JP2018024608A - 生体組織貼付用電極シート - Google Patents
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Abstract
【解決手段】非金属導電性フィラーと、ハイドロゲルと、経皮吸収性の薬剤成分または化粧料成分とを含有し、前記ハイドロゲルに前記非金属導電性フィラーおよび前記経皮吸収性の薬剤成分または化粧料成分が分散してなることを特徴とする生体組織貼付用電極シート
【選択図】なし
Description
近年、医療や美容を目的として経皮吸収性の薬剤成分または化粧料成分を皮膚中に浸透させるイオントフォレシス技術が提案されている。
しかし、特許文献1のキットでは、イオントフォレシス用薬剤を保持するシートの薬剤保持量に制限があることや皮膚への浸透性が悪いという問題点があった。また、シートではなくセルに液状の薬剤を充填する方法もあるが、所望の徐放性が得られないという問題点がある。一方、ゲル状の基材に薬剤を担持させる方法もあるが、上記問題点は依然として解決することができない。
1)非金属導電性フィラーと、ハイドロゲルと、経皮吸収性の薬剤成分または化粧料成分とを含有し、前記ハイドロゲルに前記非金属導電性フィラーおよび前記経皮吸収性の薬剤成分または化粧料成分が分散してなることを特徴とする生体組織貼付用電極シート。
本発明の生体組織貼付用電極シート(以下、単に電極シートと言うことがある)は、非金属導電性フィラーと、ハイドロゲルと、経皮吸収性の薬剤成分または化粧料成分(以下、経皮吸収性成分と言うことがある)とを含有し、とくにハイドロゲルに非金属導電性フィラーおよび経皮吸収性成分を分散させることによって、皮膚への経皮吸収性成分の浸透性が高まり、かつコントロールされた優れた徐放性が得られる。
非金属導電性フィラーとしては、種々のものを使用することができるが、カーボンナノチューブ、カーボンブラック、黒鉛等の炭素材料が好ましく、特に、導電性の高いカーボンナノチューブが好ましい。 カーボンナノチューブは、単層カーボンナノチューブでも多層カーボンナノチューブでもよいが、電極の柔軟性及び皮膚追従性の観点からはできるだけ細く、やわらかいものが好ましい。
ハイドロゲルとしては、例えば、寒天、ゼラチン、アガロース、キサンタンガム、ジェランガム、スクレロチウガム、アラビヤガム、トラガントガム、カラヤガム、セルロースガム、タマリンドガム、グアーガム、ローカストビーンガム、グルコマンナン、キトサン、カラギーナン、クインスシード、ガラクタン、マンナン、デンプン、デキストリン、カードラン、カゼイン、ペクチン、コラーゲン、フィブリン、ペプチド、コンドロイチン硫酸ナトリウム等のコンドロイチン硫酸塩、ヒアルロン酸(ムコ多糖類)及びヒアルロン酸ナトリウム等のヒアルロン酸塩、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、及びアルギン酸カルシウム等のアルギン酸塩、並びにこれらの誘導体等の天然高分子を含むゲル;メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等のセルロース誘導体及びこれらの塩を含むゲル;ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー等のポリ(メタ)アクリル酸類及びこれらの塩を含むゲル;ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリ(N−イソプロピルアクリルアミド)、ポリビニルピロリドン、ポリスチレンスルホン酸、ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、無水マレイン酸コポリマー、ポリアルキレンオキサイド系樹脂、N−ビニルアセトアミド架橋体、アクリルアミド架橋体、デンプン・アクリル酸塩グラフトコポリマー架橋物等の合成高分子を含むゲル;シリコーンヒドロゲル;相互侵入網目構造ヒドロゲル及びセミ相互侵入網目構造ヒドロゲル;これらの2種以上の混合物等が挙げられ、特に、耐荷重、生体親和性の観点から、コラーゲン、グルコマンナンを含むゲル;カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムを含むゲル;ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウムを含むゲル;相互侵入網目構造ヒドロゲル及びセミ相互侵入網目構造ヒドロゲル等が好ましい。ハイドロゲルとしては市販されているものも利用することができ、例えば日産化学工業(株)製商品名AQUAJOINT等が挙げられる。
経皮吸収性成分における経皮吸収性の薬剤成分としては、下記のものが挙げられる。
抗老化効果を有するものとしては、例えば、尿酸、グルタチオン、メアトニン、ポリフェノール、メラノイジン、アスタキサンチン、カイネチン、エピガロカテキングレート、コエンザイムQ10、ビタミン類、スーパーオキシドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、ルチン及びその誘導体、ボタンピ抽出物、ヤシャジツ抽出物、メリッサ抽出物、羅漢果抽出物、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
育毛効果を有するものとしては、例えば、イソプロピルメチルフェノール、イチョウエキス、L−メントール、塩化カルプロニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、カシュウ(何首烏)、グリチルリチン酸(ジカリウム)、サリチル酸、ジアルキルモノアミン誘導体、ショウキョウ、セファランチン、センキュウ、センブリ、チクセツニンジン、朝鮮ニンジン、トウガラシチンキ、トウキ、トレハロース、ニコチン酸/ニコチン酸アミド、ビタミンE(トコフェロール)、ヒノキチオール、プラセンタエキス、ペンタデカン酸グリセリド等が挙げられる。
