JP2018516910A - 神経外傷を制限するための処方物および方法 - Google Patents

神経外傷を制限するための処方物および方法 Download PDF

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Abstract

手術の神経への影響を制限するプロセスであって、手術中に神経に治療物質を適用するステップを含むプロセスがいくつかの形態において開示されている。いくつかの態様において、神経外傷を軽減するための処方物であって、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入するように適合された活性薬理学的成分と、活性薬理学的成分の効果が意図されている部位を越えて同活性薬理学的成分が散布されることを低減するように適合された担体と、を含む処方物が開示されている。

Description

本発明は、神経への外傷を制限すること、および神経への外傷を制限するための処方物、送達システムおよびプロセスに関する。処方物およびプロセスは、手術または他の事象若しくは他の活動の神経への影響を特に制限するが、処方物およびプロセスはこれらの用途に限定されるものではない。送達システムは、手術中に治療物質を送達するのに特に適しているが、その適用に限定されるものではない。
いくつかの形態では、手術の神経への影響を制限するプロセスが開示されており、同プロセスは、手術中に神経に治療物質を適用することを含む。
いくつかの形態では、治療物質は、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入することができる複数の物質から選択される。
いくつかの形態では、治療物質は、活性薬理学的成分および担体を含む。
同プロセスは、外科手術中または歯科手術中に、手術による神経の外傷を軽減する活性医薬成分の予測可能な局在化および一貫した速度制限された送達を提供することにより患者の神経外傷を制限する利点を有する。手術中に活性医薬成分を神経に直接送達すると、神経機能および手術後の修復が改善される。
いくつかの態様では、神経外傷を軽減するための処方物が開示されており、同処方物は、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入するように適合された活性薬理学的成分と、活性薬理学的成分の効果が意図されている部位を越えて（ｂｅｙｏｎｄ）同活性薬理学的成分が散布されること（ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ）を低減する担体と、を含む。
処方物は、活性医薬成分と、活性医薬の徐放化および局在化などの利点を提供する担体とを含む。したがって、活性医薬成分は効果が意図された部位に留まる可能性がより高くなる。
他の態様では、手術中における記載された処方物の使用が開示されている。
いくつかの形態では、同使用は、手術中に露出された神経に処方物を適用することを含む。
いくつかの形態では、手術中に治療物質を送達する方法が開示されており、同方法は、固相またはゲル相の生分解性足場に治療物質を装填する（ｌｏａｄｉｎｇ）ステップと、治療物質が所望の位置に送達されるように手術中に足場を配置するステップとを含む。
手術中に、治療物質の内部送達部位が露出され、足場の位置決めを可能にし、それが１つの場所に留まるように材料の位置決めを可能にし、ある期間にわたる持続的な速度での物質の送達を可能にする。
いくつかの形態では、治療物質は、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入することができる複数の物質から選択され、所望の位置は神経の近位である。
いくつかの形態では、同方法は、治療物質および止血剤を組み合わせて送達することを可能にする。
他の態様では、手術中に治療物質を送達するためのシステムが開示されており、同システムは、治療物質がその上に装填される固相の生分解性足場を含む。
方法およびシステムは、改善されたレベルの疼痛管理、治療物質の送達改善、回復の改善、筋肉機能の改善、自律性の改善、または感覚の改善を提供し得る。いくつかの形態では、慢性疼痛または炎症を軽減または回避することができる。いくつかの形態では、選択された部位を越える薬物の送達が最小限に抑えられる。
いくつかの形態では、送達の方法は、異なる治療物質の送達の分化を可能にする。
いくつかの形態では、神経保護効果を有する活性薬理学的成分と、その効果が意図される部位を越えて活性薬理学的成分が散布されることを低減するように適合された担体と、を含む処方物が開示されている。
いくつかの形態では、手術中に神経を保護するプロセスが開示されており、同プロセスは、神経モニタを使用して神経を識別するステップと、神経に治療物質を適用するステップとを含む。いくつかの形態では、同プロセスは、影響を受けた神経によって神経支配された筋肉からのＥＭＧ活動をモニタリングすることによって、神経機能をモニタリングするステップをさらに含む。
プロセス、処方物および送達システムは、疼痛のレベルの改善、回復の改善、筋肉機能の改善、自律性の改善、または感覚の改善を提供し得る。いくつかの形態では、慢性疼痛または炎症を軽減または回避することができる。それらは、治療の改善された有効性を提供し得る。
本開示のいくつかの実施形態におけるような、デキサメタゾンを伴うヒアルロン酸についての分子量（ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ）対時間のグラフ表示である。 本開示のいくつかの実施形態におけるような、デキサメタゾンを伴うヒアルロン酸についての分子量対時間のグラフ表示である。 本開示のいくつかの実施形態におけるような、賦形剤の存在下でのデキサメタゾンについての薬物安定性対時間のグラフ表示である。 本開示のいくつかの実施形態におけるような、ヒアルロン酸を伴うデキサメタゾンについての薬物安定性対時間のグラフ表示である。
