JP2017533896A - 自己由来の生理学的流体から、強化された抗炎症性/抗異化性物質および再生性物質を作製するための方法および組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
変形性関節症(「OA」)は、軟骨損傷および滑膜炎症を特徴とする変性関節疾患である。以前のデータは、軟骨高分子の破壊および不可逆的形態変化をもたらす、分子的炎症カスケードに対する変化に言及している1。IL-1、腫瘍壊死因子-α、IL-6、8、およびメタロプロテイナーゼが、変形性関節症の発病において重要な役割を果たしている主な異化性および炎症誘発性分子であることが、少なからぬ証拠によって示されている1。これらのサイトカインは、活性化された滑膜細胞、単核細胞によって、または関節の軟骨それ自体によって産生され、それらの異化作用は、IL-4、10、13、およびIL-1raなどの抑制性サイトカインによって首尾よく妨害され得る1。
損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、ならびに/または慢性変性関節症、例えば変形性関節症、ならびに皮膚炎症性障害を治療するのに有用な生物活性組成物が説明される。この組成物を作製するための方法もまた、説明される。組成物は、抗炎症性成分/抗異化性成分を含む。抗炎症性成分は、抗異化性成分でもある。本明細書の目的において、抗炎症性成分および抗異化性成分という用語は、同義的に使用され得る。組成物はまた、自己由来の多血小板血漿(PRP)を含む再生性成分も含んでよい。大半のPRP調製プロトコールが、血小板からの増殖因子およびサイトカインの即時放出をもたらす活性化段階を含むのに対し、本発明は、注射された組成物を周辺組織によって後でゆっくり活性化するための、非活性化PRP成分の使用を提供する。
A)次の段階を含む、TIMPおよびIL-1raを含む、自己由来組成物の抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階:i)哺乳動物から自己由来の生理学的流体、好ましくは血液を採取する段階;ii)血液をチューブに送る段階;iii)血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;iv)血液を遠心分離して、血液を上清成分および細胞画分に分ける段階;ならびにv)上清成分を採取する段階;
B)次の段階を含む、自己由来組成物の再生性成分を調製する段階:i)哺乳動物から血液を採取する段階;ii)約4%のクエン酸ナトリウムの存在下で血液をチューブに送る段階;iv)全血を遠心分離して、多血小板血漿成分を分離する段階;およびv)多血小板血漿成分を採取する段階;ならびに
C)抗炎症性/抗異化性成分である上清成分を多血小板血漿成分と混合して、自己由来組成物を提供する段階。
A)次の段階を含む、TIMPおよびIL-1raを含む、自己由来組成物の抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階:i)哺乳動物から血液を採取する段階;ii)クエン酸ナトリウムを含むチューブに血液を送る段階;iii)血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;iv)血液を遠心分離して、血液を上清成分および細胞画分に分ける段階;ならびにv)上清成分を採取する段階;
B)次の段階を含む、自己由来組成物の再生性成分を調製する段階:i)哺乳動物から血液を採取する段階;ii)約4%のクエン酸ナトリウムの存在下で血液をチューブに送る段階;iv)全血を遠心分離して、多血小板血漿成分を分離する段階;およびv)多血小板血漿成分を採取する段階;ならびに
C)抗炎症性/抗異化性成分である上清成分を多血小板血漿成分と混合して、自己由来組成物を提供する段階。
i)哺乳動物から血液を採取する段階;ii)クエン酸ナトリウムをチューブに添加する段階;iii)血液をチューブに送る段階;iv)血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;v)血液を遠心分離して、血液を上清成分および細胞画分に分ける段階;ならびにvi)上清成分を採取する段階。
哺乳動物から血液を採取する段階;
血液をチューブに送る段階;
血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
血液を遠心分離して、血液を上清成分および細胞画分に分ける段階;および
上清成分を採取する段階;ならびに
次の段階を含む、自己由来組成物の再生性成分を調製する段階:
哺乳動物から血液を採取する段階;
約4%のクエン酸の存在下で血液をチューブに送る段階;
血液を遠心分離して、全血から多血小板血漿成分を分離する段階;
多血小板血漿成分を採取する段階;ならびに
上清成分を多血小板血漿成分と混合して自己由来組成物を提供する段階;ならびに
自己由来組成物を哺乳動物に投与する段階。
哺乳動物から血液を採取する段階;
クエン酸ナトリウムをチューブに添加する段階;
血液をチューブに送る段階;
血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
血液を遠心分離して、血液を上清成分および細胞画分に分ける段階;
上清成分を採取する段階;
次の段階を含む、自己由来組成物の再生性成分を調製する段階:
哺乳動物から血液を採取する段階;
クエン酸の存在下で血液をチューブに送る段階;
血液を遠心分離して、全血から多血小板血漿成分を分離する段階;
多血小板血漿成分を採取する段階;
上清成分を多血小板血漿成分と混合して、自己由来組成物を提供する段階;ならびに
自己由来組成物を哺乳動物に投与する段階。
哺乳動物から血液を採取する段階;
約4%のクエン酸ナトリウムの存在下で血液をチューブに送る段階;
血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
血液を遠心分離して、血液を上清成分および細胞画分に分ける段階;
上清成分を採取する段階;ならびに
上清成分を哺乳動物に投与する段階。
本開示は、相乗的な抗炎症性/抗異化性効果、増殖効果、組織再構築効果、および再生効果を有する生物活性タンパク質によって効果を高められた血清と共に、自己由来の抗炎症性/抗異化性成分、および好ましくは、自己由来の多血小板血漿成分を含む、組成物に関する。
図1にグラフで示すように、静止インキュベーションおよび揺り動かしながらのインキュベーションを含むインキュベーション条件に曝露されたヒト血清試料中のIL-1raアンタゴニストタンパク質のレベルの比較を様々な時点に実施した。IL-1raは、活性化された血液単球であるマクロファージによって分泌される。このような活性化は、撹拌処理を用いて、血液細胞と採取チューブの内表面とを接触させることによって実現される。細胞構成要素に曝露される内表面面積を増やすことによって、細胞活性化プロセスおよび生物活性分子の分泌を最大にすることができる。
方法および材料:
本明細書の各患者について、患者から血液を採取し;血液をチューブに送り;血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートし;血液を遠心分離して、血液を上清成分および細胞画分に分け;かつ抗炎症性成分である上清成分を採取することによって、IL-1raおよびTIMPを含む、自己由来組成物の抗炎症性/抗異化性成分を調製した。同様に、患者から血液を採取し;約4%のクエン酸の存在下で血液をチューブに送り;血液を遠心分離して、全血成分から多血小板血漿成分を分離し;多血小板血漿成分を採取し;かつ抗炎症性/抗異化性成分である上清成分を多血小板血漿成分と混合して自己由来組成物を提供することによって、自己由来組成物の再生性成分を調製した。次いで、自己由来組成物を患者に投与した。
診断:この患者は、潜行性に発症した両側膝疼痛を訴えており、これは数年前から始まり、この(preceding)6ヶ月以内に強まっていた。膝のMRIは、膝の重度のOAを示していた:右膝における右および大腿骨顆部に係る軟骨全層欠損、ならびに右膝における潜在性(underlying)浮腫を伴う内側大腿骨滑車の後面に係る軟骨全層欠損の量が増えている、内側区画の重度の軟骨症。1年前に、この患者は、コルチゾン注射IAを受けており、これは1ヶ月間、痛みを軽減した。身体検査:膝の可動域(ROM)は最大限であり、靱帯はすべて正常であり、小規模な両側性の滲出(small bilateral effusion)、神経血管検査は正常であった。VASは60であった。
治療:1週間の間隔を空けて3回、患者向けの局所用の自己由来組成物を患者の両側の膝に注射。
結果:患者向けの局所用の自己由来組成物の1回目の注射を両側に行った後、患者は顕著な改善を報告し、VASは3であった。3回目の注射の時点で、ROMは最大限であり、靱帯はすべて正常であり、関節線の疼痛はなく、滲出はなかった。患者は、疼痛の顕著な軽減を報告し、VASは10であり、患者は再び身体活動を始めた。3ヶ月後、追跡調査により、患者が疼痛を感じていないことが示された。
診断:活動的な男性が、左臀部にVAS60を示した。日常活動に伴う疼痛および長距離の歩行に伴う著しい障害。MRIは、両方の臀部に軽度のOAを示した:両側の股関節の変性および寛骨臼関節唇の変性断裂。理学療法的治療では、疼痛緩和の点から、限定的な成功しか得られなかった。
治療:患者のために調製された局所用の自己由来組成物を1週間の間隔を空けて2回、超音波ガイド下で左臀部に注射。
結果:局所用の自己由来組成物の1回目の注射後、患者は疼痛が85%改善したことを報告した(患者の個人的評価)。局所用の自己由来組成物の2回目の注射後、VASは10であった。5ヶ月後も、VASは10であった。
診断:ある女性患者が、左膝に慢性疼痛(VASは6であった)圧痛および腫脹を示した。彼女は、歩くこと、立っていること、および階段を上ることが非常に困難な状態であった。彼女は、膝疼痛について助けを得るために理学療法士(6回訪問)、カイロプラクター(6回訪問)のところに行っていたが、成果は出なかった。MRIは、左膝に重度のOAが認められ、大腿骨内側顆部および内側脛骨高原の体重負荷部分における全層軟骨減少が原因で、内側区画が狭くなっていることを示した。
治療:局所用の自己由来組成物を作製し、1週間の間隔を空けて3回、左膝に注射を行った。
結果:局所用の自己由来組成物による治療後、5ヶ月後の追跡来院:患者は、症状が約80%改善し、腫脹がなくなったと報告した;VASは20である。
診断:傍脊柱筋損傷後の状態、慢性の傍脊柱腱炎。患者は、傍脊柱筋の全体にわたる疼痛を訴えていた。長期間の理学療法では、成果が示されなかった。背中のROMは最大限であり、神経血管検査は正常である。右傍脊柱の充血領域が、カラードップラー図3a)において特定されており、VASは80であった。
治療:超音波技術を用いて、炎症を起こした領域に印を付け、1週間の間隔を空けて自己由来組成物を4回、筋肉内注射した。
図3aおよび3bは、ドップラー超音波検査の画像であり、治療前(図3a)の右傍脊柱領域の充血および治療後の正常な状態(図3b)が明らかになった。
結果:ドップラーにより、炎症がないことが示された(図3b)。この療法から4ヶ月後のVASは10であった。
診断:右アキレス断裂後の状態。この患者は、アキレス付着点の疼痛を訴えていた:慢性のアキレス腱炎および腱鞘炎。ドップラーにより、この領域における重度の腱内充血が示された(図4a)。VASは60であった。
治療:長期の理学療法およびカイロプラティック治療は、好ましい(positive)結果をまったく示さなかった。自己由来組成物を調製し、超音波ガイドを利用して、1週間の間隔を空けて3回、腱に注射した。
図4aおよび4bは、ドップラー超音波検査の画像であり、過剰な充血を特徴とする慢性アキレス腱症(図4a、治療前の状態)を示した。この慢性アキレス腱症は、自己由来組成物による治療の結果、回復した(図4b、治療後の画像診断)。
結果:ドップラー画像診断において充血は示されなかった(図4b)。注射後5ヶ月の時点の追跡評価でVASは0であった。
健常な男性および女性のボランティアドナー(21〜60才)の末梢血を、無菌条件下での静脈穿刺によって滅菌済み10ml容ガラスチューブに採取した。標準手順に従って、1本のチューブは、インキュベーション段階を行わずに処理した(対照試料)。試料を様々なインキュベーション条件に曝露し、各試料に由来する血清500μlをアッセイ法のために使用した。解析前に10,000×g、4℃で10分間、試料を遠心分離して、細胞片および凝集物を除去した。MagPlex(商標)ビーズを用いる、BioPlex Pro(商標)Human Cytokine 27-plex Panel、Human TIMP Magnetic Luminex(商標)Performance Assay 4-plex Panel(商標)(Bio-Rad Laboratories, Canada, LTD)解析を、製造業者の取扱い説明書(インターネットでbio-rad.com/webroot/web/pdf/lsr/literature/10014905.pdfから入手可能)に従って、平底マイクロタイタープレートにおいて実施した。
患者8名の変形性膝関節症の関節痛の症状を治療した。実施例2で要約した手順に従い、これらの患者に、1週間の間隔を空けて、局所用の自己由来組成物を4回注射した。
患者15名を試験して、血液を約24時間インキュベーションする前に患者血液にクエン酸ナトリウム(CA)を添加することが、抗炎症性成分中、および抗炎症性成分と再生性成分またはPRP成分との組合せである最終製品中の、MMP9を含むMMP、IL-1β、TNF-α,TIMP2、Il-1ra、およびPDGFのレベルに与える効果を明らかにした。
本明細書の各患者について、抗炎症性/抗異化性成分を以下のようにして調製した。約9.5ccの血液を患者から採取した。次いで、約9.5ccの血液を、約0.5ccの生理食塩水を含む第1のチューブに送った。この生理食塩水は、約0.9%のNaClを含んでいた。さらに約9.5ccの血液は、患者に由来する採取血液であり、約0.5ccの4%クエン酸ナトリウムを含む第2のチューブに送られた。血液採取後、約37℃〜約39℃の温度で約24時間、第1のチューブおよび第2のチューブをインキュベートした。次いで、第1のチューブおよび第2のチューブを遠心分離して、各チューブ中の血液を上清成分および細胞画分に分けた。第1のチューブおよび第2のチューブの上清成分を別々に採取して、生理食塩水を含む第1のチューブに由来する(emanating)第1の抗炎症性/抗異化性成分およびクエン酸ナトリウムを含む第2のチューブに由来する第2の抗炎症性/抗異化性成分を提供した。各患者について、患者から血液を採取し;約4%のクエン酸の存在下で血液をチューブに送り;かつ血液を遠心分離して、全血成分から多血小板血漿成分を分離することによって、再生性成分を調製した。各患者について、多血小板血漿成分を採取し、それぞれ第1のチューブおよび第2のチューブの上清成分と混合して、生理食塩水を含む第1のチューブに由来する第1の最終製品およびクエン酸ナトリウムを含む第2のチューブに由来する第2の最終製品を提供した。
実施例2で要約したように、本明細書において説明する方法によって、患者17名の変形性膝関節症の関節痛の症状を治療した。2つのグループの患者に、1週間の間隔を空けて2回の注射を行った。第1のグループの患者7名には、クエン酸ナトリウムの不在下で(CA-)調製した抗炎症性/抗異化性成分を含む製品を与えた。第2のグループの患者10名には、クエン酸ナトリウムの存在下で(CA+)調製した抗炎症性/抗異化性成分を含む製品を与えた。どちらの治療も、いかなる有害事象ももたらさず、安全かつ有効であることが判明した。
実施例2の方法を、4週間の期間にわたって、重度の乾癬を患っている59才の女性患者に対して実施した。抗炎症性/抗異化性成分を多血小板血漿成分と組み合わせることによって作製した自己由来組成物を、1週間の間隔を空けて自己由来組成物を4回に分けて注射して、女性患者に投与した。治療は、病変部位全体への皮内注射を伴った。治療後4週目までに、劇的な視覚的変化が観察された。注射から3ヶ月後の転帰は、安定しており、乾癬が根絶される効果を伴っていた。図19は、治療前の女性患者の腕の患部写真である。図19bは、4回目の注射後3ヶ月の女性患者の腕の患部写真である。
抗炎症性/抗異化性成分を調製する際にクエン酸ナトリウムを添加する、および添加しない、実施例2の方法を、損傷したおよび/または傷ついた結合組織を患っているウマ、イヌ、およびラクダに対して実施する。損傷したおよび/または傷ついた結合組織に付随する疼痛の重症度は低下する。
Claims (32)
- 以下の段階を含む、損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、慢性変性関節症、ならびに/または皮膚炎症性障害を患っている哺乳動物の治療において有用な自己由来組成物を作製する方法:
次の段階を含む、IL-1raおよびTIMPを含む、自己由来組成物の抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
該血液をチューブに送る段階;
該血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
該血液を遠心分離して該血液を上清成分と細胞画分に分ける段階;
抗炎症性/抗異化性成分である該上清成分を採取する段階;
次の段階を含む、自己由来組成物の再生性成分を調製する段階:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
ある量の約4%のクエン酸を含むチューブに該血液を送る段階;
該血液を遠心分離して該血液から多血小板血漿成分を分離する段階;
該多血小板血漿成分を採取する段階;ならびに
該抗炎症性/抗異化性成分である該上清成分を該多血小板血漿成分と混合して該自己由来組成物を提供する段階。 - 前記チューブが、ガラス製のバキュテナーチューブである、請求項1記載の方法。
- 前記チューブが、ポリスチレン製のバキュテナーチューブである、請求項1記載の方法。
- IL-1raおよびTIMPを含む、前記自己由来組成物の抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階が、IL-1ra産生を促進するためにCa++の存在下で前記血液を培養する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
- 前記インキュベートする段階の前に、滅菌済みの注射器および針を用いて、約0.64〜約0.72mMのCa++を含む無菌塩化カルシウム溶液を、自己由来の生理学的流体を有するチューブに直接添加することによって、前記血液を9:1の比率で該無菌塩化カルシウム溶液と共に培養する、請求項4記載の方法。
- IL-1ra産生を増やすために、前記血液を含むチューブに無菌空気を加える段階をさらに含む、請求項4記載の方法。
- 前記血液を遠心分離して該血液を上清成分と細胞画分に分ける段階を、約4000〜10000rpmで約10〜20分間実施する、請求項1記載の方法。
- 前記血液を遠心分離して該血液を上清成分と細胞画分に分ける段階を、約4000rpmで約10分間実施する、請求項7記載の方法。
- 前記上清成分が、アリコートに分けられて後の使用のために保存される、請求項1記載の方法。
- 前記上清成分が、アリコートに分けられて後の使用のために凍結される、請求項1記載の方法。
- ある量の約4%のクエン酸を含むチューブに前記血液を送る段階が、全血9.5(9.5cc):4%クエン酸0.5(0.5cc)の比をもたらす段階を含む、請求項1記載の方法。
- 前記血液を遠心分離して該血液から多血小板血漿(PRP)成分を分離する段階が、PRP画分を単離するために約7500rpmで約30秒間実施される、請求項1記載の方法。
- 新しい血管の発達を促進するために、白血球バフィコート画分が、付加的なVEGF供給源として再生性成分に添加される、請求項1記載の方法。
- 前記上清成分を前記多血小板血漿成分と混合して前記自己由来組成物を提供する段階が、該上清成分を該多血小板血漿成分と1:1の比で混合する段階を含む、請求項1記載の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項1記載の方法。
- 請求項1〜14のいずれか一項記載の方法によって作製された、哺乳動物における損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、ならびに/または慢性変性関節症、ならびに皮膚炎症性障害を治療するための自己由来組成物。
- 哺乳動物における損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、ならびに/または慢性変性関節症、ならびに皮膚炎症性障害を治療するための自己由来組成物であって、該組成物が、抗炎症性/抗異化性成分を含み、該抗炎症性/抗異化性成分が、哺乳動物の自己血から得られた上清成分を含み、該抗炎症性/抗異化性成分が、IL-1raおよびTIMPを含み、該組成物が、該哺乳動物から得られた多血小板血漿を含む再生性成分をさらに含む、自己由来組成物。
- 前記多血小板血漿が、IL-4、10、13、PDGF、TGF-β、およびVEGFを含む、請求項17記載の自己由来組成物。
- 抗炎症性/抗異化性成分および再生性成分を1:1の比で含む、請求項17記載の自己由来組成物。
- 前記再生性成分が白血球バフィコート画分をさらに含む、請求項17記載の自己由来組成物。
- 哺乳動物における損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、ならびに/または慢性変性関節症、ならびに皮膚炎症性障害を治療するための、請求項16〜20のいずれか一項記載の自己由来組成物の使用。
- 以下の段階を含む、損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、ならびに/または慢性変性関節症、ならびに皮膚炎症性障害を患っている哺乳動物を治療する方法:
次の段階を含む、IL-1raおよびTIMPを含む、自己由来組成物の抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
該血液をチューブに送る段階;
該血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
該血液を遠心分離して該血液を上清成分と細胞画分に分ける段階;および
該抗炎症性/抗異化性成分である該上清成分を採取する段階;
次の段階を含む、自己由来組成物の再生性成分を調製する段階:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
約4%のクエン酸の存在下で該血液をチューブに送る段階;
該血液を遠心分離して全血から多血小板血漿成分を分離する段階;および
該多血小板血漿成分を採取する段階;
該上清成分を前記多血小板血漿成分と混合して該自己由来組成物を提供する段階;ならびに
該自己由来組成物を該哺乳動物に投与する段階。 - 以下の段階を含む、哺乳動物における損傷したおよび/または傷ついた結合組織の治療において有用な自己由来組成物を作製する方法:
次の段階を含む、IL-1raおよびTIMPを含む、該自己由来組成物の抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
ある量のクエン酸ナトリウムをチューブに添加する段階;
該血液を該チューブに送る段階;
該血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
該血液を遠心分離して該血液を上清成分と細胞画分に分ける段階;および
抗炎症性成分である該上清成分を採取する段階;
次の段階を含む、該自己由来組成物の再生性成分を調製する段階:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
ある量の約4%のクエン酸を含むチューブに該血液を送る段階;
該血液を遠心分離して該血液から多血小板血漿成分を分離する段階;および
該多血小板血漿成分を採取する段階;ならびに
該抗炎症性/抗異化性成分である該上清成分を該多血小板血漿成分と混合して該自己由来組成物を提供する段階。 - 抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階において、前記クエン酸ナトリウムが、約4%のクエン酸ナトリウム溶液であり、前記血液を前記チューブに送った際に該4%クエン酸ナトリウム溶液と該血液の比が約0.5:9.5になるように該チューブに添加される、請求項23記載の方法。
- 以下の段階を含む、哺乳動物における損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、ならびに/または慢性変性関節症、ならびに皮膚炎症性障害を治療する方法:
次の段階を含む、IL-1raおよびTIMPを含む、自己由来組成物の抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
クエン酸ナトリウムをチューブに添加する段階;
該血液を該チューブに送る段階;
該血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
該血液を遠心分離して該血液を上清成分と細胞画分に分ける段階;および
該抗炎症性/抗異化性成分である該上清成分を採取する段階;
次の段階を含む、該自己由来組成物の再生性成分を調製する段階:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
ある量の約4%のクエン酸を含むチューブに該血液を送る段階;
該血液を遠心分離して該血液から多血小板血漿成分を分離する段階;
該多血小板血漿成分を採取する段階;
該上清成分を該多血小板血漿成分と混合して該自己由来組成物を提供する段階;ならびに
該自己由来組成物を該哺乳動物に投与する段階。 - 抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階において、前記クエン酸ナトリウムが、約4%のクエン酸ナトリウム溶液であり、前記血液を前記チューブに送った際に該4%クエン酸ナトリウム溶液と該血液の比が約0.5:9.5になるように該チューブに添加される、請求項25記載の方法。
- 以下の段階を含む、哺乳動物における損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、ならびに/または慢性変性関節症、ならびに皮膚炎症性障害を治療するための自己由来組成物を作製する方法:
該哺乳動物から血液を採取する段階;
クエン酸ナトリウムをチューブに添加する段階;
該血液を該チューブに送る段階;
該血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
該血液を遠心分離して該血液を上清成分と細胞画分に分ける段階;および
該上清成分を採取する段階。 - 抗炎症性/抗異化性成分を調製する段階において、前記クエン酸ナトリウムが、前記血液を前記チューブに送った際に該クエン酸ナトリウムと該血液の比が約1:20になるように、該チューブに添加される、請求項27記載の方法。
- 以下の段階を含む、対象における損傷したおよび/もしくは傷ついた結合組織、慢性腱症、慢性筋断裂、ならびに/または慢性変性関節症、ならびに皮膚炎症性障害を治療する方法:
該対象から血液を採取する段階;
クエン酸ナトリウムをチューブに添加する段階;
該血液を該チューブに送る段階;
該血液を約37℃〜約39℃の温度で約24時間インキュベートする段階;
該血液を遠心分離して該血液を上清成分と細胞画分に分ける段階;
該上清成分を採取する段階;ならびに
該上清成分を対象に投与する段階。 - 前記クエン酸ナトリウムが、約4%のクエン酸ナトリウム溶液であり、前記血液を前記チューブに送った際に該4%クエン酸ナトリウム溶液と該血液の比が約0.5:9.5になるように該チューブに添加される、請求項29記載の方法。
- 前記抗炎症性/抗異化性成分がクエン酸ナトリウムを含む、請求項17記載の自己由来組成物。
- 前記クエン酸ナトリウムが約4%のクエン酸ナトリウム溶液である、請求項31記載の自己由来組成物。
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