JP2017525676A5

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Info

Publication number: JP2017525676A5
Application number: JP2017500939A
Authority: JP
Filing date: 2015-07-08
Publication date: 2018-08-16

Claims

疎水性薬物のためのナノ微粒子の担体製剤であって、当該製剤は、
複数の両親媒性ペプチド分子であって、各分子が正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含むところの、前記複数の両親媒性ペプチド分子；ここで分子が、約４より大きい非酸性ｐＨを有する水性媒体中で会合されて複数の実質的に球形のナノ微粒子になり；各ナノ微粒子が、疎水性コアを含み；および
ナノ微粒子の疎水性コア中に埋め込まれた、複数の疎水性薬物分子
を含み；
ここで、疎水性薬物が、水性媒体中での疎水性薬物単独の溶解度限界よりも高濃度にて、製剤の水性媒体中に可溶化され；および
ここで、ナノ微粒子は、哺乳動物細胞の内部に薬物を送達することが可能である、前記ナノ微粒子の担体製剤。
疎水性部分が、１以上のＣ８〜Ｃ２２のアルキル基を含む、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
疎水性部分が、単一のＣ１８のアルキル基からなる、請求項２に記載のナノ微粒子の担体製剤。
親水性部分が、生理学的ｐＨにおいて正の電荷を有することが可能な２以上のアミノ酸を含む、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
親水性部分が、細胞表面受容体に対するＲＧＤペプチド、抗体、アプタマー、またはリガンドを含む標的とする部分を含む、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
両親媒性ペプチドが、１以上のｌｏｇＰ値、またはｐＨ７．４にて１以上のｌｏｇＤ値を有する、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
両親媒性ペプチドが、Ｃ１８ＧＲ７ＲＧＤＳ（配列番号：１）である、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
疎水性薬物が、がん細胞に対して細胞毒性である、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
両親媒性ペプチドが、細菌に毒性であるか、または細菌の成長または増殖を抑制する、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
凍結乾燥形態で存在する、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
ナノ微粒子が、約１０ｎｍ〜約３０ｎｍの範囲の平均直径を有する、請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤。
請求項１に記載のナノ微粒子の担体製剤を作る方法であって、方法が以下の工程：
（ａ）正に帯電した両親媒性ペプチドを含む水性媒体を提供すること、ここで水性媒体が、酸性ｐＨを有し、および両親媒性ペプチドが、解離状態にあり；
（ｂ）疎水性薬物を水性媒体に添加すること；および
（ｃ）水性媒体のｐＨを上げること、それによって両親媒性ペプチドが、疎水性コアを有するナノ微粒子を形成し、およびそれによって疎水性薬物が、ナノ微粒子の疎水性コア中に埋め込まれる、
を含む、前記方法。
工程（ａ）の前に、
（ａ０）正に帯電した両親媒性ペプチドを含む水性媒体を提供すること、ここで水性媒体が、非酸性ｐＨを有し、および両親媒性ペプチドが、ナノ微粒子の形態で会合し；および
（ａ００）水性媒体のｐＨを酸性ｐＨに低下させること、それによってナノ微粒子が、解離する、
をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
工程（ｃ）が、非酸性ｐＨを有する第２水性媒体に対して水性媒体を透析することを含む、請求項１２に記載の方法。
工程（ｃ）および（ｄ）が、非酸性ｐＨを有し、かつ実質的に疎水性薬物を欠く第２水性媒体に対して水性媒体を透析することにより、同時に行われる、請求項１２に記載の方法。
細菌の成長および／または複製を抑制する方法であって、方法が、細菌を複数の両親媒性ナノ微粒子と接触させることを含み；ここで両親媒性ナノ微粒子が、複数の会合した両親媒性ペプチド分子を含み、各ペプチド分子が、正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み；ここでナノ微粒子が、実質的に球形であり、および正に帯電した表面および疎水性コアを有し；ここでナノ微粒子が、非酸性ｐＨを有する水性媒体中で製剤化され；それによって細菌の成長および／または複製が、抑制される、前記方法。
両親媒性ペプチドの疎水性部分が、１以上のＣ８〜Ｃ２２のアルキル基を含む、請求項１６に記載の方法。
両親媒性ペプチドの疎水性部分が、単一のＣ１８のアルキル基からなる、請求項１７に記載の方法。
両親媒性ペプチドの親水性部分が、生理学的ｐＨにおいて正の電荷を有することが可能な２以上のアミノ酸を含む、請求項１６に記載の方法。
両親媒性ペプチドの親水性部分が、細胞表面受容体に対するＲＧＤペプチド、抗体、アプタマー、またはリガンドを含む標的とする部分を含む、請求項１６に記載の方法。
両親媒性ペプチドが、１以上のｌｏｇＰ値、またはｐＨ７．４にて１以上のｌｏｇＤ値を有する、請求項１６に記載の方法。
ナノ微粒子が、抗菌剤をさらに含む、請求項１６に記載の方法。
抗菌剤が、ベネタミンペニシリン、シノキサシン、シプロフロキサシンＨＣｌ、クラリスロミシン、クロファジミン、クロキサシリン、デメクロシクリン、ドキシシクイリン、エリスロミシン、エチオンアミド、イミペネム、ナリジクス酸、ニトロフラントイン、リファンピシン、スピラマイシン、スルファベンズアミド、スルファドキシン、スルファメラジン、スルファセタミド、スルファジアジン、スルファフラゾール、スルファメトキサゾール、スルファピリジン、テトラサイクリン、およびトリメトプリムからなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
細菌感染の処置における使用のための組成物であって、組成物が、複数の両親媒性ナノ微粒子を含み；ここで両親媒性ナノ微粒子が、複数の会合した両親媒性ペプチド分子を含み、各ペプチド分子が、正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み；ここでナノ微粒子が、実質的に球形であり、および正に帯電した表面および疎水性コアを有し；ここで組成物が、非酸性ｐＨを有する水性媒体としてか、またはその凍結乾燥物として製剤化される、前記組成物。
組成物が、ナノ微粒子の投与を、これを必要とする被験体へ行うために製剤化される、請求項２４に記載の組成物。
被験体が、細菌性皮膚感染を有する、請求項２５に記載の組成物。
細菌感染が、Staphylococcus aureus感染である、請求項２６に記載の組成物。
皮膚中または皮膚上の細菌の成長または複製を抑制することが可能な化粧品組成物であって；ここで組成物が、複数の両親媒性ナノ微粒子を含み；ここで両親媒性ナノ微粒子が、複数の会合した両親媒性ペプチド分子を含み、各ペプチド分子が、正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み；ここでナノ微粒子が、実質的に球形であり、および正に帯電した表面および疎水性コアを有し；ここで組成物が、非酸性ｐＨを有する水性媒体中で製剤化される、前記組成物。
細胞付着用マトリクスであって、マトリクスが、両親媒性ペプチド分子の会合体を含み、各両親媒性ペプチド分子が、正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み；ここで分子が、会合されてマトリクスになり；ここでペプチド分子の疎水性部分および親水性部分が、マトリクス中で会合される、前記マトリクス。
請求項２９に記載のマトリクスを含む、医療移植片。
マトリクスが、移植片の表面上にコーティングとして存在する、請求項３０に記載の医療移植片。