JP2017535569A - イブジラスト及びリルゾールの併用及びその使用法 - Google Patents
イブジラスト及びリルゾールの併用及びその使用法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017535569A JP2017535569A JP2017527621A JP2017527621A JP2017535569A JP 2017535569 A JP2017535569 A JP 2017535569A JP 2017527621 A JP2017527621 A JP 2017527621A JP 2017527621 A JP2017527621 A JP 2017527621A JP 2017535569 A JP2017535569 A JP 2017535569A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disease
- pharmaceutically acceptable
- progressive
- acceptable salt
- ibudilast
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N Ibudilast Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)C(C)C)C(C(C)C)=NN21 ZJVFLBOZORBYFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 162
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 title claims abstract description 161
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 153
- 229960002491 ibudilast Drugs 0.000 title claims abstract description 153
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 195
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims abstract description 134
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 132
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 115
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims abstract description 100
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 144
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 131
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 91
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 77
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims description 62
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 62
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 53
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 52
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 50
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 50
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims description 48
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 claims description 46
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 44
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims description 36
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 36
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims description 35
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 34
- 208000003954 Spinal Muscular Atrophies of Childhood Diseases 0.000 claims description 34
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 34
- 208000033526 Proximal spinal muscular atrophy type 3 Diseases 0.000 claims description 32
- 201000004815 juvenile spinal muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 32
- 208000032527 type III spinal muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 32
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 30
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims description 26
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 26
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 claims description 25
- 208000032319 Primary lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 25
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 25
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims description 24
- 206010008027 Cerebellar atrophy Diseases 0.000 claims description 24
- 208000005819 Dystonia Musculorum Deformans Diseases 0.000 claims description 24
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims description 24
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 claims description 24
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 claims description 24
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 claims description 24
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 claims description 24
- 206010028570 Myelopathy Diseases 0.000 claims description 24
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims description 24
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 claims description 24
- 208000010112 Spinocerebellar Degenerations Diseases 0.000 claims description 24
- 206010046298 Upper motor neurone lesion Diseases 0.000 claims description 24
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 24
- 230000003387 muscular Effects 0.000 claims description 24
- 201000002241 progressive bulbar palsy Diseases 0.000 claims description 24
- 208000018724 torsion dystonia Diseases 0.000 claims description 24
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 23
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 22
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 claims description 22
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 22
- 208000007118 chronic progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 19
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 19
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 claims description 16
- 230000007574 infarction Effects 0.000 claims description 16
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 14
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 14
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 13
- 206010017065 Foster-Kennedy Syndrome Diseases 0.000 claims description 13
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 claims description 13
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 13
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 claims description 13
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 13
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 claims description 13
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 claims description 13
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 claims description 13
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 claims description 13
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 claims description 12
- 208000004986 Diffuse Cerebral Sclerosis of Schilder Diseases 0.000 claims description 12
- 206010016212 Familial tremor Diseases 0.000 claims description 12
- 208000025329 Fazio-Londe disease Diseases 0.000 claims description 12
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 claims description 12
- 208000001799 Hereditary Optic Atrophies Diseases 0.000 claims description 12
- 102000016871 Hexosaminidase A Human genes 0.000 claims description 12
- 108010053317 Hexosaminidase A Proteins 0.000 claims description 12
- 102000016870 Hexosaminidase B Human genes 0.000 claims description 12
- 108010053345 Hexosaminidase B Proteins 0.000 claims description 12
- 241000714260 Human T-lymphotropic virus 1 Species 0.000 claims description 12
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000009829 Lewy Body Disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000036572 Myoclonic epilepsy Diseases 0.000 claims description 12
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 claims description 12
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000007400 Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Diseases 0.000 claims description 12
- 208000007014 Retinitis pigmentosa Diseases 0.000 claims description 12
- 208000009106 Shy-Drager Syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 12
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 claims description 12
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 claims description 12
