JP2018529706A5

JP2018529706A5 -

Info

Publication number: JP2018529706A5
Application number: JP2018516042A
Authority: JP
Filing date: 2016-09-26
Publication date: 2019-10-10
Anticipated expiration: 2036-09-26

Description

本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
（ａ）少なくとも２０ｎｇ／２４時間のＧＭ−ＣＳＦを分泌する約１×１０ ^５〜約１×１０ ^６個の免疫隔離同種異系細胞を含む少なくとも１つの回収可能な生体適合性マクロカプセル、および
（ｂ）抗原成分
を含むワクチン組成物であって、
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが、
前記同種異系細胞および内部コイルを含むコアであって、前記同種異系細胞が前記内部コイル上に分布したコア；および
前記コアを取り囲む半透膜であって、それを通したＧＭ−ＣＳＦの拡散を可能にする半透膜
を含む、ワクチン組成物。
（項目２）
前記半透膜が、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）および熱可塑性ポリウレタンからなる群より選択される材料から構成される、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目３）
前記内部コイルがアルミニウムまたはチタンから構成される、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目４）
前記内部コイル上のらせん間の距離が約１ｍｍ±０．１ｍｍである、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目５）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが円筒形状を有する、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目６）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが長さ約１２ｍｍである、項目５に記載のワクチン組成物。
（項目７）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが回収チューブをさらに含む、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目８）
前記回収チューブがポリウレタンから構成される、項目７に記載のワクチン組成物。
（項目９）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルの前記膜が前記回収チューブに固定されている、項目７に記載のワクチン組成物。
（項目１０）
前記回収チューブが、埋め込み後に前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルの回収を容易にするための回収フックをさらに含む、項目７に記載のワクチン組成物。
（項目１１）
前記回収フックが、アイレットと、前記回収チューブへの取り付けを容易にするための少なくとも２つのレッグとを含む、項目１０に記載のワクチン組成物。
（項目１２）
前記回収フックがステンレス鋼である、項目１１に記載のワクチン組成物。
（項目１３）
紫外線硬化性接着剤を使用して、前記回収フックが前記回収チューブに固定されている、項目１１に記載のワクチン組成物。
（項目１４）
埋め込み後に前記回収フックを固定するために、前記アイレットを通して縫合糸が配置されている、項目１１に記載のワクチン組成物。
（項目１５）
コネクタを用いて、前記回収チューブが前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルの前記膜に固定されている、項目７に記載のワクチン組成物。
（項目１６）
前記コネクタがステンレス鋼である、項目１５に記載のワクチン組成物。
（項目１７）
前記膜に挿入される前記コネクタの端部が切頂円錐形状を有する、項目１５に記載のワクチン組成物。
（項目１８）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが、細胞の装填を容易にするための装填ハブをさらに含む、項目７に記載のワクチン組成物。
（項目１９）
前記装填ハブが切頂円錐端部を有する、項目１８に記載のワクチン組成物。
（項目２０）
前記装填ハブが、前記膜にフリクションフィットされる、項目１９に記載のワクチン組成物。
（項目２１）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが、チューブ本体およびチューブキャップを含む輸送チューブ内に含まれる、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目２２）
前記チューブ本体および前記チューブキャップが１つまたはそれを超える穴部を含む、項目２１に記載のワクチン組成物。
（項目２３）
前記チューブキャップがルアーロックを含み、前記ルアーロックが前記キャップにフリクションフィットされる、項目２２に記載のワクチン組成物。
（項目２４）
装填ハブが、前記キャップ内の前記ルアーロックに嵌合係合されている、項目２３に記載のワクチン組成物。
（項目２５）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが約８×１０ ^５個の免疫隔離同種異系細胞を含む、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目２６）
２つの生体適合性マクロカプセルを含む、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目２７）
各マクロカプセル内の前記免疫隔離同種異系細胞が、少なくとも１週間にわたって少なくとも２０ｎｇ／２４時間のＧＭ−ＣＳＦを分泌する、項目２６に記載のワクチン組成物。
（項目２８）
前記抗原成分が自系腫瘍細胞を含む、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目２９）
前記腫瘍細胞が放射線照射されている、項目２８に記載のワクチン組成物。
（項目３０）
前記抗原成分が約１×１０ ^６〜約１×１０ ^７個の自系腫瘍細胞を含む、項目２９に記載のワクチン組成物。
（項目３１）
前記抗原成分が約４×１０ ^６個の自系腫瘍細胞を含む、項目３０に記載のワクチン組成物。
（項目３２）
前記抗原成分が感染因子に由来する、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目３３）
前記感染因子が、ウイルス、細菌、寄生病原体または真菌に由来する、項目３２に記載のワクチン組成物。
（項目３４）
前記抗原成分が、不活性化病原体、感染因子溶解物、タンパク質抽出物、組換えタンパク質、ペプチドまたはＤＮＡである、項目３３に記載のワクチン組成物。
（項目３５）
前記ウイルスが、ＨＩＶ、ＣＭＶ、再発性ヘルペス感染、Ｂ型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、Ｃ型肝炎およびヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）からなる群より選択される、項目３３に記載のワクチン組成物。
（項目３６）
前記細菌が、マイコバクテリア感染、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉおよび髄膜炎菌感染からなる群より選択される、項目３３に記載のワクチン組成物。
（項目３７）
前記寄生病原体が、マラリア、トキソプラズマ、ニューモシスチスおよびエキノコックスからなる群より選択される、項目３３に記載のワクチン組成物。
（項目３８）
前記真菌が、カンジダおよびアスペルギルスからなる群より選択される、項目３３に記載のワクチン組成物。
（項目３９）
前記免疫隔離同種異系細胞が、少なくとも１つのさらなる免疫調節因子をさらに分泌する、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目４０）
前記少なくとも１つのさらなる免疫調節因子が、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−４、インターフェロンガンマ、ケモカインまたは樹状細胞成長因子、ＩＬ−３、ＩＬ−９、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＦＮγの膜貫通受容体、可溶性または膜性幹細胞因子（ＳＣＦ）、ＦＬ（Ｆｌｔ３リガンド）、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＬＲ７アゴニスト、Ｔ細胞免疫グロブリンムチン−３（ＴＩＭ−３）、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）、Ｖｉｓｔａ、Ｂリンパ球およびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４（ＯＸ４０）、ＣＤ４０、ＣＤ１３７（４１ＢＢ）、ＣＤ２７、インドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目３９に記載のワクチン組成物。
（項目４１）
前記マクロカプセルの前記コア内の前記免疫隔離同種異系細胞を取り囲む膜が選択的透過性である、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目４２）
前記膜の分子量カットオフ（ｍｏｌｅｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔｃｕｔｏｆ）（ＭＷＣＯ）が約２８０ｋＤａである、項目４１に記載のワクチン組成物。
（項目４３）
前記免疫隔離同種異系細胞が、ＧＭ−ＣＳＦを発現するように遺伝子改変されている、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目４４）
前記遺伝子改変が、プラスミドによるトランスフェクションまたはウイルスによる感染によって達成される、項目４３に記載のワクチン組成物。
（項目４５）
前記免疫隔離同種異系細胞がヒト樹立細胞株である、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目４６）
前記ヒト樹立細胞株が非接着性細胞株である、項目４５に記載のワクチン組成物。
（項目４７）
前記非接着性細胞株が造血起源である、項目４６に記載のワクチン組成物。
（項目４８）
前記免疫隔離同種異系細胞が不死性であるか、または不死化されている、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目４９）