本開示は、図面を参照して説明される。
いくつかの形態では、手術の神経への影響を制限するプロセスが開示されており、同プロセスは、手術中に神経に治療物質を適用することを含む。
いくつかの形態では、治療物質は、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入することができる複数の物質から選択される。いくつかの形態では、処方物は、外科的処置の過程における細胞死または分解の軸索内経路を中断するか、またはダウンレギュレートする。いくつかの形態では、治療物質は神経保護効果を有する。
いくつかの形態では、治療物質は、活性薬理学的成分および担体を含む。
いくつかの形態において、担体はデポマトリックス（ｄｅｐｏｔ ｍａｔｒｉｘ）である。いくつかの形態では、担体は、活性薬理学的成分の放出を遅延するように適合される。
いくつかの形態では、担体は、活性薬理学的成分の効果が意図されている部位を越えて同活性薬理学的成分が散布されることを低減するように適合された稠度（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）およびレオロジーを有する。
いくつかの形態では、担体は、活性薬理学的成分をその効果が意図される部位に局在させるように適合される。
いくつかの形態では、活性薬理学的成分はコルチコステロイドである。いくつかの形態では、薬理学的成分はデキサメタゾンである。
いくつかの形態において、活性薬理学的成分は、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、ベタメタゾンまたは任意の他のコルチコステロイドである。
いくつかの形態において、活性薬理学的成分は、神経保護効果を有するか、或いは神経機能不全を軽減させるべく作用する多数の医薬品の任意のものである。これは、４−アミノピリジン（または誘導体、例えば、ファンプリジン）、リルゾール、ニコチンアミドモノヌクレオチドのようなＮＡＤ改変分子、ＣＤ３８およびサイクリックＡＤＰリボース加水分解酵素阻害剤、ニコチノミドリボシド（ｎｉｃｏｔｉｎｏｍｉｄｅ ｒｉｂｏｓｉｄｅ）、ＡＩＣＡＲ、レスベラトロール、チアゾリジンジオン（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾンなど）、メトホルミン、局所麻酔薬（例えば、ブピバカイン）、シクロスポリン、タクロリムス、ＣＯＸ阻害剤（例えば、ケトロラク、ジクロフェナク）、カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン）、ピパベリン（ｐｉｐａｖｅｒｉｎｅ）、デクスプラミペキソール（ｄｅｘｐｒａｍｉｐｒｅｘｏｌｅ）の任意の１種以上を含み得る。
いくつかの形態において、活性薬理学的成分は、ミトコンドリア機能を改善するか、またはカルシウム若しくは細胞死の経路を阻害することによって作用する。
手術より末梢の（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｔｏ）外科的神経損傷は、手術に危険を及ぼすものである。神経機能不全は、神経は損なわれていないように見えるにもかかわらず、神経の外傷に起因する。これは、手術中に予測することが困難な神経機能不全を起こす。ストレッチ、熱傷、電気的損傷、圧迫および虚血などの外傷性機構が蓄積して、神経の軸索内の細胞分解の経路の活性化を引き起こすことがある。これは、神経の破壊および機能の損失を引き起こし得る。
細胞分解の経路に介入し得るプロセスであって神経への処方物の制御された適用を行うプロセスは、神経に対する外傷の可能性を軽減させるか、またはその外傷の影響を軽減する影響を有する。この外傷は、当該外傷が視認できない状況であってさえも起こり得る。したがって、手術中にデキサメタゾンまたは代替の活性医薬成分を神経に適用すると、手術中に生じる末梢神経損傷を制限または防止することができる。
いくつかの形態では、治療物質を神経に適用するステップは、手術中の神経の露出（ｅｘｐｏｓｕｒｅ）の際に実行される。
いくつかの形態では、治療物質を神経に適用するステップは、リザーバおよび出口を含む送達デバイスを使用して実行され、治療物質は、出口を介して送達される。
いくつかの形態では、送達デバイスの作動は、アクチュエータが作動される時間の間に処方物の送達をもたらす。
さらに、神経外傷を軽減するための処方物が開示されており、同処方物は、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入するように適合された活性薬理学的成分と、活性医薬の薬物動態を延長するために放出を遅延し、かつ活性医薬成分の作用が意図されている部位を越えて同活性医薬成分が分散することを低減するように適合された担体と、を含む。
いくつかの形態では、活性薬理学的成分は、神経機能障害を制限するか、または神経保護効果を有するために有効である。
活性医薬成分はまた、プロドラッグ、生物学的処方物、免疫グロブリン、ウイルスベクター、遺伝子療法、免疫療法、ＤＮＡプラスミド、ＲＮＡ阻害剤またはタンパク質若しくはペプチドを含み得る。
該処方物は、周囲の細胞への活性医薬成分の適用を制限しながら、同活性医薬成分の神経への適用を可能にする。これは、関連する細胞に対してより高濃度の活性医薬をもたらし、廃棄物を制限し得る。処方物はまた、活性医薬成分の放出が遅延するように作用させることもできる。
処方物は、本開示のいくつかの実施形態において、ヒアルロン酸中のリン酸デキサメタゾンまたはリン酸デキサメタゾンナトリウムの形態のデキサメタゾンなどのコルチコステロイドを含む。いくつかの形態では、処方物は、ヒアルロン酸のヒドロゲル中にリン酸デキサメタゾンナトリウムを含む。いくつかの形態では、処方物はさらに、賦形剤である、クレアチニン、クエン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンのいずれか１種以上を含む。いくつかの形態では、ヒアルロン酸は、ジビニルスルホンまたは類似の架橋技術などのプロセスを用いて架橋されていてもよい。いくつかの形態では、ヒアルロン酸はエステル化されていてもよい。
