JP2018036085A - 血液分注用アダプタ - Google Patents

Abstract

【課題】溶血が起こりにくい血液分注用アダプタを提供する。
【解決手段】血液分注用アダプタ１２のノズル部１９の流路２７には、薬剤保持体３５が配されている。薬剤保持体３５は、血液の流れる方向である流れ方向ＤＦに長手方向を揃えて束ねられたポリエステル製の複数本のファイバー４０で形成される。薬剤保持体３５は、血液に混入される薬剤として、血液の凝固を抑える抗凝固剤４１を保持する。薬剤保持体３５は、表面積が１０ｍｍ²以上６００ｍｍ²未満である。薬剤保持体３５の表面積が１０ｍｍ²以上であると、分注速度５００μＬ／秒という最も厳しい条件下においても、抗凝固剤濃度が下限値１０Ｕ／ｍＬ以上となる。薬剤保持体３５の表面積が６００ｍｍ²未満であると、溶血の発生率を１０％以下とすることができる。
【選択図】図５

Description

本発明は、血液分注用アダプタに関する。

ピペットやシリンジといった注入器内の血液を、遠心分離容器等の試料容器に分注する際に、血液分注用アダプタが利用されている。血液分注用アダプタは管状に形成されており、嵌合部とノズル部を備える。嵌合部は、注入器の先端部と嵌合し、注入器からの血液を受け入れる。ノズル部は、試料容器に向けて血液を流す流路が設けられ、試料容器に差し込まれる。

特許文献１には、ノズル部の流路に、抗凝固剤等の薬剤を保持する薬剤保持体（特許文献１では担持体と表記）を配した血液分注用アダプタが記載されている。特許文献１では、薬剤保持体として、薬剤を吸着可能な綿または不織布からなるシートが例示されている。

特開２０１５−１８７５９２号公報

血液分注用アダプタを利用した場合、血液分注用アダプタ通過時の溶血（赤血球の破壊）がしばしば問題となる。溶血が起こると、血液成分の測定を正確に行うことができなくなる。このため、溶血は極力避けなければならない。

しかしながら、特許文献１に薬剤保持体として例示された、薬剤を吸着可能な綿または不織布からなるシートでは、分注時に血液が衝突する面積が比較的大きく、結果として赤血球が衝突する回数が多くなるため、溶血が起こる可能性が高かった。

本発明は、溶血が起こりにくい血液分注用アダプタを提供することを目的とする。

上記課題を解決するために、本発明の血液分注用アダプタは、注入器の先端部と嵌合し、注入器からの血液を受け入れる嵌合部と、試料容器に向けて血液を流す流路が設けられ、試料容器に差し込まれるノズル部と、流路に配され、血液に混入される薬剤を保持する薬剤保持体であり、血液の流れる方向である流れ方向に長手方向を揃えて束ねられた複数本のファイバーで形成された薬剤保持体とを備える。

ファイバーは樹脂であり、かつ接触角が８０°よりも小さい材料で作製されていることが好ましい。より具体的には、ファイバーはポリエステル製であることが好ましい。

薬剤保持体は、表面積が１０ｍｍ²以上６００ｍｍ²未満であることが好ましい。

薬剤は、血液の凝固を抑える抗凝固剤であることが好ましい。

本発明は、ノズル部の流路に配され、血液に混入される薬剤を保持する薬剤保持体を、血液の流れる方向である流れ方向に長手方向を揃えて束ねられた複数本のファイバーで形成する。複数本のファイバーを流れ方向に長手方向を揃えて束ねて形成するので、分注時に血液がファイバーに衝突する面積が飛躍的に小さくなり、結果として赤血球がファイバーに衝突する回数を低減することができる。したがって、溶血が起こりにくい血液分注用アダプタを提供することができる。

