JP2018507260A - 鉄欠乏性貧血の治療におけるクエン酸第二鉄の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2015年3月4日に出願された米国仮特許出願第62/127,963号の利益を主張し、その全体は本明細書に引用により組み込まれている。
本明細書に記載されるものは、鉄欠乏性貧血(IDA)の患者を治療するための方法であって、そのような患者にクエン酸第二鉄を投与することを含む、前記方法である。ある態様において、鉄欠乏性貧血の治療を受ける患者は、胃腸障害、例えば、炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、クローン病、顕微鏡的大腸炎(例えば、コラーゲン性もしくはリンパ球性大腸炎)、又は化学物質誘導性大腸炎(例えば、NSAID(非ステロイド性抗炎症薬)誘導性大腸炎)に罹患している。ある態様において、鉄欠乏性貧血の治療を受ける患者は、出産、月経、又は感染症に関連して失血している。ある態様において、鉄欠乏性貧血の治療を受ける患者は、不十分な鉄の食事摂取量及び/又は不十分な鉄の吸収を有する。
全世界で約20億人が貧血に罹患しており、鉄欠乏が貧血の最も一般的な原因であり、先進国及び開発途上国の双方において数百万人の小児、女性、及び男性に影響を及ぼしている(Baltussenらの文献、Journal of Nutrition (2004) 134, 2678-2684; McLeanらの文献、Public Health Nutr. (2009) 12, 444-454)。ヒトの健康に対する鉄欠乏性貧血(IDA)の影響は重要ではあるものの、それはしばしば見逃されているか、不十分に治療されているかのいずれかである(Millerらの文献、Cold Spring Harb. Perspect. Med. (2013) 3, a011866)。
一態様において、本明細書において提供されるものは、鉄欠乏性貧血(IDA)を治療するための方法であって、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物をそれを必要としている対象に投与することを含む、前記方法である。例えば、治療される患者集団に関しては下記のセクション4.2、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物の用量・用法(dosing and administration)に関しては下記のセクション4.3、及びクエン酸第二鉄及びその医薬組成物の形態に関しては下記のセクション4.5を参照されたい。一実施態様において、本明細書において提供されるものは、低用量のクエン酸第二鉄又はその医薬組成物を、ある頻度(例えば、ある期間にわたって、毎日、1日おき、2日毎、3日毎、4日毎、5日毎など)で、それを必要としている対象に経口投与することを含む、鉄欠乏性貧血を治療する方法である。特定の実施態様において、前記低用量は、ある期間、例えば、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、9ヶ月、12ヶ月、又はそれを超える期間にわたり、1日1回、1日おき、又は2日毎に投与される。ある実施態様において、前記クエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、ある時間枠内に食品を摂取していない対象に投与される。例えば、そのような食品を摂取していない時間枠の例については下記のセクション4.3を参照されたい。いくつかの実施態様において、前記対象の1つ以上の鉄貯蔵パラメーター、例えば、ヘモグロビン濃度、トランスフェリン飽和度(TSAT)値、血清フェリチンレベル、血清鉄レベル、ヘマトクリットレベル、総鉄結合能(TIBC)値、血漿エリスロポエチンレベル、及び/又は遊離赤血球プロトポルフィリン(FEP)レベルがモニターされ(例えば、該1つ以上の鉄貯蔵パラメーターが、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、又はそれを超える期間毎にモニターされ)、かつ、ある実施態様においては、該対象が受けるクエン酸第二鉄もしくはその医薬組成物の投与の頻度及び/又はクエン酸第二鉄もしくはその医薬組成物の量は、該1つ以上の鉄貯蔵パラメーターに基づいて変更される(例えば、ある期間の後にヘモグロビン濃度が1g/dl未満増加した場合には、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物の量は増加され、ヘモグロビン濃度が5g/dl、4g/dl、3g/dl、2g/dl、又は1.5g/dlを超えて増加した場合には、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物の量は低減される)。ある実施態様において、前記クエン酸第二鉄又はその医薬組成物を投与される対象は、慢性腎疾患及び/又は高リン酸血症に罹患していないかつ/又は慢性腎疾患及び/又は高リン酸血症と診断されていない。いくつかの実施態様において、前記患者は、胃腸障害、例えば、炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、クローン病、顕微鏡的大腸炎(例えば、コラーゲン性もしくはリンパ球性大腸炎)、及び/又は化学物質誘導性大腸炎(例えば、NSAID(非ステロイド性抗炎症薬)誘導性大腸炎)に罹患している。ある実施態様において、前記鉄欠乏性貧血の治療を受ける患者は、失血(例えば、出産もしくは月経に関連する失血、又は感染症に関連する失血)を被っている。いくつかの実施態様において、前記鉄欠乏性貧血の治療を受ける患者は、不十分な鉄の食事摂取量を有している。ある実施態様において、前記鉄欠乏性貧血の治療を受ける患者は、不十分な鉄の吸収を有している。
本開示は、クエン酸第二鉄を使用して、鉄欠乏性貧血(IDA)の患者を治療する方法を提供する。本開示はまた、鉄欠乏患者に投与され得る医薬組成物を提供する。クエン酸第二鉄を投与する前及び/又はその後に患者を評価する方法もまた提供される。
一態様において、本明細書において提供されるものは、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物をそれを必要としている対象に投与することを含むIDAを治療するための方法である。一実施態様において、本明細書において提供されるものは、有効量のクエン酸第二鉄又はその医薬組成物をそれを必要としている対象に投与することを含むIDAを治療する方法である。例えば、治療される患者集団に関しては下記のセクション4.2、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物の用量・用法に関しては下記のセクション4.3、並びにクエン酸第二鉄及びその医薬組成物の形態に関しては下記のセクション4.5を参照されたい。別の実施態様において、本明細書において提供されるものは、有効量のクエン酸第二鉄又はその医薬組成物を、それを必要としている対象に経口投与することを含むIDAを治療する方法である。例えば、治療される患者集団に関しては下記のセクション4.2、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物の用量・用法に関しては下記のセクション4.3、並びにクエン酸第二鉄及びその医薬組成物の形態に関しては下記のセクション4.5を参照されたい。ある実施態様において、該対象の1つ以上の鉄貯蔵パラメーター、例えば、ヘモグロビン濃度、TSAT(トランスフェリン飽和度)値、血清フェリチンレベル、血清鉄レベル、組織鉄レベル(例えば、可染組織鉄レベル)、ヘマトクリットレベル、総鉄結合能(TIBC)値、血漿エリスロポエチンレベル、及び/又は遊離赤血球プロトポルフィリン(FEP)レベルが、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物の該対象への投与の前に評価される。いくつかの実施態様において、該対象の1つ以上の鉄貯蔵パラメーター、例えば、ヘモグロビン濃度、TSAT値、血清フェリチンレベル、血清鉄レベル、組織鉄レベル(例えば、可染組織鉄レベル)、ヘマトクリットレベル、TIBC値、血漿エリスロポエチンレベル、及び/又はFEPレベルが、クエン酸第二鉄又はその医薬組成物の該対象への投与の後にモニターされる(例えば、該1つ以上の鉄貯蔵パラメーターが、1ヶ月、2ヶ月、3ヶ月、4ヶ月、5ヶ月、6ヶ月、又はそれを超える期間毎にモニターされる)。ある実施態様において、前記クエン酸第二鉄又はその医薬組成物を投与される対象は、慢性腎疾患及び/又は高リン酸血症に罹患していないかつ/又は慢性腎疾患及び/又は高リン酸血症と診断されていない。
用語「患者」及び「対象」は、本明細書で互換的に使用され、動物を指す。ある実施態様において、本明細書において開示される方法により治療される患者は、哺乳動物、例えば、非霊長類(例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ネコ、イヌ、ラットなど)、又は霊長類(例えば、サル又はヒト)である。好ましい実施態様において、本明細書において開示される方法により治療される患者は、ヒトである。
本明細書において開示される方法による一態様において、前記クエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、IDAを治療するのに必要かつ/又は望まれる頻度で対象に投与される。本明細書において開示される方法によるいくつかの実施態様において、前記クエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、1日あたり1回対象に投与される。ある実施態様において、本明細書において開示される方法により、前記クエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、1日あたり2回対象に投与される。本明細書において開示される方法によるいくつかの実施態様において、前記クエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、1日あたり3回対象に投与される。本明細書において開示される方法による具体的な実施態様において、前記クエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、対象に経口的に投与される。
ある実施態様において、本明細書に記載されるクエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、単独で又は他の薬剤と組み合わせて投与又は適用し得る。本明細書に記載されるクエン酸第二鉄又はその医薬組成物はまた、単独で、又は1つ以上の鉄貯蔵パラメーターを向上する(例えば、血清フェリチンレベルを増加させる、トランスフェリン飽和度(TSAT)を増加させる、ヘモグロビン濃度を増加させる、血清鉄レベルを増加させる、組織鉄レベル(例えば、可染組織鉄レベル)を増加させる、TIBC値を増加させる、血漿エリスロポエチンレベルを増加させる、FEPレベルを増加させる)、鉄吸収を増加させる、鉄貯蔵を維持する、鉄欠乏を治療する、又は貧血を治療することが知られている他の薬剤を含む他の医薬として活性な薬剤と組み合わせて、投与又は適用し得る。具体的な実施態様において、本明細書に記載されるクエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、1つ以上の鉄貯蔵パラメーターを向上する(例えば、血清フェリチンレベルを増加させる、トランスフェリン飽和度(TSAT)を増加させる、ヘモグロビン濃度を増加させる、血清鉄レベルを増加させる、組織鉄レベル(例えば、可染組織鉄レベル)を増加させる、TIBC値を増加させる、血漿エリスロポエチンレベルを増加させる、FEPレベルを増加させる)鉄吸収を増加させる、鉄貯蔵を維持する、鉄欠乏を治療する、又は貧血を治療することが知られている他の医薬として活性な薬剤と組み合わせて投与されることはない。例えば、具体的な実施態様において、本明細書に記載されるクエン酸第二鉄又はその医薬組成物は、以下:赤血球生成刺激剤(複数可)、静脈内鉄及び/又は輸血のうちの1つ、2つ、又は全てと組み合わせて投与されることはない。
本明細書において開示されるものは、本明細書に記載される方法による使用のためのクエン酸第二鉄の調製物及びクエン酸第二鉄を含む医薬組成物である。様々な実施態様において、該クエン酸第二鉄調製物、及び該クエン酸第二鉄調製物を含む医薬組成物は、ある溶解基準、錠剤化基準、及び崩壊基準を満たす。様々な態様において、該医薬組成物は、活性成分としてのクエン酸第二鉄と、結合剤とを含むことができる。該医薬組成物は、滑沢剤及び/又は崩壊剤(これは、いくつかの実施態様において、結合剤と同じとすることもできる)も含むことができる。
具体的な実施態様において、クエン酸第二鉄は、医薬組成物中に含有される。一実施態様において、医薬組成物は、クエン酸第二鉄及び医薬として許容し得る賦形剤又は担体を含む。特定の実施態様において、医薬組成物は、クエン酸第二鉄及び結合剤を含む。いくつかの実施態様において、前記医薬組成物は、滑沢剤及び/又は崩壊剤をさらに含む(ある実施態様において、これらは、前記結合剤と同じものとすることができる)。具体的な実施態様において、前記医薬組成物は、クエン酸第二鉄を活性成分として含む。いくつかの実施態様において、前記医薬組成物は、経口錠剤剤形である。ある実施態様において、前記医薬組成物は、錠剤以外の経口製剤、例えば、カプセル剤、懸濁剤、シロップ剤、又はサッシェ(sachet)である。具体的な実施態様において、前記医薬組成物において用いられるクエン酸第二鉄は、下記のセクション4.5に記載されるクエン酸第二鉄の1つ以上の形態である。具体的な実施態様において、本明細書に記載される医薬組成物において用いられるクエン酸第二鉄は、鉄(+3)、x(1,2,3-プロパントリカルボン酸,2-ヒドロキシ-)、y(H2O)として化学的に知られている
具体的な実施態様において、本明細書に記載される医薬組成物において用いられるクエン酸第二鉄は、トリクエン酸テトラ第二鉄十水和物である。
上述のように、IDA患者が、十分な健康を維持するのに十分な鉄貯蔵を有しているかどうかを決定するために、鉄貯蔵パラメーターを測定し得る。これらの鉄貯蔵パラメーターは、IDA患者をクエン酸第二鉄で適切に治療することができるかどうか、及びクエン酸第二鉄による治療の有効性を評価して、医療専門家が該患者に対する投薬計画を決定する及び/又は調整する際の指針を与えるのに有用である。前記1つ以上の鉄貯蔵パラメーターを評価するためには、腕の静脈から針で血液試料を抜き出し、鉄試験(すなわち、鉄調査)及び全血球数試験を行って、血液中の循環鉄の量、血液の鉄輸送能、及び組織における貯蔵鉄の量を決定してもよい。いくつかの実施態様において、前記1つ以上の鉄貯蔵パラメーターは、ヘマトクリット、ヘモグロビン(Hb)濃度、総鉄結合能(TIBC)、TSAT、血清鉄レベル、肝臓鉄レベル、脾臓鉄レベル、及び血清フェリチンレベルから選択される。具体的な実施態様において、前記1つ以上の鉄貯蔵パラメーターは、ヘモグロビン濃度、TSAT、又は血清フェリチンレベルである。
本セクション(すなわち、セクション5)における以下の実施例では、IDAを治療するクエン酸第二鉄の使用を記載する。特に、実施例1は、赤血球生成刺激剤及び静脈内鉄の非存在下で、IDA患者において臨床的に意義のあるヘモグロビン濃度の増加を達成するクエン酸第二鉄の使用を実証する。驚くべきことに、IDA患者において、食品を伴うことなく服用された低用量のクエン酸第二鉄は良好な耐容性を示し、臨床的に意義のあるヘモグロビン濃度の増加をもたらした。
(5.1.1.プロトコール)
本研究の目的は、ステージ3〜5非透析依存性慢性腎疾患(NDD-CKD)の対象におけるIDAの治療において、8週間の治療期間にわたるヘモグロビンの変化によって測定されるAuryxia(商標)(クエン酸第二鉄;Keryx Biopharmaceuticals, Inc.)の有効性及び安全性を評価することであった。本研究の主要評価項目は、ベースライン(第0日)から前記8週間の治療期間の終わり(第8週)までのヘモグロビン濃度の変化であった。本研究の副次的評価項目には、ベースラインから最高ヘモグロビン値までの平均変化;本研究の間の任意の来院においてヘモグロビンの変化≧1.0g/dlを達成した対象の百分率;及び本研究の間の任意の来院においてヘモグロビン≧12.0g/dlヘモグロビンを達成した患者の百分率が含まれていた。
これは、第2相、単一群、多施設、非盲検臨床試験であった。
ヒト対象をスクリーニングし、32名のヒト対象を本研究に登録した。適格対象は、食品を伴うことなくAuryxia(商標)(クエン酸第二鉄;Keryx Biopharmaceuticals, Inc.)の1錠/日の開始固定用量を受けた。最初の4週間後に、ベースライン(第0日)と比較してヘモグロビン増加<1.0g/dlを有していた対象は、試験の残りの期間は2錠/日に増量した。最初の4週間後に、ベースライン(第0日)と比較してヘモグロビン増加≧1.0g/dlかつ≦1.5g/dlを有していた対象1名もまた、試験の残りの期間は2錠/日に増量した。最初の4週間後に、ベースライン(第0日)と比較してヘモグロビン増加≧1.0g/dlかつ≦1.5g/dlを有していたもう1名の対象は、試験の残りの期間は1錠/日の用量のままとした。対象1名は、最初の4週間後に、ベースライン(第0日)と比較してヘモグロビン増加>1.5g/dlを有しており、PIがプロトコールからの逸脱を要求したために、試験の残りの期間は1錠/日の用量のままとした。
1.スクリーニング時点で、又はスクリーニングの前4週間以内にリン酸塩結合剤薬物を受けていた対象
2.スクリーニング来院の前24週間以内の症候性の消化管出血、炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、及び/又はクローン病
3.スクリーニング来院の前8週間以内の急性腎障害の証拠又は透析を必要としたこと
4.スクリーニング来院の16週間以内に見込まれる腎移植又は透析の開始
5.スクリーニング来院の前4週間以内に投与された静脈内鉄
6.スクリーニング来院の前4週間以内に投与された赤血球生成刺激剤(ESA)
7.スクリーニング来院の前4週間以内の輸血
8.スクリーニング来院の前4週間以内に何らかの治験薬を受けたこと
9.鉄欠乏又は慢性腎疾患以外の貧血の原因
10.最近5年間における悪性腫瘍の病歴(治療済みの子宮頚がん又は皮膚がんは、Keryxによって承認された場合には、許容され得る
11.ヘモクロマトーシスの病歴
12.スクリーニング来院の前12ヶ月以内の活性な薬物もしくはアルコールへの依存もしくはその乱用(タバコの使用を除く)、又はそのような乱用の証拠
13.鉄製品に対する何らかのアレルギーを有することが知られている対象
14.経口クエン酸第二鉄に対する不耐性の前歴
15.対象が本研究のプロトコールに従う能力を妨げる精神障害
16.本試験の間に計画される外科手術又は入院
17.PIの意見によって、対象が、本試験を完了することができないかもしくは完了できそうもないとされる何らかの他の医学的状態、又は本試験への最適な参加を妨害し得るか、もしくは対象への重大なリスクが生じ得る何らかの他の医学的状態
18.研究を担当する人員へ協力できないこと、又は服薬非遵守の過去
Auryxia(商標)(クエン酸第二鉄;Keryx Biopharmaceuticals, Inc.)錠中の活性成分は、鉄(+3)、x(1,2,3-プロパントリカルボン酸,2-ヒドロキシ-)、y(H2O)として化学的に知られている
該Auryxia(商標)(クエン酸第二鉄;Keryx Biopharmaceuticals, Inc.)は、210mgの第二鉄を含有する錠剤であり、これは、1グラムのクエン酸第二鉄に相当する。
対象は、以下の理由のうちのいずれかで、治験薬を中止することを許可された:
対象は、以下の理由で、本試験を中止することを許可された:
1.対象からの要請
2.追跡不能
3.任意の時点での、治験依頼者又は治験責任医師の試験終了の決定
4.透析の開始
5.妊娠
6.腎移植
7.前もって明記された早期終了基準(下記を参照されたい)への合致
8.安全性
9.死
10.その他
有害事象は全て記録するものとした。有害事象(AE)は、該事象が、薬物に関連するものであると考えられるかどうかに関わらず、ヒトにおいて、薬物、生物学的製剤、又は診断用薬の使用に関連して生じる任意の反応、副作用、又は他の望ましくない事象と定義された。本試験においては、これには、研究中の薬物(複数可)との因果関係にかかわらず、本臨床試験の過程で現れた、又は悪化した任意の病気、兆候、症状、又は臨床的に意義のある臨床検査の異常を含めた。対象の問診及び診察の後に、すべてのAEを記録すべきものとした。分かる場合には、個々の症状ではなく、基礎にある病気又は障害の名称(すなわち、診断)を記録するように要請した。
1=軽度(不快感が認められるが、日常の活動に支障はない)
2=中程度(日常の活動を減少させるか又はそれに影響を及ぼすに十分な不快感
)
3=重篤(働くことや日常の活動を行うことができず、普通の生活ができなくなる)
死に至るもの
生命の危険があるもの
>24時間の入院として定義される入院を必要とするもの又は入院期間を延長するもの
持続性又は重大な障害/無能力を引き起こすもの
先天異常をもたらすもの
対象を危険にさらし得るとともに、上で列記した結果のうちの1つを防ぐために医学的な又は外科的な治療介入を必要とし得る重要な医療事象であるもの。
対象となる検査結果は、以下の基準のいずれか1つを満たすものであった:
フェリチン≧800ng/ml
TSAT≧50%
肝酵素評価≧3×正常値上限(ULN)
有効性
58名の対象をスクリーニングし、32名の対象を登録した。32名の対象はすべて、少なくとも1用量のAuryxia(商標)(クエン酸第二鉄;Keryx Biopharmaceuticals, Inc.)を受け、前記安全性集団に含められた。26名の対象(81.3%)が、本研究を完了し、前記解析集団に含められた。6名の対象(18.8%)が早期に終了した。3名の対象(9.4%)は有害事象を原因とし、1名(3.1%)は治験責任医師の判断によるものであり、2名(6.3%)は他の理由によるものであった。本試験の対象の多数派は、白人/コーカサス人(96.9%)、男性(53.1%)、年齢65歳以上であり、ステージ3のCKD(43.8%)に罹患していた。
表6.ヘモグロビン濃度
クエン酸第二鉄の、炎症性腸状態の対象におけるIDAを治療する能力を評価するために、大腸炎の動物モデルに、クエン酸第二鉄を投与し、該クエン酸第二鉄の、鉄貯蔵パラメーター、例えば、ヘモグロビン濃度及びTSAT値に対する効果を決定する。
Claims (25)
- ヒト患者における鉄欠乏性貧血を治療する方法であって、該患者は慢性腎疾患と診断されておらず、該方法は約210mgの第二鉄を含有するクエン酸第二鉄錠剤を該患者に経口投与することを含み、該錠剤中の該クエン酸第二鉄が、鉄(+3)、0.70〜0.87(1,2,3-プロパントリカルボン酸,2-ヒドロキシ-)、1.9〜3(H2O)の錯体である、前記方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜300ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1記載の方法。
- 前記クエン酸第二鉄が、食品と共には投与されない、請求項1又は2記載の方法。
- ヒト患者における鉄欠乏性貧血を治療する方法であって、該患者は慢性腎疾患と診断されておらず、かつ5ng/ml〜300ng/mlの血清フェリチンレベルを有し、該方法は約210mgの第二鉄を含有するクエン酸第二鉄錠剤を該患者に経口投与することを含み、該錠剤中の該クエン酸第二鉄が、鉄(+3)、0.70〜0.87(1,2,3-プロパントリカルボン酸,2-ヒドロキシ-)、1.9〜3(H2O)の錯体である、前記方法。
- ヒト患者における鉄欠乏性貧血を治療する方法であって、該患者は慢性腎疾患と診断されておらず、かつ5ng/ml〜300ng/mlの血清フェリチンレベルを有し、該方法は約210mgの第二鉄を含有するクエン酸第二鉄錠剤を該患者に経口投与することを含み、該クエン酸第二鉄は、食品が該患者に摂取されてから2時間以内には投与されず、かつ該錠剤中の該クエン酸第二鉄が、鉄(+3)、0.70〜0.87(1,2,3-プロパントリカルボン酸,2-ヒドロキシ-)、1.9〜3(H2O)の錯体である、前記方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜250ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜150ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜100ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜75ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜50ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜25ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜15ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、5ng/ml〜10ng/mlの血清フェリチンレベルを有する、請求項1〜5のいずれか1項記載の方法。
- 慢性腎疾患と診断されていないヒト患者における鉄欠乏性貧血を治療する方法であって:
(a)該患者に、約210mgの第二鉄を含有するクエン酸第二鉄錠剤を1日あたり1錠経口投与することであって、該クエン酸第二鉄は、食品が該患者に摂取されてから2時間以内には投与されず、かつ該錠剤中の該クエン酸第二鉄が、鉄(+3)、0.70〜0.87(1,2,3-プロパントリカルボン酸,2-ヒドロキシ-)、1.9〜3(H2O)の錯体である、前記経口投与すること;並びに
(b)4週間後に、該対象のヘモグロビン濃度が5g/dlを超えて増加していた場合に、前記クエン酸第二鉄の用量を低減させること、及び4週間後に、該対象のヘモグロビン濃度が1g/dl未満増加していた場合に、前記クエン酸第二鉄の用量を増加させること、
を含む、前記方法。 - 前記患者が、胃腸障害を有する、請求項1〜14のいずれか1項記載の方法。
- 前記胃腸障害が、炎症性腸疾患、炎症性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、又は化学物質誘導性大腸炎である、請求項15記載の方法。
- 前記顕微鏡的大腸炎が、コラーゲン性大腸炎又はリンパ球性大腸炎である、請求項16記載の方法。
- 前記化学物質誘導性大腸炎が、NSAID(非ステロイド性抗炎症薬)誘導性大腸炎である、請求項16記載の方法。
- 前記患者が、失血している、請求項1〜14のいずれか1項記載の方法。
- 前記失血が、出産又は月経に関連するものである、請求項19記載の方法。
- 前記失血が、感染症に関連するものである、請求項19記載の方法。
- 前記患者が、不十分な鉄の食事摂取量を有する、請求項1〜14のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、不十分な鉄の吸収を有する、請求項1〜14のいずれか1項記載の方法。
- 前記患者が、1つ以上の鉄貯蔵パラメーターについてモニターされている、請求項1〜23のいずれか1項記載の方法。
- 前記1つ以上の鉄貯蔵パラメーターが、ヘモグロビン濃度、血清フェリチンレベル、TSAT値、血清鉄レベル、ヘマトクリットレベル、TIBC値、血漿エリスロポエチンレベル、及びFEPレベルからなる群から選択される、請求項24記載の方法。
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WO2020247935A1 (en) * | 2019-06-07 | 2020-12-10 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Body fluid iron level panel analyzer |
TW202313072A (zh) | 2021-05-27 | 2023-04-01 | 美商凱立克斯生物製藥股份有限公司 | 檸檬酸鐵之兒科調配物 |
WO2023047424A1 (en) * | 2022-04-29 | 2023-03-30 | West Bengal Chemical Industries Limited | Pharmaceutical acceptable iron (iii) coordination complex having high phosphate binding capacity and preparation thereof |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005225874A (ja) * | 2004-01-14 | 2005-08-25 | Gekkeikan Sake Co Ltd | 鉄補給剤及びその利用 |
WO2013192565A2 (en) * | 2012-06-21 | 2013-12-27 | Keryx Biopharmaceuticals, Inc. | Use of ferric citrate in the treatment of chronic kidney disease patients |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI335218B (en) * | 2003-02-19 | 2011-01-01 | Panion & Bf Biotech Inc | Ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same |
US8093423B2 (en) * | 2003-02-19 | 2012-01-10 | Globoasia, Llc | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and method of making same |
WO2005067970A1 (ja) * | 2004-01-14 | 2005-07-28 | Gekkeikan Sake Co., Ltd. | 鉄補給剤及びその利用 |
CA3050453C (en) * | 2005-08-18 | 2021-07-27 | Panion & Bf Biotech Inc. | Pharmaceutical-grade ferric organic compounds, uses thereof and methods of making same |
WO2012097155A1 (en) * | 2011-01-14 | 2012-07-19 | Chiasma Inc. | Improved pharmaceutical compositions for delivery of ferric iron compounds, and methods of use thereof |
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Patent Citations (2)
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---|---|---|---|---|
JP2005225874A (ja) * | 2004-01-14 | 2005-08-25 | Gekkeikan Sake Co Ltd | 鉄補給剤及びその利用 |
WO2013192565A2 (en) * | 2012-06-21 | 2013-12-27 | Keryx Biopharmaceuticals, Inc. | Use of ferric citrate in the treatment of chronic kidney disease patients |
Non-Patent Citations (1)
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---|
日本内科学会雑誌, vol. 79, no. 3, JPN7019004235, 1990, pages 142 - 145, ISSN: 0004187930 * |
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