JP2018524609A - 生物学的サンプルから生体分子を精製しおよび検査するためのデバイスのコンポーネント、デバイス、および方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
より多くの混合チャンバーまたはより少ない混合チャンバーが存在し得る。混合チャンバーは、水平方向に隣接して一列に配置される。又、混合チャンバーは、他の適当な態様、例えば垂直方向に隣接して配置され得る。特定の実施形態では、混合チャンバーは、使い捨てプラスチック容器である。
より多くの接続チューブまたはより少ない接続チューブが存在し得る。各接続チューブは、2つの隣接する混合チャンバーまたは単一の混合チャンバーと、精製されたサンプル採取チューブまたは検査チャンバーを接続する。特定の実施形態では、接続チューブはシール可能な軟質チューブである。他の実施形態では、接続チューブはスイッチである。任意の適当なチューブまたは任意の適当なスイッチが考えられる。チューブまたはスイッチは、任意の適当なサイズとし得、当業者に知られた任意の適当な手段により作製され得る。
より多くの保管容器またはより少ない保管容器が存在し得る。特定の実施形態では、保管容器は圧縮可能である。1つ以上の保管容器が各混合チャンバーの上方に取り付けられる。各保管容器は、その下方にある混合チャンバーと直接物理接触しているが、直接流体接触するものではない。混合チャンバーに1つよりも多い複数の保管容器が取り付けられている場合、それらは互いに隣り合って配置され得る。又、保管容器は、他の適当な位置に配置され得る。各保管容器は、穿刺デバイスを有して成る。1つ以上の保管容器は磁性ビーズを有して成る。磁性ビーズは、小分子、タンパク質および/または核酸(DNAおよび/またはRNAなど)の吸着および結合のためのものである。特定の実施形態では、3つ以上の保管容器の各々は、核酸を精製するためのもの、タンパク質を精製するためのもの、および小分子を精製するためのものの異なるタイプの磁性ビーズを有して成る。適当な溶解/結合バッファー(細胞を溶解可能なバッファー[溶解バッファー]および/または生体分子の磁性ビーズへの結合を増強可能なバッファー[結合バッファー])が供される。核酸、タンパク質、および小分子はこの技術分野で知られている。これらを精製するための異なる磁性ビーズもこの技術分野で知られている。特定の実施形態では、保管容器は、溶解/結合バッファー、細胞を溶解しおよび/または生体分子の磁性ビーズへの結合を増強可能なバッファー;洗浄溶液、磁性ビーズに非特異的に結合した不純物を除去するための溶液;溶離液、磁性ビーズから生体分子を溶出するための溶液;精製された生体分子の定性的または定量的分析のための検査溶液/乾燥粉末の1つ以上を有して成り得る。特定の実施形態では、溶解/結合バッファーは、溶解バッファーおよび結合バッファーの両方を含み、1つの保管容器に保存可能である。特定の実施形態では、溶解/結合バッファーは、異なる保管容器に保管された分離バッファーであり得る、または単一のみのバッファー(溶解バッファーまたは結合バッファー)が使用される。特定の実施形態では、磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーは、異なる保管容器に保存される。特定の他の実施形態では、磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーは、同じ保管容器に保管される。特定の実施形態では、保管容器は使い捨て容器である。特定の更なる実施形態では、保管容器は圧縮可能な使い捨て容器である。特定の実施形態では、保管容器は、特定量の液体、固体または固−液懸濁液が予め装填されたプラスチック容器である。特定の実施形態では、保管容器の容量は約0.01ml〜約15mlである。保管容器は、任意の適当な材料および方法によって作製され得、任意の適当な体積を保持する任意の適当なサイズであり得る。保管容器は、異なる場所(例えば、異なる温度を有する位置)に保管され、運転前に混合チャンバーまたは検査チャンバーに取り付けられ得る。