いくつかの形態では、処方物は、視覚マーカまたは蛍光マーカなどのマーカを含む。例示的なマーカには、ブリリアントブルー（ＦＤ＆Ｃブルー＃１）、インジゴカルミンまたは同様のものなどの生体適合性賦形剤または食物染料、アスコルビン酸などの抗酸化剤、フルオレセイン、インドシアニングリーン（ＩＣＧ）、プロトポルフィリンＩＸなどの蛍光マーカ、或いはパテントブルーＶ、トリパンブルー、イソスルファンブルー若しくはメチレンブルーのような他の手術用染料を含み得る。マーカの使用は、外科医に、神経上の処方物の存在を示す視覚的な手がかりを与える。これは、使用者が処方物を視認下で適用し、同じ部位への繰り返し投薬を防ぐことを助け得る。いくつかの形態では、これは、標識された神経の将来の識別を可能にし、および／または軸索内輸送が特定の神経についての標的器官または細胞体を描写する（ｄｅｌｉｎｅａｔｅ）ことを可能にする。
また、手術中に記載された処方物を使用することも開示される。いくつかの形態では、使用は、手術中に露出された神経に処方物を適用することを含む。
いくつかの形態では、ヒアルロン酸およびデキサメタゾンを含む組成物が開示されている。いくつかの形態では、組成物は、手術中の神経の治療および保護に使用するためのものである。
いくつかの形態では、ヒアルロン酸は１ｗ／ｗ％〜３ｗ／ｗ％の濃度にある。いくつかの形態では、ヒアルロン酸の濃度は約１０ｍｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬであり、いくつかの形態では濃度は３０ｍｇ／ｍＬである。
いくつかの形態において、ヒアルロン酸は、０．９ＭＤａ（０．８−１．０）の分子量または２．１ＭＤａ（２．０−２．３ＭＤａ）の分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムの形態であるが、７〜２３００ｋＤａの範囲内であり得る。
いくつかの形態では、処方物は、約０．９ＭＤａの実質的に一貫した分子量または約０．８〜１．０ＭＤａの実質的に一貫した分子量を有するヒアルロン酸を含む。この形態では、処方物は約５ｗ／ｗ％の濃度を有していてもよい。この形態では、処方物は、約１ｍｇ／ｍＬの濃度のデキサメタゾンを含んでいてもよい。
いくつかの形態では、処方物は、約２．１ＭＤａの実質的に一貫した分子量または約２．０〜３．０ＭＤａの実質的に一貫した分子量を有するヒアルロン酸を含む。この形態では、処方物は約３ｗ／ｗ％の濃度を有していてもよい。この形態では、処方物は、約１ｍｇ／ｍＬの濃度のデキサメタゾンを含んでいてもよい。
いくつかの形態では、担体はヒアルロン酸ナトリウムのオリゴ糖であってもよい。いくつかの形態では、担体は、ヒアルロン酸ナトリウムナノ繊維またはマイクロ繊維であってもよい。
いくつかの形態では、担体は一貫した分子量および一貫した濃度を有する。一貫した分子量と一貫した濃度との組み合わせは、再現性のある粘度およびレオロジーをもたらす。
いくつかの形態では、デキサメタゾンはリン酸デキサメタゾンの形態である。いくつかの形態では、リン酸デキサメタゾンは０．１ｍｇ／ｍＬ〜１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度にある。いくつかの形態では、リン酸デキサメタゾンは、約１ｍｇ／ｍＬの濃度にある。いくつかの形態では、リン酸デキサメタゾンは４ｍｇ／ｍＬの濃度にある。
いくつかの形態では、ヒアルロン酸は０．５ｗ／ｗ％〜５ｗ／ｗ％の重量百分率を有する。いくつかの形態では、処方物中のヒアルロン酸の重量百分率は１％〜３％である。いくつかの形態では、処方物中のヒアルロン酸の重量百分率は約２％である。
いくつかの形態では、デキサメタゾンは、リン酸デキサメタゾンナトリウムの形態である。いくつかの形態では、リン酸デキサメタゾンナトリウムは０．５ｍｇ／ｍＬ〜４．０ｍｇ／ｍＬの濃度にある。いくつかの形態では、リン酸デキサメタゾンナトリウムは約１ｍｇ／ｍＬの濃度にある。
いくつかの形態では、組成物は、クレアチニン、クエン酸ナトリウム、二亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンの１種以上をさらに含む。
手術中の神経の治療および保護のための医薬の製造におけるヒアルロン酸およびデキサメタゾンを含む組成物の使用がさらに開示されている。
組成物を露出された神経に送達することを含んでなる、露出された神経を治療する方法が開示されており、同組成物は：
徐放性放出効果および送達位置における組成物の位置の維持を促す粘度のうちの１つ以上を有するマトリックスと；
神経保護効果および神経機能不全の軽減の１つ以上を有する薬理学的活性物質と、を含む。
いくつかの形態において、マトリックスは、部分的に架橋したヒアルロナンヒドロゲルを含む。いくつかの形態において、マトリックスは６．９〜７．５のｐＨを有する。いくつかの形態では、ヒアルロン酸は約１．５〜２．０ｗ／ｗ％の濃度を有する。
いくつかの形態では、マトリックスのレオロジーは、活性成分の流れが送達部位から離れることを制限する。いくつかの形態では、これは、治療効果の延長を可能にする。いくつかの形態では、マトリックスの弾性率は１００〜２００Ｐａである。
いくつかの形態では、担体またはマトリックスは、放出を遅らせ、活性医薬の薬物動態を延長し、活性医薬成分の効果が意図される部位を越えて同活性医薬成分が散布されることを低減するように適合される。これは、関連する細胞に対してより高濃度の活性医薬をもたらし、廃棄物（ｗａｓｔｅ）を制限し得る。
いくつかの形態では、方法は、送達デバイスを使用して組成物を送達することを含む。
