JP2018521124A - 粘膜病変の治療のための配合物 - Google Patents

Abstract

本発明は粘膜病変、特にヘルペスウイルス又はベーチェット症候群に起因する粘膜病変の治療及び予防に有用なクルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの抽出物の組合せを含有する配合物に関する。該配合物は口腔、咽喉及び生殖器部の粘膜病変の発生率を低減するうえで特に効果的である。

Description

粘膜病変は多くの疾患の重要な病的症状であり、罹患患者に著しい苦痛を引き起こす。特に口腔又は咽喉における粘膜病変は、ベーチェット症候群及びヘルペスウイルス属のウイルスによる感染（ヘルペス）の最も厄介な症状の１つである。

ベーチェット病とも呼ばれるベーチェット症候群は、身体の血管内に炎症を引き起こす稀な障害である。口内痛、眼炎、皮膚の発疹及び病変、並びに生殖器痛を含み得るベーチェット病の兆候及び症状は人によって異なり、自然に現れたり消えたりすることがある。この症候群の正確な原因は不明であるが、自己免疫障害、すなわち身体の免疫系である可能性がある。遺伝因子及び環境因子がベーチェット症候群に関与する可能性もある。この病的状態は西洋諸国では非常に稀であるが、中東及びアジアでは一定の拡散が見られる。ベーチェット症候群の診断には、症状が現れたり消えたりすることがあるために長い時間がかかる場合がある。ベーチェット症候群については解決的な治療法は存在せず、治療は疼痛を軽減する鎮痛剤に限られる。疾患の根絶が困難であることは、対症的又は一時治癒的な任意の治療を非常に長期、場合によっては更に生涯にわたって延長しなければならず、生体内への薬物の蓄積のために毒性リスクを伴うという結果を生じる。非特許文献１は、明らかに理論的仮説として、ベーチェット病の治療におけるザクロ果汁の使用を提案している。この推測はこの果汁について知られる一般的な抗炎症、抗酸化、抗微生物活性に基づくものであり、この疾患に対する真の有効性どころか、基本的性質についても指摘されていない。伝統中国医学に基づく２つの特許出願のうち、特許文献１は、２８の異なる種に由来する植物部分の混合物のベーチェット病の治療への使用を開示している。これには混合物の微量構成成分としてとりわけショウガが含まれ、この植物は単にその辛（spicy）、熱（hot）、脾、胃、肺、温の効能から選ばれている。特許文献２は、崖姜（cliff ginger）としても広く知られているシュードドリナリア・コロナンス（Pseudodrynaria coronans）を含む１１の種に由来する植物部分を含有するベーチェット病に使用される伝統薬を記載している。

ヘルペスウイルス科は、重要な粘膜及び皮膚障害に関与するウイルスの一属である。最もよく見られるものは、単純ヘルペスＨＳＶ−１ウイルスによる口唇ヘルペス、ＨＳＶ−２ウイルスによる陰部ヘルペス、ヘルペスウイルス３（ＨＨＶ−３）による帯状ヘルペス、ウイルスＨＳＶ−１、ＨＳＶ２、ＨＨＶ−３のいずれかによる眼部ヘルペス、連環状ヘルペス、妊娠ヘルペス等である。ヘルペス感染に関して、幾つかの抗ウイルス化合物、特にアシクロビル、一部のプリン擬代謝物（pseudometabolites）等が現在療法に使用されている。しかしながら、これらの有効性は限られ、長期治療を必要とすることが多く、毒性を免れない。利用可能な薬物の少ない選択肢は、患者が採用される治療に高感受性又は非応答性である場合に問題となる。非特許文献２は、ヘルペスウイルスに対する活性についての単一植物抽出物、とりわけピューニカ・グラネイタム（Punica granatum）の効果を評価する初期スクリーニング研究を記載している。同研究では、クルクマ・ロンガ（Curcuma longa）抽出物を含む様々な植物抽出物が抗ＨＳＶ能を示さなかった。特許文献３及び特許文献４は、ショウガ及び緑茶を必須成分として含有する抗ヘルペス及び抗微生物組成物を記載している。更なる成分、例えばウコン及びセイヨウワサビが任意に存在していてもよい。上記の文献のいずれも、ヘルペスウイルスによって引き起こされる粘膜病変に対する効果を開示していない。実際に、標準的な抗ヘルペス治療は概して、「殺ウイルス」活性に依存し、すなわちウイルスを不活性化するが、損傷粘膜の治癒を特異的に促進はしない。このため、粘膜は治療後極めて長期にわたって損傷したままであり、不適切に再感染を受ける。粘膜の治癒は粘膜の自己再生能に依存するが、これはウイルス攻撃からの回復の場合には治癒が遅い。要約すると、既知の殺ウイルス治療は感染の更なる発生を阻止し得るが、患者は不快なことに粘膜病変を患ったままであり、治癒に長い時間がかかる。

