JP2018184354A - 糖尿病予防又は改善用液状物 - Google Patents
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Abstract
Description
水道(岐阜大学生命科学総合研究支援センター動物実験分野の井戸水を供給する水道。尚、実施例中、「水道水」はこの井戸水を意味する。)の蛇口に、特許第4999996号記載のバブル発生器(田中金属製作所製)を設置した。水圧0.3MPaの水道水を該発生器に通すことにより、ナノ気泡含有水1(FB1)を得た。また、該発生器内のオリフィス径をφ3.5からφ2.5に変更する以外は、ナノ気泡含有水1を得るのと同じ方法により、ナノ気泡含有水2(FB2)を得た。
(A)実験動物及び飼育方法
実験動物として、Goto−Kakizaki(GK)ラット(5週齢オス12匹)を用いた。該ラットは日本人の2型糖尿病(非肥満型;インスリン分泌能低下)モデルとされている。GKラット及びその起源であるWistar系ラット(オス6匹)を、12時間明暗サイクル(午前8時点灯、午後8時消灯)、湿度60%、温度22℃±2℃の条件で、個別ゲージで飼育した。給餌及び給水は週3回行った。
飲料(水道水又はナノ気泡含有水1)の摂取開始から5週間後(11週齢)及び12週間後(18週齢)にOGTTを実施した。一晩絶食後、ラットの体重を測定し、胃ゾンデを用いてグルコースを経口投与した。該グルコース(D(+)グルコース;和光純薬工業社製)の経口投与量は2gグルコース/4ml蒸留水/kg体重である。投与後、0、30、60、120、180分に尾静脈から血液を採取し、各経過時間における血糖値を測定した。血糖値は、血糖自己測定器「ニプロ・フリースタイルフリーダムライト」(ニプロ社製)を用いて測定した。結果を図2に示す。
図2より、投与5週目及び12週目の全群において、血糖は30〜60分でピークを示し、その後、経時的に減少した。1−1群(正常ラット+水道水)と比べて、1−2群(GKラット+水道水)及び1−3群(GKラット+FB1)のいずれも、急激な血糖値の上昇が認められた。これは、糖尿病において食後の急激な高血糖(グルコーススパイク)が生じたことを示している。
(A)実験動物及び飼育方法
実験動物として、Zucker Diabetic Fatty(ZDF)ラット(5週齢オス18匹)を用いた。該ラットはヒト成人の2型糖尿病に近い病態を発症し、欧米型(肥満・重度)2型糖尿病モデルとされている。ZDFラット及びLeanラット(オス6匹)を、12時間明暗サイクル(午前8時点灯、午後8時消灯)、湿度60%、温度22℃±2℃の条件で、個別ゲージで飼育した。給餌及び給水は週3回行った。
飲料(水道水又はFB1)の摂取開始から4週間後(10週齢)及び6週間後(12週齢)にOGTTを実施した。OGTTは、試験例1と同じ方法により行った。OGTTの結果を図3に示す。
図3より、投与4週目及び6週目の全群において、血糖値は30〜60分でピークを示し、その後、経時的に減少した。2−1群(正常ラット)と比べて、2−2〜4群(ZDFラット)では急激な血糖の上昇が認められた。これは、試験例1と同様に、糖尿病において食後の急激な高血糖(グルコーススパイク)が生じたことを示している。
(A)実験動物及び飼育方法
実験動物として、C57BL/6Jマウス(5週齢オス42匹)を用いた。該マウスは高脂肪食により肥満型・2型糖尿病を誘発する。該マウスを、12時間明暗サイクル(午前8時点灯、午後8時消灯)、湿度60%、温度22℃±2℃の条件で、個別ゲージで飼育した。給餌及び給水は週3回行った。
飲料(水道水及びFB1)の摂取開始から12週間目及び18週間目後にOGTTを実施した。OGTTは、試験例1と同じ方法により行った。結果を図4に示す。
について、C−ペプチド量を測定した。「モリナガ マウスC−ペプチド測定キット」(森永生科学研究所)を使用し、測定装置として「GE Healthcare,Ultrospec Visible Plate Reader II 96」を用いて、18週間目のOGTT血漿(0分、30分、及び60分)中のC−ペプチド量を測定した。結果を図5に示す。
飲料(水道水、FB1又はFB2)の摂取開始から17週間目にITTを実施した。一晩絶食後、ラットの体重を測定し、インスリン製剤(日本イーライリリー社製「ヒューマリンR」100単位;10μL/g体重)を腹腔内投与した。その後、0、30、60、120、180分に尾静脈から血液を採取し、各経過時間における血糖値を測定した。血糖値は、血糖自己測定器「ニプロ・フリースタイルフリーダムライト」(ニプロ社製)を用いた。結果を図6に示す。
飲料(水道水、FB1又はFB2)の摂取開始から19週間目に、一晩絶食後、ソムノペンチル(50mg/kg体重)麻酔下で心臓採血及びヘパリン抗凝固処理を行った。得られた血液を用い、全血液を試料として、自動グリコヘモグロビン分析計「HLC−723GHbV」(東ソー株式会社)を使用し、総ヘモグロビン中のグリコヘモグロビンの割合(%)を測定することにより、HbA1cを測定した。結果を図7に示す。
図4より、投与12週目及び18週目の全群において、血糖値は30〜60分でピークを示し、その後、経時的に減少した。投与12週目では、3−2群(高脂肪食+水道水)と3−3群及び3−4群(高脂肪食+FB1又はFB2)とで、血糖値の減少に差異が認められなかった。しかし、投与18週目では、3−2群(高脂肪食+水道水)と比べて、3−3群及び3−4群(高脂肪食+FB1又はFB2)では、血糖値の減少が急であり、血糖値の変化が正常マウス(3−1群)のそれに近い結果を示した。この結果から、FB1及びFB2を継続的に摂取することにより、食後の血糖値の上昇を抑制できることが分かる。また、食後の血糖値の上昇を抑制する既存のα−グルコシダーゼ阻害剤と異なり、食直前に摂取していない場合でも、食後の血糖値の上昇を抑制できることが分かる。この結果は、食後の血糖値の上昇抑制が、α−グルコシダーゼ阻害作用に必ずしも起因するものでないことを示している。
Claims (7)
- 液状媒体中に平均径が500nm以下の気泡を含有する、糖尿病予防又は改善用液状物。
- 前記液状媒体が水である、請求項1記載の糖尿病予防又は改善用液状物。
- 食後の血糖上昇を抑制するために用いる、請求項1又は2記載の糖尿病予防又は改善用液状物。
- 前記気泡の平均径が30〜500nmである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の糖尿病予防又は改善用液状物。
- 前記気泡のD10が80〜500nmである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の糖尿病予防又は改善用液状物。
- 前記気泡のD50が100〜500nmである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の糖尿病予防又は改善用液状物。
- 前記気泡の濃度が、1×107個/ml以上である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の糖尿病予防又は改善用液状物。
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