より多くのシーリング膜またはより少ない密封膜が存在し得る。混合チャンバーは、接続された混合チャンバーと保管容器との間にシーリング膜を有する1つ以上の保管容器と接続される。生物学的サンプルは、シーリング膜34を使用してコンポーネントシステムに入る。又、サンプルは、1つのみのシーリング膜よりもむしろ他のシーリング膜からおよび/または保管容器から入ることができる。特定の実施形態では、シリンジまたはピペットを使用して、保管容器20内にサンプルを添加する、またはシーリング膜を使用して混合チャンバー1にサンプルを直接添加する。シーリング膜は、シリンジ、ピペット、キャピラリー、または圧力によって穿孔(又は穿刺又は貫通;pierce)可能となっている穿刺可能膜である。特定の実施形態では、保管容器のシーリング膜は、シール箔(又はシールされた箔;sealed foil)、プラスチックまたはゴムクロージャー(又は閉鎖部分;closure)である。保管容器のシーリング膜は、膜が穿孔される前に液体、固体または固−液懸濁液の混合チャンバーへの移動を防止し、それによって膜が穿孔されるまで保管容器と混合チャンバーの流体接触が抑制される。シーリング膜の構造的一体性は圧縮を通じて穿孔デバイスによって損傷され、液体、固体または固−液懸濁液が保管チャンバーから混合チャンバーに移動される。
より多くの圧力シールまたはより少ない圧力シールが存在し得る。各圧力シールは、隣接する混合チャンバーまたは単一の混合チャンバーと、接続チューブ上の精製サンプル採取チューブ/検査チャンバーとの間に設けられる。圧力シールは、隣接する混合チャンバーまたは単一の混合チャンバーと精製されたサンプル採取チューブ/検査チャンバーとの間の液体交換を可能にするおよび/または無効にするために、接続チューブを開放および/または閉鎖するように成っている。圧力シールは、任意の適当な材料および方法から作製することができ、任意の適当なサイズから成り得る。スイッチが圧力シールの代わりに使用可能である。
精製サンプル採取チューブまたは検査チャンバー19は、最後の混合チャンバ(16)に隣接して設けられる。精製されたサンプル採取チューブまたは検査チャンバーは、混合チャンバーの下方または上方などの任意の適当な位置に設けられ得、任意の適当な数のサンプル採取チューブ/検査チャンバーが存在し得る。特定の実施形態において、1つ以上の混合チャンバーは、生物学的サンプルから精製された生体分子が検査のために混合チャンバーから検査チャンバーに、又は採取のために混合チャンバーからサンプル採取チューブへ移されるように、1つ以上の検査チャンバーまたは1つ以上の精製されたサンプル採取チューブと接続される。特定の実施形態では、生物学的サンプルを混合チャンバーから検査チャンバー内または精製サンプル採取チューブ内に流すことが可能であるが、混合チャンバーに逆戻りしないように、接続された混合チャンバーと検査チャンバーとの間または精製されたサンプル採取チューブとの間に一方向性膜が存在する。特定の実施形態では、混合チャンバーと試験チャンバーまたは精製されたサンプル採取チューブとは、シール可能な軟質チューブである接続チューブを使用して接続される。特定の実施形態では、混合チャンバーと検査チャンバーまたは精製サンプル採取チューブとは、スイッチを使用して接続される。精製されたサンプル採取チューブまたは検査チャンバーは、任意の適当な材料および方法で作製され得、任意の適当なサイズから成り得る。
サンプル溶液は生物学的サンプルを含み、例えば、PMSF、塩、バッファー、生理食塩水(saline)、抗凝固剤(anticoagulant)などの他の適当な要素(ingredients)をさらに含み得る。
溶離液は、磁性ビーズから精製された生体分子を溶出するためのバッファーを含む。特定の実施形態では、溶離液は任意である。
特定の実施形態では、検査溶液を検査チャンバーに取り付けられた保管容器に保管することも可能であるので、検査溶液を検査チャンバーに直接加えることができる。
ここで、各混合チャンバーは使い捨てプラスチック容器であり、混合チャンバーはシール可能な軟質チューブまたはスイッチである接続チューブによって互いに接続されている;各混合チャンバーは隣の混合チャンバーに対して隣接して、水平方向にまたは垂直方向に設けられ;
圧力シールまたはスイッチは、隣接する混合チャンバー間にて液体交換を可能または不可能にするために、接続チューブを開放および/または閉鎖するように成っており、各接続チューブの中央および当該中央の周りに設けられ;
1つ以上の混合チャンバーは、接続された混合チャンバーと保管容器との間のシーリング膜によって、物理的に接触するが液体接触しない1つ以上の保管容器と接続され、前記シーリング膜は、シリンジ、ピペット、キャピラリー、または圧力により穿孔可能な穿孔膜であり;
保管容器のシーリング膜は、膜が穿孔される前に混合チャンバーへの生物学的サンプルの移動を防止し;
保管容器は、異なる場所(例えば、異なる温度の場所)に保管され、操作前に混合チャンバーまたは試験チャンバーに取り付けられ得;
生物学的サンプルは、シーリングキャップおよび穿孔デバイスを有する圧縮可能なプラスチック容器であり、コンポーネントの一部ではないがサンプルに添加するためにコンポーネントに接続され得るサンプル採取デバイスに予め装填され得;
又、生物学的サンプルは、シーリング膜を介して、またはシリンジを用いた注入によって、またはピペット操作によって、保管容器/混合チャンバーに入り得る;または生物学的サンプルは、コンポーネントに添加する前に磁性ビーズおよび溶解/結合溶液と混合され得;
混合チャンバーまたは検査チャンバーに1つよりも多い保管容器が取り付けられている場合、これらは互いに隣接して設けられ;
各保管容器は穿孔デバイスを有して成り;
1つ以上の保管容器が洗浄溶液を含み;
1つ以上の保管容器は溶離液を含み;
1つ以上の保管容器は溶解および/または結合バッファーを含み;1つ以上の保管容器が磁性ビーズを含み;磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーは、同じまたは異なる保管容器に保管され得;
混合チャンバーから単離された生物学的サンプルが、検査のために1つ以上の検査チャンバーに、または採取のために1つ以上のサンプル採取チューブに移されるように、1つ以上の混合チャンバーは、密封可能な軟質チューブまたはスイッチである接続チューブと、接続チューブの中央および当該中央の周囲の圧力シールとによって1つ以上の検査チャンバー/精製されたサンプル採取チューブと接続され、1つ以上の検査チャンバーまたは1つ以上の混合チャンバーに取り付けられた1つ以上の保管容器は、検査溶液または乾燥粉末を含み得;
磁性ビーズは回転または振動によって生体サンプルと接触し;および
コンポーネントは完全に閉鎖されている(すなわち、密封されている)。
a.本発明のコンポーネントを、単独でまたは本明細書に開示された装置中に収容して供すること;
b.生物学的サンプルを当該コンポーネントに加えること;および
c.前記コンポーネントを用いて生体分子を精製すること
を含む。
(a)磁場および本発明のコンポーネントを、単独で、または本明細書に開示された装置に収容して供すること;
(b)例えば、生物学的サンプルを第1保管容器内に配置することによって、生物学的サンプルをコンポーネントに導入すること;第1保管容器を圧縮して、穿孔デバイスがシーリング膜の構造的完全性を損なわせ、それによって生物学的サンプル、磁性ビーズ、および溶解/結合バッファーを、コンポーネントの最も左側または最も右側のチャンバーであるサンプルを有する混合チャンバー(第1混合チャンバー)内で混合させること(チャンバーは、混合チャンバーまたは検査チャンバーのいずれかである);
(ここで、磁性ビーズ、および/または結合バッファー若しくは溶解バッファーのいずれか又はこれらの両方であり得る溶解/結合バッファーは、サンプルを有する第1の保管容器または第1混合チャンバーと物理的に接触する別の保管容器のいずれかから第1混合チャンバー内に導入され、当該保管容器を圧縮すると、穿孔デバイスはシーリング膜の構造的完全性を損なわせ、磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーを第1混合チャンバー内に進入させる。)
(ここで、生物学的サンプルは、本明細書に開示されているように、他の方法でコンポーネント内に導入可能であり、磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーは同じ保管容器に入れるか、または異なる保管容器に分けられ得る。)
(c)溶液中の生物学的サンプル、磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーを回転または振動によって混合すること;
(d)第1混合チャンバーと隣接する混合チャンバー(第2の混合チャンバー)との間の圧力シール(第1圧力シール)を開放し、それにより第1混合チャンバーと隣接する混合チャンバーとの間にある接続チューブ(第1接続チューブ)を通じて2つの混合チャンバーを接続すること;
(用途に応じて、多かれ少なかれ圧力シールと、多かれ少なかれ混合チャンバーと、多かれ少なかれ接続チューブが存在し得る。)
(e)サンプルおよび溶液を含む第2混合チャンバーの下方に磁場を配置して、磁性ビーズを捕捉し、それによって富ませること;
(f)密閉されたコンポーネントを傾けて、液体が第1混合チャンバーに流れるようにすることと、磁場により第2混合チャンバー内に磁性ビーズを残すこと;
(g)第1圧力シールを閉じそれによって第1接続チューブを閉じ、第1混合チャンバーと第2混合チャンバーとの間の液体の流れを止めること;
(h)第2混合チャンバーに接続された保管容器(第2保管容器)を圧縮することで、穿孔デバイスがシーリング膜の構造的安定性を損なわせ、それにより第2保管容器内の洗浄溶液(第2保管容器は洗浄溶液を含んで成る)を第2混合チャンバーに導入させ、それにより第2混合チャンバー内で磁性ビーズおよび洗浄溶液を混合させて、磁性ビーズを回転又は振動によって洗浄すること;
