JP2017525707A - ヘキサフルオロプロペンから出発する5−フルオロ−1h−ピラゾール類の調製のための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
の5−フルオロ−1H−ピラゾール類を合成する方法であって、
−中間体(3)をC1〜C4アルキル−CONHNH2と反応させて3−パーフルオロエチル−4−パーフルオロメチル−5−フルオロ−ピラゾール(中間体(4))を調製する工程(工程3と称される):
−中間体(4)をC1〜C4アルキル化剤、好ましくはメチル化剤、と反応させて式(I)の化合物を調製する工程(工程4と称される)、
を含んでなる、方法に言及する。
−触媒の存在下でヘキサフルオロプロペン(中間体(1)):
−パーフルオロ−4−メチル−2−ペンテンをパーフルオロ−2−メチル−2−ペンテン(中間体(3)):
−化合物(3)をC1〜C4アルキル−CONHNH2と反応させて3−パーフルオロエチル−4−パーフルオロメチル−5−フルオロ−ピラゾール(中間体(4))を調製する工程:
−中間体(4)をC1〜C4アルキル化剤、好ましくはメチル化剤、と反応させて式(I)の化合物を調製する工程、
によって特徴付けられている。
R1は、C1〜C4アルキル、好ましくはメチルであり、かつ
A1は、C−R2であり、かつ
R2は、水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、ハロゲン化されていてもよいC1〜C6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル(−C(=O)−NH−シクロプロピル)、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、1−メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、2−クロロ−2,2−ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、かつ
A2は、C−R3または窒素であり、かつ
R3は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、かつ
Tは、下記に列挙されるT1〜T9基:
ピラゾールヘッド基[N2C3R1(C2F5)(CF3)]との結合はアスタリスク*で記され、かつ
R6は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルオキシ、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニルを表し、かつ
nは、0〜2、好ましくは0の値を表し、ただし、T5、T6、およびT8においてnが0または1であることを条件とし、かつ、T7においてnが0であることを条件とする。]
の1つを表し、かつ
Qは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、C1〜C3アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C4アルコキシカルボニル、C1〜C4アルキルカルバモイル、C4〜C6シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される1つ、2つ、3つ、4つ、または5つ、好ましくは1つまたは2つ、より好ましくは1つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C2アルキルカルバモイル、C1〜C2アルキル、ハロゲン化されたC1〜C2アルキル、およびC1〜C2アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で独立して置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C9シクロアルキル、C3〜C9ヘテロシクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C4〜C15アルキルシクロアルキル、C4〜C15シクロアルキルアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C6アリール−C1〜C3アルキル、C5〜C6ヘテロアリール−C1〜C3アルキル、C1〜C4アミノアルキル、アミノカルボニル−C1〜C4アルキル、またはC1〜C4アルキル−アミノ−C1〜C4アルキル基の1つであり、好ましくは、Qは、C3〜C6シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも1つの置換基で置換されたC3〜C6シクロアルキルであるか、またはC6アリール−C1〜C3アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、1−シアノ−シクロプロピル、またはベンジル(−CH2−C6H5)である。]
の化合物を製造する方法であって、段落0025または段落0026に記載された工程を含んでなる、方法に言及する。
−化合物(I)を、シアノ供与体と反応させて、式(6):
の中間体を調製する工程(工程5)と称される)、および
−第1の加水分解工程において化合物(6)を無機塩基と反応させて、続いて第2の加水分解工程において無機酸を添加して、式(7):
の中間体を調製する工程(工程6と称される)、および
−式(8)の化合物またはその塩(8’)を化合物(7)の活性型(7’)と反応させて、式(II)の化合物を調製する工程(工程8)と称される):
をさらに含んでなる、方法に言及する。
−式(I)の化合物の環位におけるフッ化物の求核置換によって、式(I)の化合物を式(11)の化合物と反応させて、式(12)の化合物を調製する工程(工程9と称される):
R1は、C1〜C4アルキル、好ましくはメチルであり、かつ
Uは、臭素、ヨウ素、トリフレート、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表し、かつ
E1−E3、炭素、および窒素の5員環は、以下からなる群から選択される5員複素環:
R6は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルオキシ、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニルを表し、かつ
nは、0〜2、好ましくは0の値を表し、ただし、T5、T6、およびT8においてnが0または1であることを条件とし、かつ、T7においてnが0であることを条件とする。]を表す。]
、および
− 式(12)の化合物と式(13)の化合物とを反応させて、式(III)の化合物を調製する工程(工程10と称される):
R1、A1、A2、およびQは、式(III)(またはそれぞれについてIV)の化合物について定義されたとおりであり、
UおよびE1−E3、炭素および窒素の5環員は、化合物(11)について定義されたとおりであり、かつ
Uがボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す際に、Mは、臭素、ヨウ素またはトリフレートを表し、
Uが臭素、ヨウ素またはトリフレートを表す際に、Mは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す。]
を含んでなる、式(III)の化合物を製造する方法に言及する。
−式(I)の化合物とアジド供与体とを反応させて、中間体(14):
を調製する工程(工程11と称される)、および
−中間体(14)を式(15)の中間体と反応させて、中間体(III’’*)をもたらす工程(工程12と称される):
R1、R6、A1、およびA2は、化合物(III)について定義されたとおりであり、
nは、0または1であり、
PGは、C1〜C6アルキル(例えば、メチル)などのカルボキシル基の任意の保護基である。]
を含んでいてもよい、上記に記載された式(III’’)の化合物、好ましくは式(III’’’)の化合物を製造する方法に言及する。
本明細書において用いられている用語「アルキル」とは、直鎖状、分岐状または環式飽和ヒドロカルビル基を指す。定義C1〜C6アルキルは、アルキル基について本明細書で定義される最も広い範囲を含む。好ましいアルキルは、C1〜C4アルキル、より好ましくはC1〜C3アルキル、さらにより好ましくはC1〜C2アルキルである。特に、この定義は例えば、メチル、エチル、n−、イソプロピル、n−、イソ−、sec−およびt−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル、1,3−ジメチルブチルおよび3,3−ジメチルブチルの意味を含む。
の5−フルオロ−1H−ピラゾールは、化合物(3)をC1〜C4アルキル−CONHNH2と反応させて3−パーフルオロエチル−4−パーフルオロメチル−5−フルオロ−ピラゾール(中間体(4))を調製し、さらに中間体(4)をC1〜C4アルキル化剤、好ましくはメチル化剤と反応させることで、高い純度で、ならびに短くかつ単純な工程で調製することができ、結果として式(I)の化合物をもたらす:
。
−アルカン類、例えば、ヘキサン類、好ましくはシクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサン;
−ハロアルカン類、好ましくはジクロロメタン、ジクロルエタン(dichlorethane);
−アルコール類、好ましくはメタノール、エタノール、またはイソプロパノール;
−ニトリル類、好ましくはアセトニトリル、またはブチロニトリル;
−アミド類、好ましくはDMF、またはジメチルアセトアミド;
−エーテル類、好ましくはジエチルエーテル、メチルtert.ブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグリム;
−ベンゼン、トルエン、ジクロロベンゼン、クロロベンゼン。
中間体(4)をC1〜C4アルキル化剤、好ましくはメチル化剤と反応させ、式(I)の化合物を調製することは、本明細書において工程4として称されている。
−ヘキサン類、例えばシクロヘキサンまたはメチルシクロヘキサンのようなアルカン類、−ハロアルカン類、好ましくはジクロロメタン、ジクロルエタン(dichlorethane)、
−アルコール類、好ましくはメタノール、エタノール、またはイソプロパノール、
−ニトリル類、好ましくはアセトニトリル、またはブチロニトリル、
−アミド類、好ましくはジメチルホルムアミド、またはジメチルアセトアミド、
−ジエチルエーテル、メチルtert.ブチルエーテル、ジメトキシエタン、ジグリムのようなエーテル類、
−ベンゼン、トルエン、ジクロロベンゼン、クロロベンゼン類
−N−メチルピロリドン(NMP)等のラクタム類。
工程5において、式(I)の化合物、好ましくは化合物(Ia)は、それぞれ式(6):
または(6a)のそのCN類似体に変換することができ、
好ましくは、式(6)の化合物は、式(6a):
工程6では、式(6)、好ましくは(6a)の化合物は、当該技術分野で既知の加水分解工程に従って、それぞれ式(7):
のカルボン酸類似体、好ましくは式(7a)のカルボン酸類似体に変換され得、
好ましくは、式(7)の化合物は、式(7a):
本発明はまた、式(I)の化合物の調製に基づく、式(II):
R1は、C1〜C4アルキル、好ましくはメチルであり、
A1は、C−R2であり、
R2は、水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、ハロゲン化されていてもよいC1〜C6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル(−C(=O)−NH−シクロプロピル)、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、1−メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、2−クロロ−2,2−ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、
A2は、C−R3または窒素であり、
R3は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、
Qは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、C1〜C3アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C4アルコキシカルボニル、C1〜C4アルキルカルバモイル、C4〜C6シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される1つ、2つ、3つ、4つ、または5つ、好ましくは1つまたは2つ、より好ましくは1つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C2アルキルカルバモイル、C1〜C2アルキル、ハロゲン化されたC1〜C2アルキル、およびC1〜C2アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で独立して置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C9シクロアルキル、C3〜C9ヘテロシクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C4〜C15アルキルシクロアルキル、C4〜C15シクロアルキルアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C6アリール−C1〜C3アルキル、C5〜C6ヘテロアリール−C1〜C3アルキル、C1〜C4アミノアルキル、アミノカルボニル−C1〜C4アルキル、またはC1〜C4アルキル−アミノ−C1〜C4アルキル基のうちの1つであり、好ましくは、Qは、C3〜C6シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも1つの置換基で置換されたC3〜C6シクロアルキルであるか、またはC6アリール−C1〜C3アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、1−シアノ−シクロプロピル、またはベンジル(−CH2−C6H5)である。]
の殺虫性化合物、好ましくは式(II’)の殺虫性化合物、より好ましくは式(IIa)の殺虫性化合物を製造する方法であって、段落0065および段落0085〜0101において記載された工程3および工程4を含んでなることを特徴とする方法に言及する。式(II)の化合物は、例えば、国際公開第2010/051926号から既知である。
好ましくは、式(II)の化合物は、式(II’):
の化合物である。
R1およびA1およびA2およびQは、式(II)の化合物について記載された意味を有し、
LGは、任意の所望の脱離基、例えばハロゲンまたは無水物である。]
を含んでなる。場合により、工程8における化合物(8)は、上に記載される工程7に示される反応によって生成され得る。
である。
工程8では、本発明によるタイプ(II)の化合物は、好ましくは(II’)の化合物は、より好ましくは(IIa)の化合物は、一般構造(8)のアミン類(またはそれらの塩)を、式(7)のカルボン酸誘導体、好ましくは式(7a)のカルボン酸誘導体の活性型である中間体(7’):
と反応させることによって合成され得る。この反応は、溶剤の有無を問わず実施され得る。この工程では、好適な塩基が同様に使用され得る。
酸受容体の存在下の以前の条件が概して90%未満に近い純度をもたらすのに対し、このように得られる生成物は、より少ない試薬および労力だけで、90%に勝る、またはさらには100%に近い驚くべき純度で、得られている。本発明による方法は、より経済的に実行可能となる。
一般構造(8)の化合物は、一般構造(10)のアミンを、一般構造(9)の活性化カルボン酸誘導体と反応させることによって合成され得る。これに関して、上の工程8に記載された(II)の合成、好ましくは(II’)の合成、より好ましくは(IIa)の合成と同じ条件が、溶剤、反応条件、反応時間、および試薬の選択に当てはまる。
本発明はまた、式(I)の化合物の調製に基づく、式(III):
R1は、(C1〜C4)アルキル、好ましくはメチルであり、
A1は、C−R2であり、
R2は、水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、ハロゲン化されていてもよいC1〜C6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル(−C(=O)−NH−シクロプロピル)、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、1−メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、2−クロロ−2,2−ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、
A2は、C−R3または窒素であり、
R3は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、
Qは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、C1〜C3アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C4アルコキシカルボニル、C1〜C4アルキルカルバモイル、C4〜C6シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される1つ、2つ、3つ、4つ、または5つ、好ましくは1つまたは2つ、より好ましくは1つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C2アルキルカルバモイル、C1〜C2アルキル、ハロゲン化されたC1〜C2アルキル、およびC1〜C2アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で独立して置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C9シクロアルキル、C3〜C9ヘテロシクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C4〜C15アルキルシクロアルキル、C4〜C15シクロアルキルアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C6アリール−C1〜C3アルキル、C5〜C6ヘテロアリール−C1〜C3アルキル、C1〜C4アミノアルキル、アミノカルボニル−C1〜C4アルキル、またはC1〜C4アルキル−アミノ−C1〜C4アルキル基のうちの1つであり、好ましくは、Qは、C3〜C6シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも1つの置換基で置換されたC3〜C6シクロアルキルであるか、またはC6アリール−C1〜C3アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、1−シアノ−シクロプロピル、またはベンジル(−CH2−C6H5)であり、
Tは、以下に列挙される5員複素芳香族T1〜T8:
ピラゾールヘッド基との結合はアスタリスク*で記され、
R6は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルオキシ、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニルを表し、
nは、0〜2、好ましくは0の値を表し、ただし、T5、T6、およびT8においてnが0または1であることを条件とし、かつ、T7においてnが0であることを条件とする。]
のうちの1つを表す。]
の殺虫性化合物、または式(III’)の殺虫性化合物を製造する方法であって、段落0065および段落0085〜0101に記載されたとおりの工程3および工程4を含んでなることを特徴とする方法に言及する。
好ましくは、式(III)の化合物は、式(III’):
の化合物である。
一般構造(12)の化合物は、式(I)、好ましくは(Ia)、および(11)の適切な出発材料から、例えば、芳香族環におけるFの求核置換(国際公開第2007−107470号、Sakya et al., Tetrahedron Letters 2003, 44, 7629-7632)により、文献から既知である方法によって調製され得る。
式(III)または(III’)の化合物、好ましくは化合物(IIIa)は、反応相手(12)および(13)を用いるパラジウム触媒反応を使用することによって調製され得る(例えば、国際公開第2005/040110号または国際公開第2009/089508号参照)。一般構造(13)の化合物は、市販されているか、または当業者に既知の方法によって調製され得るかのいずれかである。
別の好ましい実施態様では、本発明は、例えば、国際公開第2012/107434号から既知の、式(III’’):
の化合物、好ましくは式(III’’’)の化合物を製造する方法であって、段落0065および段落0085〜0101に記載された工程3および工程4を含んでなることを特徴とする方法に言及し、好ましくは、式(III’’)の化合物は、式(III’’’):
の化合物である。
工程11では、式(I)、好ましくは式(Ia)の化合物は、それぞれ、式(14):
または(14a)のそのアジド類似体に変換され得、
好ましくは、式(14)の化合物は、化合物(14a):
工程12では、式(14)、好ましくは式(14a)の中間体は、式(15)の中間体と反応して、式(III’’*)の中間体、または好ましくは式(III’’’*)の化合物をもたらし、R1は、それぞれメチルである:
R1、R6、A1およびA2は、化合物(III)について定義されたとおりであり、
nは、0または1であり、
PGは、C1〜C6アルキル(例えば、メチル)などのカルボキシル基の任意の保護基である。]。
好ましくは、式(III’’*)の化合物中のR1は、メチル(式(III’’’*)の化合物)である。より好ましくは、式(III’’*)中のR1はメチルであり、式(III’’*)中のnは0である。
式(III’’’’):
の化合物は、O−PGはC1〜C6アルコキシである式(III’’*)の化合物の反応によって、加水分解を介して調製され得る。例えば、−O−PGがメトキシまたはエトキシである場合、加水分解は、水および塩基、例えば水酸化カリウムまたは水酸化リチウムなどを用いて、例えばテトラヒドロフランまたはメタノールなどの溶剤の非存在下または存在下で行われ得る。Rが、例えば、tert−ブトキシである場合、加水分解は、トリフルオロ酢酸または塩酸などの酸の存在下で行われる。この反応は、−120℃〜130℃、好ましくは−100℃〜100℃の温度で実施される。
本発明の一つの態様は、式(IV):
R1は、C1〜C4アルキル、好ましくはメチルであり、
A1は、C−R2であり、
R2は、水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、ハロゲン化されていてもよいC1〜C6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル(−C(=O)−NH−シクロプロピル)、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、1−メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、2−クロロ−2,2−ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはNシクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、
A2は、C−R3または窒素であり、
R3は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、
Tは、以下に列挙される5員複素芳香族T1〜T9:
ピラゾールヘッド基との結合はアスタリスク*で記され、
R6は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルオキシ、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニルを表し、
nは、0〜2、好ましくは0の値を表し、ただし、T5、T6、およびT8においてnが0または1であることを条件とし、かつ、T7においてnが0であることを条件とする。]
のうちの1つを表し、
Qは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、C1〜C3アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C4アルコキシカルボニル、C1〜C4アルキルカルバモイル、C4〜C6シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される1つ、2つ、3つ、4つ、または5つ、好ましくは1つまたは2つ、より好ましくは1つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C2アルキルカルバモイル、C1〜C2アルキル、ハロゲン化されたC1〜C2アルキル、およびC1〜C2アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で独立して置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C9シクロアルキル、C3〜C9ヘテロシクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C4〜C15アルキルシクロアルキル、C4〜C15シクロアルキルアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C6アリール−C1〜C3アルキル、C5〜C6ヘテロアリール−C1〜C3アルキル、C1〜C4アミノアルキル、アミノカルボニル−C1〜C4アルキル、またはC1〜C4アルキル−アミノ−C1〜C4アルキル基のうちの1つであり、好ましくは、Qは、C3〜C6シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも1つの置換基で置換されたC3〜C6シクロアルキルであるか、またはC6アリール−C1〜C3アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、1−シアノ−シクロプロピル、またはベンジル(−CH2−C6H5)である。]
の化合物、好ましくは式(IV’)の化合物を製造する方法であって、
好ましくは、式(IV)の化合物は、式(IV’):
の化合物であり、段落0065および段落0085〜0101に記載された工程3および工程4を含んでなることを特徴とする方法に言及する。好ましい一つの態様において、方法は段落0065〜0101に記載された工程1〜4を含んでなることを特徴とする。
パーフルオロ−2−メチル−4−ペンテン(中間体(2))の調製
CsF5gを含有した100mlのアセトニトリル(CH3CN)懸濁液に300gのヘキサフルオロプロペン(HFP)を、反応器内の温度を30℃未満に保つために緩徐に導入した。HFPの導入後、混合物を8時間50〜55°Cで加熱し、10°Cに冷却した。底層を分離し、蒸留して、収量260gのパーフルオロ−2−メチル−4−ペンテンを得た。収率87%、沸点(B.p.)50°C。
パーフルオロ−2−メチル−2−ペンテン(中間体(3))の調製
210gのパーフルオロ−2−メチル−4−ペンテンおよび1gの乾燥CsFを含んだ300mlCH3CNを8時間、50〜55°Cで加熱した。混合物を5〜10°Cに冷却し、相を分離した。実施例3に従い、(パーフルオロ−2−メチル−2−ペンテン−)−3−トリエチルアンモニウム−エノラートの調製のために195g(93%)(純粋パーフルオロ−2−メチル−2−ペンテン)の底相を精製することなく使用した。
5−フルオロ−3ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール(中間体(4))の調製
40mlのアセトニトリル中に、15g(50mmol)のパーフルオロ−2−メチル−2−ペンテンおよび10.1gのトリエチルアミンを含んだ溶液を混合し、30分間撹拌した。0℃にて混合物に5.1g(50mmol)のプロピオニルヒドラジンを添加し、混合物を4時間40℃で加熱した。反応混合物に100mlの水を添加し、生成物を塩化メチレンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、蒸発させた。
1H-NMR (400 MHz, d3-アセトニトリル): δ = 8.2 ppm
19F-NMR (400 MHz, CDCl3): δ = -56.3 (3F), -85.9 (3F),-113.9 (2F), 128.8 (F) ppm
N−メチル−3−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−5−フルオロピラゾール(fluorpyrazol)(化合物(Ia))の調製
27.2g(0.1mol)の3−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−5−フルオロピラゾール(fluorpyrazol)、27.6gの炭酸カリウム、および28gのヨードメタン(methyliodid)を含んだ200mlのDMFを室温(RT)で3時間撹拌した。GCは、78%の所望の生成物と22%の異性体を示した。混合物を水で希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を水で洗浄しMgSO4で乾燥させた。溶剤を真空300mbarで除去し、油を生成した。混合物を真空で蒸留し、沸点50〜55℃/10mbarの純粋異性体を生成した。
19F NMR δ: 53,7 (3F), 83,9 (3F), 112,1 (2F), 125,1 (1F) ppm
収量 20.3 g 71 %
5−シアノ−1−メチル−3−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール(中間体(6a))の調製
1−メチル−3−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−5−カルボン酸(中間体(7a))の調製
4−ブロモ−2’−メチル−5’−(ペンタフルオロエチル)−4’−(トリフルオロメチル)−2’H−1,3’−ビピラゾール(中間体(12))の調製
2.00g(6.99mmol)の5−フルオロ−1−メチル−3−(ペンタフルオロエチル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール(化合物(Ia))、1.03g(6.99mmol)の4−ブロモ−1H−ピラゾール(式(11)の化合物)、および1.93gの炭酸カリウムを、50mlのテトラヒドロフランp.a中に懸濁させる。この反応混合物を、16時間還流させながら加熱する。冷却された反応混合物を濾過し、溶剤を減圧下で除去する。この残渣を、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製する。
2−クロロ−N−1−シアノ−シクロプロピル−5−[2’−メチル−5’−(ペンタフルオロエチル)−4’−(トリフルオロメチル)−2’H−1,3’−ビピラゾール−4−イル]ベンズアミド(化合物(IIIa))の調製
5−アジド−1−メチル−3−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール(中間体(14)、R 1 =メチル)の調製
5−フルオロ−1−メチル−3−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール(工程1〜4に従って調製、7mmol)を、ジメチルスルホキシド(DMSO)の混合物(10ml)に添加する。次いで、アジ化ナトリウム(0.5g、7.7mmol)をこの混合物中に添加し、これを室温で保持する。この混合物を室温(RT)で一晩撹拌する。この反応が完了した後、水(100mL)とジエチルエーテル(100mL)との混合物を添加する。相を分離させ、水相をジエチルエーテルで2回抽出する。この化合物を、追加の精製なしで使用する。
2−クロロ−5−エチニル−安息香酸メチルエステル(1.13g、5.8mmol)、および5−アジド−1−メチル−3−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール(1.80g、5.8mmol)を、水とt−BuOHとの混合物(30ml)中に懸濁させる。アスコルビン酸ナトリウム(0.600mlの1M水溶液、新しく調製)、続いて硫酸銅(II)五水和物(0.015g)を、この混合物に添加する。得られる不均質混合物を、96時間勢いよく撹拌する。この反応混合物を水で希釈し、この生成物を酢酸エチルで抽出する。有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。この残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(c−HEX/EtOAc=3:l)にかけ、所望の生成物である2−クロロ−5−[1−(2−メチル−5−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル]−安息香酸メチルエステルを得る(収率53%)。
2−クロロ−5−[1−(2−メチル−5−ペンタフルオロエチル−4−トリフルオロメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−1H−[L2,3]トリアゾール−4−イル]−安息香酸(式(III’’’’)の化合物参照)の調製
N−[4−クロロ−3−(ベンジルカルバモイル)フェニル]−1−メチル−3−(ペンタフルオロエチル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド(化合物(IIa))の調製
この反応混合物を、まず0℃で0.5時間、次いで室温で3時間撹拌した。溶剤を回転蒸発器上で減圧下で除去した。得られた1−メチル−3−(ペンタフルオロエチル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−5−カルボニルクロリドを、さらなる後処理なしで後続の合成工程のために使用した。
1記載された質量は、最高の強度を有する[M+H]+イオンの同位体パターンのピークである。
a) logP値の決定および質量検出に関する注記:与えられるlogP値は、位相反転カラム(C18)上のHPLC(高速液体クロマトグラフィー)によって、EEC指令79/831付属書V.A8に従って決定した。Agilent 1100LCシステム、50*4.6 Zorbax Eclipse Plus C18(1.8ミクロン)、溶離剤A:アセトニトリル(0.1%のギ酸)、溶離剤B:水(0.09%のギ酸)、4.25分でアセトニトリル10%からアセトニトリル95%への直線勾配、次いでさらに1.25分にわたりアセトニトリル95%、炉温度55℃、流量:2.0ml/分。質量検出は、Agilend MSDシステムによって実施する。
Claims (15)
- 一般式(I):
の5−フルオロ−1H−ピラゾールを合成する方法であって、
−中間体(3)を(C1〜C4)アルキル−CONHNH2と反応させて3−パーフルオロエチル−4−パーフルオロメチル−5−フルオロ−ピラゾール(中間体(4))を調製する工程:
−中間体(4)を(C1〜C4)アルキル化剤、好ましくはメチル化剤と反応させて式(I)の化合物を調製する工程(工程4と称する)
を含んでなる、方法。 - −ヘキサフルオロプロペン(中間体(1)):
−パーフルオロ−4−メチル−2−ペンテンをパーフルオロ−2−メチル−2−ペンテン(中間体(3)):
−化合物(3)を(C1〜C4)アルキル−CONHNH2と反応させて3−パーフルオロエチル−4−パーフルオロメチル−5−フルオロ−ピラゾール(中間体(4))を調製する工程:
−中間体(4)を(C1〜C4)アルキル化剤、好ましくはメチル化剤と反応させて式(I)の化合物を調製する工程
を含んでなる、請求項1に記載の一般式(I)の5−フルオロ−1H−ピラゾール類を合成する方法。 - 式(IV):
R1は、C1〜C4アルキルであり、かつ
A1は、C−R2であり、かつ
R2は、水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、ハロゲン化されていてもよいC1〜C6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル(−C(=O)−NH−シクロプロピル)、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、1−メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、2−クロロ−2,2−ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、かつ
A2は、C−R3または窒素であり、かつ
R3は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、かつ
Tは、下記に列挙されるT1〜T9基:
ピラゾールヘッド基との結合はアスタリスク*で記され、かつ、
R6は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルオキシ、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニルを表し、かつ
nは、0〜2、好ましくは0の値を表し、ただし、T5、T6、およびT8においてnが0または1であることを条件とし、かつ、T7においてnが0であることを条件とする。]
の1つを表し、かつ
Qは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、C1〜C3アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C4アルコキシカルボニル、C1〜C4アルキルカルバモイル、C4〜C6シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される1つ、2つ、3つ、4つ、または5つ、好ましくは1つまたは2つ、より好ましくは1つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C2アルキルカルバモイル、C1〜C2アルキル、ハロゲン化されたC1〜C2アルキル、およびC1〜C2アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で独立して置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C9シクロアルキル、C3〜C9ヘテロシクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C4〜C15アルキルシクロアルキル、C4〜C15シクロアルキルアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C6アリール−C1〜C3アルキル、C5〜C6ヘテロアリール−C1〜C3アルキル、C1〜C4アミノアルキル、アミノカルボニル−C1〜C4アルキル、またはC1〜C4アルキル−アミノ−C1〜C4アルキル基のうちの1つであり、好ましくは、Qは、C3〜C6シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも1つの置換基で置換されたC3〜C6シクロアルキルであるか、またはC6アリール−C1〜C3アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、1−シアノ−シクロプロピル、またはベンジル(−CH2−C6H5)である。]
の化合物を製造する方法であって、請求項1または2に記載の工程を含んでなる、方法。 - 式(IV)の化合物が、式(II)の化合物、好ましくは式(II’)の化合物である、請求項3に記載の方法。
- 式(IV)の化合物が、化合物(IIa)の化合物である、請求項3または4に記載の方法。
- −化合物(I)をシアノ供与体と反応させて、式(6):
の中間体を調製する工程、および
−第1の加水分解工程において化合物(6)を無機強塩基と反応させ、続いて第2の加水分解工程において無機酸を添加して、式(7):
の中間体を調製する工程、および
−式(8)の化合物またはその塩(8’)を化合物(7)の活性型(7’)と反応させて、式(II)の化合物を調製する工程:
R1、A1、A2、およびQは、請求項3において定義されたとおりであり、
LGは、任意の脱離基である。]
をさらに含んでなる、請求項3〜5のいずれか一項に記載の方法。 - 式(IV)の化合物が、式(III):
R1は、(C1〜C4)アルキルであり、
A1は、C−R2であり、
R2は、水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、ハロゲン化されていてもよいC1〜C6アルキル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいC1〜C4アルキルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル(−C(=O)−NH−シクロプロピル)、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、1−メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、2,2,2−トリフルオロエトキシ、2−クロロ−2,2−ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、またはN−シクロプロピルアミノカルボニル、より好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、CN、NO2、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、またはペンタフルオロエトキシ、好ましくは水素、フッ素、塩素、臭素、最も好ましくは塩素であり、
A2は、C−R3または窒素であり、
R3は、水素、メチル、フッ素、または塩素、好ましくは水素であり、
Qは、水素、シアノ、ヒドロキシ、ホルミルであるか、あるいは、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、C1〜C3アルコキシ、シアノ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C4アルコキシカルボニル、C1〜C4アルキルカルバモイル、C4〜C6シクロアルキルカルバモイルからなる群から独立して選択される1つ、2つ、3つ、4つ、または5つ、好ましくは1つまたは2つ、より好ましくは1つの置換基で置換されていてもよく、かつ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシカルボニル、C1〜C2アルキルカルバモイル、C1〜C2アルキル、ハロゲン化されたC1〜C2アルキル、およびC1〜C2アルコキシ置換フェニルからなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で独立して置換されていてもよい、C1〜C6アルキル、C3〜C6アルケニル、C3〜C6アルキニル、C3〜C9シクロアルキル、C3〜C9ヘテロシクロアルキル、C1〜C4アルコキシ、C4〜C15アルキルシクロアルキル、C4〜C15シクロアルキルアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C6アリール−C1〜C3アルキル、C5〜C6ヘテロアリール−C1〜C3アルキル、C1〜C4アミノアルキル、アミノカルボニル−C1〜C4アルキル、またはC1〜C4アルキル−アミノ−C1〜C4アルキル基のうちの1つであり、好ましくは、Qは、C3〜C6シクロアルキルであるか、または塩素、フッ素、臭素、ヨウ素、シアノ、およびヒドロキシからなる群から選択される少なくとも1つの置換基で置換されたC3〜C6シクロアルキルであるか、またはC6アリール−C1〜C3アルキルであり、より好ましくはシクロプロピル、1−シアノ−シクロプロピル、またはベンジル(−CH2−C6H5)であり、
Tは、以下に列挙される5員複素芳香族T1〜T8:
ピラゾールヘッド基との結合はアスタリスク*で記され、
R6は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルオキシ、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニルを表し、
nは、0〜2、好ましくは0の値を表し、ただし、T5、T6、およびT8においてnが0または1であることを条件とし、かつ、T7においてnが0であることを条件とする。]
のうちの1つを表す。]
の化合物である、請求項3に記載の方法。 - 式(III)の化合物が、式(III’)の化合物、より好ましくは、化合物(IIIa)または化合物(IIIb)である、請求項7に記載の方法。
- 請求項1に記載の工程1〜4を含んでなり、さらに、
− 式(I)の化合物の環位におけるフッ化物の求核置換によって、式(I)の化合物を式(11)の中間体と反応させて、式(12)の中間体を調製する工程(工程9と称される):
R1は、ハロゲン化されていてもよい(C1〜C4)アルキル、またはハロゲン化されていてもよいシクロプロピルであり、かつ
Uは、臭素、ヨウ素、トリフレート、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表し、かつ
E1〜E3、炭素、および窒素の5員環は、以下からなる群から選択される5員複素環:
R6は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルオキシ、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニルを表し、かつ
nは、0〜2、好ましくは0の値を表し、ただし、T5、T6、およびT8においてnが0または1であることを条件とし、かつ、T7においてnが0であることを条件とする。]
を表す。]
および、
− 式(12)の化合物と式(13)の化合物とを反応させて、式(III)の化合物を調製する工程(工程10と称される):
R1、A1、A2、およびQは、式(III)の化合物について定義されたとおりであり、かつ、
Uは、臭素、ヨウ素、トリフレート、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表し、かつ
E1〜E3、炭素、および窒素の5員環は、以下からなる群から選択される5員複素環:
R6は、互いに独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、または置換されていてもよいC1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルオキシ、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルキルスルファニル、C1〜C6アルキルスルフィニル、C1〜C6アルキルスルホニルを表し、かつ
nは、0〜2、好ましくは0の値を表し、ただし、T5、T6、およびT8においてnが0または1であることを条件とし、かつ、T7においてnが0であることを条件とする。]を表し、
Uがボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す際に、Mは、臭素、ヨウ素またはトリフレートを表し、
Uが臭素、ヨウ素またはトリフレートを表す際に、Mは、ボロン酸、ボロン酸エステル、またはトリフルオロボロネートを表す。]
を含んでなる、請求項7または8に記載の方法。 - 式(IV)の化合物が、式(III’’)の化合物、好ましくは式(III’’’)の化合物である、請求項3に記載の方法。
- 請求項1または2に記載の工程を含んでなり、さらに、請求項9に記載の工程、あるいは
−式(I)の化合物とアジド供与体(azide-donoer)とを反応させて、中間体(14):
を調製する工程、および、
−中間体(14)を式(15)の中間体と反応させて、中間体(III’’*)をもたらす工程(工程12と称される):
R1、R6、A1、およびA2は、化合物(III)について定義されたとおりであり、
nは、0または1であり、
PGは、C1〜C6アルキル(例えば、メチル)などのカルボキシル基の任意の保護基である。]
のいずれかを含んでいてもよい、請求項10に記載の方法。 - R1がメチルである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 工程3および工程4が同一の溶剤、好ましくはアセトニトリルまたは塩化メチレン、より好ましくは塩化メチレンの中で実施される、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 工程3および工程4がアセトニトリルまたは塩化メチレンからなる群から選択される同一の溶剤中で実施される、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1に記載の方法を含んでなる、式(I)、(6)、(6a)、(7)、(7a)、(I)、(Ia)、(II)、(IIa)、(III)、(III’)、(IIIa)、(III’’)、(III’’’)、(IIIb)、および(IV)からなる群から選択される化合物の調製のための、中間体(4)の使用。
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