前記免疫隔離同種異系細胞が非腫瘍性である、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目５０）
前記免疫隔離同種異系細胞が哺乳動物起源である、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目５１）
前記免疫隔離同種異系細胞がヒトである、項目５０に記載のワクチン組成物。
（項目５２）
前記免疫隔離同種異系細胞が放射線照射されている、項目５１に記載のワクチン組成物。
（項目５３）
前記免疫隔離同種異系細胞が、約８０〜約９６０×１０ ^−１５ｇ／２４時間のＧＭ−ＣＳＦを分泌する、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目５４）
前記免疫隔離同種異系細胞が、１０×１０ ^−１５ｇ／２４時間を超えるＧＭ−ＣＳＦを分泌する、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目５５）
前記免疫隔離同種異系細胞が、１００×１０ ^−１５ｇ／２４時間を超えるＧＭ−ＣＳＦを分泌する、項目５４に記載のワクチン組成物。
（項目５６）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが、５０〜１５０ｎｇ／日のＧＭ−ＣＳＦを分泌する、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目５７）
１つまたはそれを超えるさらなる治療剤をさらに含む、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目５８）
前記１つまたはそれを超えるさらなる治療剤が免疫チェックポイント調節物質である、項目５７に記載のワクチン組成物。
（項目５９）
免疫チェックポイント調節物質が、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質（ＣＴＬＡ−４）、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）、プログラム細胞死タンパク質１リガンド（ＰＤ−Ｌ１）、Ｔ細胞免疫グロブリンムチン−３（ＴＩＭ−３）、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）、Ｖｉｓｔａ、Ｂリンパ球およびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４（ＯＸ４０）、ＣＤ４０、ＣＤ１３７（４１ＢＢとしても公知である）、ＣＤ２７、インドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）およびそれらの組み合わせからなる群より選択される１つまたはそれを超える免疫調節分子をターゲティングする、項目５８に記載のワクチン組成物。
（項目６０）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が凍結される、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目６１）
使用前に、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が解凍される、項目６０に記載のワクチン組成物。
（項目６２）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが、以下：
（ｉ）回収チューブ；
（ｉｉ）前記回収チューブに固定された回収フックであって、埋め込み後に前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルの回収を容易にする回収フック；
（ｉｉｉ）前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルの前記膜を前記回収チューブに固定するコネクタ；
（ｉｖ）前記細胞の装填を容易にする装填ハブ；および
（ｖ）チューブ本体およびチューブキャップを含む輸送チューブ
の１つまたはそれよりも多くをさらに含む、項目１に記載のワクチン組成物。
（項目６３）
項目１に記載のワクチン組成物と、生理学的に許容され得る担体とを含む、医薬組成物。
（項目６４）
項目１に記載のワクチン組成物または項目６３に記載の医薬組成物と、使用説明書とを含む、キット。
（項目６５）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが滅菌される、項目６４に記載のキット。
（項目６６）
滅菌後に、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが滅菌パウチに個別にパッケージングされる、項目６５に記載のキット。
（項目６７）
前記抗原成分が、１つまたは複数の抗原を産生または放出する細胞をさらに含む、項目６４に記載のキット。
（項目６８）
前記１つまたは複数の抗原を産生または放出する細胞が腫瘍細胞である、項目６７に記載のキット。
（項目６９）
前記腫瘍細胞が放射線照射される、項目６８に記載のキット。
（項目７０）
前記抗原成分が感染因子から得られる、項目６４に記載のキット。
（項目７１）
前記感染因子が、ウイルス、細菌、寄生病原体または真菌に由来する、項目７０に記載のキット。
（項目７２）
治療的または予防的ワクチン接種のための、項目１に記載のワクチン組成物、項目６３に記載の医薬組成物または項目６４に記載のキットの使用。