いくつかの形態では、方法は、特定の神経の位置を特定するプロセスを強化し、治療用処方物の神経への正確な堆積を可能にするために、神経モニタと共に使用される。これは、神経を治療および保護するための診断ツールおよび治療用処方物の両方を利用することにより、完全な神経の解決策（ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を提供する。神経モニタは、外科医が運動神経機能を識別し、確認し、モニタすることを可能にし、様々な処置中に神経損傷のリスクを低減することを助ける。
いくつかの形態では、手術中に治療物質を送達するためのプロセスが開示されている。この方法は、固相の生分解性足場に治療物質を装填するステップと、治療物質が所望の位置に送達されるように、手術中に足場を位置決めするステップと、を含む。
いくつかの形態では、治療物質は、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入することができる複数の物質から選択される。
いくつかの形態では、所望の位置は、神経の近位または近傍である。いくつかの形態では、治療物質を神経と接触させるか、および／または治療物質で神経を被覆することができる。
いくつかの形態では、足場を位置決めするステップは、手術中の神経の露出の際に実行される。
いくつかの形態では、治療物質はデキサメタゾンである。
いくつかの形態では、治療物質は、扁桃切除術または副鼻腔手術の際に有利な生分解性担体および治療成分を含む処方物を含む。
いくつかの形態では、治療成分は局所麻酔薬を含む。
いくつかの形態では、治療成分は抗炎症剤を含む。
いくつかの形態では、治療成分は抗生物質を含む。
いくつかの形態では、治療成分は止血剤を含む。
いくつかの形態では、治療物質は、生分解性担体および火傷または皮膚の喪失の治療に有利な治療成分を含む処方物を含む。
いくつかの形態では、治療物質は、生分解性担体および化学療法剤を含む処方物を含む。
手術中の化学療法剤の位置決めは、重要な（ｖｉｔａｌ）構造の周りの作業を可能にする。例えば、重要な神経の周囲に癌がある場合、外科医は神経を損傷させることを回避することを望むであろう。この方法は、長期治療のために、腫瘍または残存疾患の痕跡（ｅｖｉｄｅｎｃｅ）に長時間作用する化学療法剤を残留させることを可能にする。
さらに、治療物質が装填された固相の生分解性足場を含むシステムが開示されている。
いくつかの形態では、足場にはさらに、止血剤が装填されている。
いくつかの形態では、治療物質は、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入することができる複数の物質から選択される。
いくつかの形態では、治療物質はデキサメタゾンである。
いくつかの形態では、治療成分が足場上に装填される担体は、手術中に治療物質および関連する薬理学的成分の指定された部位への適用を容易にするように、並びに濃縮および効率のために、適合される。担体は、いくつかの形態では、活性薬理学的成分の効果が意図される部位を越えて同活性薬理学的成分が散布されることを低減するように適合される。いくつかの形態では、担体は、活性薬理学的成分をその効果が意図される部位に局在化されるように適合される。
プロセスは、神経、火傷部位、手術部位または癌のような位置に治療物質を直接制御して適用することを可能にする。この適用は、手術中に生じる末梢損傷、外傷または損傷を制限または防止し、治療物質が意図された部位を越えて流れることを制限する。
いくつかの形態では、治療物質が装填された足場を神経に適用するステップは、手術中の神経の露出の際に行われる。
いくつかの形態では、治療物質を神経に適用するステップは、リザーバおよび出口を含む送達デバイスを使用して実行され、治療物質は、出口を介して送達される。
いくつかの形態では、送達デバイスの作動は、アクチュエータが作動される時間の間に処方物の送達をもたらす。
いくつかの形態において、担体は、放出を遅らせること、活性医薬の薬物動態を延長すること、および活性医薬成分の効果が意図される部位を越えて同活性医薬成分が散布されることを低減するように適合される。これは、関連する細胞に対してより高濃度の活性医薬を提供することになり、廃棄物を制限し得る。
担体は、いくつかの形態では、天然ポリマー、例えばポリ（乳酸−コ−グリコール酸）のようなコポリマー、アルギン酸塩、タンパク質、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、ヒアルロナン、多糖類およびアルブミンなど、或いは他の合成ポリマーを含む。
いくつかの形態では、処方物は、視覚マーカまたは蛍光マーカなどのマーカを含む。マーカの使用は、外科医に、ある部位上の処方物の存在を示す視覚的な手がかりを与える。いくつかの形態では、これは、標識された部位の将来の識別を可能にし、および／または標的部位の描写を可能にする。
方法およびシステムは、神経の細胞分解の経路に介入することができ、或いは扁桃切除術または副鼻腔手術時の治療、火傷または皮膚の喪失の治療、若しくは手術中の化学療法剤による癌の治療において使用することができる処方物の送達に関連して具体的に記載されている。しかしながら、送達のプロセスは、記載された状況を越えて利用できることは明らかであろう。
治療物質の送達の目的のために足場の製造に使用される生体適合性材料は、天然ポリマー、例えばポリ（乳酸−コ−グリコール酸）のようなコポリマー、アルギン酸塩、タンパク質、コラーゲン、ゼラチン、フィブリンおよびアルブミンなど、或いは他の合成ポリマーを含み得る。いくつかの形態では、ポリマーは再酸化セルロースを含む。他の形態では、ヒドロキシアパタイトおよびリン酸三カルシウムなどのバイオセラミックが使用される。
構造は、ある期間にわたって制御された速度で薬物および遺伝物質の送達を可能にするために多孔質である。
いくつかの形態では、手術後の感染または炎症を防ぐために抗生物質または抗炎症剤を足場に装填させることができる。
いくつかの形態では、徐々に持続して放出するためにヒアルロン酸のような生分解性担体を介して治療物質が装填される。
いくつかの形態では、神経保護効果を有する活性薬理学的成分および活性薬理学的成分の効果が意図される部位を越えて同活性薬理学的成分が散布されることを低減するように適合された担体を含む処方物が開示されている。
いくつかの形態では、活性薬理学的成分はコルチコステロイドである。
いくつかの形態において、担体はデポマトリックスである。
以下の処方物は、例示的なものに過ぎず、代替の担体、代替の活性医薬品、代替の賦形剤および代替の濃度を有する他の処方物も、特許請求の範囲および本開示の範囲内に入るであろう。
実施例１：
第１の実施例において、処方物は、Ｈｙａｓｉｓ（登録商標）８５０（１０．０ｍｇ／ｍＬ）の形態のヒアルロン酸、リン酸デキサメタゾンナトリウム（４．０ｍｇ／ｍＬ）、クレアチニン、クエン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンを含む（ｐＨ６．８）。
処方物を５℃、２５℃および３７℃で２１０日間保存し、ヒアルロン酸の分子量はＳＥＣＭＡＬＳによって測定した。
結果
５℃および２５℃では、有意なポリマー分解は、２１０日まで観察されなかった。
３７℃では、１つまたは複数の賦形剤および／またはそれらの分解産物ならびにデキサメタゾンの分解産物（対照実験による）に起因する可能性が最も高い有意な分解が、１８日以降に観察された。
図１に結果をグラフで示す。
実施例２：
処方物：ヒアルロン酸（１０．０ｍｇ／ｍＬ）、リン酸デキサメタゾンナトリウム（４．０ｍｇ／ｍＬ）（ｐＨ６．８）
処方物を５℃、２５℃および３７℃で２１０日間保存し、ヒアルロン酸の分子量をＳＥＣＭＡＬＳで測定した。
結果
５℃および２５℃では、ヒアルロン酸の分解は２１０日まで観察されなかった。３７℃では、３０日後に、デキサメタゾンおよび／またはその分解産物に起因する可能性が最も高い有意なヒアルロン酸分解を生じた。
図２に結果をグラフで示す。
実施例３：
処方物
リン酸デキサメタゾンナトリウム（４．０ｍｇ／ｍＬ）、クレアチニン、クエン酸ナトリウム、二亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン（ｐＨ６．８）
処方物を５℃、２５℃および３７℃で９１日間保存し、薬物安定性をＨＰＬＣにて評価した。
結果：
５℃および２５℃では、薬物の分解は９１日までは観察されなかった。３７℃では、２８日後に、熱および／または１つまたは複数の賦形剤および／またはそれらの分解産物に起因する可能性が最も高い有意なＡＰＩ分解を生じた。
図３に結果をグラフで示す。
実施例４：
処方物：ヒアルロン酸（１０．０ｍｇ／ｍＬ）、リン酸デキサメタゾンナトリウム（４．０ｍｇ／ｍＬ）（ｐＨ６．８）
処方物を５℃、２５℃および３７℃で９１日間保存し、薬物安定性をＨＰＬＣにて評価した。
結果：
全ての温度にて９１日まで薬物の分解は観察されなかった。
図４に結果をグラフで示す。
実施例５：
ヒアルロン酸ナトリウム３％＋デキサメトゾン（Ｄｅｘａｍｅｔｈｏｓｏｎｅ）１ｍｇ／ｍｌ＋ブリリアントブルーＦＣＦ（ＦＤ＆Ｃブルー＃１）。
実施例６：
ヒアルロン酸ナトリウム５％＋デキサメタゾン２ｍｇ／ｍｌ＋イソスルファンブルー。
実施例７：
ヒアルロン酸ナトリウム５％＋デキサメタゾン２ｍｇ／ｍｌ＋フルロシエン（Ｆｌｕｒｏｓｃｉｅｎ）
実施例８：
ヒアルロン酸ナトリウム３％＋デキサメタゾン１ｍｇ／ｍｌ＋ポリグリコール酸ポリマー（染色したもの）
実施例９：
ヒアルロン酸ナトリウム２％＋ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）
実施例１０：
ヒアルロン酸ナトリウム３％＋デキサメタゾン＋ニコチンアミドモノヌクレオチド（ＮＭＮ）
実施例１１：
ヒアルロン酸ナトリウム２％＋ニコチンアミドリボシド
いずれかの先行技術文献が本明細書で言及されている場合、そのような参考文献は、刊行物が、オーストラリアまたは他の国において、当該技術分野における一般的な知識の一部をなすことを認めるものではないことを理解されたい。
文脈が明示的な言語または必要な意味のために必要とする場合を除いて、以下の特許請求の範囲および本開示の前述の説明において、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」若しくは「含んでなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」のような変化形は包括的な意味で使用される、すなわち、記載された特徴の存在を特定するが、本発明の様々な実施形態におけるさらなる特徴の存在または追加を排除するものではない。

Claims (51)

  1. 手術の神経への影響を制限するプロセスであって、前記プロセスは、手術中に前記神経に治療物質を適用するステップを含む、プロセス。
  2. 前記治療物質は神経内の細胞分解の経路の活性化に介入することができる複数の物質から選択される請求項１に記載のプロセス。
  3. 前記治療物質は活性薬理学的成分と担体とを含む請求項１または請求項２に記載のプロセス。
  4. 前記担体はデポマトリックスである、請求項３に記載のプロセス。
  5. 前記担体は、前記活性薬理学的成分の放出を遅延するように適合されている請求項３または請求項４に記載のプロセス。
  6. 前記担体は、前記活性薬理学的成分の効果が意図されている部位を越えて同活性薬理学的成分が散布されることを低減するように適合される稠度を有する請求項３乃至５のいずれか一項に記載のプロセス。
  7. 前記担体は、前記活性薬理学的成分の効果が意図されている部位に同活性薬理学的成分が局在化されるように適合されている請求項３乃至６のいずれか一項に記載のプロセス。
  8. 前記活性薬理学的成分はデキサメタゾンである請求項２乃至５のいずれか一項に記載のプロセス。
  9. 神経に治療物質を適用するステップは、手術中の神経の露出時に実行される請求項１乃至８のいずれか一項に記載のプロセス。
  10. 神経外傷を軽減するための処方物であって、神経内の細胞分解の経路の活性化に介入するように適合された活性薬理学的成分と、前記活性薬理学的成分の効果が意図されている部位を越えて同活性薬理学的成分が散布されることを低減するように適合された担体と、を含む処方物。
  11. 前記担体は、前記活性薬理学的成分の放出を遅延するように適合されている請求項１０に記載の処方物。
  12. 前記担体は、前記活性薬理学的成分の適用が、意図された効果の部位へ局在化されるように適合されている請求項１０または請求項１１に記載の処方物。
  13. 請求項１０乃至１２のいずれか一項に記載の処方物であって、マーカをさらに含む処方物。
  14. 手術中における請求項１０乃至１３のいずれか一項に記載の処方物の使用。
  15. 前記使用は、手術中に露出されている神経に前記処方物を適用することを含む請求項１４に記載の処方物の使用。
  16. 手術中における神経の治療および保護に使用するための組成物であって、ヒアルロン酸とデキサメタゾンとを含む組成物。
  17. 前記ヒアルロン酸は１ｗ／ｗ％〜３ｗ／ｗ％の濃度にある請求項１６に記載の組成物。
  18. 前記ヒアルロン酸の濃度は約１０ｍｇ／ｍＬ〜５０ｍｇ／ｍＬである請求項１６に記載の組成物。
  19. 前記ヒアルロン酸は約０．８ＭＤａ〜約１．０ＭＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムの形態にある請求項１６に記載の組成物。
  20. 前記ヒアルロン酸は約５ｗ／ｗ％の濃度を有する請求項１９に記載の組成物。
  21. 前記ヒアルロン酸は約２．０ＭＤａ〜約２．３ＭＤａの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウムの形態にある請求項１６に記載の組成物。
  22. 前記ヒアルロン酸は約３ｗ／ｗ％の濃度を有する請求項２１に記載の組成物。
  23. 前記デキサメタゾンはリン酸デキサメタゾンの形態にある請求項１６乃至２２のいずれか一項に記載の組成物。
  24. 前記デキサメタゾンは０．５ｗ／ｗ％〜５ｗ／ｗ％の重量百分率を有する請求項１６乃至２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. 前記デキサメタゾンはリン酸デキサメタゾンナトリウムの形態にある請求項１６乃至２２のいずれか一項に記載の組成物。
  26. 前記リン酸デキサメタゾンナトリウムは０．１ｍｇ／ｍＬ〜１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度にある請求項２５に記載の組成物。
  27. 前記リン酸デキサメタゾンナトリウムは約１ｍｇ／ｍＬの濃度にある請求項２５に記載の組成物。
  28. 前記リン酸デキサメタゾンナトリウムは約４ｍｇ／ｍＬの濃度にある請求項２５に記載の組成物。
  29. 請求項１６乃至２８のいずれか一項に記載の組成物であって、クレアチニン、クエン酸ナトリウム、二亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベンの１種以上をさらに含む組成物。
  30. 手術中における神経の治療および保護のための医薬品の製造における、ヒアルロン酸およびデキサメタゾンを含む組成物の使用。
  31. 手術中に治療物質を送達するための方法において、前記方法は：
    固相の生分解性足場に治療物質を装填するステップと；治療物質が所望の位置に送達されるように手術中に前記足場を位置決めするステップと、を含む方法。
  32. 請求項３１に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療物質は神経内の細胞分解の経路の活性化に介入することができる複数の物質から選択される方法。
  33. 請求項３２に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記所望の位置は神経の近位である方法。
  34. 請求項３３に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記足場を位置決めするステップは、手術中の神経の露出時に実行される方法。
  35. 請求項３１乃至３４のいずれか一項に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療物質はデキサメタゾンである方法。
  36. 請求項３１に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療物質は扁桃切除術または副鼻腔手術の際に有利な生分解性担体および治療成分を含む処方物を含む方法。
  37. 請求項３６に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療成分は局所麻酔薬を含む方法。
  38. 請求項３６または請求項３７に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療成分は抗炎症剤を含む方法。
  39. 請求項３６乃至３８のいずれか一項に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療成分は抗生物質を含む方法。
  40. 請求項３６乃至３９のいずれか一項に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療成分は止血剤を含む方法。
  41. 請求項４０に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療物質は火傷または皮膚の喪失の治療に有利な生分解性担体および治療成分を含む処方物を含む方法。
  42. 請求項３１に記載の手術中に治療物質を送達するための方法において、前記治療物質は生分解性担体および化学療法剤を含む処方物を含む方法。
  43. 手術中に治療物質を送達するためのシステムにおいて、前記システムは、治療物質がその上に装填される固相の生分解性足場を含むシステム。
  44. 前記足場には止血剤がさらに装填されている請求項４３に記載のシステム。
  45. 前記治療物質は神経内の細胞分解の経路の活性化に介入することができる複数の物質から選択される請求項４３または請求項４４に記載のシステム。
  46. 前記治療物質はデキサメタゾンである請求項４３乃至４５のいずれか一項に記載のシステム。
  47. 神経保護効果を有する活性薬理学的成分と、前記活性薬理学的成分の効果が意図されている部位を越えて同活性薬理学的成分が散布されることを低減するように適合された担体と、を含む処方物。
  48. 前記活性薬理学的成分はコルチコステロイドである請求項４７に記載の処方物。
  49. 前記担体はデポマトリックスである請求項４７または請求項４８に記載の処方物。
  50. 手術中に神経を保護するプロセスであって、前記プロセスは神経モニタを使用して神経を識別するステップと、神経に治療物質を適用するステップとを含むプロセス。
  51. 影響を受けた神経によって神経支配された筋肉からのＥＭＧ活動をモニタリングすることによって、神経機能をモニタリングするステップをさらに含む請求項５０に記載のプロセス。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107921237A (zh) 2015-04-27 2018-04-17 反射医学公司 交感神经心肺神经调节系统和方法
WO2017139487A1 (en) 2016-02-09 2017-08-17 Northwind Medical, Inc. Methods, agents, and devices for local neuromodulation of autonomic nerves
CN110035754A (zh) 2016-06-29 2019-07-19 图拉维治疗股份有限公司 通过自主神经系统的局部神经调节治疗败血症及相关炎性病况
CN117599244A (zh) 2018-07-02 2024-02-27 图拉维治疗股份有限公司 原位形成神经帽的方法和装置

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11504634A (ja) * 1995-05-01 1999-04-27 チルドレンズ メディカル センター コーポレイション 局所麻酔薬とグルココルチコイドとの組み合わせによる延長された神経遮断
JP2004514702A (ja) * 2000-11-29 2004-05-20 オキュレックス　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド 眼における移植拒絶を予防するための眼内インプラント
US20090263456A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and Compositions for Reducing Preventing and Treating Adhesives
JP2010530435A (ja) * 2007-06-19 2010-09-09 ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド 局所的に投与される低用量のコルチコステロイド
US8190271B2 (en) * 2007-08-29 2012-05-29 Advanced Bionics, Llc Minimizing trauma during and after insertion of a cochlear lead
WO2014116876A1 (en) * 2013-01-23 2014-07-31 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation comprising an insoluble corticosteroid and a soluble corticosteroid

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2221739A (en) * 1939-10-16 1940-11-12 Reiter David Hypodermic syringe
US2669230A (en) * 1947-07-30 1954-02-16 Becton Dickinson Co Injection apparatus
US3496937A (en) * 1967-05-18 1970-02-24 John E Balson Hypodermic syringe
DE3270634D1 (en) * 1981-11-12 1986-05-22 John Joseph Jacklich A dental syringe
US4641766A (en) * 1984-11-02 1987-02-10 Alcon Laboratories, Inc. Metering dispenser for high viscosity compositions
US4659327A (en) 1985-11-26 1987-04-21 Dentsply Research & Development Corp. Multiple dosage syringe
US5922340A (en) 1992-09-10 1999-07-13 Children's Medical Center Corporation High load formulations and methods for providing prolonged local anesthesia
GB2369996B (en) * 2000-12-18 2004-06-23 S T D Pharmaceutical Products Method and apparatus for producing an injectable foam
US9205197B2 (en) 2003-03-03 2015-12-08 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Drug delivery device dose setting mechanism
WO2008003560A1 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Novo Nordisk A/S Coupling for injection devices
CN201033195Y (zh) * 2007-01-29 2008-03-12 吴同顺 注射器的自动扎针装置
WO2010029054A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Delivery device for use with a therapeutic drug
US20120041379A1 (en) * 2009-01-30 2012-02-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cartridge and Medication Delivery Device
WO2011112136A1 (en) 2010-03-09 2011-09-15 Shl Group Ab Medicament delivery device
AU2011289296B2 (en) 2010-08-12 2013-11-07 Kpr U.S., Llc Single use device for delivery of cartridge drugs
CN103153367A (zh) * 2010-08-13 2013-06-12 赛诺菲-安万特德国有限公司 用于药物输送装置贮液器的连接器
CN103118723B (zh) * 2010-08-19 2017-03-22 诺沃—诺迪斯克有限公司 具有针罩、衰减机构和可听和触觉反馈的用于手动针插入的医疗自动注射装置
JP6106666B2 (ja) 2011-07-07 2017-04-05 ノボ・ノルデイスク・エー／エス アドオン式の投薬取得／表示モジュールを備える薬剤送出注射ペン
CN103239780A (zh) * 2012-02-14 2013-08-14 上海双鸽实业有限公司 安全注射针
EP2656865A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-30 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Syringe carrier with needle shield and data storage device for use in a medical auto-injection device
EP2682142A1 (en) * 2012-07-06 2014-01-08 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Autoinjector
CN103894970A (zh) * 2012-12-24 2014-07-02 健康机器人技术有限公司 用于移除注射器的针的设备
TWI674899B (zh) * 2015-01-21 2019-10-21 美商桑紐爾製藥公司 醫藥配方

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH11504634A (ja) * 1995-05-01 1999-04-27 チルドレンズ メディカル センター コーポレイション 局所麻酔薬とグルココルチコイドとの組み合わせによる延長された神経遮断
JP2004514702A (ja) * 2000-11-29 2004-05-20 オキュレックス　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド 眼における移植拒絶を予防するための眼内インプラント
JP2010530435A (ja) * 2007-06-19 2010-09-09 ウォーソー・オーソペディック・インコーポレーテッド 局所的に投与される低用量のコルチコステロイド
US8190271B2 (en) * 2007-08-29 2012-05-29 Advanced Bionics, Llc Minimizing trauma during and after insertion of a cochlear lead
US20090263456A1 (en) * 2008-04-18 2009-10-22 Warsaw Orthopedic, Inc. Methods and Compositions for Reducing Preventing and Treating Adhesives
WO2014116876A1 (en) * 2013-01-23 2014-07-31 Semnur Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation comprising an insoluble corticosteroid and a soluble corticosteroid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ITO, TAICHI ET AL., BIOMATERIALS, vol. Vol. 28, Issue 10, JPN6020019927, April 2007 (2007-04-01), pages 1778 - 1786, ISSN: 0004284052 *

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