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 claims description 12
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims description 12
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims description 12
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 12
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 claims description 12
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 claims description 12
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 claims description 12
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 claims description 12
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 12
- 208000025434 cerebellar degeneration Diseases 0.000 claims description 12
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 12
- 201000009028 early myoclonic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 12
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 claims description 12
- 208000019995 familial amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 12
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 claims description 12
- 208000018197 inherited torticollis Diseases 0.000 claims description 12
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 claims description 12
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 claims description 12
- 206010065579 multifocal motor neuropathy Diseases 0.000 claims description 12
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 12
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 12
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 12
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 claims description 12
- 206010036807 progressive multifocal leukoencephalopathy Diseases 0.000 claims description 12
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 12
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 claims description 12
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims description 12
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 claims description 12
- 208000002774 Paraproteinemias Diseases 0.000 claims description 11
- 208000028752 abnormal posture Diseases 0.000 claims description 11
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims description 11
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 claims description 10
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 claims description 10
- 230000019771 cognition Effects 0.000 claims description 10
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims description 10
- 201000002904 focal dystonia Diseases 0.000 claims description 10
- 206010063401 primary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 10
- 201000008628 secondary progressive multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 9
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 210000001577 neostriatum Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 9
- 206010006542 Bulbar palsy Diseases 0.000 claims description 8
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 claims description 8
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 8
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 8
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 claims description 7
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 7
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 claims description 7
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 claims description 6
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 claims description 6
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 5
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010693 Charcot-Marie-Tooth Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032930 Spastic paraplegia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032225 Proximal spinal muscular atrophy type 1 Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 2
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 claims 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 127
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 16
- -1 amino acid salts Chemical class 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 14
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 14
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 9
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 9
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- FIKAKWIAUPDISJ-UHFFFAOYSA-L paraquat dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=C[N+](C)=CC=C1C1=CC=[N+](C)C=C1 FIKAKWIAUPDISJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 4
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 206010023497 kuru Diseases 0.000 description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 4
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- 208000036632 Brain mass Diseases 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 208000003736 Gerstmann-Straussler-Scheinker Disease Diseases 0.000 description 3
- 206010072075 Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome Diseases 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 3
- 101150062190 sod1 gene Proteins 0.000 description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N (2s)-2-[2-[[(1s)-1,2-dicarboxyethyl]amino]ethylamino]butanedioic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NCCN[C@H](C(O)=O)CC(O)=O VKZRWSNIWNFCIQ-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000008037 Arthrogryposis Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 208000032087 Hereditary Leber Optic Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 201000003533 Leber congenital amaurosis Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 208000008675 hereditary spastic paraplegia Diseases 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Chemical group 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMOYKXGKXOYQHO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-acetyloxy-2-oxoethyl)-4-butoxy-2-hydroxy-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(=O)OC(C)=O ZMOYKXGKXOYQHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQNWFKZOFAOCHM-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-methylprop-2-enoate Chemical compound [NH3+]C=C(C)C([O-])=O SQNWFKZOFAOCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-propylbenzoic acid Chemical compound CCCC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N Diethyl succinate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)OCC DKMROQRQHGEIOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940124602 FDA-approved drug Drugs 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 206010023201 Joint contracture Diseases 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000035884 Papillon-Lefèvre syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 1