（項目７３）
前記治療的または予防的ワクチン接種が癌の治療またはワクチン接種である、項目７２に記載の使用。
（項目７４）
前記癌が、肺癌、メラノーマ、乳癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、急性白血病、慢性白血病、グリア芽細胞腫、低悪性度リンパ腫、高悪性度リンパ腫、多発性骨髄腫、肉腫、骨癌、脳腫瘍、胃癌、食道癌、頭頸部癌、甲状腺癌、膀胱癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮癌、脊索腫および子宮頸癌からなる群より選択される、項目７３に記載の使用。
（項目７５）
前記癌が肺癌である、項目７４に記載の使用。
（項目７６）
前記癌が膵臓癌腫である、項目７４に記載の使用。
（項目７７）
前記癌が卵巣癌腫である、項目７４に記載の使用。
（項目７８）
前記癌が頭頸部癌である、項目７４に記載の使用。
（項目７９）
前記治療的または予防的ワクチン接種が感染因子の治療またはワクチン接種である、項目７２に記載の使用。
（項目８０）
前記感染因子が、ウイルス、細菌、寄生生物および真菌からなる群より選択される、項目７９に記載の使用。
（項目８１）
前記ウイルスが、ＨＩＶ、ＣＭＶ、再発性ヘルペス感染、Ｂ型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、Ｃ型肝炎およびヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）からなる群より選択される、項目８０に記載の使用。
（項目８２）
前記細菌が、マイコバクテリア感染、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉおよび髄膜炎菌感染からなる群より選択される、項目８０に記載の使用。
（項目８３）
前記寄生病原体が、マラリア、トキソプラズマ、ニューモシスチスおよびエキノコックスからなる群より選択される、項目８０に記載の使用。
（項目８４）
前記真菌が、カンジダおよびアスペルギルスからなる群より選択される、項目８０に記載の使用。
（項目８５）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が埋め込まれ、続いて、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが除去される、項目７２に記載の使用。
（項目８６）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が、近接または接触して皮膚下に逐次投与される、項目８５に記載の使用。
（項目８７）
前記抗原成分の前に、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが埋め込まれる、項目８６に記載の使用。
（項目８８）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが１２日間未満埋め込まれる、項目８７に記載の使用。
（項目８９）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが４〜１０日間埋め込まれる、項目８８に記載の使用。
（項目９０）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが５〜７日間埋め込まれる、項目８９に記載の使用。
（項目９１）
前記予防的または治療的ワクチン接種が複数回注射を含む、項目７２に記載の使用。
（項目９２）
前記複数回注射が規則的な間隔で行われる、項目９１に記載の使用。
（項目９３）
前記予防的または治療的ワクチン接種が癌の治療またはワクチン接種を含むとき、前記規則的な間隔が、４週間にわたる週１回の注射とそれに続く２週間ごとの２回の追加免疫化を含む、項目９２に記載の使用。
（項目９４）
前記予防的または治療的ワクチン接種が感染因子の治療またはワクチン接種を含むとき、前記規則的な間隔が、少なくとも２週間にわたる週１回の注射を含む、項目９２に記載
の使用。
（項目９５）
前記複数回注射が皮下注射である、項目９２に記載の使用。
（項目９６）
治療的または予防的ワクチン接種のための方法であって、有効量の項目１に記載のワクチン組成物、項目６３に記載の医薬組成物または項目６４に記載のキットをその必要のある患者に投与することを含む、方法。
（項目９７）
前記治療的または予防的ワクチン接種が癌の治療またはワクチン接種である、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
前記癌が、肺癌、メラノーマ、乳癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、急性白血病、慢性白血病、グリア芽細胞腫、低悪性度リンパ腫、高悪性度リンパ腫、多発性骨髄腫、肉腫、骨癌、脳腫瘍、胃癌、食道癌、頭頸部癌、甲状腺癌、膀胱癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮癌、脊索腫および子宮頸癌からなる群より選択される、項目９７に記載の方法。
（項目９９）
前記癌が肺癌である、項目９８に記載の方法。
（項目１００）
前記癌が膵臓癌腫である、項目９８に記載の方法。
（項目１０１）
前記癌が卵巣癌腫である、項目９８に記載の方法。
（項目１０２）
前記癌が頭頸部癌である、項目９８に記載の方法。
（項目１０３）
前記治療的または予防的ワクチン接種が感染因子の治療またはワクチン接種である、項目９８に記載の方法。
（項目１０４）
前記感染因子が、ウイルス、細菌、寄生生物および真菌からなる群より選択される、項目１０３に記載の方法。
（項目１０５）
前記ウイルスが、ＨＩＶ、ＣＭＶ、再発性ヘルペス感染、Ｂ型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、Ｃ型肝炎およびヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）からなる群より選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記細菌が、マイコバクテリア感染、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉおよび髄膜炎菌感染からなる群より選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０７）
前記寄生病原体が、マラリア、トキソプラズマ、ニューモシスチスおよびエキノコックスからなる群より選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０８）
前記真菌が、カンジダおよびアスペルギルスからなる群より選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０９）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が埋め込まれ、続いて、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが除去される、項目９６に記載の方法。
（項目１１０）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が、近接または接触して皮膚下に逐次投与される、項目１０９に記載の方法。
（項目１１１）
前記抗原成分の前に、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが埋め込まれる、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが１２日間未満埋め込まれる、項目１０９に記載の方法。
（項目１１３）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが４〜１０日間埋め込まれる、項目１１１に記載の方法。
（項目１１４）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが５〜７日間埋め込まれる、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
前記予防的または治療的ワクチン接種が複数回注射を含む、項目９６に記載の方法。
（項目１１６）
前記複数回注射が規則的な間隔で行われる、項目１１５に記載の方法。
（項目１１７）
前記予防的または治療的ワクチン接種が癌の治療またはワクチン接種を含むとき、前記規則的な間隔が、４週間にわたる週１回の注射とそれに続く２週間ごとの２回の追加免疫化を含む、項目１１６に記載の方法。
（項目１１８）
前記予防的または治療的ワクチン接種が感染因子の治療またはワクチン接種を含むとき、前記規則的な間隔が、少なくとも２週間にわたる週１回の注射を含む、項目１１６に記載の方法。
（項目１１９）
前記複数回注射が皮下注射である、項目１１６に記載の方法。
（項目１２０）
項目１８に記載のワクチン組成物において使用される前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルを調製する方法であって、
（ａ）同種異系細胞がＧＭ−ＣＳＦを確実に分泌するために、前記同種異系細胞を少なくとも２継代培養すること；
（ｂ）前記培養細胞を細胞培養培地に再懸濁すること；
（ｃ）前記細胞を前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルに装填すること；および
（ｄ）前記装填ハブを除去するために、前記回収チューブを切断すること
を含む、方法。
（項目１２１）
滅菌空気圧を使用して、前記細胞を前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルに装填する、項目１２０に記載の方法。
（項目１２２）
前記回収チューブの切断端部をシーリングする工程をさらに含む、項目１２０に記載の方法。
（項目１２３）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルを洗浄および冷凍保存する工程をさらに含む、項目１２２に記載の方法。
（項目１２４）
治療的または予防的ワクチン接種において使用するための、項目１〜６２のいずれか一項に記載のワクチン組成物、項目６３に記載の医薬組成物または項目６４〜７１のいずれか一項に記載のキット。
（項目１２５）
前記治療的または予防的ワクチン接種が癌の治療またはワクチン接種であり、場合により
、前記癌が、肺癌、メラノーマ、乳癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、急性白血病、グリア芽細胞腫、低悪性度リンパ腫、高悪性度リンパ腫、多発性骨髄腫、肉腫、骨癌、脳腫瘍、胃癌、食道癌、頭頸部癌、甲状腺癌、膀胱癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮癌、脊索腫および子宮頸癌からなる群より選択される、項目１２４に記載の使用のためのワクチン組成物、医薬組成物またはキット。
（項目１２６）
前記治療的または予防的ワクチン接種が感染因子の治療またはワクチン接種であり、場合により、前記感染因子が、ウイルス、細菌、寄生生物および真菌からなる群より選択される、項目１２４に記載の使用のためのワクチン組成物、医薬組成物またはキット。
（項目１２７）
前記ウイルスが、ＨＩＶ、ＣＭＶ、再発性ヘルペス感染、Ｂ型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、Ｃ型肝炎およびヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）からなる群より選択され、前記細菌が、マイコバクテリア感染、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉおよび髄膜炎菌感染からなる群より選択され、前記寄生病原体が、マラリア、トキソプラズマ、ニューモシスチスおよびエキノコックスからなる群より選択され、または前記真菌が、カンジダおよびアスペルギルスからなる群より選択される、項目１２６に記載の使用のためのワクチン組成物、医薬組成物またはキット。
（項目１２８）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が埋め込まれ、続いて、前記少なくとも１つのマクロカプセルが除去され、場合により、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が、近接または接触して皮膚下に逐次投与され、または前記抗原成分の前に、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが埋め込まれる、項目１２４〜１２７のいずれか一項に記載の使用のためのワクチン組成物、医薬組成物またはキット。
（項目１２９）
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが１２日間未満、４〜１０日間または５〜７日間埋め込まれる、項目１２８に記載の使用のためのワクチン組成物、医薬組成物またはキット。
（項目１３０）
前記予防的または治療的ワクチン接種が複数回注射を含み、場合により、前記複数回注射が規則的な間隔で行われ、場合により、前記複数回注射が皮下注射である、項目１２４〜１２９のいずれか一項に記載の使用のためのワクチン組成物、医薬組成物またはキット。
（項目１３１）
（ｉ）前記予防的または治療的ワクチン接種が癌の治療またはワクチン接種を含むとき、前記規則的な間隔が、４週間にわたる週１回の注射とそれに続く２週間ごとに２回の追加免疫化を含むか、または（ｉｉ）前記予防的または治療的ワクチン接種が感染因子の治療またはワクチン接種を含むとき、前記規則的な間隔が週１回を含む、項目１３０に記載の使用のためのワクチン組成物、医薬組成物またはキット。

Claims

（ａ）少なくとも２０ｎｇ／２４時間のＧＭ−ＣＳＦを分泌する約１×１０^５〜約１×１０^６個の免疫隔離同種異系細胞を含む少なくとも１つの回収可能な生体適合性マクロカプセル、および
（ｂ）抗原成分
を含むワクチン組成物であって、
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが、
前記同種異系細胞および内部コイルを含むコアであって、前記同種異系細胞が前記内部コイル上に分布したコア；および
前記コアを取り囲む半透膜であって、それを通したＧＭ−ＣＳＦの拡散を可能にする半透膜
を含む、ワクチン組成物。
前記半透膜が、ポリエーテルスルホン（ＰＥＳ）および熱可塑性ポリウレタンからなる群より選択される材料から構成される、請求項１に記載のワクチン組成物。
前記内部コイルがアルミニウムまたはチタンから構成され、前記内部コイル上のらせん間の距離が約１ｍｍ±０．１ｍｍである、請求項１に記載のワクチン組成物。
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが円筒形状を有し、長さ約５〜２５ｍｍ、特に１２ｍｍである、請求項１に記載のワクチン組成物。
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが以下：
ｉ）回収チューブ；
ｉｉ）前記回収チューブに固定された回収フックであって、埋め込み後に前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルの回収を容易にする回収フック；
ｉｉｉ）前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルの前記膜を前記回収チューブに固定するコネクタ；
ｉｖ）前記細胞の装填を容易にする装填ハブ；および／または
ｖ）チューブ本体およびチューブキャップを有する輸送チューブ
の１つまたはそれよりも多くをさらに含む、請求項１に記載のワクチン組成物。
前記コネクタの一方の端部が前記膜に挿入され、切頂円錐形状を有する、請求項５に記載のワクチン組成物。
前記装填ハブが、前記膜にフリクションフィットされる、請求項５に記載のワクチン組成物。
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが約８×１０^５個の免疫隔離同種異系細胞を含む、請求項１に記載のワクチン組成物。
前記免疫隔離同種異系細胞が、例えばＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−４、インターフェロンガンマ、ケモカインまたは樹状細胞成長因子、ＩＬ−３、ＩＬ−９、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−７、ＩＦＮγの膜貫通受容体、可溶性または膜性幹細胞因子（ＳＣＦ）、ＦＬ（Ｆｌｔ３リガンド）、Ｇ−ＣＳＦ、ＴＬＲ７アゴニスト、Ｔ細胞免疫グロブリンムチン−３（ＴＩＭ−３）、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）、Ｖｉｓｔａ、Ｂリンパ球およびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４（ＯＸ４０）、ＣＤ４０、ＣＤ１３７（４１ＢＢ）、ＣＤ２７、インドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも１つのさらなる免疫調節因子をさらに分泌する、請求項１に記載のワクチン組成物。
前記免疫隔離同種異系細胞が非接着性細胞株、特に造血起源の不死化非腫瘍性細胞である、請求項１に記載のワクチン組成物。
前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが、５０〜１５０ｎｇ／日のＧＭ−ＣＳＦを分泌する、請求項１に記載のワクチン組成物。
１つまたはそれを超えるさらなる治療剤、特に１つまたはそれを超える免疫チェックポイント調節物質、例えば、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質（ＣＴＬＡ−４）、プログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ−１）、プログラム細胞死タンパク質１リガンド（ＰＤ−Ｌ１）、Ｔ細胞免疫グロブリンムチン−３（ＴＩＭ−３）、グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）、Ｖｉｓｔａ、Ｂリンパ球およびＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）、誘導性Ｔ細胞共刺激因子（ＩＣＯＳ）、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー４（ＯＸ４０）、ＣＤ４０、ＣＤ１３７（４１ＢＢとしても公知である）、ＣＤ２７、インドールアミン２，３ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）およびそれらの組み合わせからなる群より選択される１つまたはそれを超える免疫調節分子をさらに含む、請求項１に記載のワクチン組成物。
請求項１に記載のワクチン組成物またはその医薬組成物と、使用説明書とを含む、キットであって、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルが滅菌され、滅菌パウチに個別にパッケージングされ、前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルおよび前記抗原成分が凍結される、キット。
前記抗原成分が、１つまたは複数の抗原を産生または放出する細胞を含むか、あるいは感染因子、例えば、ウイルス、細菌、寄生病原体または真菌から得られた、請求項１３に記載のキット。
癌または感染因子の処置において使用するための、あるいは予防的ワクチン接種において使用するための、請求項１に記載のワクチン組成物、その医薬組成物または請求項１４に記載のキット。
前記癌が、肺癌、メラノーマ、乳癌、結腸癌、膵臓癌、腎臓癌、急性白血病、慢性白血病、グリア芽細胞腫、低悪性度リンパ腫、高悪性度リンパ腫、多発性骨髄腫、肉腫、骨癌、脳腫瘍、胃癌、食道癌、頭頸部癌、甲状腺癌、膀胱癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮癌、脊索腫および子宮頸癌からなる群より選択される、請求項１４に記載の使用のためのワクチン組成物。
前記ウイルスが、ＨＩＶ、ＣＭＶ、再発性ヘルペス感染、Ｂ型肝炎、エプスタイン・バーウイルス、Ｃ型肝炎およびヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）からなる群より選択され、
前記細菌が、マイコバクテリア感染、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉおよび髄膜炎菌感染からなる群より選択され、
前記寄生病原体が、マラリア、トキソプラズマ、ニューモシスチスおよびエキノコックスからなる群より選択され、そして
前記真菌が、カンジダおよびアスペルギルスからなる群より選択される、請求項１４に記載のキット。
請求項５に記載のワクチン組成物において使用される前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルを調製する方法であって、
（ａ）同種異系細胞がＧＭ−ＣＳＦを確実に分泌するために、前記同種異系細胞を少なくとも２継代培養すること；
（ｂ）前記培養細胞を細胞培養培地に再懸濁すること；
（ｃ）滅菌空気圧下で前記細胞を前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルに装填すること；および
（ｄ）前記装填ハブを除去するために、前記回収チューブを切断し、前記回収チューブの切断端部をシーリングすること；
（ｅ）前記少なくとも１つの生体適合性マクロカプセルを洗浄および冷凍保存すること
を含む、方法。