(i)第2混合チャンバーと第1混合チャンバーではない隣接する混合チャンバー(第3混合チャンバー)との間の圧力シールを開き、第2混合チャンバーと第3混合チャンバーの間にある接続チューブ(第2接続チューブ)を通じて第2混合チャンバーと第3混合チャンバーとを接続すること;
(j)第3混合チャンバーの下方に磁場を移動させて、磁性ビーズを捕捉し富ませること;
(k)密封されたコンポーネントを傾けて、液体が第2混合チャンバーに流れるようにすること;
(l)第2圧力シールをリセットし、第2接続チューブを閉じて、第2混合チャンバーと第3混合チャンバーとの間における液体の流れを止めること;
(m)任意には洗浄工程(d)〜(l)を任意に繰り返して、第3混合チャンバーに隣接するが第2混合チャンバーに対して遠位にある追加の混合チャンバー内の不純物を除去すること;
(n)洗浄した後、磁性ビーズは最後の洗浄が行われた最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーで富化され、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーと該第2番目の混合チャンバーに隣接し、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーに存在する前に磁性ビーズが存在していた混合チャンバー(最後の混合チャンバーから3番目の混合チャンバー)との間にある接続チューブを閉じること;(最後の混合チャンバーから3番目の混合チャンバーよりも最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーは第1混合チャンバーより遠位にある。)
(o)溶離液を含む、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーの上方にある保管容器(最後の保管容器から2番目の保管容器)を圧縮することにより、穿孔デバイスがシーリング膜の構造的完全性を損なわせ、それにより磁性ビーズおよび溶離液を混合し、磁性ビーズ上の結合材料を回転または振動によって磁性ビーズから溶離させること;
(p)最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーに磁場を移動させて、磁性ビーズを捕捉し富ませること;
(q)シールされたコンポーネントを傾斜させ、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーと最後の混合チャンバーとの間の圧力シール(最後の圧力シールから2番目の圧力シール)を開き、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーと最後の混合チャンバーとを、これらの2つの混合チャンバー間にある開放された接続チューブ(最後の接続チューブから2番目の接続チューブ)で接続し、それによって、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーから最後の混合チャンバーに液体が流れることを可能にすること;
(r)最後の圧力シールから2番目の圧力シールをリセットし、最後の接続チューブから2番目の接続チューブを閉じて、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーと最後の混合チャンバーとの間の液体流れを止めること;
(s)最後の混合チャンバーに接続された検査溶液/乾燥粉末を含む保管容器(最後の保管容器)を圧縮して、穿孔デバイスがシーリング膜の構造的完全性を損なわせ、それによって精製されたサンプルが回転または振動により検査溶液/乾燥粉末と混合させること;
(t)圧力シール(最後の圧力シール)を開放し、最後の接続チューブを介して最後の混合チャンバーと、第1混合チャンバーから最も遠位側にあるチャンバーである検査チャンバーを接続し、次いで密閉したコンポーネントの傾斜を維持し、検査のために液体を検査チャンバーに流入させること;
(u)検査溶液/乾燥粉末の追加または検査をすることなく、磁性ビーズから生体分子を溶離させた後(工程p)、精製されたサンプルを精製サンプル採取チューブに採取し得ることを含む。
(v)なお、いくつかの特定の測定では、溶離工程または検査工程などのいくつかの前述の工程を省略し得る。酵素、抗体溶液、基質溶液および/または追加のインキュベーションの追加等、いくつかの更なる工程が追加され得る。
Claims (20)
- 生体サンプルから生体分子を精製するための完全に閉鎖されたコンポーネントであって、
前記コンポーネントは、