様々な植物の抽出物が様々な障害の治療に更に使用される。例えば、特許文献５は、とりわけクルクマ・ロンガ抽出物、シリバム・マリアナム種子、エンブリカ・オフィシナリス抽出物、ふすま、日本茶葉抽出物、ゴマ抽出物、ザクロ種子抽出物、ショウガ抽出物、ダイズイソフラボン、ウィザニア根、バコパ・モンニエリ（bacopa monnieri）葉等を含有するアテローム性動脈硬化症、癌、細胞傷害、糖尿病、脳神経疾患、脳梗塞、認知症、パーキンソン病、消化器粘膜疾患、肺／気管支障害、炎症、更年期障害、リウマチ、アトピー性疾患を含む病態を治療するための栄養組成物を記載している。特許文献６は、化学療法／放射線療法を受けている被験体の治療に有用な栄養組成物を記載しており、この組成物は多数のビタミン、ミネラル、カロテノイド、ω−３−脂肪酸、ザクロ抽出物、並びにブロッコリー、ショウガ及びクルクマから選ばれる少なくとも１つの抽出物を含有する。この例示組成物においては、本発明の活性成分は存在する全活性成分のごく一部でしかない。特許文献７はピューニカ・グラネイタム（Punica granatum）、ミリスティカ・フラグランス（Myristica fragrans）、ジンギベル・オフィキナレ（Zingiber officinale）及びジジフス・ジョアゼイロ（Zizyphus joazeiro）のうち少なくとも３つの抽出物と、別の３８種の植物から選択される付加的な抽出物とを含有する口腔治療用の組成物を記載しているが、本発明の基礎となる組合せの具体的な開示は見られない。非特許文献３はピューニカ・グラネイタム、クルクマ・ロンガ又はジンギベル・オフィキナレの活性を別個に記載しており、これらの植物及びそれらの活性構成成分の生化学作用（抗酸化、抗炎症、抗微生物、抗癌、抗突然変異）に言及しているが、それらの活性を最適化する方法については示唆又は教示していない。非特許文献３は、これらの作用物質の任意の具体的な組合せを示唆することも、それらの間の生じ得る相乗作用を調査することもしていない。

中国特許出願公開第１０３６３８５０２号明細書 中国特許出願公開第１０３６９０７０９号明細書 米国特許出願公開第２００６／０１４７９８９号明細書 国際公開第２００４／０１２６５５号 特開２０１３−００１６６６号公報 独国実用新案第２０２００９００２１２６号明細書 国際公開第２０１１／０６８８１２号

Clin. Rheumatol., 2007, 26, 1709-1710 North American Journal of Medicinal Sciences, 2012, 4(12), 641 Drugs of the Future, 2008, 33(4), pp. 329-346

したがって、粘膜病変の治療に利用可能な薬物の数を増加させる必要がある。必要性は特に口腔及び／又は咽喉内の粘膜病変、特にヘルペス感染又はベーチェット症候群に関連する粘膜病変の治療／予防に対するものであると考えられる。患者に対する毒性が低く、反復的、長期的な又は更には生涯にわたる治療に好適な新たな薬剤を用いて、かかる必要性に応えることが特に所望されている。

クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの抽出物の組合せが粘膜病変に対して強い活性を示すことが今回発見された。本発明の目的は前述の抽出物の組合せ、関連医薬組成物、その調製方法及び粘膜病変の治療／予防におけるその使用である。本発明は、粘膜病変の治療／予防における使用及び対応する治療方法のための前述の抽出物の組合せを更に含む。