血液検査キットの分解斜視図である。 シリンジ、血液分注用アダプタ、および遠心分離容器を一体化した状態を示す斜視図である。 血液分注用アダプタの斜視図である。 血液分注用アダプタの縦断面図（Ｘ−Ｘの切断面）および平面図である。 薬剤保持体の斜視図である。 薬剤保持体を構成するファイバーの候補材料の特性を示す表である。 分注速度５００μＬ／秒の場合の抗凝固剤濃度と薬剤保持体表面積との関係を示すグラフである。 溶血の発生率と薬剤保持体表面積との関係を示すグラフである。 空隙率と薬剤保持体表面積との関係を示すグラフである。 注入抵抗と薬剤保持体表面積との関係を示すグラフである。 比較例と実施例の溶血の発生率と抗凝固剤濃度を示す表である。

図１および図２において、血液検査キット１０は、生体から採取された血液の検査に用いられる。血液検査キット１０は、注入器に相当するシリンジ１１、血液分注用アダプタ１２、および試料容器に相当する遠心分離容器１３で構成される。

シリンジ１１は、円筒形状のシリンダ１４と、プランジャ１５とを有する。シリンダ１４には、細径な先端部１６が設けられている。先端部１６には、シリンダ１４内に血液を吸引したり、シリンダ１４内の血液を吐出したりする開口１７が形成されている。プランジャ１５は、シリンダ１４の内径と略同径の直径を有し、先端部１６と反対側の基端（図示せず）からシリンダ１４内に挿入される。

血液分注用アダプタ１２は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン等の透明な樹脂製で、管状に形成されている。血液分注用アダプタ１２は、嵌合部１８とノズル部１９とを備える。嵌合部１８は、シリンジ１１の先端部１６の外径と略同径の内径をもつ嵌合穴２０を有する。血液分注用アダプタ１２は、遠心分離容器１３の注入口２１にノズル部１９を差し込まれた状態でユーザに提供される。シリンジ１１から遠心分離容器１３に血液を分注する場合には、シリンジ１１の先端部１６と嵌合穴２０とが嵌合され、図２に示す状態とされる。

遠心分離容器１３は、例えば６００μＬ〜１ｍＬの容量を有する。遠心分離容器１３は、血液を、例えば血漿成分（または血清成分）と赤血球や白血球からなる血球成分とに分離するための容器である。遠心分離容器１３は、血液の分注後、遠心分離機（図示せず）にかけられて回転される。血漿成分（または血清成分）と血球成分は比重が異なるため、この回転による遠心力の作用によって、血漿成分（または血清成分）と血球成分が遠心分離される。

血液検査キット１０は、１回使用で廃棄されるいわゆるディスポーザルタイプであり、１体の生体の血液毎に用いられる。なお、シリンジ１１を除く血液分注用アダプタ１２および遠心分離容器１３をディスポーザルタイプとしてもよい。

符号ＣＡで示す一点鎖線は、シリンジ１１、血液分注用アダプタ１２、および遠心分離容器１３の中心軸である。シリンジ１１、血液分注用アダプタ１２、および遠心分離容器１３は、この中心軸ＣＡが一致した状態で一体化される。符号ＤＦで示す矢印は、中心軸ＣＡと平行な方向であり、シリンジ１１から血液分注用アダプタ１２を通じて遠心分離容器１３に到る血液の流れる方向、すなわち流れ方向である。

血液分注用アダプタ１２を詳細に示す図３および図４において、嵌合部１８とノズル部１９との間には、フランジ２５が形成されている。フランジ２５は、中心軸ＣＡを中心とし、中心軸ＣＡに対して垂直な方向に張り出した円板である。フランジ２５は、血液分注用アダプタ１２の把持部として機能する。フランジ２５には、転がり防止用の切り欠き２６が設けられている。

ノズル部１９は、中心軸ＣＡを中心とする血液の流路２７が内部に形成された略円筒形状を有する。流路２７は、流れ方向ＤＦの上流側の端（以下、上流端）において嵌合穴２０と連通している。また、流路２７の流れ方向ＤＦの下流側の端（以下、下流端）には、血液の吐出口２８が形成されている。つまり、嵌合穴２０と吐出口２８は、流路２７を介して連通している。シリンジ１１からの血液は、嵌合穴２０で受け入れられ、流路２７を通じて吐出口２８に向かって流される。

流路２７は、上流端において嵌合穴２０よりも径が狭まり、さらに、下流端に向かって徐々に径が狭まるテーパ形状である。この流路２７のテーパ形状に倣って、ノズル部１９も、上流端から下流側に向かって徐々に径が狭まるテーパ形状となっている。

血液分注用アダプタ１２は、例えば、流れ方向ＤＦに沿う長さが約２０ｍｍ、嵌合部１８の直径が約６ｍｍ、フランジ２５の直径が約１２ｍｍ、流路２７の上流端の直径が約２．２ｍｍ、下流端の直径が約１．２ｍｍである。

ノズル部１９の外周面には、等間隔（１２０°毎）に３個のリブ２９が形成されている。リブ２９は、中心軸ＣＡと直交する方向に張り出し、かつ流れ方向ＤＦに沿って延びる細長い薄板である。リブ２９は、フランジ２５から吐出口２８の手前までのノズル部１９の略全長にわたって形成されている。

リブ２９は、下流端から順に、小片部３０、テーパ部３１、嵌合部３２、およびストッパー部３３を有する。小片部３０は、吐出口２８の手前からノズル部１９の略中央あたりまでの長さを有する。中心軸ＣＡと直交する方向への小片部３０の張り出し量は、遠心分離容器１３の注入口２１の内径よりも小さい。テーパ部３１は、小片部３０と嵌合部３２とを繋ぐ傾斜面部であり、その張り出し量は、小片部３０から嵌合部３２に向かうに連れて大きくなっている。

嵌合部３２の張り出し量は、注入口２１の内径と同じか、または僅かに大きい。ストッパー部３３は、嵌合部３２の縁から直角に張り出しており、その張り出し量は、注入口２１の内径よりも大きい。

ノズル部１９を注入口２１に差し込む際には、まず、張り出し量が注入口２１の内径よりも小さい小片部３０が注入口２１を通過し、次いでテーパ部３１が注入口２１を通過する。このとき、テーパ部３１は、注入口２１の縁に嵌合部３２をスムーズに到達させるためのガイドとして機能する。

嵌合部３２は、その張り出し量が注入口２１の内径と同じか、または僅かに大きいため、注入口２１の内周面と接触して注入口２１と嵌合する。さらにノズル部１９を差し込んでいくと、注入口２１の内径よりも張り出し量が大きいストッパー部３３が注入口２１の縁に当接する。これによりノズル部１９の注入口２１への差し込みが規制される。

前述のように、リブ２９は間隔を空けて配置されている。このため、ノズル部１９を注入口２１に差し込んだ状態において、ノズル部１９の外周面と注入口２１の内周面との間には通気路が確保される。この通気路によって、遠心分離容器１３に血液を分注する際の気液交換が確実に行われるため、分注がスムーズに行われる。

リブ２９の下流端には、リブ２９と同じく、等間隔（１２０°毎）に３個の突出部３４が設けられている。突出部３４は、吐出口２８の周囲から流れ方向ＤＦの下流側に向けて突き出した円柱である。突出部３４は、血液の分注後、ノズル部１９を注入口２１から抜去する際に、表面張力の作用によって吐出口２８から迫り出した残留血液が、注入口２１およびその近傍に付着することを防止する。

流路２７には、薬剤保持体３５が配されている。薬剤保持体３５は、上流端において嵌合穴２０よりも径が狭まった流路２７の部分から、リブ２９のテーパ部３１の手前にかけて配置されている。

図５において、薬剤保持体３５は、断面円形状の細長のファイバー４０を複数本束ねて円柱状に形成される。ファイバー４０は、流れ方向ＤＦに長手方向を揃えて束ねられている。ファイバー４０は、例えば直径３０μｍ、長さ５ｍｍであり、表面積は約０．４７ｍｍ²である。薬剤保持体３５は、例えば直径２．２ｍｍである。