混合チャンバー、接続チューブ、保管容器、シーリング膜、圧力シールまたはスイッチ、精製サンプル採取チューブまたは検査チャンバー、液体、固体または固−液懸濁形態の生物学的サンプル、磁性ビーズ、(溶解バッファー又は結合バッファー又は溶解バッファー又は結合バッファーの両方)溶解/結合バッファー、洗浄溶液、任意には溶離液、任意には検査溶液、任意にはシーリングキャップを有するサンプル採取デバイス
を有して成り、
各混合チャンバーは使い捨てプラスチック容器であり、混合チャンバーはシール可能な軟質チューブまたはスイッチである接続チューブによって互いに接続されており;各混合チャンバーは隣の混合チャンバーに対して隣接して、水平方向にまたは垂直方向に設けられ;
圧力シールまたはスイッチは、隣接する混合チャンバー間にて液体交換を可能または不可能とするために、接続チューブを開放および/または閉鎖するように成っており、および各接続チューブの中央および当該中央の周りに設けられ;
1つ以上の混合チャンバーは、接続された混合チャンバーと保管容器との間のシーリング膜によって、物理的に接触するが液体接触しない1つ以上の保管容器と接続され、前記シーリング膜は、シリンジ、ピペット、キャピラリー、または圧力により穿孔可能な穿孔膜であり;
保管容器のシーリング膜は、膜が穿孔される前に混合チャンバーへの生物学的サンプルの移動を防止し;
保管容器は、異なる場所(例えば、異なる温度の場所)に保管され、操作前に混合チャンバーまたは試験チャンバーに取り付けることが可能であり;
生物学的サンプルは、シーリングキャップおよび穿孔デバイスを有する圧縮可能なプラスチック容器であり、コンポーネントの一部ではないがサンプルに添加するためにコンポーネントに接続可能であるサンプル採取デバイスに予め装填することが可能であり;
又は、生物学的サンプルは、シーリング膜を介して、またはシリンジを用いた注入によって、またはピペット操作によって、保管容器/混合チャンバーに入ることが可能であり;または生物学的サンプルは、コンポーネントに添加する前に磁性ビーズおよび溶解/結合溶液と混合することが可能であり;
混合チャンバーまたは検査チャンバーに1つよりも多い保管容器が取り付けられている場合、これらは互いに隣接して設けられ;
各保管容器は穿孔デバイスを有して成り;
1つ以上の保管容器が洗浄溶液を含み;
1つ以上の保管容器は溶離液を含み;
1つ以上の保管容器は溶解および/または結合バッファーを含み;1つ以上の保管容器が磁性ビーズを含み;磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーは、同じまたは異なる保管容器に保管することが可能であり;
混合チャンバーから単離された生物学的サンプルが、検査のために1つ以上の検査チャンバーに、または採取のために1つ以上のサンプル採取チューブに移されるように、1つ以上の混合チャンバーは、密封可能な軟質チューブまたはスイッチである接続チューブと、接続チューブの中央および当該中央の周囲の圧力シールとによって1つ以上の検査チャンバー/精製されたサンプル採取チューブと接続され、1つ以上の検査チャンバーまたは1つ以上の混合チャンバーに取り付けられた1つ以上の保管容器は、検査溶液または乾燥粉末を含むことが可能であり;
磁性ビーズは回転または振動によって生体サンプルと接触し;および
コンポーネントは完全に閉鎖されている(すなわち、密封されている)、コンポーネント。 - コンポーネントはマシンの一部である、請求項1に記載のコンポーネント。
- 保管容器のシーリング膜は、シール箔、プラスチックまたはゴムクロージャーである、請求項1に記載のコンポーネント。
- 1つ以上の保管容器が各混合チャンバー又は検査チャンバーの上方に設けられる、請求項1に記載のコンポーネント。
- 磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーの異なるセットが異なる保管容器内に設けられ、
各異なるセットが小分子、タンパク質および/又は核酸の吸着および結合のためとなるように、各セットが異なる吸着および結合プロファイルを有する、請求項1に記載のコンポーネント。 - 生体分子は、核酸、タンパク質、又は小分子である、請求項1に記載のコンポーネント。
- 生物学的サンプルは、血液、唾液、口腔粘膜、体液、毛根、組織、血清、糞便、体分泌物、および培地から成る群から選択されるサンプルである、請求項1に記載のコンポーネント。
- シーリング膜を通じて保管容器又は混合チャンバーに接続され、又はシーリングキャップを通じてシーリング膜に接続された、サンプル採取デバイスを更に有して成り、
サンプル採取デバイスは、指先穿刺デバイス、指先採血針、スワブ、吸収紙、塗抹標本、キャピラリー、およびスポイトから成る群から選択される採血デバイスである;又はサンプル採取デバイスは、口腔粘膜細胞の採取のためのスクレーパーまたは唾液採取器であり;又はサンプル採取デバイスはマイクロサンプル採取デバイスである、請求項1に記載のコンポーネント。 - 1つ以上の検出センサーを更に有して成る、請求項1に記載のコンポーネント。
- 各混合チャンバーが、隣りの混合チャンバーに隣接しかつ水平方向に又は垂直方向に設けられる、請求項1に記載のコンポーネント。
- 定性的分析又は定量的分析が検査チャンバーで更に実施される、請求項1に記載のコンポーネント。
- 定性的分析又は定量的分析が免疫測定、核酸検出測定、又は生化学的検出測定により実施される、請求項11に記載のコンポーネント。
- 磁性ビーズが異なる混合チャンバー間で規則的に移動可能となるように成っている可動磁場、モータ、前記コンポーネントを回転、振動、又は傾斜させるための手段、および任意には検出センサーを有して成り、電源(ACおよび/またはDC)により動力供給されるように成っている、請求項1に記載のコンポーネントを有して成る装置。
- 生物学的サンプルから生体分子を精製するための方法であって、
a.本発明のコンポーネントを、単独でまたはマシン中に収容して供すること;
b.生物学的サンプルを当該コンポーネントに加えること;および
c.前記コンポーネントを用いて生体分子を精製すること
を含む、方法。 - (d)前記コンポーネントを用いて前記生体分子の検査を実施することを更に含む、請求項14に記載の方法。
- 前記コンポーネント内に前記生体分子を保管することを更に含む、請求項14に記載の方法。
- コンポーネントがマシン内に収容される、請求項14に記載の方法。
- 生物学的サンプルから生体分子を精製するための方法であって、
(a)磁場および請求項1に記載のコンポーネントを、単独で、またはマシンに収容して供すること;
(b)例えば、生物学的サンプルを第1保管容器内に配置することによって、生物学的サンプルをコンポーネントに導入すること;第1保管容器を圧縮して、穿孔デバイスがシーリング膜の構造的完全性を損なわせ、それによって生物学的サンプル、磁性ビーズ、および溶解/結合バッファーを、コンポーネントの最も左側または最も右側のチャンバーであるサンプルを有する混合チャンバー(第1混合チャンバー)内で混合させること;
(c)溶液中の生物学的サンプル、磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーを回転または振動によって混合すること;
(d)第1混合チャンバーと隣接する混合チャンバー(第2の混合チャンバー)との間の圧力シール(第1圧力シール)を開放し、それにより第1混合チャンバーと隣接する混合チャンバーとの間にある接続チューブ(第1接続チューブ)を通じて2つの混合チャンバーを接続すること;
(e)サンプルおよび溶液を含む第2混合チャンバーの下方に磁場を配置して、磁性ビーズを捕捉し、それによって富ませること;
(f)密閉されたコンポーネントを傾けて、液体が第1混合チャンバーに流れるようにすることと、磁場により第2混合チャンバー内に磁性ビーズを残すこと;
(g)第1圧力シールを閉じそれによって第1接続チューブを閉じ、第1混合チャンバーと第2混合チャンバーとの間の液体の流れを止めること;
(h)第2混合チャンバーに接続された保管容器(第2保管容器)を圧縮することで、穿孔デバイスがシーリング膜の構造的安定性を損なわせ、それにより第2保管容器内の洗浄溶液(第2保管容器は洗浄溶液を含んで成る)を第2混合チャンバーに導入させ、それにより第2混合チャンバー内で磁性ビーズおよび洗浄溶液を混合させて、磁性ビーズを回転又は振動によって洗浄すること;
(i)第2混合チャンバーと第1混合チャンバーではない隣接する混合チャンバー(第3混合チャンバー)との間の圧力シールを開き、第2混合チャンバーと第3混合チャンバーの間にある接続チューブ(第2接続チューブ)を通じて第2混合チャンバーと第3混合チャンバーとを接続すること;
(j)第3混合チャンバーの下方に磁場を移動させて、磁性ビーズを捕捉し富ませること;
(k)密封されたコンポーネントを傾けて、液体が第2混合チャンバーに流れるようにすること;
(l)第2圧力シールをリセットし、第2接続チューブを閉じて、第2混合チャンバーと第3混合チャンバーとの間における液体の流れを止めること;
(m)任意には洗浄工程(d)〜(l)を任意に繰り返して、第3混合チャンバーに隣接するが第2混合チャンバーに対して遠位にある追加の混合チャンバー内の不純物を除去すること;