クルクマ・ロンガはウコンの学名である。ピューニカ・グラネイタムはザクロの学名である。ジンギベル・オフィキナレはショウガの学名である。これらの植物の各々について、一般的な学名が本明細書で無関係に（indifferently）使用される。

本明細書及び特許請求の範囲全体を通して、抽出物の重量（又は重量パーセント）による量を開示する場合には、これらの量は常に「乾燥」抽出物を意味し、すなわち抽出物の非液体成分の重量のみを考慮する。同様に、抽出物中の特定の成分の重量（又は重量パーセント）による量を開示する場合には、これらの量は常に「乾燥」形態の抽出物に関して算出される。

それにもかかわらず、本発明の組合せ／配合物／医薬組成物／使用目的は乾燥抽出物の使用に限定されず、液体及び流体抽出物の使用にも適用される。任意のタイプの抽出物を、それらの具体的な抽出方法及びそれらの物理的状態とは無関係に本明細書で使用することができる。

クルクマ・ロンガ抽出物は通常は植物の根及び根茎から得られる。この抽出物は、天然ビヒクルとして作用する他の植物構成成分と会合したクルクミノイドを含有する。全アルコール抽出物を使用するのが好ましく、これは例えばアーユルヴェーダ医学体系の様式に従って、クルクマ根茎をエタノールで抽出することにより調製することができ（ウコン抽出物）、通例、乾燥抽出物基準で２０ｗｔ％〜３０ｗｔ％、好ましくは２５ｗｔ％のクルクミノイドを含有する。

ピューニカ・グラネイタム抽出物は通例、果実全体から得られる。この抽出物は、概して６０ｗｔ％〜９５ｗｔ％の範囲、好ましくは７５％のポリフェノール含量を有する。エラグ酸及びそのポリマー（プニカラギン）が抽出物の主要活性構成成分であり、これらは通常、抽出物中に乾燥抽出物基準で３０ｗｔ％、好ましくは４０ｗｔ％超の最低量で存在する。好ましい実施形態では、抽出物は、果実全体をエタノール／水又はアセトンの混合物で抽出し、抽出物を水に濃縮し、水溶液を精製し、不溶性物質を除去した後、ポリスチレン樹脂へとポリフェノールを吸着させ、エタノールでの溶出によってポリフェノールを樹脂から回収した後、濃縮乾固することによって調製することができる。

ジンギベル・オフィキナレ抽出物は通常は根茎から得られる。この抽出物は脂溶性抽出物であるのが好ましく、乾燥抽出物基準で２０％〜５０％のギンゲロール＋ショウガオールの混合物を含有する。好ましい実施形態では、この抽出物は、温度４５℃及び圧力２２０バールの超臨界条件でのｎ−ヘキサン又はＣＯ_２による乾燥根茎の抽出によって得られる。

本発明の一実施形態では、上述の３つの抽出物のみが使用される活性物質である（副活性として医薬効果を有し得るものを含む非活性物質、すなわちビヒクル及び配合賦形剤の併用を除外するものではなく、ビヒクル及び配合賦形剤は、ビヒクル／賦形剤としてのそれらの役割に従う様式／量でも使用することができる）。

代替的には、付加的な活性物質は、本発明の抽出物の組合せが優勢な（prevalent）ままである、すなわち、上記のクルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの組合せが存在する全活性物質の５０重量％超（又は好ましくは７５重量％、８５重量％、９０重量％、９５重量％若しくは９９重量％超）を占め、及び／又は上記クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレ以外の任意の考え得る活性物質が、該クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレのうち最低のものよりも少なくとも５０重量％低い量で存在するという条件で使用することができる。したがって、例えば６０ｍｇのウコン抽出物、２０ｍｇのザクロ抽出物及び１０ｍｇのショウガ抽出物の組合せでは、各々が５ｍｇ以下の量で存在する付加的な活性物質の存在が許容される。

さらに、本発明では、クルクマ・ロンガは概して他の２つの成員、すなわちジンギベル・オフィキナレ及びピューニカ・グラネイタムと比べてより高濃度で存在する。すなわち、これら３つの活性物質の乾燥抽出物ベースでの重量比は６（±２）：２（±１）：１（±０．５）であり、括弧内のデータは各構成成分について考え得る±重量比の変動を表す。

別の好ましい実施形態によると、配合物は、以下の１投薬単位当たりの乾燥抽出物基準の重量範囲で３つの抽出物を含有する：
クルクマ・ロンガ抽出物：２０ｍｇ〜１００ｍｇ
ピューニカ・グラネイタム抽出物（４０％エラグ酸誘導体含有）：１０ｍｇ〜６０ｍｇ
ジンギベル・オフィキナレ抽出物（３５％ギンゲロール含有）：２ｍｇ〜２０ｍｇ

より好ましい実施形態によると、１投薬単位当たりの乾燥抽出物基準の含量は以下のとおりである：
クルクマ・ロンガ抽出物：５０ｍｇ
ピューニカ・グラネイタム抽出物（４０％エラグ酸誘導体含有）：２０ｍｇ
ジンギベル・オフィキナレ抽出物（３５％ギンゲロール含有）：１０ｍｇ

更に好ましい実施形態は、本願の実施例１に記載の局所用ゲル配合物、又は本願の実施例２に記載の口腔内崩壊粘膜付着性錠剤、又は本願の実施例３に記載の徐放性配合錠剤に関し、各々の配合成分の重量は±１５％の範囲で変動し得る。

最も好ましくは、本発明の組合せは口腔用組成物、すなわち適用後長時間にわたって有効成分を放出することが可能である口腔内での局所適用のための組成物として配合され、通例、口腔内崩壊錠剤又はフィルム（好ましくは粘膜付着性）として配合される。代替的には、組合せは吸入組成物、例えばエアロゾル、スプレー等として配合される。特に、本発明者らは予期せぬことに、本抽出物の組合せが口腔内での好適な持続時間（time of permanence）後に、細菌及びウイルス等の口腔内に侵入すると考え得る環境汚染物質の捕捉／不活性化に関与する酵素である唾液リゾチームの量の増大を確実にすることを見出した。更に驚くべきことに、この見出された増大は唾液分泌の増進とは関係せず、すなわち唾液リゾチーム濃度の増進であり、分泌唾液量とは独立している。このため、本組合せは口腔用持続放出性組成物として配合した場合に予想外に効果的であり、普通インフルエンザ等の細菌性ウイルス感染に対して非常に効果的な予防効果を発揮する。これらの疾患に対する効果的な予防的治療の決定的な重要性は、抗生物質剤の望ましくない使用を要することが多い、感染が生じた後の疾患の広範な拡散、疾患の社会的影響及び治癒的療法の長さを考慮すると、直ちに明白となる。

本組成物は、粘膜病変を引き起こす感染の発生を予防及び／又は阻害するだけでなく、損傷粘膜の治癒も促進し、ウイルスの排除及びその粘膜損傷の治癒の両方を伴う、病変からの完全な回復を短い治療期間で得ることができる点で特に効果的であると見出されている。これにより、患者を感染前の生理学的状態へとより迅速に戻すことができる、患者の満足度が高い「統合的」抗ウイルス治療が提供される。

更に好ましい実施形態では、本発明の抽出物の組合せにより治療可能な粘膜病変は、化学療法又は放射線療法によって誘導される粘膜炎に起因するものである。したがって、この組合せは、化学療法又は放射線療法によって誘導される粘膜炎の治療又は予防にも使用される。

本発明の抽出物の組合せは、それ自体が効果的であるが、概して、好ましくは罹患粘膜への局所投与のための従来の送達形態で配合し、患者に提供される。特に、口腔病変の場合、投与は該当する口腔部位（唇、歯肉、口蓋、咽喉等）への局所適用である。好ましい局所投与形態はゲル、クリーム、粉末、溶液である。全身投与も可能であり、任意の従来の経路：経口、筋肉内、静脈内、経皮、直腸等によって達成することができる。好ましい全身投与形態は経口のもの、特に溶液、錠剤、カプセル、顆粒、ペレット、グミ口内錠（gummy lozenges）、チューインガム等である。幾つかの好ましい形態は徐放／制御放出のために配合されたものである。他の好ましい形態は、固形物を嚥下することが困難な患者、例えば乳児及び高齢者への投与を容易にするために、水と接触するとゲルを形成し得る錠剤である。上記の全ての送達形態は、標準的な製薬技術の書籍に報告されるような従来の方法に従って調製することができる。

本発明の組合せ及び配合物は、任意の起源の粘膜病変を治療するために本明細書で使用される。本発明の組合せは口腔、咽喉又は生殖器の病変、より特にはヘルペスウイルス感染（単純ヘルペスウイルスＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＨＶ−３、帯状疱疹ウイルス）の場合に生じる病変に特に効果的であり、口唇ヘルペス、陰部ヘルペス、帯状ヘルペス、眼部ヘルペス、連環状ヘルペス、妊娠ヘルペス、又はベーチェット症候群において生じる病変の治療に有用である。本発明の組合せ及び配合物は、口腔（本明細書では唇を含むことが意図される）及び／又は生殖器部の病変に対して最も有効である。

本組合せ及び配合物は、粘膜病変に関連する任意の生じ得る細菌性合併症（例えばカンジダ・アルビカンス（Candida albicans））を予防することによって本治療を有益に補完する、同時に起こる抗菌活性も示す。

この組合せ及び配合物は、健常被験体におけるレベルの最大５倍という唾液中のリゾチームレベルの強い増進も達成し、リゾチームがウイルス、細菌及び他の生体異物の溶解に関与することから、この相補効果は唾液の免疫保護特性を更に増進し、（更なる）感染に対する口腔及び隣接部位の粘膜の免疫抵抗性を強化する。本組合せ及び配合物は粘膜との接触時に一時的な保護層を構築することも見出されており、これにより大気中に存在する病原因子に対するそれらの抵抗性を更に増大する。

本組合せを投与する１日投与量は患者の状態、投与経路、並びに治療すべき疾患のタイプ及び重症度に応じて大きく異なり得る。上記１日投与量は単回投与により、又は好ましくは１日のうちで細分して、例えば１日３回の反復投与で服用することができる。治療はほぼ即座に効力を発揮するが、症状の顕著な一貫した阻害を得るためには最低２、３日間、好ましくは１週間又は２週間にわたる治療の延長が推奨される。天然の抽出物の組合せをベースとする組成物は高度に忍容性であることが見出され、治療した患者により副作用は報告されなかった。

ここで、本発明を以下の非限定的な実施例を用いて説明する。

実施例１ 局所用ゲル
クルクマ・ロンガアルコール抽出物（ウコン）又は他の種(other species)：５００ｍｇ
ピューニカ・グラネイタム抽出物４０％エラグ酸誘導体：１２０ｍｇ
ジンギベル・オフィキナレ脂溶性抽出物：２００ｍｇ
ヒドロキシエチルセルロース：３０００ｍｇ
ポリソルベート８０：３０００ｍｇ
ｐ−ヒドロキシ−安息香酸メチル：１００ｍｇ
プロピレングリコール：１０００００ｍｇまで

実施例２ 口腔内崩壊粘膜付着性錠剤
クルクマ・ロンガアルコール抽出物（ウコン）又は他の種(other species)：５０ｍｇ
ピューニカ・グラネイタム抽出物４０％エラグ酸誘導体：２０ｍｇ
ジンギベル・オフィキナレ脂溶性抽出物：１０ｍｇ
アルギン酸ナトリウム塩：２００ｍｇ
キシリトール：６００ｍｇ
グリチルリチン酸アンモニウム：１０ｍｇ
シクラミン酸ナトリウム：４０ｍｇ
ポリソルベート８０：５ｍｇ

実施例３ 徐放性配合錠剤
クルクマ・ロンガアルコール抽出物（ウコン）又は他の種(other species)：５０ｍｇ
ピューニカ・グラネイタム抽出物４０％エラグ酸誘導体：２０ｍｇ
ジンギベル・オフィキナレ脂溶性抽出物３５％ギンゲロール：８ｍｇ
キシリトール：４３０ｍｇ
ヒアルロン酸：２００ｍｇ
グリチルリチン酸アンモニウム：１０ｍｇ
シクラミン酸ナトリウム：４０ｍｇ
ポリソルベート８０：５ｍｇ

実施例４ 臨床研究
臨床研究の主な標的は以下のとおりであった：
ａ−口内のベーチェット病の病変の瘢痕化時間
ｂ−兆候／症状の低減
ｃ−ヘルペス性疾患の日数の低減
ｄ−唾液及びリゾチーム含量の決定

ヘルペス治療
口唇ヘルペスを有する６人の女性被験体（１８歳〜２６歳）に、実施例２に記載の配合物を投与した。錠剤を１週間にわたって１日４回投与した（口内でゆっくりと溶解させる）。さらに、患者に実施例１の局所用ゲルを投与した。ゲルを症状の解消及び正常患者状態の回復に必要な期間にわたって病変に適用した。

結果のデータ、忍容性及び生じ得る有害作用をサプリメントの投与期間の終了後、７日間にわたって毎日日誌にモニタリングした。

治療開始の直後にヘルペス性病変は急速に減少し、平均して４．４日で消失した。プラシーボ群では、病変は８日目も残っていた。

ベーチェット病の治療
ベーチェット病の場合、５人の患者を実施例１のゲル配合物により２週間にわたって１日５回治療した。潰瘍サイズの減少（７６％）及び疼痛の低減（４６％）とともに、潰瘍数の減少（９つから３つ）が観察された。

実施例３の配合物により治療した別の患者群については、唾液中のリゾチーム濃度を初回投与の前（対照）及び治療（３錠剤／日）の１週間後に評価した。結果を表１にまとめる。

Claims (16)

1. 粘膜病変の予防及び／又は治療における使用のための、クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの抽出物からなる活性物質の組合せであって、該クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの抽出物がそれぞれの重量比６（±２）：２（±１）：１（±０．５）で存在する、組合せ。
2. 粘膜病変の予防及び／又は治療における使用のための、クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの抽出物を含む活性物質の組合せであって、該クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの抽出物がそれぞれの重量比６（±２）：２（±１）：１（±０．５）で存在し、
   前記抽出物が全体として全投与活性物質の５０重量％超を占め、及び／又は、
   前記抽出物以外の各々の考え得る活性物質が、前記クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの抽出物のうち最低のものよりも少なくとも５０重量％低い量で存在する、
   組合せ。
3. 前記クルクマ・ロンガ、ピューニカ・グラネイタム及びジンギベル・オフィキナレの抽出物が全体として全投与活性物質の９０重量％超を占める、請求項２に記載の使用のための組合せ。
4. 前記クルクマ・ロンガの抽出物がクルクミノイドを２０重量％〜３０重量％の量で含有し、前記ピューニカ・グラネイタムの抽出物がポリフェノールを６０重量％〜９５重量％の量で含有し、前記ジンギベル・オフィキナレの抽出物がギンゲロール及びショウガオールを合計して２０重量％〜５０重量％の量で含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
5. ２０ｍｇ〜１００ｍｇのクルクマ・ロンガ抽出物と、１０ｍｇ〜５０ｍｇのピューニカ・グラネイタム抽出物と、２ｍｇ〜２０ｍｇのジンギベル・オフィキナレ抽出物とを含む投与単位用量として配合される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
6. 医薬賦形剤が配合される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
7. 局所又は全身投与に好適な形態である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
8. 治療対象の粘膜病変が口腔、唇、咽喉及び／又は生殖器部に存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
9. 前記粘膜病変がヘルペスウイルス科感染又はベーチェット病の結果として生じる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
10. 前記粘膜病変が口唇ヘルペス、陰部ヘルペス、帯状ヘルペス、眼部ヘルペス、連環状ヘルペス、妊娠ヘルペスの結果として生じる、請求項９に記載の使用のための組合せ。
11. 前記ヘルペスウイルス科がＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＨＶ３、ＨＺＶのうち１つ以上である、請求項９に記載の使用のための組合せ。
12. 前記粘膜病変が化学療法及び／又は放射線療法の結果として生じる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
13. 罹患粘膜上の細菌性合併症の治療／予防に更に有用である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
14. 前記組合せと唾液との接触による生体異物の溶解の増進に更に有用である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の使用のための組合せ。
15. 治療に使用されるための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抽出物の組合せ。
16. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の抽出物の組合せを含む医薬組成物。