- 201000010395 Pleomorphic liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001747 Potassium fumarate Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010066901 Treatment failure Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000006269 X-Linked Bulbo-Spinal Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043202 calcium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003064 carboxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003090 carboxymethyl hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000002498 deadly effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 229940087091 dichlorotetrafluoroethane Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 229950000206 estolate Drugs 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- LFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-N fasudil hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CN=CC=C2C=1S(=O)(=O)N1CCCNCC1 LFVPBERIVUNMGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000007653 larval development Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940042880 natural phospholipid Drugs 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010855 neuropsychological testing Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000024241 parasitism Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000009512 pharmaceutical packaging Methods 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000008105 phosphatidylcholines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N phosphinic acid Chemical compound O[PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- SHPKCSFVQGSAJU-SEPHDYHBSA-L potassium fumarate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O SHPKCSFVQGSAJU-SEPHDYHBSA-L 0.000 description 1
- 235000019295 potassium fumarate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 230000004853 protein function Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M rongalite Chemical compound [Na+].OCS([O-])=O XWGJFPHUCFXLBL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000006216 vaginal suppository Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000005172 vertebrate brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
イブジラストは、以下に示す構造を有する低分子薬剤(分子量230.3)である。
リルゾールは、次のような化学式を有し、筋萎縮性側索硬化症(ALS)患者の治療に使用される。化学的には、リルゾールは2−アミノ−6−(トリフルオロメトキシ)ベンゾチアゾールである。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を投与することを含み、それを患っているヒト患者における神経変性疾患又は神経障害の負の作用を軽減させる方法を開示する。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を患者に投与することを含み、慢性神経変性疾患と診断された患者の病気の進行を遅らせる方法を開示する。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を患者に投与することを含み、神経変性疾患又は神経障害と診断された患者を治療する方法を開示する。
また他の一実施形態では、神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)又は多発性硬化症である。特定の実施形態では、神経変性疾患又は神経障害はALSである。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を投与することを含み、虚血を起こしている患者の梗塞の体積(血栓又は塞栓による局所循環の閉塞に起因する組織又は器官における壊死領域)を減少させる方法を開示し、治療された患者の梗塞体積は、対照群患者の梗塞体積に比べて減少する。
一実施形態では、イブジラストとリルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能な塩は、別々の剤形として投与される。また他の実施形態では、イブジラストとリルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能な塩は、同一の剤形として投与される。また、イブジラストとリルゾールが別々の剤形で存在する場合、同時に又は異なる時間に投与されてもよい。
(a)イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、
(b)リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(c)任意に、医薬的に許容可能な賦形剤又は担体
を含む。
本明細書及び意図される特許請求の範囲において使用されるように、文脈にて明確に別記しない限り、単数形「a」、「an」、及び「the」は、複数の指示対象を含むことに留意されたい。従って、例えば、「1つの薬剤(a drug)」への言及には、単一の薬剤及び2つ以上の同じ、若しくは異なる薬剤が含まれ、「1つの任意の賦形剤(an optional excipient)」への言及は、単一の任意の賦形剤及び2つ以上の同じ、若しくは異なる任意の賦形剤などを示す。
「医薬的に許容可能な塩」とは、非毒性であり、患者への投与に適している塩を意味する。「医薬的に許容可能な塩」は、限定されるものではないが、アミノ酸塩、無機酸で製造される塩、例えば、クロライド、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化物塩及び硝酸塩、又は上述のいずれかに対応する無機酸形態から製造された塩、例えば、塩酸塩など、又は、有機酸で製造される塩、例えば、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、エチルコハク酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、パルモエート(palmoate)、サリチル酸塩及びステアリン酸塩だけでなくエストレート(estolate)、グルセプテート(gluceptate)、及びラクトビオン酸塩(lactobionate)を含む。同様に医薬的に許容可能なカチオンを含む塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リチウム、及びアンモニウム(置換アンモニウムを含む)を含む塩が挙げられるが、これらに限定されない。
上述したように、本明細書で説明した任意の1つ以上の薬剤、特にイブジラストは、適用可能である場合、全ての鏡像異性体、ラセミ混合物を含む鏡像異性体の混合物、プロドラッグ、医薬的に許容可能な塩形態、水和物(例えば、一水和物、二水和物など)、溶媒和物、異なる物理的形態(例えば、結晶性固体、非結晶性固体)、代謝物などを含む。
本開示の一実施形態では、神経変性疾患又は神経障害の負の作用を軽減させることが必要な患者に、
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を投与することを含み、それを患っているヒト患者における神経変性疾患又は神経障害の負の作用を軽減させる方法を開示する。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を患者に投与することを含み、慢性神経変性疾患と診断された患者の病気の進行を遅らせる方法を開示する。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を患者に投与することを含み、神経変性疾患と診断された患者の病気又は障害を治療する方法を開示する。
また他の一実施形態では、神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、ピック病(葉性萎縮)、進行性認知症と他の顕著な神経学的異常とを合併した症候群、ハンチントン病、認知症と運動失調症及び/又はパーキンソン病の徴候とを合併した多系統萎縮症、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、びまん性レビー小体病、皮質歯状核黒質変性症(corticodentatinigral degeneration)、ハラーフォルデン・シュパッツ病(Hallervorden−Spatz)、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、姿勢・運動の異常を徐々に発現する症状、振戦麻痺(パーキンソン病)、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、痙性斜頸及び他の限局性ジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット(Gilles de la Tourette syndrome)、進行性運動失調症、小脳変性症、脊髄小脳変性症、小脳皮質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症(OPCA)、脊髄小脳変性症(フリードライヒ運動失調症(Friedreich’s ataxia)及び関連疾患)、中枢自律神経系不全(シャイ・ドレーガー(Shy−Drager)症候群)、感覚の変化を伴わない筋力低下及び消耗性症候群(運動ニューロン疾患)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄性筋萎縮症、乳児脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、若年性脊髄性筋萎縮症(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、他の形態の家族性脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、遺伝性痙性対麻痺、筋力低下及び消耗と感覚の変化を伴う症候群(進行性神経性筋萎縮症;慢性家族性ポリニューロパチー)、腓骨筋萎縮症(シャルコー・マリー・トゥース(Charcot−Marie−Tooth)病)、肥厚性間質性ポリニューロパチー(Deferine−Sottas病)又は種々の形態の慢性進行性ニューロパチー、進行性視力低下症候群、網膜色素変性症(retinitis pigmentosa)、又は遺伝性視神経萎縮症(レーベル病(Leber’s disease))、パーキンソン病及び他の錐体外路障害、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、限局性ジストニア、運動ニューロン疾患、進行性運動失調症、原発性側索硬化症、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、異常蛋白血症を伴う運動性神経障害、運動神経優位型末梢神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、Azorean(マシャド・ジョセフ(Machado−Joseph))病、家族性進行性神経変性疾患、家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、家族性強直性半信マヒ(spastic paraparesis)、遺伝性生化学的障害、先天性多発性関節拘縮症(arthrogryposis muliplex congenital)又は若年性進行性球麻痺(ファチオ・ロンド(Fazio−Londe)病)、乳児期(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、小児期発病又は青年期(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、家族性HTLV−1脊髄症、孤立性FSP又は複雑性FSP、スーパーオキシドジスムターゼ欠損症ヘキソサミニダーゼA/B欠損症、アンドロゲン受容体突然変異(ケネディ症候群(Kennedy’s syndrome))、ウイルス及びプリオン病、脊髄症、進行性多巣性白質脳症、クロイツフェルト・ヤコブ(Creutzfeldt−Jakob)病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー(Gerstmann−Straussler−Scheinker)病、クールー、致死性家族性不眠症、又はアルパース病(Alper’s disease)、再発型でない1次性又は2次性進行形多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、前頭側頭型認知症、ウィルソン病(Wilson’s disease)、進行性神経障害痛、脳卒中による虚血(ischemia)、外相性脳損傷、又は、脊髄損傷である。
特定の実施形態では、神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)又は多発性硬化症である。特定の実施形態では、神経変性疾患又は神経障害は、筋萎縮性側索硬化症である。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を投与することを含み、虚血を起こしている患者の梗塞の体積(血栓又は塞栓による局所循環の閉塞に起因する組織又は器官における壊死領域)を減少させる方法を開示し、治療された患者の梗塞体積は、対照群患者の梗塞体積に比べて減少する。
本発明の一部の実施形態では、イブジラスト及びリルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能な塩を全身的又は中枢的に(例えば、髄腔内投与、即ち、脊髄を取り囲む脳脊髄液中に)投与することを含む。本開示のさらなる実施形態では、イブジラスト及びリルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能な塩を全身的に、例えば、非経口、経腸、経口、静脈内、鼻腔内、舌下、又は、他の全身経路を介して進行性神経変性疾患の治療対象であるヒトに投与することを含む。
本開示の一実施形態では、イブジラスト及びリルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能な塩は、単一配合の組成物として投与されることを含む。患者は、治療期間にわたり多くの場合に1日に複数回、複数の丸薬又は剤形を服用することに対して否定的であるため、そのような手法は、患者の服薬遵守及び投与の容易性の点で好ましい。任意に、また他の実施形態では、イブジラスト及びリルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能な塩は、別々の剤形として投与される。イブジラスト及びリルゾール、又はその医薬的に許容可能な塩が別々の剤形として投与される実施形態では、イブジラスト及びリルゾール、又はこれらの医薬的に許容される塩は、同時に、任意の順序で連続して、又は別々に投与され得る。
