JP2018500351A - 医薬的活性化合物 - Google Patents
医薬的活性化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018500351A JP2018500351A JP2017533901A JP2017533901A JP2018500351A JP 2018500351 A JP2018500351 A JP 2018500351A JP 2017533901 A JP2017533901 A JP 2017533901A JP 2017533901 A JP2017533901 A JP 2017533901A JP 2018500351 A JP2018500351 A JP 2018500351A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- trans
- compound according
- alkyl
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- MOIDMCWTMRRKPD-UHFFFAOYSA-N CC(C)(c(cc1)ccc1-c(c(-c1ccccc1)c1)ncc1NC(CC(CC1)CCC1N(C)C(C1CC1)=O)=O)N Chemical compound CC(C)(c(cc1)ccc1-c(c(-c1ccccc1)c1)ncc1NC(CC(CC1)CCC1N(C)C(C1CC1)=O)=O)N MOIDMCWTMRRKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIYFFNMRBQPPGG-UHFFFAOYSA-N CC(N(C)C1CCC(CC(Nc2ncc(-c3ccc(C4(CCC4)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)=O Chemical compound CC(N(C)C1CCC(CC(Nc2ncc(-c3ccc(C4(CCC4)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)=O WIYFFNMRBQPPGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDOHJSHYNGIJLR-LEJFQHHXSA-N CC(N(C)C1CCC(CC(Nc2nnc(-c3ccc([C@](C4)(C[C@H]4F)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)=O Chemical compound CC(N(C)C1CCC(CC(Nc2nnc(-c3ccc([C@](C4)(C[C@H]4F)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)=O FDOHJSHYNGIJLR-LEJFQHHXSA-N 0.000 description 1
- JKVZLYZSGCGFGZ-OKDASEJXSA-N CC(N(C)[C@H]1CC[C@H](CC(Nc2nnc(-c3ccc(C4(CC4)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)=O Chemical compound CC(N(C)[C@H]1CC[C@H](CC(Nc2nnc(-c3ccc(C4(CC4)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)=O JKVZLYZSGCGFGZ-OKDASEJXSA-N 0.000 description 1
- REUAFHPYFRMNQJ-UHFFFAOYSA-N CN(C1CCC(CC(Nc2cnc(-c3ccc(C4(CCC4)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)C(OC)=O Chemical compound CN(C1CCC(CC(Nc2cnc(-c3ccc(C4(CCC4)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)C(OC)=O REUAFHPYFRMNQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUYDIJGISMCCAU-GMSIQHHHSA-N CN([C@H]1CC[C@H](CC(Nc2cnc(-c3ccc([C@](C4)(C[C@H]4F)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)C(OC)=O Chemical compound CN([C@H]1CC[C@H](CC(Nc2cnc(-c3ccc([C@](C4)(C[C@H]4F)N)cc3)c(-c3ccccc3)c2)=O)CC1)C(OC)=O TUYDIJGISMCCAU-GMSIQHHHSA-N 0.000 description 1
- ZFAMCRFRLRNFGS-JSWJXLGTSA-N C[C@](C1)(C[C@@]1(c(cc1)ccc1-c(c(-c1ccccc1)c1)cnc1NC(CC(CC1)CCC1N(C)C(OC)=O)=O)N)O Chemical compound C[C@](C1)(C[C@@]1(c(cc1)ccc1-c(c(-c1ccccc1)c1)cnc1NC(CC(CC1)CCC1N(C)C(OC)=O)=O)N)O ZFAMCRFRLRNFGS-JSWJXLGTSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/12—Formation of amino and carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/46—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Description
(a)Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し、Q3がCHを示す;または
(b)Q1、Q2及びQ3のすべてが窒素原子を示し;
Aは随意に置換されている5または6員の芳香族環を示し;
R1は−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環または複素環を示し、ここで、
xは0または1であり;
Ra及びRbは、(a)H、(b)随意に置換されているアルキル、(c)随意に置換されているシクロアルキル、(d)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(e)−(C=O)Rdもしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているアルコキシもしくは(iii)随意に置換されているシクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族もしくは脂肪族複素環を形成し;
Rcは随意に置換されているアルキルを示し;
Rgは随意に置換されているシクロアルキルを示し;
R2はH、随意に置換されているアルキルまたはハロを示し;
R3は随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール環を示し;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する)の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)が提供される。
a)「随意に置換されているアルキル」基は、アルコキシ(例えば、C1〜6アルコキシ)、シクロアルキル(例えば、C1〜3シクロアルキル)及びハロから選択される1つまたは複数の置換基を保有することができる。
b)「随意に置換されているシクロアルキル」基は、アルキル(例えば、C1〜6アルキル)、アルコキシ(例えば、C1〜6アルコキシ)、OH及びハロから選択される1つまたは複数の置換基を保有することができる。
c)「随意に置換されているヘテロシクロアルキル」基は、アルキル(例えば、C1〜6アルキル)、アルコキシ(例えば、C1〜6アルコキシ)、OH及びハロから選択される1つまたは複数の置換基を保有することができる。
d)「随意に置換されているアルコキシ」基は、アルキル(例えば、C1〜6アルキル)、シクロアルキル(例えば、C1〜3シクロアルキル)及びハロから選択される1つまたは複数の置換基を保有することができる。
e)「随意に置換されている芳香族または脂肪族複素環」基は、アルキル(例えば、C1〜6アルキル)、アルコキシ(例えば、C1〜6アルコキシ)、オキソ及びハロから選択される1つまたは複数の置換基を保有することができる。
f)「随意に置換されているアリール」基は、アルキル(例えば、C1〜6アルキル)、アルコキシ(例えば、C1〜6アルコキシ)、OH及びハロから選択される1つまたは複数の置換基を保有することができる。
g)「随意に置換されているヘテロアリール」基は、アルキル(例えば、C1〜6アルキル)、アルコキシ(例えば、C1〜6アルコキシ)、OH及びハロから選択される1つまたは複数の置換基を保有することができる。
h)「随意に置換されている5または6員の芳香族環」は、アルキル(例えば、C1〜6アルキル)、アルコキシ(例えば、C1〜6アルコキシ)、OH及びハロから選択される1つまたは複数の置換基を保有することができる。
(i)特に、そのような対象がその疾患に罹患しやすいが、まだそれに罹患していると診断されていない場合に、疾患もしくは病態が対象で生じることを予防すること;
(ii)疾患もしくは病態を阻害すること、すなわち、その発生を抑止すること;
(iii)疾患もしくは病態を軽減すること、すなわち、疾患もしくは病態の退行を引き起こすこと;または
(iv)疾患もしくは病態を安定させること。
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
Aは随意に置換されている5または6員の芳香族環を示し;
R1は、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環または複素環を示し、ここで、
xは0または1であり;
Ra及びRbは、(a)H、(b)随意に置換されているアルキル、(c)随意に置換されているシクロアルキル、(d)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(e)−(C=O)Rdもしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているアルコキシもしくは(iii)随意に置換されているシクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族もしくは脂肪族複素環を形成し;
Rcは随意に置換されているアルキルを示し;
Rgは随意に置換されているシクロアルキルを示し;
R2はH、随意に置換されているアルキルまたはハロを示し;
R3は随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール環を示し;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する)の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)である場合のものである。
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
Q4はCHまたは窒素原子を示し;
R1は、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環または複素環を示し、ここで、
xは0または1であり;
Ra及びRbは、(a)H、(b)随意に置換されているアルキル、(c)随意に置換されているシクロアルキル、(d)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(e)−(C=O)Rdもしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているアルコキシもしくは(iii)随意に置換されているシクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族もしくは脂肪族複素環を形成し;
Rcは随意に置換されているアルキルを示し;
Rgは随意に置換されているシクロアルキルを示し;
R2はH、随意に置換されているアルキルまたはハロを示し;
R3は随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール環を示し;
R4はH、ハロまたは−ORfを示し、ここで、Rfは随意に置換されているアルキルであり;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する)の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)の場合のものである。
Q4はCHまたは窒素原子を示し;
R1は、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2RgまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環または複素環を示し、ここで、
xは0または1であり;
Ra及びRbは、(a)H、(b)C1〜6アルコキシによって随意に置換されているC1〜6アルキル、(c)C1〜6アルキルによって随意に置換されているC3〜6シクロアルキル、(d)C1〜6アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環、(ie)−(C=O)Rdもしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)シクロアルキルもしくはハロによって随意に置換されているC1〜6アルキル、(ii)C1〜6アルコキシもしくは(iii)C1〜6アルキルによって随意に置換されているC3〜6シクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、オキソまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されている5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成し;
RcはC1〜6アルキルを示し;
RgはC3〜6シクロアルキルを示し;
R2はH、C1〜6アルキルまたはハロを示し;
R3は、C1〜6アルキルまたはハロによって随意に置換されている、5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示し;
R4はH、ハロまたは−ORfを示し、ここで、RfはC1−6アルキルであり;
R5及びR6は、Hもしくはハロによって随意に置換されているC1〜6アルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含み、−OH、C1〜6アルキルもしくはハロによって随意に置換されている3もしくは4員のシクロアルキル環を形成する)の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)の場合のものである。
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
Ra及びRbは、(a)H、(b)随意に置換されているアルキル、(c)随意に置換されているシクロアルキル、(d)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(e)−(C=O)Rdもしくは(f)−−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)随意に置換されているアルキル、(ii)アルコキシもしくは(iii)随意に置換されているシクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族もしくは脂肪族複素環を形成し;
R2はH、随意に置換されているアルキルまたはハロであり;
R3は随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール環であり;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する)の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)である場合のものである。
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成し;
R7は、アルキル、アルコキシまたは、シクロアルキルを示す)のもの、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)である。
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−((S)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−((R)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−((S)−1−アミノ−2,2−ジフルオロエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(2−メチルチオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((2−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−[3,3’−biピリジン]−5−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド;
N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(4−メトキシシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−((2R,6S)−2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(3−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−シクロプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(メチル(3−メチルオキセタン−3−イル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(4,4−ジメトキシシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(シクロプロパンスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−モルホリノシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2−フルオロアセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)プロパンアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6’−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−フェニル−[2,3’−ビピリジン]−5−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
(S)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2−フルオロアセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(イソプロピル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−1−フルオロ−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
メチル(trans−4−(1−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1−カルボキサミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−トリアジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニル−1,2,4−トリアジン−3−イル)−2−(4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5’−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
メチル(trans−4−(2−((5’−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
エチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(イソプロピル)カルバメート;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−エチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2−メトキシ−N−メチルアセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−エチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロ−N−メチルアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−エチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−エチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−エチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(エチル)カルバメート;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(エチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−エチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(イソプロピル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(エチル)カルバメート。
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−モルホリノシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロ−N−メチルアセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−((S)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−((R)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−((S)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−((R)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−((S)−1−アミノ−2,2−ジフルオロエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−((S)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−モルホリノシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(3−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−モルホリノシクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−1−メチルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)イソブチルアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N,3,3−トリメチルブタンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N,1−ジメチルシクロプロパン−1−カルボキサミド;;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2−シクロプロピル−N−メチルアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルブチルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロブタンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3−ジメチルブタンアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ブチルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(1−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(モルホリン−4−カルボニル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(ピロリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−((1r,3r)−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチルフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
エチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
イソプロピル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
エチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
メチル(trans−4−(2−((5’−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
エチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
エチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
エチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(イソプロピル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルシクロプロパンカルボキサミド。
アルキル化剤は、DNAに損傷を起こすことによって癌細胞が繁殖するのを防止するように作用し、細胞周期のすべての相で働く。アルキル化剤としては、以下のものが挙げられる:
・メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、エストラムスチン及びウラムスチンを含めたナイトロジェンマスタード。
・ストレプトゾシン、カルムスチン及びロムスチンを含めたニトロソ尿素。
・ブスルファンを含めたスルホン酸アルキル。
・ダカルバジン、テモゾラミド及びプロカルバジンを含めたトリアジン。
・チオテパ及びアルトレタミンを含めたエチレンイミン。
・シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、サトラプラチン及びピコプラチンオンナプラチン(picoplatin onnaplatin)、テトラプラチン、スプリオプラチン(sprioplatin)、イプロプラチン、クロロ(ジエチレンジアミノ)−白金(II)クロリド、ジクロロ(エチレンジアミノ)−白金(II)、ジアミノ(2−エチルマロナト(ethylmalonato))白金(II)、(1,2−ジアミノシクロヘキサン)マロナト白金(malonatoplatinum)(II)、(4−カルボキシフタロ)−(l,2−ジアミノシクロヘキサン)白金(II)、(1,2−ジアミノシクロヘキサン)−(イソシトラト(isocitrato))白金(II)及び(1,2−ジアミノシクロヘキサン)−cis−(ピルバト(pyruvato))白金(II)を含めた白金化合物。
代謝拮抗剤はDNA及びRNAの増殖を妨害し、S期中の細胞を損傷する。
抗腫瘍抗生物質としては、DNA複製に関与する酵素を妨害するアントラサイクリンが挙げられる。アントラサイクリンとしては、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン及びバルルビシンが挙げられる。
トポイソメラーゼ阻害剤は、DNA複製に関与するトポイソメラーゼ酵素を妨害する。トポイソメラーゼ阻害剤としては、以下のものが挙げられる:
・トポテカン及びイリノテカンを含めたトポイソメラーゼI阻害剤。
・エトポシド、テニポシド、ミトキサントロン、アクチノマイシン、ポドフィロトキシン、アムサクリン及びロソキサントロンを含めたトポイソメラーゼII阻害剤。
有糸分裂阻害剤は有糸分裂を妨げるか、細胞複製に必要とされるタンパク質を酵素が生成するのを阻害する。有糸分裂阻害剤としては、以下が挙げられる:
・パクリタキゼル(paclitazel)及びドセタキセルを含めたタキサン。
・イキサベピロンを含めたエポチロン。
・ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンベシル(vinvesir)及びビンデシンを含めたビンカアルカロイド。
・エストラムスチン。
コルチコステロイドとしては、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン及びデキサメタゾンが挙げられる。
標的療法剤は、より特異的に癌細胞を攻撃するように設計されている。標的療法剤としては、以下が挙げられる:
・遺伝子療法剤
・アンチセンス療法剤
・塩酸エルロチニブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、メシレート及びセマキシニブを含めたチロシンキナーゼ阻害剤。
・ソラフェニブを含めたRaf阻害剤。
・アダパレン、ベキサロテン、trans−レチノイン酸、9−cis−レチノイン酸及びN−(4−ヒドロキシフェニル)レチンアミドを含めた遺伝子発現調節剤。
・l−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[l,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−((7−(S)−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アンヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(BGB324/R428)、CH5451098(Roche)ならびにPCT/US07/089177、PCT/US2010/021275及びPCT/EP2011/004451に記載されているAxl阻害剤、特にAXL阻害剤BGB324/R428を含めたAxl阻害剤。
・ペリホシン、塩酸エンザスタウリン及びトリシリビンを含めたPKB経路阻害剤。
・セマフォア(semaphore)及びSF1126などのP13K阻害剤。
・ラパマイシン及び類似体などのMTOR阻害剤。
・セリシクリブ、アルボシジブ及び7−ヒドロキシスタウロスポリンを含めたCDK阻害剤。
・セレコキシブを含めたCOX−2阻害剤。
・トリコスタチンA、スベロイルアニリドヒドロキサム酸及びクラミドシンを含めたHDAC阻害剤。
・テモゾロミドを含めたDNAメチラーゼ阻害剤。
分化剤は、癌細胞を健常細胞に成熟させるように癌細胞に作用する。分化剤としては、レチノイド、トレチノイン、ベキサロテン及び三酸化ヒ素が挙げられる。
ホルモン療法剤は、女性ホルモンまたは男性ホルモンの作用または生成を変化させるために使用され、癌がその成長に必要とするホルモンを使用するのを防止するか、体がそのホルモンを生成するのを防止する。ホルモン療法剤としては以下が挙げられる:
・フルベストラント、タモキシフェン、トレミフェン及びラロキシフェンを含めた抗エストロゲン。
・アナストロゾール、エキセメスタン、レトロゾール、アミノグルテチミド及びホルメスタンを含めたアロマターゼ阻害剤。
・酢酸メゲストロール及びメドロキシプロゲステロンアセテートを含めたプロゲスチン。
・ジエチルスチルベストロールを含めたエストロゲン。
・ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド及びシプロテロンを含めた抗アンドロゲン。
・リュープロリド、ゴセレリン、アバレリックス、ブセレリン、酢酸ナファレリン、ヒストレリン、デスクレリン(descrelin)及びトリプトレリンを含めた、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストまたは類似体。
・レボチロキシン及びリオチロニンを含めた甲状腺ホルモン。
・フルオキシメステロン及びテストラクトンを含めたアンドロゲン。
免疫療法薬は、体の自然免疫系を刺激し、癌細胞を認識して攻撃する。免疫療法薬としては以下が挙げられる:
・リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、セツキシマブ、イブリツモマブ、チウキセタン及びトラスツズマブを含めたモノクローナル抗体療法剤。
・BCG、インターロイキン−2及びインターフェロン−α2a、インターフェロン−α2b、アルデスロイキン(aldesleuikin)、デニロイキンジフチトクス及びオプレルベキンを含めた、非特異的免疫療法剤及びアジュバント。
・サリドマイド及びレナリドマイドを含めた免疫調節薬。
・Provenge(登録商標)を含めた癌ワクチン。
・ゲムツズマブオゾガマイシンを含めた免疫毒素。
・I−トシツモバブ(tositumobab)を含めた放射性免疫複合体。
上記のクラスに入らない他の化学療法剤としては、L−アスパラギナーゼ、PEG L−アスパラギナーゼ、アルトレタミン、硝酸ガリウム、レバミソール、ミトタン、ヒドロキシ尿素、オクトレオチド、プロカルバジン及びスラビン(surabin)が挙げられる。
・アミホスチン及びデキスラゾキサンを含めた細胞保護剤。
・パミドロネート及びゾレドロン酸を含めたホスホネート。
・エポエチン、ダルベオペチン(darbeopetin)、フィルグラスチム、PEG−フィルグラスチム及びサルグラモスチムを含めた刺激因子。
イピリムマブ及びトレメリムマブを含めたCTLA−4標的化抗体。
ペンブロリズマブ、ミボルマブ(Mivolumab)及びAMP−514/MEDI0680を含めたPD−1標的化抗体。
MPDL3280A、MEDI4736、MSB0010718C及びBMS−936559を含めたBD−L1標的化抗体。
ウレルマブ及びPF−05082566を含めた4−1BB標的化抗体。
MEDI6469、MEDI6383(rOX40L)及びMOXR0916を含めたOX−40標的化抗体。
TRX518を含めたGITR標的化抗体。
CDX−1127を含めたCD27標的化抗体。
CP−870,893を含めたCD40標的化抗体。
BMS−986016を含めたLAG3標的化抗体。
(i)式(II)の化合物
を式(III)の化合物
と反応させるステップと、
(ii)任意の保護基を除去するステップ
とを含む。
RxとRyの一方または両方は、一般に保護基を示す。
・カルボジイミド、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、ジイソプロピルカルボジイミド(DIC)及び1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(EDC);
・ホスホニウム系試薬、例えば、(ベンゾトリアゾール−l−イルオキシ)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウムヘキサフルオロリン酸(BOP)、(ベンゾトリアゾール−l−イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン酸(PyBOP)、(7−アザベンゾトリアゾール−l−イルオキシ)トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン酸(PyAOP)、ブロモ−トリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン酸(PyBrOP)及びビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリド(BOP−Cl);
・アミニウム系試薬、例えば、O−(ベンゾトリアゾール−l−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロリン酸(HBTU)、O−(ベンゾトリアゾール−l−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(TBTU)、O−(7−アザベンゾトリアゾール−l−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸(HATU)、O−(6−クロロベンゾトリアゾール−l−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸(HCTU)、O−(7−アザベンゾトリアゾール−l−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(TATU)及び2−(6−クロロ−1H−ベンゾトリアゾール−l−イル)−1,1,3,3−テトラメチルアミニウムヘキサフルオロリン酸(HCTU);
・ウロニウム系試薬、例えば、O−(3,4−ジヒドロ−4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(TDBTU)、O−(N−スクシンイミジル)−1,1,3,3−テトラメチルウラニウムテトラフルオロボレート(TSTU)、2−(5−ノルボレン(Norborene)−2,3−ジカルボキシミド)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(TNTU)、O−[(エトキシカルボニル)シアノメチレンアミノ]−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(TOTU)及び2−(2−ピリドン−l−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート(TPTU);
・3−(ジエチルホスホリルオキシ)−1,2,3−ベンゾトリアジン−4(3H)−オン(DEPBT)、カルボニルジイミダゾール(CDI)及びN,N,N’,N’−テトラメチルクロロホルムアミジニウムヘキサフルオロリン酸(TCFH)を含めた他のカップリング剤。
省略形
aq:水性;Boc:tert−ブトキシカルボニル;Boc2O:二炭酸ジ−tert−ブチル;br:ブロード;ca.:約;Bn:ベンジル;Cbz:カルボキシベンジル;CbzCl:ベンジルクロロホルメート;conc.:濃縮;DCM:ジクロロメタン;DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;ジオキサン:1−4−ジオキサン;DIPPF:1,1’−ビス−(ジ−イソプロピルホスフィノ)フェロセン;d:ダブレット;Et2O:ジエチルエーテル;Et3N:トリエチルアミン;EtOAc:酢酸エチル;DMF:ジメチルホルムアミド;EtOH:エタノール;HATU:1−(ビス−(ジメチルアミノ)メチレン)−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロリン酸;h:時間;HPLC:高速液体クロマトグラフィー;IPA:イソプロパノール;LCMS:液体クロマトグラフィー−質量分析;LiHMDS:リチウムヘキサメチルジシラジド;LiOH:水酸化リチウム;m:マルチプレット;M:モル濃度、分子イオン;MeCN:アセトニトリル;MeOH:メタノール;min:分;MS:質量分析;NBS:N−ブロモスクシンイミド;NMR:核磁気共鳴;Pd(dppf)Cl2:[1,1’−ビス−(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II);q:カルテット;RT:室温(約20℃);RT:保持時間;s:シングレット;SCX:強陽イオン交換;t:トリプレット;SPhosプレ触媒3G:(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,6’−ジメトキシ−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)メタンスルホン酸;T3P:プロピルホスホン酸無水物;TEMPO:2,2,6,6−テトラメチル−1−ピペリジニルオキシ、遊離基;TFA:トリフルオロ酢酸;THF:テトラヒドロフラン;UV:紫外線;XPhos:2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル;XPhosプレ触媒2G:クロロ(2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピル−1,1’−ビフェニル)[2−(2’−アミノ−1,1’−ビフェニル)]パラジウム(II)。
すべての出発材料及び溶媒は、商業的供給元から得たか、引用文献に従って調製した。反応混合物は、別段指示がない限り磁気的に攪拌した。
方法1−酸性4分法
カラム:Waters X−Select CSH C18、2.5μm、4.6×30mm
検出:254nm(もしくは215nm)のUVまたは総イオン電流
MSイオン化:エレクトロスプレー
溶媒A:水/0.1%ギ酸
溶媒B:MeCN/0.1%ギ酸
勾配:
カラム:Waters X−Bridge BEH C18、2.5μm、4.6×30mM
溶媒A:水/10mM炭酸水素アンモニウム
溶媒B:MeCN
(他のパラメーターは方法1と同じ)
方法3−塩基性15分法
カラム:Waters X−Bridge BEH C18、2.5μm、4.6×30mM
検出:254nm(もしくは215nm)のUVまたは総イオン電流
MSイオン化:エレクトロスプレー
溶媒A:水/10mM炭酸水素アンモニウム
溶媒B:MeCN
勾配:
B1 N−(6−(4−(2−アミノブタン−2−イル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B2 メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノブタン−2−イル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
B3 N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−メトキシフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B4 メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−メトキシフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
B5 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アセトアミド;
B6 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
B7 N−(5−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B8 N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B9 N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B10 N−(5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B11 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(5−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アセトアミド;
B12 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アセトアミド;
B13 N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B14 N−(5−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−((2R,6S)−2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド;
B15 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
B16 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
B17 N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B18 N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−シクロプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B19 N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B20 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アセトアミド;
B21 N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
B22 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
B23 N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
B24 N−(5−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(シクロプロパンスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B25 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アセトアミド;
B26 N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
B27 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
B28 N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
B29 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)イソブチルアミド;
B30 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
B31 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロ−N−メチルアセトアミド;
B32 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N,3,3−トリメチルブタンアミド;
B33 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2−シクロプロピル−N−メチルアセトアミド;
B34 N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
B35 N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
B36 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
B37 N−(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