なお、これらの経皮吸収性成分は、1種単独で用いてもよく、2種以上組み合わせて用いてもよい。
また、製剤の剤型としては、特に限定されることなく、水性型、可溶化型、多層型、水中油型、油中水型、油性型、水中油中水型、油中水中油型等が挙げられる。また、リポソームやベシクル等を用いることによって、親水性及び親油性双方の経皮吸収性成分を効果的に作用させることも期待できる。さらに、経皮吸収性成分は、全体として疎水性の領域および親水性の領域を有するブロックコポリマーにより内包させた、ポリマーミセルを含有する経皮薬剤または経皮化粧品組成物であることもできる。この形態ではとくに分子量の大きな経皮吸収性成分(ヒアルロン酸やコラーゲン)を使用とするときに有効である。
電流を流すための引き出し電極板をゲルの外部に設置してもよい。電極板は、導電性を持つ材料であれば限定しない。導電性テープを用いることも可能である。
公知の回路作成技術としては例えば、フレキシブルプリント基板作成技術が挙げられる。電極の材料としては、金、白金、銀、銅などを用いることができる。電極が形成される基板としては、シート状の絶縁基材を用いることができ、例えば市販のポリイミドフィルム、またはポリエチレンナフタレートフィルム等が挙げられる。電流源は、直流電流や交流電流のどちらでもよく、公知のイオントフォレシス用デバイスを用いることができる。なお本発明はこれに制限されず、生体組織に電流を流せる装置をいずれも使用でき、例えば低周波治療器を用いることもできる。
例えば顔に電極シートを貼り付ける場合、特に効果を発揮させたい部位には配線を工夫することで集中的に薬剤を投与することもできる。
(株)三菱化学アナリテック製のロレスタGP MCP−T610型を用い、室温にて、電極シートの抵抗を任意の4箇所で測定し、その平均を抵抗値とした。電極シートの大きさは1cm2、厚さは0.5cmとした。
電極シートをアガロースゲルに貼り付けた状態で、25℃で0.45mA/cm2の電流を流した。 次いで、アガロースゲルの断面から経皮吸収性成分(カルセイン)の浸透した距離を測定した。
◎:30分経過した後のカルセインの移動距離が0.15mm以上0.2mm以下である。例えば化粧品として優れた徐放性が認められる。
○:30分経過した後のカルセインの移動距離が0.10mm以上0.15mm未満である。
△:30分経過した後のカルセインの移動距離が0.05mm以上0.10mm未満である。
×:30分経過した後のカルセインの移動距離が0.05mm未満である。
ハイドロゲルに非金属導電性フィラーを混合させた分散性を目視で評価した。透明なフィルム状にハイドロゲルを広げて、凝集の有無を確認した。
[電極シートの作製]
市販のカーボンナノチューブCNT(MWNT、長さ10μm、径5nm)3.6gと、薬剤としてカルセイン(東京化成工業株式会社製)0.0062gとAQUAJOINT(日産化学工業株式会社製)6gとを混合し、磁気スターラーを用いて700rpm以上の回転数で2分間撹拌し、得られたハイドロゲルを高圧ジェットミルホモジナイザー(60MPa;Nano−jet pal, JN10, Jokoh)によって処理して、ハイドロゲルを得た。得られたCNTを含むハイドロゲル組成物を銀インク吐出用インクジェットでポリエチレンフィルム上に配線形成した電極上に密着し、電極シートを得た。電極シートの大きさは1cm2、厚さは0.5cmとした。
[イオントフォレシス装置]
イオントフォレシス装置の電流源は、電流電圧発生機6241A(株式会社エーディーシー製)を用いた。該装置は、前記電極シートに設けた電極に接続する電極端子と、電極端子が電極端子接続部を介して接続する電流電圧発生機とを有している。
非金属導電性フィラーの添加量を表1のように変えたこと以外は実施例1と同様の操作を行い、電極シートを得た。
非金属導電性フィラーをアセチレンブラックCB(電気化学工業株式会社製、デンカブラック粉状品)に変えたこと以外は実施例1と同様の操作を行い、電極シートを得た。
実施例3においてアセチレンブラックCB(電気化学工業株式会社製、デンカブラック粉状品)の添加量を表1のように変えたこと以外は実施例1と同様の操作を行い、電極シートを得た。
実施例1において、AQUAJOINTの代わりにポリビニルアルコールに変えたこと以外は実施例1と同様の操作を行い、電極シートを得た。ポリビニルアルコールは、(株)クラレ製PVA-217を使用し、水に10%のポリビニルアルコールと1%のホウ砂を溶解、混合して実施例1と同量の薬剤を導入し、これをポリエチレンフィルム上に配線形成した電極上に塗布して自然乾燥させた。
非金属導電性フィラーを添加しなかったこと以外は実施例1と同様の操作を行い、電極シートを得た。
非金属導電性フィラーおよびAQUAJOINTを添加せず、その代わりに皮膚電気反応用のゼラチンからなるGEL01(ゼロシーセブン株式会社)に変えたこと以外は同様の操作を行い、電極シートを得た。
Claims (3)
- 非金属導電性フィラーと、ハイドロゲルと、経皮吸収性の薬剤成分または化粧料成分とを含有し、前記ハイドロゲルに前記非金属導電性フィラーおよび前記経皮吸収性の薬剤成分または化粧料成分が分散してなることを特徴とする生体組織貼付用電極シート。
- 前記非金属導電性フィラーが、カーボンナノチューブであることを特徴とする請求項1に記載の生体組織貼付用電極シート。
- 前記生体組織貼付用電極シート全体に対する前記非金属導電性フィラーの含有量が、0.01質量%以上5質量%以下であることを特徴とする請求項1または2に記載の生体組織貼付用電極シート。
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