JP2018505145A - インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 - Google Patents
インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018505145A JP2018505145A JP2017533501A JP2017533501A JP2018505145A JP 2018505145 A JP2018505145 A JP 2018505145A JP 2017533501 A JP2017533501 A JP 2017533501A JP 2017533501 A JP2017533501 A JP 2017533501A JP 2018505145 A JP2018505145 A JP 2018505145A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- alkyl
- hydrogen
- amino
- fluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/57—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C233/58—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/64—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Description
本発明は、NIH/NCI補助金番号CA155638およびCA148817のもとの一部支援により行われた。したがって、米国政府は、本発明において一定の権利を有する。
本願は、2014年12月16日に出願された米国特許出願第14/571,647号の利益を主張し、その開示は、参照によって組み込まれる。
を提供する。
をさらに提供する。
を提供する。
を提供する。
から選択される、態様19に記載の化合物、Z−もしくはE−異性体プロドラッグ、または塩。
である、好ましい態様1に記載の化合物、または
から選択される、好ましい態様1に記載の化合物、対応するE−異性体、プロドラッグ、または塩。
この実施例は、本発明の実施形態による化合物:(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(007)の合成を例示する。
(実施例2)
(実施例3)
(実施例4)
(実施例5)
(実施例6)
(実施例7)
(実施例8)
(実施例9)
(実施例10)
(実施例11)
(実施例12)
化合物327の合成:
(実施例15)
(実施例16)
(実施例17)
(実施例19)
(実施例20)
(実施例21)
(実施例23)
(実施例25)
(実施例26)
(実施例27)
(実施例28)
(実施例29)
(実施例30)
(実施例31)
Claims (37)
- 式Iの化合物:
RおよびR0は、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル、アルキニル、アルキニルアルキル、シアノ、シアノアルキル、ハロゲン、アジド、アルコキシ、ハロアルキル、ならびにアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニル、アミノスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、およびカルボシクリルアミノ、カルボシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノおよびヘテロシクリルアルキルアミノから選択される置換もしくは非置換の基から選択され、環構造は飽和もしくは不飽和であるか、またはRおよびR0は一緒になって、二重結合酸素もしくは二重結合硫黄であるか、またはRおよびR0は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキル、もしくはハロアルキルのうちの1つに結合している二重結合窒素であるか、またはRおよびR0は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される2つの置換基に結合している二重結合炭素であるか、またはR0は、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、3、4、5、6もしくは7員の複素環式環の一部である窒素であるか、またはRおよびR0は一緒になって、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3、4、5、6もしくは7員の複素環式環であり、
nは、0、1または2であり、
R1、R2、R3、およびR4は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アルコキシ、ホルミルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アジド、ならびにアルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルバメート、カルバミド、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、アミノカルボニルオキシアルキルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシ、ホスホノオキシ、ホスホノアルキルオキシおよびスルホンアミドから選択される置換もしくは非置換の基から選択され、
R5、R6、R7、およびR8は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルコキシから選択されるか、またはR5およびR6は一緒になって、炭素−炭素結合を形成し、
Yは、水素、アルキル、もしくはハロアルキルであり、Y’は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはアルコキシであるか、またはYおよびY’は一緒になって、二重結合酸素もしくは二重結合硫黄であるか、またはYおよびY’は、一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキル、もしくはハロアルキルに結合している二重結合窒素であり、
Xは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプト、およびヒドロキシルから選択され、ただし、R5およびR6が一緒になって炭素−炭素結合である式Iの化合物において、YおよびY’が一緒になって、酸素である場合、Xはヒドロキシルではなく、またはXは、NR’R”(式中、R’は、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリールオキシ、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノ、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールシクロアルキル、アリールシクロアルケニル、カルボシクリル、およびカルボシクリルアルキル(前記カルボシクリルおよび前記カルボシクリルアルキルの炭素環は、二重結合を含有しないか、または1つ、2つもしくは3つの二重結合を含有する7員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つ、2つもしくは3つの二重結合を含有する6員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つもしくは2つの二重結合を含有する5員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つの二重結合を含有する4員の炭素環式環および二重結合を含有しない3員の炭素環式環から選択される)、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキル(前記ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの複素環は、7員の複素環式環、6員の複素環式環、および5員の複素環式環から選択される)からなる群から選択され、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルキレニル、アリールシクロアルキル、もしくはアリールシクロアルケニル構造のアリール、または前記炭素環式もしくは複素環式構造は、ハロ、アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、カルボキサミド、アルデヒド、シアノ、オキソ、アルキルカルボニルオキシ、スルホンアミドのうちの1つまたは複数で任意選択で置換されており、R”は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニルアルキルカルボニルオキシ、ピリジル、およびCOR11(式中、R11は、水素、アミノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプト、およびアリールから選択される)から選択されるか、あるいはR’およびR”は、一緒になって、少なくとも1個の窒素、および任意選択で酸素もしくは硫黄を含有する、5、6もしくは7員の、飽和もしくは不飽和の複素環式環を形成し、前記複素環式環は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、カルボキサミド、アルデヒド、シアノ、オキソ、アルキルカルボニルオキシ、およびスルホンアミドのうちの1つまたは複数で任意選択で置換されている)であり、
Eは、置換または非置換の、飽和または不飽和の、7員、6員、5員、4員または3員の炭素環式環または複素環式環である]、または
その薬学的に許容される塩もしくはそのプロドラッグ
[ただし、Eが置換アリールまたはヘテロアリールである場合、前記アリールまたはヘテロアリール環上のいずれの置換基もアルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであることができず、R’がジアルキルアミノアルキルである場合、前記アリール環上のいずれの置換基もアルキルメルカプトであることもp−ハロであることもできない、
あるいは、R5およびR6が一緒になって炭素−炭素結合であり、R”が水素であり、R’が置換アリールアルキルである場合、Eは、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾリル、トリアジニル、チオフェニル、フラニル、チアゾリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、アジニル、テトラゾリル、ピリダジニル、およびピロリルからなる群から選択される置換もしくは非置換の複素環式環であることができない、
あるいは、nが1または2であり、R5およびR6が一緒になって、炭素−炭素結合を形成し、YおよびY’が水素であるか、またはYおよびY’が一緒になって酸素であり、Eが置換フェニルである場合、Xは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルキルメルカプトまたはNR’R”(式中、R’は水素、ヒドロキシルまたはアルキルであり、R”は、水素、アルキルまたはハロアルキルである)であることができない、
あるいは、R5およびR6が独立して、水素もしくはアルキルから選択されるか、またはR5およびR6が一緒になって、炭素−炭素結合を形成し、Eが置換アリールまたはヘテロアリールであり、XがNR’R”(式中、R’は、水素またはヒドロキシルであり、R”はCOR11である)である場合、R11は、アルキル、アルコキシまたはアミノであることができない、
あるいは、R5、R6、R7およびR8が独立して、水素、アルキルおよびアルコキシから選択されるか、またはR5およびR6が炭素−炭素結合を形成し、R7が水素であり、R8が水素、アルコキシもしくはアルキルであり、Eが少なくとも2つのヒドロキシル基または少なくとも2つのアルコキシ基で置換されているフェニルであり、YおよびY’が一緒になって、二重結合酸素である場合、Xは、置換アルコキシまたはNR’R”(式中、R’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アリールアルキル、フェニル、インダニル、カルボシクリルアルキル(前記炭素環は、3員である)、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル(前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルアルキルの複素環は、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびN−モルホリノから選択される)から選択され、前記R’の環状構造のいずれかは、非置換であるか、またはハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびスルホンアミドのうちの1つもしくは複数で置換されており、R”は、水素、アルキル、アルキルアミノ、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキルカルボニルオキシ、およびピリジニルから選択される)であることができない、
あるいは、RおよびR0が水素であり、R1、R2、R3、およびR4のうちの少なくとも1つがハロゲンであり、YおよびY’が一緒になって、二重結合酸素であり、XがNR’R”(式中、R’はフラニルアルキルであり、R”は水素およびCOR11から選択され、R11は、水素、アミノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプト、およびアリールから選択される)である場合、Eは、3,4,5−トリメトキシフェニルであることができない、
あるいは、R’がハロフェニルアルキルであり、R”が水素である場合、Eはハロフェニルであることができない、
あるいは、n=0であり、YおよびY’が一緒になって二重結合酸素である場合、Xは、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、またはNR’R”(式中、R”は水素であり、R’はアルキル、アリール、またはアリールアルキルである)であることができない]。 - R’において、前記7員の複素環式環が、アゼパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゼピニル、オキセピニル、チエパニル、ホモピペラジニル、ジアゼピニルおよびチアゼピニルから選択され、前記6員の複素環式環が、ピペリジニル、オキサニル、チアニル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、ジアジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、トリオキサニル、トリチアニル、トリアジニルおよびテトラジニルから選択され、前記5員の複素環式環が、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチアフェニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ジチアゾリルおよびテトラゾリルから選択される、請求項1に記載の化合物、塩、またはプロドラッグ。
- Eが、ヒドロキシル、カルボキシル、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、オキソ、アルコキシ、ホルミルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、メルカプト、アルキルメルカプト、アジド、ならびにアルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、アミノカルボニルオキシアルキルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシ、ホスホノオキシ、ホスホノアルキルオキシ、カルバメート、カルバミド、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、スルホンアミド、および2つの置換基位置にまたがるアルキレンジオキシから選択される置換または非置換の基から選択される1つまたは複数の置換基で任意選択で置換されている、炭素環式環または複素環式環である、請求項1または2に記載の化合物、塩、またはプロドラッグ。
- Eが、シクロヘプタニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロヘキサニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、フェニル、シクロペンタニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロプロパニル、シクロブタニル、アゼパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゼピニル、オキセピニル、チエパニル、ホモピペラジニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、ピペリジニル、オキサニル、チアニル、ピリジニル、ピラニル、チオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキサニル、ジチアニル、ジアジニル、オキサジニル、チアジニル、ジオキシニル、ジチイニル、トリオキサニル、トリチアニル、トリアジニル、テトラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチアフェニル、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、フラザニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ジチアゾリル、およびテトラゾリルから選択され、これらのそれぞれが置換または非置換である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物、そのプロドラッグ、または塩。
- Eが、
- 式Iの化合物:
RおよびR0は、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル、アルキニル、アルキニルアルキル、シアノ、シアノアルキル、ハロゲン、アジド、アルコキシ、ハロアルキルならびにアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニル、アミノスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、およびカルボシクリルアミノ、カルボシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノおよびヘテロシクリルアルキルアミノから選択される置換もしくは非置換の基から選択され、環構造は、飽和もしくは不飽和であるか、またはRおよびR0は一緒になって、二重結合酸素もしくは二重結合硫黄であるか、またはRおよびR0は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキル、もしくはハロアルキルのうちの1つに結合している二重結合窒素であるか、またはRおよびR0は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される2つの置換基に結合している二重結合炭素であるか、またはR0は、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、3、4、5、6もしくは7員の複素環式環の一部である窒素であるか、またはRおよびR0は、一緒になって、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3、4、5、6もしくは7員の複素環式環であり、
nは、0、1または2であり、
R1、R2、R3、およびR4は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アルコキシ、ホルミルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アジド、ならびにアルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルバメート、カルバミド、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルオキシアルキルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシ、ホスホノオキシ、ホスホノアルキルオキシおよびスルホンアミドから選択される置換または非置換の基から選択され、
R5、R6、R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、およびアルコキシから選択されるか、またはR5およびR6は、炭素−炭素結合を形成し、R7は水素であり、R8は、水素、アルコキシもしくはアルキルであり、
Eは、少なくとも2つのヒドロキシル基または少なくとも2つのアルコキシ基、ならびにホスホノオキシ、ホスホノアルキルオキシ、ホルミルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、アミノカルボニルオキシアルキルオキシ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルバメート、カルバミド、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシおよびヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシから選択される少なくとも1つの置換または非置換の基で置換されているフェニルであり、
YおよびY’は、一緒になって、二重結合酸素であり、
Xは、置換アルコキシまたはNR’R”であり、R’は、水素、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アリールアルキル、フェニル、インダニル、カルボシクロアルキル(前記炭素環は、3員である)、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル(前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルアルキルの複素環は、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびN−モルホリノから選択される)から選択され、前記R’の環状構造のいずれかは非置換であるか、またはハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびスルホンアミドのうちの1つまたは複数で置換されており、R”は、水素、アルキル、アルキルアミノ、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキルカルボニルオキシ、およびピリジニルから選択される]
または、その薬学的に許容される塩。 - RおよびR0が、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノおよびアミノから選択され、nが、0、1または2であり、
R1、R2、R3、およびR4のうちの少なくとも1つが水素であり、R1、R2、R3、およびR4のうちの3つが独立して、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびアルキルメルカプトから選択され、
R5およびR6が、一緒になって、炭素−炭素結合を形成し、R7が水素であり、R8が水素、アルキルおよびアルコキシから選択され、
Eが、少なくとも2つのヒドロキシル基または少なくとも2つのアルコキシ基、ならびにホスホノオキシ、ホスホノアルキルオキシ、ホルミルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、アミノカルボニルオキシアルキルオキシ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルバメート、カルバミド、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシおよびヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシから選択される少なくとも1つの置換もしくは非置換の基で置換されているフェニルであり、
YおよびY’が一緒になって、二重結合酸素であり、
Xが、置換されているアルコキシまたはNR’R”であり、R’が、水素、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アリールアルキル、フェニル、インダニル、カルボシクロアルキル(前記炭素環は、3員である)、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキル(前記ヘテロシクリルおよび前記ヘテロシクリルアルキルの複素環は、ピリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、およびN−モルホリノから選択される)から選択され、前記R’の環状構造のいずれかが、非置換であるか、またはハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびスルホンアミドのうちの1つもしくは複数で置換されており、R”が、水素、アルキル、アルキルアミノ、シアノアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルキルカルボニルアルキルカルボニルオキシ、およびピリジニルから選択される、請求項6に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - 式(II):
RおよびR0は、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル、アルキニル、アルキニルアルキル、シアノ、シアノアルキル、ハロゲン、アジド、アルコキシ、ハロアルキル、ならびにアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニル、アミノスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、およびカルボシクリルアミノ、カルボシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノおよびヘテロシクリルアルキルアミノから選択される置換もしくは非置換の基から選択され、環構造は、飽和もしくは不飽和であるか、またはRおよびR0は一緒になって、二重結合酸素もしくは二重結合硫黄であるか、またはRおよびR0は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキル、もしくはハロアルキルのうちの1つに結合している二重結合窒素であるか、またはRおよびR0は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される2つの置換基に結合している二重結合炭素であるか、またはR0は、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、3、4、5、6もしくは7員の複素環式環の一部である窒素であるか、またはRおよびR0は一緒になって、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3、4、5、6もしくは7員の複素環式環であり、
nは、0、1または2であり、
Yは、水素、アルキル、もしくはハロアルキルであり、Y’は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはアルコキシであるか、またはYおよびY’は一緒になって、二重結合酸素もしくは二重結合硫黄であるか、またはYおよびY’は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキル、もしくはハロアルキルに結合している二重結合窒素であり、
R1、R2、R3、R4、R12、R13、R14、R15、およびR16は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アルコキシ、ホルミルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アジド、ならびにアルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルバメート、カルバミド、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、アミノカルボニルオキシアルキルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシ、ホスホノオキシ、ホスホノアルキルオキシおよびスルホンアミドから選択される置換もしくは非置換の基から選択されるか、またはR12、R13、R14、R15およびR16のいずれか2つは、アルキレンジオキシ基を形成し、
R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルコキシから選択され、
Xは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプト、およびヒドロキシルから選択され、ただし、YおよびY’が一緒になって酸素である場合、Xはヒドロキシルではなく、またはXは、NR’R”(式中、R’は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリールオキシ、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールシクロアルキル、アリールシクロアルケニル、アリール、カルボシクリル、およびカルボシクリルアルキル(前記カルボシクリルおよび前記カルボシクリルアルキルの炭素環は、二重結合を含有しないか、または1つ、2つもしくは3つの二重結合を含有する7員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つ、2つもしくは3つの二重結合を含有する6員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つもしくは2つの二重結合を含有する5員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つの二重結合を含有する4員の炭素環式環および二重結合を含有しない3員の炭素環式環から選択される)、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキル(前記ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの複素環は、7員の複素環式環、6員の複素環式環、および5員の複素環式環から選択される)からなる群から選択され、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルキレニル、アリールシクロアルキル、もしくはアリールシクロアルケニル構造のアリール、または前記炭素環式もしくは複素環式構造は、ハロ、アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、カルボキサミド、アルデヒド、シアノ、オキソ、アルキルカルボニルオキシ、およびスルホンアミドのうちの1つもしくは複数で任意選択で置換されており、R”は、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニルアルキルカルボニルオキシ、ピリジル、およびCOR11(式中、R11は、水素、アミノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプト、およびアリールから選択される)から選択されるか、あるいはR’およびR”は、一緒になって、少なくとも1個の窒素、ならびに任意選択で酸素および/もしくは硫黄を含有する、5、6もしくは7員の、飽和もしくは不飽和の、複素環式環を形成し、前記複素環式環は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、カルボキサミド、アルデヒド、シアノ、オキソ、アルキルカルボニルオキシ、およびスルホンアミドのうちの1つまたは複数で任意選択で置換されている)である]
である、請求項1に記載の化合物、または
その薬学的に許容される塩もしくはそのプロドラッグ。 - 式(II):
RおよびR0は、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、アルケニルアルキル、アルキニル、アルキニルアルキル、シアノ、シアノアルキル、ハロゲン、アジド、アルコキシ、ハロアルキル、ならびにアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノスルホニル、アミノスルホニルアルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニルアルキルアミノ、およびカルボシクリルアミノ、カルボシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノおよびヘテロシクリルアルキルアミノから選択される置換もしくは非置換の基から選択され、環構造は、飽和もしくは不飽和であるか、またはRおよびR0は一緒になって、二重結合酸素もしくは二重結合硫黄であるか、またはRおよびR0は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキル、もしくはハロアルキルのうちの1つに結合している二重結合窒素であるか、またはRおよびR0は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキルおよびハロアルキルから独立して選択される2つの置換基に結合している二重結合炭素であるか、またはR0は、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、3、4、5、6もしくは7員の複素環式環の一部である窒素であるか、またはRおよびR0は一緒になって、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の3、4、5、6もしくは7員の複素環式環であり、
nは、0、1または2であり、
Yは、水素、アルキル、もしくはハロアルキルであり、Y’は、水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、もしくはアルコキシであるか、またはYおよびY’は一緒になって、二重結合酸素もしくは二重結合硫黄であるか、またはYおよびY’は一緒になって、水素、ヒドロキシル、アルキル、もしくはハロアルキルに結合している二重結合窒素であり、
R1、R2、R3、R4、R12、R13、R14、R15、およびR16は、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アルコキシ、ホルミルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、シアノ、シアノアルキル、ニトロ、アジド、ならびにアルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルバメート、カルバミド、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキルオキシ、アミノカルボニルオキシアルキルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アリールアルキルカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルアルキルカルボニルオキシ、ホスホノオキシ、ホスホノアルキルオキシおよびスルホンアミドから選択される置換もしくは非置換の基から選択されるか、またはR12、R13、R14、R15およびR16のいずれか2つは、アルキレンジオキシ基を形成し、
R7およびR8は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、およびアルコキシから選択され、
Xは、水素、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルメルカプト、およびヒドロキシルから選択され、ただし、YおよびY’が一緒になって酸素である場合、Xはヒドロキシルではなく、またはXは、NR’R”(式中、R’は、水素、ヒドロキシル、アルキル、アリールオキシ、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ポリヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アミノアルキル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールシクロアルキル、アリールシクロアルケニル、アリール、カルボシクリル、およびカルボシクリルアルキル(前記カルボシクリルおよび前記カルボシクリルアルキルの炭素環は、二重結合を含有しないか、または1つ、2つもしくは3つの二重結合を含有する7員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つ、2つもしくは3つの二重結合を含有する6員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つもしくは2つの二重結合を含有する5員の炭素環式環、二重結合を含有しないか、または1つの二重結合を含有する4員の炭素環式環および二重結合を含有しない3員の炭素環式環から選択される)、ヘテロシクリル、ならびにヘテロシクリルアルキル(前記ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの複素環は、7員の複素環式環、6員の複素環式環、および5員の複素環式環から選択される)からなる群から選択され、前記アリール、アリールアルキル、アリールアルキレニル、アリールシクロアルキル、もしくはアリールシクロアルケニル構造のアリール、または前記炭素環式もしくは複素環式構造は、ハロ、アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、カルボキサミド、アルデヒド、シアノ、オキソ、アルキルカルボニルオキシ、およびスルホンアミドのうちの1つもしくは複数で任意選択で置換されており、R”は、水素、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニルアルキルカルボニルオキシ、ピリジル、およびCOR11(式中、R11は、水素、アミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルメルカプト、およびアリールから選択される)から選択されるか、あるいはR’およびR”は、一緒になって、少なくとも1個の窒素、ならびに任意選択で酸素および/もしくは硫黄を含有する、5、6もしくは7員の、飽和もしくは不飽和の、複素環式環を形成し、前記複素環式環は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、カルボキサミド、アルデヒド、シアノ、オキソ、アルキルカルボニルオキシ、およびスルホンアミドのうちの1つまたは複数で任意選択で置換されている)である]
である、請求項1に記載の化合物、または
その薬学的に許容される塩もしくはそのプロドラッグ。 - XがNR’R”であり、R’がアルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルキル(フェニルアルキル、インダニル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群から選択される)から選択され、前記複素環が、フラニル、ピロリル、チオフェニル、およびイミダゾリルから選択され、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの環状構造が、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メルカプト、アルキルメルカプト、およびカルボキサミドのうちの1つまたは複数で任意選択で置換されており、R”が、水素、アルキル、シアノアルキル、およびジアルキルアミノアルキルから選択されるか、またはR’およびR”が一緒になって、少なくとも1個の窒素、および任意選択で酸素を含有する、飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の、5、6、もしくは7員の複素環式環を形成する、請求項9に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- XがNR’R”であり、R’がアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され、前記複素環が、フラニル、ピロリル、およびチオフェニルから選択され、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルの環状構造が、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノのうちの1つまたは複数で任意選択で置換されており、R”が、水素、アルキル、およびジアルキルアミノアルキルから選択されるか、またはR’およびR”が一緒になって、少なくとも1個の窒素、および任意選択で酸素を含有する、飽和もしくは不飽和の、置換もしくは非置換の5、6、もしくは7員複素環式環を形成する、請求項10に記載の化合物、プロドラッグ、もしくは塩。
- XがNR’R”であり、R’がジアルキルアミノアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルから選択され、前記複素環がフラニルおよびピロリルから選択され、前記環状構造がハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノのうちの1つまたは複数で任意選択で置換されており、R”が水素、アルキル、ハロアルキルまたはジアルキルアミノアルキルから選択される、請求項11に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- XがNR’R”であり、R’がベンジル、または2−フルフリル、2−ピロリルメチル、および(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチルから選択されるヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルであり、R”は水素である、請求項12に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- XがNR’R”であり、R’が、2−フルフリル、(1H−ピロール−2−イル)メチル、および(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチルから選択されるヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルであり、R”は水素である、請求項13に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- RおよびR0が、独立して、水素およびヒドロキシルから選択され、R1、R2、R3、およびR4が、独立して、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから選択され、nが1であり、R12、R13、R14、R15およびR16が、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ホルミルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、メルカプト、アジド、ならびにアルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルバメート、カルバミド、およびスルホンアミドから選択される置換もしくは非置換の基から選択されるか、またはR12、R13、R14、R15およびR16のいずれか2つが、アルキレンジオキシ基を形成する、請求項8から14のいずれか一項に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- R1、R2、R3、およびR4が、独立して、ハロゲン、アルコキシ、アルキルおよびハロアルキルから選択され、R12、R13、R14、R15およびR16の3つが、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、ホルミルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、メルカプト、アジド、ならびにアルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、カルバメート、カルバミド、およびスルホンアミドから選択される置換もしくは非置換の基から選択され、R12、R13、R14、R15およびR16のうちの1つが、独立して、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびメルカプトから選択される、請求項15に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- R12、R13、R14、R15およびR16の3つが、独立して、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、およびメルカプトから選択され、R12、R13、R14、R15およびR16のうちの1つが、独立して、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびメルカプトから選択され、R8がメチルである、請求項16に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- R2が、ハロゲン、アルコキシおよびアルキルメルカプトから選択され、R1およびR3が水素であり、R12、R13、R14、R15およびR16の3つが、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノから選択され、R12、R13、R14、R15およびR16のうちの1つが、独立して、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびメルカプトから選択される、請求項8に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- R2が、ハロゲンおよびアルコキシから選択され、R1およびR3が水素である、請求項18に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- R2が、フルオロおよびメトキシから選択される、請求項19に記載の化合物、プロドラッグ、または塩。
- (Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメチルベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(001)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ホルモキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(002)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(006)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(007)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5,6−ジメトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(008)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3−メトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(012)、
(Z)−2−(1−(3−ブロモ−4−ヒドロキシ−5−メトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(013)、
(Z)−2−(1−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(014)、
(Z)−2−(1−(3−フルオロ−4−ヒドロキシ−5−メトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(016)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−((7−ヒドロキシベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メチレン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(017)、
(Z)−N−((1H−ピロール−2−イル)メチル)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(018)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アセトアミド(019)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(3−ヒドロキシ−4−メトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(020)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−(ヒドロキシメチル)−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(021)、
(Z)−N−((1H−ピロール−2−イル)メチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(022)、
(Z)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−2−(5−フルオロ−1−(フラン−2−イルメチレン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(026)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−メシルオキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(029)、
(Z)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)アセトアミド(030)、
(Z)−2−(5−フルオロ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)アセトアミド(031)、
(Z)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−(1−メチルピペリジン−3−イル)アセトアミド(032)、および
(Z)−2−(5−フルオロ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−(1−メチルピペリジン−3−イル)アセトアミド(033)、
(Z)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−(5−メチルピリジン−3−イル)アセトアミド(063)、
(Z)−2−(1−(4−アミノカルボニル−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アセトアミド(065)、
(Z)−メチル2,6−ジメトキシ−4−((5−メトキシ−2−メチル−3−(2−((1−メチルピロリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)ベンゾエート(066)、
(Z)−2−(1−(3,5−ジメトキシ−4−スルファモイルベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)アセトアミド(067)、
(Z)−2−(1−(3,5−ジメトキシ−4−ウレイドベンジリデン)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((4−メチルピリジン−3−イル)メチル)アセトアミド(069)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(4−エトキシカルボニル−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(095)、
(Z)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アセトアミド(096)、
(Z)−N−((1H−ピロール−2−イル)メチル)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(097)、
(Z)−2−(1−(3,5−ジメトキシ−4−スルファモイルベンジリデン)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)アセトアミド(098)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート(099)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−メルカプト−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アセトアミド(100)、
(Z)−2−(1−((6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル)メチレン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(130)、
(Z)−2−(1−((2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル)メチレン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(131)、
(Z)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−2−(5−フルオロ−1−(フラン−2−イルメチレン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(132)、
(Z)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(ピリジン−4−イルメチレン)−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(133)、
(Z)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−2−(1−((2−(ジメチルアミノ)ピリミジン−5−イル)メチレン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(134)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−メチルアセトアミド(135)、
(Z)−2−(1−(4−(ジメチルアミノ)ベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−N−メチルアセトアミド(138)、
(R,Z)−1−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)エタノン塩酸塩(139)、
(S,Z)−1−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)エタノン塩酸塩(141)、
(Z)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−1−(4−メチルピペラジン−1−イル)エタノン塩酸塩(143)、
(R,Z)−2−(2,5−ジメチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−1−(3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)エタノン塩酸塩(144)、
(S,Z)−2−(5,6−ジメトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)アセトアミド塩酸塩(145)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−フェノキシアセトアミド(151)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)−N−(トリフルオロメチル)アセトアミド(152)、
(Z)−2−(5−シアノ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(154)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−5−(トリフルオロメチル)−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(155)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルベンゾエート(214)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(4−ニトロフェニル)カーボネート(300)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルベンゾエート(301)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルニコチネート(302)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート(303)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルモルホリン−4−カルボキシレート(304)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(1−メチルピペリジン−4−イル)カルバメート(305)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(306)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート(307)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル二水素ホスフェート(308)、
(Z)−(4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェノキシ)メチル二水素ホスフェート(309)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルニコチネート(311)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(4−ニトロフェニル)カーボネート(312)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート(313)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルモルホリン−4−カルボキシレート(314)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(1−メチルピペリジン−4−イル)カルバメート(315)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(316)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート(317)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル二水素ホスフェート(318)、
(Z)−(4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェノキシ)メチル二水素ホスフェート(319)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルベンゾエート(320)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルニコチネート(321)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(4−ニトロフェニル)カーボネート(322)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート(323)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルモルホリン−4−カルボキシレート(324)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(1−メチルピペリジン−4−イル)カルバメート(325)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(326)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート(327)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル二水素ホスフェート(328)、
(Z)−(4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェノキシ)メチル二水素ホスフェート(329)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルベンゾエート(330)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルニコチネート(331)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(4−ニトロフェニル)カーボネート(332)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート(333)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルモルホリン−4−カルボキシレート(334)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(1−メチルピペリジン−4−イル)カルバメート(335)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(336)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル二水素ホスフェート(338)、
(Z)−(4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェノキシ)メチル二水素ホスフェート(339)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルベンゾエート(340)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルニコチネート(341)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(4−ニトロフェニル)カーボネート(342)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート(343)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルモルホリン−4−カルボキシレート(344)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(1−メチルピペリジン−4−イル)カルバメート(345)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(346)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−(1−メチルピペリジン−4−イル)ピペラジン−1−カルボキシレート(347)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル二水素ホスフェート(348)、
(Z)−(4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェノキシ)メチル二水素ホスフェート(349)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−(フェニルアミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(4−ニトロフェニル)カーボネート(350)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−(フェニルアミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(351)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((3−メトキシフェニル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(4−ニトロフェニル)カーボネート(352)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((3−メトキシフェニル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(353)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−2−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(4−ニトロフェニル)カーボネート(354)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−2−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(355)、
(Z)−2−(ベンジルアミノ)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(202)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−((ピリジン−4−イルメチル)アミノ)アセトアミド(203)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−2−(1H−イミダゾール−1−イル)アセトアミド(401)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)アセトアミド(404)、
(Z)−2−(シクロプロピルアミノ)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(410)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド(412)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)アセトアミド(413)、
(Z)−2−(ジメチルアミノ)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−フェニルアセトアミド(415)、
(Z)−2−アジド−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−フェニルアセトアミド(416)、
(Z)−2−(エチルアミノ)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)アセトアミド(420)、
(Z)−2−(((1H−イミダゾール−2−イル)メチル)アミノ)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アセトアミド(423)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−2−((1−メチルピロリジン−3−イル)アミノ)−N−(ピリジン−3−イルメチル)アセトアミド(425)、
(Z)−N−ベンジル−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−2−((オキサゾール−2−イルメチル)アミノ)アセトアミド(426)、
(Z)−N−ベンジル−2−(シクロプロピルアミノ)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(427)、
(Z)−N−ベンジル−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)アセトアミド(428)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−((1−メチルピロリジン−3−イル)アミノ)アセトアミド(430)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−((オキサゾール−2−イルメチル)アミノ)アセトアミド(431)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−2−((1−メチルピペリジン−4−イル)アミノ)−N−(ピリジン−2−イルメチル)アセトアミド(433)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(ピリジン−2−イルメチル)−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)アセトアミド(434)、
(Z)−2−シアノ−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アセトアミド(436)から選択される、請求項1もしくは6に記載の化合物またはその対応するZ−もしくはE−異性体、そのプロドラッグ、または塩。 - 前記化合物が、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ホルモキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(002)、
(Z)−N−(フラン−2−イルメチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(006)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(007)、
(Z)−N−((1H−ピロール−2−イル)メチル)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(018)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アセトアミド(019)、
(Z)−N−((1H−ピロール−2−イル)メチル)−2−(1−(4−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−3−イル)アセトアミド(022)、
(Z)−2−(5−フルオロ−1−(4−メシルオキシ−3,5−ジメトキシベンジリデン)−2−メチル−1H−インデン−3−イル)−N−(フラン−2−イルメチル)アセトアミド(029)、
(Z)−2−(5−メトキシ−2−メチル−1−(3,4,5−トリメトキシベンジリデン)−1H−インデン−3−イル)−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)アセトアミド(030)、
(Z)−4−((3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−5−メトキシ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルベンゾエート(301)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルニコチネート(311)、
(Z)−4−((5−フルオロ−3−(2−((フラン−2−イルメチル)アミノ)−2−オキソエチル)−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル二水素ホスフェート(318)、
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−オキソ−2−((ピリジン−3−イルメチル)アミノ)エチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル4−メチルピペラジン−1−カルボキシレート(326)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルベンゾエート(330)、
(Z)−4−((3−(2−(ベンジルアミノ)−2−オキソエチル)−5−フルオロ−2−メチル−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニルモルホリン−4−カルボキシレート(334)、および
(Z)−4−((5−フルオロ−2−メチル−3−(2−(((1−メチル−1H−ピロール−2−イル)メチル)アミノ)−2−オキソエチル)−1H−インデン−1−イリデン)メチル)−2,6−ジメトキシフェニル(2−(ジメチルアミノ)エチル)カルバメート(343)から選択される、請求項21に記載の化合物、Z−もしくはE−異性体、プロドラッグ、または塩。 - 請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
- 式IもしくはIIの化合物、その薬学的に許容される塩またはプロドラッグではない少なくとも1種の治療剤をさらに含む、請求項23に記載の医薬組成物。
- がんを有するヒトもしくは非ヒト哺乳動物の患者を治療的または予防的に処置する方法であって、前記患者に、請求項1から22のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物、その薬学的に許容される塩またはプロドラッグの抗がん有効量を、単独で、あるいは、請求項1から22に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグではない少なくとも1種の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法。
- 前記がんが、膵臓がん、肺がん、直腸結腸がん、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、頭頸部がん、内分泌性がん、子宮がん、乳がん、肉腫がん、胃がん、肝臓がん、食道がん、中枢神経系がん、脳がん、肝臓がん、生殖細胞系がん、リンパ腫、および白血病から選択される、請求項25に記載の方法。
- 前記がんが、膵臓がん、直腸結腸がん、および肺がんから選択される、請求項26に記載の方法。
- 前記がんが、薬物耐性または放射線耐性である、請求項25から27のいずれか一項に記載の方法。
- 1つまたは複数の新生物形成またはがん形成プロセスの阻害により処置可能な疾患または状態を有するヒトまたは非ヒト哺乳動物の患者を治療的または予防的に処置する方法であって、それを必要とする患者に、請求項1から22のいずれか一項に記載の少なくとも1種の新生物もしくはがん阻害性化合物、または(001)、(002)、(006)〜(008)、(012)〜(014)、(016)〜(022)、(026)、(029)〜(033)、(063)、(065)〜(067)、(069)、(095)〜(100)、(130)〜(135)、(138)、(139)、(141)、(143)、(144)、(145)、(151)、(152)、(154)、(155)、(214)、(300)〜(309)、(311)〜(336)、(338)〜(353)、(355)、(202)、(203)、(401)、(404)、(410)、(412)、(413)、(415)、(416)、(420)、(423)、(425)〜(428)、(430)、(431)、(433)、(434)、および(436)から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの治療有効量または予防有効量を、単独で、あるいは、請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物、または(001)、(002)、(006)〜(008)、(012)〜(014)、(016)〜(022)、(026)、(029)〜(033)、(063)、(065)〜(067)、(069)、(095)〜(100)、(130)〜(135)、(138)、(139)、(141)、(143)、(144)、(145)、(151)、(152)、(154)、(155)、(214)、(300)〜(309)、(311)〜(336)、(338)〜(353)、(355)、(202)、(203)、(401)、(404)、(410)、(412)、(413)、(415)、(416)、(420)、(423)、(425)〜(428)、(430)、(431)、(433)、(434)、および(436)から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグではない少なくとも1種の治療剤と組み合わせて投与することを含む、方法。
- 前記新生物形成またはがん形成プロセスが、腫瘍細胞の成長、増殖、生存、転移、薬物耐性および放射線耐性から選択される、請求項29に記載の方法。
- 請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物ではない前記少なくとも1種の治療剤が、抗腫瘍薬物または放射線照射から選択される、請求項25または29に記載の方法。
- がんを有するヒトまたは非ヒト哺乳動物の患者の処置または予防における使用のための、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ、または請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記がんが、膵臓がん、肺がん、直腸結腸がん、黒色腫、卵巣がん、腎臓がん、前立腺がん、頭頸部がん、内分泌性がん、子宮がん、乳がん、肉腫がん、胃がん、肝臓がん、食道がん、中枢神経系がん、脳がん、肝臓がん、生殖細胞系がん、リンパ腫、および白血病から選択される、請求項32に記載の使用のための化合物、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ。
- 前記がんが、膵臓がん、直腸結腸がん、および肺がんから選択される、請求項33に記載の使用のための化合物、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ。
- 前記がんが、薬物耐性または放射線耐性である、請求項32から34のいずれか一項に記載の使用のための化合物、薬学的に許容される塩またはプロドラッグ。
- 単独の、あるいは請求項1から20のいずれか一項に記載の化合物、または(001)、(002)、(006)〜(008)、(012)〜(014)、(016)〜(022)、(026)、(029)〜(033)、(063)、(065)〜(067)、(069)、(095)〜(100)、(130)〜(135)、(138)、(139)、(141)、(143)、(144)、(145)、(151)、(152)、(154)、(155)、(214)、(300)〜(309)、(311)〜(336)、(338)〜(353)、(355)、(202)、(203)、(401)、(404)、(410)、(412)、(413)、(415)、(416)、(420)、(423)、(425)〜(428)、(430)、(431)、(433)、(434)、および(436)から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグではない少なくとも1種の治療剤と組み合わせた、ヒトまたは非ヒト哺乳動物の患者における1つまたは複数の新生物形成またはがん形成プロセスの阻害により処置可能な疾患または状態の処置または予防における使用のための、請求項1から22のいずれか一項に記載の化合物、または(001)、(002)、(006)〜(008)、(012)〜(014)、(016)〜(022)、(026)、(029)〜(033)、(063)、(065)〜(067)、(069)、(095)〜(100)、(130)〜(135)、(138)、(139)、(141)、(143)、(144)、(145)、(151)、(152)、(154)、(155)、(214)、(300)〜(309)、(311)〜(336)、(338)〜(353)、(355)、(202)、(203)、(401)、(404)、(410)、(412)、(413)、(415)、(416)、(420)、(423)、(425)〜(428)、(430)、(431)、(433)、(434)、および(436)から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
- 前記新生物形成またはがん形成プロセスが、腫瘍細胞の成長、増殖、生存、転移、薬物耐性および放射線耐性から選択される、請求項36に記載の使用のための化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14/571,647 US9862698B2 (en) | 2014-12-16 | 2014-12-16 | Indenyl compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof |
US14/571,647 | 2014-12-16 | ||
PCT/US2015/066146 WO2016100542A1 (en) | 2014-12-16 | 2015-12-16 | Indenyl compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020029699A Division JP2020079307A (ja) | 2014-12-16 | 2020-02-25 | インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018505145A true JP2018505145A (ja) | 2018-02-22 |
JP2018505145A5 JP2018505145A5 (ja) | 2019-01-24 |
JP6698089B2 JP6698089B2 (ja) | 2020-05-27 |
Family
ID=55085918
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017533501A Active JP6698089B2 (ja) | 2014-12-16 | 2015-12-16 | インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 |
JP2020029699A Withdrawn JP2020079307A (ja) | 2014-12-16 | 2020-02-25 | インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 |
JP2021145211A Withdrawn JP2021185193A (ja) | 2014-12-16 | 2021-09-07 | インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020029699A Withdrawn JP2020079307A (ja) | 2014-12-16 | 2020-02-25 | インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 |
JP2021145211A Withdrawn JP2021185193A (ja) | 2014-12-16 | 2021-09-07 | インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US9862698B2 (ja) |
EP (2) | EP4053105A1 (ja) |
JP (3) | JP6698089B2 (ja) |
KR (1) | KR20170135820A (ja) |
CN (2) | CN112047909A (ja) |
AU (1) | AU2015364696B2 (ja) |
BR (1) | BR112017013012A2 (ja) |
CA (1) | CA2970803A1 (ja) |
CL (1) | CL2017001539A1 (ja) |
CO (1) | CO2017007076A2 (ja) |
IL (1) | IL252897A0 (ja) |
MX (2) | MX2017007840A (ja) |
PH (1) | PH12017501130A1 (ja) |
RU (1) | RU2017125024A (ja) |
SG (1) | SG11201704934YA (ja) |
WO (1) | WO2016100542A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020079307A (ja) * | 2014-12-16 | 2020-05-28 | エーディーティー ファーマシューティカルズ,エルエルシー | インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 |
US11680073B2 (en) | 2018-04-26 | 2023-06-20 | Adt Pharmaceuticals, Llc | Anticancer indenes, indanes, azaindenes, azaindanes, pharmaceutical compositions and uses |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20160168108A1 (en) | 2014-12-16 | 2016-06-16 | Adt Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating or preventing ras-mediated diseases |
JP7300394B2 (ja) | 2017-01-17 | 2023-06-29 | ヘパリジェニックス ゲーエムベーハー | 肝再生の促進又は肝細胞死の低減もしくは予防のためのプロテインキナーゼ阻害 |
US11186534B2 (en) * | 2017-03-17 | 2021-11-30 | University Of South Alabama | Derivatives of sulindac can protect normal cells against oxidative damage |
CN111148732A (zh) * | 2017-08-31 | 2020-05-12 | Musc研究发展基金会 | 茚衍生物及其用途 |
CN113289020B (zh) * | 2021-05-17 | 2023-04-18 | 福州大学 | 蛋白质二硫键异构酶小分子抑制剂及其应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000514417A (ja) * | 1996-06-13 | 2000-10-31 | セル パスウェイズ インコーポレイテッド | 置換ベンジリデンインデニルホルムアミド、アセタミドおよびプロピオンアミド |
JP2002508358A (ja) * | 1997-12-12 | 2002-03-19 | セル パスウェイズ インコーポレイテッド | 新形成治療用のn−ベンジル−3−インデニルアセトアミド誘導体 |
DE10163426A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Max Planck Gesellschaft | Pharmakologisch wirksame Inden-Derivate |
JP2004510762A (ja) * | 2000-10-02 | 2004-04-08 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | プレニル−蛋白質トランスフェラーゼの阻害剤 |
JP2007534702A (ja) * | 2004-04-26 | 2007-11-29 | バンダービルト・ユニバーシティ | 胃腸毒性の低い治療薬としてのインドール酢酸、及びインデン酢酸誘導体 |
JP2009522364A (ja) * | 2006-01-04 | 2009-06-11 | サザン リサーチ インスティテュート | スリンダクの誘導体類、その使用及びその調製 |
WO2014047592A2 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Basil Rigas | Compounds and compositions for use in the prevention and treatment of inflammation-related disorders, pain and fever, skin disorders, cancer and precancerous conditions thereof |
Family Cites Families (54)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3325358A (en) * | 1962-06-06 | 1967-06-13 | Merck & Co Inc | Method of treating inflammation |
NL7005270A (ja) | 1969-04-29 | 1970-11-02 | ||
US3888902A (en) | 1972-10-30 | 1975-06-10 | Merck & Co Inc | Cyano-indenyl acetic acids |
US3642785A (en) | 1969-08-11 | 1972-02-15 | Merck & Co Inc | Indenyl-3-aliphatic amines |
NL7200058A (ja) | 1971-01-21 | 1972-07-25 | ||
SE7501517L (ja) * | 1974-02-28 | 1975-08-29 | Merck & Co Inc | |
ATE40561T1 (de) | 1983-07-21 | 1989-02-15 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Antiphlogistika enthaltende thermoplastische kunststoffe. |
US4656190A (en) | 1983-11-14 | 1987-04-07 | Merck & Co., Inc. | Indene derivatives and their use as PAF-antagonists |
US5093356A (en) | 1990-01-16 | 1992-03-03 | Merck Frosst Canada, Inc. | Indenyl hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase |
US5401774A (en) | 1991-03-08 | 1995-03-28 | University Of Arizona | Method for treating patients with precancerous lesions by administering substituted sulfonyl idenyl acetic and propionic acids and esters to patients with lesions sensitive to such compounds |
DE69202721T2 (de) * | 1991-03-08 | 1995-10-12 | Fgn Inc | Substituierte Indenylverbindungen. |
AU3162695A (en) | 1994-08-03 | 1996-03-04 | Asta Medica Aktiengesellschaft | Indol, indazol, pyridopyrrol and pyridopyrazol derivatives with anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and immunomodulating effects |
US6121321A (en) | 1996-06-13 | 2000-09-19 | Cell Pathways, Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
US5965619A (en) | 1996-06-13 | 1999-10-12 | Cell Pathways Inc. | Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives |
US6071934A (en) | 1997-03-25 | 2000-06-06 | Cell Pathways, Inc. | Indenyl hydroxamic acids, (hydroxy) ureas and urethanes for treating patients with precancerous lesions |
HUP9903620A3 (en) | 1997-06-12 | 2001-03-28 | Univ Arizona Tucson | Pharmaceutical compositions containing substituted benzylidene indenyl formamides, acetamide and propionamide derivatives and use of these compounds |
US6028116A (en) * | 1998-04-03 | 2000-02-22 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia |
US6025394A (en) * | 1999-01-29 | 2000-02-15 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating patients with acne by administering substituted sulfonyl indenyl acetic acids, amides and alcohols |
EP1246621A4 (en) | 1999-12-23 | 2004-11-24 | Nitromed Inc | NITROSED AND NITROSYLATED CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR THEIR USE |
US7112638B2 (en) | 1999-12-28 | 2006-09-26 | Basell Polyolefine Gmbh | Hetero cyclic metallocene compounds and use thereof in catalyst system for producing olefin polymers |
US20030176316A1 (en) * | 2001-08-24 | 2003-09-18 | Whitehead Clark M. | Methods for treatment of rheumatoid arthritis |
US20030194750A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-16 | Han Li | Methods for treatment of diseases where GSK 3-beta is desired, and methods to identify compounds usefule for that |
US6538029B1 (en) | 2002-05-29 | 2003-03-25 | Cell Pathways | Methods for treatment of renal cell carcinoma |
US7211598B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-05-01 | Nitromed, Inc. | Oxime and/or hydrozone containing nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use |
WO2006124874A2 (en) | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of b-raf kinase |
AR058180A1 (es) * | 2005-11-08 | 2008-01-23 | Esteve Labor Dr | Indeno derivados, su preparacion y su uso como medicamentos |
GB0525143D0 (en) | 2005-12-09 | 2006-01-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20090221703A1 (en) | 2006-07-09 | 2009-09-03 | Chongxi Yu | High penetration composition and uses thereof |
EP2610242A1 (en) | 2006-07-09 | 2013-07-03 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aspirin |
WO2008012605A1 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of ketoprofen and related compounds with very fast skin penetration rate |
AU2016219617B2 (en) | 2006-07-09 | 2018-05-17 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aspirin |
AU2013206215C9 (en) | 2006-07-09 | 2018-03-08 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aspirin |
WO2008012603A1 (en) | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of diflunisal and related compounds with very fast skin penetration rate |
DK2041068T3 (en) | 2006-07-18 | 2017-02-27 | Techfields Biochem Co Ltd | POSITIVELY CHARGED, WATER SOLUBLE PRODRUGS OF IBUPROFEN WITH VERY FAST SKIN PENETRATION SPEED |
AU2013231152B2 (en) | 2006-07-18 | 2016-06-09 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble pro-drugs of ibuprofen |
ES2472545T3 (es) | 2006-07-25 | 2014-07-01 | Techfields Biochem Co. Ltd | Profármacos de diclofenaco solubles en agua con carga positiva y con una tasa de penetración en piel muy rápida |
SG176477A1 (en) | 2006-08-07 | 2011-12-29 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Indole compounds |
ES2559781T3 (es) | 2006-08-08 | 2016-02-15 | Techfields Biochem Co. Ltd | Profármacos de ácidos aril- y heteroarilacéticos solubles en agua y con carga positiva con una tasa de penetración en piel muy rápida |
AU2013206218B2 (en) | 2006-08-15 | 2016-06-30 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin penetration rate |
AU2006347391B2 (en) | 2006-08-15 | 2013-03-07 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylpropionic acids with very fast skin penetration rate |
ES2694685T3 (es) | 2006-09-03 | 2018-12-26 | Techfields Biochem Co. Ltd | Profármacos solubles en agua cargados positivamente de ácidos n-arilantranílicos con muy rápida velocidad de penetración en la piel |
ES2670407T3 (es) | 2006-09-03 | 2018-05-30 | Techfields Biochem Co. Ltd | Profármacos de acetaminofén solubles en agua cargados positivamente y compuestos relacionados con una tasa de penetración de la piel muy rápida |
AU2014201024B2 (en) | 2006-09-03 | 2016-05-05 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of acetaminophen and related compounds with very fast skin penetration rate |
CN101522692A (zh) | 2006-10-11 | 2009-09-02 | 于崇曦 | 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的昔康及其相关化合物的前药 |
US9371284B2 (en) | 2007-06-04 | 2016-06-21 | Techfields Pharma Co., Ltd. | Pro-drugs of NSAIAS with very high skin and membranes penetration rates and their new medicinal uses |
CA2787309A1 (en) | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
CA2832050A1 (en) * | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Southern Research Institute | Derivatives of sulindac, use thereof and preparation thereof |
WO2015126462A1 (en) | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Materia, Inc. | Preparation of surfactants via cross-metathesis |
ES2699416T3 (es) | 2013-04-09 | 2019-02-11 | Materia Inc | Preparación de tensioactivos mediante metátesis cruzada |
US20160168108A1 (en) | 2014-12-16 | 2016-06-16 | Adt Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating or preventing ras-mediated diseases |
US9862698B2 (en) | 2014-12-16 | 2018-01-09 | Adt Pharmaceuticals, Inc. | Indenyl compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof |
JP2018501261A (ja) * | 2014-12-16 | 2018-01-18 | エーディーティー ファーマシューティカルズ,エルエルシー | Ras阻害インデニルアセトアミド化合物、組成物、およびその使用 |
WO2017106520A1 (en) | 2015-12-16 | 2017-06-22 | Adt Pharmaceuticals, Inc. | Compounds, compositions and methods of treating cancer |
JP7169008B2 (ja) | 2018-04-26 | 2022-11-10 | エーディーティー ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 抗がんインデン、インダン、アザインデン、アザインダン、医薬組成物および使用 |
-
2014
- 2014-12-16 US US14/571,647 patent/US9862698B2/en active Active
-
2015
- 2015-12-16 MX MX2017007840A patent/MX2017007840A/es unknown
- 2015-12-16 MX MX2021012096A patent/MX2021012096A/es unknown
- 2015-12-16 AU AU2015364696A patent/AU2015364696B2/en not_active Ceased
- 2015-12-16 JP JP2017533501A patent/JP6698089B2/ja active Active
- 2015-12-16 EP EP22157443.7A patent/EP4053105A1/en active Pending
- 2015-12-16 WO PCT/US2015/066146 patent/WO2016100542A1/en active Application Filing
- 2015-12-16 BR BR112017013012-2A patent/BR112017013012A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-12-16 SG SG11201704934YA patent/SG11201704934YA/en unknown
- 2015-12-16 RU RU2017125024A patent/RU2017125024A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-12-16 CN CN202010795274.XA patent/CN112047909A/zh active Pending
- 2015-12-16 CN CN201580076108.1A patent/CN107531615B/zh active Active
- 2015-12-16 US US15/537,292 patent/US10526307B2/en active Active
- 2015-12-16 CA CA2970803A patent/CA2970803A1/en active Pending
- 2015-12-16 EP EP15823453.4A patent/EP3233794B1/en active Active
- 2015-12-16 KR KR1020177019639A patent/KR20170135820A/ko unknown
-
2017
- 2017-06-14 CL CL2017001539A patent/CL2017001539A1/es unknown
- 2017-06-14 IL IL252897A patent/IL252897A0/en unknown
- 2017-06-16 PH PH12017501130A patent/PH12017501130A1/en unknown
- 2017-07-14 CO CONC2017/0007076A patent/CO2017007076A2/es unknown
-
2019
- 2019-10-04 US US16/593,776 patent/US10975054B2/en active Active
- 2019-10-04 US US16/593,806 patent/US10981886B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-25 JP JP2020029699A patent/JP2020079307A/ja not_active Withdrawn
- 2020-03-30 US US16/834,348 patent/US11130744B2/en active Active
- 2020-03-30 US US16/834,267 patent/US11407727B2/en active Active
-
2021
- 2021-09-07 JP JP2021145211A patent/JP2021185193A/ja not_active Withdrawn
-
2022
- 2022-06-08 US US17/835,551 patent/US20220315553A1/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000514417A (ja) * | 1996-06-13 | 2000-10-31 | セル パスウェイズ インコーポレイテッド | 置換ベンジリデンインデニルホルムアミド、アセタミドおよびプロピオンアミド |
JP2002508358A (ja) * | 1997-12-12 | 2002-03-19 | セル パスウェイズ インコーポレイテッド | 新形成治療用のn−ベンジル−3−インデニルアセトアミド誘導体 |
JP2004510762A (ja) * | 2000-10-02 | 2004-04-08 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | プレニル−蛋白質トランスフェラーゼの阻害剤 |
DE10163426A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Max Planck Gesellschaft | Pharmakologisch wirksame Inden-Derivate |
JP2007534702A (ja) * | 2004-04-26 | 2007-11-29 | バンダービルト・ユニバーシティ | 胃腸毒性の低い治療薬としてのインドール酢酸、及びインデン酢酸誘導体 |
JP2009522364A (ja) * | 2006-01-04 | 2009-06-11 | サザン リサーチ インスティテュート | スリンダクの誘導体類、その使用及びその調製 |
WO2014047592A2 (en) * | 2012-09-21 | 2014-03-27 | Basil Rigas | Compounds and compositions for use in the prevention and treatment of inflammation-related disorders, pain and fever, skin disorders, cancer and precancerous conditions thereof |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ANGEW. CHEM. INT. ED., vol. 43, JPN6019035436, 2004, pages 450 - 454, ISSN: 0004113533 * |
EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 56, JPN6019035434, 2012, pages 17 - 29, ISSN: 0004113532 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020079307A (ja) * | 2014-12-16 | 2020-05-28 | エーディーティー ファーマシューティカルズ,エルエルシー | インデニル化合物、医薬組成物、およびその医学的使用 |
US11407727B2 (en) | 2014-12-16 | 2022-08-09 | Adt Pharmaceuticals, Llc | Indenyl compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof |
US11680073B2 (en) | 2018-04-26 | 2023-06-20 | Adt Pharmaceuticals, Llc | Anticancer indenes, indanes, azaindenes, azaindanes, pharmaceutical compositions and uses |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11198679B2 (en) | Method of treating or preventing Ras-mediated diseases | |
US20220315553A1 (en) | Indenyl compounds, pharmaceutical compositions, and medical uses thereof | |
US11680073B2 (en) | Anticancer indenes, indanes, azaindenes, azaindanes, pharmaceutical compositions and uses | |
JP2018501261A (ja) | Ras阻害インデニルアセトアミド化合物、組成物、およびその使用 | |
WO2017106520A1 (en) | Compounds, compositions and methods of treating cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181204 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181204 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190911 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190912 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200109 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200225 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200407 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200427 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6698089 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |