過により回収し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。粗生成物をテトラヒドロフラン(25mL)に溶解し、シリカゲルと10分間還流した。このスラリーにヘキサンを添加し、混合物をシリカパッドを通して真空濾過した。シリカをテトラヒドロフランのヘキサン溶液(2:3)で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して6−ヨードインダゾール(0.9g)を得た。6−ヨードインダゾール(0.9g、3.9mmol)を乾燥ジクロロメタン(30mL)に溶解し、0℃に冷却し、N−ブロモスクシンイミド(0.8g、4.3mmol)を分割添加した。反応混合物を0℃で1時間撹拌した。沈殿物を濾過により回収し、ジクロロメタンで洗浄した。得られた生成物3−ブロモ−6−ヨード−1H−インダゾールを、さらに精製することなく次のステップに使用した。LC−MS(m/z)324.8(M+1)。
6−ブロモ−1H−インダゾール(0.7g、3.7mmol)の乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(10mL)溶液に、水酸化カリウム(0.5g、9.3mmol)を添加した。反応混合物を0℃に冷却し、次いで乾燥N,N−ジメチルホルムアミド(5mL)に溶解したヨウ素(1.4g、5.6mmol)を滴下した。撹拌は室温で次の18時間継続した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を亜硫酸ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。次いで、0℃に冷却した粗生成物(1.1g、3.5mmol)、トリエチルアミン(0.9mL、7.0mmol)の乾燥ジクロロメタン(20mL)溶液に、乾燥ジクロロメタン(5mL)に溶解した二炭酸ジ−tert−ブチル(0.8g、3.5mmol)を滴下した。撹拌は室温で一晩継続した。次に、溶液を水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。得られた生成物(1.45g)を、さらに精製することなく次のステップに使用した。LC−MS(m/z)424.8(M+1)。
混合物ジオキサン/水(2:1)(3mL)中のtert−ブチル6−ブロモ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート(方法5)(0.2g、0.47mmol)、ピリジン4−ボロン酸(0.11g、0.9mmol)、炭酸セシウム(0.41g、1.3mmol)をアルゴンパージ下で封管に入れた。反応混合物をアルゴン緩流下でさらに10分間脱気し、この時点で[1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]塩化パラジウム(II)、ジクロロメタンとの錯体(10mg)を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下、120℃で20分間加熱した。周囲温度に冷却後、反応混合物をセライトを通して濾過し、酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル1:1)により精製して、6−ブロモ−3−(ピリジン−4−イル)−1H−インダゾール(0.12g)を得た;収率67%;LC−MS(m/z)275.1(M+1)。
4−ニトロ−6−ブロモインダゾール(0.2g、0.8mmol)、鉄(0.23g、4.1mmol)を、メタノール(4mL)および酢酸(1mL)の混合物に懸濁し、1.5時間還流加熱した。周囲温度に冷却後、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物を酢酸エチルに溶解し、水酸化ナトリウムの1M水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。得られた生成物を、さらに精製することなく次のステップに使用した。LC−MS(m/z)213.9(M+1)。
乾燥テトラヒドロフラン(10mL)中の5−ブロモ−1−(4−フルオロ−3−ニトロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン(方法1K)(0.15g、0.5mmol)、tert−ブチル2−アミノエチルカルバメート(0.15g、0.9mmol)およびジイソプロピレンジアミン(0.12mL、0.7mmol)の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を水とジクロロメタンに分配し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた生成物を、さらに精製することなく次のステップに使用した(0.18g);収率84%。LC−MS(m/z)505.1(M+1)。
0℃に冷却した1−[(3−ニトロフェニル)メチル]−5−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−インダゾール−6−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(実施例1BP)(0.2g、0.4mmol)および酢酸銅(II)(1.5mL)の飽和溶液のメタノール(10mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(0.3g、8mmol)を分割添加した。30分後、氷浴を除去し、反応混合物を室温で2時間撹拌した。次いで、メタノールを減圧下で濃縮し、残渣を水とジクロロメタンに分配した。水相をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール9:1)により精製して、1−[(3−アミノフェニル)メチル]−5−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−インダゾール−6−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オンを油として得た(0.15g);収率80%。LC−MS(m/z)447.2(M+1)。
1−[(3−アミノフェニル)メチル]−5−(1−{[2−(トリメチルシリル)エトキシ]メチル}−1H−インダゾール−6−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(方法9)(0.07g、0.1mmol)のテトラヒドロフラン(2.5mL)溶液に、テトラヒドロフラン(2.5mL)中フッ化テトラ−n−ブチルアンモニウムの1.8M溶液および3Aモレキュラーシーブを添加した。反応混合物を70℃で4時間撹拌した。モレキュラーシーブを濾過し、濾液を減圧下で蒸発乾固させた。残渣を水と酢酸エチルに分配した。有機層を水、次いでブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、さらに精製することなく次のステップに使用した。LC−MS(m/z)364.8(M+1)。
テトラクロロメタン(10mL)中の1−ヨード−2−メチルベンゼン(0.5g、2.3mmol)、N−ブロモスクシンイミド(0.7g、3.7mmol)および2,2’−アゾビスイソブチロニトリル(0.02g、0.1mmol)の混合物を、反応が完了するまで還流加熱した(tlc対照)。周囲温度まで冷却後、反応混合物を水で急冷し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ヘキサン/酢酸エチル9:1)により精製して、1−(ブロモメチル)−2−ヨードベンゼン(0.5g)を黄色がかった油として得た;収率69%。
−30℃に冷却した、乾燥トルエン(10mL)に溶解した3−(ブロモメチル)安息香酸メチル(0.5g、2.2mmol)の溶液に、トルエン(4.3mL、4.4mmol)中DIBAL−Hの1M溶液を滴下した。反応混合物を−30℃で2.5時間撹拌し、次いで周囲温度に加温させた。反応混合物をメタノールで急冷し、濾過し、酢酸エチルで抽出し、水性重炭酸ナトリウム溶液、次いでブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で蒸発させ、3−ブロモメチルベンジルアルコール(0.3g)を得た;収率68%。
(4−ブロモチオフェン−2−イル)メタノール(1g、5.2mmol)およびトリエチルアミン(2.3mL、16.6mmol)の0℃に冷却したジクロロメタン(25mL)溶液に、塩化メタンスルホニル(0.6mL、7.8mmol)を滴下した。添加が完了したとき冷却浴を除去し、反応物を出発物質が消費されるまで室温で撹拌した(tlc対照)。反応混合物を水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル1:1)により精製して、(4−ブロモチオフェン−2−イル)メチルメタンスルホネート(0.4g)を得た;収率30%。
4−メチル−H−ピラゾール(1g、12mmol)および4−ジメチルアミノピリジン(0.15g、1.2mmol)のアセトニトリル(20mL)溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル(2.8g、13mmol)を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ヘキサン/酢酸エチル4:1)により精製して、4−メチル−ピラゾール−1−カルボン酸tert−ブチルエステルを淡黄色の油として得た(1.8g);収率84%。
酢酸エチル中の5−ブロモ−1−(3−ニトロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン(実施例1J)(0.2g、0.6mmol)および塩化スズ(II)(0.7g、3.2mmol)の混合物を、30分間還流加熱した。周囲温度に冷却後、水とこれに続いて1M塩酸水溶液を添加した。水相を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ジクロロメタン/メタノール4:1)により精製して、1−[(3−アミノフェニル)メチル]−5−ブロモ−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン(0.18g)を得た。得られた生成物(0.18g、0.6mmol)のジクロロメタン(8mL)溶液に、ピリジン(0.1g、1.3mmol)とこれに続いて塩化アセチル(0.1g、1.3mmol)を添加した。反応混合物を室温で3時間撹拌した。スラリーを減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ヘキサン/酢酸エチル1:1)により精製して、N−{3−[(5−ブロモ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)メチル]フェニル}アセトアミド(0.09g)を得た;収率43%。LC−MS(m/z)322.7(M+1)。
室温の6−ブロモ−1H−インダゾール−3−アミン(0.5g、2.4mmol)のTHF(10mL)溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル(0.5g、2.4mmol)と、これに続いて4−ジメチルアミノピリジン(0.01g、0.08mmol)を添加した。得られた混合物を30分間撹拌させた。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮して黄色がかった半固体を得た。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発乾固させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(ジクロロメタン/メタノール98:2)により精製して、tert−ブチル3−アミノ−6−ブロモ−1H−インダゾール−1−カルボキシレート(0.7g、95%)を固体として得た。得られた生成物(0.1g、0.3mmol)を無水酢酸(2mL)に溶解し、4−ジメチルアミノピリジンを添加した。反応混合物を室温で一晩、次いで1000℃で3時間撹拌した。周囲温度に冷却後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル;ジクロロメタン100%)により精製した。tert−ブチル6−ブロモ−3−アセトアミド−1H−インダゾール−1−カルボキシレートを固体(0.054g)として得た;収率61%。LC−MS(m/z)355.9(M+1)。
0℃に冷却した硝酸カリウム(0.55g、5.4mmol)の濃縮硫酸(8mL)溶液に、4−ブロモ−2−フルオロベンズアルデヒド(1g、4.9mmol)を添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。次いで混合物を氷水に注ぎ、および生じた沈殿物を濾過により回収した。固体を水、次に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、風乾して、4−ブロモ−2−フルオロ−5−ニトロベンズアルデヒド(1.1g、90%)を得た。得られた生成物(0.1g、0.4mmol)をエタノール(5mL)に溶解し、ヒドラジン一水和物(0.02mL、0.4mmol)を滴下した。反応混合物を80℃で8時間加熱した。室温に冷却後、溶液を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、次にブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で蒸発させて、6−ブロモ−5−ニトロ−1H−インダゾールを固体(0.09、95%)として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO) δ 13.71 (s, 1H), 8.61 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.05 (s, 1H).
本発明の化合物を、MNK1およびMNK2キナーゼに対するその阻害活性について1回または数回テストした。1回を超えてテストした場合、データは平均値(average value)として本明細書に報告されている。平均値は、平均値(mean value)とも呼ばれ、テストした回数で除した、得られた値の合計を表す。
1.最適条件下で行われるキナーゼ反応;
2.ADP−Glo(商標)システム(Promega)を用いた反応の生成物としてのADPの検出。
LumCpd−化合物の発光の値(RLU)
LumPC−陽性対照の発光の値(RLU)
本発明の背景セクションで述べられているように、活性化MNKキナーゼの主要な基質は、真核細胞翻訳開始因子4E(eIF4E)である。以下に記載されるアッセイを使用して、この基質のリン酸化が本発明の化合物により有効に阻害され得るかをテストした。
自己免疫疾患は、体内に通常存在する物質および組織に対する体の適切な免疫応答から生じる。自己免疫疾患の治療は、免疫応答を減少させる免疫抑制薬物療法により典型的には達成される。炎症性疾患において問題を引き起こすのは、免疫系の過剰反応およびその後の下流のシグナル伝達(TNF、Il−6等)である。免疫細胞における抗炎症性遺伝子の活性化およびサイトカインなどの炎症性遺伝子の抑制による炎症の軽減は、新規治療の有望な方法である。発明の背景セクションで述べられているように、MNKキナーゼは炎症誘発性サイトカインの発現に関与し、MNKキナーゼ阻害はそのようなサイトカインのレベルの低下をもたらす。
Claims (15)
- 式(I)の化合物
{式中、
Xは、CR3またはNであり;
R1は、
(i)H、ハロゲン、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4、ST1、S(O)2T4、S(O)2N(T2)(T3)、NO2、もしくはCN;または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iv)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(v)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(vi)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8、S(O)2N(T5)(T6)、上記の(ii)による環系、上記の(iii)による環系、上記の(iv)による環系および上記の(v)による環系から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
であり;
R2およびR3は、存在する場合、独立に、
(i)H、ハロゲン、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4、ST1、S(O)2T4、S(O)2N(T2)(T3)、NO2、もしくはCN;または
(ii)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)(C0〜6アルキル)T10、(C3〜6ヘテロアルキル)T10、(C2〜6アルケニル)T10、(C2〜6アルキニル)T10、(CH2)nO(CH2)nT10、C(O)(CH2)nT10、C(O)O(CH2)nT10、C(O)N(T2)[(CH2)nT10]、NHC(O)(CH2)nT10、N(T2)[(CH2)nT10)]、N(T2)[(CH2)nNHT10]、O(CH2)nNHT10、(CH2)nN(T2)[(CH2)nT10]、(CH2)nS(CH2)nT10、S(O)2(CH2)nT10、S(O)2O(CH2)nT10、S(O)2N(T2)[(CH2)nT10]、NHS(O)2(CH2)nT10またはS(CH2)nNHT10
[式中、nは独立に0、1、2、3または4であり、T10は、
a)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
b)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
c)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
d)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、オキソ、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
である]であり;
Zは、H、ハロゲン、C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルであり、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
Qは、
(i)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系[前記環系は置換されていないか、または
(a)C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)、ならびに
(b)ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHC(O)T9、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、S(O)2N(T5)(T6)、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)、ならびに
(c)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(d)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(e)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);ならびに
(f)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている];または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iii)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(iv)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されており、前記C1〜6アルキル、C3〜6ヘテロアルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)
であり;
T1、T2およびT3は、それぞれ独立にH、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T4は、C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルであり、前記C1〜6アルキルまたはC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T8、S(O)2OT7およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T5、T6およびT7は、それぞれ独立にH、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、NH2、NHCH3、N(CH3)(CH3)、NO2、OH、OCH3、SH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)(CH3)およびCNから独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;
T8は、C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルから選択され、前記C1〜6アルキルおよびC3〜6ヘテロアルキルは置換されていないか、またはハロゲン、NH2、NHCH3、N(CH3)(CH3)、NO2、OH、OCH3、SH、C(O)NH2、C(O)NHCH3、C(O)N(CH3)(CH3)およびCNから独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されており;ならびに
T9は、C2〜6アルケニルであり、前記C2〜6アルケニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、NO2、OT7、ST7、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T8、S(O)2OT7およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている}。 - R1が、請求項1においてR1に関して定義されている(i)またはC1〜6アルキルであり、前記C1〜6アルキルが置換されていないか、もしくはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- R1が、請求項1においてR1に関して定義されている(ii)またはR1に関して請求項1に定義されている(iii)または請求項1においてR1に関して定義されている(iv)または請求項1においてR1に関して定義されている(v)である、請求項1に記載の化合物。
- XがCR3である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
- R2およびR3が、存在する場合、独立に、存在する場合、請求項1においてR2およびR3に関して定義されている(i);または存在する場合、請求項1においてR2およびR3に関して定義されている(ii)である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
- R2およびR3が、存在する場合、独立に、H、ハロゲン、OH、NH2、NO2または非置換C1〜6アルキルである、請求項5に記載の化合物。
- R3が、存在する場合、Hであり、R2が、請求項1においてR2に関して定義されている(iii)である、請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物。
- ZがH、ハロゲンまたはC1〜6アルキルであり、前記C1〜6アルキルが置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
- Qが、
(i)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系[前記環系は置換されていないか、または
(a)C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている)、ならびに
(b)ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHC(O)T9、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)、ならびに
(c)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);ならびに
(d)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);ならびに
(e)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);ならびに
(f)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている)
から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている];または
(ii)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iii)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(iv)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている)
である、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。 - Qが、5または6個の環原子を有する単環式芳香族複素環系であり、1または2個の環原子がN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素原子であり、前記環系が置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。
- Qが、以下の構造
R4、R5、R6、R7およびR8は独立に、
(a)C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルもしくはC2〜6アルキニル(前記C1〜6アルキル、C2〜6アルケニルおよびC2〜6アルキニルは置換されていないか、またはハロゲン、N(T5)(T6)、OT7、ST7、NO2、CN、C(O)OT7、C(O)N(T5)(T6)、OC(O)N(T5)(T6)、S(O)2T7、S(O)2OT8およびS(O)2N(T5)(T6)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で独立に置換されている);または
(b)H、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHC(O)T9、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4もしくはOC(O)N(T2)(T3);または
(c)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(d)5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環炭素原子を有する単環式もしくは二環式芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(e)3、4、5、6もしくは7個の炭素原子を有する単環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族炭素環系(前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている);または
(f)3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13もしくは14個の環原子を有する単環式もしくは二環式飽和もしくは部分的不飽和非芳香族複素環系(1、2、3、4または5個の環原子はN、OおよびSから選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素原子であり、前記環系は置換されていないか、またはC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、ハロゲン、CF3、OT1、N(T2)(T3)、NHC(O)T4、NHS(O)2T4、ST1、S(O)2T4、NO2、CN、C(O)H、C(O)OT1、C(O)N(T2)(T3)、C(O)T4およびOC(O)N(T2)(T3)から独立に選択される少なくとも1個の置換基で置換されている)
である]を有する、請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物。 - 前記化合物が、1−ベンジル−5−(1H−インダゾール−6−イル)−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;1−(2−フルオロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;2−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンゾニトリル;1−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(2−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(4−メトキシベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(3,4−ジクロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(3−メトキシベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(3−ニトロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(4−フルオロ−3−ニトロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(ピリジン−2−イルメチル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(3−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[(2−メチル−1,3−チアゾール−5−イル)メチル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[4−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;メチル3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンゾエート;メチル2−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンゾエート;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(ピリジン−4−イルメチル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンゾニトリル;3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンズアミド;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(1−フェニルエチル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(トリフルオロメトキシ)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(チオフェン−2−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;1−[3−(ジフルオロメトキシ)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−[(5−クロロチオフェン−2−イル)メチル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(ピリジン−4−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(ピリジン−3−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(1H−ピラゾール−4−イルメチル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[3−(チオフェン−2−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[3−(ピリジン−3−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;4−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンゾニトリル;1−[3−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−[(4−ブロモチオフェン−2−イル)メチル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(チオフェン−3−イルメチル)ピリジン−2(1H)−オン;1−[2−(ヒドロキシメチル)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−[2−(フラン−3−イル)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(チオフェン−3−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;1−[(2−クロロピリジン−4−イル)メチル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(1H−ピラゾール−3−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;1−(3−クロロ−4−フルオロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(3−クロロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(2−フルオロ−3−ニトロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(5−フルオロ−2−ニトロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(3−フルオロ−2−ニトロベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−[5−クロロ−2−(チオフェン−3−イル)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(2−エテニルベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(2−フルオロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;1−ベンジル−5−(3−ブロモ−1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(2−ニトロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(シクロプロピルメチル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(1H−インダゾール−6−イル)−1−(ピリジン−3−イルメチル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(シクロヘキシルメチル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−ベンジル−5−(4−ニトロ−1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−ベンジルピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(3−クロロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[3−(トリフルオロメチル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(1−フェニルエチル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−5−メチル−1H−インダゾール−6−イル)−1−ベンジルピリジン−2(1H)−オン;1−ベンジル−5−(1H−ピラゾロ[4,3−c]ピリジン−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−ベンジル−5−(3−ヒドロキシ−1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;N−[6−(1−ベンジル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)−1H−インダゾール−3−イル]アセトアミド;1−ベンジル−5−(3−メチル−1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[(5−クロロチオフェン−2−イル)メチル]ピリジン−2(1H)−オン;1−ベンジル−5−(5−ニトロ−1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(チオフェン−3−イルメチル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[2−(チオフェン−2−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;N−(3−{[5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}フェニル)アセトアミド;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(3−フルオロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(2−フルオロ−3−ニトロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(5−フルオロ−2−ニトロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(3−クロロ−4−フルオロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(3−フルオロ−2−ニトロベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[5−クロロ−2−(チオフェン−3−イル)ベンジル]ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(2−エテニルベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(2−エテニルベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(4−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−ベンジルピリジン−2(1H)−オン;1−ベンジル−5−[3−(ピリジン−4−イル)−1H−インダゾール−6−イル]ピリジン−2(1H)−オン;1−ベンジル−5−[3−(4−ヒドロキシフェニル)−1H−インダゾール−6−イル]ピリジン−2(1H)−オン;1−ベンジル−5−[3−(3−メトキシフェニル)−1H−インダゾール−6−イル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;1−ベンジル−5−[3−(3−メチルフェニル)−1H−インダゾール−6−イル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;N−(3−{[5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}フェニル)−2−フルオロアセトアミド;N−(3−{[5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}−4−フルオロフェニル)アセトアミド;N−(2−{[5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}フェニル)アセトアミド;N−(3−{[5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}−2−フルオロフェニル)アセトアミド;2−{[5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}ベンゼン−1−スルホンアミド;1−[2−(ブロモメチル)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−[3−(ブロモメチル)ベンジル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;1−(3−ヒドロキシベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−(3−ヒドロキシベンジル)ピリジン−2(1H)−オン;2−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}ベンズアミド;1−{4−[(2−アミノエチル)アミノ]−3−ニトロベンジル}−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン塩酸塩;1−(3
−アミノベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン塩酸塩;1−[(6−アミノピリジン−2−イル)メチル]−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン塩酸塩;3−アミノ−N−(3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}フェニル)プロパンアミド塩酸塩;5−[3−アミノ−4−({[(1R,4R)−4−アミノシクロヘキシル]メチル}アミノ)−1H−インダゾール−6−イル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン塩酸塩;tert−ブチル4−{[(3−アミノ−6−{1−[(3−クロロフェニル)メチル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル}−1H−インダゾール−4−イル)アミノ]メチル}ピペリジン−1−カルボキシレート塩酸塩;5−[3−アミノ−4−(ピペリジン−4−イルメトキシ)−1H−インダゾール−6−イル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン塩酸塩;5−{3−アミノ−4−[(ピロリジン−3−イルメチル)アミノ]−1H−インダゾール−6−イル}−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン塩酸塩;5−{3−アミノ−4−[(ピペリジン−4−イル)アミノ]−1H−インダゾール−6−イル}−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン塩酸塩;N−(3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}フェニル)アセトアミド;N−(3−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル]メチル}フェニル)プロパ−2−エンアミド;(2Z)−4−(ジメチルアミノ)−N−(2−{[5−(1H−インダゾール−6−イル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル]メチル}フェニル)ブタ−2−エンアミド;1−(2−アミノベンジル)−5−(1H−インダゾール−6−イル)ピリジン−2(1H)−オン;5−(5−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−ベンジルピリジン−2(1H)−オン;5−{3−アミノ−4−[(オキサン−4−イルメチル)アミノ]−1H−インダゾール−6−イル}−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;5−{3−アミノ−4−[(オキソラン−3−イルメチル)アミノ]−1H−インダゾール−6−イル}−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;5−(4−{[(1−アセチルピペリジン−4−イル)メチル]アミノ}−3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;N−[3−({5−[3−アミノ−4−(オキサン−4−イルメトキシ)−1H−インダゾール−6−イル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−1−イル}メチル)フェニル]アセトアミド;5−(4−{[(1−アセチルピペリジン−3−イル)メチル]アミノ}−3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル)−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オン;5−[3−アミノ−4−(オキサン−4−イルメトキシ)−1H−インダゾール−6−イル]−1−[(3−クロロフェニル)メチル]−1,2−ジヒドロピリジン−2−オンからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 発癌性疾患、代謝性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患およびウイルス性疾患からなる群から選択される疾患の治療において使用するための、請求項13に記載の医薬組成物。
- MNK1および/またはMNK2阻害剤としての、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物の使用。
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