JP2017525676A - 疎水性薬物担体および抗菌剤としての使用のための両親媒性ペプチドナノ微粒子 - Google Patents
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Abstract
Description
クルクミンおよびその他の疎水性薬物のための好適な担体を開発するニーズが残存する。
1.疎水性薬物のためのナノ微粒子の担体製剤であって、当該製剤は、
複数の両親媒性ペプチド分子で、各分子は正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み;前記分子は、非酸性pHを有する水性媒体中で複数の実質的に球形のナノ微粒子に会合され、各ナノ微粒子は、疎水性コアおよび、
ナノ微粒子の疎水性コアに埋め込まれた複数の疎水性薬物分子を含み、
ここで、疎水性薬物は、水性媒体中で疎水性薬物単独の溶解度限界よりも高濃度において製剤の水性媒体中に可溶化され;および
ここで、ナノ微粒子は、哺乳類の細胞の内部に薬物を送達する能力を有する。
3.ナノ微粒子が、約4以下のpHで可逆的に解離し、約4より高いpHで可逆的に会合する、項目2に記載のナノ微粒子担体薬物。
4.両親媒性ペプチド分子の疎水性薬物分子に対するモル比が約2:1〜約10:1である、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
5.疎水性部分が、1以上の直鎖状または分枝状鎖のアルキル基、シクロアルキル基、芳香族炭化水素、またはそれらの組合せを含む、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
6.疎水性部分が、1以上のC8〜C22のアルキル基を含む、項目5に記載のナノ微粒子の担体製剤。
7.疎水性部分が、単一のC18のアルキル基からなる、項目6に記載のナノ微粒子の担体製剤。
8.親水性部分が、生理学的pHにおいて正の電荷を有することができる2以上のアミノ酸を含む、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
9.親水性部分が、アルギニン、リジン、およびそれらの混合物から選択されるアミノ酸残基を含む、項目8に記載のナノ微粒子の担体製剤。
10.親水性部分が、標的とする部分を含む、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
12.両親媒性ペプチドが、1以上のlogP値を有する、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
13.両親媒性ペプチドが、pH7.4において1以上のlogD値を有する、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
14.両親媒性ペプチドが、C18GR7RGDS(配列番号1)である、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
15.ナノ微粒子が細胞表面に結合する、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
16.ナノ微粒子が、pH4以下の細胞間コンパートメントへ疎水性薬物分子を放出する、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
17.ナノ微粒子が微飲作用によって哺乳類動物の細胞に取り込まれる、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
19.前記がん細胞が、骨肉腫、前立腺がん、乳がん、肺がん、膵臓がん、頭頸部がん、子宮頸がん、卵巣がん、大腸がん、骨がん、脳腫瘍、肝臓がん、リンパ腫、メラノーマ、白血病、神経芽細胞腫、皮膚がん、膀胱がん、子宮がん、胃がん、精巣がん、腎臓がん、腸がん、喉頭がん、および甲状腺がんからなる群より選択される、項目18に記載のナノ微粒子担体製剤。
20.疎水性薬物が抗がん剤である、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
21.疎水性薬物ががん細胞に細胞毒性である、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
22.両親媒性ペプチドが細菌に毒性であるか、細菌の成長または増殖を抑制する、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
23.凍結乾燥形態で存在する、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
24.ナノ微粒子が約10nm〜約30nmの範囲の平均直径を有する、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子の担体製剤。
26.疎水性薬物が1以上のLogP値を有する、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子担体製剤。
27.疎水性薬物が1以上のLogD値を有する、先行する項目のいずれかに記載のナノ微粒子担体製剤。
28.項目1〜27のいずれかに記載のナノ微粒子担体製剤を作る方法であって、
(a)水性媒体が酸性pHを有し、かつ両親媒性ペプチドが解離状態にある、正に帯電した両親媒性ペプチドを含む水性媒体を提供する工程;と
(b)疎水性薬物を水性媒体に添加する工程;と
(c)水性媒体のpHを上げ、それによって両親媒性ペプチドが疎水性コアを有するナノ微粒子を形成し、それにより疎水性薬物がナノ微粒子の疎水性コアに埋め込まれる工程とを有する、前記方法。
29.(d)水性懸濁液から埋め込まれていない疎水性薬物を除去する工程
をさらに含む、項目28に記載の方法。
をさらに含む、項目29に記載の方法。
31.工程(a)の前に、
(a0)正帯電の両親媒性ペプチドを含む水性媒体を提供し、水性媒体は、非酸性pHを有し、両親媒性ペプチドがナノ微粒子の形態で会合する工程;と
(a00)水性媒体のpHを酸性pHに低下させ、それによってナノ微粒子が解離する工程、
とをさらに含む、項目28〜30のいずれかに記載の方法。
32.工程(c)が非酸性pHを有する第2の水性媒体に対して水性媒体を透析する工程を含む、項目28〜31のいずれかに記載の方法。
33. 工程(c)および(d)が、非酸性pHを有し、実質的に疎水性薬物を含まない第2の水性媒体に対して水性媒体を透析することによって同時に行われる、項目28〜31のいずれかに記載の方法。
34. 工程(c)においてpHが約4より高く上昇させる、項目28〜33のいずれかに記載の方法。
35. 工程(c)におけるpHを約7.0〜約7.4の範囲の値に上昇させる、項目34の方法。
37.両親媒性ペプチドが疎水性部分および正に帯電された親水性部分を含む、項目28〜36のいずれか1項に記載の方法。
38.疎水性部分が、1つ以上の直鎖状または分枝状鎖アルキル基、シクロアルキル基、芳香族炭化水素、またはそれらの組み合わせを含む、項目37に記載の方法。
39.疎水性部分が1以上のC8〜C22アルキル基を含む、項目38に記載の方法。
40.疎水性部分が単一のC18アルキル基からなる、項目39に記載の方法。
42.親水性部分が、アルギニン、リジン、およびそれらの混合物から選択される5つ以上のアミノ酸残基を含む、項目41に記載の方法。
43.親水性部分が標的化する部分を含む、項目37に記載の方法。
44.標的化する部分が、RGDペプチド、抗体、アプタマー、または細胞表面受容体のリガンドを含む、項目43に記載の方法。
45.両親媒性ペプチドが1以上のLogP値を有する、項目28〜44のいずれかに記載の方法。
46.両親媒性ペプチドがpH7.4で1以上のLogD値を有する、項目28〜45のいずれかに記載の方法。
47.両親媒性ペプチドがC18GR7RGDS(配列番号1)である、項目28〜46のいずれかに記載の方法。
48.疎水性薬物が抗がん剤である、項目28〜47のいずれかに記載の方法。
49.両親媒性ペプチドが細菌に対して毒性であるか、細菌の成長または増殖を抑制する、項目28〜48のいずれかに記載の方法。
50.工程(c)において形成されたナノ微粒子が、約10nm〜約30nmの範囲の平均直径を有する、項目28〜49のいずれかに記載の方法。
52.疎水性薬物が1以上のLogP値を有する、項目28〜51のいずれかに記載の方法。
53.疎水性薬物が1以上のLogD値を有する、項目28〜52のいずれかに記載の方法。
54.疎水性薬物を投与する方法であって、項目1〜27のいずれか1項に記載のナノ微粒子状担体製剤をそれを必要とする被験体に投与することを含み、疎水性薬物が被験体の細胞内部位に送達される、前記方法。
55.疎水性薬物が、疎水性薬物による処置を必要とする被験体の細胞に選択的に送達される、項目54に記載の方法。
56.被験体ががんを有し、疎水性薬物が被験体のがん細胞に対して細胞毒性である、項目54〜55のいずれか1項に記載の方法。
57.疎水性薬物が、クルクミン、ドキソルビシン、パクリタキセルおよびシスプラチンからなる群から選択される、項目54〜56のいずれか1項に記載の方法。
61.細菌の成長および/または複製を抑制する方法であって、細菌を複数の両親媒性ナノ微粒子と接触させる工程と、両親媒性ナノ微粒子は、複数の会合した両親媒性ペプチド分子を含み、各ペプチド分子は、正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み;ナノ微粒子が実質的に球形であり、正に帯電した表面および疎水性コアを有し、前記ナノ微粒子は、非酸性pHを有する水性媒体中に製剤化され、それによって細菌の成長および/または複製が抑制される、前記方法。
62.両親媒性ペプチドの疎水性部分が、1つ以上の直鎖状または分枝状鎖のアルキル基、シクロアルキル基、芳香族炭化水素、またはそれらの組み合わせを含む、項目61に記載の方法。
63.疎水性部分が1以上のC8〜C22アルキル基を含む、項目62に記載の方法。
65.親水性部分が、生理的pHで正電荷を有することができる2つ以上のアミノ酸を含む、項目64に記載の方法。
66.親水性部分が、アルギニン、リジン、およびそれらの混合物から選択される6つ以上のアミノ酸残基を含む、項目65に記載の方法。
67.両親媒性ペプチドがC18GR7RGDS(配列番号1)である、項目65に記載の方法。
70.疎水性部分が1以上のC8〜C22アルキル基を含む、項目69に記載の化粧品組成物。
71.疎水性部分が単一のC18アルキル基からなる、項目70に記載の化粧用組成物。
72.親水性部分が、生理学的pHにおいて正電荷を有することができる2つ以上のアミノ酸を含む、項目68に記載の化粧品組成物。
73.親水性部分が、アルギニン、リジン、およびそれらの混合物から選択される6つ以上のアミノ酸残基を含む、項目72に記載の化粧品組成物。
74.両親媒性ペプチドがC18GR7RGDS(配列番号1)である、項目68に記載の化粧品組成物。
77.疎水性部分が1以上のC8〜C22アルキル基を含む、項目75に記載のマトリクス。
78.疎水性部分が単一のC18アルキル基からなる、項目77に記載のマトリクス。
79.親水性部分が、生理学的pHにおいて正電荷を有することができる2つ以上のアミノ酸を含む、項目75に記載のマトリクス。
80.親水性部分が、アルギニン、リジンおよびそれらの組合せから選択される6個以上のアミノ酸残基を含む、項目79に記載のマトリクス。
81.両親媒性ペプチドがC18GR7RGDS(配列番号1)である、項目80に記載のマトリクス。
82.項目75のマトリクスを含む、医療移植片。
83.マトリクスが移植片の表面にコーティングとして存在する、項目82の医療移植片。
本発明者らは、疎水性薬物を可溶化および標的化するための担体製剤、ならびにこの製剤を使用してがんおよび細菌感染症を含む疾患を処置する方法を発見した。製剤は、疎水性薬物または他の化学物質のための担体としてそれらを含有する両親媒性ペプチドおよびナノ構造の使用に基づいている。両親媒性ペプチドは、正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含有するか、またはそれからなる。ペプチドは、非酸性pHにおいて自己会合し、球形のナノ微粒子形態を有するミセルを形成する。ナノ微粒子は、標的細胞と相互作用し、飲食作用(endocytosis)または飲作用(pinocytosis)による細胞内部への薬物送達を助ける疎水性薬物および正に帯電した外表面を隔離する疎水性コアを有する。かかるナノ微粒子は、本明細書では「両親媒性ペプチドナノ微粒子」または「APNP」と呼ばれ、この用語は、疎水性薬物あるいは薬物を欠くナノ微粒子のいずれかが積載されたナノ微粒子を参照し得る。
例1 両親媒性ペプチドナノ微粒子の調製
クルクミン(ジフェルロイルメタン)、酢酸およびジメチルスルホキシド(DMSO)はSigma-Aldrich社(セントルイス、ミズーリ州、米国)から供給された。両親媒性ペプチドC18GR7RGDS(分子量1,850.28g/モル)は乾燥パウダーとしてBiomatik(ウィルミントン、デラウエア州、米国)から得られた。PlusOne ミニ透析キット(分子量カットオフ1kDa)は、GEヘルスケア(バッキンガムシャイア、英国)から調達された。
両親媒性ペプチドナノ微粒子(APNP)は、C18GR7RGDSの乾燥粉末(図1)を脱イオン水に溶解し、続いて60秒間超音波処理することによって調製された。いくつかの実験では、両親媒性ペプチドをpH2、4および6のリン酸緩衝生理食塩水および/または酢酸溶液中に懸濁した。脱イオン水に対する透析によるこれらの異なる溶液中のAPNPの自己組織化挙動を、透過型電子顕微鏡(TEM)を用いて観察した。
APNPの自己組織化はpH依存性であった。水中の中性pHにおいては、ナノ球状凝集体が形成され、これらは酢酸溶液中のpH6で依然として観察された(図2D)。しかしながら、pH値2および4(図2Eおよび2F)においては、ランダムな雲状層が観察され、両親媒性ペプチドはナノ球体(ミセル)に自己組織化しなかった。
クルクミン積載APNPは、低pHでクルクミンをC18GR7RGDSと共溶解し、続いてpHを上げるために透析し、それは、APNPの自己組織化を引き起こし、単量体(すなわち、ミセルでない)クルクミンおよびC18GR7RGDSの除去を可能にした。まず、クルクミンを50%酢酸に溶解し、次いで溶解した両親媒性ペプチドの溶液に加えた。混合物において、ペプチド対クルクミンのモル比は1:2であった。次いで、混合物をキャップ内に透析膜(分子量カットオフ1kDa)を有する透析チューブに移した。チューブをフロートにキャップダウンして挿入し、800mLの脱イオン水に対して透析した。透析チューブ中の混合物から酢酸および無積載クルクミンを除去するために、水を新鮮な脱イオン水で4時間毎に置換した。混合物のpHが7.0に近いとき、透析チューブを脱イオン水から除去し、APNPを回収した。最終溶液中のクルクミンを積載したAPNPの形態は、例1に記載したようにTEMによって特徴付けされた。ナノ微粒子は、例1の純粋なAPNPと同様の形態を有したが、約18〜30nm(平均直径22.8nm、図3Aおよび3B)のより大きい直径を有していた。
EE%=(薬物カプセル化重量/薬物積載重量)×100%
LL%=(薬物カプセル化重量/ミセル重量)×100%
クルクミン添加APNPは例2に記載されたように調製された。APNPの組成および構造は、ゼータ電位、IR分光光度法、およびX線回折法によって特性評価された。
純粋なAPNP(クルクミンなし)およびクルクミン添加APNPのゼータ電位は、ZS90ナノサイザー(Malvern Instruments、マルヴァーン、英国)を用いて測定した。0.4mg/mLの純粋なAPNPおよびクルクミン添加APNPを含有する溶液を脱イオン水中で調製し、続いて室温で60秒間超音波処理した。ナノ微粒子のゼータ電位を、各試料1mLを用いて測定し、各試料を10回調製に対して3回測定した。
MG−63骨肉腫および非がん性ヒト健康骨芽細胞株を用いて、リン酸緩衝生理食塩水に懸濁したプレーンなクルクミン、DMSOに溶解したクルクミン、純粋なC18GR7RGDS APNPの溶液および比色MTTアッセイによるクルクミンを添加したC18GR7RGDS APNP溶液の細胞毒性を評価した。
細菌成長および生存率に与える純粋なC18GR7RGDS APNPの影響を調べた。C18GR7RGDS APNPはC18GR7RGDSを殺菌した脱イオン水に溶解して調製した。
ヒト皮膚線維芽細胞(Lonza、CC-2511)を96ウェルプレートに10,000細胞/cm2の密度で播種し、10%ウシ胎児血清(FBS、Hyclone)および1%ペニシリン/ストレプトマイシンを補充したDMEM培地(FBS、ハイクローン)に維持した。示されたC18GR7RGDSの最終濃度を達成するためにAPNPを培地に添加し、細胞をMTSアッセイによる細胞密度の測定に先立って24時間培養した。結果を図11Aに示し、C18GR7RGDS APNPの濃度が40μM以上であると、生存細胞の密度が低下することによって明らかにされるように、細胞生存率の顕著な低下をもたらすことが示された。
本発明は、特定の好ましい実施形態と関連して記載されたが、当業者は、上記明細書を読んだ後に、本明細書に記載の組成物および方法にさまざまな変更、均等物の置換、および他の変更を行うことができる。
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Claims (53)
- 疎水性薬物のためのナノ微粒子の担体製剤であって、当該製剤は、
複数の両親媒性ペプチド分子で、各分子は正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み;前記分子は、非酸性pHを有する水性媒体中で複数の実質的に球形のナノ微粒子に会合され、;各ナノ微粒子は、疎水性コア;および、
ナノ微粒子の疎水性コアに埋め込まれた複数の疎水性薬物分子を含み;
ここで、疎水性薬物は、水性媒体中で疎水性薬物単独の溶解度限界よりも高濃度において製剤の水性媒体中に可溶化され;
および
ここで、ナノ微粒子は、哺乳類の細胞の内部に薬物を送達する能力を有する、前記製剤。 - 前記非酸性pHが約4より大きい、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 前記ナノ微粒子が、約4以下のpHで可逆的に解離し、約4を超えるpHで会合する、請求項2に記載のナノ微粒子の担体薬物。
- 両親媒性ペプチド分子と、疎水性薬物分子と、のモル比が約2:1〜約10:1である、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 疎水性部分が、1以上の直鎖状または分枝状鎖のアルキル基、シクロアルキル基芳香族炭化水素、またはそれらの組合せを含む、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 疎水性部分が、1以上のC8〜C22のアルキル基を含む、請求項5に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 疎水性部分が、単一のC18のアルキル基からなる、請求項6に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 親水性部分が、生理学的pHにおいて正の電荷を有することが可能な2以上のアミノ酸を含む、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 親水性部分が、アルギニン、リジン、およびそれらの混合物から選択される5個以上のアミノ酸残基を含む、請求項8に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 親水性部分が、標的とする部分を含む、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 標的とする部分が、RGDペプチド、抗体、アプタマー、または細胞表面受容体のためのリガンドを含む、請求項10に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 両親媒性ペプチドが、1以上のlogP値を有する、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 両親媒性ペプチドが、pH7.4において1以上のlogD値を有する、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 両親媒性ペプチドが、C18GR7RGDS(配列番号:1)である、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- ナノ微粒子が細胞表面に結合する、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- ナノ微粒子が、pH4以下の細胞間コンパートメント中へ疎水性薬物分子を放出する、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- ナノ微粒子が微飲作用によって哺乳類の細胞に取り込まれる、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 疎水性薬物が、がん細胞に選択的に送達される、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 疎水性薬物が、抗腫瘍剤である、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 疎水性薬物が、がん細胞に対して細胞毒性である、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 両親媒性ペプチドが細菌に毒性であるか、細菌の成長または増殖を抑制する、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 凍結乾燥形態で存在する、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- ナノ微粒子が、約10nm〜約30nmの範囲の平均直径を有する、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 疎水性薬物が、クルクミン、ドキソルビシン、パクリタキセルおよびシスプラチンからなる群から選択される、請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤。
- 請求項1に記載のナノ微粒子担体製剤を作る方法であって、
(a)水性媒体が酸性pHを有し、かつ両親媒性ペプチドが解離状態にある、正に帯電した両親媒性ペプチドを含む水性媒体を提供する工程;と
(b)疎水性薬物を水性媒体に添加する工程;と
(c)水性媒体のpHを上げ、それによって両親媒性ペプチドが疎水性コアを有するナノ微粒子を形成し、それにより疎水性薬物がナノ微粒子の疎水性コアに埋め込まれる工程と
を有する、前記方法。 - (d)水性懸濁液から埋め込まれていない疎水性薬物を除去する工程をさらに含む、請求項25に記載の方法。
- (e)担体製剤を凍結乾燥する工程をさらに含む、請求項26に記載の方法。
- 工程(a)の前に、
(a0)水性媒体が、非酸性pHを有し、かつ両親媒性ペプチドがナノ微粒子の形態で会合する、正に帯電した両親媒性ペプチドを含む水性媒体を提供する工程;と
(a00)水性媒体のpHを酸性pHに低下させ、それによってナノ微粒子が解離する工程、
とをさらに含む、請求項25に記載の方法。 - 工程(c)が、非酸性pHを有する第2水性媒体に対して水性媒体を透析する工程を含む、請求項25に記載の方法。
- 非酸性pHを有する第2水性媒体に対して水性媒体を透析することにより、工程(c)および工程(d)が同時に行われ、実質的に疎水性薬物を欠く、請求項25に記載の方法。
- 工程(c)においてpHが約4より高く上げられる、請求項25に記載の方法。
- 工程(c)において、pHが、約7.0〜約7.4の範囲の値に上げられる、請求項31に記載の方法。
- 両親媒性ペプチドが、C18GR7RGDS(配列番号:1)である、請求項25に記載の方法。
- 工程(c)において形成されるナノ微粒子が、約10nm〜約30nmの範囲の平均直径を有する、請求項25に記載の方法。
- 疎水性薬物が、クルクミン、ドキソルビシン、パクリタキセルおよびシスプラチンからなる群から選択される、請求項25に記載の方法。
- 疎水性薬物を投与する方法であって、それを必要とする被験体に請求項1に記載のナノ微粒子の担体製剤を投与し、それによって、疎水性薬物が被験体の細胞内サイトに送達される前記方法。
- 疎水性薬物が、疎水性薬物による処置を必要とする被験体の細胞に選択的に送達される、請求項36に記載の方法。
- 被験体が、がんを有し、疎水性薬物が被験体のがん細胞に対して細胞毒性である、請求項36に記載の方法。
- 疎水性薬物がクルクミン、ドキソルビシン、パクリタキセルおよびシスプラチンからなる群から選択される、請求項38に記載の方法。
- 細菌の成長および/または複製を抑制する方法であって、細菌を複数の両親媒性ナノ微粒子と接触させる工程を含み;両親媒性ナノ微粒子は、複数の会合した両親媒性ペプチド分子を含み、各ペプチド分子は、正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み;ナノ微粒子は、実質的に球形であり、正に帯電した表面および疎水性コアを有し;ナノ微粒子は、非酸性pHを有する水性媒体中に製剤化され;それによって細菌の成長および/または複製が抑制される、前記方法。
- 両親媒性ペプチドの疎水性部分が、1以上の直鎖または分枝状鎖のアルキル基、シクロアルキル基、芳香族炭化水素、またはそれらの組合せを含む、請求項40に記載の方法。
- 親水性部分が、アルギニン、リジンおよびそれらの組合せから選択される5以上のアミノ酸残基を含む、請求項40に記載の方法。
- 両親媒性ペプチドがC18GR7RGDS(配列番号:1)である、請求項40の方法。
- 皮膚中または皮膚上に細菌の成長または複製を抑制することができる化粧品組成物であって; 該組成物は、複数の両親媒性ナノ微粒子を含み;該両親媒性ナノ微粒子は、複数の会合した両親媒性ペプチド分子を含み、各ペプチド分子は、正に帯電した親水性部分に共有結合した疎水性部分を含み; ナノ微粒子が実質的に球形であり、正に帯電した表面および疎水性コアを有し; 該組成物は、非酸性pHを有する水性媒体中で製剤化される、前記組成物。
- 両親媒性ペプチドの疎水性部分が、1以上の直鎖または分枝状鎖のアルキル基、シクロアルキル基、芳香族炭化水素、またはそれらの組合せを含む、請求項44に記載の化粧品組成物。
- 親水性部分が、アルギニン、リジンおよびそれらの組合せから選択される5個以上のアミノ酸残基を含む、請求項44に記載の化粧品組成物。
- 両親媒性ペプチドが、C18GR7RGDS(配列番号:1)である、請求項44に記載の化粧品組成物。
- 細胞付着用マトリクスであって、該マトリクスは、両親媒性ペプチド分子の会合体を含み、各両親媒性ペプチド分子は、正に帯電した親水性部分に共有結合された疎水性部分を含み;該分子は、マトリクス中に会合し;ペプチド分子の疎水性部分および親水性部分は、マトリクス中に会合している、前記マトリクス。
- 両親媒性ペプチドの疎水性部分が、1以上の直鎖または分枝状鎖のアルキル基、シクロアルキル基、芳香族炭化水素、またはそれらの組合せを含む、請求項48に記載のマトリクス。
- 親水性部分が、アルギニン、リジンおよびそれらの組合せから選択される5個以上のアミノ酸残基を含む、請求項48に記載のマトリクス。
- 両親媒性ペプチドがC18GR7RGDS(配列番号:1)である、請求項48に記載のマトリクス。
- 請求項48に記載のマトリクスを含む、医療移植片。
- マトリクスが移植片の表面にコーティングとして存在する、請求項52に記載の医療移植片。
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