JP2017533933A - スピロチアゾロン - Google Patents
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Abstract
Description
本発明の目的は、式Iで示される化合物及び薬学的に許容し得るその塩、前述の化合物の調製、それらを含有する医薬及びそれらの製造、並びにV1a受容体の調節に、特にV1a受容体アンタゴニズムに関連する疾患及び障害の治療的及び/又は予防的処置における前述の化合物の使用である。V1a受容体に対する選択性は、上記で説明されたようなオフターゲットに関連する不必要な副作用を引き起こす可能性が低いと期待されるため、本発明の更なる目的は、V1a受容体の選択的な阻害剤を提供することである。
[式中、
X1 C−R1又はN;
X2 C−R1又はN;
X3 C−R1又はN;
X4 C−R1又はN;
ここで、
i)X1、X2、X3のうちの1個はC−R1であり、そしてX4はNであり、
ii)X1、X2、X3及びX4の各々はC−R1であり;
R1は各々別個に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルキル及びC1−6アルコキシからなる群より選択され;
R2は、水素及びC1−6アルキルからなる群より選択され;
R3は、水素及びC1−6アルキルからなる群より選択されるか;
或いは、R2及びR3は一緒になって=Oであり;
R4は水素であり;
R5は、以下:
i)水素、
ii)C3−7シクロアルキル、
iii)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC3−7シクロアルキル、
iv)C1−6アルキル、
v)アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、−O−C(=O)−C1−6アルキル、NH(C=O)O−C1−6アルキル及び−O−Si(C1−6アルキル)3より独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC1−6アルキル;
vi)アリール、
vii)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているアリール、
viii)ヘテロアリール、そして
ix)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され;
R6は、以下:
i)C1−6アルキル、
ii)アミノ、ハロゲン、C1−6アルコキシ、−O−C(=O)C1−6アルキル、N(C1−6アルキル)2、NH(C=O)O−C1−6アルキル、SO2−C1−6アルキル及び−O−Si(C1−6アルキル)3より独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC1−6アルキル;
iii)C2−6アルケニル
iv)アリール、
v)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているアリール;
vi)C3−9シクロアルキル、
vii)−(C=O)O−C1−6アルキル、オキソ、C1−6アルコキシ及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC3−9シクロアルキル;
viii)ヘテロシクリル、
ix)ヘテロアリール、並びに
x)ハロゲン、C1−6アルコキシ及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか;
或いは、R5及びR6は一緒になって、以下:
i)1個又は2個のフェニルと縮合されていてもよいC3−9シクロアルキル、
ii)フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ、(C=O)O−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいC3−9シクロアルキル、
iii)C3−6シクロアルケニル、
iv)1個又は2個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
v)ヘテロシクリル部分がオキソ、(C=O)O−C1−6アルキル及びSO2−C1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が1個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され;
R7は水素であるか;
或いは、R4及びR7は一緒になって−(CH2)n−であり;そして
nは、2、3又は4である]で示される化合物或いは薬学的に許容し得るその塩を提供する。
X1 C−R1又はN;
X2 C−R1又はN;
X3 C−R1;
X4 C−R1又はN;
ここで、
i)X1又はX2の一方がC−R1であり、そしてX4がNであるか、又は
ii)X1、X2、X3及びX4の各々がC−R1であり;
R1が各々別個に水素であり;
R2が水素であり;
R3が水素であるか;
或いは、R2及びR3が一緒になって=Oであり;
R4が水素であり;
R5が、以下:
i)水素、
ii)C3−7シクロアルキル、
iii)C1−6アルキル、
iv)アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、−O−C(=O)−C1−6アルキル、NH(C=O)O−C1−6アルキル及び−O−Si(C1−6アルキル)3より独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC1−6アルキル;
v)アリール、
vi)ハロゲンによって置換されているアリール、並びに
vii)ヘテロアリール
からなる群より選択され;
R6が、以下:
i)C1−6アルキル、
ii)アミノ、ハロゲン、C1−6アルコキシ、−O−C(=O)C1−6アルキル、N(C1−6アルキル)2、NH(C=O)O−C1−6アルキル、SO2−C1−6アルキル及び−O−Si(C1−6アルキル)3より独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC1−6アルキル;
iii)C2−6アルケニル
iv)アリール、
v)ハロゲンによって置換されているアリール、
vi)C3−9シクロアルキル、
vii)ヘテロシクリル、
viii)ヘテロアリール、並びに
ix)ハロゲン、C1−6アルコキシ及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか;
或いは、R5及びR6が一緒になって、以下:
i)1個又は2個のフェニルと縮合されていてもよいC3−9シクロアルキル、
ii)フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ及びC1−6アルコキシより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいC3−9シクロアルキル、
iii)C3−6シクロアルケニル、
iv)1個又は2個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
v)ヘテロシクリル部分がハロゲン、オキソ、(C=O)O−C1−6アルキル及びSO2−C1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が1個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され;
R7が水素であるか;
或いは、R4及びR7が一緒になって−(CH2)n−であり;そして
nが2である、
本明細書中で定義された式Iで示される化合物を指す。
X1 C−R1又はN;
X2 C−R1又はN;
X3 C−R1;
X4 C−R1又はN;
ここで、
i)X1、X2、X3のうちの1個がC−R1であり、そしてX4がNであるか、又は
ii)X1、X2、X3及びX4の各々がC−R1であり;
R1が各々別個に水素であり;
R2が水素であり;
R3が水素であるか;
或いは、R2及びR3が一緒になって=Oであり;
R4が水素であり;
R5が、以下:
i)水素、
ii)C1−6アルキル、並びに
iii)ヒドロキシル及びC1−6アルコキシより独立に選択される1個の置換基によって置換されているC1−6アルキル
からなる群より選択され;
R6が、以下:
i)1個のC1−6アルコキシによって置換されているC1−6アルキル;
ii)アリール、
iii)ハロゲンによって置換されているアリール、並びに
iv)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個又は2個の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され;そして
R7が水素である、
本明細書中で定義された式Iで示される化合物を指す。
i)X1がNであり、X2がCHであり、X3がCHであり、そしてX4がCHであるか、
ii)X1がCHであり、X2がCHであり、X3がCHであり、そしてX4がCHであるか、或いは
iii)X1がCHであり、X2がCHであり、X3がCHであり、そしてX4がNである、
本明細書中で定義された式Iで示される化合物を指す。
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,5H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−7,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−{(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1H,1’H−スピロ[フロ[3,4−c]ピリジン−3,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン及び(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1H,1’H−スピロ[フロ[3,4−c]ピリジン−3,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
8−{(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3’H−スピロ[8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3,1’−[2]ベンゾフラン]−3’−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(4−クロロベンジリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−ベンジリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(6−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(3−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(5−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(7−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2−ジメチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[(4−クロロフェニル)(シクロプロピル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2−フルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(1−シクロヘキシルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(1−シクロヘキシルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(ピリジン−4−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(ピリジン−4−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(ピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(1H−ピロール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(フラン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(ピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(ピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(ピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
tert−ブチル4−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]ピペリジン−1−カルボキシラート、
(5E/Z)−5−(1−シクロプロピルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1−シクロペンチルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(テトラヒドロ−4H−ピラン−4−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−5−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2−クロロピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1−メトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1−フルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−シクロヘキシリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−シクロペンチリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[ヘキサヒドロ−1,2,4−(メタントリイル)ペンタレン−5(1H)−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(1−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(1−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−4H−チオピラン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(2−フルオロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−[1−(1,3−チアゾール−2−イル)エチリデン]−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
tert−ブチル{(2E)−2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]プロピル}カルバマート、
(5E)−5−(1−アミノプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン塩酸塩(1:1)、
(5E/Z)−8−クロロ−5−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−2−ベンゾアゼピン−1−オン、
5−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(ブタ−3−エン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]プロパン−1,3−ジイルジアセタート、
(5E/Z)−5−(2−メトキシシクロヘキシリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(3E/Z)−3−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン、
5−シクロブチリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(ジヒドロ−2H−ピラン−3(4H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2−メチルピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチリデン]−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン)、
tert−ブチル(4E/Z)−4−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]アゼパン−1−カルボキシラート、
(5E/Z)−5−(アゼパン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン塩酸塩、
5−(ジフェニルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(2−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(2−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−メトキシピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1H−イソクロメン−4(3H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
tert−ブチル(3E/Z)−3−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]ピペリジン−1−カルボキシラート、
(5E/Z)−5−(3−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(ピリジン−2−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−メトキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ピリジン−3−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ピリジン−4−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d][7]アヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(5H−ジベンゾ[a,d][7]アヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[ビス(4−クロロフェニル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[ビス(4−フルオロフェニル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(9H−チオキサンテン−9−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(9H−キサンテン−9−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(9H−フルオレン−9−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(1H−イミダゾール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[ジ(ピリジン−2−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジクロロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ヘプタン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ジシクロプロピルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(2,6−ジメチルヘプタン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(1H−イミダゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ジシクロペンチルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[ジ(ピリジン−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(2,4−ジメチルペンタン−3−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(メチルスルホニル)プロパン−2−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ジ−1H−ピロール−2−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ジシクロヘキシルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(シクロペンタ−2−エン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−メチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−{(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[5−(ジシクロプロピルメチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5E)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5Z)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5Z)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5E)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5Z)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−メチルプロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5Z)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2−メチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−[(5Z)−4−オキソ−5−(1−フェニルエチリデン)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5E)−4−オキソ−5−(1−フェニルエチリデン)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5Z)−5−[1−(3−フルオロピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
tert−ブチル{(2E/Z)−2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−2−フェニルエチル}カルバマート、
(5E/Z)−5−(2−アミノ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オントリフルオロ酢酸塩、
5−(1,3−ジヒドロ−2H−インデン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(2−メトキシシクロヘキシリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(ピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1H−イソクロメン−4(3H)−イリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−フェニル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、並びに
(5E)−5−[1−フェニル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
からなる群より選択される、本明細書中で定義された式Iで示される化合物を指す。
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,5H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−7,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−{(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(2−フルオロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−メトキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−[(5Z)−4−オキソ−5−(1−フェニルエチリデン)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−フェニル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、及び
(5E)−5−[1−フェニル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
からなる群より選択される、本明細書中で定義された式Iで示される化合物を指す。
式(I)で示される化合物を得る工程を含むプロセスにより製造され得る[式中、X1、X2、X3、X4、R2、R3、R4、R5、R6及びR7は、式(I)に関して本明細書中の上記で定義されたとおりである]。
式(I)で示される化合物を、式(II)で示される第二級アミンと式(III)で示される2−スルファニル−チアゾール−4−オンとの熱縮合によって調製することができる。式(II)で示される第二級アミンは、市販されているか、或いは当技術分野において公知であるか又は本明細書中の以下に記載される方法によって調製することができるかのいずれかである。式(III)で示される化合物の合成を、本明細書中の以下の一般スキームB及びCにおいて概説する。本明細書中後記にて、一般スキームAを一般手順5を用いて更に説明する。
式(III)の化合物を、式(IV)で示される2−チオキソ−チアゾリジン−4−オン中間体から、エタノール、2−プロパノール又はアセトンなどの溶媒中、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、環外イオウをアルキル化剤R8−LG(式中、R8は低級アルキル又はCH2C(=O)OCH2CH3であり、LGはハライド又はスルホナートなどの脱離基である)でアルキル化することによって、調製することができる。本明細書中後記にて、一般スキームBを一般手順2を用いて更に説明する。
式(IV)で示される化合物を、2−チオキソチアゾリジン−4−オン(V)と、市販されているか又は当業者によって容易に調製されるかのいずれかである式(VI)で示されるケトン又はアルデヒドとの縮合から得ることができる。反応を、トルエン又はジクロロメタンなどの溶媒中、20〜120℃の間の温度で、アミン又は酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下で実施する。本明細書中後記にて、一般スキームCを一般手順1を用いて更に説明する。
或いは、式(I)で示される化合物を、式(VII)で示される2−アミノチアゾール−4−オン誘導体と、市販されているか又は当業者によって容易に調製されるかのいずれかである式(VI)で示されるアルデヒド又はケトンとの縮合によって調製することができる。当該縮合を、ジクロロメタン又はトルエンなどの溶媒中、20〜120℃の間の温度で、塩基(酢酸塩など)又はルイス酸(四塩化チタンなど)及びピリジンの存在下で実施する。本明細書中後記にて、一般スキームDを一般手順6及び7を用いて更に説明する。
式(VII)で示される化合物を、式(VIII)で示されるスルファニルチアゾール−4−オンと式(II)で示される第二級アミンとの縮合によって調製する。式(II)で示される第二級アミンは、市販されているか、或いは当技術分野において公知であるか又は本明細書中の以下に記載される方法によって調製することができるかのいずれかである。当該縮合を、エタノール又は2−プロパノールなどの溶媒中、20〜120℃の間の温度で、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で実施する。本明細書中後記にて、一般スキームEを一般手順4を用いて更に説明する。
式(VIII)で示される化合物を、エタノール、2−プロパノール又はアセトンなどの溶媒中、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下、アルキル化剤R8−LG(式中、R8は低級アルキル又はCH2C(=O)OCH2CH3であり、そしてLGはハライド又はスルホナートなどの脱離基である)を用いる2−チオキソチアゾリジン−4−オン(V)のアルキル化によって得ることができる。本明細書中後記にて、一般スキームFを一般手順3を用いて更に説明する。
式(II)で示されるアミン中間体を、これ以降に記載されるとおりに調製することができる:パラジウム触媒(例えば酢酸パラジウム及びトリフェニルホスフィンからインサイチュ(in situ)で形成される)及び炭酸カリウムなどの無機塩基の存在下、市販されているか又は当技術分野において公知の方法によって調製される式(IX)で示される芳香族ハロゲン化物と、式(X)で示されるボロン酸エステルとのクロスカップリングにより、式(XI)で示されるテトラヒドロピリジン誘導体を得る。式(XI)で示される化合物を、1,4−ジオキサン/水混合物中でヨウ素及び酸化銀(I)を用いるか、又は水/アセトニトリル混合物中でヨウ素及びヨウ化カリウムを用いて環化させて、式(XII)で示されるスピロヨードピペリジンを得ることができる。式(XIII)で示される化合物を、水素化分解条件下(例えば、炭素(charcoal)担持パラジウム及びトリエチルアミンなどの有機塩基の存在下で水素ガスを使用するか、又は水素化トリ−n−ブチルスズ及びアゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤(radical starter)を使用する)で、得ることができる。酸性条件下(例えば、1,4−ジオキサン中の塩化水素又はジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸)での、式(XIII)で示される化合物のN−BOC−脱保護(BOC=tert−ブチルオキシカルボニル)により、式(II)で示されるアミン中間体を得る。
式(II)、(II−a)及び(II−b)で示されるアミン中間体を、これ以降に記載されるとおりに調製することができる:アルキルリチウム試薬を用いたO−脱プロトン化及びハロゲン−リチウム交換を介する式(XVII)で示されるo−ハロ−カルボン酸誘導体の二重リチオ化、及びそれに続くN−ベンジルピペリドン(XIV)への付加が、式(XVIII)で示されるスピロラクトン誘導体をもたらす。式(XVIII)で示される化合物を、ボランを用いて直接か、又は水素化ジイソプロピルアルミニウムと、ピリジン及び4−N,N−ジメチルアミノピリジンの存在下での無水酢酸と、三フッ化ホウ素の存在下でのトリエチルシランとを用いる逐次処理による段階的手順を使用するかのいずれかで還元して、式(XX−a)で示される化合物を得ることができる。式(IX)で示される化合物(市販されているか、或いは、マグネシウム又はグリニャール若しくはアルキルリチウム試薬を用いたO−脱プロトン化及びハロゲン−金属交換を介する当技術分野において公知の方法によって調製される)の二重メタレーション、及びそれに続くN−ベンジルピペリドン(XIV)への付加が、式(XIX)で示されるジオール誘導体をもたらす。トリエチルアミンなどの塩基を使用するメタンスルホニルクロリドと式(XIX)で示されるジオール誘導体との環化が、式(XX)で示されるスピロ誘導体をもたらす。市販されているか又は当技術分野において公知の方法によって調製される式(XV)で示される化合物の、イソプロピルマグネシウムクロリドでの処理が、グリニャール試薬の形成をもたらし、それを1−ベンジル−4−ピペリドン(XIV)のカルボニル部分に付加して、式(XVI)で示される化合物を形成する。パラジウム触媒(例えば酢酸パラジウム及びトリフェニルホスフィンからインサイチュで形成される)及びアミン塩基の存在下での、式(XVI)で示される化合物の一酸化炭素での処理により、式(XVIII)で示されるスピロラクトン化合物を得る。式(II)、(II−a)及び(II−b)で示されるアミン誘導体を、それぞれ式(XVIII)、(XX)及び(XX−a)で示される化合物のパラジウム触媒による水素化分解N−脱ベンジル化によって得る。
式(VI−b)で示されるトリ重水素化(Trideuterated)メチルケトンを、重水素化クロロホルム中、2,3,4,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−ピリミド[1,2−a]ピリミジンで、対応する化合物(Hが3つ)を処理することによって容易に調製することができる。
ヒトV1a受容体を、全ヒト肝臓RNAからRT−PCRによってクローン化した。コード配列を、増幅配列の同一性を確認するために配列決定した後、発現ベクターにサブクローン化した。ヒトV1a受容体に対する本発明による化合物の親和性を示すために、結合実験を実施した。細胞膜を、発現ベクターで一過性にトランスフェクトし、そして以下のプロトコルにより20L培養槽内で増殖させたHEK293細胞から調製した。
式Iで示される化合物及び薬学的に許容し得る塩は、治療活性物質として、例えば医薬製剤の形態で使用され得る。医薬製剤は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠(dragees)、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、経口投与され得る。しかしながら、投与はまた、経直腸的に(例えば坐剤の形態で)又は非経口的に(例えば注射液剤の形態で)達成され得る。
1. 成分1、2、3及び4を混合し、そして精製水を用いて造粒する。
2. 造粒物を50℃で乾燥する。
3. 造粒物を適切な粉砕装置に通す。
4. 成分5を加え、そして3分間混合して;適切な成形機で圧縮する。
1. 成分1、2及び3を適切なミキサーで30分間混合する。
2. 成分4及び5を加え、そして3分間混合する。
3. 適切なカプセルに充填する。
式Iで示される化合物を、その他の成分の加温溶融物に溶解し、そして混合物を適切な大きさの軟ゼラチンカプセルに充填する。充填した軟ゼラチンカプセルを、通常の手順により処理する。
坐剤用錬剤(suppository mass)をガラス又はスチール容器中で溶解し、十分に混合し、そして45℃に冷却する。その後、微粉砕した式Iで示される化合物をそれに加え、そしてそれが完全に分散するまで撹拌する。この混合物を、適切な大きさの坐剤成形型に注ぎ入れ、放置して冷却し;次に坐剤を成形型から取り出し、そしてロウ紙又は金属箔で個別に包装する。
式Iで示される化合物を、ポリエチレングリコール400と注射液用水(一部)との混合物に溶解する。酢酸によりpHを5.0に調整する。残量の水の添加により、容量を1.0mLに調整する。この溶液を濾過し、適切な過剰量を用いてバイアルに充填し、そして滅菌する。
式Iで示される化合物を、乳糖、微結晶セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウムと混合し、そしてポリビニルピロリドンの水中混合物を用いて造粒する。造粒物を、ステアリン酸マグネシウム及び風味添加剤と共に混合し、そしてサッシェに充填する。
以下の実施例は、本発明の説明のため提供される。それらは、本発明の範囲を限定するものと見なされるべきではなく、単にその代表的なものと見なされるべきである。
3’H−8−アザスピロ[ビシクロ[3.2.1]オクタン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン
a) 8−メチル−3’H−8−アザスピロ[ビシクロ[3.2.1]オクタン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン
2−ブロモ安息香酸(10.0g、49.7mmol)のテトラヒドロフラン(290ml)中の溶液を、−78℃に冷却し、1.6M ブチルリチウムのヘキサン中の溶液(62.2ml、99.5mmol)を30分かけて加えた。混合物を−78℃で1時間撹拌し、次に8−メチル−8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3−オン(8.3g、59.7mmol)を−78℃でゆっくりと加えて、−78℃で1時間及び20℃で3時間撹拌した。混合物を、酢酸エチル(200ml)及び水(250ml)で希釈した。水相を25%塩酸でpH=1まで酸性化し、100℃で1時間加熱し、次に4M 水酸化ナトリウム溶液で20℃でpH=12まで塩基性化し、ジクロロメタン(3×300ml)で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、100g、ヘプタン中0%〜10%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(1.6g、6.6mmol、収率13%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e:243.3([M+H]+)
8−メチル−3’H−8−アザスピロ[ビシクロ[3.2.1]オクタン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オン(200.0mg、822μmol)のクロロホルム(4ml)中の溶液を、撹拌しているクロロホルム(4ml)中の臭化シアン(174.0mg、1.64mmol)の沸騰溶液に、ゆっくりと滴下した。混合物を65℃に加熱し、6時間撹拌し、次に1M 塩酸溶液(10ml)に注いで、水(10ml)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。25%塩酸溶液(3.5ml)を加え、混合物を15時間還流し、次にジクロロメタン(15ml)に注いで、水(4×10ml)で抽出した。混合物をpH=12に塩基性化し、ジクロロメタン(6×15ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物(99.2mg、46μmol、収率53%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e:230.3([M+H]+)
1−ベンジル−4−(2−ブロモピリジン−3−イル)ピペリジン−4−オール
2,3−ジブロモピリジン(12.0g、50.7mmol)のテトラヒドロフラン(250ml)中の溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド(26ml、52.0mmol)を加えた。混合物を20℃で30分間撹拌した。1−ベンジルピペリジン−4−オン(9.5g、50.2mmol)を加え、混合物を45分間撹拌し、次に水(25ml)に注いで、メチルtert−ブチルエーテル(3×50ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(アミン−シリカ、3×40gに分割、ヘプタン中0%〜50%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(5.8g、16.8mmol、収率33%)を明褐色の固体として得た。
MS m/e:347.1([M+H]+)
1’−ベンジル−7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−7−オン
1−ベンジル−4−(2−ブロモピリジン−3−イル)ピペリジン−4−オール(5.30g、15.3mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(3.95g、5.33ml、30.5mmol)、酢酸パラジウム(II)(0.34g、1.53mmol)及びトリフェニルホスフィン(0.40g、1.53mmol)のジメチルホルムアミド(100ml)中の混合物を、一酸化炭素(バルーン)でパージし、80℃に加熱した。反応混合物を12時間撹拌し、水(500ml)に注いで、メチルtert−ブチルエーテル(4×200ml)で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(アミン−シリカ、100g、ヘプタン中0%〜100%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(2.76g、9.38mmol、収率61%)を黄色の固体として得た。MS m/e:295.1([M+H]+)
1’−ベンジル−7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]
a) 1’−ベンジル−7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−7−イル アセタート
1’−ベンジル−7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−7−オン(2.75g、9.34mmol)のジクロロメタン(90ml)中の溶液に、−78℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム(18.70ml、18.7mmol)を加えた。混合物を−78℃で1時間撹拌した。ピリジン(2.22g、2.27ml、28.0mmol)、次にジクロロメタン(10ml)中の4−ジメチルアミノピリジン(2.28g、18.7mmol)、最後に無水酢酸(5.72g、5.29ml、56.1mmol)を加えた。混合物を−78℃で15時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液(50ml)及び1M 酒石酸カリウムナトリウム水溶液(50ml)に注いで、ジクロロメタン(3×150ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(アミン−シリカ、100g、ヘプタン中0%〜80%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(2.47g、7.3mmol、収率78%)を明黄色の固体として得た。MS m/e:339([M+H]+)
1’−ベンジル−7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−7−イル アセタート(2.47g、7.3mmol)、トリエチルシラン(6.37g、8.74ml、54.7mmol)及び三フッ化ホウ素エーテラート(7.77g、6.94ml、54.7mmol)のジクロロメタン(50ml)中の溶液を、40℃に加熱し、10時間撹拌した。混合物を1M 水酸化ナトリウム溶液(100ml)に注ぎ、ジクロロメタン(3×50ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(アミン−シリカ、50g、ヘプタン中0%〜100%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(1.68g、6.0mmol、収率82%)を無色の油状物として得た。MS m/e:281([M+H]+)
7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]
1’−ベンジル−7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン](1.68g、5.99mmol)及び10%炭素担持パラジウム(0.64g、0.60mmol)のトリフルオロエタノール(60ml)中の溶液を、水素雰囲気下、22℃で12時間撹拌した。反応混合物をディカライト(dicalite)パッドで濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物(1.06g、5.57mmol、収率93%)を明黄色の固体として得た。MS m/e:191([M+H]+)
2−クロロ−5−(1−(トリメチルシリルオキシ)ビニル)ピリジン
1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノン(500mg、3.21mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(623mg、842μl、4.82mmol)のジクロロメタン(32ml)中の溶液に、0℃でトリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート(857mg、698μl、3.86mmol)を加えた。混合物を0〜5℃で1時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液(2×20ml)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物(683mg、2.12mmol、収率66%)を褐色の固体として得た。MS m/e:228.8([M+H]+)
−40℃で、2−クロロ−5−(1−(トリメチルシリルオキシ)ビニル)ピリジン(300mg、869μmol)のジクロロメタン(9ml)中の溶液に、メタ−クロロペルオキシ安息香酸(225mg、1.3mmol)を加えた。混合物を−40℃で2時間、22℃で14時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、20g、ヘプタン中0%〜100%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(80mg、467μmol、収率54%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e:172.6([M+H]+)
1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエタノン(80.0mg、466μmol)及びイミダゾール(38.1mg、560μmol)のジクロロメタン(2.5ml)中の溶液に、tert−ブチルジメチルシリルクロリド(70.3mg、466μmol)を加えた。混合物を20℃で1時間撹拌し、次に水(5ml)に注いで、ジクロロメタン(2×5ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物(121.0mg、424μmol、収率91%)を黄色の固体として得た。MS m/e:286.8([M+H]+)
6−クロロニコチノイルクロリド(10.00g、56.8mmol)とN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(6.65g、68.2mmol)のジクロロメタン(180ml)中の混合物に、トリエチルアミン(17.20g、23.8ml、170.0mmol)を0℃で滴下した。混合物を22℃で1時間撹拌し、次に水(200ml)に注いで、1M 水酸化ナトリウム溶液(2×100ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物(9.31g、46.4mmol、収率82%)を黄色の油状物として得た。
6−クロロ−N−メトキシ−N−メチルニコチンアミド(1.00g、4.98mmol)のテトラヒドロフラン(30ml)中の溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド(5.75ml、7.48mmol)を0℃で加えた。混合物を1時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液(50ml)に注いで、ジクロロメタン(2×100ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、20g、ヘプタン中0%〜100%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(97mg、0.53mmol、収率11%)を黄色の油状物として得た。
6−クロロ−N−メトキシ−N−メチルニコチンアミド(1.00g、4.98mmol)のテトラヒドロフラン(30ml)中の溶液に、エチルマグネシウムブロミド(1.76ml、5.98mmol)を0℃で加えた。混合物を0〜5℃で1時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液(250ml)に注いで、ジエチルエーテル(2×50ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、20g、ヘプタン中0%〜50%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(480mg、2.83mmol、収率57%)を白色の粉末として得た。
2−ヒドロキシ−1−フェニルエタノン(1.24g、9.11mmol)及びイミダゾール(0.74g、10.9mmol)のジクロロメタン(20ml)中の溶液に、tert−ブチルジメチルシリルクロリド(1.37g、9.11mmol)を加えた。混合物を22℃で1時間撹拌し、次に水(100ml)に注いで、ジクロロメタン(2×50ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、50g、ヘプタン中0%〜50%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(2.00g、7.99mmol、収率88%)を無色の液体として得た。
1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエタノン(80.0mg、466μmol)及びイミダゾール(38.1mg、560μmol)のジクロロメタン(2.5ml)中の溶液に、tert−ブチルジメチルシリルクロリド(70.3mg、466μmol)を加えた。混合物を22℃で1時間撹拌し、次に水(5ml)に注いで、ジクロロメタン(2×5ml)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固して、標題化合物(121.0mg、424μmol、収率91%)を黄色の固体として得た。MS m/e:286.8([M+H]+)
6−クロロ−N−メトキシ−N−メチルニコチンアミド(1.00g、4.98mmol)のテトラヒドロフラン(30ml)中の溶液に、イソプロピルマグネシウムブロミド(5.75ml、7.48mmol)を0℃で加えた。混合物を0〜5℃で1時間撹拌し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液(50ml)に注いで、ジクロロメタン(2×100ml)で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、20g、ヘプタン中0%〜100%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(97.0mg、0.53mmol、収率11%)を白色の粉末として得た。
2,2,2−トリジュウテリオ−1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノン
1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノン(550mg、4.07mmol)及び2,3,4,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−ピリミド[1,2−a]ピリミジン(57mg、407μmol)の重水素化クロロホルム(10ml)中の溶液を、22℃で30分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。プロセスを3回繰り返して、標題化合物(612mg、4.03mmol、収率99%)を明褐色の液体として得た。
1−(4−クロロフェニル)エタノン(1.10g、7.12mmol)及び2,3,4,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−ピリミド[1,2−a]ピリミジン(0.99g、712μmol)の重水素化クロロホルム(20ml)中の溶液を、22℃で30分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。プロセスを3回繰り返して、標題化合物(1.12g、7.11mmol、収率100%)を明黄色の液体として得た。MS m/e:158.4([M+H]+)
アセトフェノン(1.10g、9.16mmol)及び2,3,4,6,7,8−ヘキサヒドロ−1H−ピリミド[1,2−a]ピリミジン(127mg、0.92mmol)の重水素化クロロホルム(20ml)中の溶液を、22℃で30分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。プロセスを3回繰り返して、標題化合物(0.95mg、7.7mmol、収率84%)を明黄色の液体として得た。
一般手順1:
2−チオキソチアゾリジン−4−オンとカルボニル化合物との縮合
酢酸(0.3M)又はトルエン(0.3M)のような溶媒中の2−チオキソチアゾリジン−4−オン(V)(1当量)及び式(VI)のケトン又はアルデヒド(1.0当量)(これは市販されているもの又は当技術分野において周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである)の溶液に、酢酸ナトリウム(4.0当量)又は酢酸アンモニウム(1.0当量)のいずれかを加える。反応混合物を130℃で25時間加熱し、又はマイクロ波反応器中で2〜10時間、170〜180℃まで加熱し、次に濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式(IV)の化合物を得た。
1−(4−クロロフェニル)エタノン(7.31g、6.14ml、47.3mmol)及び2−チオキソチアゾリジン−4−オン(6.30g、47.3mmol)のトルエン(80ml)中の溶液に、酢酸アンモニウム(3.65g、47.3mmol)を加えた。反応混合物を130℃に25時間加熱し、次に飽和重炭酸ナトリウム溶液(200ml)で希釈し、酢酸エチル(2×150ml)で抽出した。合わせた有機層をブライン(水中の飽和塩化ナトリウム溶液)(1×50ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。n−ヘプタン/酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、標題化合物(1.57g、5.82mmol、収率12%)を黄色の固体として得た。MS m/e:269.9([M+H]+)
標題化合物を、一般手順1により、1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノン及び2−チオキソチアゾリジン−4−オンから得て、更なる精製なしに次の工程に使用した。
一般手順2:
2−チオキソ−チアゾリジン−4−オン中間体の活性化
式(IV)の中間体2−チオキソ−チアゾリジン−4−オン(1.0当量)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)のエタノール(0.3M)中の溶液に、求電子反応物R8−LG(式中、LGは、ハロゲンのような脱離基である)(これは市販されているもの又は当技術分野において周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである)(2.0当量)を加える。反応混合物を12時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、次に酢酸エチル又はジクロロメタンのような有機溶媒で3回抽出する。合わせた有機層を水で1回及びブラインで1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式(III)の中間体を得る。
(E/Z)−5−(1−(4−クロロフェニル)エチリデン)−2−チオキソチアゾリジン−4−オン(590mg、2.19mmol)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(565mg、764μl、4.37mmol)のエタノール(8ml)中の溶液に、ヨウ化メチル(621mg、274μl、4.37mmol)を加えた。反応混合物を12時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液(50ml)で希釈して、ジクロロメタン(3×50ml)で抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、濃縮乾固した。n−ヘプタン/酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、標題化合物(530mg、1.87mmol、収率85%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e:284.0([M+H]+)
標題化合物を、一般手順2により、(E/Z)−5−(1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン)−2−チオキソチアゾリジン−4−オン及びヨウ化メチルから、収率12%で明褐色の固体として得た。MS m/e:265.0([M+H]+)
一般手順3:
2−チオキソ(thiooxo)−チアゾリジン−4−オンの活性化
式(V)の化合物(1.0当量)及びN,N−ジイソプロピルエチルアミン(2.0当量)のエタノール(0.3M)中の溶液に、求電子反応物R3−LG(式中、LGは、ハロゲンのような脱離基である)(これは市販されているもの又は当技術分野において周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである)(2.0当量)を加える。反応混合物を12時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、次に酢酸エチル又はジクロロメタンのような有機溶媒で3回抽出する。合わせた有機層を水で1回及びブラインで1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して、濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式(VIII)の中間体を得る。
2−メルカプトチアゾール−4(5H)−オン(13.2g、99.1mmol)の2−プロパノール(250ml)中の溶液に、トリエチルアミン(10.0g、13.7ml、99.1mmol)を加えた。反応混合物を85℃に加熱し、2時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をアセトン(250ml)に懸濁した。エチル 2−クロロアセタート(12.1g、10.6ml、99.1mmol)を加え、反応物を85℃に3時間加熱し、次に濾過して、濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、450g、ヘキサン中20%〜60%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(13.1g、59.7mmol、収率60%)を明黄色の固体として得た。MS m/e:220.0[(M+H)+]
一般手順4:
2−スルファニル−チアゾロ−4−オンのアミノリシス
式(II)の二級アミン(1.0当量)又はその塩酸塩及び式(VIII)の2−スルファニル−チアゾール−4−オン(1.0当量)のエタノール(0.07〜0.11M)中の懸濁液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.2−2.0当量)を加える。反応混合物を、マイクロ波反応器中で120℃で5〜10分間又は従来法の加熱下で90℃で12時間のいずれかで加熱する。反応混合物を濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式(VII)の化合物を得る。
3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン](4.00g、21.1mmol)及びエチル 2−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イルチオ)アセタート(4.63g、21.1mmol)の2−プロパノール(36ml)中の溶液を、85℃に加熱し、1.5時間撹拌した。反応混合物を濃縮すると、生成物は結晶化した。固体を濾過し、2−プロパノールで洗浄し、乾燥し、標題化合物(5.38g、18.7mmol、収率88%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e:289.1[(M+H)+]
標題化合物を、一般手順4により、3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及びエチル 2−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イルチオ)アセタートから収率96%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:303.5([M+H]+)
標題化合物を、一般手順4により、エチル 2−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イルチオ)アセタート及び7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]から収率62%で明黄色の固体として得た。MS m/e:290.1([M+H]+)
2−スルファニル−チアゾロ(thazolo)−4−オンのアミノリシス
式(II)の二級アミン(1.0当量)又はその塩酸塩及び式(III)の2−スルファニル−チアゾール−4−オン(1.0当量)のエタノール(0.07〜0.11M)中の懸濁液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1.2〜2.0当量)を加えた。反応混合物を、従来法の加熱により還流まで又はマイクロ波反応器中で120℃まで加熱し、5〜10分間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式(I)で示される化合物を得た。
TiCl 4 の存在下で2−アミノチアゾール−4−オンとカルボニル化合物との縮合
式(VII)の2−アミノチアゾール−4−オン(1.0当量)及び式(VI)のケトン又はアルデヒド(1.0〜1.5当量)(これは市販されているもの又は当技術分野において周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである)のジクロロメタン(0.18〜0.29M)中の懸濁液に、塩化チタン(IV)(ジクロロメタン中1M、1.4〜2.3当量)及びピリジン(10.0当量)を加える。反応混合物を22〜40℃で5分〜12時間撹拌し、又はマイクロ波反応器中で100℃まで加熱し、10〜20分間撹拌した。次に、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機層をブラインで1回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式(I)で示される化合物を得る。
アセタートの存在下で2−アミノチアゾール−4−オンとカルボニルとの縮合
式(VII)の2−アミノチアゾール−4−オン(1.0当量)及び式(VI)のケトン又はアルデヒド(1.0当量)(市販されているもの又は当技術分野における周知の方法及び出発物質により容易に調製されるかのいずれかである)の酢酸(0.3M)又はトルエン(0.3M)のような溶媒中の溶液に、酢酸ナトリウム(4.0当量)又は酢酸アンモニウム(1.0当量)のいずれかを加える。反応混合物を130℃で25時間又はマイクロ波反応器中で170〜180℃まで2〜10時間加熱し、次に濃縮乾固する。フラッシュクロマトグラフィーによる精製により、式(I)で示される化合物を得る。
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順5により、(E/Z)−5−(1−(4−クロロフェニル)エチリデン)−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オン及び3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]から、収率85%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:425.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,5H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−7,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順5により、(E/Z)−5−(1−(4−クロロフェニル)エチリデン)−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オン及び5H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−7,4’−ピペリジン]から、収率92%で無色の油状物として得た。MS m/e:426.1([M+H]+)
1’−{(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順5により、(E/Z)−5−(1−(4−クロロフェニル)エチリデン)−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オン及び3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オンから、収率73%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:439.3([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1H,1’H−スピロ[フロ[3,4−c]ピリジン−3,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン及び(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1H,1’H−スピロ[フロ[3,4−c]ピリジン−3,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順5により、(E/Z)−5−(1−(4−クロロフェニル)エチリデン)−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オン及び1H−スピロ[フロ[3,4−c]ピリジン−3,4’−ピペリジン]から、収率45%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:426.4([M+H]+)
8−{(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3’H−スピロ[8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3,1’−[2]ベンゾフラン]−3’−オン
標題化合物を、一般手順5により、(E/Z)−5−(1−(4−クロロフェニル)エチリデン)−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オン及び3’H−8−アザスピロ[ビシクロ[3.2.1]オクタン−3,1’−イソベンゾフラン]−3’−オンから、収率38%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:465.4([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順5により、(E/Z)−5−(1−(4−クロロフェニル)エチリデン)−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オン及び7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]から、収率98%で白色の固体として得た。MS m/e:426.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順5により、(E/Z)−5−(1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン)−2−(メチルチオ)チアゾール−4(5H)−オン及び3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]から、収率29%で橙色のガム状物として得た。MS m/e:406.3([M+H]+)
(5Z)−5−(4−クロロベンジリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
4−クロロベンズアルデヒド(9.8mg、69.4μmol)、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン(20.0mg、69.4μmol)及び酢酸ナトリウム(22.8mg、277μmol)の酢酸(200μl)中の懸濁液を、マイクロ波中170℃で加熱し、2時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固した。n−ヘプタン/酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、標題化合物(8.8mg、21.4μmol、収率31%)を白色の固体として得た。MS m/e:411.1([M+H]+)
(5Z)−5−ベンジリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順7により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びベンズアルデヒドから、収率55%で白色の固体として得た。MS m/e:377.4([M+H]+)
(5E/Z)−5−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順7により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び5−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オンから、収率10%で白色の固体として得た。MS m/e:437.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(6−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順7により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び6−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オンから、収率5%で白色の固体として得た。MS m/e:451.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(3−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順7により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(3−クロロフェニル)エタノンから、収率12%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:425.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順7により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)プロパン−1−オンから、収率1%で明褐色の油状物として得た。MS m/e:439.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(2−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順7により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−クロロフェニル)エタノンから、収率3%で白色の固体として得た。MS m/e:425.1([M+H]+)
5−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン(4.00g、13.9mmol)及び1,3−ジメトキシプロパン−2−オン(1.97g、16.6mmol)のジクロロメタン(48ml)中の懸濁液に、塩化チタン(IV)、ジクロロメタン中1M(33.40g、19.4ml、19.4mmol)及びピリジン(11.00g、11.2ml、139mmol)を加えた。反応混合物を40℃で12時間撹拌し、次にブライン(300ml)及び1M 塩酸(100ml)に注いで、ジクロロメタン(3×500ml)で抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。n−ヘプタン/酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、標題化合物(2.40g、6.18mmol、収率45%)を明褐色の泡状物として得た。MS m/e:389.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びアセトフェノンから、収率50%で橙色の固体として得た。MS m/e:391.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノンから、収率42%で明黄色の固体として得た。MS m/e:479.1([M+H]+)
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエタノンから、収率10%で黄色の固体として得た。MS m/e:479.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(5−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び5−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オンから、収率60%で明黄色の固体として得た。MS m/e:451.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(7−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び7−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オンから、収率61%で黄色の固体として得た。MS m/e:451.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2−ジメチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び7−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オンから、収率25%で黄色の固体として得た。MS m/e:467.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[(4−クロロフェニル)(シクロプロピル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び(4−クロロフェニル)(シクロプロピル)メタノンから、収率65%で明黄色の固体として得た。MS m/e:451.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2−フルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)−2−フルオロエタノンから、収率68%で橙色の固体として得た。MS m/e:443.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)プロパン−1−オンから、収率28%で白色の固体として得た。MS m/e:439.1([M+H]+)
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)プロパン−1−オンから、収率31%で白色の固体として得た。MS m/e:439.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)エタノンから、収率54%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:425.1([M+H]+)
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)エタノンから、収率8%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:425.1([M+H]+)
(5E)−5−(1−シクロヘキシルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−シクロヘキシルエタノンから、収率48%で白色の固体として得た。MS m/e:397.2([M+H]+)
(5Z)−5−(1−シクロヘキシルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−シクロヘキシルエタノンから、収率48%で白色の固体として得た。MS m/e:397.2([M+H]+)
5−(プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びアセトンから、収率52%で白色の固体として得た。MS m/e:329.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(ピリジン−4−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(ピリジン−4−イル)プロパン−1−オンから、収率39%で橙色の油状物として得た。MS m/e:406.1([M+H]+)
(5E)−5−[1−(ピリジン−4−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(ピリジン−4−イル)プロパン−1−オンから、収率26%で橙色の油状物として得た。MS m/e:406.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(ピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(ピリジン−4−イル)エタノンから、収率41%で橙色の固体として得た。MS m/e:392.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(1H−ピロール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(1H−ピロール−2−イル)エタノンから、収率89%で黄色の油状物として得た。MS m/e:380.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(フラン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(フラン−2−イル)エタノンから、収率53%で黄色の固体として得た。MS m/e:381.1([M+H]+)
(5E)−5−[1−(ピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(ピリジン−4−イル)エタノンから、収率56%で橙色の油状物として得た。MS m/e:392.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)エタノンから、収率20%で黄色の固体として得た。
MS m/e:394.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(ピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(ピリジン−2−イル)エタノンから、収率5%で黄色の油状物として得た。MS m/e:392.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(ピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(ピリジン−3−イル)エタノンから、収率32%で明黄色の固体として得た。MS m/e:392.2([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−フルオロフェニル)エタノンから、収率71%で橙色の固体として得た。MS m/e:409.3([M+H]+)
tert−ブチル 4−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]ピペリジン−1−カルボキシラート
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びtert−ブチル 4−オキソピペリジン−1−カルボキシラートから、収率14%で黄色の固体として得た。MS m/e:470.3([M+H]+)
(5E/Z)−5−(1−シクロプロピルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−シクロプロピルエタノンから、収率94%で橙色のガム状物として得た。MS m/e:355.2([M+H]+)
(5E/Z)−5−(1−シクロペンチルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−シクロペンチルエタノンから、収率63%で橙色のガム状物として得た。MS m/e:383.3([M+H]+)
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(テトラヒドロ−4H−ピラン−4−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジヒドロ−2H−ピラン−4(3H)−オンから、収率41%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:371.1([M+H]+)
(5Z)−5−(3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−オンから、収率98%で橙色の固体として得た。MS m/e:417.3([M+H]+)
(5Z)−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オンから、収率66%で褐色の固体として得た。MS m/e:403.4([M+H]+)
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アンヌレン−5−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アンヌレン−5−オンから、収率90%で橙色のガム状物として得た。MS m/e:431.4([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(2−クロロピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−クロロピリジン−4−イル)エタノンから、収率76%で橙色の固体として得た。MS m/e:426.1([M]+)
(5E/Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率85%で橙色の固体として得た。MS m/e:426.1([M]+)
(5E/Z)−5−(1−メトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−メトキシプロパン−2−オンから、収率60%で橙色のガム状物として得た。MS m/e:359.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(1−フルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−フルオロプロパン−2−オンから、収率55%で黄色の固体として得た。MS m/e:347.2([M+H]+)
5−シクロヘキシリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びシクロヘキサノンから、収率64%で黄色のガム状物として得た。MS m/e:369.2([M+H]+)
5−シクロペンチリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びシクロペンタノンから、収率37%で黄色の固体として得た。MS m/e:355.2([M+H]+)
(5E/Z)−5−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−オンから、収率3%で橙色の固体として得た。MSm/e:419.2([M+H]+)
(5E/Z)−5−[ヘキサヒドロ−1,2,4−(メタントリイル)ペンタレン−5(1H)−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1,2,4−メタノペンタレン−5(1H)−オンから、収率64%で橙色の固体として得た。MS m/e:405.2([M+H]+)
(5E)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−フルオロフェニル)エタノンから、収率22%で褐色の固体として得た。MS m/e:409.4([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−フルオロフェニル)エタノンから、収率42%で橙色の固体として得た。MS m/e:409.4([M+H]+)
(5E)−5−(1−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)プロパン−2−オンから、収率24%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:459.2([M+H]+)
(5Z)−5−(1−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)プロパン−2−オンから、収率47%で黄色の油状物として得た。MS m/e:459.2([M+H]+)
5−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−4H−チオピラン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1,1−ジオキソテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−オンから、収率31%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:419.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(2−フルオロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−フルオロピリジン−3−イル)エタノンから、収率18%で橙色の固体として得た。MS m/e:410.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エタノンから、収率56%で橙色の固体として得た。MS m/e:395.1([M+H]+)
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−[1−(1,3−チアゾール−2−イル)エチリデン]−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(チアゾール−2−イル)エタノンから、収率19%で橙色の固体として得た。MS m/e:498.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)プロパン−1−オンから、収率51%で橙色の油状物として得た。MS m/e:410.1([M+H]+)
tert−ブチル {(2E)−2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]プロピル}カルバマート
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びtert−ブチル 2−オキソプロピルカルバマートから、収率30%で橙色の油状物として得た。MS m/e:444.2([M+H]+)
(5E)−5−(1−アミノプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン塩酸塩(1:1)
tert−ブチル {(2E)−2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]プロピル}カルバマート(9.6mg、21.6μmol)とジオキサン中の塩化水素4M(271μl、1.08mmol)の混合物を、22℃で1時間撹拌した。濃縮乾固して、標題化合物(8.1mg、21.3μmol、収率99%)を橙色の固体として得た。MS m/e:344.0([M+H]+)
(5E/Z)−8−クロロ−5−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−2−ベンゾアゼピン−1−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び8−クロロ−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[c]アゼピン−1,5(2H)−ジオンから、収率31%で橙色の固体として得た。MS m/e:480.1([M+H]+)
5−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−オンから、収率53%で橙色の固体として得た。MS m/e:448.1([M+H]+)
5−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1,3−ジフルオロプロパン−2−オンから、収率46%で橙色の固体として得た。MS m/e:365.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(ブタ−3−エン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びブタ−3−エン−2−オンから、収率18%で明黄色の固体として得た。MS m/e:341.1([M+H]+)
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1,1,1−トリフルオロプロパン−2−オンから、収率45%で明黄色の固体として得た。MS m/e:383.1([M+H]+)
2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]プロパン−1,3−ジイル ジアセタート
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2−オキソプロパン−1,3−ジイル ジアセタートから、収率35%で橙色の固体として得た。MS m/e:445.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(2−メトキシシクロヘキシリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2−メトキシシクロヘキサノンから、収率91%で黄色の油状物として得た。MS m/e:399.2([M+H]+)
(3E/Z)−3−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びインドリン−2,3−ジオンから、収率27%で褐色の固体として得た。MS m/e:418.1([M+H]+)
5−シクロブチリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びシクロブタノンから、収率66%で黄色の固体として得た。MS m/e:341.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(ジヒドロ−2H−ピラン−3(4H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジヒドロ−2H−ピラン−3(4H)−オンから、収率33%で黄色の油状物として得た。MS m/e:371.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(2−メチルピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−メチルピリジン−4−イル)エタノンから、収率44%で橙色の油状物として得た。MS m/e:406.1([M+H]+)
(5E/Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチリデン]−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エタノンから、収率59%で橙色の泡状物として得た。MS m/e:399.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン)
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)エタノンから、収率83%で橙色の固体として得た。MS m/e:396([M+H]+)
tert−ブチル(4E/Z)−4−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]アゼパン−1−カルボキシラート
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びtert−ブチル 4−オキソアゼパン−1−カルボキシラートから、収率12%で橙色の油状物として得た。MS m/e:484([M+H]+)
(5E/Z)−5−(アゼパン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン塩酸塩
tert−ブチル(4E/Z)−4−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]アゼパン−1−カルボキシラート(12mg、24.8μmol)及び塩化水素4M(310μl、1.24mmol)のジオキサン中の溶液を、22℃で1時間撹拌した。濃縮乾固して、標題化合物(4mg、9.52μmol、収率38%)を橙色の油状物として得た。MS m/e:384([M+H]+)
5−(ジフェニルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びベンゾフェノンから、収率92%で明黄色の固体として得た。MS m/e:453.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(2−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率18%で黄色の固体として得た。MS m/e:426.1([M+H]+)
(5E)−5−[1−(2−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率35%で橙色のガム状物として得た。MS m/e:448.1([M+Na]+)
(5E/Z)−5−[1−(6−メトキシピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−メトキシピリジン−3−イル)エタノンから、収率70%で橙色の油状物として得た。MS m/e:422.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順4により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2,4−ジメチルオキサゾール−5−イル)エタノンから、収率75%で橙色の固体として得た。MS m/e:410.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(1H−イソクロメン−4(3H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びイソクロマン−4−オンから、収率65%で黄色の固体として得た。MS m/e:419.1([M+H]+)
tert−ブチル(3E/Z)−3−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]ピペリジン−1−カルボキシラート
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びtert−ブチル 3−オキソピペリジン−1−カルボキシラートから、収率14%で橙色のガム状物として得た。MS m/e:470.2([M+H]+)
(5E/Z)−5−(3−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アンヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び3−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アンヌレン−5−オンから、収率100%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:465.1([M]+)
(5Z)−5−(ピリジン−2−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びピコリンアルデヒドから、収率32%で橙色の固体として得た。MS m/e:378.3([M+H]+)
5−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び5−メチルイソオキサゾール−3−カルボアルデヒドから、収率45%で黄色の固体として得た。MS m/e:382.3([M+H]+)
(5E)−5−(2−メトキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2−メトキシ−1−フェニルエタノンから、収率50%で橙色の固体として得た。MS m/e:421.1([M+H]+)
5−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び5−メチルイソオキサゾール−3−カルボアルデヒドから、収率84%で橙色の固体として得た。MS m/e:382.1([M+H]+)
5−(ピリジン−3−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びニコチンアルデヒドから、収率61%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:378.1([M+H]+)
5−(ピリジン−4−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びイソニコチンアルデヒドから、収率71%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:378.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率21%で黄色の固体として得た。MS m/e:426.1([M+H]+)
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率12%で黄色の固体として得た。MS m/e:429.5([M+H]+)
5−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d][7]アンヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジベンゾスベロンから、収率11%で黄色の固体として得た。MS m/e:479.4([M+H]+)
5−(5H−ジベンゾ[a,d][7]アンヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジベンゾスベレノンから、収率29%で黄色の固体として得た。MS m/e:477.4([M+H]+)
5−[ビス(4−クロロフェニル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びビス(4−クロロフェニル)メタノンから、収率92%で黄色の固体として得た。MS m/e:521.3([M+H]+)
5−[ビス(4−フルオロフェニル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びビス(4−フルオロフェニル)メタノンから、収率89%で黄色の固体として得た。MS m/e:489.4([M+H]+)
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(9H−チオキサンテン−9−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び9H−チオキサンテン−9−オンから、収率74%で黄色の固体として得た。MS m/e:483.3([M+H]+)
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(9H−キサンテン−9−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び9H−キサンテン−9−オンから、収率88%で黄色の固体として得た。MS m/e:467.4([M+H]+)
5−(9H−フルオレン−9−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び9H−フルオレン−9−オンから、収率54%で黄色の固体として得た。MS m/e:451.4([M+H]+)
(5E)−5−[1−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)エタノンから、収率5%で明黄色の固体として得た。MS m/e:410.5([M+H]+)
(5E)−5−[1−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)エタノンから、収率3%で明黄色の固体として得た。MS m/e:410.2([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(1H−イミダゾール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(1H−イミダゾール−2−イル)エタノンから、収率3%で黄色の固体として得た。MS m/e:381.5([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)エタノンから、収率36%で明褐色の固体として得た。MS m/e:432.5([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エタノンから、収率3%で明褐色の固体として得た。MS m/e:395.5([M+H]+)
5−[ジ(ピリジン−2−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジピリジン−2−イルメタノンから、収率73%で黄色の固体として得た。MS m/e:455.4([M+H]+)
5−(1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロプロパン−2−オンから、収率98%で明褐色の固体として得た。MS m/e:437.4([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2,4−ジメチルチアゾール−5−イル)エタノンから、収率8%で明褐色の固体として得た。MS m/e:426.5([M+H]+)
5−(1,3−ジクロロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1,3−ジクロロプロパン−2−オンから、収率3%で明褐色の固体として得た。MS m/e:397.4([M]+)
5−(ヘプタン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びヘプタン−4−オンから、収率3%で明褐色の固体として得た。MS m/e:385.6([M+H]+)
5−(ジシクロプロピルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジシクロプロピルメタノンから、収率91%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:381.5([M+H]+)
5−(2,6−ジメチルヘプタン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2,6−ジメチルヘプタン−4−オンから、収率28%で明黄色の油状物として得た。MS m/e:413.5([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(1H−イミダゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(1H−イミダゾール−5−イル)エタノンから、収率77%で明黄色の固体として得た。MS m/e:381.5([M+H]+)
5−(ジシクロペンチルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジシクロペンチルメタノンから、収率9%で褐色の油状物として得たMS m/e:437.6([M+H]+)
5−[ジ(ピリジン−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジピリジン−3−イルメタノンから、収率34%で褐色の固体として得た。MS m/e:455.5([M+H]+)
5−(2,4−ジメチルペンタン−3−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2,4−ジメチルペンタン−3−オンから、収率2%で明褐色の固体として得た。MS m/e:385.5([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(メチルスルホニル)プロパン−2−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(メチルスルホニル)プロパン−2−オンから、収率62%で明黄色の固体として得た。MS m/e:407.5([M+H]+)
5−(ジ−1H−ピロール−2−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジ(1H−ピロール−2−イル)メタノンから、収率30%で黄色の固体として得た。MS m/e:431.6([M+H]+)
(5E)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−1−フェニルエタノンから、収率71%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:521.5([M+H]+)
(5E)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
(5E)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン(100.0mg、192μmol)及びPPTS(ピリジニウムパラ−トルエンスルホナート)(24.1mg、96μmol)のメタノール(1ml)及びジクロロメタン(1ml)中の懸濁液を、2時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物(75.3mg、185μmol、収率97%)をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e:407.5([M+H]+)
5−(ジシクロヘキシルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びジシクロヘキシルメタノンから、収率4%で明黄色の固体として得た。MS m/e:465.2([M+H]+)
(5Z)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−1−フェニルエタノンから、収率13%で明褐色の固体として得た。MS m/e:521.8([M+H]+)
(5Z)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
(5Z)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン(30.0mg、57.6μmol)及びPPTS(14.5mg、57.6μmol)のメタノール(300μl)及びジクロロメタン(300μl)中の懸濁液を、24時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、4g、ヘプタン中0%〜70%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(6.7mg、16.5μmol、収率29%)を明黄色の固体として得た.
MS m/e:407.5([M+H]+)
(5Z)−5−(シクロペンタ−2−エン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びシクロペンタ−3−エノンから、収率5%で明黄色の固体として得た。MS m/e:353.1([M+H]+)
(5E)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率36%で白色の固体として得た。MS m/e:556.2([M]+)
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
(5E)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン(52.0mg、93.5μmol)及びPPTS(35.2mg、140μmol)のメタノール(450μl)及びジクロロメタン(450μl)中の懸濁液を、50℃で4時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物(40.0mg、90.5μmol、収率97%)を白色の泡状物として得た。MS m/e:442.3([M+H]+)
(5Z)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率37%でピンク色のガム状物として得た。MS m/e:556.2([M]+)
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−メチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オンから、収率59%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:454.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロパン−1−オンから、収率7%で黄色の固体として得た。MS m/e:440.1([M+H]+)
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロパン−1−オンから、収率7%で黄色の固体として得た。MS m/e:440.1([M+H]+)
1’−{(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノンから、収率46%で明黄色の固体として得た。MS m/e:420.5([M+H]+)
1’−{(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノンから、収率33%で橙色の固体として得た。MS m/e:420.6([M+H]+)
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率6%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:440.5([M+H]+)
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率34%で明黄色の固体として得た。MS m/e:440.5([M+H]+)
1’−[5−(ジシクロプロピルメチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及びジシクロプロピルメタノンから、収率79%で明黄色の固体として得た。MS m/e:395.5([M+H]+)
1’−[(5E)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−1−フェニルエタノンから、収率33%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:535.6([M+H]+)
1’−[(5Z)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−1−フェニルエタノンから、収率12%で黄色の固体として得た。MS m/e:535.6([M+H]+)
1’−[(5Z)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
1’−[(5Z)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン(15.0mg、28.1μmol)及びPPTS(7.1mg、28.1μmol)のメタノール(150μl)及びジクロロメタン(150μl)中の懸濁液を、20℃で24時間撹拌し、次に濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、4g、ヘプタン中0%〜70%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(2.6mg、6.2μmol、収率22%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e:421.1([M+H]+)
1’−[(5E)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
1’−[(5Z)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン(85.0mg、159μmol)及びPPTS(20mg、79.5μmol)のメタノール(850μl)及びジクロロメタン(850μl)中の懸濁液を、40℃で8時間撹拌し、次に濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、4g、ヘプタン中0%〜70%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(66mg、収率98%)をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e:421.5([M+H]+)
1’−{(5E)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率38%で明黄色の固体として得た。
MS m/e:570.5([M]+)
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
1’−{(5E)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン(60.0mg、105.0μmol)及びPPTS(13.2mg、52.6μmol)のメタノール(600μl)及びジクロロメタン(600μl)中の懸濁液を、20℃で24時間及び40℃で8時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。濾液を濃縮乾固して、標題化合物(16.9mg、37.0μmol、収率35%)をオフホワイトの固体として得た。MS m/e:456.6([M+H]+)
1’−{(5Z)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び2−(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率29%で明褐色の固体として得た。
MS m/e:570.5([M]+)
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
1’−{(5Z)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン(45.0mg、78.9μmol)及びPPTS(29.8mg、118.0μmol)のメタノール(450μl)及びジクロロメタン(450μl)中の懸濁液を、50℃で24時間撹拌し、次に濃縮乾固した。残留物をジクロロメタンで希釈し、ガラス繊維紙で濾過した。濾液を濃縮乾固した。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、4g、ヘプタン中0%〜70%酢酸エチル)による精製により、標題化合物(12.1mg、26.5μmol、収率34%)をオフホワイトの固体として得た。
MS m/e:456.6([M+H]+)
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−メチルプロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−メチルプロパン−1−オンから、収率38%で褐色の油状物として得た。MS m/e:468.6([M+H]+)
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロパン−1−オンから、収率59%で橙色の固体として得た。MS m/e:454.6([M+H]+)
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロパン−1−オンから、収率3%で無色の油状物として得た。MS m/e:454.6([M+H]+)
(5Z)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びアセトフェノンから、収率18%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:391.5([M+H]+)
(5E)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びアセトフェノンから、収率1%で明黄色の油状物として得た。MS m/e:391.5([M+H]+)
(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノンから、収率27%で明橙色の油状物として得た。MS m/e:406.6([M+H]+)
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2−メチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)−2−メチルプロパン−1−オンから、収率46%で白色の固体として得た。MS m/e:453.4([M+H]+)
(5E)−5−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(3−メチルピリジン−2−イル)エタノンから、収率4%で明黄色の油状物として得た。MS m/e:406.4([M+H]+)
1’−[(5Z)−4−オキソ−5−(1−フェニルエチリデン)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及びアセトフェノンから、収率67%で緑色の固体として得た。MS m/e:405.5([M+H]+)
1’−[(5E)−4−オキソ−5−(1−フェニルエチリデン)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン
標題化合物を、一般手順6により、1’−(4−オキソ−4,5−ジヒドロチアゾール−2−イル)−3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン及びアセトフェノンから、収率2%で黄色の固体として得た。MS m/e:405.5([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(3−フルオロピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(3−フルオロピリジン−2−イル)エタノンから、収率7%でオフホワイトの固体として得た。MS m/e:410.1([M+H]+)
tert−ブチル {(2E/Z)−2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−2−フェニルエチル}カルバマート
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びtert−ブチル 2−オキソ−2−フェニルエチルカルバマートから、収率4%で橙色の固体として得た。MS m/e:506.2([M+H]+)
(5E/Z)−5−(2−アミノ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オントリフルオロ酢酸塩
tert−ブチル {(2E/Z)−2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−2−フェニルエチル}カルバマート(6mg、11.9μmol)のジクロロメタン(240μl)中の溶液に、0〜5℃でトリフルオロ酢酸(240μl、3.12mmol)を加えた。混合物を22℃で1時間撹拌した。濃縮乾固して、標題化合物(6mg、11.5μmol、収率97%)を黄色の油状物として得た。MS m/e:406.5([M+H]+)
5−(1,3−ジヒドロ−2H−インデン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1H−インデン−2(3H)−オンから、収率1%で褐色の油状物として得た。MS m/e:403.5([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−クロロピリジン−3−イル)エタノンから、収率71%で黄色の固体として得た。MS m/e:427.1([M+H]+)
5−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1,3−ジメトキシプロパン−2−オンから、収率26%で橙色のガム状物として得た。MS m/e:390.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(2−メトキシシクロヘキシリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2−メトキシシクロヘキサノンから、収率96%で黄色の油状物として得た。MS m/e:400.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(ピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(ピリジン−3−イル)エタノンから、収率37%で明黄色の固体として得た。MS m/e:393.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノンから、収率100%で橙色の油状物として得た。MS m/e:407.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(2,4−ジメチルオキサゾール−5−イル)エタノンから、収率72%で橙色の固体として得た。MS m/e:411.1([M+H]+)
(5E/Z)−5−(1H−イソクロメン−4(3H)−イリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及びイソクロマン−4−オンから、収率76%で黄色の固体として得た。MS m/e:420.1([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)( 2 H 3 )エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2,2,2−トリジュウテリオ−1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノンから、収率8%で橙色の固体として得た。MS m/e:409.7([M+H]+)
(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)( 2 H 3 )エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2,2,2−トリジュウテリオ−1−(6−メチルピリジン−3−イル)エタノンから、収率17%で橙色の固体として得た。MS m/e:408.7([M+H]+)
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)( 2 H 3 )エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリジュウテリオエタノンから、収率13%で橙色の油状物として得た。MS m/e:429.5([M+H]+)
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル( 2 H 3 )エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリジュウテリオエタノンから、収率17%で黄色の油状物として得た。MS m/e:429.5([M+H]+)
(5Z)−5−[1−フェニル( 2 H 3 )エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び 2,2,2−トリジュウテリオ−1−フェニルエタノンから、収率11%で黄色の固体として得た。MS m/e:394.7([M+H]+)
(5E)−5−[1−フェニル( 2 H 3 )エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
標題化合物を、一般手順6により、2−(3H−スピロ[イソベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)チアゾール−4(5H)−オン及び2,2,2−トリジュウテリオ−1−フェニルエタノンから、収率2%で黄色の固体として得た。MS m/e:394.6([M+H]+)
Claims (16)
- 式I:
[式中、
X1 C−R1又はN;
X2 C−R1又はN;
X3 C−R1又はN;
X4 C−R1又はN;
ここで、
i)X1、X2、X3のうちの1個はC−R1であり、そしてX4はNであり、
ii)X1、X2、X3及びX4の各々はC−R1であり;
R1は各々別個に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルキル及びC1−6アルコキシからなる群より選択され;
R2は、水素及びC1−6アルキルからなる群より選択され;
R3は、水素及びC1−6アルキルからなる群より選択されるか;
或いは、R2及びR3は一緒になって=Oであり;
R4は水素であり;
R5は、以下:
i)水素、
ii)C3−7シクロアルキル、
iii)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC3−7−シクロアルキル、
iv)C1−6アルキル、
v)アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、−O−C(=O)−C1−6アルキル、NH(C=O)O−C1−6アルキル及び−O−Si(C1−6アルキル)3より独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC1−6アルキル;
vi)アリール、
vii)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているアリール、
viii)ヘテロアリール、並びに
ix)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され;
R6は、以下:
i)C1−6アルキル、
ii)アミノ、ハロゲン、C1−6アルコキシ、−O−C(=O)C1−6アルキル、N(C1−6アルキル)2、NH(C=O)O−C1−6アルキル、SO2−C1−6アルキル及び−O−Si(C1−6アルキル)3より独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC1−6アルキル;
iii)C2−6アルケニル
iv)アリール、
v)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているアリール;
vi)C3−9シクロアルキル、
vii)−(C=O)O−C1−6アルキル、オキソ、C1−6アルコキシ及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC3−9シクロアルキル;
viii)ヘテロシクリル、
ix)ヘテロアリール、並びに
x)ハロゲン、C1−6アルコキシ及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか;
或いは、R5及びR6は一緒になって、以下:
i)1個又は2個のフェニルと縮合されていてもよいC3−9シクロアルキル、
ii)フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ、(C=O)O−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいC3−9シクロアルキル、
iii)C3−6シクロアルケニル、
iv)1個又は2個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
v)ヘテロシクリル部分がオキソ、(C=O)O−C1−6アルキル及びSO2−C1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が1個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され;
R7は水素であるか;
或いは、R4及びR7は一緒になって−(CH2)n−であり;そして
nは、2、3又は4である]
で示される化合物或いは薬学的に許容し得るその塩。 - X1 C−R1又はN;
X2 C−R1又はN;
X3 C−R1;
X4 C−R1又はN;
ここで、
i)X1又はX2の一方がC−R1であり、そしてX4がNであるか、又は
ii)X1、X2、X3及びX4の各々がC−R1であり;
R1が各々別個に水素であり;
R2が水素であり;
R3が水素であるか;
或いは、R2及びR3が一緒になって=Oであり;
R4が水素であり;
R5が、以下:
i)水素、
ii)C3−7シクロアルキル、
iii)C1−6アルキル、
iv)アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、−O−C(=O)−C1−6アルキル、NH(C=O)O−C1−6アルキル及び−O−Si(C1−6アルキル)3より独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC1−6アルキル;
v)アリール、
vi)ハロゲンによって置換されているアリール、並びに
vii)ヘテロアリール
からなる群より選択され;
R6が、以下:
i)C1−6アルキル、
ii)アミノ、ハロゲン、C1−6アルコキシ、−O−C(=O)C1−6アルキル、N(C1−6アルキル)2、NH(C=O)O−C1−6アルキル、SO2−C1−6アルキル及び−O−Si(C1−6アルキル)3より独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているC1−6アルキル;
iii)C2−6アルケニル
iv)アリール、
v)ハロゲンによって置換されているアリール、
vi)C3−9シクロアルキル、
vii)ヘテロシクリル、
viii)ヘテロアリール、並びに
ix)ハロゲン、C1−6アルコキシ及びC1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択されるか;
或いは、R5及びR6が一緒になって、以下:
i)1個又は2個のフェニルと縮合されていてもよいC3−9シクロアルキル、
ii)フェニル部分がハロゲン、ヒドロキシ及びC1−6アルコキシより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいC3−9シクロアルキル、
iii)C3−6シクロアルケニル、
iv)1個又は2個のフェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル、並びに
v)ヘテロシクリル部分がハロゲン、オキソ、(C=O)O−C1−6アルキル及びSO2−C1−6アルキルより独立に選択される1個以上の置換基によって置換されているか、又はフェニル部分が1個以上のハロゲンによって置換されている、フェニルと縮合されていてもよいヘテロシクリル
からなる群より選択され;
R7が水素であるか;
或いは、R4及びR7が一緒になって−(CH2)n−であり;そして
nが2である、
請求項1記載の式Iで示される化合物。 - X1 C−R1又はN;
X2 C−R1又はN;
X3 C−R1;
X4 C−R1又はN;
ここで、
i)X1、X2、X3のうちの1個がC−R1であり、そしてX4がNであるか、又は
ii)X1、X2、X3及びX4の各々がC−R1であり;
R1が各々別個に水素であり;
R2が水素であり;
R3が水素であるか;
或いは、R2及びR3が一緒になって=Oであり;
R4が水素であり;
R5が、以下:
i)水素、
ii)C1−6アルキル、並びに
iii)ヒドロキシル及びC1−6アルコキシより独立に選択される1個の置換基によって置換されているC1−6アルキル
からなる群より選択され;
R6が、以下:
i)1個のC1−6アルコキシによって置換されているC1−6アルキル;
ii)アリール、
iii)ハロゲンによって置換されているアリール、並びに
iv)ハロゲン及びC1−6アルキルより独立に選択される1個又は2個の置換基によって置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され;そして
R7が水素である、
請求項1〜2のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。 - i)X1がNであり、X2がCHであり、X3がCHであり、そしてX4がCHであるか、
ii)X1がCHであり、X2がCHであり、X3がCHであり、そしてX4がCHであるか、或いは
iii)X1がCHであり、X2がCHであり、X3がCHであり、そしてX4がNである、
請求項1〜3のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。 - X1がCHであり、X2がCHであり、X3がCHであり、そしてX4がCHである、請求項1〜4のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R2が水素であり、そしてR3が水素である、請求項1〜5のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R5が、水素、メチル、−CH2−OCH3、−CH2−OH又は−CD3である、請求項1〜6のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- R6が、フェニル、ハロゲン−フェニル、ハロゲン−ピリジニル、メチル−ピリジニル、ジメチル−オキサゾリル又は−CH2−OCH3である、請求項1〜7のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- 以下:
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,5H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−7,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−{(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1H,1’H−スピロ[フロ[3,4−c]ピリジン−3,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン及び(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1H,1’H−スピロ[フロ[3,4−c]ピリジン−3,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
8−{(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3’H−スピロ[8−アザビシクロ[3.2.1]オクタン−3,1’−[2]ベンゾフラン]−3’−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(4−クロロベンジリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−ベンジリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(5−クロロ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(6−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(3−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2,2−トリフルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(5−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(7−クロロ−3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2,2−ジメチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[(4−クロロフェニル)(シクロプロピル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2−フルオロエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(1−シクロヘキシルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(1−シクロヘキシルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(ピリジン−4−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(ピリジン−4−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(ピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(1H−ピロール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(フラン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(ピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(1−メチル−1H−ピロール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(ピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(ピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
tert−ブチル4−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]ピペリジン−1−カルボキシラート、
(5E/Z)−5−(1−シクロプロピルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1−シクロペンチルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(テトラヒドロ−4H−ピラン−4−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(3,4−ジヒドロナフタレン−1(2H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−5−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2−クロロピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1−メトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1−フルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−シクロヘキシリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−シクロペンチリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(5−ヒドロキシ−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[ヘキサヒドロ−1,2,4−(メタントリイル)ペンタレン−5(1H)−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(2−フルオロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(1−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(1−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}プロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−4H−チオピラン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(2−フルオロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−[1−(1,3−チアゾール−2−イル)エチリデン]−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
tert−ブチル{(2E)−2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]プロピル}カルバマート、
(5E)−5−(1−アミノプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン塩酸塩(1:1)、
(5E/Z)−8−クロロ−5−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−2−ベンゾアゼピン−1−オン、
5−[1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジフルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(ブタ−3−エン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(1,1,1−トリフルオロプロパン−2−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]プロパン−1,3−ジイルジアセタート、
(5E/Z)−5−(2−メトキシシクロヘキシリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(3E/Z)−3−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−1,3−ジヒドロ−2H−インドール−2−オン、
5−シクロブチリデン−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(ジヒドロ−2H−ピラン−3(4H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2−メチルピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−[1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチリデン]−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン)、
tert−ブチル(4E/Z)−4−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]アゼパン−1−カルボキシラート、
(5E/Z)−5−(アゼパン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン塩酸塩、
5−(ジフェニルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(2−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(2−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−メトキシピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1H−イソクロメン−4(3H)−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
tert−ブチル(3E/Z)−3−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]ピペリジン−1−カルボキシラート、
(5E/Z)−5−(3−クロロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(ピリジン−2−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−メトキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[(5−メチル−1,2−オキサゾール−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ピリジン−3−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ピリジン−4−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d][7]アヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(5H−ジベンゾ[a,d][7]アヌレン−5−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[ビス(4−クロロフェニル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[ビス(4−フルオロフェニル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(9H−チオキサンテン−9−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−5−(9H−キサンテン−9−イリデン)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(9H−フルオレン−9−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(3,5−ジメチル−1,2−オキサゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(1H−イミダゾール−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(5−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[ジ(ピリジン−2−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,1,1,3,3,3−ヘキサフルオロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジクロロプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ヘプタン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ジシクロプロピルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(2,6−ジメチルヘプタン−4−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(1H−イミダゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ジシクロペンチルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−[ジ(ピリジン−3−イル)メチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(2,4−ジメチルペンタン−3−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(メチルスルホニル)プロパン−2−イリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ジ−1H−ピロール−2−イルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(ジシクロヘキシルメチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(シクロペンタ−2−エン−1−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−メチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−{(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[5−(ジシクロプロピルメチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5E)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5Z)−5−(2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5Z)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5E)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5Z)−5−[2−{[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ}−1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−メチルプロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−{(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)プロピリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5Z)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(4−クロロフェニル)−2−メチルプロピリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(3−メチルピリジン−2−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−[(5Z)−4−オキソ−5−(1−フェニルエチリデン)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
1’−[(5E)−4−オキソ−5−(1−フェニルエチリデン)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5Z)−5−[1−(3−フルオロピリジン−4−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
tert−ブチル{(2E/Z)−2−[4−オキソ−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−5(4H)−イリデン]−2−フェニルエチル}カルバマート、
(5E/Z)−5−(2−アミノ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オントリフルオロ酢酸塩、
5−(1,3−ジヒドロ−2H−インデン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(2−メトキシシクロヘキシリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(ピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−(1H−イソクロメン−4(3H)−イリデン)−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−フェニル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、並びに
(5E)−5−[1−フェニル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
からなる群より選択される、請求項1〜8のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。 - 以下:
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,5H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−7,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−{(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−4−オキソ−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル}−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5E/Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,7H−スピロ[フロ[3,4−b]ピリジン−5,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
5−(1,3−ジメトキシプロパン−2−イリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(4−クロロフェニル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(2−フルオロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E/Z)−5−[1−(2,4−ジメチル−1,3−オキサゾール−5−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−メトキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(2−ヒドロキシ−1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)−2−ヒドロキシエチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−(1−フェニルエチリデン)−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
1’−[(5Z)−4−オキソ−5−(1−フェニルエチリデン)−4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル]−3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−3−オン、
(5Z)−5−[1−(6−メチルピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5E)−5−[1−(6−クロロピリジン−3−イル)(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、
(5Z)−5−[1−フェニル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン、及び
(5E)−5−[1−フェニル(2H3)エチリデン]−2−(1’H,3H−スピロ[2−ベンゾフラン−1,4’−ピペリジン]−1’−イル)−1,3−チアゾール−4(5H)−オン
からなる群より選択される、請求項1〜9のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。 - 治療活性物質として使用するための、請求項1〜10のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動及び相変化睡眠障害、特に時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用する治療活性物質として使用するための、請求項1〜10のいずれか一項記載の式Iで示される化合物。
- 請求項1〜10のいずれか一項記載の式Iで示される化合物並びに薬学的に許容し得る担体及び/又は薬学的に許容し得る補助物質を含む医薬組成物。
- バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動及び相変化睡眠障害、特に時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用するための医薬を製造するための、請求項1〜10のいずれか一項記載の式Iで示される化合物の使用。
- バソプレシンの不適合分泌、不安症、抑うつ性障害、強迫性障害、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、攻撃行動及び相変化睡眠障害、特に時差ぼけの状態において末梢及び中枢に作用する請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物を使用するための方法であって、前記式Iで示される化合物をヒト又は動物に投与することを含む、方法。
- 本明細書中上記のとおりの発明。
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