各ファイバー４０の表面には、ハッチングおよび符号４１で示すように、薬剤として抗凝固剤が全体的に吸着保持されている。抗凝固剤４１は、血液の凝固を抑えるものである。抗凝固剤４１は、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ；Ethylenediaminetetraacetic Acid）、ヘパリンナトリウム、ヘパリンリチウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、フッ化物、シュウ酸カリウム等である。

図６は、ファイバー４０の候補材料のポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、およびガラスのそれぞれの特性を示す表４５である。これらの材料の中では、ポリプロピレンが最も接触角が大きく、次いでポリエチレン、ポリエステルの順で、ガラスが最も接触角が小さい。接触角が大きいほど撥水性が高く、接触角が小さいほど親水性が高いので、これらの材料の中で最も撥水性が高いのはポリプロピレンで、次いでポリエチレン、ポリエステルの順で、ガラスが最も親水性が高い。

なお、接触角とは、固体表面（この場合はファイバー４０の候補材料）が液体（水）および気体（空気）と接触しているときに、これら３相の接触する境界線において液体面が固体面となす角度をいう。接触角は、水平面と平行な固体表面上に液体を滴下して静止状態とした後、その状態を水平面と平行な方向から撮影して画像を取得し、取得した画像を解析して接触角を求める接触角計を用いて測定される。

薬剤保持体３５を構成するファイバー４０の材料としては、血液成分の吸着を起こりにくくするため、比較的親水性が高い材料、具体的には接触角が８０°よりも小さい材料が望まれる。こうした観点でいえば、表４５の材料の中ではガラスが最もファイバー４０の材料として適当である。しかし、備考に記されているように、ガラスは、含有のカルシウム、塩素、ナトリウム等が血液中に溶出する。このため、血液成分の測定を正確に行うことができなくなる。したがって、本発明では、親水性がガラスに次いで高く、接触角が８０°よりも小さい材料で、血液への含有成分の溶出がない樹脂であるポリエステルを、ファイバー４０の材料として採用する。

接触角が８０°以上の材料（表４５ではポリプロピレンおよびポリエチレン）は、血液成分、特に蛋白質や赤血球を吸着する率が高くなる。血液成分の吸着が起こると、血液成分の測定を正確に行うことができなくなる。赤血球が吸着された場合、シリンジ１１から遠心分離容器１３に血液を分注する際の速度（以下、分注速度）が比較的速いと溶血も起こってしまう。このため、ファイバー４０の材料の接触角としては８０°よりも小さいことが好ましい。また、表４５のガラス、あるいは金属のように、血液に含有成分が溶出するものはファイバー４０の材料として相応しくなく、血液への含有成分の溶出がない樹脂が好ましい。

なお、ここではファイバー４０をポリエステル製としたが、樹脂でかつ接触角が８０°よりも小さい材料であればよく、特に限定されない。例えば、ポリ塩化ビニリデン（７５°）、ポリアクリルニトリル（４９°）、ネオプレン（登録商標、７３°）、ナイロン６（５２°）、Ｎ−メトキシメチルポリアミド（６２°）、ポリアクリル酸メチル（５２°）、ポリメタクリル酸メチル（６２°）、ポリ塩化ビニル（６８°）、ポリ酢酸ビニル（５７°）、ビニロン（登録商標、６１°）、二酢酸セルロース（５３°）、三酢酸セルロース（６７°）、フェノール樹脂（６３°）、塩化ゴム（６８°）等でもよい。

薬剤保持体３５は、容量６００μＬ〜１ｍＬ、ヘマトクリット値３０％〜５５％の血液を、１秒以上かけてシリンジ１１から遠心分離容器１３に分注したときに、遠心分離容器１３内の血液中の抗凝固剤４１の濃度（以下、抗凝固剤濃度）が、目標とする範囲の１０Ｕ／ｍＬ〜４０Ｕ／ｍＬとなるように構成されている。

具体的には、薬剤保持体３５には、２０Ｕの抗凝固剤４１が保持されている。この場合、シリンジ１１から遠心分離容器１３に５００μＬの血液を分注したときに、全ての抗凝固剤４１が血液中に溶解したとすると、抗凝固剤濃度は、目標とする範囲の上限値である４０Ｕ／ｍＬとなる。実際に遠心分離容器１３に分注される血液の量は、遠心分離容器１３の容量である６００μＬ〜１ｍＬである。このため、薬剤保持体３５に２０Ｕの抗凝固剤４１を保持させておけば、例えば６００μＬの血液を分注したときに、全ての抗凝固剤４１が血液中に溶解した場合の抗凝固剤濃度は、２０Ｕ／６００μＬ≒３３Ｕ／ｍＬとなり、上限値の４０Ｕ／ｍＬを超えることはない。

図７は、分注速度が５００μＬ／秒の場合の抗凝固剤濃度と薬剤保持体３５の表面積（以下、薬剤保持体表面積）との関係を示すグラフである。分注速度５００μＬ／秒は、考え得る最も速い分注速度である。分注速度が速ければ、抗凝固剤４１が血液中に溶解する量も当然少なくなる。このため、分注速度５００μＬ／秒は、抗凝固剤濃度を下限値の１０Ｕ／ｍＬ以上とするための最も厳しい条件である。また、薬剤保持体表面積は、薬剤保持体３５を構成する複数本のファイバー４０の全表面積であり、具体的にはファイバー４０の表面積にファイバー４０の本数を乗算したものである。

薬剤保持体表面積３００ｍｍ²以下の３つのプロット（薬剤保持体表面積５００ｍｍ²付近のプロットは除外）の近似線Ｌ１に着目する。この近似線Ｌ１が抗凝固剤濃度の下限値１０Ｕ／ｍＬの線と交わる点Ｐ１における薬剤保持体表面積は、破線の枠Ｆ１で示すように１０ｍｍ²である。これは、薬剤保持体３５が１０ｍｍ²以上の表面積を有していれば、分注速度５００μＬ／秒という最も厳しい条件下においても、抗凝固剤濃度が下限値１０Ｕ／ｍＬ以上となることを示している。したがって、薬剤保持体３５は、抗凝固剤濃度を下限値１０Ｕ／ｍＬ以上とするために、１０ｍｍ²以上の表面積を有する。

抗凝固剤濃度が下限値の１０Ｕ／ｍＬ未満であった場合は、遠心分離容器１３内の血液が凝固してしまう。一方、抗凝固剤濃度が上限値の４０Ｕ／ｍＬを超えた場合は、血液成分の測定に用いるフィルムスライドの許容量を超えてしまう。いずれの場合も血液成分の測定を正確に行うことができなくなる。

薬剤保持体３５は、溶血の発生率が１０％以下となるように構成されている。ここで発生率とは、溶血の発生により高値化する測定項目である乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ；Lactate Dehydrogenase）およびクレアチンホスホキナーゼ（ＣＰＫ；Creatine PhosphoKinase）について、溶血による影響Δ（＝測定結果−溶血なしの場合の測定結果）が、±２０Ｕ／Ｌの規定範囲を超える確率である。この溶血の発生率１０％以下という条件は、ＬＤＨおよびＣＰＫのそれぞれの発生率が両方とも１０％以下の場合に満たされるもので、血液分注用アダプタ１２が製品として最低限クリアしなければならない条件である。

図８は、溶血の発生率と薬剤保持体表面積との関係を示すグラフである。白抜き四角形の凡例はＬＤＨ、白抜き三角形の凡例はＣＰＫをそれぞれ示す。ＬＤＨのプロットの近似線Ｌ２と、ＣＰＫのプロットの近似線Ｌ３とに着目する。まず、近似線Ｌ３が発生率１０％の線と交わる点Ｐ３における薬剤保持体表面積は約７５０ｍｍ²である。このため、薬剤保持体表面積を約７５０ｍｍ²未満とすれば、少なくともＣＰＫの発生率を１０％以下に抑えることができる。しかしながら、薬剤保持体表面積が約７５０ｍｍ²の場合、ＬＤＨの発生率が１０％を超えてしまっているので、溶血の発生率が１０％以下ということはできない。

対して、近似線Ｌ２が発生率１０％の線と交わる点Ｐ２における薬剤保持体表面積は、破線の枠Ｆ２で示すように６００ｍｍ²である。薬剤保持体表面積が６００ｍｍ²の場合、ＬＤＨおよびＣＰＫのそれぞれの発生率が両方とも１０％以下である。このため、薬剤保持体表面積が６００ｍｍ²の場合は溶血の発生率が１０％以下であるといえる。したがって、薬剤保持体３５は、溶血の発生率を１０％以下とするために、６００ｍｍ²未満の表面積を有する。

図７および図８を用いた説明をまとめると、薬剤保持体３５は、表面積が１０ｍｍ²以上６００ｍｍ²未満であることが好ましい。薬剤保持体表面積が１０ｍｍ²以上であれば、抗凝固剤濃度を下限値１０Ｕ／ｍＬ以上とすることができる。また、薬剤保持体表面積が６００ｍｍ²未満であれば、溶血の発生率を１０％以下とすることができる。

図９は、空隙率と薬剤保持体表面積との関係を示すグラフである。ここで空隙率とは、流路２７に薬剤保持体３５を配した状態における、薬剤保持体３５の体積（薬剤保持体３５の半径×半径×π×長さ）に占める複数本のファイバー４０間に形成される隙間の割合（単位：％）である。各プロットの近似線Ｌ４において、薬剤保持体表面積６００ｍｍ²の線と交わる点Ｐ４における空隙率は、破線の枠Ｆ４で示すように６５％である。すなわち、薬剤保持体表面積６００ｍｍ²は空隙率６５％に相当する。このため、図８を用いて説明した、薬剤保持体表面積が６００ｍｍ²未満という溶血の発生率を１０％以下とする条件は、空隙率６５％超と言い換えることができる。因みに薬剤保持体表面積が１０ｍｍ²の場合の空隙率は約９９．４％である。

薬剤保持体３５は、流路２７に配されることで、体積が若干圧縮される。このため、流路２７に薬剤保持体３５を配した状態における空隙率が６５％超となるためには、体積が若干圧縮されることを考慮して、流路２７に配される前の空隙率を６５％よりも高くする必要がある。例えば流路２７に配されることによる薬剤保持体３５の体積の圧縮率が７８％であった場合、流路２７に配される前の空隙率を８５％超とすれば、８５×０．７８＝６６．３であるため、流路２７に薬剤保持体３５を配した状態における空隙率が６５％超となる。

図１０は、注入抵抗と薬剤保持体表面積との関係を示すグラフである。ここで注入抵抗とは、血液分注用アダプタ１２に血液を流す際に要する力（単位：Ｎ）である。各プロットの近似線Ｌ５において、薬剤保持体表面積６００ｍｍ²の線と交わる点Ｐ５における注入抵抗は、破線の枠Ｆ５で示すように８Ｎである。すなわち、薬剤保持体表面積６００ｍｍ²は注入抵抗８Ｎに相当する。このため、図８を用いて説明した、薬剤保持体表面積が６００ｍｍ²未満という溶血の発生率を１０％以下とする条件は、注入抵抗８Ｎ未満とも表現することができる。因みに薬剤保持体表面積１０ｍｍ²の場合の注入抵抗は約１．５Ｎである。

薬剤保持体３５は、市販のものでもよい。例えば、アサヒ繊維工業株式会社製のポリエステル製ファイバーロッドを用いることができる。

次に、上記構成による作用について説明する。血液検査キット１０を用いて血液検査を行う場合、まず、遠心分離容器１３の注入口２１にノズル部１９が差し込まれて遠心分離容器１３と一体化された血液分注用アダプタ１２を用意する。そして、シリンダ１４に血液が貯留されたシリンジ１１の先端部１６を血液分注用アダプタ１２の嵌合穴２０に嵌合し、シリンジ１１に血液分注用アダプタ１２を装着して、図２に示す状態とする。

その後、プランジャ１５を流れ方向ＤＦに押し込む。これによりシリンダ１４内の血液に圧力が掛り、血液が開口１７から吐出される。開口１７から吐出された血液は、血液分注用アダプタ１２の嵌合穴２０で受け入れられ、流路２７に配された薬剤保持体３５内を通過する。これにより、薬剤保持体３５に保持された抗凝固剤４１が血液に混入される。

薬剤保持体３５は、図５で示したように、流れ方向ＤＦに長手方向を揃えて束ねられた複数本のファイバー４０で形成される。ファイバー４０を流れ方向ＤＦに長手方向を揃えて束ねた場合、流れ方向ＤＦと直交する方向に長手方向を揃えて束ねた場合と比べて、分注時に血液がファイバー４０に衝突する面積が飛躍的に小さくなり、結果として赤血球がファイバー４０に衝突する回数を低減することができる。したがって、特許文献１に例示された、薬剤を吸着可能な綿または不織布からなるシートと比較して、溶血が起こりにくい。

そして、ファイバー４０は図６で示したように接触角が８０°よりも小さい材料であるポリエステル製である。このため、特許文献１に例示された、薬剤を吸着可能な綿または不織布からなるシートと比較して親水性が高く、血液成分の吸着が起こりにくい。また、ガラスのように含有成分が血液中に溶出することもない。したがって、血液成分の測定の正確性を高いレベルで維持することができる。

さらに、図７および図８で示したように、薬剤保持体３５は、表面積が１０ｍｍ²以上６００ｍｍ²未満である。このため、抗凝固剤濃度を下限値１０Ｕ／ｍＬ以上とすることができ、かつ溶血の発生率を１０％以下とすることができる。したがって、血液成分の測定の正確性を、さらに高いレベルで維持することができる。

薬剤保持体表面積が１０ｍｍ²以上という条件は、最も厳しい分注速度５００μＬ／秒において導き出したものである。このため、血液の分注速度がユーザによって多少前後したとしても、抗凝固剤濃度を必ず下限値の１０Ｕ／ｍＬ以上とすることができる。

抗凝固剤４１が混入された血液は、流路２７の下流端の吐出口２８から遠心分離容器１３内に吐出される。そして、規定量まで血液が遠心分離容器１３に注入された後、シリンジ１１ごと血液分注用アダプタ１２が遠心分離容器１３から抜去される。

血液分注用アダプタ１２の抜去後、遠心分離容器１３は遠心分離機にかけられ、血液が血漿成分（または血清成分）と血球成分とに遠心分離される。そして、遠心分離された成分がフィルムスライドに採取され、フィルムスライドが成分分析機にかけられる。以上で血液検査が終了する。

図１１の表５０は、容量６００μＬ、ヘマトクリット値５３％の犬の全血を、３秒かけて（分注速度２００μＬ／秒で）５回分注した場合の溶血の発生率と抗凝固剤濃度（５回の最低値）を示す。比較例１は、薬剤保持体を用いず、流路２７の壁面に抗凝固剤４１を塗布した場合を、比較例２は、特許文献１の綿または不織布からなるシートを薬剤保持体として用いた場合をそれぞれ示す。実施例は、本発明の流れ方向ＤＦに長手方向を揃えて束ねられた複数本のファイバー４０で形成された薬剤保持体を用いた場合を示す。いずれの場合もヘパリンリチウムを抗凝固剤４１として用いている。そして、ポリビニルアルコール１．０ｗｔ％水溶液に２０Ｕのヘパリンリチウムを溶解した液を、壁面に塗布（比較例１）、または薬剤保持体に浸み込ませて（比較例２および実施例）乾燥させた。

比較例１の場合、抗凝固剤４１を塗布する流路２７の壁面の流れ方向ＤＦに沿う長さは４．５ｍｍである。比較例２の場合、綿または不織布からなるシートは、長さ４．５ｍｍ、厚み０．４３ｍｍ、密度７５ｇ／ｍ²、繊維径約５０μｍであり、薬剤保持体表面積は約２２０ｍｍ²である。より具体的には、比較例２のシートは、メルクミリポア社製、製品名ＧＬＡＳＳ ＦＩＢＥＲ ＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣ ＰＡＤ、製品型番ＧＦＤＸ２０３０００を、４．５ｍｍの長さに切って適当にほぐしたものである。実施例の場合、ファイバー４０は、直径３０μｍ、長さ４．５ｍｍ、５８６本であり、薬剤保持体表面積は約２４９ｍｍ²である。

表５０によれば、比較例２では、５回のうちの１回は分注ができず、この分注できなかった１回を含む３回で、溶血による影響Δが規定範囲を超えたため、発生率が６０％と高くなっている。対して比較例１、実施例では、ともに５回の分注で溶血は発生していない。また、比較例１では抗凝固剤濃度が２Ｕ／ｍＬであり、下限値の１０Ｕ／ｍＬを大きく下回っている。対して比較例２では抗凝固剤濃度が３２Ｕ／ｍＬ、実施例では抗凝固剤濃度が２８Ｕ／ｍＬであり、目標とする範囲の１０Ｕ／ｍＬ〜４０Ｕ／ｍＬに収まっている。したがって、比較例１では溶血は発生しないが抗凝固剤濃度が目標とする範囲とならず、比較例２では抗凝固剤濃度が目標とする範囲となるが溶血が発生するのに対して、実施例では溶血が発生しないことが確認され、かつ抗凝固剤濃度が目標とする範囲に収まることが確認された。

ファイバー４０の材料としてポリエステル等の樹脂を例示したが、血液への含有成分の溶出がなく、かつ接触角が８０°よりも小さい材料であれば、樹脂以外でもよい。

なお、抗凝固剤４１の代わりに、血液の凝固を促進する凝固促進剤、あるいは分離剤（血清分離剤、血漿分離剤）を薬剤として用いてもよい。凝固促進剤は、例えば、シリカ、トロンピン、珪藻土等であり、分離剤は、例えば、ポリエステルゲル等である。

注入器はシリンジ１１に限らず、ピペットでもよい。また、試料容器は遠心分離容器１３に限らず、血液の分注後に静置されるものでもよい。さらに、薬剤保持体３５だけでなく、流路２７の壁面にも薬剤を塗布してもよい。

本発明は、上記実施形態に限らず、本発明の要旨を逸脱しない限り種々の構成を採り得ることはもちろんである。

１０ 血液検査キット
１１ シリンジ
１２ 血液分注用アダプタ
１３ 遠心分離容器
１４ シリンダ
１５ プランジャ
１６ 先端部
１７ 開口
１８ 嵌合部
１９ ノズル部
２０ 嵌合穴
２１ 注入口
２５ フランジ
２６ 切り欠き
２７ 流路
２８ 吐出口
２９ リブ
３０ 小片部
３１ テーパ部
３２ 嵌合部
３３ ストッパー部
３４ 突出部
３５ 薬剤保持体
４０ ファイバー
４１ 抗凝固剤
４５、５０ 表
ＣＡ 中心軸
ＤＦ 流れ方向
Ｌ１〜Ｌ５ 近似線
Ｐ１〜Ｐ５ 点
Ｆ１、Ｆ２、Ｆ４、Ｆ５ 枠

Claims (5)

1. 注入器の先端部と嵌合し、前記注入器からの血液を受け入れる嵌合部と、
   試料容器に向けて前記血液を流す流路が設けられ、前記試料容器に差し込まれるノズル部と、
   前記流路に配され、前記血液に混入される薬剤を保持する薬剤保持体であり、前記血液の流れる方向である流れ方向に長手方向を揃えて束ねられた複数本のファイバーで形成された薬剤保持体とを備える血液分注用アダプタ。
2. 前記ファイバーは樹脂であり、かつ接触角が８０°よりも小さい材料で作製されている請求項１に記載の血液分注用アダプタ。
3. 前記ファイバーはポリエステル製である請求項２に記載の血液分注用アダプタ。
4. 前記薬剤保持体は、表面積が１０ｍｍ²以上６００ｍｍ²未満である請求項１ないし３のいずれか１項に記載の血液分注用アダプタ。
5. 前記薬剤は、前記血液の凝固を抑える抗凝固剤である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の血液分注用アダプタ。

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