JP2017525394A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- （ａ）配列番号３３２のアミノ酸配列（ＳＲＡＧＫＩＣ）の１から５番目の位置に少なくとも１つの変異を含む変異リンカー、
（ｂ）配列番号３２９から３３１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む変異ＲＧＤループ、及び
（ｃ）配列番号３３４のアミノ酸配列（ＰＲＹＨ）の１から４番目の位置に少なくとも１つの変異を含む変異Ｃ末端、
からなる群より選択される少なくとも１つを含み、
前記変異リンカー、前記変異ＲＧＤループ、及び前記変異Ｃ末端からなる群より選択される前記少なくとも１つを有しないディスインテグリンと比べて、αＩＩｂβ３インテグリンへの低下した結合活性、並びに、αｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、αｖβ６、αｖβ８、及びα５β１インテグリンの少なくとも１つへの向上した結合活性の少なくとも１つを有する、ディスインテグリンバリアント。 - 前記ディスインテグリンは、ロドストミン（ｒｈｏｄｏｓｔｏｍｉｎ）、アルボラブリン（ａｌｂｏｌａｂｒｉｎ）、アプラギン（ａｐｐｌａｇｉｎ）、バシリシン（ｂａｓｉｌｉｃｉｎ）、バトロキソスタチン（ｂａｔｒｏｘｏｓｔａｔｉｎ）、ビチスタチン（ｂｉｔｉｓｔａｔｉｎ）、セレベリン（ｃｅｒｅｂｅｒｉｎ）、セラスチン（ｃｅｒａｓｔｉｎ）、クロタトロキシン（ｃｒｏｔａｔｒｏｘｉｎ）、ズリシン（ｄｕｒｉｓｓｉｎ）、エレガンチン（ｅｌｅｇａｎｔｉｎ）、フラボリジン（ｆｌａｖｏｒｉｄｉｎ）、フラボスタチン（ｆｌａｖｏｓｔａｔｉｎ）、ハリシン（ｈａｌｙｓｉｎ）、ハリスタチン（ｈａｌｙｓｔａｔｉｎ）、ジャララシン（ｊａｒａｒａｃｉｎ）、ジャラスタチン（ｊａｒａｓｔａｔｉｎ）、キストリン（ｋｉｓｔｒｉｎ）、ラチェシン（ｌａｃｈｅｓｉｎ）、ルトシン（ｌｕｔｏｓｉｎ）、モロシン（ｍｏｌｏｓｓｉｎ）、サルモシン（ｓａｌｍｏｓｉｎ）、サキサチリン（ｓａｘａｔｉｌｉｎ）、テルゲミニン（ｔｅｒｇｅｍｉｎｉｎ）、トリメスタチン（ｔｒｉｍｅｓｔａｔｉｎ）、トリムクリン（ｔｒｉｍｕｃｒｉｎ）、トリムターゼ（ｔｒｉｍｕｔａｓｅ）、ウスリスタチン（ｕｓｓｕｒｉｓｔａｔｉｎ）、及びビリジン（ｖｉｒｉｄｉｎ）からなる群より選択される、請求項１に記載のディスインテグリンバリアント。
- 配列番号３３３のアミノ酸配列（ＲＩＰＲＧＤＭＰ）の１−３、５、７、及び８番目の位置のうちに少なくとも１つの変異を含む変異ＲＧＤループと、前記変異リンカー及び前記変異Ｃ末端の少なくとも１つとを含む、請求項１又は２に記載のディスインテグリンバリアント。
- 前記変異リンカーは配列番号３０６から３１８のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から３のいずれか１項に記載のディスインテグリンバリアント。
- 前記変異Ｃ末端は配列番号３１９から３２８のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１から４のいずれか１項に記載のディスインテグリンバリアント。
- 配列番号３２９から配列番号３３１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する前記変異ＲＧＤループと、配列番号３０６から配列番号３１８のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する前記変異リンカー及び配列番号３１９から配列番号３２８のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する前記変異Ｃ末端の少なくとも１つとを含む、請求項１から６のいずれか１項に記載のディスインテグリンバリアント。
- 前記変異ＲＧＤループ、前記変異リンカー、及び前記変異Ｃ末端を含む、請求項６に記載のディスインテグリンバリアント。
- 配列番号１２３、１２４、１４７、１４９、及び１７１のアミノ酸配列からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のディスインテグリンバリアント。
- ＰＥＧ化されている、又は、アルブミン若しくはＦＣと結合されている、請求項１から８のいずれか１項に記載のディスインテグリンバリアント。
- 請求項１から９のいずれか１項に記載のディスインテグリンバリアントをコードするポリヌクレオチド。
- 請求項１から９のいずれか１項に記載のディスインテグリンバリアントをコードするポリヌクレオチドを含む組換え宿主細胞。
- 請求項１から９のいずれか１項に記載のディスインテグリンバリアントと、医薬的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
- αｖβ１、αｖβ３、αｖβ５、αｖβ６、αｖβ８、及びα５β１インテグリンの少なくとも１つに関連するインテグリン関連疾患を、治療を必要とする対象において、治療するための、請求項１２に記載の医薬組成物。
- 前記インテグリン関連疾患は、加齢性黄斑変性症、糖尿病性網膜症、角膜血管新生症、虚血誘発性血管新生網膜症、高度近視、及び未熟児網膜症からなる群より選択される血管形成関連眼疾患の１種である、請求項１３に記載の医薬組成物。
- 前記インテグリン関連疾患は、転移性黒色腫、転移性前立腺がん、転移性乳がん、結腸直腸がん、肝臓がん、卵巣がん、子宮頸がん、膵臓がん、非小細胞肺がん、及び多形性膠芽腫からなる群より選択されるがんの１種である、請求項１３に記載の医薬組成物。
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