JP2017521489A

JP2017521489A - ピリミジン化合物およびその使用方法

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Publication number: JP2017521489A
Application number: JP2017518041A
Authority: JP
Inventors: キュニー，グレゴリー，ディー．; グリックスマン，マーシー，エー．; ホドゲッツ，ケヴィン，ジェイ．; マシュー，スティーヴン，エル．; ペレラ，ユカリ，ワイ．; ダーメンシー，ヴィンセント; ルシック，フルヴォイェ
Original assignee: Brigham and Womens Hospital Inc
Current assignee: Brigham and Womens Hospital Inc
Priority date: 2014-06-13
Filing date: 2015-06-15
Publication date: 2017-08-03
Anticipated expiration: 2035-06-15
Also published as: CN106687114B; ES2954453T3; CA2952230C; WO2015192119A1; AU2015274285A1; US20170107228A1; EP3154547A1; AU2015274285B2; EP3154547B1; JP6779867B2; US10961254B2; CA2952230A1; AU2015274285C1; US20190389878A1; CN106687114A; US20210363154A1; EP3154547A4; US10336768B2

Abstract

本発明は、シャペロンタンパク質の熱ショックタンパク質９０ファミリーの阻害剤としての２−アミノ−４−アリールピリミジンおよび２−アミノ−４−アリールトリアジン化合物に関する。本発明は、医薬組成物ならびに本発明の化合物および組成物を含むキットも特徴とする。本発明はさらに、被験体の疾患の治療のためのこれらの化合物および組成物の医学的使用に関する。例えば、疾患は神経変性疾患である。【選択図】図１

Description

連邦政府による資金提供を受けた研究に関する記載
本発明は、アメリカ国立衛生研究所（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ）によって与えられた助成金番号（ＧｒａｎｔＮｏ．）ＳＴＴＲ１Ｒ４１Ｇ０４２２０５−０１での政府支援によりなされた。米国政府は、本発明に一定の権利を有する。

概して、本発明は、熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）のピリミジン系小分子阻害剤およびその医薬組成物に関する。本発明はさらに、神経変性疾患を有する被験体の治療の方法に関する。

Ｈｓｐ９０タンパク質は、タンパク質構造を安定させ、多くの細胞シグナル伝達タンパク質の機能、およびＡＴＰａｓｅ活性を維持するのに関与している。Ｈｓｐ９０活性はまた、腫瘍進行に関与する腫瘍性タンパク質の適切な折り畳み、安定化、活性化、および局在化に必要とされる。Ｎ末端ＡＴＰ結合ドメインは、このタンパク質のＡＴＰａｓｅ活性に関与し、このアデニンヌクレオチド結合ポケットは、細菌から哺乳動物まで全てのＨｓｐ９０タンパク質の中でも高度に保存されるが、他のシャペロン中に存在しない。

多くのＨｓｐ９０クライアントタンパク質自体が、癌治療の標的として同定されたため、Ｈｓｐ９０タンパク質は、癌治療における重要な標的として浮上している。癌に関連する例示的なＨｓｐ９０クライアントタンパク質としては、ＨＥＲ２（乳癌）、Ｒａｆ−１／突然変異体ＢＲＡＦ（黒色腫）、突然変異体ＥＧＦＲ（非小細胞肺癌、膠芽細胞腫）、ｃ−Ｋｉｔ（ＧＩＳＴ）、ｃ−Ｍｅｔ（胃、肺、膠芽細胞腫）、ＨＩＦ−１α（腎臓癌）、Ｚａｐ７０（慢性リンパ球性白血病）、Ｂｃｒ−Ａｂｌ（慢性骨髄性白血病）、ｍＢｃｒ−Ａｂｌ（慢性骨髄性白血病）、Ｆｌｔ−３（急性骨髄性白血病）、ＩＧＦ−１Ｒ／Ａｋｔ（骨髄腫）、ＮＭＰ−ＡＬＫ（リンパ腫）、およびＡｋｔ（小細胞肺癌）が挙げられる。突然変異Ｈｓｐ９０クライアントの過剰発現またはＨＥＲ２などのそのクライアントの増幅が、Ｈｓｐ９０シャペロン機能への腫瘍細胞の増大した依存につながる。したがって、Ｈｓｐ９０は、様々な種類の腫瘍を治療するための有力な標的である。

Ｈｓｐ９０の増加したレベルは、アルツハイマー病、パーキンソン病、およびハンチントン病、およびタウオパチーを含む神経変性疾患にも関与している。タウオパチーは、過リン酸化および凝集されたタウタンパク質の蓄積をもたらすタウタンパク質の異常によって特徴付けられる神経変性疾患である。アルツハイマー病における過リン酸化タウが、キナーゼ、特に、ｃｄｋ５およびＧＳＫ β３の異常活性化によって引き起こされる発病過程であることが提示されている。研究により、Ｈｓｐ９０が、ｃｄｋ５の活性化因子であるｐ３５を安定させ、タウリン酸化の増加につながることが示されている。Ｈｓｐ９０阻害が、熱ショック因子１（ＨＳＦ１）を活性化し、したがって、Ｈｓｐ７０の発現を増加させることも示されている。Ｈｓｐ７０の増加した発現は、タウ溶解性および微小管への結合を促進し、Ａβペプチド凝集を阻害し、Ａβペプチド分解を増進する。

Ｈｓｐ９０は、ウイルス、真菌、および細菌感染症を治療するための標的としても浮上している。例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤（ゲルダナマイシン）は、細胞培養物中のインフルエンザウイルスの増殖を遅延させることが示されている。Ｈｓｐ９０依存性過程に依存する他のウイルスとしては、以下の科に属するものが挙げられる：ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、ヘルペスヘルペスウイルス５型、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、またはエプスタイン・バーウイルス）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ＳＶ４０）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ワクシニアウイルス）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ロタウイルス）、ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルス）、ピコルナウイルス科（ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ポリオウイルス、ライノウイルス、またはコクサッキーウイルス）、フラビウイルス科（ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデングウイルス）、アレナウイルス科（ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス）、ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、Ｅ型肝炎ウイルス）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、水疱性口内炎ウイルス）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ヒトパラインフルエンザウイルス２型、ヒトパラインフルエンザウイルス３型、ＳＶ５、ＳＶ４１、麻疹ウイルス、またはセンダイウイルス）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ラクロスウイルス）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、Ａ型インフルエンザウイルス）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、エボラウイルス）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ＨＴＬＶ１またはＨＩＶ１）、およびヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）。Ｈｓｐ９０阻害剤はまた、真菌感染症の治療、例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｅｓ）、またはニューモシスチス・イロベチイ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｊｉｒｏｖｅｃｉ）の治療にインビボで使用されている。さらに、Ｈｓｐ９０阻害剤は、細菌感染症、例えば、抗酸菌、炭疽菌、または細菌性肺炎の治療にも有用である。

上記を鑑みて、Ｈｓｐ９０の阻害剤は、疾患、例えば、癌、神経変性疾患、および感染症の治療のための有益な治療法である。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）：

（式中、
Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｒ⁷、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ¹⁰）（Ｒ¹¹）Ｒ⁷であり；
Ｚ²が、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ³）＝であり；
各Ｒ¹およびＲ²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル（例えば、Ｃ_1〜3アシル）であり；
Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるアミノであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され；
各Ｒ⁵およびＲ⁶が、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、ハロゲン、またはＣＮであり；
Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル（ａｌｋｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル（ａｌｋｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌ）、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員、六員、または七員環を形成し；
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ¹¹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；および
Ｒ^mが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜4アルキル（例えば、Ｃ_1〜4アシル）、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシである）
で表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩を特徴とする。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ^mがＨである（例えば、式（Ｉ）の化合物は、以下の構造：

を有するか、またはその薬学的に許容できる塩である）。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはハロゲン（例えば、クロロ）であり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれが、ハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹がメトキシでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはハロゲン（例えば、クロロ）であり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれが、ハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ²が非置換Ｃ_1〜3アルコキシでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＮであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシであり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれが、ハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、シアノメトキシまたはアミノメトキシでない。

式（Ｉ）の他の実施形態において、Ｚ²がＮであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがハロゲン（例えば、クロロ）であり、Ｒ⁴が、置換Ｃ_1〜6チオアルコキシである場合、Ｚ¹が、シアノメトキシまたはアミノメトキシでない。

式（Ｉ）のある実施形態において、Ｚ²がＮであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシである場合、Ｚ¹が、シアノメトキシまたはアミノメトキシでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＮであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、置換Ｃ_1〜6チオアルコキシである場合、Ｚ¹が、シアノメトキシまたはアミノメトキシでない。

式（Ｉ）のさらなる実施形態において、Ｚ²がＮであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、置換Ｃ_1〜6チオアルコキシである場合、Ｚ¹が置換Ｃ₁アルコキシでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＮであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、置換Ｃ_1〜6チオアルコキシである場合、Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ⁷）Ｒ¹⁰、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ⁷）（Ｒ¹⁰）Ｒ¹¹であり、ここで、Ｒ⁷が、メチル、ジアルキルアミノエチル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）の他の実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、２−アミノ−２オキソエトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、メトキシ、またはベンジルオキシでない。

式（Ｉ）のさらに他の実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、２−アミノ−２オキソエトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、メトキシ、またはベンジルオキシでない。

式（Ｉ）のさらに他の実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ⁷）Ｒ¹⁰、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ⁷）（Ｒ¹⁰）Ｒ¹¹であり、ここで、Ｒ⁷が、ジメチルアミノエチル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）のさらなる実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ⁷）Ｒ¹⁰、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ⁷）（Ｒ¹⁰）Ｒ¹¹であり、ここで、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ⁷）Ｒ¹⁰、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ⁷）（Ｒ¹⁰）Ｒ¹¹であり、ここで、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）のある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、３−ヒドロキシプロピル、シアノメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−オキソ−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、ジフルオロメチル、または２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、非置換アルキル、または非置換Ｃ₂アルクヘテロアリール（ａｌｋｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ）でない。

式（Ｉ）のある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、アルキルまたは非置換Ｃ₂アルクヘテロアリールでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、非置換アルキル、または非置換Ｃ₂アルクヘテロシクリルでない。

式（Ｉ）の他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、アルキルまたはＣ₂アルクヘテロシクリルでない。

式（Ｉ）のさらに他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）のさらに他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｚが−ＯＲ⁷であり、かつＲ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成する。

式（Ｉ）のある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでない。

式（Ｉ）の他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルクヘテロアリール、または置換アルクヘテロアリールでない。

式（Ｉ）の他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルクヘテロシクリル、または置換アルクヘテロシクリルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでない。

式（Ｉ）の他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がハロであり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｚが−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷が、メチルまたは２−クロロエチルでなく、かつＲ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

式（Ｉ）のある実施形態において、Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

式（Ｉ）のある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、メチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでない。

式（Ｉ）の他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成する。

式（Ｉ）のある実施形態において、Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、Ｒ⁶がブロモでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、イソプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、または２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁸がＨでない。

式（Ｉ）のある実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁸がＨであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）の他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ¹もＲ²も２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）で表される基を形成する場合、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。

式（Ｉ）のある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル、ベンジル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、ヘテロシクリル、アルクヘテロシクリル、またはアルカリールでない。

式（Ｉ）のある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：
ｃ（ＩＶｂ）
で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、２−メトキシエチルまたはベンジルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキルまたはアルカリールでない。

式（Ｉ）のある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルまたは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルでない。

式（Ｉ）の他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が置換アルキルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、２−（ピロリジン−１−イル）エチルまたは２−ヒドロキシエチルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキルまたはアルクヘテロシクリルでない。

式（Ｉ）のある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がベンジルでない。

式（Ｉ）の他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がアルカリールでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がアルキルでない。

式（Ｉ）のある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＺ²がＣＲ³である場合、Ｒ³およびＲ⁴が、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成するように結合しない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁶がメチルである場合、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ³がＨであり、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、Ｒ⁷がメチルでない。

特定の実施形態において、化合物は、式（Ｉａ）：

（式中、
Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｒ⁷、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ¹⁰）（Ｒ¹¹）Ｒ⁷であり；
各Ｒ¹およびＲ²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員、六員、または七員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され；
各Ｒ⁵およびＲ⁶が、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、ハロゲン、またはＣＮであり；
Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員、六員、または七員環を形成し；
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル（例えば、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アシル）、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ¹¹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成する）
で表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。

他の実施形態において、Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはクロロであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロである場合、Ｚ¹がメトキシでない。

さらに他の実施形態において、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、２−アミノ−２オキソエトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、メトキシ、またはベンジルオキシでない。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ⁷）Ｒ¹⁰、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ⁷）（Ｒ¹⁰）Ｒ¹¹であり、ここで、Ｒ⁷が、ジメチルアミノエチル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

さらなる実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ⁷）Ｒ¹⁰、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ⁷）（Ｒ¹⁰）Ｒ¹¹であり、ここで、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ⁷）Ｒ¹⁰、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ⁷）（Ｒ¹⁰）Ｒ¹¹であり、ここで、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

ある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、非置換アルキル、または非置換Ｃ₂アルクヘテロアリールでない。

ある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、アルキルまたは非置換Ｃ₂アルクヘテロアリールでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、非置換アルキル、または非置換Ｃ₂アルクヘテロシクリルでない。

他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、アルキルまたはＣ₂アルクヘテロシクリルでない。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｚが−ＯＲ⁷であり、かつＲ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成する。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルクヘテロアリール、または置換アルクヘテロアリールでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルクヘテロシクリル、または置換アルクヘテロシクリルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がハロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｚが−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷が、メチルまたは２−クロロエチルでなく、かつＲ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

ある実施形態において、Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成する。

ある実施形態において、Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、Ｒ⁶がブロモでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、イソプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、または２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁸がＨでない。

ある実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、およびＲ⁷がメチルであり、Ｒ⁸がＨであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）：

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）で表される基を形成する場合、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）：

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、ヘテロシクリル、アルクヘテロシクリル、またはアルカリールでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、２−メトキシエチルまたはベンジルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキルまたはアルカリールでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）：

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が置換アルキルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）：

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキルまたはアルクヘテロシクリルでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がベンジルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がアルカリールでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がアルキルでない。

ある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＺ¹が−ＯＲ⁷である場合、Ｒ³およびＲ⁴が、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成するように結合しない。

特定の実施形態において、Ｒ⁶がメチルである場合、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。

特定の実施形態において、Ｒ³がＨであり、かつ各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、Ｒ⁷がメチルでない。

特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素を含む置換五員環を形成する場合、五員環は、オキソで置換されない。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む置換五員環を形成する場合、五員環は、ヒドロキシまたはＣ_1〜3アルコキシで置換されない。さらなる実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む任意選択的に置換される五員環を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。他の実施形態において、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員飽和環を形成する。さらに他の実施形態において、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素および酸素から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。特定の実施形態において、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員環を形成する。

ある実施形態において、化合物は、式（Ｉｂ）：

（式中、
Ｒ¹およびＲ²のそれぞれが、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の硫黄、または１個の酸素を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され；
Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれが、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル（例えば、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アシル）、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、ハロゲン、またはＣＮであり；
Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員または六員環を形成し；および
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールである）
で表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。

他の実施形態において、Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはクロロであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロである場合、Ｒ⁷がメチルでない。

さらに他の実施形態において、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｒ⁷が、２−アミノ−２オキソエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、メチル、またはベンジルでない。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｒ⁷が、ジメチルアミノエチル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

さらなる実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリルであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

ある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、３−ヒドロキシプロピル、シアノメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−オキソ−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、ジフルオロメチル、または２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、非置換アルキル、または非置換Ｃ₂アルクヘテロアリールでない。

他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、アルキルまたはＣ₂アルクヘテロアリールでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、非置換アルキル、または非置換Ｃ₂アルクヘテロシクリルでない。

ある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、アルキルまたはＣ₂アルクヘテロシクリルでない。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の酸素原子を含み、かつ窒素、酸素、および硫黄から選択されるもう１個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成する。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルクヘテロアリール、または置換アルクヘテロアリールでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルクヘテロシクリル、または置換アルクヘテロシクリルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がハロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

ある実施形態において、Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の酸素原子を含み、かつ窒素、酸素、および硫黄から選択されるもう１個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成する。

ある実施形態において、Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、Ｒ⁶がブロモでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、イソプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、または２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁸がＨでない。

ある実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁷がメチルであり、かつＲ⁸がＨであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の酸素原子を含み、かつ窒素、酸素、および硫黄から選択されるもう１個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）：

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）で表される基を形成する場合、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）：

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、ヘテロシクリル、アルクヘテロシクリル、またはアルカリールでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキルまたはアルカリールでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）：

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が置換アルキルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）：

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキルまたはアルクヘテロシクリルでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がベンジルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキルまたはアルカリールでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

ある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモである場合、Ｒ³およびＲ⁴が、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成するように結合しない。

特定の実施形態において、Ｒ⁶がメトキシである場合、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。

式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のある実施形態において、Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル（例えば、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アシル）、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル（例えば、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アシル）、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の酸素、または１個の硫黄を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換される。

式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のさらなる実施形態において、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）のカルボニル基は、Ｃ⁶に近接している。他の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）のカルボニル基は、Ｃ⁵またはＣ⁶に近接している。

特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、式（ＩＩＩａ）で表される基のＮ原子は、Ｃ⁵に近接している。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、式（ＩＩＩｂ）で表される基のＮ原子は、Ｃ⁵またはＣ⁶に近接している。

ある実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）で表される基を形成する場合、式（ＩＩＩｂ）で表される基のＮ原子は、Ｃ⁶に近接している。他の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）で表される基を形成する場合、式（ＩＩＩｂ）で表される基のＮ原子は、Ｃ⁵またはＣ⁶に近接している。

特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）〜（ＩＶｋ）のいずれか１つで表される基を形成する場合、式（ＩＶａ）〜（ＩＶｋ）のいずれか１つで表される基のＳ原子は、Ｃ⁶に近接している。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）〜（ＩＶｋ）のいずれか１つで表される基を形成する場合、式（ＩＶａ）〜（ＩＶｋ）のいずれか１つで表される基のＳ原子は、Ｃ⁵またはＣ⁶に近接している。

ある実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む任意選択的に置換される五員環を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む任意選択的に置換される五員環を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員環を形成する。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む任意選択的に置換される五員環を形成する場合、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂ＣＨ₂−基を形成する。

他の実施形態において、Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、五員または六員環を形成する。

特定の実施形態において、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。他の実施形態において、Ｒ⁷が、非置換Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜3アルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｃ_1〜3ハロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル））、ジ−（Ｃ_1〜3アルキル）アミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｒ^Y1Ｎ（Ｒ^Y2）−（Ｃ_1〜3アルキル）−であり、ここで、Ｒ^Y1およびＲ^Y2のそれぞれが、独立して、非置換Ｃ_1〜3アルキルまたはＣ_1〜3ハロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル、（例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル）、またはＣ_1〜3ハロアルキル（例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキル）である。特定の実施形態において、Ｒ⁷が、非置換Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜3アルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｃ_1〜3ハロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル、例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル）、またはジ−（Ｃ_1〜3アルキル）アミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｒ^Y1Ｎ（Ｒ^Y2）−（Ｃ_1〜3アルキル）−であり、ここで、Ｒ^Y1およびＲ^Y2のそれぞれが、独立して、非置換Ｃ_1〜3アルキル、またはＣ_1〜3ハロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル、例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル）である。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり（例えば、Ｒ⁷がメチルである）、またはＲ⁷が−（ＣＨ₂）_k−Ｎ（Ｒ²⁴）Ｒ²⁵であり、ここで、ｋが、２または３であり（例えば、ｋが２である）、Ｒ²⁴およびＲ²⁵のそれぞれが、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである（例えば、Ｒ²⁴およびＲ²⁵のそれぞれが、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、例えば、Ｒ²⁴およびＲ²⁵のそれぞれが、独立して、Ｃ_1〜3ハロアルキル（例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキル）であり；あるいは、Ｒ²⁴およびＲ²⁵のそれぞれが、独立して、非置換Ｃ_1〜3アルキル、例えば、メチルである）。

他の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素を含む任意選択的に置換される五員環を形成する場合、環上の任意選択の置換基はオキソでない。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む任意選択的に置換される五員環を形成する場合、環上の任意選択の置換基は、ヒドロキシルまたはＣ_1〜3アルコキシでない。

さらに他の実施形態において、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。特定の実施形態において、各Ｒ³およびＲ⁴が、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり；またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の硫黄、または１個の酸素を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換される。ある実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員環を形成する。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、結合して、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を形成する。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素を含む任意選択的に置換される五員環を形成する。ある実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、結合して、−Ｎ（Ｒ⁹）−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する（例えば、Ｒ⁹が、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、例えば、Ｃ_1〜3ハロアルキル（例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキル）であり；あるいは、Ｒ⁹がＨである）。特定の実施形態において、Ｎ原子は、式（Ｉ）のＣ⁵に近接している。特定の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む任意選択的に置換される五員環を形成する。さらに他の実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｃ（Ｒ^13A）＝Ｃ（Ｒ^13B）−Ｓ−を形成し、ここで、Ｒ^13AがＨであり、Ｒ^13Bが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。特定の実施形態において、Ｓ原子は、本発明の化合物のＣ⁶に近接している。ある実施形態において、Ｒ¹³が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、例えば、Ｒ^13Bが−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^13Cであり、ここで、Ｒ^13Cが、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシまたは任意選択的に置換されるアミノである。他の実施形態において、Ｒ⁴がＣ_1〜3アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ⁴が、メチル、エチル、またはイソプロピルである。特定の実施形態において、Ｒ⁴がＣ_1〜3アルコキシである（例えば、Ｒ⁴がメトキシである）。他の実施形態において、Ｒ⁴が、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシである（例えば、Ｒ⁴が、４−アミノ−４−オキソブチルである）。さらに他の実施形態において、Ｒ⁴が、任意選択的に置換されるアミノである（例えば、Ｒ⁴が、メチルアミノである）。さらに他の実施形態において、Ｒ⁴がハロゲンである（例えば、Ｒ⁴がクロロである）。特定の実施形態において、Ｒ³が、水素またはＣ_1〜3アルキルである（例えば、Ｒ³が、水素、メチル、またはエチルである）。さらなる実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｃ（Ｒ^13A）＝Ｃ（Ｒ^13B）−Ｓ−基を形成し、ここで、Ｒ^13AがＨであり、かつＲ^13Bが、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^13Cであり、Ｒ^13Cが、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、または任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリルである。

ある実施形態において、Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−を形成し、ここで、
Ｘ¹が、−Ｓ−、−Ｏ−、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｎ＝、Ｈ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｘ²が、存在しないか、−（ＣＲ¹⁷Ｒ¹⁸）_n−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝であり；
Ｘ³が、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ²³）−、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり；
各Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁴およびＲ¹⁵が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁷およびＲ¹⁸が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、およびＲ²³が、独立して、Ｈ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；および
ｎが、１または２である。

ある実施形態において、Ｘ²が存在しない場合、原子−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−の鎖が、１個以下のヘテロ原子を含み、ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から選択される。

特定の実施形態において、Ｘ¹が、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｎ＝、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。

特定の実施形態において、Ｘ¹が−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−である。特定の実施形態において、各Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵がＨである。他の実施形態において、Ｘ¹が−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝である。さらに他の実施形態において、Ｒ¹⁶がＨである。さらに他の実施形態において、Ｘ¹が−Ｎ（Ｒ⁹）−である。ある実施形態において、Ｒ⁹が、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。特定の実施形態において、Ｒ⁹が、水素、メチル、またはエチルである。特定の実施形態において、Ｘ¹が−Ｎ＝である。他の実施形態において、Ｘ¹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。さらに他の実施形態において、Ｘ²が、存在しないか、−（ＣＨ₂）_n−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｃ（Ｈ）＝、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝である。さらに他の実施形態において、Ｘ²が−Ｃ（Ｈ）＝である。さらなる実施形態において、Ｘ²が−Ｎ（Ｒ⁹）−である。ある実施形態において、Ｒ⁹がＨである。特定の実施形態において、Ｒ⁹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである（例えば、Ｒ⁹が、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｅｔである）。特定の実施形態において、Ｘ²が＝Ｃ（Ｒ²⁰）−である。他の実施形態において、Ｒ²⁰が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。さらに他の実施形態において、Ｘ²が存在しない。さらに他の実施形態において、Ｘ³が、−ＣＨ₂−、−Ｓ−、＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールである。特定の実施形態において、Ｘ³が−ＣＨ₂−である。特定の実施形態において、Ｘ³が−Ｓ−である。ある実施形態において、Ｘ³が＝Ｃ（Ｈ）−である。他の実施形態において、Ｘ³が−Ｎ（Ｒ⁹）−である。さらに他の実施形態において、Ｘ³が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールである。

特定の実施形態において、Ｚ¹およびＲ⁸が結合して、−Ｚ³−Ｙ¹−Ｙ²−を形成し、ここで、
Ｚ³が、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ＝、−Ｓ−、または−（ＣＲ¹¹Ｒ¹²）−であり；
Ｙ¹が、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ−、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−、−Ｃ（Ｒ²⁰）＝、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；および
Ｙ²が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、＝Ｎ−、またはＨであり；ここで、
各Ｒ²⁰、Ｒ²¹、およびＲ²²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；および
各Ｒ²⁶およびＲ²⁷が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ²⁶およびＲ²⁷が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
ｍが、１または２であり；
ここで、Ｙ²がＨである場合、
原子−Ｚ³−Ｙ¹−Ｙ²−の鎖が、２個以下のヘテロ原子を含み、ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から選択される。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁷およびＲ⁸が、基−Ｙ¹−Ｙ²−を形成し、ここで：
Ｙ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−、−Ｃ（Ｒ²⁰）＝、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｙ²が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、またはＨであり；ここで、
各Ｒ²⁶およびＲ²⁷が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；および
ｍが、１または２である。

特定の実施形態において、Ｚ³が酸素である。ある実施形態において、Ｙ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−、−Ｃ（Ｒ²⁰）＝、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールである。さらなる実施形態において、Ｙ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。他の実施形態において、Ｙ¹が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−である。他の実施形態において、Ｙ¹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである（例えば、Ｙ¹がメチルである）。さらに他の実施形態において、Ｙ¹が、−（ＣＨ₂）_k−Ｎ（Ｒ²⁴）Ｒ²⁵であり、ここで、ｋが、２または３であり、各Ｒ²⁴およびＲ²⁵が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。さらに他の実施形態において、ｋが２である。さらなる実施形態において、各Ｒ²⁴およびＲ²⁵が、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである（例えば、各Ｒ²⁴およびＲ²⁵がメチルである）。特定の実施形態において、Ｙ²が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−またはＨである。他の実施形態において、Ｙ²が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−である。

いずれかの態様のある実施形態において、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。

式（Ｉ）または（Ｉａ）の特定の実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｖａ）：

、またはその薬学的に許容できる塩で表される構造を有し、式中、全ての置換基が、本明細書において定義されるとおりである。

式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）の特定の実施形態において、本発明の化合物は、式（Ｖｂ）：

、またはその薬学的に許容できる塩で表される構造を有し、
式中、
Ｘ¹が、−Ｓ−、−Ｏ−、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｎ＝、−Ｈ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｘ²が、存在しないか、−（ＣＲ¹⁷Ｒ¹⁸）_n−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝であり；
Ｘ³が、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ²³）−、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり；
Ｙ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−、−Ｃ（Ｒ²⁰）＝、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｙ²が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、＝Ｎ−、またはＨであり；
各Ｒ¹およびＲ²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
各Ｒ⁵およびＲ⁶が、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、ハロゲン、またはＣＮであり；
各Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ²⁰、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³ _、Ｒ²⁶、およびＲ²⁷が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
ｎが、１または２であり；および
ｍが、１または２である。

ある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）：

で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、３−ヒドロキシプロピル、シアノメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−オキソ−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、ジフルオロメチル、または２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルまたは任意選択的に置換されるＣ₂アルクヘテロアリールでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルまたは任意選択的に置換されるＣ₂アルクヘテロシクリルでない。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ²がＨでない。

さらに他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、各Ｙ¹およびＹ²が、−ＣＨ₂−である。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹がメチルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルクヘテロアリール、または置換アルクヘテロアリールでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アルクヘテロシクリル、または置換アルクヘテロシクリルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、各Ｙ¹およびＹ²が−ＣＨ₂−であり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がハロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

ある実施形態において、Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹がメチルでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹がメチルでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、メチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、Ｙ²がＨでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）で表される基を形成する場合、各Ｙ¹およびＹ²が−ＣＨ₂−である。

ある実施形態において、Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、Ｒ⁶がブロモでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、イソプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、または２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルでない。

ある実施形態において、−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、およびＹ¹がメチルであり、かつＹ²がＨであり、またはＹ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−、−Ｃ（Ｒ²⁰）＝、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝であり、かつＹ²が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｎ−である。

ある実施形態において、−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、およびＹ²がＨでない。

他の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩＩｂ）：

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＩＩｂ）で表される基を形成する場合、各Ｒ¹およびＲ²がＨである。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶａ）：

で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル、ベンジル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶａ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、ヘテロシクリル、アルクヘテロシクリル、またはアルカリールでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｂ）：

で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、２−メトキシエチルまたはベンジルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｂ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、置換アルキルまたはアルカリールでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｃ）：

で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルまたは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｃ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、置換アルキルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｄ）：

で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、２−（ピロリジン−１−イル）エチルまたは２−ヒドロキシエチルでない。

特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、置換アルキルまたはアルクヘテロシクリルでない。

ある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、Ｙ¹がベンジルでない。

他の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）で表される基を形成する場合、Ｙ¹が、アルカリールまたは置換アルキルでない。

特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、Ｙ¹がメチルでない。

ある実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつ−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−が、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）で表される基を形成する場合、Ｙ²がＨでない。

特定の実施形態において、Ｘ¹がＨであり、かつ各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、Ｙ¹がメチルでない。

ある実施形態において、Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールである。他の実施形態において、Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールである。

特定の実施形態において、Ｘ¹が−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−であり、Ｘ²が−Ｎ（Ｒ⁹）−であり、Ｘ³が−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−であり、かつＲ¹⁴およびＲ¹⁵のそれぞれがＨである場合、Ｒ⁹は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｅｔであり、かつＹ¹およびＹ²のそれぞれが−ＣＨ₂−である。他の実施形態において、Ｘ¹が−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−であり、Ｘ²が−Ｎ（Ｒ⁹）−であり、かつＸ³が−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−である場合、Ｒ⁹は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｅｔであり、かつＹ¹およびＹ²のそれぞれが−ＣＨ₂−である。ある実施形態において、Ｘ¹が−Ｎ（Ｒ⁹）−であり、Ｘ²が−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝であり、Ｘ³が＝Ｃ（Ｒ²³）−であり、かつＲ¹⁷、Ｒ¹⁹、およびＲ²³のそれぞれがＨである場合、Ｙ¹が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−であり、かつＹ²が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−である。他の実施形態において、Ｘ¹が−Ｎ（Ｒ⁹）−であり、Ｘ²が−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝であり、Ｘ³が＝Ｃ（Ｒ²³）−であり、かつＲ⁹、Ｒ¹⁹、Ｒ²³のそれぞれがＨである場合、Ｙ¹およびＹ²のそれぞれが、−ＣＨ₂−である。ある実施形態において、Ｘ¹が−Ｎ（Ｒ⁹）−であり、Ｘ²が−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝であり、Ｘ³が＝Ｃ（Ｒ²³）−であり、かつＲ¹⁹およびＲ²³のそれぞれがＨである場合、Ｙ¹が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−であり、かつＹ²が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−である。特定の実施形態において、Ｘ¹が−Ｎ（Ｒ⁹）−であり、Ｘ²が−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝であり、Ｘ³が＝Ｃ（Ｒ²³）−であり、Ｙ²がＨであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれが−Ｃｌである場合、Ｙ¹がＭｅである。特定の実施形態において、Ｘ¹が−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝であり、Ｘ²が＝Ｃ（Ｒ²⁰）−であり、かつＸ³が−Ｓ−である場合、Ｒ¹⁶がＨである。ある実施形態において、Ｘ¹が−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝であり、Ｘ²が＝Ｃ（Ｒ²⁰）−であり、かつＸ³が−Ｓ−である場合、Ｙ¹が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−であり、かつＹ²が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−である。特定の実施形態において、Ｘ¹が−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝であり、Ｘ²が＝Ｃ（Ｒ²⁰）−であり、かつＸ³が−Ｓ−である場合、Ｙ¹およびＹ²のそれぞれが、−ＣＨ₂−である。ある実施形態において、Ｘ¹が−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝であり、Ｘ²が＝Ｃ（Ｒ²⁰）−であり、かつＸ³が−Ｓ−である場合、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれが−Ｃｌである。特定の実施形態において、Ｘ¹がＨであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがＣｌである場合、Ｙ¹が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−であり、かつＹ²が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−である。特定の実施形態において、Ｘ¹がＨであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがｈａｌである場合、Ｙ¹が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−であり、かつＹ²が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−である（例えば、Ｙ¹およびＹ²のそれぞれが、−ＣＨ₂−である）。特定の実施形態において、Ｘ¹がＨである場合、Ｙ¹が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−であり、かつＹ²が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−である（例えば、Ｙ¹およびＹ²のそれぞれが、−ＣＨ₂−である）。

特定の実施形態において、Ｘ¹が、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである（例えば、−ＣＨ₂−、−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｎ＝、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、または−Ｎ（Ｒ⁹）−（例えば、Ｒ¹⁷が、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである（例えば、Ｒ⁹が、Ｈ、−Ｍｅ、または−Ｅｔである）。

ある実施形態において、Ｘ²が、存在しないか、または−（ＣＨ₂）_n−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｃ（Ｈ）＝、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝である。特定の実施形態において、Ｘ²が存在しないか、または−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−（例えば、Ｒ⁹が、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである（例えば、Ｒ⁹が、Ｃ_1〜3ハロアルキル、例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルである）であり、またはＲ⁹が、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｅｔ）、または＝Ｃ（Ｒ²⁰）−であり、ここで、Ｒ²⁰が、例えば、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。

特定の実施形態において、Ｘ³が、−ＣＨ₂−、−Ｓ−、＝Ｃ（Ｈ）−、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。

ある実施形態において、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれが、独立して、ハロ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、例えば、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがハロである（例えば、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれが−Ｃｌである）。

ある実施形態において、Ｒ²⁶がＨである。他の実施形態において、Ｒ²⁷がＨである。特定の実施形態において、ｎが１である。他の実施形態において、ｍが１である。特定の実施形態において、Ｙ¹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである。他の実施形態において、Ｙ¹が、非置換Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜3アルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｃ_1〜3ハロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル、例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル）、ジ−（Ｃ_1〜3アルキル）アミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｒ^Y1Ｎ（Ｒ^Y2）−（Ｃ_1〜3アルキル）−であり、ここで、Ｒ^Y1およびＲ^Y2のそれぞれが、独立して、非置換Ｃ_1〜3アルキル、またはＣ_1〜3ハロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル、例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキルである）、またはＣ_1〜3ハロアルキル（例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキル）である。特定の実施形態において、Ｙ¹が、非置換Ｃ_1〜3アルキル、Ｃ_1〜3アルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｃ_1〜3ハロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル、例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル）、またはジ−（Ｃ_1〜3アルキル）アミノ−Ｃ_1〜3−アルキル（例えば、Ｒ^Y1Ｎ（Ｒ^Y2）−（Ｃ_1〜3アルキル）−であり、ここで、Ｒ^Y1およびＲ^Y2のそれぞれが、独立して、非置換Ｃ_1〜3アルキル、またはＣ_1〜3ハロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル、例えば、Ｃ_1〜3フルオロアルキルアミノ−Ｃ_1〜3−アルキル）である。

特定の実施形態において、本発明の化合物は、表１に示される式で表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。

特定の実施形態において、本発明の化合物は、式：

で表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。

ある実施形態において、本発明の化合物は、式：

で表されるか、またはその薬学的に許容できる塩である。

さらなる実施形態において、化合物は、化合物３８または化合物３９でない。

本明細書に記載されるいずれかの式の特定の実施形態において、Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ⁵がＣｌであり、かつＲ⁶が、ＦまたはＣｌである。

式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）の他の実施形態において、Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の酸素、または１個の硫黄を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換される。

式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のさらに他の実施形態において、Ｒ³が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ₁アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の酸素、または１個の硫黄を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換される。

式（Ｉ）、（Ｉａ）、または（Ｉｂ）のさらに他の実施形態において、Ｒ³が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ₁アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシであり、またはＲ³およびＲ⁴が結合して、以下の基：
−Ｎ（Ｒ⁹）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−、および−Ｃ（Ｒ^13A）＝Ｃ（Ｒ^13B）−Ｓ−
のうちの１つを形成し、ここで、Ｎが、位置５に近接しており、かつＲ⁹が、ＨまたはＣ_1〜3アルキルである。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＮであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシである。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＮであり、かつＲ⁴が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシである。

他の実施形態において、Ｘ¹が、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝、Ｈ、または任意選択的に置換されるＣ₁アルキルである。さらに他の実施形態において、Ｘ²が存在しないか、または−（ＣＲ¹⁷Ｒ¹⁸）_n−、−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝、または＝Ｃ（Ｒ²⁰）−である。さらに他の実施形態において、Ｘ³が、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｓ−、＝Ｃ（Ｒ²³）−、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシである。特定の実施形態において、Ｒ⁹が、ＨまたはＣ_1〜3アルキルである。

ある実施形態において、本発明の化合物は、約５００ｇ／ｍｏｌ未満（例えば、約４５０ｇ／ｍｏｌ未満、または約４００ｇ／ｍｏｌ未満）の分子量を有する。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＭＤＲ１−ＭＤＣＫアッセイにおいて、約１×１０^-7ｃｍ／秒を超える（例えば、約５×１０^-7ｃｍ／秒を超える、約１×１０^-6ｃｍ／秒を超える、または約３×１０^-6ｃｍ／秒を超える）頂端（ａｐｉｃａｌ）から基底（ｂａｓａｌ）への（Ａ→Ｂ）透過性を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、約３０未満（例えば、約１０未満、約５未満、または約３未満）の（Ｂ→Ａ）／（Ａ→Ｂ）比率を示す。

別の態様において、本発明は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤のうちの１つまたは複数とを含む医薬組成物を特徴とする。特定の実施形態において、組成物は、経口で、皮内に、筋肉内に、非経口的に、静脈内に、動脈内に、頭蓋内に、皮下に、眼窩内に、心室内に、髄腔内に、腹腔内に、または鼻腔内に投与するために製剤化される。好ましくは、組成物は、経口投与用に製剤化される。

さらに別の態様において、本発明は、熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる哺乳動物（例えば、ヒト）の疾患を治療する方法を特徴とする。本方法は、有効量の、式（Ｉ）：

（式中、
Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｒ⁷、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ¹⁰）（Ｒ¹¹）Ｒ⁷であり；
Ｚ²が、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ³）＝であり；
各Ｒ¹およびＲ²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるアミノであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の酸素、または１個の硫黄を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され；
各Ｒ⁵およびＲ⁶が、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、ハロゲン、またはＣＮであり；
Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し；
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ¹¹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し、および
Ｒ^mが、Ｈ、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜4アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシである）
で表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩を哺乳動物に投与する工程を含む。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはハロゲン（例えば、クロロ）であり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれが、ハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹がメトキシでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｚ²がＮであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれが、ハロゲン（例えば、クロロ）である場合、Ｚ¹が、シアノメトキシまたはアミノメトキシでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｒ⁷が、置換アルキル、非置換アルキル、または非置換Ｃ₂アルクヘテロアリールでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がハロであり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、Ｚが−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷が、メチルまたは２−クロロエチルでなく、Ｒ⁹が、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−（直鎖状Ｃ_1〜3アルキル）である。

で表される基を形成する場合、Ｒ⁶がブロモでない。

式（Ｉ）のある実施形態において、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）で表される基を形成する場合、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、およびＲ⁷がメチルであり、かつＲ⁸がＨであり、またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する。

式（Ｉ）のある実施形態において、各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｚ²がＣＲ³であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がベンジルでない。

で表される基を形成する場合、Ｒ⁷がメチルでない。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、Ｒ³がＨであり、かつ各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、Ｒ⁷がメチルでない。

を有するか、またはその薬学的に許容できる塩である）。

式（Ｉ）の特定の実施形態において、本発明の方法のある実施形態において、置換基は、本明細書に記載されるように定義される。本発明の方法の特定の実施形態において、本方法は、有効量の、式（Ｉ）で表される化合物を哺乳動物に投与する工程を含む。本発明の方法の特定の実施形態において、本方法は、有効量の、式（Ｉｂ）で表される化合物を哺乳動物に投与する工程を含む。他の実施形態において、本方法は、有効量の、式（Ｖａ）で表される化合物を哺乳動物に投与する工程を含む。特定の実施形態において、本方法は、有効量の、式（Ｖｂ）で表される化合物を哺乳動物に投与する工程を含む。特定の実施形態において、化合物は、表２（例えば、化合物２、５〜１６、１８〜２７、２９、３３〜３６、４０〜４８、および５８〜７７のいずれか１つ、またはその薬学的に許容できる塩）から選択され得る。さらなる実施形態において、本方法は、有効量の、化合物３８または３９またはその薬学的に許容できる塩を哺乳動物に投与する工程を含む。

本発明の方法の特定の実施形態において、本方法は、式（Ｉ）（例えば、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）、または（Ｖｂ））の化合物を哺乳動物に投与することによって、神経変性疾患を有する哺乳動物を治療する工程を含む。

ある実施形態において、疾患は、神経変性疾患（例えば、タウオパチー）である。神経変性疾患は、アルツハイマー病、ハンチントン病、進行性核上まひ、パーキンソン症候群、ピック病、大脳皮質基底核変性症、慢性外傷性脳症、外傷性脳損傷、または前頭側頭認知症であり得る。好ましくは、神経変性疾患は、アルツハイマー病である。他の実施形態において、疾患は、増殖性疾患（例えば、癌、例えば、急性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、胃癌、膠芽細胞腫、肺癌、リンパ腫、黒色腫、骨髄腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、小細胞肺癌、急性期慢性骨髄性白血病、白血病、リンパ増殖性疾患、転移性黒色腫、再発性多発性骨髄腫、難治性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、膵臓癌、小腸癌、または固形腫瘍）である。

特定の実施形態において、疾患は、炎症性または自己免疫疾患（例えば、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、または喘息）である。特定の実施形態において、疾患は、心血管疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症または心筋症）である。他の実施形態において、疾患は、アレルギーである。

さらに別の態様において、本発明は、有効量の、本発明の化合物（例えば、上述される態様の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を哺乳動物に投与することによって、哺乳動物の感染症を治療する方法を特徴とする。

ある実施形態において、感染症は、ウイルス感染症である。特定の実施形態において、ウイルス感染症は、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、ヘルペスヘルペスウイルス５型、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、またはエプスタイン・バーウイルス）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、ＳＶ４０）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、ワクシニアウイルス）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ロタウイルス）、ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルス）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、ポリオウイルス、ライノウイルス、またはコクサッキーウイルス）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデングウイルス）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス）、ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、Ｅ型肝炎ウイルス）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、水疱性口内炎ウイルス）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、ヒトパラインフルエンザウイルス２型、ヒトパラインフルエンザウイルス３型、ＳＶ５、ＳＶ４１、麻疹ウイルス、またはセンダイウイルス）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、ラクロスウイルス）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、Ａ型インフルエンザウイルス）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、エボラウイルス）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ＨＴＬＶ１またはＨＩＶ１）、またはヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルス（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）である。

特定の実施形態において、感染症は、真菌感染症（例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｅｓ）、またはニューモシスチス・イロベチイ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｊｉｒｏｖｅｃｉ））である。

他の実施形態において、感染症は、細菌感染症（例えば、抗酸菌、炭疽菌、または細菌性肺炎）である。

本発明の方法のいずれかの態様のある実施形態において、化合物は、経口で、舌下に、口腔に、経皮的に、皮内に、筋肉内に、非経口的に、静脈内に、動脈内に、頭蓋内に、皮下に、眼窩内に、心室内に、髄腔内に、腹腔内に、鼻腔内に、吸入によって、および局所的に投与される。好ましくは、化合物は、経口で投与される。

本発明の方法のいずれかの態様の特定の実施形態において、哺乳動物はヒトである。

さらなる態様において、本発明は、細胞を、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩と接触させることによって、Ｈｓｐ９０を阻害する方法を特徴とする。ある実施形態において、本方法は、インビトロで行われる。他の実施形態において、本方法は、インビボで行われる。

別の態様において、本発明は、
（ｉ）本発明の医薬組成物と；
（ｉｉ）Ｈｓｐ９０の作用によって引き起こされる哺乳動物（例えば、ヒト）の疾患を治療するための（ｉ）の医薬組成物の使用説明書と
を含むキットを特徴とする。

さらに別の態様において、本発明は、熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる疾患を治療するのに使用するための本発明の化合物を特徴とする。この態様のある実施形態において、疾患は、本発明の方法を特徴付ける態様において記載される疾患のいずれか１つである。関連する態様において、本発明は、感染症を治療するのに使用するための本発明の化合物を特徴とする。この態様の特定の実施形態において、感染症は、本発明の方法を特徴付ける態様において記載される感染症のいずれか１つである。

さらに別の態様において、本発明は、熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる疾患の治療における本発明の化合物の使用を特徴とする。この態様のある実施形態において、疾患は、本発明の方法を特徴付ける態様において記載される疾患のいずれか１つであり得る。関連する態様において、本発明は、感染症の治療における本発明の化合物の使用を特徴とする。この態様の特定の実施形態において、感染症は、本発明の方法を特徴付ける態様において記載される感染症のいずれか１つである。

さらなる態様において、本発明は、熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる疾患を治療するための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を特徴とする。この態様のある実施形態において、疾患は、本発明の方法を特徴付ける態様において記載される疾患のいずれか１つであり得る。関連する態様において、本発明は、感染症を治療するための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を特徴とする。この態様の特定の実施形態において、感染症は、本発明の方法を特徴付ける態様において記載される感染症のいずれか１つである。

定義
化学置換基
本明細書において使用される際の「約」という用語は、記載される値の±１０％の値を表す。

本明細書において同義的に使用される「アシル」または「アルカノイル」という用語は、本明細書において定義されるアルキル基、または本明細書において定義されるカルボニル基を介して親分子基に結合される水素を表し、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブタノイルなどによって例示される。例示的な非置換アシル基は、２〜７個の炭素を含む。アシルは、アルキルについて定義されるのと同じように、非置換であるかまたは置換され得る。

本明細書において定義される「アルカリール」という用語は、式−（アルキレン）−（アリール）の化学置換基を表し、ここで、各基は、本明細書において定義されるとおりであり、各それぞれの定義にしたがって置換または非置換であり得る。

本明細書において定義される「アルクヘテロシクリル」という用語は、式−（アルキレン）−（ヘテロシクリル）の化学置換基を表し、ここで、各基は、本明細書において定義されるとおりであり、各それぞれの定義にしたがって置換または非置換であり得る。

本明細書において使用される際の「アルコキシ」という用語は、式−ＯＲの化学置換基を表し、ここで、Ｒが、特に規定されない限り、Ｃ_1〜6アルキル基である（例えば、Ｒが、Ｃ_1〜3アルキルである）。アルコキシは、非置換であるか、または（１）１〜６個の炭素のアルコキシ；（２）ヒドロキシル；（３）アミノ；（４）１〜６個の炭素のアルキルアミノ；（５）ジアルキルアミノ（ここで、アルキル基のそれぞれが、独立して、１〜６個の炭素である）；（６）３〜８個の炭素のシクロアルキル；（７）オキソ；（８）ｈａｌ；（９）１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；（１０）１〜６個の炭素原子のチオアルコキシ；（１１）アリール；（１２）−ＣＯ₂Ｒ^A（ここで、Ｒ^Aが、（ａ）水素、（ｂ）アルキル、（ｃ）シクロアルキル、（ｄ）アルクシクロアルキル、および（ｅ）アルカリールからなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）；または（１３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^BＲ^C（ここで、Ｒ^BおよびＲ^Cのそれぞれが、独立して、（ａ）水素、（ｂ）アルキル、（ｃ）シクロアルキル、（ｄ）アルクシクロアルキル、および（ｅ）アルカリールからなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）からなる群から独立して選択される１つ、２つ、または３つの置換基で置換されてもよく；ただし、１つ以下の置換基（２）〜（５）が、アルキル基の単一の炭素原子に結合されていてもよく、置換基（２）〜（５）のいずれも、アルコキシ基の酸素原子に結合された炭素に結合されていなくてもよい。１つ以下のオキソ置換基が、アルコキシ基の単一の炭素に結合されていてもよく、２つ以下のオキソ置換基が、本明細書において定義されるアルコキシ基のいずれかに見られてもよい。

本明細書において使用される際の「アルコキシアルキル」という用語は、アルコキシ基で置換されたアルキル基を表す。例示的な非置換アルコキシアルキル基は、２〜９個の炭素を含む。ある実施形態において、アルキルおよびアルコキシはそれぞれ、各それぞれの基について本明細書において定義される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でさらに置換され得る。

本明細書において使用される際の「アルキル」という用語は、特に規定されない限り、１〜６個の炭素（例えば、１〜３個の炭素）の直鎖状および分枝鎖状飽和基の両方を含む。アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピルによって例示され、特に規定されない限り、（１）１〜６個の炭素のアルコキシ；（２）ヒドロキシル；（３）アミノ；（４）１〜６個の炭素のアルキルアミノ；（５）ジアルキルアミノ（ここで、アルキル基のそれぞれが、独立して、１〜６個の炭素である）；（６）３〜８個の炭素のシクロアルキル；（７）オキソ；（８）ｈａｌ；（９）１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；（１０）１〜６個の炭素原子のチオアルコキシ；（１１）アリール；（１２）−ＣＯ₂Ｒ^A（ここで、Ｒ^Aが、（ａ）水素、（ｂ）アルキル、（ｃ）シクロアルキル、（ｄ）アルクシクロアルキル、および（ｅ）アルカリールからなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）；（１３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^BＲ^C（ここで、Ｒ^BおよびＲ^Cのそれぞれが、独立して、（ａ）水素、（ｂ）アルキル、（ｃ）シクロアルキル、（ｄ）アルクシクロアルキル、および（ｅ）アルカリールからなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有し、またはＲ^BおよびＲ^Cが結合して、Ｃ_2〜9ヘテロシクリルを形成する）；および（１４）シアノからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または、２個以上の炭素のアルキル基の場合、４つの置換基で任意選択的に置換されてもよく；ただし、１つ以下の置換基（２）〜（５）が、アルキル基の単一の炭素原子に結合され得る。１つ以下のオキソ置換基が、アルキル基の単一の炭素に結合されていてもよく、２つ以下のオキソ置換基が、本明細書において定義されるアルキル基のいずれかに見られてもよい。

本明細書において使用される際の「アルキレン」という用語および接頭語「アルク（ａｌｋ）−」は、２個の水素原子の除去によって直鎖状または分枝鎖状飽和炭化水素から誘導される飽和二価Ｃ_1〜10炭化水素基を表し、メチレン、エチレン、プロピレン、イソプロピレンなどによって例示される。「Ｃ_x〜yアルキレン」という用語および接頭語「Ｃ_x-yアルク−」は、ｘ〜ｙ個の炭素を有するアルキレン基を表す。ｘの例示的な値は、１、２、３、４、５、および６であり、ｙの例示的な値は、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。ある実施形態において、アルキレンは、アルキル基について本明細書において定義される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でさらに置換され得る。

本明細書において使用される際の「アルキルスルホニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）₂−基を介して親分子基に結合されたアルキル基を表す。例示的な非置換アルキルスルホニル基は、１〜６個の炭素を有する。ある実施形態において、アルキル基は、本明細書において定義される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でさらに置換され得る。

本明細書において使用される際の「アミノ」という用語は、式−ＮＨ₂の化学置換基を表す。アミノ基は、例えば、アルキル、アルカノイル、アリール、アリーロイル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアルクヘテロシクリル基で一置換されてもよく（例えば、式−ＮＨ−を有する「アルキルアミノ」（任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル）、例えば、−ＮＨ−（非置換Ｃ_1〜6アルキル））、または例えば、アルキル、アルカノイル、アリール、アリーロイル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアルクヘテロシクリル基で二置換されてもよい（例えば、式−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”のそれぞれが、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキルである）、例えば、−ＮＲ’Ｒ”（ここで、Ｒ’およびＲ”のそれぞれが、独立して、非置換Ｃ_1〜6アルキルである）を有する「ジアルキルアミノ」）。任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル基が、Ｃ_1〜6ハロアルキル、例えば、Ｃ_1〜6フルオロアルキルであり得る。

本明細書において使用される際の「アミノアルキル」という用語は、アミノ基で置換されたアルキル基を表す。アルキルおよびアミノ基のそれぞれが、独立して、各それぞれの基について本明細書において定義されるように、置換または非置換であり得る。

本明細書において使用される際の「アリール」という用語は、３〜１２個の炭素を有し、かつ１つまたは２つの芳香環を有する単環式、二環式、または多環式炭素環系を表す。アリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、１，２−ジヒドロナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インダニル、インデニルなどが挙げられる。アリール基は、（１）１〜６個の炭素のアルキル；（２）１〜６個の炭素のアルコキシ；（３）ヒドロキシル；（４）アミノ；（５）１〜６個の炭素のアルキルアミノ；（６）ジアルキルアミノ（ここで、アルキル基のそれぞれが、独立して、１〜６個の炭素である）；（７）３〜８個の炭素のシクロアルキル；（８）オキソ；（９）ｈａｌ；（１０）１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；（１１）１〜６個の炭素原子のチオアルコキシ；（１２）アリール；（１３）アルカリール（ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子である）；（１４）−ＣＯ₂Ｒ^A（ここで、Ｒ^Aが、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）；および（１５）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^BＲ^C（ここで、Ｒ^BおよびＲ^Cのそれぞれが、独立して、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）からなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択的に置換され得る。

本明細書において使用される際の「アリーロイル」という用語は、アルキル基を介して親分子基に結合されたアリール基を表す。

本明細書において使用される際の「カルボニル」という用語は、Ｃ＝Ｏとして表すこともできるＣ（Ｏ）基を表し、四価炭素原子とオキソ置換基との組合せから得られる。

本明細書において使用される際の「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を表す。

本明細書において使用される際の「シアノアルキル」という用語は、シアノで置換されたアルキル基を表す。例示的な非置換シアノアルキル基は、２〜９個の炭素を含む。ある実施形態において、アルキル基は、各それぞれの基について本明細書において定義される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基でさらに置換され得る。

本明細書において使用される際の「シクロアルキル」という用語は、特に規定されない限り、３〜８個の炭素の一価の飽和または不飽和非芳香族環状炭化水素基を表し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１．］ヘプチルなどによって例示される。シクロアルキル基は、例えば、（１）１〜６個の炭素のアルキル；（２）１〜６個の炭素のアルコキシ；（３）ヒドロキシル；（４）アミノ；（５）１〜６個の炭素のアルキルアミノ；（６）ジアルキルアミノ（ここで、アルキル基のそれぞれが、独立して、１〜６個の炭素である）；（７）３〜８個の炭素のシクロアルキル；（８）オキソ；（９）ハロ；（１０）１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；（１１）１〜６個の炭素原子のチオアルコキシ；（１２）アリール；（１３）アルカリール（ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子である）；（１４）−ＣＯ₂Ｒ^A（ここで、Ｒ^Aが、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）；または（１５）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^BＲ^C（ここで、Ｒ^BおよびＲ^Cのそれぞれが、独立して、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有し、またはＲ^BおよびＲ^Cが結合して、Ｃ_2〜9ヘテロシクリルを形成する）からなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で任意選択的に置換され得る。

本明細書において使用される際の「五員環」という用語は、環状配置における５個の原子を有する飽和または不飽和芳香族または非芳香族基を表し、ここで、特に規定されない限り、４個の原子が炭素であり、残りの原子が、炭素、窒素、硫黄、および酸素からなる群から選択される。五員環は、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびアリールから選択される別の環式基に縮合され得る。五員環は、非置換であるか、または例えば、（１）１〜６個の炭素のアルコキシ；（２）ヒドロキシル；（３）アミノ；（４）１〜６個の炭素のアルキルアミノ；（５）ジアルキルアミノ（ここで、アルキル基のそれぞれが、独立して、１〜６個の炭素である）；（６）３〜８個の炭素のシクロアルキル；（７）オキソ；（８）１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；（９）１〜６個の炭素原子のチオアルコキシ；（１０）アリール；（１１）アルカリール（ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子である）；（１２）１〜６個の炭素の任意選択的に置換されるアルキル（例えば、非置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、またはシアノアルキル）；（１３）−ＣＯ₂Ｒ^A（ここで、Ｒ^Aが、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）；（１４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^BＲ^C（ここで、Ｒ^BおよびＲ^Cのそれぞれが、独立して、（ａ）任意選択的に置換されるアルキル（例えば、非置換アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、またはシアノアルキル）、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、（ｅ）ヘテロシクリル、（ｆ）アルクヘテロシクリル、（ｇ）アルコキシ、および（ｈ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有し、またはＲ^BおよびＲ^Cが結合して、Ｃ_2〜9ヘテロシクリルを形成する）；および（１５）シアノからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換され得る。

本明細書において使用される際の「フルオロアルキル」という用語は、本明細書において定義されるアルキル基を表し、ここで、アルキル基に結合された１つまたは複数の水素ラジカル（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つ、またはそれ以上の水素ラジカル）が、フッ素ラジカルで置換されている。ある実施形態において、フルオロアルキル基は、ペルフルオロアルキルであり得る。接頭語「フルオロ」は、該当する基が、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、または５つ、またはそれ以上）のフッ素ラジカルで置換されることを示す。

本明細書において使用される際の「ハロアルキル」という用語は、ハロゲン基（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）で置換された、本明細書において定義されるアルキル基を表す。Ｃ_1〜6ハロアルキルは、１つ、２つ、３つ、または２個以上の炭素のアルキル基の場合、４つまたは５つのハロゲンで置換され得る。ハロアルキル基は、ペルフルオロアルキルを含む。特定の実施形態において、ハロアルキルは、フルオロアルキルである。ある実施形態において、Ｃ_1〜6ハロアルキル基は、アルキル基について本明細書に記載される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でさらに置換され得る。

本明細書において同義的に使用される「ハロゲン」、「ｈａｌ」、または「ハロ」という用語は、フッ素（−Ｆ）、塩素（−Ｃｌ）、臭素（−Ｂｒ）、およびヨウ素（−Ｉ）から選択される基を表す。接頭語「ハロ」は、該当する基が、ハロゲン基（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）で置換されることを示す。

本明細書において使用される際の「ヘテロシクリル」という用語は、特に規定されない限り、窒素、酸素、および硫黄からなる群から独立して選択される１個、２個、３個、または４個のヘテロ原子を含有する５員、６員または７員環を表す。５員環は、０〜２つの二重結合を有し、６員および７員環は、０〜３つの二重結合を有する。「ヘテロシクリル」という用語は、１つまたは複数の炭素および／またはヘテロ原子が、単環式環の２つの非隣接員を架橋する架橋多環式構造、例えば、キヌクリジニル基を有する複素環化合物も表す。「ヘテロシクリル」という用語は、上記の複素環のいずれかが、１つ、２つ、または３つの炭素環、例えば、アリール環、シクロヘキサン環、シクロヘキセン環、シクロペンタン環、シクロペンテン環、または別の単環式複素環に縮合された、二環式、三環式、および四環式基、例えば、インドリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルなども含む。縮合ヘテロシクリルの例としては、トロパンおよび１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジンが挙げられる。ヘテロシクリルとしては、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フリル、チエニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソインダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ウリシル（ｕｒｉｃｙｌ）、チアジアゾリル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロインドリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ピラニル、ジヒドロピラニル、ジチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルなどが挙げられる。ヘテロシクリル基は、（１）１〜６個の炭素のアルキル；（２）１〜６個の炭素のアルコキシ；（３）ヒドロキシル；（４）アミノ；（５）１〜６個の炭素のアルキルアミノ；（６）ジアルキルアミノ（ここで、アルキル基のそれぞれが、独立して、１〜６個の炭素である）；（７）３〜８個の炭素のシクロアルキル；（８）オキソ；（９）ｈａｌ；（１０）１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；（１１）１〜６個の炭素原子のチオアルコキシ；（１２）アリール；（１３）アルカリール；（１４）−ＣＯ₂Ｒ^A（ここで、Ｒ^Aが、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）；または（１５）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^BＲ^C（ここで、Ｒ^BおよびＲ^Cのそれぞれが、独立して、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有し、またはＲ^BおよびＲ^Cが結合して、Ｃ_2〜9ヘテロシクリルを形成する）からなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、４つ、または５つの置換基で任意選択的に置換され得る。

本明細書において使用される際の「ヘテロアリール」という用語は、芳香族である本明細書において定義されるヘテロシクリルのサブセットを表し：すなわち、それらは、単環式または多環式環系内に４ｎ＋２個のπ電子を含有する。ある実施形態において、ヘテロアリールは、例えば、（１）１〜６個の炭素のアルキル；（２）１〜６個の炭素のアルコキシ；（３）ヒドロキシル；（４）アミノ；（５）１〜６個の炭素のアルキルアミノ；（６）ジアルキルアミノ（ここで、アルキル基のそれぞれが、独立して、１〜６個の炭素である）；（７）３〜８個の炭素のシクロアルキル；（８）オキソ；（９）ｈａｌ；（１０）１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；（１１）１〜６個の炭素原子のチオアルコキシ；（１２）アリール；（１３）アルカリール；（１４）−ＣＯ₂Ｒ^A（ここで、Ｒ^Aが、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）；または（１５）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^BＲ^C（ここで、Ｒ^BおよびＲ^Cのそれぞれが、独立して、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）からなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換される。

本明細書において使用される際の「ヒドロキシ」という用語は、−ＯＨ基を表す。

本明細書において使用される際の「ヒドロキシアルキル」という用語は、１つまたは２つのヒドロキシ基で置換された、本明細書において定義されるアルキル基を表し、ただし、１つ以下のヒドロキシ基が、アルキル基の単一の炭素原子に結合されていてもよく、ヒドロキシメチル、ジヒドロキシプロピルなどによって例示される。

本明細書において使用される際の「Ｎ−保護アミノ」という用語は、本明細書において定義されるように、Ｎ−保護基が結合された、本明細書において定義されるアミノ基を指す。

本明細書において使用される際の「Ｎ−保護基」という用語は、合成手順中の望ましくない反応からアミノ基を保護することが意図される基を表す。一般的に使用されるＮ−保護基は、参照により本明細書に援用されるＧｒｅｅｎｅ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，３^rd Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９９）に開示されている。Ｎ−保護基としては、アシル、アロイル、またはカルバミル基、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル、およびキラル補助基、例えば、保護または非保護Ｄ、ＬまたはＤ、Ｌ−アミノ酸、例えば、アラニン、ロイシン、フェニルアラニンなど；スルホニル基、例えば、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルなど；カルバメート形成基、例えば、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２，−トリクロロエトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、フェニルチオカルボニルなど、アリールアルキル基、例えば、ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジルオキシメチルなどおよびシリル基、例えば、トリメチルシリルなどが挙げられる。好ましいＮ−保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、アラニル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、およびベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）である。

本明細書において使用される際の「六員環」という用語は、環状配置における６個の原子を有する飽和または不飽和芳香族または非芳香族基を表し、ここで、特に規定されない限り、５個の原子が炭素であり、残りの原子が、炭素、窒素、硫黄、および酸素からなる群から選択される。六員環は、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびアリールから選択される別の環式基に縮合され得る。六員環は、非置換であるか、または例えば、（１）１〜６個の炭素のアルキル；（２）１〜６個の炭素のアルコキシ；（３）ヒドロキシル；（４）アミノ；（５）１〜６個の炭素のアルキルアミノ；（６）ジアルキルアミノ（ここで、アルキル基のそれぞれが、独立して、１〜６個の炭素である）；（７）６〜８個の炭素のシクロアルキル；（８）オキソ；（９）１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；（１０）１〜６個の炭素原子のチオアルコキシ；（１１）アリール；（１２）アルカリール（ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子である）；（１３）−ＣＯ₂Ｒ^A（ここで、Ｒ^Aが、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有する）；（１４）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^BＲ^C（ここで、Ｒ^BおよびＲ^Cのそれぞれが、独立して、（ａ）アルキル、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）アルクシクロアルキル、（ｄ）アルカリール、および（ｅ）水素からなる群から選択され、ここで、アルキレン基は、１〜６個の炭素原子を有し、またはＲ^BおよびＲ^Cが結合して、Ｃ_2〜9ヘテロシクリルを形成する）；および（１５）シアノからなる群から独立して選択される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基で置換され得る。

本明細書において使用される際の「チオアルコキシ」という用語は、式−ＳＲの化学置換基を表し、ここで、Ｒがアルキル基である。ある実施形態において、アルキル基は、アルキル基について本明細書に記載される１つ、２つ、３つ、または４つの置換基でさらに置換され得る。

本明細書において使用される際の「チオール」という用語は、式−ＳＨの化学置換基を表す。

本発明の化合物内の付番された位置に言及するとき、以下の付番システムが用いられる：

例えば、「Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｎ（Ｒ⁹）−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する」という記述は、−Ｎ（Ｒ⁹）−ＣＨ＝ＣＨ−の窒素原子が、Ｃ⁵炭素またはＣ⁶炭素のいずれかに近接し得ることを示す。「−Ｎ（Ｒ⁹）−ＣＨ＝ＣＨ−の窒素原子が、Ｃ⁵に近接している」と組み合わせた「Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｎ（Ｒ⁹）−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する」という記述は、以下の化合物を示す。

不斉中心またはキラル中心は、本発明の化合物のいずれかに存在し得る。本発明は、様々な立体異性体およびその混合物を想定している。本発明の化合物の個々の立体異性体が、不斉中心またはキラル中心を含む市販の出発材料から、または鏡像異性体化合物の混合物の調製と、それに続く当業者に周知の分解とによって合成的に調製される。これらの分解方法は、（１）（＋／−）で表される、鏡像異性体のラセミ混合物の、キラル補助基への結合、再結晶化またはクロマトグラフィーによる得られるジアステレオマーの分離および補助基からの光学的に純粋な生成物の遊離または（２）キラルクロマトグラフィーカラムにおけるまたはキラルＨＰＬＣ方法による光学鏡像異性体の混合物の直接の分離によって例示される。キラル分離の方法は、既に説明されている（Ｇ．Ｂ．Ｃｏｘ（ｅｄ．）ｉｎＰｒｅｐａｒａｔｉｖｅＥｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，２００５，ＢｌａｃｋｗｅｌｌＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）。あるいは、キラル化合物は、１つの鏡像異性体をもう１つの鏡像異性体の上に重ねる調製に有利な不斉合成によって調製され得る。あるいは、キラル基またはキラル中心が、中間体または最終生成物中に保持されるキラルプール合成（鏡像異性的に純粋な構成要素から出発する）が使用され得る。鏡像異性体は、本明細書において、キラル原子の周りの置換基の立体配置に応じて、「Ｒ」、または「Ｓ」の符号によって表される。あるいは、鏡像異性体は、鏡像異性体の溶液が偏光面を時計回りに回転するかまたは反時計回りに回転するかに応じて、（＋）または（−）と表される。

また、幾何異性体が、本発明の化合物中に存在してもよい。本発明は、炭素−炭素二重結合の周りの置換基の配置から得られる様々な幾何異性体およびその混合物を想定しており、このような異性体を、ＺまたはＥ立体配置と表し、ここで、「Ｚ」という用語は、炭素−炭素二重結合の同じ側の置換基を表し、「Ｅ」という用語は、炭素−炭素二重結合の反対側の置換基を表す。複数の互変異性体が可能である構造の場合、特に規定されない限り、１つの互変異性体の説明が、両方の説明に相当することも認識される。

本発明の化合物における各位置は、天然の同位体存在度で元素を含み得る。あるいは、本発明の化合物における１つまたは複数の位置は、天然または合成同位体中で豊富な元素を含み得る。例えば、水素を含む本発明の化合物の１つまたは複数の位置は、例えば、重水素または三重水素が豊富であり得る。ある実施形態において、炭素を含む本発明の化合物の１つまたは複数の位置は、例えば、¹⁴Ｃまたは¹³Ｃが豊富であり得る。他の実施形態において、窒素を含む本発明の化合物の１つまたは複数の位置は、例えば、¹⁵Ｎが豊富であり得る。特定の実施形態において、酸素を含む本発明の化合物の１つまたは複数の位置は、例えば、¹⁸Ｏ、¹⁷Ｏ、または¹⁵Ｏが豊富であり得る。特定の実施形態において、フッ素を含む本発明の化合物の１つまたは複数の位置は、例えば、¹⁸Ｆが豊富であり得る。他の実施形態において、炭素を含む本発明の化合物の１つまたは複数の位置は、例えば、³²Ｓ、³³Ｓ、³⁴Ｓ、³⁵Ｓ、または³⁶Ｓが豊富であり得る。さらに他の実施形態において、塩素を含む本発明の化合物の１つまたは複数の位置は、例えば、³⁵Ｃｌ、³⁶Ｃｌ、または³⁷Ｃｌが豊富であり得る。

本明細書において使用されるいくつかの略語：
ＢＩＮＡＰ−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル；
ｔ−Ｂｕ−ｔｅｒｔ−ブチルまたは１，１−ジメチルエチル；
ｃａｔ−カテコラート；
ｄｐｐｂ−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン；
ｄｐｐｆ−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン；
Ｅｔ−エチル；
Ｍｅ−メチル；
ＯＡｃ−アセテート；
ＯＭｓ−メシレートまたはメタンスルホネート；
ＯＮｆ−ノナフレートまたはノナフルオロ−ｎ−ブチルスルホネート；
ＯＴｆ−トリフレートまたはトリフルオロメタンスルホネート；
ｐｉｎ−ピナコラート；
ｉ−Ｐｒ−イソプロピルまたは１−メチルエチル；および
ｎ−Ｐｒ−ｎ−プロピル；
ＳＩＭｅｓ−１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリン−２−イリデン；
ＳＩＰｒ−１，３，−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリン−２−イリデン；および
ＴＨＦ−テトラヒドロフラン。

他の用語
「約」という用語は、記載される値の±１０％の値を意味するために本明細書において使用される。

「有効量」または「〜に有効な量」または「治療有効量」という用語は、所望の結果、例えば、本発明の化合物を含有する組成物の投与時の、Ｈｓｐ９０活性の低下（例えば、Ｈｓｐ９０の阻害）、Ｈｓｐ７０の発現の増加、Ａβペプチドの凝集の減少（例えば、Ａβペプチドの凝集の阻害）、Ａβペプチドの分解の増加、およびタウタンパク質のリン酸化の減少、および／または被験体の神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）の症状の軽減または改善のうちの１つまたは複数を生じるのに十分な本発明の化合物の量を意味する。有効量の化合物の投与に関連する増加および減少は、該当する場合、本発明の化合物を投与されていない被験体のレベルまたは症状に対するか、または本発明の化合物の投与前の被験体に対するものである。

本明細書において使用される際の「元素」という用語は、単一の種類の原子からなる物質を指し、すなわち、単一の元素の各原子の各核は、同じ数の陽子を含有する。

本明細書において使用される際の「神経変性」という用語は、ニューロン死を含む、ニューロンの構造または機能の進行性消失を指す。「神経変性疾患」という用語は、神経変性が、少なくとも部分的に、原因、症状、または表現型である疾病を指す。

本明細書において同義的に使用される「患者」および「被験体」という用語は、任意の動物（例えば、哺乳動物、例えば、ヒト）を指す。本明細書に記載される方法にしたがって治療される被験体は、神経変性疾患、例えば、タウオパチー（例えば、アルツハイマー病）、またはこのような病態を有する増殖性疾患と診断された被験体またはこのような病態を発症するリスクのある被験体であり得る。診断は、当該技術分野において公知の任意の方法または技術によって行われ得る。当業者は、本発明にしたがって治療される被験体が、標準試験を受けているか、または１つまたは複数の危険因子、例えば、健常な被験体に由来する試料中のレベルと比較して、被験体に由来する試料（例えば、脳脊髄液）中のタウタンパク質の総レベルの増加またはリン酸化タウタンパク質のレベルの増加の存在によりリスクの高い被験体であると試験なしに認識され得ることを理解するであろう。

本明細書において使用される際の「医薬組成物」という用語は、薬学的に許容できる賦形剤とともに製剤化され、かつ哺乳動物の疾病の治療のための治療計画の一環として政府規制機関の承認を得て製造または販売される、本明細書に記載される化合物を含有する組成物を表す。医薬組成物は、例えば、単位剤形で経口投与用（例えば、錠剤、カプセル剤、カプレット、ジェルキャップ、またはシロップ）；局所投与用（例えば、クリーム、ジェル、ローション、または軟膏として）；静脈内投与用（例えば、微粒子塞栓を含まない滅菌溶液としておよび静脈内での使用に好適な溶媒系中で）；または本明細書に記載される任意の他の製剤中で製剤化され得る。

本明細書において同義的に使用される「薬学的に許容できる賦形剤」または「薬学的に許容できる担体」という用語は、患者において非毒性および非炎症性である特性を有する本明細書に記載される化合物以外の任意の成分（例えば、活性化合物を懸濁させ、溶解させることが可能なビヒクル）を指す。賦形剤は、例えば：固結防止剤（ａｎｔｉａｄｈｅｒｅｎｔ）、酸化防止剤、結合剤、コーティング、圧縮補助剤（ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎａｉｄ）、崩壊剤、染料（顔料）、皮膚軟化剤、乳化剤、充填剤（希釈剤）、塗膜形成剤またはコーティング、香味料、香料、滑剤（流動性向上剤）、潤滑剤、保存料、印刷用インク、吸着剤、懸濁剤または分散剤、甘味料、または水和水を含み得る。例示的な賦形剤としては、限定はされないが：ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム（二塩基性）、ステアリン酸カルシウム、クロスカルメロース、架橋ポリビニルピロリドン、クエン酸、クロスポビドン、システイン、エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール、マンニトール、メチオニン、メチルセルロース、メチルパラベン、微結晶性セルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポビドン、アルファデンプン、プロピルパラベン、パルミチン酸レチニル、セラック、二酸化ケイ素、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、クエン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン（トウモロコシ）、ステアリン酸、ステアリン酸、スクロース、タルク、二酸化チタン、ビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＣ、およびキシリトールが挙げられる。

本明細書において使用される際の「薬学的に許容できるプロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、妥当なリスク／ベネフィット比に見合い、かつ意図される用途に有効な、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴い、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに好適な本発明の化合物のプロドラッグを表す。

本明細書において使用される際の「薬学的に許容できる塩」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、妥当なリスク／ベネフィット比に見合い、過度の毒性、、刺激、アレルギー反応などを伴わずに、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに好適な塩を表す。薬学的に許容できる塩は、当該技術分野において周知である。例えば、薬学的に許容できる塩は、Ｂｅｒｇｅｅｔａｌ．，Ｊ．ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ６６：１−１９，１９７７およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄＵｓｅ，（Ｅｄｓ．Ｐ．Ｈ．ＳｔａｈｌａｎｄＣ．Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ），Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，２００８に記載されている。塩は、本明細書に記載される化合物の最終的な単離および精製中にインサイチュで調製されるか、または遊離塩基基を好適な有機酸と反応させることによって分離され得る。代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩（ｐｅｃｔｉｎａｔｅ）、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアネート、トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど、ならびに非毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、および限定はされないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどを含むアミンカチオンが挙げられる。

本明細書において使用される際の「薬学的に許容できる溶媒和物」という用語は、好適な溶媒の分子が結晶格子に組み込まれた、本明細書に記載される化合物を意味する。好適な溶媒は、投与される投与量で生理学的に許容される。例えば、溶媒和物は、有機溶媒、水、またはそれらの混合物を含む溶液からの結晶化、再結晶化、または沈殿によって調製され得る。好適な溶媒の例は、エタノール、水（例えば、一水和物、二水和物、および三水和物）、Ｎ−メチルピロリジノン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＥＵ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２−（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、アセトニトリル（ＡＣＮ）、プロピレングリコール、酢酸エチル、ベンジルアルコール、２−ピロリドン、安息香酸ベンジルなどである。水が溶媒である場合、分子は、「水和物」と呼ばれる。

本明細書において同義的に使用される「ＰＳＡ」という略語および分子の「極性表面積」という用語は、全ての極性原子にわたる表面積の合計として定義される。ＰＳＡの単位はÅ²（平方オングストローム）である。

本明細書において使用される際の「予防する」という用語は、予防的処置、すなわち本明細書に記載される疾病、疾患、または病態の１つまたは複数の症状または状態を予防する処置を指す。本明細書に記載される化合物、またはその薬学的に許容できる塩、またはその医薬組成物の投与を含む予防的処置は、急性、短期間、または慢性であり得る。投与される用量は、予防的処置の過程において変化され得る。

本明細書において使用される際の「プロドラッグ」という用語は、例えば、血液中での加水分解によって、体内で上記の式の親化合物に急速に変換される化合物を表す。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、従来のエステルであり得る。プロドラッグとして用いられているいくつかの一般的なエステルは、フェニルエステル、脂肪族（Ｃ₁〜Ｃ₈またはＣ₈〜Ｃ₂₄）エステル、コレステロールエステル、アシルオキシメチルエステル、カルバメート、およびアミノ酸エステルである。例えば、ＯＨ基を含有する化合物は、そのプロドラッグ形態で、この位置でアシル化され得る。十分な説明が、ＨｉｇｕｃｈｉａｎｄＳｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４ｏｆｔｈｅＡ．Ｃ．Ｓ．ＳｙｍｐｏｓｉｕｍＳｅｒｉｅｓ，ＥｄｗａｒｄＢ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ，ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎａｎｄＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ，１９８７、およびＪｕｄｋｉｎｓｅｔａｌ．，ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ２６（２３）：４３５１−４３６７，１９９６に提供されており、これらのそれぞれが参照により本明細書に援用される。好ましくは、本発明の化合物のプロドラッグは、妥当なリスク／ベネフィット比に見合い、かつ意図される用途に有効な、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴い、ヒトおよび動物の組織と接触させて使用するのに好適である。

本明細書において使用される際の「増殖性疾患」という用語は、癌および非癌疾患の両方を指す。増殖性疾患は、特定のタイプの細胞（例えば、星状膠細胞）の無秩序な増殖によって特徴付けられるものである。好ましくは、増殖性疾患（例えば、癌）に関連する腫瘍細胞は、アポトーシスによるＨｓｐ９０の阻害に応答する。本発明の化合物を用いて、本発明の方法にしたがって治療される増殖性疾患は、神経膠腫、髄膜腫、下垂体腺腫、神経鞘腫瘍（例えば、神経鞘腫または神経繊維腫）を含み得る。本発明の範囲内の増殖性疾患は、癌、例えば、急性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、胃癌、肺癌、リンパ腫、黒色腫、骨髄腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、小細胞肺癌、急性期慢性骨髄性白血病、白血病、リンパ増殖性疾患、転移性黒色腫、再発性多発性骨髄腫、難治性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、膵臓癌、小腸癌、または固形腫瘍であり得る。好ましくは、本発明の方法にしたがって本発明の化合物を用いて治療される増殖性疾患は、脳腫瘍（例えば、悪性脳腫瘍）を含み得る。例えば、本発明の血液脳関門浸透剤化合物で治療され得る脳腫瘍は、神経膠腫または髄膜腫、特に、神経膠腫（例えば、膠芽細胞腫）、またはそれらの悪性形態であり得る。本発明にしたがって治療され得る癌はまた、脳に転移した癌（例えば、肺癌、乳癌、黒色腫、結腸癌、腎臓癌、および甲状腺癌）であり得る。

本明細書において使用され、当該技術分野において十分に理解されるように、「治療」は、有益なまたは所望の結果、例えば、臨床結果を得るための手法である。有益なまたは所望の結果は、限定はされないが、検出可能かまたは検出できないかにかかわらず、１つまたは複数の症状または状態の軽減または改善；疾病、疾患、または病態の程度の減少；疾病、疾患、または病態の安定化された（すなわち、悪化していない）状態；疾病、疾患、または病態の転移の防止；疾病、疾患、または病態の進行の遅延または減速；疾病、疾患、または病態の改善または緩和；および寛解（部分寛解または完全寛解にかかわらず）を含み得る。疾病、疾患、または病態を「緩和する」は、治療しない場合の程度または時間的経過と比較して、疾病、疾患、または病態の程度および／または望ましくない臨床症状が軽減され、および／または進行の時間的経過が減速され、または延ばされることを意味する。

ＣＤＣｌ₃中の化合物２０の５００ＭＨｚの¹ＨＮＭＲスペクトルを示す。ＣＤＣｌ₃中の化合物３４の５００ＭＨｚの¹ＨＮＭＲスペクトルを示す。ＣＤＣｌ₃中の化合物３６の５００ＭＨｚの¹ＨＮＭＲスペクトルを示す。実施例２に記載されている蛍光偏光アッセイを用いて測定した際の、化合物２０、３６、３７、および３９ならびに公知のＨｓｐ９０阻害剤についてのＩＣ₅₀データを示す５つのグラフを示す。化合物２０の濃度に対する相対的な結合／解離率を比較するグラフを示す。細胞に基づいた機能アッセイにおける化合物２０のより高い濃度でのＨｓｐ７０の発現の増加を示すゲルの写真である。さらに、図５Ｂは、Ｈｓｐ９０の発現が、化合物２０の濃度の変化に対して変化しないままであることを示す。生存細胞（ＶＣ）、化合物２０と接触された細胞、および対照化合物（ＪＮＫ阻害剤）と接触された細胞中の細胞生存率％を比較するヒストグラムを示す。生存細胞（ＶＣ）、化合物２０と接触された細胞、および対照化合物（ＪＮＫ阻害剤）と接触された細胞中のｐＴａｕ２３１レベルを比較するグラフを示す。生存細胞（ＶＣ）、化合物２０と接触された細胞、および対照化合物（ＪＮＫ阻害剤）と接触された細胞中のｐＴａｕ３９６レベルを比較するグラフを示す。マウス血漿中の化合物２０の濃度のグラフを示す。このグラフ中のデータは、動物ＩＲＮ１２中の化合物２０の血漿中濃度を除外する。マウス血漿中の化合物２０の濃度のグラフを示す。このグラフ中のデータは、全てのマウス血漿データ点を含む。マウス脳組織中の化合物２０の濃度のグラフを示す。このグラフ中のデータは、動物ＩＲＮ１２中の化合物２０の血漿中濃度を除外する。マウス脳組織中の化合物２０の濃度のグラフを示す。このグラフ中のデータは、全てのマウス脳組織データ点を含む。

本発明は、Ｈｓｐ９０阻害活性を有する新規なアミノピリミジンおよび関連する化合物、それらを含有する医薬組成物、およびそれらの医学的用途（例えば、増殖性疾患（例えば、癌）または神経変性疾患（例えば、タウオパチー）の治療）を特徴とする。特に、本発明の化合物は、血液脳関門を透過することができる。したがって、これらの化合物の医学的用途は、哺乳動物（例えば、ヒト）の脳を冒す疾病および病態を包含する。

本発明の化合物
本発明の例示的な化合物またはその薬学的に許容できる塩が、表２に示される。

本発明の化合物の薬学的に許容できる塩の非限定的な例は：

である。

本発明の化合物を合成するための例示的な方法が、本明細書に記載されている。

本発明の化合物を調製する方法
例えば、スキーム１に示される反応順序によって、本発明の化合物は、当該技術分野において確立された方法と類似の方法によって調製され得る。一般的なスキームに使用される付番システムは、本明細書または特許請求の範囲の他の箇所で用いられるものに必ずしも対応するとは限らない。

スキーム１に示されるように、本発明の化合物（Ｃ）に到達するための一手法は、標準的なクロスカップリング反応（例えば、鈴木カップリング、檜山カップリング、スティルカップリング、根岸カップリング、玉尾−熊田カップリング、または村橋カップリング）を用いることであり、ここで、求核剤Ａおよび求電子剤Ｂは、金属塩、例えば、パラジウム、銅、鉄、またはニッケル塩（例えば、ＰｄＣｌ₂、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂、ＣｕＢｒ、ＣｕＩ、（ＣｕＯＴｆ）₂・トルエン錯体、Ｆｅ（ＯＴｆ）₃、ＦｅＣｌ₃、ＦｅＢｒ₃、ＮｉＣｌ₂、またはＮｉＢｒ₂）の存在下で結合される。任意選択的に、リガンド、例えば、ホスフィン（例えば、ＰＰｈ₃、Ｐ（２−フリル）₃、Ｐ（ｔ−Ｂｕ）₃、ｄｐｐｆ、ｄｐｐｂ、またはＢＩＮＡＰ）、Ｎ−複素環式カルベン（例えば、ＳＩＭｅｓまたはＳＩＰｒ）、またはジ−ピリジン（例えば、２，２’−ビピリジルまたは１，１０−フェナントロリン）が、反応を促進するために加えられてもよい。あるいは、有機金属錯体、例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄または（ｄｐｐｆ）ＰｄＣｌ₂が、さらなるリガンドを用いてまたは用いずに、直接用いられ得る。添加剤、例えば、フッ化テトラブチルアンモニウム、ＬｉＣｌ、ＫＯＡｃ、またはＡｇＯＴｆが、脱ハロゲン化を最小限に抑えるため、またはクロスカップリング反応を促進するために加えられてもよい。当業者は、標準的なスクリーニングによって、反応に適した溶媒を決定することができるであろう。クロスカップリング反応に使用される溶媒の非限定的な例は、水、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、トルエン、１，４−ジオキサン、およびそれらの混合物である。クロスカップリング化学を用いて式Ｃで表される本発明の化合物を調製するのに使用され得る条件および触媒の非限定的な例については、参照により本明細書に援用される、Ｍｉｙａｕｒａｅｔａｌ．，“Ｃｒｏｓｓ−ＣｏｕｐｌｉｎｇＲｅａｃｔｉｏｎｓ：ＡＰｒａｃｔｉｃａｌＧｕｉｄｅ”ｉｎＴｏｐｉｃｓｉｎＣｕｒｒｅｎｔＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２００２、およびＮｉｃｏｌａｏｕｅｔａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，４４：４４４２−４４８９，２００５を参照されたい。あるいは、式Ａの化合物は、求電子剤であってもよく、Ｍの代わりに脱離基Ｘを有する一方、式Ｂの化合物は、求核剤であってもよく、Ｘの代わりに金属または半金属基Ｍを有する。

式Ａの化合物は、当該技術分野において公知の任意の方法、例えば、金属−ハロゲン（例えば、リチウム−ハロゲン）交換（ホウ素系、ケイ素系、スズ系、亜鉛系、またはマグネシウム系薬剤のその後の添加を伴うかまたは伴わない）、グリニャール試薬の調製、ザンドマイヤー反応、またはジ−半金属薬剤とのクロスカップリング（例えば、宮浦ホウ素化反応）にしたがって調製され得る。Ａの調製の非限定的な例（Ｅを調製するためのザンドマイヤー反応およびリチウムハロゲン交換、およびＧを調製するための宮浦ホウ素化反応）が、スキーム２に示される。

式Ｂの化合物は、当該技術分野において公知の任意の方法、例えば、ビギネリ反応、続いて、得られる２−アミノジヒドロピリミジン誘導体の酸化にしたがって調製され得る。あるいは、スキーム３中の合成法の概要を用いて、式Ｂの化合物に到達することができる。

スキーム３に示されるように、式Ｈの化合物は、式Ｉの化合物との縮合を行って、式Ｊの化合物を得ることができる。次に、２−アミノピリミジン誘導体Ｊのアミノ基が、保護されて（Ｐ＝二価Ｎ−保護基、２つの一価Ｎ−保護基、または１つの一価Ｎ−保護基および１個の水素）、式Ｋの化合物を得ることができる。次に、式Ｋの化合物中のヒドロキシル基が、当該技術分野において公知の任意の方法にしたがって、例えば、脱水−ハロゲン化試薬（例えば、ＰＯＣｌ₃、ＰＣｌ₅、ＳＯＣｌ₂、ＳＯ₂Ｃｌ₂、およびそれらの臭素化またはヨウ素化形態）を用いて、式Ｌの化合物中のハロゲンに転化され得る。あるいは、式Ｋの化合物のヒドロキシル基が、試薬、例えば、Ｔｆ₂Ｏ、ＰｈＮＴｆ₂、ＰｈＮＮｆ₂、またはＰ（Ｏ）（ＯＲ）₂Ｃｌ、および、任意選択的に、塩基（例えば、Ｅｔ₃Ｎ、（ｉＰｒ）₂ＮＥｔ、またはピリジン）および／または触媒（例えば、４−ジメチルアミノピリジン）を用いて、式Ｌの化合物中の擬ハロゲンへと転化され得る。Ｎ−保護基Ｐは、当該技術分野において公知の方法（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ，ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，３^rd Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９９）を参照）にしたがって、スキーム１に示されるクロスカップリングの前または後に、化合物Ｌから除去され得る。

上述される反応において、反応への望ましくない関与を避けるために、反応性官能基（例えば、ヒドロキシ、アミノ、チオ、またはカルボキシ基）を保護する必要があり得る。このような基の組み込み、それらを導入および除去するのに必要な方法は、当業者に公知である（例えば、Ｇｒｅｅｎｅ、前掲）。脱保護工程は、保護基の除去により、本明細書に開示される式（Ｉａ）の化合物が得られるような合成における最終工程であり得る。上記のスキームのいずれかに使用される出発材料は、購入可能であるか、または化学文献に記載されている方法によって、またはそれらの適合によって、当業者に公知の方法を用いて調製され得る。工程が行われる順序は、導入される基および使用される試薬に応じて変化し得るが、当業者に明らかであろう。

式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）のいずれかの化合物、または上記のスキームに記載されている中間体のいずれかは、当業者に公知の１つまたは複数の標準的な合成方法を用いてさらに誘導体化され得る。このような方法は、置換、酸化または還元反応を含み得る。これらの方法はまた、適切な官能基を変性、導入または除去することによって、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）、もしくは（Ｖｂ）の化合物、または任意の上記の中間体を得るかまたは変性するのに使用され得る。具体的な置換法は、アルキル化、アリール化、ヘテロアリール化、アシル化、チオアシル化、ハロゲン化、スルホニル化、ニトロ化、ホルミル化、加水分解、およびカップリング手順を含む。これらの手順は、親分子へと官能基を導入するため（例えば、芳香環のニトロ化またはスルホニル化）または２つの分子を一緒に結合するために（例えば、アミンをカルボン酸に結合して、アミドを得るために；または２つの複素環の間の炭素−炭素結合を形成するために）使用され得る。例えば、アルコールまたはフェノール基は、ホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）および脱水剤（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、またはアゾジカルボン酸ジメチル）の存在下で、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中で、フェノールをアルコールと結合することによってエーテル基に転化され得る。あるいは、エーテル基が、好適な塩基（例えば、水素化ナトリウム）を用いた、アルコールの脱プロトン化、続いて、アルキル化剤（例えば、ハロゲン化アルキルまたはアルキルスルホネート）の添加によって調製され得る。

別の例において、第一級または第二級アミンが、還元的アルキル化プロセスを用いてアルキル化され得る。例えば、アミンは、必要に応じて、酸（例えば、酢酸）の存在下で、溶媒（例えば、ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、またはアルコール、例えば、エタノール）中で、アルデヒドおよびホウ化水素（例えば、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド、またはシアノ水素化ホウ素ナトリウム）で処理され得る。

別の例において、−ＯＨ基が、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中の、好適な還元剤、例えば、錯体金属水素化物、例えば、水素化アルミニウムリチウムによる還元によって、対応するエステル、酸、酸塩化物またはアルデヒドから生成され得る。

別の例において、ヒドロキシ基（フェノール性ＯＨ基を含む）は、当業者に公知の条件を用いて、脱離基、例えば、ハロゲン原子またはスルホニルオキシ基（例えば、アルキルスルホニルオキシ、例えば、トリフルオロメチルスルホニルオキシ、またはアリールスルホニル、例えば、ｐ−トルエンスルホニルオキシ）へと転化され得る。例えば、脂肪族アルコールが、ハロゲン化炭化水素（例えば、ジクロロメタン）中の塩化チオニルと反応されて、対応する塩化アルキルが得られる。塩基（例えば、トリエチルアミン）も、この反応に使用され得る。

別の例において、エステル基は、エステル基の性質に応じて、酸−または塩基触媒加水分解によって、対応するカルボン酸に転化され得る。酸触媒加水分解は、有機酸または無機酸（例えば、水性溶媒中のトリフルオロ酢酸、または溶媒、例えば、ジオキサン中の鉱酸、例えば、塩酸）による処理によって行われ得る。塩基触媒加水分解は、アルカリ金属水酸化物（例えば、水性アルコール、例えば、メタノール中の水酸化リチウム）による処理によって行われ得る。

別の例において、化合物中の芳香族ハロゲン置換基が、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、任意選択的に低温（例えば、−７８℃）で、塩基（例えば、リチウム塩基、例えば、ｎ−ブチルまたはｔ−ブチルリチウム）による処理によってハロゲン−金属交換に供されてもよく、次に、混合物は、所望の置換基を導入するために求電子剤でクエンチされ得る。したがって、例えば、ホルミル基は、求電子剤としてジメチルホルムアミドを用いて導入され得る。芳香族ハロゲン置換基は、基、例えば、カルボン酸、エステル、シアノ、またはアミノ置換基を導入するためにパラジウム触媒反応に供することもできる。

別の例において、化合物中の芳香族ハロゲン置換基が、代替的な官能基、例えば、アミン、アミド、エーテル、チオール、アリール基、またはヘテロアリール基を導入するために、様々な金属触媒反応に関与し得る。

具体的な酸化法は、脱水素化および芳香族化、および特定の官能基への酸素の付加を含む。例えば、アルデヒド基は、当業者に周知の条件を用いて、対応するアルコールの酸化によって調製され得る。例えば、アルコールは、溶媒（例えば、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン）中で、酸化剤（例えば、デス・マーチン試薬）で処理され得る。代替的な酸化条件、例えば、塩化オキサリルおよび活性化量のジメチルスルホキシドによる処理およびアミン（例えば、トリエチルアミン）の添加によるその後のクエンチが使用され得る。このような反応は、適切な溶媒（例えば、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン）中で、適切な条件（例えば、室温未満、例えば、−７８℃への冷却、続いて室温への温め）下で行われ得る。別の例において、硫黄原子は、およそ周囲温度で、不活性溶媒（例えば、ハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタン）中で、酸化剤（例えば、ペルオキシ酸、例えば、３−クロロペルオキシ安息香酸）を用いて、対応するスルホキシドまたはスルホンへと酸化され得る。

具体的な還元法は、特定の官能基からの酸素原子の除去、芳香環を含む不飽和化合物の飽和（または部分的飽和）を含む。例えば、第一級アルコールが、金属水素化物（溶媒、例えば、メタノール中の、例えば、水素化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウム）を用いた還元によって、対応するエステルまたはアルデヒドから生成され得る。あるいは、−ＯＨ基が、金属水素化物（溶媒、例えば、テトラヒドロフラン中の、例えば、水素化アルミニウムリチウム）を用いた還元によって、対応するカルボン酸から生成され得る。別の例において、ニトロ基が、溶媒（例えば、エーテル、例えば、テトラヒドロフラン、またはアルコール、例えば、メタノール）中で、金属触媒（例えば、固体担体、例えば、炭素上のパラジウム）の存在下における接触水素化によって、または酸（例えば、塩酸）の存在下で、金属（例えば、スズまたは鉄）を用いた化学的還元によって、アミンへと還元され得る。さらなる例において、アミンが、ニトリルの還元によって、例えば、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、好適な条件（例えば、室温未満、例えば、−７８℃への冷却、または例えば還流させるための加熱）下で、金属触媒（例えば、固体担体、例えば、炭素上のパラジウム）、またはラネーニッケルの存在下における接触水素化によって得られる。

医薬組成物
本明細書に記載される方法に使用される化合物は、インビボでの投与に好適な生物学的に適合した形態で、ヒト被験体への投与のための医薬組成物へと好ましくは製剤化される。医薬組成物は、典型的に、本明細書に記載される化合物および薬学的に許容できる賦形剤を含む。

本明細書に記載される化合物は、遊離塩基の形態で、塩、両性イオン、溶媒和物の形態で、またはプロドラッグ、またはその医薬組成物としても使用され得る。全ての形態が、本発明の範囲内である。化合物、塩、両性イオン、溶媒和物、プロドラッグ、またはその医薬組成物は、当業者によって理解されるように、選択される投与経路に応じて、様々な形態で患者に投与され得る。本明細書に記載される方法に使用される化合物は、例えば、経口、非経口、口腔、舌下、鼻腔内、直腸、パッチ、ポンプ、または経皮投与によって投与されてもよく、医薬組成物はそれに応じて製剤化される。非経口投与は、静脈内、腹腔内、皮下、筋肉内、経上皮、鼻腔内、肺内、髄腔内、直腸、および局所的な投与方法を含む。非経口投与は、選択された期間にわたって持続注入によって行われ得る。

ヒトへの使用のために、本発明の化合物は、単独で、または意図される投与経路および標準的な医薬実務に関連して選択される医薬担体との混合物中で投与され得る。ここで、本発明に係る使用のための医薬組成物は、薬学的に使用され得る製剤へと式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）、または（Ｖｂ）の化合物を加工するのを促進する賦形剤および補助剤を含む１つまたは複数の生理学的に許容できる担体を用いて、従来の方法で製剤化され得る。

本発明は、１つまたは複数の薬学的に許容できる担体を含有し得る医薬組成物も含む。本発明の医薬組成物を作製する際、活性成分は、典型的に、賦形剤と混合され、賦形剤によって希釈され、または例えば、カプセル剤、サシェ剤、紙、または他の容器の形態で、このような担体内に封入される。賦形剤が希釈剤として働く場合、それは、活性成分のためのビヒクル、担体または媒体として働く固体、半固体、または液体材料（例えば、生理食塩水）であり得る。したがって、組成物は、錠剤、粉剤、トローチ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ、ならびに軟および硬ゼラチンカプセルの形態であり得る。当該技術分野において公知であるように、希釈剤のタイプが、意図される投与経路に応じて変化し得る。得られる組成物は、さらなる薬剤、例えば、保存料を含み得る。

賦形剤または担体は、投与方法および投与経路に基づいて選択される。好適な医薬担体、ならびに医薬製剤に使用するための薬剤必需品が、当該技術分野において周知の参考文書であるＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，２１^st Ｅｄ．，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，ＬｉｐｐｅｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００５）、およびｔｈｅＵＳＰ／ＮＦ（アメリカ薬局方国民医薬品集（ＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａａｎｄｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＦｏｒｍｕｌａｒｙ））に記載されている。好適な賦形剤の例は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースである。製剤は、潤滑剤、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油；湿潤剤；乳化剤および懸濁化剤；保存剤、例えば、ヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピル；甘味料；および着香剤をさらに含み得る。他の例示的な賦形剤は、ＨａｎｄｂｏｏｋｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，６^th Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｒｏｗｅｅｔａｌ．，Ｅｄｓ．，ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＰｒｅｓｓ（２００９）に記載されている。

これらの医薬組成物は、従来の方法で、例えば、従来の混合、溶解、造粒、糖衣形成（ｄｒａｇｅｅ−ｍａｋｉｎｇ）、研和、乳化、封入、閉じ込め（ｅｎｔｒａｐｐｉｎｇ）、または凍結乾燥プロセスによって製造され得る。製剤を作製するための当該技術分野において周知の方法は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，２１^st Ｅｄ．，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，ＬｉｐｐｅｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００５）、およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｅｄｓ．Ｊ．ＳｗａｒｂｒｉｃｋａｎｄＪ．Ｃ．Ｂｏｙｌａｎ，１９８８−１９９９，ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ，ＮｅｗＹｏｒｋに見られる。適切な製剤は、選択される投与経路に依存する。このような組成物の製剤および調製物が、医薬製剤の分野の当業者に周知である。製剤を調製する際、活性化合物は、他の成分と組み合わせる前に適切な粒度を提供するように粉砕され得る。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それは、２００メッシュ未満の粒度になるまで粉砕され得る。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒度は、製剤中の実質的に均一な分布、例えば、約４０メッシュを提供するように粉砕によって調整され得る。

投与量
本明細書に記載される方法、またはその薬学的に許容できる塩もしくはプロドラッグ、またはその医薬組成物に使用される化合物の投与量は、多くの要因、例えば、化合物の薬力学的特性；投与方法；レシピエントの年齢、健康、および体重；症状の性質および程度；治療の頻度、およびもしあれば併用療法のタイプ；および治療される動物における化合物のクリアランス率に応じて変化し得る。当業者は、上記の要因に基づいて適切な投与量を決定することができる。本明細書に記載される方法に使用される化合物は、臨床反応に応じて、必要に応じて調整され得る好適な投与量で最初投与され得る。一般に、本発明の化合物の好適な１日用量は、治療効果を生じるのに有効な最低用量である化合物の量であろう。このような有効な用量は、一般に、上述される要因に左右されるであろう。

本発明の化合物は、単回投与または複数回投与で、患者に投与され得る。複数回投与が投与されるとき、投与は、例えば、１〜２４時間、１〜７日間、１〜４週間、または１〜１２ヶ月だけ互いに隔てられ得る。化合物は、スケジュールにしたがって投与されてもよく、または化合物は、所定のスケジュールを用いずに投与されてもよい。活性化合物が、例えば、１日に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２回、隔日に、３日毎に、４日毎に、５日毎に、または６日毎に、週に１、２、３、４、５、６、または７回、月に１、２、３、４、５、または６回、または年に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２回投与され得る。任意の具体的な被験体の場合、具体的な投与計画が、個々の必要性および投与するかまたは組成物の投与を監視する人の専門家としての判断にしたがって経時的に調整されるべきであることが理解されるべきである。

主治医が、適切な量および投与計画を最終的に決定するが、有効量の本発明の化合物は、例えば、０．０５ｍｇ〜３０００ｍｇの、本明細書に記載される化合物のいずれかの例えば、総１日投与量であり得る。あるいは、投与量は、患者の体重を用いて計算され得る。このような用量範囲は、例えば、１０〜１０００ｍｇ（例えば、５０〜８００ｍｇ）を含み得る。ある実施形態において、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、８００、８５０、９００、９５０、または１０００ｍｇの化合物が投与される。

本発明の方法において、本発明の化合物の複数回用量が患者に投与される期間は変化し得る。例えば、ある実施形態において、本発明の化合物の用量は、１〜７日間；１〜１２週間；または１〜３ヶ月の期間にわたって患者に投与される。他の実施形態において、化合物は、例えば、４〜１１ヶ月または１〜３０年間の期間にわたって患者に投与される。他の実施形態において、化合物は、症状の発現時に患者に投与される。これらの実施形態のいずれかにおいて、投与される化合物の量は、投与の期間中に変化し得る。化合物が毎日投与されるとき、投与は、例えば、１日に１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２回行われ得る。

製剤
本明細書に記載される方法のいずれかを用いて、本明細書に記載される病態のいずれかを治療することができると認識される化合物が、単位剤形において、薬学的に許容できる希釈剤、担体、または賦形剤とともに患者または動物に投与され得る。このような治療法に使用するための化合物が、医薬品化学の分野の当業者に公知の任意の標準的な技術によって生成され、単離され得る。従来の医薬実務を用いて、壊死が起こる疾病に罹患している患者に同定された化合物を投与するのに好適な製剤または組成物を得ることができる。投与は、患者が症状を示す前に開始され得る。

本発明に使用される化合物（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）で表される化合物）、またはその医薬組成物の例示的な投与経路は、経口、舌下、口腔、経皮、皮内、筋肉内、非経口、静脈内、動脈内、頭蓋内、皮下、眼窩内、心室内、髄腔内、腹腔内、鼻腔内、吸入、および局所投与を含む。化合物は、望ましくは、薬学的に許容できる担体とともに投与される。本明細書に記載される疾患の治療用に製剤化される本明細書に記載される化合物の医薬製剤も本発明の一部である。

経口投与用の製剤
本発明によって想定される医薬組成物は、経口投与用に製剤化されたもの（「経口剤形））を含む。経口剤形は、非毒性の薬学的に許容できる賦形剤との混合物中に活性成分を含有する、例えば、錠剤、カプセル剤、液体溶液または懸濁剤、粉剤、または液体もしくは固体結晶の形態であり得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤または充填剤（例えば、スクロース、ソルビトール、糖、マンニトール、微結晶性セルロース、ジャガイモデンプンを含むデンプン、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、またはリン酸ナトリウム）；造粒剤および崩壊剤（例えば、微結晶性セルロースを含むセルロース誘導体、ジャガイモデンプンを含むデンプン、クロスカルメロースナトリウム、アルギン酸塩、またはアルギン酸）；結合剤（例えば、スクロース、グルコース、ソルビトール、アカシア、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、デンプン、アルファデンプン、微結晶性セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはポリエチレングリコール）；および潤滑剤、滑剤、および付着防止剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸、シリカ、水素化植物油、またはタルク）であり得る。他の薬学的に許容できる賦形剤は、着色剤、着香剤、可塑剤、保湿剤、緩衝剤などであり得る。

経口投与用の製剤はまた、活性成分が、不活性固体希釈剤（例えば、ジャガイモデンプン、ラクトース、微結晶性セルロース、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合される硬ゼラチンカプセルとして、または活性成分が、水または油媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィン、もしくはオリーブ油と混合される軟ゼラチンカプセルとして、チュアブル錠として示され得る。粉剤、粒剤、および丸薬が、例えば、ミキサー、流動床装置または噴霧乾燥機器を用いて、従来の方法で、錠剤およびカプセル剤で上述される成分を用いて調製され得る。

経口用途のための制御放出組成物は、有効な薬剤物質の溶解および／または拡散を制御することによって、有効な薬剤を放出するように構成され得る。いくつかの手法のいずれも、時間プロフィールに対する制御放出および標的化された血漿濃度を得るために実行することができる。一例において、制御放出は、例えば、様々なタイプの制御放出組成物およびコーティングを含む、様々な製剤パラメータおよび成分の適切な選択によって得られる。例としては、単一または複数単位の錠剤またはカプセル組成物、油剤、懸濁剤、乳剤、マイクロカプセル、微小球、ナノ粒子、パッチ、およびリポソームが挙げられる。特定の実施形態において、組成物としては、生分解性、ｐＨ、および／または温度感受性ポリマーコーティングが挙げられる。

溶解または拡散制御放出は、化合物の錠剤、カプセル剤、丸薬、または粒剤製剤の適切なコーティングによって、または化合物を適切なマトリックスへと組み込むことによって実現され得る。制御放出コーティングは、上記のコーティング物質および／または、例えば、セラック、蜜ろう、グリコワックス（ｇｌｙｃｏｗａｘ）、ヒマシ硬化油、カルナウバろう、ステアリルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、パルミトステアリン酸グリセロール、エチルセルロース、アクリル樹脂、ｄｌ−ポリ乳酸、酢酸酪酸セルロース、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、ビニルピロリドン、ポリエチレン、ポリメタクリレート、メチルメタクリレート、２−ヒドロキシメタクリレート、メタクリレートヒドロゲル、１，３ブチレングリコール、エチレングリコールメタクリレート、および／またはポリエチレングリコールのうちの１つまたは複数を含み得る。制御放出マトリックス製剤において、マトリックス材料は、例えば、水和メチルセルロース、カルナウバろうおよびステアリルアルコール、ｃａｒｂｏｐｏｌ９３４、シリコーン、トリステアリン酸グリセリル、メチルアクリレート−メチルメタクリレート、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、および／またはハロゲン化フッ化炭素も含み得る。

本発明の化合物および組成物が、経口投与のために組み込まれ得る液体形態としては、水溶液、好適に風味付けされたシロップ、水性もしくは油性懸濁剤、および食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油、もしくはピーナッツ油で風味付けされた乳剤、ならびにエリキシル剤および同様の医薬品ビヒクルが挙げられる。

口腔投与用の製剤
口腔または舌下投与用の投与量は、典型的に、必要に応じて単回投与当たり０．１〜５００ｍｇである。実際には、医師が、個々の患者にとって最も好適な実際の投与計画を決定し、投与量は、特定の患者の年齢、体重、および応答で変化する。上記の投与量は、平均の場合の説明であるが、より高いまたはより低い投与量が有利である個々の場合が存在し、これらは本発明の範囲内である。

口腔投与の場合、組成物は、従来の方法で製剤化される錠剤、トローチ剤などの形態をとり得る。噴霧器および液体スプレー装置および電気流体力学的（ＥＨＤ）エアロゾル装置とともに使用するのに好適な液剤製剤は、典型的に、薬学的に許容できる担体とともに本発明の化合物を含む。好ましくは、薬学的に許容できる担体は、液体、例えば、アルコール、水、ポリエチレングリコール、またはペルフルオロカーボンである。任意選択的に、別の材料が、本発明の化合物の溶液または懸濁液のエアロゾル特性を変更するために加えられてもよい。望ましくは、この材料は、液体、例えば、アルコール、グリコール、ポリグリコール、または脂肪酸である。エアロゾル装置に使用するのに好適な液剤溶液または懸濁液を製剤化する他の方法が、当業者に公知である（例えば、それぞれが参照により本明細書に援用される、Ｂｉｅｓａｌｓｋｉの米国特許第５，１１２，５９８号明細書およびＢｉｅｓａｌｓｋｉの米国特許第５，５５６，６１１号明細書を参照）。

経鼻または吸入投与用の製剤
化合物はまた、経鼻投与用に製剤化され得る。経鼻投与用の組成物はまた、エアロゾル、滴剤（ｄｒｏｐ）、ジェル、および粉剤として好都合に製剤化され得る。製剤は、単回または複数回投与の形態で提供され得る。ドロッパまたはピペットの場合、投与は、患者が適切な、所定の体積の溶液または懸濁液を投与することによって行われ得る。スプレーの場合、これは、例えば、計量供給噴霧スプレーポンプによって行われ得る。

化合物はさらに、特に、吸入および鼻腔内投与による気道へのエアロゾル投与用に製剤化され得る。化合物は、一般に、例えば約５μｍ以下の小さい粒度を有する。このような粒度は、当該技術分野において公知の手段、例えば微粒子化によって得られる。活性成分は、好適な推進剤、例えば、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、もしくはジクロロテトラフルオロエタン、または二酸化炭素、または他の好適なガスとともに加圧パック中で提供される。エアロゾルは、界面活性剤、例えば、レシチンも好都合に含有し得る。薬剤の用量は、計量供給弁によって制御され得る。あるいは、活性成分は、乾燥粉末、例えば、好適な粉末基剤、例えば、ラクトース、デンプン、およびデンプン誘導体、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリビニルピロリジン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ）（ＰＶＰ）中の化合物の粉末混合物の形態で提供され得る。粉末担体は、鼻腔中でジェルになる。粉末組成物は、粉末が吸入器によってそこから投与され得る例えばゼラチンまたはブリスターパックの例えばカプセル剤またはカートリッジ中の単位剤形において提供され得る。

エアロゾル製剤は、典型的に、生理学的に許容できる水性または非水性溶媒中の活性物質の溶液または微細懸濁液を含み、通常、噴霧装置とともに使用するためのカートリッジまたはリフィルの形態をとり得る、密封容器中の滅菌形態で、単回または複数回投与量で提供される。あるいは、密封容器は、単一の分配装置、例えば、使用後の廃棄が意図された計量供給弁を備えた単回投与鼻吸入器またはエアロゾルディスペンサであり得る。剤形がエアロゾルディスペンサを含む場合、それは、推進剤を含有し、推進剤は、圧縮ガス、例えば、圧縮空気または有機推進剤、例えば、フルオロクロロ炭化水素であり得る。エアロゾル剤形はまた、ポンプ噴霧器の形態をとり得る。

非経口投与用の製剤
本発明の方法に使用するための本明細書に記載される化合物は、本明細書に記載される薬学的に許容できる非経口（例えば、静脈内または筋肉内）製剤中で投与され得る。医薬製剤はまた、従来の非毒性の薬学的に許容できる担体および補助剤を含有する剤形または製剤中で非経口的に（静脈内、筋肉内、皮下など）投与され得る。特に、非経口投与に好適な製剤は、対象とするレシピエントの血液により製剤を等張性にする酸化防止剤、緩衝液、静菌剤および溶質を含有し得る水性および非水性滅菌注射液；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含み得る水性および非水性滅菌懸濁液を含む。例えば、このような組成物を調製するために、本発明の化合物は、非経口的に許容できる液体ビヒクルに溶解または懸濁され得る。用いられ得る許容できるビヒクルおよび溶媒の中でも、水、適切な量の塩酸、水酸化ナトリウムまたは好適な緩衝液の添加によって好適なｐＨに調整された水、１，３−ブタンジオール、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。水性製剤は、１つまたは複数の保存料、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピルも含有し得る。非経口製剤に関するさらなる情報が、例えば、参照により本明細書に援用されるアメリカ薬局方国民医薬品集（ｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ−ＮａｔｉｏｎａｌＦｏｒｍｕｌａｒｙ）（ＵＳＰ−ＮＦ）に見られる。

非経口製剤は、非経口投与に好適であるとＵＳＰ−ＮＦによって同定された５つの一般的なタイプの製剤のいずれかであり得る：
（１）「薬剤注射（ＤｒｕｇＩｎｊｅｃｔｉｏｎ）」：薬剤物質（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）もしくは（Ｖｂ）の化合物）、またはその溶液である液体製剤；
（２）「注射用薬剤（ＤｒｕｇｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ）」：薬剤注射として非経口投与用の適切な滅菌ビヒクルと組み合わされる乾燥固体としての薬剤物質（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物）；
（３）「薬剤注射用エマルジョン（ＤｒｕｇＩｎｊｅｃｔａｂｌｅＥｍｕｌｓｉｏｎ）」：好適なエマルジョン媒体に溶解または分散された薬剤物質（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物）の液体製剤；
（４）「薬剤注射用懸濁液（ＤｒｕｇＩｎｊｅｃｔａｂｌｅＳｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）」：好適な液体媒体に懸濁された薬剤物質（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物）の液体製剤；および
（５）「注射用懸濁液用の薬剤（ＤｒｕｇｆｏｒＩｎｊｅｃｔａｂｌｅＳｕｓｐｅｎｓｉｏｎ）」：薬剤注射用懸濁液として非経口投与用の適切な滅菌ビヒクルと組み合わされる乾燥固体としての薬剤物質（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｖａ）または（Ｖｂ）の化合物）。

非経口投与用の例示的な製剤は、界面活性剤、例えば、ヒドロキシプロピルセルロースと好適に混合された水中で調製される化合物の溶液を含む。分散体はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、ＤＭＳＯおよびアルコールを伴うかまたは伴わないそれらの混合物、および油中で調製され得る。貯蔵および使用の通常の条件下で、これらの製剤は、微生物の増殖を防止する保存料を含有し得る。好適な製剤の選択および調製のための従来の手順および成分が、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ＴｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，２１^st Ｅｄ．，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，ＬｉｐｐｅｎｃｏｔｔＷｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓ（２００５）および２０１３年に公開されたアメリカ薬局方国民医薬品集（ｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓＰｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ：ｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＦｏｒｍｕｌａｒｙ）（ＵＳＰ３６ＮＦ３１）に記載されている。

非経口投与用の製剤は、例えば、賦形剤、滅菌水、または生理食塩水、ポリアルキレングリコール、例えば、ポリエチレングリコール、植物由来の油、または水素化ナフタレンを含有し得る。生体適合性の、生分解性ラクチドポリマー、ラクチド／グリコリドコポリマー、またはポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーが、化合物の放出を制御するのに使用され得る。化合物の他の潜在的に有用な非経口送達系は、エチレン−酢酸ビニルコポリマー粒子、浸透圧ポンプ、植め込み式注入システム、およびリポソームを含む。吸入用の製剤は、賦形剤、例えば、ラクトースを含有してもよく、または例えば、ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル、グリココレート（ｇｌｙｃｏｃｈｏｌａｔｅ）およびデオキシコレートを含有する水溶液であってもよく、または経鼻滴剤の形態で、またはジェルとしての、投与用の油性溶液であってもよい。

非経口製剤は、化合物の即時放出用または持続放出／徐放用に製剤化され得る。化合物の非経口放出用の例示的な製剤は、水溶液、再構成用の粉剤、共溶媒溶液、油／水乳剤、懸濁剤、油性溶液、リポソーム、微小球、およびポリマーゲルを含む。

治療の方法
本明細書に記載される化合物および組成物は、Ｈｓｐ９０が関与している病態および疾患、例えば、細胞増殖性疾患、例えば、癌、神経変性疾患、例えば、タウオパチー（例えば、アルツハイマー病）、および感染症の治療に使用され得る。

細胞増殖性疾患
Ｈｓｐ９０は、様々な発病細胞過程におけるこのマルチシャペロン複合体の関与のため、癌治療の主要な治療標的として浮上している。Ｈｓｐ９０クライアントタンパク質は、急性骨髄性白血病（Ｆｌｔ−３）、乳癌（ＨＥＲ２）、慢性リンパ性白血病（Ｚａｐ７０）、慢性骨髄性白血病（Ｂｃｒ−ＡｂｌまたはｍＢｃｒ−Ａｂｌ）、消化管間質腫瘍（ｃ−Ｋｉｔ）、胃癌（ｃ−Ｍｅｔ）、膠芽細胞腫（突然変異ＥＧＦＲまたはｃ−Ｍｅｔ）、肺癌（ｃ−Ｍｅｔ）、リンパ腫（ＮＭＰ−ＡＬＫ）、黒色腫（Ｒａｆ−１／突然変異ＢＲＡＦ）、骨髄腫（ＩＧＦ−１Ｒ／Ａｋｔ）、非小細胞肺癌（突然変異ＥＧＦＲ）、腎臓癌、（ＨＩＦ−１α）、および小細胞肺癌（Ａｋｔ）に関与しているものを含む。本発明の化合物は、それらの血液脳関門浸透剤特性のため、脳腫瘍の治療に特に有用である。本発明の化合物を用いて治療され得る脳腫瘍は、神経膠腫または髄膜腫、特に、神経膠腫（例えば、膠芽細胞腫）または神経芽細胞腫を含む。本発明の方法にしたがって本発明の化合物を用いて治療され得る脳腫瘍（例えば、脳腫瘍）は、原発腫瘍（脳において発生した腫瘍）および転移性腫瘍（脳組織以外の組織において発生し、脳に転移した腫瘍）を含み得る。Ｈｓｐ９０の阻害によって治療され得るさらに他の細胞増殖性疾患は、急性期慢性骨髄性白血病、白血病、リンパ増殖性疾患、転移性黒色腫、多発性骨髄腫（例えば、再発性または難治性多発性骨髄腫）、骨髄増殖性疾患、膵臓癌、小腸癌、および固形腫瘍を含む。さらに、癌細胞は、非病原性細胞よりＨｓｐ９０阻害に対して感受性であることが示された。したがって、本明細書に記載される化合物は、細胞増殖性疾患の治療に有用であり得る。

神経変性疾患
Ｈｓｐ９０の増加したレベルが、神経変性疾患に関与している。例えば、異常なＨｓｐ９０活性が、異常なタウタンパク質の蓄積（例えば、過リン酸化および凝集タウ）によって特徴付けられる病態であるタウオパチーにおいて示された。したがって、本明細書に記載される化合物および組成物は、アルツハイマー病（ＡＤ）、嗜銀顆粒病、筋萎縮性側索硬化症、大脳皮質基底核変性症、パンチドランカー（dementia pugislistica）、ダウン症、家族性英国型認知症、前頭葉変性症（顕著な病理組織学的特徴がない認知症）、慢性外傷性脳症、外傷性脳損傷、前頭側頭認知症（ＦＴＤ；例えば、第１７番染色体にリンクしたパーキンソン病を伴う前頭側頭型認知症（ＦＴＤＰ−１７））、脳の加齢における海馬のタウオパチー、筋強直性ジストロフィー１型、ニーマン・ピック病Ｃ型、パーキンソン病（例えば、グアムパーキンソン認知症複合、グアドループ認知症を伴うパーキンソン病（ＰａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍｗｉｔｈｄｅｍｅｎｔｉａｏｆＧｕａｄｅｌｏｕｐｅ）、または脳炎後パーキンソン病）、ピック病（ＰｉＤ）、および進行性核上まひを含む、神経変性疾患およびタウオパチーの治療に有用であり得る。したがって、本明細書に記載される化合物は、神経変性疾患、例えば、タウオパチー（例えば、アルツハイマー病）を治療するのに有用であり得る。

感染症
Ｈｓｐ９０は、感染症、例えば、ウイルス感染症、真菌感染症、および細菌感染症を治療するための治療標的として浮上している。多くの病原体（例えば、ウイルス、真菌、および細菌）が、Ｈｓｐ９０依存性の過程に依存している（例えば、Ｇｅｌｌｅｒｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ−Ｍｏｌ．ＣｅｌｌＲｅｓ．，１８２３：６９８−７０６，２０１２を参照；その開示内容全体が本明細書に援用される）。したがって、Ｈｓｐ９０の阻害は、Ｈｓｐ９０の活性に依存する感染症に罹患した患者に治療効果を与える。例えば、Ｈｓｐ９０阻害剤（ゲルダナマイシン）が、細胞培養物中のインフルエンザウイルスの増殖を遅延させることが示された。Ｈｓｐ９０依存性の過程に依存する他のウイルスとしては、以下の科に属するものが挙げられる：ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、ヘルペスヘルペスウイルス５型、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、またはエプスタイン・バーウイルス）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ＳＶ４０）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ワクシニアウイルス）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ロタウイルス）、ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルス）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ポリオウイルス、ライノウイルス、またはコクサッキーウイルス）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデングウイルス）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス）、ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、Ｅ型肝炎ウイルス）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、水疱性口内炎ウイルス）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ヒトパラインフルエンザウイルス２型、ヒトパラインフルエンザウイルス３型、ＳＶ５、ＳＶ４１、麻疹ウイルス、またはセンダイウイルス）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ラクロスウイルス）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、Ａ型インフルエンザウイルス）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、エボラウイルス）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、ＨＴＬＶ１またはＨＩＶ１）、およびヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）。Ｈｓｐ９０阻害剤はまた、真菌感染症の治療、例えば、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｅｓ）、またはニューモシスチス・イロベチイ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｊｉｒｏｖｅｃｉ）の治療にインビボで使用されている。さらに、Ｈｓｐ９０阻害剤は、細菌感染症、例えば、抗酸菌、炭疽菌、または細菌性肺炎の治療にも有用である。Ｈｓｐ９０阻害剤で治療され得る疾病の説明は、開示内容全体が参照により本明細書に援用される米国特許出願公開第２０１１／０２０１５８７号明細書に示されている。したがって、本発明の化合物は、本発明の方法にしたがって、感染症、例えば、ウイルス感染症、真菌感染症、または細菌感染症を治療するのに使用され得る。

炎症性および自己免疫疾患、アレルギー
Ｈｓｐ９０は、抗原提示、リンパ球、マクロファージの活性化、樹枝状細胞の成熟、およびエンハンセオソームに媒介される炎症の誘発に役割を果たすことが示されている。Ｈｓｐ９０阻害は、炎症の構成要素の遮断、例えば、サイトカインおよびＮＯ生成の減少、ならびにＮＦκＢ核転座の遮断に関連している。さらに、かなりの量の研究が、Ｈｓｐ９０などのシャペロンが、単球−マクロファージ系による抗炎症性サイトカインの産生ならびにＴＬＲ２−および４−シグナル伝達経路を介した樹枝状細胞の活性化および成熟を誘導することが可能であり得ることを示す。したがって、Ｈｓｐ９０は、自然免疫系の強力な活性化因子として働くことができるようである。実際には、Ｈｓｐ９０の高いレベルが、全身性エリテマトーデス患者の血清において検出された。Ｈｓｐに反応性の自己抗体および細胞が、関節リウマチの患者において検出された。Ｈｓｐ９０を阻害する抗炎症効果は、喘息のマウスモデルにおいて気道炎症を軽減することも観察された。本発明の化合物は、患者の炎症性または自己免疫疾患の治療に適用可能であり得る。さらに、Ｈｓｐ９０阻害の抗炎症効果は、アレルギーの治療に治療用途を有し得る。したがって、本発明の化合物は、アレルギーの治療に使用され得る。

心血管疾患
Ｈｓｐ９０は、最近、アテローム性動脈硬化症および心筋症などの、心血管疾患の病因に関与しているとされている。したがって、本発明の化合物は、心血管疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症または心筋症）の治療に適用可能であり得る。

本発明のキット
本発明は、（ｉ）本発明の医薬組成物、および（ｉｉ）Ｈｓｐ９０の作用によって引き起こされる哺乳動物の疾患、例えば、本明細書に記載されるように、神経変性疾患、増殖性疾患、または感染症を治療するための医薬組成物の使用説明書を含むキットも提供する。本発明のキットは、実行者（例えば、医師、看護師、介護者、または患者）が、キットに含まれる組成物を投与し得る方法を説明する説明書を含み得る。本発明のキット内の医薬組成物は、容器（例えば、瓶、アンプル、チューブ、またはブリスターパック）中で提供され得る。さらに、キットは、さらなる構成要素、例えば、神経変性疾患または増殖性疾患に罹患している患者のための説明書または投与スケジュール、および任意選択的に、医薬組成物を投与するためのデバイス（例えば、注射器）も含み得る。

以下の実施例は、本発明を例示することを意図している。実施例は、決して本発明を限定することを意図していない。

実施例１．本発明の化合物の合成

スキーム１．試薬および条件：（ａ）Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄、Ｎａ₂ＣＯ₃、ジオキサン／Ｈ₂Ｏ（９／５）、９０℃、７２％。
４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２０）。５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イルボロン酸（２３３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）と、４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２１９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）と、炭酸ナトリウム（３１８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）と、パラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）と、ジオキサン／水（９／５、１４ｍｌ）との混合物を、２０時間にわたってアルゴン下で、９０℃で撹拌し、次に、室温に冷まし、塩水（２５ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。組み合わされた有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シクロヘキサン／酢酸エチル（１００／０〜３０／７０、１５分）を用いてシリカゲルにおけるクロマトグラフィーによって精製したところ、生成物が白色の固体（２３０ｍｇ、７２％）として得られた。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｍ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．７１（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３２１．０（［Ｃ₁₄Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３２１．０）．

本発明の以下の化合物は、本明細書に記載される手順にしたがって調製された。

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ，６−ジメチルピリミジン−２−アミン（３）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２５（ｓ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，１Ｈ）、５．０７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ、３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ，６−トリメチルピリミジン−２−アミン（４）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２５（ｓ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．３０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｓ，６Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−６−メチルピリミジン−２−アミン（５）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２７（ｓ，１Ｈ）、６．６４（ｓ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−６−エチルピリミジン−２−アミン（６）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２７（ｓ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．６８（ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３１０．１（［Ｃ１４Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３１０．０４）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−６−イソプロピルピリミジン−２−アミン（７）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２８（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２７（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、１．２８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３２４．０２（［Ｃ１５Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３２４．０６）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−６−メトキシピリミジン−２−アミン（８）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２８（ｓ，１Ｈ）、６．１９（ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３１１．８７（［Ｃ１３Ｈ１１Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２＋Ｈ］⁺に対する計算値：３１２．０２）．

４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５，６−ジメチルピリミジン−２−アミン（９）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．４７（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５，６−ジメチルピリミジン−２−アミン（１０）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２５（ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５（ｍ，１Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）．

４−（２−クロロ−４−フルオロ−５−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−アミン（１１）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２０（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：２９４．２（［Ｃ１４Ｈ１３ＣｌＦＮ３Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：２９４．０７）．

４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−アミン（１２）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．４７（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−アミン（１３）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２５（ｓ，１Ｈ）、４．６９（ｍ，２Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、２．９９−２．８１（ｍ，４Ｈ）、２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．１７−２．００（ｍ，２Ｈ）．

４−（２，４−ジクロロ−５−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−アミン（１４）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．４６（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、２．８０（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ），２．７１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．３６（ｓ，６Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３６７．１（［Ｃ１７Ｈ２０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３６７．１０）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロキサゾリン−２−アミン（１５）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．２８（ｓ，１Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｍ，１Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、１．８６（ｍ，２Ｈ）、１．７２（ｍ，２Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３３６．１（［Ｃ１６Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３３６．０６）．

４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（１９）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、６．４５（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２０）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｍ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．７１（ｍ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，１Ｈ）、２．９４（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３２１．０（［Ｃ₁₄Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３２１．０）．¹ＨＮＭＲスペクトルが、図１に示される。

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２１）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．７２（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）、３．３４（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３３５．０（［Ｃ１５Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３３５．０４）．

４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５−エチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２２）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．３３（ｍ，２Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、３．３３（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：３４９．１（［Ｃ１６Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３４９．０５）．

エチル−２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（２３）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．３７（ｍ，２Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：４１０．０（［Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３Ｓ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４１０．０１）．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−エチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（２４）。¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ ７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、５．９１（ｓ，１Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｍ，２Ｈ）、４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、２．９１（ｍ，１Ｈ）、１．２６（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ、３Ｈ）；ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺：４０９．０（［Ｃ１７Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４０９．０２）．

化合物３４および３６を、当該技術分野において公知の方法、例えば、本明細書に記載される方法にしたがって調製した。化合物３４および３６についての¹ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ₃）が、それぞれ図２および３に示されている。

化合物４０〜４８が、当該技術分野において公知の方法、例えば、本明細書に記載される方法にしたがって調製され得る。

４−クロロ−６−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（４９）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，２Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）．ＬＣＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₂Ｈ₈Ｃｌ₃Ｎ₃Ｏ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３１６．０；実測値：３１６．０．

４−トリフルオロメチル−６−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（５０）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．５２０（ｂｒｓ，２Ｈ、ＮＨ₂）、７．０９３（ｓ，１Ｈ）、４．６５５（ｔ，２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．５４７（ｓ，１Ｈ）、３．２２１（ｔ，２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）．ＬＣＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₃Ｈ₈Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₃Ｏ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３５０．１；実測値：３５０．０．

４−チオメチル−６−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（５１）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ ７．４３８（ｓ，１Ｈ）、６．８１５（ｂｒｓ，２Ｈ、ＮＨ₂）、６．５４９（ｓ，１Ｈ）、４．６３３（ｔ，２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、３．１７８（ｔ，２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、２．４５３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₃Ｈ₁₁Ｃｌ₂Ｎ₃ＯＳ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３２８．２；実測値：３２８．１．

４−クロロ−６−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）ピリミジン−２，５−ジアミン（５２）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．４６（ｓ，１Ｈ）、６．２５（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、３．１５−３．０７ｍ、２Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₂Ｈ₉Ｃｌ₃Ｎ₄Ｏ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３３１．０；実測値：３３１．１．

２−アミノ−６−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）ピリミジン−４−オール（５３）。ジオキサン：１ＮのＮａＯＨ水溶液（５０：５０；１ｍＬ：１ｍＬ）を含むフラスコに、４−クロロ−６−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）ピリミジン−２−アミン（４９）（２０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、およびＤＡＢＣＯ（８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。続いて、反応物を８０℃で加熱した。反応物を冷まし、１ＮのＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）の添加によって酸性化し、酢酸エチル（５ｍＬ）に取り込み、塩水（３×５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が、白色の固体として７７％の収率で得られた。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．３９（ｓ，１Ｈ）、５．５７（ｓ，１Ｈ）、４．６２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₂Ｈ₉Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：２９８．０；実測値：２９８．１．

メチル２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−カルボキシレート（５４）。ＤＣＭ（１ｍＬ）中の４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２０）（２０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、乾燥Ｋ₂ＣＯ₃（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびクロロギ酸メチル（０．０１４ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を室温で８時間撹拌させた。その後、反応物を、１ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）の添加によってクエンチし、室温で１時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に取り込み、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が、黄色の固体として６６％の収率で得られた。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₆Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３７９．０；実測値：３７９．１．

１−（２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−５−イル）エタン−１−オン（５５）。ＤＣＭ（１ｍＬ）中の４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、乾燥Ｋ₂ＣＯ₃（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、および塩化アセチル（０．００６ｍＬ、０．０７４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を室温で８時間撹拌させた。その後、反応物を、１ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）の添加によってクエンチし、室温で１時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（１０ｍＬ）に取り込み、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が、黄色の固体として８１％の収率で得られた。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．４５（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₆Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３６３．０；実測値：３６３．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド（５６）。乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）を含むフラスコに、乾燥ＤＭＦ（０．１ｍＬ）およびＰＯＣｌ₃（０．０１５ｍＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を、アルゴン下で、０℃で３０分間撹拌し、その直後に、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を、室温に温めながら８時間撹拌させた。次に、反応物に、１ＮのＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を加え、１時間にわたって８０℃に加熱した。反応物を室温に冷まし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に取り込み、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が、白色の固体として５８％の収率で得られた。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝１０．０５（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、４．６３（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．３１（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．８５（ｂｒｓ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₅Ｈ₁₀Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３４９．０；実測値：３４９．１．

７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（５７）。ＡｃＯＨ：ｔＢｕＯＨ（５０：５０、０．５ｍＬ：０．５ｍＬ）中の４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−アミン（２０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、ＬｉＢｒ（１８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、およびＢｒ₂（０．０１１ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応物を室温で８時間撹拌させた。その後、反応物を、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）に取り込み、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３×２０ｍＬ）、およびＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃（１０重量％水溶液、２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が、黄色の固体として５６％の収率で得られた。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、６．２４（ｓ，２Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₃Ｈ₉ＢｒＣｌ₂Ｎ₄Ｏ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３８６．９；実測値：３８７．０．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミドの合成のための一般的な手順：

工程１：前駆体２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレートの合成。
脱気したＤＭＦ：Ｈ₂Ｏ（５０：５０；２ｍＬ：２ｍＬ）を含むフラスコに、エチル２−アミノ−４−クロロチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）ボロン酸（９１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ₃（８２ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ₃）₄（２２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。続いて、反応物を、アルゴン下で、８０℃で８時間加熱した。反応物を冷まし、酢酸エチル（２０ｍＬ）に取り込み、塩水（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物エチル２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレートが、黄色の固体として３８％の収率で得られた。

エチル２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させ、フラスコに、１ＮのＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加えた。反応物を室温で８時間撹拌した。続いて、溶液を０℃に冷却し、１ＮのＨＣｌ水溶液（２ｍＬ）の添加によって酸性化して、白色の沈殿物を形成させ、それをろ過し、乾燥させたところ、２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸が、さらに精製せずに定量的収率で得られた。ろ取物（ｆｉｌｔｒａｎｄ）（５７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却し、反応容器に、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（２３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドＨＣｌ（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、８時間にわたって室温に温めながら撹拌させた。溶液をＤＣＭ（２０ｍＬ）に取り込み、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレートが、８８％の収率で白色の固体として得られた。

工程２：アミドの形成のための一般的な手順：

２，５−ジオキソピロリジン−１−イル２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、乾燥ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を加えた後、アミン（３当量、０．０６ｍｍｏｌ）、（例えばアンモニア、第一級アミン、または第二級アミン）を加えた。反応物を室温で１２時間撹拌させ、その直後、それをＤＣＭ（５ｍＬ）に取り込み、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（３×５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。得られたアミドは、良好ないし優良な収率で得られた。

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（５８）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４４−３．１１（ｍ，６Ｈ）、２．９０−２．７５（ｍ，４Ｈ）、１．７７−１．７３（ｍ，４Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₂₁Ｈ₂₁Ｃｌ₂Ｎ₅Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４７８．１；実測値：４７８．１

２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（５９）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．９４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．０３−２．９７（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₈Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｎ₅Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４３４．０；実測値：４３４．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（６０）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５９（ｓ，２Ｈ）、７．２６（ｓ，２Ｈ）、４．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ，２Ｈ）、３．２６−３．１２（ｍ，３Ｈ）、３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₇Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４２５．０；実測値：４２５．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（６１）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．１８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２−４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．２６−３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₇Ｈ₁₁Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４６３．０；実測値：４６３．１．

２−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（６２）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５４（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，２Ｈ）、４．６８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６−３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０３−２．９４（ｍ，１Ｈ）、２．８１−２．７１（ｍ，１Ｈ）、０．７５−０．６１（ｍ，２Ｈ）、０．５５−０．４０（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４２１．０；実測値：４２１．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（６３）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．６２−８．５９（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，２Ｈ）、７．２７（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０３−２．９１（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₆Ｈ₁₂Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３９５．０；実測値：３９５．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（６４）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．５１−８．４１（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２３−３．１０（ｍ，４Ｈ）、３．０３−２．９１（ｍ，２Ｈ）、２．７２−２．６７（ｍ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₈Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４３９．０；実測値：４３９．１．

２−アミノ−Ｎ−シクロブチル−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（６５）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．６８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．３３−４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．２３−３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．０３−２．９１（ｍ，１Ｈ）、２．１６−１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７０−１．６０（ｍ，１Ｈ）、１．３３−１．２０（ｍ，２Ｈ）、０．９０−０．７８（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４３５．０；実測値：４３５．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（６６）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｓ，１Ｈ）、４．６６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．３１（ｓ，３Ｈ）、３．２３−２．９０（ｍ，５Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₇Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４０９．０；実測値：４０９．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−（オキセタン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（６７）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝９．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，２Ｈ）、４．９７−４．９０（ｍ，１Ｈ）、４．７５−４．６５（ｍ，４Ｈ）、４．５５−４．４５（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４３７．０；実測値：４３７．１．

（２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）（モルホリノ）メタノン（６８）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、４．６６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｂｒｓ，８Ｈ）、３．２６−３．２１（ｍ，１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４５１．０；実測値：４５１．１．

（２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）（ピロリジン−１−イル）メタノン（６９）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，２Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、４．６６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８−３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ）、１．９１−１．７６（ｍ，４Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４３５．０；実測値：４３５．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（７０）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｓ，３Ｈ）、４．６６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４１−４．２８（ｍ，２Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ，１Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₈Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｆ₃Ｎ₄Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４７７．０；実測値：４７７．１．

２−アミノ−Ｎ−（２−シアノエチル）−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（７１）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、４．６６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６９（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．２６−３．１６（ｍ，４Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．７０（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₉Ｈ₁₅Ｃｌ₂Ｎ₅Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４４８．０；実測値：４４８．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（７２）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、５．２１−５．１６（ｍ，１Ｈ）、４．６９−４．６０（ｍ，６Ｈ）、３．２６−３．１４（ｍ，４Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４５１．０；実測値：４５１．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（７３）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝８．４４（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５９（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．４５（ｓ，１Ｈ）、３．２１−３．１２（ｍ，３Ｈ）、３．０２−２．９２（ｍ，１Ｈ）、１．０４（ｓ，６Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₉Ｈ₁₈Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４５３．０；実測値：４５３．１．

２−アミノ−Ｎ−シクロプロピル−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（７４）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，２Ｈ）、４．７０−４．６２（ｍ，２Ｈ）、３．１３−３．０６（ｍ，１Ｈ）、３．００−２．９１（ｍ，４Ｈ）、０．８０−０．７２（ｍ，２Ｈ）、０．６８−０．６３（ｍ，２Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₉Ｈ₁₆Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４３５．０；実測値：４３５．１．

２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（７５）。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，２Ｈ）、４．７０−４．６２（ｍ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ，４Ｈ）、３．００−２．９１（ｍ，１Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₇Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₄Ｏ₃Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：４２５．０；実測値：４２５．１．

１−（２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）プロパン−１−オン（７６）。乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、０℃でＥｔＭｇＢｒ（ＴＨＦ中２．０Ｍ；０．０２９ｍＬ、０．０５７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８時間撹拌し、その直後に、それを飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）の添加によってクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が、白色の固体として９１％の収率で得られた。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ＝７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、５．８４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．７４−４．６４（ｍ，２Ｈ）、３．８７−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３．１０（ｍ，３Ｈ）、１．５０−１．４１（ｍ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₇Ｈ₁₃Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３９４．０；実測値：３９４．１．

２−（２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）プロパン−２−オール（７７）。乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）中のエチル２−アミノ−４−（５，７−ジクロロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル）チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、０℃でＭｅＭｇＢｒ（ＴＨＦ中２．０Ｍ；０．０７２ｍＬ、０．１４４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を８時間撹拌し、その直後に、それを飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（１ｍＬ）の添加によってクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（３×２ｍＬ）で抽出し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥させ、ろ過し、揮発性物質を蒸発させた。残渣を、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）の勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物が、白色の固体として７８％の収率で得られた。
¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ＝７．５３（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，２Ｈ）、６．５４（ｓ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０−３．１２（ｍ，１Ｈ）、３．００−２．９０（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）．ＨＰＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚＣ₁₇Ｈ₁₅Ｃｌ₂Ｎ₃Ｏ₂Ｓ［Ｍ＋Ｈ］⁺に対する計算値：３９６．０；実測値：３９６．１．

実施例２．本発明の化合物のインビトロアッセイ
Ｈｓｐ９０生化学アッセイ（蛍光偏光）
本発明の化合物のＨｓｐ９０阻害活性を、ＦＩＴＣ標識ゲルダナマイシンおよび切断α−Ｈｓｐ９０タンパク質を用いた蛍光偏光（ＦＰ）アッセイを用いて評価した。結合活性の測定を、ＢＭＧＣＬＡＲＩＯｓｔａｒ（登録商標）リーダー（ＢＭＧＬａｂｔｅｃｈ，Ｏｒｔｅｎｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）において行った。このアッセイは、均一系（ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ）であり、３８４ウェルプレートにおいて行われ、常に公知の標準を用いて行う。アッセイを、報告されるＩＣ₅₀（Ｌｕｏｅｔａｌ．、前掲）と一致する、公知のＨｓｐ９０阻害剤、例えば、ＰＵ−Ｈ７１（ＩＣ₅₀＝６０ｎＭ）を用いて検証した。化合物２０、３６、３７、および３９ならびに公知のＨｓｐ９０阻害剤についてのこのアッセイの結果が、図４に示される。

Ｈｓｐ９０生化学アッセイ（ＡｌｐｈａＬＩＳＡ）
本発明の化合物のＨｓｐ９０阻害活性を、開発されたＡｌｐｈａＬＩＳＡフォーマット（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｗａｌｔｈａｍ，ＭＡ；このアッセイのフォーマットは、例えば、２０１２年８月に公開されたＥＬＩＳＡｔｏＡｌｐｈａＬＩＳＡＣｏｎｖｅｒｓｉｏｎＧｕｉｄｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｉｎｃ．）に記載されている）に基づいたロバストでかつ再現性のあるアッセイを用いて評価した。このアッセイは、ビオチン化ゲルダナマイシン、Ｈｉｓタグ化Ｈｓｐ９０、およびＮｉ⁺²でコーティングしたビーズを用いる。このアッセイは、均一系であり、３８４ウェルプレートに小型化される。結合活性の測定を、Ｅｎｖｉｓｉｏｎリーダーにおいて行った。アッセイを、報告されるＩＣ₅₀（Ｌｕｏｅｔａｌ．、前掲）と一致する、ＰＵ−Ｈ７１（ＩＣ₅₀＝６０ｎＭ）を含む公知のＨｓｐ９０阻害剤を用いて検証した。このアッセイは、本発明の化合物を評価するための主なアッセイである。このアッセイにおいて、化合物２０は、Ｈｓｐ９０阻害活性（０．７４±０．１μＭのＩＣ₅₀；図５Ａを参照）を示した。

Ｈｓｐ９０細胞に基づいた機能アッセイ
細胞を、２４時間にわたって本発明の化合物で処理し、次に、ＮＰ−４０、オルトバナデート、およびプロテアーゼ阻害剤を含有する緩衝液に溶解させた。ウエスタンブロットを、Ｈｓｐ７０、Ｈｓｐ９０、またはアクチン（対照として）に特異的な抗体を用いて行った。ＳＨＳＹ５Ｙ−ｈＴａｕ４４１Ｖ３３７Ｍ／Ｒ４０６Ｗ細胞株（Ｌｏｅｆｆｌｅｒｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．，４７：１９２−２０３，２０１２）を用いて、例えば、Ｌｉｕｅｔａｌ．，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４９：４９２１−４９２９，２０１０の方法を用いて、タウリン酸化をアッセイした。この細胞株は、２つの突然変異：Ｖ３３７ＭおよびＲ４０６Ｗを有する最長のヒトタウアイソフォーム、ｈＴＡＵ４４１を過剰発現することによって過リン酸化タウを有することが示されている安定したトランスフェクトされた細胞株を表す。本明細書に記載される機能アッセイは、タウオパチーのインビトロモデルを提供し、リン酸化タウタンパク質（ｐ−タウ）に対するＨｓｐ９０阻害剤の影響を評価するのに使用され得る。これらのアッセイにおいて、化合物２０は、Ｈｓｐ７０の発現の増加（図５Ｂを参照）、０．１および０．５μＭにおけるｐＴａｕ２３１のレベルの大幅な低下（図６Ｂを参照）、ならびに０．０５、０．１、および０．５μＭにおけるｐＴａｕ３９６のレベルの大幅な低下（図６Ｃを参照）を示した。

細胞毒性アッセイ
ＳＨ−ＳＹ５Ｙ−ｈＴＡＵ４４１細胞生存率を、ＭＴＴアッセイを用いて測定した。図６Ａに示されるように、化合物２０は、ＳＨ−ＳＹ５Ｙ−ｈＴＡＵ４４１細胞の細胞生存率に影響を与えなかった。ＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞生存率はまた、ＡＴＰレベルを測定するＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）アッセイを用いて２４および４８時間後に測定され得る。さらに、細胞毒性は、アポトーシスマーカー、膜透過性、およびミトコンドリア活性を含む複数の結果を測定するために、生細胞顕微鏡イメージングおよびＧＥＩｎＣｅｌｌＡｎａｌｙｚｅｒ２０００とともにＣｅｌｉｇｏ（登録商標）を用いて評価され得る。

マウス肝臓ミクロソーム安定性
本発明の化合物の代謝的安定性を、マウス肝臓ミクロソームの分解をモニターすることによって評価した。化合物２０は、良好なミクロソーム安定性（Ｔ_1/2＝２６分）を示した。

溶解性
化合物の溶解性を、ｐＨ７．４の緩衝液中で測定した。約０．５μＭ以上（例えば、約１μＭ以上、約２μＭ以上、約５μＭ以上、約１０μＭ以上、約２０μＭ以上、または約３０μＭ以上）の水溶性は、医学的用途のため、例えば、神経変性疾患の治療のために許容できる溶解性を有する化合物を示し得る。７．４のｐＨにおいて、化合物２０は、３０μＭの水溶性を示す。

細胞透過性
化合物は、それらの透過性を測定するために、ＭＤＲ１−ＭＤＣＫ透過性アッセイまたはＣａｃｏ−２透過性アッセイにおいて評価され得る。化合物に対する３×１０^-6ｃｍ／秒を超える頂端（Ａｐｉｃａｌ）（Ａ）から基底（ｂａｓａｌ）（Ｂ）への透過性および３未満のＢ→Ａ／Ａ→Ｂ非対称性が、脳透過性の許容できる予測因子であるとみなされ、このような特性を有する化合物は、Ｐ−糖タンパク質（Ｐ−ｇｐ）基質でありそうにない。化合物２０は、低い非対称性（Ｂ→Ａ／Ａ→Ｂ非対称性＝０．９）で、ＭＤＲ１−ＭＤＣＫアッセイ（Ａ−Ｂ＝２８×１０^-6ｃｍ／秒）において優れた透過性を示した。

本発明の特定の化合物についての上記のアッセイの結果が、表３にまとめられている。

実施例３．本発明の化合物の薬物動態特性
前臨床試験には、６つの群に分配された８５匹のマウスが含まれ；治療群の概要が表４に示される。

血漿および脳試料を、投与前、１５および３０分、１、２、および８時間の、投与前および投与後の時点で採取した。投与前群が５匹の動物であった一方、投与後群は３匹の動物であった。

生物分析方法
化合物２０についてのマウス血漿試料の生物分析を、タンパク質沈殿および内部標準として化合物２２を用いたＬＣ−ＭＳ／ＭＳによって行った。この方法は、「ジェネリックアッセイ（ｇｅｎｅｒｉｃａｓｓａｙ）」に基づいており、いくつかの方法開発は、そのアッセイを特定の化合物および内部標準に合わせるように行われた。最終的な非ＧＬＰアッセイを、添加された（ｓｐｉｋｅｄ）マウス血漿試料を用いて生物分析の実施を分析することによってまず試験した。適格性評価（ｑｕａｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）の実施は、実施判定基準（ｒｕｎａｃｃｅｐｔａｎｃｅｃｒｉｔｅｒｉａ）（下記を参照）に合格した。次に、較正およびマウス試料に添加された品質管理試料を用いて、血漿試料抽出物および脳試料ホモジネート抽出物の生物分析を行った。アッセイは後述される。

化合物２０のマウス血漿中濃度のアッセイ
試料の処理
化合物２０および化合物２２を、タンパク質沈殿によってマウス血漿マトリックスから抽出した。２０．０μＬの試料に、１０．０μＬの内部標準溶液（ＭｅＯＨ中１０００ｎｇ／ｍＬ）および２００μＬのＭｅＣＮを加えた。混合物をボルテックスし（約５秒）、遠心分離した（１４０００ｒｐｍ、５分）。次に、上清を回収し、蒸発乾固させた。残渣を、１００μＬの再溶解溶液（８０：２０ｖ：ｖの移動相Ａ：Ｂ）に再溶解させた。分析のために、２０．０μＬをＬＣ−ＭＳ／ＭＳシステムに注入した。

クロマトグラフィー
全てのクロマトグラフィーを、自動注入装置を備えたタイプ１１００液体クロマトグラフ（Ａｇｉｌｅｎｔ）を用いて行った。分析カラムは、５０℃で用いられるＸｂｒｉｄｇｅＣ１８３．５μｍ２．１×５０ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ）であった。移動相は、溶媒Ａ：Ｍｉｌｌｉ−Ｑ水中１ｇ／Ｌの酢酸アンモニウム、および溶媒Ｂ：ＭｅＣＮから構成される勾配であった。勾配は、表５に示されるとおりであった。

質量分析法
全ての実験を、ポジティブターボイオンスプレーモード（「ＴＩＳ＋」）で運転されるＡＰＩ３０００トリプル四重極機器（ＡＢＳｃｉｅｘ）において行った。機器パラメータは、方法開発中に最適化されていた。用いられるＭＳ／ＭＳトランジションは、表６に示されるとおりであった。

生物分析実験および判断基準の説明
化合物２０についての較正範囲を、０．９８８〜２００００ｎｇ／ｍＬの濃度をカバーするように設定した。２組の較正試料を使用し、一方の組を試験試料の前に配置し、他方を試験試料の後に配置した。さらに、５つのレベルのＱＣ試料（各レベルの２つの試料）が、性能の指標としておよび実施判断のために実施に含まれていた。

較正およびＱＣ試料の判断基準を、以下のように適用した：
・個々の較正およびＱＣ試料の公称濃度に対する絶対％ＲＥ（｜％ＲＥ｜）は、２０％（またはＬＬＯＱで２５％）以内であるべきであり；
・該当する濃度レベルの較正試料の少なくとも１つが上記の｜％ＲＥ｜基準によって許容されたとき、較正レベルが有効であるとみなされ；
・該当する濃度レベルのＱＣ試料の少なくとも１つが上記の｜％ＲＥ｜基準によって許容されたとき、ＱＣレベルが有効であるとみなされる。

最低および最高許容較正濃度レベルを、定量下限ＬＬＯＱおよび定量上限ＨＬＯＱとして採用した。

生物分析の結果
化合物２０について、最高較正レベル（ＳＴＤＬ、２００００ｎｇ／ｍＬ）は、両方の較正試料が高すぎるバイアスを示したため、判断基準に合格しなかった（表７を参照）。化合物２０の全ての他の較正レベル、ＳＴＤＡ〜ＳＴＤＫは許容され、ＳＴＤＣおよびＳＴＤＧにおける単一の試料が高すぎるバイアスを示した。結果として、最低レベル（ＳＴＤＡ、０．９８８ｎｇ／ｍＬ）がＬＬＯＱとして採用され、２番目に高いレベル（ＳＴＤＫ、８０００ｎｇ／ｍＬ）がＨＬＯＱとして採用された。ＱＣＬＬＯＱ試料の結果の１つおよびＱＣＭｅｄ試料の結果の１つが、高すぎるバイアスを有していた。生物分析の実施における方法の性能全体が、化合物２０について許容された。

用いられる較正およびＱＣ濃度レベルが、表７に示される。

血漿および脳試料についての生物分析の結果が、表８および９に示される。

血漿試料において、以下の観察を行った：
・投与前試料において１つのわずかな応答があった（１つのＡ＿０試料；２．１６ｎｇ／ｍＬで見られた）。この応答は、わずかな汚染またはアッセイへの干渉に起因していた可能性がある。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法の選択性は一般に高いが、血漿中の化合物２０に対する選択性は試験しなかった。結論は、より入念な適格性評価方法またはさらには検証方法を行って初めて得ることができる。３回未満のＬＬＯＱで、この投与前応答は、ここで無視できるものとみなされる。

・時点Ｂ＿０．２５でのほとんどの測定および時点Ｃ＿０．５での全ての測定の結果が、定量上限（ＵＬＯＱ、８０００ｎｇ／ｍＬにおける）を超える。より信頼できる結果を得るために、これらの試料は、分析前に希釈されているであろう。２００００ｎｇ／ｍＬにおける最も高いキャリブレータ（ｃａｌｉｂｒａｔｏｒ）が実施に含まれるが、バイアスに関して不合格であったことが注目される。２００００ｎｇ／ｍＬの平均逆算濃度は、１４０００ｎｇ／ｍＬであり、これは、そのレベルで−３０％のバイアスを示す。上記のＵＬＯＱ結果は、ＰＫ評価を裏付ける指針値としてこの実施例に含まれていた。しかしながら、Ｂ＿０．２５およびＣ＿０．５時点からの結果は、慎重に扱われるべきである。

・時点Ｂ＿０．２５（ＩＲＮ１２）での第１の被験体からの結果は、この第１の投与後時点（ＩＲＮ１４および１６）で他の２匹の被験体で観察される比較的高い濃度と一致しないため、観察される２．６６ｎｇ／ｍＬに近くなりそうにない。一時的に、この時点のＰＫ評価を、両方の場合：（１）このＢＬＯＱ結果の３つの除外値（ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ）の平均および（２）２つの除外値の平均について行った。

脳（ホモジネート）試料において、１つの結果が、予想と異なるようである：
・時点Ｂ＿０．２５（ＩＲＮ１２）での第１の被験体からの結果は、この第１の投与後時点（ＩＲＮ１４および１６）で他の２匹の被験体で観察される比較的高い濃度と一致しないため、ＬＬＯＱ未満でありそうにない。これは、この被験体からの血漿（ＩＲＮ１２）の調査結果に対応することに留意されたい。一時的に、この時点のＰＫ評価を、両方の場合：（１）このＢＬＯＱ結果の３つの除外値の平均および（２）２つの除外値の平均について行った。

薬物動態評価
薬物動態パラメータの評価を、各時点における平均濃度（ｎ＝５投与前、ｎ＝３投与後）からの計算によって行った。薬物動態の結果が、以下にまとめられている。

マウス血漿
薬物動態評価の結果が、表１０〜１２および図７および８に示される。ＵＬＯＱを超える結果または群Ｂ＿０．２５中の動物ＩＲＮ１２の結果の包含についての補正は行わなかった。

表１１および１２は、化合物２０の血漿薬物動態プロファイルを示す。

マウス脳組織
脳組織薬物動態評価の結果が、図９および１０および表１３〜１５に示される。群Ｂ＿０．２５中の動物ＩＲＮ１２の変わった結果の包含についての補正は行わなかった。

表１４および１５は、化合物２０の脳組織薬物動態プロファイルを示す。

実施例４．タウトランスジェニックマウスモデル（ｈＴＡＵ４４１）の脳脊髄液（ＣＳＦ）および脳中のタウの総レベルおよびｐ−タウのレベルに対する本発明の化合物の影響
ｐ−タウ蓄積に対する本発明の化合物の影響を評価するために、タウ遺伝子に対してヒト化した年齢を一致させた（例えば、５月齢）トランスジェニックマウス（ｈＴＡＵマウス）が、７日間にわたる腹腔内投与（Ｎ＝腕一本当たり６）によって、低用量または高用量の本発明の化合物またはビヒクルで処理され得る。本発明の化合物の用量は、ＰＫ結果に基づいて計算され得る。ｈＴＡＵトランスジェニックマウス（Ｃ５７ＢＬ／６バックグラウンド）は、脳特異的なマウスＴｈｙ−１プロモータの制御下で、ミスセンス突然変異Ｖ３３７ＭおよびＲ４０６Ｗを有するＴＡＵ４４１を過剰発現する。このヒト突然変異タウアイソフォームが、高いレベルおよびタウ病変で発現され、４ヶ月の時点で開始する若年時に観察できる。脳病変の重症度は、加齢および行動の欠陥と相関する一方、運動障害は起こらない。全ての動物が殺処分され、ＣＳＦ中の総タウおよびｐ−タウレベルおよび脳抽出物中のＨｓｐ７０レベルを確立するために、ＭＳＤマルチアレイ（ｍｕｌｔｉａｒｒａｙ）ｐ−タウ（ＴｈＲ²¹１）免疫吸着法（ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）を用いて、可溶性および不溶性タウおよびｐ−タウ脳（海馬および大脳皮質）について定量化され得る。具体的には、動物は、ケタミン／キシラジン混合物で麻酔をかけられ（注記：イソフルランが、ｐ−タウレベルに影響を与えることが公知である）、ＣＳＦとその後の血液の採取の前およびその間、温かいまま水平位置に保たれ得る。ｈＴＡＵ４４１において収集されるＣＳＦの体積は、いくつかの株（ｓｔｒａｉｎ）（２〜１５μＬ／マウス）と比較してわずか２〜６μＬ／マウスである。ｐ−タウ（ＴｈＲ²¹１）および総タウレベルが、ホスホ−ＰＨＦ−タウｐＴｈＲ²¹１（ＭＳＤｄｕｐｌｅｘｋｉｔ，ＭｅｓｏＳｃａｌｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，ＭＤ）を用いて評価され得る。

本発明の化合物の投与が、ビヒクルを投与されたマウス中のｐ−タウレベルと比べた、本発明の化合物で処理されたマウス中のｐ−タウレベルの低下をもたらし得る。

実施例５．ｈＴＡＵ４４１トランスジェニックマウスモデルにおける記憶および学習に対する本発明の化合物の影響
実施例３に記載されている５月齢のトランスジェニックｈＴＡＵマウスは、１２週間にわたって毎日（Ｎ＝腕一本当たり１５）低用量または高用量の本発明の群の化合物またはビヒクルを腹腔内に投与され得る。マウスの対応する非処理群が、ベースラインとして分析される。行動試験、例えば、プローブ試験（ＰｒｏｂｅＴｒｉａｌ）、ノーズポーク好奇心および活動性試験（ＮｏｓｅＰｏｋｅＣｕｒｉｏｓｉｔｙａｎｄＡｃｔｉｖｉｔｙＴｅｓｔ）、およびモーリスの水迷路タスク（ＭｏｒｒｉｓＷａｔｅｒＭａｚｅｔａｓｋ）が行われ得る。試験の完了後、ＣＳＦが、収集されてもよく、脳組織が、これらの動物から採取され得る。総タウレベルおよびｐ−タウレベルが、ＣＳＦおよび脳において評価され得る。さらに、タウ病変の免疫組織化学的測定が行われ得る。タウ沈着が、モノクローナル抗体ＡＴ１８０（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＰｉｅｒｃｅＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）およびＨＴ７（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＰｉｅｒｃｅＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）を用いて測定され得る。タウを脱リン酸化し、記憶障害を食い止めるＰＰ２Ａホスファターゼ活性化因子であるセレン酸ナトリウムが、ＴＭＨＴタウモデルにおいて有効である（Ｃｏｒｃｏｒａｎｅｔａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，１７：１０２５−１０３３，２０１０）。

本発明の化合物による長期の治療が、モーリスの迷路（ＭｏｒｒｉｓＭａｚｅ）によって測定した際に記憶機能の全般的な改善と関連している場合、脳中のｐ−タウの低下したレベルが、観察され得る。

他の実施形態
本発明はまた、以下の付番された実施形態によって説明される。

１．式（Ｉ）：

（式中、
Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｒ⁷、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ¹⁰）（Ｒ¹¹）Ｒ⁷であり；
Ｚ²が、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ³）＝であり；
各Ｒ¹およびＲ²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるアミノであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の酸素、または１個の硫黄を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され；
各Ｒ⁵およびＲ⁶が、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、ハロゲン、またはＣＮであり；
Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し；
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ¹¹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
Ｒ^mが、Ｈ、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜4アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり；
ここで、
Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはクロロであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロである場合、
Ｚ¹がメトキシでなく；
Ｚ²がＮであり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が置換Ｃ_1〜6チオアルコキシである場合、
Ｚ¹が、シアノメトキシまたはアミノメトキシでなく；
Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲンである場合、
Ｚ¹が、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、メトキシ、またはベンジルオキシでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、３−ヒドロキシプロピル、シアノメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−オキソ−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、ジフルオロメチル、または２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでなく、
Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁶がブロモでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ¹もＲ²も２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル、ベンジル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−メトキシエチルまたはベンジルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルまたは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（ピロリジン−１−イル）エチルまたは２−ヒドロキシエチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がベンジルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁶がメチルである場合、
各Ｒ¹およびＲ²がＨであり；および
Ｒ³がＨであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつ各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、
Ｒ⁷がメチルでない）
で表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩。

２．Ｒ^mがＨである、実施形態１の化合物。

３．式（Ｉａ）：

（式中、
各Ｒ¹およびＲ²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるアミノであり、Ｒ⁴が、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の酸素、または１個の硫黄を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され；
各Ｒ⁵およびＲ⁶が、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、ハロゲン、またはＣＮであり；
Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し；
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｒ⁷、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ¹⁰）（Ｒ¹¹）Ｒ⁷であり；
Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ¹¹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
ここで、
Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはクロロであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロである場合、
Ｚ¹がメトキシでなく；
Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲンである場合、
Ｚ¹が、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、メトキシ、またはベンジルオキシでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

４．式（Ｉｂ）：

（式中、
Ｒ¹およびＲ²のそれぞれが、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるアミノであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の硫黄、または１個の酸素を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され；
Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれが、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、ハロゲン、またはＣＮであり；
Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員または六員環を形成し；
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
ここで、
Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはクロロであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロである場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲンである場合、
Ｒ⁷が、２−アミノ−２−オキソエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、メチル、またはベンジルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、３−ヒドロキシプロピル、シアノメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−オキソ−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、ジフルオロメチル、または２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでなく；
Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁶がブロモでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ¹もＲ²も２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル、ベンジル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−メトキシエチルまたはベンジルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルまたは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（ピロリジン−１−イル）エチルまたは２−ヒドロキシエチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がベンジルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁶がメチルである場合、
各Ｒ¹およびＲ²がＨであり；および
Ｒ³がＨであり、かつ各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、
Ｒ⁷がメチルでない）
で表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩。

５．Ｒ³が、Ｈ、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり、またはＲ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の酸素、または１個の硫黄を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換される、実施形態１〜４のいずれか１つの化合物。

６．Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員環を形成する、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

７．Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−基を形成する、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

８．Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素を含む任意選択的に置換される五員環を形成する、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

９．Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｎ（Ｒ⁹）−ＣＨ＝ＣＨ−基を形成する、実施形態８の化合物。

１０．Ｒ⁹がＨである、実施形態９の化合物。

１１．Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む任意選択的に置換される五員環を形成する、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

１２．Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｃ（Ｒ^13A）＝Ｃ（Ｒ^13B）−Ｓ−基を形成し、ここで、Ｒ^13AがＨであり、かつＲ^13Bが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

１３．Ｒ^13Bが、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態１２の化合物。

１４．Ｒ^13Bが−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^13Cであり、ここで、Ｒ^13Cが、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシまたは任意選択的に置換されるアミノである、実施形態１３の化合物。

１５．Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｃ（Ｒ^13A）＝Ｃ（Ｒ^13B）−Ｓ−基を形成し、ここで、Ｒ^13AがＨであり、Ｒ^13Bが、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^13Cであり、かつＲ^13Cが、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、または任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリルである、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

１６．Ｒ⁴がＣ_1〜3アルキルである、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

１７．Ｒ⁴が、メチル、エチル、またはイソプロピルである、実施形態１６の化合物。

１８．Ｒ⁴がＣ_1〜3アルコキシである、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

１９．Ｒ⁴がメトキシである、実施形態１８の化合物。

２０．Ｒ⁴が、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシである、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

２１．Ｒ⁴が４−アミノ−４−オキソブチルである、実施形態２０の化合物。

２２．Ｒ⁴が、任意選択的に置換されるアミノである、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

２３．Ｒ⁴がメチルアミノである、実施形態２２の化合物。

２４．Ｒ⁴がハロゲンである、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

２５．Ｒ⁴がクロロである、実施形態２４の化合物。

２６．Ｒ³が、水素またはＣ_1〜3アルキルである、実施形態１〜５および１５〜２５のいずれか１つの化合物。

２７．Ｒ³が、水素、メチル、またはエチルである、実施形態２６の化合物。

２８．Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−を形成し、ここで、
Ｘ¹が、−Ｓ−、−Ｏ−、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｎ＝、Ｈ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｘ²が、存在しないか、または−（ＣＲ¹⁷Ｒ¹⁸）_n−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝であり；
Ｘ³が、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ²³）−、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり；
各Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁴およびＲ¹⁵が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁷およびＲ¹⁸が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、およびＲ²³が、独立して、Ｈ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
ｎが、１または２であり；
ここで、Ｘ²が存在しない場合、
原子−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−の鎖が、１個以下のヘテロ原子を含み、ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

２９．Ｘ¹が、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｎ＝、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態２８の化合物。

３０．Ｘ¹が−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−である、実施形態２９の化合物。

３１．各Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵がＨである、実施形態３０の化合物。

３２．Ｘ¹が−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝である、実施形態２９の化合物。

３３．Ｒ¹⁶がＨである、実施形態３２の化合物。

３４．Ｘ¹が−Ｎ（Ｒ⁹）−である、実施形態２９の化合物。

３５．Ｒ⁹が、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態３４の化合物。

３６．Ｒ⁹が、水素、メチル、またはエチルである、実施形態３５の化合物。

３７．Ｘ¹が−Ｎ＝である、実施形態２９の化合物。

３８．Ｘ¹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態２９の化合物。

３９．Ｘ²が、存在しないか、または−（ＣＨ₂）_n−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｃ（Ｈ）＝、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝である、実施形態２８〜３７のいずれか１つの化合物。

４０．Ｘ²が−Ｃ（Ｈ）＝である、実施形態３９の化合物。

４１．Ｘ²が−Ｎ（Ｒ⁹）−である、実施形態３９の化合物。

４２．Ｒ⁹がＨである、実施形態４１の化合物。

４３．Ｒ⁹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態４１の化合物。

４４．Ｒ⁹が−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−Ｅｔである、実施形態４３の化合物。

４５．Ｘ²が＝Ｃ（Ｒ²⁰）−である、実施形態３９の化合物。

４６．Ｒ²⁰が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態４５の化合物。

４７．Ｘ²が存在しない、実施形態３９の化合物。

４８．Ｘ³が、−ＣＨ₂−、−Ｓ−、＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールである、実施形態２８〜３７および３９〜４７のいずれか１つの化合物。

４９．Ｘ³が−ＣＨ₂−である、実施形態４８の化合物。

５０．Ｘ³が−Ｓ−である、実施形態４８の化合物。

５１．Ｘ³が＝Ｃ（Ｈ）−である、実施形態４８の化合物。

５２．Ｘ³が−Ｎ（Ｒ⁹）−である、実施形態４８の化合物。

５３．Ｘ³が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールである、実施形態４８の化合物。

５４．各Ｒ⁵およびＲ⁶が、独立して、ハロまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態１〜５３のいずれか１つの化合物。

５５．各Ｒ⁵およびＲ⁶がハロである、実施形態５４の化合物。

５６．各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである、実施形態５５の化合物。

５７．Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する、実施形態１〜５６のいずれか１つの化合物。

５８．Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員飽和環を形成する、実施形態１〜５６のいずれか１つの化合物。

５９．Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素および酸素から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成する、実施形態１〜５６のいずれか１つの化合物。

６０．Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員環を形成する、実施形態１〜５６のいずれか１つの化合物。

６１．Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される飽和五員環を形成する、実施形態１〜５６のいずれか１つの化合物。

６２．Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂ＣＨ₂−基を形成する、実施形態１〜５６のいずれか１つの化合物。

６３．Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態１〜５６のいずれか１つの化合物。

６４．Ｒ⁷がメチルである、実施形態６３の化合物。

６５．Ｒ⁷が−（ＣＨ₂）_k−Ｎ（Ｒ²⁴）Ｒ²⁵であり、ｋが、２または３であり、各Ｒ²⁴およびＲ²⁵が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態６３の化合物。

６６．ｋが２である、実施形態６５の化合物。

６７．各Ｒ²⁴およびＲ²⁵が、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態６５または６６の化合物。

６８．各Ｒ²⁴およびＲ²⁵がメチルである、実施形態６５〜６７のいずれか１つの化合物。

６９．Ｒ⁷およびＲ⁸が、基−Ｙ¹−Ｙ²−を形成し、ここで：
Ｙ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｙ²が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−またはＨであり；ここで、
各Ｒ²⁶およびＲ²⁷が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；および
ｍが、１または２である、実施形態１〜５６のいずれか１つの化合物。

７０．Ｚ¹およびＲ⁸が結合して、−Ｚ³−Ｙ¹−Ｙ²−を形成し、ここで、
Ｚ³が、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ＝、−Ｓ−、または−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−であり；
Ｙ¹が、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ−、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−、−Ｃ（Ｒ²⁰）＝、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｙ²が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、＝Ｎ−、またはＨであり；
ここで、
各Ｒ²⁰、Ｒ²¹、およびＲ²²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
各Ｒ²⁶およびＲ²⁷が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ²⁶およびＲ²⁷が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
ｍが、１または２であり；
ここで、Ｙ²がＨである場合、
原子−Ｚ³−Ｙ¹−Ｙ²−の鎖が、２個以下のヘテロ原子を含み、ヘテロ原子は、窒素、酸素、および硫黄から選択される、実施形態１〜５のいずれか１つの化合物。

７１．Ｚ³が−Ｏ−である、実施形態７０の化合物。

７２．Ｙ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールである、実施形態６９または７１の化合物。

７３．Ｙ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態６９〜７２のいずれか１つの化合物。

７４．Ｙ²が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−またはＨである、実施形態６９〜７３のいずれか１つの化合物。

７５．Ｙ²が−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−である、実施形態６９〜７４のいずれか１つの化合物。

７６．Ｒ²⁶がＨである、実施形態６９〜７５のいずれか１つの化合物。

７７．Ｒ²⁷がＨである、実施形態６９〜７６のいずれか１つの化合物。

７８．ｍが１である、実施形態６９〜７７のいずれか１つの化合物。

７９．Ｙ¹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態６９〜７８のいずれか１つの化合物。

８０．Ｙ¹がメチルである、実施形態７９の化合物。

８１．Ｙ¹が、−（ＣＨ₂）_k−Ｎ（Ｒ²⁴）Ｒ²⁵であり、ここで、ｋが、２または３であり、各Ｒ²⁴およびＲ²⁵が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態８０の化合物。

８２．ｋが２である、実施形態８１の化合物。

８３．各Ｒ²⁴およびＲ²⁵が、独立して、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、実施形態８１または８２の化合物。

８４．各Ｒ²⁴およびＲ²⁵がメチルである、実施形態８１〜８３のいずれか１つの化合物。

８５．各Ｒ¹およびＲ²がＨである、実施形態１〜８４のいずれか１つの化合物。

８６．化合物：

、またはその薬学的に許容できる塩。

８７．式：

で表される、実施形態８４の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。

８８．実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤のうちの１つまたは複数とを含む医薬組成物。

８９．経口で、舌下に、口腔に、経皮的に、皮内に、筋肉内に、非経口的に、静脈内に、動脈内に、頭蓋内に、皮下に、眼窩内に、心室内に、髄腔内に、腹腔内に、鼻腔内に、吸入によって、および局所的に投与するために製剤化される、実施形態８８の医薬組成物。

９０．経口投与用に製剤化される、実施形態８９の医薬組成物。

９１．熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる哺乳動物の疾患を治療する方法であって、有効量の、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物もしくはその薬学的に許容できる塩または実施形態８８の医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む方法。

９２．疾患が神経変性疾患である、実施形態９１の方法。

９３．神経変性疾患がタウオパチーである、実施形態９２の方法。

９４．神経変性疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、進行性核上まひ、パーキンソン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、慢性外傷性脳症、外傷性脳損傷、または前頭側頭認知症である、実施形態９２または９３の方法。

９５．神経変性疾患がアルツハイマー病である、実施形態９４の方法。

９６．疾患が増殖性疾患である、実施形態９１の方法。

９７．増殖性疾患が癌である、実施形態９６の方法。

９８．癌が、急性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、胃癌、神経膠腫、神経芽細胞腫、膠芽細胞腫、肺癌、リンパ腫、黒色腫、骨髄腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、小細胞肺癌、急性期慢性骨髄性白血病、白血病、リンパ増殖性疾患、転移性黒色腫、再発性多発性骨髄腫、難治性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、膵臓癌、小腸癌、または固形腫瘍である、実施形態９７の方法。

９９．哺乳動物の感染症を治療する方法であって、有効量の、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは実施形態８８の医薬組成物を哺乳動物に投与する工程を含む方法。

１００．感染症がウイルス感染症である、実施形態９９の方法。

１０１．ウイルス感染症が、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）、ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、およびヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）からなる群から選択される科のウイルスによる感染症である、実施形態１００の方法。

１０２．ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、ヘルペスヘルペスウイルス５型、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、またはエプスタイン・バーウイルスである、実施形態１０１の方法。

１０３．ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ＳＶ４０である、実施形態１０１の方法。

１０４．ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ワクシニアウイルスである、実施形態１０１の方法。

１０５．レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ロタウイルスである、実施形態１０１の方法。

１０６．ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルスである、実施形態１０１の方法。

１０７．ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ポリオウイルス、ライノウイルス、またはコクサッキーウイルスである、実施形態１０１の方法。

１０８．フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデングウイルスである、実施形態１０１の方法。

１０９．アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスである、実施形態１０１の方法。

１１０．ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｅ型肝炎ウイルスである、実施形態１０１の方法。

１１１．ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、水疱性口内炎ウイルスである、実施形態１０１の方法。

１１２．パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ヒトパラインフルエンザウイルス２型、ヒトパラインフルエンザウイルス３型、ＳＶ５、ＳＶ４１、麻疹ウイルス、またはセンダイウイルスである、実施形態１０１の方法。

１１３．ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ラクロスウイルスである、実施形態１０１の方法。

１１４．オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ａ型インフルエンザウイルスである、実施形態１０１の方法。

１１５．フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、エボラウイルスである、実施形態１０１の方法。

１１６．レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ＨＴＬＶ１またはＨＩＶ１である、実施形態１０１の方法。

１１７．ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルスである、実施形態１０１の方法。

１１８．感染症が真菌感染症である、実施形態９９の方法。

１１９．真菌感染症が、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）感染症、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｅｓ）感染症、またはニューモシスチス・イロベチイ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｊｉｒｏｖｅｃｉ）感染症である、実施形態１１８の方法。

１２０．感染症が細菌感染症である、実施形態９９の方法。

１２１．細菌感染症が、抗酸菌感染症または炭疽菌感染症である、実施形態１２０の方法。

１２２．細菌感染症が、細菌性肺炎である、実施形態１２０の方法。

１２３．疾患が、炎症性または自己免疫疾患である、実施形態９１の方法。

１２４．炎症性または自己免疫疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、または喘息である、実施形態１２３の方法。

１２５．疾患が心血管疾患である、実施形態９１の方法。

１２６．心血管疾患が、アテローム性動脈硬化症または心筋症である、実施形態１２５の方法。

１２７．疾患がアレルギーである、実施形態９１の方法。

１２８．化合物が、経口で、舌下に、口腔に、経皮的に、皮内に、筋肉内に、非経口的に、静脈内に、動脈内に、頭蓋内に、皮下に、眼窩内に、心室内に、髄腔内に、腹腔内に、鼻腔内に、吸入によって、および局所的に投与される、実施形態９１〜１２７のいずれか１つの方法。

１２９．化合物が、経口で投与される、実施形態１２８の方法。

１３０．哺乳動物がヒトである、実施形態９１〜１２９のいずれか１つの方法。

１３１．化合物が、経口で、舌下に、口腔に、経皮的に、皮内に、筋肉内に、非経口的に、静脈内に、動脈内に、頭蓋内に、皮下に、眼窩内に、心室内に、髄腔内に、腹腔内に、鼻腔内に、吸入によって、および局所的に投与される、実施形態９１〜１３０のいずれか１つの方法。

１３２．化合物が、経口で投与される、実施形態１３１の方法。

１３３．哺乳動物がヒトである、実施形態９１〜１３２のいずれか１つの方法。

１３４．熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる哺乳動物の疾患を治療するのに使用するための化合物であって、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容できる塩。

１３５．疾患が神経変性疾患である、実施形態１３４の化合物。

１３６．神経変性疾患がタウオパチーである、実施形態１３５の化合物。

１３７．神経変性疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、進行性核上まひ、パーキンソン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、慢性外傷性脳症、外傷性脳損傷、または前頭側頭認知症である、実施形態１３４または１３５の化合物。

１３８．神経変性疾患がアルツハイマー病である、実施形態１３７の化合物。

１３９．疾患が増殖性疾患である、実施形態１３４の化合物。

１４０．増殖性疾患が癌である、実施形態１３９の化合物。

１４１．癌が、急性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、胃癌、膠芽細胞腫、肺癌、リンパ腫、黒色腫、骨髄腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、小細胞肺癌、急性期慢性骨髄性白血病、白血病、リンパ増殖性疾患、転移性黒色腫、再発性多発性骨髄腫、難治性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、膵臓癌、小腸癌、または固形腫瘍である、実施形態１４０の化合物。

１４２．疾患が感染症である、実施形態１３４の化合物。

１４３．感染症がウイルス感染症である、実施形態１４２の化合物。

１４４．ウイルス感染症が、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）、ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、およびヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）からなる群から選択される科のウイルスによる感染症である、実施形態１４３の化合物。

１４５．ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、ヘルペスヘルペスウイルス５型、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、またはエプスタイン・バーウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１４６．ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ＳＶ４０である、実施形態１４４の化合物。

１４７．ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ワクシニアウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１４８．レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ロタウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１４９．ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５０．ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ポリオウイルス、ライノウイルス、またはコクサッキーウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１４１．フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデングウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５２．アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５３．ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｅ型肝炎ウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５４．ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、水疱性口内炎ウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５５．パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ヒトパラインフルエンザウイルス２型、ヒトパラインフルエンザウイルス３型、ＳＶ５、ＳＶ４１、麻疹ウイルス、またはセンダイウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５６．ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ラクロスウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５７．オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ａ型インフルエンザウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５８．フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、エボラウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１５９．レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ＨＴＬＶ１またはＨＩＶ１である、実施形態１４４の化合物。

１６０．ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルスである、実施形態１４４の化合物。

１６１．感染症が真菌感染症である、実施形態１３４の化合物。

１６２．真菌感染症が、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）感染症、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｅｓ）感染症、またはニューモシスチス・イロベチイ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｊｉｒｏｖｅｃｉ）感染症である、実施形態１６１の化合物。

１６３．感染症が細菌感染症である、実施形態１３４の化合物。

１６５．細菌感染症が、抗酸菌感染症または炭疽菌感染症である、実施形態１６３の化合物。

１６６．細菌感染症が細菌性肺炎である、実施形態１６３の化合物。

１６７．疾患が、炎症性または自己免疫疾患である、実施形態１３４の化合物。

１６８．炎症性または自己免疫疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、または喘息である、実施形態１６７の化合物。

１６９．疾患が心血管疾患である、実施形態１３４の化合物。

１７０．心血管疾患が、アテローム性動脈硬化症または心筋症である、実施形態１６９の化合物。

１７１．疾患がアレルギーである、実施形態１７０の化合物。

１７２．熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる哺乳動物の疾患を治療するための薬剤の製造における化合物の使用であって、化合物が、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容できる塩である、使用。

１７３．熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる哺乳動物の疾患を治療するための化合物の使用であって、化合物が、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容できる塩である、使用。

１７４．疾患が神経変性疾患である、実施形態１７２または１７３の使用。

１７５．神経変性疾患がタウオパチーである、実施形態１７４の使用。

１７６．神経変性疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、進行性核上まひ、パーキンソン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、慢性外傷性脳症、外傷性脳損傷、または前頭側頭認知症である、実施形態１７４または１７５の使用。

１７７．神経変性疾患がアルツハイマー病である、実施形態１７６の使用。

１７８．疾患が増殖性疾患である、実施形態１７２または１７３の使用。

１７９．増殖性疾患が癌である、実施形態１７８の使用。

１８０．癌が、急性骨髄性白血病、消化管間質腫瘍、胃癌、膠芽細胞腫、肺癌、リンパ腫、黒色腫、骨髄腫、非小細胞肺癌、腎臓癌、小細胞肺癌、急性期慢性骨髄性白血病、白血病、リンパ増殖性疾患、転移性黒色腫、再発性多発性骨髄腫、難治性多発性骨髄腫、骨髄増殖性疾患、膵臓癌、小腸癌、または固形腫瘍である、実施形態１７９の使用。

１８１．感染症を治療するための、または感染症を治療するための薬剤の製造における化合物の使用であって、化合物が、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物である、使用。

１８２．感染症がウイルス感染症である、実施形態１８１の使用。

１８３．ウイルス感染症が、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）、ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、およびヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）からなる群から選択される科のウイルスによる感染症である、実施形態１８２の使用。

１８４．ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、ヘルペスヘルペスウイルス５型、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、またはエプスタイン・バーウイルスである、実施形態１８３の使用。

１８５．ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ＳＶ４０である、実施形態１８３の使用。

１８６．ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ワクシニアウイルスである、実施形態１８３の使用。

１８７．レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ロタウイルスである、実施形態１８３の使用。

１８８．ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、伝染性ファブリキウス嚢病ウイルスである、実施形態１８３の使用。

１８９．ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ポリオウイルス、ライノウイルス、またはコクサッキーウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９０．フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｃ型肝炎ウイルスまたはデングウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９１．アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９２．ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｅ型肝炎ウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９３．ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、水疱性口内炎ウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９４．パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ヒトパラインフルエンザウイルス２型、ヒトパラインフルエンザウイルス３型、ＳＶ５、ＳＶ４１、麻疹ウイルス、またはセンダイウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９５．ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ラクロスウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９６．オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ａ型インフルエンザウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９７．フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、エボラウイルスである、実施形態１８３の使用。

１９８．レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、ＨＴＬＶ１またはＨＩＶ１である、実施形態１８３の使用。

１９９．ヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）のウイルスが、Ｂ型肝炎ウイルスである、実施形態１８３の使用。

２００．感染症が真菌感染症である、実施形態１７２または１７３の使用。

２０１．真菌感染症が、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）感染症、アスペルギルス・フミガーツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｕｍｉｇａｔｅｓ）感染症、またはニューモシスチス・イロベチイ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｊｉｒｏｖｅｃｉ）感染症である、実施形態２００の使用。

２０２．感染症が細菌感染症である、実施形態１７２または１７３の使用。

２０３．細菌感染症が、抗酸菌感染症または炭疽菌感染症である、実施形態２０２の使用。

２０４．細菌感染症が細菌性肺炎である、実施形態２０３の使用。

２０５．疾患が、炎症性または自己免疫疾患である、実施形態１７２または１７３の使用。

２０６．炎症性または自己免疫疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、または喘息である、実施形態２０５の使用。

２０７．疾患が心血管疾患である、実施形態１７２または１７３の使用。

２０８．心血管疾患が、アテローム性動脈硬化症心筋症である、実施形態２０７の使用。

２０９．疾患がアレルギーである、実施形態１７２または１７３の使用。

２１０．化合物が、経口、舌下、口腔、経皮、皮内、筋肉内、非経口、静脈内、動脈内、頭蓋内、皮下、眼窩内、心室内、髄腔内、腹腔内、鼻腔内、吸入による、および局所からなる群から選択される経路による投与用に製剤化される、実施形態１３４〜１７１のいずれか１つの化合物または実施形態１７２〜２０９のいずれか１つの使用。

２１１．化合物が、経口投与用に製剤化される、実施形態１２８の化合物または使用。

２１２．Ｈｓｐ９０を阻害する方法であって、細胞を、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容できる塩と接触させる工程を含む方法。

２１３．細胞がインビトロである、実施形態２１２の方法。

２１４．Ｈｓｐ９０を阻害するのに使用するための化合物であって、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物である化合物、またはその薬学的に許容できる塩。

２１５．Ｈｓｐ９０を阻害するための化合物の使用であって、化合物が、実施形態１〜８７のいずれか１つの化合物またはその薬学的に許容できる塩である使用。

２１６．（ｉ）実施形態８８〜９０のいずれか１つの医薬組成物と；
（ｉｉ）Ｈｓｐ９０の作用によって引き起こされる哺乳動物の疾患を治療するための（ｉ）の医薬組成物の使用説明書と
を含むキット。

本明細書に記載されている全ての刊行物、特許、および特許出願が、各独立した刊行物または特許出願が具体的にかつ個別に参照により援用されるように示されているのと同程度に、参照により本明細書に援用される。

本発明がその特定の実施形態に関連して説明されているが、さらなる変更形態が可能であること、および本出願は、一般に本発明の原理にしたがう本発明の任意の変形形態、使用、または改変形態を、本発明が属する技術分野における公知のまたは慣例的な慣行の範囲内である、本開示からのこのような逸脱を含めて包含することが意図され、上述される本質的な特徴に適用されてもよく、特許請求の範囲にしたがうことが理解されるであろう。

他の実施形態が特許請求の範囲に記載されている。

Claims

式（Ｉ）：

（式中、
Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｒ⁷、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ¹⁰）（Ｒ¹¹）Ｒ⁷であり；
Ｚ²が、−Ｃ（Ｒ³）＝または−Ｎ＝であり；
各Ｒ¹およびＲ²が、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アシル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、硫黄、酸素、および窒素からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、前記窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され、またはＲ³が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるアミノであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり；
Ｒ⁵が、ハロゲン、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、またはＣＮであり；
Ｒ⁶が、ハロゲン、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、またはＣＮであり；
Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員、六員、または七員環を形成し；またはＲ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ¹¹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；および
Ｒ^mが、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜4アシル、任意選択的に置換されるＣ_1〜4アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり；
ここで、
Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはクロロであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロである場合、
Ｚ¹がメトキシでなく；
Ｚ²がＮであり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が置換Ｃ_1〜6チオアルコキシである場合、
Ｚ¹が、シアノメトキシまたはアミノメトキシでなく；
Ｚ²がＣＲ³であり、Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲンである場合、
Ｚ¹が、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、メトキシ、またはベンジルオキシでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、３−ヒドロキシプロピル、シアノメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−オキソ−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、ジフルオロメチル、または２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでなく、
Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁶がブロモでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ¹もＲ²も２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル、ベンジル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−メトキシエチルまたはベンジルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルまたは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（ピロリジン−１−イル）エチルまたは２−ヒドロキシエチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がベンジルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁶がメチルである場合、
各Ｒ¹およびＲ²がＨであり；および
Ｒ³がＨであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつ各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、
Ｒ⁷がメチルでない）
で表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ^mがＨである、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉａ）：

（式中、
各Ｒ¹およびＲ²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、硫黄、酸素、および窒素からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、前記窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され、またはＲ³が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるアミノであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり；
Ｒ⁵が、ハロゲン、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、またはＣＮであり；
Ｒ⁶が、ハロゲン、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、またはＣＮであり；
Ｒ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、窒素、酸素、および硫黄から選択される１個または２個のヘテロ原子を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員、六員、または七員環を形成し；またはＲ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
Ｚ¹が、−ＯＲ⁷、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｒ⁷、−ＳＲ⁷、または−Ｃ（Ｒ¹⁰）（Ｒ¹¹）Ｒ⁷であり；および
Ｒ¹⁰が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アシル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ¹¹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁰およびＲ¹¹が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
ここで、
Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはクロロであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロである場合、
Ｚ¹がメトキシでなく；
Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲンである場合、
Ｚ¹が、２−アミノ−２−オキソエトキシ、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エトキシ、メトキシ、またはベンジルオキシでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、３−ヒドロキシプロピル、シアノメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−オキソ−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル、ジフルオロメチル、または２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでなく、
Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁶がブロモでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ¹もＲ²も２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル、ベンジル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−メトキシエチルまたはベンジルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルまたは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（ピロリジン−１−イル）エチルまたは２−ヒドロキシエチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がベンジルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁶がメチルである場合、
各Ｒ¹およびＲ²がＨであり；および
Ｒ³がＨであり、Ｚ¹が−ＯＲ⁷であり、かつ各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、
Ｒ⁷がメチルでない）
で表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
式（Ｉｂ）：

（式中、
Ｒ¹およびＲ²のそれぞれが、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の硫黄、または１個の酸素を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、前記窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され、またはＲ³が、Ｈ、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるアミノであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、シアノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり；
Ｒ⁵が、ハロゲン、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、またはＣＮであり；
Ｒ⁶が、ハロゲン、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、またはＣＮであり；
Ｒ⁷が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり、かつＲ⁸がＨであり；またはＲ⁷およびＲ⁸が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員、六員、または七員環を形成し；および
Ｒ⁹が、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_3〜8シクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロアリール、任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；
ここで、
Ｒ¹およびＲ²のそれぞれがＨであり、Ｒ³がＨであり、Ｒ⁴が、メチルまたはクロロであり、かつＲ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロである場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁵およびＲ⁶のそれぞれがクロロであり、Ｒ³がＨであり、かつＲ⁴がハロゲンである場合、
Ｒ⁷が、２−アミノ−２−オキソエチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル、メチル、またはベンジルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、３−ヒドロキシプロピル、シアノメチル、２−クロロエチル、２−ヒドロキシエチル、２−オキソ−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチル、ジフルオロメチル、または２−（ｔ−ブチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁸がＨであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチル、２−（Ｎ−イミダゾリル）エチル、メトキシメチル、２−（Ｎ−ピラゾリル）エチル、２−（３−メチルピラゾール−１−イル）エチル、２−ピリジル−メチル、１，３−ジメチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−メチル、２−ピリミジニルメチル、イミダゾール−２−イル−メチル、５−メチル−イソオキサゾール−３−イル−メチル、４−メチル−イミダゾール−５−イル−メチル、または３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル−メチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、Ｒ⁷およびＲ⁸が結合して、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁹が、エトキシカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、またはシクロブタジエニルアミノカルボニルでなく；
Ｒ⁵がメトキシであり、Ｒ⁶がメチルであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がエチルであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩａ）で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、メチルまたは２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
Ｒ⁷がメチルであり、Ｒ⁵がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩａ）

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁶がブロモでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がメトキシであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＩＩｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ¹もＲ²も２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶａ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル、ベンジル、１−エチル−ピロリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イル、２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、または３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｂ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−メトキシエチルまたはベンジルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｃ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルまたは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｄ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷が、２−（ピロリジン−１−イル）エチルまたは２−ヒドロキシエチルでなく；
各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｅ）または（ＩＶｆ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がベンジルでなく；
Ｒ⁵がクロロであり、Ｒ⁶がブロモであり、かつＲ³およびＲ⁴が結合して、式（ＩＶｇ）、（ＩＶｈ）、（ＩＶｉ）、（ＩＶｊ）、または（ＩＶｋ）：

で表される基を形成する場合、
Ｒ⁷がメチルでなく；
Ｒ⁶がメチルである場合、
各Ｒ¹およびＲ²がＨであり；および
Ｒ³がＨであり、かつ各Ｒ⁵およびＲ⁶がクロロである場合、
Ｒ⁷がメチルでない）
で表される化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素、１個の酸素、または１個の硫黄を任意選択的に含む任意選択的に置換される五員または六員環を形成し、ここで、前記窒素が、Ｒ⁹で任意選択的に置換され、またはＲ³が、Ｈ、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アシル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシであり、かつＲ⁴が、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アシル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の硫黄を含む任意選択的に置換される五員環を形成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｃ（Ｒ^13A）＝Ｃ（Ｒ^13B）−Ｓ−基を形成し、ここで、Ｒ^13AがＨであり、かつＲ^13Bが、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルまたはＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^13Bが、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルである、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^13Bが、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^13Cであり、ここで、Ｒ^13Cが、任意選択的に置換されるアミノまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシである、請求項１２に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｃ（Ｒ^13A）＝Ｃ（Ｒ^13B）−Ｓ−基を形成し、ここで、Ｒ^13AがＨであり、かつＲ^13Bが、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ^13C、Ｈ、またはＣ_1〜6アミノアルキルであり、ここで、Ｒ^13Cが、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、任意選択的に置換されるアミノ、または任意選択的に置換されるＣ_2〜9ヘテロシクリルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、任意選択的に置換される五員環を形成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−基を形成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が、それぞれが結合される原子と一緒に、結合して、１個の窒素を含む任意選択的に置換される五員環を形成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｎ（Ｒ⁹）−ＣＨ＝ＣＨ−基を形成する、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ³およびＲ⁴が結合して、−Ｘ¹−Ｘ²−Ｘ³−を形成し、ここで、
Ｘ¹が、−Ｓ−、−Ｏ−、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｃ（Ｒ¹⁶）＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｎ＝、Ｈ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
Ｘ²が、存在しないか、−（ＣＲ¹⁷Ｒ¹⁸）_n−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ⁹）−、−Ｃ（Ｒ¹⁹）＝、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、または＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝であり；
Ｘ³が、−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ⁹）−、＝Ｎ−、＝Ｃ（Ｒ²³）−、ハロゲン、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜6チオアルコキシ、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルコキシ、または任意選択的に置換されるＣ_6〜10アリールであり；
各Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁴およびＲ¹⁵が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ¹⁷およびＲ¹⁸が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
各Ｒ¹⁶、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰、Ｒ²¹、Ｒ²²、およびＲ²³が、独立して、Ｈ、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；および
ｎが、１または２である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ⁷およびＲ⁸が、基−Ｙ¹−Ｙ²−を形成し、ここで：
Ｙ¹が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、もしくは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；および
Ｙ²が、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−またはＨであり；ここで、
各Ｒ²⁶およびＲ²⁷が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；
ｍが、１または２であり；および
Ｙ¹が、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールである場合、
Ｙ²がＨであり、かつＹ¹が、Ｙ²に直接結合されない、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｚ¹およびＲ⁸が結合して、−Ｚ³−Ｙ¹−Ｙ²−を形成し、ここで、
Ｚ³が、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ＝、−Ｓ−、または−（ＣＲ¹⁴Ｒ¹⁵）−であり；
Ｙ¹が、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ−、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）_m−、−Ｃ（Ｒ²⁰）＝、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、＝Ｃ（Ｒ²¹）−Ｃ（Ｒ²²）＝、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクヘテロシクリル、任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルクシクロアルキル、または任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルカリールであり；および
Ｙ²が、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−（ＣＲ²⁶Ｒ²⁷）−、＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、＝Ｎ−、またはＨであり；
ここで、
各Ｒ²⁰、Ｒ²¹、およびＲ²²が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり；および
各Ｒ²⁶およびＲ²⁷が、独立して、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ_1〜3アルキルであり、またはＲ²⁶およびＲ²⁷が結合して、＝Ｏまたは＝Ｓを形成し；
ｍが、１または２であり；
ここで、Ｙ²がＨである場合、
原子−Ｚ³−Ｙ¹−Ｙ²−の鎖が、２個以下のヘテロ原子を含み、各前記ヘテロ原子が、窒素、酸素、および硫黄から独立して選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
化合物：

またはその薬学的に許容できる塩。
式：

で表される、請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１９に記載の化合物。
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体または賦形剤のうちの１つまたは複数とを含む医薬組成物。
経口で、舌下に、口腔に、経皮的に、皮内に、筋肉内に、非経口的に、静脈内に、動脈内に、頭蓋内に、皮下に、眼窩内に、心室内に、髄腔内に、腹腔内に、鼻腔内に、吸入によって、および局所的に投与するために製剤化される、請求項２１に記載の医薬組成物。
経口投与用に製剤化される、請求項２２に記載の医薬組成物。
熱ショックタンパク質９０（Ｈｓｐ９０）の作用によって引き起こされる哺乳動物の疾患を治療する方法であって、有効量の、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容できる塩または請求項２１に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含む方法。
前記疾患が神経変性疾患である、請求項２５に記載の方法。
前記神経変性疾患がタウオパチーである、請求項２５に記載の方法。
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、ハンチントン病、進行性核上まひ、パーキンソン病、ピック病、大脳皮質基底核変性症、慢性外傷性脳症、外傷性脳損傷、または前頭側頭認知症である、請求項２４または２５に記載の方法。
前記神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項２７に記載の方法。
前記疾患が増殖性疾患である、請求項２４に記載の方法。
前記増殖性疾患が癌である、請求項２９に記載の方法。
哺乳動物の感染症を治療する方法であって、有効量の、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは請求項２１に記載の医薬組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含む方法。
前記感染症がウイルス感染症である、請求項３１に記載の方法。
前記ウイルス感染症が、ヘルペスウイルス科（Ｈｅｒｐｅｓｖｉｒｉｄａｅ）、ポリオーマウイルス科（Ｐｏｌｙｏｍａｖｉｒｉｄａｅ）、ポックスウイルス科（Ｐｏｘｖｉｒｉｄａｅ）、レオウイルス科（Ｒｅｏｖｉｒｉｄａｅ）、ビルナウイルス科（Ｂｉｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ピコルナウイルス科（Ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄａｅ）、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）、アレナウイルス科（Ａｒｅｎａｖｉｒｉｄａｅ）、ヘペウイルス科（Ｈｅｐｅｖｉｒｉｄａｅ）、ラブドウイルス科（Ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅ）、パラミクソウイルス科（Ｐａｒａｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）、ブニヤウイルス科（Ｂｕｎｙａｖｉｒｉｄａｅ）、オルトミクソウイルス科（Ｏｒｔｈｏｍｏｘｙｖｉｒｉｄａｅ）、フィロウイルス科（Ｆｉｌｏｖｉｒｉｄａｅ）、レトロウイルス科（Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ）、およびヘパドナウイルス科（Ｈｅｐａｄｎａｖｉｒｉｄａｅ）からなる群から選択される科のウイルスによる感染症である、請求項３２に記載の方法。
前記感染症が真菌感染症である、請求項３１に記載の方法。
前記感染症が細菌感染症である、請求項３１に記載の方法。
前記疾患が、炎症性または自己免疫疾患である、請求項２４に記載の方法。
前記炎症性または自己免疫疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、または喘息である、請求項３６に記載の方法。
前記疾患が心血管疾患である、請求項２４に記載の方法。
前記心血管疾患が、アテローム性動脈硬化症である、請求項３８に記載の方法。
前記疾患がアレルギーである、請求項２４に記載の方法。
前記化合物が、経口で、舌下に、口腔に、経皮的に、皮内に、筋肉内に、非経口的に、静脈内に、動脈内に、頭蓋内に、皮下に、眼窩内に、心室内に、髄腔内に、腹腔内に、鼻腔内に、吸入によって、および局所的に投与される、請求項２４〜４０のいずれか一項に記載の方法。
前記化合物が、経口で投与される、請求項４１に記載の方法。
前記哺乳動物がヒトである、請求項２４〜４２のいずれか一項に記載の方法。
Ｈｓｐ９０を阻害する方法であって、細胞を、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と接触させる工程を含む方法。
前記細胞がインビトロである、請求項４４に記載の方法。
（ｉ）請求項２１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物と；
（ｉｉ）Ｈｓｐ９０の作用によって引き起こされる哺乳動物の疾患を治療するための（ｉ）の前記医薬組成物の使用説明書と
を含むキット。