(n)洗浄した後、磁性ビーズは最後の洗浄が行われた最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーで富化され、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーと該第2番目の混合チャンバーに隣接し、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーに存在する前に磁性ビーズが存在していた混合チャンバー(最後の混合チャンバーから3番目の混合チャンバー)との間にある接続チューブを閉じること;
(o)溶離液を含む、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーの上方にある保管容器(最後の保管容器から2番目の保管容器)を圧縮することにより、穿孔デバイスがシーリング膜の構造的完全性を損なわせ、それにより磁性ビーズおよび溶離液を混合し、磁性ビーズ上の結合材料を回転または振動によって磁性ビーズから溶離させること;
(p)最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーに磁場を移動させて、磁性ビーズを捕捉し富ませること;
(q)シールされたコンポーネントを傾斜させ、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーと最後の混合チャンバーとの間の圧力シール(最後の圧力シールから2番目の圧力シール)を開き、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーと最後の混合チャンバーとを、これらの2つの混合チャンバー間にある開放された接続チューブ(最後の接続チューブから2番目の接続チューブ)で接続し、それによって、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーから最後の混合チャンバーに液体が流れることを可能にすること;
(r)最後の圧力シールから2番目の圧力シールをリセットし、最後の接続チューブから2番目の接続チューブを閉じて、最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーと最後の混合チャンバーとの間の液体流れを止めること;
(s)最後の混合チャンバーに接続された検査溶液/乾燥粉末を含む保管容器(最後の保管容器)を圧縮して、穿孔デバイスがシーリング膜の構造的完全性を損なわせ、それによって精製されたサンプルが回転または振動により検査溶液/乾燥粉末と混合させること;
(t)圧力シール(最後の圧力シール)を開放し、最後の接続チューブを介して最後の混合チャンバーと、第1混合チャンバーから最も遠位側にあるチャンバーである検査チャンバーを接続し、次いで密閉したコンポーネントの傾斜を維持し、検査のために液体を検査チャンバーに流入させること;
(u)検査溶液/乾燥粉末の追加または検査をすることなく、磁性ビーズから生体分子を溶離させた後(工程p)、精製されたサンプルを精製サンプル採取チューブに採取可能であること
を含み、
(v)前記溶離工程または検査工程などのいくつかの前記工程を省略可能であり、前記方法は、酵素、抗体溶液、基質溶液および/または追加のインキュベーションの追加等更なる工程を含むことが可能であり、
多数又は少数の混合チャンバー、接続チューブ、保管容器、シーリング膜、圧力シールまたはスイッチ、および精製されたサンプル採取チューブまたは検査チャンバーであることが可能であり、より多くの生物学的サンプル、より多くの磁性ビーズ、溶解/結合バッファー、洗浄溶液、任意には溶離液、および任意には検査溶液を追加することが可能であり、任意には、シーリングキャップを有するサンプル採取デバイスを追加することが可能であり、任意には、加熱器および/または冷却器を追加することが可能であり、任意には、検出センサーを追加することが可能であり、
前記工程(b)では、磁性ビーズ、および/または結合バッファー若しくは溶解バッファーのいずれか又はこれらの両方であり得る溶解/結合バッファーは、サンプルを有する第1の保管容器または第1混合チャンバーと物理的に接触する別の保管容器のいずれかから第1混合チャンバー内に導入され、該保管容器を圧縮すると、穿孔デバイスはシーリング膜の構造的完全性を損なわせ、磁性ビーズおよび溶解/結合バッファーを第1混合チャンバー内に進入させ、
前記工程(n)では、最後の混合チャンバーから3番目の混合チャンバーよりも最後の混合チャンバーから2番目の混合チャンバーは第1混合チャンバーより遠位にある、方法。 - コンポーネントがマシン内に収容される、請求項18に記載の方法。
- 前記コンポーネント内で前記生体分子の検査を実施することを更に含む、請求項18に記載の方法。
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