一実施形態では、本開示は組成物であって、
(a)イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、
(b)リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(c)任意に、医薬的に許容可能な賦形剤又は担体
を含む。
(a)約100から約4000mg/日のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、
(b)約50mgから約4000mgのリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(c)任意に、医薬的に許容可能な賦形剤又は担体
を含む。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(c)任意に、医薬的に許容可能な賦形剤又は担体
を含み、
前記組成物は、それに患うヒト患者の神経変性疾患又は神経障害の負の作用を軽減させるのに効果的である。
本発明の口腔組成物は、1つ以上の医薬的に許容される賦形剤又は担体をさらに含んでもよい。典型的な賦形剤には、限定するものではないが、ポリエチレングリコール(PEG)、硬化ヒマシ油(HCO)、クレモフォル(cremophor)、糖質、デンプン(例えば、コーンスターチ)、無機塩、抗菌剤、酸化防止剤、結合剤/充填剤、界面活性剤、潤滑剤(例えば、ステアリン酸カルシウム又はマグネシウム)、タルクのような流動促進剤、崩壊剤、希釈剤、緩衝剤、酸、塩基、フィルムコート、及びこれらの組み合わせなどが含まれる。
必要な場合、本発明に使用された組成物は、活性成分の持続又は制御された放出投与に適した腸溶性コーティング剤で製造されてもよい。本発明の目的のために使用され得る制御放出製剤の一般的なタイプは、糖球(sugar sphere)などの不活性コア、第1層、及び薬剤を含有する内部第2層、及び内部層から薬剤の放出を制御する第3層又は外部膜を含む。
本発明に係る製剤(又はキット)は、イブジラスト及びリルゾール以外に、進行性神経変性疾患の治療に有効な1つ以上の追加的な活性剤を含んでいてもよい。好ましくは、活性剤は、イブジラスト及びリルゾールと異なる作用機序を有するものである。このような活性剤は、米国特許出願公開第20060160843号明細書に列挙されている疼痛に対する組み合わせ及び標的疾患の治療について認識されている活性成分を含む。このような活性成分は、FDA’s Orange Book,Goodman & Gilman The Pharmacological Basis of Therapeutics,J.Griffith Hardman,L.L.Limbird,A.Gilman,第11版、2005、The Merck Manual,第18版、2007及びThe Merck Manual of Medical Information 2003に列挙されていることを見ることができる。
神経変性疾患又は神経障害を治療するための本発明の組成物の能力は、当該技術分野で公知のいかなる標準的な進行性神経病疾患モデルによっても評価可能である。このようなモデルの例は、Animal Models of Neurological Disease:Neurodegenerative Diseases(Neuromethods)、Alan A.Boulton、Glen B.Baker及びRoger F.Butterworth(1992);Handbook of Laboratory Animal Science、第二版:第I〜III巻(Handbook of Laboratory Animal Science)、Jann Hau(編)、Jr.,Gerald L.Van Hoosier(編)(2004);Animal Models of Movement Disorders、Mark LeDoux(編)、(2005);並びにAnimal Models of Cognitive Impairment(Frontiers in Neuroscience)(2006)、Edward D.Levin(編)、Jerry J.Buccafusco(編)に記述されている。
本明細書では、使用説明書を伴った本発明の少なくとも1つの組み合わせ組成物を含むキットも提供される。
ショウジョウバエの雄が収集される。ハエは、2〜3日ごとに新鮮な食品(活性化合物を含む)に移される。毎日、生きているハエの数を分析する。この試験は、温度管理条件下(25℃)で実行され、陰性対照群(溶媒のみ)及び陽性対照群(wtストック、ハエモデルの寿命を伸ばすことができると報告された任意の抗酸化化合物)を使用した。試験化合物の活性を単独でのリルゾール(ALSに対するFDA認可薬)と比較するために、この薬剤を分析に追加する。
[実施例2:ALS治療モデルとしてのショウジョウバエのパラコート感度の分析]
ショウジョウバエの雄は収集され、24時間フライ食品(fly food)に保持される。次に、2mMのパラコートを含有する1%のスクロース250μL又は試験化合物、2mMのパラコート及び1%のスクロース250μLで飽和された3mmの紙フィルタディスクを有するバイアルにハエを移す。バイアルは、暗所で25℃に保持され、ハエは24時間後に数えられる。
期間:10週(ハエストックの拡大のための1〜2ヶ月、及び分析実行と結果解釈のための2週間)
[実施例3:VAP−33Aショウジョウバエの突然変異の抗ALS活性に対する評価]
利用可能な異なる突然変異ストック及び異なるALS関連遺伝子を含み、Vap−33−1遺伝子の機能喪失(転写された配列の切除及びタンパク質機能の喪失)は、化合物活性の評価のための有効なハエの表現型を示す。不明瞭に、Vap−33AΔ448又はVap−33AΔ20のストックは、幼虫発達中の致死表現型に関連する神経生理学的欠陥を示す。
Vap−33AΔ突然変異は、まれな成虫エスケープ(rare adult escapers)(〜1%)7の致命的な幼虫である。ステージ1の胚又は幼虫は、イブジラスト−リルゾールの組み合わせの様々な化合物濃度でフライ食品に播種されてもよい。各組み合わせに対して3つのレプリカが同じ日に実行される。3つのレプリカの分析は、異なる日に実行される。化合物処置の14日後に、成人エスケープの数は定量化される。陰性対照群(溶媒のみ)及び陽性対照群(wtストック、ハエモデルの寿命を伸ばすことができると報告された任意の抗酸化化合物)及びリルゾールが分析に追加される。
期間:3ヶ月(ハエストックの拡大のための2ヶ月、分析実行と結果解釈のための1ヶ月)
[実施例4:アルツハイマー病のラットモデルにおけるイブジラスト−リルゾールの組み合わせの評価]
アルツハイマー病に対するラット動物モデルにイブジラスト及びリルゾールが投与され、イブジラスト及びリルゾールが投与された動物群において脳質量の増加が得られ、このモデルがヒトのアルツハイマー病の治療に有効であることが示される。
ALSに対する動物モデルにイブジラスト及びリルゾールが投与され、この群において脳質量の増加が得られ、このモデルがALS治療に有効であることが示される。
パーキンソン病に対する動物モデルにイブジラスト及びリルゾールが投与され、この群において脳質量の増加が得られ、このモデルがパーキンソン病の治療に有効であることが示される。
イブジラストとリルゾールの組み合わせは、医師の診断によりアルツハイマー病症状を呈する患者に投与され、独立した認定神経科医によって確認される。臨床試験に先立って、患者は、Mini Mental Status Exam(MMSE),Alzheimer Disease Assessment Scale(ADAS),the Boston Naming Test(BNT)、並びにthe Token Test(TT)のような適切な精神神経学検査(psychoneurological test)を受ける。神経心理学的検査は、臨床試験中の適切な時点で繰り返される。この検査は、患者の治療計画を知らない神経心理学者によって行われる。
ALS症状を示す患者にイブジラスト及びリルゾールの組み合わせを投与した。二重盲検試験において、イブジラスト及びリルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能なその塩及びプラセボは、患者群とプラセボ群に予め指定された間隔で経口投与される。試験患者は、プラセボを投与した対照群の個体と比較した組み合わせを用いた治療の有効性を決定するために指定の期間において評価される。TUFTS定量的神経筋検査(TQNE)は、ALSの強度と機能を測定するために、標準化され、信頼性が高く、検証された検査である。試験は、ひずみゲージ張力計(strain gauge tensiometer)を使用し、腕の8筋肉群の最大自発的等尺性収縮(MVIC)の測定を含む。この測定は、ALSにおける臨床試験の標準である。ALS機能評価尺度(ALSFRS)は、10種類の機能活動における患者の能力及び独立性の評価を決定するために使用される評価尺度である。ALSFRS点数と時間の経過に伴う強度の変化を相関させることによって妥当性が確立されている。ALSFRSは、一般に臨床試験における2次的結果測定法である。もし、臨床試験の過程にプラセボに比べて本発明の組み合わせで治療された患者の点数が同一であるか改善される場合、本発明の組み合わせで治療された患者は改善されたと見なされる。
パーキンソン病の症状を示す患者にイブジラスト及びリルゾールの組み合わせを投与した。この内、二重盲検試験で、イブジラスト及びリルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能なその塩、及びプラセボは、予め指定された間隔で患者群とプラセボ群に経口投与される。試験患者は、プラセボを投与した対照群の個体と比較して試験の組み合わせを使用する治療の有効性を決定するために指定の期間の間評価される。パーキンソン病に対して予め指定された一次的な有効性の結果は、基準線及び治療に対する最終の評価の間で一般に承認された統一パーキンソン病評価尺度(UPDRS II/III)の日常生活と運動成分の活動の変化である。UPDRS成分の点数(精神、運動、ADL)、改変Hoehn及びYahr段階、改変Schwab及びEngland ADL点数などの他の評価尺度は、本発明の有効性を評価するのに使用され得る。
多発性硬化症の症状を示す患者にイブジラスト及びリルゾールの組み合わせを投与した。二重盲検試験において、イブジラスト及びリルゾール又はこれらの医薬的に許容可能なその塩、及びプラセボは、予め指定された間隔で患者群とプラセボ群に経口投与される。臨床試験は、0から5の間の基準線の総合障害度評価尺度(EDDS)を有し、任意の最後の12ヶ月以内の少なくとも1回以上の再発及び多発性硬化症と一致する病変、以前のMRIスキャン、任意の6ヶ月内に行われたMRIスキャンでGd E病変のあった、マクドナルド診断基準で診断された多発性硬化症患者を含む。
1.神経変性疾患又は神経障害を患うヒト患者における神経変性疾患又は神経障害の負の作用を軽減する方法であって、
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を前記患者に投与することを含む、方法。
3.前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を同一の剤形で投与する、実施形態1の方法。
5.前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を錠剤又はカプセル剤形で投与する、実施形態1〜実施形態4のいずれか1つの方法。
10.前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、ピック病(葉性萎縮)、進行性認知症と他の顕著な神経学的異常とを合併した症候群、ハンチントン病、認知症と運動失調症及び/又はパーキンソン病の徴候とを合併した多系統萎縮症、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、びまん性レビー小体病、皮質歯状核黒質変性症(corticodentatinigral degeneration)、ハラーフォルデン・シュパッツ病(Hallervorden−Spatz)、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、姿勢・運動の異常を徐々に発現する症状、振戦麻痺(パーキンソン病)、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、痙性斜頸及び他の限局性ジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット(Gilles de la Tourette syndrome)、進行性運動失調症、小脳変性症、脊髄小脳変性症、小脳皮質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症(OPCA)脊髄小脳変性症(フリードライヒ運動失調症(Friedreich’s ataxia)及び関連疾患)、中枢自律神経系不全(シャイ・ドレーガー(Shy−Drager)症候群)、感覚の変化を伴わない筋力低下及び消耗性症候群(運動ニューロン疾患)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄性筋萎縮症、乳児脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、若年性脊髄性筋萎縮症(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、他の形態の家族性脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、遺伝性痙性対麻痺、筋力低下及び消耗と感覚の変化を伴う症候群(進行性神経性筋萎縮症;慢性家族性ポリニューロパチー)、腓骨筋萎縮症(シャルコー・マリー・トゥース(Charcot−Marie−Tooth)病)、肥厚性間質性ポリニューロパチー(Deferine−Sottas病)又は種々の形態の慢性進行性ニューロパチー、進行性視力低下症候群、網膜色素変性症(retinitis pigmentosa)、又は遺伝性視神経萎縮症(レーベル病(Leber’s disease))、パーキンソン病及び他の錐体外路障害、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、限局性ジストニア、運動ニューロン疾患、進行性運動失調症、原発性側索硬化症、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、パラプロテイン血症(paraproeinemia)を伴う運動性ニューロパチー、運動神経優位型末梢神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、Azorean(マシャド・ジョセフ(Machado−Joseph))病、家族性進行性神経変性疾患、家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、家族性強直性半信マヒ(spastic paraparesis)、遺伝性生化学的障害、先天性多発性関節拘縮症(arthrogryposis muliplex congenital)又は若年性進行性球麻痺(ファチオ・ロンド(Fazio−Londe)病)、乳児期(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、小児期発病又は青年期(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、家族性HTLV−1脊髄症、孤立性FSP又は複雑性FSP、スーパーオキシドジスムターゼ欠損症ヘキソサミニダーゼA/B欠損症、アンドロゲン受容体突然変異(ケネディ症候群(Kennedy’s syndrome))、ウイルス及びプリオン病、脊髄症、進行性多巣性白質脳症、クロイツフェルト・ヤコブ(Creutzfeldt−Jakob)病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー(Gerstmann−Straussler−Scheinker)病、クールー、致死性家族性不眠症、アルパース病(Alper’s disease)、再発型でない1次性又は2次性進行形多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、前頭側頭型認知症、ウィルソン病(Wilson’s disease)、進行性神経障害痛、脳卒中による虚血(ischemia)、外相性脳損傷、又は、脊髄損傷である、実施形態1〜実施形態9のいずれか1つの方法。
13.前記イブジラスト及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なそれらの塩を同時に投与する、実施形態1〜実施形態12のいずれか1つの方法。
15.慢性神経変性疾患と診断された患者における疾患の進行を遅らせる方法であって、
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を前記患者に投与することを含む、方法。
17.前記神経変性疾患は、神経系を損傷させる、実施形態15又は実施形態16の方法。
21.前記イブジラスト及び前記リルゾールは、同時に投与される、実施形態15〜実施形態20のいずれか1つの方法。
23.経口投与のための組成物であって、
(a)イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、
(b)リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(c)任意に、医薬的に許容可能な賦形剤又は担体、を含む組成物。
25.前記組成物は、リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて、約50mgから約4000mgの量で含む、実施形態23又は実施形態24の組成物。
28.前記イブジラスト及び前記リルゾールは、液体剤形である、実施形態23〜実施形態27のいずれか1つの組成物。
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を前記患者に投与することを含む、方法。
31.前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を錠剤又はカプセル剤で投与する、実施形態29又は実施形態30の方法。
33.前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて約100mg/日から約4000mg/日の量で投与する、実施形態29〜実施形態32のいずれか1つの方法。
36.前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、ピック病(葉性萎縮)、進行性認知症と他の顕著な神経学的異常とを合併した症候群、ハンチントン病、認知症と運動失調症及び/又はパーキンソン病の徴候とを合併した多系統萎縮症、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、びまん性レビー小体病、皮質歯状核黒質変性症(corticodentatinigral degeneration)、ハラーフォルデン・シュパッツ病(Hallervorden−Spatz)、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、姿勢・運動の異常を徐々に発現する症状、振戦麻痺(パーキンソン病)、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、痙性斜頸及び他の限局性ジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット(Gilles de la Tourette syndrome)、進行性運動失調症、小脳変性症、脊髄小脳変性症、小脳皮質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症(OPCA)脊髄小脳変性症(フリードライヒ運動失調症(Friedreich’s ataxia)及び関連疾患)、中枢自律神経系不全(シャイ・ドレーガー(Shy−Drager)症候群)、感覚の変化を伴わない筋力低下及び消耗性症候群(運動ニューロン疾患)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄性筋萎縮症、乳児脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、若年性脊髄性筋萎縮症(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、他の形態の家族性脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、遺伝性痙性対麻痺、筋力低下及び消耗と感覚の変化を伴う症候群(進行性神経性筋萎縮症;慢性家族性ポリニューロパチー)、腓骨筋萎縮症(シャルコー・マリー・トゥース(Charcot−Marie−Tooth)病)、肥厚性間質性ポリニューロパチー(Deferine−Sottas病)又は種々の形態の慢性進行性ニューロパチー、進行性視力低下症候群、網膜色素変性症(retinitis pigmentosa)、又は遺伝性視神経萎縮症(レーベル病(Leber’s disease))、パーキンソン病及び他の錐体外路障害、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、限局性ジストニア、運動ニューロン疾患、進行性運動失調症、原発性側索硬化症、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、パラプロテイン血症(paraproeinemia)を伴う運動性ニューロパチー、運動神経優位型末梢神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、Azorean(マシャド・ジョセフ(Machado−Joseph))病、家族性進行性神経変性疾患、家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、家族性強直性半信マヒ(spastic paraparesis)、遺伝性生化学的障害、先天性多発性関節拘縮症(arthrogryposis muliplex congenital)又は若年性進行性球麻痺(ファチオ・ロンド(Fazio−Londe)病)、乳児期(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、小児期発病又は青年期(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、家族性HTLV−1脊髄症、孤立性FSP又は複雑性FSP、スーパーオキシドジスムターゼ欠損症ヘキソサミニダーゼA/B欠損症、アンドロゲン受容体突然変異(ケネディ症候群(Kennedy’s syndrome))、ウイルス及びプリオン病、脊髄症、進行性多巣性白質脳症、クロイツフェルト・ヤコブ(Creutzfeldt−Jakob)病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー(Gerstmann−Straussler−Scheinker)病、クールー、致死性家族性不眠症、アルパース病(Alper’s disease)、再発型でない1次性又は2次性進行形多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、前頭側頭型認知症、ウィルソン病(Wilson’s disease)、進行性神経障害痛、脳卒中による虚血(ischemia)、外相性脳損傷、又は、脊髄損傷である、実施形態29〜実施形態35のいずれか1つの方法。
39.前記イブジラスト及び前記リルゾールを同時に投与する、実施形態29〜実施形態38のいずれか1つの方法。
41.虚血を起こしている患者の梗塞の体積(血栓又は塞栓による局所循環の閉塞に起因する組織又は器官における壊死領域)を減少させる方法であって、
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を前記患者に投与する段階を含み、治療された患者の梗塞体積は、対照群患者の梗塞体積に比べて減少する、方法。
43.前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を錠剤又はカプセル剤形で投与する、実施形態41又は実施形態42の方法。
45.前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて約100mg/日から約4000mg/日の量で投与する、実施形態41〜実施形態44のいずれか1つの方法。
48.前記イブジラスト及び前記リルゾールは、別々の剤形として投与される、実施形態41〜実施形態47のいずれか1つの方法。
62.虚血を起こしている患者の梗塞の体積(血栓又は塞栓による局所循環の閉塞に起因する組織又は器官における壊死領域)を減少させる方法に使用するための医薬の製造において、治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩の使用。
本明細書で例示的に説明される実施形態は、本明細書に具体的に開示されていない任意の要素又は制限のない場合に適合するように実施されてもよい。従って、例えば、「含む(comprising)」、「含む(including)」、「含有する(containing)」等の用語は、制限なく広く解釈され得る。また、本明細書で使用された用語及び表現は、制限するものではなく説明の用語として使用されており、図示して説明された特徴又はその一部の等価物を排除するような用語及び表現の使用に対する意図はなく、請求された技術の範囲内で様々な変更が可能であることが認められる。
Claims (62)
- 神経変性疾患又は神経障害を患うヒト患者における神経変性疾患又は神経障害の負の作用を軽減する方法であって、
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を前記患者に投与することを含む、方法。 - 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を別々の剤形で投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を同一の剤形で投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を経口投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を錠剤又はカプセル剤形で投与する、請求項4に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を液体剤形で投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて約100mg/日から約4000mg/日の量で投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩は、1回、2回、又は3回に分けて、患者に対して1mg/kg/日から約1000mg/kg/日の量で投与される、請求項1に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、神経系を損傷させる、請求項1に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、ピック病(葉性萎縮)、進行性認知症と他の顕著な神経学的異常とを合併した症候群、ハンチントン病、認知症と運動失調症及び/又はパーキンソン病の徴候とを合併した多系統萎縮症、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、びまん性レビー小体病、皮質歯状核黒質変性症(corticodentatinigral degeneration)、ハラーフォルデン・シュパッツ病(Hallervorden−Spatz)、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、姿勢・運動の異常を徐々に発現する症状、振戦麻痺(パーキンソン病)、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、痙性斜頸及び他の限局性ジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット(Gilles de la Tourette syndrome)、進行性運動失調症、小脳変性症、脊髄小脳変性症、小脳皮質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症(OPCA)脊髄小脳変性症(フリードライヒ運動失調症(Friedreich’s ataxia)及び関連疾患)、中枢自律神経系不全(シャイ・ドレーガー(Shy−Drager)症候群)、感覚の変化を伴わない筋力低下及び消耗性症候群(運動ニューロン疾患)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄性筋萎縮症、乳児脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、若年性脊髄性筋萎縮症(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、他の形態の家族性脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、遺伝性痙性対麻痺、筋力低下及び消耗と感覚の変化を伴う症候群(進行性神経性筋萎縮症;慢性家族性ポリニューロパチー)、腓骨筋萎縮症(シャルコー・マリー・トゥース(Charcot−Marie−Tooth)病)、肥厚性間質性ポリニューロパチー(Deferine−Sottas病)又は種々の形態の慢性進行性ニューロパチー、進行性視力低下症候群、網膜色素変性症(retinitis pigmentosa)、又は遺伝性視神経萎縮症(レーベル病(Leber’s disease))、パーキンソン病及び他の錐体外路障害、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、限局性ジストニア、運動ニューロン疾患、進行性運動失調症、原発性側索硬化症、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、パラプロテイン血症(paraproeinemia)を伴う運動性ニューロパチー、運動神経優位型末梢神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、Azorean(マシャド・ジョセフ(Machado−Joseph))病、家族性進行性神経変性疾患、家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、家族性強直性半信マヒ(spastic paraparesis)、遺伝性生化学的障害、先天性多発性関節拘縮症(arthrogryposis muliplex congenital)又は若年性進行性球麻痺(ファチオ・ロンド(Fazio−Londe)病)、乳児期(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、小児期発病又は青年期(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、家族性HTLV−1脊髄症、孤立性FSP又は複雑性FSP、スーパーオキシドジスムターゼ欠損症ヘキソサミニダーゼA/B欠損症、アンドロゲン受容体突然変異(ケネディ症候群(Kennedy’s syndrome))、ウイルス及びプリオン病、脊髄症、進行性多巣性白質脳症、クロイツフェルト・ヤコブ(Creutzfeldt−Jakob)病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー(Gerstmann−Straussler−Scheinker)病、クールー、致死性家族性不眠症、アルパース病(Alper’s disease)、再発型でない1次性又は2次性進行形多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、前頭側頭型認知症、ウィルソン病(Wilson’s disease)、進行性神経障害痛、脳卒中による虚血(ischemia)、外相性脳損傷、又は、脊髄損傷である、請求項1に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)又は多発性硬化症である、請求項1に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、ALSである、請求項1に記載の方法。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能な塩を同時に投与する、請求項1に記載の方法。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾール、又はこれらの医薬的に許容可能な塩を連続して投与する、請求項1に記載の方法。
- 慢性神経変性疾患と診断された患者における疾患の進行を遅らせる方法であって、
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を前記患者に投与することを含む、方法。 - 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を経口投与する、請求項15に記載の方法。
- 前記神経変性疾患は、神経系を損傷させる、請求項15に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、ピック病(葉性萎縮)、進行性認知症と他の顕著な神経学的異常とを合併した症候群、ハンチントン病、認知症と運動失調症及び/又はパーキンソン病の徴候とを合併した多系統萎縮症、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、びまん性レビー小体病、皮質歯状核黒質変性症(corticodentatinigral degeneration)、ハラーフォルデン・シュパッツ病(Hallervorden−Spatz)、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、姿勢・運動の異常を徐々に発現する症状、振戦麻痺(パーキンソン病)、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、痙性斜頸及び他の限局性ジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット(Gilles de la Tourette syndrome)、進行性運動失調症、小脳変性症、脊髄小脳変性症、小脳皮質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症(OPCA)脊髄小脳変性症(フリードライヒ運動失調症(Friedreich’s ataxia)及び関連疾患)、中枢自律神経系不全(シャイ・ドレーガー(Shy−Drager)症候群)、感覚の変化を伴わない筋力低下及び消耗性症候群(運動ニューロン疾患)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄性筋萎縮症、乳児脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、若年性脊髄性筋萎縮症(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、他の形態の家族性脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、遺伝性痙性対麻痺、筋力低下及び消耗と感覚の変化を伴う症候群(進行性神経性筋萎縮症;慢性家族性ポリニューロパチー)、腓骨筋萎縮症(シャルコー・マリー・トゥース(Charcot−Marie−Tooth)病)、肥厚性間質性ポリニューロパチー(Deferine−Sottas病)又は種々の形態の慢性進行性ニューロパチー、進行性視力低下症候群、網膜色素変性症(retinitis pigmentosa)、又は遺伝性視神経萎縮症(レーベル病(Leber’s disease))、パーキンソン病及び他の錐体外路障害、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、限局性ジストニア、運動ニューロン疾患、進行性運動失調症、原発性側索硬化症、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、パラプロテイン血症(paraproeinemia)を伴う運動性ニューロパチー、運動神経優位型末梢神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、Azorean(マシャド・ジョセフ(Machado−Joseph))病、家族性進行性神経変性疾患、家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、家族性強直性半信マヒ(spastic paraparesis)、遺伝性生化学的障害、先天性多発性関節拘縮症(arthrogryposis muliplex congenital)又は若年性進行性球麻痺(ファチオ・ロンド(Fazio−Londe)病)、乳児期(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、小児期発病又は青年期(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、家族性HTLV−1脊髄症、孤立性FSP又は複雑性FSP、スーパーオキシドジスムターゼ欠損症ヘキソサミニダーゼA/B欠損症、アンドロゲン受容体突然変異(ケネディ症候群(Kennedy’s syndrome))、ウイルス及びプリオン病、脊髄症、進行性多巣性白質脳症、クロイツフェルト・ヤコブ(Creutzfeldt−Jakob)病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー(Gerstmann−Straussler−Scheinker)病、クールー、致死性家族性不眠症、アルパース病(Alper’s disease)、再発型でない1次性又は2次性進行形多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、前頭側頭型認知症、ウィルソン病(Wilson’s disease)、進行性神経障害痛、脳卒中による虚血(ischemia)、外相性脳損傷、又は、脊髄損傷である、請求項15に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)又は多発性硬化症である、請求項15に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、ALSである、請求項15に記載の方法。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾールは、同時に投与される、請求項15に記載の方法。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾールは、連続して投与される、請求項15に記載の方法。
- 経口投与のための組成物であって、
(a)イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、
(b)リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(c)任意に、医薬的に許容可能な賦形剤又は担体
を含む組成物。 - 前記組成物は、イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて、約100mgから約4000mgの量で含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記組成物は、リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて、約50mgから約4000mgの量で含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記組成物は、約100mgから約4000mgの量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び約50mgから約4000mgの量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を含む、請求項23に記載の組成物。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾールは、単一錠剤又は単一カプセル剤形である、請求項23に記載の組成物。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾールは、液体剤形である、請求項23に記載の組成物。
- 神経変性疾患又は神経障害と診断された患者を治療する方法であって、
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を前記患者に投与することを含む、方法。 - 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を経口投与する、請求項29に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を錠剤又はカプセル剤形で投与する、請求項29に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を液体剤形で投与する、請求項29に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて約100mg/日から約4000mg/日の量で投与する、請求項29に記載の方法。
- 前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて患者に対して約1mg/kg/日から約1000mg/kg/日の量で投与する、請求項29に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、神経系を損傷させる、請求項29に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、ピック病(葉性萎縮)、進行性認知症と他の顕著な神経学的異常とを合併した症候群、ハンチントン病、認知症と運動失調症及び/又はパーキンソン病の徴候とを合併した多系統萎縮症、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、びまん性レビー小体病、皮質歯状核黒質変性症(corticodentatinigral degeneration)、ハラーフォルデン・シュパッツ病(Hallervorden−Spatz)、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、姿勢・運動の異常を徐々に発現する症状、振戦麻痺(パーキンソン病)、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、痙性斜頸及び他の限局性ジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット(Gilles de la Tourette syndrome)、進行性運動失調症、小脳変性症、脊髄小脳変性症、小脳皮質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症(OPCA)脊髄小脳変性症(フリードライヒ運動失調症(Friedreich’s ataxia)及び関連疾患)、中枢自律神経系不全(シャイ・ドレーガー(Shy−Drager)症候群)、感覚の変化を伴わない筋力低下及び消耗性症候群(運動ニューロン疾患)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄性筋萎縮症、乳児脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、若年性脊髄性筋萎縮症(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、他の形態の家族性脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、遺伝性痙性対麻痺、筋力低下及び消耗と感覚の変化を伴う症候群(進行性神経性筋萎縮症;慢性家族性ポリニューロパチー)、腓骨筋萎縮症(シャルコー・マリー・トゥース(Charcot−Marie−Tooth)病)、肥厚性間質性ポリニューロパチー(Deferine−Sottas病)又は種々の形態の慢性進行性ニューロパチー、進行性視力低下症候群、網膜色素変性症(retinitis pigmentosa)、又は遺伝性視神経萎縮症(レーベル病(Leber’s disease))、パーキンソン病及び他の錐体外路障害、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、限局性ジストニア、運動ニューロン疾患、進行性運動失調症、原発性側索硬化症、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、パラプロテイン血症(paraproeinemia)を伴う運動性ニューロパチー、運動神経優位型末梢神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、Azorean(マシャド・ジョセフ(Machado−Joseph))病、家族性進行性神経変性疾患、家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、家族性強直性半信マヒ(spastic paraparesis)、遺伝性生化学的障害、先天性多発性関節拘縮症(arthrogryposis muliplex congenital)又は若年性進行性球麻痺(ファチオ・ロンド(Fazio−Londe)病)、乳児期(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、小児期発病又は青年期(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、家族性HTLV−1脊髄症、孤立性FSP又は複雑性FSP、スーパーオキシドジスムターゼ欠損症ヘキソサミニダーゼA/B欠損症、アンドロゲン受容体突然変異(ケネディ症候群(Kennedy’s syndrome))、ウイルス及びプリオン病、脊髄症、進行性多巣性白質脳症、クロイツフェルト・ヤコブ(Creutzfeldt−Jakob)病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー(Gerstmann−Straussler−Scheinker)病、クールー、致死性家族性不眠症、アルパース病(Alper’s disease)、再発型でない1次性又は2次性進行形多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、前頭側頭型認知症、ウィルソン病(Wilson’s disease)、進行性神経障害痛、脳卒中による虚血(ischemia)、外相性脳損傷、又は、脊髄損傷である、請求項29に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)又は多発性硬化症である、請求項29に記載の方法。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、ALSである、請求項29に記載の方法。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾールは、同時に投与される、請求項29に記載の方法。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾールは、任意の順序で連続して投与される、請求項29又は任意の他の請求項に記載の方法。
- 虚血を起こしている患者の梗塞の体積(血栓又は塞栓による局所循環の閉塞に起因する組織又は器官における壊死領域)を減少させる方法であって、
(a)治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び
(b)治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩
を前記患者に投与する段階を含み、治療された患者の梗塞体積は、対照群患者の梗塞体積に比べて減少する、方法。 - 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を経口投与する、請求項41に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を錠剤又はカプセル剤形で投与する、請求項41に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を液体剤形で投与する、請求項41に記載の方法。
- 前記イブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて約100mg/日から約4000mg/日の量で投与する、請求項41に記載の方法。
- 前記リルゾール又は医薬的に許容可能なその塩を、1回、2回、又は3回に分けて患者に対して約1mg/kg/日から約1000mg/kg/日の量で投与する、請求項41に記載の方法。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾールは、単一剤形で同時に投与される、請求項41に記載の方法。
- 前記イブジラスト及び前記リルゾールは、別々の剤形として投与される、請求項41に記載の方法。
- 神経変性疾患の負の作用を軽減させる方法に使用するための、治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩。
- 慢性神経変性疾患と診断された患者における疾患の進行を遅らせる方法に使用するための、治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩。
- 神経変性疾患又は神経障害と診断された患者を治療する方法に使用するための、治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、ピック病(葉性萎縮)、進行性認知症と他の顕著な神経学的異常とを合併した症候群、ハンチントン病、認知症と運動失調症及び/又はパーキンソン病の徴候とを合併した多系統萎縮症、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、びまん性レビー小体病、皮質歯状核黒質変性症(corticodentatinigral degeneration)、ハラーフォルデン・シュパッツ病(Hallervorden−Spatz)、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、姿勢・運動の異常を徐々に発現する症状、振戦麻痺(パーキンソン病)、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、痙性斜頸及び他の限局性ジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット(Gilles de la Tourette syndrome)、進行性運動失調症、小脳変性症、脊髄小脳変性症、小脳皮質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症(OPCA)、脊髄小脳変性症(フリードライヒ運動失調症(Friedreich’s ataxia)及び関連疾患)、中枢自律神経系不全(シャイ・ドレーガー(Shy−Drager)症候群)、感覚の変化を伴わない筋力低下及び消耗性症候群(運動ニューロン疾患)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄性筋萎縮症、乳児脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、若年性脊髄性筋萎縮症(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、他の形態の家族性脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、遺伝性痙性対麻痺、筋力低下及び消耗と感覚の変化を伴う症候群(進行性神経性筋萎縮症;慢性家族性ポリニューロパチー)、腓骨筋萎縮症(シャルコー・マリー・トゥース(Charcot−Marie−Tooth)病)、肥厚性間質性ポリニューロパチー(Deferine−Sottas病)又は種々の形態の慢性進行性ニューロパチー、進行性視力低下症候群、網膜色素変性症(retinitis pigmentosa)、又は遺伝性視神経萎縮症(レーベル病(Leber’s disease))、パーキンソン病及び他の錐体外路障害、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、限局性ジストニア、運動ニューロン疾患、進行性運動失調症、原発性側索硬化症、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、パラプロテイン血症(paraproeinemia)を伴う運動性ニューロパチー、運動神経優位型末梢神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、Azorean(マシャド・ジョセフ(Machado−Joseph))病、家族性進行性神経変性疾患、家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、家族性強直性半信マヒ(spastic paraparesis)、遺伝性生化学的障害、先天性多発性関節拘縮症(arthrogryposis muliplex congenital)又は若年性進行性球麻痺(ファチオ・ロンド(Fazio−Londe)病)、乳児期(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、小児期発病又は青年期(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、家族性HTLV−1脊髄症、孤立性FSP又は複雑性FSP、スーパーオキシドジスムターゼ欠損症ヘキソサミニダーゼA/B欠損症、アンドロゲン受容体突然変異(ケネディ症候群(Kennedy’s syndrome))、ウイルス及びプリオン病、脊髄症、進行性多巣性白質脳症、クロイツフェルト・ヤコブ(Creutzfeldt−Jakob)病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー(Gerstmann−Straussler−Scheinker)病、クールー、致死性家族性不眠症、アルパース病(Alper’s disease)、再発型でない1次性又は2次性進行形多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、前頭側頭型認知症、ウィルソン病(Wilson’s disease)、進行性神経障害痛、脳卒中による虚血(ischemia)、外相性脳損傷、又は、脊髄損傷である、請求項49〜51のいずれか一項に記載の治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)又は多発性硬化症である、請求項52に記載の治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、ALSである、請求項52に記載の治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩。
- 虚血を起こしている患者の梗塞の体積(血栓又は塞栓による局所循環の閉塞に起因する組織又は器官における壊死領域)を減少させる方法に使用するための、治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩。
- 神経変性疾患の負の作用を軽減させるための医薬の製造における、治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩の使用。
- 慢性神経変性疾患と診断された患者における疾患の進行を遅らせるための医薬の製造における、治療有効量のイブジラスト又はこれの医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩の使用。
- 神経変性疾患又は神経障害と診断された患者を処置するための医薬の製造における、治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩の使用。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、ピック病(葉性萎縮)、進行性認知症と他の顕著な神経学的異常とを合併した症候群、ハンチントン病、認知症と運動失調症及び/又はパーキンソン病の徴候とを合併した多系統萎縮症、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、びまん性レビー小体病、皮質歯状核黒質変性症(corticodentatinigral degeneration)、ハラーフォルデン・シュパッツ病(Hallervorden−Spatz)、進行性家族性ミオクローヌス癲癇、姿勢・運動の異常を徐々に発現する症状、振戦麻痺(パーキンソン病)、線条体黒質変性症、進行性核上麻痺、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、痙性斜頸及び他の限局性ジスキネジア、家族性振戦、ジル・ドゥ・ラ・トゥレット(Gilles de la Tourette syndrome)、進行性運動失調症、小脳変性症、脊髄小脳変性症、小脳皮質変性症、オリーブ橋小脳萎縮症(OPCA)脊髄小脳変性症(フリードライヒ運動失調症(Friedreich’s ataxia)及び関連疾患)、中枢自律神経系不全(シャイ・ドレーガー(Shy−Drager)症候群)、感覚の変化を伴わない筋力低下及び消耗性症候群(運動ニューロン疾患)、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、脊髄性筋萎縮症、乳児脊髄性筋萎縮症(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、若年性脊髄性筋萎縮症(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、他の形態の家族性脊髄性筋萎縮症、原発性側索硬化症、遺伝性痙性対麻痺、筋力低下及び消耗と感覚の変化を伴う症候群(進行性神経性筋萎縮症;慢性家族性ポリニューロパチー)、腓骨筋萎縮症(シャルコー・マリー・トゥース(Charcot−Marie−Tooth)病)、肥厚性間質性ポリニューロパチー(Deferine−Sottas病)又は種々の形態の慢性進行性ニューロパチー、進行性視力低下症候群、網膜色素変性症(retinitis pigmentosa)、又は遺伝性視神経萎縮症(レーベル病(Leber’s disease))、パーキンソン病及び他の錐体外路障害、進行性核上麻痺(スティール・リチャードソン・オルゼウスキー(Steele−Richardson−Olszewski)症候群)、捻転ジストニア(捻転痙攣;変形性筋ジストニア)、限局性ジストニア、運動ニューロン疾患、進行性運動失調症、原発性側索硬化症、伝導ブロックを伴う多巣性運動ニューロパチー、パラプロテイン血症(paraproeinemia)を伴う運動性ニューロパチー、運動神経優位型末梢神経障害、オリーブ橋小脳萎縮症、Azorean(マシャド・ジョセフ(Machado−Joseph))病、家族性進行性神経変性疾患、家族性筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、家族性強直性半信マヒ(spastic paraparesis)、遺伝性生化学的障害、先天性多発性関節拘縮症(arthrogryposis muliplex congenital)又は若年性進行性球麻痺(ファチオ・ロンド(Fazio−Londe)病)、乳児期(ウェルドニッヒ・ホフマン(Werdnig−Hoffmann)病)、小児期発病又は青年期(ウォルファルト・クーゲルベルク・ヴェランダー(Wohlfart−Kugelberg−Welander)病)、家族性HTLV−1脊髄症、孤立性FSP又は複雑性FSP、スーパーオキシドジスムターゼ欠損症ヘキソサミニダーゼA/B欠損症、アンドロゲン受容体突然変異(ケネディ症候群(Kennedy’s syndrome))、ウイルス及びプリオン病、脊髄症、進行性多巣性白質脳症、クロイツフェルト・ヤコブ(Creutzfeldt−Jakob)病、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー(Gerstmann−Straussler−Scheinker)病、クールー、致死性家族性不眠症、アルパース病(Alper’s disease)、再発型でない1次性又は2次性進行形多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、前頭側頭型認知症、ウィルソン病(Wilson’s disease)、進行性神経障害痛、脳卒中による虚血(ischemia)、外相性脳損傷、又は、脊髄損傷である、請求項56〜58のいずれか一項に記載の使用。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(ALS)又は多発性硬化症である、請求項59に記載の使用。
- 前記神経変性疾患又は神経障害は、ALSである、請求項59に記載の使用。
- 虚血を起こしている患者の梗塞の体積(血栓又は塞栓による局所循環の閉塞に起因する組織又は器官における壊死領域)を低減するための医薬の製造における、治療有効量のイブジラスト又は医薬的に許容可能なその塩、及び治療有効量のリルゾール又は医薬的に許容可能なその塩の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462084879P | 2014-11-26 | 2014-11-26 | |
US62/084,879 | 2014-11-26 | ||
PCT/US2015/062456 WO2016085998A1 (en) | 2014-11-26 | 2015-11-24 | Combination of ibudilast and riluzole and methods of using same |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017535569A true JP2017535569A (ja) | 2017-11-30 |
JP2017535569A5 JP2017535569A5 (ja) | 2019-01-10 |
JP6827924B2 JP6827924B2 (ja) | 2021-02-10 |
Family
ID=56074979
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017527621A Active JP6827924B2 (ja) | 2014-11-26 | 2015-11-24 | イブジラスト及びリルゾールの組み合わせを含む医薬および組成物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10258611B2 (ja) |
EP (1) | EP3223815B1 (ja) |
JP (1) | JP6827924B2 (ja) |
KR (1) | KR102462638B1 (ja) |
CN (1) | CN107205986A (ja) |
BR (1) | BR112017010700A2 (ja) |
CA (1) | CA2967826C (ja) |
ES (1) | ES2891306T3 (ja) |
WO (1) | WO2016085998A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021530543A (ja) * | 2018-07-22 | 2021-11-11 | バイオヘイブン・セラピューティクス・リミテッドBiohaven Therapeutics Ltd. | アルツハイマー病を処置するためのリルゾールプロドラッグの使用 |
JP2022505184A (ja) * | 2018-10-19 | 2022-01-14 | メディシノバ・インコーポレイテッド | イブジラストを用いて眼疾患/障害または損傷を治療する方法 |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2019322889A1 (en) * | 2018-08-16 | 2021-03-04 | Biohaven Therapeutics Ltd. | Use of riluzole oral disintigrating tablets for treating diseases |
CA3151459A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Ana PEREIRA | Controlled release formulations of riluzole and their uses |
CA3193824A1 (en) * | 2020-10-05 | 2022-04-14 | Ana PEREIRA | Riluzole for the treatment of alzheimer's disease |
EP4376838A1 (en) | 2021-07-26 | 2024-06-05 | MediciNova, Inc. | Ibudilast for preventing eye cancer metastasis |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003522121A (ja) * | 1999-06-04 | 2003-07-22 | フェレニヒング フォール クリステレイク ウェテンスハッペリキク オンデルウェイス | 多発性硬化症の処置のためのリルゾールの使用 |
JP2010533193A (ja) * | 2007-07-11 | 2010-10-21 | メディシノバ,インコーポレーテッド | イブジラストを含む進行性神経変性疾患の処置用医薬組成物 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2585246A1 (fr) | 1985-07-26 | 1987-01-30 | Cortial | Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee |
US4788055A (en) | 1985-12-09 | 1988-11-29 | Ciba-Geigy Corporation | Resinate sustained release dextromethorphan composition |
GB8613689D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB8613688D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
US4816264A (en) | 1986-06-06 | 1989-03-28 | Warner-Lambert Company | Sustained release formulations |
US4996047A (en) | 1988-11-02 | 1991-02-26 | Richardson-Vicks, Inc. | Sustained release drug-resin complexes |
CA2002492A1 (en) | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
US5133974A (en) | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
WO2004105756A2 (en) | 2003-05-29 | 2004-12-09 | Novartis Ag | Combination comprising (a) a neuroprotecting agent and (b) an agent binding to gadph and pharmaceutical use thereof |
AU2005218625A1 (en) | 2004-03-03 | 2005-09-15 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Combination therapy with glatiramer acetate and riluzole |
WO2006063048A2 (en) | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Avigen, Inc. | Ibudilast for treating neuropathic pain and associated syndromes |
-
2015
- 2015-11-24 JP JP2017527621A patent/JP6827924B2/ja active Active
- 2015-11-24 KR KR1020177015476A patent/KR102462638B1/ko active IP Right Grant
- 2015-11-24 ES ES15863670T patent/ES2891306T3/es active Active
- 2015-11-24 CN CN201580064290.9A patent/CN107205986A/zh active Pending
- 2015-11-24 CA CA2967826A patent/CA2967826C/en active Active
- 2015-11-24 EP EP15863670.4A patent/EP3223815B1/en active Active
- 2015-11-24 US US15/527,280 patent/US10258611B2/en active Active
- 2015-11-24 WO PCT/US2015/062456 patent/WO2016085998A1/en active Application Filing
- 2015-11-24 BR BR112017010700A patent/BR112017010700A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2019
- 2019-02-28 US US16/289,636 patent/US20200030301A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-06-18 US US16/904,911 patent/US11278531B2/en active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003522121A (ja) * | 1999-06-04 | 2003-07-22 | フェレニヒング フォール クリステレイク ウェテンスハッペリキク オンデルウェイス | 多発性硬化症の処置のためのリルゾールの使用 |
JP2010533193A (ja) * | 2007-07-11 | 2010-10-21 | メディシノバ,インコーポレーテッド | イブジラストを含む進行性神経変性疾患の処置用医薬組成物 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
CELL. MOL. LIFE SCI., 2013, VOL.70, NO.24, PP.4729-4745, JPN6019033473, ISSN: 0004256187 * |
EUR. J. PHARMACOL., 2013, VOL.698, NO.1-3, PP.6-18, JPN6019033477, ISSN: 0004256188 * |
J. NEUROL. SCI., 2005, VOL.233, NO.1-2, PP.113-115, JPN6019033468, ISSN: 0004256186 * |
NEUROPHARMACOLOGY, 2004, VOL.46, NO.3, PP.404-411, JPN6019033466, ISSN: 0004256185 * |
PFLUGERS ARCH. EUR. J. PHYSIOL., 2010, VOL.460, NO.2, PP.525-542, JPN6019033478, ISSN: 0004256189 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021530543A (ja) * | 2018-07-22 | 2021-11-11 | バイオヘイブン・セラピューティクス・リミテッドBiohaven Therapeutics Ltd. | アルツハイマー病を処置するためのリルゾールプロドラッグの使用 |
JP2022505184A (ja) * | 2018-10-19 | 2022-01-14 | メディシノバ・インコーポレイテッド | イブジラストを用いて眼疾患/障害または損傷を治療する方法 |
JP7430719B2 (ja) | 2018-10-19 | 2024-02-13 | メディシノバ・インコーポレイテッド | イブジラストを用いて眼疾患/障害または損傷を治療する方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2967826A1 (en) | 2016-06-02 |
BR112017010700A2 (pt) | 2018-05-08 |
ES2891306T3 (es) | 2022-01-27 |
CN107205986A (zh) | 2017-09-26 |
US11278531B2 (en) | 2022-03-22 |
KR20170086058A (ko) | 2017-07-25 |
EP3223815B1 (en) | 2021-07-28 |
KR102462638B1 (ko) | 2022-11-03 |
EP3223815A4 (en) | 2018-06-27 |
EP3223815A1 (en) | 2017-10-04 |
US20170360762A1 (en) | 2017-12-21 |
US20200030301A1 (en) | 2020-01-30 |
US20210000804A1 (en) | 2021-01-07 |
WO2016085998A1 (en) | 2016-06-02 |
CA2967826C (en) | 2024-01-16 |
JP6827924B2 (ja) | 2021-02-10 |
US10258611B2 (en) | 2019-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11278531B2 (en) | Combination of ibudilast and riluzole and methods of using same | |
EP1696904B1 (de) | Verwendung von rotigotin zur behandlung oder zur prävention des dopaminergen neuronenverlustes | |
US9956206B2 (en) | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders | |
US20110081428A1 (en) | Use of thioflavin-like compounds to increase life span and/or health span | |
TW201605443A (zh) | 治療x染色體脆折症及相關病症的方法 | |
WO2016172205A1 (en) | Managing ebola viral infections | |
US20220105106A1 (en) | Compositions and methods relating to use of agonists of alpha5-containing gabaa receptors | |
US20150366847A1 (en) | Combination of geranylgeranylacetone and ibudilast and methods of using same | |
JP7430719B2 (ja) | イブジラストを用いて眼疾患/障害または損傷を治療する方法 | |
EP4228642A1 (en) | Administration of antipurinergic compositions for treating nervous system disorders | |
WO2016086000A1 (en) | A combination of geranygeranylacetone, ibudilast, and riluzole and methods of using same | |
EP2648711A2 (en) | Compositions and methods for treating ophthalmic conditions | |
US20230390226A1 (en) | Intranasal administration of suramin for treating nervous system disorders | |
US20150320705A1 (en) | Method of inhibiting or treating amyotrophic lateral sclerosis with phenoxyalkylcarboxylic acids | |
KR20240095271A (ko) | 치료적 사용을 위한 암브록솔의 변형된 형태 | |
WO2019241376A1 (en) | Treatment of cognitive disorders using nitazoxanide (ntz), nitazoxanide (ntz) analogs, and metabolites thereof | |
AU2024200581A1 (en) | Method of using human spheroids for drug discovery | |
TW201642847A (zh) | 用於靜脈內投與反丁烯二酸酯以治療神經疾病之方法及組合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181121 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20181121 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190903 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200203 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200428 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200827 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20200827 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20200908 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20201014 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20201020 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20201201 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201216 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210112 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210120 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6827924 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |