JP2017534618A - 1型肝腎症候群患者の治療方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許法第119条(e)の下、2015年4月22日に出願された米国特許出願第62/151,384号及び2014年10月24日に出願された米国特許出願第62/068,357号の優先権を主張し、これらの内容全体が参照によって本明細書に組み込まれている。
(i)白血球数(WBC)が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超、
(ii)心拍数が分当たり90拍(BPM)超、及び
(iii)血中二酸化炭素分圧(PaCO2)<32mmHg、または血中重炭酸塩(HCO3)レベル<23mmol/L
のうちの少なくとも2つを示すと判定することと、第1の患者が少なくとも3つの判定基準のうちの少なくとも2つを示すことを理由に、第1の患者のHRS−1がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が高いと判定することと、第1の患者におけるHRS−1を治療するのに有効な量のテルリプレシンを第1の患者に投与することと、複数の患者のうちの第2の患者が3つの判定基準のうちのわずか1つまたは0を示すと判定することと、第2の患者が少なくとも3つの判定基準のうちの少なくとも2つを示さないことを理由に、第2の患者のHRS−1がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が低いと判定することと、第2の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む。
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)(a)PaCO2<32mmHg、または(b)HCO3レベル<23mmol/L、または(c)分当たり20呼吸超の頻呼吸のいずれかの各々を満たすかを判定することと、複数の患者のうちの第1の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすと判定することと、第1の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすことを理由に、第1の患者が3つの判定基準のうちのわずか1つまたは0を示した場合に比べて、第1の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高いと判定することと、第1の患者の腎機能を改善するのに有効な量のテルリプレシンを第1の患者に投与することと、複数の患者のうちの第2の患者が3つの判定基準のうちのわずか1つまたは0を満たすと判定することと、第2の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たさないことを理由に、第2の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを示した場合に比べて、第2の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療に反応する可能性がより低いと判定することと、第2の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む。
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)(a)血中二酸化炭素分圧(PaCO2)<32mmHg、または(b)血中重炭酸塩(HCO3)レベル<23mmol/L、または(c)分当たり20呼吸超の頻呼吸のいずれか
の各々を満たすかを判定することと、第1の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすと判定することと、第1の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすことを理由に、第1の患者が3つの判定基準のうちのわずか1つまたは0を示した場合に比べて、第1の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高いと判定することと、第1の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすとの判定から2日以内に第1の患者にテルリプレシン投与を開始することであって、テルリプレシンが第1の患者の血清クレアチニンレベルを少なくとも1.0mg/dL減少させるのに有効な量で静脈内投与される、開始することと、第2の患者が3つの判定基準のうちのわずか1つまたはゼロを満たすと判定することと、第2の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たさないことを理由に、第2の患者が3つの判定基準のうちの少なくとも2つを示した場合に比べて、第2の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療に反応する可能性がより低いと判定することと、第2の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む、方法に関する。
変数(a):白血球数;
変数(b):分あたりの心拍数;
変数(c):血中のHCO3レベルもしくはPaCO2レベルまたは分当たりの呼吸数;
のうちの少なくとも2つを測定することと、この複数の患者内で、以下の3つの基準(i)〜(iii):
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)HCO3<23mmol/LまたはPaCO2<32mmHgまたは分当たりの呼吸数>20
のうちの少なくとも2つを満たす1人以上の患者を含む下位集団を識別することであって、この複数の患者のうちの他の患者は、3つの判定基準のうちのわずか1つまたはゼロを満たすために下位集団に入らない、識別することと、下位集団における1人以上の患者が、下位集団に入らない複数の患者のうちの他の患者と比べて、テルリプレシンによる治療に反応する見込みが増加していると判定することとを含む、方法に関する。
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)HCO3<23mmol/LまたはPaCO2<32mmHgまたは分当たりの呼吸数>20
のうちの2つ以上を満たす患者における、HRS−1治療のためのテルリプレシンの使用であって、テルリプレシンの使用量が、ベースラインに比べて少なくとも25%の血清クレアチニンの減少、HRS反転、及び/またはHRS反転の確認をもたらすのに有効である、使用に関する。
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)HCO3<23mmol/LまたはPaCO2<32mmHgまたは分当たりの呼吸数>20
のうちの2つ以上を満たす、患者を治療するための推奨基準を医療提供者に提供することとを含む、方法に関する。
(a)白血球数(WBC)が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超であること、
(b)心拍数が分当たり90拍(BPM)超、及び
(c) HCO3<21mmol/L(HCO3は、動脈血二酸化炭素分圧(PaCO2)<32mmHgの反応判定基準に近い代替測定値と考えられている)、のうちの少なくとも2つを示すこともする患者におけるHRS−1治療で使用するためのテルリプレシンに関する。様々な実施形態では、テルリプレシンの1つまたは複数の単回投薬量が対象に投与され、それによってHRS−1を治療する。
Claims (40)
- 1型肝腎症候群(HRS−1)の治療方法であって、
HRS−1を有する複数の患者を識別することと、
前記複数の患者のうちの第1の患者が、以下の3つの判定基準:
(i)白血球数(WBC)が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超、
(ii)心拍数が分当たり90拍(BPM)超、及び
(iii)血中二酸化炭素分圧(PaCO2)<32mmHg、または血中重炭酸塩(HCO3)レベル<23mmol/L
のうちの少なくとも2つを示すと判定することと、
前記第1の患者が少なくとも前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを示すことを理由に、前記第1の患者のHRS−1がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が高いと判定することと、
前記第1の患者におけるHRS−1を治療するのに有効な量のテルリプレシンを前記第1の患者に投与することと、
前記複数の患者のうちの第2の患者が前記3つの判定基準のうちのわずか1つまたは0を示すと判定することと、
前記第2の患者が少なくとも前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを示さないことを理由に、前記第2の患者のHRS−1がテルリプレシンでの治療に反応する可能性が低いと判定することと、
前記第2の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む、前記治療方法。 - テルリプレシン以外の治療が前記第2の患者に投与される、請求項1に記載の方法。
- 判定基準(iii)がHCO3レベル<23mmol/Lである、請求項1に記載の方法。
- 判定基準(iii)がHCO3レベル<21mmol/Lである、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の患者に投与されるテルリプレシンの量が、1〜28日間に1日当たり2.0mg〜12.0mgの範囲である、請求項1に記載の方法。
- 前記第1の患者に投与されるテルリプレシンの量が、4〜6時間ごとに約0.5mg〜約2.0mgの範囲である、請求項5に記載の方法。
- テルリプレシン投与の最初の1〜4日の間に前記第1の患者が血清クレアチニンレベル減少を有するかを判定することを含む、請求項1に記載の方法。
- テルリプレシン投与の最初の1〜4日の間に前記第1の患者が血清クレアチニンレベルの減少を示さない場合は、前記第1の患者へのテルリプレシン投与を中止することを含む、請求項7に記載の方法。
- テルリプレシン投与から最初の1〜4日の間に前記第1の患者が血清クレアチニンレベルの減少を示す場合は、前記第1の患者へのテルリプレシン投与を追加の3〜12日間継続することを含む、請求項7に記載の方法。
- 前記第1の患者へのテルリプレシン投与が血清クレアチニンレベルを≦1.5mg/dlに低下させる、請求項1に記載の方法。
- 前記患者がテルリプレシンを投与される期間の各日に、アルブミン一日当たり最大100g以下で前記第1の患者を治療することを含む、請求項1に記載の方法。
- 肝疾患に関連する腎機能障害の治療のためのテルリプレシンの有効性を増加させる方法であって、
末期肝疾患及び腎機能障害を有する複数の患者を識別することと、
前記複数の患者を検査して各患者が以下の3つの判定基準(i)〜(iii):
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)(a)血中二酸化炭素分圧(PaCO2)<32mmHg、または(b)血中重炭酸塩(HCO3)レベル<23mmol/L、または(c)分当たり20呼吸超の頻呼吸のいずれか
の各々を満たすかを判定することと、
前記複数の患者のうちの第1の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすと判定することと、
前記第1の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすことを理由に、前記第1の患者が前記3つの判定基準のうちのわずか1つまたは0を示した場合に比べて、前記第1の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高いと判定することと、
前記第1の患者の腎機能を改善するのに有効な量のテルリプレシンを前記第1の患者に投与することと、
前記複数の患者のうちの第2の患者が前記3つの判定基準のうちのわずか1つまたは0を満たすと判定することと、
前記第2の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たさないことを理由に、前記第2の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを示した場合に比べて、前記第2の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療に反応する可能性がより低いと判定することと、
前記第2の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む、前記治療方法。 - テルリプレシンによる治療中に第1の患者を検査して、前記第1の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療前と比較して改善されているかを判定する、請求項12に記載の方法。
- 前記第2の患者にテルリプレシン以外の治療が投与される、請求項12に記載の方法。
- 判定基準(iii)がHCO3レベル<23mmol/Lである、請求項12に記載の方法。
- 判定基準(iii)がHCO3レベル<21mmol/Lである、請求項12に記載の方法。
- 前記複数の患者のうちの第3の患者が顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能の感染を有すると判定することと、顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能の感染の存在を理由に前記第3の患者をテルリプレシンによる治療から除外することとを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記複数の患者がチャイルドピュースコアBまたはCの肝硬変を有すると判定することを含む、請求項12に記載の方法。
- 4時間〜6時間の期間にわたって前記第1の患者に投与されるテルリプレシンの投薬量が約0.5mg〜約2.0mgの範囲である、請求項12に記載の方法。
- 前記テルリプレシンが持続的静脈内点滴として前記第1の患者に投与される、請求項12に記載の方法。
- 前記第1の患者に投与されるテルリプレシンの投薬量が各24時間の投与期間にわたって4.0mgを超えない、請求項12に記載の方法。
- 前記第1の患者に前記テルリプレシン投与を開始する前の2日以内に前記第1の患者のベースライン血清クレアチニンレベルを測定することと、前記テルリプレシン投与の開始後4日以内に前記第1の患者を少なくとも1回検査して前記第1の患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したかを判定することとを含む、請求項12に記載の方法。
- 前記テルリプレシン投与開始後の前記第1の患者の血清クレアチニンレベルの検査が前記第1の患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したことを示す場合は前記第1の患者への前記テルリプレシン投与を継続し、前記第1の患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下しなかった場合は前記投与が中止される、請求項22に記載の方法。
- 前記第1の患者の血清クレアチニンレベルが前記ベースラインレベルと比べて低下したことが示される場合は前記第1の患者へのテルリプレシン投与が追加の3日〜8日間継続される、請求項23に記載の方法。
- テルリプレシンによる治療の後、第1の患者の血清クレアチニンレベルが検査されて≦1.5mg/dLであることが見出される、請求項12に記載の方法。
- HRS−1を治療するための方法であって、
HRS−1を有する複数の患者を診断することと、
前記複数の患者のうち第1及び第2の患者が顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しないと判定することと、
前記第1及び第2の患者を検査して、各々が以下の3つの判定基準(i)〜(iii):
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)(a)血中二酸化炭素分圧(PaCO2)<32mmHg、または(b)血中重炭酸塩(HCO3)レベル<23mmol/L、または(c)分当たり20呼吸超の頻呼吸のいずれか
の各々を満たすかを判定することと、
前記第1の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすと判定することと、
前記第1の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすことを理由に、前記第1の患者が前記3つの判定基準のうちのわずか1つまたは0を示した場合に比べて、前記第1の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療時に改善する可能性がより高いと判定することと、
前記第1の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たすとの判定から2日以内に前記第1の患者にテルリプレシン投与を開始することであって、前記テルリプレシンが前記第1の患者の血清クレアチニンレベルを少なくとも1.0mg/dL減少させるのに有効な量で静脈内投与される、前記開始することと、
前記第2の患者が前記3つの判定基準のうちのわずか1つまたはゼロを満たすと判定することと、
前記第2の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを満たさないことを理由に、前記第2の患者が前記3つの判定基準のうちの少なくとも2つを示した場合に比べて、前記第2の患者の腎機能がテルリプレシンによる治療に反応する可能性がより低いと判定することと、
前記第2の患者をテルリプレシンでの治療から除外することとを含む、前記治療方法。 - 前記第2の患者にテルリプレシン以外の治療が投与される、請求項26に記載の方法。
- 前記第2の患者がノルエピネフリン、バソプレシン、またはミドドリン及びオクトレオチドの組合せのうちの1つまたは複数で治療される、請求項27に記載の方法。
- 前記第2の患者が経頸静脈的肝内門脈体循環シャントを提供される、請求項27に記載の方法。
- 前記第2の患者が腎臓透折で治療される、請求項27に記載の方法。
- 判定基準(iii)がHCO3レベル<23mmol/Lである、請求項27に記載の方法。
- 判定基準(iii)がHCO3レベル<21mmol/Lである、請求項27に記載の方法。
- 前記第1の患者がテルリプレシンを4〜6時間ごとに4日間静脈内投与される、請求項27に記載の方法。
- 他のHRS−1患者と比べてテルリプレシンによる治療に対して反応する見込みが増加しているHRS−1患者の下位集団を識別する方法であって、
1型肝腎症候群を有しかつ顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しない複数の患者を識別することと、
前記複数の患者のうちの各々の患者について、以下の3つの変数(a)〜(c):
変数(a):白血球数;
変数(b):分あたりの心拍数;
変数(c):血中のHCO3レベルもしくはPaCO2レベルまたは分当たりの呼吸数;
のうちの少なくとも2つを測定することと、
前記複数の患者内で、以下の3つの基準(i)〜(iii):
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)HCO3<23mmol/LまたはPaCO2<32mmHgまたは分当たりの呼吸数>20
のうちの少なくとも2つを満たす1人以上の患者を含む下位集団を識別することであって、前記複数の患者のうちの他の患者は、前記3つの判定基準のうちのわずか1つまたはゼロを満たすために前記下位集団に入らない、前記識別することと、
前記下位集団における前記1人以上の患者が、前記下位集団に入らない前記複数の患者のうちの前記他の患者と比べて、テルリプレシンによる治療に反応する見込みが増加していると判定することとを含む、前記方法。 - 前記下位集団のうちの少なくとも1人の患者をテルリプレシンで治療することと、前記少なくとも1人の患者の血清クレアチニンレベルを治療開始後に測定することと、前記少なくとも1人の患者の血中の血清クレアチニンレベルがテルリプレシンによる治療時に低下したことを観測することとを含む、請求項34に記載の方法。
- 前記3つの判定基準のうちのわずか1つまたはゼロを満たすために前記下位集団に入らない、前記複数の患者のうちの前記患者をテルリプレシン治療から除外することを含む、請求項35に記載の方法。
- 判定基準(iii)がHCO3レベル<23mmol/Lである、請求項34に記載の方法。
- 判定基準(iii)がHCO3レベル<21mmol/Lである、請求項34に記載の方法。
- 以下の3つの判定基準(i)〜(iii):
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)HCO3<23mmol/LまたはPaCO2<32mmHgまたは分当たりの呼吸数>20
のうちの2つ以上を満たす患者における、HRS−1治療のためのテルリプレシンの使用であって、
テルリプレシンの使用量が、ベースラインから少なくとも25%の血清クレアチニンの減少、HRS反転、及び/またはHRS反転の確認をもたらすのに有効である、前記使用。 - 医薬製品を配布する方法であって、
1型肝腎症候群にかかっている患者の治療を担当する医療提供者にテルリプレシンを供給することと、
(a)1型肝腎症候群にかかっている、(b)顕性の敗血症、敗血症ショック、または制御不能な感染を有しない、及び(c)以下の3つの判定基準(i)〜(iii):
(i)白血球数が4,000細胞/mm3未満または12,000細胞/mm3超のいずれか、
(ii)心拍数が分当たり90拍超、及び
(iii)HCO3<23mmol/LまたはPaCO2<32mmHgまたは分当たりの呼吸数>20
のうちの2つ以上を満たす患者を、前記患者の血清クレアチニンレベルを減少させるのに有効な量のテルリプレシンを用いて治療するための推奨基準を前記医療提供者に提供することとを含む、前記方法。
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