B38 N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B39 N−(5−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B40 N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B41 メチル(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
B42 N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B43 trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1−カルボキサミド;
B44 trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1−カルボキサミド;
B45 N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(モルホリン−4−カルボニル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B46 N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(モルホリン−4−カルボニル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B47 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アセトアミド;
B48 N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B49 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アセトアミド;
B50 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アセトアミド;
B51 N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−((2R,6S)−2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド;
B52 N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B53 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アセトアミド
B54 N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B55 N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−シクロプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B56 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アセトアミド;
B57 N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
B58 N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド
B59 N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
B60 N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
B61 N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(シクロプロパンスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
B62 2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アセトアミド;
B63 N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
B64 N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)イソブチルアミド;
B65 N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロ−N−メチルアセトアミド;
B66 N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N,3,3−トリメチルブタンアミド;
B67 N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2−シクロプロピル−N−メチルアセトアミド;
B68 N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
B69 N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
B70 trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1−カルボキサミド;
B71 trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1−カルボキサミド;
B72 N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(モルホリン−4−カルボニル)シクロヘキシル)アセトアミド;
B73 N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(モルホリン−4−カルボニル)シクロヘキシル)アセトアミド。
以下のアッセイは、本発明による化合物の商業的有用性を例示するために使用することができる。
以下は、Akt活性化アッセイを記載する。このアッセイでは、PDK1を使用して不活性Akt酵素をリン酸化し、次いで、これが、GSK3α由来Ultra Ulight(商標)で標識されたクロスチド(crosstide)基質をリン酸化する。リンペプチドに特異的なEuropium標識抗体の添加によって、EuropiumドナーからUltra Ulight(商標)アクセプターへのエネルギー移動が、十分に近接して接近している場合、可能になる。
特に明記しない限り、すべての試薬はSigma−Aldrichからのものである。
不活性な完全長及び脱タグ化Akt1、Akt2及びAkt3タンパク質は、SignalChem及びProterosから得た。完全長活性His6タグ化PDK1はMerck Millipore(14−452)から得た。
LANCE(登録商標)Ultra Ulight(商標)−クロスチド(Perkin Elmer、TRF0106−M)
LANCE(登録商標)Ultra Europium−抗−ホスホ−クロスチド(GSK−3α Ser21)(Perkin Elmer、TRF0202−M)
LANCE(登録商標)検出緩衝液、10×(Perkin Elmer、CR97−100)
PtdIns(3,4,5)P3(P4240)
1:1DOPS/DOPC脂質ブレンド(Avanti polar lipids、790595)
MilliQ水で10mMにしたATP(A7699)
HEPES緩衝液pH7.0〜7.6(H0887)
0.5M EGTA溶液(Bioquote 40520008−1)
1M MgCl2溶液(M1028)
MilliQ水中で0.1MにしたDTT(43815)
Tween−20(P1379)
0.5M EDTA(E7889)
1×アッセイバッファー(AB):50mM HEPES pH7.5、1mM EGTA、10mM MgCl2、0.01%Tween。使用直前に、2mMの濃度までのDTTを添加した。
脂質小胞の調製:1mg/ml PtdIns(3,4,5)P3溶液(10mM HEPES 7.5中)を、16.7mg/mlのDOPS/DOPC混合物(10mM HEPES pH7.5中)に1:8.3の比で添加した。この溶液にMilliQ水を添加して、400μMの濃度のDOPS、400μMの濃度のDOPC及び40μMの濃度のPtdIns(3,4,5)P3を生成した。この混合物に対して凍結/融解サイクル5回行い、一定分量を−20℃で保管した。
1×AB中の5μLの酵素を2.5μLの試験化合物とともにインキュベートした。反応を開始させるために、1×AB中のPDK1、脂質調製物、クロスチド及びATPからなる2.5μLの反応混合物を添加した。最終的なアッセイ濃度は以下の通りである:1%DMSO、5nM SignalChem Akt1/15nM SignalChem Akt2/3nM SignalChem Akt3/5nM Proteros Akt1/5nM proteros Akt2/5nM Proteros Akt3、5nM PDK1、5.5μM DOPS、5.5μM DOPC、0.55μM PtdIns(3,4,5)P3、100μM ATP、100nM LANCE(登録商標)Ultra Ulight(商標)−クロスチド。30分後、1×検出緩衝液中の40μM EDTAを5μL使用して、5分間反応を止めた。検出のために、1×検出緩衝液中の8nM LANCE(登録商標)Ultra Europium−抗ホスホ−クロスチド抗体を5μL各ウェルに添加し、1時間インキュベートした。EnVision(登録商標)マルチラベルプレートリーダー(励起320nMならびに発光665nm及び615nm)でプレートを読み取った。4−パラメーター式を使用して、化合物のIC50を測定した。
以下は、WM115細胞(Akt2/3)及びLNCaP細胞(Akt1)における細胞のp−Akt1、p−Akt2及びp−Akt3レベルを検出するためのSureFireアッセイを記載する。Akt2及びAkt3の場合には、ストレプトアビジンコーティングドナービーズがビオチン標識化抗マウス抗体を捕捉し、次に、これが、各アイソフォームに特異的な、マウスの全Akt抗体を認識する。プロテインAコンジュゲート化アクセプタービーズは、リンタンパク質を認識する抗体を捕捉する。同様にAkt1キットでは、ドナー及びアクセプタービーズを使用して、Akt1を特異的に認識する抗体及びリンタンパク質を認識する抗体からなる各抗体対を捕捉する。それぞれの場合、ビーズが近接することにより、ドナーからアクセプターへのエネルギー移動が可能になる。
特に明記しない限り、すべての試薬はSigma−Aldrichからのものである。
Perkin ElmerのAlphaScreen(登録商標)SureFire(商標)ホスホ−Akt1 (pThr308)キット(TGRA2S10K)
抗(pThr308)Akt抗体及びビオチン標識化抗マウス捕捉抗体を含む、Akt2/3用のTGR/Perkin Elmerのカスタムキット。
全Akt2抗体(NEB UK、5239)
全Akt3抗体(R&D Systems MAB1463)
プロテインAジェネラルIgG検出キット(Perkin Elmer、6760617C)
インスリン溶液(I9278)
2mM L−グルタミン(G7513)、1%非必須アミノ酸(M7145)、1%ピルビン酸ナトリウム(S8636)及び10%FBS(F0804)が補充されたMEM培養培地(M2279)で培養されるWM115細胞(ECACC、91061232)
2mM L−グルタミン、1%ピルビン酸ナトリウム及び10%FBSが補充されたRPMI−1640培養培地(Fisher、10665193)で培養されるLNCaP細胞(ECACC、89110211)
特に明記しない限り、下記のすべての緩衝液は上記のキットに含まれる。
細胞処理:1×105のWM115細胞または5×104のLNCaP細胞を96ウェルポリ−D−リジンコーティング組織培養プレートの各ウェルに播種し、37℃+5%CO2で一晩インキュベートした。細胞から培地を除去し、上記の完全培養培地からなるが10%FBSの代わりに0.1%FBSを含むアッセイバッファーと交換した。WM115細胞のみを、100nMの終濃度の5μLインスリンで、37℃+5%CO2において10分間刺激した。細胞を、0.3%の最終DMSO濃度の5μLの試験化合物とともに、37℃+5%CO2において15分間インキュベートした。キットの説明書に従って細胞溶解を行った。
表1
A:EX34及びEX33は、TNBC細胞株MDA−MB−231において3D腫瘍細胞成長を防止する。
腫瘍細胞の成長及び浸潤におけるAkt3の役割を評価するために、マトリゲルにおける3D成長に対する、本発明の2種の化合物、すなわち実施例34の化合物(以下EX34と表示する)及び実施例33の化合物(以下EX33と表示する)の効果を評価した。
EX34及びEX33による処理は、3D腫瘍細胞成長の用量依存的阻害をもたらした。
TNBC侵攻性細胞株MDA−MB−231−D3H2LN/GPF−Lucをカバースライド上のマトリゲルに播種して、侵襲性の3D腫瘍細胞コロニーを得た。DMSO(コントロール)、2μM EX34または2μM EX33で細胞培養物を72時間処理し、3D蛍光顕微鏡によって侵襲性成長についてコロニーを評価した。図3に結果を示す。
EX34及びEX33による処理は腫瘍細胞成長を阻害した。
上皮間葉転換(EMT)の細胞プログラムは、腫瘍細胞が薬物抵抗性を発生する、また転移するのに利用される。Akt3の核移行は、SNAILをリン酸化し、EMTを誘導するAkt3の能力にとって重要であると考えられる。
EX34による処理はAkt3の核局在を防止する。
Akt3の局在、すなわち局在が核であるか細胞質であるかを、乳癌患者由来のホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)生検材料において解析した。
核のAkt3発現は、乳癌患者由来の生検材料における高侵襲性領域と相関する。
NSCLC H2086細胞を低酸素条件(1%O2)下で5日間20ng/mlのTGF−βで処理して、EMTを誘導した。EX33及びEX34のEMT防止能力をEMTマーカーのビメンチンの定量化によって評価した。ビヒクル(DMSO)、1μM EX33または1μM EX34で処理した細胞について、ビメンチンに対する効果を免疫ブロッティングによって評価した。GAPDHをローディングコントロールとして使用した。図7に結果を示す。ビメンチンのバンド強度はGAPDHバンドの強度と関係があった。
EX33及びEX34はEMT誘導を防止する。
NSCLC細胞株H2073は、パクリタキセルによる治療に抵抗性の患者から確立された。Hamon Center Lung Cancer Panel(Dallas、TX;US)のIlluminaアレイデータは、パクリタキセル抵抗性の発生より前に同一人物から単離した細胞株と比較して、Akt3がこの細胞株で増大していることを示す。
EX34は、パクリタキセル抵抗性細胞株H2073をパクリタキセルに対して感受性にする。
肝線維症は、主に活性化肝星細胞(HSC)に由来するアルファ平滑筋アクチン(α−sma)などの細胞外基質成分の蓄積を特徴とする。
A:MCF10DCIS異種移植腫瘍において、EX33による処理はAkt3のリン酸化を選択的に阻害する。
Akt3の遺伝子的ダウンレギュレーションは、マウス異種移植モデルにおいてMCF10DCIS TNBC細胞株の成長を有意に阻害することが示された(Chin et al.,Cancer Res.2014)。このモデルを使用して、EX33が異種移植腫瘍においてAkt3リン酸化のレベルを選択的に低減させるかどうかを試験した。
EX33は、MCF10DCIS異種移植腫瘍を保有するマウスへのインビボ投与後にAkt3リン酸化のレベルを選択的に低減させた。
HMLER細胞はあまり腫瘍原性でない。しかし、Akt3の強制発現後に、この細胞は腫瘍を惹起することができる。したがって、HMLER−Akt3細胞は、腫瘍惹起に対するAkt3阻害の効果を試験するのに利用することができる。
EX33及びEX34による処理は、HMLER−Akt3腫瘍播種モデルにおいて腫瘍惹起を防止した。
MDA−MB−468モデルは、異種移植腫瘍の成長をAkt3に依存していることが以前に文献で報告されている(Chin et al.,Cancer Res 2014)。
EX33による処理は、ビヒクルで処理したマウスと比較して腫瘍成長を低減させた。
Akt3は全黒色腫の16%で過剰発現しており、治療抵抗性と関係がある。
EX33による処理は、ビヒクルで処理したマウスと比較して腫瘍成長を低減させた。
上皮間葉転換(EMT)の細胞プログラムは、腫瘍細胞が転移するのに利用される。肺転移に対するEX67の効果をTNBCモデルで評価した。
EX67による処理は、動物のサブセットにおいてビヒクル処理マウスと比較して転移を防止した。
Claims (481)
- 式(I):
(a)Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し、Q3がCHを示す;または
(b)Q1、Q2及びQ3のすべてが窒素原子を示し;
Aは随意に置換されている5または6員の芳香族環を示し;
R1は、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環または複素環を示し、ここで、
xは0または1であり;
Ra及びRbは、(a)H、(b)随意に置換されているアルキル、(c)随意に置換されているシクロアルキル、(d)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(e)−(C=O)Rd、もしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているアルコキシ、もしくは(iii)随意に置換されているシクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族もしくは脂肪族複素環を形成し;
Rcは随意に置換されているアルキルを示し;
Rgは随意に置換されているシクロアルキルを示し;
R2はH、随意に置換されているアルキルまたはハロを示し;
R3は随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール環を示し;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する)の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)。 - Q1が窒素原子を示し、Q2及びQ3がCHを示す、請求項1に記載の化合物。
- Q1及びQ3がCHを示し、Q2が窒素原子を示す、請求項1に記載の化合物。
- Q1とQ2の両方が窒素原子を示し、Q3がをCH示す、請求項1に記載の化合物。
- Q1、Q2及びQ3が窒素原子を示す、請求項1に記載の化合物。
- Aが随意に置換されている5または6員複素環を示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- Aが、同じでもよいし、異なっていてもよい、1つ、2つまたは3つのヘテロ原子含む、請求項6に記載の化合物。
- 同じでもよいし、異なっていてもよい、前記1つ、2つまたは3つのヘテロ原子が、N、O及び/またはSから選択される、請求項7に記載の化合物。
- Aが随意に置換されているピリジル、ピリミジニル、チエニル、オキサジアゾリルまたはピリダジニルを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- Aが随意に置換されているフェニルを示す、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物。
- AがハロまたはC1〜6アルコキシによって随意に置換されている、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- ハロがFである、請求項11に記載の化合物。
- C1〜6アルコキシが−OCH3である、請求項11に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環または複素環を示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環を示す、請求項1〜13のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項14に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRbまたは−ORcによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項16に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRbによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項17に記載の化合物。
- R1が、−ORcによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項18に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項14に記載の化合物。
- R1が、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項20に記載の化合物。
- R1が、−SO2Rgによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項21に記載の化合物。
- R1が、随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項21に記載の化合物。
- R1が、アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項23に記載の化合物。
- xが0である、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- xが1である、請求項1〜24のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがHを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、随意に置換されているアルキル、随意に置換されているシクロアルキルまたは随意に置換されているヘテロシクロアルキルを示す、請求項1〜26のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルコキシ、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環によって随意に置換されているアルキルを示し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されている、請求項28に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルコキシによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項29に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、−OCH3によって随意に置換されているアルキルを示す、請求項30に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項29に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがシクロプロピルまたはシクロブチルを示し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されている、請求項32に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているヘテロシクロアルキル環を示す、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項34に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されている4員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項35に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているオキセタニルを示す、請求項36に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−(C=O)Rdを示す、請求項1〜26のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−SO2Reを示す、請求項1〜26のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項1〜26のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項40に記載の化合物。
- 前記芳香族または脂肪族複素環がオキソまたはアルキルによって随意に置換されている、請求項40または41に記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択される5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成し、これらのうちのいずれかがオキソまたはアルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項40〜42のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、モルホリノニル、オキサゾリジノニル、ピロリドニルまたはピペリドニルを形成し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項43に記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたは随意に置換されているアルキルを示し、RaとRbの他方が(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているシクロアルキル、(iii)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(v)−(C=O)Rd、または(vi)−SO2Reを示す、請求項1〜26のいずれかに記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたはアルキルを示し、RaとRbの他方が(i)アルコキシによって随意に置換されているアルキル、(ii)アルキルによって随意に置換されているシクロアルキル、(iii)アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環、(iv)−(C=O)Rd、または(v)−SO2Reを示す、請求項45に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているアルキルを示す、請求項1〜46のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロアルキル、ハロまたはアルコキシによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項47に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、−CH3、−CHF2、−C(CH3)2CF3、−C(CH3)3、−CH2C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH3または−CH2CH2CH3を示す、請求項48に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロプロピルまたはシクロブチルによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項48に記載の化合物。
- Rd及び/またはReがアルコキシを示す、請求項1〜46のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが−OCH3または−OCH2CH3を示す、請求項51に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項1〜46のいずれか1項に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、アルキルによって随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項53に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、アルキルによって随意に置換されているシクロプロピルまたはシクロブチルを示す、請求項54に記載の化合物。
- Rcがをアルキル示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- Rcがメチルを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- Rgがシクロアルキルを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- Rgがシクロプロピルを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R2がHを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R2が随意に置換されているアルキルを示す、請求項1〜59のいずれかに記載の化合物。
- R2がメチルを示す、請求項61に記載の化合物。
- R2がハロを示す、請求項1〜59のいずれかに記載の化合物。
- R2がFを示す、請求項63に記載の化合物。
- R3が、随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているフェニルを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R3がフェニルを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているチエニルを示す、請求項1〜66のいずれかに記載の化合物。
- R3がチエニルを示す、請求項1〜66のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているピリジルを示す、請求項1〜66のいずれかに記載の化合物。
- R3がピリジルを示す、請求項1〜66のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6がHを示す、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、ハロによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項1〜72のいずれか1項に記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、Fによって随意に置換されているメチルを示す、請求項74に記載の化合物。
- R5及び/またはR6が−CHF2を示す、請求項75に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がアルキルを示す、請求項74に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がメチルを示す、請求項77に記載の化合物。
- R5及びR6がメチルを示す、請求項78に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する、請求項1〜72のいずれかに記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環である、請求項80に記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている、請求項80または81に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項80〜82のいずれかに記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する、請求項83に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル環を形成する、請求項84に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロブチル環を形成する、請求項84に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、2,2−ジフロロ−シクロブチルまたは2−メチル−2−ヒドロキシ−シクロブチルを形成する、請求項86に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項80に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、酸素ヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項88に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されているオキセタニル環を形成する、請求項89に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、オキセタニル環を形成する、請求項90に記載の化合物。
- 式(Ia):
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
Aは随意に置換されている5または6員の芳香族環を示し;
R1は、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環または複素環を示し、ここで、
xは0または1であり;
Ra及びRbは、(a)H、(b)随意に置換されているアルキル、(c)随意に置換されているシクロアルキル、(d)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(e)−(C=O)Rdもしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているアルコキシ、もしくは(iii)随意に置換されているシクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族もしくは脂肪族複素環を形成し;
Rcは随意に置換されているアルキルを示し;
Rgは随意に置換されているシクロアルキルを示し;
R2はH、随意に置換されているアルキルまたはハロを示し;
R3は随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール環を示し;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する)のものである先行請求項のいずれか1項に記載の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)。 - Q1が窒素原子を示し、Q2がCHを示す、請求項92に記載の化合物。
- Q1がCHを示し、Q2が窒素原子を示す、請求項92に記載の化合物。
- Q1とQ2の両方が窒素原子を示す、請求項92に記載の化合物。
- Aが随意に置換されている5または6員の複素環を示す、請求項92〜95のいずれかに記載の化合物。
- Aが、同じでもよいし、異なっていてもよい、1つ、2つまたは3つのヘテロ原子を含む、請求項96に記載の化合物。
- 同じでもよいし、異なっていてもよい、前記1つ、2つまたは3つのヘテロ原子が、N、O及び/またはSから選択される、請求項97に記載の化合物。
- Aが随意に置換されているピリジル、ピリミジニル、チエニル、オキサジアゾリルまたはピリダジニルを示す、請求項92〜98のいずれかに記載の化合物。
- Aが随意に置換されているフェニルを示す、請求項92〜95のいずれかに記載の化合物。
- AがハロまたはC1〜6アルコキシによって随意に置換されている、請求項92〜100のいずれかに記載の化合物。
- ハロがFである、請求項101に記載の化合物。
- C1〜6アルコキシが−OCH3である、請求項101に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環または複素環を示す、請求項92〜103のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環を示す、請求項92〜103のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項104に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRbまたは−ORcによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項106に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRbによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項107に記載の化合物。
- R1が、−ORcによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項108に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項104に記載の化合物。
- R1が、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項110に記載の化合物。
- R1が、−SO2Rgによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項111に記載の化合物。
- R1が、随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項111に記載の化合物。
- R1が、アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項113に記載の化合物。
- xが0である、請求項92〜114のいずれかに記載の化合物。
- xが1である、請求項92〜114のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがHを示す、請求項92〜116のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、随意に置換されているアルキル、随意に置換されているシクロアルキルまたは随意に置換されているヘテロシクロアルキルを示す、請求項92〜116のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルコキシ、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環によって随意に置換されているアルキルを示し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されている、請求項118に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルコキシによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項119に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、−OCH3によって随意に置換されているアルキルを示す、請求項120に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項119に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがシクロプロピルまたはシクロブチルを示し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されている、請求項122に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているヘテロシクロアルキル環を示す、請求項92〜116のいずれか1項に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項124に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されている4員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項125に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているオキセタニルを示す、請求項126に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−(C=O)Rdを示す、請求項92〜116のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−SO2Reを示す、請求項92〜116のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項92〜116のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項130に記載の化合物。
- 前記芳香族または脂肪族複素環がオキソまたはアルキルによって随意に置換されている、請求項130または131に記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択される5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成し、これらのうちのいずれかがオキソまたはアルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項130〜132のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、モルホリノニル、オキサゾリジノニル、ピロリドニルまたはピペリドニルを形成し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項133に記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたは随意に置換されているアルキルを示し、RaとRbの他方が(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているシクロアルキル、(iii)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(v)−(C=O)Rd、または(vi)−SO2Reを示す、請求項92〜116のいずれかに記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたはアルキルを示し、RaとRbの他方が(i)アルコキシによって随意に置換されているアルキル、(ii)アルキルによって随意に置換されているシクロアルキル、(iii)アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環、(iv)−(C=O)Rd、または(v)−SO2Reを示す、請求項135に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているアルキルを示す、請求項92〜136のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReがシクロアルキル、ハロまたはアルコキシによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項137に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、−CH3、−CHF2、−C(CH3)2CF3、−C(CH3)3、−CH2C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH3または−CH2CH2CH3を示す、請求項138に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロプロピルまたはシクロブチルによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項138に記載の化合物。
- Rd及び/またはReがアルコキシを示す、請求項92〜136のいずれか1項に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが−OCH3または−OCH2CH3を示す、請求項141に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項92〜136のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、アルキルによって随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項143に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、アルキルによって随意に置換されているシクロプロピルまたはシクロブチルを示す、請求項144に記載の化合物。
- Rcがアルキルを示す、請求項92〜145のいずれかに記載の化合物。
- Rcがメチルを示す、請求項92〜146のいずれかに記載の化合物。
- Rgがシクロアルキルを示す、請求項92〜147のいずれかに記載の化合物。
- Rgがシクロプロピルを示す、請求項92〜148のいずれかに記載の化合物。
- R2がHを示す、請求項92〜149のいずれかに記載の化合物。
- R2が随意に置換されているアルキルを示す、請求項92〜149のいずれかに記載の化合物。
- R2がメチルを示す、請求項151に記載の化合物。
- R2がハロを示す、請求項92〜149のいずれかに記載の化合物。
- R2がFを示す、請求項153に記載の化合物。
- R3が、随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示す、請求項92〜154のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示す、請求項92〜155のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているフェニルを示す、請求項92〜156のいずれかに記載の化合物。
- R3がフェニルを示す、請求項92〜157のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているチエニルを示す、請求項92〜156のいずれかに記載の化合物。
- R3がチエニルを示す、請求項92〜156のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているピリジルを示す、請求項92〜156のいずれかに記載の化合物。
- R3がピリジルを示す、請求項92〜156のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6がHを示す、請求項92〜162のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、ハロによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項92〜162のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、Fによって随意に置換されているメチルを示す、請求項164に記載の化合物。
- R5及び/またはR6が−CHF2を示す、請求項165に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がアルキルを示す、請求項164に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がメチルを示す、請求項167に記載の化合物。
- R5及びR6がメチルを示す、請求項168に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する、請求項92〜162のいずれかに記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環である、請求項170に記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている、請求項170または171に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項170〜172のいずれかに記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する、請求項173に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル環を形成する、請求項174に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロブチル環を形成する、請求項174に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、2,2−ジフロロ−シクロブチルまたは2−メチル−2−ヒドロキシ−シクロブチルを形成する、請求項176に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項170に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、酸素ヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項178に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されているオキセタニル環を形成する、請求項179に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、オキセタニル環を形成する、請求項180に記載の化合物。
- 式(Ib):
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
Q4はCHまたは窒素原子を示し;
R1は、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環または複素環を示し、ここで、
xは0または1であり;
Ra及びRbは、(a)H、(b)随意に置換されているアルキル、(c)随意に置換されているシクロアルキル、(d)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(e)−(C=O)Rdもしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているアルコキシもしくは(iii)随意に置換されているシクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族もしくは脂肪族複素環を形成し;
Rcは随意に置換されているアルキルを示し;
Rgは随意に置換されているシクロアルキルを示し;
R2はH、随意に置換されているアルキルまたはハロを示し;
R3は随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール環を示し;
R4はH、ハロまたは−ORfを示し、ここで、Rfは随意に置換されているアルキルであり;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する)のものである、先行請求項のいずれかに記載の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)。 - Q1が窒素原子を示し、Q2がCHを示す、請求項182に記載の化合物。
- Q1がCHを示し、Q2が窒素原子を示す、請求項182に記載の化合物。
- Q1とQ2の両方が窒素原子を示す、請求項182に記載の化合物。
- Q4がCHを示す、請求項182〜185のいずれかに記載の化合物。
- Q4が窒素原子を示す、請求項182〜185のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環または複素環を示す、請求項182〜187のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている脂肪族炭素環を示す、請求項182〜187のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項188に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRbまたは−ORcによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項190に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRbによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項191に記載の化合物。
- R1が、−ORcによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項192に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項188に記載の化合物。
- R1が、−SO2Rgまたは随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項194に記載の化合物。
- R1が、−SO2Rgによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項195に記載の化合物。
- R1が、随意に置換されているアルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項195に記載の化合物。
- R1が、アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項197に記載の化合物。
- xが0である、請求項182〜198のいずれかに記載の化合物。
- xが1である、請求項182〜198のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがHを示す、請求項182〜200のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、随意に置換されているアルキル、随意に置換されているシクロアルキルまたは随意に置換されているヘテロシクロアルキルを示す、請求項182〜200のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルコキシ、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環によって随意に置換されているアルキルを示し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されている、請求項202に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルコキシによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項203に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、−OCH3によって随意に置換されているアルキルを示す、請求項204に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項203に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがシクロプロピルまたはシクロブチルを示し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されている、請求項206に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているヘテロシクロアルキル環を示す、請求項182〜200のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項208に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されている4員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項209に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているオキセタニルを示す、請求項210に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−(C=O)Rdを示す、請求項182〜200のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−SO2Reを示す、請求項182〜200のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項182〜200のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項214に記載の化合物。
- 前記芳香族または脂肪族複素環がオキソまたはアルキルによって随意に置換されている、請求項214または215に記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択される5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成し、これらのうちのいずれかがオキソまたはアルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項214〜216のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、モルホリノニル、オキサゾリジノニル、ピロリドニルまたはピペリドニルを形成し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項217に記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたは随意に置換されているアルキルを示し、RaとRbの他方が(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているシクロアルキル、(iii)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(v)−(C=O)Rd、または(vi)−SO2Reを示す、請求項182〜200のいずれかに記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたはアルキルを示し、RaとRbの他方が(i)アルコキシによって随意に置換されているアルキル、(ii)アルキルによって随意に置換されているシクロアルキル、(iii)アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環、(iv)−(C=O)Rd、または(v)−SO2Reを示す、請求項219に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているアルキルを示す、請求項182〜220のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロアルキル、ハロまたはアルコキシによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項221に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、−CH3、−CHF2、−C(CH3)2CF3、−C(CH3)3、−CH2C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH3または−CH2CH2CH3を示す、請求項222に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロプロピルまたはシクロブチルによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項222に記載の化合物。
- Rd及び/またはReがアルコキシを示す、請求項182〜220のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが−OCH3または−OCH2CH3を示す、請求項225に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項182〜220のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、アルキルによって随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項227に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、アルキルによって随意に置換されているシクロプロピルまたはシクロブチルを示す、請求項228に記載の化合物。
- Rcがアルキルを示す、請求項182〜229のいずれかに記載の化合物。
- Rcがメチルを示す、請求項182〜230のいずれかに記載の化合物。
- Rgがシクロアルキルを示す、請求項182〜231のいずれかに記載の化合物。
- Rgがシクロプロピルを示す、請求項182〜232のいずれかに記載の化合物。
- R2がHを示す、請求項182〜233のいずれかに記載の化合物。
- R2が随意に置換されているアルキルを示す、請求項182〜233のいずれかに記載の化合物。
- R2がメチルを示す、請求項235に記載の化合物。
- R2がハロを示す、請求項182〜233のいずれかに記載の化合物。
- R2がFを示す、請求項237に記載の化合物。
- R3が、随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示す、請求項182〜238のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示す、請求項182〜239のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているフェニルを示す、請求項182〜240のいずれかに記載の化合物。
- R3がフェニルを示す、請求項182〜241のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているチエニルを示す、請求項182〜240のいずれかに記載の化合物。
- R3がチエニルを示す、請求項182〜240のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているピリジルを示す、請求項182〜240のいずれかに記載の化合物。
- R3がピリジルを示す、請求項182〜240のいずれかに記載の化合物。
- R4がHを示す、請求項182〜246のいずれかに記載の化合物。
- R4がハロを示す、請求項182〜246のいずれかに記載の化合物。
- R4が−ORfを示す、請求項182〜246のいずれかに記載の化合物。
- Rfが随意に置換されているアルキルを示す、請求項182〜249のいずれかに記載の化合物。
- Rfがメチルを示す、請求項250に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がHを示す、請求項182〜251のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、ハロによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項182〜251のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、Fによって随意に置換されているメチルを示す、請求項253に記載の化合物。
- R5及び/またはR6が−CHF2を示す、請求項254に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がアルキルを示す、請求項253に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がメチルを示す、請求項256に記載の化合物。
- R5及びR6がメチルを示す、請求項257に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する、請求項182〜251のいずれかに記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環である、請求項259に記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環がOH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている、請求項259または260に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項259〜261のいずれか1項に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する、請求項262に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル環を形成する、請求項263に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロブチル環を形成する、請求項263に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、2,2−ジフロロ−シクロブチルまたは2−メチル−2−ヒドロキシ−シクロブチルを形成する、請求項265に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項259に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、酸素ヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項267に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されているオキセタニル環を形成する、請求項268に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、オキセタニル環を形成する、請求項269に記載の化合物。
- 式(Ic):
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
Q4はCHまたは窒素原子を示し;
R1は、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2RgまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環または複素環を示し、ここで、
xは0または1であり;
Ra及びRbは、(a)H、(b)C1〜6アルコキシによって随意に置換されているC1〜6アルキル、(c)C1〜6アルキルによって随意に置換されているC3〜6シクロアルキル、(d)C1〜6アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環、(ie)−(C=O)Rdもしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)シクロアルキルもしくはハロによって随意に置換されているC1〜6アルキル、(ii)C1〜6アルコキシもしくは(iii)C1〜6アルキルによって随意に置換されているC3〜6シクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、オキソもしくはC1〜6アルキルによって随意に置換されている5もしくは6員の芳香族または脂肪族複素環を形成し;
RcはC1〜6アルキルを示し;
RgはC3〜6シクロアルキルを示し;
R2はH、C1〜6アルキルまたはハロを示し;
R3は、C1〜6アルキルまたはハロによって随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示し;
R4はH、ハロまたは−ORfを示し、ここで、RfはC1〜6アルキルであり;
R5及びR6は、Hもしくはハロによって随意に置換されているC1〜6アルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含み、−OH、C1〜6アルキルもしくはハロによって随意に置換されている3もしくは4員のシクロアルキル環を形成する)のものである、先行請求項のいずれかに記載の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)。 - Q1が窒素原子を示し、Q2がCHを示す、請求項271に記載の化合物。
- Q1がCHを示し、Q2が窒素原子を示す、請求項271に記載の化合物。
- Q1とQ2の両方が窒素原子を示す、請求項271に記載の化合物。
- Q4がCHを示す、請求項271〜274のいずれかに記載の化合物。
- Q4が窒素原子を示す、請求項271〜274のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2RgまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項271〜276のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRbまたは−ORcによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項277に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRbによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項278に記載の化合物。
- R1が、−ORcによって随意に置換されている6員の脂肪族炭素環を示す、請求項279に記載の化合物。
- R1が、−(C=O)xNRaRb、−ORc、−SO2RgまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項271〜276のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−SO2RgまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項281に記載の化合物。
- R1が、−SO2Rgによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項282に記載の化合物。
- R1が、C1〜6アルキルによって随意に置換されている6員の脂肪族複素環を示す、請求項282に記載の化合物。
- xが0である、請求項271〜284のいずれかに記載の化合物。
- xが1である、請求項271〜284のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがHを示す、請求項271〜286のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、C1〜6アルコキシによって随意に置換されているC1〜6アルキル、C1〜6アルキルによって随意に置換されているC3〜6シクロアルキルまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項271〜286のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、C1〜6アルコキシによって随意に置換されているC1〜6アルキルを示す、請求項288に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、−OCH3によって随意に置換されているC1〜6アルキルを示す、請求項289に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、C1〜6アルキルによって随意に置換されているC3〜6シクロアルキルを示す、請求項288に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、シクロプロピルまたはシクロブチルを示し、これらのうちのいずれかがC1〜6アルキルによって随意に置換されている、請求項291に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、C1〜6アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項271〜286のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、C1〜6アルキルによって随意に置換されている4員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項293に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、C1〜6アルキルによって随意に置換されているオキセタニルを示す、請求項294に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−(C=O)Rdを示す、請求項271〜286のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−SO2Reを示す、請求項271〜286のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項271〜286のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、オキソまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されている5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項298に記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択される5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成し、これらのうちのいずれかが、オキソまたはC1〜6アルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項298または299に記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、モルホリノニル、オキサゾリジノニル、ピロリドニルまたはピペリドニルを形成し、これらのうちのいずれかが、C1〜6アルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項300に記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたはC1〜6アルコキシによって随意に置換されているC1〜6アルキルを示し、一方で、RaとRbの他方が(i)C1〜6アルコキシによって随意に置換されているC1〜6アルキル、(ii)C1〜6アルキルによって随意に置換されているC3〜6シクロアルキル、(iii)C1〜6アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環、(v)−(C=O)Rd、または(vi)−SO2Reを示す、請求項271〜286のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロアルキル、ハロまたはアルコキシによって随意に置換されているC1〜6アルキルを示す、請求項271〜302のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、−CH3、−CHF2、−C(CH3)2CF3、−C(CH3)3、−CH2C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH3または−CH2CH2CH3を示す、請求項303に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロプロピルまたはシクロブチルによって随意に置換されているC1〜6アルキルを示す、請求項303に記載の化合物。
- Rd及び/またはReがC1〜6アルコキシを示す、請求項271〜302のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが−OCH3または−OCH2CH3を示す、請求項306に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項271〜302のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、C1〜6アルキルによって随意に置換されているC3〜6シクロアルキルを示す、請求項308に記載の化合物。
- Rcがメチルを示す、請求項271〜309のいずれかに記載の化合物。
- Rgがシクロプロピルを示す、請求項271〜310のいずれかに記載の化合物。
- R2がHを示す、請求項271〜311のいずれかに記載の化合物。
- R2がメチルを示す、請求項271〜311のいずれかに記載の化合物。
- R2がFを示す、請求項271〜311のいずれかに記載の化合物。
- R3が、C1〜6アルキルまたはハロによって随意に置換されているフェニルを示す、請求項271〜314のいずれかに記載の化合物。
- R3がフェニルを示す、請求項271〜315のいずれかに記載の化合物。
- R3が、C1〜6アルキルまたはハロによって随意に置換されているチエニルを示す、請求項271〜314のいずれかに記載の化合物。
- R3がチエニルを示す、請求項271〜314のいずれかに記載の化合物。
- R3が、C1〜6アルキルまたはハロによって随意に置換されているピリジルを示す、請求項271〜314のいずれかに記載の化合物。
- R3がピリジルを示す、請求項271〜314のいずれかに記載の化合物。
- R4がHを示す、請求項271〜320のいずれかに記載の化合物。
- R4がハロを示す、請求項271〜320のいずれかに記載の化合物。
- R4が−ORfを示す、請求項271〜320のいずれかに記載の化合物。
- Rfがメチルを示す、請求項271〜320のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6がHを示す、請求項271〜324のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、ハロによって随意に置換されているC1〜6アルキルを示す、請求項271〜324のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、Fによって随意に置換されているメチルを示す、請求項326に記載の化合物。
- R5及び/またはR6が−CHF2を示す、請求項326に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がC1〜6アルキルを示す、請求項326に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がメチルを示す、請求項329に記載の化合物。
- R5及びR6がメチルを示す、請求項330に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含み、−OH、C1〜6アルキルまたはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項271〜324のいずれかに記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、C1〜6アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する、請求項332に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル環を形成する、請求項333に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、C1〜6アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロブチル環を形成する、請求項333に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、2,2−ジフロロ−シクロブチルまたは2−メチル−2−ヒドロキシ−シクロブチルを形成する、請求項335に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含み、−OH、C1〜6アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項332に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、酸素ヘテロ原子を含み、−OH、C1〜6アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項337に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、C1〜6アルキル及び/またはハロによって随意に置換されているオキセタニル環を形成する、請求項338に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、オキセタニル環を形成する、請求項339に記載の化合物。
- 式(Id):
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
Ra及びRbは、(a)H、(b)随意に置換されているアルキル、(c)随意に置換されているシクロアルキル、(d)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(e)−(C=O)Rd、もしくは(f)−SO2Reを独立に示し、ここで、Rd及びReは、(i)随意に置換されているアルキル、(ii)アルコキシ、もしくは(iii)随意に置換されているシクロアルキルを独立に示すか;またはRa及びRbはこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族もしくは脂肪族複素環を形成し;
R2はH、随意に置換されているアルキルまたはハロであり;
R3は随意に置換されているアリールまたはヘテロアリール環であり;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する)のものである、請求項1に記載の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)。 - Q1が窒素原子を示し、Q2がCHを示す、請求項341に記載の化合物。
- Q1がCHを示し、Q2が窒素原子を示す、請求項341に記載の化合物。
- Q1とQ2の両方が窒素原子を示す、請求項341に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがHを示す、請求項341〜344に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、随意に置換されているアルキル、随意に置換されているシクロアルキルまたは随意に置換されているヘテロシクロアルキルを示す、請求項341〜344のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルコキシ、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環によって随意に置換されているアルキルを示し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されている、請求項346に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルコキシによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項347に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、−OCH3によって随意に置換されているアルキルを示す、請求項348に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項347に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbがシクロプロピルまたはシクロブチルを示し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されている、請求項350に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているヘテロシクロアルキル環を示す、請求項341〜344のいずれか1項に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項352に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されている4員のヘテロシクロアルキル環を示す、請求項353に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが、アルキルによって随意に置換されているオキセタニルを示す、請求項354に記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−(C=O)Rdを示す、請求項341〜344のいずれかに記載の化合物。
- Ra及び/またはRbが−SO2Reを示す、請求項341〜344のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項341〜344のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、随意に置換されている5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成する、請求項358に記載の化合物。
- 前記芳香族または脂肪族複素環がオキソまたはアルキルによって随意に置換されている、請求項358または359に記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、オキサゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルから選択される5または6員の芳香族または脂肪族複素環を形成し、これらのうちのいずれかがオキソまたはアルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項358〜360のいずれかに記載の化合物。
- Ra及びRbがこれらが結合している窒素原子とともに、トリアジニル、モルホリノニル、オキサゾリジノニル、ピロリドニルまたはピペリドニルを形成し、これらのうちのいずれかがアルキルによって随意に置換されていてもよい、請求項361に記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたは随意に置換されているアルキルを示し、RaとRbの他方が(i)随意に置換されているアルキル、(ii)随意に置換されているシクロアルキル、(iii)随意に置換されているヘテロシクロアルキル、(v)−(C=O)Rd、または(vi)−SO2Reを示す、請求項341〜344のいずれかに記載の化合物。
- RaとRbのうちの一方がHまたはアルキルを示し、RaとRbの他方が(i)アルコキシによって随意に置換されているアルキル、(ii)アルキルによって随意に置換されているシクロアルキル、(iii)アルキルによって随意に置換されている3〜6員のヘテロシクロアルキル環、(iv)−(C=O)Rdまたは(v)−SO2Reを示す、請求項363に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているアルキルを示す、請求項341〜364のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロアルキル、ハロまたはアルコキシによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項365に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、−CH3、−CHF2、−C(CH3)2CF3、−C(CH3)3、−CH2C(CH3)3、−CH(CH3)2、−CH2CH3または−CH2CH2CH3を示す、請求項366に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、シクロプロピルまたはシクロブチルによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項366に記載の化合物。
- Rd及び/またはReがアルコキシを示す、請求項341〜364のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが−OCH3または−OCH2CH3を示す、請求項369に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項341〜364のいずれかに記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、アルキルによって随意に置換されているシクロアルキルを示す、請求項371に記載の化合物。
- Rd及び/またはReが、アルキルによって随意に置換されているシクロプロピルまたはシクロブチルを示す、請求項372に記載の化合物。
- R2がHを示す、請求項341〜373のいずれかに記載の化合物。
- R2が随意に置換されているアルキルを示す、請求項341〜373のいずれかに記載の化合物。
- R2がメチルを示す、請求項375に記載の化合物。
- R2がハロを示す、請求項341〜373のいずれかに記載の化合物。
- R2がFを示す、請求項377に記載の化合物。
- R3が、随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示す、請求項341〜378のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されている5または6員のアリールまたはヘテロアリール環を示す、請求項341〜379のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているフェニルを示す、請求項341〜380のいずれかに記載の化合物。
- R3がフェニルを示す、請求項341〜381のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているチエニルを示す、請求項341〜382のいずれかに記載の化合物。
- R3がチエニルを示す、請求項341〜383のいずれかに記載の化合物。
- R3が、アルキルまたはハロによって随意に置換されているピリジルを示す、請求項341〜384のいずれかに記載の化合物。
- R3がピリジルを示す、請求項341〜385のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6がHを示す、請求項341〜386のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、ハロによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項341〜386のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、Fによって随意に置換されているメチルを示す、請求項388に記載の化合物。
- R5及び/またはR6が−CHF2を示す、請求項389に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がアルキルを示す、請求項388に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がメチルを示す、請求項391に記載の化合物。
- R5及びR6がメチルを示す、請求項392に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する、請求項341〜386のいずれかに記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環である、請求項394に記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている、請求項394または395に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項394〜396のいずれかに記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する、請求項397に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル環を形成する、請求項398に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロブチル環を形成する、請求項397に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、2,2−ジフロロ−シクロブチルまたは2−メチル−2−ヒドロキシ−シクロブチルを形成する、請求項400に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項394に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、酸素ヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項402に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されているオキセタニル環を形成する、請求項403に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、オキセタニル環を形成する、請求項404に記載の化合物。
- 式(Ie):
Q1とQ2のうちの一方が窒素原子を示し、他方がCHを示すか、Q1とQ2の両方が窒素原子を示し;
R5及びR6はHもしくは随意に置換されているアルキルを独立に示すか;またはR5及びR6はこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成し;
R7は、アルキル、アルコキシまたは、シクロアルキルを示す)のものである、請求項1に記載の化合物、ならびに対応するN−オキシド及びこれらのプロドラッグ、ならびにこのような化合物及びこれらのN−オキシド及びプロドラッグの医薬的に許容可能な塩及び溶媒和化合物(例えば、水和物)。 - Q1が窒素原子を示し、Q2がCHを示す、請求項406に記載の化合物。
- Q1がCHを示し、Q2が窒素原子を示す、請求項406に記載の化合物。
- Q1とQ2の両方が窒素原子を示す、請求項406に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がHを示す、請求項406〜409のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、ハロによって随意に置換されているアルキルを示す、請求項406〜409のいずれかに記載の化合物。
- R5及び/またはR6が、Fによって随意に置換されているメチルを示す、請求項411に記載の化合物。
- R5及び/またはR6が−CHF2を示す、請求項412に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がアルキルを示す、請求項411に記載の化合物。
- R5及び/またはR6がメチルを示す、請求項414に記載の化合物。
- R5及びR6がメチルを示す、請求項415に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されているシクロアルキル環を形成する、請求項406〜409のいずれかに記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、随意にヘテロ原子を含む随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環である、請求項417に記載の化合物。
- 前記随意に置換されているシクロアルキル環が、OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている、請求項417または418に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、随意にヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項417〜419のいずれかに記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロプロピル環またはシクロブチル環を形成する、請求項420に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル環を形成する、請求項421に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはFによって随意に置換されているシクロブチル環を形成する、請求項421に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、2,2−ジフロロ−シクロブチルまたは2−メチル−2−ヒドロキシ−シクロブチルを形成する、請求項423に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、N、O及びSから選択されるヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項417に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、酸素ヘテロ原子を含み、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されている3または4員のシクロアルキル環を形成する、請求項425に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、−OH、アルキル及び/またはハロによって随意に置換されているオキセタニル環を形成する、請求項426に記載の化合物。
- R5及びR6がこれらが結合している炭素原子とともに、オキセタニル環を形成する、請求項427に記載の化合物。
- R7がメチルまたはエチルを示す、請求項406〜428のいずれかに記載の化合物。
- R7が−OCH3または−OCH2CH3を示す、請求項406〜428のいずれか1に記載の化合物。
- R7がシクロプロピルを示す、請求項406〜428のいずれかに記載の化合物。
- 以下のもの:
- 以下のもの:
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−((S)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−((R)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−((S)−1−アミノ−2,2−ジフルオロエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(2−メチルチオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(4−メチルチオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((2−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−[3,3’−ビピリジン]−5−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド;
N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(4−メトキシシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−((2R,6S)−2,6−ジメチルテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(3−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−シクロプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(メチル(3−メチルオキセタン−3−イル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(4,4−ジメトキシシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(シクロプロパンスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−モルホリノシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2−フルオロアセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)プロパンアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6’−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−フェニル−[2,3’−ビピリジン]−5−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
(S)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(1−(シクロプロピルスルホニル)ピペリジン−4−イル)−2−フルオロアセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(イソプロピル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−1−フルオロ−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
メチル(trans−4−(1−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)−N,N−ジメチルシクロヘキサン−1−カルボキサミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)−1,2,4−トリアジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニル−1,2,4−トリアジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5’−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
メチル(trans−4−(2−((5’−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
エチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(イソプロピル)カルバメート;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−エチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2−メトキシ−N−メチルアセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−エチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロ−N−メチルアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−エチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−エチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−エチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(エチル)カルバメート;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(エチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−エチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(イソプロピル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)シクロヘキシル)アセトアミド;及び
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(エチル)カルバメートからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。 - 以下のもの:
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−モルホリノシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノ−3,3−ジフルオロシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(3−アミノオキセタン−3−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロ−N−メチルアセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−((S)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−((R)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−((S)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−((R)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3,3−トリフルオロ−2,2−ジメチルプロパンアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−((S)−1−アミノ−2,2−ジフルオロエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−((S)−1−アミノエチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−モルホリノシクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(3−メチル−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−モルホリノシクロヘキシル)アセトアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−1−メチルシクロプロパン−1−カルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)イソブチルアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(2−フルオロフェニル)ピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルメチルスルホンアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N,3,3−トリメチルブタンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N,1−ジメチルシクロプロパン−1−カルボキサミド;;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2−シクロプロピル−N−メチルアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルブチルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロブタンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−3,3−ジメチルブタンアミド;
2−(trans−4−アセトアミドシクロヘキシル)−N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ブチルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−2,2−ジフルオロアセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)ピバルアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−イソプロピルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(1−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−1−オキソプロパン−2−イル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(モルホリン−4−カルボニル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(ピロリジン−1−カルボニル)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−((1r,3r)−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチルフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソオキサゾリジン−3−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−フルオロシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
エチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
イソプロピル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
エチル(trans−4−(2−((6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(5−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピロリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
メチル(trans−4−(2−((5’−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−[2,4’−ビピリジン]−2’−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
エチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−(チオフェン−3−イル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルイソブチルアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルシクロブタンカルボキサミド;
エチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(N−メチルアセトアミド)シクロヘキシル)アセトアミド;
N−(6−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)−2−(trans−4−(2−オキソピペリジン−l−イル)シクロヘキシル)アセトアミド;
エチル(trans−4−(2−((6−(4−(2−アミノプロパン−2−イル)フェニル)−5−フェニルピリジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−(チオフェン−3−イル)ピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロブチル)フェニル)−4−(2−フルオロフェニル)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
N−(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−メチルプロピオンアミド;
メチル(trans−4−(2−((6−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−5−フェニルピリダジン−3−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(メチル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)(イソプロピル)カルバメート;
メチル(trans−4−(2−((5−(4−(1−アミノシクロプロピル)−3−フルオロフェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)カルバメート;
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルプロピオンアミド;及び
N−(trans−4−(2−((5−(4−(trans−1−アミノ−3−ヒドロキシ−3−メチルシクロブチル)フェニル)−4−フェニルピリジン−2−イル)アミノ)−2−オキソエチル)シクロヘキシル)−N−イソプロピルシクロプロパンカルボキサミドからなる群から選択される請求項1に記載の化合物。 - 癌治療で使用するための、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- 前記癌治療のための医薬の製造で使用するための、請求項1〜434のいずれかに記載の化合物。
- 治療される前記癌が、白血病、例えば、限定されないが、急性白血病、急性リンパ性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、例えば、骨髄芽球性白血病、前骨髄球性白血病、骨髄単球性白血病、単球性白血病、エリスロ白血病及び脊髄形成異常症候群、慢性白血病、例えば、限定されないが、慢性骨髄性(顆粒球性)白血病、慢性リンパ性白血病、ヘアリーセル白血病;真性多血症;リンパ腫、例えば、限定されないが、ホジキン病、非ホジキン病;多発性骨髄腫、例えば、限定されないが、くすぶり型多発性骨髄腫、非分泌型骨髄腫、骨硬化性骨髄腫、形質細胞白血病、孤立性形質細胞腫及び髄外性形質細胞腫;ワルデンシュトレームマクログロブリン血症;意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症;良性単クローン性ガンマグロブリン血症;重鎖病;骨及び結合組織の肉腫、例えば、限定されないが、骨肉腫(bone sarcoma)、骨肉腫(osteosarcoma)、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性巨細胞腫、骨線維肉腫、脊索腫、骨膜肉腫、軟部組織肉腫、血管肉腫(angiosarcoma)(血管肉腫(hemangiosarcoma))、線維肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、リンパ管肉腫、転移性癌、神経鞘腫、横紋筋肉腫、滑膜肉腫;脳腫瘍、例えば、限定されないが、神経膠腫、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、上衣腫、乏突起神経膠腫、非神経膠腫瘍、聴神経鞘腫、頭蓋咽頭腫、髄芽腫、髄膜腫、松果体細胞腫、松果体芽腫、原発性脳リンパ腫;乳癌、例えば、限定されないが、腺癌腫、小葉(小細胞)癌腫、管内癌腫、髄様乳癌、粘液性乳癌、管状乳癌、乳頭状乳癌、原発癌、ページェット病及び炎症性乳癌;副腎癌、例えば、限定されないが、褐色細胞腫及び副腎皮質癌腫;甲状腺癌、例えば、限定されないが、乳頭様甲状腺癌または濾胞性甲状腺癌、甲状腺髄様癌及び甲状腺未分化癌;膵臓癌、例えば、限定されないが、インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ビポーマ、ソマトスタチン分泌腫瘍及びカルチノイドまたは膵島細胞腫瘍;下垂体癌、例えば、限定されないが、クッシング病、プロラクチン分泌腫瘍、先端巨大症及び尿崩症;眼癌、例えば、限定されないが、眼内黒色腫、例えば、虹彩黒色腫、脈絡膜黒色腫及び毛様体黒色腫ならびに網膜芽細胞腫;腟癌、例えば、扁平上皮癌腫、腺癌腫及び黒色腫;外陰癌、例えば、扁平上皮癌腫、黒色腫、腺癌腫、基底細胞癌腫、肉腫及びページェット病;子宮頸癌、例えば、限定されないが、扁平上皮癌腫及び腺癌腫;子宮癌、例えば、限定されないが、子宮内膜癌腫及び子宮肉腫;卵巣癌、例えば、限定されないが、卵巣上皮癌腫、境界型腫瘍、胚細胞腫瘍及び間質腫瘍;食道癌、例えば、限定されないが、扁平上皮癌、腺癌腫、腺様嚢胞癌腫、粘膜表皮癌腫、腺扁平上皮癌腫、肉腫、黒色腫、形質細胞腫、疣状癌腫及び燕麦細胞(小細胞)癌腫;胃癌、例えば、限定されないが、腺癌腫、菌状発育性(ポリープ状)、潰瘍化、表在拡大型、びまん性拡大型、悪性リンパ腫、脂肪肉腫、線維肉腫及び癌肉腫;結腸癌;直腸癌;肝臓癌、例えば、限定されないが、肝細胞癌腫及び肝芽腫、胆嚢癌、例えば、腺癌腫;胆管癌腫、例えば、限定されないが、乳頭状、結節状及びびまん性;肺癌、例えば、非小細胞肺癌、扁平上皮癌腫(類表皮癌腫)、腺癌腫、大細胞癌腫及び小細胞肺癌;精巣癌、例えば、限定されないが、生殖細胞腫瘍、セミノーマ、退形成性、古典的(典型的)、精母細胞性、非セミノーマ、胎生期癌腫、テラトーマ癌腫、絨毛上皮腫(卵黄嚢腫瘍)、前立腺癌、例えば、限定されないが、腺癌腫、平滑筋肉腫及び横紋筋肉腫;性器癌、例えば、陰茎癌;口腔癌、例えば、限定されないが、扁平上皮癌腫;基底癌;唾液腺癌、例えば、限定されないが、腺癌腫、粘膜表皮癌腫及び腺様嚢胞癌腫;咽頭癌、例えば、限定されないが、扁平上皮癌及びいぼ状;皮膚癌、例えば、限定されないが、基底細胞癌腫、扁平上皮癌腫及び黒色腫、表在拡大型黒色腫、結節性黒色腫、悪性ほくろ性黒色腫、末端性ほくろ性黒色腫;腎臓癌、例えば、限定されないが、腎細胞癌、腎明細胞癌腫、腺癌腫、副腎腫、線維肉腫、移行上皮癌(腎盂及び/または尿管);ウィルムス腫瘍;膀胱癌、例えば、限定されないが、移行上皮癌腫、扁平上皮癌、腺癌腫、癌肉腫;粘液肉腫、骨原性肉腫、内皮肉腫、リンパ管内皮肉腫、中皮腫、滑膜腫、血管芽腫、上皮癌腫、嚢胞腺癌腫、気管支原性癌腫、汗腺癌腫、脂腺癌腫、乳頭癌腫、乳頭腺癌腫、消化管間質腫瘍、頭頸部癌、結腸直腸癌及び骨髄異形成症候群の1つまたは複数からなる群から選択される、請求項435または436に記載の使用のための化合物。
- 治療される前記癌が、肺癌、黒色腫、乳癌、卵巣癌または癌腫である、請求項437に記載の使用のための化合物。
- 治療される前記癌が、肺扁平上皮癌、耐性黒色腫、内分泌療法耐性Her2+乳癌、シスプラチン耐性卵巣癌またはヘプタ細胞癌腫である請求項438に記載の使用のための化合物。
- 治療される前記癌が転移性である、請求項435〜439のいずれかに記載の使用のための化合物。
- 1種または複数の化学療法剤と組み合わせて前記癌治療で使用するための、請求項1〜434のいずれかに記載の化合物。
- 1種または複数の化学療法剤をさらに含む前記癌治療のための前記医薬の製造で使用するための、請求項1〜434のいずれかに記載の化合物。
- 前記1種または複数の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、有糸分裂阻害剤、コルチコステロイド、標的療法剤、分化剤、ホルモン療法剤、免疫療法薬、前述のクラスに入らない他の化学療法剤及び/または保護的もしくは補助的な薬剤から選択される、請求項441または442に記載の使用のための化合物。
- 前記1種または複数の化学療法剤が、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、スルホン酸アルキル、トリアジン、エチレンイミン、白金化合物、代謝拮抗剤、アントラサイクリン、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、タキサン、エポチロン、ビンカアルカロイド、エストラムスチン、コルチコステロイド、遺伝子療法剤、アンチセンス療法剤、チロシンキナーゼ阻害剤、Raf阻害剤、遺伝子発現調節剤、Axl阻害剤、PKB経路阻害剤、P13K阻害剤、MTOR阻害剤、CDK阻害剤、COX−2阻害剤、HDAC阻害剤、DNAメチラーゼ阻害剤、分化剤、抗エストロゲン、アロマターゼ阻害剤、プロゲスチン、エストロゲン、抗アンドロゲン、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストまたは類似体、甲状腺ホルモン、アンドロゲン、モノクローナル抗体療法剤、非特異的免疫療法剤及びアジュバント、免疫調節薬、癌ワクチン、免疫毒素、放射性免疫複合体、L−アスパラギナーゼ、PEG L−アスパラギナーゼ、アルトレタミン、硝酸ガリウム、レバミソール、ミトタン、ヒドロキシ尿素、オクトレオチド、プロカルバジン、スラビン(surabin)、細胞保護剤、ホスホネートならびに/または刺激因子から選択される、請求項441または442に記載の使用のための化合物。
- 1種または複数の化学療法剤をさらに含み、前記癌が、肺癌、黒色腫、乳癌、卵巣癌または癌腫から選択される前記癌治療で使用するための、請求項1〜434のいずれかに記載の化合物。
- 前記癌治療のための前記医薬の製造で使用するための、請求項1〜434のいずれかに記載の化合物であって、前記治療が1種または複数の化学療法剤をさらに含み、前記癌が、肺癌、黒色腫、乳癌、卵巣癌または癌腫から選択される、前記化合物。
- 前記癌が、肺扁平上皮癌、耐性黒色腫、内分泌療法耐性Her2+乳癌、シスプラチン耐性卵巣癌またはヘプタ細胞癌腫から選択される、請求項445または446に記載の使用のための化合物。
- 1種または複数の免疫チェックポイント調節抗体をさらに含む前記癌治療で使用するための、請求項1〜434のいずれかに記載の化合物。
- 1種または複数の免疫チェックポイント調節抗体をさらに含む前記癌治療のための前記医薬の製造で使用するための、請求項1〜434のいずれかに記載の化合物。
- 前記1種または複数の免疫チェックポイント調節抗体が、イピリムマブ、トレメリムマブ、ペンブロリズマブ、ミボルマブ(Mivolumab)、AMP−514/MEDI0680、MPDL3280A、MEDI4736、MSB0010718C、BMS−936559、ウレルマブ、PF−05082566、MEDI6469、MEDI6383(rOX40L)、MOXR0916、TRX518、CDX−1127、CP−870,893及びBMS−986016から選択される、請求項448または449に記載の化合物。
- 前記癌が、肺癌、黒色腫、乳癌、卵巣癌及び癌腫から選択される、請求項448〜450のいずれかに記載の化合物。
- 癌を有する対象の治療方法であって、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 肺癌、黒色腫、乳癌、卵巣癌または癌腫を有する対象の治療方法であって、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 肺扁平上皮癌、耐性黒色腫、内分泌療法耐性Her2+乳癌、シスプラチン耐性卵巣癌またはヘプタ細胞癌腫を有する対象の治療方法であって、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 癌を有する対象の治療方法であって、1種または複数の化学療法剤と組み合わせて、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 癌を有する対象の治療方法であって、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼ阻害剤、有糸分裂阻害剤、コルチコステロイド、標的療法剤、分化剤、ホルモン療法剤、免疫療法薬、前述のクラスに入らない他の化学療法剤及び/または保護的もしくは補助的な薬剤から選択される1種または複数の化学療法剤と組み合わせて、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれか1項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 癌を有する対象の治療方法であって、ナイトロジェンマスタード、ニトロソ尿素、スルホン酸アルキル、トリアジン、エチレンイミン、白金化合物、代謝拮抗剤、アントラサイクリン、抗腫瘍抗生物質、トポイソメラーゼI阻害剤、トポイソメラーゼII阻害剤、タキサン、エポチロン、ビンカアルカロイド、エストラムスチン、コルチコステロイド、遺伝子療法剤、アンチセンス療法剤、チロシンキナーゼ阻害剤、Raf阻害剤、遺伝子発現調節剤、Axl阻害剤、PKB経路阻害剤、P13K阻害剤、MTOR阻害剤、CDK阻害剤、COX−2阻害剤、HDAC阻害剤、DNAメチラーゼ阻害剤、分化剤、抗エストロゲン、アロマターゼ阻害剤、プロゲスチン、エストロゲン、抗アンドロゲン、黄体形成ホルモン放出ホルモンアゴニストまたは類似体、甲状腺ホルモン、アンドロゲン、モノクローナル抗体療法剤、非特異的免疫療法剤及びアジュバント、免疫調節薬、癌ワクチン、免疫毒素、放射性免疫複合体、L−アスパラギナーゼ、PEG L−アスパラギナーゼ、アルトレタミン、硝酸ガリウム、レバミソール、ミトタン、ヒドロキシ尿素、オクトレオチド、プロカルバジン、スラビン(surabin)、細胞保護剤、ホスホネートならびに/または刺激因子から選択される1種または複数の化学療法剤と組み合わせて、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 肺癌、黒色腫、乳癌、卵巣癌または癌腫を有する対象の治療方法であって、1種または複数の化学療法剤と組み合わせて、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与すること含む、前記方法。
- 肺扁平上皮癌、耐性黒色腫、内分泌療法耐性Her2+乳癌、シスプラチン耐性卵巣癌またはヘプタ細胞癌腫を有する対象の治療方法であって、1種または複数の化学療法剤と組み合わせて、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 癌を有する対象の治療方法であって、1種または複数の免疫チェックポイント調節抗体と組み合わせて、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 癌を有する対象の治療方法であって、イピリムマブ、トレメリムマブ、ペンブロリズマブ、ミボルマブ(Mivolumab)、AMP−514/MEDI0680、MPDL3280A、MEDI4736、MSB0010718C、BMS−936559、ウレルマブ、PF−05082566、MEDI6469、MEDI6383(rOX40L)、MOXR0916、TRX518、CDX−1127、CP−870,893及びBMS−986016から選択される1種または複数の免疫チェックポイント調節抗体と組み合わせて、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 線維症を有する対象の治療方法であって、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれかに記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- 褐色細胞腫;炎症状態、子宮内膜症、血管疾患/損傷、乾癬、黄斑変性による視力障害、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、腎疾患、肺障害、骨粗鬆症、骨関節症、ウイルス感染、線維性疾患、白内障、乳児タウオパチー、結節性硬化症、限局性皮質形成異常2型または神経節膠腫の治療で使用するための、請求項1〜434のいずれかに記載の化合物。
- 請求項1〜434のいずれかに記載の化合物及び1種または複数の医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
- 請求項1〜434のいずれか1項に記載の化合物の生成方法であって、
(i)式(II)
を式(III)
と反応させるステップと、
(ii)任意の保護基を除去するステップ
と、を含む、前記方法。 - RxとRyの一方または両方が保護基を示す、請求項465に記載の方法。
- カップリング剤の存在下で行われる、請求項465または466に記載の方法。
- 式(II)の化合物の生成方法であって、式(IV):
の還元を含む、前記生成方法。 - 式(II):
- Aが随意に置換されているフェニルである、請求項469に記載の化合物。
- 式(IV):
- Aが随意に置換されているフェニルである、請求項471に記載の化合物。
- Akt3の活性、遺伝子増幅または過剰発現と関係がある疾患または病態に罹患している、または罹患しやすい対象の治療方法であって、治療的または予防的に有効な量の請求項1〜434のいずれか1項に記載の化合物を前記対象に投与することを含む、前記治療方法。
- Akt3の活性、遺伝子増幅または過剰発現と関係がある疾患または病態の前記治療で使用するための、請求項1〜434のいずれか1項に記載の化合物。
- Akt3の活性、遺伝子増幅または過剰発現と関係がある疾患または病態の前記治療のための医薬の製造における、請求項1〜434のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 式I−30
- 式I−27の前記化合物のエステル化をホーナー・ワズワース反応によって行い、式I−28
- 前記ホーナー・ワズワース反応がトリエチルホスホノアセテートを使用して行われる、請求項477に記載の方法。
- 式I−27の前記化合物の水素化によって、式I−29
- 前記水素化がパラジウム触媒水素化である、請求項479に記載の方法。
- 前記式I−30のジアステレオ異性体の分離によって、トランス異性体I−24
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB201423087 | 2014-12-23 | ||
GB1423087.4 | 2014-12-23 | ||
GBGB1508787.7A GB201508787D0 (en) | 2014-12-23 | 2015-05-22 | Pharmaceutically active compounds |
GB1508787.7 | 2015-05-22 | ||
GBGB1519919.3A GB201519919D0 (en) | 2015-11-11 | 2015-11-11 | Pharmaceutically active compounds |
GB1519919.3 | 2015-11-11 | ||
PCT/EP2015/081168 WO2016102672A2 (en) | 2014-12-23 | 2015-12-23 | Pharmaceutically active compounds |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020139060A Division JP2020189880A (ja) | 2014-12-23 | 2020-08-20 | 医薬的活性化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018500351A true JP2018500351A (ja) | 2018-01-11 |
JP2018500351A5 JP2018500351A5 (ja) | 2019-01-10 |
JP6787899B2 JP6787899B2 (ja) | 2020-11-18 |
Family
ID=56151566
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017533901A Active JP6787899B2 (ja) | 2014-12-23 | 2015-12-23 | 医薬的活性化合物 |
JP2020139060A Pending JP2020189880A (ja) | 2014-12-23 | 2020-08-20 | 医薬的活性化合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020139060A Pending JP2020189880A (ja) | 2014-12-23 | 2020-08-20 | 医薬的活性化合物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10336702B2 (ja) |
EP (1) | EP3240784A2 (ja) |
JP (2) | JP6787899B2 (ja) |
KR (1) | KR20170115042A (ja) |
CN (1) | CN107207472B (ja) |
AU (1) | AU2015370911B2 (ja) |
CA (1) | CA2971763A1 (ja) |
WO (1) | WO2016102672A2 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2964276A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Flexus Biosciences, Inc. | Immunoregulatory agents |
AU2015370911B2 (en) * | 2014-12-23 | 2020-07-09 | Bergenbio Asa | Inhibitors of Akt kinase |
TWI808055B (zh) | 2016-05-11 | 2023-07-11 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療 |
TWI794171B (zh) | 2016-05-11 | 2023-03-01 | 美商滬亞生物國際有限公司 | Hdac抑制劑與pd-l1抑制劑之組合治療 |
EP3569596A4 (en) | 2017-01-13 | 2020-08-26 | Jiangsu Hengrui Medicine Co. Ltd. | 1,2,4-TRIAZINE-3-AMINE DERIVATIVE, PROCESS OF PREPARATION AND USE IN MEDICINE |
WO2019158070A1 (zh) * | 2018-02-15 | 2019-08-22 | 杭州阿诺生物医药科技有限公司 | A2a和/或a2b受体拮抗剂 |
JP2021523379A (ja) | 2018-05-14 | 2021-09-02 | ベルゲンビオ アーエスアー | 血清バイオマーカー |
CN111171065A (zh) * | 2020-02-26 | 2020-05-19 | 上海博黑生物科技有限公司 | 一种(4-(1-((叔丁氧基羰基)氨基)环丙基)苯基)硼酸酯的合成方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007526324A (ja) * | 2004-03-02 | 2007-09-13 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Akt活性のある阻害剤 |
JP2007532558A (ja) * | 2004-04-09 | 2007-11-15 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Akt活性の阻害剤 |
JP2013515710A (ja) * | 2009-12-23 | 2013-05-09 | アルマック・ディスカバリー・リミテッド | Akt活性の阻害剤 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6486199B1 (en) | 2001-06-21 | 2002-11-26 | Medicines For Malaria Venture Mmv International Centre Cointrin | Spiro and dispiro 1,2,4-trioxolane antimalarials |
ES2270715B1 (es) * | 2005-07-29 | 2008-04-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de pirazina. |
EP2928898B1 (en) * | 2012-12-07 | 2021-04-14 | Venatorx Pharmaceuticals, Inc. | Beta-lactamase inhibitors |
AU2015370911B2 (en) * | 2014-12-23 | 2020-07-09 | Bergenbio Asa | Inhibitors of Akt kinase |
-
2015
- 2015-12-23 AU AU2015370911A patent/AU2015370911B2/en not_active Ceased
- 2015-12-23 CN CN201580075417.7A patent/CN107207472B/zh active Active
- 2015-12-23 US US15/533,048 patent/US10336702B2/en active Active
- 2015-12-23 JP JP2017533901A patent/JP6787899B2/ja active Active
- 2015-12-23 CA CA2971763A patent/CA2971763A1/en active Pending
- 2015-12-23 WO PCT/EP2015/081168 patent/WO2016102672A2/en active Application Filing
- 2015-12-23 KR KR1020177019939A patent/KR20170115042A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-12-23 EP EP15823511.9A patent/EP3240784A2/en not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-05-15 US US16/412,590 patent/US10766861B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-14 US US16/928,142 patent/US20210070708A1/en not_active Abandoned
- 2020-08-20 JP JP2020139060A patent/JP2020189880A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007526324A (ja) * | 2004-03-02 | 2007-09-13 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Akt活性のある阻害剤 |
JP2007532558A (ja) * | 2004-04-09 | 2007-11-15 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Akt活性の阻害剤 |
JP2013515710A (ja) * | 2009-12-23 | 2013-05-09 | アルマック・ディスカバリー・リミテッド | Akt活性の阻害剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107207472B (zh) | 2020-08-14 |
US20180029985A1 (en) | 2018-02-01 |
JP2020189880A (ja) | 2020-11-26 |
US20210070708A1 (en) | 2021-03-11 |
CA2971763A1 (en) | 2016-06-30 |
AU2015370911A1 (en) | 2017-08-10 |
US10336702B2 (en) | 2019-07-02 |
JP6787899B2 (ja) | 2020-11-18 |
US10766861B2 (en) | 2020-09-08 |
WO2016102672A3 (en) | 2016-08-18 |
US20200010421A1 (en) | 2020-01-09 |
EP3240784A2 (en) | 2017-11-08 |
CN107207472A (zh) | 2017-09-26 |
KR20170115042A (ko) | 2017-10-16 |
AU2015370911B2 (en) | 2020-07-09 |
WO2016102672A2 (en) | 2016-06-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6787899B2 (ja) | 医薬的活性化合物 | |
WO2020156311A1 (zh) | 一种哒嗪类衍生物抑制剂、其制备方法和应用 | |
TWI777014B (zh) | 可作為蛋白質調節劑之雜環醯胺 | |
KR102083857B1 (ko) | 신규 치환된 인다졸, 그의 제조 방법, 상기 신규 치환된 인다졸을 함유하는 제약 제제, 및 약물을 제조하기 위한 상기 신규 치환된 인다졸의 용도 | |
TW201833108A (zh) | 醯胺類衍生物抑制劑及其製備方法和應用 | |
TWI557131B (zh) | 化學物質、其用途及包含該化學物質之產品 | |
US11926616B2 (en) | Aminopyrazine diol compounds as PI3K-γ inhibitors | |
JP2020525513A (ja) | 癌および他の疾患を治療するためのatf4阻害剤としてのn−(3−(2−(4−クロロフェノキシ)アセトアミドビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル)−2−シクロブタン−1−カルボキサミド誘導体および関連化合物 | |
BR112017019653B1 (pt) | Composto de formula i e composição farmaceutica | |
TW202229300A (zh) | 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑 | |
UA128085C2 (uk) | ТРЕТИННІ СПИРТИ ЯК ІНГІБІТОРИ PI3K-<font face="Symbol">g</font> | |
TW201132630A (en) | Imidazole derivatives | |
CA2914745A1 (en) | Prodrug derivatives of substituted triazolopyridines | |
JPWO2019189555A1 (ja) | 複素環化合物 | |
PH12016501215B1 (en) | Azaindole derivative | |
EP3368535B1 (en) | Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof | |
RU2819642C1 (ru) | Соединения азалактама в качестве ингибиторов hpk1 | |
WO2022187964A1 (en) | 7-morpholino-l,6-naphthyridin-5-yl derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as dna-pk inhibitor | |
JP2023544173A (ja) | 転写活性化タンパク質のイミダゾピペラジン阻害剤 | |
TW202227447A (zh) | 嘧啶酮類化合物及其用途 | |
EA045434B1 (ru) | СОЕДИНЕНИЯ АМИНОПИРАЗИНДИОЛА КАК ИНГИБИТОРЫ PI3Kγ |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181121 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181121 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190718 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190723 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191010 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200120 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200421 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200820 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20200831 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201006 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201029 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6787899 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |