JP2018512874A5 - - Google Patents
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Description
本発明の方法は、特定の状況について好適であると当業者に理解される様々な方法のうち任意の方法で対象に投与を行うことを含み得る。ある態様においては、投与は全身投与である。別の態様においては、投与は静脈内投与である。ある態様においては、投与は心筋内注射による。対象は典型的に哺乳動物である。ある態様においては、哺乳動物はヒトである。別の態様においては、哺乳動物は家畜である。家畜の例は、非限定的に、ウマ、イヌ、ウシ、ブタ、ヒツジ、およびネコの対象を含む。
[本発明1001]
以下を含む発現ベクター：
（a）リジン特異的デメチラーゼ4D（KDM4D）をコードする核酸配列；
（b）該核酸配列に機能的に連結された、KDM4Dの過剰発現をもたらすプロモーター；および
（c）KDM4Dの過剰発現を誘導的に抑制する調節エレメント。
[本発明1002]
（b）のプロモーターが組織特異的プロモーターである、本発明1001の発現ベクター。
[本発明1003]
組織特異的プロモーターが、心臓組織、骨格筋、ニューロン、膵島細胞、または肝細胞に特異的である、本発明1002の発現ベクター。
[本発明1004]
調節エレメントがテトラサイクリン応答エレメントである、本発明1001の発現ベクター。
[本発明1005]
本発明1002の発現ベクターを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物において組織特異的過形成を誘導するための方法。
[本発明1006]
本発明1003の発現ベクターを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物において心筋細胞（CM）の過形成を誘導するための方法。
[本発明1007]
本発明1003の発現ベクターを含有する心筋細胞（CM）を、哺乳動物の心臓に移植する段階を含む、哺乳動物においてCMの過形成を誘導するための方法。
[本発明1008]
KDM4DをCMに投与する段階を含む、CMの過形成を誘導するための方法。
[本発明1009]
本発明1003の発現ベクターを含有するCMを、哺乳動物の心臓に移植する段階を含む、哺乳動物において心機能を改善する方法。
[本発明1010]
本発明1003の発現ベクターを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物における心機能を改善する方法。
[本発明1011]
KDM4Dを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物における心機能を改善する方法。
[本発明1012]
CM過形成を誘導するのに有効な条件下においてKDM4Dと共にCMを培養する段階を含む、CMを増殖させる方法。
[本発明1013]
CMが成体CM（ACM）である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
CMにおけるヒストンH3のリジン9（H3K9me3）レベルを減少させる段階を含む、心臓の再生を促進する方法。
[本発明1015]
減少させる段階が、心臓の再生を必要とする対象に本発明1003の発現ベクターを投与することを含む、本発明1014の方法。
[本発明1016]
発現ベクターが、該発現ベクターを含有するCMを投与することによって投与される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
減少させる段階が、KDM4Dを投与することを含む、本発明1014の方法。
[本発明1018]
投与が全身投与である、本発明1005〜1006、1008、1010〜1011、および1014〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
投与が静脈内投与である、本発明1005〜1006、1008、および1010〜1011、および1014〜1017のいずれかの方法。
[本発明1020]
投与が心筋内注射による、本発明1005〜1011、および1014〜1017のいずれかの方法。
[本発明1001]
以下を含む発現ベクター：
（a）リジン特異的デメチラーゼ4D（KDM4D）をコードする核酸配列；
（b）該核酸配列に機能的に連結された、KDM4Dの過剰発現をもたらすプロモーター；および
（c）KDM4Dの過剰発現を誘導的に抑制する調節エレメント。
[本発明1002]
（b）のプロモーターが組織特異的プロモーターである、本発明1001の発現ベクター。
[本発明1003]
組織特異的プロモーターが、心臓組織、骨格筋、ニューロン、膵島細胞、または肝細胞に特異的である、本発明1002の発現ベクター。
[本発明1004]
調節エレメントがテトラサイクリン応答エレメントである、本発明1001の発現ベクター。
[本発明1005]
本発明1002の発現ベクターを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物において組織特異的過形成を誘導するための方法。
[本発明1006]
本発明1003の発現ベクターを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物において心筋細胞（CM）の過形成を誘導するための方法。
[本発明1007]
本発明1003の発現ベクターを含有する心筋細胞（CM）を、哺乳動物の心臓に移植する段階を含む、哺乳動物においてCMの過形成を誘導するための方法。
[本発明1008]
KDM4DをCMに投与する段階を含む、CMの過形成を誘導するための方法。
[本発明1009]
本発明1003の発現ベクターを含有するCMを、哺乳動物の心臓に移植する段階を含む、哺乳動物において心機能を改善する方法。
[本発明1010]
本発明1003の発現ベクターを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物における心機能を改善する方法。
[本発明1011]
KDM4Dを哺乳動物に投与する段階を含む、哺乳動物における心機能を改善する方法。
[本発明1012]
CM過形成を誘導するのに有効な条件下においてKDM4Dと共にCMを培養する段階を含む、CMを増殖させる方法。
[本発明1013]
CMが成体CM（ACM）である、本発明1012の方法。
[本発明1014]
CMにおけるヒストンH3のリジン9（H3K9me3）レベルを減少させる段階を含む、心臓の再生を促進する方法。
[本発明1015]
減少させる段階が、心臓の再生を必要とする対象に本発明1003の発現ベクターを投与することを含む、本発明1014の方法。
[本発明1016]
発現ベクターが、該発現ベクターを含有するCMを投与することによって投与される、本発明1015の方法。
[本発明1017]
減少させる段階が、KDM4Dを投与することを含む、本発明1014の方法。
[本発明1018]
投与が全身投与である、本発明1005〜1006、1008、1010〜1011、および1014〜1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
投与が静脈内投与である、本発明1005〜1006、1008、および1010〜1011、および1014〜1017のいずれかの方法。
[本発明1020]
投与が心筋内注射による、本発明1005〜1011、および1014〜1017のいずれかの方法。
Claims (20)
- 以下を含む発現ベクター：
（a）リジン特異的デメチラーゼ4D（KDM4D）をコードする核酸配列；
（b）該核酸配列に機能的に連結された、KDM4Dの過剰発現をもたらすプロモーター；および
（c）KDM4Dの過剰発現を誘導的に抑制する調節エレメント。 - （b）のプロモーターが組織特異的プロモーターである、請求項1記載の発現ベクター。
- 組織特異的プロモーターが、心臓組織、骨格筋、ニューロン、膵島細胞、または肝細胞に特異的である、請求項2記載の発現ベクター。
- 調節エレメントがテトラサイクリン応答エレメントである、請求項1〜3のいずれか一項記載の発現ベクター。
- 請求項2記載の発現ベクターを含む、哺乳動物において組織特異的過形成を誘導するための薬学的組成物。
- 請求項3記載の発現ベクターを含む、哺乳動物において心筋細胞（CM）の過形成を誘導するための薬学的組成物。
- 請求項3記載の発現ベクターを含有する心筋細胞（CM）を含み、CMが哺乳動物の心臓組織内に移植されるように用いられることを特徴とする、哺乳動物においてCMの過形成を誘導するための薬学的組成物。
- KDM4Dを含む、CMの過形成を誘導するための薬学的組成物。
- 請求項3記載の発現ベクターを含有するCMを含み、CMが哺乳動物の心臓組織内に移植されるように用いられることを特徴とする、哺乳動物において心機能を改善するための薬学的組成物。
- 請求項3記載の発現ベクターを含む、哺乳動物における心機能を改善するための薬学的組成物。
- KDM4Dを含む、哺乳動物における心機能を改善するための薬学的組成物。
- CM過形成を誘導するのに有効な条件下においてKDM4Dと共にCMを培養する段階を含む、CMを増殖させる方法。
- CMが成体CM（ACM）である、請求項12記載の方法。
- CMにおけるヒストンH3のリジン9（H3K9me3）レベルの低減剤を含む、心臓の再生を促進するための薬学的組成物。
- 低減剤が、請求項3記載の発現ベクターである、請求項14記載の薬学的組成物。
- 低減剤が、前記発現ベクターを含有するCMを含む、請求項15記載の薬学的組成物。
- 低減剤が、KDM4Dである、請求項14記載の薬学的組成物。
- 全身投与されるように用いられることを特徴とする、請求項5〜6、8、10〜11、および14〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 静脈内投与されるように用いられることを特徴とする、請求項5〜6、8、10〜11、および14〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 心筋内注射によって投与されるように用いられることを特徴とする、請求項5〜11、および14〜17のいずれか一項記載の薬学的組成物。
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